JPH0930973A - 腎炎治療もしくは予防薬 - Google Patents
腎炎治療もしくは予防薬Info
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- JPH0930973A JPH0930973A JP18254895A JP18254895A JPH0930973A JP H0930973 A JPH0930973 A JP H0930973A JP 18254895 A JP18254895 A JP 18254895A JP 18254895 A JP18254895 A JP 18254895A JP H0930973 A JPH0930973 A JP H0930973A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】単球走化活性化因子阻害剤を有効成分とす
る腎炎治療薬もしくは予防薬。 【効果】本発明によりこれまで既存薬では有効なものが
ない腎疾患、特に白血球、特に単球もしくはマクロファ
ージの浸潤、活性化を阻害することにより、特に、単球
走化活性化因子を阻害することを特徴とする腎炎の治療
および予防薬を提供することが可能となった。
る腎炎治療薬もしくは予防薬。 【効果】本発明によりこれまで既存薬では有効なものが
ない腎疾患、特に白血球、特に単球もしくはマクロファ
ージの浸潤、活性化を阻害することにより、特に、単球
走化活性化因子を阻害することを特徴とする腎炎の治療
および予防薬を提供することが可能となった。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、白血球、特に単球
もしくはマクロファ−ジの浸潤、活性化を阻害する物
質、さらに詳細には単球走化活性化因子阻害剤を有効成
分とする、腎炎の治療もしくは予防薬に関する。
もしくはマクロファ−ジの浸潤、活性化を阻害する物
質、さらに詳細には単球走化活性化因子阻害剤を有効成
分とする、腎炎の治療もしくは予防薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】単球走化活性化因子（Macrophage Chemo
tactic Activating Factor、 以下ＭＣＡＦという) はま
たＭＣＰ−１（Monocyte chemotactic protein-1 ）や
ＧＤＣＦ(glioma-derived monocyte chemotactic facto
r)とも称され、アミノ酸７６個からなる蛋白質であり、
４個のシステイン基を持つ。ＭＣＡＦとＭＣＰ−１およ
びＧＤＣＦについてはその同定と遺伝子クローニングが
報告されている（K. Matsushima et al., J. Exp. Me
d., 169, 1485-1490, 1989. Y. Furutani et al.,Bioch
em. Biophys. Res. Commun., 159, 249-255, 1989. E.
R. Robinson et al.Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 86,
1850-1854, 1989. T. Yoshimura et al., FEBS Letter
s, 244, 487-493, 1989.Leonard, E.J. およびYoshimur
a, T. (1990)Immunology Today vol.11 97-101 ）。以
下本発明ではＭＣＰ−１、ＧＤＣＦを含めてＭＣＡＦと
略称する。
tactic Activating Factor、 以下ＭＣＡＦという) はま
たＭＣＰ−１（Monocyte chemotactic protein-1 ）や
ＧＤＣＦ(glioma-derived monocyte chemotactic facto
r)とも称され、アミノ酸７６個からなる蛋白質であり、
４個のシステイン基を持つ。ＭＣＡＦとＭＣＰ−１およ
びＧＤＣＦについてはその同定と遺伝子クローニングが
報告されている（K. Matsushima et al., J. Exp. Me
d., 169, 1485-1490, 1989. Y. Furutani et al.,Bioch
em. Biophys. Res. Commun., 159, 249-255, 1989. E.
R. Robinson et al.Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 86,
1850-1854, 1989. T. Yoshimura et al., FEBS Letter
s, 244, 487-493, 1989.Leonard, E.J. およびYoshimur
a, T. (1990)Immunology Today vol.11 97-101 ）。以
下本発明ではＭＣＰ−１、ＧＤＣＦを含めてＭＣＡＦと
略称する。
【０００３】ＭＣＡＦにはそのアミノ酸数とシステイン
残基の配置が類似した、ＣＣケモカインファミリーの一
員である。ＣＣケモカインファミリーはアミノ酸配列中
にシステインが２個つながる特徴を有する走化性を示す
生理活性物質（ケモカイン）として呼ばれている（N.Mu
kaida et al., Microbiol. Immunol. 36, 773-789, 199
2 ）。ＣＣケモカインはまたβケモカインとも呼ばれる
（Oppenheim et al.,Annual Rev. Immunol., 9, 617 19
91 ）。ＣＣ−ケモカインファミリーは互いにアミノ酸
レベルで３０％程度のホモロジ−を有し、４個のシステ
イン残基の位置が一致する一群の低分子量タンパク質の
総称である。ＭＣＡＦの他に、このファミリ−に属する
他のタンパクとしては、ヒトではＲＡＮＴＥＳ、ＬＤ７
８、ＡＣＴ２、Ｉ−３０９、、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３
などが、またマウスではＪＥ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−
１β、ＴＣＡ−３などがＭＣＡＦの構造的類縁体として
知られている。
残基の配置が類似した、ＣＣケモカインファミリーの一
員である。ＣＣケモカインファミリーはアミノ酸配列中
にシステインが２個つながる特徴を有する走化性を示す
生理活性物質（ケモカイン）として呼ばれている（N.Mu
kaida et al., Microbiol. Immunol. 36, 773-789, 199
2 ）。ＣＣケモカインはまたβケモカインとも呼ばれる
（Oppenheim et al.,Annual Rev. Immunol., 9, 617 19
91 ）。ＣＣ−ケモカインファミリーは互いにアミノ酸
レベルで３０％程度のホモロジ−を有し、４個のシステ
イン残基の位置が一致する一群の低分子量タンパク質の
総称である。ＭＣＡＦの他に、このファミリ−に属する
他のタンパクとしては、ヒトではＲＡＮＴＥＳ、ＬＤ７
８、ＡＣＴ２、Ｉ−３０９、、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３
などが、またマウスではＪＥ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−
１β、ＴＣＡ−３などがＭＣＡＦの構造的類縁体として
知られている。
【０００４】ＭＣＡＦは、生体内では単球およびマクロ
ファ−ジ、リンパ球といった血球系の細胞のほかに、線
維芽細胞、血管内皮細胞、平滑筋細胞、各種腫瘍細胞な
ど様々な細胞から、ＩＬ−１、ＴＮＦ、ＩＦＮ−γ、Ｌ
ＰＳなどの刺激により産生されることが報告されてい
る。これら走化活性化因子は炎症関連の細胞が産生する
ことからも、炎症反応を担う重要な因子である。
ファ−ジ、リンパ球といった血球系の細胞のほかに、線
維芽細胞、血管内皮細胞、平滑筋細胞、各種腫瘍細胞な
ど様々な細胞から、ＩＬ−１、ＴＮＦ、ＩＦＮ−γ、Ｌ
ＰＳなどの刺激により産生されることが報告されてい
る。これら走化活性化因子は炎症関連の細胞が産生する
ことからも、炎症反応を担う重要な因子である。
【０００５】腎炎は一般に治癒しにくい疾病であり、特
に慢性腎炎はこれといった治療法も少なく、予後も悪
い。腎炎の多くを糸球体腎炎が占め、その病因は腎糸球
体の異常であり、慢性腎炎のうち最も多いIgA 腎症もこ
の腎糸球体の異常が原因であるとされている。糸球体腎
炎の場合、腎糸球体が機能低下および機能不全を起こす
メカニズムは、腎糸球体における炎症反応であり、腎臓
の濾過装置である糸球体がこの炎症反応により障害を受
け、機能が低下もしくは停止してしまうこと、および炎
症反応が引き金となっておこる糸球体メサンギウム細胞
の異常増殖などが指摘されている。
に慢性腎炎はこれといった治療法も少なく、予後も悪
い。腎炎の多くを糸球体腎炎が占め、その病因は腎糸球
体の異常であり、慢性腎炎のうち最も多いIgA 腎症もこ
の腎糸球体の異常が原因であるとされている。糸球体腎
炎の場合、腎糸球体が機能低下および機能不全を起こす
メカニズムは、腎糸球体における炎症反応であり、腎臓
の濾過装置である糸球体がこの炎症反応により障害を受
け、機能が低下もしくは停止してしまうこと、および炎
症反応が引き金となっておこる糸球体メサンギウム細胞
の異常増殖などが指摘されている。
【０００６】また腎炎においてマクロファージの活性化
および糸球体部位への浸潤による障害が報告されており
(D.J.Nikolic-Paterson et al. Kidney International
suppl.45 79-82 1994)、マクロファージが炎症の患部に
遊走していく際にMCAFを初めとする走化活性因子が働い
ていることが判明している(D.Schlondorff Kidney Inte
rnational suppl.45 54-55 1995) 。
および糸球体部位への浸潤による障害が報告されており
(D.J.Nikolic-Paterson et al. Kidney International
suppl.45 79-82 1994)、マクロファージが炎症の患部に
遊走していく際にMCAFを初めとする走化活性因子が働い
ていることが判明している(D.Schlondorff Kidney Inte
rnational suppl.45 54-55 1995) 。
【０００７】腎炎に対する薬物療法は、腎炎が炎症反応
のひとつであることから、対症療法的にはステロイド剤
をはじめとする抗炎症薬および免疫抑制薬が用いられて
いる。また、症状に応じて、抗血小板薬、抗凝固療法、
降圧薬が使用されている。特にステロイド剤を初めとす
る抗炎症薬は蛋白尿を軽減し、その中でもステロイド剤
や免疫抑制剤は優れた薬効を持つ。
のひとつであることから、対症療法的にはステロイド剤
をはじめとする抗炎症薬および免疫抑制薬が用いられて
いる。また、症状に応じて、抗血小板薬、抗凝固療法、
降圧薬が使用されている。特にステロイド剤を初めとす
る抗炎症薬は蛋白尿を軽減し、その中でもステロイド剤
や免疫抑制剤は優れた薬効を持つ。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
ステロイド剤や免疫抑制薬は優れた効果を示すが副作用
が重篤であり、長期の服薬が必要とされる慢性腎炎にお
いては、特に臨床上重大な問題といえる。
ステロイド剤や免疫抑制薬は優れた効果を示すが副作用
が重篤であり、長期の服薬が必要とされる慢性腎炎にお
いては、特に臨床上重大な問題といえる。
【０００９】本発明の目的は、これまで既存薬では有効
なものがない腎疾患、特に白血球、特に単球もしくはマ
クロファージの浸潤、活性化を特徴とする腎炎に対する
治療および予防薬を提供することである。
なものがない腎疾患、特に白血球、特に単球もしくはマ
クロファージの浸潤、活性化を特徴とする腎炎に対する
治療および予防薬を提供することである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決すべく、鋭意検討を重ねた結果、マクロファ−ジの
炎症患部への集積の阻害する物質、特に、ＭＣＡＦ阻害
剤が腎炎の治療効果をもつことを見出し、本発明を完成
した。
解決すべく、鋭意検討を重ねた結果、マクロファ−ジの
炎症患部への集積の阻害する物質、特に、ＭＣＡＦ阻害
剤が腎炎の治療効果をもつことを見出し、本発明を完成
した。
【００１１】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
【００１２】本発明のマクロファ−ジの炎症患部への集
積を阻害する、特に、ＭＣＡＦの産生を阻害することを
特徴とする薬剤、つまりＭＣＡＦ阻害剤としては、ＭＣ
ＡＦに結合してＭＣＡＦの作用を阻害するもの、ＭＣＡ
Ｆ受容体に結合してＭＣＡＦの作用を阻害するもの、Ｍ
ＣＡＦの産生を抑制するものも本発明に含まれる。例え
ば、ＭＣＡＦ中和抗体およびＭＣＡＦ阻害活性を持つ低
分子化合物が挙げられる。
積を阻害する、特に、ＭＣＡＦの産生を阻害することを
特徴とする薬剤、つまりＭＣＡＦ阻害剤としては、ＭＣ
ＡＦに結合してＭＣＡＦの作用を阻害するもの、ＭＣＡ
Ｆ受容体に結合してＭＣＡＦの作用を阻害するもの、Ｍ
ＣＡＦの産生を抑制するものも本発明に含まれる。例え
ば、ＭＣＡＦ中和抗体およびＭＣＡＦ阻害活性を持つ低
分子化合物が挙げられる。
【００１３】ＭＣＡＦ中和抗体としては、ポリクロ−ナ
ルまたはモノクロ−ナル抗体いずれでもよく、好ましく
はヒトモノクローナル抗体が用いられる。例えば、特開
平６−２０５６９０号公報にあるヒトＭＣＡＦ中和活性
を示すモノクローナル抗体ME120 抗体およびMI-446抗体
および特開平５−２７６９８６号公報にあるモノクロー
ナル抗体が挙げられる。なお、本発明実施例では、抗ヒ
トＭＣＡＦ抗体はラットＭＣＡＦと交差反応しないこと
が判明しているので、すべて抗ラットＭＣＡＦ抗体を用
いて行っている。
ルまたはモノクロ−ナル抗体いずれでもよく、好ましく
はヒトモノクローナル抗体が用いられる。例えば、特開
平６−２０５６９０号公報にあるヒトＭＣＡＦ中和活性
を示すモノクローナル抗体ME120 抗体およびMI-446抗体
および特開平５−２７６９８６号公報にあるモノクロー
ナル抗体が挙げられる。なお、本発明実施例では、抗ヒ
トＭＣＡＦ抗体はラットＭＣＡＦと交差反応しないこと
が判明しているので、すべて抗ラットＭＣＡＦ抗体を用
いて行っている。
【００１４】ＭＣＡＦ阻害活性を持つ低分子化合物のフ
ェニルエタノールアミンおよびその誘導体としては、カ
テコ−ルアミン及びその誘導体が含まれるが、そのほか
にも例えば特開平７−２５７５７公報に記載の化合物が
含まれる。ホモピペラジン誘導体としては、ホモピペラ
ジン骨格を有する化合物であり、例えば、Ｂｒｉｔ．ｐ
ａｔ．１，１０７，４７０号、ＵＳ３，５３２，６８５
号明細書、特開平３−２１４４号公報、特開平７−１４
５０６０号公報に挙げられたものを含む。
ェニルエタノールアミンおよびその誘導体としては、カ
テコ−ルアミン及びその誘導体が含まれるが、そのほか
にも例えば特開平７−２５７５７公報に記載の化合物が
含まれる。ホモピペラジン誘導体としては、ホモピペラ
ジン骨格を有する化合物であり、例えば、Ｂｒｉｔ．ｐ
ａｔ．１，１０７，４７０号、ＵＳ３，５３２，６８５
号明細書、特開平３−２１４４号公報、特開平７−１４
５０６０号公報に挙げられたものを含む。
【００１５】本発明治療剤は、他の成分としては、水や
有機溶剤の他に、薬学的に許容しうる一般的な医薬添加
物が選ばれる。もちろん添加物が無くとも本発明の目的
は達成される。そのような医薬添加物としては、コラ−
ゲン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、
カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、アルギン酸
ナトリウム、水溶性デキストラン、カルボキシメチルス
ターチナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、エチ
ルセルロース、キサンタンガム、アラビアゴム、カゼイ
ン、ゼラチン、寒天、ポリエチレングリコール、ジグリ
セリン、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール、ワセリン、パラフィン、ステアリルア
ルコール、ステアリン酸、ヒト血清アルブミン（ＨＳ
Ａ）、マンニト−ル、ソルビト−ル、ラクト−ス、医薬
添加物として許容され得る界面活性剤などがあげられ
る。実際の添加物は本発明治療剤の剤形に応じて上記の
中から適宜あるいは組み合わせて選ばれるが、もちろん
これらに限定するものではない。
有機溶剤の他に、薬学的に許容しうる一般的な医薬添加
物が選ばれる。もちろん添加物が無くとも本発明の目的
は達成される。そのような医薬添加物としては、コラ−
ゲン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、
カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、アルギン酸
ナトリウム、水溶性デキストラン、カルボキシメチルス
ターチナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、エチ
ルセルロース、キサンタンガム、アラビアゴム、カゼイ
ン、ゼラチン、寒天、ポリエチレングリコール、ジグリ
セリン、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール、ワセリン、パラフィン、ステアリルア
ルコール、ステアリン酸、ヒト血清アルブミン（ＨＳ
Ａ）、マンニト−ル、ソルビト−ル、ラクト−ス、医薬
添加物として許容され得る界面活性剤などがあげられ
る。実際の添加物は本発明治療剤の剤形に応じて上記の
中から適宜あるいは組み合わせて選ばれるが、もちろん
これらに限定するものではない。
【００１６】本発明はまた、ＭＣＡＦと他の薬剤、生物
学的製剤や合成医薬製剤などとの、同時もしくは逐次的
併用投与をも包含する。他の薬剤としては、抗炎症薬や
抗アレルギー薬、抗血小板薬、抗腫瘍薬、高脂血症薬あ
るいは本発明の目的である活性を増強もしくは補助する
ような薬剤の中から選ばれる。
学的製剤や合成医薬製剤などとの、同時もしくは逐次的
併用投与をも包含する。他の薬剤としては、抗炎症薬や
抗アレルギー薬、抗血小板薬、抗腫瘍薬、高脂血症薬あ
るいは本発明の目的である活性を増強もしくは補助する
ような薬剤の中から選ばれる。
【００１７】投与方法としては、特に限定するものでは
ない。本発明の目的から局所投与や全身投与から適宜選
択される。局所投与形態として外用剤、局所注射剤など
が好適に実施し得る。外用剤としては、軟膏、ゲル、ク
リ−ム、乳液、液剤などの塗布剤、テープ剤、パッチ剤
などの貼付剤、あるいはスプレー剤、粉剤などの噴霧剤
から選択される。全身投与剤としては注射剤や、各種担
体を利用した徐放性投剤から適宜選ばれる。
ない。本発明の目的から局所投与や全身投与から適宜選
択される。局所投与形態として外用剤、局所注射剤など
が好適に実施し得る。外用剤としては、軟膏、ゲル、ク
リ−ム、乳液、液剤などの塗布剤、テープ剤、パッチ剤
などの貼付剤、あるいはスプレー剤、粉剤などの噴霧剤
から選択される。全身投与剤としては注射剤や、各種担
体を利用した徐放性投剤から適宜選ばれる。
【００１８】有効投与量としては、１日につき体重１ｋ
ｇ当たり０．００１ｍｇから１０００ｍｇの範囲で選ば
れる。好適には体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇから１０
ｍｇの範囲で選ばれる。前述の投与量は症状によっても
異なり、これらの値に限定されるものでは勿論ない。投
与回数としては通常１日１ないし２回、もしくは２ない
し数日に１回の範囲で選ばれるが、これに限定されるも
のではない。
ｇ当たり０．００１ｍｇから１０００ｍｇの範囲で選ば
れる。好適には体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇから１０
ｍｇの範囲で選ばれる。前述の投与量は症状によっても
異なり、これらの値に限定されるものでは勿論ない。投
与回数としては通常１日１ないし２回、もしくは２ない
し数日に１回の範囲で選ばれるが、これに限定されるも
のではない。
【００１９】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。もちろんこれによって本発明が制限されるも
のではない。
説明する。もちろんこれによって本発明が制限されるも
のではない。
【００２０】実施例１． ラットＭＣＡＦに対するポリクローナル抗体の作製：免
疫原となるラットＭＣＡＦは遺伝子組換え体により調製
した。これをヤギ背部皮下にフロイント完全アジュバン
トとともに免疫し、これを２週間おきに４回繰り返し
た。最後の免疫から4 日目にヤギ末梢血から血清を採取
した。
疫原となるラットＭＣＡＦは遺伝子組換え体により調製
した。これをヤギ背部皮下にフロイント完全アジュバン
トとともに免疫し、これを２週間おきに４回繰り返し
た。最後の免疫から4 日目にヤギ末梢血から血清を採取
した。
【００２１】採取した血清を硫安沈殿、DEAEイオン交換
クロマトグラフイー、プロテインＡアフィニティーカラ
ムの順で精製を行い、抗ラットＭＣＡＦポリクローナル
抗体とした。ポリクローナル抗体の中和活性はヒト探求
由来細胞株THP-１細胞によるカルシウム流入の阻害実験
およびウサギ末梢血リンパ球の遊走阻害試験により確認
した。
クロマトグラフイー、プロテインＡアフィニティーカラ
ムの順で精製を行い、抗ラットＭＣＡＦポリクローナル
抗体とした。ポリクローナル抗体の中和活性はヒト探求
由来細胞株THP-１細胞によるカルシウム流入の阻害実験
およびウサギ末梢血リンパ球の遊走阻害試験により確認
した。
【００２２】その結果を図１及び２にそれぞれ示す。こ
れらの結果より、抗ラットＭＣＡＦポリクローナル抗体
はTHP-１細胞におけるMCAFによって惹起されるカルシウ
ム流入、およびMCAFに対するリンパ球の遊走を抑制する
中和抗体であることが判明した。
れらの結果より、抗ラットＭＣＡＦポリクローナル抗体
はTHP-１細胞におけるMCAFによって惹起されるカルシウ
ム流入、およびMCAFに対するリンパ球の遊走を抑制する
中和抗体であることが判明した。
【００２３】実施例２． 抗ラット糸球体基底膜抗体によるラット腎炎モデルにお
ける効果：抗ラット糸球体基底膜抗体はラット腎臓より
調製し、フロイントの完全アジュバントとともにウサギ
に数回免疫し、その血清を採取することにより行った。
腎炎発症ラットはWKY ラットを用いた。WKY ラットにウ
サギ抗ラット糸球体基底膜抗体を尾静脈より投与し、同
時に抗ラットＭＣＡＦポリクローナル抗体、もしくはコ
ントロール抗体を尾静脈より投与した。
ける効果：抗ラット糸球体基底膜抗体はラット腎臓より
調製し、フロイントの完全アジュバントとともにウサギ
に数回免疫し、その血清を採取することにより行った。
腎炎発症ラットはWKY ラットを用いた。WKY ラットにウ
サギ抗ラット糸球体基底膜抗体を尾静脈より投与し、同
時に抗ラットＭＣＡＦポリクローナル抗体、もしくはコ
ントロール抗体を尾静脈より投与した。
【００２４】尿蛋白は、抗基底膜抗体投与の一日前から
試験動物を蓄尿ケージに入れ、24時間分の尿を採取し、
蛋白量を測定した。同様に、抗基底膜抗体投与後3 日目
および6 日目についてもその24時間前から蓄尿を行い、
尿中蛋白量を測定した。
試験動物を蓄尿ケージに入れ、24時間分の尿を採取し、
蛋白量を測定した。同様に、抗基底膜抗体投与後3 日目
および6 日目についてもその24時間前から蓄尿を行い、
尿中蛋白量を測定した。
【００２５】腎臓に浸潤した単球もしくはマクロファー
ジについては、組織凍結切片を作製し、ED-1(BMA Biome
dicals Switzerland) により染色し数えた。
ジについては、組織凍結切片を作製し、ED-1(BMA Biome
dicals Switzerland) により染色し数えた。
【００２６】以上より、抗ラットＭＣＡＦ抗体は、ラッ
ト実験腎炎モデルにおいて尿蛋白の抑制（図３）および
臓器浸潤細胞の抑制効果（図４) があることが判明し
た。
ト実験腎炎モデルにおいて尿蛋白の抑制（図３）および
臓器浸潤細胞の抑制効果（図４) があることが判明し
た。
【００２７】
【発明の効果】本発明によりこれまで既存薬では有効な
ものがない腎疾患、特に白血球、特に単球もしくはマク
ロファージの浸潤、活性化を特徴とする腎炎の治療およ
び予防薬を提供することが可能となった。
ものがない腎疾患、特に白血球、特に単球もしくはマク
ロファージの浸潤、活性化を特徴とする腎炎の治療およ
び予防薬を提供することが可能となった。
【図１】抗ラットＭＣＡＦ抗体のカルシウム流入抑制実
験。THP-1 細胞にラットリコンビナントＭＣＡＦを作用
させ、カルシウム流入を惹起させる。抗ラットＭＣＡＦ
抗体はＭＣＡＦと同時に細胞に共存させ、そのカルシウ
ム流入の抑制を観察した。
験。THP-1 細胞にラットリコンビナントＭＣＡＦを作用
させ、カルシウム流入を惹起させる。抗ラットＭＣＡＦ
抗体はＭＣＡＦと同時に細胞に共存させ、そのカルシウ
ム流入の抑制を観察した。
【図２】抗ラットＭＣＡＦ抗体の細胞遊走抑制試験。48
穴ケモタクティックチャンバーの下室にラットリコンビ
ナントＭＣＡＦを入れる。コントロール以外の下室には
抗ラットＭＣＡＦ抗体をそれぞれの濃度にて共存させて
ある。ポリカーボネートメンブレンをはさんだ上室には
ウサギ末梢血リンパ球浮遊液を入れる。37℃90分間、5%
CO2 下にて培養し、メンブレンの下側に遊走してきた細
胞数をディフクイック染色にて検鏡下計測した。
穴ケモタクティックチャンバーの下室にラットリコンビ
ナントＭＣＡＦを入れる。コントロール以外の下室には
抗ラットＭＣＡＦ抗体をそれぞれの濃度にて共存させて
ある。ポリカーボネートメンブレンをはさんだ上室には
ウサギ末梢血リンパ球浮遊液を入れる。37℃90分間、5%
CO2 下にて培養し、メンブレンの下側に遊走してきた細
胞数をディフクイック染色にて検鏡下計測した。
【図３】ラット糸球体腎炎における尿蛋白の抑制実験。
抗ラット糸球体基底膜抗体を投与し、またさらに抗ラッ
トＭＣＡＦ抗体もしくはコントロール抗体をそれぞれ尾
静脈投与を行った。採尿は抗基底膜抗体投与の前日から
24時間の蓄尿により尿中タンパクを測定した。また、抗
基底膜抗体投与の３日後および６日後についてもその測
定の前日から蓄尿を行い、尿蛋白量を測定した。
抗ラット糸球体基底膜抗体を投与し、またさらに抗ラッ
トＭＣＡＦ抗体もしくはコントロール抗体をそれぞれ尾
静脈投与を行った。採尿は抗基底膜抗体投与の前日から
24時間の蓄尿により尿中タンパクを測定した。また、抗
基底膜抗体投与の３日後および６日後についてもその測
定の前日から蓄尿を行い、尿蛋白量を測定した。
【図４】臓器浸潤細胞。抗糸球体基底膜抗体投与から３
日目のラットおよび６日目のラットの腎臓から凍結切片
を作製し、抗ラット単球・マクロファージ抗体であるED
-1抗体によって染色しその浸潤細胞数を計測した。コン
トロールは健常ラットの腎組織である。
日目のラットおよび６日目のラットの腎臓から凍結切片
を作製し、抗ラット単球・マクロファージ抗体であるED
-1抗体によって染色しその浸潤細胞数を計測した。コン
トロールは健常ラットの腎組織である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 成見 英樹 神奈川県鎌倉市手広1111番地 東レ株式会 社基礎研究所内
Claims (4)
- 【請求項１】単球走化活性化因子阻害剤を有効成分とす
る腎炎治療薬もしくは予防薬。 - 【請求項２】単球走化活性化因子阻害剤が、単球走化活
性化因子中和抗体である請求項１記載の腎炎治療薬もし
くは予防薬。 - 【請求項３】単球走化活性化因子阻害剤が、フェニルエ
タノールアミンおよびその誘導体である請求項１記載の
腎炎治療薬もしくは予防薬。 - 【請求項４】単球走化活性化因子阻害剤が、ホモピペラ
ジン誘導体である請求項１記載の腎炎治療薬もしくは予
防薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18254895A JPH0930973A (ja) | 1995-07-19 | 1995-07-19 | 腎炎治療もしくは予防薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18254895A JPH0930973A (ja) | 1995-07-19 | 1995-07-19 | 腎炎治療もしくは予防薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0930973A true JPH0930973A (ja) | 1997-02-04 |
Family
ID=16120215
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18254895A Pending JPH0930973A (ja) | 1995-07-19 | 1995-07-19 | 腎炎治療もしくは予防薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0930973A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009263396A (ja) * | 1998-02-27 | 2009-11-12 | Trustees Of The Univ Of Pennsylvania | ワクチン、免疫療法剤およびそれらの使用法 |
| WO2024080777A1 (ko) * | 2022-10-12 | 2024-04-18 | 주식회사 대웅제약 | 신장염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
-
1995
- 1995-07-19 JP JP18254895A patent/JPH0930973A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009263396A (ja) * | 1998-02-27 | 2009-11-12 | Trustees Of The Univ Of Pennsylvania | ワクチン、免疫療法剤およびそれらの使用法 |
| WO2024080777A1 (ko) * | 2022-10-12 | 2024-04-18 | 주식회사 대웅제약 | 신장염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
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