JPH107588A - 粗免疫グロブリン含有画分の精製法およびその精製法を用いた静注用免疫グロブリン製剤の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 血清または血漿から低温下でアルコールを用
いて分画された粗免疫グロブリン含有画分を精製し静注
用免疫グロブリンを得るに、精製の第１段階において、
ｐＨ６．０〜７．５、イオン強度０．００１〜０．１、
温度１０℃〜−１℃、アルコール濃度１７〜２５Ｖ／Ｖ
％の処理条件下で精製を行なう。当該精製法と共に加熱
処理により夾雑ウイルスを不活性化し、夾雑タンパク質
を除去して静注用免疫グロブリン製剤を得る。 【効果】 氷点（０℃）を超えるような処理条件下で
も、粗免疫グロブリン含有画分の精製を行なうことがで
き、安全性と有効性の高い静脈内投与が可能な免疫グロ
ブリン製剤を得ることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、粗免疫グロブリン
含有面分の精製法およびその精製法を用いた静注用免疫
グロブリン製剤の製造方法に関し、安全性と有効性の高
い静脈内投与が可能な免疫グロブリン製剤を得る技術に
関する。

【０００２】

【従来の技術】血漿タンパク質成分である免疫グロブリ
ンのうち、特に、免疫グロブリン抽出固分（以下、Ｉｇ
Ｇ画分という）を主成分とする免疫グロブリン製剤は、
これまで広く感染症の予防および治療に用いられてき
た。しかしながら、従来例において、当該免疫グロブリ
ン製剤を得るに、血漿等を冷アルコール分画法（Ｃｏｈ
ｎ氏法、Ｎｉｔｓｃｈｍａｎｎ氏法等による）に付すこ
とが行なわれていたが、こうして得られた粗免疫グロブ
リン含有画分には、ダイマー（体）やポリマー（体）よ
りなる組成不明の免疫グロブリン重合体成分が混在して
おり、これでは実質的に静注用免疫グロブリン製剤とし
て適用できない。そこで、当該画分を、酵素を用いた酵
素処理法（特公昭６４−５００９号公報）により、また
は、スルホ化法（特公昭６４−７０５１号公報）によ
り、さらには、例えば分子量２０００以上のＰＥＧ（ポ
リエチレングリコール）を用いたＰＥＧ法（特公昭６２
−２１３５９号公報）等により、精製して静注用免疫グ
ロブリン製剤として適用できるようにするという試みが
なされているが、酵素を用いた酵素処理法では、使用酵
素を除去する必要があり、また、スルホ化法、ＰＥＧ
（ポリエチレングリコール）法においても同様にスルホ
化剤、ＰＥＧ等の除去が必要であり、その為に、目的と
するγ−グロブリンよりなる生成物の収率が良くないと
いう欠点があった。一方、上記したＣｏｈｎ氏法、Ｎｉ
ｔｓｃｈｍａｎｎ氏法等による冷アルコール分画法を、
更に押し進めて、上記粗免疫グロブリン含有画分に適用
して精製を行なうという考え方もあるが、当該Ｃｏｈｎ
氏法、Ｎｉｔｓｃｈｍａｎｎ氏法は、グロブリンの変性
の危険性の回避等から、−３℃〜−６℃というような極
低温下で実施するもので、これでは上記のように、混在
している免疫グロブリン重合体成分を除去することがで
きず、従って、臨床上適用できるような安全性と有効性
の高い静注用免疫グロブリン製剤を得ることができな
い。一方、当該免疫グロブリン製剤にあっては、当該製
剤中の肝炎ウイルス、ＨＩＶ等の夾雑ウイルスの混在が
問題となり、また、夾雑タンパク質の混在も問題とな
り、上記精製法の確立と共にこれら問題点をも解消でき
るような安全性と有効性の高い静注用免疫グロブリン製
剤の製法の出現が要望されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、かかる従来
技術に鑑み、上記精製法の確立と共に夾雑ウイルスが不
活性化され、夾雑タンパク質の混在が極めて少ない安全
性と有効性の高い静注用免疫グロブリン製剤を得るに有
効な技術を提供することを目的としたもので、免疫グロ
ブリン重合体成分を実質的に含まず、高収率で静注可能
な当該製剤を構成する免疫グロブリン組成物を得ること
ができる技術を提供することを目的としたものである。
また、本発明の他の目的並びに新規な特徴は、以下の記
述および添附図面からも明らかになるであろう。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、血清または血
漿から低温下でアルコールを用いて分画された粗免疫グ
ロブリン含有画分を精製し静注用免疫グロブリンを得る
に、精製の第１段階において、ｐＨ６．０〜７．５、イ
オン強度０．００１〜０．１、温度１０℃〜−１℃、ア
ルコール濃度１７〜２５Ｖ／Ｖ％の処理条件下で精製を
行なうことを特徴とする粗免疫グロブリン含有画分の精
製法、および、血清または血漿から低温下でアルコール
を用いて分画された粗免疫グロブリン含有画分を、加熱
処理して夾雑するウイルスを不活性化する工程と、ｐＨ
６．０〜７．５、イオン強度０．００１〜０．１、温度
１０℃〜−１℃、アルコール濃度１７〜２５Ｖ／Ｖ％の
処理条件下で精製を行なう工程と、夾雑するタンパク質
を除去する工程とを含有してなることを特徴とする静注
用免疫グロブリン製剤の製造方法に係るものである。

【０００５】

【発明の実施の形態】次に、本発明を、適宜図面を参照
しつつ説明する（図１）。

【０００６】（出発原料）本発明に使用される出発原料
としては、ヒト血漿または血清に由来する粗免疫グロブ
リン画分を含むもので、当該血清または血漿（プラズ
マ）を冷アルコール分画法に付して得られた粗免疫グロ
ブリン含有画分が挙げられる。具体的には、図２および
図３に示すように、Ｃｏｈｎ氏池の「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．」６８、４５９以下（１９４６）による、
冷アルコール分画法に付して得られたフラクションＩＩ
＋ＩＩＩと呼ばれるγ−グロブリンを含有するフラクシ
ョン（沈殿物ＩＩ−３＋ＩＩ−１，２）が挙げられ、ま
た、Ｎｉｔｓｃｈｍａｎｎ氏池、［Ｋｉｓｔｎｅｒ ａ
ｎｄ Ｎｉｔｓｃｈｍａｎｎ、Ｖｏｘ Ｓａｎｇ．７．
４１４（１９６２）］によりフラクションＡと呼ばれる
γ−グロブリンを含有するフラクション（沈殿物）が挙
げられる。かかるフラクションは、当該γ−グロブリン
のみならず、リポタンパク質、α−グロブリン、β−グ
ロブリン、少量のアルブミンを含有している。また、前
記のように、免疫グロブリン重合体成分が混在してい
る。

【０００７】（溶解；免疫グロブリン抽出画分の調整）
本発明において粗免疫グロブリン含有画分を精製し、そ
の精製により静注用免疫グロブリン製剤を得るに、次い
で、上記出発物質であるＩｇＧ画分（ペースト）を水性
溶媒に懸濁させる。水性溶媒は、例えば、ＩｇＧ画分１
部に対して５〜２０部（容量基準）使用される。その系
（溶液）におけるｐＨは、例えば、６〜８好ましくは
７．２〜７．４、イオン強度は、０．０００１〜０．５
である。

【０００８】（夾雑ウイルス不活性化処理）上記粗免疫
グロブリン含有画分はその精製に先立ち夾雑するウイル
スを不活性化する処理を行なう。当該不活性化処理に際
し、安定化剤を添加するとよい。当該安定化剤の添加に
より、免疫グロブリン抗体活性を最小限に減少せしめこ
とができる。当該安定化剤としては、例えば、グリシン
（アミノ酢酸）、アラニン等のアミノ酸、サルコシンが
挙げられる。安定化剤の添加量は、系に対し１０ｗ／ｖ
％以上好ましくは１５〜２２ｗ／ｖ％を用いることが好
ましい。夾雑ウイルスの不活性化処理は、上記安定化剤
の存在下で、加熱処理を行なうが、当該加熱処理は、夾
雑するウイルスが不活化するのに充分な条件下で、免疫
グロブリンに対する有害な作用を伴わないように処理す
る必要があり、当該系のｐＨを、６〜８、好ましくは、
７．２〜７．４に調整する。夾雑ウイルスの不活化処理
は、上記安定化剤の存在下で、液状で加熱処理を行な
う。即ち、溶液状態で、好ましくは、免疫グロブリンの
水溶液状態で行なう。加熱の対象となる免疫グロブリン
の量は、タンパク質量として０．５〜１０ｗ／ｖ％好ま
しくは１〜８ｗ／ｖ％に調整することが望ましい。液状
加熱処理は、上記のように水溶液のｐＨを調整し、例え
ば５０〜７０℃（好ましくは６０℃程度）、３０分〜２
０時間（好ましくは１０〜１５時間）で行なわれる。加
熱処理後、溶液を冷却する。不活化処理に際して、溶液
に沈殿助剤を添加することが好ましい。当該沈殿助剤と
しては、ベントナイトなどの多孔質体が挙げられる。沈
殿助剤を添加して適宜時間撹拌後、遠心分離等により分
離させ、その上清を採取する。

【０００９】（精製） （精製第１段階）上記で得た画分を、塩化ナトリウム溶
液等で、希釈し、精製を行なう。静脈内投与に適した免
疫グロブリンを得るに、その精製の第１段階として、ｐ
Ｈ６．０〜７．５、イオン強度０．００１〜０．１、温
度１０℃〜−１℃、アルコール濃度１７〜２５Ｖ／Ｖ％
の処理条件下で精製を行なう。ｐＨは、６．０〜７．５
好ましくは６．５〜７．０に調整する。当該ｐＨが、
６．０未満では、免疫グロブリン重合体成分の除去に支
障を来し、一方、７．５を超えると、抗補体価が上昇
し、規定値を越えてしまう。イオン強度は、０．００１
〜０．１好ましくは０．０２〜０．０４に調整する。当
該イオン強度が、０．００１未満では、静脈内投与が可
能な免疫グロブリンを得難く、一方、０．１を超える
と、免疫グロブリン重合体成分の除去に支障を来す。温
度は、１０℃〜−１℃好ましくは５℃〜０℃とする。温
度が、−１℃未満では、目的とする静脈内投与に適した
免疫グロブリンの収率が低下し、一方、１０℃を超える
と、タンパク質の変性が起り、また、目的物の精製に支
障を来す。アルコール濃度は、１７〜２５Ｖ／Ｖ％であ
り、１７Ｖ／Ｖ％未満では、免疫グロブリン重合体成分
の除去に支障を来し、一方、２５Ｖ／Ｖ％を超えると、
抗補体価が上昇し、規定値を越えてしまう。アルコール
には、エタノールを使用することが好ましい。上記精製
に際して、タンパク質濃度を、０．１〜１０ｗ／ｖ％好
ましくは２〜５ｗ／ｖ％とすることが望ましい。上記精
製は、上記処理条件下で、適宜時間撹拌後、冷却（上記
温度を保持する）し、遠心分離等により分離させ、その
上清を採取する。当該精製の第１段階は、このように上
清を採取（回収）する工程からなる。

【００１０】（精製第２段階）次いで、得られた上清
を、さらに、処理し、沈殿を回収する。即ち、その上清
についてｐＨを調整し、冷却しつつ、アルコールを加
え、アルコールの終濃度を規定し、溶液を適宜時間撹拌
し、遠心分離等により分離させ、その沈殿を採取する。
精製の第１段階では、その温度を、１０℃〜−１℃好ま
しくは５℃〜０℃とする必要があったが、当該精製の第
２段階では、温度は、−５〜−１０℃好しくは−６〜−
７℃とすればよい。ｐＨは、７．０〜８．０好ましくは
７．２〜７．４に調整すればよい。精製第１段階と同様
に、アルコールには、エタノールを使用することが好ま
しい。アルコール濃度は、２０〜３０Ｖ／Ｖ％、好まし
くは２５Ｖ／Ｖ％とする。

【００１１】（夾雑タンパク質の除去）上記で得られた
沈殿画分を、水性溶媒に溶解後、当該溶液を陰イオン交
換体に接触させ、非吸着成分を回収し、夾雑タンパク質
（例えば、アルブミン、ＩｇＭ等）を除去する。当該陰
イオン交換体は、陰イオンを不溶性担体に結合（担持）
させたものであるが、ここに、陰イオン交換基として
は、ジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥ）基、四級アミノ
エチル（ＱＡＥ）基が例示され、また、不溶性担体とし
ては、アガロース、セルロース、デキストラン、ポリス
チレン、シリカ等が挙げられる。当該処理は、上記沈殿
画分を水性溶媒に溶解させる。当該系は、ｐＨ５〜８好
ましくは６．５〜７．５に調整するとよい。また、イオ
ン強度は、０．０００１〜０．１好ましくは０．００５
〜０．０５に調整するとよい。タンパク質濃度は、１〜
１５ｗ／ｖ％好ましくは２〜１０ｗ／ｖ％とすることが
望ましい。適当な水性溶媒、例えば０．０１〜０．１Ｍ
酢酸緩衝液（ｐＨ７．０〜７．２）、あるいは０．０１
〜０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０〜７．２）で陰イ
オン交換体と接触させ平衡化する。その処理に際して
は、バッチ法、カラム法のどちらかを用いてもよい。例
えば、バッチ法では、陰イオン交換体１ｍｌに対して当
該溶液５〜５０ｍｌ程度の割合で両者を混合し、０℃〜
１０℃で３０分間（好ましくは１〜５時間）撹拌した
後、陰イオン交換体と上清を分離して、上清を回収す
る。カラム法でも陰イオン交換体１ｍｌに対して当該溶
液５〜５０ｍｌ程度の割合で両者を０℃〜１０℃で接触
させ非吸着画分を回収する。上記全工程終了後、公知の
方法、即ち、透析、除菌ろ過、分注等の操作により液状
製剤とすることができる。さらに、凍結乾燥等の操作に
よる乾燥製剤とすることができる。

【００１２】（液状製剤の調整）得られた静注免疫グロ
ブリンを、濃度１〜１５Ｗ／Ｖ％（好ましくは５〜１０
Ｗ／Ｖ％）になるように水溶液を調整し、さらに、例え
ば糖（グルコース等）、糖アルコール（マンニトール
等）［濃度１〜２０Ｗ／Ｖ％］およびアミノ酸（グリシ
ン等）［濃度０．５〜５Ｗ／Ｖ％］からなる群から選ば
れた物質を安定化剤として添加し、ｐＨを、４．０〜
６．０に調整し、低電導度（好ましくは電導度１ｍｍｈ
ｏ以下）になるように調整した後、公知の製剤技術に基
づいて、透析、除菌ろ過、分注等の操作を行なう。この
ようにして静脈内投与が可能な免疫グロブリン液状組成
物が調整される。

【００１３】

【実施例】次に、本発明の実施例を示す。

【００１４】実施例１．出発原料として、Ｃｏｈｎ氏法
により冷アルコール分画法に付して得られた沈殿物ＩＩ
−３＋ＩＩ−１，２（以下、ＰＩＩと称する）を使用し
た。当該ＰＩＩ原料５００ｇを、２．５リットルの蒸留
水に懸濁させ溶解させた。溶液１リットル当り１９５ｇ
のグリシンを加え加温撹拌しながら該グリシンを溶かし
込んだ。そして、ｐＨ７．４に調整後、６０℃で１５時
間加熱処理を行なった。加熱処理後、約２０℃に冷却し
た、溶液１リットル当りベントナイトからなる沈殿助剤
２ｇを添加し、撹拌約３０分後、遠心分離により上清を
回収した。上清１リットル当り０．４％塩化ナトリウム
溶液３倍量（容量）を加えた後、１Ｎ塩酸でｐＨ７．２
に調整した。溶液を冷却（０℃）しながら冷アルコール
を加えて濃度１９ｖ／ｖ％とした。約６０分間撹拌さ
せ、溶液温度を２℃とし遠心分離した。得られた上清を
１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ７．２〜７．４に調整後、
冷却しながら冷エタノールを加え、終濃度２５ｖ／ｖ％
とした。溶液を−５〜−１０℃で約２時間撹拌後、遠心
分離を行ない沈殿画分を得た。この画分を蒸留水１リッ
トルに溶解した後、この溶液に０．０２Ｍリン酸緩衝液
で平衡化したＤＥＡＥ−セルロース（セファロース）を
添加（溶液１ｍｌ当り０．０５ｇ）、５〜１０℃の条件
下、約１時間接触処理し、ガラスフイルターでろ過し
て、ろ液（１ｇＧ溶液）を回収した。この１ｇＧ溶液を
１Ｎ塩酸でｐＨ５．０±０．１に調整し、透析を行なっ
た。透析後、マルトース１０Ｗ／Ｖ％、ＩｇＧ ５Ｗ／
Ｖ％に調整した。この水溶液を除菌ろ過し、静注用グロ
ブリン組成物とした。

【００１５】実施例２．実施例１で使用したＰＩＩ原料
５００ｇを、２．５リットルの蒸留水に懸濁させ溶解さ
せた。タンパク溶液１リットル当り０．２％塩化ナトリ
ウム溶液３倍量（容量）を加えた後、１Ｎ塩酸でｐＨ
７．２に調整した。溶液を冷却（０℃）しながら冷アル
コールを加えて濃度１９ｖ／ｖ％とした。約６０分間撹
拌させ、溶液温度を２℃とし遠心分離した。得られた上
清を１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ７．２〜７．４に調整
後、冷却しながら冷エタノールを加え、終濃度２５ｖ／
ｖ％とした。溶液を−５〜−１０℃で約２時間撹拌後、
遠心分離を行ない沈殿画分を得た。この画分を蒸留水１
リットルに溶解した後、この溶液に０．０２Ｍリン酸緩
衝液で平衡化したＤＥＡＥ−セファロースを添加（溶液
１ｍｌ当り０．０５ｇ）、５〜１０℃の条件下、約１時
間接触処理し、ガラスフイルターでろ過して、ろ液（１
ｇＧ溶液）を回収した。この１ｇＧ溶液を１Ｎ塩酸でｐ
Ｈ５．０±０．１に調整し、透析を行なった。透析後、
マルトース１０Ｗ／Ｖ％、ＩｇＧ ５Ｗ／Ｖ％に調整し
た。この水溶液を除菌ろ過し、静注用グロブリン組成物
とした。

【００１６】実施例３．実施例１で使用したＰＩＩ原料
に代えて、Ｎｉｔｓｃｈｍａｎｎ氏池によるフラクショ
ンＡからの粗グロブリン画分を使用した以外は、実施例
１と同様の方法により、静注用グロブリン組成物を得
た。

【００１７】上記で得られた静注用グロブリン組成物の
評価を次の各試験項目につき行なった。 （１）ＩｇＧ収量および純度 ＩｇＧ収量（％）；分光光度計で波長２８０ｎｍ（Ｅ
_２８０ｌ％＝１４）にて測定。 純度（％）；セルロースアセテート膜電気泳動法にて測
定［株式会社文光社発行１９８９年版平井秀松ら３名監
修「新版 電気泳動実験法」による］。結果を表１に示
す。 （２）ＨＰＬＣ分析 グロブリン重合体含有量（％）；グロブリン重合体の定
量は、高速液体クロマトグラフィー（担体はＴＳＫ_１Ｇ
３０００ＳＷ）東ソー社製、溶離液は０．２Ｍリン酸緩
衝液。ｐＨ７．２）を用いて測定。結果を表２および図
４に示す。尚、図４には、出発原料の当該クロマトグラ
フィーによる測定結果を併記した。 （３）抗補体価（ＣＨ_５０） 当該抗補体価の測定は、カバットとマイヤーの方法（Ｋ
ａｂａｔ，Ａ．ａｎｄＭａｙｅｒ，Ｍ．：Ｅｘｐｅｒｉ
ｍｅｎｔａｌ Ｉ ｍｍｕｎｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２
ｅｄ ｅｄ．）、および、西岡、岡田の方法（免疫の生
化学、１０３、（１９７１）共立出版）に準拠して行な
った。結果を表２に示す。 （４）カリクレイン含量 夾雑物としてのカリクレイン含量は、３０９５−Ｖ（Ｐ
ＲＦ社製）を発色性合成ペプチド基質として加え、遊離
する蛍光物質を４０５ｎｍの吸光度を測定（血液凝固検
査ハンドブック、「発色性合成基質」（１９９４）宇宙
堂八木書店）。結果を表３に示す。

【００１８】

【表１】

【００１９】

【表２】

【００２０】

【表３】

【００２１】上記表１に示すように、本発明実施例によ
れば、ＩｇＧの純度が１００％近くにまで高められ、ま
た、ＩｇＧが約７０％を超えた収量（％）で得られるこ
とが分る。また、表２に示すように、本発明実施例によ
ればグロブリン重合体成分が除去され、特に、ポリマー
分は完全に除去できることが分る。この事は、図４に示
す結果にも示されており、当該図４（Ａ）で表れている
当該重合体成分が、同図４（Ｂ）では、除去されている
ことが分る。さらに、表２に示すように、本発明実施例
によれば、抗補体価が基準値である２０以下に抑えられ
ていることが分る。さらに又、表３に示すように、本発
明実施例によれば、カリクレイン含量が低く抑えられて
おり、夾雑物としてのカリクレインが充分除去されてい
ることが分る。前述のように、従来例では、Ｃｏｎｎ氏
法、Ｎｉｔｓｃｈｍａｎｎ氏法による冷アルコール分画
法では、グロブリンの変性等を回避する為には、−３℃
〜−６℃というような極低温下で実施することが必要と
され、氷点（０℃）を超えるような処理条件下では、粗
免疫グロブリン含有画分の精製は困難と考えられてきた
が、本発明によれば、Ｃｏｈｎ氏法、Ｎｉｔｓｃｈｍａ
ｎｎ氏法等に比較して高温度の１０℃〜−１℃好ましく
は５℃〜０℃の温度条件下でも、イオン強度やｐＨやア
ルコール濃度を適切なものとすれば、上記のように、混
在している免疫グロブリン重合体成分を充分除去するこ
とができ、当該精製法と共に液状加熱処理による夾雑ウ
イルスの不活性処理および陰イオン交換体による夾雑タ
ンパク質除去処理を組み合わせることにより、臨床上適
用できるような安全性と有効性の高い静注用免疫グロブ
リン製剤を得ることができることが分る。さらに、粗免
疫グロブリン含有画分を精製するに、酵素を用いた酵素
処理法やスルホ化法やＰＥＧ法では、使用酵素やスルホ
化剤や高分子量のＰＥＧなどの除去が必要であり、その
為に、目的とするγ−グロブリンよりなる生成物の収率
を低下させるが、本発明によれば、エタノール等の低級
アルコールを用い、冷アルコール分画により精製を行な
うので、上記のように収率も高く、生産性も向上させる
ことができる。

【００２２】

【発明の効果】以上本発明によれば、混在している免疫
グロブリン重合体成分を除去することができ、夾雑ウイ
ルスや夾雑タンパク質が除去され、臨床上適用できるよ
うな安全性と有効性の高い静注用免疫グロブリン製剤を
収率良く得ることができる。

【００２３】

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の実施例を示す静注用免疫グロブリン製
剤製造工程およびその精製工程のフロー図。

【図２】出発物質のフロー図。

【図３】他の出発物質のフロー図。

【図４】（Ａ）出発物質のクロマトグラフィー図、
（Ｂ）本発明の実施例を示す静注用免疫グロブリン製剤
のクロマトグラフィー図。尚、数値は、時間を示す。

【符号の説明】

１ 出発物質のクロマトグラフィー ２ 本発明のクロマトグラフィー

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】血清または血漿から低温下でアルコールを
   用いて分画された粗免疫グロブリン含有国分を精製し静
   注用免疫グロブリンを得るに、精製の第１段階におい
   て、ｐＨ６．０〜７．５、イオン強度０．００１〜０．
   １、温度１０℃〜−１℃、アルコール濃度１７〜２５Ｖ
   ／Ｖ％の処理条件下で精製を行なうことを特徴とする粗
   免疫グロブリン含有固分の精製法。
2. 【請求項２】血清または血漿から低温下でアルコールを
   用いて分固された粗免疫グロブリン含有画分を、加熱処
   理して夾雑するウイルスを不活性化する工程と、ｐＨ
   ６．０〜７．５、イオン強度０．００１〜０．１、温度
   １０℃〜−１℃、アルコール濃度１７〜２５Ｖ／Ｖ％の
   処理条件下で精製を行なう工程と、夾雑するタンパク質
   を除去する工程とを含有してなることを特徴とする静注
   用免疫グロブリン製剤の製造方法。