JPH10509422A - 幹細胞増殖インヒビターおよびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.ヘモグロビンおよび薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。 2.(a)ヘモグロビンのα鎖、ヘモグロビンのβ鎖、ヘモグロビンのγ鎖、 ヘモグロビンのδ鎖、ヘモグロビンのε鎖、およびヘモグロビンのζ鎖からなる 群から選択されるポリペプチド、ならびに(b)薬学的に受容可能なキャリアを 含む薬学的組成物。 3.ヘモグロビンのα鎖および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成 物。 4.ヘモグロビンのβ鎖および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成 物。 5.ヘモグロビンのβ鎖をさらに含む、請求項3に記載の薬学的組成物。 6.請求項2に挙げられた群から選択される少なくとも1つのポリペプチドを 含む、薬学的組成物。 7.前記組成物が2つのポリペプチドを含む、請求項6に記載の薬学的組成物 。 8.前記2つのポリペプチドが、ヘモグロビンのα鎖、ヘモグロビンのβ鎖、 ヘモグロビンのγ鎖、ヘモグロビンのδ鎖、ヘモグロビンのε鎖、およびヘモグ ロビンのζ鎖からなる群から選択される2つのポリペプチドを含む二量体である 、請求項7に記載の薬学的組成物。 9.ヘモグロビンのα鎖−ヘモグロビンのβ鎖、ヘモグロビンのα鎖−ヘモグ ロビンのγ鎖、ヘモグロビンのα鎖−ヘモグロビンのδ鎖、およびヘモグロビン のδ鎖−ヘモグロビンのδ鎖からなる群から選択される、請求項8に記載の薬学 的組成物。 10.配列Phe-Pro-His-Phe-Phe-Asp-Leu-Ser-His-Gly-Ser-Ala-Gln-Valを有 するペプチド。 11.配列Cys-Phe-Pro-His-Phe-Phe-Asp-Leu-Ser-His-Gly-Ser-Ala-Gln-Val- Cysを有し、その2つのCys残基がジスルフィド結合を形成する、環状ペプチド。 12.配列Asp-Ala-Leu-Thr-Asn-Ala-Val-Ala-His-Val-Asp-Asp-Met-Pro-Asn- Ala-Leu-Ser-Alaを有するペプチド。 13.単位投与量形態の請求項1から12に記載の薬学的組成物。 14.ヘモグロビンのα鎖、β鎖、γ鎖、δ鎖、ε鎖、およびζ鎖からなる群 から選択される1つまたは2つの化合物を0.1mg〜6gで含む、請求項13に記 載の薬学的組成物。 15.幹細胞増殖を阻害する方法であって、造血細胞と幹細胞増殖阻害量の幹 細胞増殖インヒビター(INPROL)とを接触させる工程を含む、方法。 16.前記INPROLがヘモグロビンのα鎖、ヘモグロビンのβ鎖、ヘモグロビン のγ鎖、ヘモグロビンのδ鎖、ヘモグロビンのε鎖、およびヘモグロビンのζ鎖 からなる群から選択される、請求項15に記載の方法。 17.前記INPROLが、以下の配列を有するペプチドからなる群から選択される 、請求項15に記載の方法: (ここで、2つのCys残基はジスルフィド結合を形成している)、 18.幹細胞増殖を阻害する方法であって、造血細胞とオピエートレセプター に結合し得る化合物とを接触させる工程を含む、方法。 19.前記化合物がオピエートレセプターのμサブクラスについて選択性を有 する、請求項18に記載の方法。 20.前記化合物が、以下の配列を有するペプチドからなる群から選択される 、請求項18に記載の方法: 21.B細胞の増殖を刺激する方法であって、造血細胞と増殖刺激量のINPROL とを接触させる工程を含む、方法。 22.ガンを患う哺乳動物においてガンを治療する方法であって、以下の工程 を含む、方法: a)放射線療法または化学療法を施す工程、および b)幹細胞増殖阻害量のINPROLを投与する工程。 23.工程a)およびb)が1回以上繰り返される、請求項22に記載の方法 。 24.工程a)が工程b)の後に実施される、請求項22に記載の方法。 25.工程b)が工程a)の前後24時間以内に実施される、請求項22に記 載の方法。 26.哺乳動物においてガンを治療する方法であって、以下の工程を含む、方 法: a)該哺乳動物から造血細胞を取り出す工程、 b)エクスビボで該造血細胞をINPROLで処理する工程、 c)工程b)の該造血細胞を化学療法または放射線で処理する工程、 d)該哺乳動物において骨髄切除処置を実施する工程、および e)該哺乳動物中に工程c)の造血細胞を移植する工程。 27.前記ガンが白血病である、請求項26に記載の方法。 28.幹細胞を損傷または破壊する薬剤に曝された哺乳動物において幹細胞分 裂を阻害する方法であって、幹細胞増殖阻害量のINPROLを投与する工程を含む、 方法。 29.前記薬剤が抗ウイルス剤である、請求項28に記載の方法。 30.哺乳動物造血幹細胞をエクスビボで維持する方法であって、造血細胞と 幹細胞増殖阻害量のINPROLとを接触させる工程を含む、方法。 31.前記造血細胞が、骨髄細胞、末梢血細胞、移動末梢血細胞、および請帯 血細胞からなる群から選択される、請求項30に記載の方法。 32.骨髄増殖性疾患または自己免疫疾患あるいは上皮幹細胞過剰増殖を患う 哺乳動物において治療する方法であって、過剰増殖減少量のINPROLを投与する工 程を含む、方法。 33.前記骨髄増殖性疾患が骨髄形成異常症候群である、請求項32に記載の 方法。 34.哺乳動物において化学療法または放射線から正常幹細胞を区別して保護 し、そしてガン細胞を保護しない方法であって、幹細胞保護量のINPROLを投与す る工程を含む、方法。 35.前記INPROLが、前記正常幹細胞が細胞傷害性薬物または放射線に曝され ることにより増殖するように誘導された後に投与される、請求項34に記載の方 法。 36。哺乳動物をワクチン接種する方法であって、ワクチンの投与の前、間、 または後にアジュバントとしてINPROLを投与する工程を含む、方法。 37.実質的に他のタンパク質性物質を含有しない幹細胞増殖インヒビターを 精製する方法であって、以下の工程を含む、方法: a)骨髄を単離し、抽出物から粒状物を除去する工程; b)該抽出物を加熱し、沈殿物を除去する工程; c)該抽出物を酸沈澱させ、沈澱物を回収する工程;および d)該インヒビターを逆相クロマトグラフィーにより単離する工程。 38.前記インヒビターが、請求項37に記載の方法により見かけ上均一にま で精製される、精製された幹細胞増殖インヒビター。 39.幹細胞過剰増殖により引き起こされる免疫抑制を有する哺乳動物を治療 する方法であって、該哺乳動物に過剰増殖後退量のINPROLを投与する工程を含む 、方法。 40.哺乳動物において遺伝子療法を実施する方法であって、以下の工程を含 む、方法: a)該哺乳動物から造血細胞を取り出す工程、 b)予め決定された遺伝子で該造血細胞をトランスフェクトする工程、 c)エクスビボで該トランスフェクト造血細胞とINPROLとを接触させる工程、 d)該哺乳動物中に工程c)の造血細胞を移植する工程。 41.工程a)の後に、該造血細胞を少なくとも1つの刺激性サイトカインで 処理し、幹細胞増殖を誘導する工程をさらに含む、請求項40に記載の方法。 42.工程d)の後に、インビボで該哺乳動物をINPROLで処理する工程をさら に含む、請求項40に記載の方法。 43.エクスビボで幹細胞拡張を実施する方法であって、造血細胞とINPROLお よび少なくとも1つの刺激性サイトカインとを接触させる工程を含む、方法。 44.前記造血細胞が、骨髄細胞、臍帯血細胞、末梢血細胞、および移動末梢 血細胞からなる群から選択される細胞である、請求項43に記載の方法。 45.(a)INPROL、および(b)MIP-1α、TGFβ、TNFα、INFα、INFβ、I NFγ、ペンタペプチドであるピロGlu-Glu-Asp-Cys-Lys、テトラペプチドであるN -アセチル-Ser-Asp-Lys-Pro、およびトリペプチドであるグルタチオン(Gly-Cys -γGlu)からなる群から選択される少なくとも1つの阻害性化合物を含む、薬学 的組成物。 46.(a)INPROL、および(b)IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL -7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-14、IL-15、G-CSF、GM-CSF、M-CSF、エリスロポエ チン、トロンボポエチン、幹細胞因子、およびflk2/flt3リガンドからなる群か ら選択される少なくとも1つの刺激性化合物を含む、薬学的組成物。
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