JPH10510810A - 遠心分離試薬搬送システム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 中央軸を中心とした遠心分離によって、フィブリンモノマー等の成分を血液から分離するための装置である。この装置は、円筒形状の外壁（７２）と円筒形状の内壁（７１）と、上壁（７３）と底壁（７４）とで構成した第１環状室（７０）を備えている。外壁と内壁とは、回転軸を中心として同心円上に設けられている。底壁は、第１室内で変位自在なピストン（５５）によって形成している。装置は、第１室の下方に配置し、かつ、第１導管（４）を通じて第１室と連通する第２室（７５）を備えている。第２室は、円筒形状の外壁（７２）と、第１室の底壁（７４）と、他の底壁（７６）とによって構成している。装置は、また、第２室へ収容されるとともに分離を促進する複合物質を各々受け入れるための複数のコンパートメントを有するカプセルを備えている。

Description

【発明の詳細な説明】 遠心分離試薬搬送システム 技術分野 本願発明は、たとえば、プラスマからフィブリンモノマー等の成分を分離する ための遠心分離装置（遠心分離機）に関し、この方法は、プラスマ（血漿）を１ つ以上の試薬（ｒｅａｇｅｎｔｓ）で処理し、該試薬が新規な試薬搬送システム によって該プラスマを収容する適切な反応室に案内されるようにする方法に関す る。背景技術 欧州特許第５９２，２４２号公報（ＥＰ−ＰＳＮｏ．５９２，２４２）には、 フィブリンモノマーを含有する組成剤（配合剤、コンパウンド）を含む所定箇所 に接して当該ステップと同時にこのモノマーをフィブリンポリマーに変換させる 全く新規なフィブリンシーラント用の方法及び組成剤が記載されている。この「 フィブリン」という用語は、フィブリンＩや、フィブリンＩＩとして、及び／又 は、デス（ｄｅｓ）ββフィブリンとして定義される。 さらに、欧州特許第０６５４６６９号明細書から、たとえば、血液からフィブ リンモノマー等のコンポーネントを分離するための方法が知られている。種々の 特定の重量（重要性、ｇｒａｖｉｔｉｅｓ）を有する幾つかのコンポーネントを 含む液体の当該コンポーネントを分離するためのこの方法は、血液を装置の第１ 室（第１チャンバ）内に集めるステップを有している。当該第１室は、実質的に 軸対称な外壁と内壁とによって形成されている。装置は当該チャンバの対称軸を 中心として回転せしめられ、これによって、その血液は遠心分離作用を受ける。 これにより、血液のコンポーネント（成分）とコンポーネントとの間に、同心の 界面（インターフェース）が形成される。プラスマ等の血液のコンポーネントの 少なくとも１つは、続いて、装置内の第２室（第２チャンバ）に移動（流動）せ しめられる。この移動は、好ましくは、装置の遠心分離が継続している間に、第 １室の容積を減じることによって行われる。この実質的に軸対称になっている内 壁は、第１室内に設けられており、これにより、すべての血液がその分離に必要 な遠心分離の回転（の影響）が確実に受けられるようになっている。この内壁の 半径は、所望の回転速度に対応するように構成されている。 第２室において、架橋していないフィブリンポリマーを含む部分は、適切な酵 素の手段によってプラスマから分離され、続いて、フィブリンモノマーに再分解 （ｒｅｄｉｓｓｏｌｖｅｄ）され、そして、第２室の容積を減じることにより、 フィルターを通してシリンジへ移動（流動）せしめられる。 しかしながら、上記タイプの装置における濾過（ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）の方 法のみによっては、たとえば、血液からフィブリンモノマーを分離する等のコン ポーネントの分離において満足のいく結果が得られない、ということが判明した 。これは、主として、第２室内においてフィブリンモノマーを含んでいる部分に ついて満足のいく分離を保証することが困難であるという事実に基づいている。 従って、液体（流体）の部分が、方法の連続ステップ時に第２室から第１室に続 いて流動せしめられている間に、フィブリンの比較的大きい血中含有量が失われ ることになる。 また、初期のフィブリンモノマーの方法において、適切な酵素を含んでいるプ ラスマ内のフィブリノーゲンの上記処理により、架橋していないフィブリンポリ マーが形成された。このフィブリンポリマーは、第２室の底に厚いゲルの塊の形 態をなしている。所望のファブリンモノマー溶液を形成するために、実質的な撹 拌剤（アジテーション、ａｇｉｔａｔｉｏｎ）と結合した有意な量の再溶解緩衝 剤（再分解緩衝剤、ｒｅｄｉｓｓｏｌｖｉｎｇ ｂｕｆｆｅｒ）が必要とされた 。この結果、幾つかの欠点（障害）が生じた。第１に、たとえば欧州特許第５９ ２，２４２号公報に記載されているようなフィブリンシーラントとして用いられ るための、好ましいフィブリンモノマーの方法は、濃縮されたフィブリンモノマ ー溶液と、そのゲル塊を分解（溶解）させるために必要とされる多量の再溶解緩 衝剤つまり溶剤（溶媒）とを必要とし、これにより、同じように機能しない希釈 溶液が形成された。さらに、このゲル塊をフィブリンモノマー溶液内に溶解させ るのに必要とされる実質的な撹拌剤（アジテーション、ａｇｉｔａｔｉｏｎ）は 、装置及びフィブリンそのものに損傷を生じさせる可能性がある。 名称が「フィブリンＩ等のコンポーネントを血液疾患から分離するための方法 及び装置」である本願との同時継続出願には、円筒形状のチャンバ（室、部屋） 内で、遠心分離装置にかけられている間に、架橋していないフィブリンポリマー をプラスマの部分から分離するための方法を含む発明が開示されている。上記方 法において、架橋していないフィブリンポリマーは、チャンバの外壁状に沈殿（ 沈積、沈着、ｄｅｐｏｓｉｔ）せしめられるようになっており、その後、チャン バ内に集められた残りの液体部分が、そのチャンバから取り除かれるようになっ ている。そして、その室内に残っておりその壁に実質的に沈積している、架橋し ていないフィブリンポリマーを有するその部分は、溶剤（溶媒）を添加すること によって、また、遠心分離によって、溶解せしめられるようになっている。 酵素を含むプラスマの処理は、遠心分離が継続している間に実行されるため、 結果的に形成される架橋していないフィブリンポリマーに作用する遠心分離力に より、チャンバの周方向壁に実質的に粘着する薄いゲルフィルムとして堆積（沈 積、ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｅｄ）する。その残りのプラスマ流体は、遠心分離が 停止せしめられたときにチャンバの底に沈殿し、あらゆる便利な手段によって取 り除かれることができる。所望のフィブリンモノマー溶液は、その後、適切な再 溶解緩衝剤溶液をチャンバ内に案内しゲルでコーティングされたチャンバ内の緩 衝剤を遠心分離することによって形成される。この方法は、従来の方法に対して 利点を有する。第１に、架橋していないゲルを緩衝剤溶液によって再溶解（ｒｅ ｄｉｓｓｏｌｖｉｎｇ）することは、従来の方法で用いられていたフィブリンゲ ル塊に比較して同一容積のフィブリンゲルの表面積が大きいために、きわめて効 果的である。従って、そのゲルは、少量の再溶解緩衝剤（ｒｅｄｉｓｓｏｌｖｉ ｎｇ ｂｕｆｆｅｒ）をもって溶解せしめられることができ、この結果、所望の 濃縮されたフィブリンモノマー溶液が形成される。さらに、ゲルがコーティング されたチャンバ内に収容された緩衝剤溶液に作用する遠心分離作用は、装置や、 フィブリンモノマー製品（ｆｉｂｒｉｎ ｍｏｎｏｍｅｒ ｐｒｏｄｕｃｔ）に 損傷を与えない、比較的に適当な方法である。結果として形成された高濃度フィ ブリンモノマー溶液は、溶液ｍｌにつき１０〜３０ｍｇの範囲のフィブリンモノ マーを含んでいて、約２５ｍｇ／ｍｌであるのが好ましい。 上記同時継続出願の発明（ｃｏｐｅｎｄｉｎｇ ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）は、ま た、装置の第１環状室に対する、好ましくは抗凝血剤の存在における血液の供給 に関連する方法を含んでいる。そこでは、この環状室は、円筒形状の外壁と、円 筒形状の内壁とによって形成されており、該両壁は、上壁と底壁と同様に、共通 軸を中心として同軸的に延在している。そこでは、上壁又は底壁は、第１室内で 変位可能なピストン本体によって形成されている。この方法は、さらに、上記共 通軸を中心として遠心分離させて、血液を実質的に細胞部分（ｃｅｌｌ ｆｒａ ｃｔｉｏｎ）と、プラスマ部分とに分離させ、外円筒壁により形成された第２室 に対してピストンを移動させている間に該プラスマ部分が流動せしめられるよう にすることを含む。そこでは、この外円筒壁は、上記共通軸に対して同軸的に延 在している。これによって、架橋していないフィブリンポリマーを含む部分は、 適切な酵素が添加されている間に第２室内で分離せしめられる。この方法は、遠 心分離中に、フィブリノーゲンを含有するプラスマが酵素の影響を受けるように したことを特徴としている。この結果、架橋していないフィブリンポリマーは、 第２室の円筒形状の外壁上に沈殿（沈積、ｄｅｐｏｓｉｔｅｄ）する。この後、 第２室の底に溜まったその液状部分は、第１室に対するピストン本体により移動 せしめられ、流動（移動、ｔｒａｎｓｆｅｒ）せしめられる。第２室内に残って おり実質的に円筒壁に沈積しているところの架橋していないフィブリンポリマー を含む部分は、溶剤（溶媒）の添加（追加）及び遠心分離動作（ｃｅｎｔｒｉｆ ｕｇａｌ ａｇｉｔａｔｉｏｎ）により溶解する。この後、必要時には、酵素が 取り除かれることができ、そのようにして形成されたフィブリンモノマー溶液は 、あらゆる所望の受け容器に流動せしめられる。 従って、上記溶液を収集するに当たっての無菌状態（ａｓｅｐｔｉｃ ｃｏｎ ｄｉｔｉｏｎ）は、容易に維持される。上記フィブリンモノマーが溶解せしめら れた後、それは、従来技術に記載されている如くさらなる使用のためにシリンジ 等の受け容器に案内される。その案内前に、酵素は、あらゆる便利な手段によっ て取り除かれることができる。 上記同時継続出願は、さらに、回転の中心軸を中心とする遠心分離によって、 コンポーネントを液体から分離するための装置を開示している。これは、円筒形 状の外壁と、円筒形状の内壁とにより形成された第１環状室を備えている。該壁 部は、上壁と底壁と同様に、上記回転軸を中心として同軸的に設けられている。 底壁は、第１室内で変位可能なピストン本体により形成されている。この装置は 、さらに、第１導管を通して第１室と連絡する第２室を備えている。この第２室 は、上記回転軸を中心として設けられたた円筒形状の外壁と、上記ピストン本体 と、底壁とにより形成されている。上記第２室は、遠心分離時に、第１室の下に 位置するように構成されている。この装置は、また、血液を第１室に供給するた めの血液供給手段と、少なくとも１つの液体収容容器の接続用受け手段（収容手 段）と同様に、その分離を促進する成分を供給するための配合剤供給手段（組成 剤供給手段、コンパウンド供給手段、ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｆｅｅｄｉｎｇ ｍｅａｎｓ）とを備えている。その収容手段は、第２導管を通して、第２室と 連絡している。好ましい実施形態において、そのピストンロッドは、第２室の内 壁をなしている。 上記同時継続出願に係る方法を実施するためのこの進歩性を有する装置は、第 １導管が、第１室の上壁に設けられた開口と、第２室の底壁に設けられた開口と の間に延在する少なくとも１つの溝を有することを特徴とする。 結果として、比較的簡単であり、しかも、ピストンの位置からは独立した（ピ ストンの位置には影響を受けない）装置が提供される。これにより、一方のチャ ンバから他方のチャンバへ問題となっている（液体、液状）部分の容易かつ速や かな流動、及び、特に、フィブリンＩを含有する部分が分離された後の第２チャ ンバから第１チャンバへの液状部分の容易かつ速やかな流動、が保証される。後 者は、特に、その遠心分離が停止せしめられたときに、液体が第２チャンバの底 で自動的に濃縮されるという事実に基づいている。そこでは、それは、第１チャ ンバに、移動するピストンによって、容易に流動（ｔｒａｎｆｅｒ）せしめられ ることができる。 上記同時継続出願の発明によれば、上記少なくとも１つの溝が、第１室及び第 ２室における上記円筒状外壁の内部を通って延在することが特に好ましい。この 結果、装置は、特に、簡単になり、しかも製造が容易になる。 さらに、第２室の底壁に設けられた溝の開口が、当該底壁によって形成されて いる凹部に関連して、チャンバの中央に設けられることが可能である。結果的に 、問題となっている液状部分（液体部分、ｆｌｕｉｄ ｆｒａｃｔｉｏｎ）は、 上記溝の入り口開口に直接的に容易かつ速やかに案内される。あるいは、各溝は 、ピストン本体を通して直線的に延在する筒（パイプ）であって第１室の上壁及 び第２室の底壁における端部に夫々固定された筒（パイプ）により形成されるこ とができる。これにより、それは、各チャンバに端部を有する溝部分に連絡する 。 加えて、第１室及び第２室は、特に単純な方法で、共通の円筒形状の外壁を備 えることができる。この共通の円筒形状の外壁は、相互に密閉状態で適合（フィ ット）すると共にその間に軸方向に延在する溝を形成する外円筒と内円筒とによ り形成される。当該円筒の一端は、ピストン本体に接続するピストン・ロッドの 通過を許容する開口を有する末端壁により構成されることできる。このピストン 本体は、第１室の底壁をなし、そして、該ピストン本体により、第１室は第２室 から分離される。そこでは、上記溝は、ピストン・ロッドに隣接する開口に対す る円筒の端部壁間に延在する。 そのような装置と方法とを使用するに当たって、血液のプラスマ内に含まれて いる所望の成分（コンポーネント）を分離したり処理（処置）するための適切な 試薬（ｒｅａｇｅｎｔｓ）が、第２室内に予め案内（ｐｒｅｌｏａｄｅｄ）され ていた。たとえば、欧州特許第５９２，２４２号公報には、ビオチンアビジン捕 捉システム（ｂｉｏｔｉｎ−ａｖｉｄｉｎ ｃａｐｔｕｒｅ ｓｙｓｔｅｍ）が 開示されている。このシステムは、所望の溶液からバトロクソビン（ｂａｔｒｏ ｘｏｂｉｎ）を取り除くために、便利に用いられることができる。そのビオチン バトロクソビン（ｂａｔｒｏｘｏｂｉｎ）は、プラスマに含まれるフィブリノー ゲンと反応させて、それを（直ちにフィブリンポリマーに変化するところの）フ ィブリンモノマーに変換するために、第２室内に収容されていることが要求され る。その後、ビオチンアビジンシステムを用いてビオチン化バドロクソビン（ｂ ａｔ ｒｏｘｏｂｉｎ）を捕捉するために、たとえばアガロースに結合するアビジンが 、第２室内になければならない。閉鎖式自動遠心分離装置（ｃｌｏｓｅｄ ａｕ ｔｏｍａｔｅｄ ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ ｄｅｖｉｃｅ）において、これらの薬 剤は、血液が処理（ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ）される前に装置内に収容されている 必要がある。ビオチン化バドロクソビン（ｂａｔｒｏｘｏｂｉｎ）や、アビジン アガロースを、同一のチャンバ内に予め収容することは、困難である。なぜなら 、アビジンのビオチンに対する高い親和力（親和性、ａｆｆｉｎｉｔｙ）により 、十分な量の酵素が、必要とされるフィブリノーゲンと先ず反応することが防止 されるからである。ビオチンは、酵素の捕捉に必要なものである。発明の要旨 本発明の目的は、反応室に１つ以上の試薬を容易に配置するとともに、その試 薬を所望の順序で解放できるようにした装置を提供することである。好ましくは 、上記同時係属出願の明細書に記載したタイプの装置に使用されるとき、酵素及 び酵素を捕捉する複合物質のような試薬は、必要に応じて解放することができる 。前記目的を達成するために、本発明によれば以下の特徴を有する装置が提供さ れる。カプセルは、第２室に収納され、かつ、分離を促進する各々の複合物質を 収容するための複数の仕切り部（コンパートメント）を備えている。また、カプ セルは、仕切り部を閉じる閉鎖手段を備えている。閉鎖手段は、ピストンの影響 を受けて順に開き、仕切り部の中身を解放するようにしている。 このようなカプセルは、フィブリン・モノマーを分離するのに必要な物質を、 単純かつ容易に供給するのを可能にしている。カプセルは、それらの物質を前以 て充填しているのが好ましい。さらに、仕切り部を備えることによって、当該所 定量に均一に配分することができる。バトロクソビンは、好ましくは、バトロク ソビン酵素がアビジンによって使用後に容易に捕捉可能である場合、ビオチンと 化学的に結合して１つのコンパートメントに配置される。したがって、アビジン は、比較的大きい分子形態を有したアガロースと化学的に結合し、第２コンパー トメントに配置される。ビオチンはアビジンに対して高い親和性を有しているた め、ビオチン化バトロクソビン／アビジン・アガロース分子複合体が、次いで、 フィブリン・モノマー溶液から、濾過によって容易に分離される。各々のコンパ ートメントに２つの物質を配置することによって、また、ピストンの作動により 所望の時期に容易に物質を調合することが可能である。上記物質又は複合物質、 夫々ビオチン−バトロクソビン、とアビジン−アガロースは、いかなる適切な形 態で使用することもでき、例えば、凍結乾燥した粉末状でもよい。 本発明によれば、カプセルは、第２室の内部に同軸上に設けられた中央ハブで あって互いに間隔をおいて設けた３つの径方向のディスクを支持する中央ハブを 備えているのが特に好ましい。ディスクは、コンパートメントのパーテーション をなし、かつ、実質的に同一の外周形状を有している。閉鎖手段は、変位自在の スリーブ形状のボデーによって形成され、ボデーは径方向のディスクの周囲を密 閉している。 変位自在なスリーブ形状のボデーを作動させるために、本発明によれば、ピス トンは、スリーブ形状のボデーを段階的に変位させるようにカプセルのスリーブ 形状のボデーと協働する下方スカートを備えているのが好都合である。これによ り、上記ボデーは順に開き、カプセル内の上記コンパートメントの内容物を解放 するようにしている。 本発明によれば、カプセルは、隣接する第３室への軸方向通路に関連して備え られるのがよい。カプセルのスリーブ形状のボデーの外側は、少なくともボデー を最初に変位させたときに、軸方向通路の側壁と密閉状態で接している。一方、 ピストンによりスリーブ形状のボデーを最終的に変位させて該ボデーをカプセル の最も下のパーテーションの外周との係合から解放したときに該パーテーション によって第２室から第３室へ流体が自由に流動できるようにする。このように、 カプセルは、好都合な方法で、装置のさらに他の部分を形成するとともに、フィ ブリンモノマーを分離する間の装置のさらなる作動を容易にする。後者の目的の ために、第３室は、環状の内側コンパートメントと、環状の外側コンパートメン トとを備えているのが好都合である。両コンパートメントは、回転軸を中心とし て同軸上に延在している。環状の内側コンパートメントと環状の外側コンパート メントとは、上記酵素を含有する流体の通過を防止するための環状フィルタを備 えた、径方向に延在する周囲通路を介して接続されているのがよい。 さらに本装置の一体部分を形成するために、カプセルのハブは、本発明によれ ば、軸方向に貫通した通路を備え、かつ、下方の第３室の底部中央に設けられた 上方への突出部に確保されているのがよい。底部の上記貫通路は、第３室の環状 の外側コンパートメントとチャネル・システムを介して流動可能に連通している 。また、ハブの上端は、ピストンボデーに設けられた軸方向の通路に密閉状態で 接続されるように構成され、これにより、ハブの上端は、ピストンボデーに固定 可能な流体受け容器に接続されるようにしている。 本発明の方法は、個々の血液成分（コンポーネント）や、そのような成分を含 む溶液を分離したり隔離したりするための改良型プロセスに関する。しかしなが ら、この方法は、円筒形状の遠心分離装置に適用可能なあらゆる処理（処置）に ふさわしい。そこにおいて、第１溶液は、遠心分離時に、１つ又はそれ以上の触 媒、或いは試薬、をもって取り扱われる。他の血液処理（処置、ｐｒｏｃｅｄｕ ｒｅ）は、そのような方法から利益を受けることが可能であるが、当該血液処理 は、多血小板プラスマや、血小板濃縮物、クリオプレシピテートフィブリノーゲ ン（ｃｒｙｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｅｄ ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ）や、トロンビ ン等のプラスマ内に含まれる他のタンパク質や、フィブロネクチン等のいずれか の血液成分の分離に限定されるものではない。好ましくは、その血液は、単一の 供血者（ドナー）からのものであり、最も好ましくは、その血液は、その血液成 分（コンポーネント）が施されるであろう同一の者からのものである。 この方法は、これ以降、フィブリンモノマー溶液の形成について記載され、一 方、本発明の視野は、当該技術に精通した者には理解されるであろうように、そ れに限定されるべきものではない。 ここに用いられるように、「遠心分離動作（遠心分離による撹拌、ｃｅｎｔｒ ｉｆｕｇａｌ ａｇｉｔａｔｉｏｎ）」という用語は、本装置の動作について言 及される。この装置において、再溶解緩衝剤溶液（再分解緩衝剤溶液、ｒｅｄｉ ｓｓｏｌｖｉｎｇ ｂｕｆｆｅｒ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）は、架橋していないフィ ブリンポリマーゲル等の中間生成物（ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ｐｒｏｄｕｃ ｔ）を再溶解（再分解）するために、上記外チャンバ壁から案内される。そのよ うな動作や、遠心分離動作は、ゲルのすべての露出面積が上記再溶解する溶液に 影響されるようにすることを保証するべく遠心分離を含むことができ、また、好 ましくは、同一方向に停止したり開始したりする回転を伴ったり、そして／ある いは、逆方向に停止したり開始したりする回転を伴ったりするような遠心分離を 含む。典型的な遠心分離動作は、これに限定されるものではないが、あらゆる所 望の時間長さ、繰り返される正逆サイクルで２０００〜５０００ＲＰＭで、５〜 ３０秒間回転させること、好ましくは、５〜１０秒間回転させることを含む。こ の方法において、１〜２分間、繰り返される正逆サイクルで約３０００ＲＰＭで 、５〜１０秒間回転させることが好ましい。上記の如く、これは、その溶剤を初 期に分配するために、たとえば、２０秒間、又はそれ以上の間、やや、より長い 回転に先立たれることができる。 ここで用いている「フィブリン」いう用語は、フィブリンＩ、フィブリンＩＩ や、デス（ｄｅｓ）ββフィブリンに言及したものである。 ここに開示したところの試薬搬送システムを用いる本装置により、遠心分離装 置の反応室へ１つ又はそれ以上の試薬を搬送するための効率的（効果的、能率的 ）で正確な方法が提供される。これは、２つ又はそれ以上の試薬が順次反応室内 に案内される必要がある血液分離技術に用いられる独立閉鎖式自動遠心分離装置 （ｃｌｏｓｅｄ，ｓｅｌｆ−ｃｏｎｔａｉｎｅｄ，ａｕｔｏｍａｔｅｄ ｃｅｎ ｔｒｉｆｕｇｅｓ）において、特に極めて重要なことである。たとえば、新規な フィブリンシーラントに用いるべく、フィブリンモノマーを含有する溶液を形成 するためのここに記載した好ましい方法及び装置において、アビジンアガロース に従われるビオチン化バトロクソビン（ｂａｔｒｏｘｏｂｉｎ）がプラスマを収 容しているチャンバ内に順次案内されることによって、そのような溶液を準備す る極めて洗練された方法が提供される。 好ましい実施形態中、搬送カプセルは、また、以下に詳細に記載しかつ図面に 示した遠心分離装置の第１室と第２室及び第２室と第３室の間の流体の流動を制 御する。図面の簡単な説明 本願装置及び本願方法の好ましい実施形態を、図面を参照しながら記載する。 図１は、本願発明の好ましい第１実施形態の軸方向断面図である。 図２は、本願発明の好ましい第２実施形態の軸方向断面図である。 図３は、本発明に係る装置の第３実施形態を示している。 本発明は、血液全体を所望の血液成分、好ましくは、例えばフィブリン・シー ラントとして役立つ自系成分（ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ） に変えることができる独立閉鎖式自動装置である。 この装置は、適宜、装置を固定して整列させることができ、軸を中心として装 置を要求に応じて回転させ、かつ、ピストンと押しロッドを作動させる駆動ユニ ット内で使用される。この駆動ユニットは、以下の説明から、ピストン等の移動 を容易にすることが理解されるであろう。本願発明の好ましい実施形態の記載 好ましくは、この試薬搬送システムは、上記参照した出願に記載の装置と共に 用いられる。それは、従って、そのような装置と共に用いられるものとして、以 下に記載される。しかし、それは、１つ又はそれ以上の試薬の搬送を必要とする あらゆる反応室装置で用いられることができるものであることが理解されるべき である。 本願発明の図１の装置は、実質的に回転対称である部分から構成されており、 当該部分は、この装置が中心軸１を中心として遠心分離されるようにそれ自体は 周知の容易な方法で、遠心分離装置内に設けられることができることを示してい る。この図１において、好ましい実施形態の装置は、外容器２と内容器３とが互 いに完全にフィット（適合）すると共に軸方向に延在する中間溝４が形成されて いる部分を除くあらゆる箇所において互いに密に接するような状態で外容器２と 内容器３とを備えている。この溝４は、内容器３に構成されている溝により形成 されている。この２つの容器２，３は、夫々、上部分５，６を備えている。当該 上部分５，６は、ピストン・ロッド８を通過させることができる中央開口７を有 している。この中央開口７の周囲に、当該２つの容器は、軸方向に延在する部分 ９，１０を夫々備えている。当該部分９，１０は、中空になっているピストン・ ロッド８に近接して、容器の内側から離れる方向に延在している。上記外容器２ は、径方向に短く突出しているフランジ１１に沿って、この中空ピストン・ロッ ドに接している。この径方向突出フランジ１１は、シール・リング１３を受け入 れる凹部１２を備えている。 図１に示すように、上記溝４は、内容器と外容器の円筒壁から上記上部分５， ６及び上記軸方向延在部分９，１０を通って開口７の上記シール・リング１３の すぐ下に位置する開口に至るように、内容器と外容器との間に延在している。上 記内容器３の軸部分１０は、開口７に接している。当該軸部分１０は、上記中空 のピストン・ロッド８を中心とする狭くはあるが動きに制約のない通路が容器２ ，３の内側に延在するように寸法構成されている。 この外容器２は、直径が同一である円筒部を備えている（図１を参照）。この 部分は、この図の下方向に示されるように、切頭円錐形（ｆｒｕｓｔｏ−ｃｏｎ ｉｃａｌ）の内面１６をなしている変形部１５を通して直径が僅かに大きくなっ ている円筒部に続いている。この内容器３の端部は、外容器２の上記変形部１５ の直径が大きくなっている上記円筒部１４に続く位置に位置している。内容器３ の下側端部は、切頭円錐形の外面１７を備えている。この切頭円錐形は、外容器 ２の内側に位置している切頭円錐形の内面１６の形状に適合（マッチング）して いる。外環状ディスク１９と内環状ディスク２０が、夫々、内容器３の底端部の 直下に設けられている。この内容器３の底端部は、径方向面（半径面、放射面、 ｒａｄｉａｌ ｓｕｒｆａｃｅ）１８を有している。これらのディスクは、互い に近接して接している。しかし、当該ディスクは、それらの間に溝２１を形成し ている。この溝２１は、中央開口２２から軸方向面（の方向）に延在すると共に 、外容器２の内側まで延在している。溝２１は、軸方向延在部２３を通って、外 容器２と内容器３との間に位置している上記溝４に連絡している。溝２１と軸方 向溝部２３とは、外ディスク１９に対向する内ディスク２０の側に形成された溝 手段によって適切に形成されている。これらの２つのディスク１９，２０は、図 １に示す如く、これらが実質的に切頭円錐形内面及び切頭円錐形外面をなすよう な 傾斜をもって形成されている。これらの２つのディスク１９，２０は、上記中央 開口２２に向かう下方向に傾斜している。図１は、また、内ディスク２０が、内 容器３の隣接する径方向面１８に接する径方向面（半径面、放射面、ｒａｄｉａ ｌ ｓｕｒｆａｃｅ）２４を備えていることを示している。この内ディスク２０ の径方向面２４は、シール・リング２６を受け入れるための凹部２５を有して形 成されている。 上記２つのディスク１９，２０は、下方向で外容器を閉じるカバー２７の手段 により、内容器３の上記径方向面１８に当接する位置に保持されている。このカ バー２７は、周方向に延在し外容器２の内側に密に接するスリーブ形状部２８を 備えている。このカバー２７は、この外容器２の内側に対して、スリーブ２８の 外側に設けた周方向リブ２９と、これに対応するところの外容器２の内側に設け た周方向溝３０とを互いに係合させるべくスナップ作用等の適切な手段をもって 確実に保持されている。接続（箇所）の密閉は、外ディスク１９の外周に位置し 周方向凹部３２に設けられたシール・リング３１の手段により保証されている。 上記カバー２７は、さらに、比較的薄く形成された薄壁３２を備えている。この 薄壁３２は、図１に示す如く位置に装置下部の底をなすように構成されている。 この壁３２は、実質的に、外ディスク１９と内ディスク２０とに対して平行に延 在している。この壁３２は、ディスク１９とディスク２０とに隣接しているスリ ーブ２８の部分の内側から、外容器２の下リム部３３と実質的に面一となる部分 に向かう下方向に延在している。この比較的薄い壁３２を補強するために、径方 向補強リブ（ｒｅｉｎｆｏｒｃｉｎｇ ｒａｄｉａｌ ｒｉｂ）３４が一定の間 隔をおいて設けられている。これらのリブの内のただ１つが、図１に示されてい る。このリブ３４は、図１に示すように、壁３２の外側に設けられた部分と部分 的に形成されると共に、壁３２の内側に設けられた部分と部分的に形成されてい る。この後者の部分は、参照符号３５で示されている。この後者の部分は、外デ ィスク１９の下側に当接するように形成されており、これにより、ディスク１９ とディスク２０が信頼できる位置に保持されるようになっている。 外ディスク１９とカバー２７との間で、仕切り手段３６が押圧されるようにな っ ている。この仕切り手段３６は、中央に細長の筒（筒状長手部）３７を有する。 この筒状長手部３７は、軸方向内側に突出しかつカバー２７の壁３２と一体的に 形成されたピン３８上に設けられている。この筒状長手部３７は、周方向壁ディ スク部３９と一体的に形成されている。この周方向壁ディスク部３９は、上記筒 状長手部３７から外側に延在している。この周方向壁ディスク部３９は、先ず、 カバー２７の壁３２の方向に僅かに下降し、軸方向沿いに短距離延在し、カバー の壁３２に実質的に平行に延在するように続いている。この壁ディスク部３９の 端部は、カバー２７上のリブ部３５のショルダ４１上に位置する短い径方向突出 縁部４０をもって形成されている。壁ディスク部３９の外縁部４０と、外ディス ク１９の下側部との間で、環状のフィルタ・ユニット４２が押圧されている。こ の環状のフィルタ・ユニット４２は、実質的に、外ディスク１９に隣接する外側 に設けられた径方向形成面４３に接している。このような環状フィルタを使用す る装置及び方法は、「環状フィルタを備えた遠心分離装置（遠心分離機）」とい う名称でこれと共に同時になされた出願の主題になっている。 上記仕切り手段３６における安定性を確保するために、筒状長手部３７と壁デ ィスク部３９との間には、さらに、参照番号４４で示す補強用径方向リブが備え られている。 本願発明の試薬搬送システム（ｒｅａｇｅｎｔ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔ ｅｍ）は、参照符号４５で大略示すカプセルを備えている。このカプセルは、仕 切り手段３６の筒状長手部３７に関してカバー２７の反対側の端部に確実に保持 されている。このようなカプセルは、物質（ａｇｅｎｔｓ）を第２室７５に選択 的に解放するのに適切である。このカプセルは、径方向リング４７と一体的に形 成されかつ２つの付加的な径方向リング４８，４９を支持する細長の筒状長手部 ４６を備えている。これらの径方向リング４８，４９は、上記固定されているリ ング４７のそれらの各側において干渉適合（ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｆｉｔ ）の方法により確保されている。これらの固定されていないリング（ｌｏｏｓｅ ｒｉｎｇｓ）４８，４９は、夫々、上記固定リング４７から夫々の間隔をおい て、筒状長手部４６に対して周方向ショルダ５０，５１の手段により設けられて いる。 当該３つのディスク４７，４８及び４９は、すべて同一の外径を有しており、こ れらのディスクは、該ディスクの各縁部沿いに、周方向に位置し変位可能に設け られたスリーブ５２を支持している。 図に示すように、下部ディスク４９は、仕切り手段３６の筒状長手部３７の上 端に接している。これにより、カプセル４５の軸方向の位置が決められる。この 位置は、さらに、変位可能（移動可能）なスリーブ５２が当該軸方向に変位（移 動）せしめられたときに、カプセルの該スリーブ５２が図に示す如くその下端に よって外ディスク１９が有し中央開口２２内に位置する最も内側のエッジ５３と 密閉状態に係合するように、構成されている。スリーブ５２のこの位置において 、スリーブ５２を取り囲む内ディスク２０内のスペースと、外ディスク１９と内 ディスク２０との間に形成されている溝２１に対する入り口開口とが連絡する。 この変位可能なスリーブ５２の軸方向長さは、外ディスク２０との係合が、図に 示す如く、スリーブ５２の軸方向下方への変位（移動）時にスリーブ５２の上端 が上記固定リング４７との係合から解放される前に生じるように、構成されてい る。スリーブ５２の内径は、また、仕切り手段３６の壁ディスク部３９の軸方向 延在部の外径に対して、スリーブ５２のカバー２７方向下方への連続的な変位に よって一旦それが外ディスク１９との係合から解放されたときにスリーブ５２が 仕切り手段３６と固定状態に係合せしめられるように構成されている。仕切り手 段３６の軸部分の長さは、また、最も低い位置に位置しているスリーブ５２が仕 切り手段３６によって実質的に完全に受け入れられるように、スリーブ５２の軸 長さに対応している。 図に示すように、中空のピストン・ロッド８は、外容器２及び内容器３内に周 方向ピストン５５を備えている。このピストン５５は、シール・リング５６を介 して内容器３の内側と密閉状態で係合している。 ルアー・カプリング（Ｌｕｅｒ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ）５７が、周知のシリンジ ５８を受け入れるべく、上記中空ピストン・ロッド８内に構成されている。この 周知のシリンジ５８は、該シリンジ５８の内容物に作用させるためのピストン作 用プラグ５９を備えている。このカプリング５７は、実質的に、切頭円錐形状６ ０を介して、ピストン５５における中央開口６１と連絡する長手方向筒として形 成されている。この長手方向筒５７は、径方向内側に延在するウェブ６２を備え ている。このウェブ６２により、シリンジ５８を出た液体は、軸方向経路から逸 れる方向に案内され、これにより、該液体は、その下に位置する細長の筒４６の 周囲に対応するカプセル４５の内側に案内される。筒４６の後者の長さは、ピス トン５５がカバー２７に近接する最も下方に位置するときに、それが中空ピスト ンロッド８内の長手筒５７と密閉状態で係合可能な長さに寸法構成されている。 この接続が密閉状態でよりよく行われるように、筒５７の長さ方向の内側は、ピ ストン５５に隣接する端部で直径が徐々に減じられるように形成されている。 軸突出スカート６３が、ピストン５５の中央開口６１を中心として、該ピスト ン５５と一体的に形成されている。このスカート６３は、ピストン５５の適切な 変位によってカプセル４５の上記変位可能なスリーブ５２の上記位置への上記変 位（移動）を生じさせることができるような直径及び長さをもって形成されてい る。当該変位において、それは、２つのディスク１９，２０を貫通する中央開口 ２２の内リム５３と係合せしめられ、これに続いて、仕切り手段３６と係合せし められることになる。 弾性を有する環状リップ密閉手段６４が、図１に示すように、容器２，３の内 側上部における中空ピストンの周囲に保持されている。このリップ密閉手段６４ は、液体が容器２，３の内側から溝４方向に不用意に流出することを防止するた めに構成されているものである。しかし、このリップ密閉手段６４は、ピストン ５５を介して力が作用せしめられたときに、液体の通過を許容する。 図１の上部に示すように、外容器２及び内容器３には、開口６６に連通するホ ース５に対する接続部が夫々備えられている。この接続部は周知のものであり、 従って、詳細には示していない。しかし、これは、所望時に、ホースへ接続され ないようにすることも可能である。加えて、適切なフィルターを備えた空気抜き 取り用開口が、周知の方法で備えられている。従って、この開口も、また、詳細 には図示及び記載していない。 通路６９が、仕切り手段３６とカバー２７との間に位置する領域から、仕切り 手段３６の長手方向筒の内側及びカプセル４５の長手方向筒の内側を通して、上 方に向けて形成されている。この通路により、筒４６の後者の長さがピストンロ ッド８の内側に位置している長手方向筒５７に接続されたとき、液体は、上記領 域からシリンジ５８へ移動できるようになっている。カバー２７内において、ピ ン３８の最も下に位置する部分には、平面状の軸方向面をもって形成されている 該ピン３８によって、通路６６が形成されている。このピン３８は、実質的に円 形の断面を有している。結果的に、該ピンと、長手方向筒３７の内側の隣接部分 との間にスペースが形成されている。ピン３８の真上には、領域６７が設けられ ている。当該領域６７において、上記仕切り手段３６の内径は僅かに小さくなっ ている。これにより、図１に示す如く、該領域の真上に小さいフィルタ６８を配 置することが可能になっている。この構成により、液体は、カプセル４５の長手 方向筒４６内に流動する前に、当該フィルタを通過することになる。 上記装置は、第１環状室７０（分離室と呼ばれることもある。）を備えている 。この第１環状室７０は、円筒状内壁７１をなす中空ピストン８により内側が形 成されており、外容器２及び内容器３によって形成されている円筒状外壁２７に より外側が形成されている。図１に示す如く、周知の使用位置に位置していると き、上記環状室７０は、外容器２及び内容器５の各底部５及び６により形成され た上壁７３によって上方が形成されている。環状室７０は、ピストン５５によっ て形成されている底部壁７４によって下方が形成されている。第２室７５（反応 室と呼ばれることもある。）は、ピストン５５の下に形成されている。該第２室 は、第１室７０と同様に、同一の円筒状外壁７２によって外側が形成されている 。この第２室７５は、外ディスク１９及び内ディスク２０により形成されている 第２底壁７６によって下方が形成されている。カプセル４５は、この第２室内部 の中央に備えられている。第２底壁７６の下には、第３室７７が設けられている 。この第３室７７は、仕切り手段３６と、環状フィルタ・ユニット４２とにより 形成されている。加えて、この第３室７７（濾過室と呼ばれることもある。）は 、外ディスク１９及び内ディスク２０の中央開口２２により形成されている通路 を通して、第２室７５と連絡している。上記仕切り手段３６の下には、第４室７ ８が 形成されている。この第４室７８（回収室と呼ばれることもある。）は、カバー ２７の壁部３２によって下方が形成されると共に、該カバー２７のスリーブ２８ の部分及び外ディスク１９の下側によって形成されている。 上記の如く、上記装置は、主として、たとえば、血液からフィブリンモノマー 等の成分を分離するのに相応しいものであり、この目的のために、第２室７５、 そして、好ましくは、カプセル４５の上部室８０は、バトロクソビン（ｂａｔｒ ｏｘｏｂｉｎ）等の適切な酵素により前以て充填される。欧州特許第５９２，２ ４２号公報から理解されるように、トロンビンのようなすべての酵素が用いられ ることができる。このような酵素は、トロンビンそのものや、同様の活性を有す る他のあらゆる物質を含んでいる。この後者の物質としては、たとえば、アンク ロドや、アクチソ（Ａｃｕｔｉｎ）や、ベニム（Ｖｅｎｙｙｍｅ）や、アスペラ ーゼ（Ａｓｐｅｒａｓｅ）や、バトロパーゼ（Ｂａｔｒｏｐａｓｅ）や、クロタ バーゼ（Ｃｒｏｔａｂａｓｅ）や、フラホルソビン（Ｆｌａｖｏｒｘｏｂｉｎ） や、ガボナーゼ（Ｇａｂｏｎａｓｅ）や、好ましいバトロクソビン（Ｂａｔｒｏ ｘｏｂｉｎ）が挙げられる。バトロクソビン（Ｂａｔｒｏｘｏｂｉｎ）は、ビオ チンに化学的に結合することができ、これは、バトロクソビン（ｂａｔｒｏｘｏ ｂｉｎ）が周知の方法によりアビジン−アガロース（ａｖｉｄｉｎ−ａｇａｒｏ ｓｅ）複合物（コンポジション）に含まれているアビジンの手段により捕らえら れることを可能にする合成物質である。従って、アビジン−アガロースは、カプ セルの最も下のチャンバ８１内に見いだされる。ビオチン−バトロクソビン（ｂ ｉｏｔｉｎ−ｂａｔｒｏｘｏｂｉｎ）複合物と、アビジン−アガロース複合物は 、カプセルが装置内に配置される前に、カプセル４５内の各チャンバ８０，８１ に比較的容易に充填される。 最後に、シリンジ５８は、酢酸で希釈したアセテートから準備されフィブリン Ｉを受け取るのに好適なｐＨ−４の緩衝剤を含むように設定される。 他の周知の緩衝剤もまた使用可能である。その再度溶解（ｒｅｄｉｓｓｏｌｖ ｉｎｇ）する緩衝剤は、あらゆる酸緩衝剤溶液であることができる。当該溶液は 、好ましくは、１〜５の間のｐＨを有する。適切な例として、酢酸、コハク酸、 グ ルクロン酸、システイン酸、クロトン酸、イタコン酸、グルトニック（ｇｌｕｔ ｏｎｉｃ）酸、ギ酸、アスパラギン酸、アジピン酸、そして、これらの何れかの 塩が挙げられる。コハク酸、アスパラギン酸、アジピン酸、そして、たとえば酢 酸ナトリウム等の酢酸塩が好ましい。また、可溶化（ｓｏｌｕｂｉｌｉｚａｔｉ ｏｎ）は、カオトロピック薬剤（ｃｈａｏｔｒｏｐｉｃ ａｇｅｎｔ）の手段に より、ｐＨがニュートラルである状態で行われることが可能である。適切な薬剤 には、尿素、臭化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）、グアニジン塩 酸塩、ＫＣＮＳ、沃化カリウム、そして臭化カリウム（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｂ ｒｏｍｉｄｅ）が含まれる。これらの酸緩衝剤や、これらのカオトロピック薬剤 の濃度や容量は、欧州特許第５９２，２４２号公報に記載されている。 血液の供給時において、或いは、血液の供給直後、ピストン・ロッド８は、装 置の内側に押し込まれ、これにより、カプセル４５の変位可能なスリーブ５２は 下方に移動せしめられ、底壁７６を通って貫通路内に密閉状態で係合せしめられ 、て第２室７７方向へ移動する。この結果、カプセルの最も上に位置する部屋８ ０の内側に収容されているビオチン−バトロクソビン（ｂｉｏｔｉｎ−ｂａｔｒ ｏｘｏｂｉｎ）複合物（ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）へのアクセスが同時に可能に なる。 装置が使用準備完了状態にあるとき、血液サンプルが、不図示の針とホース６ ５を通して、周知の方法で、第１室内に供給される。この血液サンプルは、好ま しくは、また周知の方法で、抗凝血剤と混合される。血液をホース６５及び開口 ６６を通して第１室７０の内部に供給するとき、空気は、周知の方法によって該 室から取り除かれる。血液の供給後、ホース６５は取り外される。そして、開口 ６６が閉じられて密閉される。次いで、この血液を収容した本装置は、とりわけ 、種々の部分を密閉状態で圧縮するのを補助する遠心分離装置（遠心分離機）内 に配置される。この遠心分離装置により、本装置は、回転軸１を中心として回転 せしめられる。遠心分離の結果、血液は、第１室７０内で、プラスマの部分に分 離される。このプラスマの部分は、血液の他の部分よりも径方向内側に溜まる。 該他の部分は赤血球や白血球を含んでいる。欧州特許第５９２，２４２号公報に 記 載されているように、所望時には遠心の速度や時間を変化させることによって、 どちらの部分にも、血小板が含まれるようにすることができる。本装置を使用し た遠心の速度は、通常、毎分２，０００〜１０，０００回の範囲であって、プロ セス中の異なるポイントで要求されるように、また、本明細書中および欧州特許 第６５４６６９号公報に記載されるように、変化してよい。 血液の上記プラスマと上記他の部分との間の境界（ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）が安 定したとき、つまり、分離が完全に行われたとき、第１室７０の容積は、ピスト ン・ロッド８により、つまりピストン５５が引き抜かれることにより、減じられ る。その結果として、先ず、存在している可能性がある空気の内層が溝４，２１ を通って第２室７５内に案内される。そして、さらに、ピストン５５を移動させ ることにより、プラスマもまた第２室７５内に案内されることを示唆している。 このピストン５５の移動は、プラスマの全体的な層が強制的に第２室７５内に案 内されたときに、つまり血液のプラスマの部分と他の部分との境界が第１室７０ の内壁７１に達したときに、停止される。 第２室７５内において、プラスマの部分は、架橋していないフィブリン・モノ マーに直ちに重合するところのバトロクソビン（ｂａｔｒｏｘｏｂｉｎ）酵素に 接し、この結果、フィブリンモノマーは、プラスマの部分から解放される。この プロセスは、本装置が連続的に遠心作用を受けている間行われ、この結果、フィ ブリンポリマーは、プラスマ部分の残りの部分から効果的に分離される。このフ ィブリンポリマーは、ビオチン−バトロクソビン（ｂｉｏｔｉｎ−ｂａｔｒｏｘ ｏｂｉｎ）複合物の反応によって形成され、円筒状外壁７２沿いに粘着層として 形成（沈殿、ｓｅｔｔｌｉｎｇ）される。この分離が完了したとき、遠心分離は 停止せしめられ、プラスマ部分の他の比較的（流動する）液状部分は、第１室７ ０から第２室７５に空気を移動させるべく持ち上げられた後に押し下げられるピ ストン５５によって、第１室７０に容易に押し戻されることができる。フィブリ ンポリマーは、外壁に残留するか、あるいは滑り落ち始めてもよいが、その場合 、ポリマーは、過剰の流体と比較して非常に遅い速度で滑り落ちていく。この流 体の移動は、フィブリンポリマーを含む粘着層が溝２１に達する前に、比較的に 容 易にかつ速やかになされることができる。この粘着層が溝２１の入り口に極めて 早く達することを防止するために、上方に突出するリング状歯８２を形成する等 のさらなる手段を任意に有することができる。この歯８２は、底７６に点線で示 している。この遠心分離／廃液処理（処置）は、所望時には、フィブリンポリマ ーから可能な限り多くのプラスマ流体を得るために、２回以上実行されることが できる。 一旦プラスマ部分の残りの部分が第２室７５から駆逐されたとき、カプセル４ ５の変位自在のスリーブ５２は、さらに、下方向へ移動せしめられ、最も下に位 置する室８１へのアクセスが可能になる。同時に、或いは、スリーブの後者の（ 上記した）変位に関連して、シリンジ５８のプラグ４９は、外部からのスピンド ル作用（ｓｐｉｎｄｌｅ ａｃｔｉｏｎ）によって、完全に下方向へ押圧される 。これにより、ｐＨ−４の緩衝剤は、第２室７５に移動せしめられる。これは、 遠心動作が開始される間に行われる。このｐＨ−４の緩衝剤が加えられることに より、フィブリンポリマーはそこで溶解せしめられる。そして、カプセル４５内 においてより下に位置する部屋８１内のアビジンーアガロース複合物の存在によ り、ビオチン−バトロクソビン（ｂｉｏｔｉｎ−ｂａｔｒｏｘｏｂｉｎ）複合物 は、周知の方法で、アジピンにより結合される。ピストン５５が連続的に変位す ることにより、カプセル４５の変位可能なスリーブ５２は、仕切り手段３６と係 合せしめられ、底壁７６との係合が解かれる。この結果、第３室７７に対してア クセスが自由になる。結果として、第２室７５の内容物は、自由に下方向に流動 して第３室内に流れることができる。好ましくは、遠心分離中に、再溶解（ｒｅ ｄｉｓｓｏｌｖｉｎｇ）が行われる。この遠心分離動作は、遠心分離や、正転や 逆転動作に関する一連の停止及び開始動作を含む。 遠心分離が連続的に行われることにより、フィブリンモノマー溶液は、アガロ ースや、ビオチン−アビジン捕捉システム（ｂｉｏｔｉｎ−ａｖｉｄｉｎ ｃａ ｐｔｕｒｅ ｓｙｓｔｅｍ）を介してそれに結合されるバトロクソビン（ｂａｔ ｒｏｘｏｂｉｎ）の比較的大きな粒子を保持する環状フィルターユニット４２を 介して第３室内で分離されることができる。フィブリンモノマー溶液が、上記遠 心分離の結果、最も下に位置する第４室７８内を通過したとき、遠心分離動作は 中止され、そして、フィブリン−Ｉ溶液はプラグ５９を新たに退避させる（引っ 込める）ことによりシリンジ５８に容易に流動せしめられる。カプセル４５の筒 状長手部４６の上端は、シリンジ５８との接続をなす細長の筒４７と係合してい る。 遠心分離が連続的に実行されている間にフィブリンポリマーが第２室７５内で プラスマ部分から分離されるとき、また、フィブリンモノマー溶液が遠心分離に よって第３室７７内で分離されるとき、問題となっている血液サンプルから得ら れるフィブリンモノマーの量は比較的多い可能性がある。 本発明は、好ましい実施形態を参照して説明してきた。しかしながら、本発明 の視野から離れることなく、多数の変形形態を構成することが可能である。 図２は、そのような変形形態の例を示している。図２は、図１に示した本発明 の実施形態に多かれ少なかれ対応している本発明の第２実施形態を示している。 図２の実施形態は、第１室９０と、ピストン９２によって隔てられた第２室９１ とを備えている。このピストン９２は、内側に上記第１室を形成する中空ピスト ン・ロッド９３を備えている。外側には、２つの室（チャンバ）が、当該２つの 室９０，９１を形成するために、実質的に管状である部材９４の部分と、外側円 筒壁９５とによって形成されている。上方には、第１室９０が、上壁８５によっ て形成されている。この上壁８５は、管状部材９４にねじ込まれているリング９ ６の手段によって、上記管状部材９４に固定された上カバーによって形成されて いる。この上壁８５には、中空ピストン・ロッド９３を通過させるための貫通穴 が形成されている。下方には、第２室９１が底壁９６によって形成されている。 この底壁９６は、管状部材９４内に位置し周囲方向に延在する内フランジによっ て形成されている。第２室９１に隣接する位置において、上記管状部材９４は、 切頭円錐形状面９７を備えている。この切頭円錐形状面９７は、第２室９１の中 央に向けてピストン９２から離れる方向に傾斜している。この底壁９６には、中 央貫通路９８が第３室９９方向に形成されている。この第３室９９は、仕切り手 段１００と、環状フィルター・ユニット１０１とによって形成されている。この 環状フィルター・ユニット１０１は、底壁９６と仕切り手段１００との間に挿入 されており、第４環状室１０２方向に案内している。この第４室１０２は、スレ ッドによって上記管状部材９４に固定されたカップ形状のカバー１０３との間に 形成されている。このカバー１０３は、中間リブ１０３によって、仕切り手段１ ００を管状部材９４の中央所定位置に保持すると共に、上記環状フィルター・ユ ニット１０１を押圧している。 カプセル１０５は、中央に位置すると共に上方に突出するピン１０４上に取り 付けられている。このピン１０４は、仕切り手段１００上に設けられている。こ のカプセル１０５は、ディスク形状のリング１０７，１０８を有する環状部１０ ６を備えている。このディスク形状のリング１０７，１０８は、環状部１０６に ルース（ｌｏｏｓｅｌｙ）に取り付けられている。このリング１０７，１０８に よって、変位可能に構成されたスリーブの手段により、参照符号ＡＡ及びＢＢで 夫々示される酵素を収容するための室（チャンバ）が形成されている。このディ スク形状のリングは、管状部材１０６の外周によりその上に形成されたショルダ の手段によって、細長の筒１０６上に相互に所定間隔をおいて取り付けられてい る。該管状部材の直径は、下から上へ向けて減じている。 第１室９０の上から第２室９１の底方向に、貫通溝１１５，１１６が形成され ている。これらの溝は、夫々に固定された細長の筒１１７，１１８の手段によっ て形成されている。これらの細長の筒１１７，１１８は、装置の回転軸に平行に 延在しており、上壁９５及び底壁に形成された開口に関連する端部に固定されて いる。これらの細長の筒とチャンバとの間の溝接続は、夫々、適切なボアとその 中に固定されたプラグとによってなされている。細長のパイプ１１７，１１８は 、ピストン９２内のそれらの各開口を通して延在している。漏れを防止するよう に、密閉リングが至る所に設けられている。 ピストン９２の内側中央には、中空ピストン・ロッド９３内のシリンジ１２１ と、カプセル１０５の筒長さ１０６の端部とに接続されるためのカプリング１２ ０が固定されている。このカプリング１２０は、第２室９１内に突出しカプセル １０５上に設けられた変位可能なスリーブ１１０に影響を与えるスカート１２２ を支持している。図示するように、このスリーブ１１０の外径は、第３室９９に 至る下方向に延在する貫通路９８の直径に対応して構成されている。これにより 、スリーブ１１０は、底壁９６によって、あらゆる位置、従って、また最も低い 位置、に案内されかつ保持される。この最も低い位置において、スリーブ１０５ は、カプセル内で最も低い位置にあるディスク形状のリング１０９には係合しな いようになっている。これにより、液体が、第２室９１から下方向の第３室９９ 内に流動可能となっている。溝１２３は、第４室１０２から延在しており、仕切 り手段１００上に設けられているピン１０４を貫通するように中央上方に形成さ れている。さらに、この溝１２３は、カプセル１０５の管状部材１０６を貫通す るように上方に形成されている。これにより、流体は、そこから、シリンジ１２ １内に流入することができるようになっている。 図２の装置は、図１の装置と全く同様な方法で使用される。ここにおいて、勿 論、血液を供給するためにホースをそれに接続するための手段がまた備えられて いる。 図１および図２と同様の基本的要素を多数有する他の実施形態を図３に示す。 液体流動溝４は、一方が他方に収められる内側容器３又は外側容器２のいずれか に形成されたスロットによって形成されるとよい。図３に示すように、溝４は、 各上側部分５と６との間で上方に延在し、図１に示す如くショルダエリア３００ 内に開口しており、軸方向に延在する部材９と１０との間には達していない。弾 性リップシーリング手段６４は、ショルダエリア３００に直接隣接しており、リ ップシーリング手段６４を通過して流動する所望の液体（例えばプラスマ）は、 ポーションシャフト８と軸方向に延在する内側部材１０との間を流動することな く、上部５と６との間で、溝４の開口へと直接流動することが可能である。 図３に示した他の変形形態では、図１に示した歯８２は「フィブリンフィルタ 」３１０に代えられている。このフィブリンフィルタ３１０は、カプセル４５の 周囲で、第２室７５の底部に近接して、（例えば枠あるいは円形リング上で）環 状に配置された１組の歯である。フィルタ３１０は１つ以上の部位において底壁 ７６に接続されているが、実質的には、余剰分の液体がより効率的に排出される こ とができるように、底壁７６の近くで開口している。図１の装置を用いる場合、 フィブリンポリマーは歯８２によって所望の通りに保持されるが、余剰分の液体 がフィブリンポリマーの後方に入り込む（ｔｒａｐ）可能性がある。しかし、上 記構成はその緩和を促進する。 さらなる実施形態を図３に示す。特にシリンジ５８については、シリンジ５８ の回りを実質的に取り巻く保護ホルダ３２０が示されている。ホルダ３２０は、 円筒形、すなわちシリンジ５８の形状に大略対応する形状であるとよい。ホルダ の上部に、ホルダの蓋３２２がシリンジ５８に対して取り外し可能に取り付けら れており、この蓋は、所望の製品（例えばフィブリンモノマー溶液）を得るため のシリンジ内における工程が完了した後、シリンジ５８およびホルダ３２０を装 置から簡便に取り外すためのハンドルをなす。ホルダ３２０は、処理の間、シリ ンジ５８を保護できるように、プラスチック又はポリマー材より製作されている 。さらに、シリンジに作業者が直接触れることはないので、シリンジをより遠く の使用ステーションに移動する際に汚すことがない。本願装置のキットの一構成 要素として、ホルダ３２０を有すると共に必要な酸緩衝剤溶液を収容する、予め 殺菌されたシリンジ５８が備えられている場合には、特に、取り外し可能に底部 に位置する蓋（図示せず）を、ホルダ３２０用として利用してもよい。図３中に は、また、シリンジカプラー３２４が示されている。シリンジカプラー３２４は 、例えば、上下に移動するロッド（図示せず）の作動によって、蓋３２２内を軸 方向にスライド自在である。ロッドは、装置の駆動ユニットの一部であってよい 。プラグ５９は、カプラー３２４を、ロック及び非ロックの両状態で受け入れる ように構成している。これは、例えば、プラグ５９の内側の水平方向の受け部３ ２８を越えた位置に凹部３２６を設けると同時に、この凹部に対応する隆起部３ ３０をカプラー３２４のシャフトに設けることによって実施可能である。これら の部材の寸法と形状は、カプラー３２４を最小限の力で下方へ押すことによって プラグ５９を下方へ移動させることができ、このとき、隆起部３３０が押されて 水平部３２８を越えてしまうことのないように選択される。このようにして、カ プラー３２４は、プラグ５９の位置を変えずに上方へ戻ることができる。カプラ ー３ ２４がプラグ５９に係合している際にカプラー３２４に僅かに大きい下方への圧 力が加わると、プラグ５９がカプラー３２４と共に所定位置に移動する場合には 、隆起部３３０は、凹部３２６にロックされることになる。 図３にはまた、軸方向に突出しているスカート６３が、ピストン５５の底部内 に確実に適合（フィット）している別部材として示されている。 種々の装置の部分をなす上記部材は、適切なプラスチック部材から射出成型に より容易に製造される。問題となっている装置は、従って、また、比較的安価で あり、使い捨て装置として使用されるに相応しい。 したがって、所望の材料であればどのような材料を使用してもよい。好ましく は、医療装置産業で知られているような照射安定型ポリマーを使用する。好まし い実施形態において、外側の容器とピストンはポリカーボネートで形成し、シリ ンジホルダと蓋とプランジャーはポリプロピレン、フィルタはポリエチレン、シ リンジはガラス、Ｏ型リングはシリコン、また、他の部分はスチレンアクリロニ トリルで形成している。 本発明は、装置の好ましい実施形態を参照しながら記載した。しかしながら、 本発明に係る方法は、蓋によって閉じられることができるカップの手段によって 、無菌状態の実験室内において容易に実施されることが可能である。プラスマ及 び酵素は、カップ内に充填され、撹拌され、続く遠心分離によって、結合してい ないフィブリン・ポリマーが、上記の如くカップの底又は壁上に分離される。残 りのプラスマの部分が取り除かれた後、その結合していないフィブリン・ポリマ ーは、溶剤（溶媒、ｓｏｌｖｅｎｔ）の追加によって、また、上記同様の遠心分 離によって、再溶解（ｒｅｄｉｓｓｏｌｖｅｄ）せしめられる。 実例 １４０ｍｌの血液と、２０ｍｌの硝酸ナトリウムの抗凝血剤（ＵＳＰ）とが、 上記装置の第１室７０内に案内された。この組み合わせ（コンビネーション）は 、プラスマと血球とを分離するために、約６０００ＲＰＭで約２分間、遠心分離 装置にかけられた。その分離を維持するために遠心分離を継続している間、最も 内側の相つまりプラスマを第２室７５に流動させるように、ピストンを持ち上げ た。 約６０ｍｌのプラスマが流動した。これは、上記の如くカプセル４５の上側のチ ャンバ８０を通して第２室７５内に案内された３０ユニットのビオチン化バトロ クソビン（ｂｉｏｔｅｎｙｌａｔｅｄ ｂａｔｒｏｘｏｂｉｎ）をもって処理さ れた。このプラスマとアブロクソビン（ａｂｒｏｘｏｂｉｎ）とは、たとえば、 約２０００〜３０００ＲＰＭ等の低速度で混合された後に、９０００ＲＰＭで９ 分間遠心分離された。 上記架橋していないフィブリンポリマーゲルは、円筒壁上に薄いゲル層として 沈殿（ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｅｄ）した。そして、回転は停止せしめられた。残 りの（他の）プラスマ流体（リンパ液、ｓｅｒｕｍ）は、次いで、第１室７０内 に戻された。これに次いで、９０００ＲＰＭで１分間遠心分離することを２度行 い、これにより、ゲル内のリンパ液を可能な限り取り除いた。このような各１分 間の遠心分離に続いて、余分なリンパ液は、第１室７０に流動せしめられた。 この後、２４ｍＭの塩化カルシウムを含む０．２Ｍの酢酸ナトリウム（ｐＨ４ ．０）３．５ｍｌを含む緩衝剤溶液は、シリンジ５８から第２室７５内に案内さ れた。このとき、フィブリンポリマーゲルを溶解させてフィブリンモノマーを含 む溶液を形成するために、正転及び反転サイクルを繰り返すように夫々約３００ ０ＲＰＭで５〜１０秒間、遠心分離が２分間実行された。このようにして準備さ れた溶液に対して、カプセル４５のより低い位置にあるチャンバ８１を介して、 アビジンーアガロースが添加された。次いで、正転及び反転サイクルを繰り返す ように夫々約３０００ＲＰＭで５〜１０秒間、遠心分離が５分間実行された。こ の結果得られた溶液は、フィブリンモノマーと、アビジンーアガロース：ビオチ ン−バトロクソビンの複合体（ａ ｃｏｍｐｌｅｘ ｏｆ ａｖｉｄｉｎ−ａｇ ａｒｏｓｅ：ｂｉｏｔｉｎ−ｂａｔｒｏｘｏｂｉｎ）を含んでいた。 この溶液は、第３室７７内に流動せしめられ、遠心分離により、９０００ＲＰ Ｍで１分間、２０μｍの環状ポレックス・フィルタ（Ｐｏｒｅｘ ｆｉｌｔｅｒ ）を通して濾過された。この結果得られたフィブリンモノマー溶液は、前記した ように、シリンジ５８内に収容され、約２５ｍｇ／ｍｌのフィブリンモノマーを 含んでいた。 このようにして形成されたフィブリンモノマー溶液（このケースにおいては、 フィブリンＩ）は、フィブリンＩと緩衝剤との比率が５：１である０．７５Ｍの 炭酸ナトリウム緩衝剤／重炭酸ナトリウム緩衝剤を含むそのようなシーラント（ 密閉剤、密閉物質）を必要とする箇所に投与（ｃｏ−ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉ ｏｎ）することにより再重合されてフィブリンシーラントが形成された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． プラスマから成分を分離するプロセスであって、 外壁と上壁と底壁とを備えた密閉された反応室へプラスマを供給するステップ と、 上記反応室をその長手軸を中心として回転させるステップと、 回転が継続している間に、上記反応室内に前以て充填した試薬搬送カプセルを 開くことによって、１つ以上の前以て充填した物質を解放し、前以て充填した上 記試薬は、所望時に選択的に解放され、上記プラスマから上記成分を分離できる ようにしたステップとを備えたプロセス。 ２． 上記残留しているプラスマは、上記成分を回収する前に、上記反応室から 取り除かれるようにした請求の範囲第１項記載のプロセス。 ３． 上記成分はフィブリンであって、上記試薬の少なくとも１つは、上記プラ スマ内のフィブリノーゲンを、架橋していないフィブリンポリマーに変えること ができる物質である請求の範囲第１項記載のプロセス。 ４． フィブリノーゲンを転化させることができる上記試薬は、回転中にかつ上 記反応室へプラスマを供給する前に解放されるようにした請求の範囲第３項記載 のプロセス。 ５． フィブリノーゲンを転化させることができる上記試薬は、回転中にかつ上 記反応室へプラスマを供給した後に解放されるようにした請求の範囲第３項記載 のプロセス。 ６． 上記試薬はトロンビン又はトロンビンのような酵素である請求の範囲第３ 項記載のプロセス。 ７． 上記回転により生じる遠心力によって上記カプセルから上記１つ以上の試 薬が解放されるまで上記回転が継続し、その後、該回転が停止して、上記試薬と 上記プラスマとが反応できるようにした請求の範囲第１項記載のプロセス。 ８． 上記回転は、１つ以上の試薬がプラスマと反応している間継続し、上記外 壁に上記成分を沈積させるようにした請求の範囲第１項記載のプロセス。 ９． 上記反応後に、上記反応室に溶剤が加えられ、これにより、上記成分を分 離かつ沈積し、上記成分の溶液が形成されるようにした請求の範囲第８項記載の プロセス。 １０． 第２の試薬は、第１の試薬とプラスマとが反応した後に、上記試薬搬送 カプセルから選択的に解放される請求の範囲第１項記載のプロセス。 １１． 上記第２の試薬は、上記第１の試薬に対して親和性を有し、該第１の試 薬に結合するとともに該第１の試薬を捕捉し、上記所望の成分から上記第１の試 薬を容易に取り除くようにした請求の範囲第１０項記載のプロセス。 １２． 上記第１の試薬は、フィブリノーゲンを、架橋していないフィブリンポ リマーに転化できるビオチン化生体分子であり、 上記第２試薬は、ビオチンに対して親和性を有している物質である請求の範囲 第１１項記載のプロセス。 １３． 上記生体分子は、トロンビン又はトロンビンのような酵素である請求の 範囲第１２項記載のプロセス。 １４． 上記第２の試薬は、不活性支持物質に結合したアビジンの形態を有して いる請求の範囲第１２項記載のプロセス。 １５． 上記反応室と流動可能に連通している分離室で、血液全体はプラスマ部 分とセル部分とに分離され、その後、該プラスマ部分は上記反応室へ供給される 請求の範囲第１項記載のプロセス。 １６． 上記１つ以上の試薬は、上記成分の上記溶液から取り除かれるようにし た請求の範囲第２又は９項記載のプロセス。 １７． 上記１つ以上の試薬を含んだ上記成分の上記溶液は、上記反応室から濾 過室へ流動せしめられ、上記１つ以上の試薬を上記溶液から容易に取り除くよう にした請求の範囲第１６項記載のプロセス。 １８． 上記試薬を含んだ上記成分の上記溶液は、濾過前に、上記試薬に結合可 能な第２の試薬を加えることにより、上記濾過を促進するようにした請求の範囲 第１７項記載のプロセス。 １９． 上記試薬搬送カプセルは、スライド自在のスリーブによって包囲された ２つの試薬室を有し、 （ａ） 第１位置において、上記スリーブは、上記試薬室全体を包囲し、 （ｂ） 第２位置において、上記スリーブは、下方へスライドせしめられて第 １試薬室が開かれており、これにより、上記第１の試薬を上記反応室へ解放する 一方、さらに、上記スリーブにより、上記反応室と上記濾過室との間の上記流動 可能な連通部は閉じられており、 （ｃ） 第３位置において、上記スリーブは、さらに下方へスライドせしめら れて第２試薬室が開かれており、これにより、上記第２試薬を解放する一方、引 き続き、反応室と濾過室との間の上記流動可能な連通部は閉じられており、そし て、 （ｄ） 第４位置において、上記スリーブは、さらに下方へスライドせしめら れて反応室と濾過室との間の上記流動可能な連通部が開かれるようにした請求の 範囲第１８項記載のプロセス。 ２０． 血液やプラスマを処理する装置の密閉された反応室に組み込まれるよう に構成することが可能な試薬搬送システムであって、 所望の試薬をそれぞれ収容する１つ以上の試薬搬送室を備え、 各室は、該室をディスク間に設けるように軸方向のハブに間隔をおいて取り付 けたディスクで形成した上壁と底壁とによって構成されるとともに、さらに、上 記ディスクの周囲にスライド自在に適合する包囲スリーブからなる外壁によって 構成した試薬搬送システム。 ２１． プラスマから成分を分離するための装置であって、 反応室にプラスマを供給するための手段と、 上壁と底壁と外壁とによって構成する密閉された円筒形状の反応室と、 該反応室へ１つ以上の試薬を選択的に搬送するための手段と、 上記反応室をその軸を中心として回転させる手段とを備え、 上記搬送手段は、上記密閉された反応室内に、前以て充填され密閉されている 選択的に開口可能な試薬搬送カプセルを備え、該カプセルは、上記反応室がその 軸を中心として回転している間、上記反応室の外側から作動させることが可能で ある装置。 ２２． 上記選択的な搬送手段は、所望の試薬をそれぞれ収容した１つ以上の試 薬搬送室を備え、 各室は、該室をディスク間に設けるように軸方向のハブに間隔をおいて取り付 けたディスクで形成した上壁と底壁とによって構成されるとともに、さらに、上 記ディスクの周囲にスライド自在に適合する包囲スリーブからなる外壁によって 構成した請求の範囲第２１項記載の装置。 ２３． 上記カプセルは、上記反応室の底部中央に設けられるとともに、該カプ セルは、上記反応室の上記上壁を貫通して上記反応室内へ延在するかあるいは該 上壁から上記反応室内へ延在するロッドであって、上記包囲スリーブに係合して 該包囲スリーブを下方へスライドさせることによって上記１つ以上の試薬室を開 くロッドを介して作動せしめられることが可能である請求の範囲第２２項記載の 装置。 ２４．さらに、上記反応室と共通軸上に整列する円筒形状の分離室を備え、 該分離室は、上壁と、上記反応室の上記外壁と共通であることができる外壁と 、移動自在のピストンとを備え、 該ピストンは、上記分離室の底壁として、また、上記反応室の上壁として、同 時に機能し、ピストンは、さらに、上記分離室と該分離室の上記上壁とを貫通し て上方へ突出するシャフトを備えるとともに、上記反応室内へ下方へ延在する延 長部を備え、 該延長部は、上記包囲スリーブに係合して上記試薬カプセル上でスライドさせ るようにした請求の範囲第２３項記載の装置。 ２５． さらに、上記反応室の底部から、該反応室の上記外壁を通って、上記分 離室内へ延在する少なくとも１つの流体流動チャネルを備えている請求の範囲第 ２４項記載の装置。 ２６． 上記流動チャネルは、さらに、上記分離室の外壁を通って該分離室の上 部へ延在している請求の範囲第２５項記載の装置。 ２７． さらに、上記反応室と流動可能に連通した濾過室を備えている請求の範 囲第２３又は２４項記載の装置。 ２８． 上記濾過室は、上記反応室の下方に位置しており、 上記流体連通部は、上記反応室の底壁に位置する開口を備え、 該開口は、上記包囲スリーブの断面の形状及び寸法に実質的に一致し、上記ス リーブが下方へスライドすることによって、上記流体連通部を閉鎖できるように した請求の範囲第２７項記載の装置。 ２９． 上記スリーブが最も下方の位置にスライドしたとき、上記濾過室は、上 記スリーブ全体を受け入れるように構成されており、上記反応室と上記濾過室と の間の上記流体連通部が開くようにした請求の範囲第２８項記載の装置。 ３０． 回転の中心軸を中心とした遠心分離によって、流体と異なる比重を有す る成分を分離するための装置であって、 円筒形状の外壁と、円筒形状の内壁と、上壁と底壁とで構成した第１環状室を 備え、上記外壁と内壁とは、回転軸を中心として同心円上に設けられ、上記上壁 又は底壁は、第１室内で変位自在なピストンボデーによって形成され、 上記装置は、さらに、第１導管を通じて上記第１室と連通する第２室を備え、 該第２室は、回転軸を中心として同心円上に設けた円筒形状の外壁と、第１室 の上記底壁と、他の底壁とによって構成し、第２室は、遠心分離中に第１室の下 方に配置され、 上記装置は、また、流体を第１室へ供給するための流体供給手段と、１つ以上 の試薬を第２室へ供給するための試薬供給手段とを備え、 該試薬供給手段は、第２室に収容されるとともに分離を促進する各配合剤を夫 々受け入れるための複数のコンパートメントを有するカプセルを備え、 該カプセルは、上記コンパートメントを閉じるための閉鎖手段を備え、 該閉鎖手段は、ピストンの影響を順に受けて開き、コンパートメントの内容物 を解放するようにした装置。 ３１． 上記カプセルは、上記第２室の内部に同軸上に設けられた中央ハブであ って互いに間隔をおいて設けた３つの径方向のディスクを支持する中央ハブを備 え、上記ディスクは、コンパートメントのパーテーションをなし、かつ、実質的 に同一の外周形状を有し、 上記閉鎖手段は、変位自在のスリーブ形状のボデーによって形成され、 該ボデーは径方向のディスクの周囲を密閉することを特徴とする請求の範囲第 ３０項記載の装置。 ３２． 上記ピストンは、上記スリーブ形状のボデーを段階的に変位させるよう に上記カプセルのスリーブ形状のボデーと協働する下方スカートを備え、これに より、上記ボデーは順に開き、上記カプセル内の上記コンパートメントの内容物 を解放するようにしたことを特徴とする請求の範囲第３１項記載の装置。 ３３． 上記カプセルは、隣接する第３室への軸方向通路に関連して備えられ、 上記カプセルのスリーブ形状のボデーの外側は、少なくともボデーを最初に変位 させたときに、軸方向通路の側壁と密閉状態で接し、上記ピストンによりスリー ブ形状のボデーを最終的に変位させて該ボデーをカプセルの最も下のパーテーシ ョンの外周との係合から解放したときに該パーテーションによって上記第２室か ら上記第３室へ流体が自由に流動できるようにしたことを特徴とする請求の範囲 第３１項記載の装置。 ３４． 上記第３室は、環状の内側コンパートメントと、環状の外側コンパート メントとを備え、 両コンパートメントは、回転軸を中心として同軸上に延在し、 環状の内側コンパートメントと環状の外側コンパートメントとは、上記酵素を 含有する流体の通過を防止するための環状フィルタを備えた径方向に延在する周 囲通路を介して接続されていることを特徴とする請求の範囲第３３項記載の装置 。 ３５． 上記カプセルのハブは、軸方向に貫通した通路を備え、かつ、上記下方 の第３室の底部中央に設けられた上方への突出部に確保され、 底部の上記貫通路は、第３室の環状の外側コンパートメントとチャネル・シス テムを介して流動可能に連通し、 上記ハブの上端は、上記ピストンボデーに設けられた軸方向の通路に密閉状態 で接続されるように構成され、これにより、上記ハブの上端は、ピストンボデー に固定可能な流体受け容器に接続されるようにしたことを特徴とする請求の範囲 第３４項記載の装置。