JPH10507157A

JPH10507157A - 鉄（ｉｉｉ）酸化物の使用方法

Info

Publication number: JPH10507157A
Application number: JP8501466A
Authority: JP
Inventors: ブルンス，トーマス
Original assignee: ブルンス，トーマス
Priority date: 1994-06-20
Filing date: 1995-06-19
Publication date: 1998-07-14
Also published as: DE4421159C1; WO1995035113A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、極めて微細に粉砕された鉄（III）酸化物（Ｆｅ₂Ｏ₃）及び／又はその水和物を、特に後天性免役不全症候群（AIDS）、又は、ヒト免役不全ウイルス（HIV）により引き起こされた免役不全の治療に使用する方法に関する。上記基本的で、かつ、抗ウイルス活性を有する活性な物質は、無毒性であり、その投薬方法も厳密ではなく、さらに副作用もなく、ヒト及び動物における免役不全が発症してから後の経口薬として使用することが好ましい。

Description

【発明の詳細な説明】鉄(III)酸化物の使用方法本発明は、免役不全の患者、より詳細には、後天性免役不全症候群の患者及びヒト免役不全ウイルス(HIV)により引き起こされた免役不全の患者に対する鉄(III) 酸化物の使用方法に関するものである。薬剤ジドボジン(Zidovodin)（３’−アジド−３’−デソキシチミジン）(3'-Azi do-3'-desoxithymidine)は、知られているが、病変を一時的に遅延させるにすぎず、治療において治癒させることはできない。名称AZTとして知られているこの製剤は、すべての患者において許容されるものと考えることはできない。欧州特許第０３０７９１４号では、多くの異なった成分が、異なった組成で錠剤を製造するために使用されているが、どの成分が上記ウイルスや細菌に対して総合的に細胞の抵抗性を与える人体の自己制御機構を、ほぼ再構築させることができるのかは不明である。このような要求については、欧州特許第５８４５５８号に開示されているように、鉄の結合したラクトフェリン、トランスフェリン及びオバトランスフェリン(ovatransferrin)等のタンパクを適用することによって僅かながら満足されているにすぎない。治療目的のためのドープ又は改質した鉄酸化物（欧州特許０５１６２５２号）の使用は、例えば、化学療法において、通常上記患者、特に生理学的に異常な状態にある重篤な状況の患者に対して緊張を強いるものである。本発明の目的は、好ましくは経口投与で使用でき、抗ウイルス活性を有する毒性のない薬剤を製造することを目的とする。この薬剤は、ヒト及び動物の細胞免役不全が発症した後、制約なく使用できるとともに、その投与に対して厳密な制限がない。さらには、本薬剤は、制限なく併用できるとともに、副作用がなく、さらには、ウイルスによって生じるほとんどの疾病を予防するために用いることができる。血清学的研究によれば、鉄(III)酸化物を用いた初期治療の後の結果によれば、いかなる副作用をも起こさずに以下の結果が得られている。ウイルスの検出(PCR)HIV-I陰性； HIV-I抗原の検出陰性；抗体陽性である。経口投与された鉄(III)酸化物の再吸収による結果、鉄化合物を含有する例えばヘモグロビン等の製造物が迅速に生じ、これにより、このベーシック(basic)／活性である成分を経口摂取しても、胃酸により役に立たない化合物の形成をさせずに、上記生物体内の分子的な細胞構造が活性化できることになる。酸に対して鉄(III)酸化物が上記のように不溶体として挙動する結果、上記化合物の投与は、生理的に適合しなくなるようには、行われることとはならない。この目的は、活性性分として、食物添加剤における着色剤として認可されている上記鉄(III)酸化物を、本発明に従って使用することによって達成される。上記鉄(III)酸化物の上記抗ウイルス活性は、上記AIDS病原性HIV-1及びHIV-2に対しては固体状において発揮されることが見いだされた。これは、下記の結果が得られたことにより明らかにされたものである。新生児のへその緒血由来のフィトヘムアグルチニン活性化リンパ細胞は、成人ドナーの末梢血由来の活性化リンパ細胞(PBL)よりもHIVにより感染させることができる。このより鋭敏なシステムは、それ自体が診断剤として機能する。従って、上記検討のため新生児のへその緒細胞をPBLとともに使用した。１．２４−ホールプレートによる検討上記鉄(III)酸化物は、オートクレーブ中で加熱することによって殺菌し（１３４℃，６０分）、冷却後培養媒体内に懸濁させた。この懸濁物の一部を、末梢血由来のフィトヘムアグルチニン活性リンパ細胞及びへその緒血由来のフィトヘムアグルチニン活性リンパ細胞に添加し（最終的な濃度は、５００，０００細胞／ｍｌであった）、インキュベータ内で３７℃／６％ＣＯ₂の下で２４時間プリインキュベートした。この後、この培養物を異なったHIV-1アイソレートとHIV-2アイソレートにそれぞれ感染させた。このアイソレートについては、表１に記載する。２．対照群ポジティブ対照群：活性化へその緒リンパ細胞とPBLとに対して鉄(III)酸化物を用いずにそれぞれ上記試験を行い、これらをそれぞれウイルスHIV-1アイソレート及びHIV-2アイソレートに感染させた。ネガティブ対照群：上記試験を感染させていない細胞、すなわち上記培養物の残りのものを用いて行った。上記それぞれの培養物の試験は、光学顕微鏡により、細胞変性効果(cytopathic effect;CPE)の発生を検査しつつ、毎日検査を行った。また、この試験は、上記レトロウイルスの特定酵素逆トランスクリプターゼ(RT)を使用して行った。評価表２は、上記３検体の上記培養物の光学顕微鏡の試験をまとめたものである。この３検体とは、PBLについては並列させて行い、へその緒由来のリンパ細胞については１つのテストを行ったものとして示してある。 − は、細胞変性効果が観測されないことを示し、＋は、細胞変性効果が観測されたことを示す。表２における上記融合細胞の形成は、検討した鉄(III)酸化物のすべての濃度について抑制されていた。従って、HIV-1と、HIV-2と、に対する鉄(III)酸化物の抗ウイルス活性は、明瞭に証明された。この結果は、活性化PBL及びまた、活性化へその緒血リンパ細胞の双方に対して観測された。上記活性化細胞に感染させてから８日後、細胞を含まない１mlの上澄みを、それぞれすべての培養物から採取した。上記ウイルスを、超遠心分離してペレット化し、次いで上記レトロウイルス特定酵素逆トランスクリプターゼ(RT)による試験を行った。上記酵素活性は、上記細胞上澄み内のウイルス量に対するおよその尺度となるが、感染能力のあるウイルス固体の量に等しいわけではない。これは、放射活性を有するチミジン(thymidine)をDNSへと導入して決定する。上記テストの結果は、従って90min.当たりのcpm/(培養物上澄み液１ml)として表示される。表３からは、上記レトロウイルス特定酵素逆トランスクリプターゼ(RT)が、上記試験物質のどのような希釈段階においても上記培養物上澄み液内では実質的にもはや検出されないことを明瞭に示している。上記酵素活性は、上記対照群の値を著しく下回るものとなっている。この結果と、上記細胞融合効果についての上記光学顕微鏡のよる結果との一致は、明瞭である。上記検討結果は、上記した異なったHIV−種について、上記鉄(III)酸化物が抗ウイルス効果を発揮することを示すものとして疑いのないものである。加えて、使用した濃度範囲で毒性がないことは、トラブルフリーな方法によって証明した。剤型：微細な粉末形状の鉄(III)酸化物及び／又はその含水化合物を、好適な薬剤を製造するための出発材料とした。上記鉄(III)酸化物は、悪影響を与えず、非毒性の、固体又は液体の希釈剤又は固体、又は、液体の形状として用いられるキャリア物質等を使用して、カプセル、コートした錠剤、マイクロカプセル、座薬、懸濁剤、エマルジョン剤として用いることができる。上記製剤は、カプセルや、コート錠などの経口(p.o.)的に用いられることが好ましい。そのための使用方法については、良く知られている方法を用いることができる。投与される鉄(III)酸化物の投薬法は、用いられる分野及び上記剤型の性質に大きく依存する。次に示す使用できる実施例では、次の組成を有している。１．好ましくは、胃内で溶解するゼラチンカプセルであって、粒径約５μｍの鉄(III)酸化物の微粉末４００ｍｇを含有するものを免役不全のために毎日経口投与するか、又は、２．上記１．に示したと同一の活性性分を、キャリア物質とともに圧縮して錠剤とするものである。

Claims

【特許請求の範囲】１．免役不全症、特に“AIDS”の治療に対して鉄（III）酸化物を活性性分として用いる方法。２．鉄（III）酸化物含水化合物を用いる請求項１に記載の方法。