CH673396A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- CH673396A5 CH673396A5 CH2289/87A CH228987A CH673396A5 CH 673396 A5 CH673396 A5 CH 673396A5 CH 2289/87 A CH2289/87 A CH 2289/87A CH 228987 A CH228987 A CH 228987A CH 673396 A5 CH673396 A5 CH 673396A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- cells
- transfer factor
- retrovirus
- animal
- hiv
- Prior art date
Links
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 74
- 108010074506 Transfer Factor Proteins 0.000 claims description 68
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 42
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 claims description 31
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 26
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 19
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 9
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 8
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 claims description 7
- 238000002649 immunization Methods 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 claims 1
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 claims 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 40
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 20
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 19
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 18
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 16
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 12
- 210000004366 CD4-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 8
- 210000001266 CD8-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 7
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 7
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 6
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 6
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 6
- 206010001513 AIDS related complex Diseases 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 4
- 230000000652 homosexual effect Effects 0.000 description 4
- 206010029410 night sweats Diseases 0.000 description 4
- 230000036565 night sweats Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000002512 suppressor factor Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 4
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- PGAUJQOPTMSERF-QWQRBHLCSA-N Methenolone acetate Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)C=C(C)[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](OC(=O)C)[C@@]2(C)CC1 PGAUJQOPTMSERF-QWQRBHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 3
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229960005270 methenolone acetate Drugs 0.000 description 3
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 3
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- UVBCRFAFWVSXOL-JGVFFNPUSA-N 3-azido-1-[(2r,5s)-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1N(N=[N+]=[N-])C(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 UVBCRFAFWVSXOL-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 2
- YLDCUKJMEKGGFI-QCSRICIXSA-N 4-acetamidobenzoic acid;9-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purin-6-one;1-(dimethylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(O)CN(C)C.CC(O)CN(C)C.CC(O)CN(C)C.CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1.CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1.CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1.O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 YLDCUKJMEKGGFI-QCSRICIXSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 206010034038 Parotitis Diseases 0.000 description 2
- 241000233872 Pneumocystis carinii Species 0.000 description 2
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 208000028327 extreme fatigue Diseases 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 2
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N suramin Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=C2C(NC(=O)C3=CC=C(C(=C3)NC(=O)C=3C=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(=O)NC=4C(=CC=C(C=4)C(=O)NC=4C5=C(C=C(C=C5C(=CC=4)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)C)C=CC=3)C)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005314 suramin Drugs 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 2
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 description 1
- 241000598436 Human T-cell lymphotropic virus Species 0.000 description 1
- 206010020460 Human T-cell lymphotropic virus type I infection Diseases 0.000 description 1
- 241000714260 Human T-lymphotropic virus 1 Species 0.000 description 1
- 241000714259 Human T-lymphotropic virus 2 Species 0.000 description 1
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- 206010026865 Mass Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000233870 Pneumocystis Species 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 206010041660 Splenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 102000007501 Thymosin Human genes 0.000 description 1
- 108010046075 Thymosin Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000010094 Visna Diseases 0.000 description 1
- 208000013228 adenopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229960000476 inosine pranobex Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 229940040511 liver extract Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 201000000317 pneumocystosis Diseases 0.000 description 1
- 208000000813 polyradiculoneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 230000036555 skin type Effects 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229940006995 sulfamethoxazole and trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N thymosin Chemical compound SC[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(O)=O LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/26—Lymph; Lymph nodes; Thymus; Spleen; Splenocytes; Thymocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/37—Digestive system
- A61K35/407—Liver; Hepatocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/464838—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
DESCRIPTION
L'invention concerne un procédé d'obtention de modulateurs im-munologiques pour le traitement de déficiences immunitaires provoquées par des virus tels que le virus HIV. Il s'agit d'un facteur de transfert qui est utilisable pour le traitement des malades du SIDA et des maladies virales attribuables à des rétrovirus.
Actuellement, le SIDA est une affection immunologique causée par un rétrovirus Iymphotrope. En 1984, trois groupes de chercheurs ont rapporté indépendamment qu'ils avaient trouvé la séquence du génome entier du rétrovirus. Chaque groupe a appelé son virus d'un nom différent: HTLV-IÏÏ (virus T-lymphotrope humain III), LAV (virus de l'adénopathie du système lymphatique - SIDA) et ARV (rétrovirus associé au SIDA). Il n'a pas été établi de façon non uni-voque que ces trois groupes étudiaient le même virus. En fait, un grand nombre de variantes génétiques ont été isolées chez les patients. Dans le présent brevet, on utilisera le terme générique HIV (virus d'immunodéficience humaine).
De nombreuses thérapies antivirales comprenant la suramine, l'hétéropolyanion-23 (HPA-23), la ribavirine et l'interféron-a ont été utilisées pour traiter les malades du SIDA, mais n'ont pu donner les résultats cliniques attendus. La 3-azido-3'-déoxythymidine est le seul agent antiviral qui ait montré quelques résultats prometteurs.
Compte tenu de ces résultats, d'autres méthodes de traitement des malades du SIDA ont été recherchées, et on a donc essayé une stimulation immune. Toutefois, des résultats désappointants ont été obtenus.
La cimétidine, l'indométacine, la thymosine fraction S. et l'ino-sine pranobex ou l'isoprinosine ont été utilisées, mais sans résultat encourageant.
Il a maintenant été découvert que l'utilisation d'un facteur de transfert animal spécifique du virus HIV peut se traduire par une amélioration sensible de l'état clinique des malades du SIDA, avec une augmentation ou au moins une stabilisation de leur sous-population de lymphocytes T4. L'administration du facteur de transfert peut être accompagnée par l'administration d'un ou de plusieurs extraits du thymus et/ou de la rate et/ou du foie, des anabolites et des médicaments antiviraux. Cette approche est également applicable au traitement des infections virales attribuables à des rétrovirus en général.
L'invention propose donc des procédés pour la préparation d'un produit de lutte contre une infection attribuable à un rétrovirus selon la définition des revendications 1, 2 et 6.
Le facteur de transfert spécifique du rétrovirus peut être préparé à partir de cellules d'origine lymphoïde et/ou de cellules du foie d'un animal ou d'un être humain précédemment immunisé par rapport au rétrovirus.
L'invention propose également une composition pharmaceutique et un produit selon les définitions des revendications 9 et 10. Le produit de lutte contre une infection liée à un rétrovirus comprend:
a) un facteur de transfert spécifique d'un rétrovirus préparé à partir de cellules d'origine lymphoïde et/ou de cellules du foie d'un am'mal ou d'un être humain précédemment immunisé par rapport au rétrovirus, et b) au moins un des produits comprenant des extraits de thymus et/ou de rate et/ou de foie, des anabolites et des médicaments antivi-raux, destinés, à être utilisés simultanément ou successivement pour le traitement d'une infection attribuable au rétrovirus chez un être humain ou un animal.
Le facteur de transfert animal spécifique du rétrovirus peut être préparé de la façon appropriée suivante. Tout animal adéquat, par exemple des cochons d'Inde ou des souris, peut être immunisé. Le rétrovirus peut être HTLV-I, HTLV-II ou un lentivirus tel que le virus HIV-1, HIV-2, SIV ou médi-visna. De préférence, l'animal est en bonne santé et ne présente pas une réaction positive au virus quand il est testé avant immunisation. Typiquement, plusieurs injections de lymphocytes frais infectés par le virus sont données à un animal pendant une certaine période de temps. Alternativement, on peut utiliser des cellules lymphoblastes infectées par le virus, le virus lui-même ou des antigènes viraux. Le moment où l'animal a acquis le degré nécessaire d'immunisation peut être évalué, par exemple, par un test cutané, un test d'inhibition de migration des leucocytes et/ou un test de transformation des lymphocytes.
Le facteur de transfert spécifique du rétrovirus peut être obtenu à partir de cellules d'origine lymphoïde et/ou de cellules du foie de l'animal ou d'un être humain immunisé.
Par être humain immunisé, on entend une personne séropositive pour le virus ou une personne positive pour le virus lui-même. Une personne peut être immunisée par présentation appropriée du virus, par exemple par vaccination. Alternativement, il se peut qu'un patient soit naturellement séropositif ou positif pour le virus.
Les cellules d'origine lymphoïde peuvent être des lymphocytes du sang périphérique ou des cellules des tissus lymphatiques tels que la rate ou les ganglions lymphatiques. Une sous-population de lymphocytes suppresseurs, lymphocytes T8 dans le cas des êtres humains, peut être séparée et utilisée. Le facteur de transfert est obtenu à partir des cellules extraites de l'animal ou de l'homme immunisé, par rupture des cellules pour libérer leurs contenus et par dialyse de ces contenus. Les cellules peuvent être rompues par congélation-décongélation répétée, par traitement ultrasonique ou par des moyens mécaniques tels qu'un mélangeur. Typiquement, les cel-
2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
3
673 396
Iules rompues sont dialysées à travers un sac de dialyse (cellulose Visking) à eau distillée ou à dépression. Alternativement, les cellules rompues peuvent être introduites dans un appareil d'ultrafiltration comprenant par exemple un filtre Amicon. Le dialysat ou filtrat ainsi obtenu comprend des fractions actives connues comme facteur de transfert spécifique du virus ou DLE (extrait dialysable de leucocytes).
Le dialysat comprend un facteur inducteur ou favorisant spécifique du rétrovirus et un facteur suppresseur capable d'induire une immunosuppression ou immunorégulation de la réponse immunitaire au rétrovirus. Il a été constaté que le facteur de transfert préparé à partir de lymphocytes suppresseurs, c'est-à-dire ceux qui sont associés au facteur suppresseur, peut être utilisé pour améliorer l'état clinique des malades, tandis que le facteur de transfert obtenu à partir des lymphocytes favorisants ne le peut pas. Le facteur de transfert obtenu à partir des lymphocytes suppresseurs peut être préparé de la façon suivante:
1) après obtention des cellules d'origine lymphoïde, retrait des cellules T-favorisantes (T4) ou récupération des cellules T-suppres-seurs (T8), puis obtention d'une fraction de cellule, par exemple par dialyse, ou
2) obtention de la fraction désirée de cellules à partir des cellules d'origine lymphoïde ou des cellules du foie et soit retrait de la fraction facteur favorisant de la fraction de cellules, soit récupération de la fraction suppresseur, par exemple par immunoadsorption du facteur suppresseur et élution ultérieure du facteur suppresseur.
Il est également possible d'utiliser un facteur de transfert spécifique du rétrovirus répliqué par une ligne de cellules lymphoblastes comme décrit dans le brevet britannique GB-A-1443948. Une ligne de cellules préférées est la ligne LDY/7 décrite dans le brevet britannique GB-A-1592954. La ligne de cellules lymphoblastes peut être induite par un facteur de transfert spécifique du rétrovirus. Dans le cas d'un facteur de transfert obtenu à partir d'êtres humains malades du SIDA, ces individus peuvent être sans symptômes cliniques du SIDA, ou bien être en rémission. De même, le facteur de transfert spécifique du virus HIV avec lequel la ligne de cellules est incubée peut être un extrait total conventionnel ou bien avoir été obtenu à partir d'une sous-population de lymphocytes T8.
Les cellules cultivées ou les cellules portant un marqueur suppresseur (T8) sont rompues, et le facteur de transfert est obtenu à partir des contenus des cellules, comme précité.
Quelle que soit la source du facteur spécifique du rétrovirus qui est administré à un patient, le facteur de transfert est en général sous la forme d'une fraction de cellule ne contenant sensiblement aucune molécule ayant un poids moléculaire supérieur à 12000. Cela garantit que la fraction de cellule ne comprend pas de particules virales. Le facteur de transfert peut être lyophilisé, par exemple pour son stockage. Quand il doit être utilisé, le facteur de transfert lyophilisé peut être mis en suspension dans un volume approprié d'un diluant physiologiquement acceptable, par exemple une solution saline, afin de former une solution isotonique. L'invention propose donc également une composition pharmaceutique comprenant, comme ingrédient actif, un facteur de transfert spécifique du rétrovirus avec un support ou un diluant physiologiquement acceptable.
Le facteur de transfert est typiquement administré par voie orale ou par injection à un animal ou à un malade humain pour lutter contre une immunodéficience causée par un rétrovirus. Il peut être administré à un patient qui est séropositif HIV ou chez qui le virus HIV a été détecté. Il peut également être administré à un patient présentant les conditions cliniques du SIDA. Toutefois, il peut également être administré à titre préventif à des patients séropositifs HIV ou séronégatifs HIV. Il peut être administré à un groupe considéré comme étant à risque particulier, tels les homosexuels ou les utilisateurs de drogue intraveineuse. De cette façon, le facteur de transfert peut être utilisé pour empêcher l'évolution du complexe en rapport avec le SIDA et des conditions pré-SIDA.
Typiquement, le facteur de transfert est administré par voie orale ou par injection, par exemple sous-cutanée, intraveineuse ou intramusculaire. La quantité de facteur de transfert administrée dépend d'une grande variété de facteurs, comprenant l'état du patient en traitement et la gravité de l'infection. Typiquement, le facteur de transfert peut être administré à une dose comprise entre 0,1 et 100 unités, de préférence égale à environ 1 unité, pendant une période de temps appropriée. Une quantité de 0,001 à 0,3, de préférence de 0,1 à 0,3 mg peut être administrée. Le facteur de transfert peut être donné quotidiennement ou une fois par semaine. Ces données sont applicables indépendamment du mode d'administration. Une unité est ou correspond à la quantité de facteur de transfert obtenue par dialyse de 107 cellules.
Le facteur de transfert spécifique du virus HIV peut être administré en association avec des extraits embryonnaires de thymus et/ou de rate et/ou de foie, un anabolite et/ou des vitamines. L'extrait de thymus, de rate ou de foie peut être un extrait d'un tissu adulte, mais est de préférence un extrait embryonnaire. Cet extrait, un anabolite et/ou des vitamines peuvent être donnés avant, en même temps que ou après le facteur de transfert. L'anabolite peut être un acétate de méthénolone. Ainsi, en plus du facteur de transfert, un patient peut recevoir une injection intramusculaire d'un extrait total embryonnaire de thymus bovin, 100 mg/jour d'acétate de méthénolone par voie orale et une association polyvitaminique.
L'extrait peut être préparé par obtention de l'organe approprié d'un animal, par exemple un veau âgé de quatre mois. Le tissu est rompu, typiquement haché. Un appareil Ultra Turax peut être utilisé. Le tissu rompu est ensuite passé par une seringue pour obtenir une suspension de cellules qui peut être stockée à —70° C. Les cellules peuvent être administrées après remise en suspension dans un diluant physiologiquement acceptable, par exemple une solution saline. L'extrait est en général administré à une dose de 108 à 10® cellules par injection, par voie intramusculaire.
L'association polyvitaminique peut être une association connue et qui contient les vitamines suivantes:
A: 12 500 unités internationales (U.I.)
Bl: 5 mg PP:25mg
B2: 4 mg C: 125 mg
B5: 10 mg D2: 2500 U.I.
B6: 5 mg E: 5 mg
Tout médicament antiviral peut être administré en association avec le facteur de transfert spécifique du virus HIV. A nouveau, ce médicament peut être administré avant, en même temps que ou après le facteur de transfert. L'agent antiviral peut être un anticorps antithymosine, la suramine, l'hétéropolyanion-23 (HPA-23), la ribavirine, l'interféron-a ou la 3-azido-3'-déoxythymidine. On peut utiliser deux ou davantage de ces agents.
L'agent antiviral peut avoir une toxicité faible ou peut être utilisé en quantité non toxique. Dans ce but, l'agent antiviral peut être utilisé dans une quantité de lA à Vi de sa dose normale. En d'autres termes, une quantité suffisante est administrée pour ne pas produire d'effets secondaires.
Les exemples suivants illustrent l'invention.
Exemple 1:
Préparation d'un facteur de transfert spécifique du virus HIV (HIV-1)
Le facteur de transfert a été préparé par immunisation de souris Balb/c âgées de 10 à 14 semaines. Les souris ont reçu trois injections sous-cutanées bihebdomadaires de 107 lymphocytes d'un groupe obtenu à partir de quatre malades du SIDA, mélangés avec 0,5 ml d'adjuvant complet de Freund. Le facteur de transfert a été extrait de la rate et du foie des souris trois semaines après l'immunisation finale, par dialyse, en utilisant des techniques conventionnelles qui ont déjà été décrites (Lawrence H.S., «Facteur de transfert dans l'immunité cellulaire», The Harvey Lectures, 68e série, Academic Press, 1974, 239-350; Pizza G. et autres, «Production in vitro d'un facteur de transfert spécifique du carcinome des cellules translation-nelles de la vessie», Br. J. Cancer 33,1977, 606-611 ; Viza D. et autres, «Facteur de transfert bovin spécifique pour le traitement des infections de l'herpès», Immunobiologie du facteur de transfert, Kirk-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
673396
4
patrick et autres, Academic Press, 1983,245-259). Le dialysat obtenu (TFd) était le facteur de transfert spécifique du virus HIV (HIV-I).
Exemple 2:
Traitement d'un patient (1)
Le patient Dur était un homosexuel de 41 ans. Il a d'abord été admis, pour des fièvres, de la dyspnée due au Pneumocystis carinii, des sueurs nocturnes, une perte de poids, une adénopathie (5 cm) et de la fatigue, dans un hôpital spécialisé dans les maladies infectieuses. Le SIDA a été ensuite diagnostiqué. Il a été trouvé porteur d'anticorps anti-HIV (anticorps anti-HTV-1). La dyspnée a été réduite par un traitement antibiotique. Toutefois, la dyspnée et la fièvre persistaient toujours le troisième mois. Après administration de sulfa-diazine pendant deux semaines, la dyspnée diminua et on nota une légère amélioration clinique. Le 140e jour après son admission, il commença un traitement standard au facteur de transfert, comprenant le facteur de transfert TFd administré par voie orale à des intervalles d'une semaine et à une dose de 2 x 107 équivalents cellules par semaine et, de plus, une injection intramusculaire d'un extrait total embryonnaire de thymus bovin à ime dose de 5 x 108 équivalents cellules, 100 mg par jour d'acétate de méthénolone par voie orale, et une association polyvitaminique comme décrit plus haut.
L'état du patient s'est ensuite amélioré: la dyspnée a disparu, son bien-être général s'est amélioré, les sueurs nocturnes ont disparu, l'adénopathie a diminué jusqu'à 1 cm. Des tests cutanés au tétanos et au streptocoque ont été très faiblement positifs (diamètre de 0,5 mm), mais malheureusement le patient n'avait pas subi de test cutané à son admission. Au bout de six mois, l'état clinique du patient était amélioré de façon marquée, et il avait retrouvé suffisamment de forces musculaires pour partir en vacances. Le nombre de cellules T4 était normal, ainsi que le rapport T4/T8. Les résultats sont représentés dans le tableau 1.
Le patient a reçu un traitement standard hebdomadaire au facteur de transfert TFd pendant encore six mois. Trois mois après l'arrêt du traitement, son état restait stable. Aucune rechute n'a eu lieu. Des cultures de lymphocytes prélevés sur le patient ont été trouvées légèrement positives au virus HIV trois semaines avant la fin du traitement. Toutefois, deux semaines après la fin du traitement, les cultures étaient négatives. L'infection par le virus HIV a été évaluée par transcriptase inverse.
Exemple 3:
Traitement d'un patient (2)
Le patient Pau était un homosexuel de 30 ans. Quand il a été admis, il souffrait de fièvres (38° C), d'une adénopathie pseudotumorale généralisée, de parotidite et de lésions cutanées faciales multiples du type Kaposi (une biopsie n'a pas été réalisée), une perte de poids et de la fatigue. Il était positif aux anticorps HIV (HIV-1) et la présence du virus a été détectée dans le sang par coculture. On lui a donné de la sulfadiazine, du sulfaméthoxazole et de la trimé-thoprime. Le 35e jour, on a noté une régression étendue de l'adénopathie et la température était normale; le patient est sorti de l'hôpital. Le 92e jour, le patient, venant pour un examen, avait de la fièvre, une fatigue extrême, une perte de poids et une adénopathie modérée.
Le 102e jour, il a commencé un traitement de 13 jours au facteur de transfert TFd. Les lésions faciales avaient disparu le 121e jour, et le virus n'a pas été détecté par coculture le 133e jour. A partir du 147e jour, le patient a subi un autre traitement au facteur de transfert TFd pendant 15 jours. A la fin de cette période, la fièvre avait diminué et le patient avait une sensation améliorée de bien-être. Un traitement standard au facteur de transfert TFd a commencé le 176e jour. Le 198e jour, l'état du patient s'était encore amélioré, avec un gain de poids (+6 kg) et une disparition totale de l'adénopathie. Les nombres de lymphocytes T4 et le rapport T4/T8 étaient normaux. Le patient a maintenant repris une activité professionnelle normale. Les résultats sont montrés dans le tableau 2.
Le patient a reçu le traitement standard hebdomadaire au facteur de transfert TFd pendant encore six mois. Trois mois après l'arrêt du traitement, son état restait stable. Aucune rechute n'a eu lieu. Des cultures de lymphocytes du patient ont montré une infection au virus HIV six semaines avant la fin du traitement, par analyse par transcriptase inverse. Toutefois, deux semaines après la fin du traitement, les cultures étaient négatives en ce qui concerne le virus HIV.
Exemple 4:
Traitement d'un patient (3)
Le patient Ker était un homosexuel de 45 ans. Un an et demi avant son admission, on avait diagnostiqué un complexe en relation avec le SIDA (ARC) et il avait été traité au moyen d'amoxilline pour de la bronchite. Il avait des fièvres; une adénopathie et des anticorps anti-HIV avaient été détectés dans son sérum. Un an avant son admission, il souffrait de polyradiculoneuropathie inflammatoire et une biopsie a montré une infiltration diffuse de lymphocytes dans les poumons, le système nerveux périphérique et la muqueuse du tractus digestif. Quand il a été admis pour la première fois à l'hôpital, il avait un poids de 54 kg pour une taille de 1,80 m (une perte de poids de 32 kg), il avait de l'adénopathie, de la bronchite, des diarrhées, de la fièvre (40° C) et une expectoration purulente. Il a reçu de la sulfadiazine, du sulfaméthoxazole et de la triméthoprime.
Il a commencé un traitement au facteur de transfert TFd à une dose de 107 équivalents cellules par jour, pendant 13 jours, le 37e jour, avec un autre traitement de 15 jours commençant le 85e jour. Le traitement standard au facteur de transfert TFd a commencé le 120e jour. Pendant le traitement, la fièvre a diminué, et il y a eu une amélioration clinique générale. Il a été réadmis à l'hôpital le 131e jour pour fatigue. Le 159e jour, sous traitement continu au facteur de transfert TFd, la fatigue avait diminué, l'adénopathie était réduite et il avait repris 7 kg en poids. Il montrait du bien-être et une énergie améliorée. Les résultats sont représentés dans le tableau 3.
Le patient a reçu le traitement standard hebdomadaire au facteur de transfert TFd pendant encore six mois. Trois mois après la fin du traitement, son état restait stable. Aucune rechute n'a eu lieu.
Exemple 5:
Réplication d'un facteur de transfert murin spécifique du virus HIV (HIV-1 ) en utilisant une ligne de cellules LDV/7
Un facteur de transfert murin spécifique du virus HIV (HIV-1) préparé comme décrit à l'exemple 1 a été filtré à travers une membrane Milipore (0,22 um). Le filtrat a été ajouté à 40 ml d'une culture de cellules LDV/7 à une concentration de 5 x 10s cellules/ml et avec un rapport 1:1. Les cellules ainsi induites ont été maintenues en culture pendant sept semaines, après quoi la concentration de cellules avait augmenté jusqu'à 5 x 109 cellules/ml, quantité suffisante pour l'extraction du facteur de transfert spécifique HIV (HIV-1). Les cellules ont été ensuite rompues par congélation-décongélation répétée et dialysées à travers un sac de dialyse (cellulose Visking) à eau distillée, comme décrit dans l'exemple 1.
Exemple 6:
Traitement d'une patiente (4)
La patiente MB était une femme de 26 ans s'adonnant à la drogue. Elle souffrait d'un complexe associé au SIDA avec une po-lyadénopathie. Au début du traitement, son bilan lymphocytaire était:
Globules blancs: 4800
Lymphocytes T4: 499 (20%)
Lymphocytes T8 :899
Total des lymphocytes: 2496
Le traitement a consisté en une administration quotidienne de 5 x 107 équivalents cellules du facteur de transfert TFd pendant les
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
5
673 396
10 premiers jours. Il a été suivi par une dose de 5 x 107 équivalents cellules par semaine. Après six mois de traitement, le bilan lympho-cytaire était:
Globules blancs: 5200 Lymphocytes T4: 1015 (40%)
Lymphocytes T8 :790 Total des lymphocytes: 2256
L'état de la patiente est resté stable pendant les six mois suivants. Exemple 7:
Traitement d'un patient (5)
Le patient XB était l'enfant âgé de 12 mois du patient MB de l'exemple 6. L'enfant souffrait du SIDA contracté à la naissance. Il a été traité par une administration quotidienne de 5 x 107 équivalents cellules de facteur de transfert TFd pendant les 10 premiers jours. Ce traitement a été suivi par une dose de 5 x 107 équivalents cellules par semaine. Après trois mois de traitement, l'état de l'enfant s'était amélioré: augmentation de poids, diminution de la splénomégalie et des adénopathies. L'état du sang s'était stabilisé dans la gamme normale. Neuf mois après, l'état de l'enfant est toujours stable sans signes de maladie.
Exemple 8:
Préparation et analyse in vitro d'un facteur de transfert spécifique du virus HIV (HIV-1 ) obtenu à partir de lymphocytes T4 et T8 d'un être humain
Des lymphocytes du sang périphérique ont été obtenus du patient Pau de l'exemple 3. Ces lymphocytes ont été extraits à un moment où le patient était séropositif HIV. Les sous-populations de lymphocytes T4 et T8 ont été séparées. Des dialysats des cellules ont été obtenus de chaque sous-population suivant la procédure indiquée à l'exemple 1. Le facteur de transfert spécifique du virus HIV (HIV-1) ainsi obtenu a été répliqué en utilisant la ligne de cellules LDV/7, comme décrit à l'exemple 5.
Les facteurs de transfert respectifs spécifiques du virus HIV (dialysats des cellules) ont été analysés in vitro en ce qui concerne leurs effets sur la réplication du virus HIV-1 par les cellules LDV/7. Il a été constaté que les dialysats dérivés des cellules T4 (TFd T4) augmentaient la production virale des cellules LDV/7 par trois fois, tandis que les dialysats obtenus des cellules T8 (TFd T8) augmentaient la production virale seulement par 1,5 fois par rapport à un contrôle. Le contrôle était une culture de cellules LDV/7 infectées par le virus HIV-1 incubées sans dialysat.
' Exemple 9:
Préparation d'un facteur de transfert spécifique du virus HIV (HIV-1 ) obtenu à partir de sous-populations de lymphocytes favorisants et suppresseurs de souris 5 Le facteur de transfert a été préparé par immunisation de souris Balb/c âgées de 10 à 14 semaines. Les souris ont reçu trois injections sous-cutanées bihebdomadaires de 107 lymphocytes d'un groupe obtenu à partir de quatre malades du SIDA, mélangés à 0,5 ml d'adjuvant complet de Freund. Six semaines après la première injection de lymphocytes, lorsque les souris avaient à ce moment atteint le degré nécessaire d'immunisation, elles ont été tuées et leurs rates ont été prélevées. Les sous-populations de lymphocytes favorisants et suppresseurs ont été séparées.
Le facteur de transfert a été préparé à partir de chaque sous-population de lymphocytes, comme décrit à l'exemple 1. En résumé, les cellules de chaque sous-population ont été rompues par congéla-tion-décongélation répétée. Les cellules rompues ont été dialysées à travers un sac de dialyse (cellulose Visking) avec une coupure à un poids moléculaire de 12000, au moyen d'eau distillée. Les fractions de cellules ainsi obtenues constituaient les facteurs de transfert spécifiques du virus du SIDA obtenus à partir des lymphocytes favorisants et suppresseurs.
Les facteurs de transfert ont été répliqués au moyen d'une ligne ^ de cellules LDV/7 selon la procédure décrite à l'exemple 5.
Exemple 10:
Traitement de patients (6)
Deux malades du SIDA souffrant de lésions de Kaposi ont été 30 traités avec le TFd T8. Pendant les 10 premiers jours du traitement, chaque patient a reçu quotidiennement 5 x 107 équivalents cellules de TFd T8. Ensuite, chaque patient a reçu 5 x 107 équivalents cellules par semaine de TFd T8. Sous l'effet de ce traitement, les lésions des patients ont regressé.
35 Deux malades du SIDA ont été traités par le TFd T14. Les deux malades ont reçu 5 x 107 équivalents cellules de TFd T4 par jour. Chaque patient a montré une baisse dramatique de son compte de globules blancs de 5000 à 600 dans les trois jours du début de traitement. En résultat, le traitement au TFd T4 a été immédiatement 40 arrêté. Un patient est mort dans les trois jours. L'autre patient s'est remis après une administration quotidienne de 5 x 107 équivalents cellules de TFd T8. Son compte de globules blancs a augmenté en trois jours de 600 à 3000.
673 396
6
Tableau 1: Patient Dur
Jour
Traitement
Tests sanguins
Poids initial et variation
(kg)
Fièvre
Autres symptômes et constatations durant le traitement
T4
T4/T8
Total des lymphocytes
M
0
(Admission)
1029
1,56
2100
Perte de poids, fièvre, sueurs nocturnes,
dyspnée, Pneumocystis carimi, fatigue,
adénopathie (5 cm)
1er mois
Antibiotiques et
56 (-6)
39°5
thêophylline
3e mois
Sulfadiazine
56 (-6)
Légère amélioration clinique
124
638
1,15
1890
39°3
140
Traitement standard TFd
726
1,06
2016
147
Traitement standard TFd
632
0,87
1914
(-5)
38°5
Dyspnée cesse. Pneumocystis carinii non
trouvé
155
Traitement standard TFd
717
0,76
2240
(-5)
38°5
162
Traitement standard TFd
712
0,92
2035
Sueurs nocturnes
169
Traitement standard TFd
744
1,29
1860
(-5)
37°8
Diminution de l'asthénie. Meilleure
sensation de bien-être. Diminution de
l'adénopathie (1 cm). Tests cutanés
faiblement positifs au tétanos et au
streptocoque
176
1401
1,73
2695
Récupération de la force musculaire
totale. Départ en vacances
Tableau 2: Patient Pau
Jour
Traitement
Tests sanguins
Poids initial et variation (kg)
Fièvre
Autres symptômes et constatations durant le traitement
T4
T4/T8
Total des lymphocytes
(ni)
0
(Admission). Sulfadiazine.
66 (-5)
38°9
Fièvres, adénopathie pseudo-tumorale
sulfaméthoxazole et
(nœuds ganglionnaires de 5 cm) et
triméthoprime
parotidite, multiples lésions faciales
cutanées de type Kaposi; perte de
poids, fatigue; détection de HIV dans le
sang
35
Sortie de l'hôpital
38°
102
107 équivalents cellules par
1175
1,05
3264
(-7)
38°
Fièvres, perte de poids, extrême fatigue,
jour pendant 13 jours
adénopathie modérée
(TFd)
112
1140
1,45
2375
121
562
1,14
1755
37°7
Les lésions faciales disparaissent; les
fièvres cessent; l'adénopathie diminue;
HIV n'est pas détecté dans le sang
133
1252
0,95
3478
37°
141
1125
2,08
2250
37°
147
107 équivalents cellules
TFd par jour pendant
15 jours
154
1039
2,04
2210
161
1550
1,41
3444
176
Traitement standard TFd
1061
1,53
2166
198
922
1,05
2144
(-D
L'adénopathie disparaît; état du patient
excellent. Il retrouve des activités
normales
224
1053
1,13
2394
7
Tableau 3: Patient Ker
673 396
Jour
Traitement
Tests sanguins
Poids initial et variation (kg)
Fièvre
Autres symptômes et constatations durant le traitement
T4
T4/T8
Total des lymphocytes
M
— 1,5 an
Amoxicilline
81
0,06
2700
Complexe lié au SIDA (ARC), fièvres,
adénopathie, anticorps anti-HIV
— 1 an
Amoxicilline
Polyadénopathie. Infiltration de
lymphocytes dans la muqueuse du
tractus digestif et les nerfs périphériques
0
(Admission). Sulfadiazine,
86 (-32)
40°
Bronchite, diarrhée, fièvres,
sulfaméthoxazole et
adénopathie
triméthoprime
26
515
0,50
2145
(-32)
38°
37
107 équivalents cellules
390
0,18
3009
(-29)
38°
TFd par jour pendant
13 jours
51
75
0,05
2494
37°
Fièvres diminuent; notable
amélioration clinique
57
437
0,31
2150
74
158
0,06
3864
85
107 équivalents cellules
302
0,12
3772
TFd par jour pendant
15 jours
92
111
0,08
2765
102
154
0,07
3087
113
138
0,07
3450
120
Traitement standard TFd
113
0,06
3763
127
Traitement standard TFd
121
0,07
3024
Fatigue, mais réduction de
l'adénopathie
134
Traitement standard TFd
104
0,04
3456
37°8
141
Traitement standard TFd
179
0,06
4484
Fatigue cesse. Meilleure sensation de
bien-être. Gain de poids 7 kg
148
Traitement standard TFd
128
0,10
2560
(-24)
37°
155
Traitement standard TFd
223
0,11
3186
L'amélioration spectaculaire est
confirmée
R
Claims (10)
1. Procédé de préparation d'un produit utilisable pour lutter contre une infection attribuable à un rétrovirus, caractérisé en ce qu'il consiste à extraire des cellules d'origine lymphoïde et/ou des cellules du foie d'un animal ou d'un être humain immunisé par rapport au rétrovirus, à rompre ces cellules et à dialyser ou filtrer les contenus ainsi libérés de ces cellules pour obtenir un facteur de transfert spécifique d'un rétrovirus.
2. Procédé de préparation d'un produit de lutte contre le SIDA, caractérisé en ce qu'il consiste à immuniser un animal par rapport au virus HIV, à déterminer si l'animal a acquis un degré nécessaire d'immunisation, à extraire des cellules d'origine lymphoïde et/ou des cellules du foie de l'animal immunisé, à rompre les cellules et à dialyser ou filtrer les contenus des cellules ainsi libérés pour obtenir un facteur de transfert spécifique du virus HIV.
3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'animal est immunisé par rapport au virus HIV-1.
4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que les cellules d'origine lymphoïde sont des cellules de la rate ou des cellules des nœuds ganglionnaires.
5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que les lymphocytes suppresseurs T8 obtenus à partir de l'animal ou de la personne immunisé sont rompus et dialysés ou filtrés.
6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le facteur de transfert spécifique du rétrovirus est lyophilisé.
7. Procédé pour répliquer le facteur de transfert spécifique du rétrovirus obtenu selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'on le réplique au moyen d'une ligne de cellules lymphoblastes.
8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que la ligne de cellules est la ligne de cellules LDV/7.
9. Composition pharmaceutique comprenant un support ou diluant physiologiquement acceptable, caractérisée en ce qu'elle comprend, comme ingrédient actif, un facteur de transfert spécifique d'un rétrovirus obtenu selon la revendication 1.
10. Produit de lutte contre une infection liée à un rétrovirus, caractérisé en ce qu'il comprend:
a) un facteur de transfert spécifique du rétrovirus obtenu selon la revendication 1 ou 2, et b) au moins l'un des produits comprenant des extraits de thymus et/ou de rate et/ou de foie, des anabolites et des médicaments antiviraux, destinés à être utilisés simultanément ou successivement pour lutter chez un être humain ou chez un animal contre une infection liée au rétrovirus.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB868614733A GB8614733D0 (en) | 1986-06-17 | 1986-06-17 | Aids treatment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH673396A5 true CH673396A5 (fr) | 1990-03-15 |
Family
ID=10599595
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH2289/87A CH673396A5 (fr) | 1986-06-17 | 1987-06-17 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0250234A1 (fr) |
| JP (1) | JPS6360932A (fr) |
| AU (1) | AU7441587A (fr) |
| CH (1) | CH673396A5 (fr) |
| DE (1) | DE3720434A1 (fr) |
| DK (1) | DK308687A (fr) |
| FR (1) | FR2599971B1 (fr) |
| GB (2) | GB8614733D0 (fr) |
| IL (1) | IL82893A0 (fr) |
| NO (1) | NO872541L (fr) |
| PT (1) | PT85115A (fr) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5334395A (en) * | 1988-08-04 | 1994-08-02 | Kremers-Urban Company | Method of treating an epstein-barr viral infection |
| US5055296A (en) * | 1988-08-04 | 1991-10-08 | Wagle Sudhakar S | Method of treating chronic fatigue syndrome |
| US5284664A (en) * | 1988-08-04 | 1994-02-08 | Kremers-Urban Company | Method of treating the symptoms of Alzheimer's disease |
| DE3827490A1 (de) * | 1988-08-12 | 1990-02-15 | Hor Fer Vit Pharma Gmbh | Herrichtung und verwendung eines physiologisch aktiven polypeptids zur aids-therapie |
| EP0537722A3 (en) * | 1991-10-15 | 1994-07-13 | Kremers Urban Co | Porcane liver polypeptides for treating viral infections |
| WO2004041071A2 (fr) * | 2002-11-04 | 2004-05-21 | 4Life Research, Lc | Compositions, systemes et methodes permettant de focaliser une reponse immunitaire a mediation cellulaire |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2073293B1 (fr) * | 1969-12-31 | 1973-01-12 | Pasteur Institut | |
| US3991182A (en) * | 1971-10-19 | 1976-11-09 | The Regents Of The University Of California | Transfer factor |
| GB1443948A (en) * | 1972-10-20 | 1976-07-28 | Piktor Ltd | Production of immunological material |
| GB1592954A (en) * | 1976-12-16 | 1981-07-15 | Int Inst Of Differentiation | Cell line |
| US4132776A (en) * | 1978-02-15 | 1979-01-02 | University Patents, Inc. | Delivery of immunologically active components of transfer factor |
| US4180627A (en) * | 1978-08-17 | 1979-12-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Process for in vivo transfer of cell-mediated immunity in mammals with alcoholic precipitates of Bovine Transfer factor |
| WO1980000790A1 (fr) * | 1978-10-25 | 1980-05-01 | Benzon As Alfred | Facteur de transfert et procede de preparation |
| IE53572B1 (en) * | 1980-05-14 | 1988-12-21 | Arthur Gottlieb A | Modulators of the immune system |
| US4323555A (en) * | 1980-11-03 | 1982-04-06 | The Regents Of The University Of California | Method of protecting cattle and sheep against bovine leukemia virus and vaccines for use therein |
| US4468379A (en) * | 1982-05-06 | 1984-08-28 | Endeavor Corp. | Leukocyte extracts for affecting the immune system |
| JPS5967226A (ja) * | 1982-07-20 | 1984-04-16 | デイミトリ・ビザ | ウイルス感染処置に使用する転移因子 |
| US4521407A (en) * | 1983-08-29 | 1985-06-04 | Serono Pharmaceutical Partners | Treatment of acquired immune deficiency syndrome with thymus extract |
| GB8324800D0 (en) * | 1983-09-15 | 1983-10-19 | Pasteur Institut | Antigens |
-
1986
- 1986-06-17 GB GB868614733A patent/GB8614733D0/en active Pending
-
1987
- 1987-06-16 IL IL82893A patent/IL82893A0/xx unknown
- 1987-06-17 PT PT85115A patent/PT85115A/pt unknown
- 1987-06-17 JP JP62151048A patent/JPS6360932A/ja active Pending
- 1987-06-17 DK DK308687A patent/DK308687A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-06-17 CH CH2289/87A patent/CH673396A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-06-17 FR FR878708484A patent/FR2599971B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-17 GB GB08714181A patent/GB2193498A/en not_active Withdrawn
- 1987-06-17 EP EP87305389A patent/EP0250234A1/fr not_active Withdrawn
- 1987-06-17 NO NO872541A patent/NO872541L/no unknown
- 1987-06-17 AU AU74415/87A patent/AU7441587A/en not_active Abandoned
- 1987-06-19 DE DE19873720434 patent/DE3720434A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB8714181D0 (en) | 1987-07-22 |
| FR2599971B1 (fr) | 1990-11-30 |
| GB8614733D0 (en) | 1986-07-23 |
| NO872541D0 (no) | 1987-06-17 |
| DE3720434A1 (de) | 1987-12-23 |
| FR2599971A1 (fr) | 1987-12-18 |
| EP0250234A1 (fr) | 1987-12-23 |
| IL82893A0 (en) | 1987-12-20 |
| DK308687D0 (da) | 1987-06-17 |
| PT85115A (en) | 1987-07-01 |
| AU7441587A (en) | 1987-12-24 |
| JPS6360932A (ja) | 1988-03-17 |
| DK308687A (da) | 1987-12-18 |
| NO872541L (no) | 1987-12-18 |
| GB2193498A (en) | 1988-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nakashima et al. | Purification and characterization of an avian myeloblastosis and human immunodeficiency virus reverse transcriptase inhibitor, sulfated polysaccharides extracted from sea algae | |
| Wood et al. | Safety and efficacy of polyethylene glycol-modified interleukin-2 and zidovudine in human immunodeficiency virus type 1 infection: a phase I/II study | |
| FR2522267A1 (fr) | Glycoproteines a activite antitumorale, leur procede de preparation et leur application therapeutique | |
| AU644351B2 (en) | Anti-aids viral agent and anticancer action | |
| Crowe | Role of macrophages in the pathogenesis of human immunodeficiency virus (HIV) infection | |
| CH673396A5 (fr) | ||
| DE3812605A1 (de) | Immunregulative stoffe und stoffgemische zur aktiven beeinflussung des krankheitsverlaufes | |
| Malekzadeh et al. | Human immunodeficiency virus-associated Kaposi’s sarcoma in a pediatric renal transplant recipient | |
| WO1996032123A1 (fr) | Preparations pharmaceutiques derivees du gui de coree | |
| EP0790834B1 (fr) | Composition contenant un pool de transferrines en tant que principe actif destine a induire une tolerance immunitaire contre des antigenes | |
| PORWIT et al. | Cell association of HIV in AIDS‐related encephalopathy and dementia | |
| Boghossian et al. | Laparoscopic nephrectomy donor death due to cerebral gas embolism in a specialized transplant center: risk zero does not exist | |
| Svet-Moldavsky et al. | Two phenomena associated with skin grafting from tumor-bearing syngeneic donors | |
| JPH07502754A (ja) | フラボペレイリンに基づく組成物及びそのｈｉｖウイルスの処置におけるその使用 | |
| Vamvakas et al. | Immunomodulatory and pro‐inflammatory effects of allogeneic blood transfusion | |
| WO1991012804A1 (fr) | Nouvelle utilisation | |
| Zeidner et al. | Treatment of FeLV-induced immunodeficiency syndrome (FeLV-FAIDS) with controlled release capsular implantation of 2′, 3′-dideoxycytidine | |
| FR2485373A1 (fr) | Substance antivirale et procede pour sa fabrication | |
| Harvey et al. | Biological activity and separation of a leukaemogenic virus from murine sarcoma virus‐harvey (MSV‐H) | |
| WO2002007760A2 (fr) | Agent therapeutique | |
| RU2542377C1 (ru) | Способ лечения коклюша у детей в возрасте до трех лет | |
| EP0600915B1 (fr) | Composition a base de buis pour le traitement de l'infection par le vih (virus de l'immunodeficience humaine) | |
| Yamamoto et al. | Feline bone marrow transplantation: its use in FIV-infected cats | |
| KR20010102264A (ko) | 항-ｈｉｖ제 | |
| De Simone et al. | The T-tube approach to biliary strictures in liver transplant recipients |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |