JPH10505852A

JPH10505852A - ５ｈｔ１−様リガンドとしてのインドールから誘導された芳香族エーテル

Info

Publication number: JPH10505852A
Application number: JP8510652A
Authority: JP
Inventors: ペレ，ミシェル; アラジー，セルジュ; ウィンジョン，ガレス; バランタン，ジャン−ピエール; ポウウェルズ，ピーター
Original assignee: ピエール、ファーブル、メディカマン
Priority date: 1994-09-22
Filing date: 1995-09-22
Publication date: 1998-06-09
Also published as: WO1996009288A1; FR2724933B1; AU3524795A; NZ292934A; US5852049A; ATE216695T1; EP0782568B1; FR2724933A1; DE69526509D1; DE69526509T2; ES2176337T3; EP0782568A1; CA2200722A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、インドールから誘導され、式（Ｉ）を有する新規な芳香族エーテル、ならびにそれらの製造方法、それらを含有する医薬組成物および薬剤としてのそれらの利用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】５ＨＴ１‐様リガンドとしてのインドールから誘導された芳香族エーテル本発明は、インドールから誘導体された新規な芳香族エーテル、ならびにそれらの製造方法、それらを含有する医薬組成物および薬剤としてのそれらの使用に関する。セロトニン、すなわち、５−ヒドロキシトリプタミン（５ＨＴ）は神経系および心臓血管系の双方のレベルにおいて重要な役割を演じ、そしてセロトニンレセプターは中枢または末梢のレベルにおいて同定された。一般に、セロトニンは種々の型の病理学症状、例えば、ある種の神経医学的疾患（不安、抑うつ、攻撃性、恐慌性発作、強迫性疾患、精神分裂病、自殺的傾向）、ある種の神経変性疾患（アルツハイマー病、パーキンソン病）、片頭痛、頭痛およびアルコール依存症に関係する疾患において重要な役割を演ずることが認められている（参照、E.Zi faおよびG.Fillion、Pharm.Reviews、44、401、1992;A.Moulignier、Rev.Neuro.(Pari s)150、3-15、1994;S.Langer、N.Brunello,G.Racagni、L.Mendlecvicz、″Serotonin receptors subtype:pharmacological significance and clinical implications ″Karger ed.;1992;B.E.Leonard、Int.Clin.Psycopharmacology、7、13-21、1992;D. G.Grahame-Smith、Int.Clin.Psycopharmacology、6、Suppl.4、6-13、1992;E.Zifa、G. Fillion、Pharmacological Reviews、44、401-458、1992;R.W.Fuller、J.Clin.Psychi atry、53、36-45、1992）。本発明による化合物は、P.Humphery、P.HartigおよびD.Hoyer(TIPS、14、233-236、 1993)により最近提案された新規な命名法に従い、普通に５ＨＴ_1-likeと呼ばれるレセプター、特に５ＨＴ_1Bおよび５ＨＴ_1Dと呼ばれるレセプターに対して非常に高い親和性および非常にすぐれた選択性を有する新規な化合物である。本発明の活性成分を含む（単独でまたは他の治療薬と組み合わせて）薬剤は、５ＨＴ_1B、５ＨＴ_1D _αおよび５ＨＴ_1D _βレセプターを包含する５ＨＴ_1-likeの機能障害、それらの調節消失、または内因性リガンド（一般にセロトニン）の活性の変更に関係する疾患の、治癒的および予防的、双方の治療において使用される。本発明の化合物は、これらのレセプターのレベルにおいて、アゴニスト、部分的アゴニストまたはアンタゴニストとして作用することができる５ＨＴ_1-likeの有効な、選択的リガンドであり、したがって、セロトニンに関係する前述の疾患において適用することができる。本発明の化合物の大部分は、特に有効なアゴニスト（それらの親和性およびそれらの固有の活性または効能の双方のレベルにおいて）および５ＨＴ_1Bおよび５ＨＴ_1Dレセプターの選択的アゴニストである。５ＨＴ_1-likeレセプター、特に５ＨＴ_1Dレセプターのアゴニストは選択的血管収縮活性を示し、片頭痛および血管痙攣性疾患の治療において使用される[(参照、例えば、A.Doenicke、et al.、TheL ancet、1、d309-1311、1988;M.D.Ferrari、P.R.Saxena、Cephalalgia、13、151-165、199 3;S.J.Peroutka、Headache、30、5-11、1990;M.A.Moskowitz、TiPS、13、307-311、1992; W.Feniuk、P.P.Humphrey、M.S.Perren、H.E.Connor、E.T.Whalley、J.Neurol、238、S57 -S61、1991;A.V.Deligonis、S.J.Peroutka、Headache、31、228-231、1991)]。したがって、大部分について、５ＨＴ_1-likeレセプターの有効な、選択的アゴニストである本発明の化合物は、特に「慣習的」（前兆を伴う）または「普通の」（前兆を伴わない）片頭痛の発作、血管性顔面疼痛、慢性血管性頭痛および血管痙攣性疾患の治療的および予防的処置において使用される。この領域における先行技術の水準は、下記の文献により例示される：〉特許出願ＥＰ−０，３０３，５０７−Ａ２、ＷＯ９３／１４０８７、ＷＯ９４／０２４６０、ＷＯ９２／１４７０８および米国特許第４，８３９，３７７号、ＧＢ２，１２４，２１０ＡおよびＧＢ２，１６２，５３２Ａ、これらの明細書には抗片頭痛剤としてトリプタミン（スマトリプタンを包含する）から誘導されたスルホンアミドが記載されている。〉特許出願ＧＢ２，１９１，４８８Ａ、ＧＢ２，１８５，０２０ＡおよびＧＢ２，１６８，３４７Ａ、これらの明細書にはトリプタミンから誘導されたアルキルアミドが記載されている。〉フランス国特許出願Ｆ９，２１５，９１９（３０／１２／９２）およびＦ９，３０７，９８２（３０／６／９３）、これらの明細書には、それぞれ、５ＨＴ_1B−５ＨＴ_1Dレセプターのリガンドとしてピペラジンおよびアリールアミンから誘導された新規なインドール化合物が記載されている。〉特許出願ＦＲ２，６７１，９７１、この明細書には５ＨＴ_1Dレセプターに対してすぐれた親和性を有するトリプタミンの５−Ｏ−カルボキシメチル化誘導体が記載されている。〉欧州特許出願０，３１３，３９７、０，４８６，６６６、０，４９４，７７４−Ａ１、０，４９４，７７４、０，４９７，５１２−Ａ２、０，５０１，５６８−Ａ１、０，４６４，５５８、０，５４８，８１３−Ａ１および特許出願Ｗ０９２／１３８５６および９３／１１１０６、これらの明細書には５ＨＴ_1-like レセプターのアゴニストとしてトリプタミンから誘導された誘導体が記載されている。本発明による多数の化合物は、「５ＨＴ_1-like」レセプターに対して非常に高い親和性および選択性、および顕著なアゴニスト効能を示すことから、本発明は、本来の異なる化学的構造において、しかも生物学的プロフィルおよび治療上の有効性において、先行技術のすべての最も密接に関係する誘導体と異なる、インドールから誘導された芳香族エーテルの新規なクラスに関する。本発明の多数の誘導体をスマトリプタンと比較するとき、これらの生物学的、薬理学的性質は特に明らかとなる。したがって、本発明の誘導体は、大部分について、片頭痛および種々の同様な疾患の治療用医薬組成物の活性成分として特に有用である。本発明は、下記一般式（Ｉ）の化合物、治療的使用に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物および生物学的前駆体に関する：式中、Ｒ₁は下記式（ｉ）〜（ｖｉ）の１つに相当するアミノ残基を表し、式中、ｎは１〜５の整数を表し、Ｒ₄は水素、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または（ＣＨ₂）_mＯＲ’型の残基を表し、式中、ｍは１〜５の整数を表し、そしてＲ’は１〜６個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表し、Ｒ₅は水素、または１〜６個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表し、Ｒ₂は水素を表すか、またはＲ₁およびＲ₂は、一緒になって、６個の炭素原子を有し、アミン官能基（ＮＲ₄Ｒ₅）で置換された環を形成し、Ｒ₃は水素、１〜５個の炭素原子を含有するアルキル残基または芳香族残基、例えば、置換フェニルを表し、Ｘは省略することができるか、または１〜８個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル鎖または芳香族残基、例えば、フェニルまたは複素環を表すか、または１〜６個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、酸素、アリール、ハロゲン、アルコール、エーテル、エステル、ニトリル、ニトロ、ケトン、チオール、チオエーテル、アミンで種々の位置において様々に置換されていてもよいアリールアルキルを表すことができ、Ｙはカルボニル含有（ＣＯＲ₆）、スルホニル含有（ＳＯ₂Ｒ₆）、酸素化（ＯＲ₇）、アミノ（ＮＨＲ₈）、ニトリル（ＣＮ）、ニトロ（ＮＯ₂）、オキシム（Ｃ＝ＮＯＨ）またはヒドロキシルアミン（ＮＨＯＨ）残基を表し、式中、Ｒ₆はＲ’₆、ＯＲ’₆またはＮＨＲ”₆を表し、ここでＲ’₆およびＲ”₆は１〜８個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル鎖、４〜１０個の炭素原子のシクロアルキル、芳香族残基、例えば、フェニル、ベンジル、または様々に置換されていてもよいフェネチルを表し、Ｒ₇はＲ’₆、ＣＯＲ’₆、ＣＯＯＲ’₆ またはＣＯＮＨＲ’₆を表し、そしてＲ₈は水素または残基、例えば、Ｒ”₆、ＣＯＲ’₆、ＣＯ₂Ｒ’₆、ＣＯＮＨＲ’₆、ＳＯ₂Ｒ’₆またはＳＯ₂ＮＲ’₆Ｒ”₆を表し、ただし〉ＹがＣＯＲ₆を表し、Ｘが省略されておりかつＲ₃が水素を表すとき、Ｒ₁ はＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（Ｒ₄Ｒ₅）と異なり、〉Ｒ”₆が芳香族残基を表すとき、Ｒ₁はＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（Ｒ₄Ｒ₅）と異なり、〉Ｙはアルコキシ基と異なる。１または２以上の不斉中心を含有する式（Ｉ）の化合物は異性型を有する。これらの化合物のラセミ体および純粋な鏡像異性体は、また、本発明の一部分を形成する。一般式（Ｉ）のインドールの治療上の使用に許容される塩の例として、有機または無機の酸との追加により形成される塩、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、フマル酸塩およびマレイン酸塩を上げることができる。他の塩、例えば、硫酸クレアチニンは、式（Ｉ）の化合物の製造において有用である。表現「生物学的前駆体」は、本発明において使用するとき、構造が式（Ｉ）の化合物と異なるが、動物またはヒトに投与したとき、体の中で式（Ｉ）の化合物に変換される化合物に適用される。本発明の化合物は、一般に、一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ₂は上記において定義した通りであり、そしてＲ’₁はＲ₁またはＲ₁の前駆体［これは適当な反応、例えば、保護基の切断により得られる］に同等であってもよい）のインドール誘導体を、一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｘ、ＹおよびＲ₃は上記において定義した通りであり、そしてＬは離脱基、例えば、ハロゲン（ヨウ素、臭素または塩素）、メシレート、トシレートまたはトリフレートである）の誘導体と縮合させることによって製造される。式（ＩＩ）の誘導体と式（ＩＩＩ）の誘導体との縮合による式（Ｉ）の誘導体の製造は、一般に、有機塩基（ＮａＨ、ＫＨ、Ｅｔ₃Ｎ、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ＴＭＰ、ＤＩＰＥＡ、^tＢｕＯＫ）または無機塩基（Ｋ₂ＣＯ₃、ＫＨＣＯ₃、ＮａＨＣＯ₃、Ｃｓ₂ＣＯ₃、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＣａＣＯ₃およびその他）の存在下に、無水溶媒、例えば、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトン、ジエチルケトン、メチルエチルケトン、アセトニトリルまたはＤＭＥ中で、２０℃〜１４０℃の温度において、触媒として塩（これはＫＩ、Ｂｕ₄ＮＩ、Ｌｉｌ、ＡｇＢＦ₄、ＡｇＣｌＯ₄、Ａｇ₂ＣＯ₃、ＫＦ、Ｂｕ₄ＮＦまたはＣｓＦの存在において実施することができる。実験の条件および式（Ｉ）の誘導体を製造する式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の誘導体の縮合を実施するための反応成分の選択は、非常に明らかなように、置換基Ｒ’₁、Ｒ₂、Ｘ、Ｙ、Ｒ₃およびＬの特質に依存し、そして当業者によく知られている方法および技術に従い実施されるであろう。例として、いくつかの方法および態様を下に記載する：ａ．Ｒ₂がＨであり、そしてＲ₁がＨ₂Ｎ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を表す式（Ｉ）の誘導体の特定の場合において、価値ある製造方法は、式（ＩＩａ）セロトニン誘導体を、式（ＩＩＩ）の求電子化合物と前述の方法および技術に従い縮合させ、次いで酸性溶媒（ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ、ＨＣｌまたはＨ₂ＳＯ₄）中の反応によってのみＮ−ｔ−ブトキシカルボニルを脱保護することにある。ｂ．式（Ｉｂ）の誘導体の特定の場合において、価値ある製造方法は、式（ＩＩｂ）（式中、Ｐｈｔはフタルイミドを表す）の中間体を、式（ＩＩＩ）の求電子化合物と前述の方法および技術に従い縮合させ、次いでヒドラジンまたはエチレンジアミンとの反応によりフタルイミドを脱保護することにある。式（ＩＩｂ）の中間体（参照、J.Chem.Soc.、No.2、325-326、1970）は、構造式（ＩＶ）の中間体をＢＢｒ₃の助けにより選択的に脱メチル化することによって製造される。ｃ．構造式（Ｉｃ）の生成物の特定の場合において、価値ある製造方法は、式（ＩＩｃ）の中間体を、式（ＩＩＩ）の求電子化合物と前述の方法および技術に従い縮合させることにある。式（ＩＩｃ）の中間体は、その一部分において、ＢＢｒ₃の助けによる選択的Ｏ−脱メチル化により、メチルエーテル（Ｖ）から低温において製造される：メチルエーテル（Ｖ）はJ.Med.Chem.35、4503(1992)に記載されている方法に従い製造される；出発生成物としてプロリンを使用すると、中間体（Ｖ）および（ＩＩｃ）のＲまたはＳ異性体およびこれらの異性体の各を、構造式（Ｉｃ）の最終生成物中のピロリジン環の不斉炭素のレベルにおいて、鏡像異性体選択的に製造することができる。ｄ．構造式（Ｉｄ）の生成物の特定の場合において、価値ある製造方法は、式（ＩＩｄ）の中間体を、式（ＩＩＩ）の求電子化合物と前述の方法および技術に従い縮合させることにある。式（ＩＩｄ）の中間体は、５−ヒドロキシインドールを式（ＶＩ）のカルボニル含有誘導体と、ナトリウムメトキシドの存在下にメチル中で、または水酸化カリウムの存在下にアルコール中で、縮合させ、次いで二重結合をｐｔＯ₂の存在下にメタノール中で大気圧下に接触水素化して還元することによって製造される。一般式（Ｉ）の化合物を製造するある種の化学反応または１連の化学反応において、合成中間体中の感受性基または官能基を保護して望ましくない副反応を回避することが必要であることが理解されるであろう。これは慣用の保護基、例えば、下記文献に記載されている保護基を使用して実施することができる： ″Protective Groups in Organic Synthesis″、T.W.Greene、John Wiley & Sons、 1981および″Proetcting groups″、P.J.Kocienski、Thieme Verlag、1994。したがって、これを実施しかつ上記において引用した文献に記載されている方法および技術を使用するために、最も適当な合成中間体のレベルにおいて、適当な保護基を導入し、次いで除去する。また、当業者によく知られている技術および方法により、式（Ｉ）の誘導体の式（Ｉ）の他の誘導体への変換を可能とするすべての方法は、本発明の一部分を形成すると考えべきである。したがって、例えば、Ｙがニトリル（ＣＮ）を表す式（Ｉ）の誘導体は、例えば、ラネーニッケルの助けにより実施できる還元反応により、ＹがＣＨ₂ＮＨ₂を表す式（Ｉ）の誘導体に変換することができる。同様に、Ｙがエステル（ＣＯＯＲ’₆）を表す式（Ｉ）の誘導体は、また、メタノール中で塩化アンモニウムの存在下に水酸化アンモニウムとの反応により、アミド（Ｙ＝ＣＯＮＨ₂）に変換することができる。Ｙがエステル（ＣＯ₂Ｒ’₆ ）を表す式（Ｉ）の生成物は、また、この種類の変換についてよく知られている方法および技術に従い、例えば、エーテルまたはＴＨＦのような溶媒中で水素化リチウムアルミニウムを使用して反応することによって、アルコールに変換することができる。ＹがＮＨ₂を表す一般式（Ｉ）の化合物は、第一アミンを第二アミン、アミド、カルバメート、尿素、スルホンアミドまたはスルホ尿素に変換するためによく知られている方法および技術により、ＹがＮＨＴＲ”₆、ＮＨＣＯＲ ’₆、ＮＨＣＯ₂Ｒ’₆、ＮＨＣＯＮＨＲ’₆、ＮＨＳＯ₂Ｒ’₆またはＮＨＳＯ₂Ｒ ’₆Ｒ”₆を表す式（Ｉ）の化合物を製造するための特に価値ある中間体である。塩、例えば、酸との付加塩の形態で本発明による化合物を単離しようとする場合、これは一般式（Ｉ）の遊離塩基を適当な酸で、好ましくは同等の量において、処理するか、または適当な溶媒中で硫酸クレアチンで処理することによって達成することができる。本発明の化合物を製造する前述の方法が立体異性体の混合物を生成するとき、これらの異性体は慣用方法、例えば、調製用クロマトグラフィーにより分割することができる。一般式（Ｉ）の新規な化合物が１つまたは数個の不斉中心を有するとき、それらの化合物はラセミ体混合物の形態で、または鏡像異性体の形態で、鏡像異性体選択的合成または分割により製造することができる。少なくとも１つの不斉中心を有する式（Ｉ）の化合物は、例えば、通常の技術、例えば、光学的に活性な酸、例えば、（−）−ジ−ｐ−トルオイル−１−酒石酸、（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−１−酒石酸、（＋）−樟脳スルホン酸、（−）−樟脳スルホン酸、（＋） −フェニルプロピオン酸、（−）−フェニルプロピオン酸で塩を形成してジアステレオマーの対を形成し、次いで分別結晶化および遊離塩基の再生により、それらの鏡像異性体に分割することができる。Ｒ₁が水素であり、少なくとも１つの不斉中心を含む、式（Ｉ）の化合物は、また、クロマトグラフィーにより分割され、そして加水分解してキラル補助物質を解放するジアステレオマーのアミドを生成することによって、分割することができる。また、本発明は、下記において例示する化合物の塩、水和物、溶媒和物および生物学的前駆体に関する。下記の実施例により、本発明を例示する。しかしながら、これらの実施例は本発明を限定しない。実施例１ − エチル４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール− ５−イルオキシメチル］ベンゾエート塩酸塩１Ａ − ３−［２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル］−１Ｈ− インドール−５−オールセロトニンの化合物１Ａ（６００ｍｇ；２．１７ｍｍｏｌ）のモノハイドレートクレアチンサルフェート塩（１０２ｇ、２５２ｍｍｏｌ）を、水（２．１リットル）中で２Ｎ水酸化ナトリウム（４２０ｍｌ）の存在下に室温において、ジｔ −ブチルジカーボネート（８２．６ｇ、３７８ｍｍｏｌ）で処理する。１時間後、反応混合物を酢酸エチル（３リットル）で希釈し、１０分間撹拌する。形成した２相をデカンテーションにより分離する；有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次いで蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール混合物（２０：１；ｖ／ｖ）で溶離する。化合物はくり色シロップ状物の形態で得られる（６５．９ｇ；９５％）。元素分析（Ｃ₁₅Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃）、計算値％：Ｃ、６５．２０；Ｈ、７．３０；Ｎ、１０．１４；実測値％：Ｃ、６４．１５；Ｈ、７．４７；Ｎ、９．７７。¹ＨＮＭＲ、ＣＤＣｌ₃（ｐｐｍ）：１．４４ｓ、９Ｈ；２．８６ｔ、２Ｈ；３．４５ｍ、２Ｈ；４．６８ｓ、１Ｈ；５．５９ｓ、１Ｈ；６．７７−７．２６ｍ、４Ｈ；７．９９ｓ、１Ｈ。１Ｂ − エチル４−［３−（２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル］−１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル］ベンゾエートメチルエチルケトン（１２ｍｌ）中のエチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの混合物（９５０ｍｇ；３．９ｍｍｏｌ）を、炭酸カリウム（７５０ｍｇ；５．４ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（１４４ｍｇ；０．８７ｍｍｏｌ）の存在下に一夜還流下に加熱する。次いで混合物をジクロロメタンで希釈し、セライトで濾過し、水で洗浄し、次いで炭酸ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次いで蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム／酢酸エチル混合物（１５：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で得られる（５１７ｍｇ；５４％）。 ¹ＨＮＭＲ、ＣＤＣｌ₃（ｐｐｍ）：１．４１ｔ、３Ｈ；１．５０ｓ、９Ｈ；２．９１ｔ、２Ｈ；３．４４ｔ、２Ｈ；４．４１ｑ、２Ｈ；５．１８ｓ、２Ｈ；６．９３ｄｄ、１Ｈ；７．０３−８．１３ｍ、８Ｈ。１．エチル４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル］ベンゾエート塩酸塩トルエン（１０ｍｌ）に溶解した生成物１Ｂ（３７０ｍｇ；０．８４２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１．５ｍｌ）で処理する。室温において３時間後、混合物をジクロロメタンで希釈し、２Ｎ水酸化ナトリウムで洗浄し、次いで水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（９０：９．５：０．５；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物１が得られる（２５０ｍｇ；７９％）。元素分析（Ｃ₂₀Ｈ₂₃Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、６４．０８；Ｈ、６．１８；Ｎ、７．４７；実測値％：Ｃ、６４．０４；Ｈ、６．２１；Ｎ、６．９１。¹ ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．２９ｔ、３Ｈ；２．９８ｍ、４Ｈ；４．２７ｑ、２Ｈ；５．１９ｓ、２Ｈ；６．８０ｄｄ、１Ｈ；７．１８ｍ、３Ｈ；７．５８ｄ、２Ｈ；７．９４ｍ、５Ｈ；１０．８２ｓ、１Ｈ。融点：１９５ −１９６℃。実施例２ − メチル４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール− ５−イルオキシメチル］ベンゾエート塩酸塩２Ａ − ４−［３−［２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル］− １Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル］ベンゾエート生成物２Ａをメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（３．２５ｇ；１４．８ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（２．１７ｇ；７．８８ｍｍｏｌ）から生成物１Ｂの製造について記載した手順に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／酢酸エチル溶液混合物（２０：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が淡黄色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物１が得られる（１．８５ｇ；５５％）。 ¹ＨＮＭＲ、ＣＤＣｌ₃（ｐｐｍ）：１．４３ｓ、９Ｈ；２．８９ｔ、２Ｈ；３．４０ｔ、２Ｈ；３．９２ｓ、３Ｈ；５．１７ｓ、２Ｈ；６．９４ｄｄ、１Ｈ；７．００−７．２８ｍ、３Ｈ；７．５３ｄ、２Ｈ；８．０４ｍ、３Ｈ。２ − メチル４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル］ベンゾエート塩酸塩化合物２は化合物２Ａ（６００ｍｇ；１．４１ｍｍｏｌ）から１Ｂからの実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（９０：９．５：０．５；／ｖ）で溶離する。純粋な生成物がベージュ色固体状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物２が得られる（３６７ｍｇ；７１％）。元素分析（Ｃ₁₉Ｈ₂₁Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、６３．２４；Ｈ、５．８７；Ｎ、７．７６；実測値％：Ｃ、６４．２９；Ｈ、６．００；Ｎ、７．６９。¹ ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：２．９４ｍ、４Ｈ；３．８６ｓ、３Ｈ；５．２１ｓ、２Ｈ；６．８１ｄｄ、１Ｈ；７．１９−８．０１ｍ、１０Ｈ；１０．８３ｓ、１Ｈ。融点：２３０℃（分解）。実施例３ − ｛４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５− イルオキシメチル］フェニル｝メタノール塩酸塩無水テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解した化合物２Ａ（１．２９ｇ；３．０３ｍｍｏｌ）を、０℃において窒素雰囲気下に、水素化リチウムアルミニウム（ＴＨＦ中の１Ｍ）（３．６４ｍｌ；３．６４ｍｍｏｌ）で処理する。室温において１時間３０分後、混合物を硫酸ナトリウム／水混合物で処理する。形成した沈澱をセライトで濾過し、溶媒を減圧下に蒸発させる。次いで、得られた粗生成物（１．２ｇ；９９％）を１Ｂからの実施例１化合物の製造について記載した方法に従い脱保護する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１８．５：１．５；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物３が得られる（４６６ｍｇ；４６％）。元素分析（Ｃ₁₈Ｈ₂₁Ｎ₂Ｏ₂Ｃｌ・０．１５Ｈ₂Ｏ）、計算値％：Ｃ、６４．４３；Ｈ、６．４０；Ｎ、８．３５；実測値％：Ｃ、６４．４６；Ｈ、６．４１；Ｎ、８．０６。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：２．９９ｓ、４Ｈ；４．９９ｓ、２Ｈ；５．０８ｓ、２Ｈ；６．７８ｄｄ、１Ｈ；７．１９−７．４５ｍ、７Ｈ；８．０４ｓ、３Ｈ；１０．８３ｓ、１Ｈ。融点：２１８℃。実施例４ − プロピル４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール −５−イルオキシメチル］ベンゾエート塩酸塩ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中のプロピル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（１．６ｇ；６．２１ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（１．１ｇ；４．１４ｍｍｏｌ）の混合物を、炭酸セシウム（２．１６ｇ；６．６２ｍｍｏｌ）の存在下に室温において一夜撹拌する。次いで混合物を酢酸エチルで洗浄し、水で洗浄し、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／酢酸エチル混合物（３０：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が淡黄色シロップ状物の形態で単離される（５７０ｍｇ；３０％）。次いで、この生成物を１Ｂからの実施例１の化合物の製造について記載した条件に従い脱保護する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８５：１４：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が淡黄色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物４’が得られる（４０１ｍｇ；８２％）。元素分析（Ｃ₂₁Ｈ₂₅Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、６４．８６；Ｈ、６．４８；Ｎ、７．２０；Ｃｌ、９．１２；実測値％：Ｃ、６４．５６；Ｈ、６．４２；Ｎ、７．１７；Ｃｌ、９．５３。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：０．９９ｔ、３Ｈ；１．６７ｍ、２Ｈ；２．９８ｍ、２Ｈ；４．２２ｔ、２Ｈ；５．２１ｓ、２Ｈ；６．８２ｄｄ、１Ｈ；７．２１ｍ、３Ｈ；７．６１ｄ、２Ｈ；７．９６ｍ、５Ｈ；１０．８４ｓ、１Ｈ。融点：２０５℃。実施例５ − ２−［５−（４−ニトロベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール −３−イル］エチルアミン塩酸塩化合物５を４−ニトロベンジルクロライド（１ｇ；５．８ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（８９５ｍｇ；３．２４ｍｍｏｌ）から、実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１９：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物がオレンジ黄色結晶の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物５が得られる（６５９ｍｇ、５９％）。元素分析（Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｎ₃Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、５８．７１；Ｈ、５．２２；Ｎ、１２．０８；実測値％：Ｃ、５８．９１；Ｈ、５．１８；Ｎ、１２．０１。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：３．００ｍ、４Ｈ；５．３ｓ、２Ｈ；６．８３ｄｄ、１Ｈ；７．２４ｍ、３Ｈ；７．８０ｄ、２Ｈ；８．０６ｓ、３Ｈ；８．２４ｄ、２Ｈ；１０．８７ｓ、１Ｈ。融点：２２０℃（分解）。実施例６ − ２−［５−（４−メチル−３−ニトロベンジルオキシ）−１Ｈ −インドール−３−イル］エチルアミン塩酸塩化合物６を４−メチル-３−ニトロベンジルクロライド（１ｇ；５．３８ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（８２６ｍｇ；２．９９ｍｍｏｌ）から、実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１９．５：０．５；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が黄色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物６が得られる（５８４ｍｇ；５５％）。元素分析（Ｃ₁₈Ｈ₂₀Ｎ₃Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、５９．７５；Ｈ、５．５７；Ｎ１１．６１；実測値％：Ｃ、６０．２１；Ｈ、５．５８；Ｎ、１１．５３。¹ ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：２．５２ｓ、３Ｈ；３．００ｍ、４Ｈ；５．２０ｓ、２Ｈ；６．８３ｄｄ、１Ｈ；７．２０ｍ、３Ｈ；７．５１ｄ、１Ｈ；７．７２ｄ、１Ｈ；７．９９ｓ、３Ｈ；８．１０ｄ、１Ｈ；１０．８６ｓ、１Ｈ。融点：１５０℃。実施例７ − メチル３−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール− ５−イルオキシメチル］ベンゾエート塩酸塩化合物７をメチル３−（ブロモメチル）ベンゾエート（７４５ｍｇ；３．２４ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（５００ｍｇ；１．８０ｍｍｏｌ）から、実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（９０：９．５：０．５；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物７が得られる（３８３ｍｇ；５９％）。元素分析（Ｃ₁₉Ｈ₂₁Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、６３．２４；Ｈ、５．８７；Ｎ、７．７６；実測値％：Ｃ、６３．１５；Ｈ、５．８２；Ｎ、７．７４。¹ ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：３．０１ｓ、４Ｈ；３．８６ｓ、３Ｈ；５．２０ｓ、３Ｈ；６．８２ｄｄ、１Ｈ；７．２０ｍ、３Ｈ；７．５５ｍ、１Ｈ；７．７５−８．１２ｍ、６Ｈ；１０．８７ｄ、１Ｈ。融点：１８５−１８６ ℃。実施例８ − ２−［５−（２−ニトロベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール −３−イル］エチルアミン塩酸塩化合物８をメチル２−ニトロベンジルブロミド（７０３ｍｇ；３．２４ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（６００ｍｇ；２．１６ｍｍｏｌ）から、実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（９０：９．５：０．５；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物がオレンジ色固体状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物８が得られる（４３９ｍｇ；５８％）。元素分析（Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｎ₃Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、５７．８１；Ｈ、５．３１；Ｎ、１１．９０；実測値％：Ｃ、５７．７３；Ｈ、５．１５；Ｎ、１１．６５。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：３．００ｓ、４Ｈ；５．４４ｓ、２Ｈ；６．７９ｄｄ、１Ｈ；７．１８−７．３０ｍ、３Ｈ；７．５７−８．１１ｍ、７Ｈ；１０．９１ｄ、１Ｈ；。融点：２３８℃（分解）。実施例９− エチル２−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール− ５−イルオキシメチル］ベンゾエート塩酸塩化合物９をエチル２−（ブロモメチル）ベンゾエート（４．１ｇ；１６．８４ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（２．６ｇ；９．３６ｍｍｏｌ）から、実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（９０：９．５：０．５；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物９が得られる（１．８４ｇ；５２％）。元素分析（Ｃ₂₀Ｈ₂₃Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、６４．０８；Ｈ、６．１８；Ｎ、７．４７；実測値％：Ｃ、６３．８２；Ｈ、６．２５；Ｎ、７．２２。¹ ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．２０ｔ、３Ｈ；２．９７ｓ、４Ｈ；４．２０ｑ、２Ｈ；５．３８ｓ、２Ｈ；６．７４ｄｄ、１Ｈ；７．１２−８．０４ｍ、１０Ｈ；１０．８６ｓ、１Ｈ；。融点：２３５℃（分解）。実施例１０ − ２−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５− イルオキシメチル］−１−フェニルエタノン塩酸塩化合物１０を２−クロロ−１−フェニルエタノン（１ｇ；６．４６ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（９９３ｍｇ；３．５９ｍｍｏｌ）から、実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１９：１：ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が黄色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物１０が得られる（２５４ｍｇ；２２％）。元素分析（Ｃ₁₈Ｈ₁₉Ｎ₂Ｏ₂Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、６５．３５；Ｈ、５．７９；Ｎ、８．４７；実測値％：Ｃ、６４．４１；Ｈ、５．７５；Ｎ、８．６０。¹ ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：２．９８ｍ、４Ｈ；５．５２ｓ、２Ｈ；６．８０ｄｄ、１Ｈ；７．２０ｍ、３Ｈ；７．５２−７．６８ｍ、３Ｈ；８．０５ｍ、５Ｈ；１０．８７ｓ、１Ｈ。融点：１３１℃。実施例１１ − ２−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５− イルオキシ］−１−（４−メトキシフェニル）エタノン塩酸塩化合物１１を４−メトキシフェナシルブロミド（６２２ｍｇ；２．７ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（５００ｍｇ；１．８１ｍｍｏｌ）から、実施例４の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１８．５：１．５；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が黄色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物１１が得られる（２５６ｍｇ；４０％）。元素分析（Ｃ₁₉Ｈ₂₁Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ・Ｈ₂Ｏ）、計算値％：Ｃ、６０．２４；Ｈ、６．１２；Ｎ、７．３９；Ｃｌ、９．３６；実測値％：Ｃ、６０．２９；Ｈ、５．９５；Ｎ、７．２８；Ｃｌ、９．２９。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：３．１０ｍ、４Ｈ；３．８５ｓ、３Ｈ；５．４２ｓ、２Ｈ；６．７８ｄｄ、１Ｈ；７．０５−７．２７ｍ、５Ｈ；７．９３−８．０５ｍ、５Ｈ；１０．８３ｓ、１Ｈ。融点：１４４℃。実施例１２ − エチル４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール −５−イルオキシ］ブチレート塩酸塩化合物１２をエチル４−ブロモブチレート（１．８７ｍ１；１３．０３ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（２ｇ；７．２４ｍｍｏｌ）から、実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１８．５：１．５；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物１２が得られる（１．１４ｇ；４８％）。元素分析（Ｃ₁₆Ｈ₂₃Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、５８．８０；Ｈ、７．０９；Ｎ、８．５７；実測値％：Ｃ、５８．９２；Ｈ、６．９３；Ｎ、８．５８。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．１８ｔ、３Ｈ；１．９４ｍ、２Ｈ；２．５０ｔ、２Ｈ；２．９９ｓ、４Ｈ；４．０１ｍ、４Ｈ；６．７１ｄｄ、１Ｈ；７．０６−７．２６ｍ、３Ｈ；８．０７ｓ、１Ｈ；１０．８２ｓ、１Ｈ。融点：１７３℃（分解）。実施例１３ − エチル５−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール −５−イルオキシ］ペンタノエート塩酸塩化合物１３をエチル５−ブロモバレレート（３．１ｍｌ；１９．５４ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（３ｇ；１０．８６ｍｍｏｌ）から、実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１９：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物がベージュ色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物１３が得られる（１．８７ｇ；５１％）。元素分析（Ｃ₁₇Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、５９．９１；Ｈ、７．３９；Ｎ、８．２２；実測値％：Ｃ、５９．５１；Ｈ、７．２７；Ｎ、８．０１。¹ ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．１６ｔ、３Ｈ；１．６９ｍ、４Ｈ；２．３２ｔ、２Ｈ；２．９７ｍ、４Ｈ；３．９８ｍ、４Ｈ；６．６９ｄｄ、１Ｈ；７．０５−７．２４ｍ、３Ｈ；８．０５ｓ、３Ｈ；１０．８１ｓ、１Ｈ。融点：１７７℃。実施例１４ − エチル６−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール −５−イルオキシ］ヘキサノエート塩酸塩化合物１４をエチル６−ブロモヘキサノエート（１．３ｍ１；７．２４ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（１ｇ；３．６２ｍｍｏｌ）から、実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１９：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が淡黄色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物１４が得られる（７４６ｍｇ；５８％）。元素分析（Ｃ₁₈Ｈ₂₇Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、６０．９２；Ｈ、７．６７；Ｎ、７．８９；Ｃｌ、９．９９；実測値％：Ｃ、６０．７２；Ｈ、７．６４；Ｎ、７．８０；Ｃｌ、０．０３。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．１６ｔ、３Ｈ；１．３８−１．７８ｍ、６Ｈ；２．３０ｔ、２Ｈ；２．９８ｓ、４Ｈ；３．９１−４．０９ｍ、４Ｈ；６．６９ｄｄ、１Ｈ；７．０５−７．２４ｍ、３Ｈ；８．１０ｓ、３Ｈ；１０．８１ｓ、１Ｈ。融点：１７０℃。実施例１５ − ベンジル６−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ヘキサノエート塩酸塩化合物１５をベンジル６−ブロモヘキサノエート（９２９ｍｇ；３．２５ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（５００ｍｇ；１．８１ｍｍｏｌ）から、実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１４：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が黄色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物１５が得られる（４７９ｍｇ；６４％）。元素分析（Ｃ₂₃Ｈ₂₉Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、６６．２６；Ｈ、７．０１；Ｎ、６．７２；Ｃｌ、８．５０；実測値％：Ｃ、６６．０５；Ｈ、６．９５；Ｎ、６．６５；Ｃｌ、８．４０。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．４４−１．７６ｍ、６Ｈ；２．４０ｔ、２Ｈ；２．９９ｓ、４Ｈ；３．９５ｔ、２Ｈ；５．０９ｓ、２Ｈ；６．７０ｄｄ、１Ｈ；７．０６−７．３６ｍ、８Ｈ；８．０５ｓ、３Ｈ；１０．８２ｓ、１Ｈ；融点：１３０℃。実施例１６ − イソプロピル６−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ヘキサノエート塩酸塩化合物１６をイソプロピル６−ブロモヘキサノエート（７７２ｍｇ；３．２５ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（５００ｍｇ；１．８１ｍｍｏｌ）から、実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１９：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物１６が得られる（３６９ｍｇ；５５％）。元素分析（Ｃ₁₉Ｈ₂₉Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、６１．８６；Ｈ、７．９２；Ｎ、７．５９；Ｃｌ、９．６１；実測値％：Ｃ、６１．９１；Ｈ、７．９３；Ｎ、７．４９；Ｃｌ、９．６４。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．２６ｄ、６Ｈ；１．４３−１．７６ｍ、６Ｈ；２．２８ｔ、２Ｈ；２．９８ｍ、４Ｈ；３．９５ｔ、２Ｈ；４．８８ｍ、１Ｈ；６．７０ｄｄ、１Ｈ；７．０５− ７．２６ｍ、３Ｈ；８．０１ｓ、３Ｈ；１０．８０ｓ、１Ｈ。融点：１３７℃。実施例１７ − ６−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５− イルオキシ］ヘキサニトリル塩酸塩１７Ａ − ６−［３−（２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル） −１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ヘキサニトリル化合物１７Ａを６−ブロモカプロニトリル（２．８７ｇ；１６．２９ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（２．５ｇ；９．０４ｍｍｏｌ）から、実施例１Ｂの化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／アセトン混合物（２０：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が黄色シロップ状物の形態で単離される（３．１７ｇ；９４％）。１７ − ６−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ヘキサニトリル塩酸塩次いで、化合物１７Ａ（６５０ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を１Ｂからの実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い脱保護する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１９：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が淡黄色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物１７が得られる（４３６ｍｇ；８１％）。元素分析（Ｃ₁₆Ｈ₂₂Ｎ₃ＯＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏ）、計算値％：Ｃ、６０．６５；Ｈ、７．３２；Ｎ、１３．２９；Ｃｌ、１１．１８；実測値％：Ｃ、６０．６７；Ｈ、７．０３；Ｎ、１２．９２；Ｃｌ、１１．５４。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ− ｄ₆（ｐｐｍ）：１．５６−１．７３ｍ、６Ｈ；２．４８ｔ、２Ｈ；２．９６ｓ、４Ｈ；３．９５ｔ、２Ｈ；６．７０ｄｄ、１Ｈ；７．０５−７．２４ｍ、３Ｈ；８．０２ｓ、３Ｈ；１０．８０ｓ、１Ｈ。融点：１２４℃。実施例１８ − ６−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５− イルオキシ］ヘキシルアミン塩酸塩１８Ａ − ６−［３−（２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル） −１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ヘキシルアミンテトラヒドロフラン（９３ｍｌ）に溶解した化合物１７Ａ（２．４９ｇ；６．６９ｍｍｏｌ）を水酸化アンモニウム（６．２ｍｌ）およびラネーニッケル（２スパチュラ）の存在下に、大気圧において２５時間水素化する。次いで、混合物をセライトで濾過し、溶媒を蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１９：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で単離される（２．４５ｇ；９７％）。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．３７ｍ、１５Ｈ；１．６８ｍ、２Ｈ；２．４９ｍ、２Ｈ；２．７３ｔ、２Ｈ；３．１４ｍ、２Ｈ；３．９３ｔ、２Ｈ；６．６７ｄｄ、１Ｈ；６．８７−７．２４ｍ、４Ｈ；１０．６１ｓ、１Ｈ。１８ − ６−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ヘキシルアミン塩酸塩次いで、化合物１８Ａ（８００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を１Ｂからの実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い脱保護する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（７５：２０：５；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物１８が得られる（５５６ｍｇ；７５％）。元素分析（Ｃ₁₆Ｈ₂₇Ｎ₃ＯＣｌ₂・Ｈ₂Ｏ）、計算値％：Ｃ、５２．４６；Ｈ、７．９８；Ｎ、１１．４７；Ｃｌ、１９．３６；実測値％：Ｃ、５２．４１；Ｈ、７．４６；Ｎ、１１．０５；Ｃｌ、２１．７５。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆ （ｐｐｍ）：１．４５−１．７４ｍ、８Ｈ；２．７６ｍ、２Ｈ；３．００ｓ、４Ｈ；３．９９ｔ、２Ｈ；６．７２ｄｄ、１Ｈ；７．１０−７．２７ｍ、３Ｈ；８．１７ｍ、６Ｈ；１０．８４ｓ、１Ｈ。融点：１００℃。実施例１９ − Ｎ−｛６−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール −５−イルオキシ］ヘキシル｝メタンスルホンアミド塩酸塩ジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶解した生成物１８Ａ（９００ｍｇ；２．３９ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（５００μｌ；３．５９ｍｍｏｌ）の存在下に室温において窒素雰囲気下に、塩化メシル（２２３μｌ；２．８７ｍｍｏｌ）で処理する。１時間撹拌した後、混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固する。得られた粗生成物をジクロロメタン（１５ｍｌ）中に取り、エーテル中の塩酸の溶液で数滴の水の存在下に１２時間処理する。この方法により、化合物１９を薄緑色の結晶の形態で得ることができる（７４３ｍｇ；８０％）。元素分析（Ｃ₁₇ Ｈ₂₈Ｎ₃Ｏ₃ＳＣｌ）、計算値％：Ｃ、５２．３６；Ｈ、７．２４；Ｎ、１０．７８；Ｃｌ、９．０９；実測値％：Ｃ、５２．０７；Ｈ、７．２０；Ｎ、１０．６０；Ｃｌ、９．６９。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．４１−１．７３ｍ、８Ｈ；２．８８−２．９９ｍ、９Ｈ；３．９７ｔ、２Ｈ；６．７２ｄｄ、１Ｈ；６．９７−７．２６ｍ、４Ｈ；８．０７ｓ、３Ｈ；１０．８２ｓ、１Ｈ。融点：１６０℃。実施例２０ − ６−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５− イルオキシ］−Ｎ−エチルヘキサンアミド塩酸塩化合物２０を６−ブロモ−Ｎ−エチルヘキサンアミド（３６２ｍｇ；１．６３ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（３００ｍｇ；１．０９ｍｍｏｌ）から、実施例４の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られた生成物を、実施例１９の化合物の製造について記載した条件下に脱保護する。このようにして化合物２０が白色粉末状物の形態で得られる（２１７ｍｇ；５６％）。元素分析（Ｃ₁₈Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ・０．５Ｈ₂Ｏ）、計算値％：Ｃ、５９．５８；Ｈ、８．０５；Ｎ、１１．５８；Ｃｌ、９．７７；実測値：Ｃ、５９．５２；Ｈ、７．８４；Ｎ、１１．３２；Ｃｌ１１．１３。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆ （ｐｐｍ）：０．９６ｔ、３Ｈ；１．３７−１．７２ｍ、６Ｈ；２．０５ｔ、２Ｈ；２．９８ｍ、６Ｈ；３．９２ｔ、２Ｈ；６．６７ｄｄ、１Ｈ；７．０３−７．２３ｍ、３Ｈ；７．８１ｓ、１Ｈ；８．０５ｓ、３Ｈ；１０．７９ｓ、１Ｈ。融点：１９５℃。実施例２１ − イソプロピル５−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ペンタノエート塩酸塩化合物２１をイソプロピル５−ブロモペンタノエート（７２７ｍｇ；３．２６ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（５００ｍｇ；１．８１ｍｍｏｌ）から、実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８５：１４：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が黄色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物２１が得られる（１５９ｍｇ；２５％）。元素分析（Ｃ₁₈Ｈ₂₇Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、６０．９４；Ｈ、７．６７；Ｎ、７．８９；Ｃｌ、９．９９；実測値％：Ｃ、６１．０６；Ｈ、７．８０；Ｎ、７．５７；Ｃｌ、９．５０。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．１６ｄ、６Ｈ；１．７１ｍ、４Ｈ；２．３３ｔ、２Ｈ；２．９８ｍ、４Ｈ；３．９６ｔ、２Ｈ；４．８９ｍ、１Ｈ；６．７１ｄｄ、１Ｈ；７．０５−７．２６ｍ、３Ｈ；７．９６ｓ、３Ｈ；１０．８０ｓ、１Ｈ。融点：１３０℃。実施例２２ − ベンジル５−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ペンタノエート塩酸塩化合物２２をベンジル５−ブロモペンタノエート（８８３ｍｇ；３．２５ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（５００ｍｇ；１．８１ｍｍｏｌ）から、実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８５：１４：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物２２が得られる（４４９ｍｇ；６２％）。元素分析（Ｃ₂₂Ｈ₂₇Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、６５．５８；Ｈ、６．７５；Ｎ、６．９５；Ｃｌ、８．７９；実測値％：Ｃ、６５．１５；Ｈ、６．７７；Ｎ、６．９０；Ｃｌ、８．９２。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．７２ｍ、４Ｈ；２．４４ｍ、２Ｈ；２．９９ｍ、４Ｈ；３．９６ｍ、２Ｈ；６．６９ｄｄ、１Ｈ；７．０６−７．３４ｍ、８Ｈ；８．０８ｓ、３Ｈ；１０．８３ｓ、１Ｈ。融点：１６２℃。実施例２３ − ４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５− イルオキシ］ブチルアセテート塩酸塩２３Ａ − ４−［３−［２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル］ −１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ブチルアセテート化合物２３Ａをブチル４−ブロモアセテート（０．９４ｍｌ；６．５ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（１ｇ；３．６２ｍｍｏｌ）から、生成物１Ｂの製造方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムで精製し、ジクロロメタン／アセトン混合物（２０：１、ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物は淡黄色シロップ状物の形態で単離される（１．２６ｇ；８９％）。２３ − ４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ブチルアセテート塩酸塩次いで、化合物２３Ａ（５０８ｍｇ；１．３０ｍｍｏｌ）を、１Ｂからの実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い脱保護する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１８．５：１．５；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物２３が得られる（３０９ｍｇ；７３％）。元素分析（Ｃ₁₆Ｈ₂₃Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、５８．８１；Ｈ、７．０９；Ｎ、８．５７；Ｃｌ、１０．８５；実測値％：Ｃ、５８．７１；Ｈ、７．１１；Ｎ、８．４１；Ｃｌ、１０．５９。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．７６ｍ、４Ｈ；２．０１ｓ、３Ｈ；２．９８ｍ、４Ｈ；３．９９−４．０８ｍ、４Ｈ；６．７２ｄｄ、１Ｈ；７．０７−７．２７ｍ、３Ｈ；７．９９ｓ、３Ｈ；１０．８１ｓ、１Ｈ。融点：１７１℃。実施例２４ − ４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５− イルオキシ］ブタン−１−オール塩酸塩エタノール（１２．５ｍｌ）に溶解した化合物２３Ａ（７０６ｍｇ；１．８１ｍｍｏｌ）を、室温において水酸化カリウム（２０３ｍｇ；３．６２ｍｍｏｌ）で４時間３０分間処理する。次いで、混合物を水で希釈し、１Ｎ塩酸溶液の添加によりｐＨを２〜３に調節する。次いで、この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固する。次いで、粗生成物を１Ｂからの実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い脱保護する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８５：１４：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が淡黄色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物２３が得られる（２５２ｍｇ；５０％）。元素分析（Ｃ₁₄Ｈ₂₁Ｎ₂Ｏ₂Ｃｌ・０．２Ｈ₂Ｏ）、計算値％：Ｃ、５８．３１；Ｈ、７．４８；Ｎ、９．７１；Ｃｌ、１２．２９；実測値％：Ｃ、５８．１５；Ｈ、７．１９；Ｎ、９．４９；Ｃｌ、１２．２６。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ− ｄ₆（ｐｐｍ）：１．５９−１．７７ｍ、４Ｈ；３．００ｍ、４Ｈ；３．４９ｍ、２Ｈ；３．９９ｔ、２Ｈ；４．４９ｔ、１Ｈ；６．７３ｄ、１Ｈ；７．０６− ７．２８ｍ、３Ｈ；７．９３ｓ、３Ｈ；１０．８１ｓ、１Ｈ。融点：１８４℃。実施例２５ − ５−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５− イルオキシ］エチルペンタンアミド塩酸塩化合物２５を５−ブロモ−Ｎ−エチルペンタンアミド（３３９ｍｇ；１．６２ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（３００ｍｇ；１．０９ｍｍｏｌ）から、実施例４の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１８：２；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が淡黄色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物２５が得られる（１７９ｍｇ；４８％）。元素分析（Ｃ₁₇Ｈ₂₆Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ・０．４Ｈ₂Ｏ）、計算値％：Ｃ、５８．８３；Ｈ、７．７８；Ｎ、１２．１１；Ｃｌ、１０．２１；実測値％：Ｃ、５８．８４；Ｈ、７．５６；Ｎ、１１．８１；Ｃｌ、１１．０７。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：０．９７ｔ、３Ｈ；１．６５ｍ、４Ｈ；２．０９ｔ、２Ｈ；２．９６ｍ、６Ｈ；３．９３ｍ、２Ｈ；６．６８ｄｄ、１Ｈ；７．０４−７．２３ｍ、３Ｈ；７．８４ｓ、１Ｈ；８．０３ｓ、３Ｈ；１０．７８ｓ、１Ｈ。融点：１８４℃。実施例２６ − ５−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５− イルオキシ］ペンタンニトリル塩酸塩２６Ａ − ５−［３−［２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル］ −１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ペンタンニトリル化合物２６Ａを５−ブロモバレロニトリル（１．９ｍｌ；１６．２９ｍｍｏｌ）および化合物１Ａから生成物１Ｂの製造方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムで精製し、ジクロロメタン／アセトン混合物（４０：１、ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物は淡黄色シロップ状物の形態で単離される（２．９４ｇ；９１％）。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．３５ｓ、９Ｈ；１．７４ｍ、４Ｈ；２．５６ｔ、２Ｈ；２．７２ｔ、２Ｈ；３．１４ｍ、２Ｈ；３．９７ｔ、２Ｈ；６．６８ｄｄ、１Ｈ；６．８２−７．３２ｍ、４Ｈ；１０．６０ｓ、１Ｈ。２６ − ５−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ペンタンニトリル塩酸塩次いで、化合物２６Ａ（６００ｍｇ；１．６７ｍｍｏｌ）を、１Ｂからの実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い脱保護する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８５：１４：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物２６が得られる（３０４ｍｇ；６２％）。元素分析（Ｃ₁₅Ｈ₂₀Ｎ₃Ｏ₁Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、６１．３２；Ｈ、６．８６；Ｎ、１４．３０；Ｃｌ、１２．０７；実測値％：Ｃ、６０．８７；Ｈ、６．７７；Ｎ、１３．９６；Ｃｌ、１１．３７。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．７８ｍ、４Ｈ；２．６１ｔ、２Ｈ；３．０１ｍ、４Ｈ；４．０２ｔ、２Ｈ；６．７４ｄｄ、１Ｈ；７．１０−７．２８ｍ、３Ｈ；８．０６ｓ、３Ｈ；１０．８３ｓ、１Ｈ。融点：１８２℃。実施例２７ − ５−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５− イルオキシ］ペンチルアミン塩酸塩２７Ａ − ５−｛３−［２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル］ −１Ｈ−インドール−５−イルオキシ｝ペンチルアミンテトラヒドロフラン（８８ｍｌ）に溶解した化合物２６Ａ（２．３４ｇ；６．５５ｍｍｏｌ）を、水酸化アンモニウム（５．９ｍｌ）およびラネーニッケル（２スパチュラ）の存在下に、大気圧下に２６時間水素化する。次いで混合物をセライトで濾過し、溶媒を蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムで精製し、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１８．５：１．５；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物は無色シロップ状物の形態で得られる（１．２７ｇ；５４％）。 ¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．４０−１．７０ｍ、１５Ｈ；２．５６−３．２５ｍ、６Ｈ；３．９７ｔ、２Ｈ；６．７０ｄｄ、１Ｈ；７．０１ −７．２８ｍ、４Ｈ；１０．５８ｓ、１Ｈ。２７ − ５−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ペンチルアミン塩酸塩化合物２７Ａ（５２２ｍｇ；１．４４ｍｍｏｌ）を、１Ｂからの実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い脱保護する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（７５：２０：５；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が白色結晶の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物２７が得られる（３０７ｍｇ；６２％）。元素分析（Ｃ₁₅Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₁Ｃｌ₂）、計算値％：Ｃ、５２．２１；Ｈ、７．６５；Ｎ、１２．１８；Ｃｌ、２０．５５；実測値％：Ｃ、５２．０７；Ｈ、７．３０；Ｎ、１１．８３；Ｃｌ、１９．２７。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．４８−１．７３ｍ、６Ｈ；２．７８ｔ、２Ｈ；２．９８ｍ、４Ｈ；３．９７ｔ、２Ｈ；６．７１ｄｄ、１Ｈ；７．０９−７．２６ｍ、３Ｈ；７．８１ｂｒｓ、６Ｈ；１０．８３ｓ、１Ｈ。融点：１２３℃。実施例２８ − Ｎ−｛５−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール −５−イルオキシ］ペンチル｝メタンスルホンアミド塩酸塩生成物２８を化合物２７Ａ（５５９ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を実施例１９の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。次いで粗生成物を１Ｂからの実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い脱保護する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１８．５：１．５；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が淡黄色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物２８が得られる（３９６ｍｇ；６８％）。元素分析（Ｃ₁₆Ｈ₂₆Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₁Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、５１．１２；Ｈ、６．９７；Ｎ、１１．１８；Ｃｌ、９．４３；実測値％：Ｃ、５１．２３；Ｈ、６．９７；Ｎ、１０．７８；Ｃｌ、９．６９。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．５２ｍ、４Ｈ；１．７１ｍ、２Ｈ；２．８８−２．９９ｍ、９Ｈ；３．９７ｔ、２Ｈ；６．７２ｄｄ、１Ｈ；６．９８−７．２７ｍ、４Ｈ；８．０２ｓ、３Ｈ；１０．８１ｓ、１Ｈ。融点：１４７℃。実施例２９ − メチル（±）−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］フェニルアセテート塩酸塩２９Ａ − メチル（±）−｛３−［２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル］−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ｝フェニルアセテート化合物２９Ａをメチル（±）−α−ブロモフェニルアセテート（５．１ｍｌ；３２．５６ｍｍｏｌ）および化合物１Ａ（５ｇ；１８．０９ｍｍｏｌ）から生成物１Ｂの製造方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムで精製し、ヘキサン／酢酸エチル混合物（２：１次いで１：１：ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物はピンク色泡状物の形態で単離される（５．９５ｇ；７７％）。¹ＨＮＭＲ、ＣＤＣｌ₃（ｐｐｍ）：１．４５ｓ、９Ｈ；２．８７ｔ、２Ｈ；３．４０ｍ、２Ｈ；３．７５ｓ、３Ｈ；５．７０ｓ、１Ｈ；６．８５−７．６６ｍ、９Ｈ；８．１４ｓ、１Ｈ。２９ − メチル（±）−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５ −イルオキシ］フェニルアセテート塩酸塩化合物２９Ａ（５００ｍｇ；１．１８ｍｍｏｌ）を、１Ｂからの実施例１の化合物の製造について記載した方法に従い脱保護する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１９．５：０．５；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物２９が得られる（２３７ｍｇ；６０％）。元素分析（Ｃ₁₉Ｈ₂₁Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、６３．２４；Ｈ、５．８７；Ｎ、７．７６；Ｃｌ、７．７６；実測値％：Ｃ、６３．２１；Ｈ、５．８１；Ｎ、７．７８。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：２．９８ｍ、４Ｈ；３．６５ｓ、３Ｈ；５．９８ｓ、１Ｈ；６．８２ｄｄ、１Ｈ；７．１１−７．６２ｍ、８Ｈ；８．０８ｓ、３Ｈ；１０．８９ｓ、１Ｈ；融点：１９３℃（分解）。実施例３０ − （±）−２−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−２−フェニルエタノール塩酸塩無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解した化合物２９Ａ（４００ｍｇ；０．９６ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下に０℃において、水素化リチウムアルミニウム（７２ｍｇ；１．９２ｍｍｏｌ）で処理する。混合物を室温において３時間撹拌する。次いで、混合物を硫酸ナトリウム／水混合物で処理して、過剰の試薬を加水分解する。形成した相をセライトで濾過し、次いでテトラヒドロフランで洗浄し、次いで酢酸エチルで洗浄する。溶媒を減圧下に蒸発させると、褐色シロップ状物が得られる。このシロップ状物をシリカゲルのカラムで精製し、ジクロロメタン／アセトン（１５：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が褐色シロップ状物の形態で単離される（３９８ｍｇ；８４％）。次いで、このシロップ状物をジクロロメタン（５ｍｌ）中に取り、エーテル中の塩酸溶液で数滴の水の存在下に処理する。１時間後、形成した白色結晶を単離すると、化合物３０が得られる（１５０ｍｇ；４６％）。元素分析（Ｃ₁₈Ｈ₂₁Ｎ₂Ｏ₂Ｃｌ・０．４Ｈ₂Ｏ）、計算値％：Ｃ、６３．５８；Ｈ、６．４６；Ｎ、８．２４；実測値％：Ｃ、６３．８１；Ｈ、６．２０；Ｎ、８．０３。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：２．９４ｍ、４Ｈ；３．５７−３．８３ｍ、２Ｈ；５．１０ｍ、１Ｈ；６．７４ｄｄ、１Ｈ；７．０４− ７．４６ｍ、８Ｈ；７．９５ｓ、３Ｈ；１０．７６ｓ、１Ｈ。融点：２００℃。実施例３１ − （±）−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール− ５−イルオキシ］フェニル酢酸塩酸塩３１Ａ − （±）−｛３−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチル］ −１Ｈ−インドール−５−イルオキシ｝フェニル酢酸エタノール（６ｍｌ）に溶解した化合物２９Ａ（６００ｍｇ；１．４１ｍｍｏｌ）を、室温において１時間３０分間、水酸化カリウム（３１６ｍｇ；５．６ｍｍｏｌ）で処理する。次いで混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸溶液で洗浄してｐＨ３とする。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール混合物（５：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物はシロップ状物の形態で単離される（５７８ｍｇ；９９％）。元素分析（Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₅・０．５Ｈ₂Ｏ）、計算値％：Ｃ、６５．８６；Ｈ、６．４９；Ｎ、６．６８；実測値％：Ｃ、６６．００；Ｈ、６．６１；Ｎ、６．２３。¹ＨＮＭＲ、ＣＤＣｌ₃（ｐｐｍ）：１．４２ｓ、９Ｈ；２．８１ｔ、２Ｈ；３．３５ｍ、２Ｈ；５．６８ｓ、１Ｈ；６．９０−７．６７ｍ、９Ｈ；８．０３ｓ、１Ｈ；。３１ − （±）−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］フェニル酢酸塩酸塩この生成物をジクロロメタン（８ｍｌ）中に取り、エーテル中の塩酸溶液で数滴の水の存在下に処理する。２０分後、形成したベージュ色沈澱を単離すると、化合物３１が得られる（４７２ｍｇ；９６％）。元素分析（Ｃ₁₈Ｈ₁₉Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ・０．５Ｈ₂Ｏ）、計算値％：Ｃ、６０．７６；Ｈ、５．６７；Ｎ、５．８７；実測値％：Ｃ、６０．６３；Ｈ、５．６５；Ｎ、７．４８。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：２．９７ｍ、４Ｈ；５．８２ｓ、１Ｈ；６．８０ｄｄ、１Ｈ；７．１５−７．６２ｍ、８Ｈ；８．０６ｓ、３Ｈ；１０．８８ｓ、１Ｈ；１３．０６ｂｒｓ、１Ｈ。融点：１７８℃。実施例３２ − （±）−２−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−２−フェニルアセトアミド塩酸塩エタノール（４ｍｌ）中に溶解した化合物２９Ａ（６００ｍｇ；１．４１ｍｍｏｌ）を、水酸化アンモニウム（６ｍｌ）および塩化アンモニウム（１ｇ）の存在下に、６５℃に１７時間加熱する。この時間後、水酸化アンモニウム（２ｍｌ）および塩化アンモニウム（１ｇ）を添加し、混合物をさらに２０時間加熱する。次いで混合物を蒸発乾固する；シロップ状物を酢酸エチル中に取り、水で洗浄し、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムで精製し、ジクロロメタン／酢酸エチル（１０：１：ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物は白色泡状物の形態で単離される（４５５ｍｇ；５２％）。この生成物をジクロロメタン（６ｍｌ）中に取り、エーテル中の塩酸溶液で数滴の水の存在下に処理する。２０分後、形成した白色結晶を単離すると、化合物３２が得られる（２７１ｍｇ；７６％）。元素分析（Ｃ₁₈Ｈ₂₀Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ・０．８Ｈ₂Ｏ）、計算値％：Ｃ、６０．０２；Ｈ、６．０４；Ｎ、１１．６６；実測値％：Ｃ、６０．１０；Ｈ、５．８３；Ｎ、１１．４２。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：３．０１ｍ、４Ｈ；５．６６ｓ、１Ｈ；６．８４ｄｄ、１Ｈ；７．１８−７．８７ｍ、８Ｈ；８．０９ｓ、３Ｈ；１０．８６ｄ、１Ｈ。融点：１３０℃。実施例３３ − エチル（±）−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］フェニルアセテート塩酸塩エタノール（３ｍｌ）中に溶解した化合物３１Ａ（２００ｍｇ；０．４８７ｍｍｏｌ）を、エーテル（過剰）中の塩酸溶液で処理する。室温において１時間撹拌した後、混合物を蒸発乾固し、トルエン（１０ｍｌ）蒸発させる。得られた固体状物をエタノールから再結晶化させると、化合物３３が白色粉末状物の形態が得られる（１２０ｍｇ；７１％）。元素分析（Ｃ₂₀Ｈ₂₃Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、６４．０８；Ｈ、６．１８；Ｎ、７．４７；実測値％：Ｃ、６３．６８；Ｈ、６．１４；Ｎ、７．４２。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．１２ｔ、３Ｈ；２．９６ｍ、４Ｈ；４．１２ｑ、２Ｈ；５．９３ｓ、１Ｈ；６．８２ｄｄ、１Ｈ；７．１４−７．６１ｍ、８Ｈ；７．９９ｓ、３Ｈ；１０．８９ｓ、１Ｈ。融点：２５３℃。実施例３４ − エチル（±）−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］フェニルアセテート塩酸塩およびエチル（−）−［３− （２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］フェニルアセテート塩酸塩化合物３１Ａを（Ｒ）−２−（−）−フェニルグリシノールで誘導化し、ジアステレオマーを分割し、純粋な鏡像異性体エステルを形成することによって、化合物３３の２つの鏡像異性体の分割を実施する。ジクロロメタン（２．４ｍｌ）に溶解した化合物３１Ａ（１ｇ；２．４４ｍｍｏｌ）に、連続的にＰｙＢＯＰ（１．４０ｇ；２．６８ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（ −）−２−フェニルグリシノール（３６７ｍｇ；２．６８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．６４ｍｌ；３．６６ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を室温において２時間撹拌し、次いで蒸発乾固する。得られたシロップ状物をジクロロメタン中に取り、水で洗浄する；有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固する。得られた２つのジアステレオマーをシリカゲルのカラムで分割し、ジクロロメタン／酢酸エチル溶液混合物（４：１；ｖ／ｖ）で溶離する。次いで得られた２つの生成物の各々をエタノール／ジオキサン混合物（１：５；ｖ／ｖ）中に可溶化し、濃硫酸（過剰）で１００℃において１時間処理する。混合物を蒸発乾固し、ジクロロメタン中に取り、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いで水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムで精製し、クロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１８．５：１．５；ｖ／ｖ）で溶離する。第１の純粋な生成物がは無色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中ので処理すると、化合物３４Ａが得られる（１０５ｍｇ；２４％）。元素分析（Ｃ₂₀Ｈ₂₃Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、６４．０８；Ｈ、６．１８；Ｎ、７．４７；実測値％：Ｃ、６３．９０；Ｈ、６．２６；Ｎ、７．１６。¹ ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．１１ｔ、３Ｈ；２．９６ｍ、４Ｈ；４．１１ｍ、２Ｈ；５．９２ｓ、１Ｈ；６．８６ｄ、１Ｈ；７．１４−７．６０ｍ、８Ｈ；７．９３ｂｒｓ、３Ｈ；１０．８９ｓ、１Ｈ。融点：２００℃。旋光度：［α］_D＋６２（ＭｅＯＨ、ｃ＝０．１）。第２の純粋な生成物がは無色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中ので処理すると、化合物３４Ｂが得られる（５１ｍｇ；１２％）。元素分析（Ｃ₂₀Ｈ₂₉Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ）、計算値％：Ｃ、６４．０８；Ｈ、６．１８；Ｎ、７．４７；実測値％：Ｃ、６３．２０；Ｈ、６．２４；Ｎ、７．１３。¹ ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．１１ｔ、３Ｈ；２．９７ｍ、４Ｈ；４．１１ｍ、２Ｈ；５．９２ｓ、１Ｈ；６．８５ｄｄ、１Ｈ；７．１４−７．６０ｍ、８Ｈ；８．０６ｓ、３Ｈ；１０．８９ｓ、１Ｈ。融点：２２５℃。旋光度：［α］_D−５８°（ＭｅＯＨ；ｃ＝０．１２）。実施例３５ − エチル５−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ペンタノエート塩酸塩３５Ａ − ３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−オール乾燥メタノール（１３０ｍｌ）中のナトリウム（４．８ｇ；２１０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温において５−ヒドロキシインドール（４ｇ；３０．０４ｍｍｏｌ）およびＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリドン（８．９ｇ；４５．１ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を還流下に６時間加熱し、次いで溶液を減圧下に蒸発により濃縮する。得られたシロップ状物をジクロロメタン中に取り、１Ｍ塩酸溶液で洗浄し、次いで水で洗浄する；有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／アセトン混合物（１０：１；ｖ／ｖ）で溶離し、次いでジクロロメタン／メタノール（２０：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物がピンク色粉末状物の形態で単離される（６．３５ｇ；６７％）。 ¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．４０ｓ、９Ｈ；２．４６ｍ、２Ｈ；３．５１ｔ、２Ｈ；３．９９ｍ、２Ｈ；５．９４ｍ、１Ｈ；６．５８ｄｄ、１Ｈ；７．１０−７．２９ｍ、３Ｈ；８．６５ｓ、１Ｈ；１０．８４ｓ、１Ｈ。融点：２２４−２２６℃。３５Ｂ − ３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ −インドール−５−オールメタノール（１００ｍｌ）に溶解した化合物３５Ａ（５ｇ；１５．９ｍｍｏｌ）を、触媒量の酸化白金（４スパチュラ）の存在下に４０ｐｓｉにおいてＰａｒｒ装置中で一夜水素化する。溶液を次いでセライトで濾過し、蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／アセトン混合物（１０：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で単離され、エーテルから再結晶化させると、白色粉末状物が得られる（４．１７ｇ；８３％）。元素分析（Ｃ₁₈Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₃）、計算値％：Ｃ、６８．３３；Ｈ、７．６５；Ｎ、８．８５；実測値％：Ｃ、６８．３５；Ｈ、７．７１；Ｎ、８．８６。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．４０−１．５４ｍ、１１Ｈ；１．８４ｍ、２Ｈ；２．７９ｍ、３Ｈ；４．００ｍ、２Ｈ；６．５３ｄｄ、１Ｈ；６．８１ｄ、１Ｈ；６．９６ｄ、１Ｈ；７．０７ｄ、１Ｈ；８．５３ｓ、１Ｈ；１０．４５ｓ、１Ｈ。融点：１７０℃。３５Ｃ − ３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５ −オール無水テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解した化合物３５Ｂ（１ｇ；３．１６ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下に室温において、１Ｍ水素化リチウムアルミニウム溶液（６．３ｍｌ；６．３２ｍｍｏｌ）で処理する。混合物を６５℃において３時間加熱し、次いで０℃にし、硫酸ナトリウム／水混合物で処理する。形成したペーストをセライトで濾過し、濾液を蒸発乾固すると、白色粉末状物が得られる（６２５ｍｇ；８６％）。この生成物を精製しないで次の工程のために使用する。 ¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．５８−２．０７ｍ、６Ｈ；２．２１ｓ、３Ｈ；２．５８ｍ、１Ｈ；２．８３ｄ、２Ｈ；６．５９ｄｄ、１Ｈ；６．８４ｄ、１Ｈ；６．９６ｄ、１Ｈ；７．０９ｄ、１Ｈ；８．５５ｓ、１Ｈ；１０．４４ｓ、１Ｈ。３５ − エチル５−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ペンタノエート塩酸塩乾燥ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解した化合物３５Ｃ（１２０ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ）を、室温において１５分間、炭酸セシウム（２５５ｍｇ；０．７８ｍｍｏｌ）で処理する。次いでエチル５−ブロモバレレート（１００μｌ；０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温において４時間撹拌する。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８５：１４：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が黄色固体状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物３５が得られる（９８ｍｇ；４８％）。元素分析（Ｃ₂₁Ｈ₃₁Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ・１．５Ｈ₂Ｏ）、計算値％：Ｃ、５９．７８；Ｈ、８．１２；Ｎ、６．６４；Ｃｌ、８．４０；実測値％：Ｃ、５９．９８；Ｈ、７．８８；Ｎ、６．４３；Ｃｌ、９．００。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．１８ｔ、３Ｈ；１．７２ｂｒｓ、４Ｈ；２．０８ｂｒｓ、４Ｈ；２．３８ｔ、２Ｈ；２．７８ｓ、３Ｈ；３．０９ｍ、３Ｈ；３．４５ｍ、２Ｈ；３．９９−４．１１ｍ、４Ｈ；６．７１ｄｄ、１Ｈ；７．０９−７．２６ｍ、３Ｈ；１０．４４ｓ、１Ｈ；１０．７４ｓ、１Ｈ。実施例３６ − エチル５−（３−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロカルバゾール−６−イルオキシ）ペンタノエート塩酸塩ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶解した３−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ヒドロキシカルバゾールＮ−フタルイミド（参考文献：G.E.A. COOMEES et al.、J.Chem.Soc.、No.2、1970、325-326）（１ｇ；３．０１ｍｍｏｌ）を、炭酸セシウム（１．４７ｇ；４．５ｍｍｏｌ）の存在下に、エチル５−ブロモバレレート（０．８６ｍｌ；５．４ｍｍｏｌ）で７０℃において一夜処理する。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／アセトン混合物（１００：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が緑色シロップ状物の形態で単離される。この生成物（２１２ｍｇ；０．４６ｍｍｏｌ）をエチレンジアミン（３．３ｍｌ）中で９０℃に２時間加熱することによって脱保護する。混合物をトルエンで４回共蒸発させ、次いで得られたオレンジ色結晶をシリカゲルのカラムで精製し、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（９０：９：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が黄色結晶の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物３６が得られる（２４１ｍｇ；６６％）。元素分析（Ｃ₁₉Ｈ₂₇Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ・０．７Ｈ₂Ｏ）、計算値％：Ｃ、６０．１３；Ｈ、７．５４；Ｎ、７．３８；実測値％：Ｃ、６０．１３；Ｈ、７．２０；Ｎ、７．５７。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．１６ｔ、３Ｈ；１．６８ｍ、４Ｈ；１．９１ｍ、１Ｈ；２．１５ｍ、１Ｈ；２．３５ｔ、２Ｈ；２．５８−２．７９ｍ、３Ｈ；３．０３ｄｄ、１Ｈ；３．４４ｍ、１Ｈ；３．９２ｔ、２Ｈ；４．０２ｑ、２Ｈ；６．６１ｄｄ、１Ｈ；６．８２ｄ、１Ｈ；７．１０ｄ、１Ｈ；８．３７ｓ、３Ｈ；１０．６６ｓ、１Ｈ。融点：１１４℃。実施例３７ − エチル（Ｒ）−５−［３−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ペンタノエート塩酸塩３７Ａ − （Ｒ）−５−ヒドロキシ−３−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール無水ジクロロメタン（３２ｍｌ）に溶解した（Ｒ）−５−メトキシ−３−（Ｎ −メチルピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール（参考文献：J.E.Ma cor et al.、J.Med.Chem.Soc.、1992、35、4503-4505）（８００ｍｇ；３．２７ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下に−７８℃において、１Ｍ三塩化ホウ素溶液（１３ｍｌ；１３．２ｍｍｏｌ）で処理する。混合物を−７８℃において２時間撹拌し、次いで室温において１時間撹拌し、次いで−７８℃に冷却し、４ｍｌのエタノールで処理する。混合物を蒸発乾固し、得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムで精製し、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８５：１４：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で単離される（４２９ｍｇ；５７％）。 ¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ−ｄ₆（ｐｐｍ）：１．４５−１．６２ｍ、４Ｈ；２．０３ｍ、１Ｈ；２．３４−２．４３ｍ、５Ｈ；２．９２ｍ、２Ｈ；６．５５ｄｄ、１Ｈ；６．７９ｄ、１Ｈ；７．０１ｄ、１Ｈ；７．０８ｄ、１Ｈ；８．５６ｓ、１Ｈ；１０．４４ｓ、１Ｈ。３７ − エチル（Ｒ）−５−［３−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ペンタノエート塩酸塩ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解した化合物３７Ａ（２５０ｍｇ；１．０８ｍｍｏｌ）を、炭酸セシウム（５２８ｍｇ；１．６２ｍｍｏｌ）の存在下に、エチル５−ブロモバレレート（０．３１ｍｌ；１．９ｍｍｏｌ）で６０℃において一夜処理する。混合物をセライトで濾過し、蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８５：１４：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が黄色固体状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物３７が得られる（２１６ｍｇ；５３％）。実施例３８ − ５−［３−（２−｛Ｎ−２−メトキシエチル｝エチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−Ｎ−エチルペンタンアミド塩酸塩無水ジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解した塩基の形態の化合物２５（２００ｍｇ；０．６６ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（０．１３８ｍｌ；０．９９ｍｍｏｌ）の存在下に０℃において、２−ブロモエトキシエタン（６８μｌ；０．７３ｍｍｏｌ）で処理する。次いで混合物を室温において２時間撹拌する。混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムで精製し、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８５：１４：１；ｖ／ｖ）で溶離する。モノアルキル化生成物をジアルキル化生成物から分離し、エーテル中の塩酸で処理すると、化合物３８が得られる（６０ｍｇ；２５％）。実施例３９ − Ｎ−｛６−［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ヘキシル｝メタンスルホンアミド塩酸塩無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解した保護された形態（−ＮＨＢＯＣ）形態の生成物１９（３００ｍｇ；０．６６ｍｍｏｌ）を、室温において、ＴＨＦ中の水素化リチウムアルミニウム溶液（１Ｍ）（２．６４ｍｌ；２．６４ｍｍｏｌ）で処理する。混合物を５０℃４時間加熱し、硫酸ナトリウム／水混合物の添加により中和する。混合物をセライトで濾過し、濾液を蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムで精製し、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８０：１８．５：１．５；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が黄色固体状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物３９が得られる（９３ｍｇ；３５％）。実施例４０ − Ｎ−｛６−［３−（２−Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ −インドール−５−イルオキシ］ヘキシルメタンスルホンアミド塩酸塩メタノール（４３ｍｌ）に溶解した生成物１９（１．０８ｇ；３．０５ｍｍｏｌ）に、−４℃においてシアノホウ水素化ナトリウム（３８４ｍｌ；６．１１ｍｍｏｌ）および氷酢酸（０．８７ｍｌ；１５．２ｍｍｏｌ）の存在下に、ホルムアルデヒド（水中の３８％）（０．６０ｍｌ；７．６４ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下する。０℃において２０分間撹拌し、室温において１時間２０分間撹拌した後、飽和炭酸カリウム溶液を添加し、次いで混合物を蒸発乾固する。シロップ状物をジクロロメタン中に取り、水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（９０：９．５：０．５；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物４０が白色粉末状物の形態で得られる（８８０ｍｇ；６９％）。元素分析（Ｃ₁₉Ｈ₃₂Ｎ₃Ｏ₃５Ｃｌ・０．２ＥｔＯＨ）、計算値％：Ｃ＝５４．５４；Ｈ＝７．８３；Ｎ＝９．８４；Ｃｌ＝８．３０；実測値％：Ｃ＝５４．７３；Ｈ＝７．８４；Ｎ＝９．６７；Ｃｌ＝８．４０。¹ＨＮＭＲ、ＤＭＳＯ− ｄ₆（ｐｐｍ）：１．３９−１．５１ｍ、６Ｈ；１．６８−１．７５ｍ、２Ｈ；２．８０ｓ、６Ｈ；２．８６ｓ、３Ｈ；２．９３ｍ、２Ｈ；３．０６−３．１０ｍ、２Ｈ；３．２２−３．２９ｍ、２Ｈ；３．９６ｔ、２Ｈ；６．７２ｄｄ、１Ｈ；６．９７ｔ、１Ｈ；７．１４ｄｄ、２Ｈ；７．２２ｄｄ、１Ｈ；１０．６２ｂｒｓ、１Ｈ；１０．８１ｓ、１Ｈ。融点：１６０℃。実施例４１ − （Ｒ）−Ｎ−｛６−［３−（１−メチルピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシヘキシル］メタンスルホンアミド塩酸塩４１Ａ：（Ｒ）−６−［３−（１−メチルピロリジン−２−イルメチル）− １Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ヘキサンニトリル化合物４１Ａを化合物３７Ａ（５００ｍｇ；２．１６ｍｍｏｌ）および６−ブロモカプロニトリル（６８５ｍｇ；３．８９ｍｍｏｌ）から、実施例３７の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８５：１４：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物ががシロップ状物の形態で得られる（４５６ｍｇ；６５％）。４１Ｂ：（Ｒ）−６−［３−（１−メチルピロリジン−２−イルメチル）− １Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ヘキシルアミン化合物４１Ｂを化合物４１Ａ（４５０ｍｇ；１．３８ｍｍｏｌ）から実施例１８Ａの化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られた粗生成物（４４０ｍｇ；９７％）を直接次の工程において使用する。４１：（Ｒ）−Ｎ−｛６−［３−（１−メチルピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシヘキシル］メタンスルホンアミド塩酸塩化合物４１を化合物４１Ｂ（４４０ｍｇ；１．３４ｍｍｏｌ）および塩化メシル（１２４μｌ；１．６ｍｍｏｌ）から、実施例１９の化合物の製造について記載した方法に従い製造する。得られたシロップ状物をシリカゲルのカラムのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物（８５：１４：１；ｖ／ｖ）で溶離する。純粋な生成物が無色シロップ状物の形態で単離され、これをエーテル中の塩酸で処理すると、化合物４１が得られる（３９２ｍｇ；７２％）。生物学的実験結果ヒトレセプタ−５ＨＴ_1D _αおよび５ＨＴ_1D _βを下記の文献において発表された配列に基づいてクローニングした：M.HamblinおよびM.Metcalf、Mol.Pharmacol.、40、 143(1991)およびWeinshenk、et al.、Proc.Natl.Acad.Sci.89、3630(1992)。これらのレセプターの一時的トランスフェクションおよび安定なトランスフェクションを、エレクトロポレーターを使用してＣｏｓ−７およびＣＨＯ−Ｋ₁細胞系中で実施した。ヒト５ＨＴ_1Aレセプターを発現するＨｅＬａＨＡ７細胞系をTulco(Duke Uni v.、Surham、N.C.、米国)から入手し、Fargin et al.、J.Biol.Chem.264、14848(1989 )の方法に従い培養した。本発明の誘導体とヒト５ＨＴ_1D _α、５ＨＴ_1D _βおよび５ＨＴ_1Aレセプターとの結合の研究を、P.PauwelsおよびC.Palmier(Neuropharmacology、33、67、1994)が記載する方法に従い実施した。これらの結合の測定のためのインキュベーション培地は下記の成分を含んでなる：０．４ｍｌ細胞膜調製物、０．０５ｍｌのトリチウム化リガンド［５ＨＴ_1D _α および５ＨＴ_1D _βレセプターのための［３Ｈ］−５ＣＴ（最終濃度：２ｎＭ）および５ＨＴ１Ａレセプターのための［３Ｈ］−８０Ｈ−ＤＰＡＴ（最終濃度：１ｎＭ）］および０．０５ｍｌの試験すべき分子（最終濃度：０．１〜１０００ｎＭ）または１０μＭ（最終濃度）のセロトニン（５ＨＴ_1D _αまたは５ＨＴ_1D _β）または１μＭ（最終濃度）のスピロキサトリン（５ＨＴ１Ａ）。得られた結果：本発明の化合物について選択された、下記のいくつかの実施例において、ヒト５ＨＴ_1Dおよび５ＨＴ_1Aレセプターに対する結合に関する本発明の化合物のプロフィルを例示する：本発明の誘導体は、また、セロトニンと同様に、「５ＨＴ_1-like」レセプターにより媒介されるウサギ伏在静脈リングの収縮を誘発することができる。使用した技術はVan Heuven-Nolsen D.et al.、Eur.J.Pharmacol.191 _、375-382(1 990)およびMartin G.R.およびMc Lerman S.J.、Naunyn-Schmiedeberg's Arch.Pha rmacol.342、111-119(1990)から採用し、したがって、この技術により、試験した各生成物についてセロトニンに関するｐＤ₂値およびＥ_maxを決定することができる。本発明の化合物から選択した、下記のいくつかの実施例において、このモデルにおいて、スマトリプタンおよびナラトリプタンと比較した、それらのアゴニストのプロフィルを証明する。上記の実施例が示すように、本発明の化合物は、ヒト５ＨＴ_1Dレセプターに結合およびウサギ伏在静脈の収縮モデルにおいてアゴニストとしての効能に関して、スマトリプタンおよびナラトリプタンより優れていることから、これらの生物学的結果が本発明の化合物の有用性を例示する。本発明の一部分を形成するインドールから誘導された芳香族エーテルは、最近 P.Humphrey、P.HartigおよびD.Hoyer(TIPS、14、233-236、1993)により提案された命名法に従い、普通に５ＨＴ_1-likeと呼ばれるレセプター、特に５ＨＴ_1Bおよび５ＨＴ_1Dと呼ばれるレセプターに対して非常に高い親和性および非常にすぐれた選択性を有する新規な化合物である。ヒトの治療において、本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、特に中枢神経系および血管系のレベルにおいてセロトニンに関係する疾患の治療および予防のために有用である。したがって、これらの化合物は、抑うつ、強迫性疾患、恐慌性発作、病的飢餓、拒食症、攻撃性、アルコール依存症、喫煙に対する嗜癖、高血圧症、悪心、性的機能障害、反社会的挙動、不安、片頭痛、血管性顔面疼痛および慢性血管性頭痛、痙攣、パーキンソン病またはアルツハイマー病および記憶性疾患の治療および予防において使用することができる。本発明は、また、純粋な状態または任意の他の薬学上適合性の生成物（これは生理学的に活性であることができる）と組み合わせた組成物の形態の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物から成る薬剤に関する。本発明による薬剤は、経口、経鼻、非経口、経直腸または局所のルートを介して使用することができる。経口投与用固体状組成物として、錠剤、丸剤、粉剤（ゼラチンカプセル剤、カシェ剤）または顆粒を使用することができる。これらの組成物において、本発明による活性成分を１または２以上の不活性希釈剤、例えば、澱粉、セルロース、スクロース、ラクトースまたはシリカとアルゴン流下に混合する。これらの組成物は、また、希釈剤以外の物質、例えば、１または２以上の滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムまたはタルク、着色剤、コーティング（糖コーティング錠剤）またはつや出し剤を含んでなることができる。経口投与のための液状組成物として、不活性希釈剤、例えば、水、エタノール、グリセロール、植物油またはパラフィン油を含有する薬学上許容される溶液、懸濁液、乳濁液、シロップ剤およびエリキシル剤を使用することができる。これらの組成物は希釈剤以外の物質、例えば、湿潤剤、甘味剤、増粘剤、香味剤または安定剤を含んでなることができる。非経口投与用無菌の組成物は、好ましくは、水性または非水性の懸濁液または乳濁液である溶液であることができる。溶媒またはビヒクルとして、水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、特にオリーブ油、注射可能な有機エステル、例えば、エチルオレエートまたは他の適当な有機溶媒を使用することができる。これらの組成物は、また、アジュバント、特に湿潤剤、等張剤、乳化剤、分散剤および安定剤を含有することができる。滅菌はいくつかの方法において、例えば、滅菌濾過し、組成物を滅菌剤を混入し、照射するか、または加熱することによって実施することができる。組成物は、また、使用時において無菌の水または任意の他の注射可能な無菌の媒質の中に溶解することができる、無菌の固体状組成物の形態であることができる。経直腸投与用組成物は、活性生成物に加えて、賦形剤、例えば、カカオバター、半合成グリセリドまたはポリエチレングリコールを含有する坐剤または経直腸カプセル剤である。局所投与用組成物は、例えば、クリーム、ローション、点眼剤、うがい剤、鼻点滴剤またはエーロゾルであることができる。投与量は所望の作用、治療期間および使用する投与のルートに依存する；投与量は一般に０．００１ｇ〜１ｇ（好ましくは０．００５ｇ〜０．２５ｇ）／日間、好ましくは成人の経口ルートを介して、単位投与量の範囲は０．１ｍｇ〜５００ｍｇの活性物質、好ましくは１ｍｇ〜５０ｍｇの範囲である。一般に、医師は適当な投与量を年令、体重および治療すべき被検者に対して特異的な他の因子に従い決定するであろう。下記の実施例により、本発明をの組成物例示する。これらの実施例において、用語「活性成分」は本発明による１種または２種以上の、一般に１種の式（Ｉ）の化合物を表示する。錠剤錠剤は直接圧縮によるか、または中間の湿式造粒を使用して調製することができる。直接圧縮は好ましいが、投与量および活性成分の物理的性質に依存してすべての場合において適当ではないことがある。Ａ − 直接圧縮によるｍｇ／１錠剤活性成分１０．０微結晶質セルロースＢ．Ｐ．Ｃ．８９．５ステアリン酸マグネシウム０．５１００．０２５０μｍ／側面のメッシュ開口を有する篩に活性成分を通過させ、賦形剤と混合し、混合物を６．０ｍｍダイの助けにより圧縮する。他の機械的抵抗を示す錠剤は、適当なダイを使用して圧縮重量を変更することによって製造することができる。Ｂ − 湿潤造粒によるｍｇ／１錠剤活性成分１０．０ラクトース薬局方７４．５澱粉薬局方１０．０前ゲル化トウモロコシ澱粉薬局方５．０ステアリン酸マグネシウム０．５圧縮重量１００．０２５０μｍのメッシュ開口を有する篩に活性成分を通過させ、ラクトース、澱粉および前ゲル化澱粉と混合する。混合した粉末を精製水で加湿し、粒体の状態に変え、乾燥し、篩がけし、ステアリン酸マグネシウムと混合する。滑剤添加した粒体を直接圧縮処方物についてのように錠剤化する。慣用技術に従い、適当なフィルム形成物質、例えば、メチルセルロースまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースにより、コーティングフィルムを錠剤に適用する。また、錠剤を糖でコーティングすることができる。カプセル剤ｍｇ／１カプセル剤活性成分１０．０＊澱粉１５００８９．５ステアリン酸マグネシウム薬局方０．５充填重量１００．０＊：会社コロルコン・リミテッド(Colorcon Ltd、Orpington、Kent、United Kingdo m)から入手した、直接圧縮可能な澱粉の型。２５０μｍのメッシュ開口を有する篩に活性成分を通過させ、他の成分と混合する。混合物を硬質ゼラチンカプセルＮｏ．２の中に適当な充填装置により導入する。充填重量を変更し、必要に応じて、カプセルの大きさを変えることによって、他の投与量単位を調製することができる。シロップ剤ｍｇ／５ｍｌ投与量活性成分１０．０スクロース薬局方２７５０．０グリセリン薬局方５００．０緩衝剤）香味剤）着色剤）適量保存剤）蒸留水５．０活性成分、緩衝剤、香味剤、着色剤および保存剤を水の一部分の中に溶解し、グリセリンを添加する。水の残部を８０℃に加熱し、スクロースをその中に溶解し、次いで溶液を冷却する。２つの部分を一緒にし、体積を調節し、混合する。得られたシロップを濾過により清浄にする。坐剤活性成分１０．０ｍｇ^* Witepsol H15 １．０ｇにする量＊：ユーロピアン・ファーマコペイア(European Pharmacopeia)のアデプス・ソリヅス(Adeps Solidus)の商品名。活性成分の懸濁液をWitepsol H15中で調製し、それを１ｇの坐剤の型を有する適当な装置の中に導入する。静脈内注射による投与用液体ｇ／ｌ活性成分２．０注射用水薬局方１０００．０とする量塩化ナトリウムを添加して溶液の張度を調節し、酸または希薄アルカリによるか、または適当な緩衝塩の添加により、ｐＨを最大安定性に調節しおよび／または活性成分の溶解を促進する。溶液を調製し、清澄化し、適当な大きさのアンプルに導入し、アンプルをガラスの溶融により密閉する。注射用液体を、また、適当な環状の１つに従いオートクレーブ中で加熱して滅菌する。また、溶液を濾過により滅菌し、無菌条件下に無菌のアンプルの中に導入する。溶液を気体雰囲気中でアンプルの中に導入する。吸入用カートリッジｇ／カートリッジ微小化活性成分１．０ラクトース薬局方３９．０活性成分を流体エネルギー粉砕機中で微小化し、微細粒子に変換した後、高エネルギーミキサー中で錠剤用ラクトースと混合する。微粉砕混合物を適当なカプセル化装置により硬質ゼラチンカプセルＮｏ．３の中に導入する。カートリッジの内容物を粉剤吸入器により投与する。計量弁を有する加圧エーロゾルｍｇ／投与量１カン当たり微小化活性成分０．５００１２０ｍｇオレイン酸薬局方０．０５０１２ｍｇ製剤用トリフルオロメタン２２．２５５．３４ｇ製剤用ジクロロジフルオロメタン６０．９０１４．６２活性成分を流体エネルギー粉砕機中で微小化し、微細粒子の状態に変換する。オレイン酸をトリフルオロメタンと１０〜１５℃の温度において混合し、微小化薬剤を溶液の中に高剪断ミキサーにより導入する。懸濁液を測定量においてアルミニウムエーロゾルカンの中に導入し、このカンは８５ｍｇの懸濁液を送出す適当な計量弁を有する。ジクロロジフルオロメタンを弁を通して注入することによってカンの中に導入する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＣ０７Ｄ 401/04 ２０９Ｃ０７Ｄ 401/04 ２０９ 403/06 ２０７ 403/06 ２０７ (72)発明者バランタン，ジャン−ピエールフランス国カスターネ−トロサン、リュ、ルネ−カサン、レジダンス、エルメス、２ (72)発明者ポウウェルズ，ピーターフランス国ロートレック、ル、ムーラン、ダン、グラ（番地なし)

Claims

【特許請求の範囲】１．下記一般式（Ｉ）の化合物、治療的使用に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物および生物学的前駆体：（式中、Ｒ₁は下記式（ｉ）〜（ｖｉ）の１つに相当するアミノ残基を表し、式中、ｎは１〜５の整数を表し、Ｒ₄は水素、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または（ＣＨ₂）_mＯＲ’型の残基を表し、式中、ｍは１〜５の整数を表し、そしてＲ’は１〜６個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表し、Ｒ₅は水素、または１〜６個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表し、Ｒ₂は水素を表すか、またはＲ₁およびＲ₂は、一緒になって、６個の炭素原子を有し、アミン官能基（ＮＲ₄Ｒ₅）で置換された環を形成し、Ｒ₃は水素、１〜５個の炭素原子を含有するアルキル残基または芳香族残基、例えば、置換フェニルを表し、Ｘは省略することができるか、または１〜８個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル鎖または芳香族残基、例えば、フェニルまたは複素環を表すか、または１〜６個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、酸素、アリール、ハロゲン、アルコール、エーテル、エステル、ニトリル、ニトロ、ケトン、チオール、チオエーテル、アミンで種々の位置において様々に置換されていてもよいアリールアルキルを表すことができ、Ｙはカルボニル含有（ＣＯＲ₆）、スルホニル含有（ＳＯ₂Ｒ₆）、酸素化（ＯＲ₇）、アミノ（ＮＨＲ₈）、ニトリル（ＣＮ）、ニトロ（ＮＯ₂）、オキシム（Ｃ＝ＮＯＨ）またはヒドロキシルアミン（ＮＨＯＨ）残基を表し、式中、Ｒ₆はＲ’₆、ＯＲ’₆またはＮＨＲ”₆を表し、ここでＲ’₆およびＲ”₆は１〜８個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル鎖、４〜１０個の炭素原子のシクロアルキル、芳香族残基、例えば、フェニル、ベンジル、または様々に置換されていてもよいフェネチルを表し、Ｒ₇はＲ’₆、ＣＯＲ’₆、ＣＯＯＲ’₆ またはＣＯＮＨＲ’₆を表し、そしてＲ₈は水素または残基、例えば、Ｒ”₆、ＣＯＲ’₆、ＣＯ₂Ｒ’₆、ＣＯＮＨＲ’₆、ＳＯ₂Ｒ’₆またはＳＯ₂ＮＲ’₆Ｒ”₆を表し、ただし〉ＹがＣＯＲ₆を表し、Ｘが省略されておりかつＲ₃が水素を表すとき、Ｒ₁ はＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（Ｒ₄Ｒ₅）と異なり、〉Ｒ”₆が芳香族残基を表すとき、Ｒ₁はＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（Ｒ₄Ｒ₅）と異なり、〉Ｙはアルコキシ基と異なる。）２．エチル４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル］ベンゾエート、メチル４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル］ベンゾエート、｛４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル］フェニル｝メタノール、プロピル４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル］ベンゾエート、２−［５−（４−ニトロベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルアミン、２−［５−（４−メチル−３−ニトロベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール− ３−イル］エチルアミン、メチル３−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル］ベンゾエート、２−［５−（２−ニトロベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルアミン、エチル２−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル］ベンゾエート、２−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル］−フェニル−エタノン、２−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−１ −（４−メトキシフェニル）エタノン、エチル４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ブチレート、エチル５−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ペンタノエート、エチル６−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ヘキサノエート、ベンジル６−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ヘキサノエート、イソプロピル６−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ヘキサノエート、６−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ヘキサニトリル、６−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ヘキシルアミン、Ｎ−｛６−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ヘキシル｝メタンスルホンアミド、６−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−Ｎ −エチルヘキサンアミド、イソプロピル５−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ペンタノエート、ベンジル５−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ペンタノエート、４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ブチルアセテート、４−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ブタン−１−オール、５−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−Ｎ −エチルペンタンアミド、５−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ペンタンニトリル、５−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ペンチルアミン、Ｎ−｛５−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ペンチル｝メタンスルホンアミド、メチル（±）−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］フェニルアセテート、（±）−２−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−２−フェニルエタノール、（±）−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］ −フェニル酢酸、（±）−２−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−２−フェニルアセトアミド、エチル（±）−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−フェニルアセテート、エチル（＋）−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−フェニルアセテート、エチル（−）−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−フェニルアセテート、エチル５−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール− ５−イルオキシ］ペンタノエート、エチル５−（３−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロカルバゾール−６− イルオキシ）ペンタノエート、エチル（Ｒ）−５−［３−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ −インドール−５−イルオキシ］ペンタノエート、５−［３−（２−｛Ｎ−２−メトキシエチル｝エチル）−１Ｈ−インドール− ５−イルオキシ］−Ｎ−エチルペンタンアミド、から選択される請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、治療的使用に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物および生物前駆体。３．Ｒ₁がＲ₄Ｒ₅Ｎ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を表すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。４．Ｒ₄およびＲ₅が水素またはメチルを表すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。５．Ｒ₂が水素を表すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。６．Ｘが１〜８個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル鎖を表すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。７．Ｘが、Ｙ置換基がパラ位に結合しているフェニルを表すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。８．ＹがＣＯＲ₆またはＯＣＯＲ’₆を表すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。９．ＹがＮＨＳＯ₂Ｒ’₆を表すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。１０．これらの塩が塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩またはコハク酸塩であることを特徴とする、治療的使用に許容される塩の形態である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。１１．一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ₂は上記において定義した通りであり、そしてＲ’１はＲ₁と同等か、またはＲ₁の前駆体（これは合成の終わりにおいて適当な反応、例えば、保護基の切断により得られるであろう）と同等であってもよい）の中間体を、一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｘ、ＹおよびＲ₃は上記において定義した通りであり、そしてＬは離脱基、例えば、ハロゲン（ヨウ素、臭素または塩素）、メシレート、トシレートまたはサルフェートを表す）の誘導体と反応させることを特徴とする、請求項１に記載の化合物を製造する方法。１２．一般式（Ｉ）または塩またはこのような化合物を保護する基を含んでなる誘導体を一般式（Ｉ）の他の化合物に変換することを特徴とする、一般式（Ｉ）の化合物を製造する方法。１３．活性成分として、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物と、薬物として許容される薬学上のビヒクルとを含有する医薬組成物。１４．セロトニンに関係する疾患の治療および予防的処置の双方に使用するための、活性成分として、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物と、許容される薬学上のビヒクルとを含有する医薬組成物。１５．片頭痛、血管性顔面疼痛および慢性血管性頭痛の治療および予防的処置の双方に使用するための、活性成分として、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物と、許容される薬学上のビヒクルとを含有する医薬組成物。１６．抑うつ、強迫性疾患、不安および恐慌性発作の治療および予防的処置の双方に使用するための、活性成分として、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物と、許容される薬学上のビヒクルとを含有する医薬組成物。１７．精神分裂病、痙攣、攻撃性および／またはアルコール依存症および／または反社会的挙動、食事性疾患、例えば、病的飢餓および拒食症、性的機能障害の治療および予防的処置の双方に使用するための、活性成分として、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物と、許容される薬学上のビヒクルとを含有する医薬組成物。１８．神経変性疾患、例えば、パーキンソン病またはアルツハイマー病の治療および予防的処置の双方に使用するための、活性成分として、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物と、許容される薬学上のビヒクルとを含有する医薬組成物。