JPH0961433A

JPH0961433A - 血液凝固時間測定用乾燥試薬

Info

Publication number: JPH0961433A
Application number: JP21506395A
Authority: JP
Inventors: Shin Watanabe; 伸渡辺; Takashi Maehara; 喬前原
Original assignee: Tokuyama Corp
Current assignee: Tokuyama Corp
Priority date: 1995-08-23
Filing date: 1995-08-23
Publication date: 1997-03-07

Abstract

(57)【要約】【課題】抗凝固剤を含む血しょうまたは血液検体と混
合し血液凝固反応を行ったときにもカルシウムイオンの
不足を生じず、従来必要であった血液検体の希釈をする
ことなく安定で精度良く測定を行う血液凝固時間測定用
乾燥試薬。【解決手段】牛脳あるいはウサギ脳等由来の組織トロ
ンボプラスチン、塩化カルシウム等のカルシウム塩、四
三酸化鉄等の磁性粒子および牛等由来の吸着血漿を主構
成成分とする血液凝固時間測定用乾燥試薬において、当
該試薬中に含まれるクエン酸等の抗凝固剤の濃度が１ｍ
Ｍ以下であることを特徴とする前記乾燥試薬。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は臨床検査に使用され
る凝固因子活性を測定するための血液凝固時間測定乾燥
試薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】血液の凝固能は様々な疾患、抗凝固剤、
あるいは外傷などにより大きく影響されることがわかっ
ている。たとえばビタミンＫは肝臓で合成されるため、
肝臓に疾患を持つ場合には、ビタミンＫの作用によって
活性化される血液凝固第ＩＩ、ＶＩＩ、Ｘ因子の活性が
低下する。そのため血液の凝固能の測定を行い、これら
の血液凝固因子の活性を調べることが行われる。また、
外科手術時には血液の凝固能を一定の範囲に低下させる
ためにヘパリン等の薬剤を投与することが行われる。こ
の時も血液の凝固能を測定することによりヘパリン等の
投与量をコントロールすることが行われる。

【０００３】人、動物の血液凝固能を測定する方法とし
て様々な方法が用いられている。例えば、血液凝固時間
の測定、各血液凝固因子の定量などがある。この中で血
液凝固時間の測定はその簡便さから広く普及している。

【０００４】血液凝固反応は何段もの反応が順次に起き
るカスケード反応である。血液凝固因子の濃度が低いと
その血液凝固因子が関与する反応に要する時間が長くな
る。そのため血液の凝固時間を測定し正常人の凝固時間
と比較することにより血液凝固因子の濃度の異常を知る
ことができる。そのため、血液凝固反応の引き金となる
物質を測定したい血漿試料あるいは全血試料（以下血液
試料と呼ぶ）と混合し、その凝固時間を測定すれば血液
凝固因子の不足の有無を、さらに血液凝固能を知ること
ができる。この原理を用いた血液凝固能の測定項目とし
てプロトロンビン時間法（ＰＴ）、活性化部分トロンビ
ン時間法（ＡＰＴＴ）などがある。

【０００５】さらに、血液凝固反応の引き金となる物質
と共に、吸着血漿と呼ばれる、特定の血液凝固因子を取
り除いた血漿を血液試料と混合し凝固時間を測定するこ
とにより、吸着血漿に存在しない血液凝固因子だけの量
を凝固時間として測定することができる。この方法を利
用した血液凝固能の測定項目としてトロンボテスト、ヘ
パプラスチンテストと呼ばれるものがある。これらの測
定項目の試薬は吸着血漿に含まれない血液凝固第II,VI
I,X因子の欠乏による血液の凝固時間の延長を測定する
ことができる。

【０００６】ところで、従来用いられてきたこれらの血
液凝固時間の測定方法は、主に溶液状の試薬を用いた測
定方法であり現在も広く使用されている。この方法は、
まず溶液状の試薬を調整し、これに血液試料を添加して
反応させ、該反応液の濁度変化あるいは粘度変化を測定
して凝固を判定する方法である。

【０００７】たとえば、トロンボテスト測定試薬を例に
とって説明すれば以下のとおりである。主成分として組
織トロンボプラスチン、牛吸着血漿、カルシウム塩を含
むもので、凍結乾燥された形で市販されている。該乾燥
品血液凝固時間測定試薬を水溶液にした血液凝固時間測
定試薬溶液を調製しておき、予備加温しておく。次に、
同じく予備加温しておいた血液試料に、該血液凝固時間
測定試薬を混合し、混合開始直後から濁度変化あるいは
粘度変化を測定し始める。フィブリンの析出により血液
試料と血液凝固時間測定試薬の混合物が凝固を開始する
と、濁度あるいは粘度が変化し、これが起きるまでの時
間を測定して凝固時間を求める。上記のようにして求め
た凝固時間が血液凝固時間測定試薬の凝固時間である。
この時間は用いた血液凝固時間測定試薬が測定しようと
する血液凝固因子の活性に応じて変化し、活性が低いほ
ど時間は延長する。

【０００８】一方、近年乾燥試薬を用いた簡便な血液凝
固アッセイシステムが開発された（特表平３−５０４０
７６号公報）。該アッセイシステムの原理は、血液凝固
試薬に磁性粒子を含有させた乾燥状態の試薬を作成し、
概血液凝固時間測定用乾燥試薬に血液試料を添加し、そ
の直後に振動磁場と静止磁場の組み合わせから成る磁場
中に置いて磁性粒子を運動させ、同時にこの磁性粒子の
運動シグナルを光学的に測定して凝固を検知するもので
ある。上記公報には、該システムを使用し、種々の血液
凝固時間測定用乾燥試薬が示されている。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】しかし、この技術を応
用して血漿成分を含有する血液凝固時間測定用乾燥試薬
を調製した場合に、測定する血液試料を予めpH緩衝液等
で希釈しなければ測定することができないという欠点が
あった。このため測定手順が非常に煩雑になり非効率
的、また希釈液のコストがかかるなどの欠点を有してい
た。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するために日夜鋭意研究した。その結果、驚くべき
ことに血液凝固時間測定用乾燥試薬中の抗凝固剤の濃度
が１ｍＭ以下のときに希釈を行なわなくても測定が可能
であることを見いだし、本発明を完成した。

【００１１】すなわち本発明は、組織トロンボプラスチ
ン、カルシウム塩、磁性粒子および吸着血漿を主構成成
分とする血液凝固時間測定用乾燥試薬において、当該乾
燥試薬中に含まれる抗凝固剤の濃度が１ｍＭ以下である
ことを特徴とする前記乾燥試薬である。

【００１２】本発明の血液凝固時間測定乾燥試薬中の各
構成成分の含量は任意に決定すればよいが、以下の説明
では血液試料２５μｌに対して使用される代表的数値を
例示する。

【００１３】本発明の組織トロンボプラスチンとは、牛
脳、兎脳等から抽出された血液凝固因子であり、血液試
料の凝固を開始させる成分である。一般に組織トロンボ
プラスチンは２×１０^-8〜２×１０^-3gで使用される
が、血液凝固反応の進行がより安定する点から２×１０
^-6〜２×１０^-4gが好適である。

【００１４】本発明のカルシウム塩は血液凝固反応に必
須のカルシウムイオンの供給源であり、例えば塩化カル
シウムや乳酸カルシウム等が具体的に挙げられる。一般
に該カルシウム塩は１．１×１０^-6〜２．２×１０^-4g
で使用されるが、血液凝固反応の進行がより安定する点
から１．１×１０^-6〜１．２×１０^-4gが好適である。

【００１５】本発明の吸着血漿はヒト、牛等の血液から
遠心処理等により血球を除き、さらに血液凝固時間測定
試薬で測定を行いたい血液凝固因子を除去して調製した
ものである。血液凝固因子を除去するためには、例えば
硫酸バリウム粉末で吸着除去する方法、除去したい血液
凝固因子に特異的に吸着する抗体を担持させた担体を用
いて吸着除去する方法などがある。一般に吸着血漿は８
×１０^-5〜１．５×１０^-3gの範囲で使用されるが、血
液凝固反応の進行がより安定する点から２×１０^-4〜６
×１０^-4gが好適である。

【００１６】本発明の磁性粒子はその運動シグナルで血
液凝固時間測定乾燥試薬と血液試料との混合液の粘度上
昇および低下をモニターするためのものである。好適に
用いられる例を例示すれば、四三酸化鉄粒子、三二酸化
鉄粒子、ニッケル粒子、コバルト粒子等の強磁性体があ
る。得られるシグナルの強度が大きく安定している点か
ら四三酸化鉄粒子が特に好ましい。磁性粒子の大きさは
一般に平均粒子径１０μｍ以下が使用されるが、得られ
るシグナルの強度がより大きい点から平均粒子形０．４
〜０．９μｍである粒子が好適に使用できる。磁性粒子
の含量は通常２×１０^-6〜１×１０^-3gで使用される
が、血液凝固反応の進行がより安定する点から２×１０
^-5〜６×１０^-4gが好適である。

【００１７】本発明の血液凝固時間測定乾燥試薬には、
必要であれば上記以外の物質も添加することが可能であ
る。例えば、試薬中のｐＨを一定に保つためのｐＨ緩衝
剤、凍結乾燥後の血液試料に対する溶解性を増すための
溶解補助剤を任意に添加することができる。

【００１８】本発明の対象とする血液凝固時間測定用乾
燥試薬において、主に原料として用いられる上述の吸着
血漿から抗凝固剤が混入する。当該抗凝固剤は、原料と
して用いられる吸着血漿が保存中に血液凝固反応を起こ
さないために添加されており、一般にカルシウムキレー
ト剤であるクエン酸ナトリウム、シュウ酸ナトリウムな
どが使用されている。抗凝固剤が血液凝固反応に必須の
成分であるカルシウムとキレート（錯体）を生成するこ
とによりその役割を果たす。混入している抗凝固剤の濃
度は一般に１０mM程度である。これは測定時には数mMの
濃度となる。さらに測定する血液試料にも一般に抗凝固
剤約１０mMが添加されており、測定時の血液試料と混合
された試薬中の抗凝固剤濃度は１５〜２０mM程度とな
る。そのため吸着血漿をそのまま使用すると抗凝固剤と
カルシウムイオンのキレートが生成し、カルシウムイオ
ンの不足をまねき、血液凝固反応が阻害される。不足す
るカルシウムイオンを補給するために大過剰のカルシウ
ム塩を試薬に添加するとイオン強度が増大し、やはり血
液凝固反応は阻害されるという不具合を生じる。そのた
め抗凝固剤の濃度を小さくするのが最善の手段であると
本発明者らは考えた。

【００１９】測定する血液試料に含まれている抗凝固剤
の量は一般に一定の濃度である。例えば、クエン酸を抗
凝固剤として用いる場合には３．１３％あるいは３．８
％になるように添加することが一般に行なわれている。
もちろん、血液試料により若干のばらつきはあるが、本
発明の血液凝固時間測定用乾燥試薬中の抗凝固剤の濃度
を１ｍＭ以下とすることにより、測定する血液試料中に
含まれている抗凝固剤の影響の少ない正確な測定を行な
うことができる。

【００２０】本発明の血液凝固時間測定用乾燥試薬の原
料である吸着血漿中の抗凝固剤濃度を１ｍＭ以下にする
方法としては吸着による方法、透析による方法など公知
のさまざまな方法を用いることができるが、一般に透析
が好適に用いられる。たとえば、セルロースチューブに
吸着血漿を入れ、両端をふさぎ、任意の成分の緩衝液中
に数時間放置することにより、セルロースチューブ中の
吸着血漿に含まれる抗凝固剤の濃度を低減させることが
できる。このとき、透析後の吸着血漿に含まれる抗凝固
剤の濃度は、透析を行う時間、緩衝液中の塩濃度やpH、
緩衝液と吸着血漿の体積比などにより制御することがで
きる。また、透析は原料である吸着血漿に対して行うほ
かに、組織トロンボプラスチン、カルシウム塩、磁性粒
子、吸着血漿などの混合物に対して行い、抗凝固剤の濃
度を低減させることもできる。

【００２１】本発明の血液凝固時間測定試薬として特に
好適な例を例示すれば、血液試料２５μｌに対して組織
トロンボプラスチン２×１０^-4g、カルシウム塩として
乳酸カルシウム８×１０^-5g、ウシ吸着血漿５×１０
^-4g、平均粒径０．５μｍの四三酸化鉄粒子２×１０^-4g
を主構成成分とした時に、抗凝固剤濃度が０．１mM以下
の血液凝固時間測定試薬である。

【００２２】本発明の血液凝固時間測定試薬の調製方法
は特に限定されないが、上記必須成分を含む水溶液を血
液凝固時間測定試薬溶液として調製した後、反応スライ
ドに一定量分注し、凍結乾燥する方法が一般的である。

【００２３】血液凝固時間測定乾燥試薬を分注する上記
反応スライドの材質は、血液凝固時間測定時、血液試料
と血液凝固時間測定乾燥試薬からなる反応液の粘度上昇
を磁性粒子の運動シグナルの減衰として光学的にモニタ
ーできるものであれば特に限定されず、好適に使用でき
るものとしてはポリエチレンテレフタレートなどのポリ
エステル類、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロ
ピレンなどのポリオレフィン類、ナイロン６６などのポ
リアミド類がある。

【００２４】反応スライドの例示をすれば、図１および
図２に示すことができる。図１は反応スライドを上方か
ら見た図である。図１の点線で囲んだ部分が血液凝固時
間測定乾燥試薬用溶液分注口と血液試料添加口とからな
る主要部である。主要部の構造を詳しく示したのが図２
である。通常白色のポリエステル板Ｃに透明色のポリエ
ステル板を張り合わせ、次にＢの上にさらに透明色のポ
リエステル板Ａを張り合わせることで、主要部を構成す
る。

【００２５】前述の血液凝固時間測定乾燥試薬溶液を図
１に示す分注口から入れると、Ｄの部分に該溶液が充填
される。続いて、凍結乾燥または風乾することにより試
薬成分を反応スライド中に保持し、本発明の血液凝固時
間測定乾燥試薬が作製できる。

【００２６】本発明の血液凝固時間測定乾燥試薬の調製
方法は特に限定されないが、例を挙げれば、前出の組織
トロンボプラスチン、吸着血漿およびカルシウム塩を含
む溶液を調製し、これに磁性粒子を添加し、必要であれ
ばさらに添加剤を加え血液凝固時間測定乾燥試薬溶液を
調製した後、該溶液を所定の反応スライドに一定量分注
して乾燥することにより行うことができる。

【００２７】血液凝固時間測定乾燥試薬作成時の凍結方
法は、血液凝固時間測定乾燥試薬溶液の凍結する温度以
下で凍結すれば、特に限定することなくどんな方法をも
用いることができる。その例を挙げれば、血液凝固時間
測定乾燥試薬溶液を分注した反応スライドを冷凍庫にい
れ、凍結する方法がある。

【００２８】乾燥方法は、凍結乾燥あるいは風乾のどち
らでも用いることができるが作製後の血液凝固時間測定
乾燥試薬の溶解性が均一にできる点から、凍結乾燥が好
適である。凍結乾燥方法を例示すると、真空状態で温度
を−４０℃から３０℃まで４８時間で上昇させて凍結乾
燥する方法が使用できる。

【００２９】本発明の血液凝固時間測定乾燥試薬での血
液凝固時間の測定は、粘度変化を検知あるいは濁度変化
を検知することなどにより行うことができる。好適には
血液凝固時間測定乾燥試薬に一定量の血液試料を滴下
し、すぐに振動磁場と静止磁場の組み合わせから成る磁
場中に置いて磁性粒子を運動させ、同時に血液凝固時間
測定乾燥試薬中に含まれる磁性粒子の運動シグナルを光
学的にモニターして凝固を検知する方法で行うことがで
きる。この様な測定は、市販の血液凝固時間測定装置で
ある商品名ＣＧ−０１［（株）Ａ＆Ｔ販売］や商品名Ｃ
ＯＡＧ１［和光純薬工業（株）販売］等を使用して行う
ことができる。

【００３０】上記の方法で血液凝固時間を測定すると
き、凝固点は血液凝固時間測定乾燥試薬中の磁性粒子の
運動シグナルの大きさの変化を元に判断することができ
る。凝固点としては、運動シグナルの大きさの減衰速度
が最大になる点、あるいはシグナルの大きさがその最大
値に対して任意の割合まで減衰した点等が採用される。
得られる凝固時間の再現性がより良好であることから、
シグナルの大きさの減衰速度が最大になる点が好適に使
用される。

【００３１】

【作用】本発明の血液凝固時間測定用乾燥試薬は含有す
る抗凝固剤の濃度が低い。そのため抗凝固剤を含有する
血液試料と混合し、反応させたときにも、試薬中のカル
シウムイオンのすべてが血液試料中の抗凝固剤とキレー
トを形成することはなく、血液凝固反応を進行させるの
に十分な濃度のカルシウムイオンが存在することができ
る。そのため血液試料の希釈を行なわなくても測定が可
能になったと考えられる。

【００３２】

【実施例】本発明を具体的に説明するために実施例を以
下に示すが、本発明はこれらの実施例によって何ら限定
されるものではない。

【００３３】実施例１〜１０表１に示した組成の四三酸化鉄粒子懸濁液を調製し、こ
れを図１に示された構造の反応スライドに２５μｌづつ
分注した。クエン酸濃度の調製は懸濁液をセルロースチ
ューブに入れ、表に示された濃度の乳酸カルシウム、各
種濃度クエン酸を含有するHEPES緩衝液に３時間以上浸
せきすることにより行なった。なお、表中に記載はない
が、四三酸化鉄は平均粒径０．５μｍのものを使用し
た。反応スライドを凍結乾燥機に入れ、−４０℃で１０
時間静置し、その後凍結乾燥を開始した。凍結乾燥は真
空状態で温度を−４０℃から３０℃まで４８時間で上昇
させることにより行なった。凍結乾燥後の血液凝固時間
測定用乾燥試薬は、デシケータ中で４℃にて保存し、測
定前に室温に戻してから測定を行なった。

【００３４】標準曲線作製用測定検体として、ヒト標準
血漿（（株）国際試薬：トロンボテスト活性値１００
％）を用い、これを生理食塩水で２倍、４倍、８倍に希
釈し、トロンボテスト活性値を１００％、５０％、２５
％、１２．５％に調整した。なお、トロンボテスト活性
値とは、正常人の血液凝固能を１００％として示す表示
方法であり、トロンボテスト測定では一般に用いられて
いるものである。

【００３５】測定はCG-01（（株）エイアンドティー販
売）を用いて行なった。取り扱い説明書に従い、血液凝
固時間測定用乾燥試薬にセットし試料を血液凝固時間測
定用乾燥試薬に２５μｌ添加した。試料添加後の磁性粒
子の運動を反射散乱光の変化として測定すると、このシ
グナル強度は凝固に伴う粘度の増加に従い急激に小さく
なる。試料添加直後から図３に示したようにこのシグナ
ル強度の減衰速度が最大になる変曲点までを凝固時間と
し、結果を表２、図４、図５、図６、図７、図８に示し
た。

【００３６】図４、図５、図６、図７、図８により、ク
エン酸濃度が１mM以下ではトロンボテスト活性値が増加
するにつれ、凝固時間が単調短縮する傾向があることが
示された。

【００３７】

【表１】

【００３８】

【表２】

【００３９】比較例１〜１０表３に示した組成の四三酸化鉄懸濁液を調製し、これを
図１に示された構造の反応スライドに２５μｌづつ分注
した。反応スライドを凍結乾燥機に入れ、実施例１〜１
０と同様の方法にて凍結乾燥した。を実施例１〜１０と
同一濃度の検体を同様の方法で測定し、表４、図９、図
１０、図１１、図１２、図１３に示す結果を得た。

【００４０】

【表３】

【００４１】

【表４】

【００４２】図９、図１０、図１１、図１２、図１３よ
り、クエン酸濃度が１mMを越えるとトロンボテスト活性
値１００％でふたたび凝固時間が延長する現象が見られ
るようになることが分かった。そのため１つの凝固時間
に対して２つのトロンボテスト活性値が対応することに
なり、血液の凝固能の測定として用いることができな
い。

【００４３】以上の、実施例１〜１０および比較例１〜
１０の結果より、クエン酸濃度１mM以下のときに検体を
無希釈のまま良好に測定を行なうことができることが示
された。

【００４４】実施例１１血液凝固因子感受性試験表５に示す組成で実施例１と同様にして血液凝固時間測
定用乾燥試薬を作製し、血液凝固第Ｘ因子感受性を調べ
た。測定検体は正常血漿及び血液凝固第Ｘ因子欠乏血漿
（ジョージキング社）を用いて作製した。正常血漿を因
子含有率１００％とし、因子欠乏血漿を因子含有率０％
として因子含有率１０、２０、５０、７５％となるよう
に２種の血漿を混合して用いた。実施例１〜１０と同様
に測定を行なった。測定結果は図１４に示した。

【００４５】図１４より、本発明の血液凝固時間測定用
乾燥試薬は血液凝固第Ｘ因子に対して十分な感受性を持
つことが示された。

【００４６】

【表５】

【００４７】実施例１２他法との相関表５に示す組成で実施例１と同様にして血液凝固時間測
定用乾燥試薬を作製し、測定検体にヒト血漿４０検体を
用いて他法測定試薬との相関を調べた。他法の測定試薬
としてはトロンボテストオーレン（（株）エーザイ）
を、測定装置としてはKC-4（アメルング社）をそれぞれ
の取り扱い説明書に従って使用した。測定結果を図１５
に示した。この結果、他法との相関は、Ｙ＝１．３７７３Ｘ ― ６．９８３２であり、相関係数は、０．９４４４であった。

【００４８】

【発明の効果】本発明の血液凝固時間測定用乾燥試薬は
含有する抗凝固剤の濃度が低いために、抗凝固剤を含有
する血液検体と反応させてもカルシウムイオンの不足を
生じない。そのため、血液検体の希釈という非常に繁雑
かつ時間を要する操作を行なわなくても安定して精度良
く測定をすることができるという特長を持つ。このこと
は臨床検査の迅速化、コストダウンに大きな貢献をする
ことができ、本発明の工業的意義は極めて大きい。

【図面の簡単な説明】

【図１】本図は本発明の反応スライドの一例を示す図で
ある。

【図２】本図は本発明の反応スライドの構造の一例を示
す図である。

【図３】本図は本発明の血液凝固時間測定用乾燥試薬に
血液試料を添加した場合のシグナル強度の変化を示した
ものである。

【図４】本図は実施例１〜２の血液凝固時間測定用乾燥
試薬の標準曲線で、縦軸（対数）が凝固時間、横軸（対
数）がトロンボテスト活性値である。

【図５】本図は実施例３〜４の血液凝固時間測定用乾燥
試薬の標準曲線で、縦軸（対数）が凝固時間、横軸（対
数）がトロンボテスト活性値である。

【図６】本図は実施例５〜６の血液凝固時間測定用乾燥
試薬の標準曲線で、縦軸（対数）が凝固時間、横軸（対
数）がトロンボテスト活性値である。

【図７】本図は実施例７〜８の血液凝固時間測定用乾燥
試薬の標準曲線で、縦軸（対数）が凝固時間、横軸（対
数）がトロンボテスト活性値である。

【図８】本図は実施例９〜１０の血液凝固時間測定用乾
燥試薬の標準曲線で、縦軸（対数）が凝固時間、横軸
（対数）がトロンボテスト活性値である。

【図９】本図は比較例１〜２の血液凝固時間測定用乾燥
試薬の標準曲線で、縦軸（対数）が凝固時間、横軸（対
数）がトロンボテスト活性値である。

【図１０】本図は比較例３〜４の血液凝固時間測定用乾
燥試薬の標準曲線で、縦軸（対数）が凝固時間、横軸
（対数）がトロンボテスト活性値である。

【図１１】本図は比較例５〜６の血液凝固時間測定用乾
燥試薬の標準曲線で、縦軸（対数）が凝固時間、横軸
（対数）がトロンボテスト活性値である。

【図１２】本図は比較例７〜８の血液凝固時間測定用乾
燥試薬の標準曲線で、縦軸（対数）が凝固時間、横軸
（対数）がトロンボテスト活性値である。

【図１３】本図は比較例９〜１０の血液凝固時間測定用
乾燥試薬の標準曲線で、縦軸（対数）が凝固時間、横軸
（対数）がトロンボテスト活性値である。

【図１４】本図は実施例１１における血液凝固第Ｘ因子
感受性のグラフである。縦軸（対数）が凝固時間、横軸
（対数）が血液凝固第Ｘ因子含有率である。

【図１５】本図は実施例１２における本法と他法の相関
グラフで、縦軸が本発明の血液凝固時間測定用乾燥試薬
による凝固時間、横軸が他法での凝固時間である。

【符号の説明】

１添加口２測光部３試薬添加口１１透明樹脂板１２スペーサ１３白色基板

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】組織トロンボプラスチン、カルシウム
塩、磁性粒子および吸着血漿を主構成成分とする血液凝
固時間測定用乾燥試薬において、当該乾燥試薬中に含ま
れる抗凝固剤の濃度が１ｍＭ以下であることを特徴とす
る前記乾燥試薬。