JPH09512785A - オキサゾリジノン誘導体及びこれを有効成分とする医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は感染症の予防および治療に顕著な抗菌活性を有する薬剤を提供する。したがって、本発明は以下の化学式で表される新規オキサゾリジノン誘導体またはその医薬的に許容される塩、及び該誘導体またはその塩を有効成分としてなる抗菌性組成物を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】 オキサゾリジノン誘導体及びこれを有効成分とする医薬組成物産業上の利用分野 本発明は新規なオキサゾリジノン誘導体またはその医薬的に許容される塩、及 びそれを有効成分としてなる感染症の予防・治療剤に関する。 さらに詳しくは、本発明は薬剤耐性ブドウ球菌属（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ ｉ）及び連鎖球菌属（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、更にはバクテロイド属（ｂ ａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）及びクロストリジウム属（ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）のよ うな嫌気性菌、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉ ｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ）のような抗酸菌を含む種々のヒ ト及び動物の病原体に対して効果を有する有用な抗菌剤に関する。情報の開示 国際特許公開ＷＯ９３／２３３８４号には、抗菌剤として有用な置換ジアジン （ピペラジン）を有するオキサゾリジノン類が開示されている。国際特許公開Ｗ Ｏ９３／０９１０３号には、抗菌剤として有用な置換アリール及びヘテロアリー ル−フェニル−オキサゾリジノン類が開示されている。国際特許公開ＷＯ９０／ ０２７４４号には、抗菌剤として有用な５’−インドリニル−５β−アミドメチ ルオキサゾリジノン類、３−（縮合環置換）フェニル−５β−アミドメチルオキ サゾリジノン類及び３−（窒素原子置換）フェニル−５β−アミドメチルオキサ ゾリジノン類が開示されている。 他の関連技術として、米国特許４，８０１，６００号、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ ．，３２，１６７３−８１（１９８９）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３３，２５ ６９−７８（１９９０）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４５，１３２３−２６（１ ９８９）及びＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５，１１５６（１９９２）に種々のオ キサゾリジノン類が開示されている。 欧州特許公開３５２，７８１号には、フェニル及びピリジル置換フェニルオキ サゾリジノン類が開示されている。欧州特許公開３１６，５９４号には、３−置 換スチリルオキサゾリジノン類が開示されている。欧州特許公開３１２，０００ 号には、フェニルメチル及びピリジルメチル置換フェニルオキサゾリジノン類が 開示されている。発明の概略 発明が解決しようとする課題 本発明の目的は高い抗菌活性を有する新規オキサゾリジノン化合物誘導体また はその医薬的に許容される塩、及びこれらを有効成分とする抗菌剤を提供するこ とにある。課題を解決するための手段 本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意、研究を重ねた結果、有効な新 規オキサゾリジノン誘導体を見い出し、本発明を完成するに至った。 本発明は一般式（Ｉ）： ［式中、Ｒは （ａ） 水素原子、 （ｂ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｃ） Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル基、 （ｄ） アミノ基、 （ｅ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキルアミノ基、 （ｆ） Ｃ₁−Ｃ₈ジアルキルアミノ基、 （ｇ） Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ基、または （ｈ） Ｃ₁−Ｃ₈ハロゲノアルキル基； Ｒ¹及びＲ³は各々、独立して （ａ） 水素原子、 （ｂ） ハロゲン原子、 （ｃ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｄ） Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル基、 （ｅ） −（ＣＨ₂）_m−ＯＲ¹¹基、または （ｆ） −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁴¹基； Ｘ及びＹは各々、独立して （ａ） 水素原子、または （ｂ） ハロゲン原子； Ｒ⁴及びＲ⁵は各々、独立して （ａ） 水素原子、 （ｂ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｃ） Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ基、 （ｄ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキルチオ基、 （ｅ） −（ＣＨ₂）_m−ＯＲ⁵¹基、 （ｆ） −Ｏ−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ⁵¹基、 （ｇ） −ＮＲ⁴²Ｒ⁵²基、 （ｈ） −Ｎ＝ＣＨ−ＮＲ⁴⁴Ｒ⁵⁴基、 （ｉ） −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁴²Ｒ⁵²基、または （ｊ） −（ＣＨ₂）_m−Ｃ（＝Ａ）−Ｒ⁴¹基 を表すか、一緒になって （ｋ） ＝Ｏ基、 （ｌ） ＝ＮＲ⁴³基、 （ｍ） ＝Ｓ基、 （ｎ） ＝ＣＲ⁴⁴Ｒ⁵⁴基、または （ｏ） 窒素原子、酸素原子またはイオウ原子からなる群より選ばれたヘテロ原 子を１−３個有する不飽和または飽和の５員または６員の置換基を有していても よい複素環を形成してもよく； Ｒ¹¹及びＲ¹²は各々、独立して （ａ） 水素原子、 （ｂ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、または （ｃ） メトキシメチル基； Ｒ⁴¹は （ａ） 水素原子、 （ｂ） −（ＣＨ₂）_m−ＯＨ基、 （ｃ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｄ） Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ基、 （ｅ） −Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹¹基、または （ｆ） −（ＣＨ₂）_m−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ¹¹基； Ｒ⁴²及びＲ⁵²は各々、独立して （ａ） 水素原子、 （ｂ） −（ＣＨ₂）_m−ＯＲ¹¹基、 （ｃ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｄ） −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁴¹基、 （ｅ） −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ¹¹Ｒ¹²基、 （ｆ） −（ＣＨ₂）_p−フェニル基、 （ｇ） チアゾール−２−イル基 を表すか、一緒になって、置換基としてＣ₁−Ｃ₈アルキル基または−（ＣＨ₂）_m −ＯＨ基で置換されていてもよいピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、 モルホリノ基またはチオモルホリノ基を形成してもよく； Ｒ⁴³は （ａ） 水素原子、 （ｂ） −ＯＲ⁵¹基、 （ｃ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｄ） Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ基、 （ｅ） −（ＣＨ₂）_p−フェニル基、 （ｆ） −ＮＲ⁴²Ｒ⁵²基、 （ｇ） −ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ₂基、 （ｈ） ［１，２，４］トリアゾール−４−イル基、または （ｉ） シアノ基； Ｒ⁴⁴及びＲ⁵⁴は各々、独立して （ａ） 水素原子、 （ｂ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｃ） −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁴¹基、または （ｄ） −（ＣＨ₂）_p−フェニル基； Ｒ⁵¹は （ａ） 水素原子、 （ｂ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｃ） １個またはそれ以上の水酸基にて置換されたＣ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｄ） Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル基、 （ｅ） Ｃ₁−Ｃ₈ハロゲノアルキル基、 （ｆ） −（ＣＨ₂）_m−ＯＲ¹¹基、 （ｇ） −（ＣＨ₂）_m−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁴¹基、 （ｈ） −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ⁴⁴基、または （ｉ） トシル基； Ａは （ａ） 酸素原子、または （ｂ） エチレンケタール基； ｍは各々、独立して０、１または２； ｎは０または１； ｐは各々、独立して１、２、３または４； 上記の各定義におけるＣ₁−Ｃ₈アルキル基は、各々、独立してハロゲン原子、水 酸基、Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₈アシルオキシ基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₈ア ルキルアミノ基、Ｃ₁−Ｃ₈ジアルキルアミノ基、−ＣＮ基、カルボキシル基から なる群から選択される１個またはそれ以上の置換基にて置換されていてもよい］ で示されるオキサゾリジノン誘導体またはその医薬的に許容される塩を提供する 。 また、本発明は上記オキサゾリジノン誘導体またはその医薬的に許容される塩 を有効成分とする抗菌剤を提供するものである。本発明の有効成分からなる医薬 組成物を用いると感染症を予防または治療することができる。なお、本明細書に おいて、「治療」とは、患者に認められる病状の部分的または全体的軽減を意味 する。また、「予防」とは、もしもこのような処置を行わなければ、かかる疾病 または状態に陥るおそれがあると医師に判断されるような患者において認められ る病状の部分的または全体的回避を意味する。 本発明は、感染症の予防・治療に有用な新規オキサゾリジノン誘導体を提供す る。本発明の化合物は薬剤耐性ブドウ球菌属（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）及 び連鎖球菌属（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、更にはバクテロイド属（ｂａｃｔ ｅｒｏｉｄｅｓ）及びクロストリジウム属（ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）のような嫌 気性菌、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）Ｍ ｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ）のような抗酸菌を含む種々のヒト及び 動物の病原体に対して優れた抗菌活性を有する。 種々の炭化水素を包含する置換基の炭素原子は、その置換基における最小及び 最大炭素数を示す接頭辞、すなわちＣ_i−Ｃ_jは炭素数が整数”ｉ”から整数”ｊ ”の全ての整数であると定義する、によって表される。従って、Ｃ₁−Ｃ₃アルキ ル基は炭素数１−３個の全てのアルキル基であるメチル、エチル、プロピル及び イソプロピルを意味し、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基はメチル、エチル、プロピル、ブチ ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル及びこれらの異性体を意味する。 本発明の化合物の一般式（Ｉ）において示されるＣ₁−Ｃ₈アルキル基はメチル 、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル及びこ れらの異性体を意味し、好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ ル、ヘキシル及びこれらの異性体を意味し、更に好ましくはメチル、エチル、プ ロピル、ブチル及びこれらの異性体を意味する。 このＣ₁−Ｃ₈アルキル基は所望により、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ₁−Ｃ₈アル コキシ基、Ｃ₁−Ｃ₈アシルオキシ基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₈アルキルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₈ジアルキルアミノ基、−ＣＮ基、カルボキシル基からなる群から選択され る１個またはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく、このような置換 Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基には１−クロロプロピル、１−フルオロプロピル、３−クロ ロプロピル、３−フルオロプロピル、ヒドロキシメチル、３−ヒドロキシプロピ ル、２，３−ジヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブ チル、１−メトキシプロピル、１−オクチルオキシプロピル、１−アセトキシプ ロピル、１−アミノプロピル、１−アミノオクチル、１−ブチルアミノプロピル 、１，１−ジブチルアミノプロピル、１−シアノブチル、１−カルボキシブチル 等が該当する。 Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル基はビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチ ル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペン テニル、１−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル及びこれらの異性体 を意味し、好ましくは炭素数２−６個のアルケニル基を意味し、更に好ましくは 炭素数２−４個のアルケニル基を意味する。 Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル基はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル 、シクロヘキシルを意味する。 Ｃ₁−Ｃ₈アルキルアミノ基は炭素数１−８個の１個のアルキル基を有するアミ ノ基を意味し、Ｃ₁−Ｃ₈ジアルキルアミノ基は炭素数１−８個の２個のアルキル 基を有するアミノ基を意味する。例えば、各々、プロピルアミノ及びジプロピル アミノが該当し、好ましくは炭素数１−６個のアルキル基を有するアルキルアミ ノ基またはジアルキルアミノ基を意味し、更に好ましくは炭素数１−４個のアル キル基を有するアルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基を意味する。 Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ基はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペント キシ、ヘキシロキシ、ヘプチロキシ、オクチロキシ及びこれらの異性体を意味し 、好ましくは炭素数１−６個のものを意味し、更に好ましくは炭素数１−４個の ものを意味する。Ｃ₁−Ｃ₈アルキルチオ基はメチルチオ、エチルチオ、プロピル チオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ 及びこれらの異性体を意味し、好ましくは炭素数１−６個のものを意味し、更に 好ましくは炭素数１−４個のものを意味する。 ハロゲン原子はフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子を意味し、Ｘ 及びＹを表すハロゲン原子としてはフッ素原子が好ましい。 Ｃ₁−Ｃ₈ハロゲノアルキル基はＣ₁−Ｃ₈アルキル基の水素原子が上記で定義さ れたハロゲン原子にて置換されたもので、好ましくは炭素数１−６個のものを意 味し、更に好ましくは炭素数１−４個のものを意味し、例えば、フルオロメチル 、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２，２，２− トリフルオロエチル、２，３−ジフルオロプロピルなどを例示できる。 Ｒ⁴及びＲ⁵が一緒になって形成する窒素原子、酸素原子またはイオウ原子から なる群より選ばれたヘテロ原子を１−３個有する不飽和または飽和の５員または ６員の複素環としては、［１，３］ジオキサン、［１，３］ジオキソラン（エチ レンケタール）、イミダゾリジン、［１，３］ジチオラン、［１，３］オキサチ オラン、オキサゾリジンまたは２，３−ジヒドロチアゾールなどの複素環を例示 できる。該複素環は１個またはそれ以上の水酸基で置換されていてもよいＣ₁− Ｃ₄アルキル基またはアセチル基等で置換されていてもよく、置換基である水酸 基はＣ₁−Ｃ₄アルキル基、メトキシメチル基、エステル基等により置換されてい てもよい。複素環を形成する窒素原子はアセチル基またはヒドロキシアセチル基 などの保護基をもっていてもよい。この定義に入る好ましい該複素環は［１，３ ］ジオキソラン（エチレンケタール）である。 ２つの記号が”各々、独立して”ある部分を表すと記載する場合には、各記号 のそれぞれが同一または異なっていて、列挙する部分から選択されることを意味 する。 −（ＣＨ₂）_p−フェニル基は好ましくはｐが１であるベンジル基を意味する。 本発明の化合物は所望により、常法に従ってその塩とすることができる。 医薬的に許容される塩とは、塩基性基を有する場合に、塩酸塩、臭化水素酸塩 、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、 マレイン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、２−ヒドロキシエチルスル ホン酸塩、フマル酸塩等の本発明化合物の投与に有用な酸付加塩類を意味する。 これらの塩は水和物であってもよい。また、本発明の化合物によってはナトリウ ム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどの金属塩を形成することがあり、 これらは医薬的に許容される塩に包含される。 本発明に包含される化合物のオキサゾリジノン環のＣ−５位の好ましい絶対配 置は一般式（Ｉ）の構造式の通りである。この絶対配置はカーン−インゴールド −プレログ（Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ）命名法で（Ｓ）とされる ものである。この（Ｓ）−エナンチオマーが医薬的に活性であるが、ラセミ混合 物も純粋な（Ｓ）−エナンチオマーと同様に有用であり、同じ抗菌活性を得るた めに２倍量のラセミ混合物が必要となるという点で相違する。また、本発明の化 合物には置換基により幾何異性体、光学異性体などが存在し得るが、本発明はそ のいずれをも包含する。 本発明の一般式（Ｉ）で示されるオキサゾリジノン誘導体で、好ましい例とし て次のものが挙げられる（先頭の数字は化合物番号を示す）。 １）（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オ キサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−カル ボン酸エチルエステル ２）（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−ピペリジン−１−イル−フェニ ル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド ３）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン −１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝− アセトアミド ４）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシメチル−ピペ リジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ ル｝−アセトアミド ５）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジベンジルアミノ−ピペリジン−１−イ ル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ ル｝−アセトアミド ６）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３− フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセ トアミド ７）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−ピペリジン−１ −イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセ トアミド ８）（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オ キサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−カル ボン酸 ９）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アセチルアミノ−ピペリジン−１−イル ）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル ｝−アセトアミド １０）（Ｓ）−Ｎ−（１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オ キソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン− ４−イル）−２−ヒドロキシ−アセトアミド １１）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシイミノ−ピ ペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメ チル｝−アセトアミド １２）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−オキソ−プロピ リデン）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン −５−イルメチル）−アセトアミド １３）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アセチル−ピペリジン−１−イル）− ３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝− アセトアミド １４）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ヒドロキシ−ア セチル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン −５−イルメチル）−アセトアミド １５）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−アゼパン−１ −イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセ トアミド １６）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−チオオキソ−ピペリジ ン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝ −アセトアミド １７）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３，５−ジフルオロ−４−（４−オキソ−ピペリ ジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル ｝−アセトアミド １８）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（３−フルオロ−４−オキソ −ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イ ルメチル｝−アセトアミド １９）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（３−メチル−４−オキソ− ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル メチル｝−アセトアミド ２０）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−５ −メチル−４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オ キサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド ２１）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メチル−ピペリジン− １−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−ア セトアミド ２２）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシ−ピペリジン −１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝− アセトアミド ２３）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メチルスルファニル− ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル メチル｝−アセトアミド ２４）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イ ル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ ル｝−アセトアミド ２５）（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ− オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−カ ルボン酸アミド ２６）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシメチルイミ ノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５− イルメチル｝−アセトアミド ２７）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メチルイミノ−ピペリ ジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル ｝ −アセトアミド ２８）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−４−オキ ソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５− イルメチル｝−アセトアミド ２９）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシメトキシ−ピ ペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメ チル｝−アセトアミド ３０）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４ ．５］デク−８−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリ ジン−５−イルメチル｝−アセトアミド ３１）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシイミノ−ピペ リジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ ル｝−アセトアミド ３２）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシカルボニルア ミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５ −イルメチル｝−アセトアミド ３３）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシカルボニルヒ ドラゾノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン −５−イルメチル｝−アセトアミド ３４）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メチル−［１， ３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝− ２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ３５）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−オキソ−プロピ ル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５ −イルメチル）−アセトアミド ３６）（Ｓ）−８−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ− オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−１，４−ジオキサ− ８−アザ−スピロ［４．５］デカン−６−カルボン酸メチルエステル ３７）（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ− オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−オキソ−ピペリ ジン−３−カルボン酸メチルエステル ３８）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−４Ｈ−ピリジ ン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝ −アセトアミド ３９）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メチル−［１， ３］ジオキソラン−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オ キソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ４０）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アセチル−ピペリジン−１−イル）− ３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝− アセトアミド ４１）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−４ −オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン −５−イルメチル｝−アセトアミド ４２）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシカルボニルオ キシイミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジ ン−５−イルメチル｝−アセトアミド ４３）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−セミカルバゾノ−ピペ リジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ ル｝−アセトアミド ４４）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（モルホリン−４−イ ルイミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジ ン−５−イルメチル）−アセトアミド ４５）（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛４−［（２−ヒドロキシ− エチル）−ヒドラゾノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−２−オキソ− オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド ４６）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−アミジノヒドラゾノ− ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル メチル｝−アセトアミド ４７）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−アセトキシアセトキシ イミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン− ５−イルメチル｝−アセトアミド ４８）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ヒドロキシメチ ル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニル ｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ４９）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ベンジルオキシアセト キシイミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジ ン−５−イルメチル｝−アセトアミド ５０）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒドラゾノ−ピペリジ ン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝ −アセトアミド ５１）（Ｓ）−（１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ −オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４− イリデンアミノオキシ）−酢酸メチルエステル ５２）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ヒドロキシ−エ トキシイミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾ リジン−５−イルメチル）−アセトアミド ５３）（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛４−［４−（２−ヒドロキ シ−エチル）−ピペラジン−１−イルイミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェ ニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド ５４）（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛４−［（２−ヒドロキシ− アセチル）−ヒドラゾノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−２−オキソ −オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド ５５）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（［１，２，４］トリ アゾール−４−イルイミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキ ソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ５６）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシメチル−１ ，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル）−フェニル］− ２ −オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド ５７）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メトキシメトキ シ−エトキシイミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オ キサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ５８）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ヒドロキシ−ア セチル）−１−オキサ−４，８−ジアザ−スピロ［４．５］デク−８−イル］− フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ５９）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−シアノイミノ−ピペリジン−１−イル ）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル ｝−アセトアミド ６０）（Ｓ）−（１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ −オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４− イリデンヒドラジノカルボニル）−酢酸エチルエステル ６１）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（メトキシメトキシ− メチル）−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル］− フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ６２）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アリルオキシイミノ−ピペリジン−１ −イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル メチル｝−アセトアミド ６３）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシアミノ−ピペ リジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ ル｝−アセトアミド ６４）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシメトキシイミ ノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５− イルメチル｝−アセトアミド ６５）トルエン−４−スルホン酸（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ −メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニ ル｝−ピペリジン−４−イルエステル ６６）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛４−［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ イミノ）−ピペリジン−１−イル］−３−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ− オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ６７）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（チアゾール−２−イ ルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジ ン−５−イルメチル）−アセトアミド ６８）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メトキシ−エチ ルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジ ン−５−イルメチル）−アセトアミド ６９）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛４−［４−（アセトキシ−メトキシ−カルボニル アミノ）−ピペリジン−１−イル］−３−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ− オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ７０）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メチルアミノ−ピペリ ジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル ｝−アセトアミド ７１）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イ ル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ ル｝−アセトアミド ７２）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジメチルアミノメチレンアミノ−ピペ リジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン −５−イルメチル｝−アセトアミド ７３）（Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ −ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イ ルメチル｝−アセトアミド ７４）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリン−４−イル −ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イ ルメチル｝−アセトアミド 一般式（Ｉ）で示される化合物は反応式１に示す方法により合成することがで きる。一般式（Ｉ）で示される化合物中、代表例としてｎ＝０で示される置換ピ ペリジンについて合成法を述べるが、ｎ＝１で示される置換アゼパンについても 同様の方法により合成することができる。 反応式１： すなわち、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、水素化ナトリウムまたはリ ン酸水素二ナトリウム等の適当な塩基の存在下、アセトニトリル、テトラヒドロ フラン（ＴＨＦ）、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）またはジメ チルホルムアミド（ＤＭＦ）等の適当な溶媒中、構造式１の置換ピペリジンまた は４−ヒドロキシピリジンと構造式２のニトロベンゼン（Ｙ＝ハロゲンまたはト リフルオロメタンスルホネート）を室温または還流下にて反応させることにより 付加体である構造式３の化合物が得られる。なお、必要に応じて、Ｒ¹、Ｒ³，Ｒ⁴ 及びＲ⁵の側鎖の基をベンジル基またはＧｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ Ｇ．Ｍ ”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙ ｎｔｈｅｓｉｓ”， ２ｎｄ ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ： Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９１）に記載の種々の保護基にて保護し、合成の後に 保護基を除去してもよい。構造式３のニトロ基はパラジウム−炭素、リンドラー 触媒等の適当な触媒の存在下、酢酸エチル、ＴＨＦ、メタノール、塩化メチレン 、クロロホルムまたはそれらの混合溶媒等の適当な溶媒中で水素（水素はガス、 あるいはギ酸アンモニウムを用いて間接的に供給）を添加することにより還元す る。この後、標準的なＳｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎの条件あるいは他の当 業者に周知の種々の方法により、構造式４のアニリン化合物をベンジル体（Ｒ⁶ ＝ＣＨ₂Ｐｈ）またはメチル体（Ｒ⁶＝メチル）であるウレタン誘導体である構造 式５とする。これに続き、構造式５のウレタン体をＴＨＦまたはＤＭＦ等の適当 な溶媒中、−７８から−４０℃の適当な温度条件にて、ｎ−ブチルリチウムまた はリチウム・ビス（トリメチルシリル）アミド等の適当な塩基を作用させて脱プ ロトンしてリチウム中間体とし、市販の（−）−（Ｒ）−グリシジルブチレート （ｇｌｙｃｉｄｙｌ ｂｕｔｙｒａｔｅ）で処理する。その後、室温まで放置す ることにより、ヒドロキシメチル置換されたオキサゾリジノンのエナンチオマー である構造式６の化合物が得られる。構造式６の化合物を例えば、メタンスルホ ニルクロリド／ピリジン、メタンスルホニルクロリド／トリエチルアミン／ジク ロロメタン、メタンスルホニルクロリド／トリエチルアミン／ＤＭＳＯまたはｐ −トルエンスルホニルクロリド／ピリジンを反応させることにより、メシレート 体（Ｒ⁷＝メタンスルホニル）またはアリールスルホネート体（Ｒ⁷＝ＡｒＳＯ₂ 、例えば、 ｐ−トルエンスルホニル）とする。このスルホネート誘導体である構造式７の化 合物に、必要に応じて１８−クラウン−６等の触媒存在下、５０−９０℃の温度 条件にて、ＤＭＦあるいは１−メチル−２−ピロリジノン等の溶媒中、アジ化ナ トリウムまたはアジ化カリウム等を反応させることによりアジ化し、アジド体で ある構造式８の化合物（Ｒ⁸＝Ｎ₃）を得る。このアジド体を酢酸エチルまたはメ タノール、塩化メチレン、クロロホルムまたはそれらの混合溶媒等の適当な溶媒 中、パラジウム−炭素、リンドラー触媒またはプラチナ触媒存在下、水素添加に より還元し、アミン体（Ｒ⁸＝ＮＨ₂）とする。別法として、アジド体はＴＨＦ等 の適当な溶媒（後に水を添加）中、トリフェニルホスフィンなどの３価のリン酸 化合物と反応させることにより還元することができる。更に、メシレートまたは スルホネートはアセトニトリルまたは他の適当な溶媒中、還流することによりフ タルイミドカリウム（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅ）に置換す ることができる。フタルイミド体である構造式８の化合物（Ｒ⁸＝フタルイミド ）はエタノール中還流下、メチルアミン水溶液を加えることにより脱保護され、 アミン体である構造式８（Ｒ⁸＝ＮＨ₂）となる。この構造式８のアミン体は当業 者に周知の方法によりアシル化され、構造式９のオキサゾリジノン化合物とする ことができる。例えば、アミンはピリジン等の塩基性溶媒中、−３０から３０℃ の温度条件にて酸クロリドまたは酸無水物と反応させることにより、アシル化さ れた構造式９の化合物（Ｒ＝置換されていてもよいアルキル）とすることができ る。なお、Ｒ⁴またはＲ⁵で示されるアミノ基、水酸基、エステル基またはカルボ ニル基等の置換基は、当業者に周知の方法にて関連の誘導体であるアルキルアミ ド基、エーテル基、カルボキシル基、ヒドロキシアルキル基またはオキシム基等 の置換基に変換することが可能である。本発明の範囲に包含される他のアシル基 は、例えば、Ｍａｒｃｈ，Ｊ．”Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍ ｉｓｔｒｙ”，３ｒｄ ｅｄ．；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８５；ｐ３７０−３７５に記載の標準的なアシル化の方法によ り、構造式８のアミン体（Ｒ⁸＝ＮＨ₂）に容易に付加でき、構造式９の化合物の 実施例として追加できるであろうことは当業者に明かである。ピペリジン環のＲ¹ 、Ｒ³Ｒ⁴及びＲ⁵の側鎖の保護基はＧｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ ．Ｍ．， ”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅ ｓｉｓ，”２ｎｄ ｅｄ．；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙ ｏｒｋ（１９９１）に記載の適当な条件により除去できる。構造式９の化合物は 一般式（Ｉ）で示されるピペリジン置換オキサゾリジノン抗菌剤を表し、このも のは本発明の主題である。 これらの化合物は非経口投与、経口投与あるいは経皮投与により、ヒトあるい は他の温血動物の微生物感染症の治療に有用である。 本発明の医薬組成物は一般式（Ｉ）で示される化合物を固形または液状の医薬 的に許容される担体、更に所望により医薬的に許容される補助剤及び賦形剤を標 準的常法により結合することにより調製することができる。固形組成物には散剤 、錠剤、分散顆粒剤、カプセル剤及び座剤等が含まれる。固形担体とは希釈剤、 香味剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤、崩壊剤及びカプセル剤等の機能を 有する少なくとも１剤を意味する。不活性な固形担体には炭酸マグネシウム、ス テアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストラン、 スターチ、ゼラチン、セルロース、低融点ワックス、ココアバター等が含まれる 。液状組成物には溶液、懸濁液、乳濁剤等が含まれ、例えば、本発明の化合物を 所望により通常の着色剤、香味剤、安定化剤及び乳濁剤を添加した水、水−プロ ピレングリコール及び水−ポリエチレングリコール系に溶解した溶液である。 本発明に従って、医薬組成物は常法により、一般式（Ｉ）で示される化合物を 有効成分として、有効量または適当量を含有する単位投与形態で提供される。 本発明に従って、医薬組成物及び単位投与形態中、一般式（Ｉ）で示される有 効成分の量は投与方法、化合物の活性の程度及び望ましい濃度に依存して変化す るか広範囲に調整され得るが、一般的にその量は組成重量で０．５％から９０％ の範囲と考えられる。 細菌感染症と診断されたヒト及び他の動物における細菌感染症治療時の使用に 際して、化合物またはその化合物を含有する医薬組成物は、有効な抗菌活性を得 ることができる濃度に到達し、その濃度を維持することができる投与量を経口的 、非経口的及び／または経皮的に投与される。ここで濃度とは、治療を受けるヒ トまたは動物中の有効成分の量あるいは血中レベルを意味する。一般的に、この よ うな抗菌的に有効な有効成分の投与量は体重当たり、１日量として約０．１から １００ｍｇ／ｋｇの範囲にあり、更に好ましくは約３．０から５０ｍｇ／ｋｇの 範囲である。なお、投与量は患者の要求、治療する細菌感染症の重症度及び投与 する化合物に依存して変化することを理解すべきである。また、望ましい血中レ ベルに早く到達させるために最初の投与量として上限量を超えた量を投与するこ とがあること、あるいは個々の状況に応じ、治療過程において最初の投与量を適 切な量より少なくすること及び１日投与量を漸増することがあることを理解すべ きである。必要ならば、１日投与量を例えば、１日２から４回に分割して投与す ることもあり得る。 本発明にしたがって、一般式（Ｉ）で示される化合物は、非経口的に、例えば 、静脈内注射等の注射、あるいは他の非経口的経路により投与される。非経口投 与に用いる医薬組成物は一般的に、医薬的に許容される量の一般式（Ｉ）で示さ れる化合物を、可溶性の塩（酸付加塩または塩基塩）として例えば、注射用蒸留 水及びｐＨ３．５−６付近に適当に緩衝化された等張溶液等の医薬的に許容され る液状担体中に含有している。適当な緩衝化剤には、例えばオルトリン酸三ナト リウム、重炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、Ｎ−メチルグルカミン、Ｌ（ ＋）−リジン及びＬ（＋）−アルギニンが含まれる。一般式（Ｉ）で示される化 合物は、一般的に約１ｍｇ／ｍｌから４００ｍｇ／ｍｌの範囲の医薬的に許容さ れる注射可能な濃度になるように、十分量の担体中に溶解される。この液状の医 薬組成物は上述の抗菌的に有効な投与量が得られるように投与される。本発明に 従い、一般式（Ｉ）で示される化合物は固形及び液状の形態で経口的に投与され る。 経皮的治療として、有効量の一般式（Ｉ）で示される化合物が、治療される患 者の皮膚に塗布可能で、医薬的に許容されるゲルまたはクリーム中に混合される 。このようなクリーム及びゲルの調製は当業者間ではよく知られており、浸透性 を高める薬剤を含有することが可能である。 本発明の化合物は薬剤耐性ブドウ球菌属（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）及び 連鎖球菌属（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、更にはバクテロイド属（ｂａｃｔｅ ｒｏｉｄｅｓ）及びクロストリジウム属（ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）のような嫌気 性菌、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙ ｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ）のような抗酸菌を含む種々のヒト及び動 物の病原体に対して効果を有する有用な抗菌剤である。 次に、本発明の化合物の抗菌作用を確認する試験方法について記載する。本発 明の化合物は種々の抗菌活性試験において、薬剤耐性ブドウ球菌属（ｓｔａｐｈ ｙｌｏｃｏｃｃｉ）及び連鎖球菌属（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、更にはバク テロイド属（ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）及びクロストリジウム属（ｃｌｏｓｔｒ ｉｄｉａ）のような嫌気性菌、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅ ｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ）のような抗酸菌 等に対して抗菌活性を示した。以下に述べる最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の試験 方法により求めた代表的な菌に対するＭＩＣを表１に示す。また、本発明の化合 物は以下に述べるムリン（Ｍｕｒｉｎｅ）の方法（ｉｎ ｖｉｖｏ）によっても その抗菌作用は確認されており、化合物番号７、１１、３０及び３１の化合物で は経口投与にて各々、ＥＤ₅₀＝８．１ｍｇ／ｋｇ、８．２ｍｇ／ｋｇ、２．８ｍ ｇ／ｋｇ及び５．０ｍｇ／ｋｇの値が得られており、対照薬であるバンコマイシ ンと同等の効果が認められた。最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の試験方法 被験化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は標準的な寒天 希釈平板法により求めた。被験化合物はジメチルスルホキシド：水（１：３）の 水溶液等の適当な溶媒に溶解して保存用の溶液とした。各々の被験化合物につい て、無菌蒸留水を用いて段階的に二倍希釈溶液を作成した。これら化合物を含有 する溶液１．０ｍｌを溶解したＭｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ寒天培地９ｍｌに 加えた。被験化合物補充寒天を混合し、ペトリ皿（１５ｘ１００ｍｍ）に注ぎ、 菌接種に備えて、凝固・乾燥させた。 液体窒素冷凍庫の気層中にて試験細菌を凍結保存しておく。これを適当な培地 上にて３５℃にて一晩培養する。コロニーを無菌綿棒にて採取し、混濁度がＭｃ Ｆａｒｌａｎｄの基準で０．５になるようにＴｒｙｐｔｉｃａｓｅ Ｓｏｙ ｂ ｒｏｔｈ（ＴＳＢ）中に細胞を懸濁した。各々の懸濁液の２０倍希釈溶液をＴＳ Ｂ中で作成し、Ｓｔｅｅｒｓレプリケーターを用いて、各接種点当たり約１０⁴ か ら１０⁵個の細胞となるように、被験化合物を含有する寒天培地に細胞懸濁液０ ．００１ｍｌを接種する。プレートを３５℃にて一晩培養した。 培養後、細菌の発育を明白に阻止した最小の薬剤濃度である最小発育阻止濃度 （ＭＩＣ）を記録した。対照薬及び試験の質を保証するために、バンコマイシン を用いた。本試験に用いた細菌に対する対照薬の試験結果は以前の及び／または 公表されているＭＩＣの結果と比較し、試験の正当性を保証する手段とした。 ネズミの試験方法 １群として６匹の雌性マウス（１８−２０ｇ）を用い、黄色ブドウ球菌（ＵＣ Ｎｏ．９２１３）を腹腔内に投与した。細菌は使用の直前に解凍し、脳心臓浸 出液（ｂｒａｉｎ ｈｅａｒｔ ｉｎｆｕｓｉｏｎ）中に４％のビール酵母と共 に懸濁（黄色ブドウ球菌）あるいは脳心臓浸出液中に懸濁（ブドウ球菌属）した ものを用いた。抗菌剤による治療は感染１時間及び５時間後に経口あるいは皮下 投与にて１剤（化合物）につき６段階の投与量が投与され、その後、生存を６日 間にわたり観察した。死亡率の比に基づいたＥＤ₅₀値をプロビット解析法にて算 出した。試験の対象となった化合物はバンコマイシンを対照として比較試験がな された。 なお、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩については、特に問題 となるような毒性は認められていない。好ましい態様の記載 以下に、実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらに限 定されるものではない。 実施例１ （Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−ピペリジン−１−イル−フェニル）− ２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド（化合物番号２ ） の製造： ピペリジン５．７７ｇの酢酸エチル溶液（７０ｍｌ）に、ジイソプロピルエチ ルアミン１５．７ｍｌ、３，４−ジフルオロニトロベンゼン５．０ｍｌを順次加 え、室温で２日間攪拌した。この反応溶液に水を加え分離した酢酸エチル層を水 、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去する ことにより、ニトロ体１０．１ｇ（収率１００％）を得た。このニトロ体１０． １ｇの酢酸エチル溶液（１０１ｍｌ）に、パラジウム−炭素（１０％）１．０ｇ を加え、水素雰囲気下、常温、常圧で１４時間攪拌した。パラジウム−炭素を濾 去し、濾液を減圧下濃縮することにより、アミン体８．７５ｇ（１００％）を得 た。このアミン体８．７５ｇのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（１００ｍｌ ）に、０℃で炭酸水素ナトリウム５．０ｇ、ベンジルオキシカルボニルクロリド ８．４ｍｌを順次加え、室温で１４時間攪拌した。この反応溶液に水を加え分離 したＴＨＦ層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧 下溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： 酢酸エチル／ヘキサン／クロロホルム＝１／６／４）にて精製することにより、 ベンジルカーバメート体１４．５ｇ（収率９８％）を得た。このベンジルカーバ メート体２．７５ｇのＴＨＦ溶液（２４ｍｌ）に、−７８℃でブチルリチウム（ １．６Ｍヘキサン溶液）５．２ｍｌを加え５分間攪拌した。更にこの溶液に同温 にて（Ｒ）−（−）−グリシジルブチレート１．２５ｍｌを加え室温まで徐々に 昇温しながら１４時間攪拌した。この反応溶液に水を加え分離したＴＨＦ層を水 、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して 得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／ヘキ サン＝３／１）にて精製することにより、アルコール体２．２０ｇ（収率８９％ ）を得た。このアルコール体２．２０ｇのピリジン溶液（８ｍｌ）に、０℃でト シルクロリド２．８５ｇを加え室温にて６時間攪拌した。この反応溶液に水３２ ｍｌを加え１時間攪拌後、生じた沈澱を濾取し、水で洗浄後減圧下室温で乾燥す ることにより、トシル体３．２８ｇ（収率９８％）を得た。このトシル体３．２ ８ｇのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液（２３ｍｌ）に、室温にてアジ化ナ トリウム（３．８０ｇ）を加え、６５℃にて５．５時間加熱攪拌した。室温まで 放冷 後水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸 エチルに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減 圧下溶媒を留去て得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： 酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）にて精製することにより、アジド体２．２０ｇ （収率９４％）を得た。このアジド体２．２０ｇの酢酸エチル溶液（１９ｍｌ） に、室温で無水酢酸０．６５ｍｌ、ピリジン１．０ｍｌを加え、更にパラジウム −炭素（１０％）０．２２ｇを加え、水素雰囲気下、常温、常圧にて６時間攪拌 した。パラジウム−炭素を濾去し、濾液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ トリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムク ロマトグラフィー（溶媒：アセトン／ヘキサン＝１／１）にて精製することによ り、標題化合物１．４７ｇ（収率６４％）を得た。 実施例２ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン −１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝− アセトアミドの（化合物番号４）製造： 市販のピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いて、実施例１と同様 な方法により（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキ ソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４ −カルボン酸エチルエステル（化合物番号１）を合成した。この化合物６６１ｍ ｇのＴＨＦ溶液（６．６ｍｌ）に、室温で塩化リチウム２７５ｍｇ、水素化ホウ 素ナトリウム２４５ｍｇ、エタノール４．５ｍｌを順次加え、同温にて１４時間 攪拌した。この反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレンで 抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒 を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロ ホルム／メタノール＝２５／１−１５／１）にて精製することにより、標題化合 物４０２ｍｇ（収率６８％）を得た。 実施例３ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル ）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミ ド（化合物番号７）の製造： 市販の１、４−ジオキソ−８−アザ−スピロ［４，５］デカンを用いて、実施 例１と同様な方法により（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（１，４−ジオキサ−８−ア ザ−スピロ［４．５］デク−８−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキ ソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド（化合物番号３０）を合 成した。この化合物３．７９ｇのアセトン溶液（７０ｍｌ）に、水２０ｍｌ、ト シル酸一水和物３．６６ｇを順次加え、加熱還流下３時間攪拌した。室温まで放 冷後、アセトンを留去し水層をトリエチルアミンを用いて中性にした。この溶液 を塩化メチレンで注出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した 。減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ 溶媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１−２５／１）にて精製することによ り、標題化合物３．０５ｇ（収率９１％）を得た。 実施例４ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３−フルオ ロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミ ド（化合物番号６）の製造： （４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−酢酸 エチル エステル４．８９ｇ のアセトニトリル溶液（８０ｍｌ）に、炭酸ナトリウム１８．１ｇ、ベンジルブ ロミド１０．０ｍｌを順次加え、室温で１４時間攪拌した。この反応溶液を濾過 し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩化メチレンに溶解し、水、飽和食塩水で洗 浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）に て精製することにより、ジベンジル体８．２４ｇ（収率８２％）を得た。このジ ベンジル体８．２４ｇのエチレングリコール溶液（１７０ｍｌ）に、水酸化カリ ウム３４ｇを加え１５分間攪拌した後、更にヒドラジン一水和物５．７ｍｌを加 え、加熱還流下２時間攪拌した。室温まで放冷後水を加え析出した結晶を濾取し 、 水で洗浄後減圧下室温で乾燥することにより、ジベンジル−ピペリジン−４−イ ル−アミン６．４３ｇ（収率９８％）を得た。 このアミン体を用いて、実施例１と同様な方法により（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４ −（４−ジベンジルアミノ−ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル ］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド（化合物番 号５）を合成した。この化合物５．２８ｇのメタノール溶液（２００ｍｌ）に、 水酸化パラジウム（２０％）３．３ｇを加え、水素雰囲気下、室温、３気圧で攪 拌した。水酸化パラジウムを濾去し、濾液を減圧下濃縮することにより、標題化 合物３．４８ｇ（収率１００％）を得た。 実施例５ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシイミノ−ピペリジン −１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝− アセトアミド（化合物番号１１）の製造： 実施例３で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ− ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル メチル｝−アセトアミド（化合物番号７）１．００ｇのメタノール−塩化メチレ ン溶液（１０−１０ｍｌ）に、酢酸ナトリウム５１７ｍｇ、ヒドロキシルアミン 塩酸塩２１９ｍｇを順次加え、室温で２日間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得 られる残渣をメタノールに溶解し、シリカゲル８ｇを加えた。減圧下メタノール を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロ ホルム／メタノール＝５０／１−２５／１）にて精製することにより、標題化合 物８５２ｍｇ（収率８２％）を得た。 実施例６ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシカルボニルヒドラゾノ −ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イ ルメチル｝−アセトアミド（化合物番号３３）の製造： 実施例３で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ− ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル メチル｝−アセトアミド（化合物番号７）５００ｍｇのメタノール−塩化メチレ ン溶液（５−４ｍｌ）に、カルバジン酸メチル１３５ｍｇを加え、室温で１４時 間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー（溶媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１）にて精製することによ り、標題化合物４８７ｍｇ（収率８１％）を得た。 実施例７ （Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メチル−［１，３］ジオ キソラン−２−イルメチル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキ ソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド（化合物番号３４）の製 造： 水酸化カリウム０．９３ｇのエタノール溶液（１４ｍｌ）に、０℃でジメチル （２−オキソプロピル）ホスファート２．８５ｍｌ、Ｎ−ベンジル−４−ピペリ ドン３．００ｇを順次加え、室温で１４時間攪拌した。この反応溶液に水を加え エーテルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去して得られる残渣をＯＤＳ−シリカゲルカラムクロマトグラフ ィー（溶媒：メタノール／水＝２／１−４／１）にて精製することにより、エノ ン体２．０７ｇ（収率５７％）を得た。このエノン体３．６９ｇのベンゼン溶液 （５０ｍｌ）に、エチレングリコール４．４９ｍｌ、トシル酸一水和物３．３７ ｇを順次加え、ディーンスターク装置を用いて５時間加熱還流した。室温まで放 冷後、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水 で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去する事により、ケ タール・ベンジル体４．２０ｇ（収率９５％）を得た。このケタール・ベンジル 体４．２０ｇのメタノール溶液（４２ｍｌ）に、水酸化パラジウム０．４２ｇを 加え、水素雰囲気下（３気圧）で２日間攪拌した。水酸化パラジウムを濾去し、 濾液を減圧下濃縮することにより、ケタール体２．８０ｇ（９８％）を得た。こ の化合物を用いて実施例１と同様な方法により標題化合物を得た。 実施例８ （Ｓ）−８−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾ リジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−１，４−ジオキサ−８−アザ −スピロ［４．５］デカン−６−カルボン酸メチルエステル（化合物番号３６） の製造： ３−カルボメトキシ−４−ピペリドン・塩酸塩３．４３ｇのジクロロメタン溶 液（４０ｍｌ）に０℃でジイソプロピルエチルアミン７．７１ｍｌ、次いでベン ジルオキシカルボニルクロリド３．０ｍｌを加え、室温にて１４時間攪拌した。 減圧下溶媒を留去し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶 媒：ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）で精製して、Ｎ−ベンジルカーバメート体 ４．５７ｇ（収率７９％）を得た。このベンジルカーバメート体、トシル酸水和 物２．４５ｇ、およびエチレングリコール８．６９ｇをベンゼン１００ｍｌに加 え、水分離器にて連続的に水を除去しながら６時間加熱還流した。放冷後、反応 液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄し、有機層を乾燥し、減圧 濃縮して、エチレンケタール・ベンジルカーバメート体４．８９ｇ（９４％）を 得た。この化合物をジクロロメタン２０ｍｌとメタノール５０ｍｌの混合溶媒に 溶かし、これに水酸化パラジウム（２０％）５００ｍｇを加え、水素雰囲気下、 室温、３気圧で１４時間攪拌した。水酸化パラジウムを濾去し、濾液を減圧下濃 縮して、エチレンケタール体３．４４ｇ（１００％）を得た。この化合物を用い て実施例１と同様の方法により標題化合物を得た。 実施例９ （Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾ リジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−オキソ−ピペリジン−３ −カルボン酸メチルエステル（化合物番号３７）の製造： 実施例８で合成した（Ｓ）−８−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）− ２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−１，４ −ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−６−カルボン酸メチルエステ ル（化合物番号３６）４００ｍｇを用いて、実施例３と同様の方法により標題化 合物４９ｍｇを得た。 実施例１０ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１− イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセト アミド（実施例３８）の製造： ４−ヒドロキシピリジン３．２８ｇの無水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶 液（５０ｍｌ）に、０℃で水素化ナトリウム１．８８ｇを加え、３０分間攪拌し た。次いで、同温で３，４−ジフルオロニトロベンゼン５．０ｇを加え、室温で １４時間攪拌した。この反応液に水を加え、減圧下溶媒を留去した。トルエンを 加え共沸により水を除いた後、得られた残査をジクロロメタン１００ｍｌに懸濁 させた。不溶物をセライトを通して濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残 査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：メタノール／ジクロロメタン ＝５／９５）にて精製して、ニトロ体４．８９ｇ（収率６６％）を得た。このニ トロ体をリンドラー触媒にて接触還元、続いてベンジルオキシカルボニルクロリ ドで処理して、ベンジルカーバメート体１．７１ｇ（２４％）を得た。このベン ジルカーバメート体１．２２ｇのＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）に、−７８℃でリチウ ム・ビス（トリメチルシリル）アミド（１Ｍ・ＴＨＦ溶液）４．０ｍｌを加え、 ５分間攪拌した。更に、この溶液に同温にて（Ｒ）−（−）−グリシジルブチレ ート０．５６ｍｌを加え、室温まで徐々に昇温しながら１４時間攪拌した後、更 に室温で３日間攪拌した。この反応液に水を加え、減圧下溶媒を留去した。上記 と同様の方法により、脱水・脱塩して得たジクロロメタン可溶部をシリカゲルカ ラムクロマトグラフィー（溶媒：メタノール／ジクロロメタン＝７／９３）にて 精製して、アルコール体７４５ｍｇを得た。このアルコール体５４０ｍｇのジメ チルスルホキシド溶液１０ｍｌに、０℃でトリエチルアミン０．４ｍｌ次いでメ タンスルホニルクロリド０．２ｍｌを加え、室温にて１８時間攪拌した。減圧下 溶媒を留去し、得られた残査をＤＭＦ１０ｍｌに溶かした。これに室温にてアジ 化ナトリウム１６０ｍｇを加え、６５℃で１４時間攪拌した。室温まで放冷後、 不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー（溶媒：メタノール／ジクロロメタン＝５／９５）にて精製して 、アジド体１４９ｍｇ（２６％）を得た。このアジド体の無水ＴＨＦ溶液４ｍｌ に室温にてトリフェニルホスフィン１３７ｍｇを加え、２時間攪拌した。この反 応混合物に水０．１ｍｌを加え、４０℃で４時間、次いで室温で１４時間攪拌し た。減圧下溶媒を留去し、トルエンとの共沸により脱水した。得られた残査をジ クロロメタン１０ｍｌに懸濁し、これに０℃でピリジン０．８ｍｌおよび無水酢 酸１．０ｍｌを加え、室温で６時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残 査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：メタノール／ジクロロメタン ＝７／９３）で精製して、標題化合物１６７ｍｇ（１００％）を得た。 実施例１１ （Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メチル−［１，３］ジオ キソラン−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オ キサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド（化合物番号３９）の製造： イソニペコチン酸エチル５．００ｇのアセトニトリル溶液（８０ｍｌ）に、炭 酸カリウム５．２７ｇ、ベンジルブロミド３．９７ｍｌを順次加え、室温で１４ 時間攪拌した。この反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で 洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られる残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／２） にて精製することにより、ベンジル体７．０３ｇ（収率８９％）を得た リチウ ム・ジイソプロピルアミド（１．５Ｍシクロヘキサン溶液）１７．５ｍｌのＴＨ Ｆ溶液（１０ｍｌ）に、−７８℃でこのベンジル体５．００ｇのＴＨＦ溶液（２ ５ｍｌ）を滴下し１５分間攪拌後、同温でアセチルクロリド２．１６ｍｌのＴＨ Ｆ溶液（２０ｍｌ）を滴下し、−７８℃で３０分間、その後室温まで昇温しなが ら１４時間攪拌した。この反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢 酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶 媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて精製することにより、粗アセチル−エ ステル体５．０５ｇを得た。この粗アセチル−エステル体５．０５ｇのＴＨＦ溶 液（２０ｍｌ）に１０％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌを加え、６０℃で１４ 時間攪拌した。室温まで放冷後ＴＨＦを減圧下留去し、得られた水溶液に濃塩酸 を加えｐＨ４にし、１２０℃で３０分間攪拌した。室温まで放冷後飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食 塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去する事により アセチル体２．１５ｇ（収率４９％、２工程）を得た。このアセチル体２．１５ ｇのベンゼン溶液（３０ｍｌ）に、エチレングリコール２．７６ｍｌ、トシル酸 一水和物２．０７ｇを順次加え、ディーンスターク装置を用いて５時間加熱還流 した。室温まで放冷後、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し 、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去 する事により、ケタール・ベンジル体２．５９ｇ（収率１００％）を得た。 このケタール・ベンジル体２．５９ｇのメタノール溶液（２６ｍｌ）に、水酸 化パラジウム０．２６ｇを加え、水素雰囲気下（３ａｔｍ）で２日間攪拌した。 水酸化パラジウムを濾去し、濾液を減圧下濃縮することにより、ケタール体１． ６９ｇ（１００％）を得た。このケタール体を用いて実施例１と同様な方法によ り標題化合物を得た。 実施例１２ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−４−オキソ −ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イ ルメチル｝−アセトアミド（化合物番号４１）の製造： 実施例８で合成した（Ｓ）−８−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）− ２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−１，４ −ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−６−カルボン酸メチルエステ ル（化合物番号３６）６００ｍｇを用いて、実施例２と同様の方法により還元し て、アルコール体３６１ｍｇ（６６％）を得た。このアルコール体３０２ｍｇよ り、実施例３と同様の方法により標題化合物１５５ｍｇ（５８％）を得た。 実施例１３ （Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ヒドロキシメチル−［１ ，３］ジオキソラン−２−イル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニル｝−２− オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド（化合物番号４８） の製造： 実施例１１に記載の方法において、アセチルクロリドの代わりにベンジルオキ シアセチルクロリドを原料として合成したケタール体を用い、実施例１と同様な 方法により合成し、保護基であるベンジルを除去することに標題化合物を得た。 実施例１４ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシメチル−１，４−ジ オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル）−フェニル］−２−オキ ソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド（化合物番号５６）の製 造： 実施例３で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ− ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル メチル｝−アセトアミド（化合物番号７）５００ｍｇのベンゼン懸濁液（１０ｍ ｌ）に、トシル酸一水和物２９９ｍｇ、グリセロール０．２１ｍｌを順次加え、 水分分離器にて連続的に水を除去しながら４時間加熱還流した。室温まで冷却後 、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え攪拌した後塩化メチレンで抽出し、水、 飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得 られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム／メタ ノール＝５０／１−２５／１）にて精製することにより、標題化合物５１０ｍｇ （収率８４％）を得た。 実施例１５ （Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ヒドロキシ−アセチル） −１−オキサ−４，８−ジアザ−スピロ［４．５］デク−８−イル］−フェニル ｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド（化合物番 号５８）の製造； 実施例３で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ− ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル メチル｝−アセトアミド（化合物番号７）６００ｍｇのベンゼン懸濁液（１０ｍ ｌ）に、エタノールアミン０．３１ｍｌを加え、水分分離器にて連続的に水を除 去しながら２時間加熱還流した。室温まで冷却後、生じた結晶を濾取し、ベンゼ ンで洗浄し、減圧下室温で乾燥することによりオキサゾリジン体６７１ｍｇを得 た。このオキサゾリジン体６７１ｍｇの塩化メチレン溶液（５ｍｌ）に、ピリジ ン０．１７ｍｌ、ベンジルオキシアセチルクロリド０．３０ｍｌを順次加え、室 温で４８時間攪拌した。メタノールを加え３０分間攪拌した後、溶媒を留去して 得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム／メ タノール＝５０／１）にて精製することにより、ベンジルオキシアセチル体５７ ４ｍｇ（収率６２％）を得た。このベンジルオキシアセチル体５７４ｍｇのメタ ノール−塩化メチレン溶液（８−４ｍｌ）に、パラジウム炭素５７ｍｇを加え、 水素雰囲気下、常温常圧で１４時間攪拌した。触媒を濾去した後、溶媒を留去し て得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム／ メタノール＝５０／１−２５／１−１０／１）にて精製することにより、標題化 合物１４８ｍｇ（収率３１％）を得た。 実施例１６ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシアミノ−ピペリジン− １−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−ア セトアミド（化合物番号６３）の製造： 実施例３で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ− ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル メチル｝−アセトアミド（化合物番号７）を用いて合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３− ［３−フルオロ−４−（４−メトキシイミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニ ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド（化合物 番号３１）５９４ｍｇのメタノール溶液（４ｍｌ）に、０℃にてボラン−ピリジ ンコンプレックス（８Ｍ）０．６９ｍｌを加え５分間攪拌した後、更に１０％塩 酸８ｍｌを加え室温にて１５分間攪拌した。炭酸ナトリウムを加え中和した後塩 化メチレンで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した 。減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ 溶媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１）にて精製することにより、標題化 合物３９９ｍｇ（収率６７％）を得た。 実施例１７ （Ｓ）−Ｎ−（３−｛４−［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシイミノ） −ピペリジン−１−イル］−３−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾ リジン−５−イルメチル）−アセトアミド（化合物番号６６）の製造： 実施例３で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ− ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル メチル｝−アセトアミド（化合物番号７）を用いて合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３− ［４−（４−アリルオキシイミノ−ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フ ェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド（化 合物番号６２）７１５ｍｇのアセトニトリル−水溶液（２０−２ｍｌ）に、四酸 化オスミウム（２．５ｗ％ｔｅｒｔ−ブタノール溶液）０．５ｍｌ、Ｎ−メチル モルホリン−Ｎ−オキシド（６０ｗ％水溶液）０．３４ｍｌを順次加え、室温で ５時間攪拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え３０分間攪拌した後塩化 メチレン−メタノールで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム で乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー（溶媒：クロロホルム／メタノール＝２５／１−１０／１）にて精製す ることにより、標題化合物５８２ｍｇ（収率７５％）を得た。 実施例１８ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メチルアミノ−ピペリジン−１ −イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセ トアミド（化合物番号７０）の製造： 実施例３で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ− ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル メチル｝−アセトアミド（化合物番号７）２．００ｇのメタノール−塩化メチレ ン溶液（２０−２０ｍｌ）に、メチルアミン塩酸塩０．４６ｇ、パラジウム炭素 ０．２０ｇを加え水素雰囲気下、室温２気圧で１４時間攪拌した。炭酸水素ナト リウムを加え１０分間攪拌した後、触媒を濾去し、減圧下溶媒を留去して得られ る残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム／メタノール ＝１００／１−３０／１）にて精製することにより、標題化合物９００ｍｇ（収 率４３％）を得た。 実施例１９ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−３ −フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−ア セトアミド（化合物番号７１）の製造： 実施例１８で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メチル アミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン− ５−イルメチル｝−アセトアミド（化合物番号７０）４００ｍｇのアセトニトリ ル懸濁液（３ｍｌ）に、ホルムアルデヒド（３７％水溶液）０．４ｍｌ、水素化 シアノほう素ナトリウム１３８ｍｇを順次加え室温で４８時間攪拌した。メタノ ールを加え１０分間攪拌した後、アルミナ５ｇを加え減圧下溶媒を留去して得ら れる残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム／メタノー ル＝１００／１）にて精製することにより、標題化合物３６３ｍｇ（収率８７％ ）を得た。 実施例２０ （Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（チアゾール−２−イルアミノ ）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５− イルメチル）−アセトアミド（化合物番号６７）の製造： 実施例４で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１ −イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル メチル｝−アセトアミド（化合物番号６）５００ｍｇのジメチルホルムアミド溶 液（５ｍｌ）に炭酸カリウム２９６ｍｇおよび２−ブロモチアゾール２５８ｍｇ を加え、１００℃で２日間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、濾過した。 濾液を減圧下濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジ クロロメタン／メタノール＝９７／３−４／１）で精製して、標題化合物７３ｍ ｇ（１２％）を得た。 実施例２１ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−シアノイミノ−ピペリジン−１−イル）−３− フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセ トアミド（化合物番号５９）の製造： 実施例３で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ− ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル メチル｝−アセトアミド（化合物番号７）５００ｍｇとシアンアミド６０１ｍｇ をベンゼン７０ｍｌに加え、水分離器で連続的に脱水しながら、２時間加熱還流 した。反応混合物を室温まで冷却し、生じた結晶を濾取した。結晶を水で洗浄し たのち、減圧下４０℃で１晩乾燥して、標題化合物４２３ｍｇ（７９％）を得た 。 実施例２２ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジメチルアミノメチレンアミノ−ピペリジン− １−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イ ルメチル｝−アセトアミド（化合物番号７２）の製造： 実施例４で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１ −イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル メチル｝−アセトアミド（化合物番号６）１．０ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホル ムアミドジメチルアセタール０．８ｍｌをトルエン１０ｍｌに加え、２４時間加 熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下濃縮した。残査をヘキサンで 洗浄し、過剰のジメチルアセタールを除いた。得られた沈澱をジクロロメタンに 懸濁し、不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮して、標題化合物９８５ｍｇ（８ ４％）を得た。 実施例２３ （Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−ピペリ ジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル ｝−アセトアミド（化合物番号７３）の製造： 実施例３で中間体として得られた３−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ− スピロ［４．５］デク−８−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−ヒドロキ シメチル−オキサゾリジン−２−オンを出発物質として、実施例１と同様の方法 によりアジド体（９０％）を得た。このアジド体１．５ｇを実施例１０と同様の 方法によりトリフェニルフォスフィン／テトラヒドロフラン／水で還元して、１ 級アミン体を得た。このアミン体とトリエチルアミン１．２ｍｌを乾燥ジクロロ メタン２０ｍｌに加え、続いて０℃でベンジルオキシアセチルクロリド１．２０ ｇを加えた。反応混合物を室温で１晩攪拌し、生じた沈澱を濾去した。濾液を減 圧下濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロ ロメタン＝５／９５）で精製して、ベンジルオキシアセトアミド体２．７ｇ（１ ００％）を得た。このベンジルオキシアセトアミド体１．９ｇをメタノール３０ ｍｌとジクロロメタン５ｍｌの混合溶媒に溶かし、これに１０％水酸化パラジウ ム／炭素３４０ｍｇを加え、水素雰囲気下（３気圧）で２日間攪拌した。水酸化 パラジウムを濾去し、濾液を減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ ー（メタノール／ジクロロメタン＝７／９３）で精製して、α−ヒドロキシアセ トアミド体７８０ｍｇ（４９％）を得た。このα−ヒドロキシアセトアミド体５ ３０ｍｇのテトラヒドロフラン溶液１０ｍｌに、ｐ−トルエンスルホニルフロリ ド４５０ｍｇおよびテトラブチルアンモニウムフロリド（１．０Ｍテトラヒドロ フラン溶液）３．３ｍｌを加え１晩加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し 、減圧下濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ ン／アセトン＝２／３）で精製して、モノフロロアセトアミド体５６２ｍｇ（１ ００％）を得た。このモノフロロアセトアミド体のアセトン溶液１０ｍｌに、ｐ −トルエンスルホン酸１水和物５８０ｍｇと水３ｍｌを加え、２．５時間加熱還 流 した。反応混合物を室温まで冷却し、固体炭酸水素ナトリウムで中和し、減圧下 濃縮した。トルエンと共沸させることによって水を除去し、得られた残査をシリ カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝１／１）で精製して、 標題化合物４０８ｍｇ（８１％）を得た。 上記実施例１〜２３の化合物及び上記実施例と同様な方法により合成された化 合物に関する核磁気共鳴スペクトル（¹Ｈ−ＮＭＲ）の値を以下に記載する。 化合物番号１： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．８６−２．０７（４Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４８ （１Ｈ，ｍ），２．６８−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４１（２Ｈ， ｍ），３．５５−３．７６（３Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９， ８．９Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７１−４．８１（ １Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９， ８．９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，２．４，８．９Ｈｚ）， ７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．８Ｈｚ）． 化合物番号２： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．５２−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．６ ５−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．９６−３．００（４Ｈ ，ｍ），３．５５−３．７７（３Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９ ， ８．９Ｈｚ），４．７１−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄｄ， Ｊ＝２．４，２．４，８．９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４ ．３Ｈｚ）． 化合物番号３： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．６９−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９ ９−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．８７（２Ｈ ，ｍ），３．２８−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．７６（３Ｈ，ｍ）， ３．８１−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９ Ｈｚ），４．７１−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ ｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ ｄｄ，Ｊ＝２．２，２．２，８．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２ ，１４．３Ｈｚ）． 化合物番号４： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．２２−１．３６（２Ｈ，ｍ），１ ．４１−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８３（ ３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．３４（４Ｈ，ｍ ），３．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ ，Ｊ＝６．５，８．９Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ ），４．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６５−４．７４（１Ｈ，ｍ） ，７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝２． ７，９．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１４．９Ｈｚ）、８． ２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）． 化合物番号５： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．８４−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．０ ０（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．６８（３Ｈ，ｍ），３．４０−３．４６（２Ｈ ，ｍ），３．５３−３．７４（３Ｈ，ｍ），３．６９（ｓ ａｎｄ ｓ，２Ｈ ａｎｄ ２Ｈ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．６９ −４．７８（１Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８７（ １Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２， ９．２Ｈｚ），７．１６−７．４０（１１Ｈ，ｍ）． 化合物番号６： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．５５−１．６９（２Ｈ，ｍ），１ ．８４（３Ｈ，ｓ），１．９２−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７４（ ２Ｈ，ｍ），２．９８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．３３（２Ｈ，ｍ ），３．３８−３．７４（３Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９ ．２Ｈｚ），４．６６−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９ ．２，９．２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７． ４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．９Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５ ．７Ｈｚ）． 化合物番号７： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．０３（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６ ５（４Ｈ，ｍ），３．３５−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．５７−３．７９（３Ｈ ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），４．７３−４．８ ２（１Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ ｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，２．２ ，９．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１４．０Ｈｚ）． 化合物番号８： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．６０−１．７４（２Ｈ，ｍ），１ ．８３−１．９７（３Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６５（ ２Ｈ，ｍ），３．１９−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４１（２Ｈ，ｍ ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，８．９Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），４．６５−４．７４（１Ｈ，ｍ），７．０３（１ Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９ ．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．９Ｈｚ），８．３９（ １Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）． 化合物番号９： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．４５−１．６０（２Ｈ，ｍ），１ ．７６−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｓ） ，２．６７−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．３ ８−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．７３（２Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．６６−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．０ ７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２． ４，９．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．９Ｈｚ），７． ８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）． 化合物番号１０： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．７１−１．８７（４Ｈ，ｍ），１ ．９２（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．３９（ ２Ｈ，ｍ），３．４７−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．８６（２Ｈ，ｍ ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８． ９，８．９Ｈｚ），４．７４−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝５．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），７．２４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８ ，１４．９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ， ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）． 化合物番号１１： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．８３（３Ｈ，ｓ），２．２５−２ ．３８（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１１（ ４ Ｈ，ｍ），３．３８−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６． ５，９．２Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．６ ４−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ） ，７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝２．２，１４．９Ｈｚ）８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１０．４ ２（１Ｈ，ｓ）． 化合物番号２９： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．７１−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０ ０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．７９−２．８８（２Ｈ ，ｍ），３．２６−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５５− ３．７７（４Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），４ ．７０−４．８１（１Ｈ，ｍ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ ｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，８．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４ ，１４．３Ｈｚ）． 化合物番号３０： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．８７−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．０ ２（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．７８（３Ｈ ，ｍ），４．００（４Ｈ，ｓ），４．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４． ７２−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９ ４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３． ０， ８．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１４．２Ｈｚ）． 化合物番号３１： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５ ２（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１３（２Ｈ ，ｍ），３．１６−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６９（２Ｈ，ｍ）， ３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４ ．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．７２−４．８２（１Ｈ， ｍ），６．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９ Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．３Ｈｚ）． 化合物番号３２： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．４９−１．６１（２Ｈ，ｍ），１ ．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．７３（ ２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４２（２Ｈ，ｍ ），３．５３（３Ｈ，ｓ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，８．９Ｈｚ） ，４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．６５−４．７３（１ Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，９．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４ ．９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）． 化合物番号３３： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４２−２ ．４６（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．０７（ ２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４２（２Ｈ，ｍ ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，８．８Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），４．６６−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．０９（１ Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８ ．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．６Ｈｚ）８．２３（１ Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）． 化合物番号３４： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．３５（３Ｈ，ｓ），１．４０−１．７ ５（５Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），２．０２（３Ｈ， ｓ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．３８（２Ｈ，ｍ），３ ．５５−３．７７（３Ｈ，ｍ），３．９０−３．９６（４Ｈ，ｍ），４．０１（ １Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．７１−４．８０（１Ｈ，ｍ），６ ．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２． ４，１４．６Ｈｚ）． 化合物番号３５： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．３６−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．７ ７−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２． ６３−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．５５−３ ．７７（３Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４． ７２−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ ｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５ ，８．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１４．２Ｈｚ）． 化合物番号３６： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．６６−１．９２（１Ｈ，ｍ），１．９ ３（３Ｈ，ｓ），２．０２−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．１２（２Ｈ ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３． ５７−３．７７（３Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．０２（５Ｈ，ｍ）， ４．７７（１Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９５（１ Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ） ，７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．８Ｈｚ）． 化合物番号３７： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．７ ４（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．７１（４Ｈ ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４． ０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ， ｂｒｏａｄ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．８Ｈ ｚ）． 化合物番号３８： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．０４（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．５Ｈｚ），４ ．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｍ），６．５０（２Ｈ ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３４（ １Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２． ４，１３．８Ｈｚ）． 化合物番号３９： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．８ ８（５Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６４（２Ｈ，ｍ），３ ．４４−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．７７（３Ｈ，ｍ），３．８９− ４．０４（５Ｈ，ｍ），４．７２−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｂ ｒｓ）， ６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝２．２，９．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１４．２Ｈｚ） ． 化合物番号４０： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．７６−２．００（４Ｈ，ｍ），２．０ ２（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．４９（１Ｈ，ｍ），２ ．６６−２．７６（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．５６− ３．７７（３Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４ ．７２−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ） ，７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１４．６Ｈｚ）． 化合物番号４１： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ， ｍ），２．６４−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（２Ｈ，ｍ），３ ．５７−４．０６（７Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４． ７８（１Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８． ６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．８Ｈｚ）． 化合物番号４２： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．７ ０（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．１９（２Ｈ ，ｍ），３．２３−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．７８（３Ｈ，ｍ）， ３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４ ．７３−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，１． １，８．９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１４．２Ｈｚ）． 化合物番号４３： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４２−２ ．４６（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．０７（ ２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４２（２Ｈ，ｍ ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，９．２Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ） ，４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．６６−４．７３（１ Ｈ，ｍ），６．２３（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９ Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．６Ｈｚ）８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），９ ．２５（１Ｈ，ｓ）． 化合物番号４４： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４１（２ Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．６２（４Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ ５．９Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６６（５Ｈ， ｍ），４．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｍ），７．０ ９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２ Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１４．９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）． 化合物番号４５： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．８３（３Ｈ，ｓ），２．３５（２ Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．０６ （６Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｄｄ ，Ｊ＝５．９，１１．９Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，８．９Ｈ ｚ），４．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５． ４Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｍ），５．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７ ．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９ ．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１４．９Ｈｚ），８．２３（ １Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）． 化合物番号４６： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４２−２ ．４７（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０５（ ２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４２（２Ｈ，ｍ ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，９．５Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．６６−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．８８（３ Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，９．３Ｈｚ），７．１６（ １Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３， １４．７Ｈｚ）８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）． 化合物番号４７： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ， ｓ），２．６５−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８６（２Ｈ，ｍ），３ ．１６−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．５７− ３．７９（３Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４ ．７３−４．８２（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），７．０ ８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ）． 化合物番号４８： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．４２−１．５４（２Ｈ，ｍ），１ ．７２−１．８９（３Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．５９（ ２Ｈ，ｍ），３．３２−３．４２（４Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６ ．６，９．０Ｈｚ），３．８２−３．９６（４Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．６５−４．７５（１Ｈ，ｍ），４．７５（１ Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，９．３Ｈｚ） ，７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝２．４，１５．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）． 化合物番号４９： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７ ０（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．１８（２Ｈ ，ｍ），３．２２−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．７９（３Ｈ，ｍ）， ４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｓ），４ ．６９（２Ｈ，ｓ），４．７２−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），７．０ ７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．２９−７．４８（６Ｈ，ｍ） ． 化合物番号５０： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．８３（３Ｈ，ｓ），２．５４（２ Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．０６ （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３． ４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，８． ６Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｍ），７ ．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９ ．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１４．９Ｈｚ），８．２３（ １Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）． 化合物番号５１： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５ ２（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２３（４Ｈ ，ｍ），３．５６−３．７８（３Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．０５（ １Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．７３−４ ．８２（１Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８． ８Ｈｚ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，１４．２Ｈｚ）． 化合物番号５２： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５ ３（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．２１（４Ｈ ， ｍ），３．５６−３．７８（３Ｈ，ｍ），３．８７−３．９２（２Ｈ，ｍ），４ ．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．１６−４．１９（２Ｈ， ｍ），４．７２−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ ，Ｊ＝１．４，８．６Ｈｚ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，１３．９Ｈ ｚ）． 化合物番号５３： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．５４−２．８ ４（１４Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．２２（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．６１（４Ｈ， ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ ６．２，８．６Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．７８（１ Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ，７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝２．４，１３．８Ｈｚ）． 化合物番号５４： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．８３（３Ｈ，ｓ），２．５５（４ Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｍ ），３．７０（１Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１２ （２Ｈ，ｓ），４．７１（１Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１４．９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ） ． 化合物番号５５： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２． ６３−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．１８−３ ．２２（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．８０（ ３Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．７３−４ ．８２（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），７． １０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，８．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｂ ｒｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ），８．２２（２Ｈ ，ｓ）． 化合物番号５６： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．６４−１．７０（４Ｈ，ｍ），１ ．８３（３Ｈ，ｓ），２．９８−３．０７（４Ｈ，ｍ），３．３８−３．５１（ ４Ｈ，ｍ），３．６７−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．９９−４．１４（３Ｈ，ｍ ），４．６７−４．７２（１Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ） ，７．０５−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４ ．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）． 化合物番号５７： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５ ３（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．２０（４Ｈ ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５６−３．８１（５Ｈ，ｍ），４．０２（ １Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．２１−４．２５（１Ｈ，ｍ），４ ．６８（２Ｈ，ｓ），４．７２−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），７．０ ７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２． ４，１４．０Ｈｚ）． 化合物番号５８： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．５２−１．５７（２Ｈ，ｍ），１ ．８３（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．２２−３．２６（ ２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．５８（２Ｈ，ｍ ），３．６７−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．９７−４．１２（５Ｈ，ｍ），４． ６２−４．７５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４７（１ Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１５．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ ）． 化合物番号５９： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．８３（３Ｈ，ｓ），１．７８−２ ．１８（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｍ） ，３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，９．２Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝９．２Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｍ），７．００−７．２０（２Ｈ，ｍ），７ ．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ ５．９Ｈｚ）． 化合物番号６０： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．２７ ａｎｄ １．３２（ｅａｃｈ， ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，ｔｏｔａｌ ３Ｈ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．５４ −２．７５（４Ｈ，ｍ），３．１５−３．２６（４Ｈ，ｍ），３．６３−３．７ １（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．３Ｈｚ），４．０２ （１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．２１ ａｎｄ ４．２５（ｅａｃｈ ｑ， Ｊ＝７．０Ｈｚ，ｔｏｔａｌ ２Ｈ），４．７７（１Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ ，ｂｒ ｓ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ ，Ｊ＝２．４，８．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈ ｚ）． 化合物番号６１： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．８５−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．０ ２（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３ ．５４−３．８４（６Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈ ｚ）， ４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，８．４Ｈｚ），４．３１−４．４０（１Ｈ ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．７２−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．１５（ １Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），７．０５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６ ，１４．２Ｈｚ）． 化合物番号６２： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５ ３（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２３（４Ｈ ，ｍ），３．５６−３．７８（３Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６ ，８．６Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．９Ｈｚ），４．７２ −４．８２（１Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，１０．８Ｈｚ） ，５．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，１８．９Ｈｚ），５．９４−６．０８（ １Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ） ，７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ）． 化合物番号６３： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．５４−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．９ ６−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７８（２Ｈ ，ｍ），２．９６−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４２（２Ｈ，ｍ）， ３． ５７（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．７７（３Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．７２−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝２．３，１４．２Ｈｚ）． 化合物番号６４： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．５ ７（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．２２（４Ｈ ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．５６−３．７８（３Ｈ，ｍ），４．０２（ １Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），４．７２−４．８２（１Ｈ，ｍ），５ ．０９（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９３（１Ｈ ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，９．３Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，１ ．５，８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ）． 化合物番号６５： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．９１−２．０２（４Ｈ，ｍ），１．９ ９（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．９４（２Ｈ，ｍ），３ ．１５−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．７４（ １Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．３Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．５Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ， Ｊ＝ ６．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ），７．８７ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）． 化合物番号６６： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．８３（３Ｈ，ｓ），２．３７−２ ．４１（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．１３（ ４Ｈ，ｍ），３．３４−３．４２（４Ｈ，ｍ），３．６７−３．７３（２Ｈ，ｍ ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１０．７Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄ ｄ，Ｊ＝５．０，１０．７Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０ Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６８−４．７５（２Ｈ， ｍ），７．０６−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９， １４．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）． 化合物番号６７： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．５４−１．６０（２Ｈ，ｍ），１ ．８３（３Ｈ，ｓ），１．８０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｍ） ，３．１６−３．３４（３Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）， ３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，９．２Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ ９．２Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ） ，７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝２．４，１４．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），８．１ １（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）． 化合物番号６８： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．３２−１．４３（２Ｈ，ｍ），１ ．８３（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５４（ １Ｈ，ｍ），２．６２−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．４２（６Ｈ，ｍ ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．３Ｈｚ） ，４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），４．６５−４．７４（１ Ｈ，ｍ），７．０２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２． ４，１５．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）． 化合物番号６９： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．５１−１．６３（２Ｈ，ｍ），１ ．８２−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ） ，２．６６−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．３ ８−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．６６−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．６５−４．７４（１Ｈ，ｍ），５．６ ３（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝２．３，１５．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３ （１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）． 化合物番号７０： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．３１−１．４５（２Ｈ，ｍ），１ ．８３（３Ｈ，ｓ），１．８４−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ） ，２．３１−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．２ ３−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．３８−３． ４２（２Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，８．８Ｈｚ），４．０ ７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．６５−４．７４（１Ｈ，ｍ） ，７．０２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１５ ．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）． 化合物番号７１： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．４６−１．５９（２Ｈ，ｍ），１ ．８３−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．８８（３Ｈ，ｓ），２．１３−２．２０（ １Ｈ，ｍ），２．１９（６Ｈ，ｓ），２．５８−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．２ ８−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．３Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８． ８Ｈｚ），４．６５−４．７４（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．１７（２Ｈ，ｍ） ，７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１４．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）． 化合物番号７２： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．７４−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．０ ２（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８５（６Ｈ，ｓ），３ ．０５（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７６（ ３Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｍ）， ６．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０ ５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２． ４，１４．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ）． 化合物番号７３： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．６２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．３８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．４９−３．８９（３Ｈ，ｍ），４ ．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ） ，４．８０（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．８１（ １Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４． ０Ｈｚ）． 化合物番号７４： ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．５４−１．６１（２Ｈ，ｍ），１ ．８３（３Ｈ，ｓ），１．８０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．６８（ ８Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．５ ８（４Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ），４．０５ （１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｔ， Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．５Ｈｚ），７．４ ５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５． ９Ｈｚ）．

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 413/10 ２１１ 9159−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 413/10 ２１１ ２１３ 9159−4Ｃ ２１３ 413/14 ２１１ 9159−4Ｃ 413/14 ２１１ 417/14 ２１１ 9053−4Ｃ 417/14 ２１１ 491/10 9271−4Ｃ 491/10 498/10 7822−4Ｃ 498/10 // Ｃ０７Ｍ 7:00 (31)優先権主張番号 ６／２３５１６７ (32)優先日 1994年９月29日 (33)優先権主張国 日本国（ＪＰ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ， ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ， ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．一般式： ［式中、Ｒは （ａ） 水素原子、 （ｂ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｃ） Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル基、 （ｄ） アミノ基、 （ｅ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキルアミノ基、 （ｆ） Ｃ₁−Ｃ₈ジアルキルアミノ基、 （ｇ） Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ基、または （ｈ） Ｃ₁−Ｃ₈ハロゲノアルキル基； Ｒ¹及びＲ³は各々、独立して （ａ） 水素原子、 （ｂ） ハロゲン原子、 （ｃ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｄ） Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル基、 （ｅ） −（ＣＨ₂）_m−ＯＲ¹¹基、または （ｆ） −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁴¹基； Ｘ及びＹは各々、独立して （ａ） 水素原子、または （ｂ） ハロゲン原子； Ｒ⁴及びＲ⁵は各々、独立して （ａ） 水素原子、 （ｂ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｃ） Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ基、 （ｄ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキルチオ基、 （ｅ） −（ＣＨ₂）_m−ＯＲ⁵¹基、 （ｆ） −Ｏ−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ⁵¹基、 （ｇ） −ＮＲ⁴²Ｒ⁵²基、 （ｈ） −Ｎ＝ＣＨ−ＮＲ⁴⁴Ｒ⁵⁴基、 （ｉ） −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁴²Ｒ⁵²基、または （ｊ） −（ＣＨ₂）_m−Ｃ（＝Ａ）−Ｒ⁴¹基 を表すか、一緒になって （ｋ） ＝Ｏ基、 （ｌ） ＝ＮＲ⁴³基、 （ｍ） ＝Ｓ基、 （ｎ） ＝ＣＲ⁴⁴Ｒ⁵⁴基、または （ｏ） 窒素原子、酸素原子またはイオウ原子からなる群より選ばれたヘテロ原 子を１−３個有する不飽和または飽和の５員または６員の置換基を有していても よい複素環を形成してもよく； Ｒ¹¹及びＲ¹²は各々、独立して （ａ） 水素原子、 （ｂ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、または （ｃ） メトキシメチル基； Ｒ⁴¹は （ａ） 水素原子、 （ｂ） −（ＣＨ₂）_m−ＯＨ基、 （ｃ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｄ） Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ基、 （ｅ） −Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ¹¹基、または （ｆ） −（ＣＨ₂）_m−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ¹¹基； Ｒ⁴²及びＲ⁵²は各々、独立して （ａ） 水素原子、 （ｂ） −（ＣＨ₂）_m−ＯＲ¹¹基、 （ｃ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｄ） −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁴¹基、 （ｅ） −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ¹¹Ｒ¹²基、 （ｆ） −（ＣＨ₂）_p−フェニル基、 （ｇ） チアゾール−２−イル基 を表すか、一緒になって、置換基としてＣ₁−Ｃ₈アルキル基または−（ＣＨ₂）_m −ＯＨ基で置換されていてもよいピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、 モルホリノ基またはチオモルホリノ基を形成してもよく； Ｒ⁴³は （ａ） 水素原子、 （ｂ） −ＯＲ⁵¹基、 （ｃ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｄ） Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ基、 （ｅ） −（ＣＨ₂）_p−フェニル基、 （ｆ） −ＮＲ⁴²Ｒ⁵²基、 （ｇ） −ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ₂基、 （ｈ） ［１，２，４］トリアゾール−４−イル基、または （ｉ） シアノ基； Ｒ⁴⁴及びＲ⁵⁴は各々、独立して （ａ） 水素原子、 （ｂ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｃ） −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁴¹基、または （ｄ） −（ＣＨ₂）_p−フェニル基； Ｒ⁵¹は （ａ） 水素原子、 （ｂ） Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｃ） １個またはそれ以上の水酸基にて置換されたＣ₁−Ｃ₈アルキル基、 （ｄ） Ｃ₂−Ｃ₈アルケニル基、 （ｅ） Ｃ₁−Ｃ₈ハロゲノアルキル基、 （ｆ） −（ＣＨ₂）_m−ＯＲ¹¹基、 （ｇ） −（ＣＨ₂）_m−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁴¹基、 （ｈ） −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ⁴⁴基、または （ｉ） トシル基； Ａは （ａ） 酸素原子、または （ｂ） エチレンケタール基； ｍは各々、独立して０、１または２； ｎは０または１； ｐは各々、独立して１、２、３または４； 上記の各定義におけるＣ₁−Ｃ₈アルキル基は、各々、独立してハロゲン原子、水 酸基、Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₈アシルオキシ基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₈ア ルキルアミノ基、Ｃ₁−Ｃ₈ジアルキルアミノ基、−ＣＮ基、カルボキシル基から なる群から選択される１個またはそれ以上の置換基にて置換されていてもよい］ で示されるオキサゾリジノン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 ２．Ｒ⁴、Ｒ⁵が一緒になって （ａ） ＝Ｏ、 （ｂ） ＝ＮＲ⁴³ を形成する請求項１記載のオキサゾリジノン誘導体またはその医薬的に許容され る塩。 ３．・（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オ キサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−カル ボン酸エチルエステル ・（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−ピペリジン−１−イル−フェニル ）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン− １−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−ア セトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシメチル−ピペリ ジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル ｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジベンジルアミノ−ピペリジン−１−イル ）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル ｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３−フ ルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセト アミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−ピペリジン−１− イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセト アミド ・（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキ サゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−カルボ ン酸 ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アセチルアミノ−ピペリジン−１−イル） −３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝ −アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ −オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４− イル）−２−ヒドロキシ−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシイミノ−ピペリ ジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル ｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシメトキシ−ピペリ ジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル ｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５ ］ デク−８−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン− ５−イルメチル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシイミノ−ピペリジ ン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝ −アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシカルボニルアミノ −ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イ ルメチル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシカルボニルヒドラ ゾノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５ −イルメチル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メチル−［１，３］ ジオキソラン−２−イルメチル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２− オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−オキソ−プロピル） −ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イ ルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−８−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキ サゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−１，４−ジオキサ−８− アザ−スピロ［４．５］デカン−６−カルボン酸メチルエステル ・（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキ サゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−オキソ−ピペリジン −３−カルボン酸メチルエステル ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−４Ｈ−ピリジン− １−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−ア セトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メチル−［１，３］ ジオキソラン−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ −オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アセチル−ピペリジン−１−イル）−３− フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセ トアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−４−オ キソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５ −イルメチル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシカルボニルオキシ イミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン− ５−イルメチル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−セミカルバゾノ−ピペリジ ン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝ −アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（モルホリン−４−イルイ ミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン− ５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛４−［（２−ヒドロキシ−エチ ル）−ヒドラゾノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキ サゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−アミジノヒドラゾノ−ピペ リジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ ル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−アセトキシアセトキシイミ ノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５− イルメチル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ヒドロキシメチル− ［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニル｝− ２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ベンジルオキシアセトキシ イミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン− ５−イルメチル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒドラゾノ−ピペリジン− １−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−ア セトアミド ・（Ｓ）−（１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オ キサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−イリ デンアミノオキシ）−酢酸メチルエステル ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ヒドロキシ−エトキ シイミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジ ン−５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛４−［４−（２−ヒドロキシ− エチル）−ピペラジン−１−イルイミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル ）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛４−［（２−ヒドロキシ−アセ チル）−ヒドラゾノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オ キサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（［１，２，４］トリアゾ ール−４−イルイミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ− オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシメチル−１，４ −ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル）−フェニル］−２− オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メトキシメトキシ− エトキシイミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサ ゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ヒドロキシ−アセチ ル）−１−オキサ−４，８−ジアザ−スピロ［４．５］デク−８−イル］−フェ ニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−シアノイミノ−ピペリジン−１−イル）− ３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝− アセトアミド ・（Ｓ）−（１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オ キサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−イリ デンヒドラジノカルボニル）−酢酸エチルエステル ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（メトキシメトキシ−メチ ル）−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル］−フェ ニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アリルオキシイミノ−ピペリジン−１−イ ル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ ル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシアミノ−ピペリジ ン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝ −アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキシメトキシイミノ− ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル メチル｝−アセトアミド ・トルエン−４−スルホン酸（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メ チル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝ −ピペリジン−４−イルエステル ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛４−［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシイミ ノ）−ピペリジン−１−イル］−３−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ−オキ サゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（チアゾール−２−イルア ミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン− ５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メトキシ−エチルア ミノ）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン− ５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛４−［４−（アセトキシ−メトキシ−カルボニルアミ ノ）−ピペリジン−１−イル］−３−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ−オキ サゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メチルアミノ−ピペリジン −１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝− アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル） −３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝ −アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジメチルアミノメチレンアミノ−ピペリジ ン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５ −イルメチル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−ピ ペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメ チル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリン−４−イル−ピ ペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメ チル｝−アセトアミド よりなる群から選択される請求項１記載のオキサゾリジノン誘導体またはその医 薬的に許容される塩。 ４．請求項１記載のオキサゾリジノン誘導体またはその医薬的に許容される塩を 有効成分とする抗菌剤。 ５．請求項２記載のオキサゾリジノン誘導体またはその医薬的に許容される塩を 有効成分とする抗菌剤。