JPH10237046A - ヘキサヒドロピリダジン及びテトラヒドロピリダジンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 取り扱い容易な酸化剤を使用し、高選択的に
テトラヒドロピリダジンを得ることができる、工業的、
経済的に有利なテトラヒドロピリダジンの製造法を提供
する。 【解決手段】 １−アミノピロリジンを過酸化水素水、
塩素、またはｍ−クロロ過安息香酸等の酸化剤により酸
化することを特徴とするテトラヒドロピリダジンの製造
法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、農薬の中間
体原料等として有用なヘキサヒドロピリダジン及びその
合成に用いるテトラヒドロピリダジンの製造方法に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】従来、ヘキサヒドロピリダジンの合成法
としては、ヒドラジンジカルボキシ誘導体とジハロゲノ
ブタンの反応により、ヘキサヒドロピリダジン−１，２
−ジカルボン酸誘導体を得、更に脱炭酸することによ
り、目的化合物を得る方法［特開平７−２２４０４３、
７−２２４０４４、８−１９８８５３号公報］（従来技
術１）が知られている。

【０００３】また、１，４−ブタンジアールとヒドラジ
ンとからテトラヒドロピリダシンを合成し、このテトラ
ヒドロピリダジンを水素化することによりヘキサヒドロ
ピリダジンを製造する方法［特開平８−１０９１７０号
公報］（従来技術２）も知られている。

【０００４】更に、１−アミノピロリジンからテトラヒ
ドロピリダジンを製造する方法として、例えば、クロロ
ホルム−メタノール溶媒中、シリカ上でジアゼンヒドラ
ゾン転位反応を行う方法［Ｔｅｔｒａｈｅｄｏｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ Ｎｏ．５２，ｐｐ５０２５−５０２
６］（従来技術３）が知られており、また、クロロホル
ム中、２週間、室温で放置する方法［特開平１−２５０
３８８号公報］、［Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１０９（１
１），３７０７，（１９７６）］（従来技術４）も知ら
れている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ヘキサ
ヒドロピリダジンの製造法に関する従来技術１では、原
料であるジハロゲノブタンが経済的に高価であること及
び目的物に至る合成経路が長いこと等の問題がある。

【０００６】一方、従来技術２では、原料として用いる
１，４−ブタンジアールが入手容易ではなく、更に、収
率も６０％程度の低い値である。

【０００７】また、テトラヒドロピリダジンの製造法に
関する従来技術３では、シリカに吸着させて酸化転位反
応を行うのであるが、反応後の後処理が煩雑であるとい
う問題がある。更に、従来技術４では、反応時間が長
く、テトラヒドロピリダジンの工業的製造法としては不
十分である。

【０００８】本発明は、従来技術と比較して、安価で、
しかも取り扱いが容易な原料を使用し、高い選択率でヘ
キサヒドロピリダジンを得ることができる、工業的、経
済的に有利なヘキサヒドロピリダジンの製造方法を提供
することを目的とする。

【０００９】本発明は更に、上記ヘキサヒドロピリダジ
ン合成の中間体となるテトラヒドロピリダジンを、安価
で、しかも取り扱いが容易な原料を使用し、高い選択率
で製造できる方法を提供することをも目的としている。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、テトラ
ヒドロピリダジンを水素化することから成るヘキサヒド
ロピリダジンの製造法において、テトラヒドロピリダジ
ンを塩基の存在下に水素化することを特徴とするヘキサ
ヒドロピリダジンの製造方法が提供される。

【００１１】本発明によればまた、１−アミノピロリジ
ンからテトラヒドロピリダジンを合成する方法におい
て、１−アミノピロリジンを酸化剤により酸化して、テ
トラヒドロピリダジンを生成させることを特徴とするテ
トラヒドロピリダジンの製造方法が提供される。

【００１２】本発明によれば更に、１−アミノピロリジ
ンを酸化剤により酸化して、テトラヒドロピリダジンを
合成し、次いで該テトラヒドロピリダジンを、塩基の存
在下に水素化することを特徴とするヘキサヒドロピリダ
ジンの製造方法が提供される。

【００１３】本発明におけるテトラヒドロピリダジンの
水素化では、 １．塩基が水酸化ナトリウム及び／または水酸化カリウ
ムであること、 ２．水素化を貴金属触媒の存在下に行うこと、 ３．水素化を、室温〜１２０℃の温度で、常圧〜１００
ｋｇ／ｃｍ² （ゲージ）の圧力下に行うこと、が好ま
しい。

【００１４】また、１−アミノピロリジンのテトラヒド
ロピリダジンへの酸化では、１−アミノピロリジンの酸
化を、極性溶媒中、２００℃以下の温度、特に室温〜１
００℃の温度で、酸化剤／１−アミノピロリジンのモル
比が１．０以上となる条件下で行うことが好ましい。

【００１５】

【発明の実施形態】テトラヒドロピリダジンを水素化す
ることにより、ヘキサヒドロピリダジンを製造すること
は、従来技術２にも認められるように、公知の事実であ
るが、公知の方法では、反応に８日間もの長時間を有
し、しかも収率は６０％程度の低いものである。

【００１６】これに対して、本発明によれば、塩基の存
在下にテトラヒドロピリダジンの水素化を行うことによ
り、反応速度が向上し、反応時間を６時間程度に短縮で
きると共に、テトラヒドロピリダジンの反応率を９０％
以上、ヘキサヒドロピリダジンへの選択率を９０％以上
に向上させることが可能となる。

【００１７】また、１−アミノピロリジンのジアゼン−
ヒドラゾン転位によるテトラヒドロピリダジンの従来の
合成法では、１−アミノピロリジンをシリカあるいはア
ルミナに吸着させたり、又クロロホルム中で反応させて
いたが、反応時間が長く、操作が煩雑であった。

【００１８】これに対して、本発明の方法では、１−ア
ミノピロリジンを酸化剤により酸化することにより、１
−アミノピロリジンの反応率を９０％以上に向上させ、
テトラヒドロピリダジンへの選択率も６０％程度または
それ以上に向上させることができ、更に、後処理も不要
であるという点で優れている。無機塩基の存在下に、空
気又は酸素で酸化する場合、製造時における副生成物
は、ピロリジンのみであり、しかも共存する無機塩基は
ピロリジンの副生をも抑制するので、極めて好都合であ
る。

【００１９】本発明の全体としての反応は、下記式
（１）で示される。

【化１】

【００２０】即ち、１−アミノピロリジン（ＡＰＤ）を
酸化剤で酸化することにより、ジアゼン−ヒドラゾン転
位により、テトラヒドロピリダジン（ＴＨＰ）が生成
し、このテトラヒドロピリダジン（ＴＨＰ）を塩基の存
在下に水素化することによりヘキサヒドロピリダジン
（ＨＨＰ）が生成する。以下、この順序に従って説明す
る。

【００２１】［テトラヒドロピリダジンの合成］１−ア
ミノピロリジンは、種々の方法で合成したものを使用で
きる。その純度は高いほど望ましいが、本発明の反応を
阻害しない限り、合成過程の副生物や溶媒等を含んでい
てもよい。また、１−アミノピロリジンはハロゲン化水
素酸塩の形態もとりうる。本発明者らは、１−アミノピ
ロリジンの製造法に関して別途新規な製造法を出願して
いる。それによれば、ヒドラジン・ハロゲン化水素酸塩
とジオール化合物または脂環式エーテルを反応させてい
るが、ここで得られる１−アミノピロリジンハロゲン化
水素酸塩や、反応母液を含有する１−アミノピロリジン
ハロゲン化水素酸塩溶液も、テトラヒドロピリダジンの
合成原料として使うことができる。

【００２２】１−アミノピロリジンを酸化剤で酸化する
際にとり得る溶液の形態は次の通りである。 １ １−アミノピロリジンまたはハロゲン化水素酸塩の
極性溶媒溶液であり、例えば、メタノール、エタノー
ル、イソプロピルアルコール、テトラヒドロフラン、水
等の溶液、 ２ ヒドラジン・ハロゲン化水素酸との反応により取得
する反応母液を含む１−アミノピロリジンハロゲン水素
酸塩溶液。

【００２３】酸化剤としては、空気、酸素、オゾン等の
酸素類；過酸化水素水、過酸化ナトリウム、過酸化バリ
ウム、過酸化ベンゾイル等の無機或いは有機の過酸化
物；過硫酸カリウム（ペルオクソ二硫酸カリウム）、過
硫酸水素カリウム（ペルオクソ硫酸水素カリウム）、過
硫酸ナトリウム、過硫酸バリウム、過炭酸塩、過ホウ酸
塩、過蟻酸、過酢酸、過安息香酸、トリフルオロ過酢
酸、ｍ−クロロ過安息香酸等の無機或いは有機の過酸乃
至過酸塩；塩素、臭素、フッ素、ヨウ素等のハロゲン
類；次亜塩素酸乃至その塩、塩素酸乃至その塩、過塩素
酸乃至その塩等のハロゲン酸素酸乃至その塩；過マンガ
ン酸乃至その塩；クロム酸乃至その塩等が挙げられる。

【００２４】これらの酸化剤の内でも、空気や酸素は、
酸化剤としてのコストが低く、反応系に空気や酸素を吹
き込むだけで反応を進められるので操作が簡単であり、
また、反応系への異物の混入もなく、更に１−アミノピ
ロリジンのテトラヒドロピリダジンへの選択率も９０％
以上に向上させ得るという利点がある。

【００２５】１−アミノピロリジンの空気又は酸素酸化
反応は、水酸化ナトリウム及び／又は水酸化カリウム等
の無機塩基の存在下で促進される。無機塩基を添加して
長時間酸化反応を行うと、添加量が少ない場合は、しだ
いに反応速度が遅くなる。その場合、新たに無機塩基を
再度添加することにより、反応速度を増大させることが
できる。無機塩基の添加量は、１−アミノピロリジン当
たり５乃至１００モル％、特に１０乃至５０モル％が適
当であり、無機塩基を添加しない場合、或いは上記量よ
りも少ない場合、副生成物であるピロリジンの副成量は
増大する。

【００２６】この分子状酸素酸化法では、反応温度は、
室温〜１００℃、好ましくは、４０〜８０℃であり、反
応時間は、１０〜１５０時間程度を要する。１−アミノ
ピロリジンの極性溶媒溶液に空気又は酸素を吹き込んで
酸化反応を行うが、必要とされる空気量は、１−アミノ
ピロリジンの仕込みモル数の３〜３０倍程度である。

【００２７】本発明において、酸化剤として、過酸化水
素水等の過酸化物、ｍ−過安息香酸等の過酸及び塩素の
ようなハロゲンを使用する方法では、反応時間を著しく
短縮することができ、生産性を向上させることができ
る。即ち、酸化剤として空気や酸素を使用する方法で
は、一般に４０乃至６０時間程度の反応時間を必要とす
るのに対して、過酸化水素水を使用する場合には３０時
間以内、特に１２時間以内に反応を完結することが可能
であり、生産性に優れている。更に、溶媒としてメタノ
ール等の有機溶媒を使用した場合にも、酸素との爆鳴気
を形成するおそれもなく、安全性にも優れている。

【００２８】過酸化水素水等の酸化剤を使用した場合、
反応温度は、２００℃以下、好ましくは、４０〜１００
℃である。１−アミノピロリジンの過酸化水素水による
酸化反応を、低温条件下、例えば、０℃で行った場合、
急激な発熱により、反応が暴走することもあり、取扱い
に注意を要する。ところが、上記加熱条件下の場合、そ
の発熱は僅かであり、反応の制御は容易である。また、
３０時間以内の反応時間が必要である。

【００２９】１−アミノピロリジンの極性溶媒溶液に過
酸化水素水等の酸化剤を加えて酸化反応を行うが、必要
とされる酸化剤量は、１−アミノピロリジンの仕込みモ
ル数の１．０倍以上、好ましくは、１．１〜３．０倍程
度である。また、過酸化水素水を使用する場合、その濃
度は、３〜３５％程度である。

【００３０】ヒドラジン・ハロゲン化水素酸との反応に
より取得する１−アミノピロリジン・ハロゲン化水素酸
塩反応液には、ヒドラジン・ハロゲン化水素酸塩が残存
しており、この反応液から余剰量のヒドラジン・ハロゲ
ン化水素酸塩を定量的に回収することは困難である。ま
た、１−アミノピロリジン・ハロゲン化水素酸塩反応液
から余剰量のヒドラジン・ハロゲン化水素酸塩の約９０
％を回収し、中和後、単蒸留によって、定量的に１−ア
ミノピロリジンを回収した場合でも、水和ヒドラジン含
有量は、中和液に比較して減少するが、１−アミノピロ
リジンに対して、３〜５モル％程度残存している。少量
の残存水和ヒドラジンが存在する中和液、あるいは単蒸
留留分に、過酸化水素水等の酸化剤を加えて、酸化反応
を行うと、水和ヒドラジンが酸化され分解する。この場
合、水和ヒドラジンの分解に伴う急激な発熱等も見られ
ず、酸化反応の制御は容易である。更に、１−アミノピ
ロリジン・ハロゲン化水素酸塩合成反応で副生するオク
タヒドロピリダジノ［１，２−ａ］ピリダジン、１，１
−ビピロリジン等も酸化され、分解するため、高純度の
テトラヒドロピリダジンを供給することができる。

【００３１】［ヘキサヒドロピリダジンの合成］本発明
では、テトラヒドロピリダジン（ＴＨＰ）を、塩基の存
在下に、水素添加反応によりヘキサヒドロピリダジン
（ＨＨＰ）を製造する。水素添加反応は、貴金属触媒を
用いて行うのがよい。

【００３２】本発明では、接触水素添加反応を塩基の存
在下で実施することが重要である。塩基としては、例え
ば水酸化ナトリウム及び／又は水酸化カリウム等の無機
塩基が好ましい。一例として、水酸化ナトリウムの存在
下で水素化を行った場合、反応率：９０％、選択率：ヘ
キサヒドロピリダジン８７％、１−アミノピロリジン３
％であり、テトラヒドロピリダジン８％残存していたが
（ＧＣ分析）、ヘキサヒドロピリダジン反応選択率は、
飛躍的に上昇する。なお、該反応条件下、高温還元反応
でも、塩基がない場合と比較すると、ピロリジンへの分
解反応も抑制され、且つ反応速度も増大する。

【００３３】塩基の添加量は、テトラヒドロピリダジン
当たり２乃至６５モル％、特に６乃至２０モル％が適当
であり、塩基を添加しない場合、或いは上記量よりも少
ない場合、反応率や選択率が大幅に低下する。

【００３４】テトラヒドロピリダジン（ＴＨＰ）の貴金
属を触媒とする接触水素添加反応では、目的物であるヘ
キサヒドロピリダジン（ＨＨＰ）の他に、テトラヒドロ
ピリダジンの原料である１−アミノピロリジン（ＡＰ
Ｄ）が副生する。反応式は、下記式（２）で示される。

【化２】

【００３５】即ち、１−アミノピロリジンの酸化反応に
より、テトラヒドロピリダジンが生成することは既に述
べたが、その逆反応、すなわち還元反応によりテトラヒ
ドロピリダジンから１−アミノピロリジンが副生する反
応機構が考えられる。塩基の添加はこの逆反応をも抑制
しているものと思われる。

【００３６】水素添加に使用する貴金属触媒としては、
白金、パラジウム、ロジウム、ルテニウム等を活性成分
として含有する触媒であり、上記の金属、金属酸化物を
活性炭、アルミナ、シリカゲル、珪藻土等の担体に担持
させたもの等が使用される。Ｐｔ，Ｐｄ等を活性炭に担
持したものが好ましい。テトラヒドロピリダジンは、そ
の純度は高いほど望ましいが、本発明の反応を阻害しな
い限り、合成過程の副生物や溶媒等を含んでいてもよ
い。

【００３７】反応温度は、室温〜１２０℃、好ましく
は、５０〜１００℃である。反応温度を高くした場合、
分解生成物であるピロリジンが増加する。反応時間は、
１〜１２０時間程度、反応圧力は、常圧〜１００ｋｇ／
ｃｍ² （ゲージ）である。貴金属触媒としては、金属基
準でテトラヒドロピリダジンに対して、０．０５〜１．
５重量％の貴金属触媒を使用する。反応溶媒としては、
メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等の
アルコール溶媒が好ましい。

【００３８】尚、副生する１−アミノピロリジンは、酸
化剤による酸化により、テトラヒドロピリダジンに変換
後、再び還元反応に使用できる。

【００３９】テトラヒドロピリダジンの貴金属を触媒と
する接触水素添加反応で得られたヘキサヒドロピリダジ
ン反応液の溶媒を回収後、精密蒸留により所望のヘキサ
ヒドロピリダジンを単離することができる。

【００４０】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらの例によって何ら制限されるも
のではない。尚、１−アミノピロリジン、テトラヒドロ
ピリダジン、及びヘキサヒドロピリダジンの分析は、ガ
スクロマトグラフィー、及び塩酸或いは水酸化ナトリウ
ムによる中和滴定で行った。

【００４１】（実施例１） テトラヒドロピリダジンの合成 １−アミノピロリジン１８．９５ｇ（０．２２ｍｏｌ）
をメタノール５０ｇに溶解し、４０℃、４０時間、理論
量の約１０倍の空気を１−アミノピロリジンメタノール
溶液に吹き込んで、酸化反応を行った。反応後、ＧＣで
反応液組成を分析したところ、ピロリジン１２．３８
％、１−アミノピロリジン４．６１％、ヘキサヒドロピ
リダジン２．０７％、テトラヒドロピリダジン７４．０
６％（面積百分率）であった。また、酸化反応液中の残
存１−アミノピロリジンを定量して、１−アミノピロリ
ジンの反応率を求めた。酸化反応液中の残存１−アミノ
ピロリジン０．５８６５ｇ（０．００６８ｍｏｌ）よ
り、１−アミノピロリジン反応率は、９６．９％であっ
た。

【００４２】（実施例２） テトラヒドロピリダジンの合成 １−アミノピロリジン塩酸塩１８．９５ｇ（０．２２ｍ
ｏｌ）をメタノール１００ｇに溶解し、水酸化ナトリウ
ム８．０ｇ（０．２０ｍｏｌ）を加えて中和した。食塩
をろ過、分離した１−アミノピロリジンメタノール溶液
１２９．６ｇに、加熱還流下、２２時間、理論量の約
３．３倍の空気を１−アミノピロリジンメタノール溶液
に吹き込んで、酸化反応を行った。反応後、ＧＣで反応
液組成を分析したところ、ピロリジン１．９３％、１−
アミノピロリジン１０．４５％、ヘキサヒドロピリダジ
ン６．５４％、テトラヒドロピリダジン７９．１８％
（面積百分率）であった。酸化反応液中の残存１−アミ
ノピロリジン１．５００９ｇ（０．０１７４ｍｏｌ）よ
り、１−アミノピロリジン反応率は、９２．１％であっ
た。

【００４３】（参考例１） テトラヒドロピリダジンの蒸留 テトラヒドロピリダジン１３．７ｗｔ％、３１．０ｇ
（０．３６９ｍｏｌ）を含有するテトラヒドロピリダジ
ン酸化反応液を、ヘリパックを充填した蒸留塔を使用し
て精密蒸留を行った。１０ｍｍＨｇ、４７−５３℃で、
蒸留留分として、１６．４ｇを単離した。留分組成は、
テトラヒドロピリダジン９２．０％、ピロリジン１．１
％、１−アミノピロリジン３．２％、ヘキサヒドロピリ
ダジン０．５％（ＧＣ面積百分率）であった。なお、テ
トラヒドロピリダジンの構造はＮＭＲより確認した。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） １．６７−２．４７ （ｍ，４Ｈ，−ＣＨ₂ −） ３．０１−３．３０ （ｍ，４Ｈ，−ＣＨ₂ −） ５．５７ （ｂｓ，１Ｈ，−ＮＨ−）〜Ｄ交換可能 ６．９９ （ｓ，１Ｈ，＝ＣＨ−）

【００４４】（実施例３） テトラヒドロピリダジンの合成 ヒドラジン塩酸塩を用いて合成した反応液を含む１−ア
ミノピロリジン塩酸塩溶液１０２８．５ｇにメタノール
５０ｇを加え、水酸化ナトリウム１４０．０ｇ（３．５
０ｍｏｌ）で中和した。中和メタノール液中の食塩をろ
過、分離した。食塩量は、１８３．８ｇであった。洗浄
液を合わせて得られた中和１−アミノピロリジンメタノ
ール溶液１６３３．５ｇ［組成：１−アミノピロリジン
１３．６７ｗｔ％、２２３．２５ｇ（２．５９２ｍｏ
ｌ）、水和ヒドラジン１．８２ｗｔ％、２９．６９ｇ
（０．５９３ｍｏｌ）、メタノール８０．１６ｗｔ％、
１３０９．３８ｇ（４０．８６７ｍｏｌ）、Ｈ₂ Ｏ３．
８２ｗｔ％、６２．３３ｇ（３．４５９ｍｏｌ）、水酸
化ナトリウム１．２０ｗｔ％、１９．５３ｇ（０．４８
８ｍｏｌ）］に、１．５リットル／ｍｉｎ．で空気を吹
き込みながら、６３〜６５℃で２８時間、酸化反応を行
った。反応終了後、テトラヒドロピリダジンメタノール
溶液中には、水和ヒドラジンは残存していなかった。こ
れは、酸化反応途中に水和ヒドラジンが分解するためで
ある。酸化反応液組成は、ピロリジン１．８８％、１−
アミノピロリジン８．５３％、ヘキサヒドロピリダジン
５．７４％、テトラヒドロピリダジン７６．３３％（Ｇ
Ｃ面積百分率）であり、一点検量線法で１−アミノピロ
リジン、及びテトラヒドロピリダジンを定量した。１−
アミノピロリジン０．７４ｗｔ％、１２．０９ｇ（０．
１４０ｍｏｌ）より、酸化反応液中のテトラヒドロピリ
ダジンは、１２．６３ｗｔ％、２０６．２６ｇ（２．４
５２ｍｏｌ）、収率９４．６％であった。酸化反応後１
６３２．６ｇを、ヘリパックを充填した蒸留塔を使用
し、常圧でメタノールを回収した後、減圧で精密蒸留を
行った。５４〜５５℃、１０ｍｍＨｇで９７％のテトラ
ヒドロピリダジンを単離した。蒸留収率は、４８．９％
であった。

【００４５】（実施例４） テトラヒドロピリダジンの合成 ヒドラジン塩酸塩を用いて合成した反応液を含む１−ア
ミノピロリジン塩酸塩溶液１２３１．６ｇに等モルの水
酸化ナトリウム１８４．７ｇ（４．６１７ｍｏｌ）を加
え、３０〜４０℃で中和した。中和メタノール液中の食
塩をろ過、分離後、メタノールで十分に洗浄した。食塩
量は、２４９．７ｇであった。洗浄液を合わせて得られ
た中和メタノール溶液１２２６．０ｇ［組成：１−アミ
ノピロリジン２３．２６ｗｔ％、２８５．１７ｇ（３．
３１１ｍｏｌ）、水和ヒドラジン４．３２ｗｔ％、５
２．９１ｇ（１．０５７ｍｏｌ）］に、１．５リットル
／ｍｉｎ．で空気を吹き込みながら、６５〜７５℃、加
熱還流下、１０４時間、酸化反応を行った。酸化反応液
組成は、ピロリジン７．０７％、１−アミノピロリジン
４．２２％、ヘキサヒドロピリダジン０．１３％、テト
ラヒドロピリダジン８７．２８％であり、酸化反応開始
時に存在した水和ヒドラジンは分解し、反応液中には認
められなかった（ＧＣ）。実施例１と比較して、中和
後、余剰の水酸化ナトリウムが存在しないため、反応速
度が遅く、１−アミノピロリジンの分解生成物であるピ
ロリジンの生成量が増大している。１−アミノピロリジ
ン酸化反応において、アルカリの存在が反応速度を上昇
させることがわかる。テトラヒドロピリダジン反応液７
３０．１ｇに適当量のメタノールを加えて、蒸留温度：
室温〜９０℃、２３ｍｍＨｇで減圧単蒸留を行い、ピロ
リジン、１−アミノピロリジン、テトラヒドロピリダジ
ン混合物を留分として分離した。

【００４６】

【表１】 １−アミノピロリジンからテトラヒドロピリダジンへの
酸化反応収率８７．１％、蒸留収率６７．３％であっ
た。また、反応選択率は、テトラヒドロピリダジン８
７．１０％、１−アミノピロリジン２．９３％、ピロリ
ジン４．０２％であった。

【００４７】（実施例５） テトラヒドロピリダジンの合成 ヒドラジン塩酸塩を用いて合成した反応液を含む１−ア
ミノピロリジン塩酸塩溶液１０５０．７ｇに１．０５当
量の水酸化ナトリウム１８１．７ｇ（４．５４２ｍｏ
ｌ）を加え、３０〜４０℃で中和した。中和メタノール
液中の食塩をろ過、分離後、メタノールで十分に洗浄し
た。食塩量は、２４１．２ｇ（４．１２７ｍｏｌ）、回
収率９５．４％であった。洗浄液を合わせて得られた中
和メタノール溶液１００７．１ｇ［組成：１−アミノピ
ロリジン２７．１３ｗｔ％、２７３．２３ｇ（３．１７
２ｍｏｌ）、水和ヒドラジン５．０２ｗｔ％、５０．０
６ｇ（１．０００ｍｏｌ）］に、３．０リットル／ｍｉ
ｎ．で空気を吹き込みながら、６５〜７５℃、加熱還流
下、７４時間、酸化反応を行った。反応開始後、３５時
間で、反応速度が低下したため、０．０５当量の水酸化
ナトリウムを加えて反応を再開した。水酸化ナトリウム
を加えることにより、反応速度は再び増大し、ピロリジ
ンへの分解副反応も抑制される。１−アミノピロリジン
の酸化反応速度の増大には、無機塩基の存在が必要不可
欠である。反応終了後、酸化反応液をＧＣで分析した結
果、選択率は、ピロリジン２．５５％、テトラヒドロピ
リダジン９１．４６％、１−アミノピロリジン０．８１
％、酸化反応開始時に存在した水和ヒドラジンは分解
し、反応液中には認められなかった。

【００４８】（実施例６） テトラヒドロピリダジンの合成 ２０％ １−アミノピロリジン水溶液５０．０ｇ（０．
１１６ｍｏｌ）を９０℃に加熱し、反応温度を９０℃に
維持しながら、１０％過酸化水素水４３．４３ｇ（０．
１２８ｍｏｌ）［仕込ｍｏｌ比：過酸化水素水／１−ア
ミノピロリジン＝１．１］を５時間かけて滴下した。滴
下後、９０℃で１時間、攪拌し、室温まで冷却後、酸化
反応液９３．６ｇの定量分析（ＧＣ）を行った。テトラ
ヒドロピリダジン ６．８２ｗｔ％ ６．３８ｇ（０．
０７６ｍｏｌ），１−アミノピロリジン ０．６９ｗｔ
％ ０．６５ｇ（０．００８ｍｏｌ），テトラヒドロピ
リダジン収率６５．３％，１−アミノピロリジン反応率
９３．５％であった。

【００４９】（実施例７） テトラヒドロピリダジンの合成 ２０％ １−アミノピロリジン水溶液５０．０ｇ（０．
１１６ｍｏｌ）を７０℃に加熱し、反応温度を７０℃に
維持しながら、３％過酸化水素水１５８．３ｇ（０．１
４２ｍｏｌ）［仕込ｍｏｌ比：過酸化水素水／１−アミ
ノピロリジン＝１．２］を１０時間かけて滴下した。滴
下後、７０℃で１時間、攪拌し、室温まで冷却後、酸化
反応液２０７．２ｇの定量分析（ＧＣ）を行った。テト
ラヒドロピリダジン ２．７５ｗｔ％ ５．７０ｇ
（０．０６８ｍｏｌ），１−アミノピロリジン ０．０
８ｗｔ％ ０．１７ｇ（０．００２ｍｏｌ），テトラヒ
ドロピリダジン収率５８．４％，１−アミノピロリジン
反応率９８．３％であった。

【００５０】（実施例８） テトラヒドロピリダジンの合成 ２０％ １−アミノピロリジン水溶液５０．０ｇ（０．
１１６ｍｏｌ）を７０℃に加熱し、反応温度を７０℃に
維持しながら、１０％過酸化水素水３９．５ｇ（０．１
１６ｍｏｌ）［仕込ｍｏｌ比：過酸化水素水／１−アミ
ノピロリジン＝１．０］を５時間かけて滴下した。滴下
後、７０℃で１時間、攪拌し、室温まで冷却後、酸化反
応液８９．２ｇの定量分析（ＧＣ）を行った。テトラヒ
ドロピリダジン ６．６５ｗｔ％ ５．９３ｇ（０．０
７１ｍｏｌ），１−アミノピロリジン １．４５ｗｔ％
１．２９ｇ（０．０１５ｍｏｌ），テトラヒドロピリ
ダジン収率６０．８％，１−アミノピロリジン反応率８
７．１％であった。

【００５１】（実施例９） テトラヒドロピリダジンの合成 ２０％ １−アミノピロリジン水溶液５０．０ｇ（０．
１１６ｍｏｌ）を５０℃に加熱し、反応温度を５０℃に
維持しながら、３％過酸化水素水１５８．０ｇ（０．１
４０ｍｏｌ）［仕込ｍｏｌ比：過酸化水素水／１−アミ
ノピロリジン＝１．２］を２．５時間かけて滴下した。
滴下後、５０℃で１時間、攪拌し、室温まで冷却後、酸
化反応液２０７．１ｇの定量分析（ＧＣ）を行った。テ
トラヒドロピリダジン ２．２９ｗｔ％ ４．７３ｇ
（０．０５６ｍｏｌ），１−アミノピロリジン ０．２
１ｗｔ％ ０．４３ｇ（０．００５ｍｏｌ），テトラヒ
ドロピリダジン収率４８．３％，１−アミノピロリジン
反応率９５．７％であった。

【００５２】（実施例１０） テトラヒドロピリダジンの合成 ２０％ １−アミノピロリジン水溶液５０．０ｇ（０．
１１６ｍｏｌ）に、室温で、３％過酸化水素水１５７．
９ｇ（０．１３９ｍｏｌ）［仕込ｍｏｌ比：過酸化水素
水／１−アミノピロリジン＝１．２］を２時間かけて滴
下した。滴下後、室温で１時間、攪拌し、室温まで冷却
後、酸化反応液２０７．１ｇの定量分析（ＧＣ）を行っ
た。テトラヒドロピリダジン １．８９ｗｔ％ ３．９
１ｇ（０．０４６ｍｏｌ），１−アミノピロリジン
０．２４ｗｔ％ ０．５０ｇ（０．００６ｍｏｌ），テ
トラヒドロピリダジン収率４０．０％，１−アミノピロ
リジン反応率９５．０％であった。

【００５３】（実施例１１） テトラヒドロピリダジンの合成 水和ヒドラジン、濃塩酸、１，４−ブタンジオールの反
応で得られた１−アミノピロリジン塩酸塩を水酸化ナト
リウムで中和後、単蒸留で得られた１−アミノピロリジ
ン水溶液留分１０００．０ｇ［１−アミノピロリジン水
溶液単蒸留留分組成：１−アミノピロリジン１５．０７
ｗｔ％ １５０．７１ｇ（１．７５０ｍｏｌ），水和ヒ
ドラジン０．８９ｗｔ％ ８．９０ｇ（０．１７８ｍｏ
ｌ），オクタヒドロピリダジノ［１，２−ａ］ピリダジ
ン１．０８ｗｔ％ １０．７９ｇ（０．０７７ｍｏ
ｌ），１，１−ビピロリジン３．２６ｗｔ％ ３２．６
０ｇ（０．２３２ｍｏｌ）］を９０℃に加熱し、反応温
度を９０℃に維持しながら、３０％過酸化水素水２５
７．１ｇ（２．６３０ｍｏｌ）［仕込ｍｏｌ比：過酸化
水素水／１−アミノピロリジン＝１．３，過酸化水素水
／水和ヒドラジン＝２．０］を５時間かけて滴下した。
滴下後、９０℃で１時間、攪拌し、室温まで冷却後、酸
化反応液１２５２．３ｇの定量分析（ＧＣ）を行った。
テトラヒドロピリダジン ７．０３ｗｔ％ ８８．０３
ｇ（１．０４７ｍｏｌ），１−アミノピロリジン １．
１３ｗｔ％ １４．１１ｇ（０．１６４ｍｏｌ），テト
ラヒドロピリダジン収率５９．８％，１−アミノピロリ
ジン反応率９０．６％であった。なお、１−アミノピロ
リジン水溶液留分中に含まれていた水和ヒドラジン、オ
クタヒドロピリダジノ［１，２−ａ］ピリダジン、及び
１，１−ビピロリジンは、１−アミノピロリジン酸化反
応中にそのほとんどが分解しており、酸化反応液のＧＣ
分析では、検出限界以下であった。

【００５４】（参考例２） １−アミノピロリジンの合成・分離 水和ヒドラジン５．００６ｋｇ（１００．０ｍｏｌ），
３６％ＨＣｌ ２０．２５６ｋｇ（２００．０ｍｏ
ｌ），１，４・ブタンジオール９．０１２ｋｇ（１０
０．０ｍｏｌ）を５０Ｌ−ＧＬ反応器に仕込み［仕込み
合計３４．２８ｋｇ］、反応温度１２０−１４０℃，
４．５時間，更に、１４０℃，２時間反応した。反応時
の最高圧力は、３ｋｇ／ｃｍ² Ｇであった。反応後、室
温まで冷却し、４８％ＮａＯＨ水溶液１６．７０ｋｇ
（２００．０ｍｏｌ）で中和し、１−アミノピロリジン
中和反応液５０．９３ｋｇを得た。１−アミノピロリジ
ン中和反応液の組成は、１−アミノピロリジン１０．２
６ｗｔ％ ５．２２５ｋｇ（６０．７ｍｏｌ），水和ヒ
ドラジン３．０５ｗｔ％ １．５５３ｋｇ（３１．０ｍ
ｏｌ），オクタヒドロピリダジノ［１，２−ａ］ピリダ
ジン０．４４ｗｔ％ ０．２２４ｋｇ（１．６ｍｏ
ｌ），１，１−ビピロリジン１．９４ｗｔ％ ０．９８
８ｋｇ（７．０ｍｏｌ）であり、１−アミノピロリジン
収率（１，４−ブタンジオールベース）は、６０．７％
であった。中和反応液の単蒸留を行い、ｂｏｔ １０１
−１１３℃，ｔｏｐ ６９−１００℃で仕込中和反応液
の約５０％を留分−（１）２５．６５ｋｇとして分離し
た。留分−（１）を分離した缶残液−１に仕込中和反応
液の約１０％のＨ₂ ０ ５．２５ｋｇを加え、再度、単
蒸留を行い、ｂｏｔ １１２−１１４℃，ｔｏｐ９５−
１００℃で、添加水量と等重量の留分−（２）５．２５
ｋｇを分離した。単蒸留留分−（１＋２）３０．９０ｋ
ｇの組成は、１−アミノピロリジン１４．００ｗｔ％
４．３２６ｋｇ（５０．２ｍｏｌ）単蒸留回収率８２．
７４％，水和ヒドラジン０．５１ｗｔ％ ０．１５８ｋ
ｇ（３．１ｍｏｌ）単蒸留回収率１０．１５％，オクタ
ヒドロピリダジノ［１，２−ａ］ピリダジン ０．７２
ｗｔ％ ０．２２２ｋｇ（１．６ｍｏｌ），１，１−ビ
ピロリジン３．４０ｗｔ％１．０５１ｋｇ（７．５ｍｏ
ｌ）であった。

【００５５】（実施例１２） テトラヒドロピリダジンの合成 参考例２で得られた単蒸留留分−（１＋２）３０．８５
ｋｇ［組成：１−アミノピロリジン１４．００ｗｔ％
４．３１９ｋｇ（５０．１ｍｏｌ），水和ヒドラジン
０．５１ｗｔ％０．１５７ｋｇ（３．１ｍｏｌ）］を９
０℃に加熱し、３４．７０％過酸化水素水７．００ｋｇ
（７１．４ｍｏｌ）［仕込ｍｏｌ比：過酸化水素水（ｍ
ｏｌ）＝１−アミノピロリジン×１．３＋水和ヒドラジ
ン×２．０］を、反応温度９０−９５℃に維持しなが
ら、２時間１５分で滴下した。更に、９０℃で２時間、
攪拌、冷却した。酸化反応液の分析を行ったところ、テ
トラヒドロピリダジン６．４３％であったが、１−アミ
ノピロリジン１．９９％残存していた。そこで、反応温
度９０℃で、３４．７０％過酸化水素水０．９０ｋｇ
（９．１ｍｏｌ）［Ｔｏｔａｌ仕込ｍｏｌ比：過酸化水
素水／１−アミノピロリジン＝１．４８］を１５分で滴
下した。過酸化水素水滴下後、９０℃で、３０分攪拌
後、室温まで冷却して、酸化反応液の分析を行った。テ
トラヒドロピリダジン６．４５％，１−アミノピロリジ
ン１．１０％であった。酸化反応液に、フレーク水酸化
ナトリウム１８．５０ｋｇ（４６２．５ｍｏｌ）を加
え、攪拌、溶解、静置後、テトラヒドロピリダジン層、
及び水層をそれぞれ分液した。添加水酸化ナトリウム量
は、分液後の水層が約３５％水酸化ナトリウム水溶液に
なるように調整した。分液後、テトラヒドロピリダジン
層、及び水層をそれぞれ分析した結果、（上層）テトラ
ヒドロピリダジン層６．３５ｋｇ｛組成：テトラヒドロ
ピリダジン３９．２５ｗｔ％ ２．４９２ｋｇ（２９．
６ｍｏｌ），１−アミノピロリジン６．４６ｗｔ％
０．４１０ｋｇ（４．８ｍｏｌ），オクタヒドロピリダ
ジノ［１，２−ａ］ピリダジン０．２９ｗｔ％ ０．０
１８ｋｇ（０．１ｍｏｌ），１，１−ビピロリジン０．
５１ｗｔ％ ０．０３２ｋｇ（０．２ｍｏｌ）｝，（下
層）水層〜３５．８４％ＮａＯＨ水溶液，テトラヒドロ
ピリダジン〜ｔｒａｃｅであった。酸化反応により、単
蒸留留分中に含有されていた水和ヒドラジン、オクタヒ
ドロピリダジノ［１，２−ａ］ピリダジン、及び１，１
−ビピロリジンは、ほとんど分解していた。酸化反応収
率は、５９．３％であった。次に、（上層）テトラヒド
ロピリダジン層４７６１．９０ｇ｛組成：テトラヒドロ
ピリダジン３９．２５ｗｔ％ １８６９．０５ｇ（２
２．２１９ｍｏｌ），１−アミノピロリジン６．４６ｗ
ｔ％ ３０７．６２ｇ（３．５７１ｍｏｌ），Ｈ₂ Ｏ他
２５８５．２４ｇ｝を５Ｌの四つ口フラスコに仕込み、
蒸留塔を用いて精密蒸留を行った。留分として、初留：
４０７．６ｇ組成Ｈ₂ ０＞９９％，ｔｏｐ ４５−４６
℃，ｂｏｔ．７０−８８℃ １００→９５ｍｍＨｇ，中
間留：４９０．４ｇ組成Ｈ₂ Ｏ，１−アミノピロリジ
ン，テトラヒドロピリダジンの混合物，ｔｏｐ ４９−
６０℃，ｂｏｔ．８４−９８℃ ９５→２２ｍｍＨｇ，
本留：１６１４．０ｇ組成テトラヒドロピリダジン＞９
８％，ｔｏｐ ４２−６０℃，ｂｏｔ．７４−９０℃
２２→１１ｍｍＨｇを得た。本留留分中のテトラヒドロ
ピリダジン蒸留収率は、８５．０％であった。

【００５６】（実施例１３） テトラヒドロピリダジンの合成 ２０％ １−アミノピロリジン水溶液４３．０ｇ（０．
１０ｍｏｌ）に、水冷下、３６％ＨＣｌ １０．２ｇ
（０．１０ｍｏｌ）を滴下した。そして、１−アミノピ
ロリジン塩酸塩水溶液を７０℃に加熱し、塩素ガス７．
７ｇ（０．１１ｍｏｌ）を吹き込んだ。その後、７０℃
で１時間、攪拌し、室温まで冷却後、反応液５９．８ｇ
の定量分析（ＧＣ）を行った。テトラヒドロピリダジン
３．０５ｗｔ％ １．８２ｇ（０．０２２ｍｏｌ），
１−アミノピロリジン ５．２８ｗｔ％ ３．１６ｇ
（０．０３７ｍｏｌ），テトラヒドロピリダジン収率２
２．０％，１−アミノピロリジン反応率６３．０％であ
った。

【００５７】（実施例１４） テトラヒドロピリダジンの合成 ２０％ １−アミノピロリジン／トルエン溶液９．５ｇ
（０．０２２ｍｏｌ）に、５．４１ｗｔ％ｍ−クロロ過
安息香酸（ＭＣＰＢ）／トルエン溶液７４．０ｇ（０．
０２４ｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、３０分で滴下した。
滴下後、室温で１時間、攪拌し、反応液８３．５ｇの定
量分析（ＧＣ）を行った。テトラヒドロピリダジン
０．６８ｗｔ％ ０．５７ｇ（０．００６７ｍｏｌ），
１−アミノピロリジン ０．７０ｗｔ％ ０．５８ｇ
（０．００６８ｍｏｌ），テトラヒドロピリダジン収率
３０．５％，１−アミノピロリジン反応率６９．１％で
あった。

【００５８】（比較例１） ヘキサヒドロピリダジンの合成 ５％パラジウム／カーボン０．０６７５ｇ、メタノール
３．９ｇを反応器に仕込み、水素置換を行い、触媒の活
性化を行った。そして、テトラヒドロピリダジンメタノ
ール溶液２．８ｇ［組成：テトラヒドロピリダジン２
３．７７ｗｔ％、０．６７ｇ（０．００８ｍｏｌ）、ピ
ロリジン１．６１ｗｔ％、０．０５ｇ（０．０００６ｍ
ｏｌ）、１−アミノピロリジン１．３６ｗｔ％、０．０
４ｇ（０．０００４ｍｏｌ）］を加え、１０ｗｔ％テト
ラヒドロピリダジンメタノール溶液に調整後、室温下、
常圧で接触水素添加反応を５日間行った。反応終了後、
反応液をＧＣで分析した結果、ヘキサヒドロピリダジン
４６．９８％、テトラヒドロピリダジン２２．８４％、
１−アミノピロリジン２３．８９％、ピロリジン３．９
１％であり、目的化合物であるヘキサヒドロピリダジン
の生成を確認した。反応選択率は、ヘキサヒドロピリダ
ジン６０．８９％、１−アミノピロリジン３０．９６％
であり、テトラヒドロピリダジン反応率は、７７．１６
％であった。なお、還元副反応によりテトラヒドロピリ
ダジンから１−アミノピロリジンが生成し、その分解生
成物としてピロリジンの副生が認められた。

【００５９】（比較例２） ヘキサヒドロピリダジンの合成 ５％白金／カーボン０．０６６５ｇ、メタノール３．９
ｇを反応器に仕込み、水素置換を行い、触媒の活性化を
行った。そして、テトラヒドロピリダジンメタノール溶
液２．８ｇ［組成：テトラヒドロピリダジン２３．７７
ｗｔ％、０．６７ｇ（０．００８ｍｏｌ）、ピロリジン
１．６１ｗｔ％、０．０５ｇ（０．０００６ｍｏｌ）、
１−アミノピロリジン１．３６ｗｔ％、０．０４ｇ
（０．０００４ｍｏｌ）］を加え、１０ｗｔ％テトラヒ
ドロピリダジンメタノール溶液に調整後、室温下、常圧
で接触水素添加反応を５日間行った。反応終了後、反応
液をＧＣで分析した結果、ヘキサヒドロピリダジン１
４．４８％、テトラヒドロピリダジン５９．４７％、１
−アミノピロリジン１５．８４％、ピロリジン９．７８
％であり、目的化合物であるヘキサヒドロピリダジンの
生成を確認した。反応選択率は、ヘキサヒドロピリダジ
ン３５．７３％、１−アミノピロリジン３９．０８％で
あり、テトラヒドロピリダジン反応率は、４０．５３％
であった。

【００６０】（比較例３） ヘキサヒドロピリダジンの合成 ５％パラジウム／カーボン１５．３９ｇと、テトラヒド
ロピリダジンメタノール溶液２５９．８ｇ［組成：テト
ラヒドロピリダジン２３．７７ｗｔ％、６１．８ｇ
（０．７３５ｍｏｌ）、ピロリジン１．６１ｗｔ％、
４．１８ｇ（０．０５８８ｍｏｌ）、１−アミノピロリ
ジン１．３６ｗｔ％、３．５３ｇ（０．０４１４ｍｏ
ｌ）］を、１リットルのガラス製オートクレーブに仕込
み、圧力９ｋｇ／ｃｍ² 、５０℃、６時間、接触水素添
加反応を行った。反応終了後、反応液をＧＣで分析した
結果、ヘキサヒドロピリダジン６４．４８％、テトラヒ
ドロピリダジン１．７１％、１−アミノピロリジン３
０．０１％、ピロリジン３．４２％であった。反応選択
率は、ヘキサヒドロピリダジン６５．６０％、１−アミ
ノピロリジン３０．５３％であり、テトラヒドロピリダ
ジン反応率は、９８．２９％であった。反応液中の貴金
属触媒をろ過分離後、ヘリパックを充填した蒸留塔を使
用し、常圧でメタノールを回収した後、減圧で精密蒸留
を行った。３０ｍｍＨｇ、６４〜６５℃で、ヘキサヒド
ロピリダジン蒸留留分１５．７ｇを単離した。留分組成
は、ヘキサヒドロピリダジン９８．４０％、ピロリジン
０．０７％、１−アミノピロリジン０．１６％、テトラ
ヒドロピリダジン０．７３％（ＧＣ面積百分率）であっ
た。なお、ヘキサヒドロピリダジンの構造はＮＭＲより
確認した。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） １．５０−１．７１ （ｍ，４Ｈ，−ＣＨ₂ −） ２．８５−３．２２ （ｍ，４Ｈ，−ＣＨ₂ −） ３．３７ （ｓ，２Ｈ，−ＮＨ−）〜Ｄ交換可能

【００６１】（実施例１５） ヘキサヒドロピリダジンの合成 ５％パラジウム／カーボン０．２ｇ、メタノール１８．
８ｇ、テトラヒドロピリダジン２．２ｇ（０．０２６２
ｍｏｌ）、そして、３８％水酸化ナトリウム水溶液０．
２ｇを、１００ｍｌのジルコニウム製オートクレーブに
仕込み、圧力９ｋｇ／ｃｍ² 、５０℃、６時間、接触水
素添加反応を行った。反応終了後、反応液をＧＣで分析
した結果、ヘキサヒドロピリダジン４４．８５％、テト
ラヒドロピリダジン５２．７８％、１−アミノピロリジ
ン１．３６％であった。反応選択率は、ヘキサヒドロピ
リダジン９４．９８％、１−アミノピロリジン２．８８
％であり、テトラヒドロピリダジン反応率は、４７．２
２％であった。

【００６２】（実施例１６） ヘキサヒドロピリダジンの合成 ５％パラジウム／カーボン０．２ｇ、メタノール１８．
８ｇ、テトラヒドロピリダジン２．２ｇ（０．０２６２
ｍｏｌ）、そして、３８％水酸化ナトリウム水溶液０．
２ｇを、１００ｍｌのジルコニウム製オートクレーブに
仕込み、圧力９ｋｇ／ｃｍ² 、１００℃、６時間、接触
水素添加反応を行った。反応終了後、反応液をＧＣで分
析した結果、ヘキサヒドロピリダジン８６．９９％、テ
トラヒドロピリダジン８．３７％、１−アミノピロリジ
ン３．５４％であった。反応選択率は、ヘキサヒドロピ
リダジン９４．９４％、１−アミノピロリジン３．８６
％であり、テトラヒドロピリダジン反応率は、９１．６
３％であった。少量の水酸化ナトリウムの存在により、
ヘキサヒドロピリダジンの選択的生成を確認した。

【００６３】

【発明の効果】本発明によれば、塩基の存在下にテトラ
ヒドロピリダジンの水素化を行うことにより、反応速度
が向上し、反応時間を著しく短縮できると共に、テトラ
ヒドロピリダジンの反応率を９０％以上、ヘキサヒドロ
ピリダジンへの選択率を９０％以上に向上させることが
可能となる。

【００６４】また、１−アミノピロリジンを、酸化剤で
酸化することにより、１−アミノピロリジンの反応率を
９０％以上に向上させ、テトラヒドロピリダジンへの選
択率も６０％程度或いはそれ以上に向上させることがで
き、更に、反応時間もかなり短縮でき、後処理も不要で
あるという点で優れている。酸化剤で酸化する場合、製
造時における副生成物は、ピロリジンのみであり、しか
も原料１−アミノピロリジン中に共存する不純物は酸化
により分解することができるので、極めて好都合であ
る。

【００６５】かくして、１−アミノピロリジンを酸化剤
で酸化することによりテトラヒドロピリダジンに変換
し、次に、貴金属触媒による水素添加反応により農薬・
医薬中間体として極めて有用なヘキサヒドロピリダジン
を工業的、また経済的に有利に製造することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 澤田 浩利 香川県坂出市入船町２丁目２番14号 日本 ヒドラジン工業株式会社坂出研究所内 (72)発明者 沖 康雄 香川県坂出市入船町２丁目２番14号 日本 ヒドラジン工業株式会社坂出研究所内

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 テトラヒドロピリダジンを水素化するこ
   とから成るヘキサヒドロピリダジンの製造法において、
   テトラヒドロピリダジンを塩基の存在下に水素化するこ
   とを特徴とするヘキサヒドロピリダジンの製造方法。
2. 【請求項２】 塩基が水酸化ナトリウム及び／または水
   酸化カリウムである請求項１記載の製造方法。
3. 【請求項３】 水素化を貴金属触媒の存在下に行う請求
   項１または２記載の製造方法。
4. 【請求項４】 水素化を、室温〜１２０℃の温度で、常
   圧〜１００ ｋｇ／ｃｍ² （ゲージ）の圧力下に、１〜
   １２０時間で行う請求項１乃至３の何れかに記載の製造
   方法。
5. 【請求項５】 １−アミノピロリジンからテトラヒドロ
   ピリダジンを合成する方法において、１−アミノピロリ
   ジンを、酸化剤により酸化して、テトラヒドロピリダジ
   ンを生成させることを特徴とするテトラヒドロピリダジ
   ンの製造方法。
6. 【請求項６】 酸化剤が空気、酸素またはオゾンである
   請求項５記載の製造方法。
7. 【請求項７】 酸化剤が過酸化物または過酸乃至過酸塩
   である請求項５記載の製造方法。
8. 【請求項８】 過酸化物が過酸化水素水である請求項７
   記載の製造方法。
9. 【請求項９】 酸化剤がハロゲンである請求項５記載の
   製造方法。
10. 【請求項１０】 １−アミノピロリジンの酸化を、極性
    溶媒中、２００℃以下の温度で、酸化剤／１−アミノピ
    ロリジンのモル比が１．０以上となる条件下で行う請求
    項５記載の製造方法。
11. 【請求項１１】 酸化時に無機塩基を共存させることを
    特徴とする請求項６記載の製造方法。
12. 【請求項１２】 １−アミノピロリジンを酸化剤により
    酸化して、テトラヒドロピリダジンを合成し、次いで該
    テトラヒドロピリダジンを、塩基の存在下に水素化する
    ことを特徴とするヘキサヒドロピリダジンの製造方法。