JPH10130225A - 新規含硫黄アミノ酸誘導体 - Google Patents
新規含硫黄アミノ酸誘導体Info
- Publication number
- JPH10130225A JPH10130225A JP9240109A JP24010997A JPH10130225A JP H10130225 A JPH10130225 A JP H10130225A JP 9240109 A JP9240109 A JP 9240109A JP 24010997 A JP24010997 A JP 24010997A JP H10130225 A JPH10130225 A JP H10130225A
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- compound
- methylpropionylamino
- propionic acid
- lower alkyl
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ＬＴＡ４ヒドロラーゼ阻害活性の高い新規含
硫黄アミノ酸誘導体を提供する。 【解決手段】 一般式［Ｉ］で示される含硫黄アミノ酸
誘導体。 【化１】 Ｒ1 はＨ、アルキル、（置換）フェニルアルキル、アル
カノイルまたは（置換）ベンゾイルを、Ｒ2 はエステ
ル、アミドまたはカルボキシルを、Ｒ3 はヒドロキシ、
アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシ、ハロゲノア
ルコキシ、アルキルチオ、（置換）フェニル、（置換）
フェノキシ、（置換）フェニルチオ、ハロゲン原子、ア
ルキルスルホニル、ハロゲノアルキルスルホニル、ニト
ロまたはシアノを、Ｒ4 はアルキルを、Ａ1 はアルキレ
ンを、Ａ2 はアルキレンを示す。
硫黄アミノ酸誘導体を提供する。 【解決手段】 一般式［Ｉ］で示される含硫黄アミノ酸
誘導体。 【化１】 Ｒ1 はＨ、アルキル、（置換）フェニルアルキル、アル
カノイルまたは（置換）ベンゾイルを、Ｒ2 はエステ
ル、アミドまたはカルボキシルを、Ｒ3 はヒドロキシ、
アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシ、ハロゲノア
ルコキシ、アルキルチオ、（置換）フェニル、（置換）
フェノキシ、（置換）フェニルチオ、ハロゲン原子、ア
ルキルスルホニル、ハロゲノアルキルスルホニル、ニト
ロまたはシアノを、Ｒ4 はアルキルを、Ａ1 はアルキレ
ンを、Ａ2 はアルキレンを示す。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はロイコトリエンＡ４
ヒドロラーゼに対して阻害作用を有し、リウマチ、乾
癬、炎症性腸疾患、痛風、嚢胞性線維症等の炎症性疾患
の治療剤などの医薬として有用な新規含硫黄アミノ酸誘
導体に関するものである。
ヒドロラーゼに対して阻害作用を有し、リウマチ、乾
癬、炎症性腸疾患、痛風、嚢胞性線維症等の炎症性疾患
の治療剤などの医薬として有用な新規含硫黄アミノ酸誘
導体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】エポキシドヒドロラーゼの一つであるロ
イコトリエンＡ４（以下、ＬＴＡ４とする）ヒドロラー
ゼは、活性中心に亜鉛を必要とする金属含有酵素であ
る。
イコトリエンＡ４（以下、ＬＴＡ４とする）ヒドロラー
ゼは、活性中心に亜鉛を必要とする金属含有酵素であ
る。
【０００３】ＬＴＡ４ヒドロラーゼは、ＬＴＡ４から強
力な前起炎物質であるロイコトリエンＢ４（以下、ＬＴ
Ｂ４とする）への生化学的変換の触媒的役割を果たす。
力な前起炎物質であるロイコトリエンＢ４（以下、ＬＴ
Ｂ４とする）への生化学的変換の触媒的役割を果たす。
【０００４】ＬＴＢ４は５−リポキシゲナーゼ経路中に
おいて生成するアラキドン酸代謝物で、肥満細胞、好中
球、単球、マクロファージ等を含む種々の細胞で生合成
され、炎症の重要なメディエーターとしての役割を担っ
ている。ＬＴＢ４は白血球の走化性、凝集、脱顆粒およ
び多形核白血球の蓄積を誘導し、血管透過性および浮腫
形成を亢進させる。そのため、炎症性疾患、例えば、リ
ウマチ（J. Clin. Invest., 66, 116-117 (1980)）、乾
癬（Br. J. Pharmacol., 83, 313-317 (1984)）、炎症
性腸疾患（Gastroenterology, 86, 453-460 (1984)）、
痛風（Lancet,2, 1122-1124 (1982) ）の病変部および
嚢胞性線維症の喀痰中（Lancet, 342, 465-469 (1993)
）には、特に高レベルのＬＴＢ４が検出されているこ
とが報告されている。
おいて生成するアラキドン酸代謝物で、肥満細胞、好中
球、単球、マクロファージ等を含む種々の細胞で生合成
され、炎症の重要なメディエーターとしての役割を担っ
ている。ＬＴＢ４は白血球の走化性、凝集、脱顆粒およ
び多形核白血球の蓄積を誘導し、血管透過性および浮腫
形成を亢進させる。そのため、炎症性疾患、例えば、リ
ウマチ（J. Clin. Invest., 66, 116-117 (1980)）、乾
癬（Br. J. Pharmacol., 83, 313-317 (1984)）、炎症
性腸疾患（Gastroenterology, 86, 453-460 (1984)）、
痛風（Lancet,2, 1122-1124 (1982) ）の病変部および
嚢胞性線維症の喀痰中（Lancet, 342, 465-469 (1993)
）には、特に高レベルのＬＴＢ４が検出されているこ
とが報告されている。
【０００５】したがって、ＬＴＡ４ヒドロラーゼを阻害
する化合物は、ＬＴＢ４の生成を防止し、炎症性疾患に
対して治療効果を発現すると期待される。
する化合物は、ＬＴＢ４の生成を防止し、炎症性疾患に
対して治療効果を発現すると期待される。
【０００６】３−オキシラニル安息香酸およびその誘導
体が、ＬＴＡ４ヒドロラーゼ阻害作用を有し、乾癬、炎
症性腸疾患、関節炎、痛風等の炎症性疾患の治療剤とし
て有用であることが報告されている（特開平２−１３４
３７５号公報）。
体が、ＬＴＡ４ヒドロラーゼ阻害作用を有し、乾癬、炎
症性腸疾患、関節炎、痛風等の炎症性疾患の治療剤とし
て有用であることが報告されている（特開平２−１３４
３７５号公報）。
【０００７】また、（＋）−１−（３Ｓ，４Ｒ）−［３
−（４−フェニルベンジル）−４−ヒドロキシクロマン
−７−イル］シクロペンタンカルボン酸が、ＬＴＡ４ヒ
ドロラーゼ阻害作用を有し、コラーゲン誘発関節炎モデ
ルにおいて関節炎発症を抑制したことが報告されている
（J. Med. Chem., 37, 3197-3199 (1994) ）。
−（４−フェニルベンジル）−４−ヒドロキシクロマン
−７−イル］シクロペンタンカルボン酸が、ＬＴＡ４ヒ
ドロラーゼ阻害作用を有し、コラーゲン誘発関節炎モデ
ルにおいて関節炎発症を抑制したことが報告されている
（J. Med. Chem., 37, 3197-3199 (1994) ）。
【０００８】一方、一般式［Ｉ］で表される本発明化合
物の構造的特徴は、システイン等の含硫黄アミノ酸の硫
黄原子が置換フェニルアルキル基と結合し、かつ、Ｎ−
末端が分枝の含硫低級アルカノイル基と結合していると
ころにある。以下、化学構造の観点から従来の技術につ
いて説明する。
物の構造的特徴は、システイン等の含硫黄アミノ酸の硫
黄原子が置換フェニルアルキル基と結合し、かつ、Ｎ−
末端が分枝の含硫低級アルカノイル基と結合していると
ころにある。以下、化学構造の観点から従来の技術につ
いて説明する。
【０００９】
【化５】
【００１０】本発明化合物と近い化学構造を有する公知
化合物として次の２種の化合物がある。即ち、一般式
［Ｉ］においてＲ3 が水素原子である化合物とＲ4 がベ
ンジル基である化合物である。前者についてはジアステ
レオマーがＡＣＥ阻害作用を有していること(Chem. Pha
rm. Bull.,35, 2382-2387(1987))、また、光学活性体が
ＡＣＥ阻害作用およびエンドペプチダーゼ２４. １１阻
害作用を有していること(J. Med. Chem.,37, 2461-2476
(1994))が報告されている。また、後者については、Ａ
ＣＥ阻害作用およびリウマチ様因子不活性化作用を有す
ることからリウマチ様疾患治療剤ならびに抗圧剤として
有用であること（特開昭６１−１６５３６２号公報）、
エンドペプチダーゼ２４. １１阻害作用を有し高血圧治
療に有用であること（特開昭６３−３９８５５号公
報）、および内因性ＡＮＦのナトリウム排泄増加作用を
有し、高血圧およびうっ血性心不全の治療に有用である
こと（特開平２−５０３７９９号公報）が報告されてい
る。しかしながら、これら報告にはＬＴＡ４ヒドロラー
ゼ阻害作用については何等記載されていない。
化合物として次の２種の化合物がある。即ち、一般式
［Ｉ］においてＲ3 が水素原子である化合物とＲ4 がベ
ンジル基である化合物である。前者についてはジアステ
レオマーがＡＣＥ阻害作用を有していること(Chem. Pha
rm. Bull.,35, 2382-2387(1987))、また、光学活性体が
ＡＣＥ阻害作用およびエンドペプチダーゼ２４. １１阻
害作用を有していること(J. Med. Chem.,37, 2461-2476
(1994))が報告されている。また、後者については、Ａ
ＣＥ阻害作用およびリウマチ様因子不活性化作用を有す
ることからリウマチ様疾患治療剤ならびに抗圧剤として
有用であること（特開昭６１−１６５３６２号公報）、
エンドペプチダーゼ２４. １１阻害作用を有し高血圧治
療に有用であること（特開昭６３−３９８５５号公
報）、および内因性ＡＮＦのナトリウム排泄増加作用を
有し、高血圧およびうっ血性心不全の治療に有用である
こと（特開平２−５０３７９９号公報）が報告されてい
る。しかしながら、これら報告にはＬＴＡ４ヒドロラー
ゼ阻害作用については何等記載されていない。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】上記のように、含硫黄
アミノ酸誘導体のＡＣＥ阻害作用、エンドペプチダーゼ
２４. １１阻害作用、リウマチ様因子不活性化作用、内
因性ＡＮＦのナトリウム排泄増加作用に着目した研究は
種々行われている。しかしながら、含硫黄アミノ酸誘導
体についてＬＴＡ４ヒドロラーゼ阻害作用に着目した研
究は全くなされておらず、どの様な化合物がＬＴＡ４ヒ
ドロラーゼ阻害作用を有するか、また、その化合物にお
いて種々の置換基を導入することが効果にどの様な影響
を及ぼすのかを研究することは非常に興味ある課題であ
った。
アミノ酸誘導体のＡＣＥ阻害作用、エンドペプチダーゼ
２４. １１阻害作用、リウマチ様因子不活性化作用、内
因性ＡＮＦのナトリウム排泄増加作用に着目した研究は
種々行われている。しかしながら、含硫黄アミノ酸誘導
体についてＬＴＡ４ヒドロラーゼ阻害作用に着目した研
究は全くなされておらず、どの様な化合物がＬＴＡ４ヒ
ドロラーゼ阻害作用を有するか、また、その化合物にお
いて種々の置換基を導入することが効果にどの様な影響
を及ぼすのかを研究することは非常に興味ある課題であ
った。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、システイ
ン等の含硫黄アミノ酸に着目し種々の誘導体の合成研究
を行い、得られた化合物についてＬＴＡ４ヒドロラーゼ
阻害活性を測定した。その結果、少なくとも式［II］で
表される基本構造を有するとＬＴＡ４ヒドロラーゼ阻害
活性を示すことを見いだした。
ン等の含硫黄アミノ酸に着目し種々の誘導体の合成研究
を行い、得られた化合物についてＬＴＡ４ヒドロラーゼ
阻害活性を測定した。その結果、少なくとも式［II］で
表される基本構造を有するとＬＴＡ４ヒドロラーゼ阻害
活性を示すことを見いだした。
【００１３】
【化６】
【００１４】しかしながら、優れた活性を有する化合物
についてさらに鋭意研究した結果、上記式［II］におい
て"Phenyl"が置換基を有したフェニル基であり、か
つ、"Alkylene"が低級アルキル基を導入したエチレン基
であることが優れた活性を示すのに必須であることを見
いだした。これらの知見を総合し一般式［Ｉ］で示され
る本発明化合物が非常に高いＬＴＡ４ヒドロラーゼ阻害
活性を有することを見いだすに至った。本発明化合物に
おける上記要件が必須であることは、後述する［比較試
験］の結果が明確に示している。また、本発明化合物は
安全性の面でも優れており、医薬として好適な化合物で
ある。
についてさらに鋭意研究した結果、上記式［II］におい
て"Phenyl"が置換基を有したフェニル基であり、か
つ、"Alkylene"が低級アルキル基を導入したエチレン基
であることが優れた活性を示すのに必須であることを見
いだした。これらの知見を総合し一般式［Ｉ］で示され
る本発明化合物が非常に高いＬＴＡ４ヒドロラーゼ阻害
活性を有することを見いだすに至った。本発明化合物に
おける上記要件が必須であることは、後述する［比較試
験］の結果が明確に示している。また、本発明化合物は
安全性の面でも優れており、医薬として好適な化合物で
ある。
【００１５】
【化７】
【００１６】［式中、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル
基、フェニル低級アルキル基、低級アルカノイル基また
はベンゾイル基を示し、該フェニル低級アルキル基およ
びベンゾイル基のフェニル環は低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよ
い。
基、フェニル低級アルキル基、低級アルカノイル基また
はベンゾイル基を示し、該フェニル低級アルキル基およ
びベンゾイル基のフェニル環は低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよ
い。
【００１７】Ｒ2 はエステル、アミドまたはヒドロキサ
ム酸に変換されていてもよいカルボキシル基を示す。
ム酸に変換されていてもよいカルボキシル基を示す。
【００１８】Ｒ3 はヒドロキシ基、低級アルキル基、低
級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アルキル
チオ基、フェニル基、フェノキシ基、フェニルチオ基、
ハロゲン原子、低級アルキルスルホニル基、ハロゲノ低
級アルキルスルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を示
し、該フェニル基、フェノキシ基およびフェニルチオ基
のフェニル環は、低級アルキル基または低級アルコキシ
基で置換されていてもよい。
級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アルキル
チオ基、フェニル基、フェノキシ基、フェニルチオ基、
ハロゲン原子、低級アルキルスルホニル基、ハロゲノ低
級アルキルスルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を示
し、該フェニル基、フェノキシ基およびフェニルチオ基
のフェニル環は、低級アルキル基または低級アルコキシ
基で置換されていてもよい。
【００１９】Ｒ4 は低級アルキル基を示す。
【００２０】Ａ1 は低級アルキレン基を示す。
【００２１】Ａ2 は低級アルキレン基を示す。以下に同
じ。］
じ。］
【００２２】上記で規定する基を詳しく説明する。ハロ
ゲンとはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を示す。低級アル
キルとはメチル、エチル、プロピル、ヘキシル、イソプ
ロピル、tert−ブチル等の１〜６個の炭素原子を有する
直鎖または分枝のアルキル基を示す。低級アルカノイル
とはアセチル、プロピオニル、ブチリル、ヘキサノイ
ル、イソブチリル、ピバロイル等の２〜６個の炭素原子
を有する直鎖または分枝のアルカノイルを示す。低級シ
クロアルキルとは、シクロプロパン、シクロブタン、シ
クロペンタン、シクロヘキサン等の３〜８の炭素数を有
する環状アルキルを示す。低級アルコキシとはメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヘキシルオキ
シ、イソプロポキシ、tert−ブトキシ等の１〜６個の炭
素原子を有する直鎖または分枝のアルコキシを示す。低
級アルキルチオとはメチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオ、ブチルチオ、ヘキシルチオ、イソプロピルチオ、
tert−ブチルチオ等の１〜６個の炭素原子を有する直鎖
または分枝のアルキルチオを示す。低級アルキレンとは
メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、
ペンタメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、プ
ロピレン、エチルエチレン、ジメチルエチレン、プロピ
ルエチレン、イソプロピルエチレン、メチルトリメチレ
ン、ジメチルメチレン、エチルメチレン、プロピルメチ
レン、イソプロピルメチレン、ブチルメチレン等の１〜
６の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキレンを示
す。低級アルキルスルホニルとは、メチルスルホニル、
エチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、イソプロピル
スルホニル、tert−ブチルスルホニル等の１〜６の炭素
数を有する直鎖または分枝のアルキルスルホニルを示
す。
ゲンとはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を示す。低級アル
キルとはメチル、エチル、プロピル、ヘキシル、イソプ
ロピル、tert−ブチル等の１〜６個の炭素原子を有する
直鎖または分枝のアルキル基を示す。低級アルカノイル
とはアセチル、プロピオニル、ブチリル、ヘキサノイ
ル、イソブチリル、ピバロイル等の２〜６個の炭素原子
を有する直鎖または分枝のアルカノイルを示す。低級シ
クロアルキルとは、シクロプロパン、シクロブタン、シ
クロペンタン、シクロヘキサン等の３〜８の炭素数を有
する環状アルキルを示す。低級アルコキシとはメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヘキシルオキ
シ、イソプロポキシ、tert−ブトキシ等の１〜６個の炭
素原子を有する直鎖または分枝のアルコキシを示す。低
級アルキルチオとはメチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオ、ブチルチオ、ヘキシルチオ、イソプロピルチオ、
tert−ブチルチオ等の１〜６個の炭素原子を有する直鎖
または分枝のアルキルチオを示す。低級アルキレンとは
メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、
ペンタメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、プ
ロピレン、エチルエチレン、ジメチルエチレン、プロピ
ルエチレン、イソプロピルエチレン、メチルトリメチレ
ン、ジメチルメチレン、エチルメチレン、プロピルメチ
レン、イソプロピルメチレン、ブチルメチレン等の１〜
６の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキレンを示
す。低級アルキルスルホニルとは、メチルスルホニル、
エチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、イソプロピル
スルホニル、tert−ブチルスルホニル等の１〜６の炭素
数を有する直鎖または分枝のアルキルスルホニルを示
す。
【００２３】エステルとはメチルエステル、エチルエス
テル、ヘキシルエステル、イソプロピルエステル、tert
−ブチルエステル等の低級アルキルエステル、ベンジル
エステル等のフェニル低級アルキルエステル等のように
カルボン酸のエステルとして汎用されるものを示す。ア
ミドとはアンモニアとのアミド、メチルアミン、ジメチ
ルアミンやエチルアミン等の低級アルキルアミンとのア
ミド、ベンジルアミン等のフェニル低級アルキルアミン
とのアミド等のようにカルボン酸のアミドとして汎用さ
れるものを示す。
テル、ヘキシルエステル、イソプロピルエステル、tert
−ブチルエステル等の低級アルキルエステル、ベンジル
エステル等のフェニル低級アルキルエステル等のように
カルボン酸のエステルとして汎用されるものを示す。ア
ミドとはアンモニアとのアミド、メチルアミン、ジメチ
ルアミンやエチルアミン等の低級アルキルアミンとのア
ミド、ベンジルアミン等のフェニル低級アルキルアミン
とのアミド等のようにカルボン酸のアミドとして汎用さ
れるものを示す。
【００２４】本発明化合物における塩類とは医薬として
許容される塩であれば特に制限はなく、塩酸、硝酸、硫
酸等の無機酸との塩、また、ナトリウム、カリウム、カ
ルシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属との
塩、アンモニウム塩、ジエチルアミン、トリエタノール
アミン塩等の有機アミンとの塩などが挙げられる。ま
た、本発明化合物は水和物の形態をとっていてもよい。
許容される塩であれば特に制限はなく、塩酸、硝酸、硫
酸等の無機酸との塩、また、ナトリウム、カリウム、カ
ルシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属との
塩、アンモニウム塩、ジエチルアミン、トリエタノール
アミン塩等の有機アミンとの塩などが挙げられる。ま
た、本発明化合物は水和物の形態をとっていてもよい。
【００２５】ところで、医薬品として用いられる化合物
においては、生体内における吸収促進および持続性向
上、製剤化する上での安定化などを目的として、カルボ
ン酸のエステル化等のプロドラッグ化や、製造手段とし
て、すなわち合成中間体としてそれらの誘導体を用いる
技術も汎用されている。従って、本発明においてもカル
ボキシル基はカルボン酸の汎用誘導体であるエステルや
アミドの形に変換されてもよい。
においては、生体内における吸収促進および持続性向
上、製剤化する上での安定化などを目的として、カルボ
ン酸のエステル化等のプロドラッグ化や、製造手段とし
て、すなわち合成中間体としてそれらの誘導体を用いる
技術も汎用されている。従って、本発明においてもカル
ボキシル基はカルボン酸の汎用誘導体であるエステルや
アミドの形に変換されてもよい。
【００２６】
【発明の実施の形態】本発明化合物のうち、好ましい例
としては、下記のものが挙げられる。
としては、下記のものが挙げられる。
【００２７】・上記一般式［Ｉ］において、Ｒ1 が水素
原子、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基、低級
アルカノイル基またはベンゾイル基を示し、該フェニル
低級アルキル基およびベンゾイル基のフェニル環は低級
アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン原子で置
換されていてもよく、Ｒ2 が低級アルキルエステルもし
くはフェニル低級アルキルエステルに変換されていても
よいカルボキシル基；アンモニア、低級アルキルアミン
もしくはフェニル低級アルキルアミンとのアミドに変換
されてもよいカルボキシル基；またはヒドロキサム酸に
変換されてもよいカルボキシル基を示し該フェニル低級
アルキルエステルおよび該フェニル低級アルキルアミン
のフェニル環はヒドロキシ基、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基または
低級アルキルアミノ基で置換されていてもよく、Ｒ3 は
ヒドロキシ基、低級アルキル基、低級シクロアルキル
基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ
ゲノ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、フェニル
基、フェノキシ基、フェニルチオ基、ハロゲン原子、低
級アルキルスルホニル基、ハロゲノ低級アルキルスルホ
ニル基、ニトロ基またはシアノ基を示し、該フェニル
基、フェノキシ基およびフェニルチオ基のフェニル環は
低級アルキル基または低級アルコキシ基で置換されてい
てもよく、Ｒ4 が低級アルキル基を示し、Ａ1 が低級ア
ルキレン基を示し、Ａ2 が低級アルキレン基を示す化合
物（ａ）およびその塩類。
原子、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基、低級
アルカノイル基またはベンゾイル基を示し、該フェニル
低級アルキル基およびベンゾイル基のフェニル環は低級
アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン原子で置
換されていてもよく、Ｒ2 が低級アルキルエステルもし
くはフェニル低級アルキルエステルに変換されていても
よいカルボキシル基；アンモニア、低級アルキルアミン
もしくはフェニル低級アルキルアミンとのアミドに変換
されてもよいカルボキシル基；またはヒドロキサム酸に
変換されてもよいカルボキシル基を示し該フェニル低級
アルキルエステルおよび該フェニル低級アルキルアミン
のフェニル環はヒドロキシ基、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基または
低級アルキルアミノ基で置換されていてもよく、Ｒ3 は
ヒドロキシ基、低級アルキル基、低級シクロアルキル
基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ
ゲノ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、フェニル
基、フェノキシ基、フェニルチオ基、ハロゲン原子、低
級アルキルスルホニル基、ハロゲノ低級アルキルスルホ
ニル基、ニトロ基またはシアノ基を示し、該フェニル
基、フェノキシ基およびフェニルチオ基のフェニル環は
低級アルキル基または低級アルコキシ基で置換されてい
てもよく、Ｒ4 が低級アルキル基を示し、Ａ1 が低級ア
ルキレン基を示し、Ａ2 が低級アルキレン基を示す化合
物（ａ）およびその塩類。
【００２８】化合物（ａ）およびその塩類に属するもの
のうち、特に、次の化合物が例示される。
のうち、特に、次の化合物が例示される。
【００２９】・化合物（ａ）においてＲ1 が水素原子、
低級アルカノイル基またはベンゾイル基を示す化合物お
よびその塩類。
低級アルカノイル基またはベンゾイル基を示す化合物お
よびその塩類。
【００３０】・化合物（ａ）においてＲ1 が水素原子ま
たはベンゾイル基を示す化合物およびその塩類。
たはベンゾイル基を示す化合物およびその塩類。
【００３１】・化合物（ａ）において、Ｒ2 が低級アル
キルエステルもしくはフェニル低級アルキルエステルに
変換されていてもよいカルボキシル基；または低級アル
キルアミンもしくはフェニル低級アミンとのアミドに変
換されていてもよいカルボキシル基を示す化合物および
その塩類。
キルエステルもしくはフェニル低級アルキルエステルに
変換されていてもよいカルボキシル基；または低級アル
キルアミンもしくはフェニル低級アミンとのアミドに変
換されていてもよいカルボキシル基を示す化合物および
その塩類。
【００３２】・化合物（ａ）において、Ｒ2 がカルボキ
シル基を示す化合物およびその塩類。
シル基を示す化合物およびその塩類。
【００３３】・化合物（ａ）において、Ｒ3 が低級アル
キル基、低級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低
級アルキルチオ基、フェニル基、フェノキシ基、フェニ
ルチオ基、ハロゲン原子、低級アルキルスルホニル基、
ハロゲノ低級アルキルスルホニル基、ニトロ基またはシ
アノ基を示す化合物およびその塩類。
キル基、低級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低
級アルキルチオ基、フェニル基、フェノキシ基、フェニ
ルチオ基、ハロゲン原子、低級アルキルスルホニル基、
ハロゲノ低級アルキルスルホニル基、ニトロ基またはシ
アノ基を示す化合物およびその塩類。
【００３４】・化合物（ａ）において、Ｒ3 が低級アル
キル基、低級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低
級アルキルチオ基、フェニル基、フェノキシ基、ハロゲ
ン原子、低級アルキルスルホニル基、ニトロ基またはシ
アノ基を示す化合物およびその塩類。
キル基、低級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低
級アルキルチオ基、フェニル基、フェノキシ基、ハロゲ
ン原子、低級アルキルスルホニル基、ニトロ基またはシ
アノ基を示す化合物およびその塩類。
【００３５】・化合物（ａ）において、Ｒ3 がメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert−ブ
チル基、シクロヘキシル基、トリフルオロメチル基、メ
トキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチ
ルチオ基、フェニル基、フェノキシ基、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチルスルホニル基、
ニトロ基またはシアノ基を示す化合物およびその塩類。
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert−ブ
チル基、シクロヘキシル基、トリフルオロメチル基、メ
トキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチ
ルチオ基、フェニル基、フェノキシ基、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチルスルホニル基、
ニトロ基またはシアノ基を示す化合物およびその塩類。
【００３６】・化合物（ａ）において、Ｒ3 が低級アル
キル基、低級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルキルチオ基またはハロゲン原子を示す化合
物およびその塩類。
キル基、低級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルキルチオ基またはハロゲン原子を示す化合
物およびその塩類。
【００３７】・化合物（ａ）において、Ｒ3 がイソプロ
ピル基、tert−ブチル基、シクロヘキシル基、トリフル
オロメチル基、メチルチオ基またはヨウ素原子を示す化
合物およびその塩類。
ピル基、tert−ブチル基、シクロヘキシル基、トリフル
オロメチル基、メチルチオ基またはヨウ素原子を示す化
合物およびその塩類。
【００３８】・化合物（ａ）において、Ｒ4 がメチル基
を示す化合物およびその塩類。
を示す化合物およびその塩類。
【００３９】・化合物（ａ）において、Ａ1 がメチレン
基またはジメチルメチレン基を示す化合物およびその塩
類。
基またはジメチルメチレン基を示す化合物およびその塩
類。
【００４０】・化合物（ａ）において、Ａ1 がメチレン
基を示す化合物およびその塩類。
基を示す化合物およびその塩類。
【００４１】・化合物（ａ）において、Ａ2 がメチレン
基、メチルメチレン基、ジメチルメチレン基、エチルメ
チレン基、プロピルメチレン基、イソプロピルメチレン
基またはブチルメチレン基を示す化合物およびその塩
類。
基、メチルメチレン基、ジメチルメチレン基、エチルメ
チレン基、プロピルメチレン基、イソプロピルメチレン
基またはブチルメチレン基を示す化合物およびその塩
類。
【００４２】・化合物（ａ）において、Ａ2 がメチレン
基、メチルメチレン基、ジメチルメチレン基またはエチ
ルメチレン基を示す化合物およびその塩類。
基、メチルメチレン基、ジメチルメチレン基またはエチ
ルメチレン基を示す化合物およびその塩類。
【００４３】・化合物（ａ）において、Ｒ3 が低級アル
キル基、低級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低
級アルキルチオ基、フェニル基、フェノキシ基、フェニ
ルチオ基、ハロゲン原子、低級アルキルスルホニル基、
ハロゲノ低級アルキルスルホニル基、ニトロ基またはシ
アノ基を示し、Ｒ4 が低級アルキル基を示す化合物およ
びその塩類。
キル基、低級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低
級アルキルチオ基、フェニル基、フェノキシ基、フェニ
ルチオ基、ハロゲン原子、低級アルキルスルホニル基、
ハロゲノ低級アルキルスルホニル基、ニトロ基またはシ
アノ基を示し、Ｒ4 が低級アルキル基を示す化合物およ
びその塩類。
【００４４】・化合物（ａ）において、Ｒ3 が低級アル
キル基、低級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低
級アルキルチオ基、フェニル基、フェノキシ基、ハロゲ
ン原子、低級アルカンスルホニル基、ニトロ基またはシ
アノ基を示し、Ｒ4 が低級アルキル基を示す化合物およ
びその塩類。
キル基、低級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低
級アルキルチオ基、フェニル基、フェノキシ基、ハロゲ
ン原子、低級アルカンスルホニル基、ニトロ基またはシ
アノ基を示し、Ｒ4 が低級アルキル基を示す化合物およ
びその塩類。
【００４５】・化合物（ａ）において、Ｒ3 がメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert−ブ
チル基、シクロヘキシル基、トリフルオロメチル基、メ
トキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチ
ルチオ基、、フェニル基、フェノキシ基、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチルスルホニル
基、ニトロ基またはシアノ基を示し、Ｒ4 がメチル基を
示す化合物およびその塩類。
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert−ブ
チル基、シクロヘキシル基、トリフルオロメチル基、メ
トキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチ
ルチオ基、、フェニル基、フェノキシ基、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチルスルホニル
基、ニトロ基またはシアノ基を示し、Ｒ4 がメチル基を
示す化合物およびその塩類。
【００４６】・化合物（ａ）において、Ｒ3 が低級アル
キル基、低級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルキルチオ基またはハロゲン原子を示し、Ｒ
4 が低級アルキル基を示す化合物およびその塩類。
キル基、低級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルキルチオ基またはハロゲン原子を示し、Ｒ
4 が低級アルキル基を示す化合物およびその塩類。
【００４７】・化合物（ａ）において、Ｒ3 がイソプロ
ピル基、tert−ブチル基、シクロヘキシル基、トリフル
オロメチル基、メチルチオ基またはヨウ素原子を示し、
Ｒ4 がメチル基を示す化合物およびその塩類。
ピル基、tert−ブチル基、シクロヘキシル基、トリフル
オロメチル基、メチルチオ基またはヨウ素原子を示し、
Ｒ4 がメチル基を示す化合物およびその塩類。
【００４８】本発明化合物の好ましい例として、さらに
下記のものが挙げられる。
下記のものが挙げられる。
【００４９】・上記一般式［Ｉ］において、Ｒ1 が水素
原子、低級アルカノイル基またはベンゾイル基を示し、
Ｒ2 が低級アルキルエステルもしくはフェニル低級アル
キルエステルに変換されていてもよいカルボキシル基；
または低級アルキルアミンもしくはフェニル低級アルキ
ルアミンとのアミドに変換されていてもよいカルボキシ
ル基を示し、Ｒ3 が低級アルキル基、低級シクロアルキ
ル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハ
ロゲノ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、フェニ
ル基、フェノキシ基、フェニルチオ基、ハロゲン原子、
低級アルキルスルホニル基、ハロゲノ低級アルキルスル
ホニル基、ニトロ基またはシアノ基を示し、Ｒ4 が低級
アルキル基を示し、Ａ1 が低級アルキレン基を示し、Ａ
2 が低級アルキレン基を示す化合物（ｂ）およびその塩
類。
原子、低級アルカノイル基またはベンゾイル基を示し、
Ｒ2 が低級アルキルエステルもしくはフェニル低級アル
キルエステルに変換されていてもよいカルボキシル基；
または低級アルキルアミンもしくはフェニル低級アルキ
ルアミンとのアミドに変換されていてもよいカルボキシ
ル基を示し、Ｒ3 が低級アルキル基、低級シクロアルキ
ル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハ
ロゲノ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、フェニ
ル基、フェノキシ基、フェニルチオ基、ハロゲン原子、
低級アルキルスルホニル基、ハロゲノ低級アルキルスル
ホニル基、ニトロ基またはシアノ基を示し、Ｒ4 が低級
アルキル基を示し、Ａ1 が低級アルキレン基を示し、Ａ
2 が低級アルキレン基を示す化合物（ｂ）およびその塩
類。
【００５０】・上記一般式［Ｉ］において、Ｒ1 が水素
原子、低級アルカノイル基またはベンゾイル基を示し、
Ｒ2 が低級アルキルエステルに変換されていてもよいカ
ルボキシル基を示し、Ｒ3 が低級アルキル基、低級シク
ロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、フェニル基、フェノキシ基、ハロゲン原子、低級ア
ルキルスルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を示し、
Ｒ4 が低級アルキル基を示し、Ａ1 が低級アルキレン基
を示し、Ａ2 が低級アルキレン基を示す化合物（ｃ）お
よびその塩類。
原子、低級アルカノイル基またはベンゾイル基を示し、
Ｒ2 が低級アルキルエステルに変換されていてもよいカ
ルボキシル基を示し、Ｒ3 が低級アルキル基、低級シク
ロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、フェニル基、フェノキシ基、ハロゲン原子、低級ア
ルキルスルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を示し、
Ｒ4 が低級アルキル基を示し、Ａ1 が低級アルキレン基
を示し、Ａ2 が低級アルキレン基を示す化合物（ｃ）お
よびその塩類。
【００５１】・化合物（ｃ）において、Ｒ2 がカルボキ
シル基またはエトキシカルボニル基を示し、Ｒ3 がメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert−
ブチル基、シクロヘキシル基、トリフルオロメチル基、
メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メ
チルチオ基、フェニル基、フェノキシ基、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチルスルホニル
基、ニトロ基またはシアノ基を示し、Ｒ4 がメチル基を
示し、Ａ1 がメチレン基を、Ａ2 がメチレン基、メチル
メチレン基、ジメチルメチレン基またはエチルメチレン
基を示す化合物およびその塩類。
シル基またはエトキシカルボニル基を示し、Ｒ3 がメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert−
ブチル基、シクロヘキシル基、トリフルオロメチル基、
メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メ
チルチオ基、フェニル基、フェノキシ基、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチルスルホニル
基、ニトロ基またはシアノ基を示し、Ｒ4 がメチル基を
示し、Ａ1 がメチレン基を、Ａ2 がメチレン基、メチル
メチレン基、ジメチルメチレン基またはエチルメチレン
基を示す化合物およびその塩類。
【００５２】・上記一般式［Ｉ］において、Ｒ1 が水素
原子、アセチル基またはベンゾイル基を示し、Ｒ2 がカ
ルボキシル基、メトキシカルボニル基またはエトキシカ
ルボニル基を示し、Ｒ3 がメチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、tert−ブチル基、トリフルオロ
メチル基、メトキシ基、エトキシ基、シクロヘキシル
基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基、フェニル
基、フェノキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子、メチルスルホニル基、ニトロ基またはシア
ノ基を示し、Ｒ4 がメチル基を示し、Ａ1 がメチレン
基、メチルメチレン基またはジメチルメチレン基を示
し、Ａ2 がメチレン基、メチルメチレン基、ジメチルメ
チレン基、エチルメチレン基、プロピルメチレン基、イ
ソプロピルメチレン基またはブチルメチレン基を示す化
合物（ｄ）およびその塩類。
原子、アセチル基またはベンゾイル基を示し、Ｒ2 がカ
ルボキシル基、メトキシカルボニル基またはエトキシカ
ルボニル基を示し、Ｒ3 がメチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、tert−ブチル基、トリフルオロ
メチル基、メトキシ基、エトキシ基、シクロヘキシル
基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基、フェニル
基、フェノキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子、メチルスルホニル基、ニトロ基またはシア
ノ基を示し、Ｒ4 がメチル基を示し、Ａ1 がメチレン
基、メチルメチレン基またはジメチルメチレン基を示
し、Ａ2 がメチレン基、メチルメチレン基、ジメチルメ
チレン基、エチルメチレン基、プロピルメチレン基、イ
ソプロピルメチレン基またはブチルメチレン基を示す化
合物（ｄ）およびその塩類。
【００５３】・上記一般式［Ｉ］において、Ｒ1 が水素
原子またはベンゾイル基を示し、Ｒ2がカルボキシル基
を示し、Ｒ3 が低級アルキル基、低級シクロアルキル
基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルキルチオ基また
はハロゲン原子を示し、Ｒ4 が低級アルキル基を示し、
Ａ1 が低級アルキレン基を示し、Ａ2 が低級アルキレン
基を示す化合物（ｅ）およびその塩類。
原子またはベンゾイル基を示し、Ｒ2がカルボキシル基
を示し、Ｒ3 が低級アルキル基、低級シクロアルキル
基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルキルチオ基また
はハロゲン原子を示し、Ｒ4 が低級アルキル基を示し、
Ａ1 が低級アルキレン基を示し、Ａ2 が低級アルキレン
基を示す化合物（ｅ）およびその塩類。
【００５４】・化合物（ｅ）において、Ｒ3 がイソプロ
ピル基、tert−ブチル基、シクロヘキシル基、トリフル
オロメチル基、メチルチオ基またはヨウ素原子を示し、
Ｒ4 がメチル基を示し、Ａ1 がメチレン基を示し、Ａ2
がメチレン基、メチルメチレン基、ジメチルメチレン基
またはエチルメチル基を示す化合物及びその塩類。
ピル基、tert−ブチル基、シクロヘキシル基、トリフル
オロメチル基、メチルチオ基またはヨウ素原子を示し、
Ｒ4 がメチル基を示し、Ａ1 がメチレン基を示し、Ａ2
がメチレン基、メチルメチレン基、ジメチルメチレン基
またはエチルメチル基を示す化合物及びその塩類。
【００５５】・上記一般式［Ｉ］において、Ｒ3 がイソ
プロピル基、tert−ブチル基、シクロヘキシル基、トリ
フルオロメチル基、メチルチオ基またはヨウ素原子を示
し、Ｒ4 がメチル基を示し、Ａ1 がメチレン基またはジ
メチルメチレン基を示し、Ａ2がメチレン基、メチルメ
チレン基、ジメチルメチレン基またはエチルメチレン基
を示す化合物（ｆ）およびその塩類。
プロピル基、tert−ブチル基、シクロヘキシル基、トリ
フルオロメチル基、メチルチオ基またはヨウ素原子を示
し、Ｒ4 がメチル基を示し、Ａ1 がメチレン基またはジ
メチルメチレン基を示し、Ａ2がメチレン基、メチルメ
チレン基、ジメチルメチレン基またはエチルメチレン基
を示す化合物（ｆ）およびその塩類。
【００５６】本発明の好ましい具体例として、下記式
［III］から［XI］および式［XIX］から［XXIV］で表さ
れる（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベンゾイルチ
オ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−イ
ソプロピルベンジルチオ）プロピオン酸［III］、（２
Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）−２−
メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−tert−ブチル
ベンジルチオ）プロピオン酸［IV］、（２Ｒ）−２−
［（２Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）−２−メチルプロ
ピオニルアミノ］−３−（４−メチルチオベンジルチ
オ）プロピオン酸［V］、（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−
３−（ベンゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミ
ノ］−３−（４−ヨードベンジルチオ）プロピオン酸
［VI］、（２Ｒ）−３−（４−イソプロピルベンジルチ
オ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプ
ロピオニルアミノ］プロピオン酸［VII］、（２Ｒ）−
３−（４−tert−ブチルベンジルチオ）−２−［（２
Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプロピオニルアミ
ノ］プロピオン酸［VIII］、（２Ｒ）−３−（４−tert
−ブチルベンジルチオ）−２−［（２ＲＳ）−３−メル
カプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン酸
［IX］、（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−
２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メチルチ
オベンジルチオ）プロピオン酸［X］、（２Ｒ）−３−
（４−ヨードベンジルチオ）−２−［（２Ｓ）−３−メ
ルカプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン
酸［XI］、（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト
−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−［（α−メチ
ル−４−イソプロピル）ベンジルチオ］プロピオン酸
［XIX］、（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト
−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−［（α，α−
ジメチル−４−イソプロピル）ベンジルチオ］プロピオ
ン酸［XX］、（２Ｒ）−３−［（α−エチル−４−イソ
プロピル）ベンジルチオ］−２−［（２Ｓ）−３−メル
カプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン酸
［XXI］、（２Ｒ）−３−［（４−tert−ブチル−α−
メチル）ベンジルチオ］−２−［（２Ｒ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン酸
［XXII］、（２Ｒ）−３−（４−シクロヘキシルベンジ
ルチオ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチ
ルプロピオニルアミノ］プロピオン酸［XXIII］、（２
Ｒ）−３−［（４−シクロヘキシル−α，α−ジメチ
ル）ベンジルチオ］−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト
−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン酸［XXI
V］、およびこれら化合物の塩類が挙げられる。なお、
下記式［III］から［XI］および式［XIX］から［XXIV］
中、“Ｂｚ”はベンゾイル基を、“ tＢｕ”はtert−ブ
チル基を、“ iＰｒ”はイソプロピル基をそれぞれ示
す。
［III］から［XI］および式［XIX］から［XXIV］で表さ
れる（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベンゾイルチ
オ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−イ
ソプロピルベンジルチオ）プロピオン酸［III］、（２
Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）−２−
メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−tert−ブチル
ベンジルチオ）プロピオン酸［IV］、（２Ｒ）−２−
［（２Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）−２−メチルプロ
ピオニルアミノ］−３−（４−メチルチオベンジルチ
オ）プロピオン酸［V］、（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−
３−（ベンゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミ
ノ］−３−（４−ヨードベンジルチオ）プロピオン酸
［VI］、（２Ｒ）−３−（４−イソプロピルベンジルチ
オ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプ
ロピオニルアミノ］プロピオン酸［VII］、（２Ｒ）−
３−（４−tert−ブチルベンジルチオ）−２−［（２
Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプロピオニルアミ
ノ］プロピオン酸［VIII］、（２Ｒ）−３−（４−tert
−ブチルベンジルチオ）−２−［（２ＲＳ）−３−メル
カプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン酸
［IX］、（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−
２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メチルチ
オベンジルチオ）プロピオン酸［X］、（２Ｒ）−３−
（４−ヨードベンジルチオ）−２−［（２Ｓ）−３−メ
ルカプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン
酸［XI］、（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト
−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−［（α−メチ
ル−４−イソプロピル）ベンジルチオ］プロピオン酸
［XIX］、（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト
−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−［（α，α−
ジメチル−４−イソプロピル）ベンジルチオ］プロピオ
ン酸［XX］、（２Ｒ）−３−［（α−エチル−４−イソ
プロピル）ベンジルチオ］−２−［（２Ｓ）−３−メル
カプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン酸
［XXI］、（２Ｒ）−３−［（４−tert−ブチル−α−
メチル）ベンジルチオ］−２−［（２Ｒ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン酸
［XXII］、（２Ｒ）−３−（４−シクロヘキシルベンジ
ルチオ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチ
ルプロピオニルアミノ］プロピオン酸［XXIII］、（２
Ｒ）−３−［（４−シクロヘキシル−α，α−ジメチ
ル）ベンジルチオ］−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト
−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン酸［XXI
V］、およびこれら化合物の塩類が挙げられる。なお、
下記式［III］から［XI］および式［XIX］から［XXIV］
中、“Ｂｚ”はベンゾイル基を、“ tＢｕ”はtert−ブ
チル基を、“ iＰｒ”はイソプロピル基をそれぞれ示
す。
【００５７】
【化８】
【００５８】
【化９】
【００５９】
【化１０】
【００６０】
【化１１】
【００６１】
【化１２】
【００６２】
【化１３】
【００６３】
【化１４】
【００６４】
【化１５】
【００６５】
【化１６】
【００６６】
【化１７】
【００６７】
【化１８】
【００６８】
【化１９】
【００６９】
【化２０】
【００７０】
【化２１】
【００７１】
【化２２】
【００７２】本発明化合物の代表的な合成法を下記に示
す。
す。
【００７３】
【化２３】
【００７４】［式中、Ｒa はカルボン酸の活性エステル
を示す。
を示す。
【００７５】Ｘはハロゲン原子を示す。］ 上記で新たに規定した基をさらに詳しく説明すると、活
性エステルとは、４−ニトロフェニルエステルまたはＮ
−ヒドロキシコハク酸イミドエステル等のようにアミノ
酸の活性エステルとして汎用されるものを示す。
性エステルとは、４−ニトロフェニルエステルまたはＮ
−ヒドロキシコハク酸イミドエステル等のようにアミノ
酸の活性エステルとして汎用されるものを示す。
【００７６】上記式[XII] で表される化合物を、塩基存
在下で式[XIV] で表される化合物と反応させて、式[XII
I]で表される化合物を得る。次いで、式[XV]で表される
化合物を式[XVI] で表される活性エステル体に導き、そ
の活性エステル体を化合物[XIII]と塩基存在下で反応さ
せることにより、Ｒ1 が低級アルカノイルまたはベンゾ
イル基（該ベンゾイル基のフェニル環が低級アルキル
基、低級アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されて
もよい。）である本発明化合物（式[XVII]）を得る。次
いで、必要に応じて塩基存在下で保護基を除去すること
でＲ1 が水素原子である本発明化合物（式[XVIII] ）を
得る。
在下で式[XIV] で表される化合物と反応させて、式[XII
I]で表される化合物を得る。次いで、式[XV]で表される
化合物を式[XVI] で表される活性エステル体に導き、そ
の活性エステル体を化合物[XIII]と塩基存在下で反応さ
せることにより、Ｒ1 が低級アルカノイルまたはベンゾ
イル基（該ベンゾイル基のフェニル環が低級アルキル
基、低級アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されて
もよい。）である本発明化合物（式[XVII]）を得る。次
いで、必要に応じて塩基存在下で保護基を除去すること
でＲ1 が水素原子である本発明化合物（式[XVIII] ）を
得る。
【００７７】また、本発明化合物のカルボキシル基は、
必要に応じて汎用される方法を用いてエステルに変換す
ることが出来る。また、そのエステル体は、常法に従い
ヒドロキサム酸誘導体に導くことが出来る。逆に、エス
テルは、汎用される方法を用いて加水分解または酸の添
加により、カルボン酸とすることができる。
必要に応じて汎用される方法を用いてエステルに変換す
ることが出来る。また、そのエステル体は、常法に従い
ヒドロキサム酸誘導体に導くことが出来る。逆に、エス
テルは、汎用される方法を用いて加水分解または酸の添
加により、カルボン酸とすることができる。
【００７８】上記の方法によって得られた化合物は、常
法により前述の様な塩類とすることができる。
法により前述の様な塩類とすることができる。
【００７９】一般式で表される化合物にはジアステレオ
異性体および光学異性体が存在するが、それらはすべて
本発明に含まれる。光学活性な原料を用いると単一のジ
アステレオ異性体および光学異性体が得られるが、ラセ
ミ体を原料として用いた場合には、汎用される方法、例
えば光学分割等を用いる方法により各異性体を分離する
ことができる。
異性体および光学異性体が存在するが、それらはすべて
本発明に含まれる。光学活性な原料を用いると単一のジ
アステレオ異性体および光学異性体が得られるが、ラセ
ミ体を原料として用いた場合には、汎用される方法、例
えば光学分割等を用いる方法により各異性体を分離する
ことができる。
【００８０】本発明化合物の有用性を調べるべく、本発
明化合物のＬＴＡ４ヒドロラーゼに対する作用を検討し
た。詳細については後述の薬理試験の項で示すが、基質
としてＬＴＡ４を用い酵素反応で生じるＬＴＡ４量を指
標として検討した結果、本発明化合物はＬＴＡ４ヒドロ
ラーゼに対し強い阻害活性を示した。このことから、本
発明化合物は酵素反応によって生じるＬＴＡ４が関与す
る幅広い疾患、特にリウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、痛
風、嚢胞性線維症等の炎症性疾患の治療に有用であるこ
とが期待される。
明化合物のＬＴＡ４ヒドロラーゼに対する作用を検討し
た。詳細については後述の薬理試験の項で示すが、基質
としてＬＴＡ４を用い酵素反応で生じるＬＴＡ４量を指
標として検討した結果、本発明化合物はＬＴＡ４ヒドロ
ラーゼに対し強い阻害活性を示した。このことから、本
発明化合物は酵素反応によって生じるＬＴＡ４が関与す
る幅広い疾患、特にリウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、痛
風、嚢胞性線維症等の炎症性疾患の治療に有用であるこ
とが期待される。
【００８１】本発明化合物は経口でも、非経口でも投与
することができる。投与剤型としては、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、注射剤等が挙げられ、汎用されてい
る技術を用いて製剤化することができる。例えば錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経口剤であれば、乳糖、
結晶セルロース、デンプン、植物油等の増量剤、ステア
リン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤、
カルボキシメチルセルロース、カルシウム、低置換ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース等の崩壊剤、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコン
樹脂等のコーティング剤、ゼラチン皮膜剤などを必要に
応じて加えればよい。
することができる。投与剤型としては、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、注射剤等が挙げられ、汎用されてい
る技術を用いて製剤化することができる。例えば錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経口剤であれば、乳糖、
結晶セルロース、デンプン、植物油等の増量剤、ステア
リン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤、
カルボキシメチルセルロース、カルシウム、低置換ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース等の崩壊剤、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコン
樹脂等のコーティング剤、ゼラチン皮膜剤などを必要に
応じて加えればよい。
【００８２】本発明化合物の投与量は症状、年令、剤型
等によって適宜選択できるが、経口剤であれば通常１日
あたり０．１〜５０００ｍｇ、好ましくは１〜１０００
ｍｇを１回または数回に分けて投与すればよい。
等によって適宜選択できるが、経口剤であれば通常１日
あたり０．１〜５０００ｍｇ、好ましくは１〜１０００
ｍｇを１回または数回に分けて投与すればよい。
【００８３】
【発明の実施の形態】以下に、本発明化合物の製造例、
製剤例および薬理試験の結果を示すが、これらの例は本
発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範
囲を限定するものではない。
製剤例および薬理試験の結果を示すが、これらの例は本
発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範
囲を限定するものではない。
【００８４】
［製造例］ 参考例１ （２Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）−２−メチルプロピ
オン酸 ４−ニトロフェニルエステル（参考化合物１−
１）
オン酸 ４−ニトロフェニルエステル（参考化合物１−
１）
【化２４】
【００８５】氷冷下、（２Ｓ）−３−（ベンゾイルチ
オ）−２−メチルプロピオン酸（１５ｇ）の塩化メチレ
ン（１００ｍｌ）溶液に、４−ニトロフェノール（１
０．２ｇ）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（１
５．２ｇ）を順々に加え、混合液を氷冷下で３０分、室
温で４時間３０分撹拌する。生じる沈殿物を濾過により
除去し、濾液を減圧濃縮する。得られる油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィで精製し、標記化合物を２
６．０１ｇ（定量的）得る。
オ）−２−メチルプロピオン酸（１５ｇ）の塩化メチレ
ン（１００ｍｌ）溶液に、４−ニトロフェノール（１
０．２ｇ）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（１
５．２ｇ）を順々に加え、混合液を氷冷下で３０分、室
温で４時間３０分撹拌する。生じる沈殿物を濾過により
除去し、濾液を減圧濃縮する。得られる油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィで精製し、標記化合物を２
６．０１ｇ（定量的）得る。
【００８６】（参考化合物１−１） ｍｐ ４２．０〜４４．０℃ ［α］D 20 −１０１．２°（ｃ＝１．０，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３０７９，２９８８，１７５
９，１６６０，１５９２，１５２１，１３５１，１３２
３，１２０４
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３０７９，２９８８，１７５
９，１６６０，１５９２，１５２１，１３５１，１３２
３，１２０４
【００８７】参考例１と同様に操作し、下記化合物を得
る。
る。
【００８８】・（２ＲＳ）−３−（ベンゾイルチオ）−
２−メチルプロピオン酸 ４−ニトロフェニルエステル
（参考化合物１−２） ｍｐ ４０．５〜４２．０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３０７６，２９７９，１７５
８，１６６１，１５９３，１５２２，１３４６，１２０
９
２−メチルプロピオン酸 ４−ニトロフェニルエステル
（参考化合物１−２） ｍｐ ４０．５〜４２．０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３０７６，２９７９，１７５
８，１６６１，１５９３，１５２２，１３４６，１２０
９
【００８９】・（２ＲＳ）−３−（ベンゾイルチオ）−
２−エチルプロピオン酸 ４−ニトロフェニルエステル
（参考化合物１−３） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９６７，２９３５，１７６
１，１６６４，１５２３，１３４７，１２０９
２−エチルプロピオン酸 ４−ニトロフェニルエステル
（参考化合物１−３） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９６７，２９３５，１７６
１，１６６４，１５２３，１３４７，１２０９
【００９０】・（２ＲＳ）−３−（ベンゾイルチオ）−
２−プロピルプロピオン酸 ４−ニトロフェニルエステ
ル（参考化合物１−４） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３０８４，１７６１，１６６
６，１６１６，１５２４，１３４７
２−プロピルプロピオン酸 ４−ニトロフェニルエステ
ル（参考化合物１−４） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３０８４，１７６１，１６６
６，１６１６，１５２４，１３４７
【００９１】・（２ＲＳ）−３−（ベンゾイルチオ）−
２−イソプロピルプロピオン酸 ４−ニトロフェニルエ
ステル（参考化合物１−５） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３０８３，１７５８，１６６
５，１６１６，１５２４，１３４７，１３１５
２−イソプロピルプロピオン酸 ４−ニトロフェニルエ
ステル（参考化合物１−５） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３０８３，１７５８，１６６
５，１６１６，１５２４，１３４７，１３１５
【００９２】・（２Ｓ）−３−（アセチルチオ）−２−
メチルプロピオン酸 ４−ニトロフェニルエステル（参
考化合物１−６）
メチルプロピオン酸 ４−ニトロフェニルエステル（参
考化合物１−６）
【００９３】［α］D 20 −７７．３°（ｃ＝０．９
９，メタノール） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）１７６２，１６９４，１５２
６，１３４８，１２０６，１１３６
９，メタノール） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）１７６２，１６９４，１５２
６，１３４８，１２０６，１１３６
【００９４】参考例２ Ｓ−（４−メチルベンジル）−Ｌ−システイン（参考化
合物２−１）
合物２−１）
【化２５】
【００９５】Ｌ−システイン塩酸塩・一水和物（２．０
ｇ）を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１．４ｍｌ）に
溶解する。これにα−ブロモ−ｐ−キシレン（２．３
ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液を加える。この液を
室温で４０分撹拌し析出する結晶を濾取する。得られた
結晶を再結晶することで精製し標記化合物を得る。
ｇ）を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１．４ｍｌ）に
溶解する。これにα−ブロモ−ｐ−キシレン（２．３
ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液を加える。この液を
室温で４０分撹拌し析出する結晶を濾取する。得られた
結晶を再結晶することで精製し標記化合物を得る。
【００９６】（参考化合物２−１） ｍｐ ２１０．０〜２１１．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９１９，２１１５，１６１
８，１５８１，１４９５，１４２１，１２９８
８，１５８１，１４９５，１４２１，１２９８
【００９７】参考例２と同様に操作し、下記化合物を得
る。また、参考化合物２−８，２−９，２−１３，２−
１５，２−１９，２−２０，２−２１，２−２５および
２−２６において、反応基質として臭素体の代わりに塩
素体を用い同様に操作し、下記化合物を得る。尚、反応
基質のハロゲン体が市販品として手に入らない場合、市
販の置換基を有するトルエン体からのＮ−ブロモコハク
酸イミドによるＷｏｈｌ−Ｚｉｅｇｌｅｒ法（実験化学
講座第４版１９巻４２８頁）あるいは、ベンジルアルコ
ール体から塩化チオニルによる塩素化法（実験化学講座
第４版１９巻４４４頁）を用いて、目的化合物を合成す
る。
る。また、参考化合物２−８，２−９，２−１３，２−
１５，２−１９，２−２０，２−２１，２−２５および
２−２６において、反応基質として臭素体の代わりに塩
素体を用い同様に操作し、下記化合物を得る。尚、反応
基質のハロゲン体が市販品として手に入らない場合、市
販の置換基を有するトルエン体からのＮ−ブロモコハク
酸イミドによるＷｏｈｌ−Ｚｉｅｇｌｅｒ法（実験化学
講座第４版１９巻４２８頁）あるいは、ベンジルアルコ
ール体から塩化チオニルによる塩素化法（実験化学講座
第４版１９巻４４４頁）を用いて、目的化合物を合成す
る。
【００９８】・Ｓ−（４−メチルベンジル）−Ｄ−シス
テイン（参考化合物２−２）
テイン（参考化合物２−２）
【００９９】・Ｓ−（３−メチルベンジル）−Ｌ−シス
テイン（参考化合物２−３）
テイン（参考化合物２−３）
【０１００】・Ｓ−（４−エチルベンジル）−Ｌ−シス
テイン（参考化合物２−４） ｍｐ １９５．０〜１９７．０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９６４，１６１７，１５８
０，１４９１，１３９５，１３４３
テイン（参考化合物２−４） ｍｐ １９５．０〜１９７．０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９６４，１６１７，１５８
０，１４９１，１３９５，１３４３
【０１０１】・Ｓ−（４−プロピルベンジル）−Ｌ−シ
ステイン（参考化合物２−５） ｍｐ ２１０．０〜２１３．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３１６４，２９５６，２６１
４，１６１８，１５６２，１４９５，１３９５
ステイン（参考化合物２−５） ｍｐ ２１０．０〜２１３．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３１６４，２９５６，２６１
４，１６１８，１５６２，１４９５，１３９５
【０１０２】・Ｓ−（４−イソプロピルベンジル）−Ｌ
−システイン（参考化合物２−６） ｍｐ ２００．０〜２０５．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９５９，１５８５，１４９
１，１４１２，１３４２
−システイン（参考化合物２−６） ｍｐ ２００．０〜２０５．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９５９，１５８５，１４９
１，１４１２，１３４２
【０１０３】・Ｓ−（４−tert−ブチルベンジル）−Ｌ
−システイン（参考化合物２−７） ｍｐ １８０．０〜１８１．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９６０，１６１５，１３９
３，１２６８，８３９
−システイン（参考化合物２−７） ｍｐ １８０．０〜１８１．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９６０，１６１５，１３９
３，１２６８，８３９
【０１０４】・Ｓ−（４−トリフルオロメチルベンジ
ル）−Ｌ−システイン・塩酸塩（参考化合物２−８） ｍｐ ２１３．０〜２１４．０℃（分解） ［α］D 20 −１９．６°（ｃ＝１．０，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２８９８，１７３１，１６１
７，１５８３，１５０２，１３２４，１１３０，１０６
７
ル）−Ｌ−システイン・塩酸塩（参考化合物２−８） ｍｐ ２１３．０〜２１４．０℃（分解） ［α］D 20 −１９．６°（ｃ＝１．０，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２８９８，１７３１，１６１
７，１５８３，１５０２，１３２４，１１３０，１０６
７
【０１０５】・Ｓ−（４−メトキシベンジル）−Ｌ−シ
ステイン（参考化合物２−９） ｍｐ ２０６．０〜２１５．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９５９，１６１１，１５８
０，１５１４，１４１９，１２５４
ステイン（参考化合物２−９） ｍｐ ２０６．０〜２１５．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９５９，１６１１，１５８
０，１５１４，１４１９，１２５４
【０１０６】・Ｓ−（４−エトキシベンジル）−Ｌ−シ
ステイン（参考化合物２−１０） ｍｐ ２１０．０〜２１２．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９７９，１６１３，１５７
９，１５１３，１４２０，１３４４，１２４６
ステイン（参考化合物２−１０） ｍｐ ２１０．０〜２１２．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９７９，１６１３，１５７
９，１５１３，１４２０，１３４４，１２４６
【０１０７】・Ｓ−（４−メチルチオベンジル）−Ｌ−
システイン（参考化合物２−１１） ｍｐ ２１０．０〜２１３．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９１８，１６１７，１５７
９，１４９２，１４１９，１３４３
システイン（参考化合物２−１１） ｍｐ ２１０．０〜２１３．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９１８，１６１７，１５７
９，１４９２，１４１９，１３４３
【０１０８】・Ｓ−（４−エチルチオベンジル）−Ｌ−
システイン（参考化合物２−１２）
システイン（参考化合物２−１２）
【０１０９】・Ｓ−（４−トリフルオロメトキシベンジ
ル）−Ｌ−システイン（参考化合物２−１３） ｍｐ ２０６．０〜２１１．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３１６４，２９０８，１６２
０，１５８８，１５６３，１４９４，１３２０
ル）−Ｌ−システイン（参考化合物２−１３） ｍｐ ２０６．０〜２１１．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３１６４，２９０８，１６２
０，１５８８，１５６３，１４９４，１３２０
【０１１０】・Ｓ−（４−フェニルベンジル）−Ｌ−シ
ステイン（参考化合物２−１４）
ステイン（参考化合物２−１４）
【０１１１】・Ｓ−（４−フェノキシベンジル）−Ｌ−
システイン（参考化合物２−１５） ｍｐ ２０８．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９１５，１５７９，１４９
０，１４２０，１２５８，８５５，６９０
システイン（参考化合物２−１５） ｍｐ ２０８．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９１５，１５７９，１４９
０，１４２０，１２５８，８５５，６９０
【０１１２】・Ｓ−（４−フェニルチオベンジル）−Ｌ
−システイン（参考化合物２−１６）
−システイン（参考化合物２−１６）
【０１１３】・Ｓ−（４−フルオロベンジル）−Ｌ−シ
ステイン（参考化合物２−１７） ｍｐ ２１０．０〜２１５．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９１５，２６１７，１６２
１，１５８３，１５５８，１４９１，１４１１，１３９
４
ステイン（参考化合物２−１７） ｍｐ ２１０．０〜２１５．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９１５，２６１７，１６２
１，１５８３，１５５８，１４９１，１４１１，１３９
４
【０１１４】・Ｓ−（４−クロロメチルベンジル）−Ｌ
−システイン（参考化合物２−１８） ｍｐ ２０３．０〜２０６．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２８８０，１６１９，１５８
９，１５６０，１４９１，１３９５，８４０
−システイン（参考化合物２−１８） ｍｐ ２０３．０〜２０６．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２８８０，１６１９，１５８
９，１５６０，１４９１，１３９５，８４０
【０１１５】・Ｓ−（４−ブロモベンジル）−Ｌ−シス
テイン（参考化合物２−１９） ｍｐ ２０５．０〜２０８．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９１９，１６１６，１５８
６，１４８８，１３９７，１３４１，１０７２
テイン（参考化合物２−１９） ｍｐ ２０５．０〜２０８．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９１９，１６１６，１５８
６，１４８８，１３９７，１３４１，１０７２
【０１１６】・Ｓ−（４−ヨードベンジル）−Ｌ−シス
テイン（参考化合物２−２０） ｍｐ ２０７．０〜２１２．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９１９，１６１５，１５８
１，１５０２，１４１６，１３４２，１２９８，１０５
９
テイン（参考化合物２−２０） ｍｐ ２０７．０〜２１２．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９１９，１６１５，１５８
１，１５０２，１４１６，１３４２，１２９８，１０５
９
【０１１７】・Ｓ−（４−メチルスルホニルベンジル）
−Ｌ−システイン（参考化合物２−２１）
−Ｌ−システイン（参考化合物２−２１）
【０１１８】・Ｓ−（４−トリフルオロメチルスルホニ
ルベンジル）−Ｌ−システイン（参考化合物２−２２）
ルベンジル）−Ｌ−システイン（参考化合物２−２２）
【０１１９】・Ｓ−（４−ニトロベンジル）−Ｌ−シス
テイン（参考化合物２−２３） ｍｐ １９０．０〜１９２．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３００，３１０７，１６２
７，１５３９，１３４６
テイン（参考化合物２−２３） ｍｐ １９０．０〜１９２．０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３００，３１０７，１６２
７，１５３９，１３４６
【０１２０】・Ｓ−（４−シアノベンジル）−Ｌ−シス
テイン（参考化合物２−２４） ｍｐ １８５．０〜１８８．５℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９８７，２２３８，１５８
５，１６０９，１５０６
テイン（参考化合物２−２４） ｍｐ １８５．０〜１８８．５℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９８７，２２３８，１５８
５，１６０９，１５０６
【０１２１】・Ｓ−（４−イソプロピルベンジル）−Ｌ
−ペニシラミン（参考化合物２−２５） ｍｐ ２１６．５〜２１７．９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３１２８，２９６０，１６３
７，１５０９，１４６２，１３７８，１３２９
−ペニシラミン（参考化合物２−２５） ｍｐ ２１６．５〜２１７．９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３１２８，２９６０，１６３
７，１５０９，１４６２，１３７８，１３２９
【０１２２】・Ｓ−（４−シクロヘキシルベンジル）−
Ｌ−システイン（参考化合物２−２６） ｍｐ １９５．６〜１９７．１℃
Ｌ−システイン（参考化合物２−２６） ｍｐ １９５．６〜１９７．１℃
【０１２３】参考例３ （２Ｒ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−
３−（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸（参考化
合物３−１）
３−（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸（参考化
合物３−１）
【化２６】
【０１２４】氷冷下、Ｓ−（４−メチルベンジル）−Ｌ
−システイン（参考化合物２−１）に水（５０ｍｌ）お
よびトリエチルアミン（１．９ｍｌ）を加え、次いで、
二炭酸ジ−tert−ブチル（１．９ｍｌ）のテトラヒドロ
フラン（３０ｍｌ）溶液を加えた後、室温で一晩撹拌す
る。反応系に１０％クエン酸水溶液を加え酢酸エチルで
抽出する。有機層を水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去する。得られる残
留物をシリカゲルクロマトグラフィで精製し標記化合物
を得る。
−システイン（参考化合物２−１）に水（５０ｍｌ）お
よびトリエチルアミン（１．９ｍｌ）を加え、次いで、
二炭酸ジ−tert−ブチル（１．９ｍｌ）のテトラヒドロ
フラン（３０ｍｌ）溶液を加えた後、室温で一晩撹拌す
る。反応系に１０％クエン酸水溶液を加え酢酸エチルで
抽出する。有機層を水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去する。得られる残
留物をシリカゲルクロマトグラフィで精製し標記化合物
を得る。
【０１２５】参考例４ （２Ｒ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−
３−（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸メチルア
ミド（参考化合物４−１）
３−（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸メチルア
ミド（参考化合物４−１）
【化２７】
【０１２６】窒素雰囲気および寒剤（氷−食塩）冷却
下、（２Ｒ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸
（参考化合物３−１、７００ｍｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１５ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（０．２
１７ｍｌ）およびクロロぎ酸イソブチル（０．２５６ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を加え、１５
分間撹拌する。次いで、寒剤（氷−食塩）冷却下、４０
％Ｎ−メチルアミン水溶液（０．７５６ｍｌ）を加え、
さらに２時間撹拌する。反応系に５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
留去する。得られる残留物をシリカゲルカラムクロマト
で精製し、標記化合物を得る。
下、（２Ｒ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸
（参考化合物３−１、７００ｍｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１５ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（０．２
１７ｍｌ）およびクロロぎ酸イソブチル（０．２５６ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を加え、１５
分間撹拌する。次いで、寒剤（氷−食塩）冷却下、４０
％Ｎ−メチルアミン水溶液（０．７５６ｍｌ）を加え、
さらに２時間撹拌する。反応系に５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
留去する。得られる残留物をシリカゲルカラムクロマト
で精製し、標記化合物を得る。
【０１２７】参考例４と同様に操作し、下記化合物を得
る。
る。
【０１２８】・（２Ｒ）−２−（tert−ブトキシカルボ
ニルアミノ）−３−（４−メチルベンジルチオ）プロピ
オン酸ベンジルアミド（参考化合物４−２）
ニルアミノ）−３−（４−メチルベンジルチオ）プロピ
オン酸ベンジルアミド（参考化合物４−２）
【０１２９】参考例５ Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｌ−システイン エチ
ルエステル（参考化合物５−１）
ルエステル（参考化合物５−１）
【化２８】
【０１３０】窒素雰囲気下、Ｌ−システイン エチルエ
ステル塩酸塩の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液を氷冷
し、トリエチルアミン（４．８ｍｌ）、二炭酸−tert−
ジブチル（１．９ｍｌ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶
液を順次加える。室温で２．５時間撹拌し、溶媒を減圧
留去する。残留物に５％クエン酸水溶液を加え酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を水ついで飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去する。得られ
る残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製
し、標記化合物５．４１ｇ（９３．３％）を得る。
ステル塩酸塩の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液を氷冷
し、トリエチルアミン（４．８ｍｌ）、二炭酸−tert−
ジブチル（１．９ｍｌ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶
液を順次加える。室温で２．５時間撹拌し、溶媒を減圧
留去する。残留物に５％クエン酸水溶液を加え酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を水ついで飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去する。得られ
る残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製
し、標記化合物５．４１ｇ（９３．３％）を得る。
【０１３１】 ［α］D 20 −２４．８°（ｃ＝１．０，メタノール） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３６９，２９７９，１７４
０，１７１６，１５０２，１２４９
０，１７１６，１５０２，１２４９
【０１３２】参考例５と同様に操作し、下記化合物を得
る。
る。
【０１３３】・Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｌ−シ
ステイン メチルエステル（参考化合物５−２）
ステイン メチルエステル（参考化合物５−２）
【０１３４】参考例６ Ｓ−［（α−メチル−４−イソプロピル）ベンジル］−
Ｌ−システイン エチルエステル（参考化合物６−１）
Ｌ−システイン エチルエステル（参考化合物６−１）
【化２９】
【０１３５】窒素雰囲気下、６０％ＮａＨ（２６４ｍ
ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の懸濁液を
氷冷し、これにＮ−tert−ブトキシカルボニル−Ｌ−シ
ステイン エチルエステル（１．６ｇ）のジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）溶液を加え、次いで、（±）−１
−ブロモ−１−（４−イソプロピルフェニル）エタン
（１．５ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（１０ｍｌ）
を加え、５０〜６５℃で１時間撹拌する。放冷後、反応
系に１０％クエン酸水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、
有機層を水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧留去する。この残留物に氷冷下、
４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液（１．７ｍｌ）を加え室温で
３０分撹拌する。反応系にジエチルエーテルを加え水で
抽出する。水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基
性とし、酢酸エチルで抽出する。有機層を水ついで飽和
食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留
去し、標記化合物１２７ｍｇ（６．５％）を得る。
ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の懸濁液を
氷冷し、これにＮ−tert−ブトキシカルボニル−Ｌ−シ
ステイン エチルエステル（１．６ｇ）のジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）溶液を加え、次いで、（±）−１
−ブロモ−１−（４−イソプロピルフェニル）エタン
（１．５ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（１０ｍｌ）
を加え、５０〜６５℃で１時間撹拌する。放冷後、反応
系に１０％クエン酸水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、
有機層を水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧留去する。この残留物に氷冷下、
４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液（１．７ｍｌ）を加え室温で
３０分撹拌する。反応系にジエチルエーテルを加え水で
抽出する。水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基
性とし、酢酸エチルで抽出する。有機層を水ついで飽和
食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留
去し、標記化合物１２７ｍｇ（６．５％）を得る。
【０１３６】ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３７８，２９
６１，１７３６，１５０８，１１８２，８３４
６１，１７３６，１５０８，１１８２，８３４
【０１３７】参考例６と同様に操作し、下記化合物を得
る。
る。
【０１３８】・Ｓ−（４−イソプロピルベンジル］−Ｌ
−システイン メチルエステル（参考化合物６−２）
−システイン メチルエステル（参考化合物６−２）
【０１３９】参考例７ Ｓ−［（α，α−ジメチル−４−イソプロピル）ベンジ
ル］−Ｌ−システイン・塩酸塩（参考化合物７−１）
ル］−Ｌ−システイン・塩酸塩（参考化合物７−１）
【化３０】
【０１４０】窒素雰囲気下、Ｌ−システイン塩酸塩・一
水和物（３．０ｇ）とα，α−ジメチル−４−イソプロ
ピルベンジルアルコール（３．０４ｇ）を混合し、得ら
れた混合物を２Ｎ塩酸（８０ｍｌ）とジオキサン（１５
ｍｌ）の混液に溶解し、５５℃で一晩撹拌する。放冷
後、トリエチルアミンを加えて液を塩基性とし、二炭酸
−tert−ジブチル（３．７４ｇ）のテトラヒドロフラン
（３５ｍｌ）溶液を加える。室温で２．５時間撹拌し、
溶媒を減圧留去する。残留物に５％−クエン酸水溶液を
加え、全体を酢酸エチルで抽出する。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
留去する。得られる残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィで精製し、得られる化合物を酢酸エチル（１３
ｍｌ）に溶解する。氷冷下、４Ｎ塩酸／酢酸エチル（１
３ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌する。溶媒を減圧濃
縮し、析出する結晶をジエチエルエーテルで洗浄し標記
化合物を５．４１ｇ（９３．３％）を得る。
水和物（３．０ｇ）とα，α−ジメチル−４−イソプロ
ピルベンジルアルコール（３．０４ｇ）を混合し、得ら
れた混合物を２Ｎ塩酸（８０ｍｌ）とジオキサン（１５
ｍｌ）の混液に溶解し、５５℃で一晩撹拌する。放冷
後、トリエチルアミンを加えて液を塩基性とし、二炭酸
−tert−ジブチル（３．７４ｇ）のテトラヒドロフラン
（３５ｍｌ）溶液を加える。室温で２．５時間撹拌し、
溶媒を減圧留去する。残留物に５％−クエン酸水溶液を
加え、全体を酢酸エチルで抽出する。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
留去する。得られる残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィで精製し、得られる化合物を酢酸エチル（１３
ｍｌ）に溶解する。氷冷下、４Ｎ塩酸／酢酸エチル（１
３ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌する。溶媒を減圧濃
縮し、析出する結晶をジエチエルエーテルで洗浄し標記
化合物を５．４１ｇ（９３．３％）を得る。
【０１４１】ｍｐ １９７．３〜１９７．９゜ ［α］D 20 −６８．０°（ｃ＝１．０，メタノール） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０８，２９６３，１７３
２，１６６２，１５１８，１２０８，１１７６，９１４
２，１６６２，１５１８，１２０８，１１７６，９１４
【０１４２】参考例７と同様に操作し、下記化合物を得
る。
る。
【０１４３】・Ｓ−［（α−エチル−４−イソプロピ
ル）ベンジル］−Ｌ−システイン・塩酸塩（参考化合物
７−２） ｍｐ １４０゜ ［α］D 20 ＋１０．４°（ｃ＝０．５１，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３４０５，２９６１，１９２
５，１５７４，１５０８，１２２０，８２６
ル）ベンジル］−Ｌ−システイン・塩酸塩（参考化合物
７−２） ｍｐ １４０゜ ［α］D 20 ＋１０．４°（ｃ＝０．５１，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３４０５，２９６１，１９２
５，１５７４，１５０８，１２２０，８２６
【０１４４】・Ｓ−［（４−tert−ブチル−α−メチ
ル）ベンジル］−Ｌ−システイン・塩酸塩（参考化合物
７−３） ｍｐ ２００〜２０５゜ ［α］D 20 ＋５．４°（ｃ＝０．５１，メタノール） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９６３，１７４４，１４８
３，１２２４，１１９２
ル）ベンジル］−Ｌ−システイン・塩酸塩（参考化合物
７−３） ｍｐ ２００〜２０５゜ ［α］D 20 ＋５．４°（ｃ＝０．５１，メタノール） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９６３，１７４４，１４８
３，１２２４，１１９２
【０１４５】・Ｓ−［（４−イソプロピル−α−ｎ−プ
ロピル）ベンジル］−Ｌ−システイン・塩酸塩（参考化
合物７−４） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９５９，１７５８，１５７
３，１５０８，１４１８，１２４９，１１９８
ロピル）ベンジル］−Ｌ−システイン・塩酸塩（参考化
合物７−４） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９５９，１７５８，１５７
３，１５０８，１４１８，１２４９，１１９８
【０１４６】・Ｓ−［（４，α−ジイソプロピル）ベン
ジル］−Ｌ−システイン・塩酸塩（参考化合物７−５）
ジル］−Ｌ−システイン・塩酸塩（参考化合物７−５）
【０１４７】・Ｓ−［（α−ｎ−ブチル−４−イソプロ
ピル）ベンジル］−Ｌ−システイン・塩酸塩（参考化合
物７−６） ｍｐ １８７〜１８９゜ ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９６０，１７６１，１５１
１，１４１８，１１９８，７４２
ピル）ベンジル］−Ｌ−システイン・塩酸塩（参考化合
物７−６） ｍｐ １８７〜１８９゜ ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９６０，１７６１，１５１
１，１４１８，１１９８，７４２
【０１４８】・Ｓ−［（４−シクロヘキシル−α，α−
ジメチル）ベンジル］−Ｌ−システイン・塩酸塩（参考
化合物７−７） ｍｐ ２０５．０〜２０６．０゜ ［α］D 20 ＋２３．９°（ｃ＝１．０，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９２３，１７４５，１４８
７，１２１８，１１８８，８４４，８２４
ジメチル）ベンジル］−Ｌ−システイン・塩酸塩（参考
化合物７−７） ｍｐ ２０５．０〜２０６．０゜ ［α］D 20 ＋２３．９°（ｃ＝１．０，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９２３，１７４５，１４８
７，１２１８，１１８８，８４４，８２４
【０１４９】実施例１ （２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）−
２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メチルベ
ンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−１）
２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メチルベ
ンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−１）
【化３１】
【０１５０】氷冷下、Ｓ−（４−メチルベンジル）−Ｌ
−システイン（参考化合物２−１、５００ｍｇ）の塩化
メチレン（２０ｍｌ）／ジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）混合溶液にトリエチルアミン（０．４６４ｍｌ）を
加え撹拌する。反応系に（２Ｓ）−３−ベンゾイルチオ
−２−メチルプロピオン酸 ４−ニトロフェニルエステ
ル（参考化合物１−１、９１９ｍｇ）を加え一晩撹拌す
る。さらに、反応系を４０〜５０℃で一晩撹拌する。反
応終了後、減圧濃縮し残留物に１０％クエン酸水溶液を
加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を水ついで飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去
する。得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィで精製し標記化合物６６０ｍｇ（６８．９％）を得
る。
−システイン（参考化合物２−１、５００ｍｇ）の塩化
メチレン（２０ｍｌ）／ジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）混合溶液にトリエチルアミン（０．４６４ｍｌ）を
加え撹拌する。反応系に（２Ｓ）−３−ベンゾイルチオ
−２−メチルプロピオン酸 ４−ニトロフェニルエステ
ル（参考化合物１−１、９１９ｍｇ）を加え一晩撹拌す
る。さらに、反応系を４０〜５０℃で一晩撹拌する。反
応終了後、減圧濃縮し残留物に１０％クエン酸水溶液を
加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を水ついで飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去
する。得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィで精製し標記化合物６６０ｍｇ（６８．９％）を得
る。
【０１５１】（化合物１−１） ｍｐ １１５．０〜１２６．０℃ ［α］D 20 −１２３．８°（ｃ＝１．００，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３０９，２９８０，１７２
８，１７０８，１６６５，１５３４
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３０９，２９８０，１７２
８，１７０８，１６６５，１５３４
【０１５２】実施例１と同様に操作し、下記化合物を得
る。
る。
【０１５３】・（２Ｒ）−２−［（２ＲＳ）−３−（ベ
ンゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３
−（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１
−２）
ンゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３
−（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１
−２）
【０１５４】・（２Ｒ）−２−［（２ＲＳ）−３−（ベ
ンゾイルチオ）−２−エチルプロピオニルアミノ］−３
−（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１
−３）
ンゾイルチオ）−２−エチルプロピオニルアミノ］−３
−（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１
−３）
【０１５５】・（２Ｒ）−２−［（２ＲＳ）−３−（ベ
ンゾイルチオ）−２−プロピルプロピオニルアミノ］−
３−（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物
１−４）
ンゾイルチオ）−２−プロピルプロピオニルアミノ］−
３−（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物
１−４）
【０１５６】・（２Ｒ）−２−［（２ＲＳ）−３−（ベ
ンゾイルチオ）−２−イソプロピルプロピオニルアミ
ノ］−３−（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸
（化合物１−５）
ンゾイルチオ）−２−イソプロピルプロピオニルアミ
ノ］−３−（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸
（化合物１−５）
【０１５７】・（２Ｓ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−
６）
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−
６）
【０１５８】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（３−メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−
７）
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（３−メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−
７）
【０１５９】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−エチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−
８） ［α］D 20 −１２５．２°（ｃ＝０．９８，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３４１，２９６７，２９３
１，１７３４，１６６２，１５１５，１２０８
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−エチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−
８） ［α］D 20 −１２５．２°（ｃ＝０．９８，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３４１，２９６７，２９３
１，１７３４，１６６２，１５１５，１２０８
【０１６０】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−プロピルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１
−９） ｍｐ １１９．０〜１２１．０℃ ［α］D 20 −１２０．６°（ｃ＝０．５１，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９０，２９５２，１７２
５，１７０９，１６６９，１６６１，１６４８，１５４
４，１２０９
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−プロピルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１
−９） ｍｐ １１９．０〜１２１．０℃ ［α］D 20 −１２０．６°（ｃ＝０．５１，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９０，２９５２，１７２
５，１７０９，１６６９，１６６１，１６４８，１５４
４，１２０９
【０１６１】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−イソプロピルベンジルチオ）プロピオン酸（化合
物１−１０） ｍｐ ９２．０〜９９．７℃ ［α］D 20 −１２３．５°（ｃ＝０．９８，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９６，２９６２，１７２
５，１７０８，１６６０，１５４１，１２０８
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−イソプロピルベンジルチオ）プロピオン酸（化合
物１−１０） ｍｐ ９２．０〜９９．７℃ ［α］D 20 −１２３．５°（ｃ＝０．９８，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９６，２９６２，１７２
５，１７０８，１６６０，１５４１，１２０８
【０１６２】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−tert−ブチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合
物１−１１） ［α］D 20 −８９．４°（ｃ＝０．４９，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３０７，２９６４，１７３
２，１６６１，１４１４，１２０７，９１３
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−tert−ブチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合
物１−１１） ［α］D 20 −８９．４°（ｃ＝０．４９，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３０７，２９６４，１７３
２，１６６１，１４１４，１２０７，９１３
【０１６３】・（２Ｒ）−２−［（２ＲＳ）−３−（ベ
ンゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３
−（４−tert−ブチルベンジルチオ）プロピオン酸（化
合物１−１２） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３８，２９６３、１７３
２，１６６２，１３０４，１２０８，９１３
ンゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３
−（４−tert−ブチルベンジルチオ）プロピオン酸（化
合物１−１２） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３８，２９６３、１７３
２，１６６２，１３０４，１２０８，９１３
【０１６４】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−トリフルオロメチルベンジルチオ）プロピオン酸
（化合物１−１３） ｍｐ １８０．０〜１８０．７℃ ［α］D 20 −１０４．７°（ｃ＝１．０，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９５，２９７６，２９３
８，１７１１，１６６０，１５８１，１５４２，１３３
４，１１１４
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−トリフルオロメチルベンジルチオ）プロピオン酸
（化合物１−１３） ｍｐ １８０．０〜１８０．７℃ ［α］D 20 −１０４．７°（ｃ＝１．０，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９５，２９７６，２９３
８，１７１１，１６６０，１５８１，１５４２，１３３
４，１１１４
【０１６５】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−メトキシベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１
−１４） ｍｐ １３３．０〜１３８．０℃ ［α］D 20 −１２４．５°（ｃ＝０．９７，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３００，２９３１，１７２
６，１７０８，１６６６，１５３５，１５１４，１２５
５，１２４２
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−メトキシベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１
−１４） ｍｐ １３３．０〜１３８．０℃ ［α］D 20 −１２４．５°（ｃ＝０．９７，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３００，２９３１，１７２
６，１７０８，１６６６，１５３５，１５１４，１２５
５，１２４２
【０１６６】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−エトキシベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１
−１５） ｍｐ １１７．５〜１２１．０℃ ［α］D 20 −１２３．１°（ｃ＝０．９９，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８９，３０７２，２９７
４，２９２６，１７２５，１７０７，１６７０，１６６
０，１５４５，１５１１，１２３８，１２０８
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−エトキシベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１
−１５） ｍｐ １１７．５〜１２１．０℃ ［α］D 20 −１２３．１°（ｃ＝０．９９，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８９，３０７２，２９７
４，２９２６，１７２５，１７０７，１６７０，１６６
０，１５４５，１５１１，１２３８，１２０８
【０１６７】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−メチルチオベンジルチオ）プロピオン酸（化合物
１−１６） ｍｐ １４０．８〜１４６．０℃ ［α］D 20 −１２９．１°（ｃ＝０．９７，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９２、２９７５、２９２
０，１７２４，１７０７，１６６８，１６６０，１６５
０，１５４２，１２０８
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−メチルチオベンジルチオ）プロピオン酸（化合物
１−１６） ｍｐ １４０．８〜１４６．０℃ ［α］D 20 −１２９．１°（ｃ＝０．９７，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９２、２９７５、２９２
０，１７２４，１７０７，１６６８，１６６０，１６５
０，１５４２，１２０８
【０１６８】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−エチルチオベンジルチオ）プロピオン酸（化合物
１−１７）
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−エチルチオベンジルチオ）プロピオン酸（化合物
１−１７）
【０１６９】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−トリフルオロメトキシベンジルチオ）プロピオン
酸（化合物１−１８） ｍｐ １６７．０〜１６８．２℃（分解） ［α］D 20 −６５．６°（ｃ＝０．９７，ジメチルス
ルホキシド） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９１、２９７６、１７１
４、１６６１、１６５０、１５４４、１３１４、１２１
２、１１４９
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−トリフルオロメトキシベンジルチオ）プロピオン
酸（化合物１−１８） ｍｐ １６７．０〜１６８．２℃（分解） ［α］D 20 −６５．６°（ｃ＝０．９７，ジメチルス
ルホキシド） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９１、２９７６、１７１
４、１６６１、１６５０、１５４４、１３１４、１２１
２、１１４９
【０１７０】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−フェニルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１
−１９）
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−フェニルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１
−１９）
【０１７１】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−フェノキシベンジルチオ）プロピオン酸（化合物
１−２０） ［α］D 20 −８４．５°（ｃ＝０．９９，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８５，２９３３，１６５
９，１５９１，１２４０，１２０７
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−フェノキシベンジルチオ）プロピオン酸（化合物
１−２０） ［α］D 20 −８４．５°（ｃ＝０．９９，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８５，２９３３，１６５
９，１５９１，１２４０，１２０７
【０１７２】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−フェニルチオベンジルチオ）プロピオン酸（化合
物１−２１）
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−フェニルチオベンジルチオ）プロピオン酸（化合
物１−２１）
【０１７３】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−フルオロベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１
−２２） ｍｐ １４６．０〜１５０．０℃ ［α］D 20 −７１．６°（ｃ＝０．９９，ジメチルス
ルホキシド） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９２，３０７２，２９７
５，１７１１，１６６０，１５４４，１２３３，１２０
８
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−フルオロベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１
−２２） ｍｐ １４６．０〜１５０．０℃ ［α］D 20 −７１．６°（ｃ＝０．９９，ジメチルス
ルホキシド） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９２，３０７２，２９７
５，１７１１，１６６０，１５４４，１２３３，１２０
８
【０１７４】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−クロロベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−
２３） ｍｐ １６２．５〜１６５．０℃ ［α］D 20 −１２０．４°（ｃ＝１．０，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９１，２９７４，１７０
６，１６６７，１６５９，１６５１，１５４４，６９０
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−クロロベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−
２３） ｍｐ １６２．５〜１６５．０℃ ［α］D 20 −１２０．４°（ｃ＝１．０，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９１，２９７４，１７０
６，１６６７，１６５９，１６５１，１５４４，６９０
【０１７５】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−ブロモベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−
２４） ｍｐ １６６．０〜１６８．３℃ ［α］D 20 −１１６．９°（ｃ＝１．０，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９２，２９７６，１７０
８，１６５９，１５４２，１２８５，１２４２
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−ブロモベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−
２４） ｍｐ １６６．０〜１６８．３℃ ［α］D 20 −１１６．９°（ｃ＝１．０，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９２，２９７６，１７０
８，１６５９，１５４２，１２８５，１２４２
【０１７６】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−ヨードベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−
２５） ｍｐ １７１．０〜１７３．０℃ ［α］D 20 −７６．５°（ｃ＝１．０，ジメチルスル
ホキシド） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９２，２９７６，１７１
４，１６５９，１５４２，１２４２，１２０７，１０６
０
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−ヨードベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−
２５） ｍｐ １７１．０〜１７３．０℃ ［α］D 20 −７６．５°（ｃ＝１．０，ジメチルスル
ホキシド） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９２，２９７６，１７１
４，１６５９，１５４２，１２４２，１２０７，１０６
０
【０１７７】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−メチルスルホニルベンジルチオ）プロピオン酸
（化合物１−２６） ［α］D 20 −１０２．２°（ｃ＝０．１２，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９４，２９３２，１６５
７，１５３５，１４０４，１３００，１２０８，１１４
６
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−メチルスルホニルベンジルチオ）プロピオン酸
（化合物１−２６） ［α］D 20 −１０２．２°（ｃ＝０．１２，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９４，２９３２，１６５
７，１５３５，１４０４，１３００，１２０８，１１４
６
【０１７８】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−トリフルオロメチルスルホニルベンジルチオ）プ
ロピオン酸（化合物１−２７）
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−トリフルオロメチルスルホニルベンジルチオ）プ
ロピオン酸（化合物１−２７）
【０１７９】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−ニトロベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−
２８） ｍｐ １６９．０〜１７１．０℃ ［α］D 20 −７７．８°（ｃ＝０．９７，ジメチルス
ルホキシド） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８９，３０７７，２９７
６，２９３７，１７１０，１６５８，１５４５，１５１
６，１３５４
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−ニトロベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−
２８） ｍｐ １６９．０〜１７１．０℃ ［α］D 20 −７７．８°（ｃ＝０．９７，ジメチルス
ルホキシド） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８９，３０７７，２９７
６，２９３７，１７１０，１６５８，１５４５，１５１
６，１３５４
【０１８０】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−シアノベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−
２９） ｍｐ １５５．１〜１５６．５℃ ［α］D 20 −１２７．７°（ｃ＝１．０，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９１，２９７４，２２２
９，１７１０，１６５８，１５４３，１２０７
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−シアノベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−
２９） ｍｐ １５５．１〜１５６．５℃ ［α］D 20 −１２７．７°（ｃ＝１．０，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９１，２９７４，２２２
９，１７１０，１６５８，１５４３，１２０７
【０１８１】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
［（１ＲＳ）−１−（４−イソプロピルフェニル）エチ
ルチオ］プロピオン酸エチルエステル（化合物１−３
０） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３１０，２９６３，１７４
０，１６６４，１５１４、１２０７
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
［（１ＲＳ）−１−（４−イソプロピルフェニル）エチ
ルチオ］プロピオン酸エチルエステル（化合物１−３
０） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３１０，２９６３，１７４
０，１６６４，１５１４、１２０７
【０１８２】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−イソプロピルベンジルチオ）−３−メチル酪酸
（化合物１−３１） ［α］D 20 −８２．７°（ｃ＝０．４８，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３６７，２９６５，１７３
２，１６６１，１５１５，１２０８
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−イソプロピルベンジルチオ）−３−メチル酪酸
（化合物１−３１） ［α］D 20 −８２．７°（ｃ＝０．４８，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３６７，２９６５，１７３
２，１６６１，１５１５，１２０８
【０１８３】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−イソプロピルベンジルチオ）プロピオン酸メチル
エステル（化合物１−３２） ｍｐ ９３．６〜９６．５℃ ［α］D 20 −１２１．１°（ｃ＝１．０，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３８，２９６２，１７５
０，１６６０，１５２２，１４４８，１４３２，１２５
２，１２０６，１１７５，９１５，７７４，６８８，６
４８
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−イソプロピルベンジルチオ）プロピオン酸メチル
エステル（化合物１−３２） ｍｐ ９３．６〜９６．５℃ ［α］D 20 −１２１．１°（ｃ＝１．０，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３８，２９６２，１７５
０，１６６０，１５２２，１４４８，１４３２，１２５
２，１２０６，１１７５，９１５，７７４，６８８，６
４８
【０１８４】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−
［（α，α−ジメチル−４−イソプロピル）ベンジルチ
オ］プロピオン酸（化合物１−３３） ［α］D 20 −６８．０°（ｃ＝１．０，メタノール） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０８，２９６３，１７３
２，１６６２，１５１８，１２０８，１１７６，９１４
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−
［（α，α−ジメチル−４−イソプロピル）ベンジルチ
オ］プロピオン酸（化合物１−３３） ［α］D 20 −６８．０°（ｃ＝１．０，メタノール） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０８，２９６３，１７３
２，１６６２，１５１８，１２０８，１１７６，９１４
【０１８５】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−
［（α−エチル−４−イソプロピル）ベンジルチオ］プ
ロピオン酸（化合物１−３４） ［α］D 20 −９０．８°（ｃ＝０．５０，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９６２，２９３１，１７３
４，１６６３，１４２０，１２０７，１１７６，９１４
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−
［（α−エチル−４−イソプロピル）ベンジルチオ］プ
ロピオン酸（化合物１−３４） ［α］D 20 −９０．８°（ｃ＝０．５０，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９６２，２９３１，１７３
４，１６６３，１４２０，１２０７，１１７６，９１４
【０１８６】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
［（４−tert−ブチル−α−メチル）ベンジルチオ］プ
ロピオン酸（化合物１−３５） ［α］D 20 −８９．５°（ｃ＝０．９９，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２３，２９６４，１７３
１，１６６２，１５１５，１２０８，９１３
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
［（４−tert−ブチル−α−メチル）ベンジルチオ］プ
ロピオン酸（化合物１−３５） ［α］D 20 −８９．５°（ｃ＝０．９９，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２３，２９６４，１７３
１，１６６２，１５１５，１２０８，９１３
【０１８７】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−シクロヘキシルベンジルチオ）プロピオン酸（化
合物１−３６） ［α］D 20 −１０８．９°（ｃ＝０．５２，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２４，２９２４，１７３
７，１７３２，１６６６，１５１４，１２０８，９１
４，７５７，６８９
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−シクロヘキシルベンジルチオ）プロピオン酸（化
合物１−３６） ［α］D 20 −１０８．９°（ｃ＝０．５２，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２４，２９２４，１７３
７，１７３２，１６６６，１５１４，１２０８，９１
４，７５７，６８９
【０１８８】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
［（４−イソプロピル−α−ｎ−プロピル）ベンジルチ
オ］プロピオン酸（化合物１−３７） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９５９，１７３５，１６６
３，１５１８，１２０８
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
［（４−イソプロピル−α−ｎ−プロピル）ベンジルチ
オ］プロピオン酸（化合物１−３７） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９５９，１７３５，１６６
３，１５１８，１２０８
【０１８９】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
［（４，α−ジイソプロピル）ベンジルチオ］プロピオ
ン酸（化合物１−３８）
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
［（４，α−ジイソプロピル）ベンジルチオ］プロピオ
ン酸（化合物１−３８）
【０１９０】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
［（α−ｎ−ブチル−４−イソプロピル）ベンジルチ
オ］プロピオン酸（化合物１−３９） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２４，２９５９，２９３
１，１７３８，１７３２，１６６６，１５２０，１２０
８，９１４，７５８，６８９
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
［（α−ｎ−ブチル−４−イソプロピル）ベンジルチ
オ］プロピオン酸（化合物１−３９） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２４，２９５９，２９３
１，１７３８，１７３２，１６６６，１５２０，１２０
８，９１４，７５８，６８９
【０１９１】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−シクロヘキシル−α，α−ジメチルベンジルチ
オ）プロピオン酸（化合物１−４０） ［α］D 20 −６．８°（ｃ＝１．１，メタノール） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０９，２９７２，２９２
５，２８５１，１７３８，１６６３，１５１９，１４４
８，１２０８，９１４，７５６，６８９
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−シクロヘキシル−α，α−ジメチルベンジルチ
オ）プロピオン酸（化合物１−４０） ［α］D 20 −６．８°（ｃ＝１．１，メタノール） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０９，２９７２，２９２
５，２８５１，１７３８，１６６３，１５１９，１４４
８，１２０８，９１４，７５６，６８９
【０１９２】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（アセ
チルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−シクロヘキシルベンジルチオ）プロピオン酸（化
合物１−４１） ｍｐ ４９．０〜５６．０℃（粗結晶） ［α］D 20 −９８．７°（ｃ＝１．０，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１０，２９２４，１６９
０，１６５２，１５３４，１２４４，１１０６
チルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−シクロヘキシルベンジルチオ）プロピオン酸（化
合物１−４１） ｍｐ ４９．０〜５６．０℃（粗結晶） ［α］D 20 −９８．７°（ｃ＝１．０，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１０，２９２４，１６９
０，１６５２，１５３４，１２４４，１１０６
【０１９３】・（２Ｒ）−２−［（２ＲＳ）−３−（ア
セチルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−トリフルオロメチルベンジルチオ）プロピオン酸
（化合物１−４２）
セチルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−トリフルオロメチルベンジルチオ）プロピオン酸
（化合物１−４２）
【０１９４】実施例２ （２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチ
ルプロピオニルアミノ］−３−（４−メチルベンジルチ
オ）プロピオン酸（化合物２−１）
ルプロピオニルアミノ］−３−（４−メチルベンジルチ
オ）プロピオン酸（化合物２−１）
【化３２】
【０１９５】窒素雰囲気下、（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）
−３−（ベンゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルア
ミノ］−３−（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸
（化合物１−１、２００ｍｇ）に２８％アンモニア水溶
液（６ｍｌ）を加え室温で１時間撹拌する。反応系に酢
酸エチルを加え水で抽出する。氷冷下、水層に６Ｎ塩酸
水溶液を加えｐＨ２とし、酢酸エチルで抽出する。有機
層を水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧留去する。得られる残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィで精製し標記化合物９４ｍｇ
（６２．３％）を得る。
−３−（ベンゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルア
ミノ］−３−（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸
（化合物１−１、２００ｍｇ）に２８％アンモニア水溶
液（６ｍｌ）を加え室温で１時間撹拌する。反応系に酢
酸エチルを加え水で抽出する。氷冷下、水層に６Ｎ塩酸
水溶液を加えｐＨ２とし、酢酸エチルで抽出する。有機
層を水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧留去する。得られる残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィで精製し標記化合物９４ｍｇ
（６２．３％）を得る。
【０１９６】ｍｐ ８６．０〜８８．５℃ ［α］D 20 −７１．６°（ｃ＝０．５１，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３４５８，３２９２，２９７
５，２９３５，１７４４，１７２３，１６４３，１５４
２
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３４５８，３２９２，２９７
５，２９３５，１７４４，１７２３，１６４３，１５４
２
【０１９７】実施例２と同様に操作し、下記化合物を得
る。
る。
【０１９８】・（２Ｒ）−２−［（２ＲＳ）−３−メル
カプト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−
メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−２）
カプト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−
メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−２）
【０１９９】・（２Ｒ）−２−［（２ＲＳ）−２−エチ
ル−３−メルカプトプロピオニルアミノ］−３−（４−
メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−３）
ル−３−メルカプトプロピオニルアミノ］−３−（４−
メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−３）
【０２００】・（２Ｒ）−２−［（２ＲＳ）−３−メル
カプト−２−プロピルプロピオニルアミノ］−３−（４
−メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−４）
カプト−２−プロピルプロピオニルアミノ］−３−（４
−メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−４）
【０２０１】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−イソプロピルプロピオニルアミノ］−３−
（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−
５）
プト−２−イソプロピルプロピオニルアミノ］−３−
（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−
５）
【０２０２】・（２Ｓ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メ
チルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−６）
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メ
チルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−６）
【０２０３】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（３−メ
チルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−７）
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（３−メ
チルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−７）
【０２０４】・（２Ｒ）−３−（４−エチルベンジルチ
オ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプ
ロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−８） ｍｐ ４９．５〜５２．５℃ ［α］D 20 −６７．５°（ｃ＝０．９９，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３２１，２９６４，２５１
７，１７１４，１６４３，１５４０，１４１８，１１９
８
オ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプ
ロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−８） ｍｐ ４９．５〜５２．５℃ ［α］D 20 −６７．５°（ｃ＝０．９９，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３２１，２９６４，２５１
７，１７１４，１６４３，１５４０，１４１８，１１９
８
【０２０５】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−プ
ロピルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−９） ｍｐ ８７．０〜８９．５℃ ［α］D 20 −７０．１°（ｃ＝０．５１，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３２，２９５８，２９３
０，１７４４，１７２３，１６４４，１６０３，１５４
２，１４１６，１２２０，１１９６
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−プ
ロピルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−９） ｍｐ ８７．０〜８９．５℃ ［α］D 20 −７０．１°（ｃ＝０．５１，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３２，２９５８，２９３
０，１７４４，１７２３，１６４４，１６０３，１５４
２，１４１６，１２２０，１１９６
【０２０６】・（２Ｒ）−３−（４−イソプロピルベン
ジルチオ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メ
チルプロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−１
０） ［α］D 20 −６１．１°（ｃ＝０．５２，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２４，２９６１，２５６
７，１７２９，１６４８，１５１５，１２１３
ジルチオ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メ
チルプロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−１
０） ［α］D 20 −６１．１°（ｃ＝０．５２，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２４，２９６１，２５６
７，１７２９，１６４８，１５１５，１２１３
【０２０７】・（２Ｒ）−３−（４−tert−ブチルベン
ジルチオ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メ
チルプロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−１
１） ［α］D 20 −５２．０°（ｃ＝０．４９，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３７６，２９６５，１７２
５，１６４３，１５１５，１２１６
ジルチオ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メ
チルプロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−１
１） ［α］D 20 −５２．０°（ｃ＝０．４９，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３７６，２９６５，１７２
５，１６４３，１５１５，１２１６
【０２０８】・（２Ｒ）−３−（４−tert−ブチルベン
ジルチオ）−２−［（２ＲＳ）−３−メルカプト−２−
メチルプロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−
１２）ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０８，２５６７，
１７３１，１５１７，１２０３
ジルチオ）−２−［（２ＲＳ）−３−メルカプト−２−
メチルプロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−
１２）ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０８，２５６７，
１７３１，１５１７，１２０３
【０２０９】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−ト
リフルオロメチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物
２−１３） ｍｐ ８２．０〜８４．２℃ ［α］D 20 −６６．２°（ｃ＝０．４８，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１４，２５６７，１７３
４，１６５４，１５２４，１３２２，１１７０，１１２
３
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−ト
リフルオロメチルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物
２−１３） ｍｐ ８２．０〜８４．２℃ ［α］D 20 −６６．２°（ｃ＝０．４８，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１４，２５６７，１７３
４，１６５４，１５２４，１３２２，１１７０，１１２
３
【０２１０】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メ
トキシベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−１４） ｍｐ ８７．０〜９３．０℃ ［α］D 20 −７３．５°（ｃ＝１．０，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９４，２９７１，２９３
５，１７２２，１７０８，１６４８，１５４０，１５１
３，１２４８
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メ
トキシベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−１４） ｍｐ ８７．０〜９３．０℃ ［α］D 20 −７３．５°（ｃ＝１．０，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９４，２９７１，２９３
５，１７２２，１７０８，１６４８，１５４０，１５１
３，１２４８
【０２１１】・（２Ｒ）−３−（４−エトキシベンジル
チオ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチル
プロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−１５） ｍｐ ８５．０〜８７．０℃ ［α］D 20 −６８．３°（ｃ＝０．５１，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３０，２９７９，２９３
４，２５１１，１７１８，１６９７，１６４５，１６０
７，１５４２，１５１２，１２５０
チオ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチル
プロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−１５） ｍｐ ８５．０〜８７．０℃ ［α］D 20 −６８．３°（ｃ＝０．５１，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３０，２９７９，２９３
４，２５１１，１７１８，１６９７，１６４５，１６０
７，１５４２，１５１２，１２５０
【０２１２】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メ
チルチオベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−１
６） ｍｐ ８７．０〜９２．０℃ ［α］D 20 −７５．２°（ｃ＝０．５５，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８５，２９６７，２９２
８，２５４４，１７２３，１７０６，１６５０，１５３
７，１４２０，１２８１，１２５５
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メ
チルチオベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−１
６） ｍｐ ８７．０〜９２．０℃ ［α］D 20 −７５．２°（ｃ＝０．５５，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８５，２９６７，２９２
８，２５４４，１７２３，１７０６，１６５０，１５３
７，１４２０，１２８１，１２５５
【０２１３】・（２Ｒ）−３−（４−エチルチオベンジ
ルチオ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチ
ルプロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−１
７）
ルチオ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチ
ルプロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−１
７）
【０２１４】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−ト
リフルオロメトキシベンジルチオ）プロピオン酸（化合
物２−１８） ｍｐ ５５．０〜６２．０℃ ［α］D 20 −５８．６°（ｃ＝０．９７，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３１，２９７４，２９３
７，１７２５，１６４７，１６０５，１５４２，１５０
９，１２８８
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−ト
リフルオロメトキシベンジルチオ）プロピオン酸（化合
物２−１８） ｍｐ ５５．０〜６２．０℃ ［α］D 20 −５８．６°（ｃ＝０．９７，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３１，２９７４，２９３
７，１７２５，１６４７，１６０５，１５４２，１５０
９，１２８８
【０２１５】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−フ
ェニルベンジルメチルチオ）プロピオン酸（化合物２−
１９） ｍｐ ９２．０〜１０１．０℃ ［α］D 20 −６６．２°（ｃ＝０．１１，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３０４，２９３１，１７０
３，１６４７，１５３０，１４０８，１２７６，１２５
０
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−フ
ェニルベンジルメチルチオ）プロピオン酸（化合物２−
１９） ｍｐ ９２．０〜１０１．０℃ ［α］D 20 −６６．２°（ｃ＝０．１１，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３０４，２９３１，１７０
３，１６４７，１５３０，１４０８，１２７６，１２５
０
【０２１６】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−フ
ェノキシベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−２
０） ［α］D 20 −５８．４°（ｃ＝０．５，メタノール） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９３２，２５６８，１７３
３，１５８９，１２３６
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−フ
ェノキシベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−２
０） ［α］D 20 −５８．４°（ｃ＝０．５，メタノール） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９３２，２５６８，１７３
３，１５８９，１２３６
【０２１７】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−フ
ェニルチオベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−２
１）
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−フ
ェニルチオベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−２
１）
【０２１８】・（２Ｒ）−３−（４−フルオロベンジル
チオ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチル
プロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−２２） ｍｐ ６６．５〜７３．０℃ ［α］D 20 −７２．５°（ｃ＝１．０，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３４，３２８２，２９７
２，２３６０，１７４２，１７１６，１６４３，１５９
９，１５４４，１５０９，１２１９
チオ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチル
プロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−２２） ｍｐ ６６．５〜７３．０℃ ［α］D 20 −７２．５°（ｃ＝１．０，メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３４，３２８２，２９７
２，２３６０，１７４２，１７１６，１６４３，１５９
９，１５４４，１５０９，１２１９
【０２１９】・（２Ｒ）−３−（４−クロロベンジルチ
オ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプ
ロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−２３） ｍｐ ７９．０〜９２．０℃ ［α］D 20 −６９．７°（ｃ＝０．４８，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８３，２５４２，１７１
６，１６４３，１５４２，１４１８
オ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプ
ロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−２３） ｍｐ ７９．０〜９２．０℃ ［α］D 20 −６９．７°（ｃ＝０．４８，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８３，２５４２，１７１
６，１６４３，１５４２，１４１８
【０２２０】・（２Ｒ）−３−（４−ブロモベンジルチ
オ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプ
ロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−２４） ｍｐ ８５．０〜９４．０℃ ［α］D 20 −６３．１°（ｃ＝０．５３，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８６，２９７２，２９３
４，１７４１，１７２３，１７０３，１６４４，１６０
３，１５４２，１０６９
オ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプ
ロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−２４） ｍｐ ８５．０〜９４．０℃ ［α］D 20 −６３．１°（ｃ＝０．５３，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８６，２９７２，２９３
４，１７４１，１７２３，１７０３，１６４４，１６０
３，１５４２，１０６９
【０２２１】・（２Ｒ）−３−（４−ヨードベンジルチ
オ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプ
ロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−２５） ｍｐ １０９．５〜１１１．５℃ ［α］D 20 −６０．６°（ｃ＝０．５２，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３１，３２８８，２９７
２，２９３４，１７２２，１６４４，１６０４，１５４
１，１４１４，１３９３，１１８２，１０５８
オ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプ
ロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−２５） ｍｐ １０９．５〜１１１．５℃ ［α］D 20 −６０．６°（ｃ＝０．５２，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３１，３２８８，２９７
２，２９３４，１７２２，１６４４，１６０４，１５４
１，１４１４，１３９３，１１８２，１０５８
【０２２２】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メ
チルスルホニルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２
−２６） ｍｐ １２１．５〜１２６．５℃ ［α］D 20 −６１．８°（ｃ＝０．０９９，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１９，２９７０，２５７
５，１７０８，１６４３，１５３７，１２９３，１２３
３，１１３１
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メ
チルスルホニルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２
−２６） ｍｐ １２１．５〜１２６．５℃ ［α］D 20 −６１．８°（ｃ＝０．０９９，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１９，２９７０，２５７
５，１７０８，１６４３，１５３７，１２９３，１２３
３，１１３１
【０２２３】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−ト
リフルオロメチルスルホニルベンジルチオ）プロピオン
酸（化合物２−２７）
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−ト
リフルオロメチルスルホニルベンジルチオ）プロピオン
酸（化合物２−２７）
【０２２４】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−ニ
トロベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−２８） ［α］D 20 −５３．０°（ｃ＝０．４９，ジメチルス
ルホキシド） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３０６，２９３２，２５６
９，１７３１，１６３２，１５１９，１４２２，１３４
６
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−ニ
トロベンジルチオ）プロピオン酸（化合物２−２８） ［α］D 20 −５３．０°（ｃ＝０．４９，ジメチルス
ルホキシド） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３０６，２９３２，２５６
９，１７３１，１６３２，１５１９，１４２２，１３４
６
【０２２５】・（２Ｒ）−３−（４−シアノベンジルチ
オ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプ
ロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−２９） ［α］D 20 −６６．３°（ｃ＝０．５９，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３４０，２９７２，２９３
２，２５６８，２２２９，１７３３，１６５０，１５３
３，１２１４
オ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプ
ロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−２９） ［α］D 20 −６６．３°（ｃ＝０．５９，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３４０，２９７２，２９３
２，２５６８，２２２９，１７３３，１６５０，１５３
３，１２１４
【０２２６】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−［（α−
メチル−４−イソプロピル）ベンジルチオ］プロピオン
酸（化合物２−３０） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３１０，２９６３，１７４
０，１６６４，１５１４，１２０７
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−［（α−
メチル−４−イソプロピル）ベンジルチオ］プロピオン
酸（化合物２−３０） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３１０，２９６３，１７４
０，１６６４，１５１４，１２０７
【０２２７】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−メチル−
３−（４−イソプロピルベンジルチオ）酪酸（化合物２
−３１） ［α］D 20 −２３．１°（ｃ＝０．２０，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３６１，２９６４，２５６
８，１７２７，１６４８，１５１５，１２１７
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−メチル−
３−（４−イソプロピルベンジルチオ）酪酸（化合物２
−３１） ［α］D 20 −２３．１°（ｃ＝０．２０，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３６１，２９６４，２５６
８，１７２７，１６４８，１５１５，１２１７
【０２２８】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−［（α，
α−ジメチル−４−イソプロピル）ベンジルチオ］プロ
ピオン酸（化合物２−３２） ［α］D 20 −２４．７°（ｃ＝０．５１，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３１８，２９６２，２５６
８，１７３１，１６４６，１５１８，１３８３，１１９
５
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−［（α，
α−ジメチル−４−イソプロピル）ベンジルチオ］プロ
ピオン酸（化合物２−３２） ［α］D 20 −２４．７°（ｃ＝０．５１，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３１８，２９６２，２５６
８，１７３１，１６４６，１５１８，１３８３，１１９
５
【０２２９】・（２Ｒ）−３−［（α−エチル−４−イ
ソプロピル）ベンジルチオ］−２−［（２Ｓ）−３−メ
ルカプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン
酸（化合物２−３３） ［α］D 20 −４３．５°（ｃ＝０．４８，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３１０，２９６２，２５６
４，１７３１，１６４６，１５２２，１４２０，１２０
８
ソプロピル）ベンジルチオ］−２−［（２Ｓ）−３−メ
ルカプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン
酸（化合物２−３３） ［α］D 20 −４３．５°（ｃ＝０．４８，メタノー
ル） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３１０，２９６２，２５６
４，１７３１，１６４６，１５２２，１４２０，１２０
８
【０２３０】・（２Ｒ）−３−［（４−tert−ブチル−
α−メチル）ベンジルチオ］−２−［（２Ｒ）−３−メ
ルカプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン
酸（化合物２−３４） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９６５，２５６５，１７３
２，１６５０，１５１９，１２１８
α−メチル）ベンジルチオ］−２−［（２Ｒ）−３−メ
ルカプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン
酸（化合物２−３４） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９６５，２５６５，１７３
２，１６５０，１５１９，１２１８
【０２３１】・（２Ｒ）−３−（４−シクロヘキシルベ
ンジルチオ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−
メチルプロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−
３５）ｍｐ１０６．６〜１０９．０℃ ［α］D 20 −６５．２°（ｃ＝０．３６，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１８，２９２３，１７１
６，１６５５，１５２５，１４２６，１２６６
ンジルチオ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−
メチルプロピオニルアミノ］プロピオン酸（化合物２−
３５）ｍｐ１０６．６〜１０９．０℃ ［α］D 20 −６５．２°（ｃ＝０．３６，メタノー
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１８，２９２３，１７１
６，１６５５，１５２５，１４２６，１２６６
【０２３２】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−［（４−
イソプロピル−α−ｎ−プロピル）ベンジルチオ］プロ
ピオン酸（化合物２−３６） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９５９，２５７０，１７３
２，１６４４，１５２２，１２１６
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−［（４−
イソプロピル−α−ｎ−プロピル）ベンジルチオ］プロ
ピオン酸（化合物２−３６） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９５９，２５７０，１７３
２，１６４４，１５２２，１２１６
【０２３３】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−［（４，
α−ジイソプロピル）ベンジルチオ］プロピオン酸（化
合物２−３７） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３１８，２９６０，２５７
１，１７３２，１６４４，１５２４，１２１５
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−［（４，
α−ジイソプロピル）ベンジルチオ］プロピオン酸（化
合物２−３７） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３１８，２９６０，２５７
１，１７３２，１６４４，１５２４，１２１５
【０２３４】・（２Ｒ）−３−［（α−ｎ−ブチル−４
−イソプロピル）ベンジルチオ］−２−［（２Ｓ）−３
−メルカプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピ
オン酸（化合物２−３８） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３１４，２９５９，１７３
２，１６４２，１５２１，１１９４，８４０，７６１，
５７２
−イソプロピル）ベンジルチオ］−２−［（２Ｓ）−３
−メルカプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピ
オン酸（化合物２−３８） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３１４，２９５９，１７３
２，１６４２，１５２１，１１９４，８４０，７６１，
５７２
【０２３５】・（２Ｒ）−３−［（４−シクロヘキシル
−α，α−ジメチル）ベンジルチオ］−２−［（２Ｓ）
−３−メルカプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プ
ロピオン酸（化合物２−３９） ［α］D 20 −５６．２°（ｃ＝１．０，メタノール） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９２４，１７４０，１６４
１，１６１０，１４４４，１１９７
−α，α−ジメチル）ベンジルチオ］−２−［（２Ｓ）
−３−メルカプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プ
ロピオン酸（化合物２−３９） ［α］D 20 −５６．２°（ｃ＝１．０，メタノール） ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９２４，１７４０，１６４
１，１６１０，１４４４，１１９７
【０２３６】実施例３ （２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）−
２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メチルベ
ンジルチオ）プロピオン酸メチルアミド（化合物３−
１）
２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メチルベ
ンジルチオ）プロピオン酸メチルアミド（化合物３−
１）
【化３３】
【０２３７】（２Ｒ）−２−（tert−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−３−（４−メチルベンジルチオ）プロピオ
ン酸メチルアミド（参考化合物４−１、２００ｍｇ）に
４Ｎ塩酸／ジオキサン（１．５ｍｌ）を加え、室温で１
時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、得られる残留物を
塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解する。氷冷下、この溶液
にＮ−メチルモルホリン（０．１１９ｍｌ）、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール（１０９ｍｇ）、（２Ｓ）−
３−（ベンゾイルチオ）−２−メチルプロピオン酸（１
８２ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３５ｍｇ）、Ｎ−メ
チルモルホリン（０．０７７ｍｌ）を順に加え、室温で
一晩撹拌する。反応系に５％炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え酢酸エチルで抽出する。有機層を５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧留去する。得られる残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィで精製し、標記化合物を
得る。
ルアミノ）−３−（４−メチルベンジルチオ）プロピオ
ン酸メチルアミド（参考化合物４−１、２００ｍｇ）に
４Ｎ塩酸／ジオキサン（１．５ｍｌ）を加え、室温で１
時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、得られる残留物を
塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解する。氷冷下、この溶液
にＮ−メチルモルホリン（０．１１９ｍｌ）、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール（１０９ｍｇ）、（２Ｓ）−
３−（ベンゾイルチオ）−２−メチルプロピオン酸（１
８２ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３５ｍｇ）、Ｎ−メ
チルモルホリン（０．０７７ｍｌ）を順に加え、室温で
一晩撹拌する。反応系に５％炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え酢酸エチルで抽出する。有機層を５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧留去する。得られる残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィで精製し、標記化合物を
得る。
【０２３８】実施例３と同様の方法を用いて以下の化合
物が得られる。
物が得られる。
【０２３９】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸ベンジルアミ
ド（化合物３−２）
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸ベンジルアミ
ド（化合物３−２）
【０２４０】実施例４ （２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチ
ルプロピオニルアミノ］−３−（４−メチルベンジルチ
オ）プロピオン酸メチルアミド（化合物４−１）
ルプロピオニルアミノ］−３−（４−メチルベンジルチ
オ）プロピオン酸メチルアミド（化合物４−１）
【化３４】
【０２４１】（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベンゾ
イルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸メチルアミド
（化合物３−１、５０ｍｇ）のメタノール（２ｍｌ）溶
液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１３ｍｌ）を
加え、室温で１５分間撹拌する。反応系に５％クエン酸
水溶液を加えｐＨ７とした後、減圧濃縮する。得られる
残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮し、標記化合物を得る。
イルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−メチルベンジルチオ）プロピオン酸メチルアミド
（化合物３−１、５０ｍｇ）のメタノール（２ｍｌ）溶
液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１３ｍｌ）を
加え、室温で１５分間撹拌する。反応系に５％クエン酸
水溶液を加えｐＨ７とした後、減圧濃縮する。得られる
残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮し、標記化合物を得る。
【０２４２】実施例４と同様に操作し、下記化合物を得
る。
る。
【０２４３】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メ
チルベンジルチオ）プロピオン酸ベンジルアミド（化合
物４−２）
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メ
チルベンジルチオ）プロピオン酸ベンジルアミド（化合
物４−２）
【０２４４】実施例５ （２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチ
ルプロピオニルアミノ］−３−（４−メチルベンジルチ
オ）プロピオン酸メチルエステル（化合物５−１）
ルプロピオニルアミノ］−３−（４−メチルベンジルチ
オ）プロピオン酸メチルエステル（化合物５−１）
【化３５】
【０２４５】（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプ
ト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メチ
ルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−１、３００
ｍｇ）および p- トルエンスルホン酸一水和物（２４０
ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、無水硫酸ナト
リウム（３ｇ）を加え、３時間３０分間加熱還流する。
硫酸ナトリウムを濾過により除去し、濾液を減圧濃縮す
る。得られる残留物に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、５％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去し、標記
化合物を得る。
ト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メチ
ルベンジルチオ）プロピオン酸（化合物１−１、３００
ｍｇ）および p- トルエンスルホン酸一水和物（２４０
ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、無水硫酸ナト
リウム（３ｇ）を加え、３時間３０分間加熱還流する。
硫酸ナトリウムを濾過により除去し、濾液を減圧濃縮す
る。得られる残留物に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、５％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去し、標記
化合物を得る。
【０２４６】実施例５と同様に操作し、下記化合物を得
る。
る。
【０２４７】・（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メ
チルベンジルチオ）プロピオン酸ベンジルエステル（化
合物５−２）
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メ
チルベンジルチオ）プロピオン酸ベンジルエステル（化
合物５−２）
【０２４８】実施例６ （２Ｒ）−３−［（１ＲＳ）−１−（４−イソプロピル
フェニル）エチルチオ］−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン酸
（化合物６−１）
フェニル）エチルチオ］−２−［（２Ｓ）−３−メルカ
プト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン酸
（化合物６−１）
【化３６】
【０２４９】窒素雰囲気下、（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）
−３−（ベンゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルア
ミノ］−３−［（１ＲＳ）−１−（４−イソプロピルフ
ェニル）エチルチオ］プロピオン酸エチルエステル（１
９０ｍｇ）のメタノール（２ｍｌ）／テトラヒドロフラ
ン（０．５ｍｌ）混合溶液を氷冷し、これに２Ｎ水酸化
リチウム水溶液（４２０ｍｌ）を加えた後、室温に昇温
し４５分間撹拌する。反応系にに酢酸エチルを加え水で
抽出する。水層に１０％クエン酸水溶液を加えｐＨ３と
し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水ついで飽和食塩水
で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去
する。得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィで精製し、標記化合物５７ｍｇ（４０．７％）を得
る。
−３−（ベンゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルア
ミノ］−３−［（１ＲＳ）−１−（４−イソプロピルフ
ェニル）エチルチオ］プロピオン酸エチルエステル（１
９０ｍｇ）のメタノール（２ｍｌ）／テトラヒドロフラ
ン（０．５ｍｌ）混合溶液を氷冷し、これに２Ｎ水酸化
リチウム水溶液（４２０ｍｌ）を加えた後、室温に昇温
し４５分間撹拌する。反応系にに酢酸エチルを加え水で
抽出する。水層に１０％クエン酸水溶液を加えｐＨ３と
し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水ついで飽和食塩水
で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去
する。得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィで精製し、標記化合物５７ｍｇ（４０．７％）を得
る。
【０２５０】ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０７，２９
６２，２５６７，１７３２，１６３７，１５２２，１２
１７
６２，２５６７，１７３２，１６３７，１５２２，１２
１７
【０２５１】［製剤例］本発明化合物の経口剤および注
射剤の一般的な製剤例を以下に示す。
射剤の一般的な製剤例を以下に示す。
【０２５２】 １）錠剤 処方１ １００ｍｇ中 本発明化合物 １ｍｇ 乳糖 ６６．４ｍｇ トウモロコシデンプン ２０ｍｇ カルボキシメチルセルロース カルシウム ６ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ ステアリン酸 マグネシウム ０．６ｍｇ
【０２５３】上記処方の錠剤に、コーティング剤（例え
ば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴー
ル、シリコン樹脂等通常のコーティング剤）２ｍｇを用
いてコーティングを施し、目的とするコーティング錠を
得る（以下の処方の錠剤も同じ）。
ば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴー
ル、シリコン樹脂等通常のコーティング剤）２ｍｇを用
いてコーティングを施し、目的とするコーティング錠を
得る（以下の処方の錠剤も同じ）。
【０２５４】 処方２ １００ｍｇ中 本発明化合物 ５ｍｇ 乳糖 ６２．４ｍｇ トウモロコシデンプン ２０ｍｇ カルボキシメチルセルロース カルシウム ６ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ ステアリン酸 マグネシウム ０．６ｍｇ コーティング剤 ２ｍｇ
【０２５５】 処方３ １００ｍｇ中 本発明化合物 ２０ｍｇ 乳糖 ５１ｍｇ トウモロコシデンプン １５ｍｇ カルボキシメチルセルロース カルシウム ５ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ５ｍｇ ステアリン酸 マグネシウム １ｍｇ タルク １ｍｇ コーティング剤 ２ｍｇ
【０２５６】 処方４ １００ｍｇ中 本発明化合物 ４０ｍｇ 乳糖 ３４ｍｇ トウモロコシデンプン １０ｍｇ カルボキシメチルセルロース カルシウム ５ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ５ｍｇ ステアリン酸 マグネシウム ２ｍｇ タルク ２ｍｇ コーティング剤 ２ｍｇ
【０２５７】 処方５ ２２０ｍｇ中 本発明化合物 １００ｍｇ 乳糖 ６７ｍｇ トウモロコシデンプン ２０ｍｇ カルボキシメチルセルロース カルシウム １０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １０ｍｇ ステアリン酸 マグネシウム ４ｍｇ タルク ４ｍｇ コーティング剤 ５ｍｇ
【０２５８】 ２）カプセル剤 処方１ １５０ｍｇ中 本発明化合物 ５ｍｇ 乳糖 １４５ｍｇ
【０２５９】本発明化合物と乳糖の混合比を変えること
により、本発明化合物の成分量が１０ｍｇ／カプセル、
３０ｍｇ／カプセル、５０ｍｇ／カプセル、１００ｍｇ
／カプセルであるカプセル剤を調製する。
により、本発明化合物の成分量が１０ｍｇ／カプセル、
３０ｍｇ／カプセル、５０ｍｇ／カプセル、１００ｍｇ
／カプセルであるカプセル剤を調製する。
【０２６０】 ３）顆粒剤 処方１ １００ｍｇ中 本発明化合物 ３０ｍｇ マンニトール ４６．５ｍｇ ポリビニルピロリドンＫ−３０ ７ｍｇ オイドラギットＲＬ １５ｍｇ トリアセチン １．５ｍｇ
【０２６１】 処方２ １３０ｍｇ中 本発明化合物 ５０ｍｇ 乳糖 ５５ｍｇ バレイショデンプン ２０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ タルク 微量
【０２６２】 ４）注射剤 処方１ １０ｍｌ中 本発明化合物 １０〜１００ｍｇ 塩化ナトリウム ９０ｍｇ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量
【０２６３】［薬理試験］ＬＴＡ４ヒドロラーゼ活性の
測定法として、基質としてＬＴＡ４を用い、酵素反応で
生じるＬＴＢ４量を測定することで酵素活性を測定する
Izumiらの方法が知られている（Biochem. Biophys. Re
s. Commun., 135, 139-145 (1986) ）。そこで、この文
献に記載された方法に準じて、本発明化合物のＬＴＡ４
ヒドロラーゼへの作用を検討した。
測定法として、基質としてＬＴＡ４を用い、酵素反応で
生じるＬＴＢ４量を測定することで酵素活性を測定する
Izumiらの方法が知られている（Biochem. Biophys. Re
s. Commun., 135, 139-145 (1986) ）。そこで、この文
献に記載された方法に準じて、本発明化合物のＬＴＡ４
ヒドロラーゼへの作用を検討した。
【０２６４】（実験方法）酵素標品としては、Izumi ら
の方法（Biochem. Biophys. Res. Commun., 135,139-14
5 (1986) ）および Evansらの方法（Biochem. Biophys.
Acta, 840, 43-50 (1985) ）に準じて、以下の方法に
よりモルモット肺から粗抽出したものを用いた。
の方法（Biochem. Biophys. Res. Commun., 135,139-14
5 (1986) ）および Evansらの方法（Biochem. Biophys.
Acta, 840, 43-50 (1985) ）に準じて、以下の方法に
よりモルモット肺から粗抽出したものを用いた。
【０２６５】Ｈａｒｔｌｅｙ系モルモット（体重３３０
ｇ）から肺を摘出し、氷冷下、肺重量の３倍量のリン酸
緩衝液（５０ｍＭ、ｐＨ７．４、１ｍＭのエチレンジア
ミン四酢酸（ＥＤＴＡ）および１ｍＭのジチオトレイト
ール（ＤＴＴ）を含む）中でホモジナイズした後、２０
分間低速遠心（８００×ｇ）、２０分間高速遠心（１０
０００×ｇ）さらに６０分間超遠心（１０００００×
ｇ、６０分）して上清を得た。氷冷下、この上清を、こ
れに飽和硫酸アンモニウム水溶液（ｐＨ７．０〜７．
２、１ｍＭのＤＴＴを含む）を滴下することによって、
４０％飽和とした後、２０分間高速遠心（１００００×
ｇ）した。さらにその上清を、これに飽和硫酸アンモニ
ウム水溶液（ｐＨ７．０〜７．２、１ｍＭのＤＴＴを含
む）を滴下することによって、７０％飽和とした後、２
０分間高速遠心（１００００×ｇ）した。得られたペレ
ットをトリス−酢酸緩衝液（２０ｍＭ、ｐＨ７．８、１
ｍＭのＤＴＴを含む）２ｍｌに溶解し、２リットルの同
溶液中で透析することにより酵素標品を得た。
ｇ）から肺を摘出し、氷冷下、肺重量の３倍量のリン酸
緩衝液（５０ｍＭ、ｐＨ７．４、１ｍＭのエチレンジア
ミン四酢酸（ＥＤＴＡ）および１ｍＭのジチオトレイト
ール（ＤＴＴ）を含む）中でホモジナイズした後、２０
分間低速遠心（８００×ｇ）、２０分間高速遠心（１０
０００×ｇ）さらに６０分間超遠心（１０００００×
ｇ、６０分）して上清を得た。氷冷下、この上清を、こ
れに飽和硫酸アンモニウム水溶液（ｐＨ７．０〜７．
２、１ｍＭのＤＴＴを含む）を滴下することによって、
４０％飽和とした後、２０分間高速遠心（１００００×
ｇ）した。さらにその上清を、これに飽和硫酸アンモニ
ウム水溶液（ｐＨ７．０〜７．２、１ｍＭのＤＴＴを含
む）を滴下することによって、７０％飽和とした後、２
０分間高速遠心（１００００×ｇ）した。得られたペレ
ットをトリス−酢酸緩衝液（２０ｍＭ、ｐＨ７．８、１
ｍＭのＤＴＴを含む）２ｍｌに溶解し、２リットルの同
溶液中で透析することにより酵素標品を得た。
【０２６６】基質であるＬＴＡ４は、ＬＴＡ４メチルエ
ステルを加水分解することにより調製し、エタノールに
溶解したものを用いた。
ステルを加水分解することにより調製し、エタノールに
溶解したものを用いた。
【０２６７】次に、本発明化合物の酵素標品への作用を
検討するため、表１の組成の混合溶液を用いて下記の反
応条件で反応させた。
検討するため、表１の組成の混合溶液を用いて下記の反
応条件で反応させた。
【０２６８】
【表１】
【０２６９】上記溶液５０μｌを３７℃で１分間インキ
ュベーションした。氷冷下、反応液にアセトニトリル−
エタノール−酢酸混合液（１５０：５０：３，容積比）
１００μｌを加え、−２０℃で３０分間放置した後、５
分間高速遠心（１００００×ｇ）して上清を得た。その
上清中のＬＴＢ４生成量を高速液体クロマトグラフィー
にて測定した。
ュベーションした。氷冷下、反応液にアセトニトリル−
エタノール−酢酸混合液（１５０：５０：３，容積比）
１００μｌを加え、−２０℃で３０分間放置した後、５
分間高速遠心（１００００×ｇ）して上清を得た。その
上清中のＬＴＢ４生成量を高速液体クロマトグラフィー
にて測定した。
【０２７０】被験化合物のＬＴＡ４ヒドロラーゼに対す
る阻害作用の程度は、下記の式より求めた阻害率で示
す。
る阻害作用の程度は、下記の式より求めた阻害率で示
す。
【０２７１】
【式１】 Ａ：被験化合物非存在下でのＬＴＢ４生成量 Ｂ：被験化合物存在下でのＬＴＢ４生成量
【０２７２】（結果）表２に実験結果の一例として、化
合物１−８、化合物１−９、化合物１−１０、化合物１
−１１、化合物１−１３、化合物１−１６、化合物１−
１８、化合物１−２３、化合物１−２４、化合物１−２
５、化合物１−２６、化合物１−２８、化合物２−８、
化合物２−９、化合物２−１０、化合物２−１１、化合
物２−１２、化合物２−１３、化合物２−１６、化合物
２−２５、化合物２−２６、化合物２−３０、化合物２
−３２、化合物２−３３、化合物２−３４、化合物２−
３５および化合物２−３９において、ＬＴＡ４ヒドロラ
ーゼを５０％阻害するのに要した濃度（ＩＣ50）を示
す。
合物１−８、化合物１−９、化合物１−１０、化合物１
−１１、化合物１−１３、化合物１−１６、化合物１−
１８、化合物１−２３、化合物１−２４、化合物１−２
５、化合物１−２６、化合物１−２８、化合物２−８、
化合物２−９、化合物２−１０、化合物２−１１、化合
物２−１２、化合物２−１３、化合物２−１６、化合物
２−２５、化合物２−２６、化合物２−３０、化合物２
−３２、化合物２−３３、化合物２−３４、化合物２−
３５および化合物２−３９において、ＬＴＡ４ヒドロラ
ーゼを５０％阻害するのに要した濃度（ＩＣ50）を示
す。
【０２７３】
【表２】
【０２７４】表２に示されるように、本発明化合物はＬ
ＴＡ４ヒドロラーゼ活性を低濃度で顕著に阻害すること
が認められた。
ＴＡ４ヒドロラーゼ活性を低濃度で顕著に阻害すること
が認められた。
【０２７５】［比較試験］［課題を解決するための手
段］の項に記載したように、先に示した式［II］におい
て"Phenyl"が置換基を有したフェニル基であり、か
つ、"Alkylene"が低級アルキル基を導入したエチレン基
であることが優れた活性を示すための重要な要件である
ことを示すため、下記の比較試験を行った。
段］の項に記載したように、先に示した式［II］におい
て"Phenyl"が置換基を有したフェニル基であり、か
つ、"Alkylene"が低級アルキル基を導入したエチレン基
であることが優れた活性を示すための重要な要件である
ことを示すため、下記の比較試験を行った。
【０２７６】"Phenyl"が置換基を持たない化合物とし
て、Chem. Pharm. Bull., 35, 2382-2387 (1987)記載の
下記公知化合物［Ｉ］を用い、"Alkylene"が低級アルキ
ル基以外の置換基を有する化合物として、特開昭６３−
３９８５５号公報記載の下記公知化合物［II］を用い
た。
て、Chem. Pharm. Bull., 35, 2382-2387 (1987)記載の
下記公知化合物［Ｉ］を用い、"Alkylene"が低級アルキ
ル基以外の置換基を有する化合物として、特開昭６３−
３９８５５号公報記載の下記公知化合物［II］を用い
た。
【０２７７】
【化３７】
【０２７８】
【化３８】
【０２７９】実験は前記［薬理試験］と同じ条件にて行
った。
った。
【０２８０】その結果、公知化合物［Ｉ］は１０-5Ｍの
濃度でもＬＴＡ４ヒドロラーゼに対する阻害効果をほと
んど示さなかった。
濃度でもＬＴＡ４ヒドロラーゼに対する阻害効果をほと
んど示さなかった。
【０２８１】また、公知化合物［II］のＩＣ50は４．５
×１０-6Ｍであり、本発明の化合物群より一桁またはそ
れ以下のＬＴＡ４ヒドロラーゼ阻害効果しか示さず、特
に公知化合物［II］のベンジル基がメチル基に置き換わ
っただけの本発明化合物（２−１２）と比べると約１／
１００のＬＴＡ４ヒドロラーゼ阻害効果しか示さなかっ
た。
×１０-6Ｍであり、本発明の化合物群より一桁またはそ
れ以下のＬＴＡ４ヒドロラーゼ阻害効果しか示さず、特
に公知化合物［II］のベンジル基がメチル基に置き換わ
っただけの本発明化合物（２−１２）と比べると約１／
１００のＬＴＡ４ヒドロラーゼ阻害効果しか示さなかっ
た。
【０２８２】上記結果は、式［II］において"Phenyl"が
置換基を有したフェニル基であり、かつ、"Alkylene"が
低級アルキル基を導入したエチレン基であることが、優
れた活性を示すための重要な要件であることを明らかに
示すものである。
置換基を有したフェニル基であり、かつ、"Alkylene"が
低級アルキル基を導入したエチレン基であることが、優
れた活性を示すための重要な要件であることを明らかに
示すものである。
【０２８３】
【発明の効果】上記の薬理試験から、本発明化合物は優
れたＬＴＡ４ヒドロラーゼ阻害作用を有しており、医
薬、特にＬＴＢ４が関与する疾患であるリウマチ、乾
癬、炎症性腸疾患、痛風、嚢胞性線維症等の炎症性疾患
の治療剤として優れたものであることが期待される。
れたＬＴＡ４ヒドロラーゼ阻害作用を有しており、医
薬、特にＬＴＢ４が関与する疾患であるリウマチ、乾
癬、炎症性腸疾患、痛風、嚢胞性線維症等の炎症性疾患
の治療剤として優れたものであることが期待される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 323/65 Ｃ０７Ｃ 323/65
Claims (11)
- 【請求項１】 下記一般式［Ｉ］で表される化合物およ
びその塩類。 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル基、フェニル低
級アルキル基、低級アルカノイル基またはベンゾイル基
を示し、該フェニル低級アルキル基およびベンゾイル基
のフェニル環は低級アルキル基、低級アルコキシ基また
はハロゲン原子で置換されていてもよい。Ｒ2 はエステ
ル、アミドまたはヒドロキサム酸に変換されていてもよ
いカルボキシル基を示す。Ｒ3 はヒドロキシ基、低級ア
ルキル基、低級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、
低級アルキルチオ基、フェニル基、フェノキシ基、フェ
ニルチオ基、ハロゲン原子、低級アルキルスルホニル
基、ハロゲノ低級アルキルスルホニル基、ニトロ基また
はシアノ基を示し、該フェニル基、フェノキシ基および
フェニルチオ基のフェニル環は、低級アルキル基または
低級アルコキシ基で置換されていてもよい。Ｒ4 は低級
アルキル基を示す。Ａ1 は低級アルキレン基を示す。Ａ
2 は低級アルキレン基を示す。］ - 【請求項２】 下記一般式［Ｉ］で表される化合物およ
びその塩類。 【化２】 ［式中、Ｒ1 は水素原子、低級アルカノイル基またはベ
ンゾイル基を示す。Ｒ2 は低級アルキルエステルもしく
はフェニル低級アルキルエステルに変換されていてもよ
いカルボキシル基；または低級アルキルアミンもしくは
フェニル低級アルキルアミンとのアミドに変換されてい
てもよいカルボキシル基を示す。Ｒ3 は低級アルキル
基、低級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、
低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級ア
ルキルチオ基、フェニル基、フェノキシ基、フェニルチ
オ基、ハロゲン原子、低級アルキルスルホニル基、ハロ
ゲノ低級アルキルスルホニル基、ニトロ基またはシアノ
基を示す。Ｒ4 は低級アルキル基を示す。Ａ1 は低級ア
ルキレン基を示す。Ａ2 は低級アルキレン基を示す。］ - 【請求項３】 下記一般式［Ｉ］で表される化合物およ
びその塩類。 【化３】 ［式中、Ｒ1 は水素原子、低級アルカノイル基またはベ
ンゾイル基を示す。Ｒ2 は低級アルキルエステルに変換
されていてもよいカルボキシル基を示す。Ｒ3 は低級ア
ルキル基、低級シクロアルキル基、ハロゲノ低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、
低級アルキルチオ基、フェニル基、フェノキシ基、ハロ
ゲン原子、低級アルキルスルホニル基、ニトロ基または
シアノ基を示す。Ｒ4 は低級アルキル基を示す。Ａ1 は
低級アルキレン基を示す。Ａ2 は低級アルキレン基を示
す。］ - 【請求項４】 Ｒ1 が水素原子、アセチル基またはベン
ゾイル基を示し、Ｒ2 がカルボキシル基、メトキシカル
ボニル基またはエトキシカルボニル基を示し、Ｒ3 がメ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert
−ブチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エト
キシ基、シクロヘキシル基、トリフルオロメトキシ基、
メチルチオ基、フェニル基、フェノキシ基、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチルスルホニ
ル基、ニトロ基またはシアノ基を示し、Ｒ4 がメチル基
を示し、Ａ1 がメチレン基、メチルメチレン基またはジ
メチルメチレン基を示し、Ａ2 がメチレン基、メチルメ
チレン基、ジメチルメチレン基、エチルメチレン基、プ
ロピルメチレン基、イソプロピルメチレン基またはブチ
ルメチレン基を示す請求項１記載の化合物およびその塩
類。 - 【請求項５】 下記一般式［Ｉ］で表される化合物およ
びその塩類。 【化４】 Ｒ1 は水素原子またはベンゾイル基を示す。Ｒ2 はカル
ボキシル基を示す。Ｒ3 は低級アルキル基、低級シクロ
アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルキルチ
オ基またはハロゲン原子を示す。Ｒ4 は低級アルキル基
を示す。Ａ1 は低級アルキレン基を示す。Ａ2 は低級ア
ルキレン基を示す。 - 【請求項６】 Ｒ3 がイソプロピル基、tert−ブチル
基、シクロヘキシル基、トリフルオロメチル基、メチル
チオ基またはヨウ素原子を、Ｒ4 がメチル基を示し、Ａ
1 がメチレン基またはジメチルメチレン基を示し、Ａ2
がメチレン基、メチルメチレン基、ジメチルメチレン基
またはエチルメチレン基を示す請求項１記載の化合物お
よびその塩類。 - 【請求項７】 （２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベン
ゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−
（４−イソプロピルベンジルチオ）プロピオン酸、（２
Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）−２−
メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−tert−ブチル
ベンジルチオ）プロピオン酸、（２Ｒ）−２−［（２
Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）−２−メチルプロピオニ
ルアミノ］−３−（４−メチルチオベンジルチオ）プロ
ピオン酸、（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−（ベンゾイ
ルチオ）−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４
−ヨードベンジルチオ）プロピオン酸、（２Ｒ）−３−
（４−イソプロピルベンジルチオ）−２−［（２Ｓ）−
３−メルカプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロ
ピオン酸、（２Ｒ）−３−（４−tert−ブチルベンジル
チオ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチル
プロピオニルアミノ］プロピオン酸、（２Ｒ）−３−
（４−tert−ブチルベンジルチオ）−２−［（２ＲＳ）
−３−メルカプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プ
ロピオン酸、（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプ
ト−２−メチルプロピオニルアミノ］−３−（４−メチ
ルチオベンジルチオ）プロピオン酸、（２Ｒ）−３−
（４−ヨードベンジルチオ）−２−［（２Ｓ）−３−メ
ルカプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン
酸、（２Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−
メチルプロピオニルアミノ］−３−［（α−メチル−４
−イソプロピル）ベンジルチオ］プロピオン酸、（２
Ｒ）−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプ
ロピオニルアミノ］−３−［（α，α−ジメチル−４−
イソプロピル）ベンジルチオ］プロピオン酸、（２Ｒ）
−３−［（α−エチル−４−イソプロピル）ベンジルチ
オ］−２−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプ
ロピオニルアミノ］プロピオン酸、（２Ｒ）−３−
［（４−tert−ブチル−α−メチル）ベンジルチオ］−
２−［（２Ｒ）−３−メルカプト−２−メチルプロピオ
ニルアミノ］プロピオン酸、（２Ｒ）−３−（４−シク
ロヘキシルベンジルチオ）−２−［（２Ｓ）−３−メル
カプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン
酸、（２Ｒ）−３−［（４−シクロヘキシル−α，α−
ジメチル）ベンジルチオ］−２−［（２Ｓ）−３−メル
カプト−２−メチルプロピオニルアミノ］プロピオン
酸、およびそれらの塩類よりなる群から選ばれる化合
物。 - 【請求項８】 請求項１から請求項７記載の化合物また
はその塩類を有効成分とする医薬組成物。 - 【請求項９】 請求項１から請求項７記載の化合物また
はその塩類を有効成分とするロイコトリエンＡ４阻害
剤。 - 【請求項１０】 請求項１から請求項７記載の化合物ま
たはその塩類を有効成分とする炎症性疾患治療剤。 - 【請求項１１】 請求項１から請求項７記載の化合物ま
たはその塩類を有効成分とする抗リウマチ剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24010997A JP3608021B2 (ja) | 1996-09-05 | 1997-09-05 | 新規含硫黄アミノ酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8-235145 | 1996-09-05 | ||
| JP23514596 | 1996-09-05 | ||
| JP24010997A JP3608021B2 (ja) | 1996-09-05 | 1997-09-05 | 新規含硫黄アミノ酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10130225A true JPH10130225A (ja) | 1998-05-19 |
| JP3608021B2 JP3608021B2 (ja) | 2005-01-05 |
Family
ID=26531975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24010997A Expired - Fee Related JP3608021B2 (ja) | 1996-09-05 | 1997-09-05 | 新規含硫黄アミノ酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3608021B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007532625A (ja) * | 2004-04-13 | 2007-11-15 | セファロン インコーポレイティド | チオ置換アリールメタンスルフィニル誘導体 |
| JP2008050266A (ja) * | 2006-07-27 | 2008-03-06 | Hitachi Chem Co Ltd | フェノール誘導体及びそれから得られるコア架橋型スターポリスルフィド |
| JP2016537338A (ja) * | 2013-11-08 | 2016-12-01 | プロメンテイス・フアーマシユーテイカルズ・インコーポレイテツド | 置換ｎ−アセチル−ｌ−システイン誘導体及び関連化合物 |
| CN113456626A (zh) * | 2021-08-16 | 2021-10-01 | 吉林大学 | 一种黄嘌呤氧化酶抑制剂及其筛选方法和应用 |
-
1997
- 1997-09-05 JP JP24010997A patent/JP3608021B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007532625A (ja) * | 2004-04-13 | 2007-11-15 | セファロン インコーポレイティド | チオ置換アリールメタンスルフィニル誘導体 |
| JP2008050266A (ja) * | 2006-07-27 | 2008-03-06 | Hitachi Chem Co Ltd | フェノール誘導体及びそれから得られるコア架橋型スターポリスルフィド |
| JP2016537338A (ja) * | 2013-11-08 | 2016-12-01 | プロメンテイス・フアーマシユーテイカルズ・インコーポレイテツド | 置換ｎ−アセチル−ｌ−システイン誘導体及び関連化合物 |
| JP2018080164A (ja) * | 2013-11-08 | 2018-05-24 | プロメンテイス・フアーマシユーテイカルズ・インコーポレイテツド | 置換ｎ−アセチル−ｌ−システイン誘導体及び関連化合物 |
| JP2020121993A (ja) * | 2013-11-08 | 2020-08-13 | プロメンテイス・フアーマシユーテイカルズ・インコーポレイテツド | 置換ｎ−アセチル−ｌ−システイン誘導体及び関連化合物 |
| US10961187B2 (en) | 2013-11-08 | 2021-03-30 | Promentis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted N-acetyl-L-cysteine derivatives and related compounds |
| JP2022003063A (ja) * | 2013-11-08 | 2022-01-11 | プロメンテイス・フアーマシユーテイカルズ・インコーポレイテツド | 置換ｎ−アセチル−ｌ−システイン誘導体及び関連化合物 |
| CN113456626A (zh) * | 2021-08-16 | 2021-10-01 | 吉林大学 | 一种黄嘌呤氧化酶抑制剂及其筛选方法和应用 |
| CN113456626B (zh) * | 2021-08-16 | 2022-05-06 | 吉林大学 | 一种黄嘌呤氧化酶抑制剂及其筛选方法和应用 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3608021B2 (ja) | 2005-01-05 |
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