JPH1025220A

JPH1025220A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH1025220A
Application number: JP20106796A
Authority: JP
Inventors: Masumi Takei; 増美竹井
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 1996-07-10
Filing date: 1996-07-10
Publication date: 1998-01-27
Anticipated expiration: 2016-07-10
Also published as: JP3582936B2

Abstract

(57)【要約】【目的】光や酸化的ストレスによる傷害から有効に皮
膚を防御し、またこれらに起因する皮膚疾患や皮膚の老
化症状を治療又は予防することのできる、安定且つ安全
な皮膚外用剤を提供する。【構成】ヒドロキシル化キサンテン・ベンゾフェノン
二量体の１種又は２種以上を含有させる。ヒドロキシル
化キサンテンとしては、キサンテン-2,7-ジオールが特
に好ましい。ベンゾフェノンとしては、2-ヒドロキシ-4
-メトキシベンゾフェノン，2-ヒドロキシ-4-メトキシベ
ンゾフェノン-5-スルホン酸及びその塩，ジヒドロキシ
ジメトキシベンゾフェノン，ジヒドロキシジメトキシベ
ンゾフェノン-スルホン酸及びその塩，2,4-ジヒドロキ
シベンゾフェノン及びテトラヒドロキシベンゾフェノン
が好ましいものとして挙げられる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、光や酸化的ストレ
スによる傷害から有効に皮膚を防御し、またこれらに起
因する皮膚疾患や皮膚の老化症状を治療又は予防するこ
とのできる皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、ヒド
ロキシル化キサンテン・ベンゾフェノン二量体の１種又
は２種以上を含有して成る皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】紫外線に過度に曝されたり、また紫外線
や内在性酸素に起因する酸化的ストレスにより、皮膚に
おいて紅斑発生に始まり一連の炎症反応が惹起され、さ
らには皮下組織のコラーゲン線維の破壊による小じわの
発生、しみ，そばかす等の色素沈着など、皮膚の老化が
促進され、最悪の場合、腫瘍の発生することもある。近
年、かかる紫外線や酸化的ストレスの皮膚に対する有害
性が一般に認識されるようになり、紫外線の防止や活性
酸素種の消去を目的とする皮膚外用剤や化粧料の需要が
高まってきている。

【０００３】紫外線の防止には、紫外線吸収剤や紫外線
を乱反射することにより遮蔽作用を示す酸化亜鉛や酸化
チタン等の無機被覆剤が配合されている。紫外線吸収剤
としては、パラジメチルアミノ安息香酸2-エチルヘキシ
ル等のパラアミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）系、パラメトキ
シ桂皮酸2-エチルヘキシル等の桂皮酸エステル系、4-t-
ブチル-4'-メトキシジベンゾイルメタン等のジベンゾイ
ルメタン系、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン
等のベンゾフェノン系などの他、種々の化合物が用いら
れているが、これらの中には接触皮膚炎，光接触皮膚炎
の発生や、感作性或いは累積刺激性が報告されているも
のがある。また、紫外線の防止を目的とする皮膚外用剤
においては、水や汗に対する耐水性と皮脂等に対する耐
油性の双方が要求されるのであるが、特にエステル系の
ものでは耐油性が悪いという欠点があった。

【０００４】一方、紫外線乱反射作用を有する酸化亜
鉛，酸化チタン等の無機被覆剤は、十分な被覆性を得る
にはかなりの量を配合しなければならず、隠蔽力が高く
なり過ぎて塗布した際に不自然な白っぽさを生じたり、
粉浮きの発生等化粧持ちが悪くなるといった問題を生じ
ていた。

【０００５】また活性酸素種の消去剤としては、ビタミ
ンＥ類やグルタチオン，スーパーオキシドディスムター
ゼ等が用いられ、これらの他に活性酸素種消去作用を有
する植物抽出物も報告されている。しかしながら、従来
用いられてきた上記の成分には光や熱等に対して不安定
なものが多く、作用，効果も不十分で、外用剤基剤に配
合して十分な効果を得るには、かなりの多量を要するこ
とが多かった。さらに、特に植物抽出物等の天然物基原
のものについては、一定の品質のものを確保することが
困難であった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記のような
問題点の解消を図り、非常に優れた紫外線防止効果及び
活性酸素種消去作用を有し、光や酸化的ストレスによる
傷害から有効に皮膚を防御し、またこれらに起因する皮
膚疾患や皮膚の老化症状を治療又は予防することがで
き、しかも安定性及び安全性に優れる皮膚外用剤を得る
ことを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するべ
く種々検討を行ったところ、ヒドロキシル化キサンテン
類とベンゾフェノン類より形成される二量体が、優れた
紫外線吸収能と活性酸素種消去作用とを合わせ持つこと
を見い出し、これを皮膚外用剤に含有させた場合、非常
に低濃度で優れた効果が得られ、しかも製剤安定性及び
皮膚に対する安全性にも優れることが明らかとなった。

【０００８】すなわち本発明は、ヒドロキシル化キサン
テン・ベンゾフェノン二量体より１種又は２種以上を選
択して、外用剤基剤に含有させて成る。かかるヒドロキ
シル化キサンテン・ベンゾフェノン二量体は、オトギリ
ソウ科植物等に含まれているヒドロキシル化キサントン
・ベンゾフェノン二量体を還元したり、或いはカルボニ
ル炭素にアルキル基，アルケニル基又はアリール基を導
入することにより得ることができる。出発物質とするヒ
ドロキシル化キサントン・ベンゾフェノン二量体は、オ
トギリソウ科等の植物抽出物より、たとえば飯沼らの方
法（日本薬学会第１１６年会講演要旨集２第１７７ペー
ジ）に従い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー，セ
ファデックスＬＨ-２０カラムクロマトグラフィー及び
再結晶により単離精製することができる。

【０００９】また、キサンテンよりキサンテニル基を誘
導し、ヒドロキシル基を求核置換反応により導入した
後、これをベンゾフェノン類に導入して得ることもでき
る。

【００１０】ヒドロキシル化キサンテン・ベンゾフェノ
ン二量体を構成するヒドロキシル化キサンテンとして
は、活性酸素種消去作用及び安全性を考慮した場合、キ
サンテン-2,7-ジオール類が好ましい。なお、キサンテ
ン-2,7-ジオール類の抗酸化能を利用した皮膚外用剤に
ついては、既に開示している（特開平７−２１５８３
３）。

【００１１】一方ベンゾフェノン類としては、紫外線吸
収能及び安全性の面から、2-ヒドロキシ-4-メトキシベ
ンゾフェノン，2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノ
ン-5-スルホン酸及びその塩，ジヒドロキシジメトキシ
ベンゾフェノン，ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノ
ン-スルホン酸及びその塩，2,4-ジヒドロキシベンゾフ
ェノン及びテトラヒドロキシベンゾフェノンより選択す
ることが好ましい。

【００１２】上記したヒドロキシル化キサンテン・ベン
ゾフェノン二量体の例として、化学式１〜化学式３に示
すようなキサンテン-2,7-ジオール・2-ヒドロキシ-4-メ
トキシベンゾフェノン二量体等が挙げられる。本発明で
は、ヒドロキシル化キサンテン・ベンゾフェノン二量体
としては、反応生成後得られる何種類かの異性体混合物
の状態で用いた。

【化１】

【化２】

【化３】

【００１３】外用剤基剤への配合は、ヒドロキシル化キ
サンテンがエタノール，プロパノール，イソプロパノー
ルといった低級アルコール類、グリセリン，プロピレン
グリコール，ジプロピレングリコール，1,3-ブチレング
リコールといった多価アルコール等に可溶性であるた
め、これらに溶解させて行うことが好ましい。また、マ
イクロカプセル化或いはリポソーム化して配合してもよ
い。配合量としては、基剤や期待する効果の程度によっ
て異なるが、０．０００１〜５．０重量％程度が適当で
ある。

【００１４】なお、本発明においてはさらに、他の活性
酸素種消去剤や抗炎症剤、美白剤、殺菌剤、油類、保湿
剤、紫外線吸収剤、香料、防腐剤等、一般的な外用剤及
び化粧料用原料をも含有させることができる。

【００１５】

【作用】本発明による皮膚外用剤は、優れた紫外線防止
能及び活性酸素種消去作用を有するため、光や酸化的ス
トレスに起因する傷害から皮膚を防御し、これらにより
生じる皮膚疾患や皮膚の老化症状，色素沈着症状等の改
善，治療及び防止に有効である。また、毛髪に対して使
用すると、紫外線等による毛髪の損傷を改善及び防止
し、健やかで美しい毛髪を保つことができる。

【００１６】また、本発明において有効成分として含有
させるヒドロキシル化キサンテン・ベンゾフェノン二量
体は安定性が良好で、細胞毒性も低く、低濃度で十分な
効果を得ることができるため、従来の紫外線吸収剤にお
いて見られた皮膚刺激性や皮膚感作性といった安全性上
の問題点や、耐水性，耐油性の悪さを良好に改善するこ
とができる。さらに、長波長域紫外線（ＵＶＡ）及び中
波長域紫外線（ＵＶＢ）の両方において良好な吸収を示
すため、紫外線による紅斑及び遅延黒化の双方を効率よ
く防御できる。

【００１７】

【発明の実施の形態】本発明は、ローション剤，乳剤，
ゲル剤，クリーム，軟膏等の剤型の皮膚外用剤として提
供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム等
の皮膚の老化防止用化粧料、或いはメイクアップベース
ローション，メイクアップベースクリーム，液状，クリ
ーム状，軟膏型又は粉体状のファンデーション等の形態
の日焼け止め化粧料、シャンプー，リンス，ヘアートリ
ートメント等の毛髪用化粧料、ハンドクリーム，レッグ
クリーム，ボディローション等の身体用化粧料などとし
ても提供され得る。

【００１８】

【実施例】さらに本発明について、実施例により詳細に
説明する。

【００１９】［実施例１］皮膚用ローション剤 (1)エタノール１０．０（重量％） (2)ヒドロキシエチルセルロース１．０ (3)キサンテン-2,7-ジオール・2-ヒドロキシ-4- ２．０メトキシベンゾフェノン二量体内包リポソーム（内包率；３．０重量％） (4)精製水８７．０製法：(1)，(2)を(4)に溶解し、次いで(3)を添加して均
一に分散させる。

【００２０】［実施例２］皮膚用乳剤 (1)ステアリン酸０．２（重量％） (2)セタノール１．５ (3)ワセリン３．０ (4)流動パラフィン７．０ (5)ポリオキシエチレン(10E.O.)モノオレイン酸１．５エステル (6)酢酸トコフェロール５．０ (7)キサンテン-2,7-ジオール・2-ヒドロキシ-4- ０．５メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸二量体 (8)グリセリン５．０ (9)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (10)トリエタノールアミン１．０ (11)精製水７５．２製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７０℃に保つ。一方、(8)〜(11)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却する。

【００２１】［実施例３］皮膚用ゲル剤 (1)ジプロピレングリコール１０．０（重量％） (2)カルボキシビニルポリマー０．５ (3)水酸化カリウム０．１ (4)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (5)キサンテン-2,7-ジオール・2-ヒドロキシ-4- ０．２メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸ナトリウム二量体 (6)精製水８５．１ (7)アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩４．０製法：(6)に(2)を均一に溶解させた後、(1)に(4)，(5)
を溶解させて添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(7)
を添加，混合する。

【００２２】［実施例４］皮膚用クリーム (1)ミツロウ６．０（重量％） (2)セタノール５．０ (3)還元ラノリン８．０ (4)スクワラン２７．５ (5)グリセリル脂肪酸エステル４．０ (6)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル２．０ (7)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン５．０モノラウリン酸エステル (8)キサンテン-2,7-ジオール・2,4-ジヒドロキシ０．２ベンゾフェノン二量体 (9)キサンテン-2,7-ジオール・2-ヒドロキシ-4- ０．２メトキシベンゾフェノン二量体 (10)プロピレングリコール５．０ (11)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (12)精製水３６．０ (13)レチノールパルミチン酸エステル１．０製法：(1)〜(9)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加
熱する。一方、(10)〜(12)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を
添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却後４０℃にて(13)を添加，混合する。

【００２３】［実施例５］水中油型乳剤性皮膚用軟膏 (1)白色ワセリン２５．０（重量％） (2)ステアリルアルコール２５．０ (3)ラウリル硫酸ナトリウム１．０ (4)グリセリン１０．０ (5)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (6)キサンテン-2,7-ジオール・2-ヒドロキシ-4- ０．３メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸ナトリウム二量体 (7)キサンテン-2,7-ジオール・ジヒドロキシ０．２ジメトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸ナトリウム二量体 (8)精製水３７．９ (9)レチノイン酸０．５製法：(1)〜(3)の油相成分を混合，溶解して均一とし、
７５℃に加熱する。一方、(4)〜(8)の水相成分を混合，
溶解して７５℃に加熱し、これに前記油相成分を添加し
て乳化し、冷却後４０℃にて(9)を添加，混合する。

【００２４】［実施例６］老化防止用化粧水 (1)エタノール１０．００（重量％） (2)1,3-ブチレングリコール５．００ (3)キサンテン-2,7-ジオール・2-ヒドロキシ-4- ０．０１メトキシベンゾフェノン二量体 (4)香料０．１０ (5)精製水８４．８９製法：(1)に(3)を溶解して(2)，(4)とともに(5)に添加
して均一に混合，溶解する。

【００２５】［実施例７］エモリエントクリーム（油中水型） (1)流動パラフィン３０．００（重量％） (2)マイクロクリスタリンワックス２．００ (3)ワセリン５．００ (4)ジグリセリルジオレイン酸エステル５．００ (5)L-グルタミン酸ナトリウム１．６０ (6)L-セリン０．４０ (7)プロピレングリコール３．００ (8)パラオキシ安息香酸メチル０．１０ (9)キサンテン-3,6-ジオール・ジヒドロキシ０．０２ジメトキシベンゾフェノン-スルホン酸ナトリウム二量体 (10)精製水５２．７８ (11)香料０．１０製法：(5)，(6)を(10)の一部に溶解して５０℃とし、５
０℃に加熱した(4)に攪拌しながら徐々に添加する。こ
れをあらかじめ混合し７０℃に加熱溶解した(1)〜(3)に
均一に分散し、これに(7)，(8)，(9)を(10)の残部に溶
解して７０℃に加熱したものを攪拌しながら添加し、ホ
モミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(11)を添
加，混合する。

【００２６】［実施例８］日焼け止め用メイクアップベースクリーム (1)ステアリン酸１２．０（重量％） (2)セタノール２．０ (3)グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル２．５ (4)自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル２．０ (5)キサンテン-2,7-ジオール・テトラヒドロキシ１．０ベンゾフェノン二量体 (6)プロピレングリコール１０．０ (7)水酸化カリウム０．３ (8)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (9)精製水６８．５ (10)二酸化チタン１．０ (11)ベンガラ０．１ (12)黄酸化鉄０．４ (13)香料０．１製法：(1)〜(5)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して
均一とする。一方(6)〜(9)の水相成分を混合し、７５℃
に加熱，溶解して均一とし、これに(10)〜(12)の顔料を
添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相
成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳化し
た後冷却し、４０℃にて(13)を添加，混合する。

【００２７】［実施例９］日焼け止め用リキッドファンデーション (1)ステアリン酸２．００（重量％） (2)スクワラン５．００ (3)ミリスチン酸オクチルドデシル５．００ (4)セタノール１．００ (5)ポリグリセリルモノイソパルミチン酸エステル９．００ (6)キサンテン-1,4,5-トリオール・2-ヒドロキシ２．００ -4-メトキシベンゾフェノン二量体 (7)1,3-ブチレングリコール６．００ (8)水酸化カリウム０．１０ (9)パラオキシ安息香酸メチル０．１０ (10)精製水５１．５５ (11)酸化チタン９．００ (12)タルク７．４０ (13)ベンガラ０．５０ (14)黄酸化鉄１．１０ (15)黒酸化鉄０．１０ (16)香料０．１５製法：(1)〜(6)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して
均一とする。一方(7)〜(10)の水相成分を混合し、７５
℃に加熱，溶解して均一とし、これに(11)〜(15)の顔料
を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水
相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳化
した後冷却し、４０℃にて(16)を添加，混合する。

【００２８】［実施例１０］日焼け止め用パウダーファンデーション (1)ベンガラ３．０（重量％） (2)黄酸化鉄２．５ (3)黒酸化鉄０．５ (4)ナイロンパウダー１０．０ (5)酸化チタン１０．０ (6)マイカ１９．５ (7)タルク４２．８ (8)流動パラフィン５．０ (9)ミリスチン酸オクチルドデシル２．５ (10)ワセリン２．５ (11)キサンテン-2,4,5,7-テトラオール・2- １．５ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン二量体 (12)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (13)香料０．１製法：(1)〜(7)の顔料成分を混合し、粉砕機を通して粉
砕する。これを高速ブレンダーに移し、(8)〜(13)を混
合して添加し、均一に混合する。これを粉砕機で処理
し、ふるいを通し粒度をそろえた後、金皿に圧縮成型す
る。

【００２９】［実施例１１］シャンプー (1)アルキルエーテル硫酸ナトリウム１８．０００（重量％） (2)ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド２．０００ (3)プロピレングリコール２．０００ (4)キサンテン-2,7-ジオール・ジヒドロキシ３．０００ジメトキシベンゾフェノン-スルホン酸ナトリウム二量体 (5)黄色４号０．００１ (6)香料０．２００ (7)精製水７４．７９９製法：(1)〜(6)を順次(7)に添加して均一とする。

【００３０】［実施例１２］ヘアーリンス (1)セタノール３．０００（重量％） (2)塩化ステアリルトリメチルアンモニウム０．７００ (3)キサンテン-2,7-ジオール・2-ヒドロキシ-4- ３．０００メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸二量体 (4)グリセリン３．０００ (5)N-ココイル-L-アルギニンエチルエステル０．１００ -DL-ピロリドンカルボン酸塩 (6)緑色３号０．００２ (7)精製水９０．０９８ (8)香料０．１００製法：(4)〜(7)の水相成分を混合，溶解し、７０℃に加
熱する。一方、(1)〜(3)の油相成分を混合，溶解し、７
０℃に加熱する。この油相を攪拌しながら前記水相に徐
々に添加して予備乳化し、ホモミキサーにより均一とし
た後冷却し、４０℃にて(8)を添加，混合する。

【００３１】［実施例１３］液体ボディ洗浄料 (1)N-ラウロイル-L-グルタミン酸トリエタノール２０．０（重量％）アミン（３０．０重量％水溶液） (2)N-ラウリルメチルタウリンナトリウム１０．０（３０．０重量％水溶液） (3)ラウリン酸トリエタノールアミン１０．０ (4)ミリスチン酸トリエタノールアミン１０．０ (5)ラウリルイミダゾリニウムベタイン５．０ (6)ラウロイルジエタノールアミド５．０ (7)プロピレングリコール７．０ (8)キサントン-2,7-ジオール・2-ヒドロキシ-4- ０．５メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸ナトリウム二量体・キサンテン-3,6-ジオール・2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン -5-スルホン酸ナトリウム二量体混合物 (9)精製水３２．４ (10)香料０．１製法：(1)〜(10)の各成分を順次添加混合して均一とす
る。

【００３２】上記実施例のうち、実施例１〜実施例５に
ついて、老化防止効果，肌荒れ改善効果を評価した。そ
の際、各実施例において、ヒドロキシル化キサンテン・
ベンゾフェノン二量体をそれぞれ二量体の構成成分に相
当するベンゾフェノン類に代替して比較例１〜比較例５
とし、同様に評価を行った。

【００３３】まず、皮膚の老化防止効果は、ヘアレスマ
ウスにおけるしわの発生に対する抑制効果の評価により
行った。前記評価は、ヘアレスマウス５匹を１群とし、
各群について実施例及び比較例をそれぞれ１日１回背部
に塗布し、１Ｊ／cm²／週の長波長域紫外線（ＵＶＡ）
を５０週間照射し、ヘアレスマウス背部皮膚におけるし
わの発生状況を観察し、表１に示す判定基準に従って点
数化して行った。この際、精製水のみを塗布した群を対
照とした。結果は、各群の平均値を算出し、ＵＶＡ照射
日数との関係により表２に示した。

【表１】

【００３４】次に肌荒れに対する改善効果は、顕著な肌
荒れ症状を有する女性パネラー２０名を１群とし、各群
に実施例及び比較例のそれぞれを１日２回、ブラインド
にて１カ月間連続使用させ、１カ月後の皮膚の症状を観
察して、使用開始前と比較して行った。皮膚の肌荒れ症
状は表３に示す判定基準に従って点数化し、２０名の平
均値を算出し、表４に示した。

【表３】

【００３５】

【表２】表２において、対照群では５０週後にはほとんどのヘア
レスマウスに深いしわの発生が認められているが、本発
明の実施例塗布群では、いずれにおいてもしわの発生は
顕著に抑制されており、５０週後に微小なしわの発生を
認めた程度であった。これに対し、単にベンゾフェノン
類のみを含有する比較例塗布群では、いずれにおいても
しわの発生の抑制傾向は認められるものの、その抑制の
程度はいたって小さく、老化防止効果を有するビタミン
類である酢酸トコフェロール等を含有する比較例２〜比
較例５塗布群においても、十分なしわの発生抑制は認め
られていなかった。

【００３６】

【表４】次に表４より、本発明の実施例使用群においてはいずれ
も良好な肌荒れ症状の改善が認められ、ほぼ良好な皮膚
状態にまで回復していることが示されている。これに対
し、比較例１使用群では肌荒れの改善はあまり認められ
ず、比較例２〜比較例５使用群でも、皮膚状態の回復は
不十分であった。

【００３７】実施例８〜実施例１０の日焼け止め化粧料
については、日焼け防止効果の評価を行った。日焼け防
止効果の評価は、ＳｕｎＰｒｏｔｅｃｔｉｏｎＦａ
ｃｔｏｒ（ＳＰＦ）とＵＶＡ防御指数の測定により行っ
た。この際にも、各実施例においてヒドロキシル化キサ
ンテン・ベンゾフェノン二量体をそれぞれ対応するベン
ゾフェノン類に代替したものを比較例８〜比較例１０と
し、同時に評価を行った。

【００３８】ＳＰＦは、光源としてキセノンアークソー
ラーシミュレーターを用い、スキンタイプI〜IIIの成人
男子２０名を被験者として、あらかじめ試料未塗布部の
最小紅斑量（ＭＥＤ）を求めた後、試料の予想ＳＰＦ値
以上の照射を公比１．３で５段階で行い、試料塗布部の
ＭＥＤを求め、試料塗布部の値を試料未塗布部の値で除
してＳＰＦを算出し、各被験者の平均値により表した。

【００３９】一方、ＵＶＡ防御指数は、光源としてキセ
ノンアークソーラーシミュレーターを用い、スキンタイ
プIII及びIVの成人男子２０名を被験者として、あらか
じめ試料未塗布部の最小即時型黒化量（ＭＩＰＤ）を求
めた後、試料の予想防御指数値以上の照射を公比１．２
５で５段階で行い、試料塗布部のＭＩＰＤを求め、試料
塗布部の値を試料未塗布部の値で除して防御指数を算出
し、各被験者の平均値により表した。

【００４０】さらに、各試料を塗布した後、気温３０
℃，湿度７５％の環境下で２時間運動させた後のＳＰＦ
値及びＵＶＡ防御指数を上記と同様にして求め、これら
の結果を表５に併せて示した。

【００４１】

【表５】表５において明らかなように、本発明の実施例はいずれ
も各比較例に比べて有意に高いＳＰＦ値及びＵＶＡ防御
指数を示している。そして、高温多湿の環境下に２時間
運動させた後においても、本発明の実施例はいずれも良
好なＳＰＦ値及びＵＶＡ防御指数を維持していた。これ
に対し、比較例では２時間運動後のＳＰＦ値，ＵＶＡ防
御指数の低下が認められ、特にクリーム及び乳液状の剤
型である比較例８と比較例９では、著しい低下が認めら
れた。

【００４２】また、実施例８〜実施例１０及び比較例８
〜比較例１０について、皮膚刺激性を評価した。皮膚刺
激性は成人男性３０名をパネラーとして、背部皮膚にて
４８時間の閉塞貼付試験を行い、その結果を表６に示す
判定基準に従って判定し、３０名の皮膚刺激指数の平均
値を算出した。結果は表７に示した。

【表６】

【００４３】

【表７】表７において、本発明の実施例はいずれも０．０３〜
０．１０と非常に低い皮膚刺激指数を示し、問題となる
接触皮膚刺激性及び皮膚感作性は認められなかった。こ
れに対して、各比較例では若干の皮膚刺激性が認められ
ていた。

【００４４】続いて実施例１１及び実施例１２につい
て、毛髪の紫外線による損傷に対する防御作用を評価し
た。その際、各実施例においてヒドロキシル化キサンテ
ン・ベンゾフェノン二量体をそれぞれ対応するベンゾフ
ェノンに代替したものを比較例１１及び比較例１２とし
た。損傷のない毛髪束を各試料液中に５分間浸漬した
後、軽く水洗して乾燥し、サンテスターを用いて１７４
ｋＪ，２９０〜３９０ｎｍの紫外線を４時間照射した
後、日立製走査型電子顕微鏡にて毛髪の状態を観察し
た。毛髪の状態は表８に示す判定基準に従って点数化し
た。各試料に浸漬処理した場合と水洗のみを行って紫外
線照射した対照について、それぞれ３種の毛髪束を用い
て評価を行い、各毛髪束についての評価点の平均値にて
表９に示した。

【表８】

【００４５】

【表９】表９より明らかなように、紫外線照射により、対照の毛
髪束では著しいキューティクルの剥離が全体的に認めら
れたが、本発明の実施例により処理した場合には、わず
かにキューティクルの剥離が認められる程度であり、毛
髪が紫外線による損傷から有効に防御されることが示さ
れた。これに対し、比較例により処理した場合には、紫
外線による損傷に対する防御効果は小さく、不十分であ
った。

【００４６】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、光
や酸化的ストレスによる傷害から有効に皮膚を防御し、
これらに起因する皮膚疾患や皮膚の老化症状を治療又は
予防することができ、しかも安定性及び安全性に優れる
皮膚外用剤を得ることができた。また、良好な紫外線防
御効果を有し、日焼けによる炎症や黒化、及び毛髪の紫
外線による損傷を良好に防止し得る化粧料を得ることが
できた。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ヒドロキシル化キサンテン・ベンゾフェ
ノン二量体の１種又は２種以上を含有することを特徴と
する、皮膚外用剤。
【請求項２】ヒドロキシル化キサンテン・ベンゾフェ
ノン二量体が、キサンテン-2,7-ジオールとベンゾフェ
ノン類との二量体である、請求項１に記載の皮膚外用
剤。
【請求項３】ヒドロキシル化キサンテン・ベンゾフェ
ノン二量体を構成するベンゾフェノン類が、2-ヒドロキ
シ-4-メトキシベンゾフェノン，2-ヒドロキシ-4-メトキ
シベンゾフェノン-5-スルホン酸及びその塩，ジヒドロ
キシジメトキシベンゾフェノン，ジヒドロキシジメトキ
シベンゾフェノン-スルホン酸及びその塩，2,4-ジヒド
ロキシベンゾフェノン及びテトラヒドロキシベンゾフェ
ノンより選択されることを特徴とする、請求項１又は請
求項２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】皮膚外用剤が、老化防止用化粧料又は日
焼け止め用化粧料であることを特徴とする、請求項１か
ら請求項３に記載の皮膚外用剤。