JPH09278722A - 光学活性プロパノール誘導体 - Google Patents
光学活性プロパノール誘導体Info
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- JPH09278722A JPH09278722A JP24006496A JP24006496A JPH09278722A JP H09278722 A JPH09278722 A JP H09278722A JP 24006496 A JP24006496 A JP 24006496A JP 24006496 A JP24006496 A JP 24006496A JP H09278722 A JPH09278722 A JP H09278722A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 次の反応式
【化１】
〔式中、Ａｒは芳香族炭化水素基等を、ｎは０〜４の数
を、Ｘは硫黄原子等を、Ｙはハロゲン原子等を、Ｚは水
素原子等を示す〕で表わされる光学活性プロパノール誘
導体（１）の製法及びこの誘導体（１）。 【効果】 医薬品の中間体として有用な光学活性プロパ
ノール（１）を高い光学純度で得ることができる。
を、Ｘは硫黄原子等を、Ｙはハロゲン原子等を、Ｚは水
素原子等を示す〕で表わされる光学活性プロパノール誘
導体（１）の製法及びこの誘導体（１）。 【効果】 医薬品の中間体として有用な光学活性プロパ
ノール（１）を高い光学純度で得ることができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、種々の医薬品の合
成に有用な中間体である光学活性プロパノール誘導体及
びその製造方法に関する。
成に有用な中間体である光学活性プロパノール誘導体及
びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】２−プロパノール骨格は各種の医薬品に
於いて二種の母核を結合させるのに有用な重要な骨格で
ある。この構造の構築には通常プロピレンオキサイドの
開環反応が用いられている。又、この様な２−プロパノ
ール構造に於いては不斉炭素が存在し、この立体異性に
よって生物活性が大きく異なることが良く知られている
（Barrett A.M.,Cullum V.A.,Br.J.Pharmacol.,34,43(1
968)）。この様な視点から光学活性なエピクロルヒドリ
ンやグリシジルトシルエステル等から得られる脱離基を
有する２−プロパノール側鎖をもつ芳香族化合物は、各
種医薬品の合成中間体として広く使われている。従っ
て、このような光学活性２−プロパノール誘導体は、製
造中間体として非常に重要な物質である。
於いて二種の母核を結合させるのに有用な重要な骨格で
ある。この構造の構築には通常プロピレンオキサイドの
開環反応が用いられている。又、この様な２−プロパノ
ール構造に於いては不斉炭素が存在し、この立体異性に
よって生物活性が大きく異なることが良く知られている
（Barrett A.M.,Cullum V.A.,Br.J.Pharmacol.,34,43(1
968)）。この様な視点から光学活性なエピクロルヒドリ
ンやグリシジルトシルエステル等から得られる脱離基を
有する２−プロパノール側鎖をもつ芳香族化合物は、各
種医薬品の合成中間体として広く使われている。従っ
て、このような光学活性２−プロパノール誘導体は、製
造中間体として非常に重要な物質である。
【０００３】斯かる状況から、２−プロパノール誘導体
の光学活性体の種々の合成法が考えられてきた。例え
ば、アルカリ触媒下、フェノール類やチオフェノール類
と光学活性エピクロルヒドリンを縮合させる方法などで
ある。しかしながら、このようなアルカリ触媒下での縮
合反応では、光学純度が高い２−プロパノール誘導体を
得ることは困難であった。これは、エピクロルヒドリン
の反応部位がエポキシ環と塩素原子結合部位の２ケ所存
在するからである。
の光学活性体の種々の合成法が考えられてきた。例え
ば、アルカリ触媒下、フェノール類やチオフェノール類
と光学活性エピクロルヒドリンを縮合させる方法などで
ある。しかしながら、このようなアルカリ触媒下での縮
合反応では、光学純度が高い２−プロパノール誘導体を
得ることは困難であった。これは、エピクロルヒドリン
の反応部位がエポキシ環と塩素原子結合部位の２ケ所存
在するからである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、光学純度の高い２−プロパノール誘導体を提供する
ことにある。
は、光学純度の高い２−プロパノール誘導体を提供する
ことにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】斯かる実状に鑑み本発明
者らは、高い光学純度の２−プロパノール誘導体を合成
すべく鋭意研究を重ねた結果、下記に示す如く、無触媒
下一般式（２）の化合物と光学活性な一般式（３）で表
わされる化合物を縮合させることにより、新規な光学純
度の高い２−プロパノール誘導体が得られることを見出
し、本発明を完成した。
者らは、高い光学純度の２−プロパノール誘導体を合成
すべく鋭意研究を重ねた結果、下記に示す如く、無触媒
下一般式（２）の化合物と光学活性な一般式（３）で表
わされる化合物を縮合させることにより、新規な光学純
度の高い２−プロパノール誘導体が得られることを見出
し、本発明を完成した。
【０００６】すなわち本発明は、次の一般式（１）
【０００７】
【化４】
【０００８】〔式中、Ａｒは置換基を有していてもよい
芳香族炭化水素基又は置換基を有していてもよい芳香族
複素環式基を示し、Ｘは硫黄原子又は-N(R)-基（ここで
Ｒは水素原子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル
基、フェニル基又はアラルキル基を示す）を示し、Ｙは
ハロゲン原子、水酸基、アラルキルオキシ基、アルコキ
シ基、アシロキシ基、アリールスルホニロキシ基又はア
ルキルスルホニロキシ基を示し、Ｚは水素原子又はアシ
ル基を示し、ｎは０〜４の整数を示し、＊は不斉炭素の
位置を示す〕で表わされる光学活性プロパノール誘導体
及びその製造法を提供するものである。
芳香族炭化水素基又は置換基を有していてもよい芳香族
複素環式基を示し、Ｘは硫黄原子又は-N(R)-基（ここで
Ｒは水素原子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル
基、フェニル基又はアラルキル基を示す）を示し、Ｙは
ハロゲン原子、水酸基、アラルキルオキシ基、アルコキ
シ基、アシロキシ基、アリールスルホニロキシ基又はア
ルキルスルホニロキシ基を示し、Ｚは水素原子又はアシ
ル基を示し、ｎは０〜４の整数を示し、＊は不斉炭素の
位置を示す〕で表わされる光学活性プロパノール誘導体
及びその製造法を提供するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明のプロパノール誘導体は、
前記式（１）で表わされるものであるが、式中、芳香族
炭化水素基としては、炭素数５〜１４のもの、例えばフ
ェニル基、ナフチル基、アントラセニル基等が挙げられ
るが、フェニル基、ナフチル基が好ましい。また芳香族
複素環式基としては、環構成元素数５〜１４のもの、例
えばチエニル基、フリル基、インドリル基、ピリジル
基、ピリミジニル基、トリアジニル基、キノリル基、イ
ソキノリル基等が挙げられ、就中チエニル基、フリル
基、インドリル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノ
リル基等が好ましい。また、これらの置換基としては炭
素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のハロゲノアル
キル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、水酸基、ニトロ
基、アミノ基、シアノ基、ベンジロキシ基、炭素数２〜
５のアルカノイル基、ハロゲン原子等が好ましく例示で
きる。ここで炭素数１〜４のアルキル基としては、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ
−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられ
る。また、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。炭素数１〜
４のハロゲノアルキル基としては、クロルメチル基、ト
リフルオロメチル基、クロルエチル基等が挙げられる。
また、炭素数１〜４のアルコキシ基としては、メトキシ
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基等が挙げられる。炭素数２〜５のア
ルカノイル基としては、アセチル基、プロピオニル基、
ブチリル基、バレリル基等が挙げられる。
前記式（１）で表わされるものであるが、式中、芳香族
炭化水素基としては、炭素数５〜１４のもの、例えばフ
ェニル基、ナフチル基、アントラセニル基等が挙げられ
るが、フェニル基、ナフチル基が好ましい。また芳香族
複素環式基としては、環構成元素数５〜１４のもの、例
えばチエニル基、フリル基、インドリル基、ピリジル
基、ピリミジニル基、トリアジニル基、キノリル基、イ
ソキノリル基等が挙げられ、就中チエニル基、フリル
基、インドリル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノ
リル基等が好ましい。また、これらの置換基としては炭
素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のハロゲノアル
キル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、水酸基、ニトロ
基、アミノ基、シアノ基、ベンジロキシ基、炭素数２〜
５のアルカノイル基、ハロゲン原子等が好ましく例示で
きる。ここで炭素数１〜４のアルキル基としては、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ
−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられ
る。また、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。炭素数１〜
４のハロゲノアルキル基としては、クロルメチル基、ト
リフルオロメチル基、クロルエチル基等が挙げられる。
また、炭素数１〜４のアルコキシ基としては、メトキシ
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基等が挙げられる。炭素数２〜５のア
ルカノイル基としては、アセチル基、プロピオニル基、
ブチリル基、バレリル基等が挙げられる。
【００１０】また、Ｒで示される基のうちアルキル基と
しては、炭素数１〜８の直鎖、分岐鎖又は環状のアルキ
ル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチ
ル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペン
チル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。また、Ｒで
示されるアラルキル基としては、フェニル−Ｃ1-4アル
キル基、ナフチル−Ｃ1 -4アルキル基等が挙げられ、よ
り好ましい例としてはベンジル基、フェニルエチル基等
が挙げられる。
しては、炭素数１〜８の直鎖、分岐鎖又は環状のアルキ
ル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチ
ル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペン
チル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。また、Ｒで
示されるアラルキル基としては、フェニル−Ｃ1-4アル
キル基、ナフチル−Ｃ1 -4アルキル基等が挙げられ、よ
り好ましい例としてはベンジル基、フェニルエチル基等
が挙げられる。
【００１１】またＹで示される基のうちハロゲン原子と
しては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原
子が挙げられる。アラルキルオキシ基としてはフェニル
−Ｃ 1-4アルコキシ基、ナフチル−Ｃ1-4アルコキシ基、
ジフェニル−Ｃ1-4アルコキシ基、トリフェニル−Ｃ1-4
アルコキシ基等が挙げられ、具体例としてはベンジルオ
キシ基、フェネチルオキシ基、ジフェニルメチロキシ
基、トリフェニルメチロキシ基等が挙げられる。アルコ
キシ基としては、炭素数１〜４のアルコキシ基、例えば
メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基等が挙げら
れ、アシロキシ基としては炭素数２〜５のアルカノイル
オキシ基、例えばアセチロキシ基等が挙げられる。ま
た、アリールスルホニロキシ基としてはベンゼンスルホ
ニロキシ基、ｐ−トルエンスルホニロキシ基等が挙げら
れ、アルキルスルホニロキシ基としては炭素数１〜４の
アルキルスルホニロキシ基、例えばメタンスルホニロキ
シ基、エタンスルホニロキシ基等が挙げられる。
しては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原
子が挙げられる。アラルキルオキシ基としてはフェニル
−Ｃ 1-4アルコキシ基、ナフチル−Ｃ1-4アルコキシ基、
ジフェニル−Ｃ1-4アルコキシ基、トリフェニル−Ｃ1-4
アルコキシ基等が挙げられ、具体例としてはベンジルオ
キシ基、フェネチルオキシ基、ジフェニルメチロキシ
基、トリフェニルメチロキシ基等が挙げられる。アルコ
キシ基としては、炭素数１〜４のアルコキシ基、例えば
メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基等が挙げら
れ、アシロキシ基としては炭素数２〜５のアルカノイル
オキシ基、例えばアセチロキシ基等が挙げられる。ま
た、アリールスルホニロキシ基としてはベンゼンスルホ
ニロキシ基、ｐ−トルエンスルホニロキシ基等が挙げら
れ、アルキルスルホニロキシ基としては炭素数１〜４の
アルキルスルホニロキシ基、例えばメタンスルホニロキ
シ基、エタンスルホニロキシ基等が挙げられる。
【００１２】Ｚで示されるアシル基としては、総炭素数
２〜１２の、ハロゲン、フェニル基等が置換していても
よいアルカノイル基が挙げられ、具体例としてはトリフ
ルオロメチルフェニルアセチル基が挙げられる。
２〜１２の、ハロゲン、フェニル基等が置換していても
よいアルカノイル基が挙げられ、具体例としてはトリフ
ルオロメチルフェニルアセチル基が挙げられる。
【００１３】本発明化合物（１）の具体例としては次の
ものが挙げられる。（Ｓ）−（−）−Ｎ−（３−クロロ
−２−ヒドロキシプロピル）アニリン、（Ｒ）−（＋）
−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）アニリ
ン、（Ｓ）−（−）−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキ
シプロピル）−４−メトキシアニリン、（Ｓ）−（−）
−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）−４−
フルオロアニリン、（Ｓ）−（−）−Ｎ−（３−クロロ
−２−ヒドロキシプロピル）−４−メチルアニリン、
（Ｓ）−（−）−４−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−２−
ヒドロキシプロピル）アニリン、（Ｓ）−（−）−４−
ベンジロキシ−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロ
ピル）アニリン、（Ｒ）−（＋）−４−ベンジロキシ−
Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）アニリ
ン、（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３−クロロ−２−ｐ−トル
エンスルホニロキシプロピル）アニリン、（Ｒ）−
（−）−Ｎ−（３−クロロ−２−ｐ−トルエンスルホニ
ロキシプロピル）アニリン、（Ｓ）−（−）−Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）ア
ミン、（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロ
キシプロピル）−Ｎ−メチルアニリン、（Ｓ）−（−）
−３−クロロ−２−ヒドロキシ−１−（フェニルチオ）
プロパン、（Ｒ）−（＋）−３−クロロ−２−ヒドロキ
シ−１−（フェニルチオ）プロパン、（−）−（Ｓ）−
１−クロロメチル−２−フェニルアミノエチル （Ｓ）
−（α）−メトキシ−（α）−トリフルオロメチルフェ
ニルアセテート、（＋）−（Ｓ）−１−クロロメチル−
２−フェニルアミノエチル（Ｒ）−（α）−メトキシ−
（α）−トリフルオロメチルフェニルアセテート、
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピ
ル）アニリン、（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３−クロロ−２
−ヒドロキシプロピル）−１−ナフチルアミン、（Ｓ）
−（＋）−Ｎ−（３−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ
プロピル）アニリン、（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（２−ヒド
ロキシ−３−メトキシプロピル）アニリン、（Ｓ）−
（＋）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−トリフェニルメチ
ロキシプロピル）アニリン、（Ｓ）−（−）−Ｎ−（３
−ブチリロキシ−２−ヒドロキシプロピル）アニリン又
は（Ｓ）−（−）−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシ
プロピル）−５−インドールアミン。
ものが挙げられる。（Ｓ）−（−）−Ｎ−（３−クロロ
−２−ヒドロキシプロピル）アニリン、（Ｒ）−（＋）
−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）アニリ
ン、（Ｓ）−（−）−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキ
シプロピル）−４−メトキシアニリン、（Ｓ）−（−）
−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）−４−
フルオロアニリン、（Ｓ）−（−）−Ｎ−（３−クロロ
−２−ヒドロキシプロピル）−４−メチルアニリン、
（Ｓ）−（−）−４−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−２−
ヒドロキシプロピル）アニリン、（Ｓ）−（−）−４−
ベンジロキシ−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロ
ピル）アニリン、（Ｒ）−（＋）−４−ベンジロキシ−
Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）アニリ
ン、（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３−クロロ−２−ｐ−トル
エンスルホニロキシプロピル）アニリン、（Ｒ）−
（−）−Ｎ−（３−クロロ−２−ｐ−トルエンスルホニ
ロキシプロピル）アニリン、（Ｓ）−（−）−Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）ア
ミン、（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロ
キシプロピル）−Ｎ−メチルアニリン、（Ｓ）−（−）
−３−クロロ−２−ヒドロキシ−１−（フェニルチオ）
プロパン、（Ｒ）−（＋）−３−クロロ−２−ヒドロキ
シ−１−（フェニルチオ）プロパン、（−）−（Ｓ）−
１−クロロメチル−２−フェニルアミノエチル （Ｓ）
−（α）−メトキシ−（α）−トリフルオロメチルフェ
ニルアセテート、（＋）−（Ｓ）−１−クロロメチル−
２−フェニルアミノエチル（Ｒ）−（α）−メトキシ−
（α）−トリフルオロメチルフェニルアセテート、
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピ
ル）アニリン、（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３−クロロ−２
−ヒドロキシプロピル）−１−ナフチルアミン、（Ｓ）
−（＋）−Ｎ−（３−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ
プロピル）アニリン、（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（２−ヒド
ロキシ−３−メトキシプロピル）アニリン、（Ｓ）−
（＋）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−トリフェニルメチ
ロキシプロピル）アニリン、（Ｓ）−（−）−Ｎ−（３
−ブチリロキシ−２−ヒドロキシプロピル）アニリン又
は（Ｓ）−（−）−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシ
プロピル）−５−インドールアミン。
【００１４】本発明化合物（１）は、例えば次の反応式
に従って製造することができる。
に従って製造することができる。
【００１５】
【化５】
【００１６】〔式中、Ａｒ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎは前記と
同じものを示す〕
同じものを示す〕
【００１７】すなわち、本発明化合物（１）は、前記し
た如く、芳香族化合物（２）に光学活性エポキシ誘導体
（３）を無触媒で反応させ、所望により生成物をアシル
化することにより得られる。
た如く、芳香族化合物（２）に光学活性エポキシ誘導体
（３）を無触媒で反応させ、所望により生成物をアシル
化することにより得られる。
【００１８】この化合物（３）は化合物（２）に対して
０．１〜１．２モル、好ましくは０．５〜１．０モル用
いることが好ましい。反応に用いる溶媒は化合物（２）
と（３）を共に溶解させることのできる非水溶媒であれ
ば、特に限定されず、具体的には、メタノールやエタノ
ール等のアルコール類；アセトンやメチルエチルケトン
等のケトン類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフラン
等のエーテル類；クロロホルムや塩化メチレン等のハロ
ゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類；ベ
ンゼンやトルエン等の芳香族炭化水素化合物等が例示で
きる。これらの内最も好ましいものはアルコール類であ
る。これら溶媒の使用量は一般式（２）の化合物と一般
式（３）の化合物を溶解させて流動性が損なわれない量
であれば良く、具体的にはこれらの化合物に対して５〜
１００倍量あれば良い。又これらの溶媒は単独で用いる
ことも可能であるし、二種以上を組み合わせて用いるこ
とも可能である。溶媒の選択は、一般式（２）、一般式
（３）の化合物の物性に適合させて行えばよい。本製造
法の反応温度は室温〜沸点付近の温度まで何れの温度で
も良い。これは温度によって光学的な反応選択性が損な
われることが少ないためである。反応時間は室温であれ
ば数日、沸点付近の温度であれば数時間程度が適当であ
る。この反応により得られる本発明化合物（１）はＺが
水素原子である化合物であるが、これにアシル化剤、例
えばアシルハライド等を反応させることによりＺがアシ
ル基である目的化合物が得られる。
０．１〜１．２モル、好ましくは０．５〜１．０モル用
いることが好ましい。反応に用いる溶媒は化合物（２）
と（３）を共に溶解させることのできる非水溶媒であれ
ば、特に限定されず、具体的には、メタノールやエタノ
ール等のアルコール類；アセトンやメチルエチルケトン
等のケトン類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフラン
等のエーテル類；クロロホルムや塩化メチレン等のハロ
ゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類；ベ
ンゼンやトルエン等の芳香族炭化水素化合物等が例示で
きる。これらの内最も好ましいものはアルコール類であ
る。これら溶媒の使用量は一般式（２）の化合物と一般
式（３）の化合物を溶解させて流動性が損なわれない量
であれば良く、具体的にはこれらの化合物に対して５〜
１００倍量あれば良い。又これらの溶媒は単独で用いる
ことも可能であるし、二種以上を組み合わせて用いるこ
とも可能である。溶媒の選択は、一般式（２）、一般式
（３）の化合物の物性に適合させて行えばよい。本製造
法の反応温度は室温〜沸点付近の温度まで何れの温度で
も良い。これは温度によって光学的な反応選択性が損な
われることが少ないためである。反応時間は室温であれ
ば数日、沸点付近の温度であれば数時間程度が適当であ
る。この反応により得られる本発明化合物（１）はＺが
水素原子である化合物であるが、これにアシル化剤、例
えばアシルハライド等を反応させることによりＺがアシ
ル基である目的化合物が得られる。
【００１９】
【実施例】以下に実施例を挙げながら、本発明の実施の
形態について更に詳細に説明するが、本発明がこれら実
施例のみに限定を受けないことは言うまでもない。
形態について更に詳細に説明するが、本発明がこれら実
施例のみに限定を受けないことは言うまでもない。
【００２０】実施例１ 化合物１（(S)-(-)-N-(3-クロロ-2-ヒドロキシプロピ
ル)アニリン)の合成 アニリン３．８７ｇ（０．０４１５mol）をエタノール
２１mlに溶かし、これに（Ｓ）−（＋）−エピクロルヒ
ドリン１．９２ｇ（０．０２０８mmol）を加え、窒素雰
囲気下、４時間加熱還流した。その後、エタノールを減
圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム）に付し、クロロホルム流出分を分取、
濃縮し、目的物３．１７ｇ（収率８２．３％）を得た。
このものは旋光度から光学活性体であることが判る。
ル)アニリン)の合成 アニリン３．８７ｇ（０．０４１５mol）をエタノール
２１mlに溶かし、これに（Ｓ）−（＋）−エピクロルヒ
ドリン１．９２ｇ（０．０２０８mmol）を加え、窒素雰
囲気下、４時間加熱還流した。その後、エタノールを減
圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム）に付し、クロロホルム流出分を分取、
濃縮し、目的物３．１７ｇ（収率８２．３％）を得た。
このものは旋光度から光学活性体であることが判る。
【００２１】収率；82.3％ mp. ；35-36.5℃1 H-NMR(CDCl3) δ；3.24(1H,dd,J=7.8Hz,J=14.6Hz),3.3
9(1H,dd,J=7.8Hz,J=14.0Hz),3.6-3.7(2H,m),4.0-4.1(1
H,m),6.64(2H,d,J=7.8Hz),6.73(1H,t,J=7.8Hz),7.16(2
H,t,J=7.8Hz) IR(KBr錠剤) ；3264,1606,1464,1303,1242,748(cm-1) EI-MS m/z；185(M+) [α]D 25; -11.04°(c=1.0,CHCl3)
9(1H,dd,J=7.8Hz,J=14.0Hz),3.6-3.7(2H,m),4.0-4.1(1
H,m),6.64(2H,d,J=7.8Hz),6.73(1H,t,J=7.8Hz),7.16(2
H,t,J=7.8Hz) IR(KBr錠剤) ；3264,1606,1464,1303,1242,748(cm-1) EI-MS m/z；185(M+) [α]D 25; -11.04°(c=1.0,CHCl3)
【００２２】本化合物１に関してはモシャー（Mosher）
法による絶対配置決定の検討を行った結果、（Ｓ）配置
であることを確認した。
法による絶対配置決定の検討を行った結果、（Ｓ）配置
であることを確認した。
【００２３】
【化６】
【００２４】実施例２ 化合物２（(R)-(+)-N-(3-クロロ-2-ヒドロキシプロピ
ル)アニリン)の合成 （Ｒ）−（−）−エピクロルヒドリンを用いて実施例１
と同様な方法により目的物を得た。このものも旋光度よ
り光学活性体であることが判る。
ル)アニリン)の合成 （Ｒ）−（−）−エピクロルヒドリンを用いて実施例１
と同様な方法により目的物を得た。このものも旋光度よ
り光学活性体であることが判る。
【００２５】収率；87.2％ mp. ；35-36.5℃1 H-NMR(CDCl3）δ；3.24(1H,dd,J=7.8Hz,J=14.6Hz),3.3
9(1H,dd,J=7.8Hz,J=14.0Hz),3.6-3.7(2H,m),4.0-4.1(1
H,m),6.64(2H,d,J=7.8Hz),6.73(1H,t,J=7.8Hz),7.16(2
H,t,J=7.8Hz) IR(KBr錠剤) ；3265,1606,1465,1303,1243,749(cm-1) EI-MS m/z；185(M+) [α]D 25；+10.10°(c=1.0,CHCl3)
9(1H,dd,J=7.8Hz,J=14.0Hz),3.6-3.7(2H,m),4.0-4.1(1
H,m),6.64(2H,d,J=7.8Hz),6.73(1H,t,J=7.8Hz),7.16(2
H,t,J=7.8Hz) IR(KBr錠剤) ；3265,1606,1465,1303,1243,749(cm-1) EI-MS m/z；185(M+) [α]D 25；+10.10°(c=1.0,CHCl3)
【００２６】
【化７】
【００２７】実施例３ 化合物３（(S)-(-)-N-(3-クロロ-2-ヒドロキシプロピ
ル)-4-メトキシアニリン)の合成 ｐ−アニシジンを用いて実施例１と同様な方法により目
的物を得た。このものは旋光度より光学活性体であるこ
とが判る。
ル)-4-メトキシアニリン)の合成 ｐ−アニシジンを用いて実施例１と同様な方法により目
的物を得た。このものは旋光度より光学活性体であるこ
とが判る。
【００２８】収率；73.0％ mp. ；54.5-56.0℃1 H-NMR(CDCl3) δ; 3.16(1H,dd,J=7.3Hz,J=13.0Hz),3.3
4(1H,dd,J=4.3Hz,J=13.5Hz),3.6-3.7(2H,m),3.75(3H,
S),4.0-4.1(1H,m),6.58(2H,d,J=7.0Hz),6.82(2H,d,J=7.
0Hz) IR(KBr錠剤) ；3257,3074,1514,1244,1032,830(cm-1) EI-MS m/z；215(M +) [α]D 25；-10.20°(c=1.0,CHCl3)
4(1H,dd,J=4.3Hz,J=13.5Hz),3.6-3.7(2H,m),3.75(3H,
S),4.0-4.1(1H,m),6.58(2H,d,J=7.0Hz),6.82(2H,d,J=7.
0Hz) IR(KBr錠剤) ；3257,3074,1514,1244,1032,830(cm-1) EI-MS m/z；215(M +) [α]D 25；-10.20°(c=1.0,CHCl3)
【００２９】
【化８】
【００３０】実施例４ 化合物４（(S)-(-)-N-(3-クロロ-2-ヒドロキシプロピ
ル)-4-フルオロアニリン)の合成 ４−フルオロアニリンを用いて実施例１と同様な方法に
より目的物を得た。このものは旋光度より光学活性体で
あることが判る。
ル)-4-フルオロアニリン)の合成 ４−フルオロアニリンを用いて実施例１と同様な方法に
より目的物を得た。このものは旋光度より光学活性体で
あることが判る。
【００３１】収率；78.1％ mp. ；65.5-66.5℃1 H-NMR(CDCl3) δ；3.21(1H,dd,J=7.3Hz,J=13.2Hz),3.3
4(1H,dd,J=4.3Hz,J=13.2Hz),3.6-3.7(2H,m),4.0-4.1(1
H,m),6.5-6.6(2H,m),6.82(2H,t,J=7.8Hz) IR(KBr錠剤) ；3333,3192,1510,1221,1086,828(cm-1) EI-MS m/z；203(M+) [α]D 25；-9.32°(c=1.0,CHCl3)
4(1H,dd,J=4.3Hz,J=13.2Hz),3.6-3.7(2H,m),4.0-4.1(1
H,m),6.5-6.6(2H,m),6.82(2H,t,J=7.8Hz) IR(KBr錠剤) ；3333,3192,1510,1221,1086,828(cm-1) EI-MS m/z；203(M+) [α]D 25；-9.32°(c=1.0,CHCl3)
【００３２】
【化９】
【００３３】実施例５ 化合物５（(S)-(-)-N-(3-クロロ-2-ヒドロキシプロピ
ル)-4-メチルアニリンの合成 ｐ−トルイジンを用いて実施例１と同様な方法により目
的物を得た。このものは旋光度より光学活性体であるこ
とが判る。
ル)-4-メチルアニリンの合成 ｐ−トルイジンを用いて実施例１と同様な方法により目
的物を得た。このものは旋光度より光学活性体であるこ
とが判る。
【００３４】収率；75.4％ mp. ；80.0-81.0℃1 H-NMR(CDCl3) δ；2.44(3H,S),3.23(1H,dd,J=6.8Hz,J=
13.5Hz),3.36(1H,dd,J=4.1Hz,J=13.5Hz),3.6-3.7(2H,
m),4.0-4.1(1H,m),6.58(2H,d,J=8.1Hz),7.00(2H,d,J=8.
1Hz) IR(KBr錠剤) ；3339,3243,1519,1238,1089,820(cm-1) EI-MS m/z；199(M+) [α]D 25；-9.78°(c=1.0,CHCl3)
13.5Hz),3.36(1H,dd,J=4.1Hz,J=13.5Hz),3.6-3.7(2H,
m),4.0-4.1(1H,m),6.58(2H,d,J=8.1Hz),7.00(2H,d,J=8.
1Hz) IR(KBr錠剤) ；3339,3243,1519,1238,1089,820(cm-1) EI-MS m/z；199(M+) [α]D 25；-9.78°(c=1.0,CHCl3)
【００３５】
【化１０】
【００３６】実施例６ 化合物６（(S)-(-)-4-クロロ-N-(3-クロロ-2-ヒドロキ
シプロピル)アニリンの合成 ４−クロロアニリンを用いて実施例１と同様な方法によ
り目的物を得た。このものは旋光度より光学活性体であ
ることが判る。
シプロピル)アニリンの合成 ４−クロロアニリンを用いて実施例１と同様な方法によ
り目的物を得た。このものは旋光度より光学活性体であ
ることが判る。
【００３７】収率；81.5％ mp. ；64.5-66.5℃1 H-NMR(CDCl3) δ；3.22(1H,dd,J=6.8Hz,J=13.5Hz),3.3
0(1H,dd,J=3.8Hz,J=10.0Hz),3.6-3.7(2H,m),4.0-4.1(1
H,m),6.58(2H,dd,J=2.4Hz,J=6.8Hz),7.00(2H,d,J=2.4H
z,J=6.8Hz) IR(KBr錠剤) ；3342,3204,1596,1498,1261,1084,826(cm
-1) EI-MS m/z ；219(M+) [α]D 25；-6.35°(c=1.0,CHCl3)
0(1H,dd,J=3.8Hz,J=10.0Hz),3.6-3.7(2H,m),4.0-4.1(1
H,m),6.58(2H,dd,J=2.4Hz,J=6.8Hz),7.00(2H,d,J=2.4H
z,J=6.8Hz) IR(KBr錠剤) ；3342,3204,1596,1498,1261,1084,826(cm
-1) EI-MS m/z ；219(M+) [α]D 25；-6.35°(c=1.0,CHCl3)
【００３８】
【化１１】
【００３９】実施例７ 化合物７（(S)-(-)-4-ベンジロキシ-N-(3-クロロ-2-ヒ
ドロキシプロピル)アニリン)の合成 ４−ベンジルオキシアニリン３．１９ｇ（０．０１６０
mol）、（Ｓ）−（＋）−エピクロルヒドリン１．４８
ｇ（０．０１６０mol）をエタノール１５mlに溶かし、
室温にて２４時間撹拌した。その後、エタノールを減圧
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム）に付し、クロロホルム流出分を分取、
濃縮し、目的物２．８８ｇ（収率６１．７％）を得た。
このものは旋光度より光学活性体であることが判る。
ドロキシプロピル)アニリン)の合成 ４−ベンジルオキシアニリン３．１９ｇ（０．０１６０
mol）、（Ｓ）−（＋）−エピクロルヒドリン１．４８
ｇ（０．０１６０mol）をエタノール１５mlに溶かし、
室温にて２４時間撹拌した。その後、エタノールを減圧
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム）に付し、クロロホルム流出分を分取、
濃縮し、目的物２．８８ｇ（収率６１．７％）を得た。
このものは旋光度より光学活性体であることが判る。
【００４０】収率；61.7％ mp. ；90.5-91.5℃1 H-NMR(CDCl3) δ；3.18(1H,dd,J=7.6Hz,J=12.7Hz),3.3
4(1H,dd,J=4.3Hz,J=13.5Hz),3.6-3.7(2H,m),4.0-4.1(1
H,m),5.00(2H,s),6.62(2H,dd,J=1.9Hz,J=6.5Hz),6.86(2
H,dd,J=1.9Hz,J=6.2Hz),7.3-7.5(5H,m) IR(KBr錠剤) ；3329,3168,1512,1245,737(cm-1) [α]D 25；-8.28°(c=1.0,CHCl3)
4(1H,dd,J=4.3Hz,J=13.5Hz),3.6-3.7(2H,m),4.0-4.1(1
H,m),5.00(2H,s),6.62(2H,dd,J=1.9Hz,J=6.5Hz),6.86(2
H,dd,J=1.9Hz,J=6.2Hz),7.3-7.5(5H,m) IR(KBr錠剤) ；3329,3168,1512,1245,737(cm-1) [α]D 25；-8.28°(c=1.0,CHCl3)
【００４１】
【化１２】
【００４２】実施例８ 化合物８（(R)-(+)-4-ベシジロキシ-N-(3-クロロ-2-ヒ
ドロキシプロピル)アニリンの合成 （Ｒ）−（−）−エピクロルヒドリンを用いて実施例７
と同様な方法により目的物を得た。このものは旋光度よ
り光学活性体であることが判る。
ドロキシプロピル)アニリンの合成 （Ｒ）−（−）−エピクロルヒドリンを用いて実施例７
と同様な方法により目的物を得た。このものは旋光度よ
り光学活性体であることが判る。
【００４３】収率；61.5％ mp. ；87.5-90.0℃1 H-NMR(CDCl3) δ；3.18(1H,dd,J=7.6Hz,J=12.7Hz),3.3
4(1H,dd,J=4.3Hz,J=13.5Hz),3.6-3.7(2H,m),4.0-4.1(1
H,m),5.00(2H,s),6.62(2H,dd,J=1.9Hz,J=6.5Hz),6.86(2
H,dd,J=1.9Hz,J=6.2Hz),7.3-7.5(5H,m) IR(KBr) ；3329,3170,1512,1246,737(cm-1) [α]D 25；+7.79°(c=1.0,CHCl3)
4(1H,dd,J=4.3Hz,J=13.5Hz),3.6-3.7(2H,m),4.0-4.1(1
H,m),5.00(2H,s),6.62(2H,dd,J=1.9Hz,J=6.5Hz),6.86(2
H,dd,J=1.9Hz,J=6.2Hz),7.3-7.5(5H,m) IR(KBr) ；3329,3170,1512,1246,737(cm-1) [α]D 25；+7.79°(c=1.0,CHCl3)
【００４４】
【化１３】
【００４５】実施例９ 化合物９（(S)-(+)-N-(3-クロロ-2-p-トルエンスルホニ
ロキシプロピル)アニリン)の合成 アニリン０．３２ｇ（３．５０mmol）をエタノール３．
５mlに溶かし、これに窒素雰囲気下、室温で撹拌しなが
ら、（Ｓ）−（＋）−グリシジルトシレート０．４０ｇ
（１．７５mmol）を一度に加え、同条件下で９６時間撹
拌した。その後、エタノールを 減圧留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）に
付し、クロロホルム流出分を分取、濃縮し、目的物を油
状物質として０．５１ｇ（収率９０．７％）得た。この
ものは旋光度より光学活性体であることが判る。
ロキシプロピル)アニリン)の合成 アニリン０．３２ｇ（３．５０mmol）をエタノール３．
５mlに溶かし、これに窒素雰囲気下、室温で撹拌しなが
ら、（Ｓ）−（＋）−グリシジルトシレート０．４０ｇ
（１．７５mmol）を一度に加え、同条件下で９６時間撹
拌した。その後、エタノールを 減圧留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）に
付し、クロロホルム流出分を分取、濃縮し、目的物を油
状物質として０．５１ｇ（収率９０．７％）得た。この
ものは旋光度より光学活性体であることが判る。
【００４６】収率；90.7％1 H-NMR(CDCl3) δ；2.45(3H,s),3.1-3.3(2H,m),4.1-4.2
(1H,m),4.12(2H,s),6.60(2H,d,J=7.3Hz),6.7-6.8(1H,
m),7.17(2H,t,J=7.3Hz),7.35(2H,d,J=8.4Hz),7.80(2H,
d,J=8.4Hz) IR(KBr錠剤) ；3409,1603,1507,1356,1175,752(cm-1) EI-MS m/z；321(M+) [α]D 25；+1.73°(c=1.0,CHCl3)
(1H,m),4.12(2H,s),6.60(2H,d,J=7.3Hz),6.7-6.8(1H,
m),7.17(2H,t,J=7.3Hz),7.35(2H,d,J=8.4Hz),7.80(2H,
d,J=8.4Hz) IR(KBr錠剤) ；3409,1603,1507,1356,1175,752(cm-1) EI-MS m/z；321(M+) [α]D 25；+1.73°(c=1.0,CHCl3)
【００４７】
【化１４】
【００４８】実施例１０ 化合物１０（(R)-(-)-N-(3-クロロ-2-p-トルエンスルホ
ニロキシプロピル)アニリンの合成 （Ｒ）−（−）−グリシジルトシレートを用いて、実施
例９と同様な方法により目的物を得た。このものは旋光
度より光学活性体であることが判る。
ニロキシプロピル)アニリンの合成 （Ｒ）−（−）−グリシジルトシレートを用いて、実施
例９と同様な方法により目的物を得た。このものは旋光
度より光学活性体であることが判る。
【００４９】収率；81.9％1 H-NMR(CDCl3) δ；2.45(3H,s),3.1-3.3(2H,m),4.1-4.2
(1H,m),4.12(2H,s),6.60(2H,d,J=7.3Hz),6.7-6.8(1H,
m),7.17(2H,t,J=7.3Hz),7.35(2H,d,J=8.4Hz),7.80(2H,
d,J=8.4Hz) IR(KBr錠剤) ；3408,1603,1507,1356,1175,752(cm-1) EI-MS m/z；321(M+) [α]D 25；-1.56°(c=1.0,CHCl3)
(1H,m),4.12(2H,s),6.60(2H,d,J=7.3Hz),6.7-6.8(1H,
m),7.17(2H,t,J=7.3Hz),7.35(2H,d,J=8.4Hz),7.80(2H,
d,J=8.4Hz) IR(KBr錠剤) ；3408,1603,1507,1356,1175,752(cm-1) EI-MS m/z；321(M+) [α]D 25；-1.56°(c=1.0,CHCl3)
【００５０】
【化１５】
【００５１】実施例１１ 化合物１１（(S)-(-)-N-ベンジル-N-(2-クロロ-3-ヒド
ロキシプロピル)アミン)の合成 ベンジルアミン１．４８ｇ（０．０１３８mol）、
（Ｓ）−（＋）−エピクロルヒドリン０．６４ｇ（０．
００６９２mol）をエタノール７mlに溶かし、窒素雰囲
気下、室温にて１２０時間撹拌した。その後、エタノー
ルを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１）に付
し、クロロホルム：メタノール＝９９：１流出分を分
取、濃縮し、目的物０．８４ｇ（収率６０．９％）を得
た。このものは旋光度より光学活性体であることが判
る。
ロキシプロピル)アミン)の合成 ベンジルアミン１．４８ｇ（０．０１３８mol）、
（Ｓ）−（＋）−エピクロルヒドリン０．６４ｇ（０．
００６９２mol）をエタノール７mlに溶かし、窒素雰囲
気下、室温にて１２０時間撹拌した。その後、エタノー
ルを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１）に付
し、クロロホルム：メタノール＝９９：１流出分を分
取、濃縮し、目的物０．８４ｇ（収率６０．９％）を得
た。このものは旋光度より光学活性体であることが判
る。
【００５２】収率；60.9％1 H-NMR(CDCl3) δ；2.72(1H,dd,J=7.8Hz,J=12.2Hz),2.8
6(1H,dd,J=3.4Hz,J=12.4Hz),3.58(2H,dd,J=2.4Hz,J=5.4
Hz),3.81(2H,s),3.9-4.1(1H,m),7.2-7.4(5H,m) IR(KBr錠剤) ；3291,3025,2670,1452,1048,750(cm-1) [α]D 25；-19.65°(c=1.0,CHCl3)
6(1H,dd,J=3.4Hz,J=12.4Hz),3.58(2H,dd,J=2.4Hz,J=5.4
Hz),3.81(2H,s),3.9-4.1(1H,m),7.2-7.4(5H,m) IR(KBr錠剤) ；3291,3025,2670,1452,1048,750(cm-1) [α]D 25；-19.65°(c=1.0,CHCl3)
【００５３】
【化１６】
【００５４】実施例１２ 化合物１２（(S)-(+)-N-(3-クロロ-2-ヒドロキシプロピ
ル)-N-メチルアニリン)の合成 Ｎ−メチルアニリン２．２３ｇ（０．０２０７mol）、
（Ｓ）−（＋）−エピクロルヒドリン０．９６ｇ（０．
０１０４mol）をエタノール５mlに溶かし、窒素雰囲気
下、室温にて７２時間撹拌した。その後、エタノールを
減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール＝９９：１）に付し、ク
ロロホルム：メタノール＝９９：１流出分を分取、濃縮
し、目的物１．２３ｇ（収率５９．２％）を得た。この
ものは旋光度より光学活性体であることが判る。
ル)-N-メチルアニリン)の合成 Ｎ−メチルアニリン２．２３ｇ（０．０２０７mol）、
（Ｓ）−（＋）−エピクロルヒドリン０．９６ｇ（０．
０１０４mol）をエタノール５mlに溶かし、窒素雰囲気
下、室温にて７２時間撹拌した。その後、エタノールを
減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール＝９９：１）に付し、ク
ロロホルム：メタノール＝９９：１流出分を分取、濃縮
し、目的物１．２３ｇ（収率５９．２％）を得た。この
ものは旋光度より光学活性体であることが判る。
【００５５】収率；59.2％1 H-NMR(CDCl3) δ；2.44(1H,d,J=4.3Hz),2.99(3H,s),3.
45(2H,d,J=6.5Hz),3.60(1H,dd,J=5.7Hz,J=11.3Hz),3.75
(1H,dd,J=4.1Hz,J=11.1Hz),4.1-4.2(1H,m),6.78(3H,dd,
J=2.7Hz,J=8.1Hz),7.26(2H,t,J=7.5Hz) IR(KBr錠剤) ；3417,2904,1600,1507,750,694(cm-1) [α]D 25；+22.2°(c=1.0,CHCl3)
45(2H,d,J=6.5Hz),3.60(1H,dd,J=5.7Hz,J=11.3Hz),3.75
(1H,dd,J=4.1Hz,J=11.1Hz),4.1-4.2(1H,m),6.78(3H,dd,
J=2.7Hz,J=8.1Hz),7.26(2H,t,J=7.5Hz) IR(KBr錠剤) ；3417,2904,1600,1507,750,694(cm-1) [α]D 25；+22.2°(c=1.0,CHCl3)
【００５６】
【化１７】
【００５７】実施例１３ 化合物１３（(S)-(-)-3-クロロ-2-ヒドロキシ-1-(フェ
ニルチオ)プロパン)の合成 （Ｓ）−（＋）−エピクロルヒドリン０．４６ｇ（４．
９７mmol）をエタノール５mlに溶かし、アルゴン雰囲気
下、室温で撹拌しなが ら、チオフェノール０．６０ml
（５．８９mmol）を一度に加え、同条件下で７２時間撹
拌した。その後、エタノールを減圧留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）に付
し、クロロホルム流出分を分取、濃縮し、目的物を油状
物質として０．８０ｇ（収率８０．０％）得た。このも
のは旋光度より光学活性体であることが判る。
ニルチオ)プロパン)の合成 （Ｓ）−（＋）−エピクロルヒドリン０．４６ｇ（４．
９７mmol）をエタノール５mlに溶かし、アルゴン雰囲気
下、室温で撹拌しなが ら、チオフェノール０．６０ml
（５．８９mmol）を一度に加え、同条件下で７２時間撹
拌した。その後、エタノールを減圧留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）に付
し、クロロホルム流出分を分取、濃縮し、目的物を油状
物質として０．８０ｇ（収率８０．０％）得た。このも
のは旋光度より光学活性体であることが判る。
【００５８】収率；80.0％1 H-NMR(CDCl3) δ；2.63(1H,d,J=5.1Hz),3.1-3.3(2H,
m),3.70(2H,m),3.9-4.0(1H,m),7.2-7.4(3H,m),7.4-7.5
(2H,m) IR(KBr) ；3421,1086,1068(cm-1) EI-MS m/z；202(M+) [α]D 25；-9.52°(c=1.0,CHCl3)
m),3.70(2H,m),3.9-4.0(1H,m),7.2-7.4(3H,m),7.4-7.5
(2H,m) IR(KBr) ；3421,1086,1068(cm-1) EI-MS m/z；202(M+) [α]D 25；-9.52°(c=1.0,CHCl3)
【００５９】
【化１８】
【００６０】実施例１４ 化合物１４（(R)-(+)-3-クロロ-2-ヒドロキシ-1-(フェ
ニルチオ) プロパン)の合成 （Ｒ）−（−）−エピクロルヒドリンを用いて実施例１
３と同様な方法により目的物を得た。このものは旋光度
より光学活性体であることが判る。
ニルチオ) プロパン)の合成 （Ｒ）−（−）−エピクロルヒドリンを用いて実施例１
３と同様な方法により目的物を得た。このものは旋光度
より光学活性体であることが判る。
【００６１】収率；79.2％1 H-NMR(CDCl3) δ；2.63(1H,d,J=5.1Hz),3.0-3.2(2H,
m),3.70(2H,m),3.9-4.0(1H,m),7.2-7.4(3H,m),7.4-7.5
(2H,m) IR(KBr) ；3423,1086,1068(cm-1) EI-MS m/z；202(M+) [α]D 25；+10.13°(c=1.0,CHCl3)
m),3.70(2H,m),3.9-4.0(1H,m),7.2-7.4(3H,m),7.4-7.5
(2H,m) IR(KBr) ；3423,1086,1068(cm-1) EI-MS m/z；202(M+) [α]D 25；+10.13°(c=1.0,CHCl3)
【００６２】
【化１９】
【００６３】実施例１５ 化合物１５（(-)-(S)-1-クロロメチル-2-フェニルアミ
ノエチル(S)-(α)-メトキシ-(α)-トリフルオロメチル
フェニルアセテート)の合成 化合物１の１００mg（０．０００５３９mol）、（Ｒ）
−（−）−（α）−メトキシ−（α）−（トリフルオロ
メチル）フェニルアセチルクロライド１６３mg（０．０
００６４６mol）、ジメチルアミノピリジン２６mg
（０．０００２１３mol）、トリエチルアミン１６３mg
（０．００１６１mol）を塩化メチレン４mlに加え、窒
素雰囲気下、室温にて２０分間撹拌した。反応終了後、
溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：ヘキサン＝７：３）に付し、
クロロホルム：ヘキサン＝７：３ 流出分を分取、濃縮
し、目的化合物２００mg（収率９２．６％）を得た。こ
のものは旋光度より光学活性体であることが判る。
ノエチル(S)-(α)-メトキシ-(α)-トリフルオロメチル
フェニルアセテート)の合成 化合物１の１００mg（０．０００５３９mol）、（Ｒ）
−（−）−（α）−メトキシ−（α）−（トリフルオロ
メチル）フェニルアセチルクロライド１６３mg（０．０
００６４６mol）、ジメチルアミノピリジン２６mg
（０．０００２１３mol）、トリエチルアミン１６３mg
（０．００１６１mol）を塩化メチレン４mlに加え、窒
素雰囲気下、室温にて２０分間撹拌した。反応終了後、
溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：ヘキサン＝７：３）に付し、
クロロホルム：ヘキサン＝７：３ 流出分を分取、濃縮
し、目的化合物２００mg（収率９２．６％）を得た。こ
のものは旋光度より光学活性体であることが判る。
【００６４】収率；92.6％1 H-NMR(CDCl3) δ；3.44(2H,d,J=5.9Hz),3.63(3H,s),3.
76(1H,dd,J=5.4Hz,J=11.9Hz),3.84(1H,dd,J=4.3Hz,J=1
1.9Hz),6.54(2H,d,J=7.6Hz),6.76(1H,t,J=7.3Hz),7.18
(2H,t,J=7.3Hz),7.37(3H,d,J=7.3Hz),7.56(2H,d,J=7.8H
z) IR(KBr) ；1752,1604,1510,1269,1171,1018,752,695(cm
-1) EI-MS m/z；401(M+) [α]D 25；-68.0°(c=1.0,CHCl3)
76(1H,dd,J=5.4Hz,J=11.9Hz),3.84(1H,dd,J=4.3Hz,J=1
1.9Hz),6.54(2H,d,J=7.6Hz),6.76(1H,t,J=7.3Hz),7.18
(2H,t,J=7.3Hz),7.37(3H,d,J=7.3Hz),7.56(2H,d,J=7.8H
z) IR(KBr) ；1752,1604,1510,1269,1171,1018,752,695(cm
-1) EI-MS m/z；401(M+) [α]D 25；-68.0°(c=1.0,CHCl3)
【００６５】
【化２０】
【００６６】実施例１６ 化合物１６（(+)-(S)-1-クロロメチル-2-フェニルアミ
ノエチル(R)-(α)-メトキシ-(α)-トリフルオロメチル
フェニルアテセート)の合成 （Ｓ）−（＋）−（α）−メトキシ−（α）−（トリフ
ルオロメチル）フェニルアセチルクロライドを用いて、
実施例１５と同様な方法により目的物を得た。このもの
は旋光度より光学活性体であることが判る。
ノエチル(R)-(α)-メトキシ-(α)-トリフルオロメチル
フェニルアテセート)の合成 （Ｓ）−（＋）−（α）−メトキシ−（α）−（トリフ
ルオロメチル）フェニルアセチルクロライドを用いて、
実施例１５と同様な方法により目的物を得た。このもの
は旋光度より光学活性体であることが判る。
【００６７】収率；94.3％1 H-NMR(CDCl3) δ；3.52(3H,s),3.54(2H,d,J=7.3Hz),3.
75(2H,dd,J=1.1Hz,J=5.1Hz),6.64(2H,d,J=7.8Hz),6.77
(1H,t,J=7.3Hz),7.20(2H,t,7.3Hz),7.39(2H,d,J=7.3H
z),7.54(2H,d,J=7.8Hz) IR(KBr) ；1752,1604,1510,1269,1171,1018,752,695(cm
-1) EI-MS m/z；401(M+) [α]D 25；+5.34°(c=1.0,CHCl3)
75(2H,dd,J=1.1Hz,J=5.1Hz),6.64(2H,d,J=7.8Hz),6.77
(1H,t,J=7.3Hz),7.20(2H,t,7.3Hz),7.39(2H,d,J=7.3H
z),7.54(2H,d,J=7.8Hz) IR(KBr) ；1752,1604,1510,1269,1171,1018,752,695(cm
-1) EI-MS m/z；401(M+) [α]D 25；+5.34°(c=1.0,CHCl3)
【００６８】
【化２１】
【００６９】実施例１７ 化合物１７（（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ
キシプロピル）アニリン）の合成 アニリン２．３７ｇ（０．０２５６mol ）をエタノール
１２mlに溶解し、これに（Ｓ）−グリシドール１．０ｇ
（０．０１２８mol ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２
０時間撹拌した。その後、エタノールを減圧留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム）に付し、クロロホルム流出分を分取、濃縮し、目的
物１．７３ｇ（収率７９．４％）を得た。
キシプロピル）アニリン）の合成 アニリン２．３７ｇ（０．０２５６mol ）をエタノール
１２mlに溶解し、これに（Ｓ）−グリシドール１．０ｇ
（０．０１２８mol ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２
０時間撹拌した。その後、エタノールを減圧留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム）に付し、クロロホルム流出分を分取、濃縮し、目的
物１．７３ｇ（収率７９．４％）を得た。
【００７０】収率；７９．４％1 H-NMR(CDCl3）δ；3.03(1H,dd,J=7.3Hz,J=12.9Hz),3.1
5(1H,dd,J=4.0Hz,J=12.9Hz),3.47(1H,dd,J=4.6Hz,J=11.
1Hz),3.74(1H,J=4.6Hz,J=13.0Hz),3.8-4.0(2H,brs),6.5
9(2H,d,J=8.4Hz),6.73(1H,t,J=7.3Hz),7.14(2H,dt,J=1.
9Hz,J=6.5Hz) IR(KBr）； 3360,1604,1508,1319,1258,1105,1031,752,
694(cm-1) EI-MS m/z; 167(M+) [α]D 25；+12.1°(c=1.0,CHCl3)
5(1H,dd,J=4.0Hz,J=12.9Hz),3.47(1H,dd,J=4.6Hz,J=11.
1Hz),3.74(1H,J=4.6Hz,J=13.0Hz),3.8-4.0(2H,brs),6.5
9(2H,d,J=8.4Hz),6.73(1H,t,J=7.3Hz),7.14(2H,dt,J=1.
9Hz,J=6.5Hz) IR(KBr）； 3360,1604,1508,1319,1258,1105,1031,752,
694(cm-1) EI-MS m/z; 167(M+) [α]D 25；+12.1°(c=1.0,CHCl3)
【００７１】
【化２２】
【００７２】実施例１８ 化合物１８（（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３−クロロ−２−
ヒドロキシプロピル）−１−ナフチルアミン（１８））
の合成 １−ナフチルアミン１．９８ｇ（０．０１３８mol ）を
エタノール７mlに溶解し、これに（Ｓ）−（＋）−エピ
クロルヒドリン０．６４ｇ（０．００６９２mol ）を加
え、窒素雰囲気下、４時間加熱還流した。その後、エタ
ノールを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム）に付し、クロロホルム流出
分を分取、濃縮し、目的物２．００ｇ（収率９３．３
％）を得た。
ヒドロキシプロピル）−１−ナフチルアミン（１８））
の合成 １−ナフチルアミン１．９８ｇ（０．０１３８mol ）を
エタノール７mlに溶解し、これに（Ｓ）−（＋）−エピ
クロルヒドリン０．６４ｇ（０．００６９２mol ）を加
え、窒素雰囲気下、４時間加熱還流した。その後、エタ
ノールを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム）に付し、クロロホルム流出
分を分取、濃縮し、目的物２．００ｇ（収率９３．３
％）を得た。
【００７３】収率；９３．３％1 H-NMR(CDCl3）δ；3.30(1H,dd,J=7.0Hz,J=13.0Hz),3.4
6(1H,dd,J=4.1Hz,J=13.0Hz),3.6-3.7(2H,m),4.1-4.2(1
H,m),6.60(1H,dd,J=1.6Hz,J=6.8Hz),7.3-7.4(2H,m),7.4
-7.5(2H,m),7.8-7.9(2H,m) IR(KBr); 3414,3052,1583,1527,1480,1281,1081,770(cm
-1) EI-MS m/z; 235(M+) [α]D 25；+1.68°(c=1.0,CHCl3)
6(1H,dd,J=4.1Hz,J=13.0Hz),3.6-3.7(2H,m),4.1-4.2(1
H,m),6.60(1H,dd,J=1.6Hz,J=6.8Hz),7.3-7.4(2H,m),7.4
-7.5(2H,m),7.8-7.9(2H,m) IR(KBr); 3414,3052,1583,1527,1480,1281,1081,770(cm
-1) EI-MS m/z; 235(M+) [α]D 25；+1.68°(c=1.0,CHCl3)
【００７４】
【化２３】
【００７５】実施例１９ 化合物１９（（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３−ベンジルオキ
シ−２−ヒドロキシプロピル）アニリン）の合成 （Ｓ）−ベンジルグリシジルエーテルを用いて実施例１
８と同様の方法により目的物を収率８０．５％で得た。
シ−２−ヒドロキシプロピル）アニリン）の合成 （Ｓ）−ベンジルグリシジルエーテルを用いて実施例１
８と同様の方法により目的物を収率８０．５％で得た。
【００７６】収率；８０．５％1 H-NMR(CDCl3）δ；3.14(1H,dd,J=6.8Hz,J=12.7Hz),3.2
6(1H,dd,J=6.8Hz,J=13.0Hz),3.5-3.6(2H,m),4.0-4.1(1
H,m),4.49(2H,s),6.60(2H,d,J=8.7Hz),6.70(1H,t,J=7.3
Hz),7.15(2H,dt,J=1.1Hz,J=7.6Hz),7.3-7.4(5H,m) IR(KBr); 3397,2863,1604,1507,1319,1219,1087,750,69
4(cm-1) EI-MS m/z; 257(M+) [α]D 25；+5.00°(c=1.0,CHCl3)
6(1H,dd,J=6.8Hz,J=13.0Hz),3.5-3.6(2H,m),4.0-4.1(1
H,m),4.49(2H,s),6.60(2H,d,J=8.7Hz),6.70(1H,t,J=7.3
Hz),7.15(2H,dt,J=1.1Hz,J=7.6Hz),7.3-7.4(5H,m) IR(KBr); 3397,2863,1604,1507,1319,1219,1087,750,69
4(cm-1) EI-MS m/z; 257(M+) [α]D 25；+5.00°(c=1.0,CHCl3)
【００７７】
【化２４】
【００７８】実施例２０ 化合物２０（（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−
３−メトキシプロピル）アニリン）の合成 （Ｓ）−メチルグリシジルエーテルを用いて実施例１８
と同様の方法により目的物を収率９２．８％で得た。
３−メトキシプロピル）アニリン）の合成 （Ｓ）−メチルグリシジルエーテルを用いて実施例１８
と同様の方法により目的物を収率９２．８％で得た。
【００７９】収率；９２．８％1 H-NMR(CDCl3）δ；3.14(1H,dd,J=7.3Hz,J=10.3Hz),3.2
9(1H,dd,J=4.1Hz,J=12.7Hz),3.40(3H,s),3.4-3.5(2H,
m),4.0-4.1(1H,m),6.65(2H,d,J=7.6Hz),6.72(1H,t,J=7.
3Hz) ,7.17(2H,dt,J=1.9Hz,J=7.6Hz) IR(KBr); 3397,2927,2895,1604,1507,1321,1260,1128,7
51,694(cm -1) [α]D 25；+1.90°(c=1.0,CH3OH)
9(1H,dd,J=4.1Hz,J=12.7Hz),3.40(3H,s),3.4-3.5(2H,
m),4.0-4.1(1H,m),6.65(2H,d,J=7.6Hz),6.72(1H,t,J=7.
3Hz) ,7.17(2H,dt,J=1.9Hz,J=7.6Hz) IR(KBr); 3397,2927,2895,1604,1507,1321,1260,1128,7
51,694(cm -1) [α]D 25；+1.90°(c=1.0,CH3OH)
【００８０】
【化２５】
【００８１】実施例２１ 化合物２１（（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−
３−トリフェニルメチロキシプロピル）アニリン）の合
成 （Ｓ）−トリチルグリシジルエーテルを用いて実施例１
８と同様の方法により定量的に目的物を得た。
３−トリフェニルメチロキシプロピル）アニリン）の合
成 （Ｓ）−トリチルグリシジルエーテルを用いて実施例１
８と同様の方法により定量的に目的物を得た。
【００８２】1H-NMR(CDCl3）δ；3.14(1H,dd,J=5.9Hz,J
=13.2Hz),3.2-3.4(3H,m),4.0-4.1(1H,m),6.57(1H,d,J=
7.3Hz),6.6-6.8(2H,m),7.15(3H,t,J=8.1Hz),7.2-7.3(8
H,m),7.4-7.5(6H,m) IR(KBr); 3378,3055,3023,2922,2871,1603,1499,1448,1
071,748,707,693(cm-1) EI-MS m/z; 409(M+) [α]D 25；+1.96°(c=1.0,CHCl3)
=13.2Hz),3.2-3.4(3H,m),4.0-4.1(1H,m),6.57(1H,d,J=
7.3Hz),6.6-6.8(2H,m),7.15(3H,t,J=8.1Hz),7.2-7.3(8
H,m),7.4-7.5(6H,m) IR(KBr); 3378,3055,3023,2922,2871,1603,1499,1448,1
071,748,707,693(cm-1) EI-MS m/z; 409(M+) [α]D 25；+1.96°(c=1.0,CHCl3)
【００８３】
【化２６】
【００８４】実施例２２ 化合物２２（（Ｓ）−（−）−Ｎ−（３−ブチリロキシ
−２−ヒドロキシプロピル）アニリン）の合成 （Ｓ）−グリシジルブチレート用いて実施例１７と同様
の方法により目的物を収率６６．６％で得た。
−２−ヒドロキシプロピル）アニリン）の合成 （Ｓ）−グリシジルブチレート用いて実施例１７と同様
の方法により目的物を収率６６．６％で得た。
【００８５】収率；６６．６％1 H-NMR(CDCl3）δ;0.96(3H,t,J=4.1Hz),1.66(2H,q,J=7.
3Hz),2.34(2H,t,J=6.5Hz),3.15(1H,dd,J=7.3Hz,J=13.2H
z),3.29(1H,dd,J=4.6Hz,J=12.9Hz),4.0-4.1(1H,m),4.1-
4.2(2H,m),6.64(2H,d,J=5.7Hz),6.74(1H,t,J=6.8Hz),7.
18(2H,dt,J=1.6Hz,J=7.6Hz) IR(KBr); 3407,2967,1730,1604,1508,1261,1182,750,69
4(cm-1) [α]D 25；-3.11°(c=1.0,CHCl3)
3Hz),2.34(2H,t,J=6.5Hz),3.15(1H,dd,J=7.3Hz,J=13.2H
z),3.29(1H,dd,J=4.6Hz,J=12.9Hz),4.0-4.1(1H,m),4.1-
4.2(2H,m),6.64(2H,d,J=5.7Hz),6.74(1H,t,J=6.8Hz),7.
18(2H,dt,J=1.6Hz,J=7.6Hz) IR(KBr); 3407,2967,1730,1604,1508,1261,1182,750,69
4(cm-1) [α]D 25；-3.11°(c=1.0,CHCl3)
【００８６】
【化２７】
【００８７】実施例２３ 化合物２３（（Ｓ）−（−）−Ｎ−（３−クロロ−２−
ヒドロキシプロピル）−５−インドールアミン）の合成 ５−アミノインドール１．１４ｇ（０．００８６５mol
）をエタノール１０mlに溶解し、これに（Ｓ）−
（＋）−エピクロルヒドリン ０．４０ｇ（０．００４
１２mol ）を加え、窒素雰囲気下、４時間加熱還流し
た。その後、エタノールを減圧留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン：メタノール＝
９９：１）に付し、ベンゼン：メタノ−ル＝９９：１流
出分を分取、濃縮し、目的物０．５２ｇ（収率５４．０
％）を得た。
ヒドロキシプロピル）−５−インドールアミン）の合成 ５−アミノインドール１．１４ｇ（０．００８６５mol
）をエタノール１０mlに溶解し、これに（Ｓ）−
（＋）−エピクロルヒドリン ０．４０ｇ（０．００４
１２mol ）を加え、窒素雰囲気下、４時間加熱還流し
た。その後、エタノールを減圧留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン：メタノール＝
９９：１）に付し、ベンゼン：メタノ−ル＝９９：１流
出分を分取、濃縮し、目的物０．５２ｇ（収率５４．０
％）を得た。
【００８８】収率；５４．０％1 H-NMR(CDCl3）δ；2.92(1H,brs),3.22(1H,dd,J=7.3Hz,
J=13.2Hz),3.38(1H,dd,J=4.3Hz,J=13.2Hz),3.6-3.7(2H,
m),4.0-4.1(1H,m),6.40(1H,t,J=2.4Hz),6.65(1H,dt,J=
8.4Hz,J=2.4Hz),6.89(1H,d,J=2.4Hz),7.11(1H,dd,J=2.4
Hz,J=5.4Hz),7.2-7.3(1H,m),7.99(1H,brs) IR(KBr); 3408,1627,1583,1464,1233,1067,759,727(cm
-1) [α]D 25；-19.0°(c=1.0,CHCl3)
J=13.2Hz),3.38(1H,dd,J=4.3Hz,J=13.2Hz),3.6-3.7(2H,
m),4.0-4.1(1H,m),6.40(1H,t,J=2.4Hz),6.65(1H,dt,J=
8.4Hz,J=2.4Hz),6.89(1H,d,J=2.4Hz),7.11(1H,dd,J=2.4
Hz,J=5.4Hz),7.2-7.3(1H,m),7.99(1H,brs) IR(KBr); 3408,1627,1583,1464,1233,1067,759,727(cm
-1) [α]D 25；-19.0°(c=1.0,CHCl3)
【００８９】
【化２８】
【００９０】試験例１ Mosher法による化合物１の絶対配置の決定 化合物１５及び１６に関して1Ｈ−ＮＭＲによる検討を
行った。両化合物において２位のメチレンプロトンに注
目した場合この部分のシグナルは、化合物１５ではδ
３．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）化合物１６では
δ３．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）に帰属され
る。更に、これらのシグナルのδ値に対し Δδ＝δ（Ｓ）ＭＴＰＡ−δ（Ｒ）ＭＴＰＡ を計算するとΔδ＜０であり、この結果から絶対配置を
決定する（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，３６４８−
３６５６（１９９５），Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，９５（２），５１２−５１９（１９７３））と、
化合物１の絶対配置は（Ｓ）配置である。
行った。両化合物において２位のメチレンプロトンに注
目した場合この部分のシグナルは、化合物１５ではδ
３．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）化合物１６では
δ３．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）に帰属され
る。更に、これらのシグナルのδ値に対し Δδ＝δ（Ｓ）ＭＴＰＡ−δ（Ｒ）ＭＴＰＡ を計算するとΔδ＜０であり、この結果から絶対配置を
決定する（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，３６４８−
３６５６（１９９５），Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，９５（２），５１２−５１９（１９７３））と、
化合物１の絶対配置は（Ｓ）配置である。
【００９１】試験例２ 光学活性体の光学純度検定 以下に示したＨＰＬＣ分析条件を用い、化合物１及び化
合物２の等量混合物である、ラセミ体に関して分析を行
った。その結果、本分析条件下においては化合物１、即
ち、（Ｓ）体及び化合物２、即ち、（Ｒ）体がクロマト
チャート上完全に分離しほぼ１：１の面積比のピークが
得られることを確認した。更に、この分析条件を用いて
実施例１で合成した化合物１の光学純度の測定を行っ
た。
合物２の等量混合物である、ラセミ体に関して分析を行
った。その結果、本分析条件下においては化合物１、即
ち、（Ｓ）体及び化合物２、即ち、（Ｒ）体がクロマト
チャート上完全に分離しほぼ１：１の面積比のピークが
得られることを確認した。更に、この分析条件を用いて
実施例１で合成した化合物１の光学純度の測定を行っ
た。
【００９２】 ＜分析条件＞ カラム ： キラルセルＯＤ−Ｒ ４．６×２５０ｍｍ 移動相 ： 水／アセトニトリル（７０：３０→３０：７０） 流量 ： ０．５ml／ｍｉｎ カラム温度 ： ２４℃ 検出 ： 紫外部２５４ｎｍ 注入量 ： ２０μｌ 化合物１は４７（ｍｉｎ）付近に主ピークとして検出さ
れた。更に化合物１の光学純度は９７．６％ｅｅであっ
た（原料の（Ｓ）−（＋）−エピクロルヒドリンの光学
純度は９８．２％ｅｅ）。これにより本製造方法により
光学純度の極めて高い２−プロパノール誘導体が提供で
きることが判る。
れた。更に化合物１の光学純度は９７．６％ｅｅであっ
た（原料の（Ｓ）−（＋）−エピクロルヒドリンの光学
純度は９８．２％ｅｅ）。これにより本製造方法により
光学純度の極めて高い２−プロパノール誘導体が提供で
きることが判る。
【００９３】
【発明の効果】本発明によれば、医薬品中間体として有
用な光学純度の高い２−プロパノール誘導体を有利に製
造できる。また本発明の２−プロパノール誘導体（１）
は、例えば、ジフェニルピペラジン等と反応させれば、
有用なカルシウム拮抗剤が提供でき、ジベンゾスベリル
ピペラジンと反応させれば、抗癌効果増強剤が提供でき
る。
用な光学純度の高い２−プロパノール誘導体を有利に製
造できる。また本発明の２−プロパノール誘導体（１）
は、例えば、ジフェニルピペラジン等と反応させれば、
有用なカルシウム拮抗剤が提供でき、ジベンゾスベリル
ピペラジンと反応させれば、抗癌効果増強剤が提供でき
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 219/10 7457−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 219/10 309/73 7419−4Ｈ 309/73 323/12 7419−4Ｈ 323/12 Ｃ０７Ｄ 209/08 Ｃ０７Ｄ 209/08 // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 前島 理枝 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 檜谷 季宏 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内
Claims (3)
- 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族炭化水
素基又は置換基を有していてもよい芳香族複素環式基を
示し、Ｘは硫黄原子又は-N(R)-基（ここでＲは水素原
子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基、フェニル
基又はアラルキル基を示す）を示し、Ｙはハロゲン原
子、水酸基、アラルキルオキシ基、アルコキシ基、アシ
ロキシ基、アリールスルホニロキシ基又はアルキルスル
ホニロキシ基を示し、Ｚは水素原子又はアシル基を示
し、ｎは０〜４の整数を示し、＊は不斉炭素の位置を示
す〕で表わされる光学活性プロパノール誘導体。 - 【請求項２】 一般式（１）で表わされる化合物が、
（Ｓ）−（−）−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプ
ロピル）アニリン、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（３−クロロ
−２−ヒドロキシプロピル）アニリン、（Ｓ）−（−）
−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）−４−
メトキシアニリン、（Ｓ）−（−）−Ｎ−（３−クロロ
−２−ヒドロキシプロピル）−４−フルオロアニリン、
（Ｓ）−（−）−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプ
ロピル）−４−メチルアニリン、（Ｓ）−（−）−４−
クロロ−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）
アニリン、（Ｓ）−（−）−４−ベンジロキシ−Ｎ−
（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）アニリン、
（Ｒ）−（＋）−４−ベンジロキシ−Ｎ−（３−クロロ
−２−ヒドロキシプロピル）アニリン、（Ｓ）−（＋）
−Ｎ−（３−クロロ−２−ｐ−トルエンスルホニロキシ
プロピル）アニリン、（Ｒ）−（−）−Ｎ−（３−クロ
ロ−２−ｐ−トルエンスルホニロキシプロピル）アニリ
ン、（Ｓ）−（−）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−クロロ
−２−ヒドロキシプロピル）アミン、（Ｓ）−（＋）−
Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メ
チルアニリン、（Ｓ）−（−）−３−クロロ−２−ヒド
ロキシ−１−（フェニルチオ）プロパン、（Ｒ）−
（＋）−３−クロロ−２−ヒドロキシ−１−（フェニル
チオ）プロパン、（−）−（Ｓ）−１−クロロメチル−
２−フェニルアミノエチル （Ｓ）−（α）−メトキシ
−（α）−トリフルオロメチルフェニルアセテート、
（＋）−（Ｓ）−１−クロロメチル−２−フェニルアミ
ノエチル（Ｒ）−（α）−メトキシ−（α）−トリフル
オロメチルフェニルアセテート、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−
（２，３−ジヒドロキシプロピル）アニリン、（Ｓ）−
（＋）−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）
−１−ナフチルアミン、（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３−ベ
ンジルオキシ−２−ヒドロキシプロピル）アニリン、
（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ
プロピル）アニリン、（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（２−ヒド
ロキシ−３−トリフェニルメチロキシプロピル）アニリ
ン、（Ｓ）−（−）−Ｎ−（３−ブチリロキシ−２−ヒ
ドロキシプロピル）アニリン又は（Ｓ）−（−）−Ｎ−
（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル）−５−インド
ールアミンである請求項１記載の光学活性プロパノール
誘導体。 - 【請求項３】 次の一般式（２） 【化２】 〔式中、Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族炭化水
素基又は置換基を有していてもよい芳香族複素環式基を
示し、Ｘは硫黄原子又は-N(R)-基（ここでＲは水素原
子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基、フェニル
基又はアラルキル基を示す）を示し、ｎは０〜４の整数
を示す〕で表わされる芳香族化合物に次の一般式（３） 【化３】 〔式中、Ｙはハロゲン原子、水酸基、アラルキルオキシ
基、アルコキシ基、アシロキシ基、アリールスルホニロ
キシ基又はアルキルスルホニロキシ基を示し、＊は不斉
炭素の位置を示す〕で表われさる光学活性エポキシ誘導
体を無触媒下反応させ、所望により生成物をアシル化す
ることを特徴とする請求項１又は２記載の光学活性プロ
パノール誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24006496A JPH09278722A (ja) | 1996-02-09 | 1996-09-11 | 光学活性プロパノール誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2401596 | 1996-02-09 | ||
| JP8-24015 | 1996-02-09 | ||
| JP24006496A JPH09278722A (ja) | 1996-02-09 | 1996-09-11 | 光学活性プロパノール誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09278722A true JPH09278722A (ja) | 1997-10-28 |
Family
ID=26361470
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24006496A Pending JPH09278722A (ja) | 1996-02-09 | 1996-09-11 | 光学活性プロパノール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09278722A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005099353A3 (en) * | 2004-04-19 | 2006-10-26 | Symed Labs Ltd | A novel process for the preparation of linezolid and related compounds |
| WO2013098833A3 (en) * | 2011-09-08 | 2013-10-10 | Cadila Healthcare Limited | Processes and intermediates for preparing rivaroxaban |
-
1996
- 1996-09-11 JP JP24006496A patent/JPH09278722A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005099353A3 (en) * | 2004-04-19 | 2006-10-26 | Symed Labs Ltd | A novel process for the preparation of linezolid and related compounds |
| WO2013098833A3 (en) * | 2011-09-08 | 2013-10-10 | Cadila Healthcare Limited | Processes and intermediates for preparing rivaroxaban |
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|---|---|---|---|
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Effective date: 20050125 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |