JPH10298070A - 抗真菌剤 - Google Patents
抗真菌剤Info
- Publication number
- JPH10298070A JPH10298070A JP9118798A JP11879897A JPH10298070A JP H10298070 A JPH10298070 A JP H10298070A JP 9118798 A JP9118798 A JP 9118798A JP 11879897 A JP11879897 A JP 11879897A JP H10298070 A JPH10298070 A JP H10298070A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sclareol
- agent
- administered
- human beings
- antifungal
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- Pending
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ヒトに感染する真菌に対して優れた抗真菌活
性を有し、かつ毒性もなく、かかる真菌によるヒトを含
む動物の感染症の治療薬として有用である抗真菌剤を提
供する。 【解決手段】 スクラレオールを有効成分とする抗ヒト
感染性真菌剤。
性を有し、かつ毒性もなく、かかる真菌によるヒトを含
む動物の感染症の治療薬として有用である抗真菌剤を提
供する。 【解決手段】 スクラレオールを有効成分とする抗ヒト
感染性真菌剤。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、ヒトに感染する病原性
真菌に対する抗真菌剤に関するものであり、かかる真菌
感染によるヒト及び動物の疾患に対する化学療法剤とし
て用い得る抗真菌剤に関する。
真菌に対する抗真菌剤に関するものであり、かかる真菌
感染によるヒト及び動物の疾患に対する化学療法剤とし
て用い得る抗真菌剤に関する。
【0002】
【従来の技術】ヒトにおける真菌感染症としては、カン
ジダ症、アスペルギルス症、クリプトコックス症、ムコ
ール症が多く、その他輸入真菌症を含めて、アクチノミ
セス症、ノカルジア症、クロモブラストミコーシス、ヒ
ストプラスマ症、コクシジオイデス症、ゲオトリクム
症、ペニシリウム症などが知られている。
ジダ症、アスペルギルス症、クリプトコックス症、ムコ
ール症が多く、その他輸入真菌症を含めて、アクチノミ
セス症、ノカルジア症、クロモブラストミコーシス、ヒ
ストプラスマ症、コクシジオイデス症、ゲオトリクム
症、ペニシリウム症などが知られている。
【0003】特に、近年、抗癌剤や免疫抑制剤、ステロ
イド剤等の多用やエイズ感染等による生体防御能の低下
からカンジダ、アスペルギルス、クリプトコッカス等の
真菌感染による日和見感染症が一つの医療問題になって
いる。
イド剤等の多用やエイズ感染等による生体防御能の低下
からカンジダ、アスペルギルス、クリプトコッカス等の
真菌感染による日和見感染症が一つの医療問題になって
いる。
【0004】これらの真菌感染症の治療薬としては、現
在のところ、アンホテリンシB、フルコナゾール、イト
ラコナゾール、ミコナゾール、5−フロロシトシンなど
の化学療法剤が使用されている。
在のところ、アンホテリンシB、フルコナゾール、イト
ラコナゾール、ミコナゾール、5−フロロシトシンなど
の化学療法剤が使用されている。
【0005】しかし、これらの化学療法剤は毒性や治療
効果で満足できるものでなく、また、耐性菌の出現も問
題となっている。
効果で満足できるものでなく、また、耐性菌の出現も問
題となっている。
【0006】一方、スクラレオールは、インゲンマメや
ソラマメなどのサビ病に効果があること(Natur
e、255巻、328−329(1975))、ウドン
コ病に対しても有効であること(特開昭62−2527
03)、タバコの炭そ病(J. Chemical Ecology,21(2),
221-231(1995))や青かび病(J. Chemical Ecology,18
(9),1467-79(1992))に効果があることや、ある種の細
菌に対して抗菌性があることが報告されている(Planta
Med.60,34-36(1994))化合物である。
ソラマメなどのサビ病に効果があること(Natur
e、255巻、328−329(1975))、ウドン
コ病に対しても有効であること(特開昭62−2527
03)、タバコの炭そ病(J. Chemical Ecology,21(2),
221-231(1995))や青かび病(J. Chemical Ecology,18
(9),1467-79(1992))に効果があることや、ある種の細
菌に対して抗菌性があることが報告されている(Planta
Med.60,34-36(1994))化合物である。
【0007】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ヒトにおけ
る真菌感染症に対する化学療法剤の上述のような問題を
解消し、ヒトに感染する真菌に対する選択性に優れた臨
床上有用な化学療法剤を提供せんとするものである。
る真菌感染症に対する化学療法剤の上述のような問題を
解消し、ヒトに感染する真菌に対する選択性に優れた臨
床上有用な化学療法剤を提供せんとするものである。
【0008】
【発明が解決しようとする手段】本発明者等は、このよ
うな目的で探索したところ、スクラレオールがヒトに感
染する真菌に対して有効で、前記の問題点を解決し得る
ものであることを見出し、本発明を完成させた。
うな目的で探索したところ、スクラレオールがヒトに感
染する真菌に対して有効で、前記の問題点を解決し得る
ものであることを見出し、本発明を完成させた。
【0009】すなわち、本発明は、スクラレオールを有
効成分とすることを特徴とする抗ヒト感染性真菌剤であ
る。
効成分とすることを特徴とする抗ヒト感染性真菌剤であ
る。
【0010】
【発明の実施の形態】本発明の抗真菌剤の有効成分であ
るスクラレオールは、下記化学式:
るスクラレオールは、下記化学式:
【0011】
【化1】
【0012】で示され、容易に栽培できるシソ科の植物
クラリーセージ(Salvia sclarea L.)などの精油から
得られるラブダン型ジテルペンで、公知化合物である。
クラリーセージ(Salvia sclarea L.)などの精油から
得られるラブダン型ジテルペンで、公知化合物である。
【0013】スクラレオールはラットを用いた急性毒性
試験において、経口で5g/kg以上の投与において
も、毒性はないと報告されている(Food and Chemical T
oxicology: Pergamon Press)。
試験において、経口で5g/kg以上の投与において
も、毒性はないと報告されている(Food and Chemical T
oxicology: Pergamon Press)。
【0014】スクラレオールを医薬として投与する場
合、スクラレオールをそのまま、または医薬上許容され
る無毒かつ不活性な担体とともに、例えば、0.1〜9
9%、好ましくは1〜90%を含有する医薬組成物とし
てヒトを含む動物に投与される。担体としては、固体、
半固体、または液体の希釈剤、充填剤、およびその他の
処方用の助剤を1種類以上用いることができる。医薬組
成物としては、投与単位の形態で作製することが望まし
い。本発明の医薬組成物は経口投与、皮下投与、組織内
投与、直腸内投与、静脈内投与、噴霧吸入による肺への
直接投与などを行うことができる。したがって、これら
の投与方法に適した剤形に公知の製剤化技術で作製し、
投与することができる。
合、スクラレオールをそのまま、または医薬上許容され
る無毒かつ不活性な担体とともに、例えば、0.1〜9
9%、好ましくは1〜90%を含有する医薬組成物とし
てヒトを含む動物に投与される。担体としては、固体、
半固体、または液体の希釈剤、充填剤、およびその他の
処方用の助剤を1種類以上用いることができる。医薬組
成物としては、投与単位の形態で作製することが望まし
い。本発明の医薬組成物は経口投与、皮下投与、組織内
投与、直腸内投与、静脈内投与、噴霧吸入による肺への
直接投与などを行うことができる。したがって、これら
の投与方法に適した剤形に公知の製剤化技術で作製し、
投与することができる。
【0015】抗真菌剤としての用量は、年令や体重、患
者の状態、投与経路、真菌の種類、感染部位とその程度
などを考慮して投与するが、通常は成人ヒト患者に対
し、1日当たり、1〜1000mg/kgの範囲が一般
的である。場合によっては、これ以下でも良いし、これ
以上の用量を投与することもある。また、必要に応じ
て、1日に数回に分けて投与することもできる。
者の状態、投与経路、真菌の種類、感染部位とその程度
などを考慮して投与するが、通常は成人ヒト患者に対
し、1日当たり、1〜1000mg/kgの範囲が一般
的である。場合によっては、これ以下でも良いし、これ
以上の用量を投与することもある。また、必要に応じ
て、1日に数回に分けて投与することもできる。
【0016】
【作用】スクラレオールは、本発明者等が見出したヒト
に感染する真菌に対する有効な抗真菌剤としての作用を
奏するものであり、スクラレオールを有効成分として含
有する抗真菌剤は、従来の抗真菌剤に比べ毒性が極めて
低く、真菌感染症に対して有効な治療薬となるものであ
る。
に感染する真菌に対する有効な抗真菌剤としての作用を
奏するものであり、スクラレオールを有効成分として含
有する抗真菌剤は、従来の抗真菌剤に比べ毒性が極めて
低く、真菌感染症に対して有効な治療薬となるものであ
る。
【0017】以下、本発明についての実施例を示すが、
この実施例は何ら本発明を制限するものではない。
この実施例は何ら本発明を制限するものではない。
【0018】
【実施例】スクラレオールについて、カンジダ アルビ
カンス(Candida albicans)とアスペルギルス フミガー
タス(Aspergillus fumigatus)を被験菌として、該真菌
に対する感受性をin vitroで試験して、その抗真菌活性
を確認した。抗真菌剤感受性試験は、日本医真菌学会
誌、36(1)、62−64(1995)で提案されて
いる方法に準じて行った。実験に使用した菌株は、帝京
大学医真菌研究センターから分譲された株を用いた。
カンス(Candida albicans)とアスペルギルス フミガー
タス(Aspergillus fumigatus)を被験菌として、該真菌
に対する感受性をin vitroで試験して、その抗真菌活性
を確認した。抗真菌剤感受性試験は、日本医真菌学会
誌、36(1)、62−64(1995)で提案されて
いる方法に準じて行った。実験に使用した菌株は、帝京
大学医真菌研究センターから分譲された株を用いた。
【0019】感受性測定用培地は、RPMI1640(I
rvine Scientific Cat. #9512)10.4gと炭酸水素ナ
トリウム2.0gを滅菌蒸留水900mlに溶解後、M
OPS緩衝液(0.165M)34.53gを加え、溶
解するまでよく攪拌し、次に、水酸化ナトリウムでpH
7.0に修正した後、滅菌蒸留水を加えて1リットルに
メスアップし、濾過滅菌後4℃で保存した。
rvine Scientific Cat. #9512)10.4gと炭酸水素ナ
トリウム2.0gを滅菌蒸留水900mlに溶解後、M
OPS緩衝液(0.165M)34.53gを加え、溶
解するまでよく攪拌し、次に、水酸化ナトリウムでpH
7.0に修正した後、滅菌蒸留水を加えて1リットルに
メスアップし、濾過滅菌後4℃で保存した。
【0020】試験菌は、Yeast Morphology寒天培地(Dif
co)を用い、35℃24〜48時間の培養を2回以上行
って継代した後、5mlの滅菌生理食塩水に懸濁して得
た。この懸濁液の吸光度を600nmで測定し、あらか
じめ作成した検量線から菌量を求め、2×103cells/m
lの菌数になるように感受性測定用培地で希釈し、試験
菌液とした。
co)を用い、35℃24〜48時間の培養を2回以上行
って継代した後、5mlの滅菌生理食塩水に懸濁して得
た。この懸濁液の吸光度を600nmで測定し、あらか
じめ作成した検量線から菌量を求め、2×103cells/m
lの菌数になるように感受性測定用培地で希釈し、試験
菌液とした。
【0021】試験検定溶液は20%DMSOメタノール
溶液を用いて、最高濃度を2.56mg/mlとして2
倍段階希釈溶液(例:2.56、1.28、0.64・
・・mg/ml)を作製した。
溶液を用いて、最高濃度を2.56mg/mlとして2
倍段階希釈溶液(例:2.56、1.28、0.64・
・・mg/ml)を作製した。
【0022】抗真菌受性の試験は、96ウェルの平底マ
イクロプレートに90μlの感受性測定用培地を分注
し、10μlの試験検定溶液と100μlの試験菌液を
各ウェルに加え、所定の濃度を作製した。72時間を限
度として35℃にて培養し、24時間毎に観察し、発育
コントロールの濁度が0.2に達した時点で各ウェルの
濁度を測定した。
イクロプレートに90μlの感受性測定用培地を分注
し、10μlの試験検定溶液と100μlの試験菌液を
各ウェルに加え、所定の濃度を作製した。72時間を限
度として35℃にて培養し、24時間毎に観察し、発育
コントロールの濁度が0.2に達した時点で各ウェルの
濁度を測定した。
【0023】80%発育阻止濃度(IC80)の判定は、
マイクロプレートをミキサーで攪拌後、発育コントロー
ルの培養液を40μl取り、これに感受性測定用培地1
60μlを加え、IC80相当のウェルを作製した。この
ウェルの濁度に比べて同等またはそれ以下の濁度を示す
ウェルを終末点とした。この結果を表1に示す。
マイクロプレートをミキサーで攪拌後、発育コントロー
ルの培養液を40μl取り、これに感受性測定用培地1
60μlを加え、IC80相当のウェルを作製した。この
ウェルの濁度に比べて同等またはそれ以下の濁度を示す
ウェルを終末点とした。この結果を表1に示す。
【0024】
【表1】
【0025】表1から、スクラレオールはヒトに感染す
る病原性真菌であるカンジダ アルビカンス(Candida a
lbicans)とアスペルギルス フミガータス(Aspergillus
fumigatus)に対して優れた抗真菌活性を示すことが判
明し、スクラレオールがカンジダ症やアスペルギルス症
等の真菌感染症に対する化学療法剤として有効であるこ
とが示された。
る病原性真菌であるカンジダ アルビカンス(Candida a
lbicans)とアスペルギルス フミガータス(Aspergillus
fumigatus)に対して優れた抗真菌活性を示すことが判
明し、スクラレオールがカンジダ症やアスペルギルス症
等の真菌感染症に対する化学療法剤として有効であるこ
とが示された。
【0026】
【発明の効果】本発明で用いるスクラレオールは、ヒト
に感染する真菌に対して優れた抗真菌活性を有し、かつ
毒性もないので、かかる真菌によるヒトを含む動物の感
染症の治療薬として優れた効果を奏するものである。
に感染する真菌に対して優れた抗真菌活性を有し、かつ
毒性もないので、かかる真菌によるヒトを含む動物の感
染症の治療薬として優れた効果を奏するものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 瀬川 俊章 茨城県つくば市大久保2番 東亞合成株式 会社つくば研究所内
Claims (1)
- 【請求項1】 スクラレオールを有効成分とすることを
特徴とする抗ヒト感染性真菌剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9118798A JPH10298070A (ja) | 1997-04-22 | 1997-04-22 | 抗真菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9118798A JPH10298070A (ja) | 1997-04-22 | 1997-04-22 | 抗真菌剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH10298070A true JPH10298070A (ja) | 1998-11-10 |
Family
ID=14745386
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP9118798A Pending JPH10298070A (ja) | 1997-04-22 | 1997-04-22 | 抗真菌剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH10298070A (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999053911A1 (fr) * | 1998-04-14 | 1999-10-28 | Toa Gosei Co., Ltd. | Agents antifongiques |
WO1999063978A3 (en) * | 1998-06-09 | 2000-04-13 | Reynolds Tobacco Co R | Methods of treating microbial infection and therapeutic formulations therefor |
WO2005105019A1 (ja) * | 2004-04-30 | 2005-11-10 | Kao Corporation | シワ改善剤及び皮膚化粧料 |
JP2011246447A (ja) * | 2010-04-26 | 2011-12-08 | National Institute Of Agrobiological Sciences | 植物病害防除剤および植物病害防除方法 |
US10668121B2 (en) * | 2013-09-20 | 2020-06-02 | Care 4 Style Ltd | Dietary supplements for treating ADHD and related disorders |
-
1997
- 1997-04-22 JP JP9118798A patent/JPH10298070A/ja active Pending
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999053911A1 (fr) * | 1998-04-14 | 1999-10-28 | Toa Gosei Co., Ltd. | Agents antifongiques |
WO1999063978A3 (en) * | 1998-06-09 | 2000-04-13 | Reynolds Tobacco Co R | Methods of treating microbial infection and therapeutic formulations therefor |
US6150381A (en) * | 1998-06-09 | 2000-11-21 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Methods of treating microbial infection and therapeutic formulations therefor |
US6331551B1 (en) | 1998-06-09 | 2001-12-18 | Ven Subbiah | Methods of treating microbial infection and therapeutic formulations therefor |
WO2005105019A1 (ja) * | 2004-04-30 | 2005-11-10 | Kao Corporation | シワ改善剤及び皮膚化粧料 |
KR100851694B1 (ko) * | 2004-04-30 | 2008-08-11 | 카오 가부시키가이샤 | 주름 개선제 및 피부 화장료 |
US7611737B2 (en) | 2004-04-30 | 2009-11-03 | Kao Corporation | Antiwrinkle agent and skin cosmetic composition |
US8084064B2 (en) | 2004-04-30 | 2011-12-27 | Kao Corporation | Antiwrinkle agent and skin cosmetic composition |
JP2011246447A (ja) * | 2010-04-26 | 2011-12-08 | National Institute Of Agrobiological Sciences | 植物病害防除剤および植物病害防除方法 |
US10668121B2 (en) * | 2013-09-20 | 2020-06-02 | Care 4 Style Ltd | Dietary supplements for treating ADHD and related disorders |
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