JPH09278656A - 経口投与用5α−リダクターゼ阻害製剤及びその製造方法 - Google Patents
経口投与用5α−リダクターゼ阻害製剤及びその製造方法Info
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- JPH09278656A JPH09278656A JP2147297A JP2147297A JPH09278656A JP H09278656 A JPH09278656 A JP H09278656A JP 2147297 A JP2147297 A JP 2147297A JP 2147297 A JP2147297 A JP 2147297A JP H09278656 A JPH09278656 A JP H09278656A
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Abstract
供。 【解決手段】アザステロイド類、水溶性高分子及び崩壊
剤を含有する混合物を粉砕することによって得られる組
成物を含有する経口投与用5α−リダクターゼ阻害製
剤。
Description
ダクターゼ阻害製剤、その製造方法及び使用に関する。
阻害製剤が有効成分として含有するアザステロイド類、
すなわち、N−[1−(4−メトキシフェニル)−1−
メチルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンド
ロスタ−1−エン−17β−カルボキサミド[下記式
(I)を有する化合物]、及びN−(1,1−ジメチル
エチル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ
−1−エン−17β−カルボキサミド[下記式(II)
を有する化合物]は、公知化合物であり、5α−リダク
ターゼ阻害作用を有する。したがって、これらの化合物
は前立腺肥大症の予防剤及び/又は治療剤として有用で
ある。
る溶解性が乏しく、これらを含有する固形製剤を製造す
ることは、以下の理由により、困難であった。
って、調製した場合、一般的に、得られる製剤の溶出性
(dissolution property)は低く、そのため、十分な生物
学的利用能(bioavailability )を示さない。実際、本
発明者らは、上記アザステロイド類を常法にしたがって
製剤化したが、得られた製剤の溶出性は極めて低かっ
た。このような場合、十分な生物学的利用能を与えるた
めに、一投与単位中に、過剰量の有効成分を含有させる
方法が考えられる。しかし、そのような過剰量の有効成
分を含有する製剤を調製するためには、過剰量の有効成
分が必要であるという点で、非効率的であるし、そのよ
うな過剰量の有効成分を含有する製剤を投与した場合、
投与される生物の個体間で、吸収率などのばらつきが起
こり、その結果、望ましくない副作用が起こる可能性が
高まるので、その方法は実用的ではない。
製剤化について、溶出性を改善するための様々な技術が
報告されている。しかしながら、ある特定の化合物の溶
出性を改善するために、どのような方法が適している
か、そして、どの程度溶出性が改善され得るかの問題
は、その化合物が有する種々の物理的特性(例えば、結
晶形、粒子径等)及び化学的特性(官能基の種類、数
等)に依存しており、実際に、種々の方法によりその化
合物を含有する種々の製剤を調製し、その製剤を評価す
ることによって初めて解決される問題である、というの
が実際である。
とつに、有効成分となる化合物と、薬理上許容される佐
薬とを混合粉砕する方法があり、以下のような報告があ
る。『薬剤学(YAKUZAIGAKU) 50(2)、 187-192(1990)』に
は、フェニトインとカゼインナトリウムとを混合粉砕し
た場合、及びフェニトインとカゼインナトリウム及びオ
レイン酸とを混合粉砕した場合には、フェニトインの溶
解率が大きくなるが、フェニトインとカゼインナトリウ
ム及びパルミチン酸とを混合粉砕した場合には溶解率は
変化しないことが開示されている。『薬剤学(YAKUZAIGA
KU) 49(1)、 70-77(1989)』においては、9,3”−ジア
セチルミデカマイシン(9,3"-diacetylmidecamycin)を
ポリビニルピロリドン類と混合粉砕することにより、非
晶体の9,3”−ジアセチルミデカマイシンが得られる
ことが開示されている。『特開昭60−181030号
(GB−A−2153678)』には、合成ステロイド
(Medroxyprogesterone )と、交叉結合したポリビニル
ピロリドン(クロスポビドン)とを、混合粉砕すること
によって、溶出性が改善された製剤が開示されている。
そこで、本発明者らは、本発明のアザステロイド類と比
較的似た構造を有する化合物を採用している、上記『特
開昭60−181030号』の方法に準じて、上記アザ
ステロイド類とクロスポビドンとを混合粉砕したが、実
用に供するほどに溶出性が改善された組成物は得られな
かった。
のに適した佐薬及びその配合比等は、有効成分が有する
物理的特性及び化学的特性に依存するものであって、先
行技術の方法を採用し、同等の効果が生ずるか否かは、
単に有効成分の化学構造の類似又は非類似に依存しな
い。
を実用に供するために、その溶出性を改善する方法を更
に検討した。
用することにより顕著に溶出性が改善されることを見出
した。ここで、『薬学雑誌(YAKUGAKU ZASSHI)[109(12)、
932-937(1989)] 』には、有効成分である化合物を除い
て、類似した組成物が開示されているが、本発明が奏す
る顕著な溶出性の改善は本先行技術からは予想できない
ものであり、本発明により初めて、それ自身では経口用
固形製剤としては実用に供することができなかった上記
アザステロイド類について、実用に供するに十分な溶出
性を示す経口投与用固形組成物を得ることができたので
ある。
テロイド類を含有する経口投与用5α−リダクターゼ阻
害製剤について鋭意検討した結果、薬理上許容される佐
薬を適切に選択し、それらとアザステロイド類とを混合
粉砕することにより、アザステロイド類の溶出性が顕著
に改善されることを見出して、本発明を完成した。
ド類を含有する経口投与用5α−リダクターゼ阻害製剤
の製造方法を提供することことにある。
−リダクターゼ阻害製剤は、 (1) 下記(A)群から選択される1つのアザステロ
イド類、水溶性高分子及び崩壊剤を含有する混合物を粉
砕することによって得られる組成物を含有する経口投与
用5α−リダクターゼ阻害製剤である:(A)群 ・N−[1−(4−メトキシフェニル)−1−メチルエ
チル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ−
1−エン−17β−カルボキサミド ・N−(1,1−ジメチルエチル)−3−オキソ−4−
アザ−5α−アンドロスタ−1−エン−17β−カルボ
キサミド。
類が、N−[1−(4−メトキシフェニル)−1−メチ
ルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タ−1−エン−17β−カルボキサミドである5α−リ
ダクターゼ阻害製剤; (3) 水溶性高分子が、水溶性セルロース誘導体又は
ポリアルケニルピロリドン誘導体である5α−リダクタ
ーゼ阻害製剤; (4) 水溶性高分子が、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース又はポリビニ
ルピロリドンである5α−リダクターゼ阻害製剤; (5) 崩壊剤が、カルボキシメチルスターチナトリウ
ム、クロスポビドン、カルメロース、カルメロースカル
シウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース又は結晶セルロースである5
α−リダクターゼ阻害製剤; (6) 崩壊剤が、カルボキシメチルスターチナトリウ
ム、クロスポビドン、カルメロース、カルメロースカル
シウム又はクロスカルメロースナトリウムである5α−
リダクターゼ阻害製剤; (7) 水溶性高分子の量が、アザステロイド類1重量
部に対して、0.1重量部乃至500重量部である5α
−リダクターゼ阻害製剤; (8) 崩壊剤の量が、アザステロイド類1重量部に対
して、0.1重量部乃至500重量部である5α−リダ
クターゼ阻害製剤;及び (9) 崩壊剤の量が、水溶性高分子1重量部に対し
て、0.5重量部乃至10重量部である5α−リダクタ
ーゼ阻害製剤 である。
ゼ阻害製剤の製造方法は、 (10) 下記(A)群から選択される1つのアザステ
ロイド類、水溶性高分子及び崩壊剤を含有する混合物を
粉砕することを特徴とする方法である:(A)群 ・N−[1−(4−メトキシフェニル)−1−メチルエ
チル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ−
1−エン−17β−カルボキサミド ・N−(1,1−ジメチルエチル)−3−オキソ−4−
アザ−5α−アンドロスタ−1−エン−17β−カルボ
キサミド。
ド類が、N−[1−(4−メトキシフェニル)−1−メ
チルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロ
スタ−1−エン−17β−カルボキサミドである方法; (12) 水溶性高分子が、水溶性セルロース誘導体又
はポリアルケニルピロリドン誘導体である方法; (13) 水溶性高分子が、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース又はポリビ
ニルピロリドンである方法; (14) 崩壊剤が、カルボキシメチルスターチナトリ
ウム、クロスポビドン、カルメロース、カルメロースカ
ルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒ
ドロキシプロピルセルロース又は結晶セルロースである
方法; (15) 崩壊剤が、カルボキシメチルスターチナトリ
ウム、クロスポビドン、カルメロース、カルメロースカ
ルシウム又はクロスカルメロースナトリウムである方
法; (16) 水溶性高分子の量が、アザステロイド類1重
量部に対して、0.1重量部乃至500重量部である方
法; (17) 崩壊剤の量が、アザステロイド類1重量部に
対して、0.1重量部乃至500重量部である方法;及
び (18) 崩壊剤の量が、水溶性高分子1重量部に対し
て、0.5重量部乃至10重量部である方法 である。
阻害製剤」において、「アザステロイド類」とは、N−
[1−(4−メトキシフェニル)−1−メチルエチル]
−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ−1−エ
ン−17β−カルボキサミド又はN−(1,1−ジメチ
ルエチル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タ−1−エン−17β−カルボキサミドを示す。好適に
は、N−[1−(4−メトキシフェニル)−1−メチル
エチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ
−1−エン−17β−カルボキサミドである。これらの
化合物は、大気中に放置したり、又は、再結晶をするこ
とにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物と
なる場合があり、そのような水和物も「アザステロイド
類」に包含される。
阻害製剤」を得るために粉砕される混合物に含有される
「水溶性高分子」及び「崩壊剤」としては、以下のよう
な化合物を挙げることができる。
ロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルメロー
スナトリウム、メチルセルロースのような水溶性セルロ
ース誘導体;ポリビニルピロリドンのようなポリアルケ
ニルピロリドン誘導体:ポリビニルアルコールのような
ポリアルケニルアルコール誘導体;カルボキシビニルポ
リマーのようなカルボキシアルケニルポリマー誘導体;
ポリ酢酸ビニル部分けん化物のようなポリ有機酸アルケ
ニル誘導体:ビニルアセテートコポリマーのようなアル
ケニル有機酸エステルコポリマー誘導体;アルギン酸ナ
トリウムのような多糖類の塩;アルギン酸プロピレング
リコールエステルのような多糖類のエステル誘導体;ポ
リエチレングリコールのようなポリアルキレングリコー
ル誘導体などを挙げることができ、好適には、水溶性セ
ルロース誘導体及びポリアルケニルピロリドン誘導体で
あり、更に好適にはヒドキシプロピルメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリ
ドンを挙げることがである。これらの水溶性高分子は、
1種を単独で又は、2種以上を組み合わせて用いること
ができる。
部分α化でんぷん、カルボキシメチルスターチ、ヒドロ
キシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナト
リウム、クロスポビドン、カルメロース、カルメロース
カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース、及び水に不溶なセルロ
ース誘導体(例えば、結晶セルロース、エチルセルロー
ス、酢酸セルロース、カルボキシメチルエチルセルロー
ス、ピロキシリンなど)を挙げることができ、好適には
カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポビド
ン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカ
ルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース、結晶セルロースであり、更に好適にはカルボ
キシメチルスターチナトリウム、クロスポビドン、カル
メロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロー
スナトリウムを挙げることができる。これらの崩壊剤
は、1種を単独で又は、2種以上を組み合わせて用いる
ことができる。
ロイド類1重量部に対して、0.1重量部乃至500重
量部加えることができる。好適には、上記アザステロイ
ド類1重量部に対して、0.2重量部乃至300重量部
(更に好適には10重量部、特に好適には6重量部、最
適には5重量部)である。上記崩壊剤は、通常、上記ア
ザステロイド類1重量部に対して、0.1重量部乃至5
00重量部加えることができる。好適には、上記アザス
テロイド類1重量部に対して、0.25重量部(更に好
適には0.5重量部、最も好適には1重量部)乃至30
0重量部(更に好適には10重量部、特に好適には6重
量部、最適には5重量部)である。上記崩壊剤は、通
常、上記水溶性高分子1重量部に対して、0.1重量部
乃至100重量部加えることができる。好適には、上記
水溶性高分子1重量部に対して、0.5重量部(更に好
適には1重量部)乃至10重量部(更に好適には5重量
部)である。上記水溶性高分子及び上記崩壊剤は、通
常、上記アザステロイド類1重量部に対して、0.2重
量部乃至1000重量部加えることができる。好適に
は、上記アザステロイド類1重量部に対して、0.5重
量部(更に好適には1重量部、特に好適には2重量部)
乃至600重量部(更に好適には20重量部、特に好適
には10重量部、より特に好適には6重量部、最適には
5重量部)である。
クターゼ阻害製剤」が有効成分として含有するアザステ
ロイド類、N−[1−(4−メトキシフェニル)−1−
メチルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンド
ロスタ−1−エン−17β−カルボキサミド[上記式
(I)を有する化合物]、及びN−(1,1−ジメチル
エチル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ
−1−エン−17β−カルボキサミド[上記式(II)
を有する化合物]は、それぞれ特開平5−32693号
及び特開昭60−222497号(特公昭63−650
80号)に記載の方法により製造される。
阻害製剤」が含有する「組成物」は、上記アザステロイ
ド類、上記水溶性高分子及び上記崩壊剤を含有する混合
物を粉砕することによって得られる。粉砕は、公知の方
法にしたがって行うことができ、好適には連続的に長時
間粉砕が可能な粉砕機を用いることができる。そのよう
な粉砕機としては、例えばロッドミル、ボールミルなど
の媒体を使用した粉砕機を挙げることができる。好適に
は振動ボールミルや媒体攪拌型粉砕機である。粉砕に要
する時間は、粉砕に用いる器具若しくは機械、粉砕する
化合物の種類、及び粉砕する混合物の量に依存して異な
るが、通常、1分間乃至24時間粉砕される。
まま、5α−リダクターゼ阻害製剤として、人体に投与
することができ、この場合にも顕著に改善された溶出性
を示す。
必要に応じ、更に添加物を加え、常法にしたがって製剤
化を行うことにより、種々の剤形にすることもでき、こ
れらを投与することもできる。そのような剤形は、経口
投与製剤として通常知られている固形の剤形であり、例
えば散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、などを挙げるこ
とができる。
物」をそのまま、又は後述の添加物と均一に混合する。
法、湿式造粒法によって製造することができ、この場
合、上記「組成物」に、必要であれば、造粒前若しくは
後に後述の添加物を加えることができる。
物」を直接打錠することによって製造することができ
る。更に、上記「組成物」から顆粒を調製し、それを打
錠することによっても製造することができる。いずれの
場合においても、必要であれば、打錠する前に後述の添
加物を加えることができる。
「組成物」をそのままカプセルに充填することによって
製造することができる。更に、上記のように顆粒剤を調
製し、それをカプセルに充填することによっても製造す
ることができる。いずれの場合においても、必要であれ
ば、充填する前に後述の添加物を加えることができる。
めに用いられる添加物としては、例えば、賦形剤、結合
剤、崩壊剤、着色剤、矯味・矯臭剤、滑沢剤などを挙げ
ることができる。
イン、カンゾウ末、カンテン、軽質無水ケイ酸、天然ケ
イ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ
酸マグネシウム、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、小
麦粉、重質酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム・炭
酸マグネシウム共沈生成物、乾燥水酸化アルミニウムゲ
ル、セッコウ、焼セッコウ、ゼラチン、微結晶セルロー
ス、D−ソルビット、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシ
ウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、タル
ク、デキストリン、デンプン、乳糖、乳酸カルシウム、
白糖、ぶどう糖、ペクチン、マルツエキス、D−マンニ
ット、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、モノステア
リン酸アルミニウム、精製ラノリン、リン酸水素カルシ
ウム、リン酸水素ナトリウムなどを挙げることができ
る。好適には乳糖、D−マニトール、白糖、精製白糖、
結晶セルロースを用いることができる。
ラビアゴム、アラビアゴム末、エタノール、エチルセル
ロース、カゼインナトリウム、カルメロース、カルメロ
ースカルシウム、寒梅粉、グリセリン、酢酸フタル酸セ
ルロース、ステアリン酸、精製水、ゼラチン、精製セル
ラック、白色セラック、デキストリン、デンプン、トラ
ガント、トラガント末、ハチミツ、微結晶セルロース、
ヒドロキシセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリ
リン酸ナトリウム、米粉、メチルセルロース、メチルセ
ルロースナトリウム、ポリビニルピロリドンなどを挙げ
ることができる。
剤」と同様の化合物を挙げることができる。
化鉄、医薬品に用いられるタール色素などを挙げること
ができる。
される甘味料、酸味料、香料などを挙げることができ
る。
軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、天然ケイ酸
アルミニウム、合成ケイ酸マグネシウム、硬化油、硬化
植物油誘導体(例えばステロテックスHM)、ゴマ油、
サラシミツロウ、酸化チタン、乾燥水酸化アルミニウム
ゲル、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、リン酸水素カルシウム、
ラウリル硫酸ナトリウムなどを挙げることができる。
テロイドの溶出性に悪影響を与えない限り、粉砕される
前の混合物に加え、その後、粉砕して、前記「組成物」
を製造することもできる。
阻害製剤」の使用量は、症状、年齢により異なるが、ア
ザステロイド類の含有量が、1日当たり、下限として
0.1mg(好適には0.5mg)、上限として100
mg(好適には50mg、最適には20mg)となるよ
うな製剤を一度に又は数回に分けて投与することが望ま
しい。
具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。
−メチルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アン
ドロスタ−1−エン−17β−カルボキサミド(以下、
「化合物I」という。) 1.0g、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース(以下、「HPMC」という。)
0.5g及びクロスポビドン(「KollidonC
L」:商品名、BASFジャパン製) 2gを乳鉢中で
均一に混合した後、ロッドを入れたサンプルミルTI−
100型(CMT(株))で30分間粉砕した。
及びカルボキシメチルスターチナトリウム(「Expl
otab」:商品名、木村産業製) 2gを乳鉢中で均
一に混合した後、ロッドを入れたサンプルミルTI−1
00型で30分間粉砕した。
及びクロスカメロースナトリウム(「Ac−Di−So
l」:商品名、旭化成工業製) 2gを乳鉢中で均一に
混合した後、ロッドを入れたサンプルミルTI−100
型で30分間粉砕した。
g、カルメロースカルシウム 286g及び結晶セルロ
ース 258gを混合し、60g/分の速さでその混合
物をダイナミックミル10型(三井三池化工機製)に投
入して粉砕した。
ム 3.9kg、HPMC 0.5kg及び結晶セルロ
ース 0.4kgを混合し、120g/分の速さでその
混合物をダイナミックミル10型(三井三池化工機製)
に投入して粉砕した。
キソ−4−アザ−5α−アンドロスタ−1−エン−17
β−カルボキサミド(以下、「化合物II」という。)
1g、HPMC 3gおよびKollidon CL
2gを乳鉢中で均一に混合した後、ロッドを入れたサ
ンプルミルTI−100型で30分間粉砕した。
ドを入れたサンプルミルTI−100型に入れて30分
間粉砕した。
C 286g、カルメロースカルシウム 286g及び
結晶セルロース 258gを混合した。
レングリコール400 20mlに溶解した。
較例2で得た混合物の、化合物I 10mgに相当する
量を取り、日本薬局方(第十二改正)の溶出試験法に記
載の第2法(パドル法)に従い溶出試験を実施した。こ
のとき、実施例1乃至3で得た組成物及び比較例1の粉
末については、溶出液として日本薬局方(第十二改正)
の崩壊試験法に記載の試験液第2液 900mlを使用
し、パドル回転数200rpmで溶出試験を実施し、実
施例4で得た組成物及び比較例2で得た混合物について
は、溶出液として水を使用し、パドル回転数200rp
mで溶出試験を実施した。表1及び表2に結果を示す。
合物Iは水溶性高分子及び崩壊剤と混合粉砕することに
より、その溶出性は実用に供するに十分改善された。し
たがって、本発明の経口投与用5α−リダクターゼ阻害
製剤は、一投与単位中に過剰量の有効成分を含有させる
必要がなく、更に、投与される生物の個体間での吸収率
などのばらつきを最小限に抑えることができるので、極
めて有用である。
る量を水 20mlに懸濁させて、懸濁液を調製し、こ
の懸濁液および比較例3の溶液をビーグル犬に経口投与
し、経時的に前腕上部から採血し、化合物Iの血中濃度
(ng/ml)を測定した。結果を表3に示す。
阻害製剤は、化合物Iの溶液と同等の生物学的利用能を
有することが明らかである。
量を取り、日本薬局方(第十二改正)の溶出試験法に記
載の第2法(パドル法)に従い溶出試験を実施した。こ
のとき溶出液として日本薬局方(第十二改正)の崩壊試
験法に記載の試験液第2液 900mlを使用し、パド
ル回転数200rpmで実施した。
の溶出性は混合粉砕により、著しく改善された。
Claims (18)
- 【請求項1】 下記(A)群から選択される1つのアザ
ステロイド類、水溶性高分子及び崩壊剤を含有する混合
物を粉砕することによって得られる組成物を含有する経
口投与用5α−リダクターゼ阻害製剤:(A)群 ・N−[1−(4−メトキシフェニル)−1−メチルエ
チル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ−
1−エン−17β−カルボキサミド ・N−(1,1−ジメチルエチル)−3−オキソ−4−
アザ−5α−アンドロスタ−1−エン−17β−カルボ
キサミド。 - 【請求項2】 請求項1に記載の経口投与用5α−リダ
クターゼ阻害製剤において、(A)群から選択される1
つのアザステロイド類が、N−[1−(4−メトキシフ
ェニル)−1−メチルエチル]−3−オキソ−4−アザ
−5α−アンドロスタ−1−エン−17β−カルボキサ
ミドである5α−リダクターゼ阻害製剤。 - 【請求項3】 請求項1又は請求項2に記載の経口投与
用5α−リダクターゼ阻害製剤において、水溶性高分子
が、水溶性セルロース誘導体又はポリアルケニルピロリ
ドン誘導体である5α−リダクターゼ阻害製剤。 - 【請求項4】 請求項1又は請求項2に記載の経口投与
用5α−リダクターゼ阻害製剤において、水溶性高分子
が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース又はポリビニルピロリドンである5
α−リダクターゼ阻害製剤。 - 【請求項5】 請求項1乃至請求項4から選択されるい
ずれか1項に記載の経口投与用5α−リダクターゼ阻害
製剤において、崩壊剤が、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、クロスポビドン、カルメロース、カルメロー
スカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース又は結晶セルロースで
ある5α−リダクターゼ阻害製剤。 - 【請求項6】 請求項1乃至請求項4から選択されるい
ずれか1項に記載の経口投与用5α−リダクターゼ阻害
製剤において、崩壊剤が、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、クロスポビドン、カルメロース、カルメロー
スカルシウム又はクロスカルメロースナトリウムである
5α−リダクターゼ阻害製剤。 - 【請求項7】 請求項1乃至請求項6から選択されるい
ずれか1項に記載の経口投与用5α−リダクターゼ阻害
製剤において、水溶性高分子の量が、アザステロイド類
1重量部に対して、0.1重量部乃至500重量部であ
る5α−リダクターゼ阻害製剤。 - 【請求項8】 請求項1乃至請求項7から選択されるい
ずれか1項に記載の経口投与用5α−リダクターゼ阻害
製剤において、崩壊剤の量が、アザステロイド類1重量
部に対して、0.1重量部乃至500重量部である5α
−リダクターゼ阻害製剤。 - 【請求項9】 請求項1乃至請求項8から選択されるい
ずれか1項に記載の経口投与用5α−リダクターゼ阻害
製剤において、崩壊剤の量が、水溶性高分子1重量部に
対して、0.5重量部乃至10重量部である5α−リダ
クターゼ阻害製剤。 - 【請求項10】 下記(A)群から選択される1つのア
ザステロイド類、水溶性高分子及び崩壊剤を含有する混
合物を粉砕することを特徴とする経口投与用5α−リダ
クターゼ阻害製剤の製造方法:(A)群 ・N−[1−(4−メトキシフェニル)−1−メチルエ
チル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ−
1−エン−17β−カルボキサミド ・N−(1,1−ジメチルエチル)−3−オキソ−4−
アザ−5α−アンドロスタ−1−エン−17β−カルボ
キサミド。 - 【請求項11】 請求項10に記載の経口投与用5α−
リダクターゼ阻害製剤の製造方法において、(A)群か
ら選択される1つのアザステロイド類が、N−[1−
(4−メトキシフェニル)−1−メチルエチル]−3−
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ−1−エン−1
7β−カルボキサミドである方法。 - 【請求項12】 請求項10又は請求項11に記載の経
口投与用5α−リダクターゼ阻害製剤の製造方法におい
て、水溶性高分子が、水溶性セルロース誘導体又はポリ
アルケニルピロリドン誘導体である方法。 - 【請求項13】 請求項10又は請求項11から選択さ
れるいずれか1項に記載の経口投与用5α−リダクター
ゼ阻害製剤の製造方法において、水溶性高分子が、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース又はポリビニルピロリドンである方法。 - 【請求項14】 請求項10乃至請求項13から選択さ
れるいずれか1項に記載の経口投与用5α−リダクター
ゼ阻害製剤の製造方法において、崩壊剤が、カルボキシ
メチルスターチナトリウム、クロスポビドン、カルメロ
ース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナ
トリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース又は
結晶セルロースである方法。 - 【請求項15】 請求項10乃至請求項13から選択さ
れるいずれか1項に記載の経口投与用5α−リダクター
ゼ阻害製剤の製造方法において、崩壊剤が、カルボキシ
メチルスターチナトリウム、クロスポビドン、カルメロ
ース、カルメロースカルシウム又はクロスカルメロース
ナトリウムである方法。 - 【請求項16】 請求項10乃至請求項15から選択さ
れるいずれか1項に記載の経口投与用5α−リダクター
ゼ阻害製剤の製造方法において、水溶性高分子の量が、
アザステロイド類1重量部に対して、0.1重量部乃至
500重量部である方法。 - 【請求項17】 請求項10乃至請求項16から選択さ
れるいずれか1項に記載の経口投与用5α−リダクター
ゼ阻害製剤の製造方法において、崩壊剤の量が、アザス
テロイド類1重量部に対して、0.1重量部乃至500
重量部である方法。 - 【請求項18】 請求項10乃至請求項17から選択さ
れるいずれか1項に記載の経口投与用5α−リダクター
ゼ阻害製剤の製造方法において、崩壊剤の量が、水溶性
高分子1重量部に対して、0.5重量部乃至10重量部
である方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2147297A JPH09278656A (ja) | 1996-02-05 | 1997-02-04 | 経口投与用5α−リダクターゼ阻害製剤及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1871896 | 1996-02-05 | ||
JP8-18718 | 1996-02-05 | ||
JP2147297A JPH09278656A (ja) | 1996-02-05 | 1997-02-04 | 経口投与用5α−リダクターゼ阻害製剤及びその製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH09278656A true JPH09278656A (ja) | 1997-10-28 |
Family
ID=26355442
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2147297A Withdrawn JPH09278656A (ja) | 1996-02-05 | 1997-02-04 | 経口投与用5α−リダクターゼ阻害製剤及びその製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH09278656A (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11130698A (ja) * | 1997-10-31 | 1999-05-18 | Freunt Ind Co Ltd | アルギン酸多価金属塩球状微粒子集合体、該球状微粒子集合体に難溶性薬剤を担持した放出制御製剤及びそれらの製造方法 |
WO2000054752A1 (fr) * | 1999-03-15 | 2000-09-21 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Comprimes a delitement rapide et procede de fabrication |
JP2010530355A (ja) * | 2007-06-21 | 2010-09-09 | 大塚製薬株式会社 | 医薬固形製剤及びその製造方法 |
-
1997
- 1997-02-04 JP JP2147297A patent/JPH09278656A/ja not_active Withdrawn
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11130698A (ja) * | 1997-10-31 | 1999-05-18 | Freunt Ind Co Ltd | アルギン酸多価金属塩球状微粒子集合体、該球状微粒子集合体に難溶性薬剤を担持した放出制御製剤及びそれらの製造方法 |
WO2000054752A1 (fr) * | 1999-03-15 | 2000-09-21 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Comprimes a delitement rapide et procede de fabrication |
JP2010530355A (ja) * | 2007-06-21 | 2010-09-09 | 大塚製薬株式会社 | 医薬固形製剤及びその製造方法 |
US10905694B2 (en) | 2007-06-21 | 2021-02-02 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical solid preparation comprising benzazepines and production method thereof |
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