JPH09235278A

JPH09235278A - ２−アミノチアゾ−ル誘導体またはその塩

Info

Publication number: JPH09235278A
Application number: JP35864696A
Authority: JP
Inventors: Hisanari Shibata; 久就柴田; Kenji Yonezawa; 健治米澤; Yukio Mori; 由紀夫森; Katsumi Shimizu; 克美清水
Original assignee: Toyama Chemical Co Ltd
Current assignee: Toyama Chemical Co Ltd
Priority date: 1995-12-29
Filing date: 1996-12-27
Publication date: 1997-09-09
Anticipated expiration: 2016-12-27
Also published as: JP4136024B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【解決手段】一般式［１］〔式中、Ｒ^１は水素原子、アルキル基、アルコキシ基、
カルボキシル基等を；Ｒ^２は水素原子、ハロゲン原子、
アミノ基、環状アミノ基等を；Ｒ^３は水素原子、アルキ
ル基またはアシル基を；Ａはアリール基、シクロアルキ
ル基、複素環式基を；Ｙはエチレン基、プロピレン基等
を；示す〕で表される２−アミノチアゾール誘導体また
はその塩。【効果】一般式［１］の２−アミノチアゾール誘導体ま
たはその塩は、すぐれた胃酸分泌抑制作用を有すると共
に、ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）
に対してすぐれた抗菌作用を有し、抗潰瘍剤として有用
である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬として有用な
新規な２−アミノチアゾール誘導体またはその塩に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】潰瘍の予防、治療には、攻撃因子である
胃酸の分泌を抑制することが有用である。これまで、胃
酸の分泌を抑制するのに有効な薬剤として、ヒスタミン
Ｈ₂受容体拮抗剤およびプロトンポンプ阻害剤が、広く
臨床に用いられている。また最近、ヘリコバクター・ピ
ロリ（Helicobacter pylori）と胃炎、胃・十二指腸潰
瘍、胃癌との関連が注目されている［日本臨床、第51
巻、第12号、第1-218頁（1993年）］。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従来の酸分泌抑制剤
（ヒスタミンＨ₂受容体拮抗剤およびプロトンポンプ阻
害剤）による長期治療においては、使用中断後の潰瘍再
発が、大きな問題となっている。また、近年ヘリコバク
ター・ピロリ（Helicobacter pylori）の潰瘍再発への
関連が指摘されている［日本臨床、第51巻、第12号、第
1-218頁（1993年）］。従って、すぐれた胃酸分泌抑制
作用とヘリコバクター・ピロリ（Helicobacterpylori）
に対するすぐれた抗菌作用を併せ持つ化合物は潰瘍を再
発させない抗潰瘍剤として期待される。

【０００４】

【課題を解決するための手段】このような状況下におい
て、本出願発明者らは鋭意研究を行った結果、つぎの一
般式［１］

【化１】「式中、Ｒ¹は、水素原子、置換されていてもよいアル
キル、カルボキシル、アルコキシまたはアルアルキル基
を；Ｒ²は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていて
もよいアルキル、アミノ、環状アミノ、カルボキシル、
アシル、アルキルチオ、アリールチオ、アルコキシまた
はアルアルキル基を；Ｒ³は、水素原子、置換されてい
てもよいアルキルまたはアシル基を；Ａは、置換されて
いてもよいアリール、複素環式またはシクロアルキル基
を；Ｙは、

【化２】（式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は、同一または異なって、水素原
子または置換されていてもよいアルキルもしくはカルボ
キシル基を、Ｒ⁶およびＲ⁷は、同一または異なって、水
素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、カ
ルボキシル基または置換されていてもよいアミノ、カル
バモイル、環状アミノカルボニル、アルコキシ、アリー
ルもしくはアルキル基を示す。）または

【化３】（式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は上記したと同様の意
味を示し、Ｒ⁸およびＲ⁹は、同一または異なって、水素
原子または置換されていてもよいアルキル基を示す。）
をそれぞれ示す。ただし、Ｒ¹およびＲ²は同時に水素原
子ではない。またＲ¹およびＲ²は、互いに置換されてい
てもよい炭素環を形成していてもよく、Ｒ ³、Ｒ⁴、
Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＡの環中の炭素は互い
に置換されていてもよい炭素環もしくは置換されていて
もよい複素環を形成していてもよく、Ｒ⁶とＲ⁷は一緒に
なってオキソ基または置換されていてもよい低級アルキ
リデンもしくはオキシム基であっても良い。」で表され
る２−アミノチアゾール誘導体またはその塩が、すぐれ
た胃酸分泌抑制作用を有すると共に、ヘリコバクター・
ピロリ（Helicobacter pylori）に対してすぐれた抗菌
作用を有し、抗潰瘍剤として有用であることを見出し、
本出願発明を完成するに至った。

【０００５】以下、本発明について詳述する。この出願
明細書において各用語は、特にことわらない限り、以下
の意味を有する。

【０００６】ハロゲン原子とは、たとえば、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を；アルキル
基とは、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−
ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノ
ニル、デシルおよびウンデシルなどの直鎖状もしくは分
枝鎖状のＣ_1-12アルキル基を；低級アルキル基とは、た
とえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n
−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、
ペンチルおよびヘキシルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状
のＣ_1-6アルキル基を；ハロゲノアルキル基とは、たと
えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオ
ロメチル、クロロメチル、ジクロロエチルおよびブロモ
メチルなどのハロゲン原子で置換された直鎖状もしくは
分枝鎖状のＣ_1-6アルキル基を；

【０００７】アルケニル基とは、たとえば、ビニル、ア
リル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブ
テニル、ペンテニル、ヘキセニルおよび３,７−ジメチ
ルオクタジエニルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ
_2-12アルケニル基を；低級アルケニレン基とは、たとえ
ば、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレ
ンおよびヘキセニレンなどの直鎖状もしくは分枝鎖状の
Ｃ_2-6アルケニレン基を；低級アルキニル基とは、たと
えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルな
どの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_2-6アルキニル基を；
シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルのＣ_3-6シク
ロアルキル基を；低級アルキリデン基とは、たとえば、
メチレン、エチリデン、プロピリデンおよびイソプロピ
リデンなどのＣ_1-6アルキリデン基を；

【０００８】アシル基とは、たとえば、ホルミル基、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレ
リル、ヘキサノイル、オクタノイル、デカノイルもしく
はドデカノイルなどのＣ_1-12アルカノイル基、ベンゾイ
ルもしくはナフトイルなどのアロイル基およびニコチノ
イル、テノイル、ピロリジノカルボニルもしくはフロイ
ル基などの複素環カルボニル基などを；低級アシル基と
は、たとえば、ホルミル基、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、イソブチリル、バレリル、ヘキサノイル、ト
リフルオロアセチルおとびトリクロロアセチルなどのハ
ロゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-6アルカノイル
基を；アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキ
シ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、イ
ソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチル
オキシ、ノニルオキシ、デシルオキシおよびウンデシル
オキシなどのＣ_1-12アルコキシ基を；低級アルコキシ基
とは、たとえば、メトキシ、エトキシ、n−プロポキ
シ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec
−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘ
キシルオキシなどのＣ_1- ₆アルコキシ基を；アリール基
とは、たとえば、フェニルおよびナフチル基を；アルア
ルキル基とは、ベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、
フェネチル基を；アミノ低級アルキル基とは、たとえ
ば、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、ア
ミノイソプロピル、アミノ-n-ブチル、アミノ-sec-ブチ
ル、アミノイソブチル、アミノ-tert-ブチル、アミノペ
ンチルおよびアミノヘキシルなどのアミノ基で置換され
た直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル基を；アリ
ールオキシ基とは、フェノキシ、ナフトキシ基などのア
リール−Ｏ−基を；

【０００９】アルキルチオ基とは、たとえば、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、n
−ブチルチオ、sec−ブチルチオ、イソブチルチオ、ter
t−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチ
ルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ、デシルオおよびウ
ンデシルチオなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-12ア
ルキル−Ｓ−基を；低級アルキルチオ基とは、たとえ
ば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロ
ピルチオ、n−ブチルチオ、sec−ブチルチオ、イソブチ
ルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシ
ルチオなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル
−Ｓ−基を；アリールチオ基とは、たとえば、フェニル
チオおよびナフチルチオ基を；複素環チオ基とは、たと
えば、イミダゾールチオおよびベンズイミダゾールチオ
などの複素環−Ｓ−基を；アルコキシカルボニル基と
は、たとえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、n−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボ
ニル、n−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニ
ル、sec−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボ
ニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカル
ボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカ
ルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキシカル
ボニルおよびウンデシルオキシカルボニルなどのＣ_1-12
アルコキシ−ＣＯ−基を；低級アルコキシカルボニル基
とは、たとえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、n−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカル
ボニル、n−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボ
ニル、sec−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカル
ボニル、ペンチルオキシカルボニルおよびヘキシルオキ
シカルボニルなどのＣ_1- ₆アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）−基
を；環状アミノカルボニルとは、たとえば、ピペリジノ
カルボニル、ピペラジノカルボニルおよびモルホリノカ
ルボニルなどの環状アミノ−Ｃ（＝Ｏ）−基を；

【００１０】ヒドロキシ低級アルキル基とは、たとえ
ば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシ
プロピル、ヒドロキシイソプロピル、ヒドロキシ-n-ブ
チル、ヒドロキシ-sec-ブチル、ヒドロキシイソブチ
ル、ヒドロキシ-tert-ブチル、ヒドロキシペンチルおよ
びヒドロキシヘキシルなどのヒドロキシル基で置換され
た直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル基を；低級
アルコキシ低級アルキル基とは、たとえば、メトキシメ
チル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポ
キシメチル、エトキシエチルおよびエトキシプロピルな
どの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル−Ｏ−Ｃ
_1-6アルキル基を；低級アルコキシカルボニル低級アル
キル基とは、たとえば、メトキシカルボニルメチル、エ
トキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチ
ル、イソプロポキシカルボニルメチル、エトキシカルボ
ニルエチルおよびエトキシカルボニルプロピルなどの直
鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル−Ｏ−Ｃ（＝
Ｏ）−Ｃ_1-6アルキル基を；低級アルキルアミノ基と
は、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イ
ソプロピルアミノ、n−ブチルアミノ、sec−ブチルアミ
ノ、イソブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチル
アミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、ジイソプロピルアミノ、メチルエチルアミノおよ
びエチルプロピルアミノなどの直鎖状もしくは分枝鎖状
のＣ_1-6アルキル−ＮＨ−基またはジＣ_1-6アルキル−Ｎ
−基を；低級アルコキシイミノ基とは、メトキシイミ
ノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ、イソプロポキ
シイミノおよびブトキシイミノなどの直鎖状もしくは分
枝鎖状のＣ_1-6アルキルＯ−Ｎ＝基を；低級アルキルア
ミノ低級アルキル基とは、メチルアミノメチル、エチル
アミノメチル、プロピルアミノメチル、イソプロピルア
ミノメチル、メチルアミノエチル、エチルアミノエチ
ル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジ
イソプロピルアミノメチル、メチルエチルアミノメチル
およびエチルプロピルアミノエチルなどの直鎖状もしく
は分枝鎖状のＣ_1-6アルキル−ＮＨ−Ｃ_1-6アルキル基ま
たはジＣ_1-6アルキル−Ｎ−Ｃ_1-6アルキル基を；低級ア
ルキルチオウレイドとは、メチルチオウレイド、エチル
チオウレイド、プロピルチオウレイドおよびイソプロピ
ルチオウレイドなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6
アルキル−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ−基を；低級アルキルス
ルホニル基とは、たとえば、メチルスルホニルなどの直
鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル−ＳＯ₂−基を；
低級アルコキシカルボニルアミノ基とは、たとえば、メ
トキシカルボニルアミノなどの直鎖状もしくは分枝鎖状
のＣ_1-6アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基を；

【００１１】環状アミノ基とは、たとえば、飽和の環状
アミノおよび不飽和の環状アミノ基のいずれでもよく、
また当該環内にさらに１つまたはそれ以上の窒素原子、
酸素原子、硫黄原子などの異種原子およびカルボニル炭
素を含んでいてもよく、さらに単環であっても２−３環
性であってもよく、さらに具体的には、アジリジン−１
−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イ
ル、ピロリン−１−イル、ピロール−１−イル、ジヒド
ロピリジン−１−イル、ピペリジノ、ジヒドロアゼピン
−１−イルおよびパーヒドロアゼピン−１−イルなどの
窒素原子１個を有する飽和または不飽和の単環式３−７
員の環状アミノ基；イミダゾール−１−イル、イミダゾ
リジン−１−イル、イミダゾリン−１−イル、ピラゾリ
ジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、１,４−ジヒ
ドロピラジン−１−イル、１,２−ジヒドロピリミジン
−１−イル、ペルヒドロピラジン−１−イルおよびホモ
ピペラジン−１−イルなどの窒素原子２個を有する飽和
または不飽和の単環式３−７員の環状アミノ基；１,２,
４−トリアゾール−１−イル、１,２,３−トリアゾール
−１−イル、１,２−ジヒドロ−１,２,４−トリアジン
−１−イルおよびペルヒドロ−Ｓ−トリアジン−１−イ
ルなどの窒素原子３個以上を有する飽和または不飽和の
単環式３−７員の環状アミノ基；オキサゾリジン−３−
イル、イソオキサゾリジン−２−イル、モルホリノ、
１,３−オキサゾリジン−３−イル、チアゾリジン−１
−イル、イソチアゾリジン−１−イル、チオモルホリ
ノ、ホモチオモルホリン−１−イルおよび１,２,４−チ
アジアゾリン−２−イルなどの窒素原子以外に酸素原子
および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１−４個を有す
る飽和または不飽和の単環式３−７員の環状アミノ基；
イソインドリン−２−イル、インドリン−１−イル、１
Ｈ−インダゾール−１−イル、プリン−７−イルおよび
テトラヒドロキノリン−１−イルなどの飽和または不飽
和の２−３環性の環状アミノ基；並びに５−アザスピロ
［２,４］ヘプタン−５−イル、２,８−ジアザビシクロ
［４.３.０］ノナン−８−イル、３−アザビシクロ
［３.１.０］ヘキサン−３−イル、２−オキサ−５,８
−ジアザビシクロ［４.３.０］ノナン−８−イル、２,
８−ジアザスピロ［４,４］ノナン−２−イルおよび７
−アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン−７−イルなどの
スピロ式または架橋式の飽和または不飽和の５−12員の
環状アミノ基を；

【００１２】複素環式基とは、たとえば、アゼチジニ
ル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラ
ゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、
イソオキサゾリル、フラザニル、ピロリジニル、ピロリ
ニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジ
ニル、ピラゾリニル、１,３,４−オキサジアゾリル、
１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリ
ル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリ
ル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、チアトリ
アゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、モ
ルホリニル、１,２,４−トリアジニル、ベンゾチエニ
ル、ナフトチエニル、ベンゾフリル、イソベンゾフリ
ル、クロメニル、インドリジニル、イソインドリル、イ
ンドリル、インダゾリル、プルニル、キノリル、イソキ
ノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニ
ル、キナゾリニル、シノリニル、フタリジニル、イソク
ロマニル、クロマニル、インドリニル、イソインドリニ
ル、ベンゾオキサゾリル、トリアゾロピリジル、テトラ
ゾロピリダジニル、テトラゾロピリミジニル、チアゾロ
ピリダジニル、チアジアゾロピリダジニル、トリアゾロ
ピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、ベンゾトリアゾリル、１,２,３,４−テトラヒドロ
キノリル、イミダゾ［１,２−ｂ］［１,２,４］トリア
ジニルおよびキヌクリジニルなどのような酸素原子、窒
素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つの異
項原子を含有する４〜６員または縮合複素環式基を

【００１３】炭素環とは、たとえば、ベンゼン、ナフタ
レン、テトラヒドロナフタレン、インダンなどのような
芳香族炭化水素、または、たとえば、シクロプロパン、
シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテンおよび
シクロペンタジエンなどのＣ_3- ₆飽和または不飽和の脂
環式炭化水素を；複素環とは、たとえば、チオフェン、
フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾ
ール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾー
ル、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ベ
ンゾチオフェン、ナフトチオフェン、ベンゾフラン、イ
ソベンゾフラン、インドール、インダゾール、キノリ
ン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキ
サリン、キナゾリン、シンノリン、インドリン、イソイ
ンドリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾールなど
のような酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれ
る少なくとも１つの異項原子を含有する芳香族５〜６員
環または芳香族縮合環を；それぞれ意味する。

【００１４】Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵におけるカルボキ
シル基は、置換されていてもよいアミノ、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、アリール、シクロアルキル、アル
ケニル、アルアルキル、低級アルキリデン、低級アルキ
ルチオおよび低級アルコキシ低級アルキル基、保護され
ていてもよいヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級アル
キル、環状アミノおよび低級アルキルアミノ基から選ば
れる一つ以上の基で置換されていてもよい。

【００１５】Ｒ²におけるアミノ基は、置換されていて
もよい低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、アシ
ル、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルアル
キルおよび低級アルキリデン基、保護されていてもよい
カルボキシル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級ア
ルキルおよび低級アルコキシカルボニル低級アルキル基
から選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。

【００１６】Ｒ¹およびＲ²におけるアルアルキル基は、
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていても
よいカルボキシル、ヒドロキシル、ヒドロキシ低級アル
キル、アミノ低級アルキル、アミノ、環状アミノおよび
低級アルキルアミノ基、置換されていてもよい低級アル
キル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、ア
シル、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルア
ルキル、低級アルキリデン、メルカプト、低級アルキル
チオ、ハロゲノ低級アルキルおよび低級アルコキシ低級
アルキル基から選ばれる一つ以上の基で置換されていて
もよい。

【００１７】Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＡにおけるアリール基、Ａ
における複素環式基およびシクロアルキル基、Ｒ²にお
けるアリールチオ基、アルキルチオ基および環状アミノ
基、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ
⁹におけるアルキル基、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁶およびＲ⁷におけ
るアルコキシ基、Ｒ⁶およびＲ⁷における環状アミノカル
ボニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護
されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよ
いヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、低
級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカル
ボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル
基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン
基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級
アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、保護され
ていてもよいヒドロキシ低級アルキル基、保護されてい
てもよいアミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボ
ニル低級アルキル基、保護されていてもよい環状アミノ
基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ基、低級
アルコキシイミノ基、保護されていてもよい低級アルキ
ルアミノ低級アルキル基、ヒドロキシまたは低級アルコ
キシ基で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級
アルキル基で置換されていてもよいアリールオキシ基、
低級アルキルチオウレイド基、低級アルキル基で置換さ
れていてもよい複素環チオおよび低級アルキルスルホニ
ル基から選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよ
い。

【００１８】Ｒ²およびＲ³におけるアシル基は、シアノ
基、ニトロ基、保護されていてもよいカルボキシル基、
保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていて
もよいアミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール
基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル
基、低級アルキリデン基、メルカプト基、低級アルキル
チオ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級
アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ低級アル
キル基、保護されていてもよいアミノ低級アルキル基、
低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、保護されて
いてもよい環状アミノ基、保護されていてもよい低級ア
ルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および保護さ
れていてもよい低級アルキルアミノ低級アルキル基から
選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。

【００１９】Ｒ⁶およびＲ⁷におけるアミノ基は、保護さ
れていてもよいカルボキシル基、低級アルキル基、低級
アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、
シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低
級アルキリデン基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級
アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アル
キルスルホニル基、保護されていてもよいヒドロキシ低
級アルキル基、保護されていてもよいアミノ低級アルキ
ル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、保護
されていてもよい環状アミノ基、保護されていてもよい
低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および
保護されていてもよい低級アルキルアミノ低級アルキル
基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。

【００２０】Ｒ⁶およびＲ⁷におけるカルバモイル基は、
保護されていてもよいカルボキシル基、低級アルキル
基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリ
ール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキ
ル基、低級アルキリデン基、ハロゲノ低級アルキル基、
低級アルコキシ低級アルキル基、保護されていてもよい
ヒドロキシ低級アルキル基、保護されていてもよいアミ
ノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アル
キル基、保護されていてもよい環状アミノ基、保護され
ていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイ
ミノ基および保護されていてもよい低級アルキルアミノ
低級アルキル基から選ばれる１つ以上の基で置換されて
いてもよい。

【００２１】Ｒ¹およびＲ²またはＲ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、
Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＡの環中の炭素が互いに炭素環も
しくは複素環を形成している場合、その環は、ハロゲン
原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいカル
ボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保
護されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル
基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、ア
ルアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、ハ
ロゲンが置換していてもよいアリールで置換されていて
もよい低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基、
低級アルコキシ低級アルキル基、保護されていてもよい
ヒドロキシ低級アルキル基、保護されていてもよいアミ
ノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アル
キル基、保護されていてもよい環状アミノ基、保護され
ていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイ
ミノ基および保護されていてもよい低級アルキルアミノ
低級アルキル基から選ばれる一つ以上の基で置換されて
いてもよい。

【００２２】Ｒ⁶とＲ⁷が一緒になったオキシム基は、低
級アルキル基で置換されていてもよく、その低級アルキ
ル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護され
ていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒ
ドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニ
ル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、
アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、
メルカプト基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アル
キル基、低級アルコキシ低級アルキル基、保護されてい
てもよいヒドロキシ低級アルキル基、保護されていても
よいアミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル
低級アルキル基、保護されていてもよい環状アミノ基、
保護されていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アル
コキシイミノ基および保護されていてもよい低級アルキ
ルアミノ低級アルキル基から選ばれる１つ以上の基で置
換されていてもよい。

【００２３】Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、
Ｒ⁸、Ｒ⁹またはＡにおいて必要に応じて用いられるアミ
ノ基、ヒドロキシル基およびカルボキシル基の保護基と
しては、通常知られているアミノ、ヒドロキシルおよび
カルボキシル保護基が挙げられ、具体的には、プロテク
ティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス
［Protective Groups in Organic Synthesis セオドラ
・ダブリュー・グリーン（Theodora.W.Greene）著、（1
991年）ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社（JohnWil
ey & Sons, Inc.）］および特公昭60-52755号などに記
載されている以下のような各保護基が挙げられる。

【００２４】(1)アミノ保護基トリクロロエトキシカルボニル、トリブロモエトキシカ
ルボニル、ベンジルオキシカルボニル、p−ニトロベン
ジルオキシカルボニル、o−ブロモベンジルオキシカル
ボニル、（モノ−、ジ−、トリ−）クロロアセチル、ト
リフルオロアセチル、フェニルアセチル、ホルミル、ア
セチル、ベンゾイル、tert−アミルオキシカルボニル、
tert−ブトキシカルボニル、p−メトキシベンジルオキ
シカルボニル、３,４−ジメトキシベンジルオキシカル
ボニル、４−（フェニルアゾ）ベンジルオキシカルボニ
ル、２−フルフリルオキシカルボニル、ジフェニルメト
キシカルボニル、１,１−ジメチルプロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、フタロイル、スクシニ
ル、アラニル、ロイシル、１−アダマンチルオキシカル
ボニルおよび８−キノリルオキシカルボニルなどのアシ
ル基；ベンジル、ジフェニルメチルおよびトリチルなど
のアルアルキル基；メタンスルホニルおよびp−トルエ
ンスルホニルなどのアルキル−もしくアリール−スルホ
ニル基；Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノメチレンなどのジ低級
アルキルアミノ−低級アルキリデン基；ベンジリデン、
２−ヒドロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ−５−ク
ロロベンジリデンおよび２−ヒドロキシ−１−ナフチル
メチレンなどのアルアルキリデン基；３−ヒドロキシ−
４−ピリジルメチレンなどの含窒素複素環式アルキリデ
ン基；シクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシ
クロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロペン
チリデン、２−アセチルシクロヘキシリデンおよび３,
３−ジメチル−５−オキソシクロヘキシリデンなどのシ
クロアルキリデン基；ジフェニルホスホリルおよびジベ
ンジルホスホリルなどのジアリール−もしくはジアルア
ルキル−ホスホリル基；５−メチル−２−オキソ−２Ｈ
−１,３−ジオキソール−４−イル−メチルなどの含酸
素複素環式アルキル基並びにトリメチルシリルなどの低
級アルキル置換シリル基。

【００２５】(2)カルボキシル保護基メチル、エチル、n-プロピル、iso−プロピル、１,１−
ジメチルプロピル、n−ブチルおよびtert−ブチルなど
の低級アルキル基；フェニルおよびナフチルなどのアリ
ール基；ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメ
チル、p−ニトロベンジル、p−メトキシベンジルおよび
ビス（p−メトキシフェニル）メチルなどのアルアルキ
ル基；アセチルメチル、ベンゾイルメチル、p−ニトロ
ベンゾイルメチル、p−ブロモベンゾイルメチルおよびp
−メタンスルホニルベンゾイルメチルなどのアシル−低
級アルキル基；２−テトラヒドロピラニルおよび２−テ
トラヒドロフラニルなどの含酸素複素環式基；２,２,２
−トリクロロエチルなどのハロゲノ低級アルキル基；
アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチルおよびピ
バロイルオキシメチルなどのアルキルカルボニルオキシ
アルキル基；メトキシカルボニルオキシメチルおよびイ
ソプロポキシカルボニルオキシエチルなどのアルキルオ
キシカルボニルオキシアルキル基；シクロヘキシルオキ
シカルボニルオキシメチルおよびシクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシエチルなどのシクロアルキルオキシカ
ルボニルオキシアルキル基；フタルイミドメチルおよび
スクシンイミドメチルなどの含窒素複素環式−低級アル
キル基；シクロヘキシルなどのシクロアルキル基；メト
キシメチル、メトキシエトキシメチルおよび２−（トリ
メチルシリル）エトキシメチルなどの低級アルコキシ低
級アルキル基；ベンジルオキシメチルなどのアルアルキ
ルオキシ低級アルキル基；メチルチオメチルおよび２−
メチルチオエチルなどの低級アルキルチオ低級アルキル
基；フェニルチオメチルなどのアリールチオ低級アルキ
ル基；１,１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル
−３−ブチニルおよびアリルなどの低級アルケニル基；
トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピ
ルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、tert−ブチル
ジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル、ジフ
ェニルメチルシリルおよびtert−ブチルビスメトキシフ
ェニルシリルなどの置換シリル基並びに２−（トリメチ
ルシリル）エチルなどの低級アルキルシリルアルキル
基。

【００２６】(3)ヒドロキシル保護基ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシ
カルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４
−メトキシベンジルオキシカルボニルおよび３,４−ジ
メトキシベンジルオキシカルボニルなどの置換もしくは
無置換のアルアルキルオキシカルボニル基；メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボ
ニル、１,１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプ
ロポキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ジ
フェニルメトキシカルボニル、２,２,２−トリクロロエ
トキシカルボニル、２,２,２−トリブロモエトキシカル
ボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニ
ル、２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボニル、
２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニルお
よび２−フルフリルオキシカルボニルなどの置換もしく
は無置換の低級アルキルオキシカルボニル基；８−キノ
リルオキシカルボニルなどの複素環式オキシカルボニル
基；アリルオキシカルボニルなどの低級アルケニルオキ
シカルボニル基；Ｓ−ベンジルチオカルボニル基；アセ
チル、ホルミル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、
トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシ
アセチル、フェノキシアセチル、ピバロイルおよびベン
ゾイルなどのアシル基；メチル、tert-ブチル、２,２,
２−トリクロロエチルおよび２−トリメチルシリルエチ
ルなどの置換もしくは無置換の低級アルキル基；アリル
などの低級アルケニル基；ベンジル、p−メトキシベン
ジル、３,４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチル
およびトリフェニルメチルなどのアルアルキル基；テト
ラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒ
ドロチオピラニルなどの含酸素および含硫黄複素環式
基；メトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキ
シメチル、２−メトキシエトキシメチル、２,２,２−ト
リクロロエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エ
トキシメチルおよび１−エトキシエチルなどの低級アル
コキシ−および低級アルキルチオ−低級アルキル基；メ
タンスルホニルおよびp−トルエンスルホニルなどのア
ルキル−もしくはアリール−スルホニル基；トリメチル
シリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、
ジエチルイソプロピルシリル、tert−ブチルジメチルシ
リル、tert−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチ
ルシリルおよびtert−ブチルビスメトキシフェニルシリ
ルなどの置換シリル基などが挙げられる。

【００２７】Ｒ¹としては、水素原子、アルキル基が好
ましく、更には、低級アルキル基が好ましい。

【００２８】Ｒ²としては、水素原子、アルキル基が好
ましく、更には、低級アルキル基が好ましい。

【００２９】Ｒ³としては、水素原子、アルキル基が好
ましく、更には、低級アルキル基が好ましい。

【００３０】Ｒ⁴およびＲ⁵としては、水素原子、アルキ
ル基が好ましい。

【００３１】Ｒ⁶およびＲ⁷としては、水素原子、アルキ
ル基、ヒドロキシル基、カルバモイル基が好ましく、更
には、低級アルキル基が好ましい。

【００３２】Ｙとしては、

【化２】（式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、上記したと同様の
意味を示す。）が好ましい。

【００３３】Ａとしては、アルキル基で置換されたフェ
ニル基が好ましく、更には、低級アルキル基で置換され
たフェニル基が好ましい。

【００３４】一般式［１］の２−アミノチアゾール誘導
体の塩としては、医薬として許容される通常知られてい
るアミノ基のような塩基性基またはカルボキシル、スル
ホキシルもしくはヒドロキシル基などの酸性基における
塩または分子内塩が挙げられる。塩基性基における塩と
しては、たとえば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸も
しくは硫酸などの鉱酸との塩；ギ酸、トリクロロ酢酸も
しくはトルフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエン
スルホン酸、メシチレンスルホン酸、ナフタレン−２−
スルホン酸もしくはナフタレン−１,５−ジスルホン酸
などのスルホン酸類との塩；またはグルタミン酸もしく
はアスパラギン酸などの酸性アミノ酸との塩などが、ま
た、酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウム
もしくはカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウ
ムもしくはマグネシウムなどのアルカリ土類金属との
塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン、トリエチルア
ミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチル
アニリン、Ｎ−メチルピペリジンもしくはＮ−メチルモ
ルホリンなどの含窒素有機塩基との塩；またはリジンも
しくはアルギニンなどの塩基性アミノ酸との塩などが挙
げられ、特に薬理学的に許容される塩が好ましい。

【００３５】また、一般式［１］の２−アミノチアゾー
ル誘導体またはその塩において、異性体（たとえば、光
学異性体、幾何異性体、互変異性体など）が存在する場
合、本発明は、それらすべての異性体を包含し、また、
すべての水和物、溶媒和物および種々の結晶形をも包含
するものである。

【００３６】以下に本発明の代表的化合物を示す。・４,５−ジメチル−２−(２−フェニルエチル)アミノ
チアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−(２,２−ジフェニルエチル)ア
ミノチアゾール・４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾ
ール・５−エチル−４−メチル−２−(２−フェニルエチル)
アミノチアゾール・２−(２−フェニルエチル)アミノ−３,４,５,６−テ
トラヒドロベンゾチアゾ−ル・２−(２−フェニルエチル)アミノ−４−トリフルオロ
メチルチアゾ−ル・４−メチル−２−[２−(２−メチルフェニル)エチル]
アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−[２−(４−メチルフェニル)エ
チル]アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（２−エチルフェニ
ル）エチル］アミノチアゾ−ル

【００３７】・４,５−ジメチル−２−［２−（２−イ
ソプロピルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェ
ニル）エチル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（４−ジメチルアミノ
フェニル）エチル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（２−ジメチルアミノ
フェニル）エチル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−（１,１−ジメチル−２−フェ
ニルエチル）アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−フェ
ニルエチル）アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（２−フルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシエチル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロ−２−
メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノチア
ゾ−ル

【００３８】・４,５−ジメチル−２−［２−（２−チ
エニル）エチル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（３−メチル−２−チ
エニル）エチル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（２−フリル）エチ
ル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（４−メチル−５−チ
アゾリル）エチル］アミノチアゾ−ル・２−［２−（ベンゾチオフェン−５−イル）エチル］
アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル・４−エトキシカルボニル−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾ−ル・５−アセチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾ−ル・５−エトキシカルボニル−４−メチル−２−（２−フ
ェニルエチル）アミノチアゾ−ル

【００３９】・４,５−ジメチル−２−［２−（３−メ
チルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）エチル］ア
ミノ−５−エチル−４−メチルチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（インド−ル−３−イ
ル）エチル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（２,４−ジメチルフェ
ニル）エチル］アミノチアゾ−ル・２−［２−（２−ブロモフェニル）エチル］アミノ−
４,５−ジメチルチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロフェニ
ル）プロピル］アミノチアゾ−ル

【００４０】・４,５−ジメチル−２−［Ｎ−［２−
（２,６−ジメチルフェニル）エチル］メチルアミノ］
−チアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−フェニルエチ
ル）メチルアミノ］チアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−（１,２,３,４−テトラヒドロ
イソキノリン−２−イル）チアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−（２−インダニルエチル）ア
ミノチアゾ−ル

【００４１】・４,５−ジメチル−２−［２−（２,４,
６−トリメチルフェニル）エチル］チアゾ−ル・２−［２−（２,４−ジフルオロフェニル）エチル］
アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−（２−メチル−２−フェニル
プロピル）アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニ
ル）プロピル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェ
ニル）プロピル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−フェ
ニルプロピル）アミノチアゾ−ル・２−（２−カルバモイル−２−フェニルエチル）アミ
ノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［（２−メチルフェニル）−
１−オキソエタン−２−イル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−（インダン−１−イル）メチ
ルアミノチアゾ−ル

【００４２】・４,５−ジメチル−２−［２−（２−ト
リフルオロメチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル・２−［２−（２−カルボキシフェニル）エチル］アミ
ノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシカルボ
ニルアミノフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシカルボ
ニルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル・２−［２−シアノ−２−（２−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル・２−［２−カルバモイル−２−（２−メチルフェニ
ル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル・２−［２−カルボキシ−２−（２−メチルフェニル）
エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニ
ル）−２−モルホリノカルボニルエチル］アミノチアゾ
−ル

【００４３】・４,５−ジメチル−２−[２−(２−メチ
ルフェニル)エチル]アミノチアゾ−ル・５−メチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチ
ル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（４−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロフェニ
ル）エチル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（２−フルオロフェニ
ル）エチル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−（２−フェニルプロピル）ア
ミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−（１−フェニルシクロプロパ
ン−１−イルメチル）アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−（２−メトキシ−２−フェニ
ルエチル）アミノチアゾ−ル

【００４４】・４,５−ジメチル−２−（２−ジメチル
アミノ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−（２−メチルスルホニルアミ
ノ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−（３−ヒドロキシ−２−フェ
ニルプロピル）アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（３−チエニル）エチ
ル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（２−ピリジル）エチ
ル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（３−ピリジル）エチ
ル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（１−ナフチル）エチ
ル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−（３−フェニルプロピル）ア
ミノチアゾ−ル

【００４５】・４,５−ジメチル−２−（３−メチル−
２−フェニルブチル）アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−（２−フェニルブチル）アミ
ノチアゾ−ル・２−（２−シクロヘキシルエチル）アミノ−４,５−
ジメチルチアゾ−ル

【００４６】・５−ブロモ−４−メチル−２−(２−フ
ェニルエチル)アミノチアゾ−ル・５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−２−(２−
フェニルエチル)アミノチアゾ−ル・４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノ−５−
(ピペリジン−１−イル)チアゾ−ル・５−ジメチルアミノ−４−メチル−２−(２−フェニ
ルエチル)アミノチアゾ−ル・４−メチル−５−メチルチオ−２−(２−フェニルエ
チル)アミノチアゾ−ル・４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノ−５−
フェニルチオチアゾ−ル・４−ヒドロキシメチル−２−(２−フェニルエチル)ア
ミノチアゾ−ル・５−(１−ヒドロキシエチル)−４−メチル−２−(２
−フェニルエチル)アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−[２−(２−ヒドロキシメチル)
フェニルエチル]アミノチアゾ−ル

【００４７】・５−カルボキシ−４−メチル−２−（２
−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル・５−カルボキシメチル−４−メチル−２−（２−フェ
ニルエチル）アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（４−ヒドロキシフェ
ニル）エチル］アミノチアゾ−ル・４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヒドロキシフェ
ニル）エチル］アミノチアゾ−ル・２−（２−クロロ−２−フェニルエチル）アミノ−
４,５−ジメチルチアゾ−ル・５−メトキシ−４−メチル−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾ−ル

【００４８】・４,５−ジメチル−２−［１−（２,６−
ジメチルフェニル）プロパン−２−イル］アミノチアゾ
ール・４,５−ジメチル−２−［１−（２,５−ジメチルフェ
ニル）プロパン−２−イル］アミノチアゾール・４−ベンジル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニ
ル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール・４−ベンジル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニ
ル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］
アミノ−４−フェネチルチアゾール・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］
アミノ−４−（４−フルオロ）ベンジルチアゾール

【００４９】・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メ
チルフェニル）−２−ピペリジノカルボニルエチル］ア
ミノチアゾール・２−［２−（ブチルアミノカルボニル）−２−（２−
メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチル−
チアゾール・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニ
ル）−２−（４−メチルピペラジノカルボニル）エチ
ル］アミノチアゾール・４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノカルボニル−（２−メチルフェニル）エチ
ル］アミノチアゾール・４,５−ジメチル−２−［２−（２−プロペニルアミ
ノ）カルボニル−２−（２−メチルフェニル）エチル］
アミノチアゾール・２−［２−（フェニルメチルアミノ）カルボニル−２
−（２−メチルフェニル）エチル］−４,５−ジメチル
アミノチアゾール・４,５−ジメチル−２−［２−（４−ヒドロキシピペ
リジノ）カルボニル−２−（２−メチルフェニル）エチ
ル］アミノチアゾール・４,５−ジメチル−２−［２−［２−（１−ヒドロキ
シエチル）フェニル］エチル］アミノチアゾール

【００５０】・２−［２−［（２−ジエチルアミノ）カ
ルボニルフェニル］エチル］アミノ−４,５−ジメチル
チアゾール・４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヘキシルオキシ
フェニル）プロピル］アミノチアゾール・４,５−ジメチル−２−（１,２,３,４−テトラヒドロ
ナフタレン−１−イル）メチルアミノチアゾール・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェ
ニル）−２−プロペニルエチル］アミノチアゾール・２−［１−カルボキシ−２−フェニルエチル］アミノ
−４,５−ジメチルチアゾール・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェ
ニル）オクチル］アミノチアゾール・４,５−ジメチル−２−（７−メチルインダン−１−
イル）メチルアミノチアゾール・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェ
ニル）−２−（ヘキシルオキシ）エチル］アミノチアゾ
ール

【００５１】・２−（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメ
ン−４−イル）メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾ
ール・４,５−ジメチル−２−（１−メトキシカルボニル−
２−フェニルエチル）アミノチアゾール・４,５−ジメチル−２−（５−メチルインダン−１−
イル）メチルアミノチアゾール・４,５−ジメチル−２−［２−（２,４,６−トリメチ
ルフェニル）プロピル］アミノチアゾール・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジクロロフェ
ニル）プロピル］アミノチアゾール・４,５−ジメチル−２−（５,７−ジメチルインダン−
１−イル）メチルアミノチアゾール・４,５−ジメチル−２−［（５−フロロ−７−メチ
ル）インダン−１−イル］メチルアミノチアゾール・４,５−ジメチル−２−［（７−メチル−５−フェノ
オキシ）インダン−１−イル］メチルアミノチアゾール

【００５２】・２−［５−（４−クロロフェニルメチル
チオ）−７−メチルインダン−１−イル］メチルアミノ
−４,５−ジメチルチアゾール・４,５−ジメチル−２−［２−（２−イソブチルアミ
ノフェニル）プロピル］アミノチアゾール・２−（５−クロロ−７−メチルインダン−１−イル）
メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール・２−（５−シアノ−７−メチルインダン−１−イル）
メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール・４,５−ジメチル−２−［７−メチル−５−（トリフ
ロロアセチルアミノメチル）インダン−１−イル］メチ
ルアミノチアゾール

【００５３】・４,５−ジメチル−２−［２−［２−
（３−メトキシプロポキシ）フェニル］プロピル］アミ
ノチアゾール・４,５−ジメチル−２−［２−［２−（３,７−ジメチ
ル−（２Ｅ）−２,６−オクタジエニルオキシ）フェニ
ル］プロピル］アミノチアゾール・４,５−ジメチル−２−［２−［２−（２−メチルフ
ェニルメチルオキシ）フェニル］プロピル］アミノチア
ゾール・４,５−ジメチル−２−［２−［２−（２−ヒドロキ
シエチルオキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾー
ル

【００５４】・２−［２−（２,６−ジメチルフェニ
ル）プロピル］アミノ−４−ヒドロキシメチル−５−メ
チルチアゾール・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］
アミノ−５−ヒドロキシメチル−４−メチルチアゾール・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］
アミノ−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチ
アゾール・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］
アミノ−５−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチルチ
アゾール

【００５５】・２−［２−（２,６−ジメチルフェニ
ル）プロピル］アミノ−５−メチル−４−（メチルアミ
ノチオカルボニルアミノ）メチルチアゾール・４−（ベンズイミダゾール−２−イル）チオメチル−
２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］ア
ミノ−５−メチルチアゾール・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］
アミノ−５−メチル−４−（１−メチルイミダゾール−
２−イル）チオメチルチアゾール・４−シアノメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフ
ェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール・４−メチル−５−メトキシ−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾール・５−メチル−２−［２−（２−メチルフェニルエチ
ル）］アミノチアゾール・５−カルボキシ−４−メチル−２−（２−フェニルエ
チル）アミノチアゾール・４−メチル−２−［２−（４−メチルフェニル）エチ
ル］アミノチアゾール・２−［２−（４−エチルフェニル）エチル］アミノ−
４−メチルチアゾール

【００５６】・４−メチル−２−［２−（４−プロピル
フェニル）エチル］アミノチアゾール・２−［２−（４−ブチルフェニル）エチル］アミノ−
４−メチルチアゾール・４−メチル−２−［２−（４−ペンチルフェニル）エ
チル］アミノチアゾール・２−［２−（４−イソプロピルフェニル）エチル］ア
ミノ−４−メチルチアゾール・２−［２−（４−イソブチルフェニル）エチル］アミ
ノ−４−メチルチアゾール・５−メチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチ
ル］アミノチアゾール・５−メチル−２−［２−（２−プロピルフェニル）エ
チル］アミノチアゾール・２−［２−（２−ブチルフェニル）エチル］アミノ−
５−メチルチアゾール・２−［２−（２−ヘキシルフェニル）エチル］アミノ
−５−メチルチアゾール

【００５７】・５−メチル−２−［２−（２−ペンチル
フェニル）エチル］アミノチアゾール・２−［２−（２−イソブチルフェニル）エチル］アミ
ノ−５−メチルチアゾール・５−メチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチ
ル］アミノチアゾール・５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチ
アゾール・５−メチル−２−（２−フェニルブチル）アミノチア
ゾール・５−メチル−２−（２−フェニルペンチル）アミノチ
アゾール・５−メチル−２−（２−フェニルヘキシル）アミノチ
アゾール・５−メチル−２−（２−フェニルヘプチル）アミノチ
アゾール・５−メチル−２−（２−フェニルオクチル）アミノチ
アゾール

【００５８】・５−メチル−２−（２−フェニルイソペ
ンチル）アミノチアゾール・５−メチル−２−（２−フェニルイソヘキシル）アミ
ノチアゾール・５−メチル−２−（２−フェニルイソオクチル）アミ
ノチアゾール・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）エチル］ア
ミノ−５−メチルチアゾール・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）エチル］ア
ミノ−５−メチルチアゾール・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］
アミノ−５−メチルチアゾール・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）ブチル］ア
ミノ−５−メチルチアゾール・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）ペンチル］
アミノ−５−メチルチアゾール・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）ヘキシル］
アミノ−５−メチルチアゾール・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）ヘプチル］
アミノ−５−メチルチアゾール

【００５９】・２−［２−（２，６−ジメチルフェニ
ル）オクチル］アミノ−５−メチルチアゾール・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）エチル］アミノチアゾール・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）プロピル］アミノチアゾール・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）ブチル］アミノチアゾール・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）ペンチル］アミノチアゾール・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）ヘキシル］アミノチアゾール・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）ヘプチル］アミノチアゾール・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）オクチル］アミノチアゾール・５−メチル−２−［２−（４−メチルフェニル）エチ
ル］アミノチアゾール・２−［２−（４−エチルフェニル）エチル］アミノ−
５−メチルチアゾール

【００６０】・５−メチル−２−［２−（４−プロピル
フェニル）エチル］アミノチアゾール・２−［２−（４−ブチルフェニル）エチル］アミノ−
５−メチルチアゾール・５−メチル−２−［２−（４−ペンチルフェニル）エ
チル］アミノチアゾール・２−［２−（４−イソプロピルフェニル）エチル］ア
ミノ−５−メチルチアゾール・２−［２−（４−イソブチルフェニル）エチル］アミ
ノ−５−メチルチアゾール・４−メチル−５−ペンチル−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾール・４−エチル−５−ペンチル−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾール・４−イソプロピル−５−ペンチル−２−（２−フェニ
ルエチル）アミノチアゾール・４−メチル−５−ペンチル−２−（２−フェニルプロ
ピル）アミノチアゾール・４−エチル−５−ペンチル−２−（２−フェニルプロ
ピル）アミノチアゾール

【００６１】・４−イソプロピル−５−ペンチル−２−
（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール・５−ヘキシル−４−メチル−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾール・５−ヘキシル−４−エチル−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾール・５−ヘキシル−４−イソブチル−２−（２−フェニル
エチル）アミノチアゾール・５−ヘキシル−４−メチル−２−（２−フェニルプロ
ピル）アミノチアゾール・５−ヘキシル−４−エチル−２−（２−フェニルプロ
ピル）アミノチアゾール・５−ヘキシル−４−イソブチル−２−（２−フェニル
プロピル）アミノチアゾール・４−メトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチ
アゾール・４−エトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチ
アゾール・４−プロポキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノ
チアゾール

【００６２】・４−イソプロポキシ−２−（２−フェニ
ルエチル）アミノチアゾール・４−ブトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチ
アゾール・４−ペンチルオキシ−２−（２−フェニルエチル）ア
ミノチアゾール・４−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノ
チアゾール・４−エトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノ
チアゾール・４−プロポキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミ
ノチアゾール・４−イソプロポキシ−２−（２−フェニルプロピル）
アミノチアゾール・４−ブトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノ
チアゾール・４−ペンチルオキシ−２−（２−フェニルエチル）ア
ミノチアゾール・５−メトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチ
アゾール

【００６３】・５−エトキシ−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾール・２−（２−フェニルエチル）−５−プロポキシアミノ
チアゾール・５−イソプロポキシ−２−（２−フェニルエチル）ア
ミノチアゾール・５−ブトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチ
アゾール・５−ペンチルオキシ−２−（２−フェニルエチル）ア
ミノチアゾール・５−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノ
チアゾール・５−エトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノ
チアゾール・２−（２−フェニルプロピル）−５−プロポキシアミ
ノチアゾール・５−イソプロポキシ−２−（２−フェニルプロピル）
アミノチアゾール・５−ブトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノ
チアゾール

【００６４】・５−ペンチルオキシ−２−（２−フェニ
ルエチル）アミノチアゾール・４−メトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニ
ルエチル）アミノチアゾール・４−エトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニ
ルエチル）アミノチアゾール・５−プロポキシ−２−（２−フェニルエチル）−４−
メトキシメチルアミノチアゾール・４−イソプロポキシメチル−５−メチル−２−（２−
フェニルエチル）アミノチアゾール・４−ブトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニ
ルエチル）アミノチアゾール・４−ペンチルオキシメチル−５−メチル−２−（２−
フェニルエチル）アミノチアゾール・４−メトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニ
ルプロピル）アミノチアゾール・４−エトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニ
ルプロピル）アミノチアゾール・５−プロポキシ−２−（２−フェニルプロピル）−４
−メトキシメチルアミノチアゾール

【００６５】・４−イソプロポキシメチル−５−メチル
−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール・４−ブトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニ
ルプロピル）アミノチアゾール・４−ペンチルオキシメチル−５−メチル−２−（２−
フェニルプロピル）アミノチアゾール・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］
アミノ−４−メトキシメチル−５−メチルチアゾール・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］
アミノ−５−エトキシ−４−メチルチアゾール・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］
アミノ−５−プロポキシ−４−メチルチアゾール・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］
アミノ−５−イソプロポキシ−４−メチルチアゾール・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］
アミノ−５−ブトキシ−４−メチルチアゾール・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］
アミノ−５−ペンチルオキシ−４−メチルチアゾール・５−（３−メトキシ）プロポキシ−４−メチル−２−
（２−フェニルエチル）アミノチアゾール

【００６６】・５−（３−エトキシ）プロポキシ−４−
メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール・５−（３−メトキシ）プロポキシ−４−メチル−２−
（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール・５−（３−エトキシ）プロポキシ−４−メチル−２−
（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール・４−エチル−５−（３−メトキシ）プロポキシ−２−
（２−フェニルエチル）アミノチアゾール・４−エチル−５−（３−エトキシ）プロポキシ−２−
（２−フェニルエチル）アミノチアゾール・４−エチル−５−（３−メトキシ）プロポキシ−２−
（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール・４−エチル−５−（エトキシ）プロポキシ−２−（２
−フェニルプロピル）アミノチアゾール・４−メチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルエ
チル）アミノチアゾール・４−エチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルエ
チル）アミノチアゾール・４−イソプロピル−５−モルホリノ−２−（２−フェ
ニルエチル）アミノチアゾール

【００６７】・４−ブチル−５−モルホリノ−２−（２
−フェニルエチル）アミノチアゾール・４−メチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルプ
ロピル）アミノチアゾール・４−エチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルプ
ロピル）アミノチアゾール・４−イソプロピル−５−モルホリノ−２−（２−フェ
ニルプロピル）アミノチアゾール・４−ブチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルプ
ロピル）アミノチアゾール・４，５−ジメチル−２−（３−メトキシ−２−フェニ
ルプロピル）アミノチアゾール・４，５−ジメチル−２−（３−エトキシ−２−フェニ
ルプロピル）アミノチアゾール・４，５−ジメチル−２−（３−プロポキシ−２−フェ
ニルプロピル）アミノチアゾール・４，５−ジエチル−２−（３−メトキシ−２−フェニ
ルプロピル）アミノチアゾール・４，５−ジメチル−２−（３−エトキシ−２−フェニ
ルプロピル）アミノチアゾール

【００６８】・４，５−ジエチル−２−（３−プロポキ
シ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール・４，５−ジイソプロピル−２−（３−メトキシ−２−
フェニルプロピル）アミノチアゾール・４，５−ジイソプロピル−２−（３−エトキシ−２−
フェニルプロピル）アミノチアゾール・４，５−ジメチル−２−［３−（メトキシカルボニ
ル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール・４，５−ジメチル−２−［３−（エトキシカルボニ
ル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール・４，５−ジエチル−２−［３−（メトキシカルボニ
ル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール・４，５−ジエチル−２−［３−（エトキシカルボニ
ル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール・４，５−ジイソプロピル−２−［３（メトキシカルボ
ニル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール・４，５−ジイソプロピル−２−［３−（エトキシカル
ボニル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール・２−（３−シアノ−２−フェニルプロピル）アミノ−
４，５−ジメチルチアゾール

【００６９】・２−（３−シアノ−２−フェニルプロピ
ル）アミノ−４，５−ジエチルチアゾール・２−（３−シアノ−２−フェニルプロピル）アミノ−
４，５−ジイソプロピルチアゾール・２−（３−シアノ−２−フェニルプロピル）アミノ−
４，５−ジブチルチアゾール・２−［３−（カルバモイル）−２−フェニルプロピ
ル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール・２−［３−（カルバモイル）−２−フェニルプロピ
ル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール・２−［３−（カルバモイル）−２−フェニルプロピ
ル］アミノ−４，５−ジイソプロピルチアゾール・２−［３−（カルバモイル）−２−フェニルプロピ
ル］アミノ−４，５−ジイソブチルチアゾール・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）エチル］アミ
ノ−４，５−ジメチルチアゾール・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）エチル］アミ
ノ−４，５−ジエチルチアゾール・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）エチル］アミ
ノ−４，５−ジイソブチルチアゾール

【００７０】・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）
プロピル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）プロピル］ア
ミノ−４，５−ジエチルチアゾール・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）プロピル］ア
ミノ−４，５−ジイソブチルチアゾール・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）エチル］
アミノ−４，５−ジメチルチアゾール・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）エチル］
アミノ−４，５−ジエチルチアゾール・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）エチル］
アミノ−４，５−ジイソブチルチアゾール・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）プロピ
ル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）プロピ
ル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）プロピ
ル］アミノ−４，５−ジイソブチルチアゾール・４，５−ジメチル−２−［（２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−３−イル）メチル］アミノチアゾール

【００７１】・４，５−ジメチル−２−［（２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−３−イル）］アミノチアゾール・５−イソプロピル−４−メチル−２−（２−フェニル
エチル）アミノチアゾール・５−イソプロピル−４−エチル−２−（２−フェニル
エチル）アミノチアゾール・５−イソプロピル−４−プロピル−２−（２−フェニ
ルエチル）アミノチアゾール・５−イソプロピル−４−イソプロピル−２−（２−フ
ェニルエチル）アミノチアゾール・５−イソプロピル−４−メチル−２−（２−フェニル
プロピル）アミノチアゾール・５−イソプロピル−４−エチル−２−（２−フェニル
プロピル）アミノチアゾール・５−イソプロピル−４−プロピル−２−（２−フェニ
ルプロピル）アミノチアゾール・５−イソプロピル−４−イソプロピル−２−（２−フ
ェニルプロピル）アミノチアゾール・５−イソブチル−４−メチル−２−（２−フェニルエ
チル）アミノチアゾール

【００７２】・５−イソブチル−４−エチル−２−（２
−フェニルエチル）アミノチアゾール・５−イソブチル−４−プロピル−２−（２−フェニル
エチル）アミノチアゾール・５−イソブチル−４−イソプロピル−２−（２−フェ
ニルエチル）アミノチアゾール・５−イソブチル−４−メチル−２−（２−フェニルプ
ロピル）アミノチアゾール・５−イソブチル−４−エチル−２−（２−フェニルプ
ロピル）アミノチアゾール・５−イソブチル−４−プロピル−２−（２−フェニル
プロピル）アミノチアゾール・５−イソブチル−４−イソプロピル−２−（２−フェ
ニルプロピル）アミノチアゾール・４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ−５
−プロピルチアゾール・４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノ−
５−プロピルチアゾール・５−ブチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾール

【００７３】・５−ブチル−４−メチル−２−（２−フ
ェニルプロピル）アミノチアゾール・５−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ−４
−プロピルチアゾール・５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノ−
４−プロピルチアゾール・４−エチル−５−メチル−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾール・４−エチル−５−メチル−２−（２−フェニルプロピ
ル）アミノチアゾール・５−ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾール・５−ベンジル−４−エチル−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾール・５−ベンジル−４−イソプロピル−２−（２−フェニ
ルエチル）アミノチアゾール・５−ベンジル−４−ブチル−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾール・５−ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルプロ
ピル）アミノチアゾール

【００７４】・５−ベンジル−４−エチル−２−（２−
フェニルプロピル）アミノチアゾール・５−ベンジル−４−イソプロピル−２−（２−フェニ
ルプロピル）アミノチアゾール・５−ベンジル−４−ブチル−２−（２−フェニルプロ
ピル）アミノチアゾール・５−ベンジル−２−［２−（２，６−ジメチルフェニ
ル）プロピル］アミノ−４−メチルチアゾール・５−ベンジル−２−［２−（２，６−ジメチルフェニ
ル）プロピル］アミノ−４−エチルチアゾール・５−ベンジル−２−［２−（２，６−ジメチルフェニ
ル）プロピル］アミノ−４−イソプロピルチアゾール・５−ベンジル−２−［２−（２，６−ジメチルフェニ
ル）プロピル］アミノ−４−ブチルチアゾール・５−（４−フルオロ）ベンジル−４−メチル−２−
（２−フェニルエチル）アミノチアゾール・５−（４−フルオロ）ベンジル−４−メチル−２−
（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）エチル］ア
ミノ−５−（４−フルオロ）ベンジル−４−メチルチア
ゾール

【００７５】・２−［２−（２，６−ジメチルフェニ
ル）プロピル］アミノ−５−（４−フルオロ）ベンジル
−４−メチルチアゾール・５−（４−メトキシ）ベンジル−４−メチル−２−
（２−フェニルエチル）アミノチアゾール・５−（４−メトキシ）ベンジル−４−メチル−２−
（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール・４−メチル−５−（４−メチル）ベンジル−２−（２
−フェニルエチル）アミノチアゾール・４−メチル−５−（４−メチル）ベンジル−２−（２
−フェニルプロピル）アミノチアゾール・５−（４−ヒドロキシ）ベンジル−４−メチル−２−
（２−フェニルエチル）アミノチアゾール・５−（４−ヒドロキシ）ベンジル−４−メチル−２−
（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール・４，５−ジメチル−２−［２−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）エチル］アミノチアゾール・４，５−ジメチル−２−［２−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）プロピル］アミノチアゾール・４，５−ジメチル−２−［２−フルオロ−（２−フェ
ニル）プロピル］アミノチアゾール

【００７６】・４，５−ジエチル−２−［２−フルオロ
−（２−フェニル）プロピル］アミノチアゾール・２−［２−クロロ−（２−フェニル）エチル］アミノ
−４，５−ジメチルチアゾール・２−［２−クロロ−（２−フェニル）エチル］アミノ
−４，５−ジエチルチアゾール・４，５−ジメチル−２−［（２，３−ジフェニル）プ
ロピル］アミノチアゾール・４，５−ジメチル−２−［［３−（４−フルオロフェ
ニル）−２−フェニル］プロピル］アミノチアゾール・２−［２−（４−カルボキシフェニル）エチル］アミ
ノ−４，５−ジメチルチアゾール・２−［２−（４−カルボキシフェニル）エチル］アミ
ノ−４，５−ジエチルチアゾール・４，５−ジメチル−２−［２−（４−エトキシカルボ
ニルフェニル）エチル］アミノチアゾール・４，５−ジメチル−２−［２−（４−メトキシカルボ
ニルフェニル）エチル］アミノチアゾール・２−［２−（４−カルボキシメチルフェニル）エチ
ル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール

【００７７】・２−［２−（４−カルボキシメチルフェ
ニル）エチル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール・４，５−ジメチル−２−［２−（４−エトキシカルボ
ニルメチルフェニル）エチル］アミノチアゾール・４，５−ジメチル−２−［２−（４−エトキシカルボ
ニルメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾール・４，５−ジメチル−２−［２−（４−メチルシクロヘ
キシル）エチル］アミノチアゾール

【００７８】つぎに本発明化合物の製造法について説明
する。本発明の２−アミノチアゾール誘導体またはその
塩は、以下に記載する方法によって製造することができ
る。

【００７９】

【製造法１】

【化４】「式中、Ｒ¹、Ｒ²、ＹおよびＡは上記したと同様の意味
を示し、Ｒ^3aは水素原子または低級アルキル基を、Ｘは
ハロゲン原子を示す。」化合物［１ａ］は、化合物［２］と化合物［３］を閉環
反応に付すことにより製造することができる。

【００８０】この反応で使用される化合物［２］は、た
とえば、オーガニック・ファンクショナル・グループ・
プレパレーション（Organic Functional Group Prepara
tions）第２巻（1983年）等に記載の自体公知の方法で
製造でき、化合物［３］は、たとえば、モダン・シンセ
ティック・リアクションズ（Modern Synthetic Reactio
ns）第２版（1972年）等に記載の自体公知の方法で製造
できる。

【００８１】この反応で使用される溶媒としては、反応
に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない
が、たとえば、水；メタノール、エタノールおよびプロ
パノールなどのアルコール類；アセトン、メチルエチル
ケトンなどのケトン類；ベンゼン、トルエンおよびキシ
レンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチル
エーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；
アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドおよびＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの
アミド類；クロロホルムおよびメチレンクロライドなど
のハロゲン化炭化水素類；並びにジメチルスルホキシド
などのスルホキシド類などが挙げられ、これらの溶媒を
一種または二種以上混合して使用してもよい。反応温度
は、特に限定されないが、通常は０〜200℃で反応が行
なわれる。反応時間については特に限定されないが、通
常0.5〜100時間の範囲で行えばよい。

【００８２】

【製造法２】

【化５】「式中、Ｒ¹、Ｒ²、ＹおよびＡは上記したと同様の意味
を示し、Ｒ^3aは水素原子または低級アルキル基を示
す。」化合物［１ａ］は、化合物［４］またはその塩と化合物
［５］を閉環反応に付すことにより製造することができ
る。

【００８３】この反応で使用される化合物［４］は、た
とえば、オーガニック・ファンクショナル・グループ・
プレパレーション（Organic Functional Group Prepara
tions）第１巻（1983年）等に記載の自体公知の方法で
製造でき、化合物［５］は、たとえば、ケミッシェ・ベ
リヒテ（Chemische Berichte）第89巻107頁（1956年）
等に記載の自体公知の方法で製造できる。

【００８４】この反応で使用される溶媒としては、反応
に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない
が、たとえば、水；メタノール、エタノールおよびプロ
パノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエンおよ
びキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジ
エチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテ
ル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミドおよびＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミド
などのアミド類；クロロホルムおよびメチレンクロライ
ドなどのハロゲン化炭化水素類；並びにジメチルスルホ
キシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらの
溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。反
応温度は、特に限定されないが、通常は０〜200℃で反
応が行なわれる。反応時間については特に限定されない
が、通常0.5〜100時間の範囲で行えばよい。

【００８５】

【製造法３】

【化６】「式中、Ｒ¹、Ｒ²、ＹおよびＡは上記したと同様の意味
を示し、Ｒ^3aは水素原子または低級アルキル基を、Ｚは

【化７】または

【化８】（式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹は上記したと同様の意
味を示す。）を示す。」化合物［１ａ］は、化合物［６］を還元反応に付すこと
により製造することができる。

【００８６】この反応で使用される化合物［６］は、た
とえば、オーガニック・ファンクショナル・グループ・
プレパレーション（Organic Functional Group Prepara
tions）第１巻（1983年）等に記載の自体公知の方法で
製造できる。

【００８７】この反応に使用する還元剤としては、たと
えば、水素化アルミニウムリチウム等のたとえばモダン
・シンセティック・リアクションズ（Modern Synthetic
Reactions）第２版（1972年）等に記載の通常の還元剤
を用いればよい。

【００８８】この反応で使用される溶媒としては、反応
に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない
が、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなど
の芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテ
ルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；並びに
クロロホルムおよびメチレンクロライドなどのハロゲ
ン化炭化水素類などが挙げられ、これらの溶媒を一種ま
たは二種以上混合して使用してもよい。反応温度は、特
に限定されないが、通常は−50〜50℃で反応が行なわれ
る。反応時間については特に限定されないが、通常0.5
〜100時間の範囲で行えばよい。

【００８９】このようにして得られた一般式［１］の化
合物は、通常公知の方法によって一般式［１］の化合物
の塩とすることができる。さらに、一般式［１］の化合
物またはその塩は、たとえば、酸化、還元、転位、置
換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知
の反応に付すことによって、または、それらの反応を適
宜組み合わせることによって他の一般式［１］の化合物
またはその塩に誘導することができる。

【００９０】つぎに、本発明の２−アミノチアゾール誘
導体またはその塩の薬理作用について説明する。なお、
試験に使用した化合物のうち*のものは塩酸塩を、その
他は特に指定しない限り遊離アミンを使用した。また、
表１および表２におけるNo.は実施例の番号を示す。

【００９１】試験例（１）抗ヘリコバクター作用ヘリコバクター・ピロリに対する最小発育阻止濃度（MI
C）を微量液体希釈法により測定した。すなわち、ヘリ
コバクター・ピロリを７％馬脱繊維血添加ブレインハー
トインフュージョン寒天培地（Brain Heart Infusion A
gar）［田辺製薬社製］で５％酸素・10％炭酸ガス雰囲
気下、37℃、２日間培養し、菌量を10⁷個/mlに調整した
菌液５μlを、被検化合物を含む５％ウシ胎児血清（Gib
co BRL社製）添加ブルセラブロス（Brucella broth［Ｂ
ＢＬ社製］）100μlに接種し、同条件で３日間培養した
後、菌の発育の有無を観察し、菌の発育が阻止された最
小濃度をもってMIC（μg/ml）とした。その結果を表１
に示す。

【００９２】

【表１】 ──────────── No MIC (μg/ml) ──────────── 2* 4 9* 2 11* 2 14 4 15* 32 16* 64 17* 32 18* 4 19* 8 22* 4 28* 16 29 4 31* 2 35 4 37* 4 38* 4 39 4 40* 4 41* 64 44 4 45* 8 50* 64 56* 8 57* 4 58* 8 59* 8 60* 4 61* 16 64 64 65* 8 68 8 69 2 70* 4 71* 4 72* 4 81* 64 90* 8 91* 8 92* 8 100* 32 102* 32 104* 4 105* 4 106* 2 111* 16 113* 8 115* 4 121* 4 122* 4 124* 32 126* 4 127* 64 128* 32 129 32 131 8 132* 8 135* 32 136* 8 ────────────

【００９３】（２）H⁺/K⁺-ATPase阻害作用ブタ胃より調製したH⁺/K⁺-ATPase（アデノシントリフォ
スファターゼ）の酵素活性はカップルドエンザイム法
（Biochem. Pharmacol., vol.39,661,1990）で測定し
た。すなわち、150mM KCl、2mM MgCl₂、 0.28mM β-NAD
H［ニコチンアミドアデノシンジヌクレオチド（還元
型）］、１IU/ml ピルベートキナーゼ、0.8mM ホスホエ
ノールピルベート、10 ug/ml バリノマイシン、8.25 IU
/ml ラクテートデハイドロゲナーゼおよび0.2mM ATP
（アデノシントリフォスフェイト）を含む２−モルホリ
ノエタンスルホネートモノハイドラート緩衝液（pH6.
1）に被験化合物をジメチルスルホキシドに溶解して加
え、H⁺/K⁺-ATPase ８μg/mlの添加後、30分後および40
分後に340nmの吸光度を測定し、10分間の吸光度の変化
からATPase活性値を算出した。コントロールの活性値と
被験化合物の各濃度における活性値から抑制率（％）を
求め、得られた抑制率（％）よりIC₅₀値（酵素活性を50
％抑制する被験化合物の濃度）を算出した。その結果を
表２に示す。

【００９４】

【表２】 ──────────── No IC₅₀ (μM) ─────────── 2* 0.23 9* 0.017 11* 0.020 14 0.23 15* 0.072 16* 0.036 17* 0.022 18* 0.054 19* 0.055 22* 0.22 28* 0.096 29 0.048 31* 0.021 35 0.045 37* 0.037 38* 0.062 39 0.025 40* 0.024 41* 0.038 44 0.016 45* 0.60 50* 0.020 56* 0.027 57* 0.070 58* 0.023 59* 0.043 60* 0.080 61* 0.026 64 0.089 65* 0.088 68 0.19 69 0.13 70* 0.034 71* 0.059 72* 0.54 81* 0.059 90* 0.13 91* 0.059 92* 0.60 100* 0.0043 102* 0.055 104* 0.053 105* 0.028 106* 0.020 111* 0.032 113* 0.037 115* 0.020 121* 0.015 122 0.15 124* 0.046 126* 0.051 127* 0.048 128* 0.18 129 0.027 131 0.044 132* 0.31 135* 0.11 136* 0.025 ────────────

【００９５】

【発明の実施の形態】

【実施例】つぎに本発明を実施例を挙げて説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。なお、溶離
液における混合比は、すべて容量比であり、また、カラ
ムクロマトグラフィーにおける担体は、シリカゲル60、
No.7734（メルク社製）を用いた。また実施例中で用い
られる記号は、つぎの意味を有する。Ｍｅ：メチルＥｔ：エチルｉＰｒ：イソプロピルｄ₆−ＤＭＳＯ：重ジメチルスルホキシドまた、ＮＭＲにおける数値は、δ値である。

【００９６】実施例１４,５−ジメチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ
チアゾ−ルＮ−フェニルエチルチオ尿素3.0gと３−クロル−２−ブ
タノン2.0mlをエタノ−ル20mlに溶解し、攪拌下、８時
間還流する。反応終了後、溶媒を減圧で留去し、残渣に
酢酸エチル50mlおよび水50mlを加え、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液でpH８に調整した後、有機層を分取する。
得られた有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれ
ば、固体の４,５−ジメチル−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾ−ル2.9gを得る。 NMR(CDCl₃)：2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.90(2H,t,J=6H
z),3.45(2H,t,J=6Hz),7.24(5H,s)

【００９７】実施例２〜３５実施例１と同様にして表３〜表７に示す化合物を得る。

【００９８】

【表３】

【００９９】

【表４】

【０１００】

【表５】

【０１０１】

【表６】

【０１０２】

【表７】

【０１０３】以下に表３〜表７の化合物名および物性を
示す。なお、*は、化合物をエタノールに溶解させ、や
や過剰量の塩化水素エタノール溶液を加えた後、減圧下
に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加えて
得られる塩酸塩の物性を示す。 No.2:４,５−ジメチル−２−（２,２−ジフェニルエチ
ル）アミノチアゾール NMR(CDCl₃):2.09(3H,s),2.17(3H,s),3.81(2H,d,J=7Hz),
4.32(1H,t,J=7Hz),7.27(10H,s) No.3:４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ
チアゾール NMR(d₆-DMSO)*:2.23(3H,s),2.95(2H,t,J=8Hz),3.4-4.2
(2H,m),6.56(1H,s),7.43(5H,s),10.6(1H,bs) No.4:５−エチル−４−メチル−２−（２−フェニルエ
チル）アミノチアゾール NMR(CDCl₃):1.17(3H,t,J=7Hz),2.11(3H,s),2.59(2H,q,J
=7Hz),2.92(2H,t,J=6Hz),3.46(2H,t,J=6Hz),7.25(5H,s) No.5:２−（２−フェニルエチル）アミノ−４,５,６,７
−テトラヒドロベンゾチアゾ−ル NMR(CDCl₃):1.4-2.1(4H,m),2.2-2.8(4H,m),2.93(2H,t,J
=6Hz),3.49(2H,t,J=6Hz),7.26(5H,s) No.6:２−（２−フェニルエチル）アミノ−４−トリフ
ルオロメチルチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.91(2H,t,J=7Hz),3.55(2H,t,J=7Hz),6.88
(1H,s),7.24(5H,s) No.7:４−メチル−２−［２−（２−メチルフェニル）
エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.21(3H,d,J=1Hz),2.33(3H,s),2.94(2H,t,J
=7Hz),3.47(2H,t,J=7Hz),5.6(1H,bs),6.03(1H,d,J=1H
z),7.13(4H,s) No.8:４,５−ジメチル−２−[２−(４−メチルフェニ
ル)エチル]アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.31(3H,s),2.86(2
H,t,J=6Hz),3.43(2H,t,J=6Hz),5.3(1H,bs),7.09(4H,s) No.9:４,５−ジメチル−２−［２−（２−エチルフェニ
ル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):1.22(3H,t,J=8Hz),2.11(3H,s),2.19(3H,s),
2.68(2H,q,J=7Hz),2.94(2H,t,J=6Hz),3.45(2H,t,J=6H
z),5.5(1H,bs),7.18(4H,s)

【０１０４】No.10:４,５−ジメチル−２−［２−（２
−イソプロピルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):1.24(6H,d,J=7Hz),2.11(3H,s),2.18(3H,s),
2.7-3.6(5H,m),7.0-7.4(4H,m) No.11:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチル
フェニル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.38(6H,s),2.7-3.
2(2H,m),3.2-3.6(2H,m),7.04(3H,s) No.12:４,５−ジメチル−２−［２−（４−ジメチルア
ミノフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.09(3H,s),2.15(3H,s),2.79(2H,t,J=6H),
2.88(6H,s),3.40(2H,t,J=7Hz),5.5(1H,bs),6.67(2H,dd,
J=24Hz,8Hz),7.05(2H,dd,J=24Hz,8Hz) No.13:４,５−ジメチル−２−［２−（２−ジメチルア
ミノフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.15(3H,s),2.70(6H,s),3.00(2
H,t,J=6Hz),3.50(2H,t,J=6Hz),5.9(1H,bs),7.1-7.3(4H,
m) No.14:４,５−ジメチル−２−（１,１−ジメチル−２−
フェニルエチル）アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):1.34(6H,s),2.14(3H,s),2.20(3H,s),3.02(2
H,s),4.7(1H,bs),7.19(5H,s) No.15:４,５−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−
フェニルエチル）アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.05(3H,s),2.15(3H,s),3.45(2H,d,J=5Hz),
4.7-5.1(3H,m),7.34(5H,s) No.16:４,５−ジメチル−２−［２−（２−フルオロフ
ェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノチアゾ−ル NMR(d₆-DMSO)*:2.16(6H,s),3.0-4.2(3H,m),5.15(1H,t,J
=6Hz),7.0-7.8(4H,m),10.0(1H,bs) No.17:４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロ−
２−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ
チアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.01(3H,s),2.15(3H,s),2.31(3H,s),3.35(2
H,d,J=6Hz),5.05(1H,t,J=6Hz),6.7-7.1(2H,m),7.3-7.8
(1H,m)

【０１０５】No.18:４,５−ジメチル−２−［２−（２
−チエニル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(d₆-DMSO)*:2.15(6H,s),3.17(2H,t,J=6Hz),3.6-4.0
(2H,m),6.8-7.3(2H,m),7.39(1H,dd,J=5Hz,2Hz),10.4(1
H,bs) No.19:４,５−ジメチル−２−［２−（３−メチル−２
−チエニル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.05(3H,s),2.11(6H,s),3.01(2H,t,J=6Hz),
3.42(2H,t,J=6Hz),5.4(1H,bs),6.76(1H,d,J=5Hz),7.02
(1H,d,J=5Hz) No.20:４,５−ジメチル−２−［２−（２−フリル）エ
チル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.17(3H,s),2.95(2H,t,J=6Hz),
3.49(2H,t,J=6Hz),5.2(1H,bs),6.0-6.4(2H,m),7.32(1H,
d,J=1Hz) No.21:４,５−ジメチル−２−［２−（４−メチル−５
−チアゾリル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(d₆-DMSO)*:2.16(6H,s),2.36(3H,s),3.15(2H,t,J=6H
z),3.5-4.0(2H,m),8.88(1H,s),10.2(1H,bs) No.22:２−［２−（ベンゾチオフェン−５−イル）エチ
ル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.18(3H,s),3.03(2H,t,J=6Hz),
3.52(2H,t,J=6Hz),5.0(1H,bs),7.1-8.0(5H,m) No.23:４−エトキシカルボニル−２−（２−フェニルエ
チル）アミノチアゾ−ルNMR(CDCl₃):1.36(3H,t,J=7Hz),
2.95(2H,t,J=6Hz), 3.3-3.8(2H,m),4.34(2H,q,J=7Hz),
6.3(1H,bs),7.25(5H,s),7.37(1H,s) IR(KBr)cm^-1:1713 No.24:５−アセチル−４−メチル−２−（２−フェニル
エチル）アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.40(3H,s),2.47(3H,s), 2.95(2H,t,J=6H
z),3.52(2H,t,J=6Hz),6.9(1H,bs),7.24(5H,s), IR(KBr)cm^-1:1648 No.25:５−エトキシカルボニル−４−メチル−２−（２
−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):1.33(3H,t,J=7Hz),2.46(3H,s),2.93(2H,t,J
=6Hz),3.49(2H,t,J=6Hz),4.27(2H,q,J=7Hz),7.33(5H,s) IR(KBr)cm^-1:1671

【０１０６】No.26:４,５−ジメチル−２−［２−（３
−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.32(3H,s),2.90(2
H,t,J=6Hz),3.44(2H,t,J=6Hz),6.9-7.4(4H,m) No.27:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）エチ
ル］アミノ−５−エチル−４−メチルチアゾ−ル NMR(CDCl₃):1.17(3H,t,J=7Hz),2.11(3H,s),2.36(6H,s),
2.60(2H,q,J=7Hz),2.8-3.2(2H,m),3.2-3.6(2H,m),7.01
(3H,s) No.28:４,５−ジメチル−２−［２−（インド−ル−３
−イル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.17(3H,s),3.04(2H,t,J=6Hz),
3.50(2H,t,J=6Hz),5.1(1H,bs),6.90(1H,s),7.0-7.4(3H,
m),7.4-7.7(1H,m),8.8(1H,bs) No.29:４,５−ジメチル−２−［２−（２,４−ジメチル
フェニル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.30(6H,s),2.90(2
H,t,J=6Hz),3.40(2H,t,J=6Hz),5.3(1H,bs),7.01(3H,s) No.30:２−［２−（２−ブロモフェニル）エチル］アミ
ノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.9-3.3(2H,m),3.3
-3.7(2H,m),5.4(1H,bs),6.9-7.3(3H,m),7.4-7.7(1H,m) No.31:４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロフ
ェニル）プロピル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):1.30(3H,d,J=6Hz),2.09(3H,s),2.16(3H,s),
2.8-3.5(3H,m),6.8-7.4(4H,m)

【０１０７】No.32:４,５−ジメチル−２−［Ｎ−［２
−（２,６−ジメチルフェニル）エチル］メチルアミ
ノ］チアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.15(3H,s),2.19(3H,s),2.40(6H,s),2.7-3.
2(2H,m),3.05(3H,s),3.2-3.7(2H,m),7.01(3H,s), No.33:４,５−ジメチル−２−［Ｎ−メチル−（２−フ
ェニルエチル）アミノ］チアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.15(3H,s),2.17(3H,s),2.90(2H,t,J=7Hz),
2.95(3H,s),3.60(2H,t,J=7Hz),7.23(5H,s) No.34:４,５−ジメチル−２−（１,２,３,４−テトラヒ
ドロイソキノリン−２−イル）チアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.18(6H,s),2.95(2H,t,J=6Hz),3.69(2H,t,J
=6Hz),4.57(2H,s),7.15(4H,s) No.35:４,５−ジメチル−２−（２−インダニル）アミ
ノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.09(3H,s),2.18(3H,s),2.6-3.6(4H,m),4.1
-4.5(1H,m),7.19(4H,s)

【０１０８】

【実施例３６】４,５−ジメチル−２−［２−（２,４,６−トリメチル
フェニル）エチル］アミノチアゾール２−（２,４,６−トリメチルフェニル）エチルアミン塩
酸塩0.8gと３−チオシアノ−２−ブタノン0.62gを水８m
lに加え１時間還流する。ついで、反応混合物を水10ml
およびクロロホルム30mlの混合物中に導入し、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液でpH８に調整した後、有機層を分
取する。得られた有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒
を留去すれば、固体の４,５−ジメチル−２−［２−
（２,４,６−トリメチルフェニル）エチル］アミノチア
ゾール0.71gを得る。 NMR(CDCl₃):2.12(3H,s),2.19(3H,s),2.25(3H,s),2.28(3
H,s),2.32(3H,s),2.8-3.1(2H,m),3.1-3.5(2H,m),6.85(2
H,s)

【０１０９】実施例３６と同様にして表８および表９に
示す化合物を得る。

【０１１０】

【表８】

【０１１１】

【表９】

【０１１２】以下に表８および表９の化合物名および物
性を示す。*は、化合物をエタノールに溶解させ、やや
過剰量の塩化水素エタノール溶液を加えた後、減圧下に
溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加えて得
られる塩酸塩の物性を示す。 No.37:２−［２−（２,４−ジフルオロフェニル）エチ
ル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル NMR(d₆-DMSO)*:2.17(6H,s),3.00(2H,t,J=6Hz),3.5-4.0
(2H,m),6.8-7.8(3H,m),10.3(1H,bs) No.38:４,５−ジメチル−２−（２−メチル−２−フェ
ニルプロピル）アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):1.39(6H,s),2.07(3H,s),2.15(3H,s),3.3-3.
5(2H,m),4.5(1H,bs),7.32(5H,s) No.39:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェ
ニル）プロピル］アミノチアゾ−ル NMR(d₆-DMSO)*:1.33(3H,d,J=6Hz),2.15(3H,s),2.20(3H,
s),2.36(3H,s),3.1-4.9(3H,m),7.0-7.5(4H,m) No.40:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチル
フェニル）プロピル］アミノチアゾ−ル NMR(d₆-DMSO)*:1.38(3H,d,J=6Hz),2.19(6H,s),2.39(6H,
s),3.3-4.2(3H,m),7.00(3H,s) No.41:４,５−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−
フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):1.56(3H,s),2.09(3H,s),2.13(3H,s),3.53(2
H,s),4.9(2H,bs),7.2-7.6(5H,m) No.42:２−（２−カルバモイル−２−フェニルエチル）
アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.08(3H,s),2.16(3H,s),3.4-4.1(3H,m),7.3
3(5H,s) IR(KBr)cm^-1:1664 No.43:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェ
ニル）−２−オキソエチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.14(3H,s),2.17(3H,s),2.55(3H,s),4.71(2
H,s),5.9(1H,bs),7.1-7.5(3H,m),7.6-7.9(1H,m) IR(KBr)cm^-1:1699 No.44:４,５−ジメチル−２−（インダン−１−イル）
メチルアミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):1.7-2.3(2H,m),2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.9
4(2H,t,J=7Hz),3.3-3.6(3H,m),4.9(1H,bs),7.21(4H,s）

【０１１３】No.45:４,５−ジメチル−２−［２−（２
−トリフルオロメチルフェニル）エチル］アミノチアゾ
−ル NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.18(3H,s),2.9-3.3(2H,m),3.3
-3.7(2H,m),5.5(1H,bs),7.2-7.8(4H,m) No.46:２−［２−（２−カルボキシフェニル）エチル］
アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル NMR(d₆-DMSO)*:2.17(6H,s),3.1-4.0(4H,m),7.44(3H,s),
7.6-8.5(1H,m),10.0(1H,bs) IR(KBr)cm^-1:1693 No.47:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシカ
ルボニルアミノフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.17(6H,s),2.8-3.2(2H,m),3.2-3.8(2H,m),
3.76(3H,s),6.9-8.0(4H,m) IR(KBr)cm^-1:1701 No.48:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシカ
ルボニルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(d₆-DMSO)*:2.17(3H,s),2.21(3H,s),3.2-3.5(2H,m),
3.5-4.1(2H,m),3.93(3H,s),7.48(3H,s),7.7-8.2(1H,m),
10.0(1H,bs) IR(KBr)cm^-1:1712 No.49:２−［２−シアノ−２−（２−メチルフェニル）
エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.12(3H,s),2.18(3H,s),2.44(3H,s),3.4-3.
8(2H,m),4.5-4.8(1H,m),5.4(1H,bs),7.1-7.6(4H,m) IR(KBr)cm^-1:2242 No.50:２−［２−カルバモイル−２−（２−メチルフェ
ニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.08(3H,s),2.17(3H,s),2.43(3H,s),3.3-4.
3(3H,m),7.21(4H,s) IR(KBr)cm^-1:1664 No.51:２−［２−カルボキシ−２−（２−メチルフェニ
ル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル NMR(d₆-DMSO):2.02(3H,s),2.10(3H,s),2.39(3H,s),3.2-
4.5(3H,m),7.18(4H,s) IR(KBr)cm^-1:1693 No.52:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェ
ニル）−２−モルホリノカルボニルエチル］アミノチア
ゾ−ル NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.17(3H,s),2.50(3H,s),2.9-4.
4(11H,m),5.5(1H,bs),7.16(4H,s) IR(KBr)cm^-1:1635

【０１１４】実施例５３４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）
エチル］アミノチアゾール４,５−ジメチル−２−（２−メチルフェニル）アセチ
ルアミノチアゾール1.12gをテトラヒドロフラン20mlに
溶解する。氷冷下、この溶液を水素化アルミニウムリチ
ウム0.49gをテトラヒドロフラン５mlに懸濁した溶液に
加えた後、室温で３時間攪拌する。反応終了後、氷冷
下、飽和硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物に加えセラ
イト濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去し、得られた残留
物をカラムクロマトグラフィ−（溶離液；ヘキサン：酢
酸エチル＝4:1）で精製すれば、固体の４,５−ジメチル
−２−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチ
アゾール0.64gを得る。 NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.18(3H,s),2.33(3H,s),2.92(2
H,t,J=6Hz),3.43(2H,t,J=6Hz),5.2(1H,bs),7.14(4H,s)

【０１１５】実施例５３と同様にして表１０〜表１２に
示す化合物を得る。

【０１１６】

【表１０】

【０１１７】

【表１１】

【０１１８】

【表１２】

【０１１９】以下に表１０〜表１２の化合物および物性
を示す。 No.54:５−メチル−２−［２−（２−メチルフェニル）
エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.28(3H,d,J=1Hz),2.34(3H,s),2.95(2H,t,J
=6Hz),3.50(2H,t,J=6Hz),5.1(1H,bs),6.75(1H,d,J=1H
z),7.15(4H,s) No.55:４,５−ジメチル−２−［２−（４−メトキシフ
ェニル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.18(3H,s),2.85(2H,t,J=6Hz),
3.40(2H,t,J=6Hz),3.79(3H,s),5.0(1H,bs),6.85(2H,dd,
J=20Hz,8Hz),7.10(2H,dd,J=20Hz,8Hz) No.56:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシフ
ェニル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.94(2H,t,J=6Hz),
3.41(2H,t,J=6Hz),3.82(3H,s),5.3(1H,bs),6.7-7.4(4H,
m) No.57:４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロフ
ェニル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.13(6H,s),2.90(2H,t,J=6Hz),3.5-3.9(3H,
m),6.9-7.6(4H,m) No.58:４,５−ジメチル−２−［２−（２−フルオロフ
ェニル）エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.95(2H,t,J=6Hz),
3.46(2H,t,J=6Hz),5.5(1H,bs),6.8-7.5(4H,m) No.59:４,５−ジメチル−２−（２−フェニルプロピ
ル）アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):1.32(3H,d,J=6Hz),2.09(3H,s),2.16(3H,s),
2.8-3.5(3H,m),4.8(1H,bs),7.26(5H,s) No.60:４,５−ジメチル−２−［（１−フェニル−１−
シクロプロピル）メチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):0.91(4H,s),2.09(3H,s),2.14(3H,s),3.38(2
H,s),7.29(5H,s) No.61:４,５−ジメチル−２−（２−メトキシ−２−フ
ェニルエチル）アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.17(3H,s),3.27(3H,s),3.2-3.
5(2H,m),4.40(1H,t,J=7Hz),5.3(1H,bs),7.33(5H,s)

【０１２０】No.62:４,５−ジメチル−２−（２−ジメ
チルアミノ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.17(9H,s),3.4-3.7(3H,m),7.2
7(5H,s) No.63:４,５−ジメチル−２−（２−メチルスルホニル
アミノ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.14(6H,s),2.63(3H,s),3.60(2H,d,J=6Hz),
4.73(1H,t,J=6Hz),7.35(5H,s) No.64:４,５−ジメチル−２−（３−ヒドロキシ−２−
フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.15(3H,s),2.8-3.3(1H,m),3.8
2(2H,d,J=6Hz),3.5-4.0(3H,m),7.27(5H,s) No.65:４,５−ジメチル−２−［２−（３−チエニル）
エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.95(2H,t,J=6Hz),
3.50(2H,t,J=6Hz),6.9-7.1(2H,m),7.30(1H,dd,J=4Hz,2H
z) No.66:４,５−ジメチル−２−［２−（２−ピリジル）
エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.17(3H,s),3.09(2H,t,J=6Hz),
3.64(2H,t,J=6Hz),5.9(1H,bs),7.0-7.8(3H,m),8.5-8.6
(1H,m) No.67:４,５−ジメチル−２−［２−（３−ピリジル）
エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.93(2H,t,J=6Hz),
3.49(2H,t,J=6Hz),7.1-7.7(2H,m),8.4-8.6(2H,m) No.68:４,５−ジメチル−２−［２−（１−ナフチル）
エチル］アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):2.12(3H,s),2.19(3H,s),3.3-3.7(4H,m),5.0
(1H,bs),7.3-8.2(7H,m) No.69:４,５−ジメチル−２−（３−フェニルプロピ
ル）アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):1.7-2.3(2H,m),2.10(3H,s),2.16(3H,s),2.7
3(2H,t,J=7Hz),3.22(2H,t,J=7Hz),5.2(1H,bs),7.22(5H,
s)

【０１２１】No.70:４,５−ジメチル−２−（３−メチ
ル−２−フェニルブチル）アミノチアゾ−ル NMR(d₆-DMSO)*:0.78(3H,d,J=7Hz),0.99(3H,d,J=7Hz),2.
11(3H,s),2.18(3H,s),2.5-3.3(2H,m),3.5-4.1(2H,m),7.
28(5H,s),9.8(1H,bs) No.71:４,５−ジメチル−２−（２−フェニルブチル）
アミノチアゾ−ル NMR(CDCl₃):0.83(3H,t,J=7Hz),1.5-2.0(2H,m),2.09(3H,
s),2.17(3H,s),2.5-3.1(1H,m),3.2-3.6(2H,m),4.7(1H,b
s),7.24(5H,s) No.72:２−（２−シクロヘキシルエチル）アミノ−４,
５−ジメチルチアゾ−ル NMR(CDCL₃):0.9-2.0(13H,m),2.11(3H,s),2.18(3H,s),3.
20(2H,t,J=7Hz),5.1(1H,bs)

【０１２２】実施例７３５−ブロモ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）
アミノチアゾール４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ
ール８gを塩化メチレン80mlと酢酸１mlの混合溶媒に溶
解させ、氷冷下臭素1.89mlを加えた後、同温度で１時間
攪拌する。反応液に水60mlを加え、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液でpH８に調整した後、有機層を分取する。更
に有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれば、固
体の５−ブロモ−４−メチル−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾール6.2gを得る。 NMR(CDCl₃):2.16(3H,s),2.91(2H,t,J=6Hz),3.46(2H,t,J
=6Hz),7.25(5H,s)

【０１２３】実施例７４５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−２−（２−フ
ェニルエチル）アミノチアゾール４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ
ール0.60gを酢酸５mlに溶解させ、氷冷下、Ｎ,Ｎ,Ｎ',
Ｎ'−テトラメチルジアミノメタン0.42mlを加えた後、
室温で２時間攪拌する。反応液に酢酸エチル40ml、水20
mlを加え５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でpH12に調整した
後、有機層を分取する。得られた有機層を水、飽和食塩
水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。
減圧下に溶媒を留去し得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノ
−ル＝8:1）で精製すれば、固体の５−ジメチルアミノ
メチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミ
ノチアゾール0.71gを得る。 NMR(d₆-DMSO):2.15(3H,s),2.45(6H,s),2.90(2H,t,J=7H
z),3.49(2H,t,J=7Hz),3.77(2H,s),6.1(1H,bs),7.30(5H,
s)

【０１２４】実施例７５４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ−５−
（ピペリジン−１−イル）チアゾール５−ブロモ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）
アミノチアゾール0.81gをピペリジン5.4mlに溶解させ、
60℃で４時間攪拌する。反応液に酢酸エチル40mlおよび
水40mlを加え、有機層を分取する。得られた有機層を水
および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；トル
エン：酢酸エチル＝5:1）で精製すれば、固体の４−メ
チル−２−（２−フェニルエチル）アミノ−５−（ピペ
リジン−１−イル）チアゾール0.44gを得る。 NMR(CDCl₃):1.2-1.9(6H,m),2.11(3H,s),2.5-3.0(4H,m),
2.90(2H,t,J=6Hz),3.49(2H,t,J=6Hz),5.1(1H,bs),7.25
(5H,s)

【０１２５】実施例７６実施例７５と同様にして以下の化合物を得る。５−ジメチルアミノ−４−メチル−２−（２−フェニル
エチル）アミノチアゾール NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.57(6H,s),2.91(2H,t,J=6Hz),
3.49(2H,t,J=6Hz),5.2(1H,bs),7.25(5H,s)

【０１２６】実施例７７４−メチル−５−メチルチオ−２−（２−フェニルエチ
ル）アミノチアゾール５−ブロモ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）
アミノチアゾール0.60gをＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
２mlに溶解させ、室温でナトリウムチオメトキシド0.42
gを加えた後、同温度で20時間攪拌する。反応液に酢酸
エチル40mlおよび水40mlを加え、有機層を分取する。得
られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液;ヘキサン:酢酸エチル＝3:1）で精製すれば、
固体の４−メチル−５−メチルチオ−２−（２−フェニ
ルエチル）アミノチアゾール0.29gを得る。 NMR(CDCl₃):2.25(6H,s),2.92(2H,t,J=6Hz),3.47(2H,t,J
=6Hz),5.9(1H,bs),7.24(5H,s)

【０１２７】実施例７８実施例７７と同様にして以下の化合物を得る。４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ−５−
フェニルチオチアゾール NMR(CDCl₃):2.25(3H,s),2.91(2H,t,J=6Hz),3.47(2H,t,J
=6Hz),7.17(5H,s),7.23(5H,s)

【０１２８】実施例７９４−ヒドロキシメチル−２−（２−フェニルエチル）ア
ミノチオチアゾール４−エトキシカルボニル−２−（２−フェニルエチル）
アミノチアゾール1.0gをテトラヒドロフラン10mlに溶解
する。氷冷下、この溶液を水素化アルミニウムリチウム
0.28gをテトラヒドロフラン５mlに懸濁した溶液に加え
た後、室温で３時間攪拌する。反応終了後、氷冷下、飽
和硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物に加えセライト濾
過し、濾液を減圧下に溶媒留去し、得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液;トルエン:
酢酸エチル＝1:1）で精製すれば、固体の４−ヒドロキ
シメチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾー
ル0.41gを得る。 NMR(CDCl₃):2.88(2H,t,J=6Hz),3.43(2H,t,J=6Hz),4.45
(2H,s),6.30(1H,s),7.23(5H,s)

【０１２９】実施例８０〜８１実施例７９と同様にして以下の化合物を得る。５−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２−（２
−フェニルエチル）アミノチアゾール No.80 NMR(CDCl₃):1.47(3H,d,J=6Hz),2.12(3H,s),2.91
(2H,t,J=6Hz),3.46(2H,t,J=6Hz),5.04(1H,q,J=6Hz),7.2
4(5H,s) ４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヒドロキシメチ
ル）フェニルエチル］アミノチアゾール No.81 NMR(CDCl₃):2.15(6H,s),2.8-3.2(2H,m),3.3-3.7
(2H,m),4.70(2H,s),7.22(4H,s)

【０１３０】実施例８２５−カルボキシル−４−メチル−２−（２−フェニルエ
チル）アミノチアゾール５−エトキシカルボニル−４−メチル−２−（２−フェ
ニルエチル）アミノチアゾール4.44gをエタノ−ル50ml
に懸濁させ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液16mlを加えた
後、攪拌下６時間還流する。反応液に水50mlを加え、２
Ｎ塩酸でpH５に調整する。生成した沈澱を濾取し、水お
よびエタノ−ルの順で洗浄後乾燥すれば、固体の５−カ
ルボキシル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）
アミノチアゾール3.11gを得る。 NMR(d₆-DMSO):2.42(3H,s),2.87(2H,t,J=6Hz), 3.49(2H,
t,J=6Hz),7,30(5H,s), 8.3(1H,bs) IR(KBr)cm^-1:1650

【０１３１】実施例８３実施例８２と同様にして以下の化合物を得る。５−カルボキシメチル−４−メチル−２−（２−フェニ
ルエチル）アミノチアゾール NMR(CDCl₃):2.03(3H,s),2.83(2H,t,J=7Hz),3.41(2H,t,J
=7Hz),3.50(2H,s),5.0(2H,bs),7.26(5H,s) IR(KBr)cm^-1:1654

【０１３２】実施例８４４,５−ジメチル−２−［２−（４−ヒドロキシフェニ
ル）エチル］アミノチアゾール４,５−ジメチル−２−［２−（４−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノチアゾール0.50gを塩化メチレン５m
lに溶解させ、氷冷下、三臭化ほう素1.0Ｍ塩化メチレン
溶液3.8mlを加えた後、室温で30分間攪拌する。反応液
に水５mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH８
に調整する。生成した沈澱を濾取し、水および塩化メチ
レンで洗浄後乾燥すれば、固体の４,５−ジメチル−２
−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノチ
アゾール0.43gを得る。 NMR(d₆-DMSO):2.00(3H,s),2.11(3H,s),2.71(2H,t,J=7H
z),3.30(2H,t,J=7Hz),6.72(2H,dd,J=22Hz,8Hz),7.03(2
H,dd,J=22Hz,8Hz),9.18(1H,s)

【０１３３】実施例８５実施例８４と同様にして以下の化合物を得る。４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヒドロキシフェニ
ル）エチル］アミノチアゾール NMR(CDCl₃):2.09(3H,s),2.14(3H,s),2.90(2H,t,J=7Hz),
3.40(2H,t,J=7Hz),3.8(1H,bs),6.6-7.2(5H,m)

【０１３４】実施例８６２−（２−クロロ−２−フェニルエチル）アミノ−４,
５−ジメチルチアゾール４,５−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニ
ルエチル）アミノチアゾール塩酸塩0.10gを塩化メチレ
ン５mlに溶解させ、氷冷下、塩化チオニル0.05mlを加え
た後室温で１時間撹拌する。反応液に、水５mlを加え、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH８に調整した後に有
機層を分取する。得られた有機層を水および飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、
減圧下に溶媒を留去すれば、固体の２−（２−クロロ−
２−フェニルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾ
ール0.06gを得る。 NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.17(3H,s),3.74(2H,d,J=7Hz),
5.14(1H,t,J=7Hz),7.36(5H,s)

【０１３５】実施例８７２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−２−フェニルエチル）アミノ
−４,５−ジメチルチアゾール４,５−ジメチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ
チアゾール1.0gを塩化メチレン20mlに溶解させ、氷冷
下、塩化アセチル0.64mlおよびピリジン1.26mlを加えた
後室温で２時間攪拌する。反応液に水10mlを加え、有機
層を分取する。得られた有機層を水および飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
溶媒を留去する。得られた残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶離液;n-ヘキサン:酢酸エチル＝
３:１）で精製すれば、油状の２−（Ｎ−アセチル−Ｎ
−２−フェニルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチア
ゾール1.1gを得る。 NMR(CDCl₃):2.06(3H,s),2.28(6H,s),3.03(2H,t,J=7Hz),
4.30(2H,t,J=7Hz),7.26(5H,s) IR(neat)cm^-1:1664

【０１３６】実施例８８〜９４実施例１と同様にして表１３に示す化合物を得る。

【０１３７】

【表１３】

【０１３８】以下に表１３の化合物名と物性を示す。な
お、*は、化合物をエタノールに溶解させ、やや過剰量
の塩化水素エタノール溶液を加えた後、減圧下に溶媒を
留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加えて得られる
塩酸塩の物性を示す。 No.88:４,５−ジメチル−２−［１−メチル−２−（２,
６−ジメチルフェニル）エチル］アミノチアゾール NMR(d6-DMSO)*:1.33(3H,d,J=6.5Hz),2.11(6H,s),2.37(6
H,s),2.99(2H,d,J=7Hz),3.7-4.3(1H,m),6.96(3H,s) No.89:４,５−ジメチル−２−［２−（２,５−ジメチル
フェニル）プロピル］アミノチアゾール NMR(CDCl₃):1.1-1.5(3H,m),2.09(3H,s),2.16(3H,s),2.2
8(6H,s),3.1-3.6(3H,m),6.8-7.2(3H,m) No.90:４−ベンジル−２−［２−（２,６−ジメチルフ
ェニル）プロピル］アミノチアゾール NMR(CDCl₃):1.2-1.6(3H,m),2.35(6H,s),3.3-3.8(3H,m),
3.86(2H,s),5.94(1H,s),6.98(3H,s),7.24(5H,s) No.91:４−ベンジル−２−［２−（２,６−ジメチルフ
ェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール NMR(d6-DMSO)*:1.40(3H,d,J=6Hz),2.22(3H,s),2.36(6H,
s),3.2-4.5(3H,m),4.01(2H,s),6.99(3H,s),7.31(5H,s) No.92:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピ
ル］アミノ−４−フェネチルチアゾール NMR(d6-DMSO)*:1.43(3H,d,J=6Hz),2.41(6H,s),2.98(4H,
s),3.3-4.2(3H,m),6.26(1H,s),7.01(3H,s),7.26(5H,s) No.93:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピ
ル］アミノ−４−（４−フルオロ）ベンジルチアゾール NMR(d6-DMSO)*:1.2-1.7(3H,m),2.40(6H,s),3.4-4.2(3H,
m),4.00(2H,s),6.09(1H,s),6.8-7.7(7H,m) No.94:５−エトキシカルボニルメチル−２−［２−
（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−
メチルチアゾール NMR(CDCl₃):1.1-1.6(3H,m),1.26(3H,t,J=7Hz),2.13(3H,
s),2.37(6H,s),3.3-3.9(3H,m),3.56(2H,s),4.17(2H,q,J
=7Hz),7.00(3H,s)

【０１３９】実施例９５〜１２３実施例３６と同様にして表１４〜表１７に示す化合物を
得る。

【０１４０】

【表１４】

【０１４１】

【表１５】

【０１４２】

【表１６】

【０１４３】

【表１７】

【０１４４】以下に表１４〜表１７の化合物名と物性を
示す。なお、*は、化合物をエタノールに溶解させ、や
や過剰量の塩化水素エタノール溶液を加えた後、減圧下
に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加えて
得られる塩酸塩の物性を示す。 No.95:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェ
ニル）−２−ピペリジノカルボニルエチル］アミノチア
ゾール NMR(CDCl₃):1.4-1.8(6H,m),2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.5
2(3H,s),2.9-4.3(7H,m),7.0-7.4(4H,m) IR(KBr)cm^-1:1642 No.96:２−［２−（ブチルアミノカルボニル）−２−
（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメ
チルチアゾール NMR(CDCl₃):0.7-1.7(7H,m),2.12(3H,s),2.18(3H,s),2.4
2(3H,s),3.0-4.2(5H,m),7.1-7.4(4H,m) IR(KBr)cm^-1:1652 No.97:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェ
ニル）−２−（４−メチルピペラジノカルボニル）エチ
ル］アミノチアゾール NMR(CDCl₃):1.9-2.5(4H,m),2.11(3H,s),2.16(3H,s),2.5
0(3H,s),3.0-4.0(6H,m),4.25(1H,dd,J=4.5,8Hz),7.16(4
H,bs) IR(KBr)cm^-1:1643 No.98:４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヒドロキシ
エチル）アミノカルボニル−（２−メチルフェニル）エ
チル］アミノチアゾール NMR(CDCl₃+d6-DMSO):2.07(3H,s),2.15(3H,s),2.45(3H,
s),3.1-3.9(6H,m),4.07(1H,dd,J=4,8Hz),7.0-7.5(4H,m) IR(KBr)cm^-1:1652

【０１４５】No.99:４,５−ジメチル−２−［２−（２
−プロペニルアミノ）カルボニル−２−（２−メチルフ
ェニル）エチル］アミノチアゾール NMR(CDCl₃):2.08(3H,s),2.16(3H,s),2.41(3H,s),3.4-4.
3(5H,m),4.8-5.3(2H,m),5.4-6.1(1H,m),7.20(4H,s) IR(KBr)cm^-1:1654 No.100:４,５−ジメチル−２−［２−（フェニルメチル
アミノ）カルボニル−２−（２−メチルフェニル）エチ
ル］アミノチアゾール NMR(CDCl₃):2.08(3H,s),2.16(3H,s),2.39(3H,s),3.5-4.
3(3H,m),4.39(2H,d,J=5.5Hz),7.19(9H,bs) IR(KBr)cm^-1:1648 No.101:４,５−ジメチル−２−［２−（４−ヒドロキシ
ピペリジノ）カルボニル−２−（２−メチルフェニル）
エチル］アミノチアゾール NMR(CDCl₃):1.0-1.9(4H,m),2.08(3H,s),2.14(3H,s),2.4
8(3H,s),2.8-4.5(8H,m),7.15(4H,bs) No.102:４,５−ジメチル−２−［２−［２−（１−ヒド
ロキシエチル）フェニル］エチル］アミノチアゾール NMR(CDCl₃):1.53(3H,d,J=6.5Hz),2.08(3H,s),2.16(3H,
s),2.8-3.2(2H,m),3.49(2H,t,J=6.5Hz),5.17(1H,q,J=6.
5Hz),6.9-7.7(4H,m)

【０１４６】No.103:２−［２−［（２−ジエチルアミ
ノ）カルボニルフェニル］エチル］アミノ−４,５−ジ
メチルチアゾール NMR(CDCl₃):1.04(3H,t,J=7Hz),1.25(3H,t,J=7Hz),2.09
(3H,s),2.13(3H,s),2.7-3.8(8H,m),7.1-7.4(4H,m) IR(KBr)cm^-1:1618 No.104:４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヘキシルオ
キシフェニル）プロピル］アミノチアゾール NMR(CDCl₃):0.7-2.0(14H,m),2.08(3H,s),2.15(3H,s),3.
1-3.8(3H,m),3.95(2H,t,J=6Hz),6.7-7.4(4H,m) No.105:４,５−ジメチル−２−（１,２,３,４−テトラ
ヒドロナフタレン−１−イル）メチルアミノチアゾール NMR(CDCl₃):1.6-2.0(4H,m),2.11(3H,s),2.19(3H,s),2.6
-3.0(2H,m),3.1-3.6(3H,m),7.0-7.4(4H,m) No.106:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチ
ルフェニル）−２−プロペニルエチル］アミノチアゾー
ル NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.28(6H,s),3.8-4.
1(2H,m),4.9-5.1(1H,m),5.4-5.7(1H,m),7.05(3H,bs)

【０１４７】No.107:２−［１−カルボキシ−２−フェ
ニルエチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾール NMR(d6-DMSO)*:1.96(3H,s),2.07(3H,s),2.2-2.7(1H,m),
2.8-3.4(2H,m),7.25(5H,s) No.108:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチ
ルフェニル）オクチル］アミノチアゾール NMR(CDCl₃):0.7-2.0(13H,m),2.08(3H,s),2.16(3H,s),2.
2-2.5(6H,m),3.3-3.8(3H,m),6.98(3H,s) No.109:４,５−ジメチル−２−（７−メチルインダン−
１−イル）メチルアミノチアゾール NMR(CDCl₃):1.9-2.5(2H,m),2.11(3H,s),2.19(3H,s),2.3
7(3H,s),2.7-3.8(5H,m),6.9-7.2(3H,m) No.110:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチ
ルフェニル）−２−（ヘキシルオキシ）エチル］アミノ
チアゾール NMR(CDCl₃):0.7-1.7(11H,m),2.12(3H,s),2.19(3H,s),2.
42(6H,s),3.0-3.9(4H,m),4.97(1H,dd,J=5,8.5Hz),7.01
(3H,bs)

【０１４８】No.111:２−（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ク
ロメン−４−イル）メチルアミノ−４,５−ジメチルチ
アゾール NMR(CDCl₃):1.6-2.5(2H,m),2.11(3H,s),2.19(3H,s),3.0
-3.7(3H,m),4.17(2H,t,J=5.5Hz),6.6-7.4(4H,m) No.112:４,５−ジメチル−２−（１−メトキシカルボニ
ル−２−フェニルエチル）アミノチアゾール NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.15(3H,s),3.18(2H,d,J=5.5H
z),3.70(3H,s),4.5-4.8(1H,m),7.0-7.5(5H,m) No.113:４,５−ジメチル−２−（５−メチルインダン−
１−イル）メチルアミノチアゾール NMR(CDCl₃):1.7-2.6(2H,m),2.12(3H,s),2.18(3H,s),2.3
2(3H,s),2.6-3.1(2H,m),3.2-3.7(3H,m),6.8-7.4(3H,m) No.114:４,５−ジメチル−２−［２−（２,４,６−トリ
メチルフェニル）プロピル］アミノチアゾール NMR(CDCl₃):1.1-1.7(3H,m),2.15(6H,s),2.23(3H,s),2.3
4(6H,s),3.2-3.8(3H,m),6.82(2H,bs)

【０１４９】No.115:４,５−ジメチル−２−［２−
（２,６−ジクロロフェニル）プロピル］アミノチアゾ
ール NMR(CDCl₃):1.45(3H,d,J=6.5Hz),2.09(3H,s),2.16(3H,
s),3.4-4.4(3H,m),6.9-7.6(3H,m) No.116:４,５−ジメチル−２−（５,７−ジメチルイン
ダン−１−イル）メチルアミノチアゾール NMR(d6-DMSO)*:1.9-2.5(2H,m),2.19(6H,s),2.28(3H,s),
2.32(3H,s),2.5-3.7(5H,m),6.7-7.0(2H,m) No.117:４,５−ジメチル−２−［（５−フロロ−７−メ
チル）インダン−１−イル］メチルアミノチアゾール NMR(d6-DMSO)*:1.9-2.5(2H,m),2.19(6H,s),2.36(3H,s),
2.5-3.8(5H,m),6.5-7.0(2H,m) No.118:４,５−ジメチル−２−［（７−メチル−５−フ
ェノキシ）インダン−１−イル］メチルアミノチアゾー
ル NMR(d6-DMSO)*:1.9-2.7(2H,m),2.18(6H,s),2.34(3H,s),
2.7-3.8(5H,m),6.6-7.6(7H,m)

【０１５０】No.119:２−［５−（４−クロロフェニル
メチルチオ）−７−メチルインダン−１−イル］メチル
アミノ−４,５−ジメチルチアゾール NMR(d6-DMSO)*:1.8-2.7(2H,m),2.16(6H,s),2.31(3H,s),
2.7-3.8(5H,m),4.13(2H,s),6.8-7.2(2H,m),7.32(4H,s) No.120:４,５−ジメチル−２−［２−（２−イソブチル
アミノフェニル）プロピル］アミノチアゾール NMR(CDCl₃):0.97(6H,d,J=6.5Hz),1.31(3H,d,J=6Hz),1.7
-2.3(1H,m),2.14(6H,s),2.7-3.8(5H,m),6.5-7.3(4H,m) No.121:２−（５−クロロ−７−メチルインダン−１−
イル）メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール NMR(CDCl₃):1.7-2.6(2H,m),2.10(3H,s),2.19(3H,s),2.3
4(3H,s),2.7-3.8(5H,m),6.8-7.2(2H,m) No.122:２−（５−シアノ−７−メチルインダン−１−
イル）メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール NMR(CDCl₃):1.7-2.5(2H,m),2.09(3H,s),2.19(3H,s),2.4
1(3H,s),2.7-3.8(5H,m),7.1-7.5(2H,m) IR(KBr)cm^-1:2225 No.123:４,５−ジメチル−２−［７−メチル−５−（ト
リフロロアセチルアミノメチル）インダン−１−イル］
メチルアミノチアゾール NMR(d6-DMSO)*:1.7-2.5(2H,m),2.07(3H,s),2.17(3H,s),
2.37(3H,s),2.7-3.7(5H,m),4.38(2H,d,J=5Hz),6.8-7.2
(2H,m) IR(KBr)cm^-1:1699

【０１５１】実施例１２４〜１２７実施例５３と同様にして表１８に示す化合物を得る。

【０１５２】

【表１８】

【０１５３】以下に表１８の化合物名と物性を示す。 No.124:４,５−ジメチル−２−［２−［２−（３−メト
キシプロポキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾー
ル NMR(CDCl₃):1.1-1.6(3H,m),1.8-2.4(2H,m),2.07(3H,s),
2.14(3H,s),3.2-3.8(5H,m),3.33(3H,s),4.05(2H,t,J=6H
z),6.7-7.4(4H,m) No.125:４,５−ジメチル−２−［２−［２−（３,７−
ジメチル−（２Ｅ）−２,６−オクタジエニルオキシ）
フェニル］プロピル］アミノチアゾール NMR(CDCl₃):1.30(3H,d,J=6.5Hz),1.5-1.8(9H,m),1.9-2.
4(4H,m),2.08(3H,s),2.15(3H,s),3.1-3.7(3H,m),4.55(2
H,d,J=6Hz),4.8-5.3(1H,m),5.3-5.7(1H,m),6.7-7.4(4H,
m) No.126:４,５−ジメチル−２−［２−［２−（３−メチ
ルベンジルオキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾ
ール NMR(CDCl₃):1.28(3H,d,6.5Hz),2.06(3H,s),2.11(3H,s),
2.36(3H,s),3.1-3.9(3H,m),5.03(2H,s),6.7-7.6(8H,m) No.127:４,５−ジメチル−２−［２−［２−（２−ヒド
ロキシエトキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾー
ル NMR(CDCl₃):1.31(3H,d,J=6.5Hz),2.08(3H,s),2.12(3H,
s),3.0-3.8(3H,m),3.8-4.3(4H,m),6.7-7.4(4H,m)

【０１５４】実施例１２８〜１３１実施例７９と同様にして表１９に示す化合物を得る。

【０１５５】

【表１９】

【０１５６】以下に表１９の化合物名と物性を示す。 No.128:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピ
ル］アミノ−４−ヒドロキシメチル−５−メチルチアゾ
ール NMR(CDCl₃):1.37(3H,d,J=6Hz),2.23(3H,s),2.35(6H,s),
3.3-3.7(3H,m),4.36(2H,s),6.98(3H,s) No.129:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピ
ル］アミノ−５−ヒドロキシメチル−４−メチルチアゾ
ール NMR(CDCl₃):1.2-1.6(3H,m),2.15(3H,s),2.36(6H,s),3.1
-3.9(3H,m),4.58(2H,s),6.8-7.2(3H,m) No.130:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピ
ル］アミノ−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチ
ルチアゾール NMR(CDCl₃):1.2-1.6(3H,m),2.12(3H,s),2.36(6H,s),2.8
5(2H,t,J=5.5Hz),3.4-4.0(5H,m),7.00(3H,s) No.131:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピ
ル］アミノ−５−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチ
ルチアゾール NMR(CDCl₃):1.2-1.5(3H,m),1.47(3H,d,J=6Hz),2.13(3H,
s),2.37(6H,s),3.3-3.8(3H,m),5.04(1H,q,J=6Hz),6.99
(3H,s)

【０１５７】実施例１３２２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］ア
ミノ−５−メチル−４−（メチルアミノチオカルボニル
アミノ）メチルチアゾール２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］ア
ミノ−４−ヒドロキシメチル−５−メチルチアゾール1.
0gを塩化メチレン15mlに溶解させ、氷冷下塩化チオニル
0.28mlを加え、同温度で１時間攪拌する。この反応液に
25％アンモニア水20mlとエタノール20mlを加え、さらに
氷冷下アンモニアガスを吹き込み飽和させる。室温まで
昇温し一夜放置した後、アンモニアガスと有機溶媒を留
去する。残査をpH1.0に調整後、酢酸エチルで洗浄す
る。水層のpHを11に調整し酢酸エチルで抽出する、この
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥させた後、溶媒を留去する。得られた残留物にイソプ
ロピルエーテルを加え、得られる結晶を濾取し４−アミ
ノメチル２−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）
プロピル］アミノ−５−メチル0.23gを得る。このアミ
ン体0.15gをエタノ−ル5mlに溶解させ、この中にメチル
イソチオシアネート0.035mlを加えて室温で２日間放置
する。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、２−［２−（２,６−ジメチルフェ
ニル）プロピル］アミノ−５−メチル−４−（メチルア
ミノチオカルボニルアミノ）メチルチアゾール0.22gを
得る。 NMR(CDCl3):1.2-1.5(3H,m),2.23(3H,s),2.35(6H,s),2.9
2(3H,d,J=4Hz),3.3-3.8(3H,m),4.1-4.5(2H,m),7.02(3H,
s)

【０１５８】実施例１３３４−（ベンズイミダゾール−２−イル）チオメチル−２
−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミ
ノ−５−メチルチアゾール２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］ア
ミノ−４−ヒドロキシメチル−５−メチルチアゾール0.
79gを塩化メチレン8mlに溶解させ、氷冷下塩化チオニル
0.22mlを加えた後、同温度で30分間攪拌する。反応液を
氷水中へ導入し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6
に調整する。有機層を分取し飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶液を２−メルカプ
トベンズイミダゾール0.45gと炭酸カリウム0.83gのＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド5ml懸濁液中へ氷冷下滴下す
る。徐々に室温まで昇温しながら3時間攪拌した後、塩
化メチレンを留去し、酢酸エチルと水を加えて有機層を
分取する。この有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、有機溶媒を減圧下に留去する。
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、４−（ベンズイミダゾール−２−イル）チオ
メチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロ
ピル］アミノ−５−メチルチアゾール1.1gを得る。 NMR(CDCl3):1.3-1.6(3H,m),2.24(3H,s),2.36(6H,s),3.3
-3.9(3H,m),4.06(2H,s),6.9-7.5(7H,m)

【０１５９】実施例１３４実施例１３３と同様にして以下の化合物を得る。・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］
アミノ−５−メチル−４−（１−メチルイミダゾール−
２−イル）チオメチルチアゾール NMR(CDCl3):1.2-1.5(3H,m),1.88(3H,s),2.37(6H,s),3.3
-3.8(3H,m),3.39(3H,s),3.95(2H,s),6.8-7.2(5H,m)

【０１６０】実施例１３５２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］ア
ミノ−４−ヒドロキシメチル−５−メチルチアゾールを
塩化チオニルでクロル化した後、シアン化カリを反応さ
せ、４−シアノメチル２−［２−（２,６−ジメチルフ
ェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾールを得
る。 NMR(CDCl3):1.2-1.5(3H,m),2.24(3H,s),2.37(6H,s),3.4
-3.7(3H,m),3.50(2H,s),7.00(3H,s) IR(KBr)cm-1:2254 実施例１３６実施例１と同様にして得られた化合物を、エタノールに
溶解させ、やや過剰量の塩化水素エタノール溶液を加え
た後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エ
チルを加えて以下の化合物の塩酸塩を得る。・４,５−ジメチル−２−（１Ｈ−インデン−３−イ
ル）メチルアミノチアゾール NMR(CDCl3):2.19(6H,s),3.1-3.7(2H,m),4.5-4.9(2H,m),
6.5-6.8(1H,m),7.1-7.7(4H,m)

【０１６１】実施例１３７４,５−ジメチル−２−［２−ヒドロキシイミノ−２−
（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール４,５−ジメチル−２−［２−オキソ−２−（２−メチ
ルフェニル）エチル］アミノチアゾール1.5gと塩酸ヒド
ロキシルアミン1.2gをメタノール30mlに溶解させ、攪拌
下、30分間還流する。反応終了後，溶媒を減圧で留去
し、残査に酢酸エチル30mlおよび水30mlを加え、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液でpH８に調整した後、有機層を
分取する。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を減圧下に留去
し、エタノールとイソプロピルエーテル混合溶媒で結晶
化した後、濾取し、４,５−ジメチル−２−［２−ヒド
ロキシイミノ−２−（２−メチルフェニル）エチル］ア
ミノチアゾール0.7gを得る。 NMR(CDCl3+d6-DMSO):2.05(3H,s),2.15(3H,s),2.25(3H,
s),4.17(2H,s),7.21(4H,bs)

【０１６２】

【発明の効果】一般式［１］の２−アミノチアゾール誘
導体またはその塩は、すぐれた胃酸分泌抑制作用を有す
と共に、ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylor
i）に対してすぐれた抗菌作用を有し、抗潰瘍剤として
有用である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｄ 277/54 Ｃ０７Ｄ 277/54 277/58 277/58 277/82 277/82 417/04 ２１７ 417/04 ２１７ 417/12 ２０９ 417/12 ２０９２１３２１３３０７３０７３１１３１１３３３３３３ //(Ｃ０７Ｄ 417/04 217:04 277:22） (Ｃ０７Ｄ 417/12 277:42 333:08） (Ｃ０７Ｄ 417/12 277:42 333:54） (Ｃ０７Ｄ 417/12 277:42 307:36） (Ｃ０７Ｄ 417/12 307:79 277:42） (Ｃ０７Ｄ 417/12 213:16 277:42） (Ｃ０７Ｄ 417/12 277:42 311:58）

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】「式中、Ｒ¹は、水素原子、置換されていてもよいアル
キル、カルボキシル、アルコキシまたはアルアルキル基
を；Ｒ²は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていて
もよいアルキル、アミノ、環状アミノ、カルボキシル、
アシル、アルキルチオ、アリールチオ、アルコキシまた
はアルアルキル基を；Ｒ³は、水素原子、置換されてい
てもよいアルキルまたはアシル基を；Ａは、置換されて
いてもよいアリール、複素環式またはシクロアルキル基
を；Ｙは、【化２】（式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は、同一または異なって、水素原
子または置換されていてもよいアルキルもしくはカルボ
キシル基を、Ｒ⁶およびＲ⁷は、同一または異なって、水
素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、カ
ルボキシル基または置換されていてもよいアミノ、カル
バモイル、環状アミノカルボニル、アルコキシ、アリー
ルもしくはアルキル基を示す。）または【化３】（式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、上記したと同様の
意味を示し、Ｒ⁸およびＲ⁹は、同一または異なって、水
素原子または置換されていてもよいアルキル基を示
す。）をそれぞれ示す。ただし、Ｒ¹およびＲ²は同時に
水素原子ではない。またＲ¹およびＲ²は、互いに置換さ
れていてもよい炭素環を形成していてもよく、Ｒ³、
Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＡの環中の炭素は
互いに置換されていてもよい炭素環もしくは置換されて
いてもよい複素環を形成していてもよく、Ｒ⁶とＲ⁷は一
緒になってオキソ基または置換されていてもよい低級ア
ルキリデンもしくはオキシム基であっても良い。」で表
される２−アミノチアゾール誘導体またはその塩。
【請求項２】Ｒ¹およびＲ²の一方が、置換されていても
よい低級アルキル基である請求項１に記載の２−アミノ
チアゾール誘導体またはその塩。
【請求項３】Ｒ¹およびＲ²が、置換されていてもよい低
級アルキル基である請求項１に記載の２−アミノチアゾ
ール誘導体またはその塩。
【請求項４】Ｒ³が、水素原子または置換されていても
よい低級アルキル基である請求項１に記載の２−アミノ
チアゾール誘導体またはその塩。
【請求項５】Ｙが、【化２】（式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、請求項１と同様の
意味を示す。）である請求項１に記載の２−アミノチア
ゾール誘導体またはその塩。
【請求項６】Ａが、低級アルキル基で置換されたフェニ
ル基である請求項３に記載の２−アミノチアゾール誘導
体またはその塩。
【請求項７】Ｒ⁶および／またはＲ⁷が、低級アルキル基
である請求項３に記載の２−アミノチアゾール誘導体ま
たはその塩。
【請求項８】Ｒ¹とＲ²が互いに炭素環を形成している請
求項３に記載の２−アミノチアゾール誘導体またはその
塩。
【請求項９】Ｒ⁶とＲ⁷が互いに炭素環を形成している請
求項１に記載の２−アミノチアゾール誘導体またはその
塩。
【請求項１０】Ｒ³とＡの環中の炭素が互いに炭素環を
形成している請求項１に記載の２−アミノチアゾール誘
導体またはその塩。
【請求項１１】Ｒ⁴とＡの環中の炭素が互いに炭素環を
形成している請求項１に記載の２−アミノチアゾール誘
導体またはその塩。
【請求項１２】Ｒ⁶とＡの環中の炭素が互いに炭素環を
形成している請求項１に記載の２−アミノチアゾール誘
導体またはその塩。
【請求項１３】Ｒ⁵とＲ⁷が互いに炭素環を形成している
請求項１に記載の２−アミノチアゾール誘導体またはそ
の塩。
【請求項１４】Ｒ⁴およびＲ⁵が、水素原子または置換さ
れていてもよいアルキル基である請求項１に記載の２−
アミノチアゾール誘導体またはその塩。