JPH1053525A - 疼痛治療剤 - Google Patents
疼痛治療剤Info
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- JPH1053525A JPH1053525A JP6097897A JP6097897A JPH1053525A JP H1053525 A JPH1053525 A JP H1053525A JP 6097897 A JP6097897 A JP 6097897A JP 6097897 A JP6097897 A JP 6097897A JP H1053525 A JPH1053525 A JP H1053525A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 ジブカインまたはその生理学上許容しう
る塩、サリチル酸の生理学上許容しうる塩、および臭化
カルシウムを含有してなる疼痛治療剤。 【効果】 本発明の疼痛治療剤は、ジブカインの単独投
与に比べて鎮痛作用が増強されており、作用の発現に要
する時間が短縮され、さらに持続時間が延長されている
ため、疼痛の治療および予防に対して有用である。また
回復過程が良好で、適当な時間後に当該作用状態から回
復するため臨床上安全に使用することができる。
る塩、サリチル酸の生理学上許容しうる塩、および臭化
カルシウムを含有してなる疼痛治療剤。 【効果】 本発明の疼痛治療剤は、ジブカインの単独投
与に比べて鎮痛作用が増強されており、作用の発現に要
する時間が短縮され、さらに持続時間が延長されている
ため、疼痛の治療および予防に対して有用である。また
回復過程が良好で、適当な時間後に当該作用状態から回
復するため臨床上安全に使用することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ジブカインまたは
その生理学上許容しうる塩、サリチル酸の生理学上許容
しうる塩、および臭化カルシウムを含有する疼痛治療剤
に関する。
その生理学上許容しうる塩、サリチル酸の生理学上許容
しうる塩、および臭化カルシウムを含有する疼痛治療剤
に関する。
【０００２】
【従来の技術】ジブカインは疼痛性疾患の治療に汎用さ
れているが、より速やかで優れた鎮痛作用ないしは麻酔
作用の発現と、より十分な当該作用時間の延長を図り、
しかも適当な時間後に当該作用状態から回復しうる理想
的な疼痛治療剤ないしは局所麻酔剤の開発が望まれてい
る。
れているが、より速やかで優れた鎮痛作用ないしは麻酔
作用の発現と、より十分な当該作用時間の延長を図り、
しかも適当な時間後に当該作用状態から回復しうる理想
的な疼痛治療剤ないしは局所麻酔剤の開発が望まれてい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、ジブカインに、その鎮痛作用を増強し、作用発現に
要する時間を短縮し、かつ長時間鎮痛作用を持続させ、
しかも適当な時間後に当該作用状態から回復しうる理想
的な疼痛治療剤ないしは局所麻酔剤を提供することであ
る。
は、ジブカインに、その鎮痛作用を増強し、作用発現に
要する時間を短縮し、かつ長時間鎮痛作用を持続させ、
しかも適当な時間後に当該作用状態から回復しうる理想
的な疼痛治療剤ないしは局所麻酔剤を提供することであ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記の課題
を解決するために種々研究を重ねた結果、ジブカインま
たはその生理学上許容しうる塩とサリチル酸の生理学上
許容しうる塩と臭化カルシウムを含有する組成物が、優
れた鎮痛作用を有し、作用発現に要する時間が短く、か
つ長時間鎮痛作用を持続させ、しかも適当な時間後に当
該作用状態から回復しうることを見出した。本発明はか
かる新知見に基づいて完成されたものであり、その特徴
は下記の通りである。 （１）ジブカインまたはその生理学上許容しうる塩、サ
リチル酸の生理学上許容しうる塩、および臭化カルシウ
ムを含有してなる疼痛治療剤、（２）ジブカインまたは
その生理学上許容しうる塩１００重量部、サリチル酸の
生理学上許容しうる塩１００〜５００重量部、および臭
化カルシウム５０〜５００重量部を含有してなる、
（１）に記載の疼痛治療剤、（３）サリチル酸の生理学
上許容しうる塩が、サリチル酸ナトリウムである、
（１）または（２）のいずれかに記載の疼痛治療剤、
（４）ｐＨが４〜７である液状の、（１）〜（３）のい
ずれかに記載の疼痛治療剤、に関する。本発明でいう疼
痛及び疼痛性疾患とは、特に局所部位における痛み、例
えば筋々膜性疼痛、肩関節周囲炎、症候性神経痛、多く
の運動器疾患に伴う皮下、筋肉、関節痛を示す。具体的
には、例えば後頭及び側頭部神経痛、筋肉痛、神経痛、
慢性リウマチ、腰痛、背痛、自律神経過敏による疼痛、
片頭痛、三叉神経痛、五十肩、四十腰、自律神経異常に
よる疼痛（疼痛性不眠症、更年期神経痛）等が挙げられ
る。本発明の疼痛治療剤は局所麻酔剤に相当するもので
ある。
を解決するために種々研究を重ねた結果、ジブカインま
たはその生理学上許容しうる塩とサリチル酸の生理学上
許容しうる塩と臭化カルシウムを含有する組成物が、優
れた鎮痛作用を有し、作用発現に要する時間が短く、か
つ長時間鎮痛作用を持続させ、しかも適当な時間後に当
該作用状態から回復しうることを見出した。本発明はか
かる新知見に基づいて完成されたものであり、その特徴
は下記の通りである。 （１）ジブカインまたはその生理学上許容しうる塩、サ
リチル酸の生理学上許容しうる塩、および臭化カルシウ
ムを含有してなる疼痛治療剤、（２）ジブカインまたは
その生理学上許容しうる塩１００重量部、サリチル酸の
生理学上許容しうる塩１００〜５００重量部、および臭
化カルシウム５０〜５００重量部を含有してなる、
（１）に記載の疼痛治療剤、（３）サリチル酸の生理学
上許容しうる塩が、サリチル酸ナトリウムである、
（１）または（２）のいずれかに記載の疼痛治療剤、
（４）ｐＨが４〜７である液状の、（１）〜（３）のい
ずれかに記載の疼痛治療剤、に関する。本発明でいう疼
痛及び疼痛性疾患とは、特に局所部位における痛み、例
えば筋々膜性疼痛、肩関節周囲炎、症候性神経痛、多く
の運動器疾患に伴う皮下、筋肉、関節痛を示す。具体的
には、例えば後頭及び側頭部神経痛、筋肉痛、神経痛、
慢性リウマチ、腰痛、背痛、自律神経過敏による疼痛、
片頭痛、三叉神経痛、五十肩、四十腰、自律神経異常に
よる疼痛（疼痛性不眠症、更年期神経痛）等が挙げられ
る。本発明の疼痛治療剤は局所麻酔剤に相当するもので
ある。
【０００５】
【発明の実施の形態】本発明においてはジブカインは生
理学上許容しうる塩の態様でも使用され、かかる塩とし
ては、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等が用いられる
が、特に塩酸塩が好適である。
理学上許容しうる塩の態様でも使用され、かかる塩とし
ては、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等が用いられる
が、特に塩酸塩が好適である。
【０００６】本発明において使用されるサリチル酸の生
理学上許容しうる塩としては、アルカリ金属塩、例えば
ナトリウム塩、カリウム塩等が挙げられるが、好ましく
はナトリウム塩が使用される。
理学上許容しうる塩としては、アルカリ金属塩、例えば
ナトリウム塩、カリウム塩等が挙げられるが、好ましく
はナトリウム塩が使用される。
【０００７】本発明の疼痛治療剤の各成分の配合割合
は、ジブカインまたはその生理学上許容しうる塩１００
重量部に対し、サリチル酸の生理学上許容しうる塩１０
０〜５００重量部、好ましくは２００〜４００重量部、
臭化カルシウム５０〜５００重量部、好ましくは１００
〜３００重量部、特に好ましくはジブカインまたはその
生理学上許容しうる塩１００重量部に対して、サリチル
酸の生理学上許容しうる塩３００重量部、臭化カルシウ
ム２００重量部である。
は、ジブカインまたはその生理学上許容しうる塩１００
重量部に対し、サリチル酸の生理学上許容しうる塩１０
０〜５００重量部、好ましくは２００〜４００重量部、
臭化カルシウム５０〜５００重量部、好ましくは１００
〜３００重量部、特に好ましくはジブカインまたはその
生理学上許容しうる塩１００重量部に対して、サリチル
酸の生理学上許容しうる塩３００重量部、臭化カルシウ
ム２００重量部である。
【０００８】本発明の疼痛治療剤には、必要に応じて通
常製剤上許容される添加剤を配合してもよい。例えば、
液状製剤には、担体、安定化剤（クレアチニン等）、溶
解補助剤（グリセリン、グルコース等）、緩衝化剤（ク
エン酸、炭酸水素ナトリウム等）、防腐剤（パラオキシ
安息香酸メチルまたはプロピル等）、酸化防止剤（ＢＨ
Ａ、ＢＨＴ等）を、また粉末状治療剤には、更に適当な
賦形剤を添加することができる。これらの諸成分を配合
したのち、その混合物を公知の方法に従って、例えば溶
液状の注射剤、または、用時溶解等の処理により注射剤
となりうる粉末状製剤等の投与に適した剤型に製剤化で
きる。
常製剤上許容される添加剤を配合してもよい。例えば、
液状製剤には、担体、安定化剤（クレアチニン等）、溶
解補助剤（グリセリン、グルコース等）、緩衝化剤（ク
エン酸、炭酸水素ナトリウム等）、防腐剤（パラオキシ
安息香酸メチルまたはプロピル等）、酸化防止剤（ＢＨ
Ａ、ＢＨＴ等）を、また粉末状治療剤には、更に適当な
賦形剤を添加することができる。これらの諸成分を配合
したのち、その混合物を公知の方法に従って、例えば溶
液状の注射剤、または、用時溶解等の処理により注射剤
となりうる粉末状製剤等の投与に適した剤型に製剤化で
きる。
【０００９】上記の注射剤は、ｐＨ４．０〜７．０の範
囲内であることが好ましく、常法によってこのｐＨ範囲
に調製される。また、粉末状製剤も、生理食塩水に溶解
されてｐＨ４．０〜７．０の範囲内になるよう調製され
る。
囲内であることが好ましく、常法によってこのｐＨ範囲
に調製される。また、粉末状製剤も、生理食塩水に溶解
されてｐＨ４．０〜７．０の範囲内になるよう調製され
る。
【００１０】本発明の疼痛治療剤が適用される疼痛治療
の対象はヒト、イヌ、ウシ、ウマ、ネコ等の哺乳動物で
あり、特にヒトを対象とすることが好ましい。
の対象はヒト、イヌ、ウシ、ウマ、ネコ等の哺乳動物で
あり、特にヒトを対象とすることが好ましい。
【００１１】本発明の疼痛治療剤の投与量は、患者の年
齢、症状、投与部位また使用する薬物等により異なる
が、通常成人１人につき、１回当たり、例えば、ジブカ
インとして０．５〜３０ｍｇ程度、好ましくは０．５〜
１５ｍｇ程度である。
齢、症状、投与部位また使用する薬物等により異なる
が、通常成人１人につき、１回当たり、例えば、ジブカ
インとして０．５〜３０ｍｇ程度、好ましくは０．５〜
１５ｍｇ程度である。
【００１２】本発明の疼痛治療剤は、持続性のある疼痛
治療効果を有するため、間歇投与が実施できる。投与回
数は患者の年齢、症状、疼痛箇所にもよるが、通常１週
間に１〜３回、または２週間に２〜６回で十分その効果
を発揮し得る。
治療効果を有するため、間歇投与が実施できる。投与回
数は患者の年齢、症状、疼痛箇所にもよるが、通常１週
間に１〜３回、または２週間に２〜６回で十分その効果
を発揮し得る。
【００１３】以下、実施例、実験例、及び試験例を挙げ
て本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれに限定
されるものではない。
て本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれに限定
されるものではない。
【００１４】
実施例１ （注射剤処方 １００ｍｌ中） 塩酸ジブカイン １００ｍｇ サリチル酸ナトリウム ３００ｍｇ 臭化カルシウム ２００ｍｇ
【００１５】実験例１ ジブカインにサリチル酸の生理学上許容しうる塩、臭化
カルシウムを添加した場合の、麻酔作用・鎮痛作用の増
強効果を確認する実験を行った。以下の実験には、笠木
らの方法を用いて、体長１０±０．５cm，体重２７±６
ｇの冬眠中のアメリカザリガニ約１００匹を使用した。
上記のアメリカザリガニの腹側巨大神経線維４本を頭側
より６分節で摘出し、摘出神経は直ちにハラベルト（Ha
rreveld)液に浸し、神経鞘と結合組織を除去した４本の
巨大神経線維を実験に供した。測定用チャンバーは隔絶
された５つのプールからなり、それぞれにハラベルト液
を満たし、その中央のプールには各種試験液を注入し
た。神経束は各プールに填め込んで各プール間の隔絶部
をワセリンでシールして電気的絶縁を行った。左方の２
つのプールから３秒に１回の閾値上（６Ｖ，０．１ｍｓ
ｅｃ）の電気刺激を与え、右方の２つのプールから細胞
外誘導法で神経の活動電位を直流増幅器（ＲＢ−５，日
本光電工業Ｋ．Ｋ）を介してオーシロスコープ（５５２
０Ｇ１２，菊水電子工業Ｋ．Ｋ）でモニターし、デジタ
ルレコーダー（ＤＲ−Ｆ−１，ＴＥＡＣ ＣＯ）で記録
した。そして中央プールに試験液を投与してから活動電
位の消失までの時間を測定した。ハラベルト液の組成は
ＮａＣｌ １９５ｍＭ／Ｌ，ＫＣｌ ５．４ｍＭ／Ｌ，
ＣａＣｌ2 １３．５ｍＭ／Ｌ，ＭｇＣｌ2 ２．６ｍＭ／
Ｌ，ＮａＨＣＯ3 ７．５ｍＭ／Ｌで、ＨＣｌを加えてｐ
Ｈ６．５に調節して使用した。使用薬物として、塩酸ジ
ブカイン、サリチル酸ナトリウム、臭化カルシウムを用
いた。試験液は、ハラベルト液に局所麻酔薬などを溶解
しｐＨを６．５に再調節して用いた。
カルシウムを添加した場合の、麻酔作用・鎮痛作用の増
強効果を確認する実験を行った。以下の実験には、笠木
らの方法を用いて、体長１０±０．５cm，体重２７±６
ｇの冬眠中のアメリカザリガニ約１００匹を使用した。
上記のアメリカザリガニの腹側巨大神経線維４本を頭側
より６分節で摘出し、摘出神経は直ちにハラベルト（Ha
rreveld)液に浸し、神経鞘と結合組織を除去した４本の
巨大神経線維を実験に供した。測定用チャンバーは隔絶
された５つのプールからなり、それぞれにハラベルト液
を満たし、その中央のプールには各種試験液を注入し
た。神経束は各プールに填め込んで各プール間の隔絶部
をワセリンでシールして電気的絶縁を行った。左方の２
つのプールから３秒に１回の閾値上（６Ｖ，０．１ｍｓ
ｅｃ）の電気刺激を与え、右方の２つのプールから細胞
外誘導法で神経の活動電位を直流増幅器（ＲＢ−５，日
本光電工業Ｋ．Ｋ）を介してオーシロスコープ（５５２
０Ｇ１２，菊水電子工業Ｋ．Ｋ）でモニターし、デジタ
ルレコーダー（ＤＲ−Ｆ−１，ＴＥＡＣ ＣＯ）で記録
した。そして中央プールに試験液を投与してから活動電
位の消失までの時間を測定した。ハラベルト液の組成は
ＮａＣｌ １９５ｍＭ／Ｌ，ＫＣｌ ５．４ｍＭ／Ｌ，
ＣａＣｌ2 １３．５ｍＭ／Ｌ，ＭｇＣｌ2 ２．６ｍＭ／
Ｌ，ＮａＨＣＯ3 ７．５ｍＭ／Ｌで、ＨＣｌを加えてｐ
Ｈ６．５に調節して使用した。使用薬物として、塩酸ジ
ブカイン、サリチル酸ナトリウム、臭化カルシウムを用
いた。試験液は、ハラベルト液に局所麻酔薬などを溶解
しｐＨを６．５に再調節して用いた。
【００１６】前述の中央プールに、試験液として塩酸ジ
ブカイン、０．３％サリチル酸ナトリウムを添加した塩
酸ジブカイン、０．３％サリチル酸ナトリウムおよび
０．２％臭化カルシウムを添加した塩酸ジブカインをそ
れぞれ注入した。そして、各々の試験液を用いた場合に
ついて、塩酸ジブカインの濃度を０．０００１％、０．
００１％、０．０１％、０．１％、１％に変化させ、前
述の方法で試験液を投与してから活動電位の消失までの
時間を測定した。その結果を図１に示す。塩酸ジブカイ
ン単独投与の場合には０．１％の塩酸ジブカイン投与後
５０秒すると伝導ブロックを起こすが、０．０１％の低
濃度ではブロックに６０分以上を要することが示されて
いる。ところが、０．０１％の塩酸ジブカインに０．３
％のサリチル酸ナトリウムを添加して投与すると、ブロ
ックに要する時間は約３分と短縮され、また塩酸ジブカ
インに０．３％サリチル酸ナトリウムと０．２％臭化カ
ルシウムを添加して投与した場合においても、同様にブ
ロックに要する時間が短縮された。
ブカイン、０．３％サリチル酸ナトリウムを添加した塩
酸ジブカイン、０．３％サリチル酸ナトリウムおよび
０．２％臭化カルシウムを添加した塩酸ジブカインをそ
れぞれ注入した。そして、各々の試験液を用いた場合に
ついて、塩酸ジブカインの濃度を０．０００１％、０．
００１％、０．０１％、０．１％、１％に変化させ、前
述の方法で試験液を投与してから活動電位の消失までの
時間を測定した。その結果を図１に示す。塩酸ジブカイ
ン単独投与の場合には０．１％の塩酸ジブカイン投与後
５０秒すると伝導ブロックを起こすが、０．０１％の低
濃度ではブロックに６０分以上を要することが示されて
いる。ところが、０．０１％の塩酸ジブカインに０．３
％のサリチル酸ナトリウムを添加して投与すると、ブロ
ックに要する時間は約３分と短縮され、また塩酸ジブカ
インに０．３％サリチル酸ナトリウムと０．２％臭化カ
ルシウムを添加して投与した場合においても、同様にブ
ロックに要する時間が短縮された。
【００１７】次に、前述の中央プールに、０．１％塩酸
ジブカイン、０．３％サリチル酸ナトリウムを添加した
０．１％塩酸ジブカイン、０．３％サリチル酸ナトリウ
ムと０．２％臭化カルシウムを添加した０．１％塩酸ジ
ブカインをそれぞれ注入してｐＨを６．５に調節し、神
経束を５分間各々の試験液に浸し活動電位を消失させた
後、ハラベルト液（ｐＨ６．５）に戻し、活動電位を測
定した。この時の活動電位の大きさを、試験液に浸す前
の活動電位の大きさを１００として時系列で表したもの
が図２である。図２には、０．１％塩酸ジブカインに
０．３％サリチル酸ナトリウムを添加した試験液を用い
た場合の麻酔回復過程は最も顕著に遅延していることが
示されている。０．１％塩酸ジブカイン、０．３％サリ
チル酸ナトリウム、０．２％臭化カルシウムの三者を混
合したものを使用した場合の回復遅延効果は、０．１％
塩酸ジブカイン単独投与の場合よりも強いが、０．１％
塩酸ジブカインに０．３％サリチル酸ナトリウムを添加
したものより弱いことが判る。しかしながら、０．１％
塩酸ジブカインに０．３％サリチル酸ナトリウムを添加
したものでは活動電位の回復が著しく遅く、回復時間が
過剰に延長している。このため、臨床上の使用を考慮し
た場合、０．１％塩酸ジブカイン、０．３％サリチル酸
ナトリウム、０．２％臭化カルシウムの三者を混合した
ものの方が回復過程が良好であり、安全性が高いと言え
る。
ジブカイン、０．３％サリチル酸ナトリウムを添加した
０．１％塩酸ジブカイン、０．３％サリチル酸ナトリウ
ムと０．２％臭化カルシウムを添加した０．１％塩酸ジ
ブカインをそれぞれ注入してｐＨを６．５に調節し、神
経束を５分間各々の試験液に浸し活動電位を消失させた
後、ハラベルト液（ｐＨ６．５）に戻し、活動電位を測
定した。この時の活動電位の大きさを、試験液に浸す前
の活動電位の大きさを１００として時系列で表したもの
が図２である。図２には、０．１％塩酸ジブカインに
０．３％サリチル酸ナトリウムを添加した試験液を用い
た場合の麻酔回復過程は最も顕著に遅延していることが
示されている。０．１％塩酸ジブカイン、０．３％サリ
チル酸ナトリウム、０．２％臭化カルシウムの三者を混
合したものを使用した場合の回復遅延効果は、０．１％
塩酸ジブカイン単独投与の場合よりも強いが、０．１％
塩酸ジブカインに０．３％サリチル酸ナトリウムを添加
したものより弱いことが判る。しかしながら、０．１％
塩酸ジブカインに０．３％サリチル酸ナトリウムを添加
したものでは活動電位の回復が著しく遅く、回復時間が
過剰に延長している。このため、臨床上の使用を考慮し
た場合、０．１％塩酸ジブカイン、０．３％サリチル酸
ナトリウム、０．２％臭化カルシウムの三者を混合した
ものの方が回復過程が良好であり、安全性が高いと言え
る。
【００１８】以上の実験結果から、０．１％塩酸ジブカ
イン、０．３％サリチル酸ナトリウムを添加した０．１
％塩酸ジブカイン、０．３％サリチル酸ナトリウムと
０．２％臭化カルシウムを添加した０．１％塩酸ジブカ
インのそれぞれについて活動電位回復時間を比較した結
果が図３である。測定値は、ｎ＝４での平均±標準誤差
である。図３においては、 Ｄ：０．１％塩酸ジブカイン（ｎ＝４） Ｄ＋Ｓ：０．１％塩酸ジブカイン＋０．３％サリチル酸
ナトリウム（ｎ＝４） Ｄ＋Ｓ＋ＣａＢｒ2 ：０．１％塩酸ジブカイン＋０．３
％サリチル酸ナトリウム＋０．２％臭化カルシウム（ｎ
＝４） を表す。活動電位回復時間を比較すると、塩酸ジブカイ
ン単独に対して、サリチル酸ナトリウムを加えたもの
は、著明な麻酔持続時間を有し、それに臭化カルシウム
を添加すると、半分以下に減弱した。これらの結果か
ら、０．１％塩酸ジブカインと０．３％サリチル酸ナト
リウムを混合したもの（図３のＤ＋Ｓ）を用いた場合、
麻酔から回復するのに要する時間は６８±１７分と最も
長いことが示された。０．１％塩酸ジブカイン単独投与
（図３のＤ）を用いた場合の麻酔からの回復時間は最も
短く１１±３分である。三者混合の場合（図３のＤ＋Ｓ
＋ＣａＢｒ2 ）の麻酔からの回復時間は２８±７分であ
った。
イン、０．３％サリチル酸ナトリウムを添加した０．１
％塩酸ジブカイン、０．３％サリチル酸ナトリウムと
０．２％臭化カルシウムを添加した０．１％塩酸ジブカ
インのそれぞれについて活動電位回復時間を比較した結
果が図３である。測定値は、ｎ＝４での平均±標準誤差
である。図３においては、 Ｄ：０．１％塩酸ジブカイン（ｎ＝４） Ｄ＋Ｓ：０．１％塩酸ジブカイン＋０．３％サリチル酸
ナトリウム（ｎ＝４） Ｄ＋Ｓ＋ＣａＢｒ2 ：０．１％塩酸ジブカイン＋０．３
％サリチル酸ナトリウム＋０．２％臭化カルシウム（ｎ
＝４） を表す。活動電位回復時間を比較すると、塩酸ジブカイ
ン単独に対して、サリチル酸ナトリウムを加えたもの
は、著明な麻酔持続時間を有し、それに臭化カルシウム
を添加すると、半分以下に減弱した。これらの結果か
ら、０．１％塩酸ジブカインと０．３％サリチル酸ナト
リウムを混合したもの（図３のＤ＋Ｓ）を用いた場合、
麻酔から回復するのに要する時間は６８±１７分と最も
長いことが示された。０．１％塩酸ジブカイン単独投与
（図３のＤ）を用いた場合の麻酔からの回復時間は最も
短く１１±３分である。三者混合の場合（図３のＤ＋Ｓ
＋ＣａＢｒ2 ）の麻酔からの回復時間は２８±７分であ
った。
【００１９】以上の結果から示されるように、０．１％
塩酸ジブカインに０．３％サリチル酸ナトリウムを添加
して麻酔を行うと、０．１％塩酸ジブカイン単独投与の
場合と比較して、麻酔からの回復時間が延長され、麻酔
効果が増強された。これに比べて０．１％塩酸ジブカイ
ン、０．３％サリチル酸ナトリウム、０．２％臭化カル
シウムの三者を混合した場合、回復時間は０．１％塩酸
ジブカイン単独の場合より延長するが、０．１％塩酸ジ
ブカイン＋０．３％サリチル酸ナトリウムより短かっ
た。しかし、０．１％塩酸ジブカインに０．３％サリチ
ル酸ナトリウムを添加した場合の回復時間の過剰な延長
は臨床上の使用にとっては好ましくなく、０．１％塩酸
ジブカイン、０．３％サリチル酸ナトリウム、０．２％
臭化カルシウムの三者を混合したものの方が、作用発現
に要する時間が短縮し、作用時間が延長することに加え
て、回復過程が良好であり適度な時間後に作用状態から
回復していることを考慮すると、臨床使用により適して
いると言える。
塩酸ジブカインに０．３％サリチル酸ナトリウムを添加
して麻酔を行うと、０．１％塩酸ジブカイン単独投与の
場合と比較して、麻酔からの回復時間が延長され、麻酔
効果が増強された。これに比べて０．１％塩酸ジブカイ
ン、０．３％サリチル酸ナトリウム、０．２％臭化カル
シウムの三者を混合した場合、回復時間は０．１％塩酸
ジブカイン単独の場合より延長するが、０．１％塩酸ジ
ブカイン＋０．３％サリチル酸ナトリウムより短かっ
た。しかし、０．１％塩酸ジブカインに０．３％サリチ
ル酸ナトリウムを添加した場合の回復時間の過剰な延長
は臨床上の使用にとっては好ましくなく、０．１％塩酸
ジブカイン、０．３％サリチル酸ナトリウム、０．２％
臭化カルシウムの三者を混合したものの方が、作用発現
に要する時間が短縮し、作用時間が延長することに加え
て、回復過程が良好であり適度な時間後に作用状態から
回復していることを考慮すると、臨床使用により適して
いると言える。
【００２０】実験例２ 塩酸ジブカイン単独の鎮痛作用と、実施例１の注射剤の
鎮痛作用を、酢酸法を用いて比較した。以下にその方法
を詳述する。マウス腹腔内に、０．７％酢酸液０．１ｍ
ｌ／１０ｇを投与するとよじり運動（後肢を伸展し、腹
部を細くし、駆幹をねじり、腹筋を間欠的に収縮させる
などの反応）を起こす。０．１％塩酸ジブカインをマウ
スにあらかじめ皮下注射し、１０分後に上記と同様にし
て０．７％酢酸液０．１ｍｌ／１０ｇを腹腔内に投与し
た。塩酸ジブカインの投与量を２．９ｍｇ／ｋｇ、４．
４ｍｇ／ｋｇ、６．６ｍｇ／ｋｇ、１０．０ｍｇ／ｋｇ
に変化させ、それぞれの場合について酢酸液の投与後５
分〜１５分の１０分間に見られたよじり運動回数を記録
し図４に示す。次に、実施例１の注射剤をマウスにあら
かじめ皮下注射し、１０分後に上記と同様にして０．７
％酢酸液０．１ｍｌ／１０ｇを腹腔内に投与した。実施
例１の注射剤の投与量を２．９ｍｇ／ｋｇ、４．４ｍｇ
／ｋｇ、６．６ｍｇ／ｋｇ、１０．０ｍｇ／ｋｇに変化
させ、それぞれの場合について酢酸液の投与後５分〜１
５分の１０分間に見られたよじり運動回数を記録し、こ
の結果も図４に示す。これらの結果から、実施例１の注
射剤を前もって投与した場合の１０分間のよじり運動回
数は、塩酸ジブカイン単独を前もって投与した場合に比
較し、有意（Ｐ＜０．０５）に減少することが認められ
た。このことから、塩酸ジブカイン、サリチル酸ナトリ
ウムおよび臭化カルシウムを含有する実施例１の注射剤
は、塩酸ジブカイン単独の場合よりも強い鎮痛作用を持
つことが示された。
鎮痛作用を、酢酸法を用いて比較した。以下にその方法
を詳述する。マウス腹腔内に、０．７％酢酸液０．１ｍ
ｌ／１０ｇを投与するとよじり運動（後肢を伸展し、腹
部を細くし、駆幹をねじり、腹筋を間欠的に収縮させる
などの反応）を起こす。０．１％塩酸ジブカインをマウ
スにあらかじめ皮下注射し、１０分後に上記と同様にし
て０．７％酢酸液０．１ｍｌ／１０ｇを腹腔内に投与し
た。塩酸ジブカインの投与量を２．９ｍｇ／ｋｇ、４．
４ｍｇ／ｋｇ、６．６ｍｇ／ｋｇ、１０．０ｍｇ／ｋｇ
に変化させ、それぞれの場合について酢酸液の投与後５
分〜１５分の１０分間に見られたよじり運動回数を記録
し図４に示す。次に、実施例１の注射剤をマウスにあら
かじめ皮下注射し、１０分後に上記と同様にして０．７
％酢酸液０．１ｍｌ／１０ｇを腹腔内に投与した。実施
例１の注射剤の投与量を２．９ｍｇ／ｋｇ、４．４ｍｇ
／ｋｇ、６．６ｍｇ／ｋｇ、１０．０ｍｇ／ｋｇに変化
させ、それぞれの場合について酢酸液の投与後５分〜１
５分の１０分間に見られたよじり運動回数を記録し、こ
の結果も図４に示す。これらの結果から、実施例１の注
射剤を前もって投与した場合の１０分間のよじり運動回
数は、塩酸ジブカイン単独を前もって投与した場合に比
較し、有意（Ｐ＜０．０５）に減少することが認められ
た。このことから、塩酸ジブカイン、サリチル酸ナトリ
ウムおよび臭化カルシウムを含有する実施例１の注射剤
は、塩酸ジブカイン単独の場合よりも強い鎮痛作用を持
つことが示された。
【００２１】試験例１ 急性毒性試験 実施例１の注射剤の、マウス皮下投与によるＬＤ50値
は、３２ｍｌ／ｋｇであり、安全性が高いことが示され
た。
は、３２ｍｌ／ｋｇであり、安全性が高いことが示され
た。
【００２２】
【発明の効果】本発明の疼痛治療剤は、ジブカイン単独
で用いられた場合よりもその作用が顕著に増強されてお
り、作用の発現に要する時間が短縮され、かつ持続時間
は延長されている。さらに、回復が良好であり適度な時
間後に作用状態から回復する為、臨床上安全に使用でき
る。このため、当該疼痛治療剤は、少ない投与量、投与
回数で有効であり、疼痛の軽減あるいは予防に極めて有
用である。
で用いられた場合よりもその作用が顕著に増強されてお
り、作用の発現に要する時間が短縮され、かつ持続時間
は延長されている。さらに、回復が良好であり適度な時
間後に作用状態から回復する為、臨床上安全に使用でき
る。このため、当該疼痛治療剤は、少ない投与量、投与
回数で有効であり、疼痛の軽減あるいは予防に極めて有
用である。
【図１】塩酸ジブカインの単独投与、塩酸ジブカインに
サリチル酸ナトリウムを添加した場合、塩酸ジブカイン
にサリチル酸ナトリウム及び臭化カルシウムを添加した
場合の麻酔効果の比較を示す図である。
サリチル酸ナトリウムを添加した場合、塩酸ジブカイン
にサリチル酸ナトリウム及び臭化カルシウムを添加した
場合の麻酔効果の比較を示す図である。
【図２】塩酸ジブカイン単独投与、塩酸ジブカインにサ
リチル酸ナトリウムを添加した場合、塩酸ジブカインに
サリチル酸ナトリウム及び臭化カルシウムを添加した場
合の活動電位の回復経過を示す図である。
リチル酸ナトリウムを添加した場合、塩酸ジブカインに
サリチル酸ナトリウム及び臭化カルシウムを添加した場
合の活動電位の回復経過を示す図である。
【図３】塩酸ジブカイン単独投与、塩酸ジブカインにサ
リチル酸ナトリウムを添加した場合、塩酸ジブカインに
サリチル酸ナトリウム及び臭化カルシウムを添加した場
合の活動電位回復時間の比較を表す図である。
リチル酸ナトリウムを添加した場合、塩酸ジブカインに
サリチル酸ナトリウム及び臭化カルシウムを添加した場
合の活動電位回復時間の比較を表す図である。
【図４】塩酸ジブカイン単独を投与した場合と、実施例
１の注射剤を投与した場合での、酢酸液によるよじり運
動回数の比較を示す図である。
１の注射剤を投与した場合での、酢酸液によるよじり運
動回数の比較を示す図である。
Claims (4)
- 【請求項１】 ジブカインまたはその生理学上許容しう
る塩、サリチル酸の生理学上許容しうる塩、および臭化
カルシウムを含有してなる疼痛治療剤。 - 【請求項２】 ジブカインまたはその生理学上許容しう
る塩１００重量部、サリチル酸の生理学上許容しうる塩
１００〜５００重量部、および臭化カルシウム５０〜５
００重量部を含有してなる、請求項１に記載の疼痛治療
剤。 - 【請求項３】 サリチル酸の生理学上許容しうる塩が、
サリチル酸ナトリウムである、請求項１または２のいず
れかに記載の疼痛治療剤。 - 【請求項４】 ｐＨが４〜７である液状の、請求項１〜
３のいずれかに記載の疼痛治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6097897A JPH1053525A (ja) | 1996-06-06 | 1997-03-14 | 疼痛治療剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8-144677 | 1996-06-06 | ||
| JP14467796 | 1996-06-06 | ||
| JP6097897A JPH1053525A (ja) | 1996-06-06 | 1997-03-14 | 疼痛治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1053525A true JPH1053525A (ja) | 1998-02-24 |
Family
ID=26402033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6097897A Pending JPH1053525A (ja) | 1996-06-06 | 1997-03-14 | 疼痛治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1053525A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001081343A3 (en) * | 2000-04-21 | 2002-02-28 | Upjohn Co | Compounds for treating fibromyalgia and chronic fatigue syndrome |
| WO2001089511A3 (de) * | 2000-05-23 | 2002-05-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Acetylsalicylsäure enthaltendes superfizielles therapeutisches system zur behandlung von hautschmerzen |
| WO2018122626A1 (en) * | 2016-12-26 | 2018-07-05 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
-
1997
- 1997-03-14 JP JP6097897A patent/JPH1053525A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001081343A3 (en) * | 2000-04-21 | 2002-02-28 | Upjohn Co | Compounds for treating fibromyalgia and chronic fatigue syndrome |
| WO2001089511A3 (de) * | 2000-05-23 | 2002-05-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Acetylsalicylsäure enthaltendes superfizielles therapeutisches system zur behandlung von hautschmerzen |
| WO2018122626A1 (en) * | 2016-12-26 | 2018-07-05 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
| KR20190100960A (ko) | 2016-12-26 | 2019-08-29 | 셀릭스 바이오 프라이빗 리미티드 | 만성 통증 치료를 위한 조성물 및 방법 |
| US11000487B2 (en) | 2016-12-26 | 2021-05-11 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
| KR20220025098A (ko) | 2016-12-26 | 2022-03-03 | 셀릭스 바이오 프라이빗 리미티드 | 만성 통증 치료를 위한 조성물 및 방법 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070731 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20080108 |