JPH0999038A - 血液成分保存容器および容器連結体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】保存した血球成分の溶血とマクロアグリゲート
の発生とを抑制する。 【解決手段】バッグ連結体１００は、採血バッグ１と、
血小板バッグ１０と、血漿バッグ３０とを可撓性チュー
ブで連結したものである。赤血球を保存するバッグとし
て用いられる採血バッグ１は、第１の可塑剤と第２の可
塑剤とを含む軟質ポリ塩化ビニル製シートで構成されて
いる。第１の可塑剤は、ポリ塩化ビニル製シートに単独
で３２wt％配合されたときに、そのポリ塩化ビニル製シ
ートよりなるバッグ容器に所定量の血液成分を４℃下で
３５日保存した際に血液成分中への該可塑剤の溶出レベ
ルが１５ppm 以上であるような血液成分に対して可溶出
性のものであり、第２の可塑剤は、ポリ塩化ビニル製シ
ートに単独で３２wt％配合されたときに、そのポリ塩化
ビニル製シートの酸素ガス透過性が４．０ L/m²・mm・day
・atm（30℃）以上であるものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、血液または血液成
分、特に赤血球含有液の保存に適した血液成分保存容器
および容器連結体に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、血液を採取、分離、保存するため
の容器として、熱可塑性樹脂よりなるシートを重ね合わ
せ、それらの周辺部を融着して袋状に形成した血液成分
保存容器が多く用いられている。

【０００３】この血液成分保存容器（血液バッグ）に要
求される特性としては、内容液である血液または血液成
分の状態を視認し得る透明性、採血、輸血、血液成分分
離等の操作を容易にする柔軟性（可撓性）、これらの操
作に耐え得る強度、衛生性、安全性等が挙げられる。

【０００４】軟質ポリ塩化ビニルは、上記要求性能をほ
ぼ満たすことから、現在、血液バッグ用材料の主流を占
めている。

【０００５】ところで、赤血球成分の保存の分野では、
専用の保存液の開発も進み、現在では、赤血球成分を４
２日間有効に保存できる保存液（Ｍ．Ａ．Ｐ．液等）が
開発され、実用化されている。

【０００６】しかしながら、このような保存液によって
赤血球成分の長期保存が可能になった反面、新たに、赤
血球保存後にマクロアグリゲートと呼ばれる巨大凝集塊
（以下、ＭＡと言う）が極めて高頻度に発生するという
問題が生じてきている。そして、現在のところ、ＭＡの
発生を防止する方法は、開発されていない。

【０００７】また、赤血球保存については、その溶血
（血球が破壊されること）を防止することも重要であ
る。すなわち、赤血球の溶血レベルが高まると、赤血球
製剤としての品質が損なわれるからである。

【０００８】この溶血を防止するための方法は、従来か
ら種々の方法が提案されているが、いずれも、溶血のみ
を抑制する方法であって、溶血とＭＡの発生とを同時に
抑制する方法については、未だ開発されていない。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、血球
成分を保存した場合に、その溶血を抑制するとともに、
マクロアグリゲート（ＭＡ）の発生を抑えることがで
き、血液成分の保存性に優れた血液成分保存容器および
これを備える容器連結体を提供することにある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】このような目的は、下記
（１）〜（12）の本発明により達成される。

【００１１】（１） 第１の可塑剤と第２の可塑剤とを
含む軟質ポリ塩化ビニル製シートで構成され、少なくと
も血球成分を含む液を保存する血液成分保存容器であっ
て、前記第１の可塑剤は、ポリ塩化ビニル製シートに単
独で３２wt％配合されたときに、そのポリ塩化ビニル製
シートよりなる血液成分保存容器に所定量の血液成分を
４℃下で３５日保存した際に血液成分中への該可塑剤の
溶出レベルが１５ppm 以上であるような血液成分に対し
て可溶出性のものであり、前記第２の可塑剤は、ポリ塩
化ビニル製シートに単独で３２wt％配合されたときに、
そのポリ塩化ビニル製シートの酸素ガス透過性が４．０
L/m²・mm・day・atm（30℃）以上であるものであることを
特徴とする血液成分保存容器。

【００１２】（２） 前記第２の可塑剤は、ポリ塩化ビ
ニル製シートに単独で３２wt％配合されたときに、その
ポリ塩化ビニル製シートよりなる血液成分保存容器に所
定量の血液成分を４℃下で３５日保存した際に血液成分
中への該可塑剤の溶出レベルが２ppm を超え、かつ、前
記第１の可塑剤の溶出レベルより低いものである上記
（１）に記載の血液成分保存容器。

【００１３】（３） 前記第２の可塑剤は、各炭化水素
鎖中に少なくとも４つの炭素原子を有する脂肪族炭化水
素群を含む少なくとも２つのエステル結合を有する脂肪
族あるいは芳香族エステルである上記（１）または
（２）に記載の血液成分保存容器。

【００１４】（４） 前記第２の可塑剤は、それぞれ炭
素数４〜１２の２つ以上の脂肪族炭化水素群を有するフ
タル酸ジエステル、フタル酸ジアルキル、アジピン酸エ
ステルまたはアジピン酸ジアルキルである上記（３）に
記載の血液成分保存容器。

【００１５】（５） 前記フタル酸ジエステルがフタル
酸ジノルマルデシルであり、前記アジピン酸ジアルキル
がアジピン酸ジオクチルである上記（４）に記載の血液
成分保存容器。

【００１６】（６） 前記第１の可塑剤は、炭素数４〜
１２の炭化水素鎖の脂肪族炭化水素群を含む少なくとも
２つのエステル結合を有する脂肪族あるいは芳香族エス
テルである上記（１）ないし（５）のいずれかに記載の
血液成分保存容器。

【００１７】（７） 前記第１の可塑剤は、フタル酸ジ
アルキルまたはアジピン酸ジアルキルである上記（６）
に記載の血液成分保存容器。

【００１８】（８） 前記第１の可塑剤は、フタル酸ジ
オクチルである上記（１）ないし（５）のいずれかに記
載の血液成分保存容器。

【００１９】（９） 第１の可塑剤の含有量が５〜４０
wt％である上記（１）ないし（８）のいずれかに記載の
血液成分保存容器。

【００２０】（10） 第２の可塑剤の含有量が５〜４５
wt％である上記（１）ないし（９）のいずれかに記載の
血液成分保存容器。

【００２１】（11） 第１の可塑剤および第２の可塑剤
の含有量の合計が２０〜５０wt％である上記（１）ない
し（10）のいずれかに記載の血液成分保存容器。

【００２２】（12） 上記（１）ないし（11）のいずれ
かに記載の血液成分保存容器を少なくとも１つ含む複数
の容器をチューブで連結してなることを特徴とする容器
連結体。

【００２３】

【発明の実施の形態】以下、本発明の血液成分保存容器
および容器連結体を、添付図面に示す好適実施例に基づ
いて詳細に説明する。

【００２４】図１は、本発明のバッグ連結体の構成例を
示す平面図である。同図に示すように、バッグ連結体１
は、採血バッグ（第１のバッグ）１０と、血漿バッグ
（第２のバッグ）２０と、バフィーコートバッグ（第３
のバッグ）３０と、薬液貯留バッグ（第４のバッグ）４
０とをそれぞれ所定のチューブで連結した４連バッグで
ある。

【００２５】図１中の左側に位置する採血バッグ１０
は、血液成分保存容器を構成するものであり、後述する
ポリ塩化ビニル製の可撓性を有するシート材を重ね、そ
の周縁のシール部１２において、融着（熱融着、高周波
融着等）または接着し、袋状としたバッグ本体１１を有
している。

【００２６】このバッグ本体１１のシール部１２で囲ま
れる内側の部分に、採血血液が収納される血液収納部１
３が形成されている。また、採血バッグ１０は、赤血球
を保存する赤血球バッグとしても兼用されるため、血液
収納部１３には、最終的に濃厚赤血球が収納、保存され
る。

【００２７】バッグ本体１１の上部には、ピールタブに
より開封可能に封止された２つの開口部１４、１４が形
成され、また、一方の開口部１４の側部には、他のバッ
グ３０、２０、４０に接続するための排出口１８が形成
されている。この排出口１８には、連結部材１７を介し
てチューブ６１の一端が接続されている。なお、連結部
材１７は、破断前は流路が閉塞されているが、破断する
と流路が開通する部材を用いるのが好ましい。

【００２８】また、チューブ６１の他端には、二股に分
岐する分岐コネクタ６４が接続され、該分岐コネクタ６
４には、それぞれ、チューブ６２、６３の一端が接続さ
れている。チューブ６２の他端には、同様の分岐コネク
タ１９が接続され、該分岐コネクタには、それぞれ、チ
ューブ２５、４６の一端が接続されている。

【００２９】さらに、バッグ本体１１の上部には、血液
成分収納部１３に連通するよう可撓性を有するチューブ
１５の一端が接続され、このチューブ１５の他端には、
ハブ１５１を介して採血針１５２が装着されている。ま
た、ハブ１５１には採血針１５２を被包するキャップ１
５３が装着される。

【００３０】血漿バッグ２０は、例えば後述するポリ塩
化ビニルのような軟質樹脂製の可撓性を有するシート材
を重ね、その周縁のシール部２２において融着（熱融
着、高周波融着等）または接着し、袋状としたバッグ本
体２１を有する。

【００３１】このバッグ本体２１のシール部２２で囲ま
れる内側の部分に、採血バッグ１０内の血液より分離さ
れた血漿が収納される血漿収納部２３が形成されてい
る。

【００３２】このバッグ本体２１の上部には、ピールタ
ブにより開封可能に封止された２つの輸血用の排出口２
４、２４が形成され、さらにその側部には、血漿収納部
２３に連通するよう、チューブ２５の他端が接続されて
いる。これにより、封止部材１７の流路開通時に、採血
バッグ１０の血液収納部１３と血漿バッグ２０の血漿収
納部２３とが、封止部材１７、チューブ６１、６２、２
５および分岐コネクタ６４、１９を介して連通する。

【００３３】バフィーコートバッグ３０は、例えば後述
するポリ塩化ビニルのような軟質樹脂製の可撓性を有す
るシート材を重ね、その周縁のシール部３２において、
融着（熱融着、高周波融着等）または接着し、袋状とし
たバッグ本体３１を有する。

【００３４】このバッグ本体３１のシール部３２で囲ま
れる内側の部分に、採血バッグ１０内の血液より分離さ
れたバフィーコートが収納されるバフィーコート収納部
３３が形成されている。

【００３５】このバッグ本体３１の上部には、バフィー
コート収納部３３に連通するようチューブ６３の他端が
接続されている。

【００３６】薬液貯留バッグ４０は、例えば後述するポ
リ塩化ビニルのような軟質樹脂製の可撓性を有するシー
ト材を重ね、その周縁のシール部４２において、融着
（熱融着、高周波融着等）または接着し、袋状としたバ
ッグ本体４１を有する。

【００３７】このバッグ本体４１のシール部４２で囲ま
れる内側の部分に、薬液が収納される薬液収納部４３が
形成されている。本実施では、薬液収納部４３内に、所
定量の赤血球保存液４７が収納されている。この赤血球
保存液としては、例えば、Ｍ．Ａ．Ｐ．液、Ｓ．Ａ．
Ｇ．Ｍ．液やＯＰＴＩＳＯＬ液、ＡＤＳＯＬ液等が挙げ
られる。

【００３８】このバッグ本体４１の上部には、ピールタ
ブにより開封可能に封止された２つの排出口４４、４４
が形成され、さらにその側部には、薬液収納部４３に連
通する前記と同様の封止部材４５が設けられている。封
止部材４５には、前記チューブ４６の他端が接続されて
いる。これにより、封止部材１７および４５の流路開通
時に、採血バッグ１０の血液収納部１３と、薬液貯留バ
ッグ４０の薬液収納部４３と、血漿バッグ２０の血漿収
納部２３と、バフィーコートバッグ３０のバフィーコー
ト収納部３３とが、封止部材１７、４５、チューブ６
１、６２、６３、２５、４６および分岐コネクタ６４、
１９を介してそれぞれ連通する。

【００３９】なお、採血バッグ１０内には、予め抗凝固
剤が入れられていることが好ましい。この抗凝固剤は、
通常液体であり、例えば、ＡＣＤ−Ａ液、ＣＰＤ液、Ｃ
ＰＤＡ−１液、ヘパリンナトリウム液等が挙げられる。
これらの抗凝固剤の量は、予定採血量に応じた適正な量
とされる。

【００４０】また、バフィーコートバッグ３０内には、
予め血小板保存液が入れられていてもよい。この血小板
保存液としては、例えば、生理食塩液、ＧＡＣ液、ＰＡ
Ｓ液、ＰＳＭ−１液、Synthetic Storage Medium液等が
挙げられる。

【００４１】次に、各バッグ１０〜４０を構成するシー
ト材の条件等について説明する。

【００４２】［１］採血バッグ１０について 本発明の血液成分保存容器である採血バッグ１０は、該
採血バッグ１０を構成する軟質ポリ塩化ビニル製のシー
ト材中に、組成の異なる第１の可塑剤と第２の可塑剤と
を含有しており、シート材から保存される液（以下、保
存液と言う）中へ溶出する第１の可塑剤と微量溶出する
第２の可塑剤とによって溶血抑制効果（保存液中に漏出
するヘモグロビン量を低減する効果）を得、第２の可塑
剤により生じるシート材の高いガス透過性によってＭＡ
の発生抑制効果を得、これらの効果がバランスよく発揮
されることにより、優れた血球保存性を得ることができ
るものである。

【００４３】シート材を構成する樹脂は、ポリ塩化ビニ
ルまたはポリ塩化ビニルを主とする材料（例えば、少量
の他の高分子材料との共重合体、ポリマーブレンド、ポ
リマーアロイ等）である。

【００４４】第１の可塑剤は、ポリ塩化ビニル製シート
に単独で３２wt％配合されたときに、そのポリ塩化ビニ
ル製シートよりなる血液成分保存容器に所定量の血液成
分を４℃下で３５日保存した際に血液成分中への該可塑
剤の溶出レベルが１５ppm 以上であるような血液成分に
対して可溶出性のものである。

【００４５】なお、この基準は、可塑剤の配合比と溶出
量との関係（図２参照）および溶出量と後述する溶血率
との関係（図３参照）を、フタル酸ジ−２−エチルヘキ
シル（ＤＥＨＰ）を例にして調べた結果から定めた。

【００４６】このような第１の可塑剤は、炭素数４〜１
２の炭化水素鎖の脂肪族炭化水素群を含む少なくとも２
つのエステル結合を有する脂肪族あるいは芳香族エステ
ルであるのが好ましく、特に、フタル酸ジアルキルまた
はアジピン酸ジアルキルがより好ましい。

【００４７】具体例としては、フタル酸ジオクチル、ア
ジピン酸ジオクチル、フタル酸ジ−２−エチルヘキシ
ル、フタル酸ジイソノイル、フタル酸イソデシル、マレ
イン酸ジ−２−エチルヘキシル、フタル酸ジブチル、フ
タル酸ジヘキシル等が挙げられ、このうちの１種類ある
いは２種以上を組み合わせて用いることができる。特
に、溶出量が安定していて、溶血抑制効果が高い等の理
由から、フタル酸ジ−２−エチルヘキシル（ＤＥＨＰ）
またはこれを主とするものが好ましい。

【００４８】このような第１の可塑剤のシート材中の含
有量は、５〜４０wt％程度であるのが好ましく、１０〜
３０wt％程度であるのがより好ましく、１０〜２５wt％
程度であるのがさらに好ましい。５wt％未満であると、
第１の可塑剤の溶出量が少なく、十分な溶血抑制効果を
得ることができないおそれがある。また、４０wt％を超
えると、溶出量が過多となり、血液細胞の生理活性に影
響を与えるおそれがあり、また、バッグの機械的強度が
低下することとなり、遠心分離等に際して破損し易くな
るからである。

【００４９】一方、第２の可塑剤は、ポリ塩化ビニル製
シートに単独で３２wt％配合されたときに、そのポリ塩
化ビニル製シートの酸素ガス透過性が４．０ L/m²・mm・d
ay・atm（30℃）以上であるもの、好ましくは酸素ガス透
過性が４．２ L/m²・mm・day・atm（30℃）以上であり、か
つ、炭酸ガス透過性が２３．０ L/m²・mm・day・atm（30
℃）以上であるものである。特に、第２の可塑剤は、ポ
リ塩化ビニル製シートに単独で３２wt％配合されたとき
に、そのポリ塩化ビニル製シートよりなる血液成分保存
容器に所定量の血液成分を４℃下で３５日保存した際に
血液成分中への該可塑剤の溶出レベルが２ppm を超え、
かつ、前記第１の可塑剤の溶出レベルより低いもの（微
溶出性のもの）であるのが好ましい。

【００５０】このような特性を有する第２の可塑剤の好
適例としては、それぞれ炭素数４〜１２の２つ以上の脂
肪族炭化水素群を有するフタル酸ジエステル、フタル酸
ジアルキル、アジピン酸エステル、アジピン酸ジアルキ
ルが挙げられる。この場合、フタル酸ジエステルは、フ
タル酸ジノルマルデシルであるのが好ましく、アジピン
酸ジアルキルは、アジピン酸ジオクチルであるのが好ま
しい。

【００５１】特に、フタル酸と、炭素数８〜１２のアル
コールまたは脂肪族炭化水素群とのジエステルが好まし
く、フタル酸ジノルマルデシル（ＤｎＤＰ）またはこれ
を主とするものがさらに好ましい。また、アジピン酸ジ
オクチルの中でも、アジピン酸ジ−２−エチルヘキシル
（ＤＥＨＡ）がより好ましい。

【００５２】このような第２の可塑剤のシート材中の含
有量は、５〜４５wt％程度であるのが好ましく、１０〜
３０wt％程度であるのがより好ましく、１２〜３０wt％
程度であるのがさらに好ましい。５wt％未満であると、
シート材のガス透過性が低くなり、ＭＡの発生抑制効果
が低下する。また、４５wt％を超えると、第１の可塑剤
と第２の可塑剤の合計添加量に限界がある（シート材の
機械的強度を維持するため）ことから、第１の可塑剤の
含有量が少なくなり、溶血抑制効果が低減する。

【００５３】本発明における第２の可塑剤は、血漿に対
して微溶出性のものであり、そのために、次のような利
点がある。

【００５４】第２の可塑剤が不溶出性のものである場合
には、第１の可塑剤のみが溶出することとなるので、溶
血を十分に抑制するためにある程度多量の第１の可塑剤
を添加する必要があるが、後述するように、シート材の
機械的強度を維持するために、第１の可塑剤と第２の可
塑剤の合計添加量に限界（例えば５０wt％以下）がある
ので、第１の可塑剤、第２の可塑剤の各添加量にもそれ
なりの制約を受ける。

【００５５】これに対し、第２の可塑剤が微溶出性のも
のである場合には、第１の可塑剤とともに第２の可塑剤
も溶出するため、前記に比べ、より少ない第１の可塑剤
添加量で同等の溶血抑制効果が得られ、よって、その分
第２の可塑剤の添加量を増すことができるので、より優
れたガス透過性を得ることができる。すなわち、シート
材の一定の機械的強度を保ちつつ、可塑剤溶出量とガス
透過性との双方を向上し、溶血とＭＡの発生とを効果的
にかつバランス良く抑制することができる。

【００５６】第１の可塑剤および第２の可塑剤の合計含
有量は、２０〜５０wt％程度であるのが好ましく、２５
〜４０wt％程度であるのがより好ましい。合計含有量が
２０wt％未満であると、溶血抑制効果、ＭＡ発生抑制効
果の少なくとも一方が不十分となるおそれがあり、ま
た、５０wt％を超えると、シート材の機械的強度（引張
強度等）が低下し、例えば、遠心分離を施した際等の過
酷な条件下におかれた場合に、バッグが破損するおそれ
がある。

【００５７】シート材中には、前述した第１の可塑剤お
よび第２の可塑剤の他、必要に応じ、例えば、安定剤等
の各種添加剤が添加されていてもよい。安定剤として
は、例えば、各種エポキシ化合物や、亜鉛、カルシウ
ム、バリウム、マグネシウムの化合物が挙げられ、その
シート材中の添加量は、例えば、０．１〜１５wt％程度
とされる。

【００５８】なお、シート材の厚さは、シート材に要求
される機械的強度とガス透過性とのバランスによって適
宜決定されるが、通常は、０．２〜０．５mm程度が好ま
しく、０．２５〜０．４mm程度がより好ましい。

【００５９】以上のようなシート材は、例えば次のよう
な方法で製造することができる。混練機を用いて軟質ポ
リ塩化ビニルと第１および第２の可塑剤とを十分に混練
し、該混練物をＴダイあるいはサーキュラーダイを介し
て押し出し、得られた平坦なシート状物等に対し、サー
モフォーミング、ブロー、延伸、裁断、端部のシール
（融着）等の工程を順次行って、所望の形状・形態に加
工する。

【００６０】また、シート間のブロッキングを防ぐため
にシート（基材）表面を粗面化（エンボス加工）した
り、ブロッキング防止剤、スリップ剤等を添加または付
与するすることもできる。

【００６１】［２］血小板バッグについて 前記薬液貯留バッグ４０は、赤血球保存液４７を採血バ
ッグ１０の血液収納部１３へ移送した後は、血小板を保
存する血小板バッグとして使用することができる。

【００６２】このバッグ４０を構成するシート材の組
成、特性等は、特に限定されず、例えば、前記採血バッ
グ１０におけるシート材と同様のものを用いることがで
きる。前記採血バッグ１０におけるシート材と同様のも
のを用いた場合には、用意するシート材の種類が少なく
なり、製造上有利であるとともに、可塑剤の溶出と優れ
たガス透過性とにより、血小板の保存性が向上する（例
えば、有効保存期間が３〜５日）。

【００６３】［３］血漿バッグ２０について 血漿バッグ２０を構成するシート材の組成、特性等は、
特に限定されず、例えば、前記採血バッグ１０における
シート材と同様のものを用いることができる。前記採血
バッグ１０におけるシート材と同様のものを用いた場合
には、用意するシート材の種類が少なくなり、製造上有
利である。

【００６４】［４］チューブ１５、６１、６２、６３、
２５、４６について チューブ１５、６１、６２、６３、２５、４６の構成材
料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、
ポリプロピレン、ＰＥＴ、ＰＢＴのようなポリエステ
ル、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリウレタン、ポ
リエステルエラストマー、スチレン−ブタジエン−スチ
レン共重合体等の熱可塑性エラストマー等、あるいはこ
れらを主とする材料が挙げられるが、そのなかでも特
に、ポリ塩化ビニルまたはこれを主とする材料が好まし
い。

【００６５】各チューブがポリ塩化ビニル製であれば、
十分な可撓性、柔軟性が得られるので取り扱いがし易
く、また、クレンメ等による閉塞に適する。さらに、ポ
リ塩化ビニル製チューブは、主材料を同じくするバッグ
のシート材との相溶性に優れるので、融着や接着により
これらを接合する場合に、その接合強度が高く、かつ気
密性に優れ、遠心分離操作に対する耐久性や無菌性の維
持にとって好ましい。なお、各チューブに用いられる可
塑剤の種類やその含有量は特に限定されない。

【００６６】なお、本発明の容器連結体は、血球成分を
含む液を保存する血液成分保存容器、すなわち前述した
採血バッグまたは赤血球保存バッグのような血球保存バ
ッグを有するものであれば、図示の構成に限定されず、
例えば、採血バッグおよび血小板バッグよりなる２連バ
ッグや、採血バッグ、血漿バッグおよび血小板バッグよ
りなる３連バッグや、採血バッグ、血小板バッグ、血漿
バッグおよび専用の赤血球バッグよりなる４連バッグ
や、赤血球バッグと兼用の採血バッグ、血小板バッグ、
血漿バッグおよびバフィーコートバッグ（中継用の小型
バッグ）よりなる４連バッグ、さらには、これらに任意
の用途のバッグが付加されたもの等、いかなるものでも
よい。

【００６７】また、血液成分保存容器に連結される容器
は、前記チューブの構成材料として挙げた材料よりなる
バッグやその他の形態の容器であってもよい。

【００６８】

【実施例】以下、本発明の具体的実施例について説明す
る。

【００６９】（実施例１、２、比較例１〜４）

【００７０】Ａ．実験方法

【００７１】＜１＞バッグ連結体の製造 下記表１に示す組成および特性のシートを用い、これを
重ね合わせ、裁断し、周辺部を熱シールすることにより
採血バッグを製作した。また、同様にして血小板バッグ
（薬液貯留バッグ）、血漿バッグおよびバフィーコート
バッグを製造した。

【００７２】血小板バッグ（薬液貯留バッグ）内にチュ
ーブを通じて赤血球保存液（Ｍ．Ａ．Ｐ液／塩化ナトリ
ウム：5.52 g/l、アデニン：0.16 g/l、ブドウ糖：8.01
g/l、マンニトール：16.19 g/l 、クエン酸：0.22 g/
l、クエン酸ナトリウム：1.67g/l、リン酸ナトリウム：
1.04 g/lを含む水溶液）９５mlを分注し、各バッグを可
撓性を有するチューブで接続するとともに、採血バッグ
に採血チューブを接続し、該チューブを通じて抗凝固剤
（ＡＣＤ−Ａ液／クエン酸ナトリウム：22.0 g/l、クエ
ン酸：8.0 g/l 、ブドウ糖：22.0 g/lを含む水溶液）６
０mlを分注し、４連のバッグ連結体を製造した。

【００７３】次に、このバッグ連結体に、高圧蒸気滅菌
（１２１℃、３０min ）を施した。バッグ連結体におけ
る各バッグの構成を下記表２に示す。

【００７４】なお、各バッグを接続するチューブおよび
採血チューブは、いずれも、フタル酸ジ−２−エチルヘ
キシル：３６．７wt％を含む軟質ポリ塩化ビニル製とし
た。

【００７５】

【表１】

【００７６】

【表２】

【００７７】＜２＞重金属および溶出物試験 重金属および溶出物について、規格（日本薬局方一般試
験法「輸液用プラスチック容器試験法」）に従って試験
した。

【００７８】＜３＞血液成分の分離 約４００mlの全血を採血バッグ内に収納し、遠心分離器
によりバッグ連結体に遠心分離を施し、上層より乏血小
板血漿、バフィーコートおよび濃厚赤血球の３成分に分
離した。

【００７９】次に、採血バッグ内の乏血小板血漿をチュ
ーブを介して血漿バッグへ移送し、その後、バフィーコ
ートをチューブを介してバフィーコートバッグへ移送
し、採血バッグ内に濃厚赤血球を残した。

【００８０】次に、血小板バッグ内に予め入れられてい
た赤血球保存液をチューブを介して採血バッグへ移送し
た後、所定のチューブを熱シールにより封止し、切断す
ることにより、赤血球保存液添加濃厚赤血球入りの採血
バッグ（赤血球バッグ）と、乏血小板血漿入りの血漿バ
ッグと、バフィーコート入りのバフィーコートバッグお
よび血小板バッグの２連バッグ連結体とに分離した。

【００８１】２連バッグ連結体に対し、軽度に遠心分離
を施すことにより、バフィーコートバッグ内のバフィー
コートを上層の濃厚血小板と下層の白血球とに分離し、
濃厚血小板をチューブを介して血小板バッグへ移送し
た。

【００８２】最後に、血小板バッグとバフィーコートバ
ッグとを接続するチューブを封止、切断して、これらを
分離した。

【００８３】＜４＞ＭＡ発生状況の確認 前記＜３＞で得られた赤血球保存液添加濃厚赤血球入り
の採血バッグを４℃で３５日間保存し、実施例１、比較
例１〜３の各々についてのＭＡ発生状況を観察した（結
果は表３に示す）。

【００８４】＜５＞溶血レベルの確認 前記＜３＞で得られた赤血球保存液添加濃厚赤血球入り
の採血バッグを４℃で３５日間保存し、実施例１、比較
例１〜３の各々について、保存後の液を無菌的に１mlず
つサンプリングし、取り出したサンプル液中のヘモグロ
ビン濃度およびヘマトクリット値を自動血球係数装置
（東亜医用電子社製、Sysmex CC-180 ）により計測し
た。

【００８５】また、取り出したサンプル液の一部を遠心
分離機（久保田製作所社製、KR-702）にて、１５００
Ｇ、１０分間遠心し、上澄みの血漿を採取し、ロイコク
リスタルバイオレット法（ＬＣＶ法）により、該血漿中
のヘモグロビン濃度を測定した。

【００８６】以上により得られた測定値を次式に代入
し、溶血率を算出した（結果は表３に示す）。

【００８７】

【数１】

【００８８】＜６＞血小板保存性の確認 前記＜３＞で得られた濃厚血小板入りの血小板バッグを
２２℃で振盪保存し、０、３、５日目にそれぞれ内容液
を無菌的に１mlずつサンプリングし、取り出したサンプ
ル液の血小板数を前記自動血球係数装置により計測した
（結果は表４に示す）。

【００８９】また、取り出したサンプル液のpH値（at３
７℃）を血液ガス／pH測定装置（Instrumentation Lab.
製、IL 1304 ）により計測した（結果は表５に示す）。

【００９０】＜７＞遠心実験 採血バッグに所定量の蒸留水を入れ、下記の条件で遠心
を行った。

【００９１】遠心機：日立製作所社製、himac CR7B3 条件：１．８０×１０⁸g・sec 、４０００rpm （４．６
７０Ｇ）、２２℃

【００９２】遠心後、採血バッグを補助カップから取り
出し、破損の有無を調べた（結果は表６に示す）。

【００９３】Ｂ．実験結果

【００９４】＜１＞シートおよびバッグの作製 シート等の作製（調整）は全て順調に行われ、均一性に
富むシートが得られた。また、各バッグの作製も同様に
全て順調に行われた。

【００９５】＜２＞重金属および溶出物試験結果： 全ての例において、重金属および溶出物も規格（日本薬
局方一般試験法「輸液用プラスチック容器試験法」）を
クリアーすることが確認された。

【００９６】＜３＞赤血球保存性の評価結果 下記表３にマクロアグリゲート（ＭＡ）の発生状況およ
び溶血レベルを示す。表３に示すように、実施例１およ
び２の採血バッグは、いずれも、ＭＡの発生がなく、か
つ、溶血レベルが低いことが確認された。

【００９７】

【表３】

【００９８】＜４＞血小板保存性の評価結果 下記表４に血小板数の経時変化を、下記表５にpH値の経
時変化を示す。表４に示すように、各例ともに血小板数
の変化はほとんどない。このように、血小板数がほぼ同
数であるという条件の下で、表５に示すように、比較例
２では、その気体透過性が低いことに起因すると考えら
れるpH値の低下すなわち血小板品質の低下が確認された
が、その他は、保存日数５日までほぼ安定して保存が可
能なことが確認された。

【００９９】

【表４】

【０１００】

【表５】

【０１０１】＜５＞遠心実験によるバッグ強度の評価結
果 下記表６に遠心実験に供された採血バッグの破損発生数
を示す。実施例１および２の採血バッグは、いずれも、
破損を生じず、遠心分離操作に十分耐え得る強度を有し
ていることが確認された。

【０１０２】

【表６】

【０１０３】

【発明の効果】以上述べたように、本発明の血液成分保
存容器および容器連結体によれば、可塑剤の適度な溶出
と高いガス透過性とにより、血球成分を保存した場合
に、その溶血を抑制する作用と、マクロアグリゲート
（ＭＡ）の発生を抑える作用とを兼ね備えており、しか
も、これらの作用が双方共に優れている。

【０１０４】特に、第２の可塑剤として、微溶出性のも
のを用いた場合、第１の可塑剤、第２の可塑剤として、
所定のより好適な組成のものを用いた場合、第１の可塑
剤の含有量、第２の可塑剤の含有量、またはそれらの合
計量を前述した所定の範囲に設定した場合には、血液成
分保存容器に十分な機械的強度、特に、遠心分離操作に
も耐え得る強度を確保した上で、上記効果がより顕著に
発揮される。このようなことから、赤血球等を高品質で
長期間保存することが可能となる。

【０１０５】また、本発明の血液成分保存容器および容
器連結体は、取り扱いが容易で、製造が容易であり、さ
らに安全性にも優れている。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の容器連結体の構成例を示す平面図であ
る。

【図２】可塑剤（ＤＥＨＰ）の配合比と溶出量との関係
を示すグラフである。

【図３】可塑剤（ＤＥＨＰ）の溶出量と溶血率との関係
を示すグラフである

【符号の説明】

１ バッグ連結体 １０ 採血バッグ １１ バッグ本体 １２ シール部 １３ 血液収納部 １４ 排出口 １５ チューブ １５１ ハブ １５２ 採血針 １５３ キャップ １７ 封止部材 １８ 排出口 １９ 分岐コネクタ ２０ 血漿バッグ ２１ バッグ本体 ２２ シール部 ２３ 血漿収納部 ２４ 排出口 ２５ チューブ ３０ バフィーコートバッグ ３１ バッグ本体 ３２ シール部 ３３ バフィーコート収納部 ４０ 薬液貯留バッグ（血小板バッグ） ４１ バッグ本体 ４２ シール部 ４３ 薬液収納部 ４４ 排出口 ４５ 封止部材 ４６ チューブ ４７ 赤血球保存液 ６１、６２、６３ チューブ ６４ 分岐コネクタ

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 第１の可塑剤と第２の可塑剤とを含む軟
   質ポリ塩化ビニル製シートで構成され、少なくとも血球
   成分を含む液を保存する血液成分保存容器であって、 前記第１の可塑剤は、ポリ塩化ビニル製シートに単独で
   ３２wt％配合されたときに、そのポリ塩化ビニル製シー
   トよりなる血液成分保存容器に所定量の血液成分を４℃
   下で３５日保存した際に血液成分中への該可塑剤の溶出
   レベルが１５ppm 以上であるような血液成分に対して可
   溶出性のものであり、 前記第２の可塑剤は、ポリ塩化ビニル製シートに単独で
   ３２wt％配合されたときに、そのポリ塩化ビニル製シー
   トの酸素ガス透過性が４．０ L/m²・mm・day・atm（30℃）
   以上であるものであることを特徴とする血液成分保存容
   器。
2. 【請求項２】 前記第２の可塑剤は、ポリ塩化ビニル製
   シートに単独で３２wt％配合されたときに、そのポリ塩
   化ビニル製シートよりなる血液成分保存容器に所定量の
   血液成分を４℃下で３５日保存した際に血液成分中への
   該可塑剤の溶出レベルが２ppm を超え、かつ、前記第１
   の可塑剤の溶出レベルより低いものである請求項１に記
   載の血液成分保存容器。
3. 【請求項３】 前記第２の可塑剤は、各炭化水素鎖中に
   少なくとも４つの炭素原子を有する脂肪族炭化水素群を
   含む少なくとも２つのエステル結合を有する脂肪族ある
   いは芳香族エステルである請求項１または２に記載の血
   液成分保存容器。
4. 【請求項４】 前記第２の可塑剤は、それぞれ炭素数４
   〜１２の２つ以上の脂肪族炭化水素群を有するフタル酸
   ジエステル、フタル酸ジアルキル、アジピン酸エステル
   またはアジピン酸ジアルキルである請求項３に記載の血
   液成分保存容器。
5. 【請求項５】 前記フタル酸ジエステルがフタル酸ジノ
   ルマルデシルであり、前記アジピン酸ジアルキルがアジ
   ピン酸ジオクチルである請求項４に記載の血液成分保存
   容器。
6. 【請求項６】 前記第１の可塑剤は、炭素数４〜１２の
   炭化水素鎖の脂肪族炭化水素群を含む少なくとも２つの
   エステル結合を有する脂肪族あるいは芳香族エステルで
   ある請求項１ないし５のいずれかに記載の血液成分保存
   容器。
7. 【請求項７】 前記第１の可塑剤は、フタル酸ジアルキ
   ルまたはアジピン酸ジアルキルである請求項６に記載の
   血液成分保存容器。
8. 【請求項８】 前記第１の可塑剤は、フタル酸ジオクチ
   ルである請求項１ないし５のいずれかに記載の血液成分
   保存容器。
9. 【請求項９】 第１の可塑剤の含有量が５〜４０wt％で
   ある請求項１ないし８のいずれかに記載の血液成分保存
   容器。
10. 【請求項１０】 第２の可塑剤の含有量が５〜４５wt％
    である請求項１ないし９のいずれかに記載の血液成分保
    存容器。
11. 【請求項１１】 第１の可塑剤および第２の可塑剤の含
    有量の合計が２０〜５０wt％である請求項１ないし１０
    のいずれかに記載の血液成分保存容器。
12. 【請求項１２】 請求項１ないし１１のいずれかに記載
    の血液成分保存容器を少なくとも１つ含む複数の容器を
    チューブで連結してなることを特徴とする容器連結体。