JPH09216887A - フラン環と環縮合した１，２−ジオキセタン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 熱安定性を有し、化学発光基質となりうるフ
ラン環と環縮合した１，２−ジオキセタン誘導体。 【解決手段】 一般式 で表される１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ｒ¹ 、
Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は水素原子、低級アルキル基
又はアリール基である。また、Ｒ² とＲ³ 及びＲ⁴ とＲ
⁵ は一体となり、環状アルキル基を形成することもでき
る。Ｒ⁶ はヒドロキシル基、低級アルコキシル基、アラ
ルキルオキシ基、−ＯＳｉ（Ｒ⁸ Ｒ⁹ Ｒ¹⁰）（ただし、
Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ 及びＲ¹⁰は互いに独立に低級アルキル基であ
る）又はリン酸塩基であり、Ｒ⁷ は水素原子、ハロゲン
原子、アルキル基又はアルコキシル基である。）。 【効果】 公知のＡＭＰＰＤに比べ熱安定性が高く、発
光量も同等ないしはそれ以上である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規な１，２−ジ
オキセタン誘導体に関する。本発明の１，２−ジオキセ
タン誘導体は化学発光試薬として免疫測定等に使用する
ことができる。

【０００２】

【従来の技術】従来より、１，２−ジオキセタン誘導体
は種々合成されており、特に３位にスピロアダマンチル
基が結合した化合物は化学発光基質として有用であるこ
とが知られている（例えば、特公平５−２１９１８号公
報明細書及び特公平５−４５５９０号公報明細書参
照）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
化合物は熱的な安定性に対して十分な効果があるとは言
えず、その改良が望まれていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本願発明者は、従来の化
合物の持つ欠点を克服すべく鋭意検討した結果、一般式
（Ｉ）

【化３】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は水素原子、
アルキル基又はアリール基である。また、Ｒ² とＲ³ 及
びＲ⁴ とＲ⁵ は一体となり、環状アルキル基を形成する
こともできる。Ｒ⁶ はヒドロキシル基、アルコキシル
基、アラルキルオキシ基、−ＯＳｉ（Ｒ⁸ Ｒ⁹ Ｒ¹⁰）
（ただし、Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ 及びＲ¹⁰は互いに独立にアルキル
基である。）又はリン酸塩基であり、Ｒ⁷ は水素原子、
ハロゲン原子、アルキル基又はアルコキシル基であ
る。）で表される１，２−ジオキセタン誘導体を見出し
本発明を完成したものである。

【０００５】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される１，
２−ジオキセタン誘導体は以下の反応式に従い製造する
ことができる。

【化４】 （式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁷ は前記と同じであり、Ｒ¹³は水素原
子又は水酸基の保護基である。また、Ｒ⁶¹はアルコキシ
ル基、アラルキルオキシ基であり、Ｒ⁶²は−ＯＳｉ（Ｒ
⁸ Ｒ⁹ Ｒ¹⁰）（Ｒ⁸ 〜Ｒ¹⁰は互いに独立にアルキル基で
ある。）又はリン酸塩基である。）

【０００６】以下、本発明を詳細に説明するにあたっ
て、本発明で「アルキル基」とは、置換基を有していて
もよい炭素数１〜２０個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキ
ル基をいい、そのアルキル基は、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデ
シル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オ
クタデシル、ノナデシル、イコサニルの直鎖の基及び前
記のアルキル基が適宜分枝状に結合した基をいう。前記
置換していてもよい基とは、例えば、ヒドロキシル基、
アルコキシル基、アリール基、複素環基等である。その
アルコキシル基としては、例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、エトキシ
エトキシ、エトキシプロポキシ、メトキシエトキシエト
キシ基等であり、またそのアリール基としては、例え
ば、フェニル、ナフチル基等であり、その複素環基とし
ては、フリル、チエニル、ピリジル基等である。

【０００７】また、本発明で「アルコキシル基」とは、
前記したアルキル基に置換してもよいアルコキシル基と
同じであり、「アリール基」とは、フェニル、ナフチル
基等の芳香族炭化水素基及び環内に窒素、酸素あるいは
硫黄原子を有するヘテロアリール基を指すものであり、
さらに「アラルキルオキシ基」とはベンジルオキシ基、
フェネチルオキシ基等である。また「ハロゲン原子」と
はフッ素、塩素、臭素等である。

【０００８】（第１工程）本工程は、一般式（II）で表
される酸クロリドにピリジン、トリエチルアミン等のア
ミン存在下一般式(III) で表されるアルコール誘導体を
反応させ、一般式（IV−１）

【化５】 （式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁵ 、Ｒ⁷ 及びＲ⁶¹は前記と同じであ
り、Ｒ¹³は水素原子又は水酸基の保護基である。）で表
されるエステル誘導体を生成し、次いでＲ¹³が水酸基の
保護基であるときは脱保護を行い最終的に一般式(IV)で
表されるアルコール誘導体を製造するものである。

【０００９】（第２工程）本工程は、前記一般式(IV)で
表されるアルコールをＰＣＣ、ＰＤＣ等のクロム系酸化
剤にジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素を溶媒とし
て用いるか或いはＰｙ・ＳＯ₃ ／トリエチルアミン／Ｄ
ＭＳＯ、Ａｃ₂ Ｏ／ＤＭＳＯ系等の活性化剤及び溶媒の
組み合わせで酸化を行い、前記一般式（Ｖ）のようなケ
トン誘導体を製造するものである。

【００１０】（第３工程）本工程は、一般式（Ｖ）で表
されるケトン誘導体をチタンの存在下、還元剤及び塩基
を用いて一般式(VI)で表されるアルコール誘導体を製造
するものである。

【００１１】反応はチタンの存在下に行うことを必須の
要件とし、チタンとしては塩化チタン等のハロゲン化チ
タンを用いることが好ましい。

【００１２】また、還元剤としては、水素化アルミニウ
ムリチウム等、塩基としてはトリエチルアミン、ピリジ
ン等を用いて還元状態を形成させ、反応に供することが
望ましい。

【００１３】反応を行うにあたってはテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）等の有機エーテル中で行うことができる。

【００１４】反応は０〜１００℃で進行するが、ＴＨＦ
の還流下に行うことが操作及び反応性の観点から好まし
い。

【００１５】（第４工程）本工程は、一般式(VI)で表さ
れるアルコール誘導体を酸触媒の存在下脱水環化反応を
行うことにより一般式(VII) で表されるジヒドロフラン
誘導体を製造するものである。

【００１６】酸触媒としてはＰＰＴＳ、ｐ−トルエンス
ルホン酸等を用いることが好ましい。

【００１７】溶媒としてはハロゲン化炭化水素又はベン
ゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素を
用い反応を行うことができる。

【００１８】（第５工程）本工程は、一般式(VII) で表
される化合物の脱保護反応を行い一般式(VIII)で表され
るアルコール誘導体を製造するものである。

【００１９】脱保護反応に供する化合物としては、前記
一般式(VII) （ここでＲ¹ 〜Ｒ⁵ 及びＲ⁷ は前記と同じ
であり、Ｒ⁶¹は水酸基の保護基（好ましくは、メトキシ
基又はベンジルオキシ基である。）である。）で表され
る化合物で、本反応は当業者に熟知された方法、即ちア
ルキルチオールのアニオンを反応させ行うか或いは水素
添加反応に付すことにより行うことができるが、どちら
の反応を選択するかは脱保護すべき基により適宜選択す
ればよい。

【００２０】（第６工程）本工程は、前記一般式（VII
I) で表されるアルコール誘導体にシリルオキシ基或い
はリン酸基形成のため対応するハロゲン化トリアルキル
シラン或いはハロゲン化ホスフェートを反応させ、一般
式(IX)

【化６】 （式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁵ 及びＲ⁷ は前記と同じである。Ｒ⁶²
は−ＯＳｉ（Ｒ⁸ Ｒ⁹ Ｒ¹⁰）（Ｒ⁸ 〜Ｒ¹⁰は前記と同じ
である。）又は

【化７】 であり、Ｒ¹¹及びＲ¹²はアルキル基或いはＲ¹¹、Ｒ¹²が
一体となり環を形成してもよい基である。）で表される
化合物を製造するものである。

【００２１】本工程において、例えばリン酸基導入のた
めクロロエチレンホスフェートを反応させた場合には、
シアン化ナトリウムでシアノエチルホスフェートのナト
リウム塩に変換し、さらにシアノエチル基を脱離し、ア
ンモニウム ナトリウム塩に変換することができる。こ
のアンモニウム ナトリウム塩は、例えば炭酸水素ナト
リウムと反応させることにより容易にジナトリウム塩に
変換できる。

【００２２】（第７工程）本工程は一般式(VII) 、(VII
I)又は(IX)で表されるジヒドロフラン誘導体を一重項酸
素と反応させ、前記一般式（Ｉ）で表される１，２−ジ
オキセタン誘導体を製造するものである。

【００２３】一重項酸素との反応は、前記一般式(VII)
、(VIII)又は(IX)で表されるジヒドロフラン誘導体を
ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロ
ゲン化炭化水素又はメタノール、エタノール等のアルコ
ール等の溶媒に溶解し、メチレンブルー、ローズベンガ
ル、テトラフェニルポルフィン等の光増感剤の共存下、
酸素雰囲気の下で可視光照射を行うことにより達成され
る。なお、反応は−８０℃〜室温で行うものである。

【００２４】以下、実施例及び参考例により本発明を詳
細に説明する。

【００２５】

【実施例】

（参考例１）

【化８】 ４−メチル−１，３−ペンタンジオール１．３３ｇ（１
１．３ｍｍｏｌ）及びピリジン１．８０ｍｌ（２２．３
ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン２０ｍｌに溶解
し、アルゴン雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液に、
１，２−ジクロロエタン１５ｍｌに溶解したｍ−アニソ
イルクロライド（化合物〔１〕）１．６０ｍｌ（１１．
４ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下し、さらに１時間攪
拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで
抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウ
ム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけク
ロロホルムと酢酸エチルの１００：１の混合溶媒で流し
だしたところ、３−メトキシ安息香酸（３−ヒドロキシ
−４−メチル）ペンチル（化合物〔２〕）が２．３３
ｇ、収率８１．２％で無色油状物として得られた。

【００２６】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），
１．６５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０４
（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．
８６（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．１，
６．０ ａｎｄ ５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１１．１，８．８ ａｎｄ ５．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．６ ａｎｄ
０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．３
ａｎｄ ７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝
２．６ ａｎｄ １．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ
ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；３５２４，２９６４，１７
２２，１６０２，１５８８，１４６８，１２８２，１１
０８，１０４６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２５２（Ｍ⁺ ，１２），２０
９（１０），１５３（１５），１５２（３０），１３５
（１００），１０７（１３），１００（１４），７７
（１０）

【００２７】（参考例２）

【化９】 参考例１で合成した化合物〔２〕２．１４ｇ（８．４９
ｍｍｏｌ）及びセライト６．１ｇをジクロロメタン４０
ｍｌに加えアルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶
液にピリジニウムクロロクロメート２．０ｇ（９．２８
ｍｍｏｌ）を加え４時間攪拌した。反応混合物にジエチ
ルエーテルを加えセライト濾過し、濾液を濃縮した。濃
縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの
３：１の混合溶媒で流しだしたところ、３−メトキシ安
息香酸（４−メチル−３−オキソ）ペンチル（化合物
〔３〕）が１．８１１ｇ、収率８５．３％で無色油状物
として得られた。

【００２８】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ１．１４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），
２．６５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９
２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３
Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０
９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７ ａｎｄ ０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．３ ａｎｄ
７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎ
ｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．５８（ｄ ｗｉｔ
ｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１
Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；２９７２，１７２４，１６
０２，１５８８，１４９０，１２８０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２５０（Ｍ⁺ ，２７），１３
５（１００），１０７（１１），９２（１０）

【００２９】（参考例３）

【化１０】 アルゴン雰囲気下、三塩化チタン４．９ｇ（３１．８ｍ
ｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１００ｍｌに懸濁して１５分間攪
拌したのち、氷冷して水素化リチウムアルミニウム６２
０ｍｇ（１６．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０分間攪
拌した。この溶液にトリエチルアミン２．３ｍｌ（１
６．５ｍｍｏｌ）を加え、３０分間加熱還流した。この
溶液に参考例２で合成した化合物〔３〕８１７ｍｇ（３
２．７ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ３０ｍｌに溶解した溶液
を２０分間かけて滴下し、さらに１時間加熱還流した。
反応混合物を氷水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層
を水、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次
洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリ
カゲルカラムにかけ、ヘキサンとジクロロメタンの１
０：１の混合溶媒で流しだしたところ、３−（３−メト
キシ）ベンゾイル−４−メチルペンタノール（化合物
〔４〕）が４５０ｍｇ、収率５８．３％で無色油状物と
して得られた。

【００３０】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），
０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９
（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７５−１．８８
（ｍ，１Ｈ），１．９７−２．２０（ｍ，２Ｈ），３．
４０−３．７０（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），
７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．７ ａｎｄ ０．
９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．２ ａｎｄ
７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉ
ｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．５６（ｄ ｗｉ
ｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，
１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；３４８８，２９６４，１６
８０，１５９８，１５８２，１４３２，１２６０，１０
４６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２３６（Ｍ⁺ ，１２），１９
２（２５），１５２（１１），１３６（１０），１３５
（１００），１０７（１３）

【００３１】（参考例４）

【化１１】 参考例３で合成した化合物〔４〕９０３ｍｇ（３．８３
ｍｍｏｌ）を無水トルエン５０ｍｌに溶解し、アルゴン
雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液にｐ−トルエンス
ルホン酸ピリジニウム３１５ｍｇ（１２．５ｍｍｏｌ）
及び硫酸ナトリウム３．０ｇ（２１．１ｍｍｏｌ）を加
え一晩攪拌した。反応混合物を希炭酸水素ナトリウム水
溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水
で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシ
リカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１０：
１の混合溶媒で流しだしたところ、４−イソプロピル−
５−（３−メトキシ）フェニル−２，３−ジヒドロフラ
ン（化合物〔５〕）が１８３ｍｇ、収率２１．９％で無
色油状物として得られた。

【００３２】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），
２．７７（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｓ
ｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３
Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８
４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．６ ａｎｄ ０．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏ
ｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．０５（ｄｗｉｔｈ ｆｉｎ
ｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
２７（ｄｄ，Ｊ＝８．２ ａｎｄ ７．７Ｈｚ，１Ｈ）
ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；２９６４，１６００，１５
８０，１２１２，１０４０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２１８（Ｍ⁺ ，５４），２０
４（２４），２０３（１００），１３５（４９），１０
７（１４），９２（１２）

【００３３】（実施例１）

【化１２】 参考例４で合成した化合物〔５〕８０ｍｇ（０．３７ｍ
ｍｏｌ）及びＴＰＰ２ｍｇをジクロロメタン２０ｍｌに
溶解し、酸素雰囲気下−７８℃で攪拌した。この溶液に
ナトリウムランプ（１８０Ｗ）で３時間光照射を行っ
た。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘ
キサンと酢酸エチルの２０：１続いて１０：１の混合溶
媒で流しだしたところ、５−イソプロピル−１−（３−
メトキシ）フェニル−２，６，７−トリオキサビシクロ
［３．２．０］ヘプタン（化合物〔６〕）が５２ｍｇ、
収率５６．７％で不定型固体として得られた。

【００３４】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），
０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０３（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１３．９，１１．１ ａｎｄ ７．９Ｈｚ，
１Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．９ａｎｄ ５．７
Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝
８．６ ａｎｄ ７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１１．１，８．６ ａｎｄ ５．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．９６（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌ
ｉｎｇ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３８
（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）；２９７２，１６１２，１５８６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２５０（Ｍ⁺ ，２６），２１
８（２），２０７（４），２０３（３），１３５（１０
０）

【００３５】（参考例５）

【化１３】 ２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオール
６．０３ｇ（４１．２ｍｍｏｌ）及びピリジン５．２０
ｍｌ（６４．３ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン４
０ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、０℃で攪拌した。
この溶液に、１，２−ジクロロエタン６０ｍｌに溶解し
たｍ−アニソイルクロライド４．５０ｍｌ（３２．０ｍ
ｍｏｌ）を１時間かけて滴下し、４０分間攪拌した。反
応混合物を室温にし、さらに４０分間攪拌した。反応混
合物を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出
層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物をシリカゲルカラムにかけジクロロメタン続
いてジクロロメタンと酢酸エチルの７：１の混合溶媒で
流しだしたところ、３−メトキシ安息香酸（３−ヒドロ
キシ−２，２，４−トリメチル）ペンチル（化合物
〔７〕）が６．９３ｇ、収率７７．３％で無色油状物と
して得られた。

【００３６】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），
１．０２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０５
（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｄ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９８（ｓｅｐｔ ｄ，Ｊ
＝６．８ ａｎｄ ２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．２ ａｎｄ ２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８
６（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１
Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．
１２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．６ ａｎｄ ０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３ ａｎｄ
７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．６ ａ
ｎｄ １．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ ｗｉｔｈ
ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；３５４４，２９６８，１７
１８，１６０２，１５８８，１４７０，１２８０，１１
８４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２８０（Ｍ⁺ ，４），２３７
（７），１５２（１００），１３５（７５），１０７
（１１）

【００３７】（参考例６）

【化１４】 参考例５で合成した化合物〔７〕２．５８２ｇ（９．２
２ｍｍｏｌ）及びセライト６．０ｇをジクロロメタン４
０ｍｌに加えアルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この
溶液にピリジニウムクロロクロメート２．２０ｇ（１
０．２ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌後、さらにピリジニ
ウムクロロクロメート２４１ｍｇ（０．９９３ｍｍｏ
ｌ）を加え１９時間攪拌した。反応混合物にジエチルエ
ーテルを加えセライト濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物
をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの３：
１の混合溶媒で流しだしたところ、３−メトキシ安息香
酸（２，２，４−トリメチル−３−オキソ）ペンチル
（化合物〔８〕）が２．４０７ｇ、収率９３．９％で無
色油状物として得られた。

【００３８】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ１．０８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），
１．２８（ｓ，６Ｈ），３．１６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．３９
（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７
ａｎｄ ０．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ
＝８．３ ａｎｄ ７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ
ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），
７．５６（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；２９７６，１７２４，１６
０２，１５８８，１４７２，１２７８，１２２８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２７８（Ｍ⁺ ，９），２２２
（４２），１５２（４８），１３５（１００），１０７
（１４）

【００３９】（参考例７）

【化１５】 三塩化チタン６．０ｇ（３８．９ｍｍｏｌ）を無水ＴＨ
Ｆ１００ｍｌに懸濁してアルゴン雰囲気下、室温で２０
分間攪拌した。この溶液に氷冷下で、水素化リチウムア
ルミニウム６８０ｍｇ（１７．９ｍｍｏｌ）を加え、室
温で３０分間攪拌した。この溶液にトリエチルアミン
２．４ｍｌ（１７．２ｍｍｏｌ）を加え、３５分間加熱
還流し、続いて参考例６で合成した化合物〔８〕９２８
ｍｇ（３．３４ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ２０ｍｌに溶解
して４０分間かけて滴下し、１時間１０分間加熱還流し
た。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ酢酸
エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水及び水で順次洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１の混
合溶媒で流しだしたところ、３−（３−メトキシ）ベン
ゾイル−２，２，４−トリメチルペンタノール（化合物

〔９〕）が６２２ｍｇ、収率７０．６％で不定形固体と
して得られた。この化合物に関しては、このまま次の反
応に用いた。

【００４０】（参考例８）

【化１６】 参考例７で合成した化合物

〔９〕６２１ｍｇ（２．３５
ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン１２ｍｌに溶解
し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液にｐ
−トルエンスルホン酸ピリジニウム６０ｍｇ（０．２３
９ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌した。反応混合物を希炭
酸水素ナトリウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。
抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃
縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと
酢酸エチルの１０：１の混合溶媒で流しだしたところ、
４−イソプロピル−５−（３−メトキシ）フェニル−
３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物
〔１０〕）が４７１ｍｇ、収率８１．４％で無色油状物
として得られた。

【００４１】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ１．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），
１．２６（ｓ，６Ｈ），２．８０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．３９
（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７
ａｎｄ ０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ ｗｉｔ
ｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．０１（ｄ
ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．３ ａｎｄ
７．６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；２９６４，１６００，１５
８８，１４６６，１２３０，１０４８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２４６（Ｍ⁺ ，３１），２３
２（１６），２３１（１００），１８９（２８），１３
５（２７）

【００４２】（実施例２）

【化１７】 参考例８で合成した化合物〔１０〕５０ｍｇ（０．２０
３ｍｍｏｌ）及びＴＰＰ３ｍｇをジクロロメタン２０ｍ
ｌに溶解し、酸素雰囲気下−７８℃で攪拌した。この溶
液にナトリウムランプ（１８０Ｗ）で３時間光照射を行
った。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、
ヘキサンとジクロロメタンの４：１、２：１続いて１：
１の混合溶媒で流しだしたところ、５−イソプロピル−
１−（３−メトキシ）フェニル−４，４−ジメチル−
２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタ
ン（化合物〔１１〕）が４６ｍｇ、収率８１．４％で無
色油状物として得られた。

【００４３】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．７５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），
０．９０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１６
（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．
３１（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ ｗｉｔ
ｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．６ ａｎｄ
０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉ
ｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１４（ｄ ｗｉ
ｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．２ ａｎｄ ７．７
Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；２９７２，２８９２，１６
０４，１５８８，１２３４，１０４６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２７８（Ｍ⁺ ，７），２４６
（８），２３１（１４），２２２（３２），１５２（３
８），１３５（１００）

【００４４】（参考例９）

【化１８】 ６０％水素化ナトリウム１００ｍｇ（２．５０ｍｍｏ
ｌ）を無水ＤＭＦ２．５ｍｌに懸濁しアルゴン雰囲気
下、室温で攪拌した溶液に、エタンチオール０．２ｍｌ
（２．７０ｍｍｏｌ）を加え２０分間攪拌した。この溶
液に参考例９で合成した化合物〔１０〕２４６ｍｇ
（１．００ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ３．５ｍｌに溶解し
て加え、１３０℃で３時間加熱攪拌した。反応混合物を
飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽
和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃
縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの
６：１の混合溶媒で流しだしたところ、５−（３−ヒド
ロキシ）フェニル−４−イソプロピル−３，３−ジメチ
ル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１２〕）が２２
０ｍｇ、収率９４．８％で無色油状物として得られた。

【００４５】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ１．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），
１．２６（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．６９
（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．６
ａｎｄ １．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝
２．６ ａｎｄ １．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ
ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．１ ａｎｄ
７．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；３４１６，２９６４，１５
８２，１４４８，１３１０，１２２４，１０３６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２３２（Ｍ⁺ ，３５），２１
８（１５），２１７（１００），１７５（３４），１２
１（３２）

【００４６】（参考例１０）

【化１９】 ５−（３−ヒドロキシ）フェニル−４−イソプロピル−
３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物
〔１２〕）２０４ｍｇ（０．８７９ｍｍｏｌ）を無水Ｄ
ＭＦ３ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌し
た。この溶液にイミダゾール１３３ｍｇ（１．９５ｍｍ
ｏｌ）及びｔ−ブチルジメチルクロロシラン２７０ｍｇ
（１．７９ｍｍｏｌ）を加え一晩攪拌した。反応混合物
を水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩
水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を
シリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの２０：
１の混合溶媒で流しだしたところ、５−（３−ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ）フェニル−４−イソプロピル−
３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物
〔１３〕）が２９０ｍｇ、収率９５．３％で無色油状物
として得られた。

【００４７】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．１９（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９
Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．２
５（ｓ，６Ｈ），２．７９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８．１，２．５ ａｎｄ １．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．９０（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌ
ｉｎｇ，１Ｈ），７．０２（ｄ ｗｉｔｈｆｉｎｅ ｃ
ｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９
（ｄｄ，Ｊ＝８．１ ａｎｄ ７．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐ
ｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；２９６０，１６００，１５
８０，１４８６，１２５４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３４６（Ｍ⁺ ，２２），３３
２（２７），３３１（１００），２８９（１４），２３
１（１４）

【００４８】（実施例３）

【化２０】 参考例１０で合成した化合物〔１３〕７７ｍｇ（０．２
２３ｍｍｏｌ）及びＴＰＰ２ｍｇをジクロロメタン２０
ｍｌに溶解し、酸素雰囲気下−７８℃で攪拌した。この
溶液にナトリウムランプ（１８０Ｗ）で３時間光照射を
行った。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにか
け、ヘキサンとエーテルの２０：１の混合溶媒で流しだ
したところ、１−（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ）
フェニル−５−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，
６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン
（化合物〔１４〕）が７１ｍｇ、収率８４．４％で無色
油状物として得られた。

【００４９】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．１８（ｓ，６Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，
３Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．１６（ｓ，３
Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．３０
（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８
６（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎ
ｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０ ａ
ｎｄ ７．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；２９６４，１６０６，１５
８８，１２５６，１００４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３７８（Ｍ⁺ ，２９），３４
６（５），３２２（２５），２９２（１８），２９１
（８２），２６６（２２），２６５（６２），２３５
（６７），２２２（１９），２２１（１００），１７９
（３１），１５０（３１），１３５（３５）

【００５０】（参考例１１）

【化２１】 参考例９で合成した化合物〔１２〕３８７ｍｇ（１．６
７ｍｍｏｌ）を無水トルエン５ｍｌに加え、アルゴン雰
囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にトリエチルアミン
０．２８ｍｌ（２．０１ｍｍｏｌ）続いて、２−クロロ
−１，３，２−ジオキサホスホラン−２−オキシド０．
１５４ｍｌ（１．６６ｍｍｏｌ）を加え、０℃で４０分
間、続いて室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を濃
縮し、エーテルを加え不溶物を濾過後、濾液を濃縮した
ところ、３−（４−イソプロピル−３，３−ジメチル−
２，３−ジヒドロフラン−５−イル）フェニルエチレン
ホスフェート（化合物〔１５〕）の粗生成物が６０４ｍ
ｇ無色油状物として得られた。

【００５１】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ１．１６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），
１．２６（ｓ，６Ｈ），２．７８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），４．１８−
４．３４（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．５６（ｍ，２
Ｈ） ａｎｄ ７．１４−７．３８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ

【００５２】（参考例１２）

【化２２】 参考例１１で合成した化合物〔１５〕の粗生成物６０４
ｍｇを無水ＤＭＦ７ｍｌに加え、アルゴン雰囲気下室温
で攪拌した。この溶液にシアン化ナトリウム（９５％）
９５ｍｇ（１．８４ｍｍｏｌ）を加え一晩攪拌した後濃
縮した。濃縮物を水に溶解しヘキサンで洗浄した。水層
を凍結乾燥し、得られた不定形固体５９８ｍｇにアルゴ
ン雰囲気下室温で２８％アンモニア水５ｍｌ及びＴＨＦ
２ｍｌを加え一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、濃縮
物を水に溶解しヘキサンで洗浄した。水層を凍結乾燥し
たところ、アンモニウム ナトリウム ３−（４−イソ
プロピル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン
−５−イル）フェニルホスフェート（化合物〔１６〕）
の粗生成物が５４２ｍｇ、不定形固体として得られた。

【００５３】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）；δ１．１４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．
２５（ｓ，６Ｈ），２．７９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０
５（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，３Ｈ）ｐｐ
ｍ ＩＲ（ＫＢｒ）；２９６４，２８７２，１６００，１５
８２，１２２４，１１０８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｐｏｓ，ｍ／ｚ，％）；３７９
（［Ｍ＋Ｎａ−ＮＨ₄ ＋Ｎａ］⁺ ，１８），３５７
（［Ｍ＋Ｈ−ＮＨ₄ ＋Ｎａ］⁺ ，１００），３３５（２
９），１２５（２５）

【００５４】（実施例４）

【化２３】 参考例１２で合成した化合物〔１６〕の粗生成物２０９
ｍｇ及びＴＰＰ２．５ｍｇをジクロロメタン２０ｍｌ及
びメタノール４ｍｌの混合溶媒に溶解し、酸素雰囲気
下、０℃で攪拌した。この溶液にナトリウムランプ（１
８０Ｗ）により２時間光照射を行った。反応混合物を濃
縮し、濃縮物にメタノールを加えて不溶物を０．４５μ
のポリテトラフルオロエチレン製のフィルターで濾過
し、再度濃縮した。濃縮物をメタノール（１．０ｍｌ）
と０．１％炭酸水素ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）の
混合溶媒に溶解し、ポリマー系逆相Ｃ１８の分取用カラ
ムを用いてＨＰＬＣにかけ、０．１％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液とアセトニトリルのグラジエントで溶出させた
画分を凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物を水に溶解
し、ポリマー系逆相Ｃ１８の分取用カラムを用いてＨＰ
ＬＣにかけ、水とアセトニトリルのグラジエントで脱塩
した画分を凍結乾燥したところ、５−イソプロピル−
４，４−ジメチル−１−（３’−ホスホリルオキシ）フ
ェニル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．
０］ヘプタン ジナトリウム塩（化合物〔１７〕）が５
２ｍｇ、不定形固体として得られた。

【００５５】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）；δ０．７４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．
８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３
Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓｅｐｔ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），
７．０６（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３１
（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃ
ｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）；２９７６，１６０８，１５８８，１２
８０，１１１２ｃｍ^-1Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｐｏｓ，ｍ／
ｚ，％）；４１１（［Ｍ＋Ｎａ］⁺ ，８０），３８９
（［Ｍ＋Ｈ］⁺ ，１００），３６７（１８），１１５
（５４）

【００５６】（参考例１３）

【化２４】 ２，２，４，４−テトラメチル−１，３−ペンタンジオ
ール３．９３７ｇ（２４．６ｍｍｏｌ）及びピリジン
４．０ｍｌ（４９．５ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエ
タン１０ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、０℃で攪拌
した。この溶液に、１，２−ジクロロエタン４０ｍｌに
溶解したｍ−アニソイルクロライド３．７０ｍｌ（２
６．３ｍｍｏｌ）を１時間かけて滴下し、０℃から水冷
下で３．５時間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水に投
じ、クロロホルムで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルカラムにかけクロロホルムと酢酸エチルの１００：
１の混合溶媒で流しだしたところ、３−メトキシ安息香
酸（３−ヒドロキシ−２，２，４，４−テトラメチル）
ペンチル（化合物〔１８〕）が６．２６３ｇ、収率８
６．６％で無色油状物として得られた。

【００５７】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ１．０６（ｓ，９Ｈ），１．１１（ｓ，３
Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．９８−２．１０
（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１
Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１
０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．６
ａｎｄ ０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝
８．２ ａｎｄ ７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．６ ａｎｄ １．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６
３（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；３５５６，２９６４，１７
１６，１６０２，１５８８，１４７０，１３７２，１２
８０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２９４（Ｍ⁺ ，３），２３７
（１９），１５３（２２），１５２（８５），１３５
（１００），１０７（１１）

【００５８】（参考例１４）

【化２５】 参考例１３で合成した化合物〔１８〕３．５１１ｇ（１
１．９ｍｍｏｌ）及びセライト１０．０ｇをジクロロメ
タン５０ｍｌに加えアルゴン雰囲気下、室温で攪拌し
た。この溶液にピリジニウムクロロクロメート２．８３
ｇ（１３．１ｍｍｏｌ）を加え５時間攪拌後、さらにピ
リジニウムクロロクロメート３８３ｍｇ（１．７８ｍｍ
ｏｌ）を加え１．５時間攪拌した。反応混合物にジエチ
ルエーテルを加えセライト濾過し、濾液を濃縮した。濃
縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの
５：１の混合溶媒で流しだしたところ、３−メトキシ安
息香酸（２，２，４，４−テトラメチル−３−オキソ）
ペンチル（化合物〔１９〕）が２．９４７ｇ、収率８
４．５％で無色油状物として得られた。

【００５９】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｓ，６
Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），
７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７ ａｎｄ １．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．３ ａｎｄ
７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．５
ａｎｄ１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ ｗｉｔｈ
ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）
ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；２９６８，１７２４，１６
９０，１５８８，１４８２，１２７８，１２３０ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２９２（Ｍ⁺ ，２），２３６
（３２），２３５（２２），１５２（４２），１３６
（１４），１３５（１００），１０７（１４），９２
（１１），７７（１１），５７（２８）

【００６０】（参考例１５）

【化２６】 三塩化チタン６．４ｇ（４１．５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨ
Ｆ１００ｍｌに懸濁してアルゴン雰囲気下、室温で２５
分間攪拌した。この溶液に氷冷下で、水素化リチウムア
ルミニウム７５０ｍｇ（１９．８ｍｍｏｌ）を加え、室
温で３０分間攪拌した。この溶液にトリエチルアミン
２．９ｍｌ（２０．８ｍｍｏｌ）を加え、１時間１０分
間加熱還流し、続いて参考例１４で合成した化合物〔１
９〕１．２３ｇ（４．２１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ２０
ｍｌに溶解して５０分間かけて滴下し、２時間４０分間
加熱還流した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液
に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水及び
水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮
物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの
５：１の混合溶媒で流しだしたところ、３−（３−メト
キシ）ベンゾイル−２，２，４，４−テトラメチルペン
タノール（化合物〔２０〕）が９６７ｍｇ、収率８２．
６％で無色油状物として得られた。

【００６１】ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；３４４８，２
９６０，１６７６，１５９６，１５８４，１４８８，１
２６０，１０４８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２７８（Ｍ⁺ ，５），２６０
（２），２０６（４０），１９１（７８），１５２（２
８），１３５（１００），１０７（１５），８３（１
８）

【００６２】（参考例１６）

【化２７】 参考例１５で合成した化合物〔２０〕１．４２６ｇ
（５．１３ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン２０ｍ
ｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。この
溶液にｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム１３０ｍｇ
（０．５１７ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌した。反応混
合物を希炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ酢酸エチルで
抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウ
ム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、
ヘキサンと酢酸エチルの１０：１の混合溶媒で流しだし
たところ、４−ｔ−ブチル−５−（３−メトキシ）フェ
ニル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化
合物〔２１〕）が１．１５５ｇ、収率８６．６％で無色
油状物として得られた。

【００６３】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ１．０６（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，６
Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），
６．８１−６．９２（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．２８
（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；２９６０，１５９６，１４
８４，１３１６，１０５２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２６０（Ｍ⁺ ，４０），２４
６（２７），２４５（１００），１８９（２９），１３
５（４９），１０７（１０），５７（１８）

【００６４】（実施例５）

【化２８】 参考例１６で合成した化合物〔２１〕７２ｍｇ（０．２
７７ｍｍｏｌ）及びＴＰＰ２ｍｇをジクロロメタン２０
ｍｌに溶解し、酸素雰囲気下−７８℃で攪拌した。この
溶液にナトリウムランプ（１８０Ｗ）で３時間光照射を
行った。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにか
け、ヘキサンとジクロロメタンの３：１続いて２：１の
混合溶媒で流しだしたところ、５−ｔ−ブチル−１−
（３−メトキシ）フェニル−４，４−ジメチル−２，
６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン
（化合物〔２２〕）が７１ｍｇ、収率８７．８％で得ら
れた。

【００６５】融点；９２．５−９３．５℃（粒状晶、ヘ
キサンと酢酸エチルにより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）；δ１．００
（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，
３Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．５ ａｎｄ
１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．３４（ｍ，３
Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）；２９７２，２８９６，１６１２，１５
８４，１２２２，１０３４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２９２（Ｍ⁺ ，１），２６０
（８），２４５（１５），２３６（１８），２３５（１
３），１５２（２５），１３５（１００）

【００６６】（参考例１７）

【化２９】 ６０％水素化ナトリウム３６０ｍｇ（９．００ｍｍｏ
ｌ）を無水ＤＭＦ７．５ｍｌに懸濁しアルゴン雰囲気
下、室温で攪拌した溶液に、エタンチオール０．７ｍｌ
（９．４５ｍｍｏｌ）を加え２０分間攪拌した。この溶
液に参考例１６で合成した化合物〔２１〕１．０４９ｇ
（４．０３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ７．５ｍｌに溶解し
て加え、１５０℃で２．５時間加熱攪拌した。反応混合
物を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層
を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エ
チルの６：１の混合溶媒で流しだしたところ、４−ｔ−
ブチル−５−（３−ヒドロキシ）フェニル−３，３−ジ
メチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２３〕）が
９３６ｍｇ、収率９４．３％で得られた。

【００６７】融点；１０１．０−１０１．５℃（無色針
状晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）；δ１．０６
（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｓ，
２Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），６．７５−６．８１
（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｂｒｏａｄ ｄ，Ｊ＝７．７
Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）；３３９２，２９６８，１５９４，１４
４２，１３１２，１０４８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２４６（Ｍ⁺ ，２９），２３
２（１６），２３１（１００），１７５（１７），１２
１（３２）

【００６８】（参考例１８）

【化３０】 参考例１７で合成した化合物〔２３〕２０４ｍｇ（０．
８２９ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ３ｍｌに溶解し、アルゴ
ン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液にイミダゾール
１２２ｍｇ（１．７９ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチルジメチ
ルクロロシラン２３６ｍｇ（１．５７ｍｍｏｌ）を加え
４時間攪拌した。反応混合物を水に投じ、酢酸エチルで
抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウ
ム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけヘ
キサンと酢酸エチルの２０：１の混合溶媒で流しだした
ところ、４−ｔ−ブチル−５−（３−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ）フェニル−３，３−ジメチル−２，３−ジ
ヒドロフラン（化合物〔２４〕）が２９６ｍｇ、収率９
９．２％で無色油状物として得られた。

【００６９】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．１８（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９
Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），
３．８６（ｓ，２Ｈ），６．７５−６．８２（ｍ，２
Ｈ），６．８８（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉ
ｎｇ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２２
（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；２９６０，１５９６，１５
８０，１４８２，１３１４，１０５４ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３６１（Ｍ⁺ ＋１，１１），
３６０（Ｍ⁺ ，４０），３４６（５２），３４５（１０
０），２８９（２１），２３１（１０），５７（１１）

【００７０】（実施例６）

【化３１】 参考例１８で合成した化合物〔２４〕１０５ｍｇ（０．
２９２ｍｍｏｌ）及びＴＰＰ２ｍｇをジクロロメタン２
０ｍｌに溶解し、酸素雰囲気下−７８℃で攪拌した。こ
の溶液にナトリウムランプ（１８０Ｗ）で１．５時間光
照射を行った。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラム
にかけ、ヘキサンと酢酸エチルの２０：１の混合溶媒で
流しだしたところ、５−ｔ−ブチル−１−（３−ｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）フェニル−４，４−ジメチル−
２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタ
ン（化合物〔２５〕）が１１０ｍｇ、収率９６．２％で
無色油状物として得られた。

【００７１】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．１８（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９
Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），
１．３６（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），
６．８６（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ ｗｉｔｈ
ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１８−
７．２９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；２９６４，２９３６，２８
９６，２８６４，１６０４，１５８８，１２５６，１０
３２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３９２（Ｍ⁺ ，５），３６０
（３），３３６（２４），３３５（１６），２７９（４
４），２３５（１００），１９５（２０）

【００７２】（参考例１９）

【化３２】 参考例１７で合成した化合物〔２３〕５１１ｍｇ（２．
０８ｍｍｏｌ）を無水トルエン７ｍｌに加え、アルゴン
雰囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にトリエチルアミ
ン０．３５ｍｌ（２．５１ｍｍｏｌ）続いて、２−クロ
ロ−１，３，２−ジオキサホスホラン−２−オキシド
０．２ｍｌ（２．１６ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１０分
間、続いて室温で１時間攪拌した。反応混合物を濃縮
し、エーテルを加え不溶物を濾過後、濾液を濃縮したと
ころ３−（４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３
−ジヒドロフラン−５−イル）フェニルエチレンホスフ
ェート（化合物〔２６〕）の粗生成物が７５０ｍｇ無色
油状物として得られた。

【００７３】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ１．０５（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，６
Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．１３−４．３０
（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．５５（ｍ，２Ｈ），７．
１４−７．３７（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ

【００７４】（参考例２０）

【化３３】 参考例１９で合成した化合物〔２６〕の粗生成物７５０
ｍｇを無水ＤＭＦ１０ｍｌに加え、アルゴン雰囲気下室
温で攪拌した。この溶液にシアン化ナトリウム（９５
％）１１６ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）を加え一晩攪拌し
た後溶液を濃縮した。濃縮物をヘキサンに溶解し、水で
抽出した。抽出層を凍結乾燥したところ、ナトリウム
３−（４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジ
ヒドロフラン−５−イル）フェニル−２’−シアノエチ
ルホスフェート（化合物〔２７〕）の粗生成物８２８ｍ
ｇが、不定形固体として得られた。

【００７５】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）；δ１．０６（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，６
Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ ｗｉｔｈ
ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．１５（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉ
ｎｇ，１Ｈ），７．２０−７．３１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）；２９６０，２２５６，１６００，１５
８０，１２４８，１１０８，１０５２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｐｏｓ，ｍ／ｚ，％）；４２４
（［Ｍ＋Ｎａ］⁺ ，１００），４０２（［Ｍ＋Ｈ］⁺ ，
２２）

【００７６】（参考例２１）

【化３４】 参考例２０で合成した化合物〔２７〕の粗生成物７３６
ｍｇを２８％アンモニア水７ｍｌに加え３日間攪拌し
た。反応混合物を濃縮し、濃縮物をヘキサンに溶解し、
水で抽出した。抽出層を凍結乾燥したところ、アンモニ
ウム ナトリウム３−（４−ｔ−ブチル−３，３−ジメ
チル−２，３−ジヒドロフラン−５−イル）フェニルホ
スフェート（化合物〔２８〕）の粗生成物が７４５ｍ
ｇ、不定形固体として得られた。

【００７７】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）；δ１．０６（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６
Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），６．８８−６．９４
（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），
７．１８−７．３０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）；２９６０，２８６８，１５９８，１５
８０，１２１２，１０５２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｐｏｓ，ｍ／ｚ，％）；３９３
（［Ｍ＋Ｎａ−ＮＨ₄ ＋Ｎａ］⁺ ，１４），３７１
（［Ｍ＋Ｈ−ＮＨ₄ ＋Ｎａ］⁺ ，１００），３４９（４
１），１２５（２０）

【００７８】（実施例７）

【化３５】 参考例２１で合成した化合物〔２８〕の粗生成物２２０
ｍｇおよびＴＰＰ３．５ｍｇをジクロロメタン２０ｍｌ
及びメタノール５ｍｌの混合溶媒に溶解し、酸素雰囲気
下、０℃で２時間攪拌した。この溶液にナトリウムラン
プ（１８０Ｗ）により２時間光照射を行った。反応混合
物を濃縮し、濃縮物にメタノールを加えて不溶物を０．
４５μのポリテトラフルオロエチレン製のフィルターで
濾過し、再度濃縮した。濃縮物をメタノール（１．０ｍ
ｌ）と０．１％炭酸水素ナトリウム水溶液（０．８ｍ
ｌ）の混合溶媒に溶解し、ポリマー系逆相Ｃ１８の分取
用カラムを用いてＨＰＬＣにかけ、０．１％炭酸水素ナ
トリウム水溶液とアセトニトリルのグラジエントで溶出
させた画分を凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物を水に
溶解し、ポリマー系逆相Ｃ１８の分取用カラムを用いて
ＨＰＬＣにかけ、水とアセトニトリルのグラジエントで
脱塩した画分を凍結乾燥したところ、５−ｔ−ブチル−
４，４−ジメチル−１−（３’−ホスホリルオキシ）フ
ェニル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．
０］ヘプタン ジナトリウム塩（化合物〔２９〕）が不
定形固体として６０ｍｇ得られた。

【００７９】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ Ｏ
Ｄ）；δ０．９９（ｓ，９Ｈ），１．１２（ｓ，３
Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．１２（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉ
ｎｇ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝
８．１ａｎｄ ７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｂｒｏ
ａｄ ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ
ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）；２９８０，１６０６，１５８８，１２
１８，１１１４ｃｍ^-1Ｍａｓｓ（ＦＡＢ−ｐｏｓ，ｍ／
ｚ，％）；４２５（［Ｍ＋Ｎａ］⁺ ，５４），４０３
（［Ｍ＋Ｈ］⁺ ，１００），３８１（３０），１１５
（７８）

【００８０】（参考例２２）

【化３６】 ６０％水素化ナトリウム９１ｍｇ（２．２８ｍｍｏｌ）
を無水ＤＭＦ３ｍｌに懸濁しアルゴン雰囲気下、室温で
攪拌した溶液に、エタンチオール０．２ｍｌ（２．７０
ｍｍｏｌ）を加え２０分間攪拌した。この溶液に４−フ
ェニル−５−（３−メトキシ）フェニル−３，３−ジメ
チル−２，３−ジヒドロフラン２８２ｍｇ（１．０１ｍ
ｍｏｌ）を無水ＤＭＦ２ｍｌに溶解して加え、１３０℃
で３時間加熱攪拌した。反応混合物を飽和食塩水に投
じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの１０：１の混
合溶媒で流しだしたところ、５−（３−ヒドロキシ）フ
ェニル−３，３−ジメチル−４−フェニル−２，３−ジ
ヒドロフラン（化合物〔３１〕）が２１５ｍｇ、収率８
０．３％で無色粉状晶として得られた。

【００８１】融点；１１４−１１５℃（無色粉状晶、ヘ
キサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）；δ１．１９
（ｓ，６Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，
１Ｈ），６．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．６ａｎｄ
１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．７８（ｍ，１
Ｈ），６．８１（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌ
ｉｎｇ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，２
Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；３２６０，２９６４，１５
８０，１４６４，１３６６，１２３０，１０８８ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２６６（Ｍ⁺ ，５４），２５
２（１９），２５１（１００），１２１（１７）

【００８２】（参考例２３）

【化３７】 参考例２２で合成した化合物〔３１〕１６０ｍｇ（０．
６０２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ３ｍｌに溶解し、アルゴ
ン雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液にイミダゾール
９０ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチルジメチル
クロロシラン１６０ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）を加え一
晩攪拌した。反応混合物を水に投じ、酢酸エチルで抽出
した。抽出層を飽和食塩水及び水で洗浄、硫酸マグネシ
ウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ
ヘキサンと酢酸エチルの１０：１の混合溶媒で流しだし
たところ、５−（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フ
ェニル−３，３−ジメチル−４−フェニル−２，３−ジ
ヒドロフラン（化合物〔３２〕）が２１７ｍｇ、収率９
４．９％で無色油状物として得られた。

【００８３】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．０１（ｓ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９
Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），
６．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．４ ａｎｄ １．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．７３（ｍ，１Ｈ），
６．９６（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ），
７．２８−７．３９（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；２９３２，１６００，１５
７８，１４４０，１２７６ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３８０（Ｍ⁺ ，４７），３６
６（３０），３６５（１００）

【００８４】（実施例８）

【化３８】 参考例２３で合成した化合物〔３２〕１０２ｍｇ（０．
２６８ｍｍｏｌ）及びＴＰＰ２ｍｇをジクロロメタン２
０ｍｌに溶解し、酸素雰囲気下−７８℃で攪拌した。こ
の溶液にナトリウムランプ（１８０Ｗ）で３時間光照射
を行った。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにか
け、ヘキサンとエーテルの２０：１の混合溶媒で流しだ
したところ、１−（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ）
フェニル−４，４−ジメチル−５−フェニル−２，６，
７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合
物〔３３〕）が７７ｍｇ、収率６９．６％で不定型固体
として得られた。

【００８５】¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．０５（ｓ，６Ｈ），０．８５（ｓ，３
Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），
４．２２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８６
（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５−６．７２
（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．８８（ｍ，１Ｈ），７．
０５−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．２２
（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ ＩＲ（ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；２９５６，２９３２，２８
９６，２８６０，１６０６，１５９０，１４９０，１２
３０，１０１２ｃｍ^-1 Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；４１２（Ｍ⁺ ，１４），３５
６（２０），３５５（２６），３２６（２５），３２５
（１００），３００（２０），２９９（４９），２５６
（１１），２５５（５５），２３５（３６），１７９
（２８），１５１（１２），１５０（１７），１３５
（１９），１０５（４９）

【００８６】（参考例２４）

【化３９】 ２，２，４，４，６，６−ヘキサメチル−３，５−ヘプ
タンジオール１．１４ｇ（５．６９ｍｍｏｌ）及びピリ
ジン１．０ｍｌ（１２．４ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロ
ロエタン１５ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、０℃で攪拌
した。この溶液にｍ−アニソイルクロライド（化合物
〔１〕）０．８０ｍｌ（５．６８ｍｍｏｌ）を加え、室
温で一晩攪拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ、酢
酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で３回洗浄、
硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物よりヘキサン
と酢酸エチルの混合溶媒で結晶化を行ったところ、３−
メトキシ安息香酸（３−ヒドロキシ−１−ｔ−ブチル−
２，２，４，４−テトラメチル）ペンチル（化合物〔３
４〕）が２６４ｍｇ、収率１４．３％で無色粒状晶とし
て得られた。ロ液を濃縮し、シリカゲルカラムにかけヘ
キサンと酢酸エチルの４：１の混合溶媒で流しだしたと
ころ、化合物〔３４〕がさらに１．２６ｇ、収率６８．
５％で得られた。

【００８７】融点；８９．０−８９．５℃（無色粒状
晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶） ¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）；δ１．０３
（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｓ，９Ｈ），１．１６（ｓ，
３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝
３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，
１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｓ，１
Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４ａｎｄ
１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．３ ａ
ｎｄ ７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ ｗｉｔｈ
ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．６５（ｄ
ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，１Ｈ）ｐｐｍ

【００８８】（参考例２５）

【化４０】 参考例２４で合成した化合物〔３４〕１．３７ｇ（３．
９２ｍｍｏｌ）及びセライト２．８ｇをジクロロメタン
２５ｍｌに加え窒素雰囲気下、室温で攪拌した。この溶
液にピリジニウムクロロクロメート９０３ｍｇ（４．１
９ｍｍｏｌ）を加え７．７時間攪拌後、さらにピリジニ
ウムクロロクロメート３０５ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ）
を加え４８時間攪拌した。反応混合物にジエチルエーテ
ルを加えセライト濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物をシ
リカゲルカラムにかけヘキサンとジクロロメタンの２：
１の混合溶媒、続いてジクロロメタンで流しだしたとこ
ろ、３−メトキシ安息香酸（１−ｔ−ブチル−２，２，
４，４−テトラメチル−３−オキソ）ペンチル（化合物
〔３５〕）が１．３４ｇ、収率９８．５％で無色油状物
として得られた。

【００８９】¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．９８（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｓ，３
Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），
３．８７（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），７．１
３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，３．０ ａｎｄ １．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．３ ａｎｄ
７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝３．０ ａ
ｎｄ １．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ ｗｉｔｈ
ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）
ｐｐｍ

【００９０】（参考例２６）

【化４１】 三塩化チタン５．８２ｇ（３７．７ｍｍｏｌ）を無水Ｔ
ＨＦ１００ｍｌに懸濁して窒素雰囲気下、室温で３０分
間攪拌した。この溶液に水素化リチウムアルミニウム８
２０ｍｇ（２１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間
攪拌した。この溶液にトリエチルアミン３．０ｍｌ（２
１．５ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流し、続いて参
考例２５で合成した化合物〔３５〕１．２８ｇ（６．６
８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ２０ｍｌに溶解して１０分か
けて滴下し、５０分間攪拌した。反応混合物を炭酸水素
ナトリウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層
を飽和食塩水で３回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮
した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンで流し
だしたところ、２，４−ジ−ｔ−ブチル−５−（３−メ
トキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒド
ロフラン（化合物〔３６〕）が１．０３ｇ、収率８８．
０％で無色油状物として得られた。

【００９１】¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ１．０４（ｓ，９Ｈ），１．０８（ｓ，９
Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），
３．６２（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８
２−６．９１（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，
１Ｈ）ｐｐｍ

【００９２】（実施例９）

【化４２】 参考例２６で合成した化合物〔３６〕１０２ｍｇ（０．
３２３ｍｍｏｌ）及びＴＰＰ１ｍｇをジクロロメタン２
０ｍｌに溶解し、酸素雰囲気下０℃で攪拌した。この溶
液にナトリウムランプ（９４０Ｗ）で１時間光照射を行
った。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、
ヘキサンで流しだしたところ、３，５−ジ−ｔ−ブチル
−４，４−ジメチル−１−（３−メトキシフェニル）−
２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタ
ン（化合物〔３７〕）が、１０５ｍｇ、収率９３．５％
で得られた。

【００９３】融点；１３２．０−１３４．０℃（無色粒
状晶、ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）；δ１．０２
（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｓ，
３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３
Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝
８．３，２．４ ａｎｄ １．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１
６−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．
３ ａｎｄ ７．３Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ

【００９４】（実施例２７）

【化４３】 ６０％水素化ナトリウム１２８ｍｇ（３．２０ｍｍｏ
ｌ）を無水ＤＭＦ４ｍｌに懸濁し窒素雰囲気下、室温で
攪拌した溶液に、エタンチオール０．２５ｍｌ（３．３
８ｍｍｏｌ）を加え１０分間攪拌した。この溶液に、参
考例２６で合成した化合物〔３６〕５０５ｍｇ（１．６
０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ４ｍｌに溶解して加え、１時
間加熱攪拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ、酢酸
エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で３回洗浄、硫
酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカ
ラムにかけヘキサンと酢酸エチルの１０：１、続いて
５：１で流しだしたところ、２，４−ジ−ｔ−ブチル−
５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−
２，３−ジヒドロフラン（化合物〔３８〕）が、４７４
ｍｇ、収率９８．２％で無色針状晶として得られた。

【００９５】融点；９７．０−９７．５℃（無色針状
晶、ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）；δ１．０４
（ｓ，９Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，
３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，１
Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），６．７５−６．７９
（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃ
ｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８
（ｄｄ，Ｊ＝８．８ ａｎｄ ７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐ
ｍ

【００９６】（参考例２８）

【化４４】 参考例２７で合成した化合物〔３８〕２５１ｍｇ（０．
８０３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ５ｍｌに溶解し、窒素雰
囲気下、室温で攪拌した。この溶液にイミダゾール１３
８ｍｇ（２．０３ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチルジメチルク
ロロシラン２２５ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ）を加え２時
間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で２回洗浄、硫酸マ
グネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラム
にかけヘキサンで流しだしたところ、２，４−ジ−ｔ−
ブチル−５−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フ
ェニル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン
（化合物〔３９〕）が，３２６ｍｇ、収率９４．３％で
無色油状物として得られた。

【００９７】¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．１９（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９
Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ），
１．３６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），３．６
１（ｓ，１Ｈ），６．７５−６．８０（ｍ，２Ｈ），
６．８８（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅ ｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１９
（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ

【００９８】（実施例１０）

【化４５】 参考例２８で合成した化合物〔３９〕５８ｍｇ（０．１
３９ｍｍｏｌ）及びＴＰＰ１．５ｍｇをジクロロメタン
１５ｍｌに溶解し、酸素雰囲気下０℃で攪拌した。この
溶液にナトリウムランプ（９４０Ｗ）で１時間光照射を
行った。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにか
け、ヘキサンで流しだしたところ、３，５−ジ−ｔ−ブ
チル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェ
ニル］−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビ
シクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔４０〕）が、
５９ｍｇ、収率９４．５％で無色油状物として得られ
た。

【００９９】¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．１９（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９
Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），
１．２４（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），４．４
１（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．８９（ｍ，１Ｈ），
７．０９（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），７．２０−７．２
６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ

【０１００】（参考例２９）

【化４６】 ２，２，４，４−テトラメチル−１−フェニル−１，３
−ペンタンジオール１．０７ｇ（４．５３ｍｍｏｌ）及
びピリジン０．７３ｍｌ（９．０４ｍｍｏｌ）をジクロ
ロメタン６ｍｌ及びジエチルエーテル３ｍｌの混合溶媒
に溶解し、窒素雰囲気下、室温で攪拌した。この溶液に
ｍ−アニソイルクロライド（化合物〔１〕）０．７６ｍ
ｌ（５．４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。
反応混合物を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥
後濃縮した。濃縮物よりヘキサンとジエチルエーテルの
混合溶媒で結晶化を行ったところ、３−メトキシ安息香
酸（３−ヒドロキシ−２，２，４，４−テトラメチル−
１−フェニル）ペンチル（化合物〔４１〕）が１．３８
ｇ、収率８２．２％で無色針状晶として得られた。

【０１０１】¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ１．００（ｓ，９Ｈ），１．１６（ｓ，３
Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），
７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０ ａｎｄ ２．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３７
（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎ
ｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ

【０１０２】（参考例３０）

【化４７】 参考例２９で合成した化合物〔４１〕１．３０ｇ（３．
５１ｍｍｏｌ）及びセライト５．３２ｇをジクロロメタ
ン２７ｍｌに加え窒素雰囲気下、０℃で攪拌した。この
溶液にピリジニウムクロロクロメート０．７４２ｇ
（３．４４ｍｍｏｌ）を加え一晩攪拌した。反応混合物
にジエチルエーテルを加えセライト濾過し、濾液を濃縮
した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸
エチルの１０：１の混合溶媒で流しだしたところ、３−
メトキシ安息香酸（２，２，４，４−テトラメチル−３
−オキソ−１−フェニル）ペンチル（化合物〔４２〕）
が１．１２ｇ、収率８６．７％で無色油状物として得ら
れた。

【０１０３】¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ１．１９（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｓ，３
Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），
６．５１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．２
ａｎｄ ２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３１
（ｍ，５Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５
６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ

【０１０４】（参考例３１）

【化４８】 三塩化チタン４．６５ｇ（３０．１ｍｍｏｌ）を無水Ｔ
ＨＦ１００ｍｌに懸濁して窒素雰囲気下、０℃で３０分
間攪拌した。この溶液に水素化リチウムアルミニウム５
７２ｍｇ（１５．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪
拌した後、トリエチルアミン２．１ｍｌ（１５ｍｍｏ
ｌ）を加え１時間攪拌した。この溶液に、加熱還流下、
参考例３０で合成した化合物〔４２〕１．１２ｇ（２．
７１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ２０ｍｌに溶解して１．５
時間かけて滴下し、さらに２時間加熱還流した。反応混
合物を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層
を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物よりヘキサンで結晶化を行ったところ、４−
ｔ−ブチル−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−
ジメチル−２−フェニル−２，３−ジヒドロフラン（化
合物〔４３〕）が７１７ｍｇ、収率７０．１％で無色粒
状晶として得られた。

【０１０５】融点；７９．０−８０．０℃（無色粒状
晶、ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）；δ０．８５
（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｓ，
３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．９８（ｓ，１
Ｈ），６．８６−６．９９（ｍ，３Ｈ），７．２５−
７．４０（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ

【０１０６】（実施例１１）

【化４９】 参考例３１で合成した化合物〔４３〕９０．７ｍｇ
（０．２７０ｍｍｏｌ）及びローズベンガル０．５ｍｇ
をアセトン２．０ｍｌに溶解し、酸素雰囲気下０℃で攪
拌した。この溶液にナトリウムランプ（９４０Ｗ）で２
時間光照射を行った。反応混合物を濃縮し、シリカゲル
分取薄層クロマトグラフィーにかけ、ヘキサンと酢酸エ
チルの１０：１の混合溶媒で展開したところ、５−ｔ−
ブチル−１−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメ
チル−３フェニル−２，６，７−トリオキサビシクロ
［３．２．０］ヘプタン（化合物〔４４〕）が、６５．
５ｍｇ、収率６５．６％で無色油状物として得られた。

【０１０７】¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．８８（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，９
Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），
５．７６（ｓ，１Ｈ），６．９５−６．９７（ｍ，１
Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ

【０１０８】（参考例３２）

【化５０】 ６０％水素化ナトリウム１２０ｍｇ（３．００ｍｍｏ
ｌ）を無水ＤＭＦ５ｍｌに懸濁し窒素雰囲気下、０℃で
攪拌した溶液に、エタンチオール０．２６ｍｌ（３．５
１ｍｍｏｌ）を加え１０分間攪拌した。この溶液に、参
考例３１で合成した化合物〔４３〕５００ｍｇ（１．４
９ｍｍｏｌ）を加え、２．５時間加熱還流した。反応混
合物を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出
層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エ
チルの５：１の混合溶媒で流しだしたところ、４−ｔ−
ブチル−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジ
メチル−２−フェニル−２，３−ジヒドロフラン（化合
物〔４５〕）が、４４８ｍｇ、収率９３．３％で無色針
状晶として得られた。

【０１０９】融点；９３．０−９４．０℃（無色針状
晶、ヘキサンより再結晶）¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）；δ０．８４
（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｓ，
３Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｓ，１
Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．３ ａｎｄ ２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８６−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９
７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，５Ｈ）
ｐｐｍ

【０１１０】（参考例３３）

【化５１】 参考例３２で合成した化合物〔４５〕２５７ｍｇ（０．
７９７ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ２ｍｌに溶解し、窒素雰
囲気下、０℃で攪拌した。この溶液にイミダゾール１１
０ｍｇ（１．６０ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌後、ｔ
−ブチルジメチルクロロシラン２１６ｍｇ（１．４３ｍ
ｍｏｌ）を加え１．５時間攪拌した。反応混合物を飽和
食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食
塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物
をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの７：
１の混合溶媒で流しだしたところ、４−ｔ−ブチル−５
−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−
３，３−ジメチル−２−フェニル−２，３−ジヒドロフ
ラン（化合物〔４６〕）が、２９４ｍｇ、収率８４．６
％で無色油状物として得られた。

【０１１１】¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．２０（ｓ，６Ｈ），０．８４（ｓ，３
Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ），
１．４１（ｓ，３Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），６．７
９−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９９（ｍ，
１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．
２８−７．４０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ

【０１１２】（実施例１２）

【化５２】 参考例３３で合成した化合物〔４６〕５２．７ｍｇ
（０．１２１ｍｍｏｌ）及びＴＰＰ０．５ｍｇをジクロ
ロメタン５ｍｌに溶解し、酸素雰囲気下−７８℃で攪拌
した。この溶液にナトリウムランプ（９４０Ｗ）で１．
５時間光照射を行った。反応混合物を濃縮し、シリカゲ
ル分取薄層クロマトグラフィーにかけ、ヘキサンと酢酸
エチルの１０：１の混合溶媒で展開したところ、５−ｔ
−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）
フェニル］−４，４−ジメチル−３−フェニル−２，
６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン
（化合物〔４７〕）が、４８．５ｍｇ、収率８５．７％
で無色油状物として得られた。

【０１１３】¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）；δ０．２０（ｓ，６Ｈ），０．８７（ｓ，３
Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ），
１．２０（ｓ，３Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），６．９
０（ｄｔ，Ｊ＝７．３ ａｎｄ ２．４Ｈｚ，１Ｈ），
７．２１−７．４５（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ

【０１１４】（試験例１）実施例７で得られた５−ｔ−
ブチル−４，４−ジメチル−１−（３’−ホスホリルオ
キシ）フェニル−２，６，７−トリオキサビシクロ
［３．２．０］ヘプタン ジナトリウム塩（化合物〔２
９〕）１ｍｇをメタノール−ｄ₄ （０．３５ｍｌ）に溶
解後、６０℃の恒温槽で加熱して経時的に ¹ＨＮＭＲを
測定した。その結果、５−ｔ−ブチル−４，４−ジメチ
ル−１−（３’−ホスホリルオキシ）フェニル−２，
６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン
ジナトリウム塩（化合物〔２９〕）の６０℃での半減期
は１７．０時間と見積もられた。比較のために、市販の
ＡＭＰＰＤ（３−（２’−スピロアダマンタン）−４−
メトキシ−（３''−ホスホリルオキシ）フェニル−１，
２−ジオキセタン ジナトリウム塩）も同様に測定した
ところ、６０℃での半減期は５．５時間と見積もられ
た。

【０１１５】（試験例２）実施例５で得られた５−ｔ−
ブチル−１−（３−メトキシ）フェニル−４，４−ジメ
チル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］
ヘプタン（化合物〔２２〕）１０ｍｇをｐ−キシレン−
ｄ₁₀（０．３５ｍｌ）に溶解後、１００℃、１１０℃及
び１２０℃における恒温槽でそれぞれ加熱して経時的に
¹ＨＮＭＲを測定し、各温度での反応速度定数を算出し
た。その結果、２５℃における半減期は５１．８年と見
積もられた。

【０１１６】（試験例３）実施例６で得られた５−ｔ−
ブチル−１−（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェ
ニル−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシ
クロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔２５〕）１０ｍ
ｇをｐ−キシレン−ｄ₁₀（０．３５ｍｌ）に溶解後、８
０℃、１００℃、１１０℃及び１２０℃における恒温槽
でそれぞれ加熱して経時的に ¹ＨＮＭＲを測定し、各温
度での反応速度定数を算出した。その結果、２５℃にお
ける半減期は２０．４年と見積もられた。なお、４−
（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシフェニル）−４−メ
トキシスピロ［１，２−ジオキセタン−３，２’−アダ
マンタン］の２５℃での半減期は３．８年と見積もられ
ている。（Ａ．Ｐ．Ｓｃｈａａｐ，ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２８，１１５５（１
９８７）参照）．

【０１１７】（試験例４）実施例２で得られた５−イソ
プロピル−１−（３−メトキシ）フェニル−４，４−ジ
メチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．
０］ヘプタン（化合物〔１１〕）１０ｍｇをトルエン−
ｄ₈ （０．３５ｍｌ）に溶解後、８０℃、９０℃及び１
００℃における恒温槽でそれぞれ加熱して経時的に ¹Ｈ
ＮＭＲを測定し、各温度での反応速度定数を算出した。
その結果、２５℃における半減期は１２．７年と見積も
られた。

【０１１８】（試験例５）実施例３で得られた１−（３
−ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル−５−イソプ
ロピル−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビ
シクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔１４〕）１０
ｍｇをトルエン−ｄ₈ （０．３５ｍｌ）に溶解後、８０
℃、９０℃及び１００℃における恒温槽でそれぞれ加熱
して経時的に ¹ＨＮＭＲを測定し、各温度での反応速度
定数を算出した。その結果、２５℃における半減期は
７．０年と見積もられた。

【０１１９】（試験例６）実施例１０で得られた３，５
−ジ−ｔ−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２，６，７−
トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物
〔４０〕）１０ｍｇをｐ−キシレン−ｄ₁₀（０．３５ｍ
ｌ）に溶解後、１００℃、１１０℃及び１２０℃におけ
る恒温槽でそれぞれ加熱して経時的に ¹ＨＮＭＲを測定
し、各温度での反応速度定数を算出した。その結果、２
５℃における半減期は２４７年と見積もられた。

【０１２０】（試験例７）実施例１１で得られた５−ｔ
−ブチル−１−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジ
メチル−３−フェニル−２，６，７−トリオキサビシク
ロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔４４〕）１０ｍｇ
をｐ−キシレン−ｄ₁₀（０．３５ｍｌ）に溶解後、８０
℃、９０℃、１００℃及び１１０℃における恒温槽でそ
れぞれ加熱して経時的に ¹ＨＮＭＲを測定し、各温度で
の反応速度定数を算出した。その結果、２５℃における
半減期は７２年と見積もられた。

【０１２１】（試験例８）実施例１２で得られた５−ｔ
−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）
フェニル］−４，４−ジメチル−３−フェニル−２，
６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン
（化合物〔４７〕）１０ｍｇをｐ−キシレン−ｄ
₁₀（０．３５ｍｌ）に溶解後、８０℃、９０℃、１００
℃及び１１０℃における恒温槽でそれぞれ加熱して経時
的に ¹ＨＮＭＲを測定し、各温度での反応速度定数を算
出した。その結果、２５℃における半減期は５２年と見
積もられた。

【０１２２】（試験例９）実施例７で得られた５−ｔ−
ブチル−４，４−ジメチル−１−（３’−ホスホリルオ
キシ）フェニル−２，６，７−トリオキサビシクロ
［３．２．０］ヘプタン ジナトリウム塩（化合物〔２
９〕）を、０．２ｍｇ／ｍｌの濃度になるように、１ｍ
Ｍ塩化マグネシウム及び０．０５％アジ化ナトリウムを
含む０．１Ｍジエタノールアミン−塩酸緩衝液（ｐＨ１
０．０）に溶解し、さらに４級アンモニウム塩 ＴＢＱ
を０．４ｍｇ／ｍｌの濃度になるように添加して攪拌
後、この溶液の３００μｌをアッセイ用カートリッジに
入れ、１５分間インキュベーションした。ＥＩＡ用アル
カリフォスファターゼ溶液（ベーリンガー マンハイム
（株））を、０．１５Ｍ塩化ナトリウム、１ｍＭ塩化マ
グネシウム、０．１ｍＭ塩化亜鉛及び０．１％アジ化ナ
トリウムを含む５０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ緩衝液（ｐ
Ｈ７．２）で希釈した２．９×１０^-12 の濃度の酵素溶
液を２０μｌ加え攪拌後、３７℃で発光量を経時的に測
定した。比較のために、同一条件下で市販のＡＭＰＰＤ
の発光量を測定した。その結果を図１に示す。

【０１２３】（試験例１０）実施例３で得られた１−
（３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル−５−イ
ソプロピル−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキ
サビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔１４〕）
の６．３５×１０^-6Ｍ ＤＭＳＯ溶液１ｍｌを、テトラ
ブチルアンモニウムフルオライドの１．０×１０^-1Ｍ
ＤＭＳＯ溶液２ｍｌに２５℃で加え、そのときの発光を
蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．
１２と見積もられ、発光の半減期は６．７秒、λmax は
４６４ｎｍであった。

【０１２４】（試験例１１）実施例１０で得られた３，
５−ジ−ｔ−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチル
シロキシ）フェニル］−４，４−ジメチル−２，６，７
−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物
〔４０〕）の１．００×１０^-5Ｍ ＤＭＳＯ溶液１ｍｌ
を、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００
×１０^-2ＭＤＭＳＯ溶液２ｍｌに２５℃で加え、そのと
きの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子
収率は０．１９と見積もられ、発光の半減期は２６秒、
λmax は４６１ｎｍであった。

【０１２５】（試験例１２）実施例１２で得られた５−
ｔ−ブチル−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）フェニル］−４，４−ジメチル−３−フェニル−
２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタ
ン（化合物〔４７〕）の１．００×１０^-5Ｍ ＤＭＳＯ
溶液１ｍｌを、テトラブチルアンモニウムフルオライド
の１．００×１０^-2Ｍ ＤＭＳＯ溶液２ｍｌに２５℃で
加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このと
きの発光量子収率は０．１３と見積もられ、発光の半減
期は１６５秒、λmax は４５８ｎｍであった。

【０１２６】

【発明の効果】本発明の１，２−ジオキセタン誘導体
（Ｉ）は、熱的安定性が極めて高いという特徴を有して
いる。即ち保存にあたっては冷凍保存等の必要がなく、
要時調整又は温度管理等の手間を省くことができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】５−ｔ−ブチル−４，４−ジメチル−１−
（３’−ホスホリルオキシ）フェニル−２，６，７−ト
リオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン ジナトリウ
ム塩（実施例７の（化合物〔２９〕））をアルカリフォ
スファターゼを用いて発光せしめた際の発光強度と時間
の関係を示す図である。比較としてＡＭＰＰＤの発光強
度と時間の関係も示した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｇ０１Ｎ 21/78 Ｇ０１Ｎ 21/78 Ｃ //(Ｃ０７Ｄ 493/04 307:06 321:00） (72)発明者 伊川 博 東京都新宿区西新宿２丁目７番１号 富士 レビオ株式会社内

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 で表される１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ｒ¹ 、
   Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は水素原子、アルキル基又は
   アリール基である。また、Ｒ² とＲ³ 及びＲ⁴ とＲ⁵ は
   一体となり、環状アルキル基を形成することもできる。
   Ｒ⁶ はヒドロキシル基、アルコキシル基、アラルキルオ
   キシ基、−ＯＳｉ（Ｒ⁸ Ｒ⁹ Ｒ¹⁰）（ただし、Ｒ⁸ 、Ｒ
   ⁹ 及びＲ¹⁰は互いに独立にアルキル基である。）又はリ
   ン酸塩基であり、Ｒ⁷ は水素原子、ハロゲン原子、アル
   キル基又はアルコキシル基である。）。
2. 【請求項２】 一般式 【化２】 で表される請求項１に記載の１，２−ジオキセタン誘導
   体。
3. 【請求項３】 Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ がアルキル基、Ｒ⁴
   がアリール基、Ｒ⁵及びＲ⁷ が水素原子である請求項２
   に記載の１，２−ジオキセタン誘導体。
4. 【請求項４】 Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ がアルキル
   基、Ｒ⁵ 及びＲ⁷ が水素原子である請求項２に記載の
   １，２−ジオキセタン誘導体。
5. 【請求項５】 Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ が炭素数１〜４のア
   ルキル基、Ｒ⁴ がフェニル基である請求項３に記載の
   １，２−ジオキセタン誘導体。
6. 【請求項６】 Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ が炭素数１〜
   ４のアルキル基である請求項４に記載の１，２−ジオキ
   セタン誘導体。
7. 【請求項７】 Ｒ⁶ が−ＯＳｉ（Ｒ⁸ Ｒ⁹ Ｒ¹⁰）（ただ
   し、Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ 及びＲ¹⁰は互いに独立にアルキル基であ
   る。）である請求項５に記載の１，２−ジオキセタン誘
   導体。
8. 【請求項８】 Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ 及びＲ¹⁰が互いに独立に炭素
   数１〜４のアルキル基である請求項７に記載の１，２−
   ジオキセタン誘導体。
9. 【請求項９】 Ｒ⁶ がリン酸塩基である請求項５に記載
   の１，２−ジオキセタン誘導体。
10. 【請求項１０】 Ｒ⁶ がアルコキシル基である請求項５
    に記載の１，２−ジオキセタン誘導体。
11. 【請求項１１】 Ｒ⁶ が炭素数１〜４のアルコキシル基
    である請求項１０に記載の１，２−ジオキセタン誘導
    体。
12. 【請求項１２】 Ｒ⁶ が−ＯＳｉ（Ｒ⁸ Ｒ⁹ Ｒ¹⁰）（た
    だし、Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ 及びＲ¹⁰は互いに独立にアルキル基で
    ある。）である請求項６に記載の１，２−ジオキセタン
    誘導体。
13. 【請求項１３】 Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ 及びＲ¹⁰が互いに独立に炭
    素数１〜４のアルキル基である請求項１２に記載の１，
    ２−ジオキセタン誘導体。
14. 【請求項１４】 Ｒ⁶ がリン酸塩基である請求項６に記
    載の１，２−ジオキセタン誘導体。
15. 【請求項１５】 Ｒ⁶ がアルコキシル基である請求項６
    に記載の１，２−ジオキセタン誘導体。
16. 【請求項１６】 Ｒ⁶ が炭素数１〜４のアルコキシル基
    である請求項１５に記載の１，２−ジオキセタン誘導
    体。