JPS6360932A - ウイルス誘発性免疫不全症の治療における特異的免疫調節剤の使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はレトロウイルスが原因のつ・イルス恐染の治療
に係る。より特定的には、本発明はＡ　Ｉ　Ｄ　Ｓ　、
１゜者を治療するための透析可能白血球抽出物（ＤＬＥ
）、即ち、１ヘランスフアーフアクターの使用に係る。

現在、ＡＩＤＳはリンパ向性レトロウイルスによりもた
らされる致命的な免疫障害である。１９８４年、３つの
研究グループが夫々該レトロウィルスの全ゲノムの配列
を決定したことを別々に報告している。各グループは自
己のグループのウィルスを別々の名称、即ちヒトＴリン
パ向性ウィルスＩ［Ｉ　（ＩＩＴＬＶ−■）、リンパ腺
症／ＡＩＤＳウィルス（Ｌ＾■）及びＡＩＤＳ関連レト
ロウィルス（＾ＲＶ）と呼称した。これらのグループが
同一ウィルスを研究していたがどうがは確実には立証さ
れていない。確かに、多数の遺伝子変異体が、る者から
単能されている。本明ａｔ書中では一般用語としてヒＩ
・免疫不全症ウィルス（ＨＩＶ）を使用する。

スラミン、ヘテロポリアニオン−２３（ＨＰ八−２３）
、リバビリン及びα−インターフェロンを含む各種の抗
ウイルス療法により、＾ｌ　Ｄ　Ｓ　思考の治療が試み
られているが、どの療法も期待される臨床効果を上げて
いない。３−アジド−３°−デオキシチミジンは、ある
程度有望な成果を示している唯一の抗ウィルス剤である
。このような研究結果に鑑みて、従来の方法に代わるＡ
ＩＤＳ患者治療法が求められており、従って免疫刺激が
試みられている。しかしながら、期待される程の成果は
得られていない。シメチジ〉′、インドメタシン、チモ
シンフラクションＳ、及びイノシンプラノペックス又は
イソブリノシンのいずれも使用されたが、有望な結果は
得られていない。

ところで、ＨＩＶ特異性トランスファーファクターを使
用すると、ＡＩ　Ｄ　Ｓ　思考の臨床状態が著しく好転
し、Ｔ４リンパ球サブ集団が増加するか又は少なくとも
安定化することが判明した。トランスファーファクター
の投与にあたり、胸腺及び／又は脾臓及び／又は肝臓抽
出物、タンパク質問（ヒ物質（ａｎａｂｏ　ｌ　ｉ　ｔ
ｅ）及び抗ウィルス剤の１種以上を併用してもよい。

前記方法は、レトロウィルスが原因のウィルス感染の治
療全般に適用可能である。

従って、本発明はし１〜ロウイルスが原因のウィルス感
染を治療するために使用される生成物の製造方法を提供
するものであり、該方法はレトロウイルスに対して免疫
感作した動物又はヒ１−からリンパ系＃胞及び／又は肝
臓細胞ご抽出し、細胞３破裂させ、こうして放出された
細胞の含有物を透析又はｒ過してレトロウィルス特異性
トランス７アーフアクターを得ることから成る。

本発明は更に、レトロウィルスが原因のウィルス感染を
治療するために使用するのに適した生成物を提供、する
ものであって、該生成物は、予めレトロウィルスに対し
て免疫感作された動物又はヒトのリンパ系細胞及び／又
は肝臓細胞から調製したしｌ・ロウイルス特異性トラン
スファーファクターを含んでいる。

本発明は更に、 （ａ）予めレトロウィルスに対して免疫感作した動物又
はヒトのリンパ系細胞及び／又は肝１細胞から調製され
たレトロウィルス特異性トランスファーファクター、及
び （ｂ）胸腺及び／又は脾臓及び／又は肝臓抽出物、タン
パク質同化物質及び抗ウィルス剤から選択された１種以
上を含んでおり、ヒト又は動物のレトロウィルスが原因
のウィルス感染を治療するために同時又は逐次使用され
る生成物も提供する。

レトロウィルス特異性トランスファーファクターは適当
な方法で調製され得る０例えばテンジクネズミ又はマウ
スのような任意の適当な動物を１＋１Ｖに対して免疫感
作すればよい、レトロウィルスＬｔ　ＩＩＴＬＶ−Ｉ　
、ＩＩＴＬＶ−Ｉｆ又はＨＩＶ−Ｌ、ＨＩＶ−２、ＳＩ
Ｖ又はミテ・ビスナのようなレンチウィルスであり得る
。好ましくは、動物は健康であり、免疫感作以前に行っ
た試験で上記ウィルスに対して陽性反応を示さない、典
型的には、１匹の動物に新鮮なウィルス感染リンパ球を
所定の期間にわたって数回注射する。あるいは、ウィル
ス感染リンパ芽球細胞、ウィルス又はウィルス抗原を免
疫感作に使用してもよい、動物又はヒトが必要な程度の
免疫感作を獲得したことを判断するには、例えは皮膚試
験、白血球遊走阻止試験及び／又はリンパ球形質転換試
験を使用することができる。

レトロウィルス特異性トランスファーファクターは、免
疫感作した動物又はヒトのリンパ系細胞及び／又は肝臓
細胞から得られる。免疫感作したヒトとは、ウィルスそ
れ自体又は血清学的にウィルスに対して陽性のヒトを意
味する０例えばワクチンのような適当な方法でウィルス
に対してヒトを免疫することができる。あるいはまた、
患者は自然に前記陽性を示すことが判明した。リンパ系
細胞は末梢血液リンパ球であるか又は、ｖｅｍもしくは
リンパ節のようなリンパ組織からの細胞であり得る。サ
プレッサーリンパ球サブ集団、ヒトの場合はＴ８リンパ
球を分離及び使用してもよい、トランスファーファクタ
ーは、免疫感作したｒ＠孔動物から抽出した細胞を破裂
させてその含有物を放出させ、これを透析することによ
り得られる。細胞は、繰り返し凍結融解法、超音波処理
法又は混合機のような機械的手段を使用することにより
破裂させることができる。典型的には、破裂させた細胞
を透析バッグ（Ｖｉｓｋｉｎｇセルロース）に入れ、蒸
留水又は真空に対して透析する。あるいは、破裂させた
ｓＷ８を例えばΔｍ１ｃｏｎフィルターを有する限外ｒ
過装置に導入してもよい、こうして得られたＰ液の透析
物はウィルスに対して特異的なトランスファーファクタ
ー又はＯＬＥとして知られている活性部分を含んでいる
。

透析物は、レトロウィルス特異性インデューサー（ヘル
パー）因子と、レトロウィルスに対する免疫反応の免疫
抑制又は免疫調節を誘導することが可能なサプレッサー
因子とを含んでいる。サプレッサーリンパ球、即ちサプ
レッサー因子と関連するリンパ球から調製されたトラン
スファーファクターは、患者の臨床状態を改善するため
に使用することができるが、ヘルパーリンパ球から誘導
されたトランスファーファクターはこれに使用できない
、サプレッサーリンパ球由来のトランスファーファクタ
ーは、 １）リンパ系細胞を獲得後、■ヘルパー（Ｔ４）細胞を
除去するが又はＴサプレッサー（Ｔ８）細胞を収集し、
次に例えば透析により細胞フラクションを得ることによ
り、又は、 ２）リンパ系細胞又は肝臓細胞から所望の細胞フラクシ
ョンを得、細胞フラクションがらヘルパー細胞フラクシ
ョンを除去するが又はサプレッサ一部分を細胞フラクシ
ョンから収集し、例えばサプレッサー因子の免疫吸着と
これに続くサプレッサー因子の溶出操作により、調製さ
れ得る。

ＣＢ−Ａｍ１４４３９４８に記載されているようなリン
パ芽球細胞系により複製されたレトロウィルス特異性ト
ランスファーファクターを使用することもできる。好適
な細胞系はＣＢ−＾−１５９２９５４に記載されている
ＬＤＶ／７５胞系である。リンパ芽球細胞系はレトロウ
ィルス特異性トランスファーファクターにより誘導して
もよい、ＡＩＤＳ患者からトランスファーファクターを
得る場合には、このような個体は、＾■Ｏ３の臨床症状
を示さなくてもよいし、あるいは寛解状態でもよい。更
に、上記目的に用いるレトロウィルス特異性トランスフ
ァーファクターは従来の全抽出物でもよいし、あるいは
Ｔ８リンパ球サブ集団から得られたものでもよい。培養
細胞又はヘルパー（Ｔ８）マーカーを有する細胞を破砕
し、前述のように細胞含有物からトランスファーファク
ターを得る。

思考に投与されるレトロウィルス特異性トランスファー
ファクターの原料がどのようなものであろうとも、トラ
ンスファーファクターは一般に実質的に１２０００を越
える分子量を有する分子を含ま゛ない細胞フラクション
の形態である。従って、細胞フラクションはウィルス粒
子を含まない。

トランスファーファクターは例えば保存の目的で凍結乾
燥され得る。使用にあたっては、凍結乾燥した抽出物を
例えば生理食塩水のような生理学的に許容可能な適当量
の希釈剤に再懸濁させ、等張溶液を形成する。従って、
本発明は、生理学的に許容可能な担体又は希釈剤と共に
、有効成分としてレトロウイルス特異性トランスファー
ファクターを含有する医薬組成物も提供する。

トランスファーファクターは典型的には、レトロウィル
ス誘発性免疫不全症の治療用に、経口又は注射によりヒ
ト患者又は動物に投与される。トランスファーファクタ
ーはＨＩＶが検出された、ＨＩＶ−血清陽性の患者に投
与され得る。　ＡＩＤＳの臨床状態を呈する患者に投与
することもできる。予防用としてＨＩＶ−血清陽性又は
陰性の患者に投与してもよい。

同性受音又は静脈内薬物使用者のような特に危険と見な
される集団に投与してもよい。このように、該トランス
ファーファクターはＡＩＤＳ関連症候群及び前ＡＩＤＳ
状態の進行を予防するために使用され得る。

典型的には、トランスファーファクターは経口又は、例
えば皮下、静脈内もしくは筋肉内注射により投与される
。トランスファーファクターの投与量は治療される患者
や感染の重度を含む種々の因子に依存する。典型的には
、トランスファーファクターは適当な期間の間０．１〜
１００単位、好ましくは約１単位の投与量で投与され得
る。ｏ、ｏｔ□〜０．３、好ましくは０．１〜０．３ｚ
ｇが投与され得る。■・ランスファーファクターは毎日
又は１週間に一度投与され得る。これは投与経路には関
係ない。１単位は、１０７個の細胞の透析により得られ
るトランスファーファクターの量に相当もしくは対応す
る。

１１１Ｖ特異性トランスフアーフアクターと共に、胸腺
及び／又は脾臓及び又は肝臓胚抽出物、タンパク買同（
ヒ物質及び／又はビタミンを投与してもよい。胸腺、ｌ
’ｌｌａ又は肝臓抽出物は成人ｆｆｌ織からの抽出物で
もよいが、好ましくは胎児抽出物である。このような抽
出物、タンパク質同化物質及び／又はビタミンは、トラ
ンスファーファクターに先立って投与してもよいし、あ
るいは同時あるいはその後に投与してもよい、タンパク
質同化物質は酢酸メテノロンであり得る。従って、患者
はトランスファーファクター以外に、ウシ胎児胸腺全抽
出物の筋肉内注身１を１回、酢酸メテノロン１００ｚｙ
／口の経口投与、及びポリビタミン群の投与を受けても
よい。

抽出物は、例えば４月齢の子ウシのような動物から適当
な器官を取り出すことにより調製され得る。組織を破裂
させ、典型的には細断する。ＵｌｔｒａＴｕｒａｘ装置
が使用され得る。破裂させた組織を次に注射器に通し、
−７０℃で凍結保存可能な細胞懸濁液を得る。細胞は例
えば生理食塩水のような生理学的に許容可能な希釈剤に
再懸濁後に投与され得る。抽出物は典型的には１回の注
射につき１０’〜１０９個の細胞の割合で筋肉内投与さ
れる。

ポリビタミン群は以下のビタミン： ＾　　　　１２５００国際単位（１，Ｕ、）Ｂｌ　　　
　　　　５１１Ｆ １３２　　　　　　　　　４人ｇ Ｂ５１０ｊＩＦＩ ８６　　　　　　　　　５人ｇ ＰＰ　　　　　　　　　２５Ｂ Ｃ１２５ａｇ Ｄ２　　　　　　　　２５００１．Ｕ。

Ｅ　　　　　　　　　　　５人ｇ を含有する既知のものである。

＋１１Ｖ特異性トランスファーファクターと共に何らか
の抗ウィルス剤を投与してもよい。この場合も、抗ウィ
ルス剤はトランスファーファクターに先立って投与して
もよいし、これと同時あるいはその後に投与してもよい
、抗ウィルス剤は、抗チモシン抗体、スラミン、ヘテロ
ポリアニオン−２３（ＨＰ八−２３）、リバビリン、α
−インターフェロン又は３−アジド−３°−デオキシチ
ミジンであり得る。２種以上のこのような剤を使用して
もよい。

抗ウィルス剤は、低毒性又は非毒性量で使用され得る。

このために、抗ウィルス剤は通常の投与量の４分の１〜
３分の１の量を使用され得る。換言するなら、副作用を
生じないように投与すればよい。

以下、実施例により本発明を説明する。

１０〜１４週齢の［１ＡＬＢ／ｃマウスを免疫感作する
ことによりトランスファーファクターを調製した。４人
の＾ＩＤＳ患者から得たプールからの１０’個のリンパ
球を０．５ｚ１の完全フロインドアジュバント合し、マ
ウスに沼週３回皮下注射した。最終免疫感作から３週間
後、他の文献（Ｌａｗｒｅｎｃｅ　１１．ｓ。

”Ｔｒａｎｓｆｅｒ　Ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ　Ｃｅｌｌｕ
ｌａｒ　ＩｍｍｕｎｉｔｙｌｌＴｈｅＨａｒｖｅｙ　　
Ｌｅｃｔｕｒｅｓ　　（６８Ｌｂ　　ｓｅｒｉｅｓ）、
Ａｃａｄｅｍｉｃ　　Ｐｒｅｓｓ。

１９７４、　２３９−３５０；　Ｐｉｚｚａ　Ｇ．他”
　Ｉｎ　Ｖｉｔｒｏ　Ｐｒｏｄｕｃ−ｔｉｏｎ　ｏｆ　
ａ　Ｔｒａｎｓｆｅｒ　Ｆａｃｔｏｒ　Ｓｐｅｃｉｆｉ
ｃ　ｆｏｒＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ　Ｃｅｌｌ　Ｃ
ａｒｃｉｎｏｍａ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｂｌａｄｄｅｒ”Ｂ
ｒＪ．Ｃａｎｃｅｒ　３３，　１９７７、　６０６−６
１１；　Ｖｉｚａ　Ｄ．池”Ｓｐｅｃｉｆｉｃ　　Ｂｏ
ｖｉｎｅ　　Ｔｒａｎｓｆｅｒ　　Ｆａｃｔｏｒ　　ｆ
ｏｒ　　ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏ　　ｏｆ　　Ｉｌ
ｅｒｐｅｓ　　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ”　　Ｉｍｍｕｎ
ｏｂｉｏ−ｌｏｇｙ　ｏｆ　Ｔｒａｎｓｆｅｒ　Ｆａｃ
ｔｏｒ　（ＫｉｒｋｐａＬｒｉｃｋ他編）Ａｃａｄｅｍ
ｉｃ　Ｐｒｅｓｓ，　１９８３．２４５−２５９）に記
載されている従来技術を使用して透析によりマウスの脾
臓及び肝臓からトランスファーファクターを抽出した。

得られた透析物（ＴＦｄ）はＨＩＶ（ＨＩＶ−１）特異
性トランスファーファクターであった。

−　　２：爪−・のパ，、１ 患者ＯＵＲは４１歳の男性同性愛者であった。この患者
は当初、熱、カリニ・ニューモジステイスによる呼吸困
難、寝汗、体重減少、リンパ節障害（５ｃｎ＋）及び疲
労のため恣染疾患病院に入院しな。その後、ＡＩＤＳで
あると診断された。彼は抗＋１１Ｖ抗体（抗１１１Ｖ−
１抗体）を保有していることが認められた。抗生物質に
よる治療で呼吸困難は緩和された。しかしながら、３箇
月たっても呼吸困難及び熱は続いた．２週間スルファジ
アジンを投与後、呼吸困難がおさまり、臨床状懲はやや
好転した。入院から１４０日後、標準ＴＦｄ治療を開始
した。この治療は２Ｘ　１０’ａｌ胞当Ｊｉ（ｃ、ｅｑ
ｕ、）／週の投与量のＴＦｄを１週間の１隔で経口投与
し、これに加えて５ｘ　ｌｏ＠ｃ、ｅｑｕ。

のウシ胎児胸腺全抽出物を１回筋肉内注射し、酢酸メテ
ノロン１００ｚｙ／日を経口投与し、上記のようなポリ
ビタミン群を投与した。

その後、患者の状態は好転し、呼吸困難が消え、−ｉ的
健庄状態が増進し、寝汗もなくなり、リンパ節障害は１
ｃ＋ａに減少した。破傷風及び連鎖球菌に対する皮膚試
験は非常に弱い陽性（直径０．５ｍｍ）であったが、残
念ながら患者は入院時に皮膚試験を受けていなかった。

６箇月後、患者の臨床状態は著しく好転し、休暇にでか
けられるほど筋肉力を回復した。Ｔ４．Ｊ胞の数及びＴ
４／Ｔ８比のいずれも正常であった。結果を第１表に示
す。

更に６箇月間、患者に標準ＴＦｄ治療を毎週施療した。

この治療を停止してから３箇月後、患者の状）ＩＩＶに
対してやや陽性であることがわかった。ところが、治療
完了から２週後では培養株は陰性であった。ＨＩＶ感染
は逆転写酵素アッセイにより調査した。

３：爪−の５．２ 患者ＰＡＵは３０歳の男性同性愛者であった。彼は、発
熱（３８℃）、偽腫瘍性全身リンパ腺症、耳下腺炎及び
多数の顔面の「カボジ様」皮膚病変（生検は実施しなか
った）、体重減少及び疲労により入院した。彼はＨＩＶ
　（ＨＩＶ−１）抗体に対して陽性であることが認めら
れ、同時培養により血液中にウィルスの存在が検出され
た。そこで、スルファジアジン、スルファメトキサゾー
ル及びトリメトプリムを投与した。３５日目にリンパ腺
症の広範な退行が認められ、体温も正常となったので患
者を退院させた。

９２日目に検査のため来院した患者は熱があり、著しく
疲労しており、体重が減少し、中程度のリンパ腺症が認
められた。

１０２０２日目患者に１３日間のＴＦｄ治療を開始した
。

１２１日までに顔面の病変は消え、１３３３３日目同時
培養によるウィルスは検出されなかった。１４７４７日
目患者・に更に１５日間のＴＦｄ治療を施療した。

この期間の終わりに熱はおさまり、患者の健康感は増進
した。１７６７６日目準ＴＦｄ治療を開始した。

１９８９８日目に患者の状態は更に改善され、体重も回
復しく＋　６ｋｇ＞、腺症は完全になくなった。Ｔ４リ
ンパ球の数及びＴ４／Ｔ８比は正常であった。そこで患
者は通常の職業活動に復帰した。結果を第２表に示す。

更に６箇月間、患者に毎週標準ＴＦｄ治療を施療した。

この治療を停止して３箇月後、患者の状態は安定したま
まであった。再発は起こらなかった。

患者からのリンパ球培養株を逆転写酵素アッセイにより
調査した処、治療完了の６週前にはＨＩＶ感染を示した
。ところが、治療完了２週後には培六株はＨＩＶに対し
て陰性であった。

−４：爪ゴの５．３ 患者ＫＥＲは４５歳の男性同性愛者であった。入院の１
年半前、患者はＡＩＤＳ関連症候群（八ＲＣ）に罹患し
ていると診断され、アモキシリンにより気管支炎の治療
を受けた。患者は熱があり、リンパ腺症があり、血清中
には抗＋＋１Ｖ抗体が検出された。入院の１年前、患者
は炎症性多発神経根神経疾思にかかり、生検は肺、末梢
神経系及び消化管の粘膜に拡散性のリンパ球浸潤を示し
た。最初に入院した時、患者は体重５４ｋｇ、身長１８
０ｃｍ（３２ｋｇの体重減少）であり、リンパ腺症、気
管支炎、下痢、熱（４０℃）及び化膿性の喀痰の症状が
あった。そこで、スルファジアジン、スルファメトキサ
ゾール及びトリメトプリムを投与した。

３７日目から１０’ｃ、ｅｑｕ、７日の割合で１３日間
のＴＦｄ治療を開始し、８５日目から更に１５日間の治
療を１クール実施した。標＄　ＴＦｄ治療は１２０２０
日間始した。治療中、熱が下がり、一般的臨床状態が好
転した。患者は１３１日目１疲労により再入院した。

連続ＴＦｄ治療を実施して１５９日までに疲労はおさま
り、リンパ腺症は緩和され、体重も７ｋｇ回復した。

ｉｌ！康状態及びエネルギーの増進が認められた。結果
を第３表に示す。

患者に更に６箇月間毎週標準ＴＦｄ治療を施療した。

この治療を停止して３箇月後、患者の状態は安定した状
態を保っていた。再発は生じなかった。

実施例１に従って調整したＨＩＶ（ＨＩＶ−１）特異性
ネズミトランスファーファクターをＭｉｌｉｐｏｒｅ１
５（（０，２２μ瞳）で濾過した。５Ｘ１０’細胞７ｘ
ｉの濃度の４０１１のＬＤＶ／７ｉ胞培養株に１：１の
割合で沢液を加えた。こうして誘導した細胞を７週間培
養し、新たな旧Ｖ（ＨＩＶ−１）特異性トランスファー
ファクターを抽出するに十分な数である５ｘ　１０’ａ
Ｉ胞／ｚｌまで細胞濃度を上げた。次に繰り返し凍結融
解により細胞を破裂させ、実施例１に記載したように透
析バッグ（Ｖｉｓｋｉｎｇセルロース）に入れて蒸留水
に対して透析した。

、６：患・のパ、４ 患者ＭＢは２６歳の女子の薬物常用者であった。この患
者は多発腺症を伴う＾ＲＣであった。治療開始時にこの
患者のリンパ球を計数した処、白血球細胞（ＷＢＣ）　
　　　　４８００Ｔ４リンパ球　　　　　　　　４９９
（２０％）Ｔ８リンパ球　　　　　　　　８９９ 全リンパ球　　　　　　　２４９６ であった。

まず最初の１０日間は、５Ｘ　１０’ｃ、ｅｑｕ、のＴ
Ｆｄを最初の１０日間毎日投与することにより治療を行
った。

次に５Ｘ　１０’ｃ、ｅｑｕ、７週を投与した。治療が
ら６箇月後、患者のリンパ球を計数した処、 Ｔ４リンパ球　　　　　　　１０１５（４０％）Ｔ８リ
ンパ球　　　　　　　７９０ 全リンパ球　　　　　　２２５６ ＷＢＣ５２００ であった。

患者の状態はその後６箇月間安定した状態であった。

−７：爪−の゛療５ 患者ＸＢは実施例６の患者Ｍ８の子供で生後１２箇月で
あった。この子供は出生時からＡＩＤＳにかかっていた
。最初の１０日間は５Ｘ　１０’ｃ、ｅｑｕ、のＴＦｄ
を毎日投与することにより子供を治療した０次に５Ｘ１
０’ｃ、ｅｑｕ、７週を投与した。治療から３箇月後、
子供の状態は好転し、体重は増加し、腺腫及び腺症が減
退した。血液像は正常範囲内で安定していた。更に９箇
月経過したが、子供の状態は依然として安定している。

−８：ヒトのＴ４　　びＴ８１ンパ、からう之　たＨＩ
Ｖ（ｔｌｌＶ−１＞、！　　）ランス７ｙ−フｒり９−
ノ’Ａ実施例３の患者ＰＡＵから末梢血液リンパ球を得
た。これらのリンパ球は、患者がＨＩＶ血清陽性を示し
た時に抽出した。リンパ球サブ集団Ｔ４及びＴ８を分離
した。実施例１の手順に従って各サブ集団から細胞透析
物を得た。こうして得たＨＩＶ（ＨＩＶ−１）特異性ト
ランスファーファクターを、実施例５に記載したＬＤＶ
／７細胞系を使用して複製した。

各＋１１Ｖ特異性トランスフアーフアクター（細胞透析
物）がＬＤＶ／７．ｉ胞によるＨＩＶ−１複製に及ぼす
効果をｉｎ　ｖｉｔｒｏで検定した。Ｔ４から誘導した
透析物（Ｔ４　ＴＦｄ）？、：ｔ　Ｉ、ＤＶ／７ａｌ　
胞ノ’ｙ　イルス産生カ３　倍ニＮ加したが、Ｔ８から
誘導した透析物（Ｔ８　ＴＦｄ）は対照に比較してウィ
ルス産生が１．５倍しか増加しなかった。対照としては
、透析物を使用せずにインキュベートしたＨＩＶ−１怒
染ＬＤＶ／７細胞の培簑株を使用した。

実施例９：マウスのヘルパー及びサプレッサー９１０〜
１４適齢のＢＡＬＤ／ｃマウスを免疫感作することによ
りトランスファーファクターを調製した。４人のＡＩＤ
Ｓ患者から得たフ”−ルがらの１０’のリンパ球を０．
５ｚｌの完全フロインドアジュバントと混合し、隔週３
回皮下注射した。第１回目のリンパ球注射から６週後、
マウスは必要な程度の免疫感作に達したので、マウスを
殺して肺臓を取り出した。

ヘルパー及びサプレッサーリンパ球サブ集団を分離した
。

実施例１に記載したように各リンパ球サブ集団からトラ
ンスファーファクターを誘導した。要約すると、各サブ
集団の細胞を繰り返し凍結融解により破裂させた。破裂
させた細胞を１２，０００の分子量限界を有する透析バ
ッグ（Ｖｉｓｋｉｎｇセルロース）に入れ、薫留水に対
して透析した。こうして得られた細胞フラクションは、
ヘルパー及びサプレッサーから誘導されたＨＩＶ特異特
異性トンランスファーファクター成した。

実施例５の手順に従ってＬＤＶ／７細胞系を使用してト
ランスファーファクターを複製した。

１０：爪−のパ１．６ カボジ病変に罹患している２人のＡＩＤＳ患者をＴ８Ｔ
Ｆｄで治療した。最初の１０日間の治療中では、各患者
に毎日ｓｘ　１０’ｃ、ｅｑｕ、のＴ８　ＴＦｄを投与
した。次に、各患者に５ｘ　１０’ｃ、ｅｑｕ、７週の
Ｔ８　ＴＦｄを投与した。この治療下で、患者の病変は
退行を示した。

ＡＩＤＳに罹患している２人のＡＩＤＳ患者をＴ４　Ｔ
Ｆｄで治療した。両方の患者にｓｘ　１０’ｃ、ｅｑｕ
、７日のＴ４ＴＦｄを投与した。各患者は治療の開始か
ら３日以内にＷＢＣカウントが著しく低下し、５０００
から６００になった。そこで、Ｔ４　ＴＦｄによる治療
を即座に停止した。

一方の患者は３日以内に死亡した。他方の患者は５Ｘ　
１０’ｃ、ｅｑｕ、のＴ８　ＴＦｄを毎日投与後、回復
した。

この患者のＷＢＣ計、数は３日の間に６００から３００
０に増加した。

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. （１）レトロウイルスが原因のウイルス感染を治療する
   ために使用される生成物の製造方法であつて、動物又は
   ヒトをレトロウイルスに対して免疫感作し、動物又はヒ
   トが必要な程度の免疫感作を獲得したか否かを決定し、
   免疫感作した動物又はヒトからリンパ系細胞及び／又は
   肝臓細胞を抽出し、細胞を破裂させ、レトロウイルス特
   異性トランスファーファクターを得るべく、こうして放
   出された細胞の含有物を透析又はろ過することから成る
   方法。
2. （２）動物又はヒトをＨＩＶ−１に対して免疫感作する
   特許請求の範囲第１項に記載の方法。
3. （３）リンパ系細胞が脾細胞又はリンパ節からの細胞で
   ある特許請求の範囲第１項又は第２項に記載の方法。
4. （４）免疫感作した動物又はヒトから得たＴ８リンパ球
   を破裂させ、透析又はろ過する特許請求の範囲第１項か
   ら第３項のいずれかに記載の方法。
5. （５）更に、リンパ芽球細胞系によりレトロウイルス特
   異性トランスファーファクターを複製する段階を含んで
   いる特許請求の範囲第１項から第４項のいずれかに記載
   の方法。
6. （６）細胞系がＬＤＶ／７細胞系である特許請求の範囲
   第５項に記載の方法。
7. （７）レトロウイルス特異性トランスファーファクター
   を凍結乾燥する特許請求の範囲第１項から第６項のいず
   れかに記載の方法。
8. （８）レトロウイルスが原因のウイルス感染を治療する
   ために使用するのに適した生成物であって、予めレトロ
   ウイルスに対して免疫感作した動物又はヒトのリンパ系
   細胞及び／又は肝臓細胞から調製したレトロウイルス特
   異性トランスファーファクターを含んでいる生成物。
9. （９）薬剤として許容可能な担体又は希釈剤と、有効成
   分として、予めレトロウイルスに対して免疫感作した動
   物又はヒトのリンパ系細胞及び／又は肝臓細胞から調製
   したレトロウイルス特異性トランスファーファクターと
   を含んでいる医薬組成物。
10. （１０）（ａ）予めレトロウイルスに対して免疫感作し
    た動物又はヒトのリンパ系細胞及び／又は肝臓細胞から
    調製したレトロウィルス特異性トランスファーファクタ
    ー、及び （ｂ）胸腺及び／又は脾臓及び／又は肝臓抽出物、タン
    パク質同化物質及び抗ウイルス剤から選択された１種以
    上を含んでおり、ヒトのレトロウイルスが原因のウイル
    ス感染に対抗するために同時又は逐次使用される生成物
    。
11. （１１）レトロウイルスが原因のウイルス感染を治療す
    るために使用される生成物の製造方法であって、レトロ
    ウイルスに対して免疫感作した動物又はヒトからリンパ
    系細胞及び／又は肝臓細胞を抽出し、細胞を破裂させ、
    こうして放出された細胞の含有物を透析又はろ過してレ
    トロウイルス特異性トランスファーファクターを得るこ
    とから成る方法。