JPH0977724A - アミノ酸ターシャリーブチルエステルおよびその塩酸塩の製造法 - Google Patents
アミノ酸ターシャリーブチルエステルおよびその塩酸塩の製造法Info
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- JPH0977724A JPH0977724A JP8149764A JP14976496A JPH0977724A JP H0977724 A JPH0977724 A JP H0977724A JP 8149764 A JP8149764 A JP 8149764A JP 14976496 A JP14976496 A JP 14976496A JP H0977724 A JPH0977724 A JP H0977724A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】アミノ酸タ−シャリ−ブチルエステルおよびそ
の塩酸塩を工業的に製造すること。 【解決手段】アミノ酸を酸触媒下、酢酸タ−シャリ−ブ
チルエステル溶媒中反応させ、水酸化アルカリ水溶液で
処理することを特徴とするものであり、この処理により
分液界面の識別が容易となり、アミノ酸タ−シャリ−ブ
チルエステルの抽出操作および分液操作の作業性が容易
になる。また、この抽出液を濃縮工程なしに直接不活性
溶媒で希釈し、塩化水素ガスを吹き込むことによって塩
酸塩を得ることを特徴とするものであり、作業能率的に
良好である。
の塩酸塩を工業的に製造すること。 【解決手段】アミノ酸を酸触媒下、酢酸タ−シャリ−ブ
チルエステル溶媒中反応させ、水酸化アルカリ水溶液で
処理することを特徴とするものであり、この処理により
分液界面の識別が容易となり、アミノ酸タ−シャリ−ブ
チルエステルの抽出操作および分液操作の作業性が容易
になる。また、この抽出液を濃縮工程なしに直接不活性
溶媒で希釈し、塩化水素ガスを吹き込むことによって塩
酸塩を得ることを特徴とするものであり、作業能率的に
良好である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は医薬および農薬など
の合成中間体として利用されるアミノ酸タ−シャリ−ブ
チルエステル誘導体の工業的製造法として期待される。
の合成中間体として利用されるアミノ酸タ−シャリ−ブ
チルエステル誘導体の工業的製造法として期待される。
【０００２】
【従来の技術】これまで一般式〔２〕に示されるアミノ
酸タ−シャリ−ブチルエステル及びその誘導体の製造法
としては、アミノ酸を大過剰の酢酸タ−シャリ−ブチル
エステル溶媒中反応させ、炭酸水素ナトリウム水溶液で
後処理することにより製造（Ａｎｎａｌｅｎ ｄｅｒ
Ｃｈｅｍｉｅ．，６４６，１２７（１９６１））、また
はジオキサン中あるいは塩化メチレン中、硫酸触媒下イ
ソブチレンと反応させることにより製造（Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８２，３３５９（１９６０）、Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２８，１２５１（１９６３））、
あるいは塩化メチレン中、４−ジメチルアミノピリジン
触媒下、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プ
ロピル］カルボジイミド塩酸塩を用いタ−シャリ−ブタ
ノ−ルとの脱水反応により製造（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，４７，１９６２（１９８２ ））している。
酸タ−シャリ−ブチルエステル及びその誘導体の製造法
としては、アミノ酸を大過剰の酢酸タ−シャリ−ブチル
エステル溶媒中反応させ、炭酸水素ナトリウム水溶液で
後処理することにより製造（Ａｎｎａｌｅｎ ｄｅｒ
Ｃｈｅｍｉｅ．，６４６，１２７（１９６１））、また
はジオキサン中あるいは塩化メチレン中、硫酸触媒下イ
ソブチレンと反応させることにより製造（Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８２，３３５９（１９６０）、Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２８，１２５１（１９６３））、
あるいは塩化メチレン中、４−ジメチルアミノピリジン
触媒下、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プ
ロピル］カルボジイミド塩酸塩を用いタ−シャリ−ブタ
ノ−ルとの脱水反応により製造（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，４７，１９６２（１９８２ ））している。
【０００３】次工程の塩酸塩化は、反応溶液を後処理後
濃縮しエ−テル溶媒で希釈した後、塩化水素ガスを吹き
込むことにより製造（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２８，
１２５１（１９６３））している。
濃縮しエ−テル溶媒で希釈した後、塩化水素ガスを吹き
込むことにより製造（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２８，
１２５１（１９６３））している。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の方法により工業的に大量製造を行おうとする時、 １．炭酸水素ナトリウムによる後処理においては、大量
の炭酸水素ナトリウムを使用しなければならないこと、
又発泡してしまうこと、及び副成物の酢酸ナトリウムが
溶けずに反応液がエマルジョン化するので分液界面が識
別しにくいこと等の欠点があり、大変困難な作業であっ
た。 ２．イソブチレン使用時においては、イソブチレン自体
の沸点が低いので（−６．９℃）取扱い方法、低温設備
の必要性等、作業面および設備面で煩雑となる。 ３．脱水反応による製造では、１−エチル−３−［３−
（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド塩酸塩の
薬品費が高価である。また、アミノ酸タ−シャリ−ブチ
ルエステルの塩酸塩の製造時には、濃縮工程を必要とし
ている。 以上のように作業性が煩雑になるなどで工業的規模の製
造には必ずしも十分ではなくその改善が要望されてい
る。
の方法により工業的に大量製造を行おうとする時、 １．炭酸水素ナトリウムによる後処理においては、大量
の炭酸水素ナトリウムを使用しなければならないこと、
又発泡してしまうこと、及び副成物の酢酸ナトリウムが
溶けずに反応液がエマルジョン化するので分液界面が識
別しにくいこと等の欠点があり、大変困難な作業であっ
た。 ２．イソブチレン使用時においては、イソブチレン自体
の沸点が低いので（−６．９℃）取扱い方法、低温設備
の必要性等、作業面および設備面で煩雑となる。 ３．脱水反応による製造では、１−エチル−３−［３−
（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド塩酸塩の
薬品費が高価である。また、アミノ酸タ−シャリ−ブチ
ルエステルの塩酸塩の製造時には、濃縮工程を必要とし
ている。 以上のように作業性が煩雑になるなどで工業的規模の製
造には必ずしも十分ではなくその改善が要望されてい
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは種
々検討した結果、本発明に至った。即ち本発明は次の
（１）〜（５）に関する。
々検討した結果、本発明に至った。即ち本発明は次の
（１）〜（５）に関する。
【０００６】（１）アミノ酸を酸触媒下酢酸タ−シャリ
−ブチルエステルと反応させ、水酸化アルカリ水溶液で
後処理することにより、アミノ酸タ−シャリ−ブチルエ
ステルを得ることを特徴とするアミノ酸タ−シャリ−ブ
チルエステルの製造法。
−ブチルエステルと反応させ、水酸化アルカリ水溶液で
後処理することにより、アミノ酸タ−シャリ−ブチルエ
ステルを得ることを特徴とするアミノ酸タ−シャリ−ブ
チルエステルの製造法。
【０００７】（２）アミノ酸がα−アミノ酸又はα−イ
ミノ酸である請求項１の製造法
ミノ酸である請求項１の製造法
【０００８】（３）一般式〔１〕
【０００９】
【化３】Ｘ−ＣＯＯＨ 〔１〕
【００１０】［式中、ＸはＮＨ2 −Ｒ−又はピロリジニ
ル基を示す。Ｒは炭素数１〜１０の側鎖を有していても
よいアルキレン基又はフェニレン基を示し、これらの基
は、カルボキシル基、アミノ基、フェニル基、イミダゾ
リニル基、インドリル基で置換されていてもよい。〕で
表される化合物を、酸触媒下酢酸タ−シャリ−ブチルエ
ステルと溶媒中反応させ、水酸化アルカリ水溶液で後処
理することにより、一般式〔２〕
ル基を示す。Ｒは炭素数１〜１０の側鎖を有していても
よいアルキレン基又はフェニレン基を示し、これらの基
は、カルボキシル基、アミノ基、フェニル基、イミダゾ
リニル基、インドリル基で置換されていてもよい。〕で
表される化合物を、酸触媒下酢酸タ−シャリ−ブチルエ
ステルと溶媒中反応させ、水酸化アルカリ水溶液で後処
理することにより、一般式〔２〕
【００１１】
【化４】Ｘ−ＣＯＯＣ（ＣＨ3)3 〔２〕
【００１２】［式中、ＸはＮＨ2 −Ｒ−又はピロリジニ
ル基を示す。Ｒは炭素数１〜１０の側鎖を有していても
よいアルキレン基又はフェニレン基を示し、これらの基
は、ターシャリーブチルオキシカルボニル基、カルボキ
シル基、アミノ基、フェニル基、イミダゾリニル基、イ
ンドリル基で置換されていてもよい。〕で表されるアミ
ノ酸タ−シャリ−ブチルエステルを得ることを特徴とす
るアミノ酸タ−シャリ−ブチルエステルの製造法。
ル基を示す。Ｒは炭素数１〜１０の側鎖を有していても
よいアルキレン基又はフェニレン基を示し、これらの基
は、ターシャリーブチルオキシカルボニル基、カルボキ
シル基、アミノ基、フェニル基、イミダゾリニル基、イ
ンドリル基で置換されていてもよい。〕で表されるアミ
ノ酸タ−シャリ−ブチルエステルを得ることを特徴とす
るアミノ酸タ−シャリ−ブチルエステルの製造法。
【００１３】（４）アミノ酸を酸触媒下酢酸タ−シャリ
−ブチルエステルと反応させ、得られたアミノ酸タ−シ
ャリ−ブチルエステルの酢酸ターシャリーブチルエステ
ル溶液を不活性溶媒で希釈した後、塩化水素ガスを吹き
込むことにより、アミノ酸タ−シャリ−ブチルエステル
の塩酸塩を得ることを特徴とするアミノ酸タ−シャリ−
ブチルエステル塩酸塩の製造法。
−ブチルエステルと反応させ、得られたアミノ酸タ−シ
ャリ−ブチルエステルの酢酸ターシャリーブチルエステ
ル溶液を不活性溶媒で希釈した後、塩化水素ガスを吹き
込むことにより、アミノ酸タ−シャリ−ブチルエステル
の塩酸塩を得ることを特徴とするアミノ酸タ−シャリ−
ブチルエステル塩酸塩の製造法。
【００１４】（５）アミノ酸がＬ−フェニルアラニンで
ある請求項１〜４記載のいずれかの方法。
ある請求項１〜４記載のいずれかの方法。
【００１５】
【発明の実施の形態】本発明の製造法につき詳細に説明
する。すなわち、アミノ酸とアミノ酸の重量の５〜５０
倍の容量、好ましくは１０〜２０倍の容量の酢酸タ−シ
ャリ−ブチルエステルの混合液に、酸触媒、例えば過塩
素酸、臭酸等の水溶液、硫酸好ましくは過塩素酸水溶液
を加える。酸触媒が過塩素酸水溶液の場合、その濃度は
好ましくは４０〜７０％である。酸触媒の使用量はアミ
ノ酸誘導体のモル数に対して通常１．０〜２．０等量、
好ましくは１．１〜１．５等量である。反応は通常０℃
〜５０℃、好ましくは１５〜２５℃で、撹拌し均一にし
た後１０〜９６時間、好ましくは１８〜２４時間撹拌あ
るいは放置する。
する。すなわち、アミノ酸とアミノ酸の重量の５〜５０
倍の容量、好ましくは１０〜２０倍の容量の酢酸タ−シ
ャリ−ブチルエステルの混合液に、酸触媒、例えば過塩
素酸、臭酸等の水溶液、硫酸好ましくは過塩素酸水溶液
を加える。酸触媒が過塩素酸水溶液の場合、その濃度は
好ましくは４０〜７０％である。酸触媒の使用量はアミ
ノ酸誘導体のモル数に対して通常１．０〜２．０等量、
好ましくは１．１〜１．５等量である。反応は通常０℃
〜５０℃、好ましくは１５〜２５℃で、撹拌し均一にし
た後１０〜９６時間、好ましくは１８〜２４時間撹拌あ
るいは放置する。
【００１６】反応終了後、反応液を撹拌し、０℃〜８０
℃の温度で、好ましくは０〜４５℃の温度で、水酸化ア
ルカリ水溶液、好ましくは水酸化リチウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、または水酸化カルシウムの水
溶液（濃度は０．１規定〜１０規定、好ましくは２〜６
規定）をゆっくり加え、溶液のｐＨを好ましくは８．２
〜１２、より好ましくはｐＨ８．５〜１１に調製する。
この溶液の分液操作を行い有機層を得る。更に食塩水
（濃度は０．１％〜飽和液、好ましくは５〜１０％）で
有機層を洗浄すると好ましい。得られた有機層を適当な
乾燥剤、好ましくは無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、その後乾燥剤を濾去し、得られた
有機溶液を濃縮することによりアミノ酸タ−シャリ−ブ
チルエステルが得られる。
℃の温度で、好ましくは０〜４５℃の温度で、水酸化ア
ルカリ水溶液、好ましくは水酸化リチウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、または水酸化カルシウムの水
溶液（濃度は０．１規定〜１０規定、好ましくは２〜６
規定）をゆっくり加え、溶液のｐＨを好ましくは８．２
〜１２、より好ましくはｐＨ８．５〜１１に調製する。
この溶液の分液操作を行い有機層を得る。更に食塩水
（濃度は０．１％〜飽和液、好ましくは５〜１０％）で
有機層を洗浄すると好ましい。得られた有機層を適当な
乾燥剤、好ましくは無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、その後乾燥剤を濾去し、得られた
有機溶液を濃縮することによりアミノ酸タ−シャリ−ブ
チルエステルが得られる。
【００１７】また、乾燥剤の濾去後に得られた有機溶液
に、エチルエ−テル、イソプロピルエ−テル、テトラヒ
ドロフラン等のエ−テル系溶媒、メタノ−ル、エタノ−
ル、プロパノ−ル等のアルコ−ル系溶媒、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素系溶媒、好ましくはエチルエ
−テル、イソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン等
のエ−テル系溶媒を、アミノ酸とアミノ酸の重量の５〜
１００倍の容量、好ましくは１０〜６０倍の容量加え、
０℃〜８０℃の温度で、好ましくは０〜４５℃の温度
で、塩化水素ガスをアミノ酸のモル数に対して１〜１０
等量、好ましくは１〜３等量を吹き込み、析出した結晶
を濾取し、１０〜８０℃、好ましくは２０〜５０℃で減
圧乾燥することによりアミノ酸タ−シャリ−ブチルエス
テルの塩酸塩が得られる。
に、エチルエ−テル、イソプロピルエ−テル、テトラヒ
ドロフラン等のエ−テル系溶媒、メタノ−ル、エタノ−
ル、プロパノ−ル等のアルコ−ル系溶媒、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素系溶媒、好ましくはエチルエ
−テル、イソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン等
のエ−テル系溶媒を、アミノ酸とアミノ酸の重量の５〜
１００倍の容量、好ましくは１０〜６０倍の容量加え、
０℃〜８０℃の温度で、好ましくは０〜４５℃の温度
で、塩化水素ガスをアミノ酸のモル数に対して１〜１０
等量、好ましくは１〜３等量を吹き込み、析出した結晶
を濾取し、１０〜８０℃、好ましくは２０〜５０℃で減
圧乾燥することによりアミノ酸タ−シャリ−ブチルエス
テルの塩酸塩が得られる。
【００１８】尚、本発明における水酸化アルカリ水溶液
は、反応で使用した酸触媒の過剰分を除去するすなわち
後処理の目的で使用される。後処理のためには水酸化ア
ルカリ水溶液と炭酸水素ナトリウムを併用してもよいが
その場合、まず水酸化アルカリ水溶液を使用し次いで炭
酸水素ナトリウムは補助的に使用する。水酸化アルカリ
水溶液を加えると副成物である酢酸アルカリ塩が一時生
じるが、溶液のｐＨを８．２〜１２好ましくはｐＨ８．
５〜１１にと調整することによってすぐに溶けるため、
エマルジョン化することもなく分液界面が識別し易い。
本発明の製造法で製造される一般式〔２〕で表されるア
ミノ酸タ−シャリ−ブチルエステル及びその塩酸塩とし
ては、例えば以下のように表わされるアミノ酸タ−シャ
リ−ブチルエステル化合物及びこれらに対応する塩酸塩
が挙げられる。
は、反応で使用した酸触媒の過剰分を除去するすなわち
後処理の目的で使用される。後処理のためには水酸化ア
ルカリ水溶液と炭酸水素ナトリウムを併用してもよいが
その場合、まず水酸化アルカリ水溶液を使用し次いで炭
酸水素ナトリウムは補助的に使用する。水酸化アルカリ
水溶液を加えると副成物である酢酸アルカリ塩が一時生
じるが、溶液のｐＨを８．２〜１２好ましくはｐＨ８．
５〜１１にと調整することによってすぐに溶けるため、
エマルジョン化することもなく分液界面が識別し易い。
本発明の製造法で製造される一般式〔２〕で表されるア
ミノ酸タ−シャリ−ブチルエステル及びその塩酸塩とし
ては、例えば以下のように表わされるアミノ酸タ−シャ
リ−ブチルエステル化合物及びこれらに対応する塩酸塩
が挙げられる。
【００１９】１．グリシン タ−シャリ−ブチルエステ
ル ２．アラニン タ−シャリ−ブチルエステル ３．バリン タ−シャリ−ブチルエステル ４．ロイシン タ−シャリ−ブチルエステル ５．イソロイシン タ−シャリ−ブチルエステル ６．フェニルアラニン タ−シャリ−ブチルエステル ７．プロリン タ−シャリ−ブチルエステル ８．メチオニン タ−シャリ−ブチルエステル ９．トリプトファン タ−シャリ−ブチルエステル １０．グルタミン タ−シャリ−ブチルエステル
ル ２．アラニン タ−シャリ−ブチルエステル ３．バリン タ−シャリ−ブチルエステル ４．ロイシン タ−シャリ−ブチルエステル ５．イソロイシン タ−シャリ−ブチルエステル ６．フェニルアラニン タ−シャリ−ブチルエステル ７．プロリン タ−シャリ−ブチルエステル ８．メチオニン タ−シャリ−ブチルエステル ９．トリプトファン タ−シャリ−ブチルエステル １０．グルタミン タ−シャリ−ブチルエステル
【００２０】１１．アスパラギン タ−シャリ−ブチル
エステル １２．アスパラギン酸 ジタ−シャリ−ブチルエステル １３．グルタミン酸 ジタ−シャリ−ブチルエステル １４．リシン タ−シャリ−ブチルエステル １５．ヒスチジン タ−シャリ−ブチルエステル １６．ノルバリン タ−シャリ−ブチルエステル １７．ホモフェニルアラニン タ−シャリ−ブチルエス
テル １８．オルト−アミノ安息香酸 タ−シャリ−ブチルエ
ステル １９．メタ−アミノ安息香酸 タ−シャリ−ブチルエス
テル ２０．パラ−アミノ安息香酸 タ−シャリ−ブチルエス
テル
エステル １２．アスパラギン酸 ジタ−シャリ−ブチルエステル １３．グルタミン酸 ジタ−シャリ−ブチルエステル １４．リシン タ−シャリ−ブチルエステル １５．ヒスチジン タ−シャリ−ブチルエステル １６．ノルバリン タ−シャリ−ブチルエステル １７．ホモフェニルアラニン タ−シャリ−ブチルエス
テル １８．オルト−アミノ安息香酸 タ−シャリ−ブチルエ
ステル １９．メタ−アミノ安息香酸 タ−シャリ−ブチルエス
テル ２０．パラ−アミノ安息香酸 タ−シャリ−ブチルエス
テル
【００２１】２１．タ−シャリ−ブチル ２−アミノブ
チレ−ト ２２．タ−シャリ−ブチル ３−アミノブチレ−ト ２３．タ−シャリ−ブチル ４−アミノブチレ−ト ２４．タ−シャリ−ブチル ２−アミノカプリレ−ト ２５．タ−シャリ−ブチル ６−アミノカプリレ−ト
チレ−ト ２２．タ−シャリ−ブチル ３−アミノブチレ−ト ２３．タ−シャリ−ブチル ４−アミノブチレ−ト ２４．タ−シャリ−ブチル ２−アミノカプリレ−ト ２５．タ−シャリ−ブチル ６−アミノカプリレ−ト
【００２２】ただし、不斉炭素を分子内に持つアミノ酸
タ−シャリ−ブチルエステル化合物はラセミ体、光学活
性体のいずれも含む。
タ−シャリ−ブチルエステル化合物はラセミ体、光学活
性体のいずれも含む。
【００２３】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳しく説明する
が、これらのみに限定されない。
が、これらのみに限定されない。
【００２４】参考例１ Ｌ−フェニルアラニン ターシャリーブチルエステル塩
酸塩の製造 ５００ｍｌ １ケイコルベンにＬ−フェニルアラニン
（５．００ｇ，３０．２７ｍｍｏｌ）、酢酸ターシャリ
ーブチルエステル（１００ｍｌ）、６０％過塩素酸水溶
液（６．０８ｇ，１．２当量）を仕込み２１〜２４℃で
攪拌する。反応液が均一となった後２２時間放置する。
反応液に４％炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）
を発泡に注意しながら加え（液面約５ｍｍの発泡）、次
いで粉末炭酸水素ナトリウム（２７．３２ｇ）を逐次加
える（加える度に液面約１０ｍｍの発泡）。更に水（１
００ｍｌ）を加え粉末炭酸水素ナトリウム（３４．９５
ｇ）を加える（加える度に液面約１０ｍｍの発泡、ｐＨ
７に近ずくにつれて発泡が少なくなる。最終ｐＨ７．４
０）。溶液を１時間静置したが白色浮遊物によるエマル
ジョンのため分液ができないので、白色浮遊物をろ去す
る（白色浮遊物は有機溶媒に不溶、大量の水に溶け
る）。
酸塩の製造 ５００ｍｌ １ケイコルベンにＬ−フェニルアラニン
（５．００ｇ，３０．２７ｍｍｏｌ）、酢酸ターシャリ
ーブチルエステル（１００ｍｌ）、６０％過塩素酸水溶
液（６．０８ｇ，１．２当量）を仕込み２１〜２４℃で
攪拌する。反応液が均一となった後２２時間放置する。
反応液に４％炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）
を発泡に注意しながら加え（液面約５ｍｍの発泡）、次
いで粉末炭酸水素ナトリウム（２７．３２ｇ）を逐次加
える（加える度に液面約１０ｍｍの発泡）。更に水（１
００ｍｌ）を加え粉末炭酸水素ナトリウム（３４．９５
ｇ）を加える（加える度に液面約１０ｍｍの発泡、ｐＨ
７に近ずくにつれて発泡が少なくなる。最終ｐＨ７．４
０）。溶液を１時間静置したが白色浮遊物によるエマル
ジョンのため分液ができないので、白色浮遊物をろ去す
る（白色浮遊物は有機溶媒に不溶、大量の水に溶け
る）。
【００２５】得られたろ液を分液し、更に５％炭酸水素
ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）で洗浄飽和食塩水で洗浄
した後、無水硫酸ナトリウム（５ｇ）で乾燥する。乾燥
剤をろ去し、ろ液にイソプロピルエーテル（１００ｍ
ｌ）を加える。その溶液を氷水で冷却し、塩化水素ガス
を吹き込み、吹き込んだ後同温下３０分攪拌する。析出
した結晶をろ取し、４０℃で減圧乾燥することにより、
Ｌ−フェニルアラニン ターシャリーブチルエステル塩
酸塩（５．８５ｇ，収率７５．０％）が得られた。ろ液
を濃縮し重量を測ると０．０４ｇであった。
ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）で洗浄飽和食塩水で洗浄
した後、無水硫酸ナトリウム（５ｇ）で乾燥する。乾燥
剤をろ去し、ろ液にイソプロピルエーテル（１００ｍ
ｌ）を加える。その溶液を氷水で冷却し、塩化水素ガス
を吹き込み、吹き込んだ後同温下３０分攪拌する。析出
した結晶をろ取し、４０℃で減圧乾燥することにより、
Ｌ−フェニルアラニン ターシャリーブチルエステル塩
酸塩（５．８５ｇ，収率７５．０％）が得られた。ろ液
を濃縮し重量を測ると０．０４ｇであった。
【００２６】実施例１ Ｌ−フェニルアラニン ターシャリーブチルエステル塩
酸塩の製造 １０００ｍｌ １ケイコルベンにＬ−フェニルアラニン
（３０．０８ｇ，１８２．０９ｍｍｏｌ）、酢酸ターシ
ャリーブチルエステル（６０３．２ｍｌ）、６０％過塩
素酸水溶液（３６．５ｇ，１．２当量）を仕込み２１〜
２３℃で攪拌する。反応液が均一となった後２１時間放
置する。反応液に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５９２
ｍｌ）を加え（ｐＨ９．０６）静置、分液する（界面は
直ぐ分離する）。
酸塩の製造 １０００ｍｌ １ケイコルベンにＬ−フェニルアラニン
（３０．０８ｇ，１８２．０９ｍｍｏｌ）、酢酸ターシ
ャリーブチルエステル（６０３．２ｍｌ）、６０％過塩
素酸水溶液（３６．５ｇ，１．２当量）を仕込み２１〜
２３℃で攪拌する。反応液が均一となった後２１時間放
置する。反応液に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５９２
ｍｌ）を加え（ｐＨ９．０６）静置、分液する（界面は
直ぐ分離する）。
【００２７】次いで５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１
５０ｍｌ）で洗浄、飽和食塩水（１５０ｍｌ）で洗浄す
る。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム（３０ｇ）で
乾燥し、乾燥剤をろ去後、イソプロピルエーテル（６０
０ｍｌ）を加える。この溶液を氷水で冷却攪拌し、塩化
水素ガスを吹き込み、析出した結晶をろ取した後、４０
℃で減圧乾燥することにより、Ｌ−フェニルアラニン
ターシャリ−ブチルエステル塩酸塩（３７．５８ｇ、収
率８０．１％）が得られた。
５０ｍｌ）で洗浄、飽和食塩水（１５０ｍｌ）で洗浄す
る。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム（３０ｇ）で
乾燥し、乾燥剤をろ去後、イソプロピルエーテル（６０
０ｍｌ）を加える。この溶液を氷水で冷却攪拌し、塩化
水素ガスを吹き込み、析出した結晶をろ取した後、４０
℃で減圧乾燥することにより、Ｌ−フェニルアラニン
ターシャリ−ブチルエステル塩酸塩（３７．５８ｇ、収
率８０．１％）が得られた。
【００２８】実施例２ Ｌ−フェニルアラニン タ−シャリ−ブチルエステル塩
酸塩の製造 ２０００ＬＧＬ反応機に、Ｌ−フェニルアラニン（１
５．３２Ｋｇ、９５．１７ｍｏｌ）を酢酸タ−シャリ−
ブチルエステル（２６０．０Ｋｇ、３０１．６Ｌ）中に
懸濁し、ついで６０％過塩素酸（１８．６６Ｋｇ、１．
２等量）を加え、約３時間、１８〜２３℃で撹拌した
後、撹拌停止し、同温下１８時間反応させた。
酸塩の製造 ２０００ＬＧＬ反応機に、Ｌ−フェニルアラニン（１
５．３２Ｋｇ、９５．１７ｍｏｌ）を酢酸タ−シャリ−
ブチルエステル（２６０．０Ｋｇ、３０１．６Ｌ）中に
懸濁し、ついで６０％過塩素酸（１８．６６Ｋｇ、１．
２等量）を加え、約３時間、１８〜２３℃で撹拌した
後、撹拌停止し、同温下１８時間反応させた。
【００２９】反応終了後、冷水冷却し、４Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（２９４．２Ｋｇ）を加えてｐＨを９〜１
０に調製し、約５分間撹拌し、静置、分液し、有機層
に、５％炭酸水素ナトリウム（８０Ｌ）を加え約５分間
撹拌し、静置、分液した。更に有機層に１０％食塩水
（１００Ｌ）を加えて、約５分間撹拌し、静置、分液し
た。無水硫酸ナトリウム（２０Ｋｇ）を加え、約１時間
撹拌し硫酸ナトリウムをろ過機でろ過し、イソプロピル
エ−テル（２２．７Ｋｇ）で洗った。
リウム水溶液（２９４．２Ｋｇ）を加えてｐＨを９〜１
０に調製し、約５分間撹拌し、静置、分液し、有機層
に、５％炭酸水素ナトリウム（８０Ｌ）を加え約５分間
撹拌し、静置、分液した。更に有機層に１０％食塩水
（１００Ｌ）を加えて、約５分間撹拌し、静置、分液し
た。無水硫酸ナトリウム（２０Ｋｇ）を加え、約１時間
撹拌し硫酸ナトリウムをろ過機でろ過し、イソプロピル
エ−テル（２２．７Ｋｇ）で洗った。
【００３０】反応液を２０００ＬＧＬ反応機に移し、イ
ソプロピルエ−テル（１８５．９Ｋｇ）を加えて撹拌し
た。冷水冷却後、塩化水素ガス（３．３８Ｋｇ）を導入
管を用いて溶液中に吹き込み、反応液のｐＨ１〜３を確
認した後、窒素雰囲気下撹拌した。晶析した結晶をろ過
し、イソプロピルエ−テル（２１．６Ｋｇ）で結晶を洗
浄した。得られた結晶は、４０℃で減圧乾燥し、Ｌ−フ
ェニルアラニン タ−シャリ−ブチルエステル塩酸塩
（１８．１６Ｋｇ、収率７６．４％）の白色結晶を得
た。
ソプロピルエ−テル（１８５．９Ｋｇ）を加えて撹拌し
た。冷水冷却後、塩化水素ガス（３．３８Ｋｇ）を導入
管を用いて溶液中に吹き込み、反応液のｐＨ１〜３を確
認した後、窒素雰囲気下撹拌した。晶析した結晶をろ過
し、イソプロピルエ−テル（２１．６Ｋｇ）で結晶を洗
浄した。得られた結晶は、４０℃で減圧乾燥し、Ｌ−フ
ェニルアラニン タ−シャリ−ブチルエステル塩酸塩
（１８．１６Ｋｇ、収率７６．４％）の白色結晶を得
た。
【００３１】1H −ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ） δ；１．２８（ｓ，９Ｈ），２．９９（ｄ
ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．２１〜７．
４０（ｍ，５Ｈ），８．５２〜８．７２（ｂｒｓ，３
Ｈ）． 旋光度 ［α］d ＋４５．８度（２５℃，ｃ＝２．０
９，ＥｔＯＨ）．
−ｄ6 ） δ；１．２８（ｓ，９Ｈ），２．９９（ｄ
ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．２１〜７．
４０（ｍ，５Ｈ），８．５２〜８．７２（ｂｒｓ，３
Ｈ）． 旋光度 ［α］d ＋４５．８度（２５℃，ｃ＝２．０
９，ＥｔＯＨ）．
【００３２】実施例３ Ｌ−フェニルアラニン タ−シャリ−ブチルエステルの
製造
製造
【００３４】１０Ｌ４ケイコルベンに、Ｌ−フェニルア
ラニン（１６５．１９ｇ、１．００ｍｏｌ）を酢酸タ−
シャリ−ブチルエステル（２５８０ｇ、３．３Ｌ）中に
懸濁し、ついで６０％過塩素酸水溶液（２０１ｇ、１．
２等量）を加え、約３時間、１８〜２３℃で撹拌した
後、撹拌停止し、同温下２４時間反応させた。
ラニン（１６５．１９ｇ、１．００ｍｏｌ）を酢酸タ−
シャリ−ブチルエステル（２５８０ｇ、３．３Ｌ）中に
懸濁し、ついで６０％過塩素酸水溶液（２０１ｇ、１．
２等量）を加え、約３時間、１８〜２３℃で撹拌した
後、撹拌停止し、同温下２４時間反応させた。
【００３５】反応終了後、冷水冷却し、４Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（２７７５ｍＬ）を加えてｐＨを９〜１０
に調製し、約５分間撹拌し、静置、分液し、有機層に、
５％炭酸水素ナトリウム（８２６ｍＬ）を加え約５分間
撹拌し、静置、分液した。更に有機層に１０％食塩水
（８２６ｍＬ）を加えて、約５分間撹拌し、静置、分液
した。無水硫酸ナトリウム（１６５ｇ）を加え、約１時
間撹拌し硫酸ナトリウムをヌッチェでろ過し、ろ液を減
圧濃縮することにより、Ｌ−フェニルアラニンターシャ
リーブチルエステルの粗生成物（１９８．５７ｇ）が淡
黄色油状物質として得られた。
リウム水溶液（２７７５ｍＬ）を加えてｐＨを９〜１０
に調製し、約５分間撹拌し、静置、分液し、有機層に、
５％炭酸水素ナトリウム（８２６ｍＬ）を加え約５分間
撹拌し、静置、分液した。更に有機層に１０％食塩水
（８２６ｍＬ）を加えて、約５分間撹拌し、静置、分液
した。無水硫酸ナトリウム（１６５ｇ）を加え、約１時
間撹拌し硫酸ナトリウムをヌッチェでろ過し、ろ液を減
圧濃縮することにより、Ｌ−フェニルアラニンターシャ
リーブチルエステルの粗生成物（１９８．５７ｇ）が淡
黄色油状物質として得られた。
【００３６】実施例４ Ｌ−グルタミン酸 ジタ−シャリ−ブチルエステルの製
造
造
【００３７】１００ｍＬコルベンに、Ｌ−グルタミン酸
（２．００ｇ、１３．５９３ｍｍｏｌ）を酢酸タ−シャ
リ−ブチルエステル（４０ｍＬ）中に懸濁し、ついで６
０％過塩素酸水溶液（２．７３ｇ、１．２等量）を加
え、１．５時間、１８〜２３℃で撹拌した後、撹拌停止
し、同温下２０時間反応させた。
（２．００ｇ、１３．５９３ｍｍｏｌ）を酢酸タ−シャ
リ−ブチルエステル（４０ｍＬ）中に懸濁し、ついで６
０％過塩素酸水溶液（２．７３ｇ、１．２等量）を加
え、１．５時間、１８〜２３℃で撹拌した後、撹拌停止
し、同温下２０時間反応させた。
【００３８】反応終了後、冷水冷却し、４Ｎ水酸化カリ
ウム水溶液を加えてｐＨを９〜１０に調製し、洗浄、分
液した。次いで有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗
浄、分液し、更に飽和食塩水で洗浄、分液した。得られ
た有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、約１時間撹拌し
硫酸ナトリウムを桐山ロ−トでろ過し、ろ液を減圧濃縮
することにより、Ｌ−グルタミン酸 ジタ−シャリ−ブ
チルエステルの粗生成物（１．５１ｇ）が得られた。
ウム水溶液を加えてｐＨを９〜１０に調製し、洗浄、分
液した。次いで有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗
浄、分液し、更に飽和食塩水で洗浄、分液した。得られ
た有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、約１時間撹拌し
硫酸ナトリウムを桐山ロ−トでろ過し、ろ液を減圧濃縮
することにより、Ｌ−グルタミン酸 ジタ−シャリ−ブ
チルエステルの粗生成物（１．５１ｇ）が得られた。
【００３９】1Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ） δ；１．４５（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９
Ｈ），１．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），１．９５−１．８６
（ｍ，１Ｈ ），１．９０−２．１０（ｍ，１Ｈ），
２．３６（ｔ，２Ｈ），３．２９−３ ．３８（ｍ，１
Ｈ）． ＩＲ （ｎｅａｔ） ｃｍ-1；３４００，３０００，１
７２０，１３７０，１１５０．
3 ） δ；１．４５（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９
Ｈ），１．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），１．９５−１．８６
（ｍ，１Ｈ ），１．９０−２．１０（ｍ，１Ｈ），
２．３６（ｔ，２Ｈ），３．２９−３ ．３８（ｍ，１
Ｈ）． ＩＲ （ｎｅａｔ） ｃｍ-1；３４００，３０００，１
７２０，１３７０，１１５０．
【００４０】実施例５ Ｌ−バリン タ−シャリ−ブチルエステルの製造
【００４１】１００ｍＬコルベンに、Ｌ−バリン（２．
００ｇ、１７．０７２ｍｍｏｌ）を酢酸タ−シャリ−ブ
チルエステル（４０ｍＬ）中に懸濁し、ついで６０％過
塩素酸水溶液（３．４３ｇ、１．２等量）を加え、１５
分間、１８〜２３℃で撹拌した後、撹拌停止し、同温下
２０時間反応させた。
００ｇ、１７．０７２ｍｍｏｌ）を酢酸タ−シャリ−ブ
チルエステル（４０ｍＬ）中に懸濁し、ついで６０％過
塩素酸水溶液（３．４３ｇ、１．２等量）を加え、１５
分間、１８〜２３℃で撹拌した後、撹拌停止し、同温下
２０時間反応させた。
【００４２】反応終了後、冷水冷却し、４Ｎ水酸化カリ
ウム水溶液を加えてｐＨを９〜１０に調製し、洗浄、分
液した。次いで有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗
浄、分液し、更に飽和食塩水で洗浄、分液した。得られ
た有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、約１時間撹拌し
硫酸ナトリウムを桐山ロ−トでろ過し、ろ液を減圧濃縮
することにより、Ｌ−バリン タ−シャリ−ブチルエス
テルの粗生成物（１．０９ｇ）が得られた。
ウム水溶液を加えてｐＨを９〜１０に調製し、洗浄、分
液した。次いで有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗
浄、分液し、更に飽和食塩水で洗浄、分液した。得られ
た有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、約１時間撹拌し
硫酸ナトリウムを桐山ロ−トでろ過し、ろ液を減圧濃縮
することにより、Ｌ−バリン タ−シャリ−ブチルエス
テルの粗生成物（１．０９ｇ）が得られた。
【００４３】1Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ） δ；０．８９（ｄ，３Ｈ），０．９７５（ｄ，３
Ｈ），１．４５（ｓ，１１Ｈ），１．９１−２．１０
（ｍ，１Ｈ ），３．１８（ｄ，１Ｈ）． ＩＲ （ｎｅａｔ） ｃｍ-1；３４００，２９８０，１
７２０，１３９０，１３７０，１１５０．
3 ） δ；０．８９（ｄ，３Ｈ），０．９７５（ｄ，３
Ｈ），１．４５（ｓ，１１Ｈ），１．９１−２．１０
（ｍ，１Ｈ ），３．１８（ｄ，１Ｈ）． ＩＲ （ｎｅａｔ） ｃｍ-1；３４００，２９８０，１
７２０，１３９０，１３７０，１１５０．
【００４５】
【発明の効果】本発明のアミノ酸ターシャリーブチルエ
ステルの製造法は、後処理で水酸化アルカリ水溶液を用
いることにより、分液界面の判断が非常に容易になり、
又発泡もない為抽出操作および分液操作の作業性が容易
になる。また、塩酸塩化の前工程に濃縮操作が内ので、
作業工程が１工程短縮でき作業能率的に良好である。以
上のことより本発明方法は、簡便かつ工業的規模でのア
ミノ酸ターシャリーブチルエステル及びその塩酸塩の製
造法として有用である。
ステルの製造法は、後処理で水酸化アルカリ水溶液を用
いることにより、分液界面の判断が非常に容易になり、
又発泡もない為抽出操作および分液操作の作業性が容易
になる。また、塩酸塩化の前工程に濃縮操作が内ので、
作業工程が１工程短縮でき作業能率的に良好である。以
上のことより本発明方法は、簡便かつ工業的規模でのア
ミノ酸ターシャリーブチルエステル及びその塩酸塩の製
造法として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 207/16 Ｃ０７Ｄ 207/16 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (5)
- 【請求項１】アミノ酸を酸触媒下酢酸タ−シャリ−ブチ
ルエステルと反応させ、水酸化アルカリ水溶液で後処理
することにより、アミノ酸タ−シャリ−ブチルエステル
を得ることを特徴とするアミノ酸タ−シャリ−ブチルエ
ステルの製造法。 - 【請求項２】アミノ酸がα−アミノ酸又はα−イミノ酸
である請求項１の製造法 - 【請求項３】一般式〔１〕 【化１】Ｘ−ＣＯＯＨ 〔１〕 ［式中、ＸはＮＨ2 −Ｒ−又はピロリジニル基を示す。
Ｒは炭素数１〜１０の側鎖を有していてもよいアルキレ
ン基又はフェニレン基を示し、これらの基は、カルボキ
シル基、アミノ基、フェニル基、イミダゾリニル基、イ
ンドリル基で置換されていてもよい。〕で表される化合
物を、酸触媒下酢酸タ−シャリ−ブチルエステルと溶媒
中反応させ、水酸化アルカリ水溶液で後処理することに
より、一般式〔２〕 【化２】Ｘ−ＣＯＯＣ（ＣＨ3 ）3 〔２〕 ［式中、ＸはＮＨ2 −Ｒ−又はピロリジニル基を示す。
Ｒは炭素数１〜１０の側鎖を有していてもよいアルキレ
ン基又はフェニレン基を示し、これらの基は、ターシャ
リーブチルオキシカルボニル基、カルボキシル基、アミ
ノ基、フェニル基、イミダゾリニル基、インドリル基で
置換されていてもよい。〕で表されるアミノ酸タ−シャ
リ−ブチルエステルを得ることを特徴とするアミノ酸タ
−シャリ−ブチルエステルの製造法。 - 【請求項４】アミノ酸を酸触媒下酢酸タ−シャリ−ブチ
ルエステルと反応させ、得られたアミノ酸タ−シャリ−
ブチルエステルの酢酸ターシャリーブチルエステル溶液
を不活性溶媒で希釈した後、塩化水素ガスを吹き込むこ
とにより、アミノ酸タ−シャリ−ブチルエステルの塩酸
塩を得ることを特徴とするアミノ酸タ−シャリ−ブチル
エステル塩酸塩の製造法。 - 【請求項５】アミノ酸がＬ−フェニルアラニンである請
求項１〜４記載のいずれかの方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8149764A JPH0977724A (ja) | 1995-07-12 | 1996-05-22 | アミノ酸ターシャリーブチルエステルおよびその塩酸塩の製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19791595 | 1995-07-12 | ||
| JP7-197915 | 1995-07-12 | ||
| JP8149764A JPH0977724A (ja) | 1995-07-12 | 1996-05-22 | アミノ酸ターシャリーブチルエステルおよびその塩酸塩の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0977724A true JPH0977724A (ja) | 1997-03-25 |
Family
ID=26479547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8149764A Pending JPH0977724A (ja) | 1995-07-12 | 1996-05-22 | アミノ酸ターシャリーブチルエステルおよびその塩酸塩の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0977724A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004000784A1 (en) * | 2002-06-21 | 2003-12-31 | Pcbu Services, Inc. | Preparation of protected amino acids |
| US10377904B2 (en) | 2011-06-29 | 2019-08-13 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Inorganic hydrophilic coating solution, hydrophilic coating film obtained therefrom, and member using same |
-
1996
- 1996-05-22 JP JP8149764A patent/JPH0977724A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004000784A1 (en) * | 2002-06-21 | 2003-12-31 | Pcbu Services, Inc. | Preparation of protected amino acids |
| US10377904B2 (en) | 2011-06-29 | 2019-08-13 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Inorganic hydrophilic coating solution, hydrophilic coating film obtained therefrom, and member using same |
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