JPH10508311A

JPH10508311A - スピロ［複素環−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン類、これらの調製、及びこれらを含んでいる医薬品

Info

Publication number: JPH10508311A
Application number: JP8515088A
Authority: JP
Inventors: ジヤン−クロードアルー，; フランソワオデイオ，; ミシエルバロ，; ドミニクダムール，; アリールジユヌボワ−ボレラ，; パトリクジモネ，; セルジユミニヤニ，; イブリベイユ，
Original assignee: ローン−プーラン・ロレ・ソシエテ・アノニム
Priority date: 1994-11-02
Filing date: 1995-10-30
Publication date: 1998-08-18
Also published as: FR2726275A1; EP0789699A1; ES2130669T3; WO1996014318A1; US5777114A; DE69508421T2; DK0789699T3; ATE177747T1; ZA959044B; EP0789699B1; FR2726275B1; GR3029714T3; DE69508421D1; AU3848595A

Abstract

(57)【要約】Ｒ₃及びＲ₄は、これらが結合する炭素原子と共に、（ａ）環が場合によってはその窒素原子において、アルキル基、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＲ₁₁、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₁₂、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＮＲ₆Ｒ₈、−ＣＯ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｓ−ＣＨ₂−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ａｌｋ、−ＣＯ−Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ”、−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＣＯ−−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ＮＨ₂、−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ、−ＣＯ−Ｎ（ａｌｋ）ａｌｋ’、−ＣＳ−ＮＨ₂、−ＣＳ−ＮＨ−ａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨ−Ａｒ”、−ＣＳ−ＮＨ−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₈、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₆Ｒ₈、−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＳＯ₂−ａｌｋ、−ＳＯ₂−Ａｒ、またはシクロアルキルが場合によってはカルボキシル基により２位で置換される基−ＣＯ−シクロアルキルで置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環、あるいは（ｂ）２−ピロリジン−５−オン環を形成する式（Ｉ）の化合物。これらの式（Ｉ）の化合物は有用な薬理特性を有し、α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチル−４−イソキサゾールプロピオン酸（ＡＭＰＡ）レセプターのアンタゴニストであり、該レセプターはまたｑｕｉｓｑｕａｌａｔｅレセプターとしても知られている。さらに、式（Ｉ）の化合物は、非拮抗のＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩（ＮＭＤＡ）レセプターのアンタゴニストであり、特にＮＭＤＡレセプターグリシン調整部位リガンドである。

Description

【発明の詳細な説明】スピロ［複素環−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］− ４’−オン類、これらの調製、及びこれらを含んでいる医薬品本発明は、式、の化合物、これらの塩、これらの調製、及びこれらを含んでいる医薬品に関する。式（Ｉ）において、 - Ｒは、水素原子、または、カルボキシル、アルコキシカルボニル、もしくはカルボキサミド基を表し、 - 同一または異なることができるＲ₁及びＲ₂は、水素もしくはハロゲン原子、または、アルキル、アルコキシ、アミノ、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ａｌｋ）ａｌｋ’、ニトロ、シアノ、フェニル、イミダゾリル、ＳＯ₃Ｈ、ヒドロキシル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ₅Ｒ₆ 、−Ｎ（ａｌｋ）−ＣＯ−ＮＲ₅Ｒ₆、−Ｎ（ａｌｋ−Ａｒ）−ＣＯ−ＮＲ₅Ｒ₆、 −ＮＨ−ＣＳ−ＮＲ₅Ｒ₆、−Ｎ（ａｌｋ）−ＣＳ−ＮＲ₅Ｒ₆、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ₅ 、−ＮＨ−ＣＳ−Ｒ₇、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ₉）−ＮＲ₈Ｒ₆、−Ｎ（ａｌｋ）− Ｃ（＝ＮＲ₉）−ＮＲ₈Ｒ₆、−ＣＯ−ＮＲ₈Ｒ₆、−ＮＨ−ＳＯ₂−ＮＲ₈Ｒ₆、−Ｎ（ａｌｋ）−ＳＯ₂−ＮＲ₈Ｒ₆、−ＮＨ−ＳＯ₂−ＣＦ₃、−ＮＨ−ＳＯ₂−ａｌｋ、− ＮＨ−ＳＯ₂−Ａｒ、−ＮＲ₈Ｒ₁₀、−Ｓ（Ｏ）_m−ａｌｋ−Ａｒ、もしくは−ＳＯ₂−ＮＲ₈Ｒ₆基、または、場合によってはアルキル基で２位を置換される２− オキソ−１−イミダゾリジニル基、または、場合によってはアルキル基で３位を置換される２−オキソペルヒドロ−１−ピリミジニル基を表し、 - Ｒ₃及びＲ₄は、これらが結合する炭素原子と共に、（ａ）環が場合によってはその窒素において、アルキル、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＲ₁₁、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₁₂、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＮＲ₆Ｒ₈、−ＣＯ− ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｓ−ＣＨ₂ −ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ａｌｋ、−ＣＯ−Ａｒⁿ 、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒⁿ、−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒⁿ、−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒⁿ、−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ＮＨ₂、−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ、−ＣＯ− Ｎ（ａｌｋ）ａｌｋ’、−ＣＳ−ＮＨ₂、−ＣＳ−ＮＨ−ａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨ −Ａｒⁿ、−ＣＳ−ＮＨ−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₈、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₆Ｒ₈、−ａｌｋ−Ａｒⁿ、−ＳＯ₂−ａｌｋ、もしくは−ＳＯ₂−Ａｒ基、または、シクロアルキルが場合によっては２位においてカルボキシル基で置換される−ＣＯ−シクロアルキル基で置換される、２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２− アザシクロヘプタン環、あるいは（ｂ）２−ピロリジン−５−オン環を形成し、 - Ｒ₅は、水素原子、または、アルキル（直鎖または分枝鎖の１−９Ｃ）、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₈、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₈基、場合によっては、ハロゲン原子、並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シアノ、及び−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₈基から選択された１つまたはそれより多い置換基でフェニル環が置換されるフェニルアルキル基、場合によっては、ハロゲン原子、並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ− ＮＨ₂、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シアノ、及び−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₈基から選択された１つまたはそれより多い置換基で置換されるフェニル基、または−Ｈｅｔ基を表し、 - Ｒ₆は、水素原子またはアルキル基を表し、 - Ｒ₇は、アルキルまたはフェニル基を表し、 - Ｒ₈は、水素原子またはアルキル基を表し、 - Ｒ₉は、水素原子またはアルキル基を表し、 - Ｒ₁₀は、アルキル、Ｈｅｔ、またはアルコキシカルボニル基を表し、 - Ｒ₁₁は、アルキルまたはフェニルアルキル基を表し、 - Ｒ₁₂は、水素原子、または、アルキルもしくは−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ基を表し、 - ａｌｋは、アルキルまたアルキレン基を表し、 - ａｌｋ’は、アルキル基を表し、 - ｍは、０、１、または２に等しく、 - Ａｒは、フェニル基を表し、 - Ａｒ” は、フェニル基、または、ハロゲン原子、並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、ＣＯＯＲ₆、及び−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆基から選択された一つまたはそれより多い置換基で置換されたフェニル基であり、 - Ｈｅｔは、（ａ）１ないし９個の炭素原子、及び場合によっては一つまたはそれより多いアルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で置換される一つまたはそれより多いヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、またはＮ）を含んでいる、飽和または不飽和の単または多環式複素環、あるいは（ｂ）フタルイミド基を表す。別に記載しないかぎり、先行の定義及び以下の定義において、アルキル、アルキレン、及びアルコキシ基、並びに部分は、１ないし６個の炭素原子を含み、直鎖または分枝鎖であり、シクロアルキル基は、３ないし６個の炭素原子を含み、そして、ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素から選択される。Ｈｅｔは、好ましくは、一つまたはそれより多い、アルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で場合によっては置換されたピロリル環、一つまたはそれより多い、アルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で場合によっては置換されたピリジル環、一つまたはそれより多い、アルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で場合によっては置換されたピリミジニル環、一つまたはそれより多い、アルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で場合によっては置換されたイミダゾリル環、一つまたはそれより多い、アルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で場合によっては置換されたチアゾリル環、一つまたはそれより多い、アルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で場合によっては置換されたオキサゾリニル環、一つまたはそれより多い、アルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で場合によっては置換されたチアゾリニル環、一つまたはそれより多い、アルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で場合によっては置換されたピラジニル環、一つまたはそれより多い、アルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で場合によっては置換されたテトラゾリル環、あるいは一つまたはそれより多い、アルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で場合によっては換されたトリアゾリル環から選択される。好ましい置換基は、メチル、フェニル、カルボキシル、及びベンジル基である。Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２−もしくは３−ピロリジン環、２−ピロリジン−５−オン環、２−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の鏡像異性体及びジアステレオ異性体、並びに基 −ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ₆を含んでいる式（Ｉ）の化合物のシス及びトランス異性体も、本発明の一部を形成する。Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２−ピロリジン環、２−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の化合物は、式、式中、Ｒａは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基のようなアミン官能基のための保護基を表し、そして、Ｒ、Ｒ₁及びＲ₂は、式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有する、の誘導体の式、Ｈａｌ−（ＣＨ₂）_p−Ｈａｌ’ （III）式中、同一または異なることができるＨａｌ及びＨａｌ’は、ハロゲン原子（好ましくは、塩素及び臭素）であり、そしてｐは３、４、または５に等しい、の誘導体への作用、及びそれに続くＮＨの脱保護により調製することができる。縮合は、約２０℃の温度で、アルカリ金属の水素化物（例えば、水素化ナトリウム）の存在下で、ジメチルスルホキシドのような不活性溶媒中で行われる。Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ等、「ＰｔｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第二版、１９９１、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓにより記述された方法のような、当該技術分野において熟練した者にとって既知であるあらゆる方法により、ＮＨは脱保護される。特に、保護基がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である時、約２０℃の温度でトリフルオロ酢酸を用いてこの工程は行われる。式（II）の誘導体は、Ｒａが水素原子を表す対応する誘導体におけるアミン官能基の保護により得ることができる。この保護は、Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ等、「ＰｔｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第二版、１９９１、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓにより記述された方法のような、アミン官能基を保護するための既知の方法の全てにより行われる。Ｒａがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を表す場合、約２０℃の温度で、ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、好ましくは、炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルを反応させる。Ｒａが水素原子を表す式（II）の誘導体は、Ｒａがアルキルカルボニル基を表す式（II）の対応する化合物の加水分解により、そして、Ｒがアルコキシカルボニル基を表す化合物に対しては、それに続く対応する酸のエステル化により得ることができる。この加水分解は、通例、反応媒質の沸点で、水性の媒質中、塩酸のような酸を用いて行われる。エステル化は、反応媒質の沸点で、酸性の媒質（例えば、塩酸または硫酸）中、アルコール（直鎖または分枝鎖のＣ１−Ｃ６）を用いて行われる。Ｒａがアルキルカルボニル基を表す式（II）の誘導体は、酸ａｌｋ−ＣＯＯＨの存在下で、式、式中、Ｒ、Ｒ₁及びＲ₂は、式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有する、の誘導体の還元、及びそれに続くａｌｋがアルキル基を表す酸無水物（ａｌｋＣＯ）₂Ｏの作用により得ることができる。還元は、通例、５０及び１００℃の間の温度で行われる。好ましくは、亜鉛が還元剤として用いられる。無水物との反応は、好ましくは、約２０℃の温度で行われる。式（IV）の誘導体は、式、式中、Ｒ、Ｒ₁、及びＲ₂は式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有する、の誘導体への亜硝酸アルキルの作用により得ることができる。この反応は、好ましくは、約２０℃の温度で、水素化ナトリウムのようなアルカリ金属の水素化物の存在下で、ジメチルスルホキシドのような不活性溶媒中で行われる。好ましくは、亜硝酸イソアミルが用いられる。Ｒが水素原子を表す式（Ｖ）の誘導体は、式、式中、Ｒは水素原子を表し、Ｒ₁及びＲ₂は式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有し、Ｒｂはアルキル基を表し、そして、Ｈａｌはハロゲン原子（好ましくは、臭素）を表す、の誘導体の脱アルキル化及び脱塩により得ることができる。この反応は、好ましくは、１００及び２００℃の間の温度で、イミダゾールの存在下で行われる。式（VI）の誘導体は、式、式中、Ｒｂは式（VI）におけるものと同じ意味を有する、の誘導体の式、式中、Ｒ₁及びＲ₂は式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有し、そして、Ｈａｌはハロゲン原子を表す、のハロインダノンへの作用により得ることができる。この反応は、通例、５０及び１５０℃の間の温度、好ましくは１１５℃で、ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中で行われる。式（VII）の誘導体は、Ｄ．Ｄ．Ｄａｖｅｙ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、５２、４３７９（１９８７）により記述された方法の応用または適応により得ることができる。式（VIII）の誘導体は、Ｏｌｉｖｉｅｒ等、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎｃｅ、３０９２（１９７３）及び特許ＤＥ２，６４０，３５８号に記述された方法の応用または適応により得ることができる。Ｒが、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを除いたアルコキシカルボニル基を表す式（Ｖ）の誘導体は、式、式中、Ｒ₁及びＲ₂は式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有し、そして、ａｌｋはｔａｒｔ−ブチル以外のアルキル基を表す、の誘導体の環化により得ることができる。この環化は、通例、反応媒質の沸点で、酢酸アンモニウムの存在下で、酢酸中で行われる。式（IX）の誘導体は、Ｒ₁及びＲ₂が式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有し、Ｈａｌがハロゲン原子を表す式（VIII）の誘導体へのエチル４−アルコキシカルボニル−２−イミダゾールカルボキシラートの作用により得ることができる。この反応は、通例、２０℃及び反応媒質の沸点の間または反応媒質の融点で、アルコール（例えば、メタノールもしくはエタノール）、ケトン（例えば、アセトン）、芳香族炭化水素（例えば、トルエン）、またはジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中で、あるいは溶媒なしで、場合によっては、水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムのような有機塩基の存在下で行われる。エチル４−アルコキシカルボニル−２−イミダゾールカルボキシラートは、Ｐ．Ｓ．Ｂｒａｎｃｏ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、４８（３０）、６３３５（１９９２）により記述された方法の応用または適応により得ることができる。Ｒがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を表す式（Ｖ）の誘導体は、Ｒがカルボキシル基を表す式（Ｖ）の対応する誘導体へのイソブテンの作用により得ることができる。この反応は、通例、２０℃及び反応媒質の沸点の間の温度で、濃硫酸の存在下、ジクロロメタンまたはジオキサンのような不活性溶媒中で行われる。Ｒがカルボキシル基を表す式（Ｖ）の誘導体は、ａｌｋがｔｅｒｔ−ブチル基を表す式（IX）の誘導体の環化により得ることができる。この環化は、通例、反応媒質の沸点で、酢酸アンモニウムの存在下、酢酸中で行われる。Ｒがカルボキサミド基を表す式（Ｖ）の誘導体は、式、式中、Ｒ₁及びＲ₂は式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有する、の誘導体の環化により得ることができる。この環化は、通例、２０℃及び反応媒質の沸点の間の温度で、水溶液中、塩酸または酢酸のような酸を用いて行われる。式（Ｘ）の誘導体は、式（IX）の対応する誘導体へのアンモニアの作用により得ることができる。この反応は、通例、−３０℃及び１００℃の間の温度で、アルコールのような不活性溶媒中、場合によっては、オートクレーブ中で行われる。Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、３−ピロリジン環を形成する式（Ｉ）の化合物は、式、式中、Ｒ、Ｒ₁、及びＲ₂は式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有する、とＮ−ｎ −ブトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチルベンジルアミンの縮合、及びそれに続くＮＨの脱ベンジル化により調製することができる。縮合は、１５及び７０℃の間の温度で、触媒作用量のトリフルオロ酢酸の存在下、ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中行われる。脱ベンジル化は、通例、２０及び５０℃の間の温度で、１及び２０バールの水素圧で、木炭上のパラジウム、水酸化パラジウム、またはパラジウムのような水素化触媒の存在下で、不活性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたは酢酸）中、水素を用いて行われる。Ｎ−ｎ−ブトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチルベンジルアミンは、Ｙ．Ｔｅｒａｏ等、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、３３、２７６２（１９８５）により記述された方法により得ることができる。式（XI）の誘導体は、実施例において記述された方法の応用または適応により得ることができる。Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、４−ピペリジン環を形成する式（Ｉ）の化合物は、Ｒ、Ｒ₁、及びＲ₂が式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有する式（Ｖ）の誘導体へのＮ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−ｐ−トルエンスルホンアミドの作用、及びそれに続くスルホンアミド官能基の加水分解により調製することができる。この反応は、好ましくは、約２０℃の温度で、アルカリ金属の水素化物（例えば、水素化ナトリウム）の存在下、ジメチルスルホキシドのような不活性溶媒中で行われる。スルホンアミド官能基の加水分解は、好ましくは、反応媒質の沸点で、臭化水素酸のような酸中で行われる。Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２−ピロリジン−５−オン環を形成する式（Ｉ）の化合物は、Ｒａがアセチル基を表し、そして、Ｒ、Ｒ₁ 、及びＲ₂が式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有する式（II）の誘導体の３− ブロモプロピオン酸メチルへの作用により調製することができる。この反応は、通例、２０及び３０℃の間の温度で、水素化ナトリウムの存在下、ジメチルスルホキシド中で行われる。Ｒａがアセチル基を表し、そして、Ｒ、Ｒ₁、及びＲ₂が式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有する式（II）の誘導体は、特許ＦＲ２，７０７，６４３号に記述された方法の応用または適応により調製することができる。Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、窒素原子がアルキル（１Ｃ）基で置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の化合物は、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２− もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物へのホルムアルデヒド及びギ酸の作用により調製することができる。この反応は、２０及び３５℃の間の温度で行われる。Ｒ₃及びＲ₄が、これらの結合する炭素原子と共に、窒素原子がアルキル（２− ６Ｃ）基で置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の化合物は、ホウ水素化ナトリウムの存在化で、Ｒ₃及びＲ₄が、これらの結合する炭素原子と共に、２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２− アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物への、ａｌｋがアルキル（１−５Ｃ）基を表す酸ａｌｋ−ＣＯＯＨの作用により調製することができる。この反応は、約４５℃の温度で、溶媒として働く過剰の酸ａｌｋ−ＣＯＯＨの存在下で行われる。Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、窒素原子がＲ₆及びＲ₁₂が各々水素原子を表す基−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₁₂で置換される２−もしくは３ −ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の化合物は、Ｒ₃及びＲ₄が、これらの結合する炭素原子と共に、２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物の、式、式中、Ｈａｌはハロゲン原子を表し、そして、ａｌｋはアルキル基を表す、の誘導体への作用、及びそれに続くＮＨ₂の脱保護により調製することができる。この反応は、通例、０℃及び反応媒質の沸点の間の温度で、窒素を含んでいる有機塩基（例えば、ピリジン、またはトリエチルアミンのようなトリアルキルアミン）のような酸受容体の存在下で、ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中で行われる。脱保護は、反応媒質の沸点で、ヒドラジンの存在下で、低級脂肪族アルコール（例えば、エタノール）中で行われる。式（XII）の誘導体は、Ｋ．Ｂａｌｅｎｏｖｉｃ等、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１７、１１４９（１９５２）により記述された方法の応用または適応により得ることができる。Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、アルキル（２−６Ｃ）、− ＣＯＯＲ₁₁、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₈、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、 −ａｌｋ−Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₁₂、もしくは−ＣＯ−ＣＯＯＲ₆基、またはシクロアルキルが場合によっては２位においてカルボキシル、−ＣＯ−Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ ”、−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｎ（ａｌｋ）ａｌｋ’ 、−ＳＯ₂−ａｌｋもしくは−ＳＯ₂−Ａｒ基で置換される基−ＣＯ−シクロアルキルで窒素原子が置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４− ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の化合物は、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２− アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物の、Ｈａｌがハロゲン原子を表し、そして、Ｒｃがアルキル（２−６Ｃ）、−ＣＯＯＲ₁₁、−ａｌｋ −Ｈｅｔ、−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₈、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、−ａｌｋ−Ａｒ”、− ＣＯ−ａｌｋ、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₁₂、もしくは−ＣＯ−ＣＯＯＲ₆基、またはシクロアルキルが場合によっては２位においてカルボキシル、−ＣＯ−Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＣＯ−Ｈｅｔ、 −ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｎ（ａｌｋ）ａｌｋ’、−ＳＯ₂−ａｌｋ、もしくは−ＳＯ₂−Ａｒ基で置換される基−ＣＯ−シクロアルキル（３−６Ｃ）を表すハロゲン化物Ｈａｌ−Ｒｃへの作用により調製することができ、ａｌｋ、ａｌｋ’、Ｈｅｔ、Ｒ₆、Ｒ₈、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、Ａｒ、及びＡｒ”は式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有する。この反応は、通例、０℃及び反応媒質の沸点の間の温度で、アルカリ金属の炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウム）、トリアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン）、またはピリジンのような酸受容体の存在下で、ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中で行われる。ハロゲン化物Ｈａｌ−Ｒｃは市販されており、または以下の方法、すなわち、 - Ｒｃが基−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₈を表すものは、０及び２５℃の間の温度で、窒素を含んでいる塩基のような酸受容体の存在下で、ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、Ｒ₆及びＲ₈が式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有するアミンＨＮＲ₆Ｒ₈の、Ｈａｌがハロゲン原子を表し、そして、ａｌｋがアルキル基を表すハロゲン化物Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌへの作用により得ることができ、 - Ｒｃが基−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆を表すものは、０℃及び反応媒質の沸点の間の温度で、水／アルコール混合物中、Ｈａｌがハロゲン原子を表し、そして、ａｌｋがアルキル基を表す誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌの、アルカリ金属のシアン化物（シアン化ナトリウムまたはシアン化カリウム）への作用、及びそれに続く０℃及び反応媒質の沸点の間の温度で、場合によっては低級脂肪族アルコールの存在下で、塩酸のような強酸の作用により得ることができ、 - Ｒｃが基−ＣＯ−ａｌｋ、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₁₂、−ＣＯ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＣＯ−Ｈｅｔ、または−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔを表すものは、２０℃及び反応媒質の沸点の間の温度で、塩素化溶媒（例えば、１，２− ジクロロエタン）のような不活性溶媒中で、Ｒｃが上のように定義される対応する酸ＨＯ−Ｒｃ、及び塩化チオニル、臭化チオニル、またはハロゲン化リン（例えば、ＰＣｌ₅もしくはＰＯＣｌ₃）のようなハロゲン化剤を加熱することにより得ることができる。これらの対応する酸は市販されており、あるいは、酸ＨＯＯＣ−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₁₂は、２０℃及び反応媒質の沸点の間の温度で、アルカリ金属の炭酸塩またはトリアルキルアミンの存在下、Ｈａｌがハロゲン原子そしてａｌｋがアルカリ基を表すハロゲン化物ａｌｋＯＯＣ−ａｌｋ−Ｈａｌの、Ｒ₆ 及びＲ₁₂が式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有するアミンＨＮＲ₆Ｒ₁₂への作用、及びそれに続く０及び６０℃の間の温度で塩基性媒質（水酸化ナトリウム／アルコール）中での加水分解、並びに２０及び６０℃の間の温度での酸（例えば、ＨＣｌ）を用いた酸性化により得ることができる。酸ＨＯＯＣ−Ｈｅｔ、ＨＯＯＣ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、ＨＯＯＣ−Ａｒ”、及びＨＯＯＣ−ａｌｋ−Ａｒ”は、Ｌ．Ｅｓｔｅｌ等、Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．、２６、１０５（１９８９）；Ｎ．Ｓ．Ｎａｒａｓｉｍｈａｎ等、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、９５７（１９８３）；Ａ．Ｔｕｒｃｋ等、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、８８１（１９８８）、Ａ．Ｊ．Ｃｌａｒｋｅ等、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．、２７、２３７３（１９７４）；Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ等、Ｏｒｇ．Ｐｅｒｐ．ＰｒｏｃｅｄｕｒｅＩｎｔ．、２０（６）、５８５（１９８８）；Ｎ．Ｆｕｒｕｋａｗａ等、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．、２８（４７）、５８４５（１９８７）；Ｈ．Ｗ．Ｇｓｃｈｗｅｎｄ等、ＯｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔｉｏｎｓ、２６、１（１９７９）及びＶ．Ｓｎｉｅｃｋｕｓ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．、９０、８７９（１９９０）により記述された方法の応用または適応により、複素環及び場合によっては対応する置換されたベンゼンから得ることができる。好ましくは、複素環または場合によっては置換されたベンゼンの対応する有機金属誘導体（例えば、有機リチウムまたは有機マグネシウム誘導体）を調製し、そして、ＣＯ₂、またはＨａｌがハロゲン原子を表しそしてａｌｋがアルカリ基を表す誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋのいずれかと反応させ、それに続いて、通例、２０及び８０℃の間の温度で、水／低級脂肪族アルコール混合物中、アルカリ金属の水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム）のような塩基を用いて行われる加水分解反応をする。誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋは市販されており、または、０℃及び反応媒質の沸点の間の温度で、水／低級脂肪族アルコール混合物中、Ｈａｌがハロゲン原子を表し、そしてａｌｋがアルキル基を表すＨａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌの、シアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムのようなアルカリ金属のシアン化物への作用、及びそれに続く０℃及び反応媒質の沸点の間の温度でアルコールの存在下での塩酸のような酸の作用により得ることができる。酸ＨＯＯＣ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆は、Ｄ．Ｒｅｈｎ等、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ（ｓ）、１１９（１９７７）により記述された方法の応用または適応により、対応する二塩基酸から得ることができ、 - Ｒｃが基−ａｌｋ−Ｈｅｔまたは−ａｌｋ−Ａｒ”を表すものは、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、「ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｏｉｎｓ」、ＶＣＨ版、３５３頁（１９８９）により記述された方法の応用または適応により、Ｒｃが上のように定義される対応するアルコールＨＯ− Ｒｃから得ることができる。対応するアルコールＨＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ及びＨＯ −ａｌｋ−Ａｒ”は市販されており、またはＬ．Ｅｓｔｅｌ等、Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．、２６、１０５（１９８９）；Ｎ．Ｓ．Ｎａｒａｓｉｍｈａｎ等、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、９５７（１９８３）；及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．、２２、（２９）２７９７（１９８１）；Ｈ．Ｗ．Ｇｓｃｈｗｅｎｄ等、ＯｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔｉｏｎｓ、２６、１（１９７９）、Ｖ．Ｓｎｉｅｃｋｕｓ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．、９０、８７９（１９９０）及びＦ．Ｍａｒｃｈａｉｓ等、Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ、２５、８１（１９８８）により記述された方法の応用または適応により、対応する有機金属誘導体から得ることができる。好ましくは、複素環または場合によっては置換されたベンゼンの有機リチウムまたは有機マグネシウム誘導体を、ホルムアルデヒド、アルデヒド、ケトン、エポキシド、またはＰが保護基（例えば、メチルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、ベンジルエーテル、もしくはトリエチルシリルエーテル）であるＨａｌ−ａｌｋ−ＯＰと反応させ、それに続いて、Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ等、「ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第二版、１９９１、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓにより記述された方法の応用または適応により、アルコール官能基を遊離させる。対応するアルコールＨＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ及びＨＯ−ａｌｋ−Ａｒ”もまた、反応媒質の沸点で、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルのような不活性溶媒中で、水素化アルミニウムリチウムを用いた対応するカルボン酸またはエステルの還元により得ることができる。アルコールＨＯ−ａｌｋ（２−６Ｃ）−Ｈｅｔもまた、誘導体自体が、２０及び４０℃の間の温度で、場合によってはジクロロメタンのような不活性溶媒中、対応する誘導体ＨＯ−ａｌｋ（１−５Ｃ）−Ｈｅｔへのハロゲン化剤（ハロゲン化リン誘導体または塩化チオニル）の作用により得られる、Ｈａｌがハロゲン原子を表し、そしてａｌｋがアルキル基を表す誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ（１−５Ｃ）−Ｈｅｔで始める、Ｊ．Ｔ．Ｍｅｙｅｒ等、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｅｍ．Ａｃｔａ、６５、１８６８（１９８２）により記述された方法の応用または適応により得ることができ、 - Ｒｃが基−ＳＯ₂−ａｌｋまたは−ＳＯ₂−Ａｒを表すものは、２０及び４０℃ の間の温度で、ジクロロメタンのような不活性溶媒中、ハロゲン化リン誘導体または塩化チオニルを用いた対応するスルホン酸のハロゲン化により調製することができ、 - Ｒｃが基−ＣＯＯＲ₁₁を表すものは、ＨｏｕｂｅｎＷｅｙｌ、第８巻、１０２頁（１９５２）に記述された方法の応用または適応により得ることができる、に従って調製することができる。Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、窒素原子が基−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＮＲ₆Ｒ₈または−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₆Ｒ₈で置換される２−もしくは３ −ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の化合物は、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、窒素原子が基−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆または−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆で置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物の、Ｒ₆及びＲ₈が式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有するアミンＨＮＲ₆Ｒ₈への作用により調製することができる。酸を用いる時、この工程は、０℃及び反応混合物の還流温度の間の温度で、エーテル（例えば、テトラヒドロフランもしくはジオキサン）、アミド（ジメチルホルムアミド）、または塩素化溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、もしくはクロロホルム）のような不活性溶媒中、カルボジイミド（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド）またはＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールのようなペプチド化学において用いられるカップリング剤の存在下で行われる。エステルを用いる時、その場合には、この工程は、０℃及び反応混合物の還流温度の間の温度で、上に述べたような溶媒またはこれらの溶媒の混合物中、場合によっては窒素を含んでいる有機塩基（例えば、トリアルキルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンまたは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン）のような酸受容体の存在下で、有機媒質中で、あるいは、０℃及び反応媒質の沸点の間の温度で、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の塩基（水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム）またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩もしくは重炭酸塩の存在下の二相の水−有機媒質中で行われる。Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、窒素原子が−ＣＨＯ基で置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の化合物は、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物のＣＨ₃ＣＯＯＣＨＯへの作用により調製することができる。この反応は、好ましくは、約２０℃の温度で、酢酸ナトリウムの存在下で、ギ酸のような不活性溶媒中で行われる。Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、窒素原子が基−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆ Ｒ₁₂、−ＣＯ−Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、もしくは−ＣＯ−ａｌｋ、またはシクロアルキルが場合によっては２位においてカルボキシル基で置換される基−ＣＯ−シクロアルキルで置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の化合物は、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物の、Ｒｄが基 −ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₁₂、−ＣＯ−Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ −Ｈｅｔ、もしくは−ＣＯ−ａｌｋ、またはシクロアルキルが場合によっては２位においてカルボキシル基で置換される基−ＣＯ−シクロアルキル（３−６Ｃ）を表す誘導体ＨＯ−Ｒｄへの作用により調製することができ、Ｈｅｔ、ａｌｋ、Ｒ₆、Ｒ₈、Ｒ₁₂、Ｈｅｔ、及びＡｒ”は、式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有する。この反応は、通例、０及び３０℃の間の温度で、ヒドロキシベンゾトリアゾールまたは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、及びトリアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン）のような有機塩基の存在下で、ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中で行われる。Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、ａｌｋが直鎖の１ないし３個の炭素原子を含む基−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、基−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃ ）₂−ＣＨ₂−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＯＯＲ₆、 −ＣＯ−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｓ−ＣＨ₂−ＣＯＯＲ₆、または−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ₆、シクロアルキルが２位においてカルボキシル基で置換される基−ＣＯ− シクロアルキル（６Ｃ）、Ａｒ”が２位においてカルボキシル基で置換されたフェニル基を表す基−ＣＯ−Ａｒ”、あるいは、Ｈｅｔが３位においてカルボキシル基で置換された２−もしくは４−ピリジル基または４位においてカルボキシル基で置換された３−ピリジル基を表し、そしてＲ₆が水素原子を表す基−ＣＯ−Ｈｅｔで窒素原子が置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の化合物は、式、式中、Ａはアルキル（直鎖の１−３Ｃ）、−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−、− ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂ −、−ＣＨ₂−Ｓ−ＣＨ₂−、または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｒｅ及びＲｆは、これらが結合する２個の炭素原子と共に、シクロアルキル（６Ｃ）、フェニル、またはピリジル基を形成する、の無水物の、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物への作用により調製することができる。この反応は、通例、約２０℃の温度で酢酸のような不活性溶媒中で、または、反応媒質の沸点でジオキサン中の４−ジメチルアミノピリジンの存在下で行われる。Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、基−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ− Ａｒ”、−ＣＯ−ＮＨ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ＮＨ −Ａｒ”、−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨ₂、−ＣＳＮＨ₂、−ＣＳ−ＮＨ −ａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨ−Ａｒ”、または−ＣＳ−ＮＨ−Ｈｅｔで窒素原子が置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の化合物は、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物の、Ｒｇが酸素または硫黄原子を表し、そしてＲｈがトリメチルシリル、アルキル、Ｈｅｔ、−ａｌｋ −Ａｒ”、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、またはＡｒ”基を表す式Ｒｇ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒｈの誘導体への作用により調製することができ、Ｈｅｔ、ａｌｋ、及びＡｒ”は、式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有する。この反応は、好ましくは、２０℃及び反応媒質の沸点の間の温度で、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、またはジオキサンのような不活性溶媒中で行われ、場合によっては、これに続いて、２０及び５０℃の間の温度で、水溶液を用いて、先に得られたシリル誘導体を加水分解する。誘導体Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒｈは市販されており、またはＲ．Ｌ．Ｓｈｒｉｎｅr等、ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈ．、II、４５３；Ｇ．Ｍ．Ｄｙｏｎ、ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈ．、Ｉ、１６５；Ｒ．Ｊ．Ｓｌｏｃｏｍｐｉｅ等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、７２、１８８８（１９５０）及びＳ．Ｐａｔａｉ、「Ｔｈｅｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆｃｙａｎａｔｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｔｈｉｏｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、Ｅｄ．ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ、６１９頁（１９７７）により記述された方法の適応により、対応する第一級アミンＨ₂Ｎ−Ｒｈへのホスゲンの作用により得ることができる。対応する第一級アミンは市販されており、またはＲｈが基ＨｅｔもしくはＡｒ”を表すものは、Ｂ．Ａ．Ｔｅｒｔｏｖ等、Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌ．Ｓｏｅｄｉｎ、II、１５５２（１９７２）及びＲ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、「ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｅｄ．ＶＣＨ、３９９頁により記述された方法の応用または適応により得ることができ、これは、酢酸、ＮＨ₂ＯＣＨ₃、（ＰＨＯ）₂ＰＯＮ₃、またはＮ₃ＣＨ₂Ｓｉ（ＣＨ₃）₃の存在下で、複素環または場合によってはＰｈＮ₃で置換されたベンゼンの有機リチウムまたは有機マグネシウム誘導体を反応させることにある。有機リチウムまたは有機マグネシウム誘導体は、Ｄ．Ｌ．Ｃｏｍｉｎｓ等、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、５２、１０４（１９８７）；Ｎ．Ｆｕｒｕｋａｎａ等、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．、２８（４７）、５８４５（１９８７）；Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ等、Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．ＰｒｏｃｅｄｕｒｅＩｎｔ．、２０（６）、５８５（１９８８）；Ａ．Ｊ．Ｃｌａｒｋｅ等、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．、２７、２３７３（１９７４）及びＡ．Ｗ．Ｇｓｃｈｗｅｎ等、ＯｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔｉｏｎ、２６、１（１９７９）により記述された方法の応用または適応により得ることができる。Ｒｈが基−ａｌｋ−Ｈｅｔまたは−ａｌｋ−Ａｒ”を表すアミンは市販されており、または０℃及び反応媒質の沸点の間の温度で、トリアルキルアミンまたはピリジンのような有機塩基の存在下で、ジメチホルムアミドのような不活性溶媒中、ＮａＮ（ＳｉＣＨ₃）₃またはカリウムフタルイミドの作用、及びそれに続く２０℃及び反応媒質の沸点の間の温度での酸性媒質（例えば、ＨＣｌ）中での加水分解により対応するハロゲン化物から得る。Ｒｈが基−ａｌｋ−Ａｒ”を表すアミンもまた、Ｊ．Ｆ．Ｋｉｎｇ等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１１４、３０２８（１９９２）；Ｂ．Ｍ．Ａｄｇｅｒ等、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．、２５（４５）、５２１９（１９８４）；Ｒ．Ｓｃａｒｐａｔｉ等、Ｇａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ．、９７（５）、６５４（１９６７）により記述された方法の応用または適応により得ることができる。誘導体Ｓ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒｈは、Ｒ．Ｌ．Ｓｈｒｉｎｅｒ等、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．、II、４５３、Ｇ．Ｍ．Ｄｙｓｏｎ、ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈ．、Ｉ、１６５、Ｒ．Ｊ．Ｓｌｏｃｏｍｐｉｅ等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、７２、１８８８（１９５０）及びＳ．Ｐａｔａｉ、「Ｔｈｅｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆｃｙａｎａｔｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｔｈｉｏｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、Ｅｄ．ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ、６１９及び８１９頁（１９７７）により記述された方法の応用または適応により、チオホスゲンの作用により対応する第一級アミンＨ₂Ｎ−Ｒｈから得ることができる。Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、Ｒ₆が水素原子を表し、そしてＲ₁₂が基−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋを表す基−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆−Ｒ₁₂で窒素原子が置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の化合物もまた、Ｒ₃ 及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、Ｒ₆及びＲ₁₂が各々水素原子を表す基−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆−Ｒ₁₂で窒素原子が置換される２−もしくは３− ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物のアルキルイソシアナートへの作用により調製することができる。この反応は、好ましくは、２０℃及び反応媒質の沸点の間の温度で、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、またはジオキサンのような不活性溶媒中で行われ、場合によっては、それに続いて、２０及び５０℃の間の温度で、水溶液を用いて、先に得られたシリル誘導体を加水分解する。Ｒがカルボキシル基を表す式（Ｉ）の化合物もまた、Ｒがアルコキシカルボニル基を表す式（Ｉ）の対応する化合物の加水分解により調製することができるこの加水分解は、好ましくは、２０℃及び反応媒質の沸点の間の温度で、水溶液中、無機酸（例えば、塩酸または硫酸）を用いて、あるいは０℃及び反応媒質の沸点の間の温度で、水溶液または水−有機媒質（例えば、水／テトラヒドロフランもしくは水／ジオキサン）中、塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、または炭酸カリウム）を用いて行われる。式（Ｉ）の化合物の鏡像異性体は、ラセミ混合物の分離、例えば、ＷＨ．Ｐｉｒｃｋｌｅ等、ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第１巻、ΛｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ（１９８３）によるキラルカラムでのクロマトグラフィーにより、またはキラル前駆体で始める合成により得ることができる。式（Ｉ）の化合物の異性体及びジアステレオ異性体は、通常の既知の方法、例えば、結晶化またはクロマトグラフィーにより分離することができる。上記の発明の工程を行うために、副反応を避けるためにアミノ、ヒドロキシル、及びカルボキシル官能基のために保護基を導入することが必要となり得ることは、当該技術分野において熟練した者により理解される。３つの群が、分子の残りの部分に作用せずに取り除くことのできるものである。記述することのできるアミノ官能基のための保護基の例は、ｔｅｒｔ−ブチルまたはカルバミン酸メチルであり、これらはヨードトリメチルシランを用いて再生することができる。記述することのできるヒドロキシル官能基のための保護基の例は、トリエチルシリル及びベンジルである。記述することのできるカルボキシル官能基のための保護基は、エステル（例えば、メトキシメチルエステル、テトラヒドロピラニルエステル、またはベンジルエステル）、オキサゾール、及び２−アルキル−１，３−オキサゾリンである。用いることのできる他の保護基は、Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ等、ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ、第２版、１９９１、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓにより記述される。式（Ｉ）の化合物は、通常の既知の方法、例えば、結晶化、クロマトグラフィー、または抽出により精製することができる。塩基性残基を含んでいる式（Ｉ）の化合物は、場合によっては、無機または有機酸で、アルコール、ケトン、エーテル、または塩素化溶媒のような有機溶媒中そのような酸の作用により、付加塩に転化することができる。酸性残基を含んでいる式（Ｉ）の化合物は、場合によっては、それ自体が既知である方法により、窒素を含んでいる塩基で、金属塩または付加塩に転化することができる。これらの塩は、溶媒中、金属塩基（例えば、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の塩基）、アンモニア、アミン、またはアミン塩の式（Ｉ）の化合物への作用により得ることができる。形成された塩は、通常の方法により分離して取り出すことができる。これらの塩もまた、本発明の一部を形成する。記述することのできる製剤上許容される塩の例は、（酢酸、プロピオン酸、コハク酸、安息香酸、フマル酸、マレイン酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸、テオフィリン酢酸、サリチル酸、メチレンビス−β−オキシナフトエ酸、塩酸、硫酸、硝酸、及びリン酸のような）無機もしくは有機酸との付加塩、アルカリ金属（ナトリウム、カリウム、もしくはリチウム）またはアルカリ土類金属（カルシルムもしくはマグネシウム）との塩、アンモニウム塩、及び窒素を含んでいる塩基（エタノールアミン、トリメチルアミン、メチルアミン、ベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、コリン、アルギニン、ロイシン、リジン、及びＮ−メチルグルカミン）の塩である。式（Ｉ）の化合物は、有益な薬理特性を有する。これらの化合物は、キスカル酸レセプターとしても知られている、α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチル −４−イソオキサゾールプロピオン酸（ＡＭＰＡ）レセプターのアンタゴニストである。さらに、式（Ｉ）の化合物は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルギン酸塩（ＮＭＤＡ）レセプターの非拮抗アンタゴニストであり、より特別には、これらはＮＭＤＡレセプターのグリシン調節部位に対するリガンドである。従って、これらの化合物は、脳血管発作、心停止、動脈低血圧（ａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｏｔｅｎｓｉｏｎ）、心臓もしくは肺の外科的介入、または重い低血糖（ｈｙｐｏｇｌｙｃａｅｍｉａ）後の（巣状のもしくは全体的な虚血のような）全ての虚血を治療または予防するために有用である。これらはまた、無酸素症が周産期であったり、または溺れたりもしくは脳脊髄損傷のいずれかの後であろうとも、それによる影響の治療において有用である。これらの化合物はまた、神経退化性疾患、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、オリーブ橋小脳萎縮症、及びパーキンソン病の進展を治療または予防するために用いることができる。これらの化合物はまた、てんかん及び／または痙攣の症状に関して、脳及び脊髄の損傷、内耳（Ｒ．Ｐｕｊｏｌ等、Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ、３、２９９−３０２（１９９２））もしくは網膜（Ｊ．Ｌ．Ｍｏｎｓｉｎｇｅｒ等、Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．、１１３、１０−１７（１９９１））の退化と関連した損傷、不安（Ｋｅｈｎｅ等、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐａｒｍａｃｏｌ．、１９３、２８３（１９９１））、うつ病（Ｔｒｕｌｌａｓ等、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１８５、１（１９９０））、精神分裂病（Ｒｅｙｎｏｌｄｓ、ＴＩＰＳ、１３、１１６（１９９２））、トゥーレット症候群、肝性脳症の治療のために、鎮痛薬として（Ｄｉｃｋｅｎｓｏｎ等、Ｎｅｕｒｏｓｃ．Ｌｅｔｔｅｒｓ、１２１、２６３（１９９１））、抗炎症剤として（Ｓｌｕｔａ等、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔｅｒｓ、１４９、９９−１０２（１９９３））、抗食欲不振剤として（Ｓｏｒｒｅｌｓ等、ＢｒａｉｎＲｅｓ．、５７２、２６５（１９９２））、制偏頭痛及び制吐薬剤として、並びに神経毒またはＮＭＤＡレセプターのアゴニストである他の物質による中毒、及びＡＩＤＳ（Ｌｉｐｔｏｎ等、Ｎｅｕｒｏｎ、７、１１１（１９９１））、狂犬病、麻疹、及び破傷風（Ｂａｇｅｔｔａ等、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１０１、７７６（１９９０））のようなウイルス性疾患と関連した神経上の問題の治療のために用いることができる。これらの化合物はまた、薬物及びアルコールからの離脱症状の予防、並びにアヘン類への中毒及び依存症を抑制するために有用である。これらはまた、ミトコンドリアミオパシーのようなミトコンドリアの異常と関連した欠損症、レーバー症候群、ウエルニッケ脳症、レット症候群、ホモシステイン血症、高プロリン血症、ヒドロキシブチルアミノ酸尿、鉛脳症、及び亜硫酸酸化酵素欠損症の治療において用いることができる。式（Ｉ）の化合物のＡＭＰＡレセプターに対する親和性は、ラットの大脳皮質膜に対する［³Ｈ］−ＡＭＰＡの特異的な結合の拮抗作用を調べることにより測定された（Ｈｏｎｏｒｅ等、ＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅＬｅｔｔｅｒｓ、５４、２７（１９８５））。［³Ｈ］−ＡＭＰＡを、０．２ｍｇのタンパク質の存在下で、１０ｍＭＫＨ₂ＰＯ₄バッファー、１００ｍＭＫＳＣＮ、ｐＨ７．５中、４℃で３０分間インキュベートする。非特異的な結合は、１ｍＭＬ−グルタミン酸塩の存在下で測定される。結合した放射能は、Ｐｈａｒｍａｃｉａフィルター（ＰｒｉｎｔｅｄＦｉｌｔｅｒｍａｔｅＡ）を通して濾過することにより分離される。これらの生成物の阻害活性は、１００μＭ未満またはこれに等しい。式（Ｉ）の化合物のＮＭＤＡレセプターに結合したグリシン部位に対する親和性は、Ｔ．Ｃａｎｔｏｎ等、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、４４、８１２（１９９２）により記述された方法に従って、ラットの大脳皮質膜に対する［³Ｈ］−ＤＣＫＡの特異的な結合の拮抗作用を調べることのより測定された。［³Ｈ］−ＤＣＫＡ（２０ｎＭ）を、０．１ｍｇのタンパク質の存在下で、５０ｍＭＨＥＰＥＳバッファー、ｐＨ７．５中、４℃で３０分間インキュベートする。非特異的な結合は、１ｍＭグリシンの存在下で測定される。結合した放射能は、ＷｈａｔｍａｎＧＦ／Ｂフィルターを通して濾過することにより分離される。これらの生成物の阻害活性は、１００μＭ未満またはこれ等しい。式（Ｉ）の化合物は、低毒性である。これらのＬＤ₅₀は、マウスにおけるＩＰ経路で５０ｍｇ／ｋｇより大きい。式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ｒが水素原子、またはカルボキシル、アルコキシカルボニル、もしくはカルボキサミド基を表し、Ｒ₁及びＲ₂が水素またはハロゲン原子であり、Ｒ₃及びＲ₄がこれらが結合する炭素原子と共に、環が場合によってはその窒素においてアルキル、−ＣＯＯＲ₁₁、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ”、− ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ、−ａｌｋ−Ａｒ ”、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₁₂、もしくは−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆基で置換される２−もしくは３−ピロリジン環または２−もしくは４−ピペリジン環、あるいは２−ピロリジン−５−オン環を形成するものである。好ましくは、これらの置換体の場合において、Ｒ₁₁がアルキル基であり、Ｒ₆が水素原子であり、そしてＲ₁₂が基−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋである。以下の化合物、 - （１０’ＲＳ）−スピロ［ピロリジン−３，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−スピロ［ピペリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−１−メチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （＋）−１−メチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ− イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （−）−１−メチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ− イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−４−オキソ−４−｛４’−オキソ−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピロリジン−２，１０’−１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−１−イル］｝酪酸、 - スピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２− ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - ４−オキソ−４−｛４’−オキソ−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピペリジン−４，１０’−１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−１−イル］｝酪酸、 - １−フェニルアセチルスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ −イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - １−（メチルカルバモイル）スピロ［ピペリジン−４，１０’−５ ’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］− ４’−オン、 - １−メチルスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - １−ベンジルスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - １−フェネチルスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−１−アセチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’− オン、 - （１０’ＲＳ）−１−［（３−メチルウレイド）アセチル］スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−１−（フェニルカルバモイル）スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−１−メチル−８’−フルオロスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−１−エチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５ ’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］− ４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−１−プロピルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’− オン、 - （１０’ＲＳ）−４−オキソ−４−｛４’−オキソ−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピロリジン−２，１０’−１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−１−イル］｝酪酸、は特に目的のものである。以下の実施例は、本発明を例示する。実施例１アルゴン気流下及び約２０℃の温度で、１５０ｍｌのジメチルホルムアミド中２．３５ｇの１０−メチレンー５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４−オンの撹拌した懸濁液に、２５ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶解した２．７９ｇのＮ−ｎ−ブトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチルベンジルアミンを加え、完全に溶解するまで撹拌を続ける。次に、０．１ｍｌのトリフルオロ酢酸を加え、この混合物を約２０℃の温度で３時間次いで６０℃で１時間撹拌したままにする。次に、ジメチルホルムアミドをｒｏｔａｖａｐｏｒで除き、蒸発残留物に１５０ｍｌのジクロロメタンを加える。この懸濁液を濾過し、濾過液をｒｏｔａｖａｐｏｒで蒸発させる。蒸発残留物（３ｇ）を、ジクロロメタン／メタノール混合物（容量で９６／４）で溶出するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。１．５ｇの（１０’ＲＳ）−１−ベンジルスピロ［ピロリジン−３，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを白色の固体の形態で得る（Ｒｆ＝０．４３、シリカゲル上の薄層クロマトグラフィー、溶離剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９／１）；分析Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ計算された％Ｃ：７４．９８、Ｈ：５．４７、Ｎ：１５．２１、Ｏ：４．３４、見いだされた％Ｃ：７５．０、Ｈ：５．７、Ｎ：１５．６、Ｏ：４．８）。１０−メチレン−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２− ｅ］ピラジンー４−オンを以下のようにして調製することができる。すなわち、撹拌しながらアルゴン大気の下、３１０ｍｌのメタノール及び３９ｍｌのジメチルスルホキシド中１９．６ｇの１０−ヒドロキシメチル−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジンー４−オンの懸濁液に、１５５ｍｌの標準水酸化ナトリウム水溶液を加え、約２０℃の温度で１６時間撹拌を続ける。次に、この反応媒質を１９４ｍｌの標準塩酸水溶液で酸性化し、形成された沈殿物を濾過して分離し、蒸留水（２ｘ５０ｍｌ）次いでアセトン（２ｘ５０ｍｌ）で洗浄し、最初に空気中で次いで真空下（２ｍｍＨｇ；０．２６ｋＰａ）６０℃で乾燥させる。このようにして、１４ｇの１０−メチレン−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジンー４−オンを黄色の固体の形態で得る（Ｒｆ＝０．５３、シリカゲル上の薄層クロマトグラフィー、溶離剤：クロロホルム／メタノール（容量で８／２））。１０−ヒドロキシメチル−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジンー４−オンを以下のようにして調製することができる。すなわち、２４０ｍｌメタノール中３ｇの１０−ヒドロキシメチレン−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジンー４−オン（Ｚ及びＥ型の混合物）の懸濁液に、１ｇのホウ水素化ナトリウムを撹拌しながら１０分にわたって少しずつ加え、約２０℃の温度で１時間３０分間撹拌を続ける。さらに１ｇのホウ水素化ナトリウムを少しずつ加え、撹拌を３０分間続ける。次に、この反応混合物を濾過し、そのフィルターを３０ｍｌのメタノールで２回洗浄する。不溶性物質を５０ｍｌの水及び４ｍｌの１Ｎ塩酸に溶解し、再び濾過し、中性まで水で洗浄し、空気乾燥させる。この粗生成物（１ｇ）を、６５ｍｌのジメチルホルムアミドに熱溶解し、濾過し、まだ熱いうちにこの濾過液に８０ｍｌのメタノールを加え、そして氷で冷やした水浴中で結晶化することにより精製する。得られた結晶を濾過して分離し、１５ｍｌのメタノールで２回洗浄し、８０℃で乾燥させる。このようにして、０．６６ｇの１０ −ヒドロキシメチル−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２ −ｅ］ピラジンー４−オンを２６０℃以上で融解する白色の固体の形態で得る（分析計算された％Ｃ：６６．４０、Ｈ：４．３８、Ｎ：１６．５９、Ｏ：１２．６３、見いだされた％Ｃ：６６．４、Ｈ：４．３、Ｎ：１６．６、Ｏ：１２．１）。１０−ヒドロキシメチレン−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジンー４−オンを以下のようにして調製することができる。すなわち、３５ｍｌの５Ｎ塩酸中１．４ｇの１０−（Ｅ）−ジメチルアミノメチレン−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジンー４−オンの溶液を、約２５℃の温度で３０分間撹拌する。６０ｍｌの蒸留水を加え、１２０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、形成された固形物を濾過により分離し、計６０ｍｌの蒸留水で２回洗浄し、空気乾燥させる。得られた生成物（１．１ｇ）を１２０ｍｌのジメチルスルホキシドに溶解し、１２０ｍｌの蒸留水を加えた後、形成された固形物を濾過により分離し、計１０ｍｌの蒸留水で２回及び計１０ｍｌのアセトンで２回洗浄し、次に、減圧下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）１００℃で乾燥させる。このようにして、１ｇの１０−ヒドロキシメチレン−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジンー４−オンを２９０℃で融解せずに分解する、Ｚ及びＥ型の４０／６０混合物として得る［ＮＭＲスペクトル：（２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ₆；ｐｐｍ単位の δ）：異性体の４０／６０混合物が見られる：７．２０から７．４０まで（ｍｔ、２Ｈ：−Ｈ７及び−Ｈ８）；７．５６及び７．６４−８．２９及び８．７９（４広幅ｓ、２ｘ１Ｈ：イミダゾールの−Ｈ）；７．８０から８．１５まで（ｍｔ、２Ｈ：−Ｈ６及び−Ｈ９）；８．２１及び８．２４（２ｓ、計１Ｈ：＝ＣＨ− Ｏ−）；１２．４３（ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、１Ｈ：−ＮＨ−）］。１０−（Ｅ）−ジメルアミノメチレン−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジンー４−オンを以下のようにして調製することができる。すなわち、１００ｍｌのジメチルホルムアミド中５．５ｇの５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジンー４−オンの懸濁液に、６．３ｇのｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタンを約２５℃の温度で５分にわたって一滴ずつ加える。同じ温度で３０分間撹拌した後、この混合物を５００ｍｌの蒸留水に注ぎ、計１．５リットルのクロロホルムで５回抽出する。有機抽出物を合わせ、２５０ｍｌの蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下（１５ｍｍＨｇ；２ｋＰａ）６０℃で乾燥状態まで濃縮する。得られた生成物（４．５ｇ）を２５ｍｌのメタノールに懸濁し、濾過し、計２０ｍｌのメタノールで２回洗浄し、減圧下（１５ｍｍＨｇ；２ｋＰａ）２０ ℃で乾させる。得られた生成物（４．５ｇ）を４５ｍｌの沸騰しているジメチルホルムアミドに溶解し、この溶液を冷却後約５℃の温度で４時間保存する。結晶を濾過により分離し、１０ｍｌのジメチルホルムアミド、１０ｍｌのアセトンで続いて洗浄し、減圧下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）１００℃で乾燥状態まで乾燥させる。このようにして、２９３℃で融解する４ｇの１０−（Ｅ）−ジメルアミノメチレン−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２− ｅ］ピラジンー４−オンを得る［ＮＭＲスペクトル：（２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ −ｄ₆；ｐｐｍ単位のδ）：３．３５［ｓ、６Ｈ：−Ｎ（ＣＨ₃）₂］；７．１８及び７．２８（２ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ：−Ｈ７及び−Ｈ８）；７．４８及び７．９２（２ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、各１Ｈ：−Ｈ６及び−Ｈ９）；７．６３及び８．５０（２広幅ｓ、各１Ｈ：イミダゾールの−Ｈ）；８．０９（ｓ、１Ｈ：＝ＣＨ−Ｎ）；１２．３０（ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、１Ｈ：−ＮＨ−）］。５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジンー４ −オンを以下のようにして調製することができる。すなわち、３０ｇのイミダゾール中４．８ｇの臭化３−メチル−４−オキソ−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジニウムの溶液を１６０℃で２４時間加熱し、１００℃まで冷却し、次に、７５ｇの氷及び７５ｇの蒸留水の撹拌した混合物に注ぐ。不溶性物質を濾過して分離し、計２０ｍｌの蒸留水で２回洗浄し、次に、減圧下（１０ｍｍＨｇ；１．３ｋＰａ）５０℃で乾燥させる。このようにして得られた生成物（４ｇ）を８０ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解し、２０ｇのシリカを加えた後、この溶液を減圧下（１５ｍｍＨｇ；２ｋＰａ）１００℃で乾燥状態まで濃縮する。この混合物を２４０ｇのシリカを含んでいる直径４．２ｃｍのカラムに通し、次いで、ジクロロメタン／メタノール混合物（容量で９７／３）で溶出し、６０ｍｌのフラクションを集めた。フラクション１０ないし７０を合わせ、１．５ｇの脱色木炭を加え、この混合物を濾過し、減圧下（１５ｍｍＨｇ；２ｋＰａ）５５℃で乾燥状態まで濃縮する。得られた生成物（１．７ｇ）を３５０ｍｌの沸騰しているメタノールに溶解し、０．１ｇの脱色木炭を加えた後、この溶液を熱いうちに濾過し、容量を約３０ｍｌにするために減圧下（１５ｍｍＨｇ；２ｋＰａ）４０℃で濃縮し、次に５℃で６０時間保存する。結晶を濾過により分離し、計２０ｍｌのよく冷えたメタノールで２回洗浄し、減圧下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）６０℃で乾燥させる。このようにして、３５０℃で融解せずに分解する、１．１ｇの５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４−オンを得る（Ｒｆ＝０．７７、シリカゲル上の薄層クロマトグラフィー、溶媒：ジクロロメタン／メタノール（容量で８／２））。臭化３−メチル−４−オキソ−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジニウムを以下のようにして調製することができる。すなわち、１００ｍｌ中８５％の無水ジメチルホルムアミド濃度で、５ｇの１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ及び１２ｇの２−ブロモインダノンの溶液を１１５℃で２８時間撹拌し、次に約２０℃の温度まで冷却する。不溶性物質を濾過により分離し、計２０ｍｌのよく冷えたジメチルホルムアミドで２回洗浄し、減圧下（１０ｍｍＨｇ；１．３ｋＰａ）で乾燥させる。このようにして、４．８ｇの臭化３−メチル−４−オキソ−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジニウムを得る［ＮＭＲスペクトル：（２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ₆；ｐｐｍ単位のδ）：４．１３（s、２Ｈ：１０でＣＨ₂）；４．３４（ｓ、３Ｈ：Ｎ⁺−ＣＨ₃）；７．４７（ｍｔ、２Ｈ：−Ｈ７及び−Ｈ８）；７．６８及び７．９６（２ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、各１Ｈ：−Ｈ６及び−Ｈ９）；８．３２及び８．４５（２ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、各１Ｈ：イミダゾールのＨ）；１３．６０（ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、１Ｈ：−ＮＨ−）］。１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅは、Ｄ．Ｄ．Ｄａｖｅｙ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、５２４３７９（１９８７）により記述された方法に従って調製することができる。Ｎ−ｎ−ブトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチルベンジルアミンは、Ｙ．Ｔｅｒａｏ等、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、３３、２７６２（１９８５）により記述された方法に従って調製することができる。実施例２１ｇの（１０’ＲＳ）−ベンジルスピロ［ピロリジン−３，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’− オン、５０ｍｌの酢酸、及び０．２ｇの２０％木炭上の水酸化パラジウムの混合物を、約６０℃の温度及び１０バールの圧力で、オートクレーブ中で３時間水素化する。不活性雰囲気下で触媒を除いた後、反応混合物をロータリーエバポレーターで蒸発させ、蒸発残留物を水に溶解する。この水溶液を炭酸水素ナトリウム溶液で中和して沈殿物を得、この沈殿物を濾過して分離し、蒸留水で洗浄し、真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）３５℃で乾燥させる。２６０℃以上で融解する黄色がかった白色の固体の形態で、０．２５ｇの（１０’ＲＳ）−スピロ［ピロリジン−３，１０’ −５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを得る（分析計算された％Ｃ：６９．０５、Ｈ：５．０７、Ｎ：２０．１３、Ｏ：５．７５、見いだされた％Ｃ：６９．２、Ｈ：５．０、Ｎ：１９．７、Ｏ：５．０）。実施例３１５ｍｌのジメチルスルホキシド中１．７ｇの１０−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノー５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４−オンの撹拌した懸濁液に、０．６ｇの８０％水素化ナトリウムを少しずつ加え、１５分間撹拌を続ける。得られた褐色溶液に、１．５ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解した０．６３ｍｌの１ブロモ−４−クロロブタンを３分にわたって加え、この混合物を約２０℃の温度で２時間３０分間撹拌したままにする。この反応中間物を、５０ｇの粉砕した氷、１００ｍｌの蒸留水、及び２ｍｌの酢酸の混合物に注ぐ。得られた懸濁液を濾過し、不溶性物質を蒸留水（２ｘ２０ｍｌ）次いで２０ｍｌのアセトンで洗浄し、一晩、空気乾燥させる。２６０℃以上で溶解する黄色がかった白色の固体の形態で、１．３７ｇの（１０’ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルスピロ［ピペリジン−２，１０’−５ ’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン− ４−オンを得る（Ｒｆ＝０．８６、シリカゲル上の薄層クロマトグラフィー、溶離剤：クロロホルム／メタノール／２８％アンモニア水（容量で１２／３／０．５））。ＮＨの脱保護を以下のように行う。すなわち、１．３６ｇの（１０’ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルスピロ［ピペリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４−オンを、１１ｍｌのトリフルオロ酢酸に撹拌しながら少しずつ加え、約２０℃の温度で２時間３０分間撹拌を続ける。この反応中間物をｒｏｔａｖａｐｏｒで蒸発させ、蒸発残留物を３５ｍｌの蒸留水で処理し、炭酸水素ナトリウムを少しずつ加えることによりｐＨ７に中和する。得られた懸濁液を濾過し、不溶性物質を蒸留水（３ｘ２０ｍｌ）次いで２０ｍｌのイソプロパノールで洗浄する。真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）６０℃でで乾燥させた後、０．９ｇの（１０’ＲＳ）−スピロ［ピペリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４’−オンを、分解して２６８℃で融解する淡桃色の固体の形態で得る（分析計算された％Ｃ：６９．８５、Ｈ：５．５２、Ｎ：１９．１６、Ｏ：５．４７、見いだされた％Ｃ：６９．８、Ｈ：５．８、Ｎ：１９．４）。１０−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４−オンを以下のように調製することができる。すなわち、約３０℃の温度及び窒素気流下、４００ｍｌのジメチルホルムアミド中３９．２ｇの１０−アミノ−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４−オン塩酸塩の撹拌した懸濁液に、２２．４ｇの二炭酸（ｄｉｃａｒｂｏｎａｔｅ）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル続いて３５ｍｌのジメチルホルムアミド中２５ｍｌのトリエチルアミンの溶液を加え、２０時間撹拌を続ける。この反応混合物を濾過し、不溶性物質を５０ｍｌのジメチルホルムアミド、次いで蒸留水（３ｘ１００ｍｌ）、そして最後に１００ｍｌのアセトンで洗浄する。空気中次いで真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）１００℃で乾燥させた後、３０．６ｇの１０−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４−オンを、２６０℃以上で溶解する淡黄色の固体の形態で得る（Ｒｆ＝０．６４、シリカゲル上の薄層クロマトグラフィー、溶離剤：クロロホルム／メタノール／２８％アンモニア水（容量で１２／３／０．５））。１０−アミノ−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２− ｅ］ピラジン−４−オンを以下のように調製することができる。すなわち、６５０ｍｌの２Ｎ塩酸水溶液中１２．９ｇの１０−アセトアミド−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４−オンを２時間沸騰するまで加熱し、冷却し、次に、減圧下（１５ｍｍＨｇ；２ｋＰａ）８０℃ で乾燥状態まで濃縮する。（得られた計１４．８ｇから）４ｇを２５０ｍ１の蒸留水に溶解し、この溶液を約２０℃の温度で１６時間撹拌する。形成された結晶を濾過により分離し、２５ｍｌの蒸留水及び２５ｍｌのメタノールで続いて洗浄し、次に、約２０℃の温度で空気乾燥させる。得られた生成物（３．５ｇ）を１００ｍｌの沸騰しているメタノール中で１０分間懸濁して撹拌し、冷却して５℃ で１時間保存した後、濾過により単離し、２０ｍｌのよく冷えたメタノールで洗浄し、次に減圧下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）１００℃で乾燥させる。このようにして、約２４０℃で融解せずに分解する、２．１ｇの１０−アミノ−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４−オンを得る［ＮＭＲスペクトル：（２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ₆；ｐｐｍ単位のδ）：５．７０（広幅ｓ、１Ｈ：ＣＨ −Ｎ⁺Ｃｌ^-）；７．４８及び７．５８（２ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、各１Ｈ：−Ｈ７及び−Ｈ８）；７．７２及び８．７６（２ｓ）各１Ｈ：イミダゾールの−Ｈ）；７．９８及び８．０９（２ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、各１Ｈ：−Ｈ６及び−Ｈ９）；９．４７（ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、３Ｈ：Ｎ⁺Ｈ₃Ｃｌ^-）；１２．８０（ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、１Ｈ：−ＮＨ−）］。１０−アセトアミド−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４−オンを以下のように調製することができる。すなわち、１００ｍｌの酢酸中５．２５ｇの１０−（Ｅ−ヒドロキシイミノ）−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４−オン及び２．９ｇの亜鉛粉末の懸濁液を、８０及び９０℃の間の温度で２時間加熱する。１００ｍｌの酢酸を加えた後、この混合物を濾過し、その濾過液を減圧下（１０ｍｍＨｇ；２ｋＰａ）６５℃で乾燥状態まで濃縮する。得られた生成物（３．８ｇ）を１００ｍｌの蒸留水に懸濁し、濾過し、１０ｍｌの蒸留水及び１０ｍｌのアセトンで洗浄し、次に減圧下（１５ｍｍＨｇ；２ｋＰａ）２０℃で乾燥させる。得られた生成物（２ｇ）を６０ｍｌの沸騰しているジメチルホルムアミドに溶解し、０．１ｇの脱色木炭を加えた後、熱いうちにこの溶液を濾過する。そのフィルターを１０ｍｌの沸騰しているジメチルホルムアミド及び濾過液で洗浄し、合わせた洗浄物を次に約２０℃の温度で４時間保存する。形成された結晶を濾過により分離し、１０ｍｌのジメチルホルムアミド、１０ｍｌの蒸留水、１０ｍｌのアセトンで続いて洗浄し、減圧下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）１００℃で乾燥状態まで乾燥させる。このようにして、３３０℃で融解せずに分解する、０．４３ｇの１０−アセトアミド−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４−オンを得る［ＮＭＲスペクトル：（２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ₆ ；ｐｐｍ単位のδ）：２．００（ｓ、３Ｈ：−ＣＯ−ＣＨ₃）；６．１３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ−Ｎ）；７．３５及び７．４８（２ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、各１Ｈ：−Ｈ７及び−Ｈ８）；７．４８及び７．８５（２ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、各１Ｈ：−Ｈ６及び−Ｈ９）；７．５８及び７．６５（２広幅ｓ、各１Ｈ：イミダゾールの−Ｈ）；８．５８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ：−ＮＨ−ＣＯＣＨ₃）；１２．５０（ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、１Ｈ：−ＮＨ−）］。１０−（Ｅ−ヒドロキシイミノ）−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４−オンを以下のように調製することができる。すなわち、１０ｍｌの無水ジメチルスルホキシド中１．１ｇの５Ｈ，１０Ｈ −イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４−オンの懸濁液に、０．４ｇの８０％水素化ナトリウムを加える。約２０℃の温度で１０分間撹拌後、２ｍｌの無水ジメチルスルホキシド中０．７ｇの亜硝酸イソアミルの溶液を５分にわたって一滴ずつ加え、次に、この混合物を同じ温度で１時間撹拌する。１０ｍｌの蒸留水をゆっくりと加え、次に、この混合物を１２０ｇの氷で冷やした水に注ぎ、１ｍｌの酢酸で酸性化し、そして次に遠心分離する。上清溶液を除いた後、固形物を２５ｍｌの蒸留水に懸濁し、濾過し、１０ｍｌのアセトンで洗浄し、減圧下（１５ｍｍＨｇ；２ｋＰａ）２０℃で乾燥させる。得られた生成物（１．５ｇ）を１００ｍｌの沸騰しているジメチルホルムアミドに溶解し、０．１ｇの脱色木炭を加えた後、熱いうちにその溶液を濾過し、冷却し、８００ｍｌの蒸留水に注ぎ、そして遠心分離する。固形物を２０ｍｌの蒸留水に懸濁し、濾過し、２０ｍｌのアセトンで洗浄し、減圧下（１５ｍｍＨｇ；２ｋＰａ）２０℃で乾燥させる。得られた生成物（０．９ｇ）を７５ｍｌのジメチルスルホキシドに２０℃で溶解し、０．１ｇの脱色木炭を加えた後、その溶液を濾過する。そのフィルターを計２０ｍｌのジメチルスルホキシド及び濾過液で２回洗浄し、次に洗浄物を合わせ、７５ｍｌの蒸留水を加え、そしてこの混合物を遠心分離する。固形物を２５ｍｌの蒸留水に懸濁し、濾過し、計５０ｍｌのアセトンで２回洗浄し、次いで、減圧下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）６０℃で乾燥させる。このようにして、３００℃以上で融解せずに分解する、０．６３ｇの１０−（Ｅ−ヒドロキシイミノ）−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４−オンを得る［ＮＭＲスペクトル：（２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ₆；ｐｐｍ単位のδ）：７．４０及び７．４８（２ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ：−Ｈ７及び−Ｈ８）；７．６０及び８．００（２広幅ｓ、各１Ｈ：イミダゾールの−Ｈ）；７．８２及び８．２０（２ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、各１Ｈ：−Ｈ６及び−Ｈ９）；１２．７０及び１３．００（２ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、各１Ｈ：−ＮＨ−及びＯＨ）］。実施例４実施例３におけるように工程を行うが、０．７ｇの１０−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４−オン、２０．５ｍｌのジメチルスルホキシド、０．２４ｇの８０％水素化ナトリウム、及び０．２２ｍｌの１−ブロモ− ３−クロロプロパンで始める。加水分解後、反応中間物を酢酸エチル（４ｘ２００ｍｌ）での抽出に供する。有機相を合わせ、これらは不溶性物質を含み、それを濾過して分離し、１０ｍｌの蒸留水、次いで１０ｍｌの酢酸エチルで洗浄し、空気乾燥させ、０．２９ｇの粗生成物を得る（Ａ）。有機相を合わせ、蒸留水（１５０ｍｌ）で洗浄し、ｒｏｔａｖａｐｏｒで蒸発させる。蒸発残留物（０．４１ｇ）を５ｍｌのアセトンで研和し、濾過し、２ｍｌのアセトンで洗浄し、空気乾燥させ、０．１８ｇの粗生成物を得る（Ｂ）。粗生成物（Ａ）及び（Ｂ）を合わせ、クロロホルム／メタノール／２８％アンモニア水混合物（容量で１２／２．２５／０．３８）で溶出するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。０．４３ｇの（１０’ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４’−オンを、２６０℃以上で融解する黄色がかった白色の固体の形態で得る（分析Ｃ₂₁Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₃計算された％Ｃ：６６．６５、Ｈ：５．８６、Ｎ：１４．８１、Ｏ：１２．６８、見いだされた％Ｃ：６７．０、Ｈ：５．１、Ｎ：１４．５）。実施例５６ｍｌのトリフルオロ酢酸に、０．４２ｇの（１０’ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４’−オンを撹拌しながら少しずつ加え、約２０℃の温度で２時間３０分間撹拌を続ける。この反応媒質をｒｏｔａｖａｐｏｒで蒸発させ、蒸発残留物を１５ｍｌの蒸留水で処理し、炭酸水素ナトリウムを少しずつ加えることによりｐＨ７に中和する。得られた懸濁液を濾過し、不溶性物質を蒸留水（３ｘ２０ｍｌ）次いで２０ｍｌのイソプロパノールで洗浄する。真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）６０℃で乾燥させた後、０．１５ｇの（１０’ＲＳ）−スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４’−オンを、マックエン（Ｍａｑｕｅｎｎｅ）ブロック上で約２６０℃で分解する黄色がかった白色の固体の形態で得る（分析計算された％Ｃ：６９．０５、Ｈ：５．０７、Ｎ：２０．１３、Ｏ：５.７５、見いだされた％Ｃ：６９.４、Ｈ：５.０、Ｎ：１９.７）。実施例６３ｍｌの３７％ホルムアルデヒド溶液、１．１ｇの（１０’ＲＳ）−スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４’−オン、及び１．５ｍｌのギ酸の混合物を、約２８℃の温度で１時間撹拌する。得られた溶液を、次に、ロータリーエバポレーターで蒸発させる。蒸発残留物を６０ｍｌの蒸留水で研和し、濾過し、蒸留水（４ｘ５ｍｌ）で洗浄し、そして空気乾燥させる。真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）６０℃で乾燥させた後、０．６２ｇの（１０’ＲＳ）−１−メチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４’−オンを、Ｍａｑｕｅｎｎｅブロック上で分解して２３０℃で融解する黄色がかった白色の固体の形態で得る［¹ＨＮＭＲスペクトル：（２００ＭＨｚ；数滴のＣＤ₃ＣＯＯＤ−ｄ₄を加えた（ＣＤ₃）₂ＳＯ−ｄ₆、ｐｐｍ単位のδ）：１．７０から２．１０まで及び２．２０から２．７０まで（２ｍｔｓ、各２Ｈ：ＣＨ₂ＣＨ₂）；１．８２（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．００から３．５０まで（ｍｔ、２Ｈ：ＮＣＨ₂ ）；７．２０から７．５０まで及び７．８５（それぞれｍｔ及びｄ（Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３Ｈ及び１Ｈ：芳香族のＨ）；７．６０及び７．９０（２ｓ、各１Ｈ：イミダゾールのＨ）］。実施例７溶離剤として３０ｍｌ／分の流速で無水エタノールを用いて、ＣＨＩＲＡＣＥＬＯＣ型キラルカラム（長さ＝２５０ｍｍ；直径＝６０ｍｍ）上で、０．８ｇの(±)−１−メチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４’−オンの４回のクロマトグラフィーにより、黄色がかった白色の固体の形態の１．４０ｇの（＋） −１−メチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４’−オン［［α］_D ²⁰＝＋３２．４（酢酸；ｃ＝０．５％）］及び黄色がかった白色の固体の形態の１．３６ｇの（−）−１−メチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ −イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４’−オン［［ α］_D ²⁰＝−３２．０（酢酸；ｃ＝０．５％）］を得る。実施例８８ｍｌの酢酸中０．７ｇの（１０’ＲＳ）−スピロ［ピロリジン−２，１０’ −５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４’−オンの撹拌した溶液に、０．６ｇの無水コハク酸を加え、約２０℃の温度で４８時間撹拌を続ける。得られた懸濁液を濾過し、不溶性物質を３ｍｌの酢酸、次いで水（３ｘ３ｍｌ）、そして最後に３ｍｌのアセトンで洗浄する。真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）６０℃で乾燥させた後、０．２８ｇの（１０’ＲＳ）−４−オキソ−４−｛４’−オキソ−４’ ，５’−ジヒドロスピロ［ピロリジン−２，１０’−１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−１イル］｝酪酸を、マックエンブロック上で分解して３００℃で融解する黄色がかった白色の固体の形態で得る［¹ ＨＮＭＲスペクトル：（２００ＭＨｚ；数滴のＣＤ₃ＣＯＯＤ−ｄ₄を加えた（ＣＤ₃）₂ＳＯ−ｄ₆、３７３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：１．８０から２．７０まで（ｍｔｓ、８Ｈ：ＣＨ₂）；４．１５（ｍｔ、２Ｈ：ＮＣＨ₂）；７．２０から７．６０まで及び７．８５（それぞれｍｔ及びｄ（Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３Ｈ及び１Ｈ：芳香族のＨ）；７．５５及び７．５９（２ｓ、各１Ｈ：イミダゾールのＨ）］。実施例９１０ｍｌのジメチルスルホキシド中０．８９ｇの５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４’−オンの懸濁液に、窒素下で５ｍｌのジメチルスルホキシド中１．１８ｇのＮ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−ｐ−トルエンスルホンアミドを加え、続いて、０．８ｇの６０％水素化ナトリウムを約３０分にわたって激しく撹拌しながら段階的に加える。約２０℃の温度で２０時間撹拌を続ける。メタノール次いで水を加えた後、この混合物を氷中に注ぎ、そして１Ｎ塩酸で酸性化する。不溶性物質を濾過して分離し、無水エタノールで洗浄し、減圧下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）５０℃で乾燥させ、融点が２６０℃以上である、０．９ｇの１−トシルスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４’−オンを得［¹ＨＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；数滴のＣＤ₃ ＣＯＯＤ−ｄ₄を加えた（ＣＤ₃）₂ＳＯ−ｄ₆、３３３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：１．４２（広幅ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、２Ｈ：ピペリジンのＣＨ₂のエクアトリアルＨ）；２．５０（ｍｔ、２Ｈ：ピペリジンのＣＨ₂のアキシアルＨ）２．５２（ｓ、３Ｈ：ＡｒＣＨ₃）；３．２７（広幅ｔ、Ｊ＝１４Ｈｚ、２Ｈ：ピペリジンのＮＣＨ₂のアキシアルＨ）；３．９７（広幅ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、２Ｈ：ピペリジンのＮＣＨ₂のエクアトリアルＨ）；７．２０から８．００まで（ｍｔ、１０Ｈ：芳香族のＨ及びイミダゾールのＨ）］、次に、このＮＨを以下のように脱保護する。すなわち、２０ｍｌの４７％臭化水素酸中０．９ｇの１−トシルスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，− ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４’−オンを還流で５時間保持する。約２０℃の温度まで冷却し、２０ｍｌの蒸留水を加えた後、この反応媒質を濃水酸化ナトリウム水で中和する。その沈殿物を濾過して分離し、１Ｎ塩酸に溶解し、不溶性物質を除き、濾過液を濃水酸化ナトリウム水で中和する。その沈殿物を濾過して分離し、水で洗浄し、減圧下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）５０℃で乾燥させる。このようにして、融点が２６０℃以上である、０．１ｇのスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン塩酸塩を、緑色粉末の形態で得る［¹ ＨＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；数滴のＣＤ₃ＣＯＯＤ−ｄ₄を加えた（ＣＤ₃）₂ＳＯ−ｄ₆、ｐｐｍ単位のδ）：１．５５（広幅ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、２Ｈ：ピペリジンのＣＨ₂のエクアトリアルＨ）：２．９２（ｄｔ、Ｊ＝１４及び５．５Ｈｚ、２Ｈ：ピペリジンのＣＨ₂のアキシアルＨ）；３．５０から３．７５まで（ｍｔ４Ｈ：ピペリジンのＮＣＨ₂ ）；７．３０から８．０５まで（ｍｔ、４Ｈ：芳香族のＨ）；７．６２及び８．６５（２ｓ、各１Ｈ：イミダゾールのＨ）］。実施例１０３７３ｍｇのスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４’−オン臭化水素酸塩、２０ｍｌのジオキサン、０．１４ｍｌのトリエチルアミン、１１０ｍｇの無水コハク酸、及び１３５ｍｇの４−ジメチルアミノピリジンの混合物を還流で２時間加熱する。この反応混合物を濾過し、得られた固体を１Ｎ塩酸、次いで水（４ｘ５ｍｌ）、そして最後にエチルエーテルで洗浄する。真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）３５℃で乾させた後、１８０ｍｇの４−オキソ−４−｛４’−オキソ−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピペリジン−４，１０’−１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−１イル］｝酪酸を、２６０℃以上で融解する灰色がかった固体の形態で得る（分析Ｃ₂₁Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₄計算された％Ｃ：６４．２８、Ｈ：５．１４、Ｎ：１４．２８、Ｏ：１６．３１、見いだされた％Ｃ：６４．３、Ｈ：５．２、Ｎ：１４．３）。実施例１１７３０ｍｇのスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’− オン及び１５ｍｌのジメチルホルムアミドの撹拌した混合物に、約２０℃の温度で、０．４２ｍｌのトリエチルアミンを一滴ずつ加える。この反応媒質を約５℃ まで冷却し、１０ｍｌのジメチルホルムアミド中０．２１ｍｌの塩化アセチルの溶液を一滴ずつ加える。一晩撹拌を続け、反応混合物の温度を約２０℃まで上げ、１５ｍｌの水を加える。この反応混合物をジクロロメタン（計１４０ｍｌ）での４回の抽出に供し、その有機相を蒸留水（３ｘ２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そしてロータリーエバポレーターで蒸発させる。１００ｍｇの１−アセチルスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’ Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを、２６０℃以上で融解する黄色の固体の形態で得る［ＮＭＲスペクトル：（２５０ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ₆、ｐｐｍ単位のδ）：１．３５及び１．４２（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ：ｅｑ．ＣＨ）；２．１８（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ₃）；２．３０及び２．５５（ｍ、１Ｈ、ａｘ．ＣＨ）３．２８及び３．８２（ｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ：ａｘ．ＮＣＨ）；４．０４及び４．６５（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ；ｅｑ．ＮＣＨ）；７．３５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；７．４８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；７．６２（ｓ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；７．９７（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；８．０９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；８．１５（ｓ）１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；１２．４２（ｓ、１Ｈ：ＮＨ）］。実施例１２実施例１１におけるように工程を行うが、７４６ｍｇのスピロ［ピペリジン− ４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン臭化水素酸塩、０．６２ｍｌのトリエチルアミン、及び０．２９ｍｌの塩化フェニルアセチルで始める。蒸留残留物は褐色の油状物の形態である。アセトニトリルで研和した後、この油状物は沈殿物を生じ、この沈殿物を濾過して分離し、アセトニトリルで洗浄し、そして真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）４０℃で乾燥させる。このようにして、３９０ｍｇの１−フェニルアセチルスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’ −オンを、２６０℃以上で融解する薄灰色の固体の形態で得る（分析Ｃ₂₅Ｈ₂₂Ｎ₄ Ｏ₂計算された％Ｃ：７３．１５、Ｈ：５．４０、Ｎ：１３．６５、Ｏ：７．８０、見いだされた％Ｃ：７２．８、Ｈ：５．５、Ｎ：１４．０、Ｏ：７．７）。実施例１３実施例１１におけるように工程を行うが、１ｇのスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン臭化水素酸塩、４０ｍｌのジメチルホルムアミド、０．７５ｍｌのトリエチルアミン、及び０．４４ｍｌの塩化ヒドロシンナモイルで始める。１７０ｍｇの１−（３−フェニルプロピオニル）スピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを、分解して約２３２℃で融解するベージュ色の固体の形態で得る［ＮＭＲスペクトル：（２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ₆＋ＣＤ₃ＣＤ₂ Ｄ；ｐｐｍ単位のδ）：１．４０（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ：ｅｑ．ＣＨ）；２．５及び３．００の間（ｍ、５Ｈ：ａｘ．ＣＨ及び２ＣＨ₂）；３．３０及び３．７５（ｔ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ：ａｘ．ＮＣＨ）４．１０及び４．７０（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ：ｅｑ．ＮＣＨ）；７．２３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；７．２５及び７．４０の間（ｍ、５Ｈ：フェニルＨ）；７．４５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；７．６１（ｓ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；７．９５（ｓ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；７．９７（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；８．０３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）］。実施例１４実施例１１におけるように工程を行うが、１．１ｇのスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン臭化水素酸塩、４０ｍｌのジメチルホルムアミド、１．２５ｍｌのトリエチルアミン、及び６００ｍｇの塩化３−ジエチルアミノプロピオニル塩酸塩で始める。この反応媒質をｒｏｔａｖａｐｏｒで濃縮し、濃縮残留物をシリカのカラム上でクロマトグラフィーにより分離し、ジクロロメタン／メタノール混合物（容量で９５／５）次いでメタノールのみで溶出する。メタノール溶出物（６００ｍｇ）を、ジクロロメタン／メタノール混合物（容量で９０／１０）で溶出するシリカのカラム上で精製する。４００ｍｇの１−（３−ジエチルアミノプロピオニル）スピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ −イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンをベージュ色の発泡体の形態で得る［質量スペクトル：（Ｄ／ＣＩ；試薬気体：アンモニア）：Ｍ／Ｚ＝４２０（ＭＨ⁺）］。塩化３−ジメチルアミノプロピオニルは、特許ＤＥ２，５５０，５６６号に記述されたようにして得ることができる。実施例１５２５ｍｌのジメチルホルムアミド中１ｇのスピロ［ピペリジン−４，１０’− ５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン臭化水素酸塩の撹拌した溶液に０．３８ｍｌのトリエチルアミンを加え、３０分間撹拌を続け、続いて０．３２ｍｌのメチルイソシアナートを一滴ずつ加える。約２０℃の温度で一晩撹拌を続ける。この反応媒質を濾過し、得られた固形物をジメチルホルムアミド、次いで蒸留水、そして最後にエチルエーテルで洗浄する。真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）３５℃で乾燥させた後、２５０ｍｇの１−（メチルカルバモイル）スピロ［ピペリジン−４，１０’ −５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２，−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを２６０℃以上で融解する白色の固体の形態で得る（分析Ｃ₁₉ Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₂計算された％Ｃ：６５．３２、Ｈ：５．４８、Ｎ：２０．０４、Ｏ：９．１６、見いだされた％Ｃ：６５．３、Ｈ：５．５、Ｎ：１９．８、Ｏ：９．５）。実施例１６６０ｍｌのジメチルホルムアミド中１．１ｇのスピロ［ピペリジン−４，１０ ’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンの撹拌した混合物に、１ｍｌのトリエチルアミンを加え、３０分間撹拌を続ける。次に、０．１５ｍｌのヨウ化メチルを加え、約２０℃の温度で一晩撹拌を続ける。３０ｍｌの水を加え、この反応混合物を濾過する。得られた固形物をアセトン、次いでアセトン及び蒸留水の混合物で洗浄し、そして最後に空気乾燥させ、ベージュ色の生成物（４７０ｍｇ）を得る。この粗生成物を、ジクロロメタン／メタノール混合物（容量で８０／２０）で溶出するシリカのカラム上で精製する。３１０ｍｇの生成物を得、この生成物を沸騰している酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶解する。熱濾過後の結晶化において、この濾過液は、分解して約２３２℃で融解するわずかに灰色がかった白色の固体の形態で、１０９ｍｇの１−メチルスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを生じる［ＮＭＲスペクトル：（３００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ₆＋ＣＤ₃ＣＤ₂Ｄ；ＰＰｍ単位のδ）：１．６０（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ：ｅｑ．ＣＨ）；２．７７（ｍ、１Ｈ：ａｘ．ＣＨ）；３．０１（ｓ、３Ｈ：ＮＣＨ₃）；３．５０（ｔ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ：ａｘ．ＮＣＨ）；３．６０（ｍ、１Ｈ：ｅｑ．ＮＣＨ）；７．４０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；７．５３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；７．７３（ｓ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；８．００（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；８．２２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；８．４０（ｓ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）］。実施例１７実施例１６におけるように工程を行うが、７４６ｍｇのスピロ［ピペリジン− ４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン臭化水素酸塩、４０ｍｌのジメチルホルムアミド、０．６ｍｌのトリエチルアミン、及び０．２３ｍｌの塩化ベンジルで始める。この反応混合物をロータリーエバポレーターで濃縮し、濃縮残留物を水及びジクロロメタンの混合部で研和し、次に濾過する。得られた固形物を、蒸留水、エチルエーテル、次いで再び蒸留水そしてエチルエーテルで洗浄する。真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）３５℃で乾燥させた後、４４０ｍｇの１−ベンジルスピロ［ピペリジン−４，１０ ’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを、２６０℃以上で融解する薄灰色の塩の形態で得る（分析Ｃ₂₄ Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ、０．５ＨＢｒ、ＨＣｌ計算された％Ｃ：６２．７５、Ｈ：５．１６、Ｂｒ：８．７０、Ｃｌ：７．７２、Ｎ：１２．２０、Ｏ：３．４８、見いだされた％Ｃ：６２．８、Ｈ：５．３、Ｎ：１２．３、Ｏ：３．７）。実施例１８実施例１６におけるように工程を行うが、７４６ｍｇのスピロ［ピペリジン− ４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン臭化水素酸塩、４０ｍｌのジメチルホルムアミド、０．６ｍｌのトリエチルアミン、及び０．２６ｍｌの（２−クロロエチル）ベンゼンで始め、そして６時間の還流により反応混合物の撹拌時間を完了する。この反応媒質を濾過し、その有機相をロータリーエバポレーターで蒸発させる。蒸発残留物を水及びジクロロメタンの混合物で研和し、そして濾過する。得られた固形物を、蒸留水次いでエチルエーテル（３ｘ２０ｍｌ）で洗浄し、ジクロロメタン／メタノール混合物（容量で９５／５）で溶出するシリカのカラム上のクロマトグラフィーにより精製する。得られた固形物（３３０ｍｇ）をイソプロピルエーテル次いでエチルエーテル中で研和する。真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）４０℃で乾燥させた後、１４０ｍｇの１−フェネチルスピロ［ピペリジン− ４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを、２６０℃以上で融解するベージュ色の塩の形態で得る（分析Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ、ＨＢｒ、ＨＣｌ計算された％Ｃ：５８．４３、Ｈ：５．１０、Ｂｒ：１５．５５、Ｃｌ：６．９０、Ｎ：１０．９０、Ｏ：３．１１、見いだされた％Ｃ：５８．１、Ｈ：４．８、Ｎ：１１．０、Ｏ：２．９）。実施例１９実施例１６におけるように工程を行うが、１ｇのスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン臭化水素酸塩、３０ｍｌのジメチルホルムアミド、０．７５ｍｌのトリエチルアミン、及び０．４ｍｌの１−クロロ−３−フェニルプロパンで始め、そして６時間の還流により反応媒質の撹拌時間を完了する。この反応混合物をｒｏｔａｖａｐｏｒで濃縮し、濃縮残留物をイソプロピルエーテルで研和し、そして濾過する。得られた褐色の固形物を、ジクロロメタン／メタノール混合物（容量で９５／５）で溶出するシリカのカラム上のクロマトグラフィーにより精製する。エチルエーテル中で研和し、濾過し、そして乾燥させた後、８０ｍｇの１−（３−フェニルプロピル）スピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’− オンを、分解して約２１５℃で融解するベージュ色の固体の形態で得る［ＮＭＲスペクトル：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ₆；ｐｐｍ単位のδ）：１．３５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、２ＨＣＨピペリジン）、１．９０（２Ｈ、ｍ、ＣＨ₂ ）、２．５８（４Ｈ、ｍ、２ＨＣＨ及びＮＣＨ₂）、２．７５（４Ｈ、ｍ、ＮＣＨ₂及び２ＨＣＨＮ）、３．０３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、２ＨＣＨＮ）、７．２２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨフェニル）、７．３３（４Ｈ、ｍ、１ＣＨａｒｏｍ．及び３ＣＨフェニル）、７．４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨａｒｏｍ．）、７．６５（１Ｈ、ｓ、ＣＨａｒｏｍ）、７．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．）、８．００（１Ｈ、ｓ、ＣＨａｒｏｍ．）、８．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨａｒｏｍ．）、１２．４（１Ｈ、ｓ、ＮＨ）］。実施例２０４０ｍｌの酢酸中２．５６ｇの（１０’ＲＳ）−スピロ［ピペリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンの撹拌した懸濁液に２．５７ｇの無水コハク酸を加え、約２０℃の温度で４８時間次いで８０℃の温度で２時間撹拌を続ける。この反応混合物をロータリーエバポレーターで濃縮し、こ濃縮残留物に１００ｍｌの無水エタノールを加える。得られた懸濁液を濾過し、固形物をエタノール（２ｘ３ｍｌ）で洗浄し、減圧下６０℃で乾燥させる。得られた固形物の一部（０．５ｇ）を、ジクロロメタン／メタノール／２５％アンモニア水混合物（容量で１２／６／１）で溶出するシリカのカラム上のクロマトグラフィーにより精製する。イソプロピルエーテル（５ｍｌ）中で研和し、濾過し、そして真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）６０℃で乾燥させた後、０．１３ｇの（１０’ＲＳ）−４−オキソ−４−｛４’−オキソ−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピペリジン−２，１０ ’−１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−１− イル］｝酪酸を、分解して約２２０℃で融解する黄色がかった白色の固体の形態で得る（分析Ｃ₂₁Ｈ₂₀ Ｎ₄Ｏ₄ 計算された％Ｃ：６４．２８、Ｈ：５．１４、Ｎ：１４．２８、Ｏ：１６．３１、見いだされた％Ｃ：６３．９、Ｈ：４．７）。実施例２１１．１５ｍｌのギ酸中０．８９ｇの（１０’ＲＳ）−スピロ［ピペリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンの撹拌した溶液に２．３ｍｌの３７％ホルムアルデヒドを加え、約２０℃の温度で２時間次いで３０及び４０℃の間の温度で４５分間撹拌を続ける。この反応混合物をｒｏｔａｖａｐｏｒで濃縮し、その残留物に１０ｍｌの無水エタノールを加え、その溶液を濾過する。この濾過液をロータリーエバポレーターで蒸発させ、蒸発残留物を１０ｍｌの熱い蒸留水で研和し、そして濾過する。得られた固形物を、蒸留水（３ｘ５ｍｌ）次いでアセトン（２ｘ５ｍｌ）で洗浄する。真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）６０℃で乾燥させた後、０．２５ｇの（１０’ＲＳ）−１−メチルスピロ［ピペリジン−２，１０’ −５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを、分解して約２４０℃で融解する黄色がかった白色の固体の形態で得る（分析Ｃ₁₈Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ計算された％Ｃ：７０．５７、Ｈ：５．９２、Ｎ：１８．２９、Ｏ：５．２２、見いだされた％Ｃ：７０．７、Ｈ：５．５、Ｎ：１８．２）。実施例２２実施例３におけるように工程を行うが、３．９ｇの１０−アセチルアミノ−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’ −オン、４３ｍｌのジメチルスルホキシド、１．７ｇの８０％水素化ナトリウム、及び１．５ｍｌの１−ブロモ−３−クロロプロパンで始める。加水分解後、この反応溶媒を酢酸エチル（４ｘ３００ｍｌ）での抽出に供し、その水相をロータリーエバポレーターで蒸発させる。粘着性の残留物を３０ｍｌの蒸留水で研和し、濾過し、蒸留水（５ｍｌ）で洗浄し、そして空気乾燥させ、緑色を帯びた灰色の固体（２．３ｇ）を得る。この生成物の一部（１．３ｇ）に１６０ｍｌの蒸留水を加え、この混合物を還流で５分間加熱し、次に熱いうちに濾過する。この濾過液を氷で冷やした水浴中に１時間放置し、形成された沈殿物を濾過して分離し、蒸留水（２ｘ５ｍｌ）で洗浄し、そして真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）６０℃で乾燥させる。０．５２ｇの（１０’ＲＳ）−１−アセチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ −イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを、分解して２７０℃で融解する薄灰色の固体の形態で得る（分析Ｃ₁₈Ｈ₁₆Ｎ₄Ｏ₂ 計算された％Ｃ：６７．４９、Ｈ：５．０３、Ｎ：１７．４９、Ｏ：９．９９、見いだされた％Ｃ：６７．３、Ｈ：５．３、Ｎ：１７．６）。１０アセチルアミノ−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンは、特許ＦＲ２，７０７，６４３号に記述されたようにして得ることができる。実施例２３４５ｍｌのジメチホルムアミド中１．１ｇのスピロ［ピロリジン−２，１０’ −５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンの撹拌した溶液に、０．５６ｍｌのトリエチルアミン、続いて５分にわたって１０ｍｌのジメチホルムアミド中０．８９ｇの塩化Ｎ−フタロイルグリシルの溶液を加える。約２０℃の温度で１６時間撹拌を続ける。この反応媒質をロータリーエバポレーターで蒸発させ、その残留物を蒸留水（３ｘ４０ｍｌ）で研和し、濾過し、そして空気乾燥させる。得られた粗生成物（１．５４ｇ）の一部（０．３１ｇ）を酢酸エチル（４ｘ５０ｍｌ）次いでイソプロピルエーテル（４ｘ４０ｍｌ）中に研和し、そして真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）６０℃で乾燥させる。０．２８ｇの（１０’ＲＳ）−１−フタルイミドアセチルスピロ［ピロリジン−２，１０’− ５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］ −４’−オンを、約３５０℃で分解する淡褐色の固体の形態で得る（分析Ｃ₂₆Ｈ₁₉ Ｎ₅Ｏ₄ 計算された％Ｃ：６７．０９、Ｈ：４．１１、Ｎ：１５．０５、Ｏ：１３．７５、見いだされた％：Ｃ：６７．１、Ｈ：４．１、Ｎ：１５．０）。実施例２４１０ｍｌのメタノール中４．６５ｇの（１０’ＲＳ）−１−フタルイミドアセチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２− ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンの撹拌した懸濁液に２ｍｌのヒドラジン水和物を加え、この混合物を還流で１６時間加熱する。約２０℃の温度まで冷却した後、得られた懸濁液を濾過し、その固形物をメタノール（３ｘ３０ｍｌ）で洗浄する。メタノールの濾過液をロータリーエバポレーターで蒸発させ、蒸発残留物をジクロロメタン／メタノール／２５％アンモニア水混合物（容量で７０／３０／３）で溶出するシリカのカラム上のクロマトグラフィーで精製する。酢酸エチル（４ｘ２０ｍｌ）次いでイソプロピルエーテル（４ｘ３０ｍｌ）で洗浄した後、１．７ｇの（１０’ＲＳ）−１−グリシルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを、約２９０℃で分解する黄色がかった白色の固体の形態で得る（分析Ｃ₁₈Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ₂ 計算された％Ｃ：６４．４７、Ｈ：５．１１、Ｎ：２０．８８、Ｏ：９．５４、見いだされた％Ｃ：６４．４、Ｈ：４．７、Ｎ：２１．０）。実施例２５３５ｍｌのジメチホルムアミド中６７０ｍｇの（１０’ＲＳ）−１−グリシルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンの撹拌した溶液に０．１３ｍｌのメチルイソシアナートを加え、約２０℃の温度で２時間撹拌を続ける。この反応混合物をロータリーエバポレーターで蒸発させ、蒸発残留物をイソプロピルエーテル（３ｘ５ｍｌ）で研和する。濾過し、真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）６０℃で乾燥させた後、７７０ｍｇの（１０’ＲＳ）−１−［（３−メチルウレイド）−アセチル］スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ −イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを、約２９０℃で分解する黄色がかった白色の固体の形態で得る（分析Ｃ₂₀Ｈ₂₀Ｎ₆ Ｏ₃ 計算された％Ｃ：６１．２２、Ｈ：５．１４、Ｎ：２１．４２、Ｏ：１２．２３、見いだされた％Ｃ：６０．３、Ｈ：５．２、Ｎ：２１．４）。実施例２６実施例２５におけるように工程を行うが、１ｇの（１０’ＲＳ）−スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２ −ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、５０ｍｌのジメチホルムアミド、及び０．２３ｍｌのメチルイソシアナートで始める。この反応混合物を蒸発させた後、その残留物を５０ｍｌのアセトン中で研和し、濾過し、アセトン（３ｘ５ｍｌ）で洗浄し、そして真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）６０℃で乾燥させる。１．１５ｇの（１０’ＲＳ）−１−（メチルカルバモイル）スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを、約２７０℃で分解する黄色がかった白色の固体の形態で得る（分析Ｃ₁₈Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ₂ 計算された％Ｃ：６４．４７、Ｈ：５．１１、Ｎ：２０．８８、Ｏ：９．５４、見いだされた％Ｃ：６４．４、Ｈ：４．９、Ｎ：２０．８）。実施例２７実施例２６におけるように工程を行うがｇの（１０’ＲＳ）−スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、５０ｍｌのジメチホルムアミド、及び０．４４ｍｌのフェニルイソシアナートで始める。１．１ｇの（１０’ＲＳ）−１−（フェニルカルバモイル）スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ− イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを、約２８０℃で分解する白色の固体の形態で得る（分析Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₂ 計算された％Ｃ：６９．５１、Ｈ：４．８２、Ｎ：１７．６２、Ｏ：８．０５、見いだされた％Ｃ：６９．５、Ｈ：４．９、Ｎ：１７．３、Ｏ：７．７）。実施例２８実施例２６におけるように工程を行うが、１ｇの（１０’ＲＳ）−スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、５０ｍｌのジメチホルムアミド、及び０．４９ｍｌのベンジルイソシアナートで始める。１．３ｇの（１０’ＲＳ）−１−（ベンジルカルバモイル）スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’ −オンを、２４０℃で融解し次いで分解する白色の固体の形態で得る（分析Ｃ₂₄ Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₂ 計算された％Ｃ：７０．０６、Ｈ：５．１４、Ｎ：１７．０２、Ｏ：７．７８、見いだされた％Ｃ：６９．８、Ｈ：５．４、Ｎ：１７．０）。実施例２９実施例６におけるように工程を行うが、０．８５ｇの（１０’ＲＳ）−８’− フルオロスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、２．１３ｍｌの３７％ホルムアルデヒド、及び１．１ｍｌのギ酸で始める。この反応混合物を蒸発させた後、その残留物をジクロロメタン／メタノール混合物（容量で９１／１０）で溶出するシリカのカラム上でクロマトグラフィーにより分離する。得られた黄色の固体（０．６１ｇ）に１５０ｍｌのメタノールを加え、この混合物を還流で１０分間保持し、そして熱いうちに濾過する。この濾過液をロータリーエバポレーターで蒸発させ、蒸発残留物を３０ｍｌのエチルエーテルで研和し、濾過し、そして真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）６０℃で乾燥させる。０．４１ｇの（１０’ＲＳ）−１−メチル−８’−フルオロスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを、分解して約３１０℃で融解する白色の固体の形態で得る（分析Ｃ₁₇Ｈ₁₅ＦＮ₄Ｏ計算された％Ｃ：６５．８０、Ｈ：４．８７、Ｆ：６．１２、Ｎ：１８．０５、Ｏ：５．１６、見いだされた％Ｃ：６５．９、Ｈ：４．６、Ｆ：６．０、Ｎ：１７．８）。（１０’ＲＳ）−８’−フルオロスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’− オンは、以下のようにして調製できる。すなわち、実施例３におけるように工程を行うが、２．３７ｇの１０−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−８−フルオロ−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、２２．５ｍｌのジメチルスルホキシド、０．８１ｇの８０％水素化ナトリウム、及び０．７２ｍｌの１−ブロモ−３−クロロプロパンで始める。２．２ｇの（１０’ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−８’ −フルオロスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを中間体として、２６０℃以上で融解する白色の固体の形態で得る（Ｒｆ＝０．５７、シリカゲル上の薄層クロマトグラフィー、溶離剤：クロロホルム／メタノール／２８％アンモニア水（容量で１２／３／０．５））。９ｍｌのトリフルオロ酢酸を用いて、ＮＨの脱保護を０．８８ｇの（１０’ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−８’−フルオロスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ− イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンに行う。０．４５ｇの（１０’ＲＳ）−８’−フルオロスピロ［ピロリジン−２，１０ ’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２− ｅ］ピラジン］−４’−オンを約２６０で分解するベージュ色の固体の形態で得る（Ｒｆ＝０．５０、シリカゲル上の薄層クロマトグラフィー、溶離剤：クロロホルム／メタノール／２８％アンモニア水（容量で１２／３／０．５））。１０−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−８−フルオロ−５Ｈ，１０Ｈ− イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンは、以下のようにして調製することができる。すなわち、実施例３におけるように工程を行うが、０．４４ｇの１０−アミノ−８−フルオロ−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、５．５ｍｌのジメチルホルムアミド、０．２６ｍｌのトリエチルアミン、および０．５ｇの二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルで始める。０．１６ｇの１０−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−８−フルオロ−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを２６０度以上で融解する灰白色の固体の形態で得る（Ｒｆ＝０．５３、シリカゲル上の薄層クロマトグラフィー、溶離剤：クロロホルム／メタノール／２８％アンモニア水（容量で１２／３／０．５））。１０−アミノ−８−フルオロ−５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン−４’−オンは、特許ＦＲ２，７０７，６４３号に記述されたようにして得ることができる。実施例３０５ｍｌの酢酸中７７８ｍｇの（１０’ＲＳ）−スピロ［ピロリジン−２，１０ ’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンの撹拌した溶液を約４５℃の温度まで加熱し、５１０ｍｇのホウ水素化ナトリウムを１時間にわたって加える。この温度で１６時間撹拌を続ける。次に、この反応媒質を５０ｍｌの蒸留水に注ぎ、約２０℃の温度で１時間放置する。形成された沈殿物を濾過して分離し、蒸留水（３ｘ３０ｍｌ）で洗浄し、そして空気乾燥させる。この粗生成物を、酢酸エチルで溶出するシリカのカラム上のクロマトグラフィーにより精製する。真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）６０℃で乾燥させた後、２３０ｍｇの（１０’ＲＳ）−１−エチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを２２８℃で融解する白色の固体の形態で得る（分析Ｃ₁₈Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ計算された％Ｃ：７０．５７、Ｈ：５．９２、Ｎ：１８．２９、Ｏ：５．２２、見いだされた％Ｃ：７０．６、Ｈ：６．１、Ｎ：１８．３）。実施例３１実施例３０におけるように工程を行うが、７７８ｍｇの（１０’ＲＳ）−スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オン、６．５ｍｌのプロピオン酸、及び５１０ｍｇのホウ水素化ナトリウムで始める。粗生成物（７４０ｍｇ）を２５ｍｌの酢酸エチルからの結晶化により精製する。４３０ｍｇの（１０’ＲＳ）−１ −プロピルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンを２４８℃で融解する薄黄色の固体の形態で得る（分析Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ計算された％Ｃ：７１．２３、Ｈ：６．２９、Ｎ：１７．４９、Ｏ：４．９９、見いだされた％Ｃ：７１．５、Ｈ：６．４、Ｎ：１７．４、Ｏ：５．２）。実施例３２５０ｍｌの無水エタノール中１ｇの（１０’ＲＳ）−スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンの撹拌した懸濁液に、０．４５ｇの水酸化カリウムペレットを加える。得られた橙黄色の溶液に１ｍｌの臭化ベンジルを加え、この混合物を約２０℃の温度で一晩撹拌する。この反応混合物をロータリーエバポレーターで蒸発し、蒸発残留物を酢酸エチル（３ｘ４０ｍｌ）中で研和し、そして濾過する。固形物を酢酸で処理し、そしてロータリーエバポレーターで濃縮する。得られた発泡体を、酢酸エチル及びメタノールの混合物（容量で９０／１０）で溶出するシリカのカラム上で精製する。７３ｍｇの（１０’ＲＳ）−１−ベンジルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’−オンをベージュ色の固体の形態で得る［ＮＭＲスペクトル：（３００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ₆：ｐｐｍ単位のδ）：２．０５及び２．６５（ｍ、１Ｈ：ＣＨ₂）；２．３５（ｍ、２Ｈ：ＣＨ₂）；３．１２及び３．４０（ｍ、各１Ｈ：ＮＣＨ₂）；３．１５及び３．２３（ｍ、各１Ｈ：ＮＣＨ₂Ｐｈ）；６．９５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ：フェニルＣＨ）；７．０２（ｍ、３Ｈ：フェニルＣＨ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；７．４７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；７．６０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；７．６５（ｓ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；７．８９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；８．１０（ｓ、１Ｈ：ａｒｏｍ．ＣＨ）；１２．３（ｓ、１Ｈ：ＮＨ）］。実施例３３実施例２２におけるように工程を行うが、３．９ｇの１０−アセチルアミノ− ５Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４ ’−オン，６６ｍｌのジメチルスルホキシド、１．７ｇの８０％水素化ナトリウム、及び１．８５ｍｌの３−ブロモプロピオン酸メチルで始める。加水分解後、反応媒質を濾過し、固形物を蒸留水（２ｘ３０ｍｌ）で洗浄し、そして空気乾燥させる。この粗生成物をクロロホルム／メタノール／２８％アンモニア水混合物（容量で１２／３／０．５）で溶出するシリカのカラム上でクロマトグラフィーにより分離する。橙黄色の固形物（０．３１ｇ）を得、これに２０ｍｌの酢酸エチル及び３ｍｌのプロパノールを加える。この混合物を還流で１０分間加熱し、そして氷で冷やした水浴中で冷却する。濾過し、酢酸エチル（２ｘ５ｍｌ）次いでエチルエーテル（５ｍｌ）で洗浄し、そして真空下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）６０℃で乾燥させた後、０．１７ｇの（１０’ＲＳ）−スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２−ｅ］ピラジン］−４’，５−ジオンを約３５０℃で分解するピンクベージュ色の固体の形態で得る（分析Ｃ₁₆Ｈ₁₂Ｎ₄Ｏ₂ 計算された％Ｃ：６５．７５、Ｈ：４．１４、Ｎ：１９．１７、Ｏ：１０．９５、見いだされた％Ｃ：６５．７、Ｈ：３．８、Ｎ：１９．０）。本発明による医薬品は、不活性または生理的に活性があることができる、純粋な状態またはあらゆる他の製剤上適合した製品と合わせた混合物の形態における、式（Ｉ）の化合物またはそのような化合物の塩からなる。本発明による医薬品は、経口で、非経口で、直腸投与で、または局所的に用いることができる。経口投与のための固形組成として、錠剤、丸剤、散剤（ゼラチンカプセル剤もしくはウエファーカプセル剤）、または顆粒剤を用いることができる。これらの組成において、本発明の活性素は、アルゴン気流下で、澱粉、セルロース、ショ糖、ラクトース、またはシリカのような一つまたはそれより多い不活性賦形剤と混合される。これらの組成はまた、賦形剤以外の物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムもしくはタルク、色素、コーティング剤（糖衣錠）、または漆剤のような一つまたはそれより多い潤滑剤を含むことができる。経口投与のための液状組成として、水、エタノール、グリセロール、植物油、またはパラフィン油のような不活性賦形剤を含んでいる、製剤上許容できる溶剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、及びエリキシル剤を用いることができる。これらの組成は、賦形剤以外の物質、例えば、湿潤剤、甘味料、増粘剤、香料、または安定剤を含むことができる。非経口投与のための無菌の組成は、好ましくは、水性もしくは非水性の溶剤、懸濁剤、または乳剤であることができる。水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、特にオリーブ油、注入可能な有機エステル、例えば、オレイン酸エチル、または他の適当な有機溶媒を、溶媒または賦形剤として用いることができる。これらの組成はまた、アジュバント、特に、湿潤剤、張剤、乳化剤、分散剤、及び安定剤を含むことができる。滅菌は、いくつかの方法、例えば、無菌濾過により、組成に滅菌剤を含むことにより、放射線照射により、または加熱により達成することができる。これらはまた、滅菌水またはあらゆる他の注入可能な無菌媒質に使用時に溶解することのできる、無菌の固形組成の形態において調製することができる。直腸投与のための組成は、活性生成物以外に、ココアバター、半合成のグリセリド、またはポリエチレングリコールのような賦形剤を含む座薬または直腸投与カプセル剤である。局所的投与のための組成は、例えば、クリーム、ローション剤、点眼剤、口内洗浄剤、鼻滴薬、またはエアロゾルであることができる。ヒトの治療において、本発明の化合物は、特に、ＡＭＰＡレセプターのアンタゴニストまたはＮＭＤＡレセプターのアンタゴニストの投与を必要とする状態の治療及び／または予防のために有用である。これらの化合物は、特に、全ての虚血及び特に脳の虚血、無酸素症の影響を治療または予防するため、神経退化性疾患、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、オリーブ橋小脳萎縮症、及びパーキンソン病の進展を治療または予防するために有用である。これらの化合物はまた、てんかん及び／または痙攣の症状に関して、脳及び脊髄の損傷、中耳もしくは網膜の退化と関連した損傷、不安、うつ病、精神分裂病、トゥーレット症候群、肝性脳症の治療のために、鎮痛薬として、抗炎症剤として、抗食欲不振剤として、制偏頭痛及び制吐薬剤として、並びに神経毒またはＮＭＤＡレセプターのアゴニストである他の物質による中毒、及びＡＩＤＳ、狂犬病、麻疹、及び破傷風のようなウイルス性疾患と関連した神経学上の問題の治療のために用いることができる。これらの化合物はまた、薬物及びアルコールからの離脱症状の予防、並びにアヘン類への中毒及び依存症を抑制するために有用である。これらはまた、ミトコンドリアミオパシーのようなミトコンドリアの異常と関連した欠損症、レーバー症候群、ウェルニッケ脳症、レット症候群、ホモシステイン血症、高プロリン血症、ヒドロキシブチルアミノ酸尿、鉛脳症、及び亜硫酸酸化酵素欠損症の治療において用いることができる。服用量は、要求される効果、治療の期間、及び用いる投与経路により、通例、５ｍｇから５０ｍｇまでの範囲の活性物質の単位服用量で、成人に対して経口経路で１日当たり１０ｍｇ及び１００ｍｇの間である。一般的に言えば、医師が、年齢、体重、及び治療される患者に特異的な他の因子の全てにより適当な服用量を決定する。以下の実施例は、本発明による組成を例示する。実施例Ａ５０ｍｇ服用量の活性生成物を含み、以下の組成を有するゼラチンカプセル剤を通常の技術により調製する。 - 式（Ｉ）の化合物・・・・・・・・・・・・・・５０ｍｇ - セルロース・・・・・・・・・・・・・・・・・１８ｍｇ - ラクトース・・・・・・・・・・・・・・・・・５５ｍｇ - コロイドシリカ・・・・・・・・・・・・・・・１ｍｇ - ナトリウムカルボキシメチル澱粉・・・・・・・１０ｍｇ - タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｍｇ - ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・１ｍｇ実施例Ｂ５０ｍｇ服用量の活性生成物を含み、以下の組成を有する錠剤を通常の技術により調製する。 - 式（Ｉ）の化合物・・・・・・・・・・・・・・５０ｍｇ - ラクトース・・・・・・・・・・・・・・・・・１０４ｍｇ - セルロース・・・・・・・・・・・・・・・・・４０ｍｇ - ポリビドン・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｍｇ - ナトリウムカルボキシメチル澱粉・・・・・・・２２ｍｇ - タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｍｇ - ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・２ｍｇ - コロイドシリカ・・・・・・・・・・・・・・・２ｍｇ - ヒドロキシメチルセルロース、グリセロール、及び酸化チタニウムの混合物（７２／３．５／２４．５）ｑｓ１個の完成したフィルムで被覆した錠剤２４５ｍｇ含有実施例Ｃ１０ｍｇの活性生成物を含み、以下の組成を有する注入可能な溶剤を調製する。 - 式（Ｉ）の化合物・・・・・・・・・・・・・・１０ｍｇ - 安息香酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・８０ｍｇ - ベンジルアルコール・・・・・・・・・・・・・０．０６ｍｌ - 安息香酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・８０ｍｇ - ９５％エタノール・・・・・・・・・・・・・・０．４ｍｌ - 水酸化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・２４ｍｇ - プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・１．６ｍｌ - 水・・・・・・・・・・・・・・・・・・ｑ．ｓ．４ｍｌ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/495 ＡＢＶＡ６１Ｋ 31/495 ＡＢＶＡＢＷＡＢＷＡＣＤＡＣＤＡＥＤＡＥＤＣ０７Ｄ 487/20 Ｃ０７Ｄ 487/20 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者バロ，ミシエルフランス・エフ−91230モンジエロン・リユマルセル−シエフエール11 (72)発明者ダムール，ドミニクフランス・エフ−75014パリ・リユアンリ −レニヨル18 (72)発明者ジユヌボワ−ボレラ，アリールフランス・エフ−94320テイエ・アベニユーオシユ28 (72)発明者ジモネ，パトリクフランス・エフ−78450ビルプルー・アベニユードノルマンデイ13 (72)発明者ミニヤニ，セルジユフランス・エフ−92290シヤトネ−マラブリ・アベニユードロビンソン13 (72)発明者リベイユ，イブフランス・エフ−91360ビルモワソン−シユール−オルジユ・プラスデアルウエツテ７

Claims

【特許請求の範囲】１．式、式中、 - Ｒは、水素原子、またはカルボキシル、アルコキシカルボニル、もしくはカルボキサミド基を表し、 - 同一または異なることができるＲ₁及びＲ₂は、水素もしくはハロゲン原子、またはアルキル、アルコキシ、アミノ、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ａｌｋ）ａｌｋ’、ニトロ、シアノ、フェニル、イミダゾリル、ＳＯ₃Ｈ、ヒドロキシル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ₅Ｒ₆、 −Ｎ（ａｌｋ）−ＣＯ−ＮＲ₅Ｒ₆、−Ｎ（ａｌｋ−Ａｒ）−ＣＯ−ＮＲ₅Ｒ₆、− ＮＨ−ＣＳ−ＮＲ₅Ｒ₆、−Ｎ（ａｌｋ）−ＣＳ−ＮＲ₅Ｒ₆、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ₅ 、−ＮＨ−ＣＳ−Ｒ₇、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ₉）−ＮＲ₈Ｒ₆、−Ｎ（ａｌｋ）−Ｃ（＝ＮＲ₉）−ＮＲ₈Ｒ₆、−ＣＯ−ＮＲ₈Ｒ₆、−ＮＨ−ＳＯ₂−ＮＲ₈Ｒ₆、−Ｎ（ａｌｋ）−ＳＯ₂−ＮＲ₈Ｒ₆、−ＮＨ−ＳＯ₂−ＣＦ₃、−ＮＨ−ＳＯ₂−ａｌｋ、 −ＮＨ−ＳＯ₂−Ａｒ、−ＮＲ₈Ｒ₁₀、−Ｓ（Ｏ）_m−ａｌｋ−Ａｒもしくは−ＳＯ₂−ＮＲ₈Ｒ₆基、または場合によっては３位においてアルキル基で置換される２−オキソ−１−イミダゾリジニル基、または場合によっては３位においてアルキル基で置換される２−オキソペルヒドロ−１− ピリミジニル基を表し、 - Ｒ₃及びＲ₄は、これらが結合する炭素原子と共に、（ａ）場合によっては環がその窒素において、アルキル、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＲ₁₁、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₁₂、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＮＲ₆Ｒ₈、−ＣＯ− ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｓ−ＣＨ₂ −ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ａｌｋ、−ＣＯ−Ａｒ ”、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ”、−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ− Ａｒ”、−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｈｅｔ、− ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ＮＨ₂、−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ、−ＣＯ −Ｎ（ａｌｋ）ａｌｋ’、−ＣＳ−ＮＨ₂、−ＣＳ−ＮＨ−ａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨ−Ａｒ”、−ＣＳ−ＮＨ−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₈、 −ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₆Ｒ₈、−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＳＯ₂ −ａｌｋもしくは−ＳＯ₂−Ａｒ基、またはシクロアルキル基が場合によっては２位においてカルボキシル基で置換される−ＣＯ−シクロアルキル基で置換される、２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２ −アザシクロヘプタン環、あるいは（ｂ）２−ピロリジン−５−オン環を形成し、 - Ｒ₅は、水素原子もしくはアルキル（直鎖もしくは分枝鎖の１−９Ｃ）、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₈、−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₈基、場合によってはハロゲン原子、並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シアノ、及び −ａｌｋ−ＣＯＯＲ₈基から選択される一つまたはそれより多い置換基でフェニル環が置換されるフェニルアルキル基、場合によってはハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シアノ、及び−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₈基から選択される一つまたはそれより多い置換基で置換されるフェニル基、または−Ｈｅｔ基を表し、 - Ｒ₆は、水素原子またはアルキル基を表し、 - Ｒ₇は、アルキルまたはフェニル基を表し、 - Ｒ₈は、水素原子またはアルキル基を表し、 - Ｒ₉は、水素原子またはアルキル基を表し、 - Ｒ₁₀は、アルキル、Ｈｅｔ、またはアルコキシカルボニル基を表し、 - Ｒ₁₁は、アルキルまたはフェニルアルキル基を表し、 - Ｒ₁₂は、水素原子、またはアルキルもしくは−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ基を表し、 - ａｌｋは、アルキルまたはアルキレン基を表し、 - ａｌｋ’は、アルキル基を表し、 - ｍは、０、１、または２に等しく、 - Ａｒは、フェニル基を表し、 - Ａｒ”は、フェニル基、またはハロゲン原子、並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₆、及び −ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆基から選択される一つまたはそれより多い置換基で置換されたフェニル基であり、 - Ｈｅｔは、（ａ）１ないし９個の炭素原子、及び場合によっては一つまたはそれより多いアルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で置換される一つもまたはそれより多いヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、もしくはＮ）を含んでいる飽和または不飽和の単または多環式複素環、あるいは（ｂ）フタルイミド基を表し、別に記載しないかぎり、アルキル、アルキレン、及びアルコキシ基、並びに部分は、１ないし６個の炭素原子を含み、直鎖または分枝鎖であり、シクロアルキル基は、３ないし６個の原子を含むと理解される、の化合物、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２−もしくは３− ピロリジン環、２−ピペリジン環、２−ピロリジン−５−オン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の化合物の鏡像異性体及びジアステレオ異性体、基−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ₆を含んでいる式（Ｉ）の化合物のシス及びトランス異性体、並びにこれらの化合物の塩。２．Ｈｅｔが、場合によっては一つまたはそれより多いアルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で置換されたピロリル環、場合によっては一つまたはそれより多いアルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で置換されたピリジル環、場合によっては一つまたはそれより多いアルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で置換されたピリミジニル環、場合によっては一つまたはそれより多いアルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で置換されたイミダゾリル環、場合によっては一つまたはそれより多いアルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で置換されたチアゾリル環、場合によっては一つ、またはそれより多いアルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で置換されたオキサゾリニル環、場合によっては一つまたはそれより多いアルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で置換されたチアゾリニル環、場合によっては一つまたはそれより多いアルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で置換されたピラジニル環、場合によっては一つまたはそれより多いアルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で置換されたテトラゾリル環、あるいは場合によっては一つまたはそれより多いアルキル、フェニル、カルボキシル、またはフェニルアルキル基で置換されたトリゾリル環から選択される、請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物、及びこれらの塩。３．Ｒが、水素原子、またはカルボキシル、アルコキシカルボニル、もしくはカルボキサミド基を表し、Ｒ₁及びＲ₂が水素またはハロゲン原子であり、そしてＲ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、環が場合によってはその窒素において、アルキル、−ＣＯＯＲ₁₁、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＣＯ−ＮＨ− ａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ、−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＣＯ− ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₁₂、もしくは−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆で置換される２−もしくは３−ピロリジン環、または２−もしくは４−ピペリジン環、あるいは２−ピロリジン−５−オン環を形成する、請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物、及びこれらの塩。４．以下、 - （１０’ＲＳ）−スピロ［ピロリジン−３，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−スピロ［ピペリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’ Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−１−メチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０ ’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （＋）−１−メチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （−）−１−メチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−４−オキソ−４−｛４’−オキソ−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピロリジン−２，１０’−１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン−１−イル］｝酪酸、 - スピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - ４−オキソ−４−｛４’−オキソ−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピペリジン −４，１０’−１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン−１−イル］｝酪酸、 - １−フェニルアセチルスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ− イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］ −４’−オン、 - １−（メチルカルバモイル）スピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０ ’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - １−メチルスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - １−ベンジルスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - １−フェニルスピロ［ピペリジン−４，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−１−アセチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’− オン、 - （１０’ＲＳ）−１−［（３−メチルウレイド）アセチル］スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−１−（フェニルカルバモイル）スピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−１−メチル−８’−フルオロスピロ［ピロリジン−２，１０ ’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−１−エチルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０ ’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’−オン、 - （１０’ＲＳ）−１−プロピルスピロ［ピロリジン−２，１０’−５’Ｈ，１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン］−４’− オン、 - （１０’ＲＳ）−４−オキソ−４−｛４’−オキソ−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピロリジン−２，１０’−１０’Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インデノ［１，２，−ｅ］ピラジン−１−イル］｝酪酸、の化合物、及びこれらの塩。５．式、式中、Ｒａはアミン官能基のための保護基を表し、そしてＲ、Ｒ₁、及びＲ₂は請求の範囲１におけるものと同じ意味を有する、の誘導体を、式、Ｈａｌ−（ＣＨ₂）_p−Ｈａｌ’ （III）式中、同じまたは異なることができるＨａｌ及びＨａｌ’はハロゲン原子であり、そしてｐが３、４、または５に等しい、の誘導体と反応させ、次にＮＨを脱保護し、その生成物を単離し、そして場合によってはそれを塩に転化することを特徴とする、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２ −ピロリジン環、２−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。６．Ｎ−ｎ−ブトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチルベンジルアミンを式、式中、Ｒ、Ｒ₁、及びＲ₂は請求の範囲１におけるものと同じ意味を有する、の誘導体と反応させ、次にＮＨを脱ベンジル化し、その生成物を単離し、そして場合によってはそれを塩に転化することを特徴とする、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、３−ピロリジン環を形成する請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。７．Ｎ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−ｐ−トルエンスルホンアミドを式、式中、Ｒ、Ｒ₁、及びＲ₂は請求の範囲１におけるものと同じ意味を有する、の誘導体と反応させ、次にスルホンアミド官能基を加水分解し、その生成物を単離し、そして場合によってはそれを塩に転化することを特徴とする、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、４−ピペリジン環を形成する請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。８．式、式中、Ｒａはアセチル基を表し、Ｒ、Ｒ₁、及びＲ₂は請求の範囲１におけるものと同じ意味を有する、の誘導体を３−ブロモプロピオン酸メチルと反応させ、その生成物を単離し、そして場合によってはそれを塩に転化することを特徴とする、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２−ピロリジン−５−オン環を形成する請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。９．ホルムアルデヒド及びギ酸を、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物と反応させ、その生成物を単離し、そして場合によってはそれを塩に転化することを特徴とする、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、窒素原子がアルキルＩＣ基で置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。１０．ホウ水素化ナトリウムの存在下で、ａｌｋがアルキル１−５Ｃ基を表す酸ａｌｋ−ＣＯＯＨを、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２− もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物と反応させ、その生成物を単離し、そして場合によってはそれを塩に転化することを特徴とする、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、窒素原子がアルキル（２−６Ｃ）基で置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する、請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。１１．Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物を、式、式中、Ｈａｌはハロゲン原子を表し、そしてａｌｋはアルキル基を表す、の誘導体と反応させ、ＮＨ₂を脱保護し、その生成物を単離し、そして場合によってはそれを塩に転化することを特徴とする、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、Ｒ₆及びＲ₁₂が各々水素原子を表す基−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₁₂で窒素原子が置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。１２．Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物を、Ｈａｌがハロゲン原子を表し、Ｒｃがアルキル（２−６Ｃ）、−ＣＯＯＲ₁₁、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₈ 、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ、−ＣＯ−ａｌｋ −ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₁₂、もしくは−ＣＯ−ＣＯＯＲ₆基、またはシクロアルキルが場合によっては２位においてカルボキシル、−ＣＯ−Ａｒ ”、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｎ（ａｌｋ）ａｌｋ’、−ＳＯ₂−ａｌｋ、もしくは−ＳＯ₂−Ａｒで置換される基−ＣＯ−シクロアルキル（３−６Ｃ）を表し、ａｌｋ、ａｌｋ’、Ｈｅｔ、Ｒ₆、Ｒ₈、Ｒ_1l、Ｒ₁₂、Ａｒ、及びＡｒ”が請求の範囲１におけるものと同じ意味を有する、ハロゲン化物Ｈａｌ−Ｒｃと反応させ、その生成物を単離し、そして場合によってはそれを塩に転化することを特徴とする、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、窒素原子がアルキル（２−６Ｃ）、−ＣＯＯＲ₁₁、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₈、−ａｌｋ −ＣＯＯＲ₆、−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ、ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、 −ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₁₂、もしくは−ＣＯ−ＣＯＯＲ₆基、またはシクロアルキルが場合によっては２位においてカルボキシル、−ＣＯ−Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｎ（ａｌｋ）ａｌｋ’、−ＳＯ₂−ａｌｋ、もしくは−ＳＯ₂−Ａｒ基で置換される基−ＣＯ −シクロアルキルで置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４ −ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。１３．Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、窒素原子が基−ＣＯ −ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆または−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆で置換される２−もしくは３− ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物を、Ｒ₆及びＲ₈が請求の範囲１におけるものと同じ意味を有するアミンＨＮＲ₆Ｒ₈と反応させ、その生成物を単離し、そして場合によってはそれを塩に転化することを特徴とする、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、窒素原子が基−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＮＲ₆Ｒ₈または−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₆Ｒ₈で置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２− もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。１４．Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物をＣＨ₃ＣＯＯＣＨＯと反応させ、その生成物を単離し、そして場合によってはそれを塩に転化することを特徴とする、Ｒ₃ 及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、窒素原子が−ＣＨＯ基で置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２ −アザシクロヘプタン環を形成する請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。１５．Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物を、Ｒｄが基−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₁₂、−ＣＯ− Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、もしくは−ＣＯ− ａｌｋ、またはシクロアルキルが場合によっては２位においてカルボキシル基で置換される基−ＣＯ−シクロアルキル（３−６Ｃ）を表し、Ｈｅｔ、ａｌｋ、Ｒ₆ 、Ｒ₈、Ｒ₁₂、Ｈｅｔ、及びＡｒ”が請求の範囲１におけるものと同じ意味を有する誘導体ＨＯ−Ｒｄと反応させ、その生成物を単離し、そして場合によってはそれを塩に転化することを特徴とする、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、窒素原子が基−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ −ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆Ｒ₁₂、−ＣＯ−Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ− Ａｒ”、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、もしくは−ＣＯ−ａｌｋ、またはシクロアルキルが場合によっては２位においてカルボキシル基で置換される基−ＣＯ−シクロアルキルで置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。１６．式、式中、Ａは、アルキル（直鎖の１−３Ｃ）、−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−、 −ＣＨ₂-ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−Ｓ−ＣＨ₂−、または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｒｅ及びＲｆはこれらが結合する２個の炭素原子と共に、シクロアルキル（６Ｃ）、フェニル、またはピリジル基を形成する、の無水物を、Ｒ₃及びＲ₄がこれらが結合する炭素原子と共に、２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物と反応させ、その生成物を単離し、そして場合によってはそれを塩に転化することを特徴とする、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、ａｌｋが直鎖で１ないし３個の炭素原子を含む基−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₆、基−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂− ＣＯＯＲ₆、−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｓ−ＣＨ₂−ＣＯＯＲ₆、または−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ −ＣＯＯＲ₆、シクロアルキルが２位においてカルボキシル基で置換される基− ＣＯ−シクロアルキル（６Ｃ）、Ａｒ”が２位においてカルボキシル基で置換されたフェニル基を表す基−ＣＯ−Ａｒ”、あるいは、Ｈｅｔが３位においてカルボキシル基で置換された２−もしくは４−ピリジル基または４位においてカルボキシル基で置換された３−ピリジル基を表す基−ＣＯ−Ｈｅｔで窒素原子が置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成し、そしてＲ₆が水素原子を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。１７．Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物を、Ｒｇが酸素または硫黄原子を表し、Ｒｈがトリメチルシリル、アルキル、Ｈｅｔ、−ａｌｋ−Ａｒ”、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、またはＡｒ”基を表し、Ｈｅｔ、ａｌｋ、及びＡｒ”が請求の範囲１におけるものと同じ意味を有する式Ｒｇ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒｈの誘導体と反応させ、その生成物を単離し、そして場合によってはそれを塩に転化することを特徴とする、Ｒ₃ 及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、窒素原子が基−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒ”、−ＣＯ−ＮＨ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＣＯ −ＮＨ−Ａｒ”、−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨ₂、−ＣＳＮＨ₂、−ＣＳ −ＮＨ−ａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨ−Ａｒ”、または−ＣＳ−ＮＨ−Ｈｅｔで置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２ −アザシクロヘプタン環を形成する請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。１８．Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、ａｌｋがアルキル基を表し、そしてＲ₆及びＲ₁₂が各々水素原子を表す基−ＣＯ−ａｌｋ− ＮＲ₆−ＮＲ₁₂で窒素原子が置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２−アザシクロヘプタン環を形成する式（Ｉ）の対応する化合物を、アルキルイソシアナートと反応させ、その生成物を単離し、そして場合によってはそれを塩に転化することを特徴とする、Ｒ₃及びＲ₄が、これらが結合する炭素原子と共に、Ｒ₆が水素原子を表し、そしてＲ₁₂が基−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋを表す基−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₆−ＮＲ₁₂で窒素原子が置換される２−もしくは３−ピロリジン環、２−もしくは４−ピペリジン環、または２ −アザシクロヘプタン環を形成する請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。１９．Ｒがアルコキシカルボニル基を表す式（Ｉ）の対応する化合物を加水分解し、その生成物を単離し、そして場合によってはそれを塩に転化することを特徴とする、Ｒがカルボキシル基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。２０．請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物を活性素として含んでいる医薬品。２１．請求の範囲２ないし４の一つに記載の式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物を活性素として含んでいる医薬品。２２．ＡＭＰＡ−レセプターのアンタゴニストとして有用な、請求の範囲１７及び１８のいずれかに記載の医薬品。２３．ＮＭＤＡ−レセプターのアンタゴニストとして有用な、請求の範囲１７及び１８のいずれかに記載の医薬品。