JPH0940554A - グルタミンを含む輸液及びその製造方法 - Google Patents
グルタミンを含む輸液及びその製造方法Info
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- JPH0940554A JPH0940554A JP19826795A JP19826795A JPH0940554A JP H0940554 A JPH0940554 A JP H0940554A JP 19826795 A JP19826795 A JP 19826795A JP 19826795 A JP19826795 A JP 19826795A JP H0940554 A JPH0940554 A JP H0940554A
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- Japan
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- infusion
- lactic acid
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- infusion solution
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 グルタミンを含有した高カロリー輸液を得
る。 【解決手段】グルタミンをＬ−乳酸で溶解させてグルタ
ミン含量の大なる輸液とする。
る。 【解決手段】グルタミンをＬ−乳酸で溶解させてグルタ
ミン含量の大なる輸液とする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、グルタミンを含む
輸液及びグルタミンを含む高カロリー輸液、すなわち、
経静脈的栄養組成物に関する。本発明による輸液は高カ
ロリー輸液療法のアミノ酸製剤分野に応用される。
輸液及びグルタミンを含む高カロリー輸液、すなわち、
経静脈的栄養組成物に関する。本発明による輸液は高カ
ロリー輸液療法のアミノ酸製剤分野に応用される。
【０００２】
【従来の技術】高カロリー輸液による治療は患者に充分
なカロリー源と窒素源を補給することよりなる。輸液剤
有効成分のうちアミノ酸は、１８種類からなり必須アミ
ノ酸と非必須アミノ酸との組成比、或いは全アミノ酸に
対する分岐鎖アミノ酸含量において特異的な比率が窒素
出納或いはエネルギー代謝に役割を持っている。グルタ
ミンは小腸粘膜にとって重要な栄養源であることが認識
されることとなり、特に輸液療法において、小腸機能回
復に伴う免疫機能促進による治癒回復促進をなすものと
して重要であるとされる。また、小腸絨毛組織細胞のカ
ロリー源はグルタミンであることも知られることとなっ
た。
なカロリー源と窒素源を補給することよりなる。輸液剤
有効成分のうちアミノ酸は、１８種類からなり必須アミ
ノ酸と非必須アミノ酸との組成比、或いは全アミノ酸に
対する分岐鎖アミノ酸含量において特異的な比率が窒素
出納或いはエネルギー代謝に役割を持っている。グルタ
ミンは小腸粘膜にとって重要な栄養源であることが認識
されることとなり、特に輸液療法において、小腸機能回
復に伴う免疫機能促進による治癒回復促進をなすものと
して重要であるとされる。また、小腸絨毛組織細胞のカ
ロリー源はグルタミンであることも知られることとなっ
た。
【０００３】従来の高カロリー輸液剤には、アミノ酸中
グルタミンは配合されていない。その理由は、グルタミ
ンの重要性が上述のように栄養学的に認識がなされてい
なかったことと、グルタミンが水に比較的溶けにくく輸
液量として適切なグルタミン溶液を調製しにくかったこ
とがあげられる。例えば臨床家が期待するグルタミン含
有輸液剤の配合方法は、静注する高カロリー輸液剤をグ
ルタミンの溶媒として用いる方法であるが、グルタミン
の輸液剤や生食水、水への溶解度は１〜３％であるの
で、体重６０ｋｇの成人に必要なグルタミン量である２
０ｇ／回を溶解するための輸液量は２リットルとなり、
無菌的に２リットルの輸液剤を調製することは容易なこ
とではなかった。
グルタミンは配合されていない。その理由は、グルタミ
ンの重要性が上述のように栄養学的に認識がなされてい
なかったことと、グルタミンが水に比較的溶けにくく輸
液量として適切なグルタミン溶液を調製しにくかったこ
とがあげられる。例えば臨床家が期待するグルタミン含
有輸液剤の配合方法は、静注する高カロリー輸液剤をグ
ルタミンの溶媒として用いる方法であるが、グルタミン
の輸液剤や生食水、水への溶解度は１〜３％であるの
で、体重６０ｋｇの成人に必要なグルタミン量である２
０ｇ／回を溶解するための輸液量は２リットルとなり、
無菌的に２リットルの輸液剤を調製することは容易なこ
とではなかった。
【０００４】グルタミンは熱に対して不安定で、水溶液
を高圧蒸気滅菌するとその大半は熱分解を起こすことが
知られている。例えばｐＨ６．５、１２０℃、１０分間
の滅菌条件下で残存率が１３．６％と不安定である。
を高圧蒸気滅菌するとその大半は熱分解を起こすことが
知られている。例えばｐＨ６．５、１２０℃、１０分間
の滅菌条件下で残存率が１３．６％と不安定である。
【０００５】グルタミンを熱に対し安定化させる方法と
してジペプチド化することが特開平３−２６４５２５号
公報及び特開平６−２２７９７４に開示されている。こ
れはグルタミンのアミノ基をアラニン又はグリシンのカ
ルボキシル基とペプチド結合させる方法である。アラニ
ルグルタミン又はグリシルグルタミンは、投与されると
アラニン又はグリシン過剰によるアミノ酸インバランズ
脂肪肝を生じる副作用を伴う。このように未だ輸液中の
グルタミンの安定化は解決されていない。
してジペプチド化することが特開平３−２６４５２５号
公報及び特開平６−２２７９７４に開示されている。こ
れはグルタミンのアミノ基をアラニン又はグリシンのカ
ルボキシル基とペプチド結合させる方法である。アラニ
ルグルタミン又はグリシルグルタミンは、投与されると
アラニン又はグリシン過剰によるアミノ酸インバランズ
脂肪肝を生じる副作用を伴う。このように未だ輸液中の
グルタミンの安定化は解決されていない。
【０００６】更にグルタミンが水溶液中で分解されやす
く不安定であるため輸液剤として調製されにくいことも
問題であった。グルタミンは輸液剤中で保存したとして
も不安定で、高カロリー輸液混合液の場合の分解率は
０．７％／日、糖液のみを溶媒とした場合の分解率は
０．１５％／日である。このためグルタミンの保存は粉
末状とし、使用直前に無菌状態を維持しつつ、少量の輸
液成分でグルタミンを簡単に溶解できることが望まれて
いる。
く不安定であるため輸液剤として調製されにくいことも
問題であった。グルタミンは輸液剤中で保存したとして
も不安定で、高カロリー輸液混合液の場合の分解率は
０．７％／日、糖液のみを溶媒とした場合の分解率は
０．１５％／日である。このためグルタミンの保存は粉
末状とし、使用直前に無菌状態を維持しつつ、少量の輸
液成分でグルタミンを簡単に溶解できることが望まれて
いる。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】以上のように、グルタ
ミンを含有する高カロリー輸液を得るために、グルタミ
ンの溶解性の問題とグルタミンの輸液中における安定性
の問題を解決しつつ、輸液調製上の簡単な操作方法を提
供することが本発明の目的である。
ミンを含有する高カロリー輸液を得るために、グルタミ
ンの溶解性の問題とグルタミンの輸液中における安定性
の問題を解決しつつ、輸液調製上の簡単な操作方法を提
供することが本発明の目的である。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、１〜５００ミ
リモル／リットルのＬ−乳酸を用いて、０．５〜１０質
量％のグルタミンを含ませたことを特徴とするグルタミ
ンを含む輸液及びこれを用いた高カロリー輸液を要旨と
する。更にこれらの調製方法を要旨とする。
リモル／リットルのＬ−乳酸を用いて、０．５〜１０質
量％のグルタミンを含ませたことを特徴とするグルタミ
ンを含む輸液及びこれを用いた高カロリー輸液を要旨と
する。更にこれらの調製方法を要旨とする。
【０００９】本発明は、１〜５００ミリモル／リットル
のＬ−乳酸を用いる。これは乳酸濃度が１ミリモル／リ
ットルに達しないとグルタミンの溶解度が２％以下とな
り、５００ミリモル／リットルを超えると３％となるか
らである。
のＬ−乳酸を用いる。これは乳酸濃度が１ミリモル／リ
ットルに達しないとグルタミンの溶解度が２％以下とな
り、５００ミリモル／リットルを超えると３％となるか
らである。
【００１０】本発明は、０．５〜１０質量％のグルタミ
ンを含ませた輸液とする。これが０．５質量％に達しな
いとグルタミン必要量は確保難しくなり、１０質量％を
超えると不溶となるからである。
ンを含ませた輸液とする。これが０．５質量％に達しな
いとグルタミン必要量は確保難しくなり、１０質量％を
超えると不溶となるからである。
【００１１】本発明のグルタミン含有輸液は高カロリー
輸液剤における総合アミノ酸量の約１／３量にするのが
好ましいが、これが４０％を超えると体内でアミノ酸イ
ンバランスを生じ、障害を起こすため好ましくない。
輸液剤における総合アミノ酸量の約１／３量にするのが
好ましいが、これが４０％を超えると体内でアミノ酸イ
ンバランスを生じ、障害を起こすため好ましくない。
【００１２】本発明において乳酸溶液と乾燥グルタミン
が別々に密閉されたプラスチック容器に収まめておき、
使用する際に注射針で通じる等で乳酸溶液溶媒とグルタ
ミンを混合し、グルタミンを溶解させる。従って、グル
タミン粉末が封入される隔室と該隔室に隔壁を隔てただ
けの隔室に溶解剤を封入する２室からなるキット品とす
ると好ましい。この場合両室を連通させるのは、注射針
の他に隔壁を手圧で破る方法が好ましい。また、混合さ
れたグルタミン液と高カロリー輸液をそれぞれ隔室に収
め、使用に際し両室を連通によって混合する形状にする
のも好ましいことである。
が別々に密閉されたプラスチック容器に収まめておき、
使用する際に注射針で通じる等で乳酸溶液溶媒とグルタ
ミンを混合し、グルタミンを溶解させる。従って、グル
タミン粉末が封入される隔室と該隔室に隔壁を隔てただ
けの隔室に溶解剤を封入する２室からなるキット品とす
ると好ましい。この場合両室を連通させるのは、注射針
の他に隔壁を手圧で破る方法が好ましい。また、混合さ
れたグルタミン液と高カロリー輸液をそれぞれ隔室に収
め、使用に際し両室を連通によって混合する形状にする
のも好ましいことである。
【００１３】以上のように、グルタミンを含有する高カ
ロリー輸液を得るために、本発明では乳酸を用いるの
で、グルタミンの溶解性の問題が解決し、使用直前まで
グルタミンを乾燥状態に保つことによりグルタミンの輸
液中における安定性の問題が解決される。また、本発明
では多室からなる容器を用い、使用時それらを連通させ
て混合するので輸液調製上の操作が簡単となる。
ロリー輸液を得るために、本発明では乳酸を用いるの
で、グルタミンの溶解性の問題が解決し、使用直前まで
グルタミンを乾燥状態に保つことによりグルタミンの輸
液中における安定性の問題が解決される。また、本発明
では多室からなる容器を用い、使用時それらを連通させ
て混合するので輸液調製上の操作が簡単となる。
【００１４】
【発明の効果】本発明によればグルタミンを含む高カロ
リー輸液剤が簡単に作製できることになり、これにより
完全静脈栄養を必要とする患者にとって、免疫力が高ま
り回復期間を短縮されることが期待される。
リー輸液剤が簡単に作製できることになり、これにより
完全静脈栄養を必要とする患者にとって、免疫力が高ま
り回復期間を短縮されることが期待される。
【００１５】
【発明の実施の形態】溶媒を種々用いて、グルタミンの
溶解性を調査した。室温における溶解度は蒸留水２．５
％、生理食塩水２．３％、１０％糖液２．３％、２０％
糖液２．２％、１０％アミノ酸液２．４％、５０ミリモ
ル酢酸溶液１．９％、５０ミリモルクエン酸溶液２．２
％であったのに対し、驚くべきことに５０ミリモルＬ−
乳酸水溶液は７．４％であった。５０〜５００ミリモル
Ｌ−乳酸濃度に対するグルタミンの溶解性を調べると濃
度が２００ミリモルのＬ−乳酸のとき、溶解度が最も高
く８．５％であった。また、濃度が３０ミリモルのＬ−
乳酸に対するグルタミンの溶解度は３．５％であった。
溶解性を調査した。室温における溶解度は蒸留水２．５
％、生理食塩水２．３％、１０％糖液２．３％、２０％
糖液２．２％、１０％アミノ酸液２．４％、５０ミリモ
ル酢酸溶液１．９％、５０ミリモルクエン酸溶液２．２
％であったのに対し、驚くべきことに５０ミリモルＬ−
乳酸水溶液は７．４％であった。５０〜５００ミリモル
Ｌ−乳酸濃度に対するグルタミンの溶解性を調べると濃
度が２００ミリモルのＬ−乳酸のとき、溶解度が最も高
く８．５％であった。また、濃度が３０ミリモルのＬ−
乳酸に対するグルタミンの溶解度は３．５％であった。
【００１６】実施例に用いた高カロリー輸液剤は、１．
８リットル当たりの組成として次のものを用いた。
８リットル当たりの組成として次のものを用いた。
【００１７】〔アミノ酸組成〕単位（ｇ） イソロイシン２．２０、ロイシン４．９２、リジン８．
９２、メチオニン２．９４、フェニルアラニン３．４
８、スレオニン２．１６、トリプトファン０．７２、バ
リン２．４４、チロシン０．１８、アルギニン３．２
０、ヒスチジン１．６０、アラニン１．７２、アスパラ
ギン２．５２、グルタミン酸５．３２、グリシン４．０
０、プロリン１．０８、セリン１．４４、システイン
０．０８、アミノ酸合計４７．８０ 〔糖質組成〕 単位（ｇ） ブドウ糖１４０ 〔電解質組成〕 単位（ｇ） 塩化ナトリウム２．００、酢酸カリウム２．００、リン
酸二水素カリウム１．００、塩化カリウム１．５０、グ
ルコン酸カルシウム１．３４、塩化マグネシウム０．６
０、塩化亜鉛２．６０ 上記各成分を注射用水に溶解し、全量を１．８リットル
にした。ミリボアフィルターで濾過後、輸液用容器に収
納し密封後、高圧蒸気滅菌した。
９２、メチオニン２．９４、フェニルアラニン３．４
８、スレオニン２．１６、トリプトファン０．７２、バ
リン２．４４、チロシン０．１８、アルギニン３．２
０、ヒスチジン１．６０、アラニン１．７２、アスパラ
ギン２．５２、グルタミン酸５．３２、グリシン４．０
０、プロリン１．０８、セリン１．４４、システイン
０．０８、アミノ酸合計４７．８０ 〔糖質組成〕 単位（ｇ） ブドウ糖１４０ 〔電解質組成〕 単位（ｇ） 塩化ナトリウム２．００、酢酸カリウム２．００、リン
酸二水素カリウム１．００、塩化カリウム１．５０、グ
ルコン酸カルシウム１．３４、塩化マグネシウム０．６
０、塩化亜鉛２．６０ 上記各成分を注射用水に溶解し、全量を１．８リットル
にした。ミリボアフィルターで濾過後、輸液用容器に収
納し密封後、高圧蒸気滅菌した。
【００１８】一方、隔壁で仕切った２室からなるプラス
チックシート製輸液用容器の１室に粉末グルタミン２０
ｇを収納し、他の１室に５０ミリモルＬ−乳酸水溶液の
２００ｍｌを収納する。隔壁を破りグルタミンを乳酸水
溶液に溶解させてから、高カロリー輸液にグルタミン輸
液を投入し、混合した。
チックシート製輸液用容器の１室に粉末グルタミン２０
ｇを収納し、他の１室に５０ミリモルＬ−乳酸水溶液の
２００ｍｌを収納する。隔壁を破りグルタミンを乳酸水
溶液に溶解させてから、高カロリー輸液にグルタミン輸
液を投入し、混合した。
【００１９】また、本発明は高カロリー輸液に混合する
方法に限らないもので、高カロリー輸液用アミノ酸、高
カロリー輸液用糖、高カロリー輸液用電解質のいずれか
に配合して、最終的に高カロリー輸液とする方法でもよ
い。
方法に限らないもので、高カロリー輸液用アミノ酸、高
カロリー輸液用糖、高カロリー輸液用電解質のいずれか
に配合して、最終的に高カロリー輸液とする方法でもよ
い。
Claims (3)
- 【請求項１】１〜５００ミリモル／リットルのＬ−乳酸
を用いて、０．５〜１０質量％のグルタミンを含ませた
ことを特徴とするグルタミンを含む輸液。 - 【請求項２】１〜５００ミリモル／リットルのＬ−乳酸
を用いて、０．５〜１０質量％のグルタミンを含ませた
輸液が高カロリー輸液に添加され、該グルタミン輸液の
添加量が５〜１５容量％であることを特徴とする高カロ
リー輸液。 - 【請求項３】輸液の使用時に、Ｌ−乳酸を用いてグルタ
ミンを含ませた輸液を予め用意し、該グルタミン輸液を
高カロリー輸液に混合することを特徴とするグルタミン
を含む輸液の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19826795A JPH0940554A (ja) | 1995-08-03 | 1995-08-03 | グルタミンを含む輸液及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19826795A JPH0940554A (ja) | 1995-08-03 | 1995-08-03 | グルタミンを含む輸液及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0940554A true JPH0940554A (ja) | 1997-02-10 |
Family
ID=16388301
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19826795A Pending JPH0940554A (ja) | 1995-08-03 | 1995-08-03 | グルタミンを含む輸液及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0940554A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004096204A1 (en) * | 2003-05-01 | 2004-11-11 | Innogene Kalbiotech Pte Ltd | Lactate containing pharmaceutical composition and uses thereof |
| WO2005058306A1 (ja) * | 2003-12-16 | 2005-06-30 | Riken | グルタミン含有エネルギー付加型アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液 |
| WO2008123298A1 (ja) * | 2007-03-26 | 2008-10-16 | Hirofumi Matsui | 癌患者用輸液製剤 |
-
1995
- 1995-08-03 JP JP19826795A patent/JPH0940554A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004096204A1 (en) * | 2003-05-01 | 2004-11-11 | Innogene Kalbiotech Pte Ltd | Lactate containing pharmaceutical composition and uses thereof |
| EP1759695A1 (en) * | 2003-05-01 | 2007-03-07 | Innogene Kalbiotech Pte. Ltd. | Lactate containing pharmaceutical composition and uses thereof |
| EA010948B1 (ru) * | 2003-05-01 | 2008-12-30 | Инноджен Калбиотех Пте Лтд. | Фармацевтическая композиция, содержащая лактат, и ее применение |
| WO2005058306A1 (ja) * | 2003-12-16 | 2005-06-30 | Riken | グルタミン含有エネルギー付加型アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液 |
| WO2008123298A1 (ja) * | 2007-03-26 | 2008-10-16 | Hirofumi Matsui | 癌患者用輸液製剤 |
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