JPH09511752A

JPH09511752A - 心筋症と多発性硬化症の治療用のインビボ殺微生物剤としての電気加水分解済み食塩水

Info

Publication number: JPH09511752A
Application number: JP8504986A
Authority: JP
Inventors: モロー，ロバート・イー
Original assignee: メディカル・ディスカバリーズ・インコーポレーテッド
Priority date: 1994-07-15
Filing date: 1994-07-22
Publication date: 1997-11-25
Anticipated expiration: 2016-07-16
Also published as: AU7371294A; EP0767677A1; US5622848A; US5674537A; WO1996002271A1; CA2195082A1; JP3187841B2; US5731008A

Abstract

(57)【要約】オゾン含量が約５−１００ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約５−３００ｐｐｍの範囲である、制御された量のオゾンと活性塩素種とを含む、電解塩を含む、微生物感染のインビボおよびインビトロ治療のための殺微生物性溶液。活性塩素種は、塩素選択電極で測定した遊離塩素、次亜塩素酸および次亜塩素酸イオンを含む。この溶液は、所望の活性成分を生じるのに十分な条件下で１％以下の食塩水を電気分解に付すことによって製造される。溶液は等張塩濃度で用い、高張塩で調整することが好ましい。溶液は、感染された全血、血液細胞または結晶をインビトロ治療して汚染を減少するのに使用でき、またＨＩＶ、肝炎およびその他のウイルス、細菌ならびに真菌感染剤で感染された流体の治療に有効である。この溶液はまた、ヒトを含む温血動物に静脈内注射または同様の目的に使用できるその他の方法で投与することもできる。所望するならば、抗酸化剤などの中和剤も溶液とともに投与できる。

Description

【発明の詳細な説明】心筋症と多発性硬化症の治療用のインビボ殺微生物剤としての電気加水分解済み食塩水発明の背景この出願は１９９０年５月２３日に出願された係属特許出願第０７／５２７，３２１号の一部継続出願である。この出願は電気加水分解済み食塩水（以下において電解塩類溶液または電解塩ということもある）のインビトロ(in vitro)及びインビボ(in vivo)殺菌使用(an timicrobial use)に関する。さらに詳しくは、本発明は病原体汚染された流体のインビトロ処理と、温血動物における微生物（ウイルスを包含する）感染又は状態のインビボ治療とに関する。ウイルス感染を治療するためのオゾン（Ｏ₃）の使用は３０年以上も前から知られている。抗ウイルス活性を例示する代表的な刊行物は、Ｗｅｈｒｌｉ，第ＶＩ回ヨーロッパ血液学会会報，１：３１８（１９５７）；Ｗｏｌｆｆ，ｖｊｍＨｉｄｅｌｂｅｒｇ２，Ａｕｆｌａｇｅ（１９８２）；Ｒｉｌｌｉｎｇ，ｖｊｍＨｉｄｅｌｂｅｒｇ，２Ａｕｆｌａｇｅ（１９８６）；Ｍａｔｔａｓｉ等，オゾンの医学的用途，ＬａＲａｕｓＪ．Ｎｏｒｗａｌｋ編集，ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＯｚｏｎｅＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，１３４〜１３７頁（１９８５）；Ｋｏｎｒａｄ，オゾンの医学的用途，ＬａＲａｕｓＪ．Ｎｏｒｗａｌｋ編集，ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＯｚｏｎｅＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，１４０〜１４６頁（１９８５）及びＪａｃｏｂｓ，Ｏｚｏｎａｃｈｒｉｃｈｔｅｎ，１〜５（１９８６）を包含する。Ｓｔｅｐｈｅｎｓ等のＳｃｉｅｎｃｅ，２３１：５８９〜５９４（１９８６）は、ウマ伝染性貧血、ウマにおけるＨＩＶに類似したウイルス感染症の治療におけるオゾンの使用を報告する。塩素化生石灰(chlorinated lime)としての塩素は、産褥熱を予防し、抑制するためにＳｅｍｍｅｌｗｅｉｓｓによって１８４６年ほどの初期に上首尾に用いられた。１９１１年までに、合衆国は塩素化方法によって８００，０００，０００ガロン程度の多量の水を精製した。開放創及び感染した創傷に対する０．０５％次亜塩素酸ナトリウム（ＤａｋｉｎｅＳｏｌｕｔｉｏｎ）としての塩素の広範囲な使用は、１９１５年に開始された。ＤａｋｉｎｅＳｏｌｕｔｉｏｎは英国薬局方に１９６３年までに記載された標準製品であった。Ｃａｒｐｅｎｄａｌｅ，ＡｎｔｉｖｉｒａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，１６：２８１〜２９２（１９９１）とＭａｒｔｉｎ等，Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．，１５２：４００〜４０３（１９８５）によって示されるように、オゾンと塩素の両方がインビトロ抗ＨＩＶ活性であると実証されている。Ｗｉｌｋ等，テクノロジーとテクノロジー交換に関する国際会議、第１回Ｅｕｒｏ−Ａｍｅｒｉｃａｎシンポジウム（フランス、パリ）（１９９２）とＳｃｉｅｎｃｅ，ＴｏｔａｌＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，６３：１９１〜１９７（１９８７）とによって報告されるように、オゾンと塩素とのある種の組合せは、ＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓとＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａとを包含する種々な細菌に対して別々に用いられたいずれか一方よりも顕著に大きい活性を有する。Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓもオゾンと塩素との組合せによって効果的に殺されることが報告された。温血動物には、抗原又は他の伝染性病原体に反応するためにインビボ天然生成フリーラジカルを発生させる天然防御機構が存在する。食細胞（好中球、単球、好酸球、マクロファージ）と大顆粒リンパ球（集約的に“キラー細胞”と呼ばれる）とは、“レスピラトリーバースト”と呼ばれるもので超酸化物を放出し、これは抗菌作用を有し、適当に制御されないならば、組織損傷をも惹起することがある。超酸化物ラジカル自体は殺菌作用の直接の原因ではない。むしろ、この活性と生じる組織損傷とは例えば過酸化水素、ヒドロキシルラジカル及び恐らくは一重項酸素のような超酸化物誘導体に帰因することができる。多形核好中球とマクロファージとは超酸化物を放出して、過酸化水素とヒドロキシルフリーラジカルとを生じるのみでなく、それらの機構の１つとして、細菌をも破壊する次亜ハロゲン酸(hypohalous acid)とＮ−クロロアミンをも発生させる。これらの白血球は酸素を消費し、酸素は膜還元ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスフェート（ＮＡＤＰＨ）オキシダーゼによって超酸化物に変換される。 “レスピラトリーバースト”は酸素消費量の明白な上昇と膜会合ＮＡＤＰＨオキシダーゼの活性化として観察される。このオキシダーゼは分子状酸素を超酸化物アニオンに還元し、これらのアニオンは次にジスムテート(dismutate)して、過酸化水素になる。超酸化物と過酸化水素とは相互作用してヒドロキシラジカルと恐らくは一重項酸素をも生じることができる。超酸化物アニオン、過酸化水素、水酸化物ラジカル及び一重項酸素は全て抗菌活性を有し、非常に不安定である。レスピラトリーバーストは多形核白血球による食作用中、吸い込み(engulfmen t)が完了するまで続く。レスピラトリーバーストはまた、食作用の他に種々な化学的影響下の白血球においても生じうる。レスピラトリーバーストは、食作用に密接に関係するが、食作用に本質的に付随して生じるのではない。固定された組織マクロファージとは区別される、遊離組織マクロファージと新たに補充された単球とは、レスピラトリーバーストを開始すること(mounting)によってリンホカインと食細胞刺激とに対して反応することができる。例えばＫｕｐｆｆｅｒ細胞のような固定組織マクロファージが酸素の活性代謝産物を生じることができないことは、マクロファージのスキャベンジャー作用中に損傷から組織を保護するために重要である。抗原／抗体錯体、Ｃ５ａ、イオノホア及び発癌プロモーターを包含する、多くの溶解性作用因子がレスピラトリーバーストを食作用なしに誘発することができる。レスピラトリーバーストはまた、食作用が例えばサイトカラシンＢのような薬物の使用によって無効になるときに、オプソナイズド(opsonized)粒子又は表面によって誘発されることもできる。上述した酸素の反応性種、即ち、超酸化物アニオン、過酸化水素、ヒドロキシルラジカル及び一重項酸素の他に、マクロファージには幾つかの他の考えられる殺菌機構が存在し、これらの機構の多くが酸素依存性である。主要な酸素依存性系は、幾つかの物質の過酸化水素への酸化を触媒するミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）によって調整される。ＭＰＯは好中球のオキシダーゼであり、膿(pus)の緑色はこれの存在による。ＭＰＯ系における補因子は甲状腺ホルモン、チロキシン又はトリヨードチロニンからのヨージド(iodide)イオンである。しかし、この殺菌系は時には、ヨージドの代わりに補因子としてブロミド又はクロリドのような他のハライド(halide)イオンをも用いる。超酸化物の２個のフリーラジカルが水素と結合して、通常の酸素と過酸化水素とを形成することはよく知られている。こえれは触媒として作用する超酸化物ジスムターゼ（ＳＯＤ）によるジスムテーション(dismutation)反応として知られる。過酸化水素がカタラーゼ又はペルオキシダーゼによって迅速に変性されないかぎり、超酸化物と過酸化水素との間に相互作用が生じて、Ｈａｂｅｒ−Ｗｅｉｓｅ反応又はＦｅｎｔｏｎの反応として知られる経路を介して高反応性のヒドロキシルラジカルを生成する。超酸化物ラジカルの対でない(unpaired)電子の除去によって一重項酸素も形成される。白血球はインビボにおいて超酸化物、過酸化水素、水酸化物ラジカル及び例えば次亜塩素酸のようなハロゲン化生成物の形成を利用して、細菌、真菌類及びウイルス並びに恐らく腫瘍細胞さえも破壊する。ＭＰＯに関連しない、他の酸素依存性抗菌系(antimicrobial system)も過酸化水素、超酸化物アニオン、ヒドロキシルラジカル及び／又は一重項酸素の発生を利用して、インビボにおける微生物殺害を行うと考えられる。これらの系の幾つかはあまり知られていないが、このような系が停止するか又は効果的でなく作用するときには、重度な感染症が生ずることが知られる。宿主の細胞内でのこれらのラジカルの過剰産生又は過剰な存在に関連して問題が存在しうる。このため、身体は、これらの生成物がひと度それらの抗菌機能を発揮したならば、これらの生成物を調整する又は中和する手段を提供している。前述したように、ＳＯＤはジスムテーションと呼ばれる、水素による同時酸化 −還元反応において超酸化物ラジカル（各々が対でない電子を含有する）を排除するために効果的である。２個の超酸化物ラジカルが２個の水素原子と結合して、過酸化水素と酸素とを形成する。過酸化水素は酵素のカタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ及びＭＰＯによって還元されて、酸素と水とになる。このため、例えばヒト又は他の温血動物におけるような、正常に機能する宿主では、付随する抗菌作用を有する超酸化物、過酸化水素、ヒドロキシルラジカル、一重項酸素、次亜ハロゲン酸及び次亜塩素酸イオン［集約的にフリーラジカルと呼ぶ］の形成を伴う例えば細菌、ウイルス又は真菌類のような侵入異物の存在によって惹起されるレスピラトリーバーストと、酵素のＳＯＤ、ＭＰＯ、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、カタラーゼ、アスコルビン酸とその塩及び恐らくは他の酵素の作用の調整又は中和との間に維持されるイントラビボ(int ra vivo)相互作用とバランスとが存在する。インビボとインビトロの両方において、フリーラジカルがそれらの望ましい抗菌作用を達成するために充分なフリーラジカルが存在しない状況がある。例えばオゾンと活性塩素種のようなフリーラジカルをそれらの抗菌作用と必要な場合のその後のフリーラジカルの調整及び／又は中和のために必要な短時間、細胞及び／流体に利用可能にすることが有利である、多くの細菌、ウイルス及び真菌類関連症候群と免疫学的障害とが存在する。インビトロ又はインビボ治療のいずれかが有効でありうる、このような症候群及び／又は免疫学的障害の例は、Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒウイルス、Ａ型、Ｂ型及びＣ型肝炎、ライノウイルス、はしか、風疹、パルボウイルス、乳頭腫ウイルス、インフルエンザ及びパラインフルエンザウイルス、エンテロウイルス、単純ヘルペスウイルス、水痘−帯状疱疹ウイルス、アデノウイルス、ＲＳウイルス(respiratory syncytial viruss)、アルファウイルス、フラビウイルス、レトロウイルス（ＡＩＤＳとＡＩＤＳ関連症候群を包含する）、菌血症、敗血症、真菌類感染症、寄生虫感染症（線虫、吸虫、原生動物［例えば、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ］、駆虫剤(helminthic)）、マイコバクテリア感染症、グラム陽性菌とグラム陰性菌との表在性及び全身性感染症、その他のウイルス、細菌及び／又は真菌類関連感染症である。これらの多くは、長いインキュベーション時間を有する、遅発性、潜伏性又は溶原性有機体（即ち、ウイルス、細菌又は真菌）によって影響される疾患であり、場合によっては、報告症例の感染症に対する低い比を有することがある。これらの多くはまた、治療法が知られていない疾患であり、通常はこれらの疾患又は併発性の日和見的(opportunistic)感染症が宿主の死亡を生じるまで緩慢に進行する。感染した宿主又は患者は、症状を一時的に軽減することができる多様な治療法 (regimen)によって治療されることができる。しかし、免疫系は結局は、侵襲性又は自己免疫関連感染症ともはや充分に戦うことができず、細胞内の天然の殺生物作用が適当に機能することを停止するような点まで劣化する。流体をインビトロで有利に処理して、このような流体を精製し、脱汚染し又は他のやり方で温血動物への投与に許容可能にすることができる状況も存在する。例えば、血液銀行においてドナーから採取された血液供給源(blood supply)は時には、ＨＩＶウイルス、例えばＡ型、Ｂ型及びＣ型肝炎ウイルス、ＣＭＶ（サイトメガロウイルス）及び細菌（例えば、Ｙｅｒｓｉｎｉａ）のような他の有機体によって汚染されていることが発見されている。全血、血漿又は細胞単離物を、このような流体の治療的特性を破壊せずに感染性有機体を含まない良好なものにする処置は非常に有益であると考えられる。係属特許出願第０７／５２７，３２１号では、適当に製造され、インビボにおいて投与される電解済み食塩水溶液が侵入する抗原によって惹起される種々な感染症、特に、心筋症、多発性硬化症及びＡＩＤＳを生じるウイルス感染症の治療に有効であることが実証される。この出願では、限定要件はこの出願の発行された(issued)請求項が心筋症と多発性硬化症との治療に絞られるように発行された (issued)。本出願は原出願に認められた請求項とそれを支持するデータとの対象ではない実施態様に関する。発明の目的と概要微生物関連感染症の治療方法であって、調節された量のオゾンと活性塩素種とを含有する電解済み食塩水溶液を温血動物の身体に注入して、このような感染症に反応した細胞内のレスピラトリーバーストによって産生される天然精製フリーラジカルを模倣するか又は強化する方法を提供することが、本発明の１つの目的である。調節された量のオゾンと活性塩素種とを含有する電解済み食塩水溶液を調節剤 (moderating agent)又は中和剤の投与と共に温血動物の血流に注入して、身体がこのような化学化合物を殺微生物剤としてインビボレスピラトリーバースト中と同様な形式で利用することができるようにする、微生物関連感染症の治療方法を提供することも、本発明の目的である。本発明のさらに他の目的は、フリーラジカルとコルヒチンとを含有する電解済み食塩水溶液を、身体が該フリーラジカルを殺微生物剤として利用する能力を強化するための調節剤の投与と共に温血動物の血流に同時投与することによる、抗原関連感染症の治療方法を提供することである。本発明のさらに他の目的は、正確に調節された電解済み食塩水の投与による微生物感染症の治療方法を提供することである。本発明のなお異なる目的は、一定量のオゾンと活性塩素種とを含有する電解済み食塩水による、微生物汚染した溶液のインビトロ脱汚染又は処理方法を提供することである。本発明の他の目的は、インビトロ又はインビボの所望の目的のために用いたときに所望の殺菌、抗菌又は脱汚染特性を達成するために充分な濃度で、調節された量のオゾンと活性塩素種とを含有する電解済み食塩水を提供することである。上記その他の目的は、希薄な食塩水溶液を最初に調製し、この溶液に適切な電圧、アンペア数及び時間での電気加水分解を実施して、オゾンと活性塩素種とを指定濃度で含有し、水素イオン、ナトリウムイオン及び水酸化物イオンから成る群から選択される要素を包含する電解反応の他の生成物をも含有する電解済み溶液を製造することによって達成される。電解生成物の相互作用は塩素、オゾン、水酸化物、次亜塩素酸、次亜塩素酸塩、過酸化物、酸素及び恐らくは他の要素から成る群から選択されるバイオアクティブ(bioactive)原子、ラジカル又はイオンを対応する量の分子状水素とナトリウムイオン及び水素イオンと共に含有する溶液を生じる。好ましくは、完成溶液は約５〜１００ｍｇ／ｌのオゾン濃度と、約５〜３００ｐｐｍの活性塩素種濃度とを有する。活性塩素種とは、塩素イオン選択性電極によって検出可能な塩素含量に帰せられる総塩素濃度を意昧し、塩素、次亜塩素酸及び次亜塩素酸イオン(hypochlorite ion)又は部分から成る群から選択される。この溶液のｐＨは好ましくは７．２〜７．６であり、静脈内投与に用いる場合には、最も好ましくは、ヒト血液のｐＨ範囲である約７．３５〜７．４５である。好ましくは、オゾン含量は約５〜３０ｍｇ／ｌであり、活性塩素種含量は約１０〜１００ｐｐｍである。最も好ましくは、オゾン含量は約９〜１５ｍｇ／ｌであり、活性塩素種含量は約１０〜８０ｐｐｍである。伝染性作用因子(infectious agent)に罹患した温血動物に調節された電解済み溶液の有効量を静脈内注入すると、レスピラトリーバーストの結果としてインビボで産生されるフリーラジカルの作用を模倣又は強化する殺微生物作用が生ずる。必要な場合には、調節された電解済み食塩水溶液を例えばカタラーゼ、超酸化物ジスムターゼ、ＭＰＯ又は他の適当なペルオキシダーゼ、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、アスコルビン酸又は他の適当な作用剤のような酸化防止剤又は還元剤の調節量及び／又は中和量の投与と共に注入することができる。調節用の酸化防止剤及び／又は中和剤は電解済み食塩水溶液の投与の直前、同時又は直後に投与することができる。また、酸化防止剤又は中和剤は経口的に、静脈内に又は非経口的に投与することができる。さらに、この電解済み溶液の殺微生物効果は有効量のコルヒチンと恐らくは他の強化剤の同時投与によって強化されることができる。しかし、電解済み食塩水の有効成分が無害な生成物中に迅速に消散するという事実と、投与量が宿主の組織に対する不適切な(unearranted )副作用及び／又は損傷を防止するように充分に調節されるという事実のために、調節剤を投与することは必ずしも必要とはがぎらず、望ましいまでのことである。抗菌目的のために流体のインビトロ処理に用いる場合には、活性剤は、細胞又は器官系に有害な暴露を生ぜずに、一定時間枠内に中和されるか又は不活性な生成物に転化されて、中和剤の使用の必要性を軽減する。発明の詳細な説明塩溶液の電解溶液が硬表面のインビトロでの殺菌薬であるという事から、そのような電解により生じる生成物が昔から知られている。Ｔｈｅｍｙ（米国特許第４，２３６，９９２および４，３１６，７８７号）は塩素、オゾンおよび水酸化物イオンのような消毒剤を有効量産生する、希釈塩溶液を電解するための新規電極、方法および装置を開示している。電解塩溶液を製造するための一つの装置が以前、Ｓｔｅｒ−Ｏ−Ｌｉｚｅｒの商品名で入手可能であった。実験報告書および種々のＳｔｅｒ−Ｏ−Ｌｉｚｅｒモデルからの電解塩溶液の試験により得られた他のデータは水を病原性微生物を含まない状態に保つのに有効であることを示している。インビトロで行われた試験はさらに、緑膿菌、大腸菌、黄色ブドウ球菌、カンジダアルビカンスおよび賜チフス菌の様なある種の微生物が電解塩溶液に暴露された後は非感染性であることを示している。しかしながら、これまで微生物を殺すために制御された量のオゾンおよび活性塩素種を含む電解塩類により処理された生理的液体が、温血動物への投与に対して安全であることは示されていない。電解塩溶液がインビトロで殺菌活性を持っていることは知られているが、オゾンおよび塩素のような電解溶液中の成分は温血動物に対して有毒であり、インビボでの使用を目的としては利用するべきではないと長く考えられてきた。しかしながら、制御された量のオゾンおよび活性塩素生成物を産生するために電解にかけられた塩溶液は、毒素の除去、不動態化または分解を助ける反応を生み出させるために血管系内へ注射できることがここに見いだされた。望むなら、発生した殺菌薬に対する免疫学的／細胞”呼吸バースト”における生理学的作用を模倣または促進するため、一つまたはそれ以上のいくつかの活性調節化学薬品を完全な処置のために加えてもよい。これらの活性調節化学薬品は電解塩類の前に、同時にまたは後に投与され、静脈内、非経口で、またある場合には経口で投与されるであろう。１９９０年５月２３日に出願された同時係属中の出願第０７／５２７，３２１号では、他の電解の反応生成物に加えて１００−３００ｐｐｍの塩素が望ましい成分と考えられている。その特許が出願された時点では、発明者はオゾンまたは活性塩素種含量を正確に決定できる装置を持っていなかった。その出願において使用された術語”塩素”とは溶液中の活性塩素含量を意昧しており、塩素それ自体を意昧してはいなかった。電解反応のためのより優れた電極の使用およびより高い感度での検出または分析装置により、電解溶液は約５から１００ｍｇ／リットルまで変えることができるオゾン含量および約５から３００ｐｐｍの間の活性塩素種濃度を持つことができることが示されている。溶液のｐＨは静脈内投与の場合好適には約７．２から７．６の間であり、より好適には血液の正常ｐＨ範囲である約７．３５から７．４５の間である。好適には、オゾン含量は約５から３０ｍｇ／Ｌの間であろうし、活性塩素種含量は約１０から１００ｐｐｍの範囲であろう。より好適には、オゾン含量は約９から１５ｍｇ／Ｌの間であろうし、活性塩素種は約１０から８０ｐｐｍの範囲の量で存在するであろう。同時係属中の出願に述べられている塩素含量は、もし塩素選択的電極で正確に測定されていたとすれば作用可能と考えられる範囲内であるが、より低そうであり、以下の実施例１に例示した溶液に匹敵するであろう。電解塩類が温血動物の血管系へ注入された場合、活性物質は迅速に系内中へ輸送され、侵襲微生物により影響を受けている細胞内へ進む。溶液の成分は細胞膜を容易に通過し、フリーラジカルについて前に記載したような様式で機能する。塩素は主として遊離塩素または次亜塩素酸イオンとして存在すると考えられている。しかしながら、塩素およびその化合物の基本的殺菌作用は次亜塩素酸の生成によるものである。この酸は遊離塩素および水の結合により形成される。次亜塩素酸塩は加水分解され次亜塩素酸を形成する。次亜塩素酸は次に分解されて塩酸および発生期酸素を生成する。発生期酸素は殺菌作用を持つ強力な酸化剤である。塩素はまた殺菌剤として細胞内物質と直接的にも相互作用する。次亜塩素酸イオンもまた殺菌剤である。次亜塩素酸ナトリウムは防腐剤、消毒剤および滅菌剤として長く使用されている。それは約０．５％濃度の希釈された形で手術および壊死性組織の溶解および脱臭に使用されている。また、ずたずたまたは汚れた傷口の洗浄のためおよび腹膜還流システムにおける防腐剤としても使用されてきた。本発明の目的のためには、術語”活性塩素剤または種”とは、電解にかけられる塩溶液から生じ、塩素選択的電極で測ることができる塩素の任意の活性型を意味するであろう。これらの化学種は主として遊離塩素、次亜塩素酸および次亜塩素酸イオンであろう。水酸化物イオンの細胞内作用は先に記載されている。その殺菌目的を達成するために塩溶液の電解から生成されるより高い濃度の塩素および酸素活性剤を利用することが望まれるであろうある種の状況においては、調節および緩和化学物質を用いてインビボで同時に投与するかまたはインビトロで溶液を処理することが望ましい。本明細書で使用される場合、術語”緩和” 、”調節”および”中和”剤は交換可能なものとして使用されるであろう。調節化学物質とは活性殺菌剤と相互作用し、無害の化合物に還元する酵素または還元剤である。酵素には、スーパーオキシドディスムターゼ（ＳＯＤ）、カタラーゼおよびグルタチオンペルオキシダーゼが含まれるがそれらに制限されているわけではない。先に記載したようにそれらは細胞内で生じたスーパーオキシドペルオキシドおよびヒドロキシドを除去することにより機能する。さもなくば酸素毒性が生じる。これらの酸素ラジカルは細胞中のＣｕ／Ｚｎ活性化スーパーオキシドディスムターゼ（ＳＯＤ）により過酸化水素へ変換される。適切に機能している系においては、過酸化水素は次にカタラーゼにより酸素および水に変換される。もし、過酸化水素およびスーパーオキシドラジカルが一緒にされたら、より致死性のヒドロキシドラジカルが生成される。温血動物において主たる活性化ＳＯＤはＣｕ、Ｚｎ−スーパーオキシドディスムターゼである。この金属酵素はスーパーオキシドラジカルとの還元−酸化サイクルを行い、正味の結果としてスーパーオキシドラジカルを過酸化水素および酸素へ不均化する。この活性に必要とされる金属は銅および亜鉛である。他の形（即ちＭｎ−ＳＯＤおよびＦｅ−ＳＯＤ）もまた知られているが、主として細菌中および細胞内ミトコンドリアに存在する。銅の存在がないと、ＳＯＤ酵素は動物で事実上不活性である。Ｃｕ、Ｚｎ−ＳＯＤ酵素の活性は過酸化水素のあまりにも急速な蓄積により抑制される。従って、ＳＯＤ活性を維持するには細胞内に過酸化水素を涸渇させるように機能する他の酵素が必須である。カタラーゼは分子当たり四つのヘム基を含む大きな分子量の酵素である。カタラーゼは細胞中の過酸化水素を酸素および水へ分解するために必要な第一の酵素であり、酸素を利用する体内のすべての細胞に観察されている。グルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＳＨ−Ｐｘ）は酵素モル当たり４モルのセレンを含むセレン依存性の形を持っている。この酵素の酸化的役割はカタラーゼに類似しており、過酸化水素を水および酸素へ変換する。カタラーゼまたはグルタチオンペルオキシダーゼ活性が減じられた場合はペルオキシドの有毒な蓄積が生じる。このことは、順にヒドロキシドラジカルの蓄積を導く。非セレングルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＳＨ−Ｐ）は脂質過酸化の制御に役割を果たしている。赤血球細胞内のグルタチオンペルオキシダーゼの主たる形はセレン依存性の形である。グルタチオンおよびアスコルビン酸は両方とも酸化の生物学的システムに含まれている還元剤である。グルタチオンはシステイン、グルタミン酸およびグリシンのトリペプチドである。その第一銅塩の形で動物組織から最もよく単離される。酸化型はスルフヒドリル形へ組織により容易に還元される。後者の形は痕跡量の銅の存在下その水素を分子状酸素に渡し、順に酸化される。別の言葉でいうと、酸化型では細胞中で水素アクセプターとして働き、還元型は水素ドナーとして働く。酸化型はグルタチオン還元酵素により還元される。グルタチオンは多くの細胞内酸化還元反応に含まれ、至るところにある還元剤である。アスコルビン酸（ビタミンＣ）は多くの生化学的反応、ほとんどの酸化を含む反応で機能している。それは結合組織の再生および維持に付随する還元剤である。ビタミンＣは免疫系の効果的な刺激剤であることが示されている。強力な還元剤として、電解塩溶液中の酸化性化学物質を中和するための抗酸化剤に使用される。アスコルビン酸はまたグルタチオンの酸化のための補酵素である。アスコルビン酸は腸から容易に吸収される。それは血漿中に存在し、体内の細胞に至るところに分布している。従って、それは経口で投与されるであろう。しかしながら、より速い作用が望まれる場合には、アスコルビン酸またはアスコルビン酸のナトリウムまたはカルシウム塩の筋肉内または静脈内注射が利用されるであろう。一つまたはそれ以上のこれらの調節剤の時期を得た投与は、電解塩溶液の投与後に過剰量の酸化剤が存在する所で、および時期に毒性効果を防止する。電解ユニット中で処理される無菌塩溶液は正常または等張塩溶液の完全強度の約４分の１である約０．２５から１．０％ＮａＣｌの初期濃度を持っている。Ｔａｒｂｅｒ’ｓＣｙｃｌｏｐｅｄｉｃＭｅｄｉｃａｌＤｉｃｔｉｏｎａｒｙ，Ｅ．Ａ．Ｄａｖｉｓ，Ｃｏ．１９８５Ｅｄ．によれば、”等張塩溶液”とは０．１６ＭＮａＣｌ溶液または約０．９５％のＮａＣｌを含む溶液と定義されている；”生理的塩溶液”とは０．８５％のＮａＣｌを含む無菌溶液と定義され、体液と等張であると考えられており、”正常塩溶液”とは０．９％のＮａＣｌ溶液であり、体と等張であると考えられている。従って、本開示の目的には、術語”等張”、”正常塩溶液”、”平衡化塩溶液”または”生理学的液体”は約０．８５％から０．９５％の間のＮａＣｌを含む塩溶液と考えられる。塩溶液は約０．１５％から１．０％の間の濃度で電解にかけられるであろう。好適には溶液は無菌蒸留水で所望の濃度まで希釈され（好適には０．１５から０．３５％の間）、電解溶液を生成するのに十分な電圧、アンペア数および時間で電解される。電解反応は室温で実施される。明らかに使用されるべき電圧およびアンペア数および電解の時間は多くの変数の影響を受け易い、即ち、電極の大きさおよび組成、容量および／または電解をうける塩溶液の濃度。大きな電極または塩溶液容量または塩溶液のより高い濃度に対しては電圧、アンペア数または時間はより高くおよび／またはより長いであろう。所望の濃度のオゾンおよび活性塩素種の発生が重要である。電解のファラデーの法則によれば、電流により生み出される化学変化の量は、通過した電気量に比例する。また、与えられた電気量により放出される異なった物質の量はこれらの物質の化学当量に比例している。従って、約１．０％未満の塩濃度を持つ塩溶液から所望の濃度のオゾンおよび活性塩素種を持つ電解塩溶液を発生させるには、約５から１００ｍｇ／Ｌの間のオゾンおよび約５から３００ｐｐｍの間の遊離塩素含量を含む電解塩溶液を生成させるのに適した電圧、アンペア数または時間のパラメーターが必要とされる。インビトロでの使用には、これらの溶液はさらに変形することなく、または塩溶液または他の溶液で所望のように調製できて使用できる。インビボでの使用の前には、この溶液は十分な高張塩溶液（例えば、５％高張塩溶液）で等張塩濃度に調整または平衡化されるであろう。一般的に、そのような殺菌溶液は約５から１００ｍｇ／Ｌの間のオゾン含量および約５から３００ｐｐｍの間の活性塩素種含量を持っているであろう。好適にはオゾン含量は約５から３０ｍｇ／Ｌの間でありおよび活性塩素種含量は約１０から１００ｐｐｍの間であろう。より好適にはオゾン含量は約９から１５ｍｇ／Ｌの間でありおよび活性塩素種含量は約１０から８０ｐｐｍの間であろう。この平衡化殺菌塩溶液の有効量は次に適切な様式で投与され（例えば、静脈内、経口、膣内または直腸内）、それは投与様式、処置されている病状、温血動物の大きさなどにより大きく変化するであろう。静脈内に注射されるヒトに対しては平衡化電解溶液の用量は約０．２５から４ｍｌ／ｋｇ／日の間で変化し、０．５から３ｍｌ／ｋｇ／日の範囲が好適である。用量は少量に分割して日に２またはそれ以上の回数で投与でき、または単一用量で投与してもよい。また、投与計画は処置している徴候に従って変化させてもよい。例えばＨＩＶ処置に対しては、数日殺菌溶液を投与し、続いて休止期間をおき、次に必要とされるまたは例えば、ウェスタンブロット、Ｔ細胞サブセット、ｃｈｅｍプロフィール（ＳＭＡＣ２０）、ＣＢＣ、ｐ２４抗原およびＨＩＶｍＲＮＡ定量のような試験結果により指示される間、サイクルを繰り返す。典型的な投与計画は５日間の処置に続いて２日間休止するサイクルを２ヶ月繰り返す。臨床的状態または実験室での試験に依存して、この投与計画を縮小してもよい、例えば、１週間に３日の処置を６週間。これらの投与計画は例示であり、数字に制限されることを意味してはいず、状況に従って変更が指示されるであろう。使用される場合、投与されるべき緩和剤の量は幾分投与の方法および時期に依存するであろう。経口で投与される緩和剤の用量は、静脈内に注射されるよりも幾分多いであろう。また、もし緩和剤が電解塩溶液の注射の前に投与されるならば、電解塩溶液がその殺菌機能を達成した後に溶液からの残存するフリーラジカルを還元できる部位へ緩和剤が吸収され血流で運ばれるのを可能にする十分な時間がある。投与される緩和剤の用量は電解塩溶液のフリーラジカルと化学量論的である必要はなく、最初に経験的に決定されていなければならない。電解塩溶液のフリーラジカル成分が回復できない組織損傷を起こすのを妨げるように系内に十分な緩和剤が存在しなければならない。このため、電解塩溶液が注射される時点で細胞中に緩和剤が妥当な量利用可能なように、電解塩溶液の注射に先だった時期に経口でスーパーオキシドディスムターゼ、カタラーゼ、Ｌ−グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、ＭＰＯおよびアスコルビン酸のような緩和剤を投与するのが有益であろう。しかしながら、フリーラジカル成分が緩和剤による抑制または不活性化される前に所望の殺菌機能の実行に利用可能であることは同様に重要である。一般的ではあるが、１日当たり約５，０００から６０，０００単位に変化するスーパーオキシドディスムターゼの経口用量が投与されるであろう。カタラーゼ、ＭＰＯおよびグルタチオンペルオキシダーゼ用量は１日当たり約１０，０００から１２０，０００単位の間で変化するであろう。グルタチオンは１日当たり約１０から１２０ｍｇの範囲の量で投与されるであろう。アスコルビン酸またはそのナトリウムまたはカルシウム塩は１日当たり約５０から２０，０００ｍｇの広い範囲で投与されるであろう。塩溶液の未反応の酸化的成分が還元および／または中和されないことを確実にするため、好適にはアスコルビン酸は電解塩溶液注射のすぐ後に静脈内に投与される。上記のガイドラインに基づいて当業者は容易に何が調節剤の有効量かを決定できる。電解塩溶液を静脈内に注射し、調節剤を上記の様式で投与することにより、感染に戦うために体内で天然に創られるものと同一の要素が細胞に創られる。別の言葉でいえば、電解塩溶液はマクロファージおよび単球の呼吸バーストの間に生成されるフリーラジカルの作用を模倣している。同様に、調節剤は酸化剤を中和するための還元剤としてマクロファージおよび単球により生成される酵素の作用を模倣している。この結果、注射された化学物質により宿主細胞内の微生物が直接的に攻撃される。電解塩溶液とコルヒチンの同時投与は、侵襲している微生物の複製の妨害においての補助としての利点も証明している。コルヒチン、［Ｎ−（５，６，７，９ −テトラヒドロ−１，２，３，１０−テトラメトキシ−９−オキソベンゾ［ａ］ヘプタレン−７−イル）アセトアミド］Ｃ₂₂Ｈ₂₅ＮＯ₆、はコルヒカムオーツムナレの主アルカロイドである。それは主として痛風抑制および家族性地中海熱、強皮症および乾癬の処置に使用される抗炎症剤である。それは顆粒球の炎症領域内への移動を阻害し、ファゴサイトーシス間に起こる乳酸および前炎症性酵素の放出を減少させ、それにより炎症性応答に導くサイクルを断つことにより機能している。好中球および白血球は細胞を結合し、急性炎症の原因であろう糖蛋白質を産生する。コルヒチンは糖蛋白質の産生または白血球からの放出の両方を阻害している。それは時には好塩基球の数の著しい増加のためおよびリンパ球産生を増加させるのと同じ作用を持っているために一時的白血球減少症を起こし、しばらくすると白血球増加症におきかわる。作用の部位は明らかに骨髄に直接である。さらに、コルヒチンは体温を低下させる解熱薬である。それはまたＣＮＳ抑制薬に対する体の感受性を増加させ、呼吸中枢を抑制し、交感神経作用薬への応答を促進し、血管を収縮させおよび中心血管中枢興奮により高血圧を誘導する。それは中程度の用量ではよく許容され、コルチコステロイドではないけれどもコルチコステロイドに付随する高い危険性および副作用を伴わずに免疫系の抑制においてコルチゾン同様に作用する。低用量では、コルヒチンは過剰に働いている免疫系の救援を助ける免疫系刺激剤として働くであろう。確かにわかっているわけではないが、コルヒチンは本発明において主として細胞を結合する糖蛋白質の放出を阻害することにより機能し、炎症性応答のサイクルを断っている。他の二次的効果は抗分裂、抗ウイルス剤として、温和な免疫抑制剤として機能し、骨髄を刺激することで白血球増加症を起こすことであろう。糖蛋白質の放出を阻害するためになぜコルヒチンを使用するのかを理解することが本発明の重要な付属的事項であり、ＨＩＶおよびＡＩＤＳに関する以下の情報が有益である。この極端なウイルス感染は一般にはＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候群）と称されている。しかしながら、ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）感染が導くＡＩＤＳの方がより適切である。この疾患はＨＩＶ暴露、ＨＩＶ感染からＡＩＤＳの発生まで種々の段階を通って進行する。これらの段階は”ＴｈｅＷａｌｔｅｒＲｅｅｄＳｔａｇｉｎｇＣｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｆｏｒＨＩＶ−III／ＬＡＶＩｎｆｅｃｔｉｏｎ”（ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｃｉｎｅ，３１４巻、１３１ページ、１９８６年１月）と題した文献でＲｅｄｆｉｅｌｄらにより分類されており、ウォルターリード（ＷＲ）分類と称されている。従ってそれらはＷＲ０からＷＲ６までで示されている。ＷＲ０分類とは徴候的しるしはないがＨＩＶウイルスへ暴露されたことを意昧している。ＷＲ１はＨＩＶ抗体および／またはウイルス決定が陽性であるが他の徴候はないことを意昧している。ＷＲ２分類は陽性のＨＩＶ抗体および／またはウイルス決定に加えて慢性リンパ節症または腫張性リンパ節により特徴付けられる。Ｔ４細胞計測数が低下し、血液１立方ミリメーター当たり４００以下になるとＷＲ３に達する。正常Ｔ４細胞数は約８００である。ＷＲ３からＷＲ６までは慢性リンパ節症はある場合とない場合があるが、Ｔ４細胞計測数は常に４００以下である。遅延過敏性において部分的無症状性（無症候性）欠陥が観察されると患者はＷＲ４期に移行する、即ち免疫機能のバロメーターである皮膚試験へ反応する能力。患者の皮膚試験への応答が完全になくなるか、または口腔カンジダ（口の菌性疾患）が現れるとＷＲ５へ入る。リンパ節症およびＴ４細胞の異常および皮膚試験は妥当な範疇として取り扱うには少なくとも３ヶ月持続しなければならない。免疫系が壊れたために起こる日和見感染が体の他の所へ現れた場合、患者はＷＲ６期へ入り、ＡＩＤＳを持っていると言われる。典型的日和見感染にはカポジ肉腫、クリプトコックス性髄膜炎、サイトメガロウイルス（盲目を起こす）および古典的ヒューモシスチスカリニ肺炎が含まれる。ＨＩＶウイルスはレトロウイルスであり、それ自体はその宿主の死を起こさない。しかしながら、ＨＩＶウイルスの存在は体のＴ４細胞の減少に寄与している。Ｔ４リンパ球またはＴ４細胞は外来性抗原または感染された細胞を認識する。認識により、Ｔ４細胞はＢリンパ球と呼ばれている白血球の別の組の活性化を助ける。これらのＢ細胞は次に多数重なり感染細胞および抗原を含む他の生物体へ結合する特別の抗体を産生する。抗原含有細胞または生物体へのこの抗体の結合により、これらの細胞または生物体が不活性化および／または破壊される。Ｔ４細胞は他の機能も持っている。それらは抗体およびキラー細胞として知られているＴ８リンパ球および白血球のような細胞毒性細胞で感染細胞または感染微生物を殺すことによる細胞媒介および体液性免疫のお膳立てをする。Ｔ４細胞はまた単球および大赤血球として知られている運動性捕捉細胞にも影響する。これらの捕捉剤は感染細胞および外来性粒子を巻き込み種々のサイトカインを分泌する。サイトカインは小さいけれどもＴおよびＢ細胞を含む多くの細胞型の活性を調節する非常に強力な蛋白質である。Ｔ４細胞はまた体内のＴおよびＢ細胞の増殖を刺激するサイトカインをそれ自身でも分泌する。上記のことから、Ｔ４細胞の損失は微生物により引き起こされる疾患、特にウイルス感染と戦う体の能力を著しく損失できることは明かである。これらの侵襲微生物の根絶は高度にお膳立てされた細胞媒介応答が必要である。Ｔ４細胞なしではこの免疫応答は十分に機能しない。Ｒｅｄｆｉｅｌｄら（”ＨＩＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ＴｈｅＣｌｉｎｉｃａｌＰｉｃｔｕｒｅ”ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＡｍｅｒｉｃａｎ，２５９；９０,１９８８年１０月）に従えば、ＨＩＶウイルスおよびＴ４細胞によりお膳立てされる免疫系の間に力の平衡が存在する。ＷＲ０（暴露段階）からＷＲ１期までＨＩＶウイルスが急速に増加し、その時点で免疫系が応答を始める。ＷＲ２期に達した時点で体内の生きているウイルスは劇的に減少し、同時に捕捉剤、マクロファージ、Ｔ細胞、Ｂ細胞、抗体および他の免疫系成分が増加する。免疫系はＷＲ２からＷＲ３期を通して幾分統制下にあるが、ＨＩＶは徐々に増加する。しかしながら、ＷＲ４期に達した時点でＨＩＶは免疫系を圧倒し、Ｔ４細胞は涸渇し始めて力の平衡は逆になり、その時点からＨＩＶは広範囲に複製し、残りのＴ４細胞および免疫防御の痕跡も圧倒される。どのようにＨＩＶウイルスがＴ４細胞に感染し殺すかに対して多くの疑問が生じ、ある種の理論および／または結論が導かれた。感染は、細胞表面上のＣＤ４レセプターとして知られている蛋白質へウイルスエンベロープ上の蛋白質（ｇｐ１２０）が強固に結合して始まる。ウイルスは次にＴ４細胞と合併し、そのＲＮＡゲノムを二本鎖ＤＮＡ内へ逆転写する。ウイルスＤＮＡは細胞の核の遺伝子物質内に取り込まれ始め、新規ウイルスＲＮＡおよびウイルス蛋白質の産生を指示し、それらは合わさって新しいウイルス粒子を形成する。これらの粒子は細胞膜から発芽し、他の細胞に感染する。ある環境では、ＨＩＶウイルスはヘルパーＴ細胞中で驚くほど重なりあって細胞を殺し、細胞破壊の主たる原因はウイルス複製であることを示唆している。特に、ヘルパーＴ細胞が他の感染への免疫応答に加わる場合に行うように活性化された時にＨＩＶ複製および細胞死が増加することが観察されている。従って、ＨＩＶウイルスを負かすべき真の免疫学的過程がウイルスの増殖を増加させるといる逆の効果を持っている。さらなる研究は明白なパラドックスを明らかにした、即ち、ＨＩＶ感染患者から集められたＴ４細胞のほんの少しの分画でのみしかＨＩＶ複製を示すことができなかった。複製単独により殺された細胞は免疫系を幾分妨げるであろうが、しかしＡＩＤＳでみられる重篤な免疫不全の原因ではないであろう。しかしながら、Ｔ４細胞破壊の別の機構（その一つは本発明と一致している）が多核を持つ多くの合併した細胞からなるシンシチウムまたは塊状体の形成により説明されるであろう。シンシチウムは単一細胞がＨＩＶで感染された後に現れ、感染細胞の表面に現されるｇｐ１２０を含むウイルス蛋白質を産生する。ｇｐ１２０およびＴ４細胞のＣＤ４レセプターはお互いに高い親和性を持っているため、非感染Ｔ４細胞は塊になることができおよび／または感染細胞へ結合し、それと合併する。生じたシンシチウムは機能することができず死滅する。本来の感染細胞は殺され、さもなくばＨＩＶウイルスを攻撃して殺すために使用できた無数の非感染Ｔ４細胞がそのようになる。さらに、ＨＩＶ感染に独特である過程において、遊離のウイルスｇｐ１２０蛋白質が血液およびリンパ系を循環して非感染ヘルパーＴ細胞のＣＤ４レセプターに結合し、免疫系の攻撃に対してそれらを感受性となす。どのようにヘルパーＴ細胞がＨＩＶにより殺されるかとは無関係に、細胞数の減少は免疫機能のより一般的な減少を導き、前に示した疾病進行の６つの段階を進行させる。コルヒチンは上記のように細胞間の接着を促進する糖蛋白質（すなわち、ｇｐ１２０）の放出を遮断すると信じられている。シンシチウムの発現において、Ｔ４細胞は一緒になって結合して、その免疫機能を実行することができない感染および非感染白血球の巨大細胞を作り出す。コルヒチンは糖蛋白質結合を解離させおよび／または防止すると信じられている。この作用はＴ４を塊形成を防止し、免疫応答において活性であるまま非感染白血球（Ｔ細胞）を放出し、およびそれらの死および結果としての消耗を防止する。感染Ｔ４細胞の糖タンパク質からの遊離はまた、電解塩類溶液の遊離基型の成分の殺菌作用に対してそれらをより利用しやすく、従って感受性を高めるという点において共同的効果があることも信じられている。さらに、コルヒチンはＴ４細胞中に潜伏しているウイルスの複製を遅延させるであろう弱い免疫刺激物質である。この潜伏ウイルスは、ウイルス複製を活性化するであろう免疫応答を刺激する外部感染を待っている。使用の際、コルヒチンの服用量は約１.０から３．０ｍｇの間で変化し、成人については約１.５ｍｇが最適であると考えられる。好ましくは、電解塩類溶液の投与の直前または同時に静脈内に投与する。上述したように、コルヒチンは電解塩類溶液の投与の付属物として使用される。いかなる病気についても最も有利な治療は、所望の結果をもたらすのに必要な最少量の活性剤を使用することである。多くの場合においてコルヒチンの使用は指示されないか、むしろ好ましくないかもしれない。治療を完了するのに所望する場合、約５００−５０００ｍｇ、好ましくは約１０００−４０００ｍｇのアスコルビン酸、またはそのナトリウムもしくはカルシウムの塩を電解塩類溶液の投与の約２−２０分後に投与する。この還元剤は残存している電解塩類溶液の未反応活性成分を中和する。緩和剤および／またはコルヒチンを補充して、制限された量のオゾンと活性塩素種とを含む電解塩類溶液の投与を行ってもよいが、制限された塩類溶液およびその使用が、本発明が特に注目する点である。従って、緩和剤および／またはコルヒチンの投与は任意であると考えられる。以下の実施例は、本発明およびその使用を説明するためのものである。実施例Ｘで使用された電解塩類溶液は、約０.３３％（生理的に正常なものの約３分の１）の塩類溶液を約５−１５分間電解することにより得た。電極間の電圧は、約５−２０アンペアの範囲の電流において、約１０−２０ボルトの範囲に維持された。新たに調製された電解塩類溶液は、滅菌５％塩類溶液で平衡化または標準化した場合、約２００ｐｐｍの活性塩素種を含み、さらに、約５−３０ｍｇ／Ｌのオゾン並びに相当する量の水素分子およびナトリウムと水素のイオンを含む。精密な測定は行わなかった。後の溶液、即ち実施例Ｘを除く全ての溶液は、より精密に制御された量のオゾンと活性塩素種とを含み、電圧、電流、時間および塩類濃度のより精密に制御されたパラメーターを備えた改良された電極を使用して得られた。以下の実施例Ｉは、本発明において使用する好ましい電解塩類溶液の調製を詳述する。実施例Ｉ３００ｍｌの滅菌蒸留水に１００ｍｌの滅菌０.９％塩類溶液を加え、０.２２５％の塩類溶液を得た。該溶液を新しいチタンと白金の電極を有するプラスチック製チェンバー内に配置した。０.２２５％塩類溶液を、次に、３アンペアの電流に２０ボルト（ＤＣ）で３分間かけた。該電解溶液の１７ｍｌ部分を３ｍｌの滅菌５％塩類溶液で無菌的に希釈し、活性オゾン含量１２±２ｍｇ／Ｌ、活性塩素種含量６０±４ｐｐｍ／Ｌ，ｐＨ７.４を有する最終の等張電解溶液を得た。塩素の濃度はオリオン塩素イオン選択的電極を用いて測定し、オゾンの濃度はＨｏｉｇｎｏら（ＷａｔｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ，５：４４９−４５６(１９８１)）の手順に従ったインジゴトリスルホン酸カリウム法によって測定した。実施例ＩＩ実施例Ｉで調製した溶液の安定性を、実施例ＩのＨｏｉｇｎｏらによって記載されたような周期的なオゾン測定を２４時間行うことによって調べた。結果を以下の表Ｉに示す：実施例ＩＩＩ電解溶液の安定性をさらに、４℃で長時間にわたって調べた。２つの別個の等張溶液（別個の電極を用いて調製した溶液Ａおよび溶液Ｂ）の安定性を測定した。実施例Ｉの場合と同様の手順により各溶液を電解して等張にした。溶液を４℃ の温度に２００時間の間保持し、周期的測定を行って活性塩素種（Ｃｌ₂）およびオゾン（Ｏ₃）の含量を調べた。結果を以下の表ＩＩに示す：表ＩＩから、活性塩素種とオゾンの濃度をほぼ定常的に維持し安定であることが明らかである。実施例ＩＶ電解反応が、約１％濃度までの塩類溶液中で効果的に行えることを示すために、各々０.３、０.６および０.９％の塩類溶液濃度において電解反応を行った。活性塩素種（Ｃｌ₂）およびオゾン（Ｏ₃）の含量を測定し、以下の表ＩＩＩに示した：表ＩＩＩからわかるように、本発明において必要とされるパラメーターの範囲内において活性成分は十分である。活性成分の最終濃度は、塩類溶液および／または水によって活性成分の所望の最終濃度が得られるように調整することができる。実施例Ｖ実施例Ｉの電解塩類を表ＩＶに示すようにヒトのリンパ球に種々のオゾン濃度および活性塩素剤濃度ならびに暴露間隔で添加することにより、そのインビトロ毒性を証明する。すなわち、１％トリパンブルー溶液（１ｇのトリパンブルー粉末を１００ｍｌのメスフラスコに入れ、１００ｍｌの容量になるように水に溶解し、次いで使用前に濾過する）３部と、１０％ＦＢＳを含有するＲＰＭＩ１６４０培地７部とを混和することにより、０．３％トリパンブルー溶液を調製した。１ｍｌのリンパ球試料（たとえば生細胞１０⁵個）を沈降させ、培地をデカントし、そしてリンパ球を電解塩類溶液［生理食塩水で一定の希釈を行うことによりオゾンおよび活性塩素種の濃度を変更したもの］に再懸濁した。リンパ球を一定の時間インキュベートし、次いでリンパ球を沈降および新鮮な培地中への再懸濁により洗浄した。次いでアリコートのリンパ球を０．３％トリパンブルー溶液と混合し、顕微鏡観察した。１００個の細胞をスクリーニングし、トリパンブルーを排除する細胞の数を生細胞の％とみなした。表ＩＶに証明されるように、希釈しない濃度の電解塩類に２．５分間暴露した細胞の１００％が生存可能であった。５分および１０分では１：１および１：５の両方の希釈度において細胞に対する若干の毒性が認められ、１：１０では１０分でわずかな毒性が認められた。１：１０でこれより短時間、またこれより高い希釈度で最高１０分間は、毒性がなかった。実施例ＶＩ実施例Ｉの電解塩類を、サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）復帰突然変異アッセイ（エイムス試験）に従って細胞に添加することにより、そのインビトロ変異原性を証明する。この試験は独立した研究所でＵＳＦＤＡＧｏｏｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＰｒａｃｔｉｃｅｓＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ［２１Ｃ．Ｆ．Ｒ．Ｐａｒｔ５８］に従って行われた。エイムス試験には、突然変異に対するそれらの感受性に基づいて選択した数株のネズミチフス菌（Ｓ．ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）を用いる。エイムス試験は、少量のヒスチジンのみを含有する軟寒天溶液中で、実施例Ｉの電解塩類を被験生体と混合することにより行われた。ヒスチジンは、接種した被験生体が制限された回数の分裂を行うことはできるが、正常な増殖を行うのには不十分である。被験菌株は、ヒスチジンの産生を抑制する遣伝子の突然変異のため、増殖にヒスチジンを要求する。しかしその菌株が復帰突然変異（自然、または被験物質もしくは陽性対照物質により誘発）を行うと、その生体はもはや増殖にヒスチジンを要求せず、可視コロニーすなわち復帰突然変異体を形成する。被験生体に対するヒスチジン遺伝子領域の突然変異のみが、被験生体をその時点ではもはやヒスチジンを要求しない生体へ復帰突然変異させるであろう。被験菌株は、種々のタイプの突然変異誘発物質を検出するように選択された。用いた被験菌株はＴＡ９７Ａ、ＴＡ９８、ＴＡ１００、ＴＡ１０２およびＴＡ１５３５であった。電解塩類溶液の変異原性に関する独立した研究所の結論は、“５つの菌株に対して試験した溶液は、潜在的な突然変異誘発物質に関する基準に適合しなかった ”というものであった。実施例ＶＩＩ実施例Ｉの電解塩類をハーラン・スプラーグ・ドーレイ（ＨａｒｌａｎＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ）：ＩＣＲマウスの尾静脈に種々の濃度、すなわち２、４、６および８ｍＬ／ｋｇ体重で注射することにより、そのインビボ毒性を証明する。これらの試験は、独立した研究所でＧｏｏｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＰｒｏｃｅｄｕｒｅＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ［２１Ｃ．Ｆ．Ｒ．Ｐａｒｔ５８］に従って行われた。これらの試験の結論は、“実施例Ｉの電解塩類溶液は少なくとも８ｍＬ／ｋｇ体重の静脈内１回量では無毒性であった”というものであった。８ｍＬ／ｋｇ体重の景は、実施例ＸＩに記載するように電解塩類溶液で処理した５人の患者に投与されたものの４倍である。実施例ＶＩＩＩＨＩＶ感染したヒトリンパ球の臨床分離体（野外分離体）のインビトロ活性を、実施例Ｉの電解塩類につき、Ｈｏｅｔａｌ．Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．３２１：１６２１−１６２５（１９８９）の方法に従って試験した。１０⁶個のリンパ球［ＰＢＭＣ（末梢血単核球）］当たりのＴＣＩＤ（組織培養感染量）は、各分離体につき５０００であった。ｐ２４抗原を週１回、５週間検査した。５週間の終わりにおける結果を表Ｖに示す。表Ｖに示すように、検出可能なｐ２４抗原が存在しないことにより証明されるようにわずか１分間の暴露後にＨＩＶが完全に死滅した。これは、電解塩類が感染した血球、全血、または他のいずれの体液の処置に際してもインビトロで抗ウイルス効果をもつことの証明となる。実施例ＩＸ実施例Ｉの電解塩類がＨＩＶ感染したヒトリンパ球に対してもつインビトロ活性をさらに証明するために、ＨＩＶ感染した実験室分離体ＨＢ−２を用いてさらに試験を行った。ＴＣＩＤ（組織培養感染量）は、希釈度１：１、１：５および１：１０で１−１０分の範囲の暴露時間において１０⁸−１０¹の範囲であった。結果を表ＶＩに示す。これらの結果から、感染細胞１０⁸個の終末点濃度において１：１の希釈度（全濃度）で１分間の暴露後に完全死滅が起こったことが明らかである。希釈度１：５の塩類は、１０⁷ＴＣＩＤのＨＩＶを５分間のインキュベーション期間後に死滅させるのに十分であったが、１分または２分間のインキュベーションでは不十分であった。１：１０の希釈度では、低い方の１０²および１０¹のＴＣＩＤ濃度以外はＨＩＶの死滅は起こらなかった。実施例ＶＩＩＩの場合と同様に、電解塩類はＨＢ−２分離体のＨＩＶをインビトロで死滅させるのに有効であることが示される。実施例Ｘこの実施例は、エイズの最終段階〈すなわちＷＲ６）の患者の治療を中心とするものである。患者は５３歳の男性であり、彼はＨＩＶウイルスに感染してるとして数年前に陽性の検査結果を得た。彼は多数回入院しており、萎縮性肺炎を伴っていた。彼は極度に疲労し、他の通常のエイズ関連症状と共に口腔カンジダ症を伴っていた。この患者は自分の死が近いことを悟り、６０±４ｐｐｍの活性塩素種を含有する電解塩類による治療を申し出た。この患者に、まず１．５ｍｇのコルヒチン、次いで３０ｃｃの平衡塩類溶液［３．７５ｃｃの５％高張塩類溶液をブレンドした電解塩類２６．２５ｃｃ］を約１５分間かけて静注し、次いで約５分後に１０００ｍｇのアスコルビン酸を静注した。患者をこれらの同じ注射により１日１回、連続５日間治療した。治療期間中、異常な副作用の徴候はなかった。患者を心電図の連続監視により監視した。１回目の注射の開始時に、患者は極めて不規則な心拍数を示した。一連の注射の終了時には彼は顕著な回復を示したが、なおわずかな不規則性があった。主観的に患者は、各回の注射後にいっそう好調であると感じたと述べた。彼のエネモギー水準は日毎に増し、より良く眠れるようになった。口腔カンジダ症は改善した。彼はより良く食べられるようになり、疾患に伴う痛みは軽減した。血液検査を毎日行った。赤血球数の減少はなく、血液は異常または溶血を示さなかった。白血球の反復計数により、開始時に患者は白血球数約２０００、リンパ球１０％であったことが明らかになった。５日目の終わりに、白血球数は２６２５、リンパ球は２０％であった。これは、患者が最初は２２０個／ｍｍ³、そして５日目の終わりには合計５２５個／ｍｍ³の総リンパ球数をもつことを意味する。実施例ＸＩ本明細書がエイズ患者の治療を可能にするものであることの証拠としてさらに、米国外で行われたエイズ患者の試験を以下にまとめる。５人のＨＩＶ陽性男性患者についての試験を外国で、本発明者らが確立しかつ観察したプロトコールのもとで、その国の資格をもつ医師の監督下に実施した。５人の患者−ここでは簡単にＡＡＡ、ＢＢＢ、ＣＣＣ、ＤＤＤおよびＥＥＥと記載する−は、彼らが長年ＨＩＶ陽性であり、日和見疾患を患った病歴を特徴とするエイズ症候群を示したという理由で選ばれた。彼らは１か月に１回、４シリーズの治療を受けた。４人の患者は、５シリーズ目の治療を受けた。患者ＣＣＣは４シリーズ目の治療以後、試験を中止された。コルヒチンの直後に、６０±４ｐｐｍのクロリドイオンおよび約１２±２ｍｇ／ｍＬのオゾンを含有する等張電解塩類溶液１２０ｃｃを、同様に静脈内投与した。４５ｃｃの生理食塩水中に希釈したアスコルビン酸２０．０００ｍｇを静脈内投与し、その際、少量をコルヒチンと電解塩類の間に、残りを電解塩類投与後に投与した。この４人の患者には、さらに４か月間、合計１０か月間、実験室試験を行った。患者は治療代を請求されず、実験結果を利用および公表する権利を含む、試験研究についての同意書にそれぞれサインした。各人に、その治療は実験にすぎず、米政府食品医薬品局は承認していないことを告知した。試験の開始前、上記溶液の投与日それぞれ、ならびに治療間および治療後の追跡期間全体を通じて定期的に、血液試料を採取した。血液試料の分析は米国内で、主要な臨床研究所において行われた。完全な実験室試験結果が得られた。しかしこの反応の目的のためには、Ｔ４細胞絶対数のみを報告する。エイズ疾患の進行に伴って、一般にヘルパーＴ４細胞数が一貫して減少する。ヘルパーＴ４リンパ球の増加を立証できれば、それはエイズ患者治療の陽性徴候と受け取られる。Ｔ４細胞についての結果のまとめを次表に示す。試験結果は、治療を完了した４名の患者の全てにおいて１０カ月の追跡期間を通じてＴ４細胞絶対数が改善され、改善されたままであったことを示す。患者ＣＣＣにおけるＴ４数も患者が治療プログラムにある期間を通じて改善されたことを示す。実際には主観的ではあるが、治療を中断した患者ＣＣＣは、気分が良く、仕事を続けていることを言葉で報告してきた。これも実際には主観的であるが、その他の患者も、健康状態が改善され、疲れが少なく、エネルギッシュであり、より多く仕事ができ、鬱状態が少なく、そしてより積極的な態度がもてたと報告した。この治療ではほんの軽い副作用のみが見られた。すなわち、ＩＶ注射による前腕のやや表面の静脈炎といくらかの胃腸痙攣があった。以上の結果から、最初の治療の直後に改善を示さなかった患者も１０カ月にわたって陽性のＴ４細胞数を示すことが明らかである。この研究ではその他の良い結果も観察された。首尾一貫した試験を行った訳ではないが、抗−ｐ２４抗体力価の増加が観察された。ＡＩＤＳ疾患の進行とともに抗−ｐ２４抗体力価の減少が観察されたので、抗−ｐ２４抗体力価のあらゆる増加は本治療から得られる改善を意昧する。研究の後期において、試験を完了した４名の患者全てにおいて、ｐ２４抗原コアの定量試験が陰性であり、これは望ましいことである。ＨＩＶウイルス培養でも、研究を完了した４名の患者でのＨＩＶ増殖に関して”ウイルスは単離されない”ことを示した。ウイルス培養研究を実施した実験室から、試験したＨＩＶ陽性患者の８０−９０％においてウイルスを回収することができ、培養は血液の感染性についての感度のよい試験であることが報告されている。実施例ＸＩＩヒト患者の肝臓に対する電解塩のインビボ毒性は、実施例ＸＩの５名の患者全てにおける肝臓機能を示す正常な酵素レベルによって示される。データを得ることができた唯一の期間である電解塩治療による１０カ月の間、以下の酵素レベルが観察された：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ１−４５Ｕ／Ｌ｛ＳＧＯＴ｝），アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ１−３５Ｕ／Ｌ｛ＳＧＰＴ｝）、および乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）１００−２２５Ｕ／Ｌ。実施例ＸＩＩＩ患者ＡＡＡ、ＢＢＢ、ＤＤＤおよびＥＥＥの電解塩治療のコースの間、ウエスタンブロット分析で検出したｐ２４コア抗原に対する抗体の安定性は陽性のままであった。患者ＣＣＣについてはデータが得られなかった。報告によると、ｐ２４抗原に対する抗体が臨床症状の開始とともに検出できなくなる傾向にあることを示している点において、この結果は意味がある。J．Esteban et al.，2 Lance t 1083(1985); J．Goudsmit et al.，155 J．Infect．Dis．558(1987)。実施例ＸＩＶ実施例ＸＩによる電解塩治療を受けている患者の血清ＩｇＭレベルの増加を表ＶＩＩＩに示す。５名の患者のうちの４名は治療４カ月後に血清ＩｇＭレベルが平均して増加したが、１人の患者ＣＣＣでは３％の減少を示した。成人での正常な血清ＩｇＭレベルは約４０−２６０ｍｇ／Ｌの範囲である。実施例ＸＶ電解塩治療を受けている患者の血清ＩｇＧレベルの安定性は、実施例ＸＩの全ての患者は７００−１９５０ｍｇ／ｄＬの正常な参照範囲内に維持されることを示している。実施例ＸＶＩＨＩＶ陽性である男性（ＦＦＦ）は最初、２４４のＣＤ−４数で、１１４のｐ２４抗原数をもっていた。この患者を、実施例１に記載の溶液で、１カ月にわたり２１回治療した。調整剤（moderating agent）やコルヒチンのような補充物は何も投与しなかった。等張電解塩の投与量は約２ｍｇ／ｋｇ体重であった。治療後に患者のエネルギーレベルが上昇し、ｐ２４抗原は陰性であった。ＦＦＦについて追跡試験を続けた。治療開始の約３．５カ月後に、この患者のＣＤ−４数は３６０であり、全体の健康状態は改善されたままであった。実施例ＸＶＩＩ患者ＭＶは、Ｃ型肝炎感染の慢性で症状を伴う患者のためのＮＩＨによる自発的臨床試験に参加した。ＭＶはインターフェロンとリバヴィリンで６カ月間治療を受けた。ＡＳＴ、ＡＬＴ、およびＬＤＨを含む肝臓機能試験は、ＡＳＴとＡＬＴで４００を、ＬＤＨで７００を越えるレベルまで上昇した。ＮＩＨの臨床試験の結論後、ＭＶや臨床医は臨床的または実験室的改善を全く観察しなかったので、ＭＶは実施例Ｉの電解塩を用いる治療を受けることを選択した。２ｍｇ／ｋｇ体重の用量で５日連続して静脈投与する治療を行ったところ、ＡＳＴ、ＡＬＴおよびＬＤＨレベルの劇的低下が観察された。電解塩治療を１カ月受けた後、ＡＬＴ、ＡＳＴおよびＬＤＨ値は正常範囲となり、ＭＶの全身の健康状態はＣ型肝炎の症状を呈する以前と比較し得るものであった。ＭＶは良好な健康状態を示し続け、実験室的所見は測定値が正常な範囲内にあることを示す。上述した実施例は、本発明による生理的溶液で患者を治療する際における電解塩のインビトロやインビボでの使用が溶液の脱汚染と毒性の副作用を伴うことなく患者に顕著な改善をもたらすことを示している。

【手続補正書】【提出日】１９９７年４月１４日【補正内容】請求の範囲を以下の通り補正する。『１．オゾン含量が約５−１００ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約５−３００ｐｐｍの範囲である、制御された量のオゾンと活性塩素種とを含む、電解塩を含む殺微生物性溶液。２．等張塩濃度を有する請求項１記載の殺微生物性溶液。３．オゾン含量が約８−３０ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約１０−１００ｐｐｍの範囲である請求項１記載の殺微生物性溶液。４．等張塩濃度を有する請求項３記載の殺微生物性溶液。５．オゾン含量が約９−１５ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約１０−８０ｐｐｍの範囲である請求項１記載の殺微生物性溶液。６．等張塩濃度を有する請求項５記載の殺微生物性溶液。７．以下の工程からなる制御された量のオゾンと活性塩素種とを含む殺微生物性溶液の製造方法：（ａ）滅菌雰囲気中で、約０．１５−１．０％の範囲の塩含量を有する滅菌塩溶液を、制御された量のオゾンと塩素種とを含む電解溶液を与えるのに十分な電圧、アンペアおよび時間で電流に付し；そして（ｂ）必要ならば、電解溶液を滅菌高張塩で調整して、オゾン含量が約５−１００ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約５−３００ｐｐｍの範囲である殺微生物性溶液を得る。８．電解溶液を高張塩で等張塩濃度に調整する請求項７記載の方法。９．請求項７記載の方法で製造された殺微生物性溶液。１０．請求項８記載の方法で製造された殺微生物性溶液。１１．オゾン含量が約８−３０ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約１０−１００ｐｐｍの範囲である請求項８記載の方法で製造された殺微生物性溶液。１２．オゾン含量が約９−１５ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約１０−８０ｐｐｍの範囲である請求項８記載の方法で製造された殺微生物性溶液。１３．微生物に汚染された流体を、流体中の微生物汚染を減少するのに十分な時間、オゾン含量が約５−１００ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約５ −３００ｐｐｍの範囲である、制御された量のオゾンと活性塩素種とを含む、電解塩を含む殺微生物性溶液の有効量と接触させることからなる、微生物に汚染された流体をインビトロ処理する方法。１４．微生物に汚染された流体が、エプスタイン−バールウイルス、肝炎Ａ、ＢまたはＣウイルス、ライノウイルス、麻疹、風疹、パルボウイルス、パピローマウイルス、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、エンテロウイルス、単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱ウイルス、アデノウイルス、ＲＳウイルス、アルファウイルス、フラビウイルス、レトロウイルス、菌血症、敗血症、真菌感染、寄生虫感染、マイコバクテリア感染、グラム陽性細菌感染、グラム陰性細菌感染、浅在性および全身性感染からなる群から選択される感染剤によって汚染されている請求項１３記載の方法。１５．殺微生物性溶液が等張塩溶液である請求項１４記載の方法。１６．微生物に汚染された流体が全血である請求項１５記載の方法。１７．微生物に汚染された流体が血液細胞である請求項１５記載の方法。１８．微生物に汚染された流体が血漿である請求項１５記載の方法。１９．微生物に汚染された流体がレトロウイルスで汚染されている請求項１５記載の方法。２０．レトロウイルスがＨＩＶである請求項１９記載の方法。２１．微生物に汚染された流体が全血である請求項２０記載の方法。２２．微生物に汚染された流体が血液細胞である請求項２０記載の方法。２３．微生物に汚染された流体が血漿である請求項２０記載の方法。２４．微生物汚染された流体が肝炎ウイルスで汚染されている請求項１５記載の方法。２５．オゾン含量が約５−１００ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約５−３００ｐｐｍの範囲である、制御された量のオゾンと活性塩素種とを含む、電解塩を含む殺微生物性溶液の有効量を含む、温血動物の微生物感染治療剤。２６．微生物感染がエプスタイン−バールウイルス、肝炎Ａ、ＢまたはＣウイルス、ライノウイルス、麻疹、風疹、パルボウイルス、パピローマウイルス、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、エンテロウイルス、単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱ウイルス、アデノウイルス、ＲＳウイルス、アルファウイルス、フラビウイルス、レトロウイルス、菌血症、敗血症、真菌感染、寄生虫感染、マイコバクテリア感染、グラム陽性細菌感染、グラム陰性細菌感染、浅在性および全身性感染からなる群から選択される感染剤によって少なくとも部分的に誘導される、請求項２５記載の微生物感染治療剤。２７．殺微生物性溶液が等張塩溶液である請求項２６記載の微生物感染治療剤。２８．殺微生物性溶液を静脈内投与する請求項２７記載の微生物感染治療剤。２９．温血動物がヒトである請求項２８記載の微生物感染治療剤。３０．微生物感染がレトロウイルスによって誘導された請求項２９記載の微生物感染治療剤。３１．レトロウイルスがＨＩＶである請求項３０記載の微生物感染治療剤。３２．殺微生物性溶液を約０．２５−４ｍｌ／ｋｇ体重／日の範囲の用量で投与する請求項３１記載の微生物感染治療剤。３３．スーパーオキシドジスムターゼ、ミエロパーオキシダーゼ、グルタチオンパーオキシダーゼ、グルタチオン、カタラーゼ、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウムおよびアスコルビン酸カルシウムからなる群から選択される１以上の調整剤の有効量をさらに含む請求項３２記載の微生物感染治療剤。３４．有効量のコルヒチンをさらに含む請求項３２記載の微生物感染治療剤。３５．微生物感染が肝炎ウイルスで誘導された請求項２９記載の微生物感染治療剤。』

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 33/00 9284−4ＣＡ６１Ｋ 33/00 35/14 ＡＤＹ 9283−4Ｃ 35/14 ＡＤＹＺ 38/00 ＡＢＤ 9051−4Ｃ 37/50 ＡＤＺ 38/44 ＡＤＺ 9051−4Ｃ 37/02 ＡＢＤ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．オゾン含量が約５−１００ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約５ −３００ｐｐｍの範囲である、制御された量のオゾンと活性塩素種とを含む、電解塩を含む殺微生物性溶液。２．等張塩濃度を有する請求項１記載の殺微生物性溶液。３．オゾン含量が約８−３０ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約１０ −１００ｐｐｍの範囲である請求項１記載の殺微生物性溶液。４．等張塩濃度を有する請求項３記載の殺微生物性溶液。５．オゾン含量が約９−１５ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約１０ −８０ｐｐｍの範囲である請求項１記載の殺微生物性溶液。６．等張塩濃度を有する請求項５記載の殺微生物性溶液。７．以下の工程からなる制御された量のオゾンと活性塩素種とを含む殺微生物性溶液の製造方法：（ａ）滅菌雰囲気中で、約０．１５−１．０％の範囲の塩含量を有する滅菌塩溶液を、制御された量のオゾンと塩素種とを含む電解溶液を与えるのに十分な電圧、アンペアおよび時間で電流に付し；そして（ｂ）必要ならば、電解溶液を滅菌高張塩で調整して、オゾン含量が約５−１００ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約５−３００ｐｐｍの範囲である殺微生物性溶液を得る。８．電解溶液を高張塩で等張塩濃度に調整する請求項７記載の方法。９．請求項７記載の方法で製造された殺微生物性溶液。１０．請求項８記載の方法で製造された殺微生物性溶液。１１．オゾン含量が約８−３０ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約１０−１００ｐｐｍの範囲である請求項８記載の方法で製造された殺微生物性溶液。１２．オゾン含量が約９−１５ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約１０−８０ｐｐｍの範囲である請求項８記載の方法で製造された殺微生物性溶液。１３．微生物に汚染された流体を、流体中の微生物汚染を減少するのに十分な時間、オゾン含量が約５−１００ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約５ −３００ｐｐｍの範囲である、制御された量のオゾンと活性塩素種とを含む、電解塩を含む殺微生物性溶液の有効量と接触させることからなる、微生物に汚染された流体をインビトロ処理する方法。１４．微生物に汚染された流体が、エプスタイン−バールウイルス、肝炎Ａ、ＢまたはＣウイルス、ライノウイルス、麻疹、風疹、パルボウイルス、パピローマウイルス、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、エンテロウイルス、単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱ウイルス、アデノウイルス、ＲＳウイルス、アルファウイルス、フラビウイルス、レトロウイルス、菌血症、敗血症、真菌感染、寄生虫感染、マイコバクテリア感染、グラム陽性細菌感染、グラム陰性細菌感染、浅在性および全身性感染からなる群から選択される感染剤によって汚染されている請求項１３記載の方法。１５．殺微生物性溶液が等張塩溶液である請求項１４記載の方法。１６．微生物に汚染された流体が全血である請求項１５記載の方法。１７．微生物に汚染された流体が血液細胞である請求項１５記載の方法。１８．微生物に汚染された流体が血漿である請求項１５記載の方法。１９．微生物に汚染された流体がレトロウイルスで汚染されている請求項１５記載の方法。２０．レトロウイルスがＨＩＶである請求項１９記載の方法。２１．微生物に汚染された流体が全血である請求項２０記載の方法。２２．微生物に汚染された流体が血液細胞である請求項２０記載の方法。２３．微生物に汚染された流体が血漿である請求項２０記載の方法。２４．微生物汚染された流体が肝炎ウイルスで汚染されている請求項１５記載の方法。２５．温血動物に、オゾン含量が約５−１００ｍｇ／Ｌの範囲であり、活性塩素種の含量が約５−３００ｐｐｍの範囲である、制御された量のオゾンと活性塩素種とを含む、電解塩を含む殺微生物性溶液の有効量を投与することからなる温血動物の微生物感染を治療する方法。２６．微生物感染がエプスタイン−バールウイルス、肝炎Ａ、ＢまたはＣウイルス、ライノウイルス、麻疹、風疹、パルボウイルス、パピローマウイルス、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、エンテロウイルス、単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱ウイルス、アデノウイルス、ＲＳウイルス、アルファウイルス、フラビウイルス、レトロウイルス、菌血症、敗血症、真菌感染、寄生虫感染、マイコバクテリア感染、グラム陽性細菌感染、グラム陰性細菌感染、浅在性および全身性感染からなる群から選択される感染剤によって少なくとも部分的に誘導された請求項２５記載の方法。２７．殺微生物性溶液が等張塩溶液である請求項２６記載の方法。２８．殺微生物性溶液を静脈内投与する請求項２７記載の方法。２９．温血動物がヒトである請求項２８記載の方法。３０．微生物感染がレトロウイルスによって誘導された請求項２９記載の方法。３１．レトロウイルスがＨＩＶである請求項３０記載の方法。３２．殺微生物性溶液を約０．２５−４ｍｌ／ｋｇ体重／日の範囲の用量で投与する請求項３１記載の方法。３３．前記殺微生物性溶液の投与と関連して、スーパーオキシドジスムターゼ、ミエロパーオキシダーゼ、グルタチオンパーオキシダーゼ、グルタチオン、カタラーゼ、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウムおよびアスコルビン酸カルシウムからなる群から選択される１以上の調整剤の有効量をともに投与する請求項３２記載の方法。３４．前記殺微生物性溶液の投与と関連して、有効量のコルヒチンも静脈内投与する請求項３２記載の方法。３５．微生物感染が肝炎ウイルスで誘導された請求項２９記載の方法。