JPH1017520A - 芳香族化合物のホルミル化法 - Google Patents
芳香族化合物のホルミル化法Info
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- JPH1017520A JPH1017520A JP8184299A JP18429996A JPH1017520A JP H1017520 A JPH1017520 A JP H1017520A JP 8184299 A JP8184299 A JP 8184299A JP 18429996 A JP18429996 A JP 18429996A JP H1017520 A JPH1017520 A JP H1017520A
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Abstract
害なホスゲンや硫黄、リン化合物を使うことなく達成す
ること。 【解決手段】炭酸ビス(トリクロロメチル)とホルムア
ミド類とのコンプレックスを用いることを特徴とする芳
香族化合物のホルミル化法。
Description
法に関する。更に詳しくは芳香族化合物をホルミル化し
芳香族アルデヒド化合物を製造する新規な方法に関する
ものである。
化は、工業的に非常に重要な反応の一つであるが、Vi
lsmeier錯体は、オキシ塩化リン、ホスゲン、塩
化チオニル、トリフェニルホスフィン・臭素といった有
害な試薬と、または廃水処理に問題がある試薬とN,N
−ジメチルホルムアミド(以下DMFと略す)やN−メ
チルホルムアニリド(以下MFAと略す)との組み合わ
せで生成させていた。
な芳香族化合物のホルミル化を、前記したように有害な
ホスゲンや硫黄、リン化合物を使うことなく達成しよう
とするものである。
に鋭意検討、研究した結果、ホスゲン等よりもその取り
扱い、運搬、貯蔵、使用ともにはるかに安全な炭酸ビス
(トリクロロメチル)を用いることにより、芳香族化合
物のホルミル化が高収率で達成できることを見いだし
た。
ロメチル)とホルムアミド類とのコンプレックスを用い
ることを特徴とする芳香族化合物のホルミル化法に関す
る。
本発明において使用しうるホルムアミド類の具体例とし
ては、DMF、MFA、N−ホルミルモルホリン、N,
N−ジエチルホルムアミド、N,N−ジイソプロピルホ
ルムアミド等が挙げられ、これらはできるだけ水分を含
まないものが好ましい。 ホルムアミド類の使用量は、
原料の芳香族化合物に対し通常等モル〜20倍モルであ
るが、後記する溶媒を併用する場合は、通常等モル〜1
0倍モルである。
具体例としては、無置換もしくは一般に電子供与性基と
いわれるHammettの置換基定数σp が−0.01
〜−0.9の値をもつ置換基、たとえばアルキル基、ア
ルコキシル基、ジアルキルアミノ基、アルキルアリール
アミノ基、ジアリールアミノ基等が置換したベンゼン、
ナフタレン、ビフェニル、アセナフテン、アントラセ
ン、アズレン、インデン、ビフェニレン、フルオレン、
フェナントレン、トリフェニレン、ピレン、クリセン、
ナフタセン等の炭化水素系化合物あるいはピロール、フ
ラン、チオフェン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、
インドール、イミダゾール、ピラゾール、キノリン、キ
ナゾリン、カルバゾール、アクリジン、イソチアゾー
ル、イソオキサゾール等の複素環系化合物を挙げること
ができる。
る。用いうる溶媒の具体例としては、ジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタン、
1,1,1−トリクロロエタン、ベンゼン、トルエン、
クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等が挙げられる。溶
媒の使用量は、使用する芳香族化合物が溶解する量であ
れば特に限定されないが、芳香族化合物1モルに対して
通常100〜1000mlである。また溶媒は、よく精製
して水分、アルコール、アミン等を含まないものが好ま
しい。
ル)とホルムアミド類とからVilsmeier錯体を
調製しておき、そこに芳香族化合物を加えることもでき
るし、逆に芳香族化合物にVilsmeier錯体を滴
下しても同様に行うことができる。合成したVilsm
eier錯体は、水分と接触させないようにしておけば
冷暗所で保存して置くこともできる。Vilsmeie
r錯体は、炭酸ビス(トリクロロメチル)とホルムアミ
ド類を混合して得ることができる。炭酸ビス(トリクロ
ロメチル)の使用量は、ホルムアミド類1モルに対して
通常0.2〜0.5モルである。また、Vilsmei
er錯体の使用量はモノホルミル化の場合は、芳香族化
合物1モルに対して通常1〜1.5モル、ジホルミル化
の場合は、芳香族化合物1モルに対して通常2〜2.5
モルである。反応温度は、Vilsmeier錯体生成
反応の段階では、通常−10〜30℃、好ましくは、0
〜20℃であり、次のVilsmeier錯体と芳香族
化合物の反応においては、通常20〜150℃、好まし
くは30〜100℃、また反応時間は、通常0.5〜3
0時間、好ましくは、1〜10時間である。前記の時間
反応させたのち、反応混合物に水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリ
ウム等のアルカリ性物質を加え、反応混合物のpHを通
常8〜13、好ましくは8〜11に調整する。
族アルデヒド化合物)は、それが固体である場合、通常
単離しただけで十分高純度だが、有機溶剤たとえば、メ
タノール、エタノール、ベンゼン、クロロホルムーヘキ
サン混合溶媒等から再結晶することによって精製でき
る。生成物が固体でない場合は、エーテル、ジクロロメ
タンやクロロホルムで抽出してから減圧蒸留することに
より精製できるし、生成物がホルミル基をもっているの
で、亜硫酸水素ナトリウムとの付加体やオキシム、ヒド
ラゾン、セミカルバゾン誘導体にして精製することも可
能である。
メチル)は、取り扱い、運搬、貯蔵、使用ともにホスゲ
ンやジホスゲンより安全であり便利である。さらに、炭
酸ビス(トリクロロメチル)は、揮発性が低く、結晶で
あるため、容易に正確な量の秤量ができ、ホスゲンの場
合のような過剰量の供給による副反応が抑えられ、収率
が向上する。しかも、1モルの炭酸ビス(トリクロロメ
チル)は3モルのホスゲン等価体としてはたらくため、
経済的にも有利である。
細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるも
のではない。
滴下ロートを備え付けた100mlの三つ口丸底フラス
コに無水DMF15mlを計り取り、氷水浴を備えた磁気
撹拌装置にセットする。撹拌を十分しながら、反応温度
が20℃を越えないように注意して炭酸ビス(トリクロ
ロメチル)5.90g(0.017mol)を少しづつ
加えた。その後、10〜30分そのままの温度で撹拌を
続け、Vilsmeier錯体生成を完結させた。そこ
にN,N−ジメチルアニリン4.9g(0.04mo
l)の無水DMF5ml溶液を2〜10分かけて滴下し
た。さらに10分撹拌したのち、湯浴に換え、90〜9
5℃で2時間反応させた。放冷後、飽和酢酸ナトリウム
水溶液を加え反応混合物を弱アルカリ性とし、冷蔵庫に
一夜間放置した。沈殿物を吸引濾過し、蒸留水でよく洗
浄後、真空乾燥してp−N,N−ジメチルアミノベンズ
アルデヒド4.9g得た。収率は82%、生成物の融点
(mp)は74〜75℃(文献値1)mp73〜74℃)
であった。また、生成物について赤外吸収スペクトルを
測定したところ1663cm-1にνCHOの吸収がみら
れ不純物の生成はなかった。1) E.Campaigne and W.L.Arch
er,Org.Synth.Coll.Vol.4,3
31(1963)。
ジメチルアニリン4.9g(0.04mol)を計り取
り、無水DMF10mlに溶かし、十分撹拌をしてお
く。これに室温で、予め炭酸ビス(トリクロロメチル)
5.90g(0.017mol)と無水DMF15ml
とから調製しておいたVilsmeier錯体のDMF
溶液を数分間で滴下した。湯浴で90〜95℃に加熱
し、この温度で2時間反応させた。放冷後の処理は、実
施例1と同様に行い、p−N,N−ジメチルベンズアル
デヒド5.0g(収率84%)を得た。
を計り取り、氷冷しておく。これによく撹拌しながら炭
酸ビス(トリクロロメチル)5.90gのジクロロメタ
ン20ml溶液を10分間かけて滴下した。さらに10
〜30分間撹拌を続けてVilsmeier錯体の生成
を完結させた。そこにN,N−ジメチルアニリン4.9
gの無水DMF5ml溶液を2〜10分かけて滴下した。
さらに10分間撹拌したのち、湯浴に換え、ジクロロメ
タンを留去しながら加熱し、90〜95℃で2時間反応
させた。放冷後の処理は、実施例1と同様に行い、p−
N,N−ジメチルベンズアルデヒド5.0g(収率84
%)を得た。
炭酸ビス(トリクロロメチル)5.2gとからVils
meier錯体を調製しておき、そこにインドール4.
7g(0.04mol)の無水DMF10ml溶液を反
応液の温度を10℃以下に保ちながら10分間かけて滴
下した。氷浴をはずして10分間撹拌した後、湯浴で3
5℃に加温し、この温度で40分間反応させた。再び氷
冷し、反応混合物中に破砕した氷と水を加え、さらに、
水酸化ナトリウム2.1gを水10mlに溶かした溶液
を滴下した。反応混合物がアルカリ性であることを確認
してから電熱ヒーターで沸騰点まで加熱し、その後放置
して室温まで冷却した。氷浴中で2時間冷却を続けたの
ち、析出した結晶を減圧下に濾別し、蒸留水でよく洗浄
した。得られた結晶を減圧下100℃で数時間乾燥し
て、インドール−3−アルデヒド5.4gを得た。収率
93%、生成物のmpは195〜196℃(文献値2)m
p196〜197℃)であった。また、生成物について
赤外吸収、NMR及びマススペクトルを測定したところ
以下の測定値が得られ不純物の生成はなかった。 IR:1635cm-1(νCHO)1 HNMR(DMSO−d6 ):δ9.97(NH),
12.18(CHO)13 CNMR(DMSO−d6 ):δ112.36,11
8.12,120.79,122.06,123.4
0,124.47,137.01,138.40,18
4.89(CH0) Mass:m/z145(M+ ),144(M+ −
H),116,89,632) P.N.James and H.R.Snyde
r,Org.Synth.Col.Vol.4,539
(1963)。
Nーメチルジフェニルアミンを用いた以外は実施例1と
同様に反応を行い、反応を薄層クロマトグラフィー(T
LC)でチェックした。Vilsmeier錯体をN−
メチルジフェニルアミンの2倍モル使って7〜14時間
反応させても、ジホルミル化体は生成せず、選択的にモ
ノホルミル体のみできることがわかった。放冷後の処理
を実施例1と同様に行い、p−N−フェニルーN−メチ
ルベンズアルデヒドを収率90%で得た。
N−エチルカルバゾールを用いた以外は実施例1と同様
に反応を行い、反応をTLCで反応を追跡した。Vil
smeier錯体をN−エチルカルバゾールの2倍モル
使って7〜30時間反応させてもジホルミル体は痕跡程
度しか生成せず、選択的にモノホルミル化物ができるこ
とがわかった。放冷後の処理を実施例1と同様に行い、
N−エチル−3−ホルミルカルバゾールを収率92%で
得た。
族化合物のホルミル化が、有害なホスゲンや硫黄、リン
化合物をつかうことなく、炭酸ビス(トリクロロメチ
ル)とホルムアミド類とから、高収率、高純度で達成可
能となり、芳香族アルデヒド化合物の有用な製法を提供
できるようになった。得られた芳香族アルデヒド類は、
染料中間体、医農薬中間原料として非常に有用である。
Claims (1)
- 【請求項1】炭酸ビス(トリクロロメチル)とホルムア
ミド類とのコンプレックスを用いることを特徴とする芳
香族化合物のホルミル化法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8184299A JPH1017520A (ja) | 1996-06-26 | 1996-06-26 | 芳香族化合物のホルミル化法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8184299A JPH1017520A (ja) | 1996-06-26 | 1996-06-26 | 芳香族化合物のホルミル化法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH1017520A true JPH1017520A (ja) | 1998-01-20 |
Family
ID=16150910
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP8184299A Pending JPH1017520A (ja) | 1996-06-26 | 1996-06-26 | 芳香族化合物のホルミル化法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH1017520A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000103768A (ja) * | 1998-09-30 | 2000-04-11 | Mitsui Chemicals Inc | p−N−置換アミノベンズアルデヒドの製造方法 |
JP2019504079A (ja) * | 2016-01-22 | 2019-02-14 | 大鵬薬品工業株式会社 | 高純度シクロへキセノン長鎖アルコールの調製方法 |
-
1996
- 1996-06-26 JP JP8184299A patent/JPH1017520A/ja active Pending
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000103768A (ja) * | 1998-09-30 | 2000-04-11 | Mitsui Chemicals Inc | p−N−置換アミノベンズアルデヒドの製造方法 |
JP2019504079A (ja) * | 2016-01-22 | 2019-02-14 | 大鵬薬品工業株式会社 | 高純度シクロへキセノン長鎖アルコールの調製方法 |
US11485696B2 (en) | 2016-01-22 | 2022-11-01 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Manufacturing method for high-purity cyclohexenone long-chain alcohol |
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