JPH09505289A

JPH09505289A - 経皮プロスタグランジン組成物

Info

Publication number: JPH09505289A
Application number: JP7514441A
Authority: JP
Inventors: エー．ウェンデル，ハンス; ブラウン，フランツ−ジョセフ
Original assignee: ミネソタマイニングアンドマニュファクチャリングカンパニー
Priority date: 1993-11-19
Filing date: 1994-10-11
Publication date: 1997-05-27
Also published as: EP0729358A1; EP0729358B1; DE69431209T2; US5480648A; US5380760A; ES2177584T3; WO1995013816A1; DE69431209D1

Abstract

(57)【要約】プロスタグランジン、場合により親油性賦形剤、及びポリイソブチレン感圧接着剤を含む経皮医薬配合品。

Description

【発明の詳細な説明】経皮プロスタグランジン組成物発明の背景発明の分野本発明は、表在局所的及び経皮医薬配合品に関する。他の態様においては、本発明は、プロスタグランジン類又はそれらの誘導体、特にプロスタグランジンＥ₁ (prostaglandin Ｅ₁)エステルを含む配合品に関する。関連技術の説明表在局所的及び経皮医薬配合品は、治療的有効量の薬物を患者の皮膚にデリバリーし、又はそれを通過させるべくデザインされる。本分野において公知のデバイスは、その皮膚への薬物放出速度をコントロールする膜、ゲル及びクリームを含むリザーバー・タイプのデバイス、並びにマトリックス、例えば感圧接着剤中への薬物の分散を含むデバイスを含む。皮膚は、薬物に対するバリアーを提示するので、薬物が皮膚に通過する速度を強化する特定の材料を取り込むことが、しばしば望ましく又は必要である。しかしながら、いずれの特定の医薬についても、デバイスのタイプ、好適である経皮流速(flux rate) 、及び好適な経皮成分は、デリバリーされるべき特定の薬物に依存する。一連の化合物としてのプロスタグランジン類は、胃腸及び生殖（reproductive ）平滑筋の刺激、呼吸平滑筋の弛緩及び収縮、低血圧活性、脂肪酸脂肪分解(lip olysis) の阻害、血液血小板凝集の阻害、及び胃酸分泌の阻害を含む、多様な薬理活性をもつ。一般的なプロスタグランジン類の治療用途は、従って広範である。特に、プロスタグランジンＥ₁(“PGE₁”) に関しては、この化合物、それらの塩、及びそれらの低級アルキル・エステルは、よく知られており、そして例えば、米国特許第 3,069,322号（Bergstrom et al.）、第 5,219,885号(Froelich et al.) 及びJ．Org．Chem， 1974，37，2921中に開示されている。PGE₁は、末梢閉塞疾患、急性心筋不全、狭心症(angina pectoris) 、急性虚血発作、ぜん息、胃腸潰瘍、皮膚の潰瘍、及び臓器拒絶の治療に用途が見い出されている。様々な投与経路であって、経口、静脈内、頬（buccal）、直腸、動脈内、皮下、及び舌下を含むものが記載されている。PGE₁の好ましい投与経路は、もちろん、特定の意図された治療用途に依存するであろう。 PGE₁とPGE₁誘導体の表在局所的及び経皮投与は、例えば、米国特許第 4,889,8 45号(Ritter et al.) 、第 4,515,810号(Chow et al.) 、及び第 5,219,885号(F roelich et al.) 及び日本国公開第２−264725号(Morimoto et al.) 及び第63− 135333(Nakano et al.) 中にも記されている。PGE₁又はその誘導体の経皮配合品が有効、かつ、好適であるためには、その配合品が高い経皮流速をもち、その配合品が皮膚の比較的小さな領域に適用されるときに、治療的に有効な血中レベルの医物が達成され又は維持されることを許容することが望ましい。さらに、PGE₁ は容易に特定の反応及び転移を経験する（例えば、J．Chromatography，1991，5 55 ，73（Lee et al.）を参照のこと。）。プロスタグランジンのこの不安定性は、好適な経皮配合品の提供においてやっかいなものであることができる。発明の要約本発明は、感圧接着剤の表在局所的及び／又は経皮ドラッグ・デリバリー配合品であって：（ｉ）治療的に有効量のプロスタグランジンＥ₁あるいは医薬として許容されるその塩又は低級アルキル・エステル；（ii）場合により皮膚透過強化量の賦形剤であって、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、及びそれらの混合物から成る群から選ばれたもの；及び（iii）ポリイソブチレン感圧接着剤、を含んで成り、ここで、成分（ｉ）と、存在する場合には、成分（ii）が上記ポリイソブチレン感圧接着剤中に溶解され又は実質的に均一に分散されているような配合品を提供する。本発明はさらに、その１の表面上に以下の：（ｉ）治療的に有効量のプロスタグランジンＥ₁あるいは医薬として許容されるその塩又は低級アルキル・エステル；（ii）場合により皮膚透過強化量の賦形剤であって、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、及びそれらの混合物から成る群から選ばれたもの；及び（iii）ポリイソブチレン感圧接着剤、の組合せを含んで成る配合品を、担持する柔軟性の裏材を含んで成る接着剤コートされたシート材料をも提供する。本発明はさらに、動物において、プロスタグランジンＥ₁あるいは医薬として許容されるその塩又は低級アルキル・エステルにより治療されることができる症状を治療する方法であって、以下の段階：（ｉ）先に記載したような配合品を用意し；（ii）その配合品を上記動物の皮膚に適用し：そして（iii）治療的に有効な血中レベルのプロスタグランジンＥ₁を確立し又は維持するために上記皮膚上に上記配合品を残すことを許容する、を含んで成る方法をも提供する。プロスタグランジンＥ₁あるいは医薬として許容されるその塩又は低級アルキル・エステルと上記の他の成分との組合せは、特に高いプロスタグランジン経皮流速を許容することが発見された。さらに、本発明に係る配合品は、長期間にわたりプロスタグランジン分解に対し安定である。図面の簡単な説明本図面は、本発明に係る配合品の経皮流量（flux）を測定するために使用する拡散セルの斜視図を示す。発明の詳細な説明本発明に係る配合品は、感圧接着剤、プロスタグランジン、及び場合により親油性賦形剤の組合せを含んで成る。好ましくは、プロスタグランジン及び任意的賦形剤（存在する場合）は、その感圧接着剤成分中及びその全体にわたり実質的に均一に分散される。プロスタグランジン類は、当業者によく知られている。このクラスの医薬は、Ａ−Ｉシリーズのプロスタグランジンといわれるプロスタン酸（５−オクチルシクロペンタンヘプタン酸）の誘導体を含む。プロスタグランジンの命名法はよく知られており、そして、例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences，18th Edition，1990，A．R．Gennaro，Ed.，Mack Publishing Company，Easton，Penn sylvania中に開示されている。本明細書中に一般的に使用するとき、用語“プロスタグランジン(prostaglandin)”とは、そのプロスタグランジンの遊離の酸、並びに塩及びエステルを含む、医薬として許容されるそれらの誘導体をいう。本発明に係る配合品中に使用される好ましいプロスタグランジンは、Ｄ−シリーズとＥ−シリーズのプロスタグランジンを含むβ−ヒドロキシケトン部分を含んで成るプロスタグランジン、好ましくはＥ−シリーズのプロスタグランジン、例えばプロスタグランジンＥ₁ であって、医薬として許容されるそれらの塩及び低級アルキル・エステル（本明細書中に使用するとき“低級アルキル”は、１〜４炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルキルを意味する。）を含むものを含む。最も好ましいものは、低級アルキル・エステル；特に（Sigma Chemical Company，St.Louis，Mo.から商業的に入手可能であり、そして例えば米国特許第 5,219,885号中に開示されたように調製されることができる）プロスタグランジンＥ₁のエチル・エステルである。プロスタグランジンは、本発明に係る配合品中に治療的に有効な量において存在する。治療的に有効な量を構成する量は、デリバリーされるべき特定のプロスタグランジン、処置されるべき徴候、その配合品がその上に置かれる皮膚の表面積、及びその配合品の他の成分に従って変化する。従って、特定の好ましい量を数値化することは実際的ではなく、これは、上記要因の正当な考慮により当業者により容易に決定されることができる。しかしながら、一般的には、その配合品の全重量に基づき、プロスタグランジンは、約0.005〜約0.5重量パーセント、好ましくは約0.005〜約0.1重量パーセントである。プロスタグランジンは、その配合品中に溶解され又は実質的に均一に分散されることができる。それは、好ましくは、本配合品中で可溶性であり（そして溶解される）。本発明に係る配合品は、場合により、そして好ましくは、親油性賦形剤を含む。好適な親油性賦形剤は、脂肪酸アルキル・エステル、好ましくは、Ｃ₈−Ｃ₂₂ 脂肪酸のアルキル・エステル、より好ましくは、Ｃ₁₂−Ｃ₁₈脂肪酸のアルキル・エステルを含む。低級アルキル・エステル、例えばオレイン酸エチル、パルミチン酸イソプロピル、及びミリスチン酸イソプロピルが好ましい。最も好ましい親油性賦形剤は、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる。賦形剤は、好ましくは、以下に詳細に記載するインビトロ・テスト法に従ってテストされるときその皮膚を通してのプロスタグランジンの透過を強化するのに有効な量において存在する。親油性賦形剤は、本配合品の全重量に基づき、本配合品の、好ましくは、約0.01〜約40重量パーセント、より好ましくは10〜約30 重量パーセント、最も好ましくは約25重量パーセントを構成する。本発明の配合品は、ポリイソブチレン感圧接着剤をも含む。このポリイソブチレン感圧接着剤は、本配合品の全重量に基づき、本配合品の、好ましくは、約60 〜約99.995重量パーセント、より好ましくは、約70〜約90重量パーセント、そして最も好ましくは、約75％を構成する。ポリイソブチレン感圧接着剤は、好ましくは、その最終的な組成物が皮膚の形状に合い、そしてそのユーザーにかなりの不快感を与えずに装着されることができるように柔かい。さらに、それは、本発明に係る組成物が、室温において保存されるとき過剰な冷温−流れ（cold−flow）を示さないように選ばれる。好ましいポリイソブチレン感圧接着剤は、一般的には、その組成物が皮膚上での使用の間に十分な粘着力を有するように中程度の分子量のポリイソブチレン（すなわち、約40,000〜約100,000 の間の粘度平均分子量をもつポリイソブチレン）を含んで成る。特性、例えば、弾性（elasticity）又は引き裂き抵抗性(tear resistan ce) を増加させるために、エラストマー高分子量ポリイソブチレン（すなわち、約500,000〜約2,500,000 の間の粘度平均分子量をもつポリイソブチレン）が含まれることができる。好ましいポリイソブチレン感圧接着剤は、そのポリイソブチレン混合物の全分子量に基づき、約10重量％〜約60重量％の、好ましくは約30 重量％〜約50重量％の、そして最も好ましくは約40重量％のポリイソブチレンであって、約500,000〜約2,500,000 の間の、好ましくは約1,100,000の粘度平均分子量をもつものと、約40重量％〜約90重量％の、好ましくは約50重量％〜約80重量％の、そして最も好ましくは約60重量％のポリイソブチレンであって、約40,0 00〜約100,000 の間の、好ましくは約40,000の粘度平均分子量をもつものとの、ポリイソブチレン混合物を含む。本発明に係る配合品中での使用に好適な例として特定のポリイソブチレンは、商標名VISTANEX^TMポリイソブチレン下、Exxon Chemical Co.，Houston TXから商業的に入手可能なもの、及び商標名 OPPANOL^TMポリイソブチレン下BASFから商業的に入手可能なものを含む。好ましいポリイソブチレンは、VISTANEX^TMLM−MHポリイソブチレン (粘度平均分子量約53,000)，VISTANEX^TMＬ−80ポリイソブチレン (粘度平均分子量約900,000)，VISTANEX^TMＬ−100 ポリイソブチレン (粘度平均分子量約1,250,000)，OPPANOL^TMＢ−120ポリイソブチレン (粘度平均分子量約 1,500,000)，OPPANOL^TMＢ−100 ポリイソブチレン (粘度平均分子量約1,110,000 )，OPPANOL^TMＢ−80ポリイソブチレン (粘度平均分子量約800,000)，OPPANOL^TM Ｂ−10ポリイソブチレン（粘度平均分子量約40,000）、及びOPPANOL^TMＢ−12ポリイソブチレン（粘度平均分子量約60,000）を含む。特に好ましいのは、約40重量％のOPPANOL^TMＢ−100ポリイソブチレンと約60重量％のOPPANOL^TMＢ−10ポリイソブチレンから成る感圧接着剤である。ポリイソブチレン感圧接着剤、例えば上記のようなものは、固有に粘着性であるので、増粘剤を添加する必要はない。しかしながら適宜このようなものを添加することができる。感圧接着剤は、ポリイソブチレンのフリー・ラジカル誘導分解を最小値し又は防止するのに有効な量（例えば、10 0〜500ppm）において、安定剤、例えば、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノール(BHT) を含むことが好ましい。特定の商業的に入手可能なポリイソブチレンはこのような安定剤を含んでいる。本発明に係る接着剤コート・シート材料は、乾燥接着剤、薬物、及び賦形剤（単数又は複数）と、好適な有機溶媒（例えは、ヘキサン、ヘプタン、酢酸エチル、エタノール、又はメタノールであって使用される特定の接着剤に依存する）とを併合してコーティング溶液を得ることにより調製されることができる。その溶液の全固形分含量は、そのコーティング溶液の全重量に基づき、好ましくは、約 15重量パーセント〜約40重量パーセントの、そしてより好ましくは約20〜約35重量パーセントのレンジにある。上記のコーティング溶液は、好ましくは、シート材料、例えばフィルムの好適な裏材の１表面上にコートされて、感圧接着剤コートされたシート材料を形成する。本発明に係る感圧接着剤コート・シート材料は、好適な剥離ライナーを湿った接着剤配合物により所定の均一厚さにナイフ・コーティングすることにより調製されることができる。好適な剥離ライナーは、公知のシート材料、例えばポリエステル・ウェブ、ポリエチレン・ウェブ、又はポリスチレン・ウェブ、又はポリエチレン−コート紙であって、Daubert Co．から商標名Daubert 164Z下入手可能なもののような好適なシリコーン−タイプ・コーティングによりコートされたものを含んで成る慣用剥離ライナーを含む。好ましい剥離ライナーは、SCOTCHPA Kブランド1022フィルム（３Ｍ）である。接着剤コート剥離ライナーを次に乾燥させ、そして常法により裏材上にラミネートする。この裏材は適宜、閉塞性、非−閉塞性又は呼吸性フィルムであることができる。この裏材はそれが皮膚の形状に合うように柔軟性である。それは感圧接着剤テープのための慣用材料のいずれか、例えば、ポリエチレン、特に低密度ポリエチレン、線状低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ランダム配合ナイロン繊維、ポリプロピレン、エチレン−ビニルアセテート・コポリマー、ポリウレタン、レーヨンその他であることができる。層化された裏材、例えばポリエチレン−アルミニウム−ポリエチレン複合材も好適である。この裏材は、実質的に、その配合品の成分と非反応性でなければならない。特に好ましい裏材は、約19重量％のエチレン／ビニル・アセテート及び約81重量％のポリエチレン（ULTRATHENE UE631−000，Quantum Chemical Corporation Deer Park，T exas）を含むポリマー・ブレンドの0.08mm（0.003インチ）厚の押出しフィルムである。本発明に係る接着剤コート・シート材料は、物品、例えば、テープ、パッチ、シート、包帯の形態又は当業者に公知のいずれかの他の形態で作られることができる。本発明に係る配合品は、プロスタグランジンにより治療されることができるいずれかの症状、例えば末梢動脈閉塞性疾患を治療するために使用されることができる。本配合品は皮膚の上に置かれ、そして意図された治療効果を達成し又は維持するために十分な時間にわたり残されることができる。ドラッグ・デリバリーは、その薬物が、その薬物が局所的治療効果をもつように表在局所的であり、又はその薬物が全身的効果をもつように経皮的であることができる。以下に述べる実施例は、本発明を説明することを意図される。以下のテスト方法が、以下に続く実施例において使用された。インビトロ・テスト法動物の皮膚は、ヒトの皮膚に比べて薬物透過性において有意な定量的差異を与えることが知られているので、順位相関係数（rank order correlation）が一般的にさまざまな薬物を用いて観察される(M．J．Bartek and J．A．LaBudde in “Animal Models in Dermatology”，H．Maibach，Ed.，Churchill Livingstone ，New York，1975，pp．103-119)。無毛マウスの皮膚が、ステロイド及び他の小分子による拡散における使用のための容易に利用できる動物皮膚として推奨されている(R．B．Stoughton，Arch．Derm., 99，753(1969)，J．L．Cohen and R．B ．Stoughton，J．Invest. Derm．62，507 (1974)，R．B．Stoughton in“Anima l Models in Dermatology”，pp．121-131)。本明細書中で使用する特定のテスト手順においては、５−６週齢の雌無毛マウスから除去した無毛マウス皮膚を使用した。この皮膚を使用まで氷上で維持し、そして好ましくは殺生８時間以内に使用した。このマウスの皮膚を、図面中に示す一般的タイプの水ジャケット拡散セル上に載せた。このセルを、文献、例えば、J．L．Cohen，R．B．Stoughton，J．Invest．Derm. ，62，507（1974）及びR．B．Stoughton, Arch．Derm.，99，7 53（1964）中に記載されたものをかたどった。図面中に示すように、マウス皮膚（20）を、ボール・ジョイント・クランプ（23）により一緒に保持される、そのセルの上部部分（21）と低部部分（22）との間に表皮側を上にして設置した。上記の設置された皮膚の下のセルの部分は、そのレセプター液がその皮膚に接するように、レセプター液（“HBSS”，Hank's Balanced Salts，Sigma Chemica l Company，St．Louis Mo.，塩酸によりpHを７に調整し、そして全容量に基づき、30容量％のエタノール及び15容量％のジメチルイソソルビッドを含む）により完全に満たされていた。そのレセプター液を、マグネチック・スター・バー（24 ）及びマグネチック・スターラー（図示せず）を使用して撹拌した。サンプリングロ（25）は、使用時以外はカバーした。接着剤コートされたシート材料を評価するとき、その皮膚を上記拡散セル上に載せ、そして1.7cm²パッチをその皮膚に適用し、そしてその皮膚への均一な接触を引き起こすようにプレスした。一般的に、レセプター液が皮膚下のセルに添加される時に先立ってその皮膚に適用された。一定温度を維持するために、32℃の温度における水を、上記拡散セルの水ジャケットを通して循環させた。このレセプター液を、均一なサンプル及びその皮膚の表皮側(dermal side) 上の減少された拡散バリア層を確保するためにその実験の全体にわたりマグネチック・スターラーにより撹拌した。レセプター液を３，７，10，17，及び24時間において入れ替えた。採取したレセプター液を、慣用の高圧液体クロマトグラフィーにより薬物含量について分析した。実施例１本発明に係る接着剤コートされたシート材料を以下のように調製した：賦形剤（ミリスチン酸イソプロピル、24.0ｇ）、プロスタグランジン（PGE₁エチル・エステル、0.48ｇ）、及びポリイソブチレン感圧接着剤の成分（43.2ｇの OPPANOL^TMＢ−10ポリイソブチレン及び28.8ｇ OPPANOL^TMＢ−100ポリイソブチレン）を適当な溶媒（ｎ−ヘキサン、228ｇ）中に溶かしてコーティング溶液を形成した。このコーティング溶液を580μｍの湿ったフィルム厚において透明剥離ライナー（SCOTCHPAK^TM1022ライナー，３Ｍ）上にナイフ−塗布した。このコーティングを20℃において２分間、そして次に40℃において60分間乾燥させた。裏材を、約19重量％のエチレン／ビニル・アセテート及び約81重量％のポリエチレン（ULTRATHENE UE631-000，Quantum Chemical Corporation Deer Park，Te xas）を含むポリマー・ブレンドのフィルムを、0.125mm（0.005インチ）厚のSCO TCHCALブランドのSCW 355BSバックサイズ−コートされたキャリアー紙（３Ｍ）上に0.08mm（0.003インチ）にエクストルードすることにより調製した。このコートされた剥離ライナーを上記裏材上にラミネートし、そして上記キャリアー紙を除去した。得られたデバイスは、50μｇ／cm²の薬物負荷をもっていた。上記のように調製した接着剤コート・シート材料を上記インビトロ・テスト法に従ってテストした。各種サンプリング点において放出された薬物の累積量（cu mulative amount of drug released (“CAR”)）を以下の表に与える。ここで、記載した値は、各測定について異なるマウス皮膚を用いて４つの独立した測定の平均であった。上記表中の結果は、本発明に係る組成物が、24時間の期間にわたり約0.45μｇ／時／cm²の比較的一定の速度において無毛マウス皮膚を通して上記プロスタグランジンを放出したことを示している。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９５年１１月２日【補正内容】請求の範囲１．感圧接着剤の表在局所的及び／又は経皮ドラッグ・デリバリー配合品であって：（ｉ）治療的に有効量のプロスタグランジンＥ₁あるいは医薬として許容されるその塩又はＣ₁−Ｃ₄アルキル・エステル；及び（ii）ポリイソブチレン感圧接着剤、を含んで成り、そのプロスタグランジンがそのポリイソブチレン感圧接着剤中に溶解され又は実質的に均一に分散されているような配合品。２．ポリイソブチレン感圧接着剤中に溶解され又は実質的に均一に分散された、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、及びその混合物から成る群から選ばれた皮膚透過強化量の賦形剤をさらに含んで成る、請求項１に記載の配合品。３．プロスタグランジンがプロスタグランジンＥ₁エチル・エステルである、請求項１に記載の配合品。４．プロスタグランジンが配合品の全重量に基づき約0.005〜約0.5重量％の量で存在する、請求項１に記載の配合品。５．賦形剤がオレイン酸エチルである、請求項２に記載の配合品。６．賦形剤がミリスチン酸イソプロピルである、請求項２に記載の配合品。７．配合品の全重量に基づき約60重量％〜約99.995重量パーセントのポリイソブチレン感圧接着剤を含んで成る、請求項１に記載の配合品。８．配合品の全重量に基づき約70〜約90重量パーセントのポリイソブチレン感圧接着剤を含んで成る、請求項２に記載の配合品。９．賦形剤が、配合品の全重量に基づき約10〜約30重量パーセントの量で存在する、請求項６に記載の配合品。 10．その１の表面上に、以下の：（ｉ）治療的に有効量のプロスタグランジンＥ₁あるいは医薬として許容されるその塩又はＣ₁−Ｃ₄アルキル・エステル；（ii）皮膚透過強化量の賦形剤であって、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、及びその混合物から成る群から選ばれたもの；及び（iii）ポリイソブチレン感圧接着剤、の組合せを含んで成る配合品を担持する柔軟性の裏材を含んで成る接着剤コートされたシート材料。 11．プロスタグランジンがプロスタグランジンＥ₁エチル・エステルである、請求項10に記載のシート材料。 12．賦形剤がミリスチン酸イソプロピルである、請求項10に記載のシート材料。 13．プロスタグランジンが配合品の全重量に基づき約0.005〜約0.5重量パーセントの量で存在する、請求項11に記載のシート材料。 14．賦形剤がミリスチン酸イソプロピルである、請求項13に記載のシート材料。 15．ミリスチン酸イソプロピルが配合品の全重量に基づき約10〜約30重量パーセントの量で存在する、請求項14に記載のシート材料。 16．動物における、プロスタグランジンＥ₁あるいは医薬として許容されるその塩又はＣ₁−Ｃ₄アルキル・エステルにより治療されることができる症状を治療する方法であって、以下の段階：（ｉ）請求項１に記載の配合品を用意し；（ii）その配合品をその動物の皮膚に適用し；そして（iii）治療的に有効な血中レベルのプロスタグランジンＥ₁を確立し又は維持するためにその皮膚上にその配合品を残すことを許容する、を含んで成る方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ブラウン，フランツ−ジョセフアメリカ合衆国，ミネソタ 55133―3427, セントポール，ポストオフィスボックス 33427（番地なし)

Claims

【特許請求の範囲】１．感圧接着剤の表在局所的及び／又は経皮ドラッグ・デリバリー配合品であって：（ｉ）治療的に有効量のプロスタグランジンＥ₁あるいは医薬として許容されるその塩又は低級アルキル・エステル；及び（ii）ポリイソブチレン感圧接着剤、を含んで成り、そのプロスタグランジンがそのポリイソブチレン感圧接着剤中に溶解され又は実質的に均一に分散されているような配合品。２．ポリイソブチレン感圧接着剤中に溶解され又は実質的に均一に分散された、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、及びその混合物から成る群から選ばれた皮膚透過強化量の賦形剤をさらに含んで成る、請求項１に記載の配合品。３．プロスタグランジンがプロスタグランジンＥ₁エチル・エステルである、請求項１に記載の配合品。４．プロスタグランジンが配合品の全重量に基づき約0.005〜約0.5重量％の量で存在する、請求項１に記載の配合品。５．賦形剤がオレイン酸エチルである、請求項２に記載の配合品。６．賦形剤がミリスチン酸イソプロピルである、請求項２に記載の配合品。７．配合品の全重量に基づき約60重量％〜約99.995重量パーセントのポリイソブチレン感圧接着剤を含んで成る、請求項１に記載の配合品。８．配合品の全重量に基づき約70〜約90重量パーセントのポリイソブチレン感圧接着剤を含んで成る、請求項２に記載の配合品。９．賦形剤が、配合品の全重量に基づき約10〜約30重量パーセントの量で存在する、請求項６に記載の配合品。 10．その１の表面上に、以下の：（ｉ）治療的に有効量のプロスタグランジンＥ₁あるいは医薬として許容されるその塩又は低級アルキル・エステル；（ii）皮膚透過強化量の賦形剤であって、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、及びその混合物から成る群から選ばれたもの；及び（iii）ポリイソブチレン感圧接着剤、の組合せを含んで成る配合品を担持する柔軟性の裏材を含んで成る接着剤コートされたシート材料。 11．プロスタグランジンがプロスタグランジンＥ₁エチル・エステルである、請求項10に記載のシート材料。 12．賦形剤がミリスチン酸イソプロピルである、請求項10に記載のシート材料。 13．プロスタグランジンが配合品の全重量に基づき約0.005〜約0.5重量パーセントの量で存在する、請求項11に記載のシート材料。 14．賦形剤がミリスチン酸イソプロピルである、請求項13に記載のシート材料。 15．ミリスチン酸イソプロピルが配合品の全重量に基づき約10〜約30重量パーセントの量で存在する、請求項14に記載のシート材料。 16．動物における、プロスタグランジンＥ₁あるいは医薬として許容されるその塩又は低級アルキル・エステルにより治療されることができる症状を治療する方法であって、以下の段階：（ｉ）請求項１に記載の配合品を用意し；（ii）その配合品をその動物の皮膚に適用し；そして（iii）治療的に有効な血中レベルのプロスタグランジンＥ₁を確立し又は維持するためにその皮膚上にその配合品を残すことを許容する、を含んで成る方法。