KR19990037550A - 성기능 장애의 치료방법 및 치료용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은, 수컷 및 암컷 포유류 모두에 있어서 성기능 장애를 치료하는 조성물 및 방법에 관한 것이다. 바람직하게는, 상기 조성물은 비교적 낮은 투여량의 밀리논과, 알파-아드레날린 차단제, 인 디에스테라제 저해제, PGE 프로스타그란딘형 제제 또는 아트로핀 제제를 조합한 화합물이다. 상기 조성물은 해면체내 주사를 통해, 또는 암컷에 대해서는 국소 조성물로서 투여하는 것이 바람직하다.

Description

성기능 장애의 치료방법 및 치료용 조성물
본 발명은, 남성에 있어서의 발기 기능장애를 치료하는 방법과, 여성에 있어서의 성불감증을 치료하는 방법에 관한 것이다.
비락(Virag)의 연구결과, 예를 들면, R Virag et al,Intercavernous injection of Papaverine as a Diagnostic and Therapeutic Method in Erectile Failure, Angiologyn, 35, pp 79-87 (1984)로부터, 소위 자기주입 치료법을 이용하여 남성에 있어서의 발기 기능장애를 치료하는 방법이 공지되어 있다. 이와 같은 치료 기술에 있어서는 다양한 화합물이 사용되었다. 예를 들어, 플레이스(Place) 등의 미국특허 제 5474535호에는, 음경위축의 치료에 사용하는데 적합한 다양한 부류의 치료제가 개시되어 있는데, 이 특허에 기재된 바람직한 조성물은 알파 차단제와 프로스타그란딘을 조합한 것이다. 상기 문헌에는 다양한 제제와 화합물이 기재되어 있다. 그러나, 이와 같은 치료 방법과 사용된 조성물의 개량은 거의 시행착오에 따른 것이다. 비록 많은 환자들은 현존하는 치료방법에 의해 도움을 받을 수 있지만, 현존하는 약물치료를 사용하여 발기를 얻기 못하는 소수의 환자들이 존재한다. 또한, 현재까지 어느 특정한 화합물 또는 복수의 화합물의 조합이 효력이 있는지 아닌지를 예측할 수 있는 이론적 체계에 대해 알지 못하기 때문에, 일정한 조합이 단독으로 주어진 성분에 비해 더 효능이 있는지 또는 효능이 없는지를 예측하는 것이 불가능하다.
스티프(Stief) 등의 연구결과에는, 인체 및 토끼의 해면체 시료에 대해 밀리논(Milrinone)의 효능을 시험한 시도에 관해 기재되어 있다. 생체내 실험도 수행되었으며, 밀리논 단독으로 인체에 대해 치료한 발기 응답성에 대해서도 보고되었다.
스파바서(Sparwasser) 등의 연구결과에서는, 밀리논을 포함하는 다양한 PDE 저해제(inhibitor)의 효능을 결정하기 위해 해면체 조직을 이용한 시도가 행해진 바 있다. 이 연구결과는, 조직 실험에 근거하여 밀리논이 발기 기능장애의 유효한 치료제가 될 수 있다고 제시하고 있다.
밀리논은, 통상적인 임상적 용도에 있어서는 양성 변력제(positive inotrope) 및 혈관 확장제로서의 기능을 수행하지만 다양한 부작용을 갖는 타입 III의 PDE 저해제이다. 이것들은 심실 부정맥(ventricular arrhymias), 심실 엑스토픽 활성(extopic activity), 심실 빈박(tachycardia) 및 심실 세동(fibrillation)을 포함한다. 따라서, 특히 많은 환자들이 심혈관 및 순환 장애를 겪기 쉬운 중년 및 노인인 경우에는, 다량을 투여하지 않은 것은 바람직하지 않다.
본 발명자에 의한 실험에 따르면, 밀리논은 단독으로 안전한 투여량만큼 투여하는 경우에는 발기 제제로서의 효능이 없는 것으로 밝혀졌다. 밀리논은 강력한 혈관활성 물질로, 예를 들어 음경 주사에 의해 상당한 투여량을 투여하게 되면 순환계에 전체적으로 악영향을 미칠 수 있다.
결국, 본 발명의 주된 목적은, 음경위축의 치료에 있어서 현존하는 조성물과 동일하거나 더 효능이 있는 밀리논을 함유하는 조성물을 제공함에 있다. 본 발명의 또 다른 목적은, 음경위축을 치료하는 개량된 방법을 제공함에 있다.
본 발명자는, 여성의 성불감증에 대한 한가지 원인은 일부 여성이 성행위 동안에 음핵이 딱딱해지기는 것을 얻을 수 없다는 것이므로, 국소용으로 적절히 재처방된 유사한 약리학적 제제와 조성물은 여성의 성불감증의 치료에 효능이 있을 것이라는 가설을 세웠다. 따라서, 본 발명의 또 다른 목적은, 여성의 성불감증을 치료하는 신규한 조성물과 방법을 제공함에 있다.
본 발명의 일면에 따르면, 유효량의 밀리논과, 약학적으로 허용될 수 있는 담체 또는 희석제와, 알파-아드레날린 차단제, 인 디에스테라제(phosphodiesterase) 저해제, PGE 프로스타그란딘 E형 및 아트로핀 제제를 포함하는 그룹으로부터 선택된 1가지 또는 그 이상의 제제를 포함하고, 상기 알파 차단제는 알파 1 1부와 알파 2 1부로 구성된 것을 특징으로 하는 성기능 장애 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 또 다른 일면에 따르면, 본 발명은, 밀리논과, 알파 1 1부 및 알파 2 1부로 구성된 알파-아드레날린 차단제, 인 디에스테라제 저해제, PGE 프로스타그란딘 및 아트로핀 제제를 포함하는 그룹으로부터 선택된 1가지 또는 그 이상의 치료 활성을 갖는 제제의 조합을 포함하는 유효량의 조성물을 포유류에 투여하는 과정을 포함하는 것을 특징으로 하는 성기능 장애 치료방법을 포함한다.
바람직하게는, 상기 조성물은 해면체내 주사에 의해, 또는 국소적으로, 또는 피부를 통해, 또는 요도내로 투여된다.
본 발명의 또 다른 일면에 따르면, 본 발명은, 성기능 장애 치료용 약품으로서의 밀리논의 용도에 있어서, 상기 약제가 유효량의 밀리논과 약학적으로 허용될 수 있는 담체 또는 희석제를 포함하는 것을 특징으로 하는 밀리논의 용도를 포함한다.
바람직하게는, 상기 약제는 촉진시키거나 약효를 증가시키거나 발기를 일으키는 한가지 또는 그 이상의 또 다른 치료제를 더 포함한다. 더욱 바람직하게는, 상기 추가적인 치료제는, 알파 1 1부 및 알파 2 1부로 구성된 알파-아드레날린 차단제, 인 디에스테라제 저해제, PGE 프로스타그란딘형 제제 및 아트로핀 제제를 포함하는 그룹으로부터 선택된다.
본 발명자는, 밀리논을 다른 발기 제제와 조합하여 투여하는 경우에, 이들 조합이 이전에 사용된 조합보다 더 효능을 나타내고 단독으로 주어진 성분보다 훨씬 더 큰 효능을 나타낸다는 점에서, 강력한 상승효과가 발생한다. 종래의 치료법을 사용하여 발기가 되지 않았던 일부 환자들도 본 발명의 치료법을 사용하여 발기를 얻을 수 있었다.
상세한 설명
이하에서 설명되는 것과 같은 다양한 특정한 조성물 및 비교 조성물과 관련하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고 예시한다. 그러나, 정확한 투여량 및 치료방법은, 예를 들어 연령, 특정한 투약에 대한 응답, 종합적인 건강상태 및 심혈관의 상태와 같은 각 환자의 특정한 환경에 의존하여, 주치의가 결정하도록 하였다는 점에 유의하기 바란다. 따라서, 치료제 조성물의 정확한 투여량과 성분은 실제 임상 상태에서는 변경될 수 있다.
이하에서 설명되는 실험에서는, 밀리논 단독, 또는 밀리논과 파파베린(papaverine), 클로르프로마진(chlorpromazine), 펜토라민(phentolamine), 아트로핀(atropine), 요힘빈(yohimbine) 및 프로스타그란딘 E1의 조합에 대한 발기 활성을 파파베린, 클로르프로마진, 펜토라민, 아트로핀, 요힘빈 및 프로스타그란딘 E1의 조합에 대한 발기 활성과 비교하였다.
이러한 효과를 다발성 병원인자를 갖는 176명의 환자에 대해 조사하였다. 모든 환자를 동일한 의사가 음경을 촉진(觸診: palpation)하고 검사하여, 1 내지 5의 척도(1-발기 안됨, 2-약간 팽창, 3-딱딱하지 않으면서 완전히 팽창, 4-불완전하게 딱딱해짐, 5-완전히 딱딱해짐)에 따라 발기의 등급을 결정하였다. 또한, 주사와 발기 사이의 잠복기간, 발기의 지속시간 및 부수적인 효과를 기록하였다.
도플러 초음파를 사용하여 동맥 혈류를 평가하였으며, 초당 20∼25 cm의 평균 유속을 정상값의 하한으로 가정하였다.
연구결과
밀리논 단독 사용:
밀리논 1 mg. 만을 12명의 환자에게 주사한 결과, 5명(41%)은 응답을 보이지 않거나 약간의 팽창(등급 1 또는 2) 만을 나타내었고, 4명(33%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 보였으며, 나머지 3면(25%)은 등급 4 내지는 5 등에 해당하는 딱딱한 상태의 발기 상태를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 12분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 28분이었다.
아트로핀 단독 사용:
아트로핀 0.12 mg.을 9명의 환자에게 주사한 결과, 9명 모두가 응답을 보이지 않았다(등급 1).
아트로핀 대 아트로핀, 밀리논:
아트로핀 0.12 mg.을 11명의 환자에게 주사한 결과, 11명 모두가 응답을 보이지 않았다(등급 1).
밀리논 0.38 mg.과 아트로핀 0.12 mg.를 동일한 11명의 환자에게 주사한 결과, 7명(64%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 4명(36%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 10분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 43분이었다.
클로르프로마진, 아트로핀 대 클로르프로마진, 아트로핀, 밀리논:
클로르프로마진 3.1 mg.과 아트로핀 0.12 mg.을 8명의 환자에게 주사한 결과, 8명 모두가 응답을 보이지 않았다(등급 1).
밀리논 0.38 mg., 클로르프로마진 3.1 mg. 및 아트로핀 0.12 mg.을 동일한 8명의 환자에게 주사한 결과, 5명(62%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 3명(38%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 11분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 39분이었다.
펜토라민, 아트로핀 대 펜토라민, 아트로핀, 밀리논:
펜토라민 2 mg.과 아트로핀 0.2 mg.을 9명의 환자에게 주사한 결과, 9명 모두가 응답을 보이지 않았다(등급 1).
밀리논 0.38 mg., 펜토라민 2 mg. 및 아트로핀 0.2 mg.을 동일한 9명의 환자에게 주사한 결과, 6명(67%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 3명(33%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 8분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 58분이었다.
파파베린, 클로르프로마진, 아트로핀 대 파파베린, 클로르프로마진, 아트로핀, 밀리논:
파파베린 11.25 mg., 클로르프로마진 3.1 mg. 및 아트로핀 0.12 mg.을 13명의 환자에게 주사한 결과, 7명(54%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 6명(46%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 9분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 78분이었다.
밀리논 0.38 mg., 파파베린 11.25 mg., 클로르프로마진 3.1 mg. 및 아트로핀 0.12 mg.을 동일한 13명의 환자에게 주사한 결과, 11명(84%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 2명(16%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 9분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 96분이었다.
파파베린, 펜토라민, 아트로핀 대 파파베린, 펜토라민, 아트로핀, 밀리논:
파파베린 11.25 mg., 펜토라민 2 mg. 및 아트로핀 0.2 mg.을 14명의 환자에게 주사한 결과, 8명(57%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 6명(43%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 8분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 98분이었다.
밀리논 0.38 mg., 파파베린 11.25 mg., 펜토라민 2 mg. 및 아트로핀 0.2 mg.을 동일한 14명의 환자에게 주사한 결과, 12명(85%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 2명(15%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 7분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 126분이었다.
파파베린, 클로르프로마진, 아트로핀, 요힘빈 대 파파베린, 클로르프로마진, 아트로핀, 요힘빈, 밀리논:
파파베린 15 mg., 클로르프로마진 5 mg., 아트로핀 0.15 mg. 및 요힘빈 1.75 mg.을 50명의 환자에게 주사한 결과, 35명(70%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 15명(30%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 9분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 86분이었다.
밀리논 0.38 mg., 파파베린 15 mg., 클로르프로마진 5 mg., 아트로핀 0.15 mg. 및 요힘빈 1.75 mg.을 동일한 50명의 환자에게 주사한 결과, 48명(96%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 2명(4%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 9분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 138분이었다.
파파베린, 펜토라민, 아트로핀, 요힘빈 대 파파베린, 펜토라민, 아트로핀, 요힘빈, 밀리논:
파파베린 15 mg., 펜토라민 2 mg., 아트로핀 0.15 mg. 및 요힘빈 1.75 mg.을 18명의 환자에게 주사한 결과, 13명(72%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 5명(28%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 10분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 73분이었다.
밀리논 0.38 mg., 파파베린 15 mg., 펜토라민 2 mg., 아트로핀 0.15 mg. 및 요힘빈 1.75 mg.을 동일한 18명의 환자에게 주사한 결과, 17명(94%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 1명(6%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 8분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 124분이었다.
파파베린, 클로르프로마진, 아트로핀, 프로스타그란딘 E1 대 파파베린, 클로르프로마진, 아트로핀, 프로스타그란딘 E1, 밀리논:
파파베린 11.25 mg., 클로르프로마진 3.1 mg., 아트로핀 0.12 mg. 및 프로스타그란딘 E1 5 mcg.을 9명의 환자에게 주사한 결과, 6명(67%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 3명(33%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 10분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 92분이었다.
밀리논 0.38 mg., 파파베린 11.25 mg., 클로르프로마진 3.1 mg., 아트로핀 0.12 mg. 및 프로스타그란딘 E1 5 mcg.을 동일한 9명의 환자에게 주사한 결과, 8명(89%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 1명(11%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 9분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 134분이었다.
파파베린, 펜토라민, 아트로핀, 프로스타그란딘 E1 대 파파베린, 펜토라민, 아트로핀, 프로스타그란딘 E1, 밀리논:
파파베린 18 mg., 펜토라민 2 mg., 아트로핀 0.2 mg. 및 프로스타그란딘 E1 5 mcg.을 14명의 환자에게 주사한 결과, 10명(71%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 4명(29%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 11분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 82분이었다.
밀리논 0.38 mg., 파파베린 18 mg., 펜토라민 2 mg., 아트로핀 0.2 mg. 및 프로스타그란딘 E1 5 mcg.을 동일한 14명의 환자에게 주사한 결과, 13명(92%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 1명(8%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 9분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 143분이었다.
파파베린, 클로르프로마진, 아트로핀, 요힘빈, 프로스타그란딘 E1 대 파파베린, 클로르프로마진, 아트로핀, 요힘빈, 프로스타그란딘 E1, 밀리논:
파파베린 15 mg., 클로르프로마진 5 mg., 아트로핀 0.15 mg., 요힘빈 1.75 mg. 및 프로스타그란딘 E1 5 mcg.을 18명의 환자에게 주사한 결과, 14명(78%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 4명(22%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 11분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 76분이었다.
밀리논 0.38 mg., 파파베린 15 mg., 클로르프로마진 5 mg., 아트로핀 0.15 mg., 요힘빈 1.75 mg. 및 프로스타그란딘 E1 5 mcg.을 동일한 18명의 환자에게 주사한 결과, 17명(94%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 1명(6%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 10분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 143분이었다.
파파베린, 펜토라민, 아트로핀, 요힘빈, 프로스타그란딘 E1 대 파파베린, 펜토라민, 아트로핀, 요힘빈, 프로스타그란딘 E1, 밀리논:
파파베린 18 mg., 펜토라민 2 mg., 아트로핀 0.2 mg., 요힘빈 1.75 mg. 및 프로스타그란딘 E1 5 mcg.을 11명의 환자에게 주사한 결과, 8명(73%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 3명(27%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 8분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 84분이었다.
밀리논 0.38 mg., 파파베린 18 mg., 펜토라민 2 mg., 아트로핀 0.2 mg., 요힘빈 1.75 mg. 및 프로스타그란딘 E1 5 mcg.을 동일한 11명의 환자에게 주사한 결과, 10명(91%)은 등급 4 내지 5의 딱딱한 상태를 갖는 발기를 얻었으며, 나머지 1명(9%)은 딱딱하지 않으면서 완전히 팽창된 상태(등급 3)를 얻었다. 주사와 발기 사이의 평균 잠복기간은 8분이었으며, 발기의 평균 지속시간은 132분이었다.
연구결과의 요약
딱딱함과 응답 지속기간의 모든 항목에 있어서, 밀리논 단독은 파파베린, 클로르프로마진, 펜토라민, 아트로핀, 요힘빈 및 프로스타그란딘 E1의 어떠한 조합보다 현저하게 낮은 발기 활성을 제공하였다. 그러나, 파파베린, 클로르프로마진, 펜토라민, 아트로핀, 요힘빈 및 프로스타그란딘 E1과 혼합되는 경우에, 밀리논은 정상적인 성관계 동안에 환자가 경험하는 발기와 유사한 정도의 발기를 유발하는 것으로 밝혀졌다. 복수의 서로 다른 작용 메카니즘의 조합으로 밀리논에 대한 이와 같은 강력한 상승 거동을 설명할 수 있을 것으로 추측된다.
파파베린과 함께 사용되면, 밀리논은 인 디에스테라제의 저해작용을 통해 파파베린보다 더 강력하게 후수용체(post-receptor) 레벨에 작용한다(결과적으로 얻어진 환형 아데노신 일인산의 증가는, 아마 칼슘 이온유동(ion-mobilisation)을 방해함으로써, 부드러운 근육세포의 α1(알파 1) 수용체가 중개된 수축을 약화시킨다). 더구나, 요힘빈의 알파 차단특성은 펜토라민보다는 효과가 없기는 하지만 최소한 펜토라민만큼 효능이 있는 것으로 보이는 한편, 프로스타그란딘 E1은 막 수용체를 통해 작용한다. 아트로핀은, 부드러운 근육의 이완을 일으키는 메카니즘, 특히 EDRF(Endothelium Releasing Factor: 내피 유리성 인자)를 방해함으로써 병적 발기조직에 대한 다른 활성물질의 작용을 강화시키는 역할을 한다.
밀리논과, 파파베린, 클로르프로마진, 펜토라민, 아트로핀, 요힘빈 및 프로스타그란딘 E1의 조합을 조합한 것은, 밀리논이 없는 파파베린, 클로르프로마진, 펜토라민, 아트로핀, 요힘빈 및 프로스타그란딘 E1의 조합보다 상당히 더 큰 효능을 나타낸다고 결론지을 수 있다.
따라서, 강력한 상승효과를 나타내므로, 음경위축의 치료용으로 조성물 내부에 상당히 작은 투여량 만큼 함유된 밀리논이, 밀리논 단독의 활성과 관련이 없는 방식으로, 또는 심지어 다른 성분을 조합하여 사용할 경우에 다른 성분의 활성과 관련이 없는 방식으로 조성물의 효능을 증진시킨다고 믿어진다.
본 발명의 또 다른 이점은 치료용 혼합물로부터 프로스타그란딘 E1을 생략할 수 있다는 것이다. 몇몇 환자에 대해서, 프로스타그란딘 E1은 상당한 부작용(주사 부위의 통증)을 일으키는 반면에, 다른 환자들은 (낮은 수용체 밀도로 인해) 프로스타그란딘 E1에 대해 아주 약한 응답성을 보인다.
전술한 성분과 유사한 유사체는 전술한 것과 비슷한 임상 활성을 나타낼 수 있으며, 본 발명은 밀리논과 조합하여 사용되는 전술한 특정한 화합물에 제한되지 않는다는 것은 자명하다.
오르가즘 기능장애를 갖는 여성의 음핵에 파파베린, 클로르프로마진, 펜토라민, 아트로핀 및 요힘빈을 조합한 밀리논 겔을 발랐을 때의 효과
일차성 성불감즘을 갖고 있는 8명의 이성애를 갖는 여성 지원자에 대해 음핵 도플러 초음파촬영법(Doppler ultrasonography)을 사용하여 실험하였다. 밀리논 겔을 음핵에 바르기 이전과 이후에 모든 도플러 파라미터의 바탕선에 상당한 변화가 관찰되었다. 이러한 연구에서 얻어진 결과에 따르면, 여성의 음핵에 대한 혈관 응답성과, 파파베린, 클로르프로마진, 펜토라민, 아트로핀 및 요힘빈과 조합된 밀리논을 해면체내 주사를 수행한 후의 남성의 해면체 혈액 응답성 사이에 현저한 유사성을 보였다. 성적 흥분단계 동안에 밀리논 겔을 음핵에 바른 결과, 8명 모두가 성관계를 통해 또는 심지어는 상대방이 손으로 자극하는 동안에도 처음으로 완전한 오르가즘을 느낄 수 있었다.
본 발명에 따르면, 종래의 치료법을 사용하여 발기가 되지 않았던 일부 남성 환자들도 발기가 될 수 있으며, 여성에게 있어서는 완전한 오르가즘을 느끼게 할 수 있어, 남성의 발기 기능장애와 여성의 성불감증을 효과적으로 치료할 수 있다.

Claims (9)

  1. 유효량의 밀리논을 포유류에 투여하는 과정을 포함하는 것을 특징으로 하는 포유류의 성기능 장애 치료방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 밀리논은, 알파-아드레날린 차단제, 인 디에스테라제 저해제, PGE 프로스타그란딘형 제제 및 아트로핀 제제로부터 선택된 1가지 또는 그 이상의 치료 활성을 갖는 제제와 조합하여 사용되고, 상기 알파 차단제는 알파 1 1부와 알파 2 1부로 구성된 것을 특징으로 하는 치료방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 치료방법은, 해면체내 주사에 의해, 또는 국소적으로, 또는 피부를 통해, 또는 요도내로 밀리논을 투여함으로써 수행되는 것을 특징으로 하는 치료방법.
  4. 유효량의 밀리논과 약학적으로 허용될 수 있는 담체 또는 희석제를 포함하는 밀리논의 성기능 장애 치료용 약품으로서의 용도.
  5. 제 4 항에 있어서,
    촉진시키거나 약효를 증가시키거나 발기를 일으키는 한가지 또는 그 이상의 또 다른 치료제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 밀리논의 성기능 장애 치료용 약품으로서의 용도.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 추가적인 제제는, 알파-아드레날린 차단제, 인 디에스테라제 저해제, PGE 프로스타그란딘 E형 및 아트로핀 제제를 포함하는 그룹으로부터 선택된 1가지 또는 그 이상의 제제를 포함하고, 상기 알파 차단제는 알파 1 1부와 알파 2 1부로 구성된 것을 특징으로 하는 밀리논의 성기능 장애 치료용 약품으로서의 용도.
  7. 제 6 항에 있어서,
    상기 조성물은, 해면체내 주사에 의해, 또는 국소적으로, 또는 피부를 통해, 또는 요도내로 투여될 수 있도록 처방된 것을 특징으로 하는 밀리논의 성기능 장애 치료용 약품으로서의 용도.
  8. 제 4 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 침투 증진제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 밀리논의 성기능 장애 치료용 약품으로서의 용도.
  9. 유효량의 밀리논과, 약학적으로 허용될 수 있는 담체 또는 희석제와, 알파-아드레날린 차단제, 인 디에스테라제 저해제, PGE 프로스타그란딘 E형 및 아트로핀 제제를 포함하는 그룹으로부터 선택된 1가지 또는 그 이상의 제제를 포함하고, 상기 알파 차단제는 알파 1 1부와 알파 2 1부로 구성된 것을 특징으로 하는 성기능 장애 치료용 조성물.
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6331543B1 (en) 1996-11-01 2001-12-18 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitors, compositions and methods of use
US6548490B1 (en) * 1997-10-28 2003-04-15 Vivus, Inc. Transmucosal administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
US6403597B1 (en) 1997-10-28 2002-06-11 Vivus, Inc. Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation
US6472425B1 (en) 1997-10-31 2002-10-29 Nitromed, Inc. Methods for treating female sexual dysfunctions
US6825234B2 (en) 1998-12-10 2004-11-30 Nexmed (Holdings) , Inc. Compositions and methods for amelioration of human female sexual dysfunction
WO2000051978A1 (en) 1999-03-01 2000-09-08 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated prostaglandins, compositions and metods of use
AU766163B2 (en) 1999-03-05 2003-10-09 Duke University C16 unsaturated fp-selective prostaglandins analogs
IL139455A0 (en) * 1999-11-08 2001-11-25 Pfizer Compounds for the treatment of female sexual dysfunction
US20020172693A1 (en) 2000-03-31 2002-11-21 Delong Michell Anthony Compositions and methods for treating hair loss using non-naturally occurring prostaglandins
US20020013294A1 (en) 2000-03-31 2002-01-31 Delong Mitchell Anthony Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives
CN100337629C (zh) * 2004-04-07 2007-09-19 鲁南制药集团股份有限公司 米力农氯化钠注射液及其制备方法
CN104739759B (zh) * 2015-04-02 2018-03-02 海南合瑞制药股份有限公司 一种含有米力农化合物的药物组合物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5565466A (en) * 1993-08-13 1996-10-15 Zonagen, Inc. Methods for modulating the human sexual response
DE4338948A1 (de) * 1993-11-15 1995-05-18 Carlen Judith Verwendung von PDE-Inhibitoren bei der Behandlung erektiler Dysfunktionen
US5583144A (en) * 1995-02-24 1996-12-10 Kral; John G. Methods for treating erectile impotence

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EP1028726A1 (en) 2000-08-23

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