JPH10307140A - ラテックス凝集反応用試薬 - Google Patents
ラテックス凝集反応用試薬Info
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- JPH10307140A JPH10307140A JP11805597A JP11805597A JPH10307140A JP H10307140 A JPH10307140 A JP H10307140A JP 11805597 A JP11805597 A JP 11805597A JP 11805597 A JP11805597 A JP 11805597A JP H10307140 A JPH10307140 A JP H10307140A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 分散性が良好であり、測定対象物質との反応
性が高く、安定で高感度なラテックス凝集反応用試薬を
提供する。 【解決手段】 トリス（ヒドロキシメチル）メチル−ア
ミノプロパンスルホン酸を含有することを特徴とするラ
テックス凝集反応用試薬。
性が高く、安定で高感度なラテックス凝集反応用試薬を
提供する。 【解決手段】 トリス（ヒドロキシメチル）メチル−ア
ミノプロパンスルホン酸を含有することを特徴とするラ
テックス凝集反応用試薬。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ラテックス凝集反
応用試薬、さらに詳しくは、分散性が良好でかつ感度の
安定性に優れたラテックス凝集反応用試薬に関する。
応用試薬、さらに詳しくは、分散性が良好でかつ感度の
安定性に優れたラテックス凝集反応用試薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、病院、検査センター等において
は、人手不足、コスト削減、多量検体処理の要請等の点
から、臨床検査等の諸検査の自動化及び測定時間の短縮
化が図られてきた。生体試料中の生理活性物質量を測定
する方法としては、ＨＰＬＣ法、ＲＩＡ法、ＥＩＡ法等
の免疫学的測定法等があるが、反応系の微量化、感度の
向上、反応時間の短縮等を目的として、ラテックス凝集
反応によるものが使用されている。
は、人手不足、コスト削減、多量検体処理の要請等の点
から、臨床検査等の諸検査の自動化及び測定時間の短縮
化が図られてきた。生体試料中の生理活性物質量を測定
する方法としては、ＨＰＬＣ法、ＲＩＡ法、ＥＩＡ法等
の免疫学的測定法等があるが、反応系の微量化、感度の
向上、反応時間の短縮等を目的として、ラテックス凝集
反応によるものが使用されている。
【０００３】このようなラテックス凝集反応による免疫
学的測定方法において用いられるラテックス凝集反応用
試薬としては、様々なものが上市されている。しかしな
がら、従来のラテックス凝集反応用試薬は、非特異的反
応による凝集がよく見られ、ＲＩＡ法やＥＩＡ法等に比
べると、検出方法が凝集による濁度の変化を測定してい
るので、特に低濃度域では正確に測定できない等の問題
があった。
学的測定方法において用いられるラテックス凝集反応用
試薬としては、様々なものが上市されている。しかしな
がら、従来のラテックス凝集反応用試薬は、非特異的反
応による凝集がよく見られ、ＲＩＡ法やＥＩＡ法等に比
べると、検出方法が凝集による濁度の変化を測定してい
るので、特に低濃度域では正確に測定できない等の問題
があった。
【０００４】特公昭５８−１１５７５号公報には、臨床
検査等の諸検査の自動化に適した方法として、不溶性担
体粒子の凝集反応を利用して抗原性物質を定性及び定量
する凝集法が開示されている。
検査等の諸検査の自動化に適した方法として、不溶性担
体粒子の凝集反応を利用して抗原性物質を定性及び定量
する凝集法が開示されている。
【０００５】特公平６−８４９７２号公報及び特開平７
−１９８７２０号公報には、特定の緩衝液に、抗体を固
定化した後のラテックス粒子を懸濁させることにより、
感度、特異性に優れたラテックス凝集反応用試薬を製造
する技術が開示されている。
−１９８７２０号公報には、特定の緩衝液に、抗体を固
定化した後のラテックス粒子を懸濁させることにより、
感度、特異性に優れたラテックス凝集反応用試薬を製造
する技術が開示されている。
【０００６】しかしながら、このような技術では、肉眼
判定用程度に必要とされる感度、特異性を満たすラテッ
クス凝集反応用試薬の製造は可能なものの、全自動分析
装置に適用可能な、平均粒径０．１〜０．５μｍ程度の
比較的粒径の小さいラテックスを用いた凝集反応用試薬
に要求される性能を満たすものを安定的に供給するのは
困難であった。
判定用程度に必要とされる感度、特異性を満たすラテッ
クス凝集反応用試薬の製造は可能なものの、全自動分析
装置に適用可能な、平均粒径０．１〜０．５μｍ程度の
比較的粒径の小さいラテックスを用いた凝集反応用試薬
に要求される性能を満たすものを安定的に供給するのは
困難であった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記に鑑
み、分散性が良好であり、測定対象物質との反応性が高
く、安定で高感度なラテックス凝集反応用試薬を提供す
ることを目的とする。
み、分散性が良好であり、測定対象物質との反応性が高
く、安定で高感度なラテックス凝集反応用試薬を提供す
ることを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、トリス（ヒド
ロキシメチル）メチル−アミノプロパンスルホン酸を含
有させたラテックス凝集反応用試薬である。以下に本発
明を詳述する。
ロキシメチル）メチル−アミノプロパンスルホン酸を含
有させたラテックス凝集反応用試薬である。以下に本発
明を詳述する。
【０００９】上記トリス（ヒドロキシメチル）メチル−
アミノプロパンスルホン酸としては特に限定されず、一
般にグッド緩衝液群と称される緩衝液に使用される緩衝
剤に属するものを好適に使用することができ、例えば、
トリス（ヒドロキシ）アミノメタン及びスルホン酸から
なるもの等が挙げられる。このようなものとしては、例
えば、２−ヒドロキシ−Ｎ−トリス（ヒドロキシメチ
ル）メチル−３−アミノプロパンスルホン酸（ＴＡＰＳ
Ｏ）、Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−３−ア
ミノプロパンスルホン酸（ＴＡＰＳ）、Ｎ−トリス（ヒ
ドロキシメチル）メチル−２−アミノプロパンスルホン
酸（ＴＥＳ）等が挙げられる。上記トリス（ヒドロキシ
メチル）メチル−アミノプロパンスルホン酸は、本発明
の試薬に含有されて緩衝液を構成している。
アミノプロパンスルホン酸としては特に限定されず、一
般にグッド緩衝液群と称される緩衝液に使用される緩衝
剤に属するものを好適に使用することができ、例えば、
トリス（ヒドロキシ）アミノメタン及びスルホン酸から
なるもの等が挙げられる。このようなものとしては、例
えば、２−ヒドロキシ−Ｎ−トリス（ヒドロキシメチ
ル）メチル−３−アミノプロパンスルホン酸（ＴＡＰＳ
Ｏ）、Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−３−ア
ミノプロパンスルホン酸（ＴＡＰＳ）、Ｎ−トリス（ヒ
ドロキシメチル）メチル−２−アミノプロパンスルホン
酸（ＴＥＳ）等が挙げられる。上記トリス（ヒドロキシ
メチル）メチル−アミノプロパンスルホン酸は、本発明
の試薬に含有されて緩衝液を構成している。
【００１０】上記トリス（ヒドロキシメチル）メチル−
アミノプロパンスルホン酸の使用濃度は、ラテックス懸
濁液中において、５〜１５０ｍＭであるのが好ましい。
使用濃度が少なすぎたり、多すぎたりすると、非特異的
な凝集が昂進し、正確な定量が行えなくなる。より好ま
しくは、５〜１００ｍＭ、更に好ましくは、１０〜５０
ｍＭである。
アミノプロパンスルホン酸の使用濃度は、ラテックス懸
濁液中において、５〜１５０ｍＭであるのが好ましい。
使用濃度が少なすぎたり、多すぎたりすると、非特異的
な凝集が昂進し、正確な定量が行えなくなる。より好ま
しくは、５〜１００ｍＭ、更に好ましくは、１０〜５０
ｍＭである。
【００１１】上記ラテックス懸濁液におけるラテックス
懸濁粒子は、不溶性ラテックス担体からなる。上記不溶
性ラテックス担体としては、例えば、従来より、ラテッ
クス凝集反応を利用した免疫学的凝集反応及び凝集阻止
反応において、一般的に用いられている微粒子の担体で
あれば特に限定されないが、工業的に大量生産すること
ができる有機系微粒子を好ましく用いることができる。
このようなものとしては、例えば、スチレン、塩化ビニ
ル、アクリロニトリル、酢酸ビニル、アクリル酸エステ
ル、メタクリル酸エステル等のビニル系モノマーの単独
重合体又は共重合体；スチレン−ブタジエン共重合体、
メチルメタクリレート−ブタジエン共重合体等のブタジ
エン系共重合体等が挙げられる。また、官能基として、
例えば、カルボキシル基、第１級アミン基、カルバミノ
基（−ＣＯＮＨ2 ）、水酸基、アルデヒド基等を有し、
基体が上記有機系微粒子からなる反応性有機系微粒子等
が挙げられる。
懸濁粒子は、不溶性ラテックス担体からなる。上記不溶
性ラテックス担体としては、例えば、従来より、ラテッ
クス凝集反応を利用した免疫学的凝集反応及び凝集阻止
反応において、一般的に用いられている微粒子の担体で
あれば特に限定されないが、工業的に大量生産すること
ができる有機系微粒子を好ましく用いることができる。
このようなものとしては、例えば、スチレン、塩化ビニ
ル、アクリロニトリル、酢酸ビニル、アクリル酸エステ
ル、メタクリル酸エステル等のビニル系モノマーの単独
重合体又は共重合体；スチレン−ブタジエン共重合体、
メチルメタクリレート−ブタジエン共重合体等のブタジ
エン系共重合体等が挙げられる。また、官能基として、
例えば、カルボキシル基、第１級アミン基、カルバミノ
基（−ＣＯＮＨ2 ）、水酸基、アルデヒド基等を有し、
基体が上記有機系微粒子からなる反応性有機系微粒子等
が挙げられる。
【００１２】なかでも、抗原又は抗体の吸着性に優れて
おり、生物学的活性を長期間安定に保持できる等の理由
から、ポリスチレン系の不溶性ラテックス担体が特に好
ましい。その他、動物の赤血球や細菌の細胞等の生物学
的粒子；ベントナイト、コロジオン、コレステロール結
晶、シリカ、カオリン、炭素末等の非生物学的粒子等で
あってもよい。本明細書においては、これらを含めて、
不溶性ラテックス担体と称する。
おり、生物学的活性を長期間安定に保持できる等の理由
から、ポリスチレン系の不溶性ラテックス担体が特に好
ましい。その他、動物の赤血球や細菌の細胞等の生物学
的粒子；ベントナイト、コロジオン、コレステロール結
晶、シリカ、カオリン、炭素末等の非生物学的粒子等で
あってもよい。本明細書においては、これらを含めて、
不溶性ラテックス担体と称する。
【００１３】上記不溶性ラテックス担体の平均粒径は、
不溶性ラテックス担体上の抗体又は抗原と、測定対象物
質との抗原抗体反応により惹起される凝集反応の結果生
じた凝集塊が肉眼又は光学的に検出できるに充分な大き
さを呈するものであれば良い。好ましくは、平均粒径が
０．０１〜１．０μｍ、より好ましくは、平均粒径０．
０５〜０．５μｍのものである。
不溶性ラテックス担体上の抗体又は抗原と、測定対象物
質との抗原抗体反応により惹起される凝集反応の結果生
じた凝集塊が肉眼又は光学的に検出できるに充分な大き
さを呈するものであれば良い。好ましくは、平均粒径が
０．０１〜１．０μｍ、より好ましくは、平均粒径０．
０５〜０．５μｍのものである。
【００１４】上記不溶性ラテックス担体の表面には、測
定対象物質に対する抗体又は抗原が担持されている。上
記不溶性ラテックス担体の表面に抗体又は抗原を担持す
る手法としては特に限定されず、公知の方法が利用可能
であるが、例えば、不溶性ラテックス担体表面に抗体を
物理的に吸着させる手法や、官能基を有する不溶性ラテ
ックス担体表面に、化学結合法や共有結合法により、効
率的に担持する手法等が挙げられる。
定対象物質に対する抗体又は抗原が担持されている。上
記不溶性ラテックス担体の表面に抗体又は抗原を担持す
る手法としては特に限定されず、公知の方法が利用可能
であるが、例えば、不溶性ラテックス担体表面に抗体を
物理的に吸着させる手法や、官能基を有する不溶性ラテ
ックス担体表面に、化学結合法や共有結合法により、効
率的に担持する手法等が挙げられる。
【００１５】上記抗体としては特に限定されず、例え
ば、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体等が挙げ
られる。好ましくは、モノクローナル抗体である。上記
モノクローナル抗体は、細胞融合技術分野において、そ
れ自体公知の手法を適宜選択し、また、それらを組み合
わせてモノクローナル抗体産生融合細胞株を形成し、上
記細胞株を利用して産生、取得することができる（単ク
ローン抗体・ハイブリドーマとＥＬＩＳＡ、岩崎辰夫ら
著、講談社）。
ば、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体等が挙げ
られる。好ましくは、モノクローナル抗体である。上記
モノクローナル抗体は、細胞融合技術分野において、そ
れ自体公知の手法を適宜選択し、また、それらを組み合
わせてモノクローナル抗体産生融合細胞株を形成し、上
記細胞株を利用して産生、取得することができる（単ク
ローン抗体・ハイブリドーマとＥＬＩＳＡ、岩崎辰夫ら
著、講談社）。
【００１６】上記測定対象物質としては特に限定され
ず、生体試料中に含まれる生理活性物質や、臨床検査上
重要な項目であり、従来まで凝集法では検出感度が不足
であるとされていた項目等が挙げられ、例えば、癌診断
のスクリーニングにおいて測定される、ＣＥＡ、ＣＡ１
９−９等の１ｎｇ／ｍｌまで検出感度が要求される項目
等が挙げられる。
ず、生体試料中に含まれる生理活性物質や、臨床検査上
重要な項目であり、従来まで凝集法では検出感度が不足
であるとされていた項目等が挙げられ、例えば、癌診断
のスクリーニングにおいて測定される、ＣＥＡ、ＣＡ１
９−９等の１ｎｇ／ｍｌまで検出感度が要求される項目
等が挙げられる。
【００１７】本発明のラテックス凝集反応用試薬を用い
た測定方法としては、例えば、上記抗体又は抗原を担持
させた上記不溶性ラテックス担体と試料とを混合し、抗
原抗体反応を契機としたラテックス凝集反応を生ぜし
め、この溶液の吸光度変化量を測定し、予め作成してお
いた検量線を用いて、濃度未知の試料中の測定対象物質
量を測定する方法等が挙げられる。
た測定方法としては、例えば、上記抗体又は抗原を担持
させた上記不溶性ラテックス担体と試料とを混合し、抗
原抗体反応を契機としたラテックス凝集反応を生ぜし
め、この溶液の吸光度変化量を測定し、予め作成してお
いた検量線を用いて、濃度未知の試料中の測定対象物質
量を測定する方法等が挙げられる。
【００１８】上記抗体又は抗原を担持させた上記不溶性
ラテックス担体と測定対象物質との反応は、抗原抗体反
応及びそれに伴う凝集反応である。上記反応液中の検体
希釈用緩衝液等は、上記トリス（ヒドロキシ）アミノメ
タン及びスルホン酸からなるものである必要はなく、一
般的に生化学的な用途に用いられているものであれば特
に限定されず、例えば、リン酸緩衝液、グリシン緩衝
液、トリス塩酸緩衝液等が挙げられる。上記反応液のｐ
Ｈは、７．０〜８．５が好ましく、より好ましくは、
７．５〜８．０である。
ラテックス担体と測定対象物質との反応は、抗原抗体反
応及びそれに伴う凝集反応である。上記反応液中の検体
希釈用緩衝液等は、上記トリス（ヒドロキシ）アミノメ
タン及びスルホン酸からなるものである必要はなく、一
般的に生化学的な用途に用いられているものであれば特
に限定されず、例えば、リン酸緩衝液、グリシン緩衝
液、トリス塩酸緩衝液等が挙げられる。上記反応液のｐ
Ｈは、７．０〜８．５が好ましく、より好ましくは、
７．５〜８．０である。
【００１９】上記反応液には、安定剤としてウシ血清ア
ルブミン、ショ糖；感度を高める効果が期待されるもの
としてポリエチレングリコール、デキストラン等の水溶
性多糖類；防腐剤としてアジ化ナトリウム；塩濃度調整
のために塩化ナトリウム等の添加剤を適宜溶解させても
よい。
ルブミン、ショ糖；感度を高める効果が期待されるもの
としてポリエチレングリコール、デキストラン等の水溶
性多糖類；防腐剤としてアジ化ナトリウム；塩濃度調整
のために塩化ナトリウム等の添加剤を適宜溶解させても
よい。
【００２０】上記凝集反応の条件は、上記凝集反応が起
こりうる条件であれば特に限定されず、凝集反応温度
は、２５〜３７℃の恒温において行われるのが好まし
い。凝集反応時間は、５秒〜１５分間が好ましい。
こりうる条件であれば特に限定されず、凝集反応温度
は、２５〜３７℃の恒温において行われるのが好まし
い。凝集反応時間は、５秒〜１５分間が好ましい。
【００２１】上記不溶性ラテックス担体の凝集の程度を
測定する方法は特に限定されず、例えば、上記凝集を定
性的又は半定量的に測定する場合には、既知の試料の濁
度との比較から、結合物の凝集の程度を目視によって判
定することも可能である。上記凝集を定量的に測定する
場合、簡便性及び精度の点からは、例えば、光学的に測
定することが望ましい。
測定する方法は特に限定されず、例えば、上記凝集を定
性的又は半定量的に測定する場合には、既知の試料の濁
度との比較から、結合物の凝集の程度を目視によって判
定することも可能である。上記凝集を定量的に測定する
場合、簡便性及び精度の点からは、例えば、光学的に測
定することが望ましい。
【００２２】上記不溶性ラテックス担体の凝集の光学的
測定法としては特に限定されず、公知の方法が利用可能
であるが、例えば、いわゆる比濁法（凝集塊の形成を濁
度の増加としてとらえる方法）、粒度分布による測定法
（凝集塊の形成を粒度分布ないし平均粒径の変化として
とらえる方法）、積分球濁度法（凝集塊の形成による前
方散乱光の変化を積分球を用いて測定し、透過光強度と
の比を比較する方法）等が挙げられる。これらのそれぞ
れの測定法について、異なる時点で少なくとも２つの測
定値を得て、これらの時点間における測定値の増加分
（すなわち増加速度）に基づき凝集の程度を求める速度
試験（レートアッセイ）と、ある時点（通常は、反応の
終点と考えられる時点）で１つの測定値を得て、この測
定値に基づき凝集の程度を求める終点試験（エンドポイ
ントアッセイ）が利用可能である。測定の簡便さ、迅速
性の点からは、比濁法を用いた速度試験を行うことが望
ましい。
測定法としては特に限定されず、公知の方法が利用可能
であるが、例えば、いわゆる比濁法（凝集塊の形成を濁
度の増加としてとらえる方法）、粒度分布による測定法
（凝集塊の形成を粒度分布ないし平均粒径の変化として
とらえる方法）、積分球濁度法（凝集塊の形成による前
方散乱光の変化を積分球を用いて測定し、透過光強度と
の比を比較する方法）等が挙げられる。これらのそれぞ
れの測定法について、異なる時点で少なくとも２つの測
定値を得て、これらの時点間における測定値の増加分
（すなわち増加速度）に基づき凝集の程度を求める速度
試験（レートアッセイ）と、ある時点（通常は、反応の
終点と考えられる時点）で１つの測定値を得て、この測
定値に基づき凝集の程度を求める終点試験（エンドポイ
ントアッセイ）が利用可能である。測定の簡便さ、迅速
性の点からは、比濁法を用いた速度試験を行うことが望
ましい。
【００２３】
【実施例】以下に本発明の実施例を掲げて更に詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。
【００２４】実施例１ １） 試薬及び材料抗ヒトがん胎児性抗原（ＣＥＡ）モノクローナル抗体 抗ヒトＣＥＡモノクローナル抗体（Ｃｌｏｎｅ Ｎｏ．
ＣＥＡ４−Ｇ６７、ＩｇＧ−１）を用いた。ラテックス 平均粒径０．４６４μｍのポリスチレンラテックス（固
形分１０％（Ｗ／Ｖ）、積水化学工業社製）を用いた。
ＣＥＡ４−Ｇ６７、ＩｇＧ−１）を用いた。ラテックス 平均粒径０．４６４μｍのポリスチレンラテックス（固
形分１０％（Ｗ／Ｖ）、積水化学工業社製）を用いた。
【００２５】ラテックス懸濁用緩衝液 （１）１０ｍＭ ＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡ：１０ｍＭ
ＴＡＰＳＯ（和光純薬工業社製）水溶液を０．１ＮＮａ
ＯＨを加えてｐＨが７．５０になるように調整したもの
に、ウシ血清アルブミン（Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ
Ａｌｂｕｍｉｎ、ＦｒａｃｔｉｏｎＶ、Ｒｅａｇｅｎｔ
Ｇｒａｄｅ、Ｍｉｌｅｓ Ｃｏｒｐ．社製）を１％
（Ｗ／Ｖ）になるように、また、ＮａＮ3 （試薬特級、
ナカライテスク社製）を０．１％（Ｗ／Ｖ）になるよう
に添加したものを用いた。 （２）１０ｍＭ ＴＡＰＳ／１％ＢＳＡ：１０ｍＭ Ｔ
ＡＰＳ（和光純薬工業社製）水溶液を０．１ＮＮａＯＨ
を加えてｐＨが７．５０になるように調整したものに、
ＢＳＡを１％（Ｗ／Ｖ）になるように、また、ＮａＮ3
を０．１％（Ｗ／Ｖ）になるように添加したものを用い
た。 （３）１０ｍＭ ＴＥＳ／１％ＢＳＡ：１０ｍＭ ＴＥ
Ｓ（和光純薬工業社製）水溶液を０．１ＮＮａＯＨを加
えてｐＨが７．５０になるように調整したものに、ＢＳ
Ａを１％（Ｗ／Ｖ）になるように、また、ＮａＮ3 を
０．１％（Ｗ／Ｖ）になるように添加したものを用い
た。
ＴＡＰＳＯ（和光純薬工業社製）水溶液を０．１ＮＮａ
ＯＨを加えてｐＨが７．５０になるように調整したもの
に、ウシ血清アルブミン（Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ
Ａｌｂｕｍｉｎ、ＦｒａｃｔｉｏｎＶ、Ｒｅａｇｅｎｔ
Ｇｒａｄｅ、Ｍｉｌｅｓ Ｃｏｒｐ．社製）を１％
（Ｗ／Ｖ）になるように、また、ＮａＮ3 （試薬特級、
ナカライテスク社製）を０．１％（Ｗ／Ｖ）になるよう
に添加したものを用いた。 （２）１０ｍＭ ＴＡＰＳ／１％ＢＳＡ：１０ｍＭ Ｔ
ＡＰＳ（和光純薬工業社製）水溶液を０．１ＮＮａＯＨ
を加えてｐＨが７．５０になるように調整したものに、
ＢＳＡを１％（Ｗ／Ｖ）になるように、また、ＮａＮ3
を０．１％（Ｗ／Ｖ）になるように添加したものを用い
た。 （３）１０ｍＭ ＴＥＳ／１％ＢＳＡ：１０ｍＭ ＴＥ
Ｓ（和光純薬工業社製）水溶液を０．１ＮＮａＯＨを加
えてｐＨが７．５０になるように調整したものに、ＢＳ
Ａを１％（Ｗ／Ｖ）になるように、また、ＮａＮ3 を
０．１％（Ｗ／Ｖ）になるように添加したものを用い
た。
【００２６】ブロッキング用緩衝液 １００ｍＭのＮａ2 ＨＰＯ4 と１００ｍＭのＮａＨ2 Ｐ
Ｏ4 とをｐＨ７．４０になるように混合し、ＢＳＡを１
％（Ｗ／Ｖ）になるように、また、ＮａＮ3 を０．１％
（Ｗ／Ｖ）になるように添加したものを用いた。ＣＥＡ標準品 ＣＥＡ標準品（ダイナボット社製、ＣＥＡ・リアビーズ
キット添付品）の０、５、２０、１００、５００ｎｇ／
ｍｌをそのまま用いた。検体希釈用希釈液（Ｒ1 液） ブロッキング用緩衝液に、ポリエチレングリコール６０
００（平均分子量７５００、和光純薬工業社製）を３％
（Ｗ／Ｖ）になるように添加したものを用いた。
Ｏ4 とをｐＨ７．４０になるように混合し、ＢＳＡを１
％（Ｗ／Ｖ）になるように、また、ＮａＮ3 を０．１％
（Ｗ／Ｖ）になるように添加したものを用いた。ＣＥＡ標準品 ＣＥＡ標準品（ダイナボット社製、ＣＥＡ・リアビーズ
キット添付品）の０、５、２０、１００、５００ｎｇ／
ｍｌをそのまま用いた。検体希釈用希釈液（Ｒ1 液） ブロッキング用緩衝液に、ポリエチレングリコール６０
００（平均分子量７５００、和光純薬工業社製）を３％
（Ｗ／Ｖ）になるように添加したものを用いた。
【００２７】２）方法 （１）ＣＥＡ測定用試薬の調製 平均粒径０．４６４μｍのポリスチレンラテックス（固
形分１０％（Ｗ／Ｖ）、積水化学工業社製）１容に、ラ
テックス懸濁用緩衝液（１０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％Ｂ
ＳＡ）９容を添加希釈し、１．０％ラテックス液とし
た。抗ＣＥＡ抗体（Ｃｌｏｎｅ Ｎｏ．ＣＥＡ４−Ｇ６
７）は、タンパク濃度が１２．５μｇ／ｍｌになるよう
に抗体希釈用緩衝液で希釈し、感作抗体液とした。１．
０％（Ｗ／Ｖ）ラテックス液６００μｌを２５℃のイン
キュベーター中でマグネチックスターラーで攪拌しなが
ら、抗体感作液１２００μｌを素早く添加し、２５℃に
て１時間攪拌した。その後、ブロッキング用緩衝液を
３．０ｍｌ添加し、２５℃にて続けて２時間攪拌した。
その後、１５℃、１５０００ｒｐｍにて１５分間遠心分
離した。得られた沈殿にラテックス懸濁用緩衝液４．０
ｍｌを添加し、同様に遠心分離することにより、沈殿を
洗浄した。洗浄操作は３回行った。この沈殿にブロッキ
ング用緩衝液を１．８ｍｌ添加し、よく攪拌した後、超
音波破砕機にて分散処理を行った。これにブロッキング
用緩衝液を１．８ｍｌ添加し、固形分０．１７％（Ｗ／
Ｖ）のＣＥＡ測定用試薬［１］とした。このようにして
調製したＣＥＡ測定用試薬［１］は４℃にて１週間保存
した。
形分１０％（Ｗ／Ｖ）、積水化学工業社製）１容に、ラ
テックス懸濁用緩衝液（１０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％Ｂ
ＳＡ）９容を添加希釈し、１．０％ラテックス液とし
た。抗ＣＥＡ抗体（Ｃｌｏｎｅ Ｎｏ．ＣＥＡ４−Ｇ６
７）は、タンパク濃度が１２．５μｇ／ｍｌになるよう
に抗体希釈用緩衝液で希釈し、感作抗体液とした。１．
０％（Ｗ／Ｖ）ラテックス液６００μｌを２５℃のイン
キュベーター中でマグネチックスターラーで攪拌しなが
ら、抗体感作液１２００μｌを素早く添加し、２５℃に
て１時間攪拌した。その後、ブロッキング用緩衝液を
３．０ｍｌ添加し、２５℃にて続けて２時間攪拌した。
その後、１５℃、１５０００ｒｐｍにて１５分間遠心分
離した。得られた沈殿にラテックス懸濁用緩衝液４．０
ｍｌを添加し、同様に遠心分離することにより、沈殿を
洗浄した。洗浄操作は３回行った。この沈殿にブロッキ
ング用緩衝液を１．８ｍｌ添加し、よく攪拌した後、超
音波破砕機にて分散処理を行った。これにブロッキング
用緩衝液を１．８ｍｌ添加し、固形分０．１７％（Ｗ／
Ｖ）のＣＥＡ測定用試薬［１］とした。このようにして
調製したＣＥＡ測定用試薬［１］は４℃にて１週間保存
した。
【００２８】（２）ラテックス試薬によるＣＥＡ量の測
定 ラテックス試薬によるＣＥＡ量の測定は、生化学用自動
分析装置７１５０形（日立製作所杜製）を用いて行っ
た。上記により得られた固形分０．１７％（Ｗ／Ｖ）の
ＣＥＡ測定用試薬［１］をＲ2 液（固形分０．１７％
（Ｗ／Ｖ））とした。測定条件は以下の通りであった。 検体容量 ２０μ１ 検体希釈液（Ｒ1 液）２１０μ１ 試薬（Ｒ2 液） ３０μ１ 測定波長 ５７０ｎｍ 測定温度 ３７℃
定 ラテックス試薬によるＣＥＡ量の測定は、生化学用自動
分析装置７１５０形（日立製作所杜製）を用いて行っ
た。上記により得られた固形分０．１７％（Ｗ／Ｖ）の
ＣＥＡ測定用試薬［１］をＲ2 液（固形分０．１７％
（Ｗ／Ｖ））とした。測定条件は以下の通りであった。 検体容量 ２０μ１ 検体希釈液（Ｒ1 液）２１０μ１ 試薬（Ｒ2 液） ３０μ１ 測定波長 ５７０ｎｍ 測定温度 ３７℃
【００２９】試薬（Ｒ2 液）を添加してから約８０秒後
の吸光度と約３２０秒後の吸光度の差（ΔＯＤ５７０）
を測定し、この吸光度の差を１００００倍したものを吸
光度変化量とした。検体として既知濃度のＣＥＡ標準品
を用いて測定を行い、検量線を作成した。結果を表１及
び図１に示した。
の吸光度と約３２０秒後の吸光度の差（ΔＯＤ５７０）
を測定し、この吸光度の差を１００００倍したものを吸
光度変化量とした。検体として既知濃度のＣＥＡ標準品
を用いて測定を行い、検量線を作成した。結果を表１及
び図１に示した。
【００３０】実施例２ １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて１０ｍＭの
ＴＡＰＳ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様に
して調製したＣＥＡ測定用試薬［２］を用いて、実施例
１と同様に測定した。結果を表１及び図１に示した。
ＴＡＰＳ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様に
して調製したＣＥＡ測定用試薬［２］を用いて、実施例
１と同様に測定した。結果を表１及び図１に示した。
【００３１】実施例３ １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて１０ｍＭの
ＴＥＳ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様にし
て調製したＣＥＡ測定用試薬［３］を用いて、実施例１
と同様に測定した。結果を表１及び図１に示した。
ＴＥＳ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様にし
て調製したＣＥＡ測定用試薬［３］を用いて、実施例１
と同様に測定した。結果を表１及び図１に示した。
【００３２】実施例４ １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて５０ｍＭの
ＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様
にして調製したＣＥＡ測定用試薬［７］を用いて、実施
例１と同様に測定した。結果を表１及び図１に示した。
ＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様
にして調製したＣＥＡ測定用試薬［７］を用いて、実施
例１と同様に測定した。結果を表１及び図１に示した。
【００３３】実施例５ １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて１５０ｍＭ
のＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同
様にして調製したＣＥＡ測定用試薬［８］を用いて、実
施例１と同様に測定した。結果を表１及び図１に示し
た。
のＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同
様にして調製したＣＥＡ測定用試薬［８］を用いて、実
施例１と同様に測定した。結果を表１及び図１に示し
た。
【００３４】実施例６ １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて５０ｍＭの
ＴＡＰＳ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様に
して調製したＣＥＡ測定用試薬［９］を用いて、実施例
１と同様に測定した。結果を表１及び図１に示した。
ＴＡＰＳ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様に
して調製したＣＥＡ測定用試薬［９］を用いて、実施例
１と同様に測定した。結果を表１及び図１に示した。
【００３５】実施例７ １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて１５０ｍＭ
のＴＡＰＳ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様
にして調製したＣＥＡ測定用試薬［１０］を用いて、実
施例１と同様に測定した。結果を表１及び図１に示し
た。
のＴＡＰＳ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様
にして調製したＣＥＡ測定用試薬［１０］を用いて、実
施例１と同様に測定した。結果を表１及び図１に示し
た。
【００３６】実施例８ １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて５０ｍＭの
ＴＥＳ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様にし
て調製したＣＥＡ測定用試薬［１１］を用いて、実施例
１と同様に測定した。結果を表１及び図１に示した。
ＴＥＳ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様にし
て調製したＣＥＡ測定用試薬［１１］を用いて、実施例
１と同様に測定した。結果を表１及び図１に示した。
【００３７】実施例９ １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて１５０ｍＭ
のＴＥＳ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様に
して調製したＣＥＡ測定用試薬［１２］を用いて、実施
例１と同様に測定した。結果を表１及び図１に示した。
のＴＥＳ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様に
して調製したＣＥＡ測定用試薬［１２］を用いて、実施
例１と同様に測定した。結果を表１及び図１に示した。
【００３８】
【表１】
【００３９】実施例１０ １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて３ｍＭのＴ
ＡＰＳＯ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様に
して調製したＣＥＡ測定用試薬［１３］を用いて、実施
例１と同様に測定した。結果を表２及び図２に示した。
ＡＰＳＯ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様に
して調製したＣＥＡ測定用試薬［１３］を用いて、実施
例１と同様に測定した。結果を表２及び図２に示した。
【００４０】実施例１１ １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて３ｍＭのＴ
ＡＰＳ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様にし
て調製したＣＥＡ測定用試薬［１４］を用いて、実施例
１と同様に測定した。結果を表２及び図２に示した。
ＡＰＳ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様にし
て調製したＣＥＡ測定用試薬［１４］を用いて、実施例
１と同様に測定した。結果を表２及び図２に示した。
【００４１】実施例１２ １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて３ｍＭのＴ
ＥＳ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様にして
調製したＣＥＡ測定用試薬［１５］を用いて、実施例１
と同様に測定した。結果を表２及び図２に示した。
ＥＳ／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同様にして
調製したＣＥＡ測定用試薬［１５］を用いて、実施例１
と同様に測定した。結果を表２及び図２に示した。
【００４２】
【表２】
【００４３】比較例１ グリシン緩衝液を含むラテック
ス凝集反応用試薬を用いたＣＥＡ量の測定 １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて１０ｍＭの
グリシン緩衝液（１０ｍグリシン水溶液に０．１ＮのＮ
ａＯＨを添加して、ｐＨ７．５０に調整したもの）を用
いた以外は実施例１と同様にして調製したＣＥＡ測定用
試薬［４］を用いて、実施例１と同様に測定した。結果
を表３及び図３に示した。
ス凝集反応用試薬を用いたＣＥＡ量の測定 １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて１０ｍＭの
グリシン緩衝液（１０ｍグリシン水溶液に０．１ＮのＮ
ａＯＨを添加して、ｐＨ７．５０に調整したもの）を用
いた以外は実施例１と同様にして調製したＣＥＡ測定用
試薬［４］を用いて、実施例１と同様に測定した。結果
を表３及び図３に示した。
【００４４】比較例２ リン酸緩衝液を含むラテックス
凝集反応用試薬を用いたＣＥＡ量の測定 １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて１０ｍＭの
ＮａＰＢを用いた以外は実施例１と同様にして調製した
ＣＥＡ測定用試薬［５］を用いて、実施例１と同様に測
定した。結果を表３及び図３に示した。
凝集反応用試薬を用いたＣＥＡ量の測定 １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて１０ｍＭの
ＮａＰＢを用いた以外は実施例１と同様にして調製した
ＣＥＡ測定用試薬［５］を用いて、実施例１と同様に測
定した。結果を表３及び図３に示した。
【００４５】比較例３ へペスを含むラテックス凝集反
応用試薬を用いたＣＥＡ量の測定 １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて１０ｍＭの
ヘペス（ＨＥＰＥＳ、和光純薬工業社製、２−［４−
（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］エタン
スルホン酸）／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同
様にして調製したＣＥＡ測定用試薬［６］を用いて、実
施例１と同様に測定した。結果を表３及び図３に示し
た。
応用試薬を用いたＣＥＡ量の測定 １０ｍＭのＴＡＰＳＯ／１％ＢＳＡに代えて１０ｍＭの
ヘペス（ＨＥＰＥＳ、和光純薬工業社製、２−［４−
（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］エタン
スルホン酸）／１％ＢＳＡを用いた以外は実施例１と同
様にして調製したＣＥＡ測定用試薬［６］を用いて、実
施例１と同様に測定した。結果を表３及び図３に示し
た。
【００４６】
【表３】
【００４７】実施例１３〜２４、比較例４〜６ 上記実施例１〜１２及び比較例１〜３で用いたＣＥＡ測
定用試薬［１］〜［１５］を、４℃で６カ月保存した
上、上記ＣＥＡ定量から６カ月後、再度、実施例１と全
く同様にしてＣＥＡ量の測定を行い、試薬反応性の経時
変化を調べた。結果を表４、表５、表６、図４、図５及
び図６に示した。
定用試薬［１］〜［１５］を、４℃で６カ月保存した
上、上記ＣＥＡ定量から６カ月後、再度、実施例１と全
く同様にしてＣＥＡ量の測定を行い、試薬反応性の経時
変化を調べた。結果を表４、表５、表６、図４、図５及
び図６に示した。
【００４８】
【表４】
【００４９】
【表５】
【００５０】
【表６】
【００５１】表１〜６及び図１〜６から明らかなよう
に、本発明のラテックス凝集反応用試薬によって作成さ
れた検量線は、ＣＥＡ低濃度域から高濃度域まで、良好
な直線性を示し、特に、実施例１〜９及び実施例１３〜
２１では、充分に良好な直線性を示すと共に、実施例１
０〜１２及び実施例２２〜２４においても、特にＣＥＡ
低濃度域で優れた直線性を示したが、比較例の試薬によ
る検量線は、ＣＥＡ低濃度域及び高濃度域において、本
発明のラテックス凝集反応用試薬によるものよりも反応
性が低いため、良好な直線性を示さなかった。また、試
薬反応量（感度）の経時安定性についても、本発明のラ
テックス凝集反応用試薬では調製後６カ月後でも、調製
直後と同等の反応性を有したのに対し、比較例の試薬で
は全体的に反応量が大きく低下していた。本発明のラテ
ックス凝集反応用試薬においては、抗体又は抗原を固定
化させたラテックス粒子と、それを懸濁させる緩衝液と
の最適な組み合わせにより、ラテックス粒子の経時安定
性が良好に保持されたためと推察された。以上の結果か
ら、本発明のラテックス凝集反応用試薬を使用したＣＥ
Ａ定量法は、従来のラテックス凝集反応用試薬よりも高
感度かつ安定で優れた定量法であることが確認された。
に、本発明のラテックス凝集反応用試薬によって作成さ
れた検量線は、ＣＥＡ低濃度域から高濃度域まで、良好
な直線性を示し、特に、実施例１〜９及び実施例１３〜
２１では、充分に良好な直線性を示すと共に、実施例１
０〜１２及び実施例２２〜２４においても、特にＣＥＡ
低濃度域で優れた直線性を示したが、比較例の試薬によ
る検量線は、ＣＥＡ低濃度域及び高濃度域において、本
発明のラテックス凝集反応用試薬によるものよりも反応
性が低いため、良好な直線性を示さなかった。また、試
薬反応量（感度）の経時安定性についても、本発明のラ
テックス凝集反応用試薬では調製後６カ月後でも、調製
直後と同等の反応性を有したのに対し、比較例の試薬で
は全体的に反応量が大きく低下していた。本発明のラテ
ックス凝集反応用試薬においては、抗体又は抗原を固定
化させたラテックス粒子と、それを懸濁させる緩衝液と
の最適な組み合わせにより、ラテックス粒子の経時安定
性が良好に保持されたためと推察された。以上の結果か
ら、本発明のラテックス凝集反応用試薬を使用したＣＥ
Ａ定量法は、従来のラテックス凝集反応用試薬よりも高
感度かつ安定で優れた定量法であることが確認された。
【００５２】
【発明の効果】本発明のラテックス凝集反応用試薬は、
上述の構成からなるので、従来のラテックス凝集反応用
試薬で見られたような非特異凝集による感度の低下がな
く、測定対象物質が低濃度しか含有されていなくても高
い検出感度を示す安定なラテックス凝集反応用試薬を得
ることができ、特に、モノクローナル抗体を用いたラテ
ックス凝集反応用試薬において効果的である。また、本
発明のラテックス凝集反応用試薬を用いることにより、
被検試料中の抗原性物質を正確に定量することが可能に
なり、疾患の発見、病態の把握、治療方法の決定等に有
効に利用することができる。
上述の構成からなるので、従来のラテックス凝集反応用
試薬で見られたような非特異凝集による感度の低下がな
く、測定対象物質が低濃度しか含有されていなくても高
い検出感度を示す安定なラテックス凝集反応用試薬を得
ることができ、特に、モノクローナル抗体を用いたラテ
ックス凝集反応用試薬において効果的である。また、本
発明のラテックス凝集反応用試薬を用いることにより、
被検試料中の抗原性物質を正確に定量することが可能に
なり、疾患の発見、病態の把握、治療方法の決定等に有
効に利用することができる。
【図１】実施例１〜９に使用された既知濃度のＣＥＡ標
準品中のＣＥＡ量と、ＣＥＡ測定用試薬［１］〜
［３］、［７］〜［１２］（調製後１週間）による吸光
度変化量を示す図である。縦軸は、吸光度変化量であ
り、横軸は、ＣＥＡの濃度（ｎｇ／ｍｌ）である。
準品中のＣＥＡ量と、ＣＥＡ測定用試薬［１］〜
［３］、［７］〜［１２］（調製後１週間）による吸光
度変化量を示す図である。縦軸は、吸光度変化量であ
り、横軸は、ＣＥＡの濃度（ｎｇ／ｍｌ）である。
【図２】実施例１０〜１２に使用された既知濃度のＣＥ
Ａ標準品中のＣＥＡ量と、ＣＥＡ測定用試薬［１３］〜
［１５］（調製後１週間）による吸光度変化量を示す図
である。縦軸は、吸光度変化量であり、横軸は、ＣＥＡ
の濃度（ｎｇ／ｍｌ）である。
Ａ標準品中のＣＥＡ量と、ＣＥＡ測定用試薬［１３］〜
［１５］（調製後１週間）による吸光度変化量を示す図
である。縦軸は、吸光度変化量であり、横軸は、ＣＥＡ
の濃度（ｎｇ／ｍｌ）である。
【図３】比較例１〜３に使用された既知濃度のＣＥＡ標
準品中のＣＥＡ量と、ＣＥＡ測定用試薬［４］〜［６］
（調製後１週間）による吸光度変化量を示す図である。
縦軸は、吸光度変化量であり、横軸は、ＣＥＡの濃度
（ｎｇ／ｍｌ）である。
準品中のＣＥＡ量と、ＣＥＡ測定用試薬［４］〜［６］
（調製後１週間）による吸光度変化量を示す図である。
縦軸は、吸光度変化量であり、横軸は、ＣＥＡの濃度
（ｎｇ／ｍｌ）である。
【図４】実施例１３〜２１に使用された既知濃度のＣＥ
Ａ標準品中のＣＥＡ量と、ＣＥＡ測定用試薬［１］〜
［３］、［７］〜［１２］（調製後６カ月）による吸光
度変化量を示す図である。縦軸は、吸光度変化量であ
り、横軸は、ＣＥＡの濃度（ｎｇ／ｍｌ）である。
Ａ標準品中のＣＥＡ量と、ＣＥＡ測定用試薬［１］〜
［３］、［７］〜［１２］（調製後６カ月）による吸光
度変化量を示す図である。縦軸は、吸光度変化量であ
り、横軸は、ＣＥＡの濃度（ｎｇ／ｍｌ）である。
【図５】実施例２２〜２４に使用された既知濃度のＣＥ
Ａ標準品中のＣＥＡ量と、ＣＥＡ測定用試薬［１３］〜
［１５］（調製後６カ月）による吸光度変化量を示す図
である。縦軸は、吸光度変化量であり、横軸は、ＣＥＡ
の濃度（ｎｇ／ｍｌ）である。
Ａ標準品中のＣＥＡ量と、ＣＥＡ測定用試薬［１３］〜
［１５］（調製後６カ月）による吸光度変化量を示す図
である。縦軸は、吸光度変化量であり、横軸は、ＣＥＡ
の濃度（ｎｇ／ｍｌ）である。
【図６】比較例４〜６に使用された既知濃度のＣＥＡ標
準品中のＣＥＡ量と、ＣＥＡ測定用試薬［４］〜［６］
（調製後６カ月）による吸光度変化量を示す図である。
縦軸は、吸光度変化量であり、横軸は、ＣＥＡの濃度
（ｎｇ／ｍｌ）である。
準品中のＣＥＡ量と、ＣＥＡ測定用試薬［４］〜［６］
（調製後６カ月）による吸光度変化量を示す図である。
縦軸は、吸光度変化量であり、横軸は、ＣＥＡの濃度
（ｎｇ／ｍｌ）である。
Claims (3)
- 【請求項１】 トリス（ヒドロキシメチル）メチル−ア
ミノプロパンスルホン酸を含有することを特徴とするラ
テックス凝集反応用試薬。 - 【請求項２】 トリス（ヒドロキシメチル）メチル−ア
ミノプロパンスルホン酸が、２−ヒドロキシ−Ｎ−トリ
ス（ヒドロキシメチル）メチル−３−アミノプロパンス
ルホン酸、Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−３
−アミノプロパンスルホン酸、Ｎ−トリス（ヒドロキシ
メチル）メチル−２−アミノプロパンスルホン酸からな
る群より選択された少なくとも１種である請求項１記載
のラテックス凝集反応用試薬。 - 【請求項３】 ラテックス懸濁液からなり、前記懸濁液
中のトリス（ヒドロキシメチル）メチル−アミノプロパ
ンスルホン酸濃度が、５〜１５０ｍＭである請求項１又
は２記載のラテックス凝集反応用試薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11805597A JPH10307140A (ja) | 1997-05-08 | 1997-05-08 | ラテックス凝集反応用試薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11805597A JPH10307140A (ja) | 1997-05-08 | 1997-05-08 | ラテックス凝集反応用試薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10307140A true JPH10307140A (ja) | 1998-11-17 |
Family
ID=14726908
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11805597A Pending JPH10307140A (ja) | 1997-05-08 | 1997-05-08 | ラテックス凝集反応用試薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10307140A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023190003A1 (ja) * | 2022-03-29 | 2023-10-05 | ミナリスメディカル株式会社 | シアリルルイス抗原の測定方法、測定用試薬及び測定用キット |
-
1997
- 1997-05-08 JP JP11805597A patent/JPH10307140A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023190003A1 (ja) * | 2022-03-29 | 2023-10-05 | ミナリスメディカル株式会社 | シアリルルイス抗原の測定方法、測定用試薬及び測定用キット |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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| A977 | Report on retrieval |
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