【発明の詳細な説明】
歯を白くする調製物発明の分野
本発明は、自然の歯および義歯を白くするためのシステムに関する。美白作用
は、単独で用いる場合、歯科的に許容される担体中約５ないし２５重量％の範囲
のアルカリ金属トリポリリン酸塩を用いることにより達成される。ポリリン酸塩
は、活性酸素を付与する化合物および／または酵素加水分解剤と合することがで
き；これらの薬剤の一方または両方と合する場合、ポリリン酸塩は１ないし２５
重量％で存在してもよい。いずれか経口的に許容できる形態、または義歯に適し
た形態を本発明において用いることができる。発明の背景
エナメル質の変色にはいくつかの要因が関与しているが、次の３つの主な要因
が、ｉ）歯面上に歯垢および歯石マトリックスが形成され、これがしみになるこ
と、ii）歯の形成の間にある種の薬物が摂取されること、およびiii）口腔の外
傷による変色で、その後エナメル形成の間に歯の無機質化領域に血液の分解生成
物がしみこむことと考えられる。本発明は主に歯の変色の第一の要因または原因
、すなわち歯上に蓄積する自然の着色に関する。
表面の沈着物質により変色したエナメル質に輝きを取り戻すために、多数の美
容的好みを狙って、医師の処方箋を必要としない歯を白くする商品が開発されて
きた。これらの製品の広告および販売に関連して、「白くする」という用語も用
いられる。歯磨剤および洗口剤はすべてある種の清浄および研磨剤を含有するが
、エナメル沈着物質は、通常の使用条件下では、これらの薬剤により完全に除去
するには手に負えないようになっている。またこれらの調製物には、着色物質に
過度にさらされることにより蓄積した染色および変色を完全に除去するのに要す
る量および種類の薬剤が配合されていない。例えば、喫煙者は吐き出したたばこ
の煙中のタールおよび粒子が歯上に集まるので、エナメル質がしばしば変色する
。
また多くの食物が歯のエナメル質を着色させ、変色させる。茶は、これに含まれ
るタンニンが歯のエナメル質上に沈着する飲料の一例である。ある医薬は沈着を
介して着色または変色を起こしうるが、これはこの型の着色の通常の共通の原因
ではない。
エナメルを白くするのに３つの方法が現在一般的に用いられる。これらは、研
磨剤を用いるか、酸化剤を採用するかまたは着色物質を分解する加水分解剤、例
えば酵素基材の製品を用いることに基づく。
一の方法は着色を物理的にこすって除去することを基礎とする。練り歯磨き調
製物に通常用いられるよりもさらにざらざらした摩耗剤（研磨剤とも称する）を
この方法において用いる。これらの調製物は、すべてではないとしても大部分は
歯と緊密に接触することを要するので、その調製物は歯磨剤、ゲルまたは粉末で
ある。ブラッシングまたは同様のこすったり磨いたりする動作も着色を効果的に
完全に除去するために必要である。このような製品の例はＴopol−Ｄep社により
製造されているＳmokers Ｔopolであり、喫煙者および茶の愛飲者に、喫煙およ
び茶または類似の飲料を飲むことにより起こる着色を除去する手段として市販さ
れている。
酸化剤は米国でエナメル美白剤として市販されている口腔調製剤中の最も広く
分配され、かつ利用されている薬剤である。これらの製品はすべてペーストまた
はゲルである。過酸化尿素、過酸化水素または過酸化カルシウムがこれらの製品
において最もよく見られる。現在、米国では医師の処方箋を必要としないこのよ
うな製品が３０種類以上市販されている。酸化剤は、明らかに、歯垢／着色複合
体を分解して、研磨により洗い流すか、または除去できる物質にするラジカルを
放出することにより作用する。これらの処置は良い結果を得るためにはかなりの
時間：過酸化物の供給源および濃度によって１.５ないし８日、または２〜３カ
月を必要とする。
最近、触媒系が見直され、他のオーラルケア製品とともに包装され、小売店を
介して販売されている。蛋白分解酵素、特にパパインがえり抜きの触媒である。
クエン酸塩などの別の活性塩が少なくとも一つの製造業者により使用されている
。
これらの製品はペーストまたはゲルの形態にされる。これらは着色を起こす歯垢
を除去することにより歯を白くするとされる。
本発明は独自の代替物を提供するものである。本発明はアルカリ金属トリポリ
リン酸塩を、所望により過酸化物および／または加水分解剤と共に用いて着色を
除去し、歯のエナメル質を白くする。発明の要約
本発明は、自然の歯および義歯から、表面にある沈着着色物を少なくするか、
または除去するための組成物であって、約５〜２５重量％の水溶性アルカリ金属
トリポリリン酸塩からなる歯科的に許容される調製物を含む組成物である。
第二の態様において、本発明は自然の歯および義歯から表面にある沈着着色物
を少なくするか、または除去するための組成物であって、約１〜２５重量％の水
溶性アルカリ金属トリポリリン酸塩と、有効量の活性酸素源と、および／または
有効量の酵素加水分解剤とからなる歯科的に許容される調製物を含む組成物に関
する。
加えて、本発明は、自然の歯および義歯から表面にある沈着着色物を少なくす
るか、または除去するための方法であって、表面に着色のある歯または義歯を、
少なくとも約５〜１５重量％の水溶性アルカリ金属トリポリリン酸塩からなる歯
科的に許容される調製物と接触させることからなる方法に関する。
さらに別の具体例において、本発明は、歯および義歯から表面にある沈着着色
物を少なくするか、または除去するための方法であって、表面に着色物を有する
歯または義歯を少なくとも約１〜２５重量％の水溶性アルカリ金属トリポリリン
酸塩と、有効量の活性酸素源と、および／または有効量の酵素加水分解剤とから
なる歯科的に許容される調製物と接触させることからなる方法に関する。発明の詳細な具体例
本発明の焦点は、歯または義歯の表面に付着した着色物、または表面上の物質
に沈着する着色物を除去することにある。自然の歯および義歯（例えば入れ歯）
は本発明で処置することができる。本発明はまた表面に付着した着色物の蓄積を
予防するためにも用いることができる。本質的には、新たに沈着した少量の、そ
れ自身が着色するかまたは着色物質をトラップしうるマトリックスを着色する物
質を定期的に除去することである。沈着の予防はそれ自体は本発明に含まれない
が、除外されるものではない。すなわち、これらの調製物で歯を処理すると、着
色物の付着または着色物の沈着をいくらか予防できる。これらの一方または両方
の現象が起こっているかどうかは、これらの調製物を定期的に使用することによ
り使用者が自分の歯が着色していないと感じる状態に到達できれば何ら問題では
ない。定期的な使用は、その状態の再発を予防できる。
「着色」または「着色している」なる語は、変色と言い換え可能に用いられ、
一般にエナメル質（または義歯）の表面が望ましくないかあるいはその下にある
エナメル質の色と異なる不自然な着色を受けることを意味する。これらの用語は
、オーラルケアおよびデンタルケアの分野における現在の使用に対応して同様の
意味を有する。
本明細書において開示するこれらの調製物および方法は、ヒトに使用すること
を意図するが、これらの調製物は他の種も同様に、例えばペットケア用品におい
ても用いることができる。
本発明の主な活性成分は、水溶性アルカリ金属トリポリリン酸塩からなる。こ
の塩のナトリウム形が好ましいが、カリウム塩またはナトリウムとカリウムの混
合塩を好ましい具体例として用いてもよい。あらゆる物理的形態、例えば水和物
または脱水形態を用いることができる。
トリポリリン酸塩の量は、固体調製物中に単独で用いる場合、すなわち、他の
２種の活性成分のいずれも所定の範囲内で存在しない場合、調製物の約５および
１５重量％の間である。固体調製物は、ペースト、ゲル、粉末などを包含する。
該塩の好ましい量は、固体調製物中に単独で用いる場合、約１０重量／重量％で
ある。
液体調製物、例えば洗口剤に関しては、トリポリリン酸塩を０.１ないし１５
重量／体積％の範囲で用いることができる。より好ましい範囲は、洗口剤中１な
いし約１０重量／体積％である。
ペルオキシ化合物または加水分解酵素を、固体調製物、または洗口剤などの液
体調製物中にトリポリリン酸塩と一緒に添加した場合、リン酸塩は固体調製物の
１および２５重量／重量％の範囲、および液体調製物の約０.１ないし１５重量
／体積％の範囲で用いられる。多成分系固体調製物中のリン酸塩の好ましい量は
、５および１０％（ｗ／ｗ）の間、最も好ましくは約１０％である。
活性酸素源は、分解して活性酸素種を供給しうるＯ−Ｏ結合を含む物質を意味
する。過酸化物およびヒドロペルオキシドが本発明にて用いるのに好ましい。好
ましい過酸化物の例は、過酸化水素などの無機過酸化物、過炭酸ナトリウム、カ
リウムおよびカルシウムなどのアルカリ金属の過炭酸塩；過酸化ナトリウム、カ
ルシウム、ストロンチウム、バリウム、亜鉛またはマグネシウム、および過ホウ
酸塩である。また、結晶化の過酸化水素を含む無機化合物、例えば２Ｎa2ＣＯ3
・３Ｈ2Ｏ2およびＮa4Ｐ2Ｏ7・ｎＨ2Ｏ2などを用いることができる。さらに、本
発明において数種の有機過酸化物を用いることができる。例えば、過酢酸、過酸
化ベンジル、モノ過フタル酸マグネシウム、ｍ−ペルクロロ安息香酸およびクミ
ルヒドロペルオキシドなどのペルオキシ化合物を本発明において用いることがで
きる。これは代表例であり、活性酸素化合物を含むものに対して本発明の実施法
を制限するものではない。
これらの活性酸素化合物（ＡＯＣ）の濃度、すなわち有効量は、歯または義歯
と接触する直前に測定した場合、組成物の最終形態中約０.０１％および２０％
の間で変化する。これらの割合は、ＡＯＣが固体であり、歯磨剤が固体である場
合に重量基準で計算する。ＡＯＣが液体であり、歯磨剤が固体である場合、割合
は重量／重量の計算に基づく。同様に、ＡＯＣが固体であり、液体、すなわち洗
口剤に添加される場合、割合は重量および体積の計算に基づく。ＡＯＣおよび最
終製品が共に液体である場合、割合は体積／体積の計算に基づく。本発明におい
ては便宜上、ＡＯＣに関する割合の記載はこれらの四例を包含すると判断される
。医師が処方した調製物に基づいて適当な計算法を選択する。
蛋白質、脂質または糖をを分解する酵素をこれらの調製物に添加できる。本明
細書中、「酵素加水分解剤」なる語は、これらの種類の酵素を意味する。これら
の酵素は酵素学の分野で公知である。該酵素は、通常、各々、プロテアーゼ、リ
パーゼおよびアミラーゼと称せられる。これらの酵素の活性およびその物理的お
よび生物学的特徴について多くの論文および総説が書かれている。例えば、アド
バンセス・イン・エンザイモロジー・アンド・リレイテッド・サブジェクツ(Adv
ances in Enzymology and Related Subjects)、ジョン・ウイリー＆サンズ・イ
ンコーポレイテッド(John Wiley ＆ Sons,Inc.)、全版およびメッソド・イン・
エンザイモロジー(Methods in Enzymology)、アカデミック・プレス(Academic P
ress)、ニューヨーク、全版を参照のこと。
加水分解剤は、１つの酵素または所定の型の酵素の混合物あるいはさらに２ま
たは３種の酵素の混合物からなっていてもよい。プロテアーゼを他の活性化合物
と単一の組み合わせで用いるのが好ましい。１種のプロテアーゼのみを用いるの
が最も好ましい。しかし、アミラーゼまたはリパーゼをプロテアーゼと組合わせ
ることもできるし、あるいは両者をプロテアーゼと一緒に添加して、蛋白質、脂
肪および糖を酵素分解する手段が得られる。
あらゆる加水分解剤を薬物の活性またはリン酸塩それ自体の活性に関して悪影
響をおよぼすことなくトリポリリン酸塩と合することができる。pＨのようなあ
る種の処方要因、所定の酵素の活性に影響を及ぼすかもしれない。酵素の活性は
pＨにより影響を受けることは周知である。例えば、ある酵素は７より低いpＨで
より活性であり、ある酵素は中性のpＨで最も活性であり、他のものは７より大
きいpＨで最も活性である。特定の酵素と処方する場合、標的とする酵素が最も
活性であるpＨを考慮する必要がある。加えて、使用中の製品のpＨが酵素の選択
に影響する。本発明で用いるある種のアルカリ金属トリポリリン酸塩はアルカリ
性のpＨで最も安定である。したがって、アルカリ性のpＨでその活性を維持する
酵素を用いるか、または酵素を封入するかまたは使用時にリン酸塩と合するよう
な別の容器に入れるなどの方法で保護することができる。
機能するために重金属イオンを要するある種の酵素は、トリポリリン酸塩が存
在するならば本発明において特に有用ではない。しかし、調製物に該イオンを補
足して、それによりトリポリリン酸塩の着色物に対する作用に悪影響を及ぼさな
いで酵素の活性を維持するのに適当な濃度を得ることが可能である。
他の具体例において、ある種の酵素を活性酸素成分と合して３つの活性化合物
を有する歯磨剤を得る。過酸化物などの酸化剤は酵素を分解してこれをかなり急
速に該酵素を不活化する。しかし、ある種の酵素に対する分解速度は、該酵素が
直ちに、例えば１分以内にすべての加水分解性を失う程、迅速でないことが判明
している。この残存する活性は蛋白質および他の着色物の加水分解を５ないし１
０分かけて行うのに十分高いことが判明している。本発明の方法は、通常、１な
いし１０分かけて行うので、本発明はトリポリリン酸塩、活性酸素源およびこの
時間範囲内で有用な活性を維持する加水分解剤を組み合わせた３成分調製物も包
含する。これらの比較的安定な酵素を本明細書において過酸化物−活性酵素と称
する。
過酸化物−活性酵素は、標準温度および圧力で適当な３％（ｗ／ｖ）過酸化水
素水溶液で、トマレッリ・アール・エム(Tomarelli,R.M.)、ジャーナル・オブ・
ラボラトリー・アンド・クリニカル・メディシン(J.Lab.Clin.Med.)，３４，４
２８（１９４９））のアゾコール(Azocoll)法のような比色法、またはヤウン・
リン(Yaun Lin)ら、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー(J.Biol.
Chem.)，２４４：（４）７８９−７９８（１９６９））に記載されている蛋白分
解活性測定のジメチルカゼイン法により測定可能な活性を有する酵素である。
これらの安定な酵素は、植物または動物源、例えば微生物および哺乳動物源に
由来してもよい。これらは中性、酸性またはアルカリ性酵素であってもよい。蛋
白質分解酵素は一部または全体としてペプチドアミド結合を加水分解する能力を
有する。このような酵素はまた蛋白分解活性と共に本来の脂肪分解および／また
はデンプン分解活性も有する。好ましい蛋白分解酵素は、その存在が活性酸素と
反応して活性酸素の両方の活性を損ない、酵素の最終的な不活化をもたらす、ス
ルフヒドリル基またはジスルフィド結合の実質的にないものである。前記のよう
にリン酸塩はこのような酵素の活性に影響を与える恐れがあるが、蛋白質と結合
するカルシウム、マグネシウムまたは亜鉛などの二価の金属イオンを含有する酵
素であるメタロ−プロテアーゼも用いることができる。より好ましい過酸化物安
定蛋白分解酵素群は、セリンプロテアーゼ、特にバチルスおよびストプトマイセ
ス菌およびアスペルギルスかび由来のものである。このグループ内で、より好ま
しい酵素は、一般にサブチリシン酵素と称するバチルス由来のアルカリプロテア
ーゼである。ディール・エル、モザー・ピー・ダブリュおよびビルジ・ビー・エ
ス(Deayl,L.，Moser,P.W.およびWildi,B.S.)、「プロテアーゼ・オブ・ザ・ジー
ナス・バチルスIIアルカリン・プロテアーゼス("Proteases of the Genus Bacil
lus.II alkaline Proteases" バイオテクノロジー・アンド・バイオエンジニア
リング(Biotechnology and Bioengineering)、Vo1.XII，２１３−２４９頁（１
９７０）およびキー・エルおよびモザー・ピー・ダブリュ(Keay,L.およびMoser.
P.W.)、「ディッファレンティエイション・オブ・アルカリン・プロテアーゼス
・フロム・バチルス・スピーシズ("Differntiation of Alkaline Protases from
Bacillus Species" バイオケミカル・アンド・バイオフェジカル・リサーチ・
コミュニーケーション(Biochemical and Biophysical Research Comm.)，Ｖol３
４，Ｎo.５，６００−６０４頁（１９６９）参照のこと。サブチリシン酵素は分
解されて２つのサブクラス、サブチリシンＡおよびサブチリシンＢになる。サブ
チリシンＡを分類するにおいて、ビー・サブチリス、ビー・リシェニフォルミス
およびビー・ピュミルスのような種に由来する酵素である。この亜種の生物は中
性のプロテアーゼまたはアミラーゼをほとんどまたは全く生産しない。サブチリ
シンＢサブクラスはビー・サブチリス、ビー・サブチリス・アミロサッカリチカ
ス変異株、ビー・アミロリクエファシエンスおよびビー・サブチリスＮＲＲＬ
Ｂ３４１１のような生物由来の酵素で構成されている。これらの生物は中性のプ
ロテアーゼおよびアミラーゼを、アルカリ性プロテアーゼ産生にほぼ匹敵するレ
ベルで産生する。さらに、他の好ましい酵素は、例えば、パンクレアチン、トリ
プシン、コラギナーゼ、ケラチナーゼ、カルボキシラーゼ、アミノペプチダーゼ
、エラスターゼ、およびアスペルギロ−ペプチダーゼＡおよびＢ、プロナーゼＥ
（エス・グリセウス由来）およびジスパーゼ（バチルス・ポリミクサ由来）であ
る。
好ましいプロテアーゼは、パパイン、ブロメリン、および前記の種々のサブチ
リシンである。
酵素の同定、分離および精製は古い技術である。蛋白分解および混合した蛋白
分解／デンプン分解または蛋白分解／脂肪分解活性を有する酵素を含む、酵素の
単離に関する一般的科学文献において多くの同定および単離技術が存在する。本
発明の関連する酵素は、植物、動物または微生物源から公知の技術により容易に
得られる。組換えＤＮＡ技術を用いて、新規な供給源および新種の酵素を利用で
きるようになることが期待される。これらの新しい酵素は、本明細書においてす
でに記載した安定性および活性に関する範疇を満足する限り本発明の範囲内にあ
ると考えられる。
有効量の酵素を本発明の実施に用いる。有効な歯磨剤をつくるのに必要な酵素
の量は、酵素の本来の活性、pＨ、塩濃度、過酸化物と合した場合には過酸化物
の攻撃の受けやすさを含むいくつかの要因に依存する。基本的尺度として、使用
処方は１回の処置につき約０.００１ないし５アンソン単位、好ましくは約０.０
１と１アンソン単位間の活性をもたらすのに十分な酵素を含有しなければならな
い。これより多い量または少ない量を用いることができる。本明細書において記
載したよりも低い酵素量では、特に口から外し、長期間、例えば一夜浸漬するこ
とができる義歯を洗浄するのに用いる場合、着色する表面の物質の除去を助ける
ように作用する。重量／重量または重量／体積なる用語において、酵素調製物は
ほとんど純粋でないので、酵素源を最終調製物の約０.００３ないし１５％の量
で用いる。正確な量は、酵素の純度によって変化し、最終的に、ロットごとの基
準により決定する必要がある。
これらの調製物は、口腔内での使用に関して安全で、万一飲み込んだ場合にも
悪影響のない形態にされる。オーラルケア技術により処方の実質的な形態が開発
され、これらの調製物において安全にかつ有効に用いられる多くの成分が同定さ
れ、試験されてきた。これらの調製物の製造および安全な包装および貯蔵もこれ
らの技術においてよく実証されている。
最適の美白効果を達成するために、用いる処方のpＨは約７.０と９.０の間で
なければならない。最適洗浄効果は、処方を口中歯のブラッシングにどのように
用いるかに関連して、pＨ約８で達成される。例えば、練り歯磨調製物は、ブラ
ッシング中、通常、口中にて約１＋２または１＋３倍の体積の水／唾液まで希釈
される。このように、例えば美白に最適化されたペーストまたはゲルは実際歯を
ブラッシングまたは処置するのに用いられる場合、約７と９の間のpＨになるよ
うに処方される。調製物のpＨを調節するために酸または塩基を用いる；選択は
経口調製物に関する技術範囲内である。使用前に、特定の調製物における安定性
を目的とする最適pＨはこの範囲から変化し、賦形剤および添加物によって異な
る最適pＨを有する。
調製物はいかなる形態にもできるが、成分の混合物に比べて、ある種のものが
より良好でかつ速やかな結果をもたらし、使用者により支持されている。例えば
、オーラルリンス、ガム、ペースト、ゲルまたは粉末などの歯磨剤の形態の調製
物にしたり、活性成分をつまようじまたはデンタルフロスに染み込ませることも
できる。アップリケおよびマウスピース、すなわち、歯に適用し、その場に確実
に固定するための被膜を共にまたはなしで適所に数時間放置する調製物も用いる
ことができる。該方法は、専門のセッティングにおいて実施できるが、本来は自
己治療法を目的とする。
加えて、ケアの方法には、これらの形態の２種以上を用いることが包含される
。例えば、洗口剤は練り歯磨きと組み合わせて用いることができ；この場合、両
者は二成分を含有する。このような方法は、特に、通常、両方の製品を使用する
消費者においてこのオーラルケア法の効果の最適化に寄与する。フロッシングを
練り歯磨きと併用することも有効な治療法である。
本発明において用いる調製物は、消費者が、通常、その形態の使用を思いつく
ような方法および時間に用いることができるように処方される。例えば、活性化
合物を洗口剤として付与する場合、使用についての指示が使用する洗口剤の通常
かつ許容される実施と一致するように該活性化合物を処方する。同様のことが歯
磨剤、つまようじ、またはデンタルフロスおよびチューインガムまたは風船ガム
にも適用される。本発明の実施に特別な時間は必要ではない。アップリケまたは
マウスピース法を用いる場合、該物質を数時間またはそれ以上の時間、歯上に維
持する必要がある。これは拡張した治療が標準的なものである唯一の場合である
。
好ましくは、活性化合物を練り歯磨き、液体歯磨きまたはゲルに処方する。例
えば、１０％トリポリリン酸ナトリウム（ＳＴＰ）を他の経口上許容される成分
と混合してペーストまたはゲルを製造し、これを常法で包装する。消費者はこの
ゲルまたはペーストを歯ブラシに付け、他の歯磨剤を用いるように一定時間歯を
磨く。ほとんどの歯医者および研究者は最大の効果を得るために１本の歯を少な
くとも３分ブラッシングすることを奨めるが、この標準は普遍的ではない。同様
な標準がインスタントペーストおよびゲルに関しても推奨されるが、これに従わ
なくても、定期的な使用、すなわち毎日使用すると望ましい結果が得られること
が期待できる。
経口的に許容される担体を用いることができる。ただし、多価金属イオンは排
除するかまたは最少にする必要があり、そうでなければこれらのイオンが活性化
合物と錯体を形成してこれを部分的にまたは完全に不活化する。加えて、酸化剤
は還元剤と反応するといけないため用いるべきではない。あるいは、２種の活性
化合物を口腔中の使用に関して許容される適合性賦形剤と配合することができる
。経口調製物
歯磨剤
本発明において用いることができる練り歯磨き、液体歯磨き、ゲルおよび歯磨
き粉の基礎処方はペーストおよび粉末を調製するのに用いることができる通常の
担体、結合剤、界面活性剤、湿潤剤、着色剤、顔料、抗歯垢剤、抗菌剤、生体付
着剤、研磨剤、抗う蝕剤、フレーバー剤、甘味料、増量剤などを有する。ゲルお
よびペーストは水を含有するかまたは無水にできる。
歯科用研磨剤はこれらの活性化合物に関してリン酸塩により作用する物質を物
理的に除去する手段として有用である。歯科用研磨剤の古典的な例としては、ピ
ロリン酸カルシウム、シリカ研磨剤、アルミナ、不溶性メタリン酸塩、顆粒状熱
硬化性重合樹脂および炭酸水素ナトリウムがある。特許および科学文献はこのよ
うな研磨剤の例を記載している。このような一例としては、米国特許第４８２２
５９９号があり、これは歯磨き研磨剤および商業的入手源およびその調製に関す
る文献の例を列挙している。全部ではないにしろほとんどが商業的供給源から入
手できる。
選択された研磨剤はリン酸塩活性化合物、ならびに独自に活性な添加物、例え
ばフッ化物イオンおよび抗菌剤と適合性でなければならない。しかし、他のペー
スト、ゲルまたは粉末に関しては、研磨剤の選択は特定の研磨剤と他の添加物と
の結合の結果により影響を受ける。例えば、フッ化物イオンおよびピロリン酸カ
ルシウムイオンをこれらの調製物に配合した場合、ピロリン酸塩は、米国特許第
３１１２２４７号の教示によればγ−相を７００〜９００℃に加熱することによ
りそのγ−相からβ−相に変わる。また、ある種の第４アンモニウムベースの抗
菌剤はある種のシリカ研磨剤と適合性でないことがある。この研究に関してはシ
リカが好ましい。
研磨剤濃度は非常に広範囲に及ぶ。調製物は研磨剤によって、５ないし８０重
量％の濃度範囲の研磨剤に関して処方される。第二の濃度範囲は、選択した研磨
剤によって１０ないし５０％の範囲である。本発明において好ましい研磨剤であ
るシリカは１０と２０重量％の間の量で用いられる。
フッ化物イオン源をこれらの調製物に配合できる。フッ化物イオン源は多くあ
る。例えば、米国特許第３５３５４２１号（歯科技術において用いることができ
る種々のイオンを列挙している）参照。どのようなこれらの源も用いることがで
きるが、フッ化ナトリウム、フッ化スズおよびモノフルオロリン酸ナトリウムが
ほとんどの歯磨剤における好ましいイオン源である。
フッ化物イオンを最高３５００ｐｐｍ、好ましくは１１００ｐｐｍのフッ化物
イオンをもたらすのに十分な量で歯磨剤に慣例的に添加する。調製物を、フッ化
物イオンを調製物の一成分に限定して配合するが、使用時に他の成分と混合し、
フッ化物イオン源を使用時の製品中最高約３５００ｐｐｍ、好ましくは１１００
ｐｐｍの濃度とするのに十分な量に調整する。
他の成分としては、フレーバー剤、着色剤、甘味料、湿潤剤、増粘剤、結合剤
および界面活性剤が歯磨剤において最も一般的に用いられる。
味は少量のフレーバー剤を添加することにより得られる。この成分は口の爽快
感を残す。種々のミント系フレーバー剤が歯磨剤において用いられ、当業界では
風味付けの選択および消費者の許容性の試験の行い方は周知である。フレーバー
剤は約０.１ないし５重量％の間のレベルで慣例的に用いられる。
色素、レーキおよび二酸化チタンは歯磨剤において色ををつけるのに慣例的に
用いられる。二酸化チタンの場合、白色ペーストまたは粉末が得られる。これら
の物質は広く入手可能であり、このような処方においてよく用いられ、歯科技術
者に周知である。着色剤は通常０.１ないし５％の範囲の濃度で存在する。
甘味料は消費者の許容性を高めるために慣例的に添加される。いわゆる人工甘
味料もほとんどの糖および他のう蝕原性の甘味料を避けるために今日用いられる
。現在慣例的に用いられる非齲蝕原性甘味料の例はサッカリン、アスパルテーム
、Ｄ−トリプトファン、ジヒドロカルコン、シクラメート、キシリトールおよび
アセスルフェームである。甘味料は処方物の約０.１ないし５％である。
湿潤剤は空気にさらされることにより乾燥すること防ぐためにゲルおよびペー
ストに添加され、ブラッシングしたときに口に「しっとり」した感触を与える。
例えばソルビトールなどのある種の湿潤剤は甘いと感じられる。歯磨剤において
湿潤剤として有用である化合物の例は、多価アルコール、例えばグリセリン、ソ
ルビトール、およびポリエチレングリコールである。ソルビトール（通常７０％
ソルビトール／水）およびグリセリンが好ましい。ペーストおよびゲルにおいて
、１種または２種の湿潤剤を約２０と４０％の間で通常用いる。
結合剤および増粘剤を添加してペースト、ゲルおよび液状ペーストにおける物
理的結合性を確実にする。これらの例は、ガム、例えばキサンタンおよびアカシ
アガム、カラギーナン、セルロース、例えばカルボキシメチルセルロース、ポリ
オキシアルキルポリマー、例えばプルロニックスポリマー、ＰＶＰ物質、および
カルボキシビニルポリマー（ガントレツなど）により例示されるある種のポリマ
ーがある。これらの後者のポリマー、および恐らくは他のもののいくつかは、結
合剤としての有用性をもたらす接着性が、歯の表面に付着する別の目的も果たし
、それにより活性成分を歯に長期間結合させる点でさらに利点を有する。ガント
レツはこのような二重の目的で作用するポリアクリルカルボキシレート物質の例
で
ある。
結合剤は通常０.１と５.５重量％の間の量で添加する。
界面活性剤は歯垢の除去を助けるために通常歯磨剤に添加される。あらゆる種
類の界面活性剤、アニオン、カチオン、両性イオン、ノニオンおよび双性イオン
ベースの界面活性剤をこれらの調製物において用いることができる。これらの化
合物および歯科技術において最も有用な化合物は文献においてよく記載されてい
る。有用な界面活性剤の詳細な一覧表に関しては、米国特許第４８２２５９９号
参照のこと。界面活性剤は多くの製造業者から入手可能であるかまたは十分に記
載されてる方法により調製できる。
界面活性剤はペーストおよびゲル中通常約０.５と５％の量で用いるが、ある
種の歯磨き粉においてはより高い濃度で用いてもよい。界面活性剤はゲル化剤と
しても用いることができる。
口臭爽快化剤（例えば、炭酸水素ナトリウム）もリン酸塩調製物と配合するか
、または前記の事項にしたがって、すなわち２室のデリバリー装置中に入れる。
アップリケは本発明に関して、着色物を除去する有効な手段を提供する。これ
らは容易に成型できて歯に適合するようなモチ状または粘着性物質の形態に調製
できる。これは次に手で歯上に圧縮できるかまたはプラスチック容器中に入れ、
口中に挿入し、咬み、しばらく、例えば１５ないし３０分間その場に放置する。
アップリケを除去すると、着色の原因となる歯垢が除去される。次にアップリケ
を捨てる。
活性化合物を洗口剤として処方できる。洗口剤は９５％までの水、３０％まで
のアルコール、フレーバー剤、多価アルコール、抗う蝕剤、歯垢除去剤、甘味料
、色素およびレーキ、および場合によっては保存料、および体積を得るために十
分な水を含有する。活性化合物も現在存在する処方、例えばセパコール(Cepacol
)（レイクサイド・ファーマシューティカルズ(Lakeside Pharmaceuticals)、プ
ラックス(Plax)（ファイザー(Pfizer)）、リステリン(Listerine)（ワーナー−
ランバート(Warner-Lambert)）、スコープ(Scope)（プロクター＆ギャンブル(Pr
octer＆Gamb1e)）などに配合できる。
これらの製品中の活性リン酸塩の濃度は約１ないし１５％（重量／体積）、好
ましくは１ないし５％の範囲である。ＡＯＣはリン酸塩と混合できるか、または
使用時にリン酸含有処方物と合するために別のディスペンサー中に入れる。同様
に、酵素をリン酸塩と混合するかまたは、使用時にリン酸塩と混合するように別
々に包装する。これら二成分のいずれも粉末として包装し、使用直前に混合し、
次に他の成分を含有する液体中希釈してもよい。
義歯用浸漬および洗浄溶液もこれら２種の活性成分を用いて調製できる。この
ような調製物は、水、界面活性剤、発泡剤および他の任意の成分を含有すると考
えられる。義歯を外し、トリポリリン酸塩を含有する溶液中に入れ、数時間浸漬
し、推奨される歯磨剤を用いてブラッシングするかまたは単にすすぎ、口中に再
挿入する。本発明で活性なリン酸塩の濃度は約１〜２０％である。
以下の実施例は例示のためであり、本発明の範囲を制限するものでない。
実施例１
歯を白くする練り歯磨き剤の処方
本発明の実施のために調製する練り歯磨きの代表例を第Ｉ表および第II表中の
成分および割合にしたがって調製する。
これらの２種の処方をそれぞれ等しい体積を分配した容器中に包装する；
１：１の割合のＡおよびＢは歯または義歯のブラッシングに用いられる製品から
なる。
実施例２
以下の方法により歯の漂白作用を測定した：
漂白作用は歯磨剤の研磨性を決定するために歯科分野で通常用いられる系に対
する変法を用いることにより決定した。
屠殺場から牛のあごを入手し、歯を本来の状態にて取り出した；予備洗浄は行
わなかった。比色計およびブラッシング装置のフォーマットに適合するように歯
科用アクリル性のキャップ中に歯を固定した；詳細な説明は以下のとおりである
。初期のブラッシングはＣrest Ｒegular歯磨きのスラリーおよびオーラルＢ４
０歯ブラシ（中程度の毛）を用いて行った。ついで、初期Ｌ値を比色計(Hunter)
で決定した。これを初期の白色値とした。摩耗テスター装置はＲame−Ｈart（ニ
ュージャージー州、マウンテンレイク）製のものである。この機械は歯科用調製
物の研磨性を試験するのによく用いられる。歯ブラシを据え付け、歯および歯ブ
ラシを一列に並べた。ペーストおよび水の１：３スラリーをトレー中に注ぎ、合
計６時間ブラッシングを行った。スラリーを時間ごとに取り替えた。３および６
時間にＬ値の測定を行った。これはまず歯を脱イオン水ですすぎ、ついで湿度１
００％の密封容器中に１時間入れ、比色計の目盛りを読んで、３時および６時間
のＬ値を得た。
練り歯磨スラリーをその漂白効果について試験した。例となるスラリーは以下
のようにして調製した：
第Ｉ表に列挙した成分を用いて（ただしＳＴＰは用いない）プラセボを調製し
た。この一部にＳＴＰを添加し（５、１０または１５％）、ＳＴＰおよび基材ペ
ーストを全成分が合せられるまで混合した。この調製物、すなわちＳＴＰを有す
る調製物のpHは約８.５であった。より高いpＨのスラリーを調製する場合、３Ｍ
ＮaＯＨを用いてpＨを調節し、pＨを低下させる場合、３Ｍ ＨＣｌを用いた。
すべてのスラリーを直ちに用いた。結果から、１０％以上のＳＴＰによりプラセ
ボ基材と比べて優れた歯漂白作用が得られ、pＨ８.０付近で最良の結果が得られ
ることがわかった。Detailed Description of the Invention
Tooth whitening preparationField of the invention
The present invention relates to a system for whitening natural teeth and dentures. Whitening effect
When used alone, is in the range of about 5 to 25% by weight in a dentally acceptable carrier.
This is accomplished by using the alkali metal tripolyphosphate of. Polyphosphate
Can be combined with a compound that imparts active oxygen and / or an enzymatic hydrolyzing agent.
When combined with one or both of these agents, the polyphosphate should be between 1 and 25
It may be present in weight percent. Suitable for either orally acceptable form or denture
Different forms can be used in the present invention.Background of the Invention
Several factors are involved in the discoloration of enamel, but the following three main factors are involved.
However, i) plaque and tartar matrix are formed on the tooth surface, and this becomes stains.
And ii) ingestion of certain drugs during tooth formation, and iii) outside the oral cavity
Discoloration due to scratches, followed by decomposition of blood in mineralized areas of teeth during enamel formation
It is considered that the object soaks. The present invention is primarily the primary cause or cause of tooth discoloration.
, That is, the natural coloring that accumulates on the teeth.
In order to regain the brilliance of the enamel that has been discolored by surface deposits
A product for whitening teeth that does not require a doctor's prescription has been developed aiming at a liking
Came. The term "whiten" is also used in connection with the advertising and sale of these products.
Can be. Although dentifrices and mouthwashes all contain some cleaning and polishing agents,
Enamel deposits are completely removed by these agents under normal use conditions
It's out of control. In addition, these preparations have
Required to completely remove accumulated stains and discolorations due to excessive exposure
Amount and type of drug are not included. For example, smokers are exhaled
Enamel often discolors as tars and particles in the smoke of the plant collect on the teeth
.
Many foods also stain and discolor tooth enamel. Tea included in this
Tannin is an example of a beverage that deposits on the enamel of teeth. Some medicines deposit
Can cause coloration or discoloration through, which is the common cause of this type of coloration.
is not.
Three methods are currently commonly used to whiten enamel. These are
Hydrolyzing agents that use abrasives, employ oxidants or decompose colorants, eg
For example, based on using enzyme-based products.
One method is based on physically rubbing away the stain. Toothpaste
A more abrasive abrasive (also called an abrasive) than is usually used in products
Used in this method. Most, if not all, of these preparations
The preparation requires a dentifrice, gel or powder as it requires intimate contact with the teeth.
is there. Brushing or similar rubbing and polishing actions also effectively color
Necessary for complete removal. An example of such a product is by Topol-Dep
Smokers Topol is manufactured and is suitable for smokers and tea drinkers.
Marketed as a means of removing the coloration caused by drinking tea or similar beverages.
Have been.
Oxidizing agents are the most widely used oral preparations in the US as enamel whitening agents.
It is a drug that is distributed and used. All these products are paste or
Is a gel. Urea peroxide, hydrogen peroxide or calcium peroxide are these products
Most often seen in. This doesn't currently require a doctor's prescription in the US
There are more than 30 kinds of such products on the market. The oxidizer is clearly a plaque / color complex
Radicals that decompose the body and make it a substance that can be washed away by polishing or removed
It works by releasing. These procedures are quite
Time: 1.5-8 days, or 2-3 days, depending on peroxide source and concentration.
Need the moon.
Recently, the catalyst system has been reviewed and packaged with other oral care products to make it easier for retailers to
Are sold through. Proteolytic enzymes, especially papain, are the catalyst of choice.
Another active salt such as citrate is used by at least one manufacturer
.
These products are in paste or gel form. These are plaques that cause coloring
It is said that the teeth are whitened by removing.
The present invention provides a unique alternative. The present invention is an alkali metal tripoly
Phosphates, optionally with peroxides and / or hydrolyzing agents, are used to develop color.
Remove and whiten tooth enamel.Summary of the Invention
The present invention reduces surface deposit coloration from natural teeth and dentures,
Or a composition for removal, comprising about 5 to 25% by weight of water-soluble alkali metal
A composition comprising a dentally acceptable preparation of tripolyphosphate.
In a second aspect, the present invention provides a deposit coloration on the surface of natural teeth and dentures.
A composition for reducing or removing water comprising about 1 to 25% by weight of water.
Soluble alkali metal tripolyphosphate and an effective amount of active oxygen source, and / or
A composition comprising a dentally acceptable preparation consisting of an effective amount of an enzymatic hydrolyzing agent.
I do.
In addition, the present invention reduces surface deposit coloration from natural teeth and dentures.
A method for removing or removing a tooth or denture with a colored surface,
Teeth comprising at least about 5-15% by weight of water soluble alkali metal tripolyphosphate
A method comprising contacting with a pharmaceutically acceptable preparation.
In yet another embodiment, the present invention provides a surface deposit color from teeth and dentures.
A method for reducing or removing material having a coloring matter on the surface
Teeth or dentures with at least about 1 to 25% by weight of water soluble alkali metal tripolyline
From an acid salt, an effective amount of active oxygen source, and / or an effective amount of enzymatic hydrolyzing agent
And a method comprising contacting with a dentally acceptable preparation.Detailed embodiment of the invention
The focus of the present invention is on the coloring matter or material on the surface of the tooth or denture.
The purpose is to remove the coloring matter deposited on the surface. Natural teeth and dentures (eg dentures)
Can be treated with the present invention. The present invention also eliminates the buildup of colored material on the surface.
It can also be used for prevention. In essence, a small amount of newly deposited
A substance that colors itself or a matrix that can trap coloring substances
The quality is removed regularly. Prevention of deposition is not itself included in the invention
However, it is not excluded. That is, when treating teeth with these preparations,
Some adhesion of color or deposition of color can be prevented. One or both of these
Whether these phenomena occur is due to regular use of these preparations.
If the user can reach a state where they feel that their teeth are not colored, then no problem
Absent. Regular use can prevent the condition from recurring.
The terms "colored" or "colored" are used interchangeably with discoloration,
The enamel (or denture) surface is generally undesirable or below
It is meant to undergo an unnatural coloring that differs from the color of the enamel. These terms are
Similar to current use in the fields of oral care and dental care, as well as
Has meaning.
These preparations and methods disclosed herein are for use in humans.
However, these preparations may be used in other species as well, for example in pet care products.
Can also be used.
The main active ingredient of the present invention consists of water-soluble alkali metal tripolyphosphate. This
The sodium form of the salt is preferred, but the potassium salt or a mixture of sodium and potassium
Combined salts may be used as a preferred embodiment. Any physical form, eg hydrate
Alternatively, a dehydrated form can be used.
The amount of tripolyphosphate is such that when used alone in a solid preparation, i.e.
If neither of the two active ingredients is present within the prescribed range, about 5 and
It is between 15% by weight. Solid form preparations include pastes, gels, powders and the like.
A preferred amount of the salt is about 10% w / w when used alone in a solid preparation.
is there.
For liquid preparations such as mouth rinses, tripolyphosphate may be added in amounts of 0.1 to 15
It can be used in the range of weight / volume%. A more preferable range is 1 in the mouthwash.
It is about 10% by weight / volume.
Peroxy compound or hydrolase, solid preparation, or liquid such as mouthwash
When added together with tripolyphosphate in body preparations, phosphate will
In the range of 1 and 25% w / w, and about 0.1 to 15% by weight of the liquid preparation.
Used in the range of / volume%. The preferred amount of phosphate in the multi-component solid preparation is
Between 5 and 10% (w / w), most preferably about 10%.
The active oxygen source means a substance containing an O—O bond capable of decomposing to supply an active oxygen species.
I do. Peroxides and hydroperoxides are preferred for use in the present invention. Good
Examples of preferable peroxides are inorganic peroxides such as hydrogen peroxide, sodium percarbonate, and
Percarbonates of alkali metals such as lithium and calcium; sodium peroxide, calcium
Lucium, strontium, barium, zinc or magnesium, and perborate
It is an acid salt. In addition, an inorganic compound containing crystallized hydrogen peroxide, such as 2Na2COThree
・ 3H2O2And NaFourP2O7・ NH2O2Etc. can be used. Furthermore, the book
Several organic peroxides can be used in the invention. For example, peracetic acid, peracid
Benzyl chloride, magnesium monoperphthalate, m-perchlorobenzoic acid and kumi
Peroxy compounds such as ruhydroperoxide can be used in the present invention.
Wear. This is a typical example, and the method of practicing the present invention for those containing an active oxygen compound.
Is not meant to be limited.
The concentration, or effective amount, of these active oxygen compounds (AOC) depends on the tooth or denture.
Approximately 0.01% and 20% in the final form of the composition when measured immediately before contact with
Varies between. These proportions apply when AOC is solid and dentifrice is solid.
If calculated, it is calculated based on weight. If the AOC is a liquid and the dentifrice is a solid, the percentage
Is based on weight / weight calculations. Similarly, the AOC is a solid and is
When added to a lozenge, the proportions are based on weight and volume calculations. AOC and max
If the finished products are both liquids, the proportions are based on a volume / volume calculation. The present invention
For convenience, it is determined that the percentage statement for AOC includes these four examples.
. Select the appropriate calculation method based on the preparation prescribed by the physician.
Enzymes that break down proteins, lipids or sugars can be added to these preparations. Honcho
In the text, the term "enzymatic hydrolyzing agent" means these types of enzymes. these
Enzymes are known in the field of enzymology. The enzyme is usually a protease or a ligand, respectively.
It is called Pase and Amylase. The activity of these enzymes and their physical and
Many articles and reviews have been written on and biological features. For example,
Vances in Enzymology and Related Subjects (Adv
ances in Enzymology and Related Subjects), John Willie & Sons Lee
Inc. (John Wiley & Sons, Inc.), all editions and methods in
Enzymology (Methods in Enzymology), Academic Press (Academic P
ress), New York, full version.
The hydrolyzing agent may be one enzyme or a mixture of certain types of enzymes or even two or more.
Alternatively, it may consist of a mixture of three enzymes. Proteases other active compounds
It is preferable to use a single combination of Use only one protease
Is most preferred. However, combining amylase or lipase with a protease
Or you can add both together with a protease to
A means for enzymatically degrading fat and sugar is obtained.
Any hydrolyzing agent has a negative effect on the activity of the drug or of the phosphate itself.
It can be combined with tripolyphosphate without affecting. ah like pH
Certain prescribing factors may affect the activity of certain enzymes. The activity of the enzyme
It is well known that it is affected by pH. For example, some enzymes have pH lower than 7.
More active, some enzymes are most active at neutral pH, others are greater than 7.
Most active at threshold pH. When prescribing with a specific enzyme, the target enzyme is the most
It is necessary to consider the pH which is active. In addition, the pH of the product in use is dependent on the choice of enzyme.
Affect. Certain alkali metal tripolyphosphates used in the present invention are alkaline
Most stable at a sex pH. Therefore, maintain its activity at alkaline pH
Use the enzyme, or encapsulate the enzyme or combine it with phosphate at the time of use
It can be protected by putting it in another container.
Tripolyphosphate is a class of enzymes that require heavy metal ions to function.
If present, it is not particularly useful in the present invention. However, the preparation is supplemented with the ion.
In addition, this does not adversely affect the action of tripolyphosphate on colorants.
However, it is possible to obtain a concentration suitable for maintaining the activity of the enzyme.
In another embodiment, some enzymes are combined with active oxygen components to give three active compounds.
To obtain a dentifrice having Oxidizing agents such as peroxides decompose the enzyme and cause this to occur quite rapidly.
Rapidly inactivates the enzyme. However, the degradation rate for certain enzymes is
Immediately found not fast enough, eg to lose all hydrolyzability within 1 minute
doing. This residual activity results in 5 to 1 hydrolysis of proteins and other colorants.
It has been found to be high enough to do over 0 minutes. The method of the present invention is generally
The present invention is carried out for 10 minutes, so that the present invention provides a tripolyphosphate, an active oxygen source and
Also included is a three-component preparation in which a hydrolyzing agent is combined to maintain useful activity within a time range.
Including. These relatively stable enzymes are referred to herein as peroxide-active enzymes.
I do.
Peroxide-active enzyme is a suitable 3% (w / v) peroxide water at standard temperature and pressure.
Atomic solution, Tomarelli, R.M., Journal of
Laboratory and Clinical Medicine (J.Lab.Clin.Med.), 34, 4
28 (1949)) colorimetric methods such as the Azocoll method, or
Yaun Lin et al., Journal of Biological Chemistry (J. Biol.
Chem.), 244: (4) 789-798 (1969)).
It is an enzyme having an activity that can be measured by the dimethylcasein method of measuring deactivity.
These stable enzymes can be used in plant or animal sources such as microbial and mammalian sources.
May come from. These may be neutral, acid or alkaline enzymes. Red rice
White matter degrading enzymes have the ability to hydrolyze peptide amide bonds in part or in whole.
Have. Such enzymes also have a proteolytic activity along with natural lipolysis and / or
Also has amylolytic activity. The preferred proteolytic enzyme has the presence of active oxygen
It reacts and impairs the activity of both reactive oxygen species, resulting in the final inactivation of the enzyme.
Substantially free of luffhydryl groups or disulfide bonds. As above
Phosphate may affect the activity of such enzymes, but it binds to proteins.
Fermentation containing divalent metal ions such as calcium, magnesium or zinc
Elementary metallo-proteases can also be used. More preferred peroxide
The group of constant proteolytic enzymes includes serine proteases, especially Bacillus and Stoptomyces.
It is derived from Aspergillus and Aspergillus mold. More preferred within this group
A new enzyme is Bacillus-derived alkaline protea, which is generally called a subtilisin enzyme.
It is ose. Deal El, Moser PW and Bilji Bee
(Deayl, L., Moser, P.W. and Wildi, B.S.), "Protease of the G
Eggplant Bacillus II Alkaline Proteases ("Proteases of the Genus Bacil
lus.II alkaline Proteases "Biotechnology & Bioengineer
Ring (Biotechnology and Bioengineering), Vo1.XII, pages 213-249 (1
970) and Kee L and Moser P W (Keay, L. and Moser.
P.W.), `` Differentiation of Alcalin Proteases
From Bacillus Species ("Differntiation of Alkaline Protases from
Bacillus Species "Biochemical and Biophysical Research
Communication (Biochemical and Biophysical Research Comm.), Vol3
4, No. 5, pages 600-604 (1969). Subtilisin enzyme is
It is solved into two subclasses, subtilisin A and subtilisin B. sub
B. subtilis and B. Licheniformis in classifying chrysin A
And enzymes derived from species such as B. pumilis. The organism of this subspecies is medium
It produces little or no sex proteases or amylases. Sub Chile
Shin B subclass is B. subtilis, B. subtilis amylosaccharichika
S mutant, B. amyloliquefaciens and B. subtilis NRRL
It is composed of an enzyme of biological origin such as B3411. These creatures are neutral
Rotases and amylases were used to produce almost equal amounts of alkaline protease.
Produce with a bell. In addition, other preferred enzymes are, for example, pancreatin, avian
Psin, collagenase, keratinase, carboxylase, aminopeptidase
, Elastase, and aspergillo-peptidase A and B, pronase E
(From S. griseus) and dispase (from Bacillus polymixa)
You.
Preferred proteases are papain, bromelin, and the various subtypes described above.
Risin.
Enzyme identification, separation and purification are old techniques. Proteolytic and mixed proteins
Of enzymes, including enzymes with degrading / starch-degrading or proteolytic / lipolytic activity
There are many identification and isolation techniques in the general scientific literature on isolation. Book
Related enzymes of the invention can be readily prepared by known techniques from plant, animal or microbial sources.
can get. Use of new sources and new enzymes using recombinant DNA technology
It is expected to be possible. These new enzymes are referred to herein as
Within the scope of the present invention, as long as the category of stability and activity described in 1 is satisfied.
It is thought to be.
An effective amount of enzyme is used in the practice of this invention. Enzymes required to make effective toothpaste
The amount of is the original activity of the enzyme, pH, salt concentration, peroxide when combined with peroxide.
It depends on several factors, including the susceptibility to attacks. Used as a basic measure
The formulation should be from about 0.001 to 5 Anson units per treatment, preferably about 0.0.
Must contain sufficient enzyme to provide activity between 1 and 1 Anson units
Yes. Greater or lesser amounts can be used. In this specification
If the amount of enzyme is lower than listed, it should be removed from the mouth and soaked for a long time, for example overnight.
Helps to remove surface material to be colored when used to cleanse dentures
Act like so. In terms of weight / weight or weight / volume, the enzyme preparation is
Since it is almost impure, the enzyme source is used in an amount of about 0.003 to 15% of the final preparation.
Used in. The exact amount will vary depending on the purity of the enzyme and will ultimately vary from lot to lot.
It is necessary to decide according to the standards.
These preparations are safe for oral use and should they be swallowed.
It will be in a form that does not have any adverse effects. Oral Care Technology Develops Substantial Form of Prescription
And identified many ingredients that can be used safely and effectively in these preparations.
Have been tested. This includes the manufacture and safe packaging and storage of these preparations.
Well demonstrated in these technologies.
The pH of the formulation used is between about 7.0 and 9.0 to achieve the optimum whitening effect.
There must be. Optimum Cleaning Effectiveness How To Prescribe To Brushing Middle Oral Teeth
Depending on the use, it is achieved at a pH of about 8. For example, a toothpaste preparation may be
Dilute to approximately 1 + 2 or 1 + 3 volumes of water / saliva in mouth, usually during slushing
Is done. Thus, for example, a paste or gel optimized for whitening will actually
When used for brushing or treating, it will have a pH of between about 7 and 9.
As prescribed. An acid or base is used to control the pH of the preparation; the choice is
It is within the technical scope for oral preparations. Stability in certain preparations before use
The optimum pH for the purpose varies from this range and varies with excipients and additives.
Has an optimum pH.
The preparation can be in any form, but there are certain
It produces better and faster results and is favored by users. For example
Preparation of dentifrice forms such as, oral rinses, gums, pastes, gels or powders
It can also be used as a material or soaked in toothpicks or dental floss with the active ingredient.
it can. Appliqué and mouthpiece, ie applied to teeth, secure in place
Also used a preparation that is left in place for several hours with or without a coating for fixing to
be able to. The method can be carried out in a professional setting, but it is
Intended for self-medication.
In addition, methods of care include using two or more of these forms.
. For example, mouth rinses can be used in combination with toothpaste; in this case both
The person contains two components. Such methods, in particular, usually use both products
It contributes to the optimization of the effect of this oral care method in consumers. Flossing
Combined use with toothpaste is also an effective treatment.
The formulations used in the present invention are such that the consumer will normally come up with the form of use.
It is formulated so that it can be used for such methods and times. For example, activation
When applying the mixture as a mouthwash, the instructions for use usually indicate the mouthwash to be used.
And the active compound is formulated to be consistent with the accepted practice. The same thing teeth
Abrasives, toothpicks, or dental floss and chewing gum or bubble gum
Also applies to No particular time is required to practice the present invention. Applique or
If the mouthpiece method is used, the substance is left on the tooth for several hours or more.
Must have This is the only case in which extended therapy is standard
.
Preferably the active compound is formulated into a toothpaste, liquid toothpaste or gel. An example
For example, 10% sodium tripolyphosphate (STP) is another orally acceptable ingredient.
To prepare a paste or gel, which is then packed in a conventional manner. This is the consumer
Apply the gel or paste to the toothbrush and brush your teeth for a period of time as you would with another dentifrice.
polish. Most dentists and researchers use less than one tooth for maximum effectiveness.
We recommend brushing for at least 3 minutes, but this standard is not universal. As well
Good standards are also recommended for instant pastes and gels, but
Even if not, regular use, ie daily use, gives desired results
Can be expected.
Orally acceptable carriers can be used. However, polyvalent metal ions are excluded.
Must be removed or minimized, otherwise these ions will become activated
It forms a complex with the compound and partially or completely inactivates it. In addition, oxidizer
Should not be used as it should not react with reducing agents. Or two activities
The compound can be combined with compatible excipients that are acceptable for use in the oral cavity.
.Oral preparation
Toothpaste
Toothpaste, liquid toothpaste, gels and dentifrices that can be used in the present invention
The basic formula of dough is the usual formulation that can be used to prepare pastes and powders.
Carrier, binder, surfactant, wetting agent, colorant, pigment, antiplaque agent, antibacterial agent, living body
It has a dressing agent, an abrasive, an anticaries agent, a flavoring agent, a sweetener, a bulking agent and the like. Gel
And the paste can contain water or be anhydrous.
Dental abrasives contain substances that act by phosphate with respect to these active compounds.
It is useful as a means to remove physically. A classic example of a dental abrasive is a
Calcium rophosphate, silica abrasive, alumina, insoluble metaphosphate, granular heat
There are curable polymeric resins and sodium hydrogen carbonate. This is the patent and scientific literature
Examples of such abrasives are given. One example of this is U.S. Pat. No. 4,822.
No. 599, which concerns toothpaste and commercial sources and their preparation.
The following are examples of the literature. Most, if not all, come from commercial sources.
I can do it.
The selected abrasive is a phosphate active compound, as well as a uniquely active additive, such as
For example, it must be compatible with fluoride ions and antimicrobial agents. However, other pages
For a strike, gel or powder, the choice of abrasive will depend on the particular abrasive and other additives.
Affected by the result of the binding of. For example, fluoride ions and pyrophosphate
When lucium ions are incorporated into these preparations, pyrophosphate is described in US Pat.
According to the teaching of 3112247, by heating the γ-phase to 700-900 ° C.
The γ-phase changes to the β-phase. Also, some quaternary ammonium-based
Fungal agents may not be compatible with some silica abrasives. For this research
Rica is preferred.
Abrasive concentrations are very wide. The preparation should be 5 to 80 weight depending on the abrasive.
Formulated for abrasives in the concentration range of% by volume. The second concentration range is the selected polishing
It is in the range of 10 to 50% depending on the agent. The preferred abrasive in the present invention
Silica is used in amounts of between 10 and 20% by weight.
A fluoride ion source can be incorporated into these preparations. There are many fluoride ion sources
You. For example, US Pat. No. 3,535,421 (which can be used in dental technology
Various ions are listed). You can use any of these sources
However, sodium fluoride, tin fluoride and sodium monofluorophosphate
It is the preferred ion source in most dentifrices.
Fluoride up to 3500 ppm, preferably 1100 ppm fluoride
It is routinely added to dentifrice in an amount sufficient to provide ions. Fluoride the preparation
The product ion is limited to one component of the preparation, but mixed with other components at the time of use,
Up to about 3500 ppm in the product when using a fluoride ion source, preferably 1100
Adjust to an amount sufficient to reach a concentration of ppm.
Other ingredients include flavoring agents, colorants, sweeteners, humectants, thickeners, binders.
And surfactants are most commonly used in dentifrices.
The taste is obtained by adding a small amount of flavoring agent. This ingredient refreshes the mouth
Leave a feeling. Various mint-based flavoring agents are used in dentifrices, and in the industry
It is well known how to make flavor choices and to test consumer acceptability. flavor
Agents are customarily used at levels between about 0.1 and 5% by weight.
Pigments, lakes and titanium dioxide are customary for coloring in dentifrices
Used. In the case of titanium dioxide, a white paste or powder is obtained. these
Are widely available and are commonly used in such formulations and
Is well known to the public. Coloring agents are usually present in concentrations ranging from 0.1 to 5%.
Sweeteners are customarily added to increase consumer acceptance. So-called artificial sweetness
Flavorings are also used today to avoid most sugars and other cariogenic sweeteners
. Examples of non-cariogenic sweeteners commonly used today are saccharin, aspartame
, D-tryptophan, dihydrochalcone, cyclamate, xylitol and
This is Acesulfame. The sweetener is about 0.1 to 5% of the formulation.
Wetting agents are gels and papers to prevent them from drying out when exposed to air.
It is added to the strike and gives a "moist" feel to the mouth when brushed.
Certain humectants, such as sorbitol, feel sweet. In dentifrice
Examples of compounds that are useful as wetting agents are polyhydric alcohols such as glycerin, soda.
Rubitol and polyethylene glycol. Sorbitol (usually 70%
Sorbitol / water) and glycerin are preferred. In pastes and gels
One or two wetting agents are typically used between about 20 and 40%.
In pastes, gels and liquid pastes with the addition of binders and thickeners
Ensure logical connectivity. Examples of these are gums such as xanthan and acacia.
Agum, carrageenan, cellulose, eg carboxymethyl cellulose, poly
Oxyalkyl polymers such as pluronics polymers, PVP materials, and
Certain polymers exemplified by carboxyvinyl polymers (such as Gantrez)
There is Some of these latter polymers, and perhaps others, are
Adhesiveness, which provides utility as a combination, also serves another purpose of adhering to the tooth surface.
, Thereby having a further advantage in binding the active ingredient to the tooth for an extended period of time. Gantt
Letz is an example of a polyacrylic carboxylate material that acts for such a dual purpose.
so
is there.
The binder is usually added in an amount between 0.1 and 5.5% by weight.
Surfactants are commonly added to dentifrices to help remove plaque. All species
Class of surfactants, anions, cations, zwitterions, nonions and zwitterions
Base surfactants can be used in these preparations. These transformations
The most useful compounds in compound and dental technology are well described in the literature.
You. For a detailed list of useful surfactants, see US Pat. No. 4,822,599.
See. Surfactants are available from many manufacturers or are well documented.
It can be prepared by the method described.
Surfactants are usually used in pastes and gels in amounts of about 0.5 and 5%,
Higher concentrations may be used in seed toothpaste. Surfactant and gelling agent
It can also be used.
Are breath fresheners (eg sodium bicarbonate) also combined with the phosphate preparation?
, Or as described above, ie, in a two-chamber delivery device.
Appliques provide an effective means of removing color in the context of the present invention. this
Prepared in the form of a sticky or sticky material that is easily moldable and fits the teeth
it can. It can then be pressed on the teeth by hand or placed in a plastic container,
Insert in mouth, bite and leave in place for a while, eg 15-30 minutes.
Removing the appliqué removes the plaque that causes coloration. Next applique
Throw away.
The active compound can be formulated as a mouthwash. Mouthwash up to 95% water, up to 30%
Alcohol, flavoring agents, polyhydric alcohols, caries inhibitors, antiplaque agents, sweeteners
, Dyes and lakes, and possibly preservatives, and 10
Contains sufficient water. Active compounds also exist in existing formulations, for example Cepacol.
) (Lakeside Pharmaceuticals),
Plax (Pfizer), Listerine (Warner-
Lambert (Warner-Lambert), Scope (Procter & Gamble (Pr
octer & Gamb1e)) etc.
The concentration of active phosphate in these products is about 1 to 15% (weight / volume), preferably
It is preferably in the range of 1 to 5%. AOC can be mixed with phosphate or
Place in a separate dispenser to combine with the phosphate-containing formulation at the time of use. As well
In addition, mix the enzyme with phosphate, or mix it with phosphate at the time of use.
Wrap it in each. Both of these two components are packaged as powder, mixed just before use,
It may then be diluted in a liquid containing other ingredients.
Denture dipping and cleaning solutions can also be prepared using these two active ingredients. this
Such preparations are believed to contain water, surfactants, foaming agents and other optional ingredients.
available. Remove the denture, place it in a solution containing tripolyphosphate and soak for a few hours
And brush with recommended dentifrice or just rinse and re-inhale in mouth.
insert. The concentration of phosphate active in the present invention is about 1-20%.
The following examples are for purposes of illustration and are not intended to limit the scope of the invention.
Example 1
Prescription of toothpaste to whiten teeth
Representative examples of toothpastes prepared for the practice of the present invention are shown in Tables I and II.
Prepare according to ingredients and proportions.
Each of these two formulations is packaged in equal volume dispensed containers;
A 1: 1 ratio of A and B from products used for brushing teeth or dentures
Become.
Example 2
The tooth bleaching action was measured by the following method:
The bleaching action corresponds to the system commonly used in the dental field to determine the abrasiveness of dentifrices.
It was determined by using a modified method.
Cattle jaws were obtained from the slaughterhouse and teeth were taken out in their original condition;
I didn't know. Teeth to fit the format of the colorimeter and brushing device
The teeth were fixed in an acrylic acrylic cap; a detailed description follows.
. Early brushing was Crest Regular toothpaste slurry and Oral B4
This was done using a 0 toothbrush (medium bristles). Then, the initial L value is measured by a colorimeter (Hunter)
Decided. This was taken as the initial white value. The wear tester device is Rame-Hart
(Mountain Lake, Jersey). This machine is for dental preparation
Often used to test the abrasiveness of objects. Install toothbrush, teeth and toothbrush
I lined up the ladders. Pour the 1: 3 slurry of paste and water into a tray and combine.
Brushing was performed for a total of 6 hours. The slurry was replaced every hour. 3 and 6
The L value was measured in time. This first rinses the teeth with deionized water, then the humidity 1
Place in a sealed container of 00% for 1 hour, read the scale of the colorimeter, and at 3 and 6 hours.
L value was obtained.
The toothpaste slurry was tested for its bleaching effect. An example slurry is below
Prepared as:
A placebo was prepared using the ingredients listed in Table I (but not STP).
Was. Add STP to this part (5, 10 or 15%) and
The yeast was mixed until all ingredients were combined. This preparation has STP
The pH of the prepared preparation was about 8.5. 3M for preparing higher pH slurries
When pH was adjusted with NaOH and lowered, 3M HCl was used.
All slurries were used immediately. From the results, the placenta with 10% or more of STP
Excellent tooth bleaching effect compared to bo base material, and best results around pH 8.0
I found out.
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(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
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Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ
，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，
ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，
ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，Ｌ
Ｋ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ
，ＳＤ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ
(72)発明者 イブラヒム，ネイダー・イスカンダ
アメリカ合衆国ニュージャージー州07840、
ハッケッツタウン、ナンシー・テラス18番
(72)発明者 マザノビレ，サルバトーレ
アメリカ合衆国ニュージャージー州07641、
ハース、クロッカー・プレイス264番────────────────────────────────────────────────── ───
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(72) Inventor Ibrahim, Nader Iskanda
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(72) Inventor Masanobile, Salvatore
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