JPH11104236A - 体液浄化カラム - Google Patents
体液浄化カラムInfo
- Publication number
- JPH11104236A JPH11104236A JP9268649A JP26864997A JPH11104236A JP H11104236 A JPH11104236 A JP H11104236A JP 9268649 A JP9268649 A JP 9268649A JP 26864997 A JP26864997 A JP 26864997A JP H11104236 A JPH11104236 A JP H11104236A
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- JP
- Japan
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- carrier
- body fluid
- polymyxin
- activated macrophages
- fibrous
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】
【課題】活性化マクロファージを選択的に除去しうるカ
ラムを提供する。 【解決手段】ポリミキシン固定化担体を用いたことを特
徴とする活性化マクロファージ除去用体液浄化カラム。
ラムを提供する。 【解決手段】ポリミキシン固定化担体を用いたことを特
徴とする活性化マクロファージ除去用体液浄化カラム。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、活性化マクロファ
ージ除去用の体液浄化カラムに関する。
ージ除去用の体液浄化カラムに関する。
【０００２】
【従来の技術】活性化マクロファージは、炎症性サイト
カインの過剰産生において中心的な役割を担っており、
実験的にはエンドトキシンなどの刺激により増加するこ
とが知られている。具体的には活性化マクロファージは
透析患者で正常人に比し増加しており、透析アミロイド
ーシスを引き起こす病態に深く関わっている。
カインの過剰産生において中心的な役割を担っており、
実験的にはエンドトキシンなどの刺激により増加するこ
とが知られている。具体的には活性化マクロファージは
透析患者で正常人に比し増加しており、透析アミロイド
ーシスを引き起こす病態に深く関わっている。
【０００３】また、増殖性糸球体腎炎の発症および進展
に関与しており、さらに、自己免疫疾患や全身性炎症反
応症候群（ＳＩＲＳ）等の活性化マクロファージが関与
する疾患においてその病態形成の中心的な役割を果たし
ていると考えられる。
に関与しており、さらに、自己免疫疾患や全身性炎症反
応症候群（ＳＩＲＳ）等の活性化マクロファージが関与
する疾患においてその病態形成の中心的な役割を果たし
ていると考えられる。
【０００４】従って、活性化マクロファージを除去する
ことは、上述した疾患を予防、治療する上で非常に有効
であるが、現在旭メディカル株式会社の"セルソーバ"な
どが白血球除去カラムとして知られている。
ことは、上述した疾患を予防、治療する上で非常に有効
であるが、現在旭メディカル株式会社の"セルソーバ"な
どが白血球除去カラムとして知られている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、かか
る"セルソーバ"はあらゆる白血球を非選択的に除去する
ため、活性化マクロファージを選択的に除去するカラム
が望まれていた。
る"セルソーバ"はあらゆる白血球を非選択的に除去する
ため、活性化マクロファージを選択的に除去するカラム
が望まれていた。
【０００６】本発明は、かかる従来技術の課題を解決し
ようとするものであり、活性化マクロファージを選択的
に除去するカラムを提供することを目的とする。
ようとするものであり、活性化マクロファージを選択的
に除去するカラムを提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、上記課題を解
決するするために、下記の構成を有する。
決するするために、下記の構成を有する。
【０００８】「ポリミキシン固定化担体を用いたことを
特徴とする活性化マクロファージ除去用体液浄化カラ
ム。」
特徴とする活性化マクロファージ除去用体液浄化カラ
ム。」
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明においては、ポリミキシン
固定化担体を用いることにより、活性化マクロファージ
を選択的に除去し得るカラムを提供することができる。
活性化マクロファージの中でも、ＣＤ１６抗原陽性のマ
クロファージ、ＣＤ１４抗原陽性かつＣＤ１６抗原陽性
のマクロファージの除去カラムとして特に有用である。
固定化担体を用いることにより、活性化マクロファージ
を選択的に除去し得るカラムを提供することができる。
活性化マクロファージの中でも、ＣＤ１６抗原陽性のマ
クロファージ、ＣＤ１４抗原陽性かつＣＤ１６抗原陽性
のマクロファージの除去カラムとして特に有用である。
【００１０】本発明でいうポリミキシンとは、バシルス
ポリマックス（Ｂａｃｉｌｌｕｓｐｏｌｙｍａｘ）に
より産生される抗生物質であり、ポリミキシンＡ、ポリ
ミキシンＢ1 、ポリミキシン Ｂ2 、ポリキシンＤ1 、
ポリミキシンＥ1 およびポリミキシンＥ2 等の、グラム
陰性菌に対する抗菌作用を有するものを意味する。
ポリマックス（Ｂａｃｉｌｌｕｓｐｏｌｙｍａｘ）に
より産生される抗生物質であり、ポリミキシンＡ、ポリ
ミキシンＢ1 、ポリミキシン Ｂ2 、ポリキシンＤ1 、
ポリミキシンＥ1 およびポリミキシンＥ2 等の、グラム
陰性菌に対する抗菌作用を有するものを意味する。
【００１１】本発明の担体としては、特に限定されるも
のではなく、球状物、粒状物、繊維状物などが用いられ
るが、効率の良い血液環流が可能な点で、繊維状担体が
好ましく用いられる。
のではなく、球状物、粒状物、繊維状物などが用いられ
るが、効率の良い血液環流が可能な点で、繊維状担体が
好ましく用いられる。
【００１２】繊維状担体の成分としては、特に限定され
るものではないが、高分子からなるものが好ましく、高
分子としては、例えばポリスチレン、ポリウレタン、ポ
リスルホン、ポリ塩化ビニル、アクリル系樹脂、ビニル
系樹脂、フッ素系樹脂、シリコン樹脂、フェノキシ樹
脂、ウレタン樹脂、セルロース、キチン、キトサン、ア
ガロース、デキストランなどが用いられる。中でも、ポ
リスチレン繊維、架橋ポリスチレン繊維、アクリル酸・
アクリロニトリル共重合体繊維、カルボキシル基を有す
るポリビニルアルコール繊維が官能基の導入が可能であ
る点で、好ましく用いられる。さらに加工性と耐久性の
点で、島成分で補強された、いわゆる海島状繊維が好ま
しく用いられ、例えば、海成分としてポリスチレン、ポ
リプロピレン等を用いた海島状繊維が好ましく用いられ
る。また、これら担体にポリミキシンを固定化する方法
としては、限定されないが、例えば、ポリミキシンを固
定化する置換基を有する担体が好ましく用いられ、例え
ば、α−ハロン化アシル基、ハロゲン化ベンジル基およ
びイソシアン酸基から選ばれる置換基を有する繊維状担
体が好ましく用いられる。
るものではないが、高分子からなるものが好ましく、高
分子としては、例えばポリスチレン、ポリウレタン、ポ
リスルホン、ポリ塩化ビニル、アクリル系樹脂、ビニル
系樹脂、フッ素系樹脂、シリコン樹脂、フェノキシ樹
脂、ウレタン樹脂、セルロース、キチン、キトサン、ア
ガロース、デキストランなどが用いられる。中でも、ポ
リスチレン繊維、架橋ポリスチレン繊維、アクリル酸・
アクリロニトリル共重合体繊維、カルボキシル基を有す
るポリビニルアルコール繊維が官能基の導入が可能であ
る点で、好ましく用いられる。さらに加工性と耐久性の
点で、島成分で補強された、いわゆる海島状繊維が好ま
しく用いられ、例えば、海成分としてポリスチレン、ポ
リプロピレン等を用いた海島状繊維が好ましく用いられ
る。また、これら担体にポリミキシンを固定化する方法
としては、限定されないが、例えば、ポリミキシンを固
定化する置換基を有する担体が好ましく用いられ、例え
ば、α−ハロン化アシル基、ハロゲン化ベンジル基およ
びイソシアン酸基から選ばれる置換基を有する繊維状担
体が好ましく用いられる。
【００１３】本発明において固定化されているポリミキ
シンの量は、活性化マクロファージの除去性能の点で、
１mg/g担体以上、さらには６mg/g担体以上、２０mg/g担
体以下であることが好ましい。
シンの量は、活性化マクロファージの除去性能の点で、
１mg/g担体以上、さらには６mg/g担体以上、２０mg/g担
体以下であることが好ましい。
【００１４】繊維状担体の表面積として、０．１〜１０
０ｍ2／ｇの表面積を有するものが、血液環流に好適な
カラム容積とすることが可能な点で好ましく用いられ
る。
０ｍ2／ｇの表面積を有するものが、血液環流に好適な
カラム容積とすることが可能な点で好ましく用いられ
る。
【００１５】本発明のカラムの製造は、担体とポリミキ
シンを混合することにより、あるいは、さらにペプチド
縮合剤｛ジシクロヘキシルカルボジイミド，１−エチル
−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミ
ド｝などを添加することにより容易に達成できる。
シンを混合することにより、あるいは、さらにペプチド
縮合剤｛ジシクロヘキシルカルボジイミド，１−エチル
−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミ
ド｝などを添加することにより容易に達成できる。
【００１６】本発明カラムは、血液環流により、急性進
行性糸球体腎炎、敗血症、血管炎などの炎症性疾患を治
療するために好適に用いることができる。
行性糸球体腎炎、敗血症、血管炎などの炎症性疾患を治
療するために好適に用いることができる。
【００１７】
実施例１ ポリプロピレン（三井“ノーブレン”Ｊ３ＨＧ）５０重
量部を島成分とし、ポリスチレン（“スタイロン”６６
６）４６重量部、ポリプロピレン（住友“ノーブレン”
ＷＦ−７２７−Ｆ）４重量部の混合物を海成分とする海
島型複合繊維（島数１６、単糸繊度２．６デニール、引
張強度２．９g/d 、伸度５０％、フィラメント数４２）
５０ｇを、Ｎ−メチロール−α−クロルアセトアミド５
０ｇ、ニトロベンゼン４００ｇ、９８％硫酸４００ｇお
よびパラホルムアルデヒド０．８５ｇからなる混合溶液
中に浸し、２０℃で１時間反応させた。繊維を反応液か
ら取り出し、０℃の氷水５ｌ中に投じて反応停止させた
のち、水で洗浄し、次に、繊維に付着しているニトロベ
ンゼンをメタノールで抽出除去した。この繊維を５０℃
で真空乾燥して、クロルアセトアミドメチル化繊維７１
ｇを得た。
量部を島成分とし、ポリスチレン（“スタイロン”６６
６）４６重量部、ポリプロピレン（住友“ノーブレン”
ＷＦ−７２７−Ｆ）４重量部の混合物を海成分とする海
島型複合繊維（島数１６、単糸繊度２．６デニール、引
張強度２．９g/d 、伸度５０％、フィラメント数４２）
５０ｇを、Ｎ−メチロール−α−クロルアセトアミド５
０ｇ、ニトロベンゼン４００ｇ、９８％硫酸４００ｇお
よびパラホルムアルデヒド０．８５ｇからなる混合溶液
中に浸し、２０℃で１時間反応させた。繊維を反応液か
ら取り出し、０℃の氷水５ｌ中に投じて反応停止させた
のち、水で洗浄し、次に、繊維に付着しているニトロベ
ンゼンをメタノールで抽出除去した。この繊維を５０℃
で真空乾燥して、クロルアセトアミドメチル化繊維７１
ｇを得た。
【００１８】ポリミキシンＢファイザー（台糖ファイザ
ー株式会社）４．８ｇ（５０万単位のもの８０本）を４
００ｍｌの水にとかし、この中に上記で得られたクロル
アセトアミドメチル化繊維を１１ｇ加え、５時間振とう
後、酸化マグネシウム１．５ｇを添加し、室温で６０時
間振とうした。つぎに、この反応母液からとり出し、ク
ロマトカラムにつめて、０．１Ｎ−塩酸４８００mlで洗
浄した。この洗浄液と反応母液を混合した溶液につい
て、ミクロビュレット法で溶液中のポリミキシン量を算
出した。一方、反応した繊維は、さらに水２５リットル
および生理食塩水６リットルで洗って、ポリミキシンＢ
固定化繊維を得た。固定化量は残存法から１１０ｍｇ／
ｇであった。
ー株式会社）４．８ｇ（５０万単位のもの８０本）を４
００ｍｌの水にとかし、この中に上記で得られたクロル
アセトアミドメチル化繊維を１１ｇ加え、５時間振とう
後、酸化マグネシウム１．５ｇを添加し、室温で６０時
間振とうした。つぎに、この反応母液からとり出し、ク
ロマトカラムにつめて、０．１Ｎ−塩酸４８００mlで洗
浄した。この洗浄液と反応母液を混合した溶液につい
て、ミクロビュレット法で溶液中のポリミキシン量を算
出した。一方、反応した繊維は、さらに水２５リットル
および生理食塩水６リットルで洗って、ポリミキシンＢ
固定化繊維を得た。固定化量は残存法から１１０ｍｇ／
ｇであった。
【００１９】得られた繊維を用いて編み地として、ポリ
プロピレン製のカラムに充填して蒸気滅菌することによ
りカラムを作成した。
プロピレン製のカラムに充填して蒸気滅菌することによ
りカラムを作成した。
【００２０】生理食塩水およびヘパリン生理食塩水でプ
ライミングし、全身性血管炎が認められる患者の大腿静
脈に、シングルルーメンカテーテルを挿入してカラムを
接続した後、ヘパリンを持続投与しつつ血液流量１００
ｍｌ／ｍｉｎで２時間体外循環した。循環開始１０分後
にカラムの出口から採血した。さらに循環施行２週間後
に採血した。
ライミングし、全身性血管炎が認められる患者の大腿静
脈に、シングルルーメンカテーテルを挿入してカラムを
接続した後、ヘパリンを持続投与しつつ血液流量１００
ｍｌ／ｍｉｎで２時間体外循環した。循環開始１０分後
にカラムの出口から採血した。さらに循環施行２週間後
に採血した。
【００２１】採取した血液より白血球を分離し、蛍光標
識した抗ＣＤ１４抗体および抗ＣＤ１６抗体で２重染色
してフローサイトメーターで分離測定した結果、図１に
示すごとく循環開始１０分後のカラム出口より採取した
血液からＣＤ１４+ ＣＤ１６+ 単球が消失していた。ま
た、図２に示すごとく２週間後でも患者血液中にＣＤ１
４+ ＣＤ１６+ 単球は認められなかった。体外循環する
前の患者の血液について、同様にフローサイトメーター
で分離測定した結果を図３に示す。
識した抗ＣＤ１４抗体および抗ＣＤ１６抗体で２重染色
してフローサイトメーターで分離測定した結果、図１に
示すごとく循環開始１０分後のカラム出口より採取した
血液からＣＤ１４+ ＣＤ１６+ 単球が消失していた。ま
た、図２に示すごとく２週間後でも患者血液中にＣＤ１
４+ ＣＤ１６+ 単球は認められなかった。体外循環する
前の患者の血液について、同様にフローサイトメーター
で分離測定した結果を図３に示す。
【００２２】
【発明の効果】本発明により、活性化マクロファージを
選択的に除去しうるカラムを提供することができた。
選択的に除去しうるカラムを提供することができた。
【図１】本発明実施例１において、フローサイトメータ
ーで１０分後に分離測定した結果を示す。
ーで１０分後に分離測定した結果を示す。
【図２】本発明実施例１において、フローサイトメータ
ーで２時間後に分離測定した結果を示す。
ーで２時間後に分離測定した結果を示す。
【図３】体外循環前の血液について、フローサイトメー
ターで分離測定した結果を示す。
ターで分離測定した結果を示す。
Claims (8)
- 【請求項１】ポリミキシン固定化担体を用いたことを特
徴とする活性化マクロファージ除去用体液浄化カラム。 - 【請求項２】該担体が、繊維状担体であることを特徴と
する請求項１記載の活性化マクロファージ除去用体液浄
化カラム。 - 【請求項３】該担体が、島成分で補強された繊維状担体
であることを特徴とする請求項１または２記載の体液浄
化カラム。 - 【請求項４】該繊維状担体が、高分子からなることを特
徴とする請求項２または３記載の体液浄化カラム。 - 【請求項５】該繊維状担体が、ポリスチレン繊維、架橋
ポリスチレン繊維、アクリル酸・アクリロニトリル共重
合体繊維およびカルボキシル基を有するポリビニルアル
コール繊維から選ばれることを特徴とする請求項２〜４
のいずれかに記載の体液浄化カラム。 - 【請求項６】繊維状担体が、α−ハロゲン化アシル基、
ハロゲン化ベンジル基およびイソシアン酸基から選ばれ
た置換基を有することを特徴とする請求項２〜５のいず
れかに記載の体液浄化カラム。 - 【請求項７】活性化マクロファージが、ＣＤ１６抗原陽
性であることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記
載の体液浄化カラム。 - 【請求項８】活性化マクロファージが、ＣＤ１４抗原陽
性かつＣＤ１６抗原陽性であることを特徴とする請求項
６記載の体液浄化カラム。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9268649A JPH11104236A (ja) | 1997-10-01 | 1997-10-01 | 体液浄化カラム |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9268649A JPH11104236A (ja) | 1997-10-01 | 1997-10-01 | 体液浄化カラム |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11104236A true JPH11104236A (ja) | 1999-04-20 |
Family
ID=17461490
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9268649A Pending JPH11104236A (ja) | 1997-10-01 | 1997-10-01 | 体液浄化カラム |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11104236A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023008490A1 (ja) | 2021-07-29 | 2023-02-02 | ジャパン・ヘモテック株式会社 | 不織布基材、液体浄化用繊維材料、当該材料の製造方法および当該材料を備える洗浄器 |
-
1997
- 1997-10-01 JP JP9268649A patent/JPH11104236A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023008490A1 (ja) | 2021-07-29 | 2023-02-02 | ジャパン・ヘモテック株式会社 | 不織布基材、液体浄化用繊維材料、当該材料の製造方法および当該材料を備える洗浄器 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060328 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060905 |