JPH10510820A - 芳香族ｏ−スルホカルボン酸およびスルホニル尿素の合成法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明はオルト−スルホンカルボン酸の合成に関するものであり、これは、ａ）第１反応段階で、芳香族オルト−アミノスルホン酸を酸および亜硝酸塩の存在下に水中、有機溶媒中またはそれらの混合物中でジアゾ化して、オルト−ジアゾニウムスルホン酸塩を得、ｂ）第２反応段階で、オルト−ジアゾニウムスルホン酸塩を、パラジウム触媒の存在下、水中、有機溶媒中またはそれらの混合物中、加圧下で一酸化炭素と反応させて、芳香族オルト−スルホカルボン酸を得る、ことを含むものである。本発明はまた中間体としてオルト−スルホカルボン酸を用いる、スルホニル尿素の合成法にも関するものである。

Description

【発明の詳細な説明】 芳香族ｏ−スルホカルボン酸およびスルホニル尿素の合成法 本発明は、芳香族アミノスルホン酸をジアゾ化し、次いでパラジウム触媒カル ボニル化反応を行ない、芳香族オルト−スルホカルボン酸を合成する方法に関す るものである。本法は特にオルト−スルホ安息香酸の合成に適する。本発明は、 また中間体としてオルト−スルホカルボン酸を用いるスルホニル尿素の合成法に も関するものである。 オルト−スルホ安息香酸は、医薬品として使用し得るサッカリン誘導体合成の 重要な中間体である。例えば、ＷＯ90／13549では変性病の治療用の酵素阻害剤 として置換サッカリン誘導体の使用を提案している。 またサッカリンは、長い間甘味料として使用され、その調製および特徴はとり わけ、Ullmanns Enzyklopadie der technischen Chemie，Vol.22，353-357，198 2 に記載されている。 オルト−スルホ安息香酸は、織物、特に羊毛の酸性色素およびポリアミド色素 の合成にも価値ある中間体である。 オルト−スルホ安息香酸が中間体として有益な他の分野は、農薬、特にスルホ ニル尿素型の除草剤で、とりわけＥＰ-Ａ-0 496 701で開示されている。 現在、オルト−スルホ安息香酸は主に、酸化剤として濃硫酸中で重クロム酸塩 を用いるか、過マンガン酸カリウムを用いて、対応するトルエンスルホン酸を酸 emie,Vol.22，356，1982 に記載されている。Beilstein Vol.11，414(1928)に、 例えば、ＫＭｎＯ₄を用いた４−メトキシ−１−メチルベンゼン−スルホン酸の 酸化が特記されている。反応条件はきつく、廃棄重金属汚染物質や濃酸類の使用 といったエコロジーおよび工業衛生の点で重大な欠点を有するため、特別な保護 基準および処理法が必要とされる。特に、この反応条件下では非常に多くの副生 成物が生成し、反応混合物はしばしば黒ずんだオイル状またはひどい場合タール 状でも得られるため、これらの方法は置換オルト−スルホカルボン酸を経済的に 合成するには適さない。さらに、酸化クロムの回収は電気分解のような精巧な技 術のみでしか解決し得ないため、マンガンまたはクロム含有廃棄酸の処理には、 別の問題点がある。 オルト−スルホ安息香酸の別の合成法、いわゆるマウミー（Maumee）法は、と りわけＷＯ90／13549 に記載されている。この方法では、サンドマイヤー反応で ジアゾ化アントラニル酸をＳＯ₂と反応させ初めに亜硝酸塩を合成し、次いでＣ ｌ₂で酸化する。これも、多段階反応で、その抽出物は扱いにくく大変収率が低 い。 J．Org．Chem.,45，2365(1980)および 46，4413(1981)で、マツダ等はジアゾ ニウム塩のパラジウム触媒カルボニル化を記載している。反応はアセトニトリル のような非プロトン性溶媒中、酢酸パラジウム触媒の存在下で行ない、例えばテ トラフルオロホウ酸の形で用いた４−メトキシジアゾニウム塩の場合、４−メト キシ安息香酸を 58％ 収率で得ている。アルコールのようなプロトン性溶媒を用 いると、選択性においてかなりの損失がみられ、とりわけエステルおよび遊離酸 が生成した。酢酸塩の存在下で反応を行なうと、まず混合無水物が得られ、それ は次いで加水分解され、遊離酸となる。より高い反応温度ではしばしばタールの 形成がみられ、これは触媒を不活性化するためかなりの低収率となる。 これまでに、芳香族オルト−スルホベンゾジアゾニウム塩をカルボニル化し、 対応する芳香族オルト−スルホカルボン酸とする反応は知られていない。 驚くべきことに、芳香族ｏ−アミノスルホン酸をジアゾ化する間に生成される 分子内塩はとても安定であることが知られているので、安定化のために、テトラ フルオロホウ酸のようなアニオンを添加する必要はない。それ故、次段階のパラ ジウム触媒カルボニル化で高収率および高純度のオルト−スルホ安息香酸が得ら れ得る。 安定化のためアニオンを添加する必要がないので、廃棄すべき副生成物および 廃棄物の量もまた減少し、これは本法の重要な利点である。 たいていジアゾニウム塩はあまり熱に安定ではないため、大量規模の合成法に 用いるにはリスクを伴う。この点でオルト−スルホベンゾジアゾニウム塩はかな りリスクが低い。 高収率および高純度という前述の利点はオルト−ジアゾニウムスルホン酸塩を 用いてカルボニル化を行なったときにのみ得られる。 反応はプロトン性溶媒中でも高い選択性をもって進行する。触媒を不活性化す るタールの形成もみられない。本法はそれ故、例えば織物、染料またはサッカリ ンのような大量規模の工業生産に見事に適している。というのも、これらの場合 、中間体の収率および純度は合成の効率に決定的に重要であるからである。 もう一つの利点は、多くの場合これらのジアゾニウム塩を単離せずに直接、次 の段階にもっていき得るということである。このワンポット合成法は極めて効率 的な方法である。 しかしながら、ジアゾニウム塩を単離し、次いでカルボニル化を行うこともま た可能である。本態様はまたオルト−ジアゾ−ベンゼンスルホン酸が安定な分子 内塩を形成するという特殊な性質を利用することを示しているので、工程中にア ニオンを添加する必要がない。 ジアゾニウム化合物が安定であるおかげで、カルボニル化は、例えば 60℃ と いう高い温度でも、また水のようなプロトン性溶媒の存在下でも進行し得る。 マツダが J．Org．Chem.,45，2365(1980)および 46,4413(1981)中に記載した 方法では高価な酢酸パラジウムをいつもＰｄ前駆物質として使用しなければなら ないが、驚くべきことに、本法ではＰｄＣｌ₂も触媒として使用し得る。 １つの側面として、本発明は ａ）第１反応段階で、芳香族オルト−アミノスルホン酸を酸および亜硝酸塩の存 在下に水中、有機溶媒中またはそれらの混合物中でジアゾ化して、オルト−ジア ゾニウムスルホン酸塩を得、 ｂ）第２反応段階で、オルト−ジアゾニウムスルホン酸塩を、パラジウム触媒の 存在下、水中、有機溶媒中またはそれらの混合物中、加圧下で一酸化炭素と反応 させて、芳香族オルト−スルホカルボン酸を得る、 ことを含む、芳香族オルト−スルホカルボン酸の合成法に関するものである。 芳香族アミノスルホン酸は、反応中に不活性なあらゆる残基により置換し得る 。 スルホカルボン酸は好ましくは芳香族環に結合している１つまたは２つの置換 基Ｒ₁およびＲ₂を含み、Ｒ₁およびＲ₂は各々独立して-Ｙ、-ＣＯＯＨ、ＣＯＯＹ 、-ＣＯＮＨ₂、-ＣＯＮＨＹ、-ＣＯＮＹ₂、-Ｃ(Ｏ)Ｙ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、ハロゲ ン、-ＯＹ、-ＳＹ、-ＳＯＹ、-ＳＯ₂Ｙ、ＳＯ₃Ｙ、-ＮＨＣＯＹ、-ＮＲ₃Ｒ₄、- Ｃ≡Ｃ−Ｒ₅、-Ｏ−ＣＨＲ₆−Ｃ≡Ｃ−Ｒ₅、-ＣＳＹ、-ＣＳＯＹであり、ここで ； Ｙは水素、フェニル、または１−４個のハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシま たはＣ₁−Ｃ₃アルキルチオにより置換されているか、あるいは置換されていない 直鎖または分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₆アルキル；１−４個のハロゲン原子により置換されて いるか、あるいは置換されていないＣ₂−Ｃ₆アルケニルであり、 Ｒ₃は水素、ＣＨ₃Ｏ-、ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ-またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₄は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₅は水素、メチルまたはエチルであり； Ｒ₆は水素またはメチルである。 本発明の範囲内では、用語、芳香族アミノスルホン酸および芳香族スルホカル ボン酸はヒュッケル４ｎ＋２電子則に従う芳香族炭化水素類を意味すると理解さ れ、典型的にはベンゼン類、ビフェニル類および例えばテトラリン、ナフタレン 、アントラセン、インデンのような多環式芳香族炭化水素類である。 亜硝酸塩は、典型的にはＬｉ、ＮａまたはＫａ塩のような無機塩の形でまたは 有機亜硝酸塩の形で使用し得る。適した有機亜硝酸塩は脂肪族亜硝酸塩、好まし くはＣ₁−Ｃ₁₂アルキル亜硝酸塩である。 好ましい方法は ａ）第１反応段階で、式Ｉ で示される芳香族オルト−アミノスルホン酸を酸および亜硝酸塩の存在下に水中 、 有機溶媒中またはそれらの混合物中でジアゾ化して、式II で示されるオルト−ジアゾニウムスルホン酸塩を得、 ｂ）第２反応段階で、式IIで示されるオルト−ジアゾニウムスルホン酸塩をパラ ジウム触媒存在下で水中、有機溶媒中またはそれらの混合物中、加圧下で一酸化 炭素と反応させ、式III で示されるオルト−スルホ安息香酸 ［上記式中、 Ｒ₁およびＲ₂は各々独立して-Ｙ、-ＣＯＯＨ、ＣＯＯＹ、-ＣＯＮＨ₂、-ＣＯＮ ＨＹ、-ＣＯＮＹ₂、-Ｃ(Ｏ)Ｙ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、ハロゲン、-ＯＹ、-ＳＹ、-Ｓ ＯＹ、-ＳＯ₂Ｙ、ＳＯ₃Ｙ、-ＮＨＣＯＹ、-ＮＲ₃Ｒ₄、-Ｃ≡Ｃ−Ｒ₅、-Ｏ−ＣＨ Ｒ₆−Ｃ≡Ｃ−Ｒ₅、-ＣＳＹ、-ＣＳＯＹであり、ここで； Ｙは水素、フェニル、または１−４個のハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシまた はＣ₁−Ｃ₃アルキルチオにより置換されているか、あるいは置換されていない直 鎖または分枝Ｃ₁−Ｃ₆アルキル；１−４個のハロゲン原子により置換されている か、置換されていないＣ₂−Ｃ₆アルケニルであり； Ｒ₃は水素、ＣＨ₃Ｏ-、ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ-またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₄は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₅は水素、メチルまたはエチルであり； Ｒ₆は水素またはメチルである］。 ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。フッ素、塩素および臭素が 好ましい。 置換基の定義におけるアルキル基は直鎖または分枝鎖であり得、典型的にはメ チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イ ソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはペンチルおよびヘキシルの位置異性体類であ る。上記アルキル基は好ましくは１−３個の炭素原子を含む。 アルケニルは典型的にはビニル、アリル、メタリル、1−メチルビニルまたは ｂｕｔ−2−エン−1−イルのような直鎖または分枝鎖アルケニルならびにペンチ ルおよびヘキシルの位置異性体類を意味すると理解される。３炭素原子までの鎖 長をもつアルケニル基が好ましい。 ハロアルキルは典型的にはフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロ メチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、2,2,2−トリフル オロエチル、2−フルオロエチル、2−クロロエチルおよび 2,2,2−トリクロロエ チルであり、好ましくはトリクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、トリフル オロメチルおよびジクロロフルオロメチルである。 アルコキシは典型的にはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシで ある。メトキシおよびエトキシが好ましい。 ハロアルコキシは典型的にはジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、2, 2,2−トリフルオロエトキシ、1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ、2−フルオロ エトキシ、2−クロロエトキシおよび 2,2−ジフルオロエトキシである。ジフル オロメトキシ、2−クロロエトキシおよびトリフルオロメトキシが好ましい。 アルキルチオは典型的にはメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロ ピルチオである。メチルチオおよびエチルチオが好ましい。 好ましい合成法はＲ₁およびＲ₂が各々独立して-Ｙ、-ＣＯＯＨ、-ＣＯＹ、-Ｃ Ｎ、-ＮＯ₂、ハロゲン、-ＯＹ、-ＳＯ₂Ｙであり、ここで Ｙは水素、フェニル、または直鎖または分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₂−Ｃ₆ アルケニルであり、その各々が１−４個のハロゲン原子により置換されているか 、 あるいは置換されていないものである。 他の好ましい合成法はＲ₂が水素であり、Ｒ₁が-Ｙ、-ＣＯＯＨ、-ＣＯＹ、-Ｃ Ｎ、-ＮＯ₂、ハロゲン、-ＯＹ、-ＳＯ₂Ｙでありここで、 Ｙは水素、フェニル、直鎖または分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₂−Ｃ₆アルケ ニルであり、その各々が１−４個のハロゲン原子で置換されているか、あるいは 置換されていないものである。 特に好ましい合成法では、Ｒ₁が-Ｙ、-ＣＯＯＨ、-ＣＯＹ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、 ハロゲン、-ＯＹであり、Ｙは水素、フェニル、直鎖または分枝鎖の未置換Ｃ₁- Ｃ₆アルキルである。 特に際立つ方法はＲ₁が-Ｙ、-ＣＯＯＨ、-ＣＯＹ、-ＯＹであり、Ｙが水素、 直鎖または分枝鎖の未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルのときである。 Ｒ₁がカルボン酸基に対してパラ位の場合は特に好ましい反応群である。 最も好ましいのはＲ₁が水素、直鎖または分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシまたはＣ₁ −Ｃ₃アルキルである。 ジアゾ化は in situ で既知方法により行ない得る。ＰＦ₆ ^-、ＢＦ₄ ^-、ＯＡｃ^- 、ＨＳＯ₄ ^-、ＣＨ₃(Ｃ₆Ｈ₄)ＳＯ₃ ^-およびＣＨ₃ＳＯ₃のようなアニオンの添加は 必要ない。in situ での合成はJ．Org．Chem．Vol.46，p.4885〜4888(1981)に記 載のようにｔ−ブチル亜硝酸塩のようなアルキル亜硝酸塩の存在下でも行ない得 る。 パラジウム触媒は金属パラジウム、有機または無機パラジウム化合物であり得 る。パラジウムはパラジウム黒または担体パラジウム、典型的にはカーボンパラ ジウムなどの形で使用し得る。 好ましいパラジウム化合物は塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩、酢 酸塩またはプロピオン酸塩をアニオンとしたパラジウム塩、またはテトラクロロ パラジウム酸またはそのＬｉ、Ｎａ、Ｋ塩またはそれらの混合物である。 新規方法は有機パラジウム複合体を用いても行ない得る。これらの複合体は好 ましくは in situ で合成される。 しかしながら、前もって形成されたパラジウム複合体を使用することもまた可 能である。好ましい複合体は、テトラキス(トリフェニルホスファン)パラジウム 、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム、トリス(ジベンジリデンアセトン) ジパラジウム、二塩化ビス(トリフェニルホスファン)パラジウム、二塩化ビス( ベンゾニトリル)パラジウムまたは二塩化ビス(アセトニトリル)パラジウムであ る。 上記物質は単独でまたは何等かの添加物中で、触媒として使用し得る。 適する有機溶媒は反応中で不活性なものである。有機溶媒は好ましくは、ニト リル類、アルコール類、エーテル類、ケトン類、カルボン酸類、酸アミド類、飽 和または不飽和炭化水素類、塩化炭化水素類または塩化芳香族化合物類、または それらの混合物である。 有機溶媒は水と混和性のものが好ましい。 特に好ましい有機溶媒は：Ｃ₁−Ｃ₆アルコール類、ジエチルエーテル、メチル −ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ タン、酢酸エチル、酢酸ブチル、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブ チルケトン、シクロヘキサノン、酢酸、プロピオン酸、ジメチルホルムアミド、 Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルアセトアミド、スルホラン、ジメチルスルホキ シド、アセトニトリル、ベンゾニトリル、トルエン、キシレン、塩化Ｃ₁−Ｃ₆炭 化水素類またはシクロヘキサンである。 アセトニトリル、テトラヒドロフラン、酢酸エチルまたはアセトンの使用は特 に大変好ましい。 反応段階ａ）およびｂ）は水中、有機溶媒中またはそれらの混合物中で行い得 る。 反応段階ａ）およびｂ）は水中または水とアセトニトリル、テトラヒドロフラ ン、メタノール、エタノール、プロパノール、酢酸エチルまたはアセトンとの混 合物中で行なうのが好ましく、最も好ましいのは水とアセトニトリルの混合物中 である。 有機溶媒との混合物に基づく水分含量は 0〜100重量％、好ましくは 1〜20重 量％の範囲であり得る。 全反応混合物に基づく、オルト−ジアゾニウムスルホン酸塩の濃度は、1〜40 重量％が好ましく、より好ましいのは 10〜20重量％である。 オルト−ジアゾニウムスルホン酸塩に基づく触媒量は、0.1〜5mol％が好まし く、より好ましいのは 0.2〜2mol％である。 一酸化炭素の部分的圧力は好ましくは 10⁵〜10⁷パスカルであり、より好まし くは 10⁵〜10⁶パスカルである。表示されている作動圧力を観察しながら、一酸 化炭素を導入することで、反応は好ましく行なわれる。反応中に生じる窒素は一 酸化炭素と混合する。一酸化炭素は例えばＥＰ-Ａ-367,618 により開示されるよ うな既知の吸着法により除去し得る。しかしながら、反応はまた、一定間隔で一 酸化炭素中で反応させ、各反応後に再び窒素を放出することによっても行ない得 る。 合成反応段階ｂ）は好ましくは−20℃〜150℃の温度範囲で、より好ましくは0 ℃〜70℃で行ない得る。 特に好ましい方法は反応段階ａ）のオルト−ジアゾニウムスルホン酸塩を単離 せず、同じ反応容器内で第２反応段階ｂ）を行うことである。 活性炭素を反応前または反応後に添加し得、分離を簡単にし、貴金属を回収す るために、パラジウム触媒を還元剤の存在下で活性化炭素上に堆積し得る。好ま しい還元剤は、通常圧力または加圧下で用いる水素である。 必要であれば、化合物を、典型的には蒸留、結晶化またはクロマトグラフィー 法のような慣用的な方法で精製し得る。 式IIIの化合物は植物成長抑制だけでなく除草活性もある、特にＮ−フェニル スルホニル-、Ｎ'−ピリミジニル-、Ｎ'―トリアジニル-、およびＮ'−トリアゾ リル尿素のようなスルホニル尿素および-チオ尿素の合成に重要な中間体である 。 除草活性尿素であるトリアジン類およびピリミジン類はよく知られている。こ の化合物はとりわけヨーロッパ特許明細書願番 0 007 687、0 030 138、0 073 5 62および 0 126 711 に開示されている。 式IIIの化合物が得られれば、とりわけＥＰ-Ａ-0 496 701に開示されているよう に、式ＩＶの化合物を得る非常に多くの可能な方法を当業者は得ることになる。 従って、本発明は ａ）第１反応段階で、式Ｉ で示されるオルト−アミノスルホン酸を酸および亜硝酸塩の存在下に水中、有機 溶媒中またはそれらの混合物中でジアゾ化して、式II で示されるオルト−ジアゾニウムスルホン酸塩を得、 ｂ）第２反応段階で、式IIで示されるオルト−ジアゾニウムスルホン酸塩をパラ ジウム触媒の存在下、水中、有機溶媒中またはそれらの混合物中、加圧下で一酸 化炭素と反応させて、式III で示されるオルト−スルホ安息香酸 ［上記式中、 Ｒ₂は水素であり、 Ｒ₁は独立して、-Ｙ、-ＣＯＯＨ、ＣＯＯＹ、-ＣＯＮＨ₂、-ＣＯＮＨＹ、ＣＯＮ Ｙ₂、Ｃ(Ｏ)Ｙ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、ハロゲン、-ＯＹ、-ＳＹ、-ＳＯＹ、-ＳＯ₂Ｙ 、 ＳＯ₃Ｙ、-ＮＨＣＯＹ、-ＮＲ₃Ｒ₄、-Ｃ≡Ｃ−Ｒ₅、-Ｏ−ＣＲ₆Ｈ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ₅ 、-ＣＳＹ、-ＣＳＯＹであり； Ｙは水素、フェニル、または１−４個のハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシまた はＣ₁−Ｃ₃アルキルチオにより置換されているか、あるいは置換されていない直 鎖または分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₆アルキル；１−４個のハロゲン原子により置換されてい るか、置換されていないＣ₂−Ｃ₆アルケニルであり、 Ｒ₃は水素、ＣＨ₃Ｏ-、ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ-またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₄は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₅は水素、メチルまたはエチルであり； Ｒ₆は水素またはメチルである］ を得る方法を含み、 Ａ）式IIIで示される化合物をＳＯＣｌ₂およびＰＣｌ₅と反応させて、式Ｖ で示される化合物を得、 Ｂ）式（Ｖ）で示される化合物を式ＶＩの Ｑ−ＯＨ（ＶＩ）で示されるアルコ ールと反応させて、式ＶII で示される化合物を得、 Ｃ）式ＶIIで示される化合物をアンモニアと反応させて、式ＶIII で示される化合物を得、 Ｄ）式ＶIIIで示される化合物を式ＩＸ で示される化合物と反応させて、式ＩＶ で示される化合物およびその塩を得る、化学式ＩＶの化合物の合成法に関するも のである ［上記式中、 ＱはＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキルまたは ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールまたは式 で示される残基であり、 Ｒ₂は水素であり、 Ｒ₁は-Ｙ、-ＣＯＯＨ、ＣＯＯＹ、-ＣＯＮＨ₂、-ＣＯＮＨＹ、ＣＯＮＹ₂、Ｃ(Ｏ )Ｙ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、ハロゲン、-ＯＹ、-ＳＹ、-ＳＯＹ、-ＳＯ₂Ｙ、ＳＯ₃Ｙ、 -ＮＨＣＯＹ、-ＮＲ₃Ｒ₄、-Ｃ≡Ｃ−Ｒ₅、-Ｏ−ＣＲ₆Ｈ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ₅、-ＣＳＹ 、-ＣＳＯＹであり； Ｙは水素、フェニル、または１−４個のハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシまた はＣ₁−Ｃ₃アルキルチオにより置換されているか、あるいは置換されていない直 鎖または分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₆アルキル；１−４個のハロゲン原子により置換されてい るか、あるいは置換されていないＣ₂−Ｃ₆アルケニルであり； Ｒ₃は水素、ＣＨ₃Ｏ-、ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ-またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₄は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₅は水素、メチルまたはエチルであり； Ｒ₆は水素またはメチルであり； Ｘは酸素、硫黄、ＳＯまたはＳＯ₂であり； Ｗは酸素または硫黄であり； Ｚは式 で示される化合物であり、 Ｅはメチンまたは窒素であり； Ｒ₇はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ、Ｃ₁− Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲ ン、Ｃ₂−Ｃ₅アルコキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₅アルコキシアルコキシ、アミノ、Ｃ₁ −Ｃ₃アルキルアミノまたはジ(Ｃ₁−Ｃ₃アルキル)アミノであり； Ｒ₈はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ、Ｃ₁− Ｃ₄ハロアルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₂−Ｃ₅アルコキシアルキル、 Ｃ₂−Ｃ₅アルコキシアルコキシ、Ｃ₂−Ｃ₅アルキルチオアルキルまたはシクロプ ロピルであり； Ｒ₉は水素、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、ＣＨ₃Ｏ、ＣＨ₃ＣＨ₂ Ｏ、ＣＨ₃Ｓ、ＣＨ₃ＳＯ、ＣＨ₃ＳＯ₂またはシアノであり； Ｒ₁₀はメチル、エチル、ＣＨ₃Ｏ、ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ、フッ素または塩素であり； Ｒ₁₁はメチル、エチル、ＣＨ₃Ｏ、ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ、フッ素または塩素であり； Ｒ₁₂はＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₁₃はＣ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、塩素またはＯＣＨＦ₂であり； Ｒ₁₄は水素またはメチルであり、 ただし、Ｒ₇がハロゲンであるならばＥはメチンであり、Ｒ₇またはＲ₈がＯＣＨ Ｆ₂またはＳＣＨＦ₂であるならばＥはメチンである］。 本発明はまたアミン、アルカリ金属塩基およびアルカリ土類金属塩基または四 級アンモニウム塩基を用いて、式ＩＶの化合物を形成し得る塩を包む。 特に興味深い長所を有するアルカリ金属水酸化物およびアルカリ土類金属水酸 化物はリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウムまたはカルシウムである 。ナトリウムやカリウムの水酸化物は大変興味を引く。 塩形成に適したアミンの実例は一級、二級、三級脂肪族および芳香族アミンで 、典型的にはメチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミ ン、４つのブチルアミン異性体、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジエタノー ルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジ−ｎ−ブチルアミン、 ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、 トリプロピルアミン、キヌクリジン、ピリジン、キノリンおよびイソキノリンで ある。エチルアミン、プロピルアミン、ジエチルアミンまたはトリエチルアミン が好ましく、イソプロピルアミンおよびジエタノールアミンが最も好ましい。 四級アンモニウム塩基の実例はたいてい、ハロアンモニウム塩のカチオンであ り、典型的には、テトラメチルアンモニウムカチオン、トリメチルベンジルアン モニウムカチオン、トリエチルベンジルアンモニムカチオン、テトラエチルアン モニウムカチオン、トリメチルエチルアンモニウムカチオンおよびアンモニウム カチオンである。 式ＩＶの化合物中、Ｗは酸素であり、Ｚは好ましくはＺ１であり、Ｘは好まし くは酸素または硫黄、より好ましくは酸素であり、Ｅは窒素であるような化合物 が好ましい。 他に際立つものとしては、ＺはＺ１であり、Ｘは酸素または硫黄、より好まし くは酸素であり、Ｅはメチンであるような式ＩＶの化合物群である。 式ＩＶの化合物の２つの群中、 Ｒ₁が水素、フッ素、塩素、ＯＣＨ₃、ＯＣＨＦ₂、メチル、ＳＣＨ3、メトキシ、 エトキシまたはクロロエトキシであり； Ｒ₈がＣ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₂ハロアルコキシ、トリ フルオロメチル、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨ₂ＯＣＨ₃、フッ素、塩素、ＮＨ₂、Ｎ ＨＣＨ₃、Ｎ(ＣＨ₃)₂、ＳＣＨ₃またはＣＨ₂ＯＣＨ₃であり； Ｒ₉がＣ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₂ハロアルコキシまたは シクロプロピルである化合物が特に興味深い。 この群の特に好ましい化合物は、 Ｒ₁が水素であり； Ｒ₈がメチル、エチル、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＯＣＨＦ₂、ＯＣＨ₂ＣＦ₃、クロロ 、ＮＨＣＨ₃、Ｎ(ＣＨ₃)₂またはＣＨ₂ＯＣＨ₃であり； Ｒ₉がメチル、ＯＣＨ₃、ＯＣＨＦ₂、ＯＣ₂Ｈ₅またはシクロプロピルである。 式ＩＶの化合物の他の好ましいサブグループは、 Ｗが酸素であり； ＺがＺ１であり； Ｘが硫黄であり； Ｒ₁が水素、フッ素、塩素、ＯＣＨ₃、ＯＣＨＦ₂、メチルまたはメチルチオであ り； Ｒ₈がＣ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₂ハロアルコキシ、ＣＦ₃ 、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨ₂ＯＣＨ₃、フッ素、塩素、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ(Ｃ Ｈ₃) ₂ ，ＳＣＨ₃またはＣＨ₂ＯＣＨ₃であり； Ｒ₉がＣ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₂ハロアルコキシまたは シクロプロピルである。 この群の中で、式ＩＶの化合物の中で興味を引く化合物類は、 Ｗが酸素であり； ＺがＺ１であり； Ｘが硫黄であり； Ｒ₁が水素であり； Ｒ₈がメチル、エチル、ＯＣＨ₃、ＯＣ₂Ｈ₅、ＯＣＨＦ₂、ＯＣＨ₂ＣＦ₃、Ｃｌ、 ＮＨＣＨ₃、Ｎ(ＣＨ₃)₂またはＣＨ₂ＯＣＨ₃であり； Ｒ₉がメチル、ＯＣＨ₃、ＯＣＨＦ₂、ＯＣ₂Ｈ₅またはシクロプロピルである。 新規方法に従って合成した式ＩＶの範囲内の好ましい単一化合物は： Ｎ−[2−(オキセタン−3−オキシカルボニル)]フェニルスルホニル−Ｎ'−(4− メトキシ−6−メチル−1,3,5−トリアジニル)尿素、 Ｎ−[2−(オキセタン−3−オキシカルボニル)−5−メトキシ]フェニルスルホニ ル−Ｎ'−(4−メトキシ−6−メチル−1,3,5−トリアジニル)尿素、 Ｎ−[2−(オキセタン−3−オキシカルボニル)]フェニルスルホニル−Ｎ'−(4，6 −ジメチル−ピリミジン−2−イル)尿素、 Ｎ−[2−(オキセタン−3−オキシカルボニル)]フェニルスルホニル−Ｎ'−(4− メトキシ−6−メチル―ピリミジン−2−イル)尿素、または Ｎ−[2−(オキセタン−3−オキシカルボニル)]フェニルスルホニル−Ｎ'−(4，6 −ジメトキシ−ピリミジン−2−イル)尿素である。 以下の例は本発明の実施例である。 実施例１：４−メトキシ安息香酸−２−スルホン酸の合成 ａ）４−メトキシアニリン−２−スルホン酸のジアゾ化 冷却しながら、4−メトキシアニリン−2−スルホン酸 48g を脱イオン水 100m l および 37％ 塩酸 100ml に加える。混合物を 10℃ に冷却し、亜硝酸ナトリ ウム 10.4g の水 20ml 溶液を同温度で加える。添加完了後、混合物を１時間撹 拌し、次いでスルファミン酸 5.6g を加える。沈殿したジアゾニウム塩は濾別し 、2Ｎ 塩酸、メタノールおよびジエチルエーテル各 20ml で洗浄する。うすい茶 色の結晶を室温で乾燥する。 ｂ）４−メトキシ安息香酸−２−スルホン酸の合成 撹拌したオートクレーブに、アセトニトリル 33g および脱イオン水 6.7g 中 、ａ）の条件下で合成したジアゾニウム化合物 8g を入れる。この混合物に、塩 化パラジウム(II)（1 mol％に相当する）66.2mg を加え、反応容器を窒素で不活 性化状態にする。次いで、一酸化炭素を８気圧下で導入し、懸濁液を 65℃ まで 過熱し、同温度で 6 時間撹拌する。次いで、反応混合物を冷却し、窒素で不活 性化状態にし、次いで活性化炭素 0.5g を添加する。水素を 0.1 気圧下で導入 し、懸濁液を室温で 2 時間撹拌する。炭素は濾過により除去し、水で洗浄する と、その上に 97％ のパラジウムが残留する。濾液は蒸発濃縮し、ＨＰＬＣ解析 によると4−メトキシ安息香酸−2−スルホン酸を 84.6％ 含有する粗生成物が10 .1ｇ得られ、これは理論収率 97.5％ にあたる。 融点：122℃（明瞭点）、半融点 98-100℃¹ Ｈ-ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ，250ＭＨｚ）3.94ppm(s，3H)；7.16ppm(m，1H)； 7.47ppm(m，1H)；7.93ppm(m，1H) 実施例２：４−メトキシ安息香酸−２−スルホン酸のワンポット合成法 ガラスの反応容器に4−メトキシアニリン−2−スルホン酸 5gを入れ、硫酸 3. 7g の水 30ml 溶液に加える。亜硝酸ナトリウム 2g の水 5ml 溶液を同温度で滴 下する。懸濁液を１時間撹拌し、次いでスルファミン酸 2g を加える。続いて、 塩化パラジウム（II）43.6mg をアセトニトリル 5ml と共に反応容器に注ぎ込み 、それは次いでアルゴンで不活性化状態とする。次いで、８気圧下で一酸化炭素 を導入し、反応混合液を 65℃ まで加熱する。６時間後に、反応混合液を冷却し 、濾過する。濾液中の4−メトキシ安息香酸−2−スルホン酸の含量はＨＰＬＣ解 析によると 7.58％ であり、これは理論収率 88％ にあたる。 実施例３：２−スルホ安息香酸の合成 ａ）オルトアニリン酸のジアゾ化 100％オルトアニリン酸 5.1g を酢酸 20ml に懸濁する。亜硝酸ナトリウム 2. 4g の水 5ml 溶液を 15℃ で添加する。添加完了後、混合物を１時間撹拌し、次 いでスルファミン酸 0.7g の水 5ml 溶液を加える。過剰溶媒はデカントし、ア セトニトリルで置換する。本法を何回か繰り返す。 ｂ）２−スルホ安息香酸の合成 デカントしたジアゾ残渣にアセトニトリル 30ml および酢酸パラジウム(II)18 1mg を加える。反応容器は窒素で不活性化状態にする。次いで一酸化炭素を８気 圧下で導入し、反応混合物を一晩、室温で撹拌する。水 30ml を反応混合物に加 え、次いで濾過したところ、ＨＰＬＣ解析で2−スルホ安息香酸 4.35％ を含む 液状生成物 85.4g が得られ、これは理論収率 62.4％ である。 同定確認のため、濾液を回転減圧蒸発機で濃縮する。茶色の残渣をアセトニトリ ル中に溶かし、撹拌する。生じた懸濁液を濾過し、残渣を同定確認した。¹ Ｈ-ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ，250 ＭＨz）7.95 ppm(1H，m)；7.84ppm(1H，m)； 7.63ppm(2H，m)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，Ｕ Ｇ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｃ Ａ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ， ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ａ）第１反応段階で、芳香族オルト−アミノスルホン酸を酸および亜硝酸 塩の存在下に水中、有機溶媒中またはそれらの混合物中でジアゾ化して、オルト −ジアゾニウムスルホン酸塩を得、 ｂ）第２反応段階で、オルト−ジアゾニウムスルホン酸塩を、パラジウム触媒の 存在下、水中、有機溶媒中またはそれらの混合物中、加圧下で一酸化炭素と反応 させて、芳香族オルト−スルホカルボン酸を得る、 ことを含む芳香族オルト−スルホカルボン酸の合成法。 ２．２つの置換基Ｒ₁およびＲ₂はオルト−アミノスルホン酸の芳香族残基に結 合し、Ｒ₁およびＲ₂は各々独立して-Ｙ、-ＣＯＯＨ、ＣＯＯＹ、-ＣＯＮＨ₂、- ＣＯＮＨＹ、-ＣＯＮＹ₂、-Ｃ(Ｏ)Ｙ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、ハロゲン、-ＯＹ、-ＳＹ 、-ＳＯＹ、-ＳＯ₂Ｙ、ＳＯ₃Ｙ、-ＮＨＣＯＹ、-ＮＲ₃Ｒ₄、-Ｃ≡Ｃ−Ｒ₅、-Ｏ −ＣＨＲ₆−Ｃ≡Ｃ−Ｒ₅、-ＣＳＹ、-ＣＳＯＹであり、ここで； Ｙは水素、フェニル、または１−４個のハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシまた はＣ₁−Ｃ₃アルキルチオにより置換されているか、あるいは置換されていない直 鎖または分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₆アルキル；１−４個のハロゲン原子により置換されてい るか、あるいは置換されていないＣ₂−Ｃ₆アルケニルであり、 Ｒ₃は水素、ＣＨ₃Ｏ-、ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ-またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₄は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₅は水素、メチルまたはエチルであり； Ｒ₆は水素またはメチルである、請求項１に記載の方法。 ３．ａ）第１反応段階で、式Ｉ で示される芳香族オルト−アミノスルホン酸を酸および亜硝酸塩の存在下で水中 、 有機溶媒中またはそれらの混合物中でジアゾ化して、式II で示されるオルト−ジアゾニウムスルホン酸塩を得、 ｂ）第２反応段階で、式IIで示されるオルト−ジアゾニウムスルホン酸塩をパラ ジウム触媒の存在下、水中、有機溶媒中またはそれらの混合物中、加圧下で一酸 化炭素を反応させて、式III で示されるオルト−スルホ安息香酸を得る、請求項１に記載の方法 ［上記式中、 Ｒ₁およびＲ₂は各々独立して-Ｙ、-ＣＯＯＨ、ＣＯＯＹ、-ＣＯＮＨ₂、-ＣＯＮ ＨＹ、-ＣＯＮＹ₂、-Ｃ(Ｏ)Ｙ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、ハロゲン、-ＯＹ、-ＳＹ、-Ｓ ＯＹ、-ＳＯ₂Ｙ、ＳＯ₃Ｙ、-ＮＨＣＯＹ、-ＮＲ₃Ｒ₄、-Ｃ≡Ｃ−Ｒ₅、-Ｏ−ＣＨ Ｒ₆−Ｃ≡Ｃ−Ｒ₅、-ＣＳＹ、-ＣＳＯＹであり、ここで； Ｙは水素、フェニル、または１−４個のハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシまた はＣ₁−Ｃ₃アルキルチオにより置換されているか、あるいは置換されていない直 鎖または分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₆アルキル；１−４個のハロゲン原子により置換されてい るか、あるいは置換されていないＣ₂−Ｃ₆アルケニルであり、 Ｒ₃は水素、ＣＨ₃Ｏ-、ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ-またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₄は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₅は水素、メチルまたはエチルであり； Ｒ₆は水素またはメチルである］。 ４．Ｒ₁およびＲ₂は各々独立して-Ｙ、-ＣＯＯＨ、-ＣＯＹ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、 ハロゲン、-ＯＹ、-ＳＯ₂Ｙであり、 Ｙは水素、フェニル、または直鎖または分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₂−Ｃ₆ アルケニルであり、その各々がハロゲンにより置換されているか、あるいは置換 されていない、請求項３に記載の方法。 ５．Ｒ₂は水素であり、Ｒ₁は-Ｙ、-ＣＯＯＨ、-ＣＯＹ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、ハロ ゲン、-ＯＹ、-ＳＯ₂Ｙであり、ここで Ｙは水素、フェニル、または直鎖または分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₂−Ｃ₆ アルケニルであり、その各々が１−４個のハロゲン原子により置換されているか 、あるいは置換されていない、請求項４に記載の方法。 ６．Ｒ₁は-Ｙ、-ＣＯＯＨ、-ＣＯＹ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、ハロゲン、-ＯＹであり 、Ｙは水素、フェニル、直鎖または分枝鎖の未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルである、請 求項５に記載の方法。 ７．Ｒ₁は-Ｙ、-ＣＯＯＨ、-ＣＯＹ、-ＯＹであり、Ｙは水素、直鎖または分 枝鎖の未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルである、請求項６に記載の方法。 ８．Ｒ₁がカルボン酸残基に対してパラ位にある、請求項７に記載の方法。 ９．Ｒ₁は水素、直鎖または分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシまたはＣ₁−Ｃ₃アルキ ルである、請求項８に記載の方法。 10．使用するパラジウム触媒が金属パラジウム、有機または無機パラジウム化 合物、またはそれらの混合物である、請求項１に記載の方法。 11．パラジウム化合物を塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩、酢酸塩 またはプロピオン酸塩アニオンとのパラジウム塩として、またはテトラクロロパ ラジウム酸として、またはそのＬｉ、Ｎａ、Ｋ塩またはそれらの混合物として使 用する、請求項10に記載の方法。 12．テトラキス(トリフェニルホスファン)−パラジウム、ビス(ジベンジリデ ンアセトン)パラジウム、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジ−パラジウム、二 塩化ビス(トリフェニルホスファン)パラジウム、二塩化ビス(ベンゾニトリル)パ ラジウムまたは二塩化ビス(アセトニトリル)パラジウムの使用を含む、請求項10 に記載の方法。 13．有機溶媒をニトリル類、アルコール類、エーテル類、ケトン類、カルボン 酸類、酸アミド類、飽和および不飽和炭化水素類、塩化炭化水素類および塩化芳 香族化合物類、およびそれらの混合物から選択する、請求項１に記載の方法。 14．溶媒を、Ｃ₁−Ｃ₆アルコール類、ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ− ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、酢酸エ チル、酢酸ブチル、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、 シクロヘキサノン、酢酸、プロピオン酸、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル− ピロリドン、ジメチルアセトアミド、スルホラン、ジメチルスルホキシド、アセ トニトリル、ベンゾニトリル、トルエン、キシレン、塩化Ｃ₁−Ｃ₆炭化水素類お よびシクロヘキサンから選択する、請求項13に記載の方法。 15．溶媒をアセトニトリル、テトロヒドロフラン、酢酸エチルおよびアセトン から選択する、請求項14に記載の方法。 16．反応段階ｂ）において水とアセトニトリル、テトラヒドロフラン、メタノ ール、エタノール、プロパノール、酢酸エチルまたはアセトンとの混合物を使用 することを含む、請求項１に記載の方法。 17．有機溶媒との混合物に基づく水分含量が0〜100重量％である、請求項１に 記載の方法。 18．有機溶媒との混合物に基づく水分含量が1〜20重量％である、請求項17に 記載の方法。 19．全反応混合物に基づくオルト−ジアゾニウムスルホン酸塩の濃度が１〜40 重量％である、請求項１に記載の方法。 20．全反応混合物に基づくオルト−ジアゾニウムスルホン酸塩の濃度が10〜20 重量％である、請求項19に記載の方法。 21．オルト−ジアゾニウムスルホン酸塩に基づく触媒量が0.1〜5mol％である 、請求項１に記載の方法。 22．オルト−ジアゾニウムスルホン酸塩に基づく触媒量が0.2〜2mol％である 、 請求項１に記載の方法。 23．一酸化炭素の部分圧力が10⁵〜10⁷パスカルである、請求項１に記載の方法 。 24．一酸化炭素の部分圧力が10⁵〜10⁶パスカルである、請求項23に記載の方法 。 25．反応段階ｂ）を−20℃〜150℃の温度範囲で行なう、請求項１に記載の方 法。 26．反応段階ｂ）を0℃〜70℃の温度範囲で行なう、請求項25に記載の方法。 27．反応段階ａ）のモノ−または多置換オルト−ジアゾニウムスルホン酸塩を 単離せず、同じ反応容器で第２反応段階ｂ）を行なう、請求項１に記載の方法。 28．反応完了時に活性化炭素を加え、パラジウム触媒を加圧下で水素存在下、 活性化炭素上に還元的に堆積せしめる、請求項１に記載の方法。 29．ａ）第１反応段階で、式Ｉ で示されるオルト−アミノスルホン酸を酸および亜硝酸塩の存在下に水中、有機 溶媒中またはそれらの混合物中でジアゾ化して、式II で示されるオルト−ジアゾニウムスルホン酸塩を得、 ｂ）第２反応段階で、式IIで示されるオルト−ジアゾニウムスルホン酸塩をパラ ジウム触媒の存在下、水中、有機溶媒中またはそれらの混合物中、加圧下で一酸 化炭素と反応させて、式III で示されるオルト−スルホ安息香酸 ［上記式中、 Ｒ₂は水素であり、 Ｒ₁は独立して、-Ｙ、-ＣＯＯＨ、ＣＯＯＹ、-ＣＯＮＨ₂、-ＣＯＮＨＹ、ＣＯＮ Ｙ₂、Ｃ(Ｏ)Ｙ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、ハロゲン、-ＯＹ、-ＳＹ、-ＳＯＹ、-ＳＯ₂Ｙ 、ＳＯ₃Ｙ、-ＮＨＣＯＹ、-ＮＲ₃Ｒ₄、-Ｃ≡Ｃ−Ｒ₅、-Ｏ−ＣＲ₆Ｈ−Ｃ≡Ｃ− Ｒ₅、-ＣＳＹ、-ＣＳＯＹであり； Ｙは水素、フェニル、または１−４個のハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシまた はＣ₁−Ｃ₃アルキルチオにより置換されているか、あるいは置換されていない直 鎖または分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₆アルキル；１−４個のハロゲン原子により置換されてい るか、あるいは置換されていないＣ₂−Ｃ₆アルケニルであり、 Ｒ₃は水素、ＣＨ₃Ｏ-、ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ-またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₄は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₅は水素、メチルまたはエチルであり； Ｒ₆は水素またはメチルである］ を得る方法を含み、 Ａ）式IIIで示される化合物をＳＯＣｌ₂およびＰＣｌ₅と反応させて、式Ｖ で示される化合物を得、 Ｂ）式（Ｖ）で示される化合物を式ＶＩの Ｑ−ＯＨ（ＶＩ）で示されるアルコ ールと反応させて、式ＶII で示される化合物を得、 Ｃ）式ＶIIで示される化合物をアンモニアと反応させて、式ＶIII で示される化合物を得、 Ｄ）式ＶIIIで示される化合物を式ＩＸ で示される化合物と反応させて、式ＩＶ で示される化合物およびその塩を得る、化学式ＩＶの化合物の合成法 ［上記式中、 ＱはＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキルまたは ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールまたは式 で示される残基であり、 Ｒ₂は水素であり、 Ｒ₁は-Ｙ、-ＣＯＯＨ、ＣＯＯＹ、-ＣＯＮＨ₂、-ＣＯＮＨＹ、ＣＯＮＹ₂、Ｃ(Ｏ )Ｙ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、ハロゲン、-ＯＹ、-ＳＹ、-ＳＯＹ、-ＳＯ₂Ｙ、ＳＯ₃Ｙ、 -ＮＨＣＯＹ、-ＮＲ₃Ｒ₄、-Ｃ≡Ｃ−Ｒ₅、-Ｏ−ＣＲ₆Ｈ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ₅、-ＣＳＹ 、-ＣＳＯＹであり； Ｙは水素、フェニル、または１−４個のハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシまた はＣ₁−Ｃ₃アルキルチオにより置換されているか、あるいは置換されていない直 鎖または分枝鎖Ｃ₁−Ｃ₆アルキル；１−４個のハロゲン原子により置換されてい るか、あるいは置換されていないＣ₂−Ｃ₆アルケニルであり； Ｒ₃は水素、ＣＨ₃Ｏ-、ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ-またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₄は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₅は水素、メチルまたはエチルであり； Ｒ₆は水素またはメチルであり； Ｘは酸素、硫黄、ＳＯまたはＳＯ₂であり； Ｗは酸素または硫黄であり； Ｚは式 で示される化合物であり、 Ｅはメチンまたは窒素であり； Ｒ₇はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ、Ｃ₁− Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルチオ、ハロゲ ン、Ｃ₂−Ｃ₅アルコキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₅アルコキシアルコキシ、アミノ、Ｃ₁ −Ｃ₃アルキルアミノまたはジ(Ｃ₁−Ｃ₃アルキル)アミノであり； Ｒ₈はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルコキシ、Ｃ₁− Ｃ₄ハロアルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₂−Ｃ₅アルコキシアルキル、 Ｃ₂−Ｃ₅アルコキシアルコキシ、Ｃ₂−Ｃ₅アルキルチオアルキルまたはシクロプ ロピルであり； Ｒ₉は水素、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、ＣＨ₃Ｏ、ＣＨ₃ＣＨ₂ Ｏ、ＣＨ₃Ｓ、ＣＨ₃ＳＯ、ＣＨ₃ＳＯ₂またはシアノであり； Ｒ₁₀はメチル、エチル、ＣＨ₃Ｏ、ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ、フッ素または塩素であり； Ｒ₁₁はメチル、エチル、ＣＨ₃Ｏ、ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ、フッ素または塩素であり； Ｒ₁₂はＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； Ｒ₁₃はＣ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、塩素またはＯＣＨＦ₂であり； Ｒ₁₄は水素またはメチルである、 ただし、Ｒ₇がハロゲンであるならばＥはメチンであり、Ｒ₇またはＲ₈がＯＣＨ Ｆ₂またはＳＣＨＦ₂であるならばＥはメチンである］。 30．Ｎ−[2−(オキセタン−3−オキシカルボニル)]フェニルスルホニル−Ｎ' −(4−メトキシ−6−メチル−1,3,5−トリアジニル)尿素、 Ｎ−[2−(オキセタン−3−オキシカルボニル)−5−メトキシ]フェニルスルホニ ル−Ｎ'−(4−メトキシ−6−メチル−1,3,5−トリアジニル)尿素、 Ｎ−[2−(オキセタン−3−オキシカルボニル)]フェニルスルホニル−Ｎ'―(4,6 −ジメチル−ピリミジン−2−イル)尿素、 Ｎ−[2−(オキセタン−3−オキシカルボニル)]フェニルスルホニル−Ｎ'―(4― メトキシ−6−メチル―ピリミジン−2−イル)尿素または、 Ｎ−[2−(オキセタン−3−オキシカルボニル)]フェニルスルホニル−Ｎ'―(4,6 −ジメトキシ―ピリミジン−2−イル)尿素の合成に関する、請求項29に記載の方 法。