JP5092254B2 - １，２−ジオキセタン誘導体及びそれを用いた試薬 - Google Patents

Description

本発明は、１，２−ジオキセタン誘導体に関する。本発明の１，２−ジオキセタン誘導体は化学発光を誘導することができる化合物であり、例えば免疫測定等の基質として使用することができる。

１，２−ジオキセタン誘導体は、従来より種々合成されており、特に３位にスピロアダマンチル基が結合した化合物は化学発光基質として有用であることが知られている（例えば、特許文献１、特許文献２参照）。また、本発明者らが既に製造したものとして、各種の化合物が知られている（例えば、特許文献３〜８参照）。また、各種の化合物が合成されている（例えば、特許文献９〜１１参照）が、ジオキセタン自体の安定性が依然課題として残っていた。

特公平５−２１９１８号公報 特公平５−４５５９０号公報 特開平８−２４５６１５号公報 特開平８−１６９８８５号公報 特開平８−１６５２８７号公報 特開平９−２１６８８７号公報 特開２００２−３３８５７６号公報 特開２００４−００２３００号公報 特許第２５７２１７１号公報 特表平０８−５０２９６８号公報 特表２００２−５０８６５４号公報

１，２−ジオキセタン誘導体に関しては前述のように様々な検討がなされ、種々の化合物が創出されている。しかしながら、臨床検査等の分野で応用するためには化合物自体が安定で取扱いが容易であり、高感度化のために、量子収率の高い安定な発光性能が要求され、従来の化合物よりも更に優れた化合物の創出が望まれていた。

本願発明者らは、前述のような状況の下、従来化合物よりも更に優れた化合物を創出するために鋭意検討した結果、蛍光色素を有する１，２−ジオキセタン誘導体が、プロトン性溶媒中においても高い発光効率を示すこと、更に界面活性剤を共存させた場合には、より高い発光効率を示すことを見出し本発明を完成したものである。

すなわち本発明は、一般式［Ｉ］

で表されることを特徴とする、１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ａｒ_１はアルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環が結合していてもよいアリーレン基であり、Ａは蛍光色素誘導体であり、ＯＹはヒドロキシル、アルキルエステル、アリールエステル、又は−ＯＳｉ（Ｒ_４Ｒ_５Ｒ_６）（ただし、Ｒ_４、Ｒ_５及びＲ_６は互いに独立にアルキル基もしくはアリール基である。）で表される基であり、Ｘはアルキレン基、アリーレン基、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、−（ＣＯ）−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＯ）−、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＯＳｉ（Ｒ_７Ｒ_８）−（ただし、Ｒ_７及びＲ_８は互いに独立にアルキル基もしくはアリール基である。）、又は−（Ｒ_９Ｒ_１０）ＳｉＯ−（ただし、Ｒ_９及びＲ_１０は互いに独立にアルキル基もしくはアリール基である。）で表される基であり、Ｒ_１、Ｒ_２はアルキレン基、アリーレン基であり、Ｒ_３はスペーサーである。）である。

また本発明は、一般式［Ｖ］

で表されることを特徴とする、１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ａｒ_２はアルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環が結合していてもよいアリーレン基であり、Ａは蛍光色素誘導体であり、ＯＹはヒドロキシル、アルキルエステル、アリールエステル、又は−ＯＳｉ（Ｒ_４Ｒ_５Ｒ_６）（ただし、Ｒ_４、Ｒ_５及びＲ_６は互いに独立にアルキル基もしくはアリール基である。）で表される基であり、Ｒ_１１、Ｒ_１２はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、アリール基、アルキレン基又はアリーレン基である。また、Ｒ_１１、Ｒ_１２は一体となり、ジオキセタン環にスピロ結合する環式又は多環式有機環基を形成することもできる。Ｒ_１３はアルキル基、アリール基、アルキレン基又はアリーレン基であり、Ｒ_１３とＲ_１１、又はＲ_１３とＲ_１２とが一体となってジオキセタン環とヘテロ原子を含む縮合環を形成してもよい。また、Ｒ_１４はスペーサーである。）である。

また本発明は、上述の１，２−ジオキセタン誘導体を含有してなることを特徴とする化学発光試薬である。

また本発明は、前述の化学発光試薬を用い、そこに含有される１，２−ジオキセタン誘導体を分解し化学発光を生じさせることを特徴とする、発光方法である。

また本発明は、前述の化学発光試薬を含有してなることを特徴とする免疫測定試薬である。

また本発明は、前述の発光方法を用いて、試料中の物質を測定することを特徴とする測定方法である。以下、本発明を詳細に説明する。

本明細書中で「アルキル基」とは、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基をいい、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコサニルなどの直鎖の基又は前記のアルキル基が適宜分枝状に結合した基をいう。

前記のアルキル基が有していてもよい置換基とは、例えば、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アリール基等である。そのアルコキシル基としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、エトキシエトキシ、エトキシプロポキシ、メトキシエトキシエトキシ基等の炭素数１〜２０個のアルコキシル基が直鎖状又は分枝状に１〜５個結合したもの等を挙げることができる。また前記アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル基等の炭素数６〜２０個の芳香族炭化水素基、又は、フリル、チエニル、ピリジル基等の環内に１〜５個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を有するヘテロアリール基等を挙げることができる。

また、本明細書中で「アルキレン基」とは、前記の「アルキル基」から任意の水素原子が１つ外れて２価の化合物となったものをいう。

また、本明細書中で「アリール基」「アルコキシル基」とは、前記したアルキル基に置換してもよいアリール基、アルコキシル基と同じものを挙げることができる。

また、本明細書中で「アリーレン基」とは、前記の「アリール基」から芳香環上の任意の水素原子が１つ外れて２価の化合物となったものをいう。

また、本明細書中で「多環式有機環基」とは、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシル基、ハロゲン原子及び炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基の中から独立して選択した１〜１０個の基で任意に置換された炭素原子数６〜３０の多環式アルキレン基であり、例えばアダマンチル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル等である。また、その多環式有機環基の任意の炭素にハロゲン原子、アルキル基、アリール基、シアノ基、アミド基、アルコキシル基あるいはカルボキシル基が結合していても構わない。

更に、本明細書中で「複素環」とは、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、フラザン、ピラン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン等を挙げることができる。「ハロゲン原子」とはフッ素、塩素、臭素等である。

Ａは「蛍光色素誘導体」であるが、フルオレセイン誘導体、ベンゾチアゾール誘導体、ローダミン誘導体、ピレン誘導体などが例示される。Ｒ_３及びＲ_１４はスペーサーであるが、例えば−（ＣＨ_２）_ｎ−，−（ＣＨ_２）_ｎＮＨ−，−（ＣＨ_２）_ｎＮＨ−（ＣＨ_２）_ｍ−，−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＨ−，−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＨ−（ＣＨ_２）_ｍ−，−（ＣＨ_２）_ｎＯ−，又は−（ＣＨ_２）_ｎＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−など（ｎ及びｍは１から２０までの整数）が例示される。

また一般式［ＩＩＩ］において、Ｒ_１３とＲ_１１、又はＲ_１３とＲ_１２とが一体となってジオキセタン環とヘテロ原子を含む縮合環を形成する場合としては、例えばジオキセタン環とフラン環との縮合環、またはジオキセタン環とピラン環との縮合環を例示することができる。

一般式［Ｉ］で表される１，２−ジオキセタン誘導体の中では、式［ＩＩ］

（式中、ＯＹ及びＡは前記式［Ｉ］のＯＹ及びＡと同じであり、ｎ及びｍは１から２０までの整数である。Ｚは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環である。）で示される１，２−ジオキセタン誘導体、式［ＩＩＩ］

（式中、ＯＹ及びＡは前記式［Ｉ］のＯＹ及びＡと同じであり、ｎ及びｍは１から２０までの整数である。Ｚは前記式［ＩＩ］のＺと同じである。）で示される１，２−ジオキセタン誘導体、及び式［ＩＶ］

（式中、ＯＹ及びＡは前記式［Ｉ］のＯＹ及びＡと同じであり、ｎは１から２０までの整数である。Ｚは前記式［ＩＩ］のＺと同じである。）で示される１，２−ジオキセタン誘導体が特に好ましいものである。

一般式［Ｖ］で表される１，２−ジオキセタン誘導体の中では、式［ＶＩ］

（式中、ＯＹ及びＡは前記式［Ｖ］のＯＹ及びＡと同じであり、Ｚは水素原子、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルエステル、アリールエステル、アルキルケトン、アリールケトン又は複素環であり、ｎは１から２０までの整数である。）で示される１，２−ジオキセタン誘導体及び式［ＶＩＩ］

（式中、ＯＹ及びＡは前記式［Ｖ］のＯＹ及びＡと同じであり、Ｚは前記式［ＶＩ］のＺと同じであり、ｎは１から２０までの整数である。）で示される１，２−ジオキセタン誘導体が特に好ましいものである。

前記一般式［Ｉ］で表される化合物がジヒドロフラン誘導体の場合の製造方法は、例えば、下記の方法を挙げることができる。

（式中、Ｒ_３及びＡは前記一般式［Ｉ］のＲ_３及びＡと同じである。Ｒ_１５〜Ｒ_２２はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基又はアリール基である。Ｒ_２３はアルキル基である。）。

上記一般式（１ａ）は特開２００４−２３００号公報に記載の製造法にて合成できる。

（第１ａ工程）本工程は、前記一般式（１ａ）で表される化合物をＲ_３Ａ置換基を有する化合物と反応させることによって前記一般式（２ａ）で表される化合物を製造するものである。反応は当業者に熟知された、いわゆる、ウィリアムソン合成等により達成することができる。

（第２ａ工程）本工程は、前記一般式（２ａ）で表される化合物を脱水することによって、前記一般式（３ａ）で表される化合物を製造するものである。反応はピリジン等の塩基の存在下、塩化チオニルを作用させるか又はリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸を触媒として用いることができる。溶媒としては、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素又はトルエン等の芳香族炭化水素を用いることができ、作用させる試薬によって、適宜選択することができる。

（第３ａ工程）本工程は、前記一般式（３ａ）で表される化合物の脱保護反応を行い前記一般式（４ａ）で表される化合物を製造するものである。メトキシ基又はベンジルオキシ基で表される化合物の場合、本反応は当業者に熟知された方法、即ちアルキルチオールのアニオンを反応させ行うかあるいは水素添加反応に付すことにより行うことができるが、どちらの反応を選択するかは脱保護すべき基により適宜選択すればよい。

（第４ａ工程）本工程は前記一般式（４ａ）で表される化合物を一重項酸素と反させ、前記一般式（５ａ）で表される１，２−ジオキセタン誘導体を製造するものである。一重項酸素との反応は、メチレンブルー、ローズベンガル、テトラフェニルポルフィン（ＴＰＰ）等の光増感剤の共存下、酸素雰囲気の下で可視光照射を行うことにより達成される。このとき、溶媒はジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素又はメタノール、エタノール等のアルコール等を用いることができる。なお、反応は−８０℃〜室温で行うことが好ましい。

前記一般式［Ｖ］で表される化合物がジヒドロフラン誘導体の場合の製造方法は、例えば、下記の方法を挙げることができる。

（式中、Ａは前記一般式［Ｖ］のＡと同じであり、Ｒ_１４は前記一般式［Ｖ］のＲ_１４と同じである。Ｒ_２４〜Ｒ_２８はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基又はアリール基である。Ｒ_２９はアルキル基である。Ｒ_３０はアルコキシル基又はハロゲン原子である。Ｒ_３１はハロゲン原子、置換スルホニルオキシ基又はヒドロキシル基である。）。

上記一般式（６ｂ）を得る第４ｂ工程までは特開２００２−３３８５７６号公報に記載の製造法にて合成できる。

（第５ｂ工程）本工程は、前記一般式（６ｂ）で表される化合物をＲ_１４Ａ置換基を有する化合物と反応させることによって前記一般式（７ｂ）で表される化合物を製造するものである。反応は当業者に熟知された、いわゆる、ウィリアムソン合成等により達成することができる。

（第６ｂ工程）本工程は、前記一般式（７ｂ）で表される化合物の脱保護反応を行い前記一般式（８ｂ）で表される化合物を製造するものである。メトキシ基又はベンジルオキシ基で表される化合物の場合、本反応は当業者に熟知された方法、即ちアルキルチオールのアニオンを反応させ行うかあるいは水素添加反応に付すことにより行うことができるが、どちらの反応を選択するかは脱保護すべき基により適宜選択すればよい。

（第７ｂ工程）本工程は前記一般式（８ｂ）で表される化合物を一重項酸素と反応させ、前記一般式（９ｂ）で表される１，２−ジオキセタン誘導体を製造するものである。一重項酸素との反応は、メチレンブルー、ローズベンガル、テトラフェニルポルフィン（ＴＰＰ）等の光増感剤の共存下、酸素雰囲気の下で可視光照射を行うことにより達成される。このとき、溶媒はジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素又はメタノール、エタノール等のアルコール等を用いることができる。なお、反応は−８０℃〜室温で行うことが好ましい。

本発明の一般式［Ｉ］及び一般式［Ｖ］で表される１，２−ジオキセタン誘導体は、フッ素イオン存在下、アルカリ性条件下またはアルカリ性ホスファターゼ酵素存在下で化学発光を伴ってカルボニル化合物に分解する。従って、一般式［Ｉ］または［Ｖ］で表される１，２−ジオキセタン誘導体は、化学発光試薬として用いることができる。特に発光量子収率の向上のため、即ち発光収率の向上のため、前述の分解反応を界面活性剤の共存下で行うことが好ましい。このときの界面活性剤としては、例えばカチオン性界面活性剤をあげることができ、例えば、臭化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＢ）、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウム、臭化エチルトリフェニルホスホニウム、臭化トリヘプチルフェニルホスホニウム及び臭化テトラデシルトリフェニルホスホニウム等を挙げることができる。

また発明の化学発光試薬を免疫測定法における免疫測定試薬として利用することができるほか、化学検定法、ヌクレオチドプローブ法等にも用いることができる。このように本発明の発光方法を用いて、試料中の物質を測定することができる。

上述の免疫測定法における測定物質としては、例えば、ｈＣＧ、ＴＳＨ、ＬＨ等のホルモン、ＡＦＰ、ＣＥＡ等の癌関連物質、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ−Ｉ等のウイルス抗原並びにその抗体及び核酸（ＤＮＡ、ＲＮＡ）等を挙げることができる。

上述の免疫測定法としては、例えば、上述のような測定物質に対する特異的結合性を有する物質にアルカリ性ホスファターゼ酵素をあらかじめ結合させておき、これと検出物質を含む試料を混合し、一定時間反応させて、試料中の検出物質とそれに結合性を有する物質とを結合させる工程、及び、結合したか又は結合しなかった結合性を有する物質の量を求める工程より行うことができる。前記結合したか又は結合しなかった結合性を有する物質の量を求める工程は、本発明の１，２−ジオキセタン誘導体を上記反応系内に添加し、特異的結合性を有する物質に結合したアルカリ性ホスファターゼ酵素の量に比例して発光強度が増大するので、この発光強度を測定することによって該物質の濃度を求めることができる。

本発明の１，２−ジオキセタン誘導体［Ｉ］及び［Ｖ］は、量子収率の高い安定な発光を示すことができる。よって、発光の測定を効率良く行うことができ、例えば、臨床検査の分野等で免疫測定等の高感度測定が可能となり有用である。

以下、実施例により本発明を詳細に説明する。しかし本発明はこれら実施例にのみ限定されるものではない。

（実施例１）

窒素雰囲気下３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルテトラヒドロフラン（化合物［１］）（８６：１４立体異性体混合物，５０２ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（６０％ｉｎ ＯＩＬ，１２０ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）脱水ＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に０℃にて滴下し、室温にて３０分攪拌した。この溶液に２−（４−ブロモメチル−２−メトキシフェニル）−ベンゾチアゾール（６７０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、室温にて１時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）にて精製し、３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−ｒ−３−ヒドロキシ−ｔ−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルテトラヒドロフラン（化合物［２ａ］）を微黄色油状物として得た。収量７５８ｍｇ、収率８０．９％。また異性体として３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−ｒ−３−ヒドロキシ−ｃ−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルテトラヒドロフラン（化合物［２ｂ］）を微黄色油状物として得た。収量１２３ｍｇ、収率１３．１％。

［２ａ］
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ０．８８（ｂｒｏａｄｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６６−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．２３−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．６５−５．００（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．２ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。

［２ｂ］
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．０５（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），５．２８，（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．８８（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９ａｎｄ７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．２，ａｎｄ７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。

（実施例２）

窒素雰囲気下３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−３−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルテトラヒドロフラン（化合物［２］）（６６６ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）とピリジン（１．００ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（７ｍＬ）に溶解し、ＳＯＣｌ_２（０．１１，ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下し３時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）にて精製し、４−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３］）を微黄色油状物として得た。収量５０４ｍｇ、収率７８．３％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．１４（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），６．８０−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），８．０８（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｃ２７．２（ＣＨ_３×２），２７．４（ＣＨ_３×２），３７．０（Ｃ），４７．０（Ｃ），５５．１（ＣＨ_３），５５．６（ＣＨ_３），７２．１（ＣＨ_２），７９．１（ＣＨ_２），８３．１（ＣＨ_２），１１０．０（ＣＨ），１１４．１（ＣＨ），１１４．９（ＣＨ），１１９．５（ＣＨ），１２１．１（Ｃ），１２１．２（ＣＨ），１２２．１（Ｃ），１２２．２（ＣＨ），１２２．７（ＣＨ），１２４．５（ＣＨ），１２５．８（ＣＨ），１２８．８（ＣＨ），１２９．３（ＣＨ），１３６．０（Ｃ），１３６．９（Ｃ），１４３．５（Ｃ），１５１．２（Ｃ），１５２．１（Ｃ），１５７．３（Ｃ），１５９．０（Ｃ），１６３．０（Ｃ）ｐｐｍ。

（実施例３）

窒素雰囲気下４−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３］）（３９５ｍｇ，０．７４６ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、ＭｅＳＮａ（２１５ｍｇ，３．０７ｍｍｏｌ）を加えて、１４０℃にて３時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ−ＨＣｌ水溶液を加え、ジクロロメタンにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、４−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［４］）を無色固体として得た。収量２３９ｍｇ、収率６３．９％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．１１（ｓ，６Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．７８−６．９０（ｍ，４Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ．２Ｈ），７．４２（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．７６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

（実施例４）

４−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［４］）（５０ｍｇ，０．０９９７ｍｍｏｌ）とＴＰＰ（１．２ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、酸素雰囲気下、０℃にてナトリウムランプ（９４０Ｗ）を３０分照射した。反応溶液を減圧濃縮し、更にシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ジエチルエーテル＝１：１５）にて精製し、５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［５］）を無色固体として定量的に得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．００（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｑ_ＡＢ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），５．２３（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．０７（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．６６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

（実施例５）

窒素雰囲気下４−（７−エトキシカルボニル−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［６］）（１．４８ｇ，３．６６ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解し、この溶液をＬｉＡｌＨ_４（１４４ｍｇ，３．７９ｍｍｏｌ）脱水ＴＨＦ（６ｍＬ）懸濁液に０℃にて２０分かけて滴下し、室温にて３時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ−ＨＣｌ水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、４−（８−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−３−オキサオクト−１−イル）−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［７］）を無色油状物として得た。収量１．２４ｇ、収率９３．５％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．０４（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．３６−１．６２（ｍ，６Ｈ），３．１１（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），６．８６−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。

（実施例６）

窒素雰囲気下４−（８−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−３−オキサオクト−１−イル）−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［７］）（１６９ｍｇ，０．４６６ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、この溶液をＮａＨ（６０％ｉｎ ＯＩＬ，３０．２ｍｇ，０．７５５ｍｍｏｌ）脱水ＤＭＦ（１ｍＬ）懸濁液に０℃にて滴下し、室温にて３０分攪拌した。この溶液に２−（４−ブロモメチル−２−メトキシフェニル）ベンゾチアゾール（１８０ｍｇ，０．５３９ｍｍｏｌ）を０℃にて加え室温にて更に終夜攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）にて精製し、４−｛１０−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］−１，１−ジメチル−３，９−ジオキサデカ−１−イル｝−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［８］）を微黄色油状物として得た。収量１１５ｍｇ、収率４０．１％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．０４（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．４０−１．７１（ｍ，６Ｈ），３．１１（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），６．８２−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。

（実施例７）

窒素雰囲気下４−｛１０−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］−１，１−ジメチル−３，９−ジオキサデカ−１−イル｝−５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［８］）（３４６ｍｇ，０．５６２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＭｅＳＮａ（１２０ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を加えて、１４０℃にて２時間攪拌した。更にＭｅＳＮａ（４０．２ｍｇ，０．５７４ｍｍｏｌ）を加えて、１４０℃にて２時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ−ＨＣｌ水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン→ジクロロメタン：ジエチルエーテル＝１９：１）にて精製し、４−｛１０−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］−１，１−ジメチル−３，９−ジオキサデカ−１−イル｝−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［９］）を微黄色油状物として得た。収量１６９ｍｇ、収率５１．２％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．０４（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．４２−１．７２（ｍ，６Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１７（ｔ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．５７（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

（実施例８）

４−｛１０−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］−１，１−ジメチル−３，９−ジオキサデカ−１−イル｝−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［９］）（４６．４ｍｇ，０．０７８９ｍｍｏｌ）とＴＰＰ（１．５ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、酸素雰囲気下、０℃にてナトリウムランプ（９４０Ｗ）を３０分照射した。反応溶液を減圧濃縮し、更にシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン→ジクロロメタン：ジエチルエーテル＝１：３）にて精製し、５−｛１０−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］−１，１−ジメチル−３，９−ジオキサデカ−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１０］）を無色固体として得た。収量４２．５ｍｇ、収率８６．９％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ０．９１（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．６８（ｍ，６Ｈ），３．２４−３．３８（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），６．９５（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１４（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１８（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．６４（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

（実施例９）

窒素雰囲気下５−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−（１，１−ジメチル−７−スクシンイミドキシカルボニル−３−オキサヘプト−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１１］）（２１４ｍｇ，０．３７３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、２−（４−アミノメチル−２−メトキシフェニル）ベンゾチアゾール（１０６ｍｇ，０．３９２ｍｍｏｌ）を室温にて加え、５時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、更にシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）にて精製し、４−（７−｛Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−５−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１２］）を無色油状物として得た。収量２１８ｍｇ、収率８０．２％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ０．１７（ｓ，６Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．５５−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．９５（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．７４−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｃ−４．４（ＣＨ_３×２），１８．１（Ｃ），２２．９（ＣＨ_２），２５．６（ＣＨ_３×３），２７．２（ＣＨ_３×２），２７．４（ＣＨ_３×２），２９．０（ＣＨ_２），３６．４（ＣＨ_２），３７．０（Ｃ），４３．３（ＣＨ_２），４７．０（Ｃ），５５．７（ＣＨ_３），７０．７（ＣＨ_２），７９．７（ＣＨ_２），８３．０（ＣＨ_２），１１１．０（ＣＨ），１１９．８（ＣＨ），１２０．２（ＣＨ），１２１．２（ＣＨ），１２１．４（Ｃ），１２１．７（ＣＨ），１２２．３（Ｃ），１２２．７（ＣＨ），１２３．０（ＣＨ），１２４．６（ＣＨ），１２５．９（ＣＨ），１２８．７（ＣＨ），１２９．７（ＣＨ），１３６．０（Ｃ），１３７．１（Ｃ），１４２．８（Ｃ），１５１．０（Ｃ），１５２．１（Ｃ），１５５．０（Ｃ），１５７．３（Ｃ），１６２．８（Ｃ），１７２．９（Ｃ）ｐｐｍ。

（実施例１０）

窒素雰囲気下４−（７−｛Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−５−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１２］）（１６３ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（２５ｍＬ）に溶解し、塩化リチウム（１０２ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）を室温にて加え、１６０℃にて７時間３０分、１７５℃にて終夜攪拌し、更に塩化リチウム（９０ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）を加え１７５℃にて４時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）にて精製し４−（７−｛Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１３］）を無色固体として得た。収量７９．１ｍｇ、収率５８．９％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．０１（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．５７−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），５．９１（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．０３（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６，（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），１２．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

（実施例１１）

４−（７−｛Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１３］）（４３．４ｍｇ，０．０７２２ｍｍｏｌ）とＴＰＰ（１．３ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、酸素雰囲気下０℃にてナトリウムランプ（９４０Ｗ）を３０分照射した。反応溶液を減圧濃縮し、更にシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン→ジクロロメタン：ジエチルエーテル＝１：３）にて精製し、５−（７−｛Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１４］）を無色固体として得た。収量４５．１ｍｇ、収率９８．７％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ０．８７，（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２９−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｑ_ＡＢｄ，Ｊ＝１５．０ａｎｄ５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９，（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

（実施例１２）

窒素雰囲気下５−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−（７−カルボキシ−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロキシフラン（化合物［１５］）（１０８ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、室温にてＳＯＣｌ_２（０．０２ｍＬ，０．２７４ｍｍｏｌ）を加えて３時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、窒素雰囲気下にて脱水ＴＨＦ（１ｍＬ）にて溶解した。この溶液に［３’，６’−ジ（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−オキソスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン］−５−イル］アミン（１３５ｍｇ，０．２３４ｍｍｏｌ）とピリジン（０．０２ｍＬ，０．２４７ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、更にシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）にて精製し、５−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−（７−｛Ｎ−［３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソスピロ（イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン）−５−イル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−７−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１６］）を橙色固体として得た。収量１３０ｍｇ、収率７１．２％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
δ_Ｈ０．１９（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．０５（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．６１−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８４５（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｓ，２Ｈ），３．２８−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），６．５１−６．５８（ｍ，４Ｈ），６．６０−６．７０（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．８１（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．２ａｎｄ７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．９０（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

（実施例１３）

窒素雰囲気下５−［３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）フェニル］−４−（７−｛Ｎ−［３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソスピロ（イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン）−５−イル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−７−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１６］）（９３．１ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、室温にてテトラブチルアンモニウムフルオライド（１Ｍ ＴＨＦ溶液０．４０ｍＬ，０．４０ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ−ＨＣｌ水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝９：１）にて精製し、４−（７−｛Ｎ−［３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソスピロ（イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン）−５−イル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１７］）を橙色固体として得た。収量５６．６ｍｇ、収率７０．８％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
δ_Ｈ１．０６（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｓ，２Ｈ），３．２７−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．７ａｎｄ２．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｂｒ−ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７１−６．７６（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

（実施例１４）

４−（７−｛Ｎ−［３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソスピロ（イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン）−５−イル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１７］）（４９．４ｍｇ，０．０７１４ｍｍｏｌ）とＴＰＰ（１．０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）とＣＨ_３ＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、酸素雰囲気下０℃にてナトリウムランプ（９４０Ｗ）を３時間照射した。反応溶液を減圧濃縮し、更にジクロロメタンとクロロホルムにてリンスし、５−（７−｛Ｎ−［３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソスピロ（イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン）−５−イル］−カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−８−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１８］）を橙色固体として得た。収量２６．８ｍｇ、収率５１．９％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
δ_Ｈ０．８７（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．５６−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３３−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６２−６．７４（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

（実施例１５）

窒素雰囲気下、４−ｔ−ブチル−５−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［１９］）（５００ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（６０％ｉｎ ＯＩＬ，８０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に滴下し、室温にて４０分攪拌した。この溶液に４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジルブロミド（６３５ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて更に１時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ジクロロメタン＝１：２）にて精製し、４−ｔ−ブチル−５−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジロキシ］−５−メトキシフェニル｝−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２０］）を無色アモルファス状固体として得た。収量８０．７ｍｇ、収率８４．０％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．０４（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．５３（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．５５（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．３ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｃ２７．４（ＣＨ_３×２），３２．３（ＣＨ_３×３），３２．４（Ｃ），４７．１（Ｃ），５５．４（ＣＨ_３），５５．７（ＣＨ_３），６９．６（ＣＨ_２），８３．１（ＣＨ_２），１０１．４（ＣＨ），１０８．４（ＣＨ），１０８．９（ＣＨ），１１０．３（ＣＨ），１１９．７（ＣＨ），１２１．２（ＣＨ），１２１．８（Ｃ），１２２．７（ＣＨ），１２４．５（ＣＨ），１２５．４（Ｃ），１２５．９（ＣＨ），１２９．７（ＣＨ），１３６．１（Ｃ），１３８．１（Ｃ），１４１．１（Ｃ），１４９．６（Ｃ），１５２．１（Ｃ），１５７．４（Ｃ），１５９．１（Ｃ），１６０．３（Ｃ），１６２．８（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５３０（Ｍ^＋＋１，１１），５２９（Ｍ^＋，２９），５１６（１３），５１５（３８），５１４（１００），２５７（１２），２５６（１２），２５５（４６），２５４（９３）。

（実施例１６）

窒素雰囲気下４−ｔ−ブチル−５−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジロキシ］−５−メトキシフェニル｝−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２０］）（３００ｍｇ，０．５６６ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、ＭｅＳＮａ（１５８ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）を加えて、１４０℃にて２時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ−ＨＣｌ水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）にて精製し、４−ｔ−ブチル−５−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−５−ヒドロキシフェニル｝−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２１］）を無色アモルファス状固体として得た。収量１９９ｍｇ、収率７０．０％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．０４（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．４４（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．５２（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．３ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１２．５６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｃ２７．３（ＣＨ_３×２），３２．３（ＣＨ_３×３），３２．４（Ｃ），４７．１（Ｃ），６９．２（ＣＨ_２），８３．０（ＣＨ_２），１０２．６（ＣＨ），１０８．９（ＣＨ），１１０．３（ＣＨ），１１６．０（ＣＨ），１１６．１（Ｃ），１１８．０（ＣＨ），１２１．４（ＣＨ），１２２．１（ＣＨ），１２５．５（ＣＨ），１２５．８（Ｃ），１２６．６（ＣＨ），１２８．５（ＣＨ），１３２．５（Ｃ），１３７．９（Ｃ），１４２．２（Ｃ），１４９．２（Ｃ），１５１．７（Ｃ），１５６．４（Ｃ），１５７．８（Ｃ），１５９．２（Ｃ），１６９．０（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５０２（Ｍ^＋＋１，１２），５０１（Ｍ^＋，３１），４８８（１０），４８７（３２），４８６（１００），２５６（２０），２４１（３２），２４０（４４），２１３（１５），２１２（９８）。

（実施例１７）

４−ｔ−ブチル−５−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−５−ヒドロキシフェニル｝−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２１］）（１００ｍｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）とＴＰＰ（１ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、酸素雰囲気下、０℃にてナトリウムランプ（９４０Ｗ）を３０分照射した。反応溶液を減圧濃縮し、更にシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ジエチルエーテル＝５０：１）にて精製し、５−ｔ−ブチル−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［２２］）を無色固体として得た。収量１０６ｍｇ、収率９９．６％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ０．９６（ｓ，９Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），５．０９（ｑ_ＡＢ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．２Ｈｚ１Ｈ），７．５２（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．３ａｎｄ７．２Ｈｚ１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１２．５６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｃ１８．４（ＣＨ_３），２４．９（ＣＨ_３），２６．９（ＣＨ_３×３），３６．７（Ｃ），４５．５（Ｃ），６９．３（ＣＨ_２），８０．２（ＣＨ_２），１０３．８（ＣＨ），１０５．２（Ｃ），１０７．５（ＣＨ），１０８．７（ＣＨ），１１６．１（ＣＨ），１１６．２（Ｃ），１１６．４（Ｃ），１１８．０（ＣＨ），１２１．５（ＣＨ），１２２．１（ＣＨ），１２５．５（ＣＨ），１２６．７（ＣＨ），１２８．６（ＣＨ），１３２．５（Ｃ），１３８．３（Ｃ），１４２．１（Ｃ），１５１．７（Ｃ），１５６．５（Ｃ），１５７．９（Ｃ），１５９．３（Ｃ），１６８．９（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５３４（Ｍ^＋＋１，１２），５３３（Ｍ^＋，３３），３７６（２３），２４１（２８），２４０（１００），２１３（１２），２１２（７１）。

（実施例１８）

窒素雰囲気下、５−（３−ブロモ−５−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２３］）（５００ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．６２Ｍ，１．０ｍＬ，１．６２ｍｍｏｌ）を滴下し１０分攪拌した。この溶液に４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンズアルデヒド（４１４ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を滴下し、更に１時間攪拌した。反応溶液に水を加えてクエンチし、更に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、４−ｔ−ブチル−５−（３−｛１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］−１−ヒドロキシメチル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチルｌ−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２４］）を無色アモルファス状固体として得た。収量５９０ｍｇ、収率７５．６％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．０２（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），２．４８（ｂｒ−ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．９０（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｃ２７．４（ＣＨ_３×２），３２．４（Ｃ），３２．４（ＣＨ_３×３），４７．１（Ｃ），５５．３（ＣＨ_３），５５．６（ＣＨ_３），７５．５（ＣＨ），８３．１（ＣＨ_２），１０９．６（ＣＨ），１１２．２（ＣＨ），１１４．５（ＣＨ），１１９．４（ＣＨ），１２０．８（ＣＨ），１２１．１（ＣＨ），１２１．２（Ｃ），１２２．６（ＣＨ），１２４．５（ＣＨ），１２５．８（Ｃ），１２５．９（ＣＨ），１２９．４（ＣＨ），１３５．９（Ｃ），１３７．５（Ｃ），１４４．５（Ｃ），１４７．８（Ｃ），１４９．５（Ｃ），１５２．０（Ｃ），１５７．２（Ｃ），１５９．４（Ｃ），１６３．１（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５２９（Ｍ^＋，１３），５２７（２１），５１５（２１），５１４（６４），５１３（５２），５１２（１００），４９８（２４），２６８（１６）。

（実施例１９）

窒素雰囲気下４−ｔ−ブチル−５−（３−｛１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］−１−ヒドロキシメチル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチルｌ−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２４］）（８００ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解し、０℃にてＳＯＣｌ_２（０．１３ｍＬ，１．７８ｍｍｏｌ）を滴下し１時間３０分攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）にて精製し、４−ｔ−ブチル−５−（３−｛１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］−１−クロロメチル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチルｌ−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２５］）を無色アモルファス状固体として得た。収量７６４ｍｇ、収率９２．３％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．０３（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１３２（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．９４（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｃ２７．４（ＣＨ_３），２７．４（ＣＨ_３），３２．４（Ｃ），３２．５（ＣＨ_３×３），４７．２（Ｃ），５５．４（ＣＨ_３），５５．７（ＣＨ_３），６３．４（ＣＨ），８３．２（ＣＨ_２），１１１．１（ＣＨ），１１３．７（ＣＨ），１１４．９（ＣＨ），１２０．６（ＣＨ），１２１．２（ＣＨ），１２２．０（ＣＨ），１２２．１（Ｃ），１２２．８（ＣＨ），１２４．７（ＣＨ），１２５．９（ＣＨ），１２６．０（Ｃ），１２９．６（ＣＨ），１３６．１（Ｃ），１３７．７（Ｃ），１４１．４（Ｃ），１４４．５（Ｃ），１４９．２（Ｃ），１５２．１（Ｃ），１５７．２（Ｃ），１５９．３（Ｃ），１６２．４（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５４９（Ｍ^＋＋２，１），５４７（Ｍ^＋，３），５３２（１４），５２７（１９），５１４（１７），５１３（４７），５１２（１００），４９９（２５），４９８（６８），２６８（１２）。

（実施例２０）

窒素雰囲気下４−ｔ−ブチル−５−（３−｛１−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］−１−クロロメチル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチルｌ−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２５］）（６００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（６ｍＬ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（１．２１ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ−Ｃ（１２０ｍｇ）を加えた。続いて反応系を水素雰囲気下として２時間攪拌した。反応溶液をセライト濾過し、濾液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）にて精製し、４−ｔ−ブチル−５−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジル］−５−メトキシフェニル｝−３，３−ジメチルｌ−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２６］）を無色アモルファス状固体として得た。収量３９２ｍｇ、収率６９．７％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．０４（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），６．６９−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．９７（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．０ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．３ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｃ２７．４（ＣＨ_３×２），３２．４（Ｃ），３２．４（ＣＨ_３×３），４１．９（ＣＨ_２），４７．１（Ｃ），５５．３（ＣＨ_３），５５．６（ＣＨ_３），８３．１（ＣＨ_２），１１２．２（ＣＨ），１１３．０（ＣＨ），１１４．９（ＣＨ），１２０．３（Ｃ），１２１．１（ＣＨ），１２１．９（ＣＨ），１２２．６（ＣＨ），１２３．２（ＣＨ），１２４．４（ＣＨ），１２５．５（Ｃ），１２５．８（ＣＨ），１２９．５（ＣＨ），１３６．０（Ｃ），１３７．５（Ｃ），１４１．２（Ｃ），１４５．３（Ｃ），１４９．７（Ｃ），１５２．２（Ｃ），１５７．３（Ｃ），１５９．４（Ｃ），１６３．１（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５１３（Ｍ^＋，２３），５００（１３），４９９（３９），４９８（１００）。

（実施例２１）

窒素雰囲気下４−ｔ−ブチル−５−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシベンジル］−５−メトキシフェニル｝−３，３−ジメチルｌ−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２６］）（２２０ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＭｅＳＮａ（１２６ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を加えて、１４０℃にて２時間３０分攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、４−ｔ−ブチル−５−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］−５−ヒドロキシフェニル｝−３，３−ジメチルｌ−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２７］）を無色固体として得た。収量１５８ｍｇ、収率７５．９％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．０５（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．６４（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．７３〜６．７８（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．４８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｃ２７．３（ＣＨ_３×２），３２．４（Ｃ），３２．４（ＣＨ_３×３），４１．６（ＣＨ_２），４７．１（Ｃ），８３．０（ＣＨ_２），１１４．８（Ｃ），１１５．１（ＣＨ），１１５．９（ＣＨ），１１８．０（ＣＨ），１２０．４（ＣＨ），１２１．４（ＣＨ），１２２．０（ＣＨ），１２３．１（ＣＨ），１２５．３（ＣＨ），１２５．８（Ｃ），１２６．６（ＣＨ），１２８．４（ＣＨ），１３２．４（Ｃ），１３７．４（Ｃ），１４１．２（Ｃ），１４６．３（Ｃ），１４９．３（Ｃ），１５１．８（Ｃ），１５５．４（Ｃ），１５７．８（Ｃ），１６９．２（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
４８５（Ｍ^＋，２４），４７２（１１），４７１（３５），４７０（１００），２１２（３２），５７（３１）。

（実施例２２）

４−ｔ−ブチル−５−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］−５−ヒドロキシフェニル｝−３，３−ジメチルｌ−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２７］）（１００ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）とＴＰＰ（１ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、酸素雰囲気下０℃にてナトリウムランプ（９４０Ｗ）を３０分照射した。反応溶液を減圧濃縮し、更にシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ジエチルエーテル＝１００：１）にて精製し、５−ｔ−ブチル−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［２８］）を無色固体として得た。収量９５．５ｍｇ、収率８９．６％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ０．９９（ｓ，９Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８ａｎｄ１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１２．４７（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｃ１８．４（ＣＨ_３），２５．０（ＣＨ_３），２６．８（ＣＨ_３×３），３６．７（Ｃ），４１．７（ＣＨ_２），４５．５（Ｃ），８０．１（ＣＨ_２），１０５．１（Ｃ），１１３．６（ＣＨ），１１４．９（Ｃ），１１６．５（Ｃ），１１７．２（ＣＨ），１１７．９（ＣＨ），１２０．４（ＣＨ），１２１．４（ＣＨ），１２１．５（ＣＨ），１２２．０（ＣＨ），１２５．４（ＣＨ），１２６．６（ＣＨ），１２８．４（ＣＨ），１３２．４（Ｃ），１３７．６（Ｃ），１４１．５（Ｃ），１４６．１（Ｃ），１１５１．８（Ｃ），１５５．６（Ｃ），１５７．８（Ｃ），１６９．２（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５１８（Ｍ^＋＋１，１７），５１７（Ｍ^＋，５２），４６１（１２），４３２（１４），４１７（１７），３７７（２７），３６１（３０），３６０（１００），３３４（１４），３３３（５６），３３２（１９），３３１（１３）。

（実施例２３）

窒素雰囲気下５−（３−ブロモ−５−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［２９］）（５００ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．６１Ｍ，１．０ｍＬ，１．６１ｍｍｏｌ）を滴下し１０分攪拌した。この溶液にＮ−メチルホルムアニリド（０．２１ｍＬ，１．７０ｍｍｏｌ）を加え、更に１時間攪拌した。反応溶液に水を加えてクエンチし、更に１Ｎ−塩酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製し、５−（３−ホルミル−５−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３０］）を無色油状物として得た。収量４０４ｍｇ、収率９５．１％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．０６（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．３５（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｃ２７．３（ＣＨ_３×２），３２．４（Ｃ），３２．５（ＣＨ_３×３），４７．３（Ｃ），５５．６（ＣＨ_３），８３．２（ＣＨ_２），１１１．９（ＣＨ），１２２．８（ＣＨ），１２５．２（ＣＨ），１２６．８（Ｃ），１３７．４（Ｃ），１３８．４（Ｃ），１４８．２（Ｃ），１５９．７（Ｃ），１９１．７（ＣＨ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
２８８（Ｍ^＋，２４），２７４（１９），２７３（１００），２１７（１４），１６３（３２），５７（１０）。

（実施例２４）

窒素雰囲気下４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシ−ベンジルトリフェニルホスフォニウムブロミド（５００ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．６１Ｍ，０．７５ｍＬ，１．２１ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃にて３０分攪拌した。５−（３−ホルミル−５−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３０］）（３２０ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）脱水ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を−７８℃にて滴下し、室温にて１時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１２：１）にて精製し、（Ｚ）−４−ｔ−ブチル−５−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３１］Ｚ体）を無色アモルファス状固体として得た。収量４６８ｍｇ、収率８０．２％。また、異性体として（Ｅ）−４−ｔ−ブチル−５−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３１］Ｅ体）を無色アモルファス状固体として得た。収量９３．９ｍｇ、収率１６．１％。

化合物［３１］Ｚ体
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．０１（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，５Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．８０（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．３ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｃ２７．３（ＣＨ_３×２），３２．３（Ｃ），３２．４（ＣＨ_３×３），４７．１（Ｃ），５５．２（ＣＨ_３），５５．４（ＣＨ_３），８３．０（ＣＨ_２），１１２．０（ＣＨ），１１４．０（ＣＨ），１１４．６（ＣＨ），１２１．１（Ｃ），１２１．１（ＣＨ），１２２．２（ＣＨ），１２２．７（ＣＨ），１２３．０（ＣＨ），１２４．４（ＣＨ），１２５．６（Ｃ），１２５．８（ＣＨ），１２９．３（ＣＨ），１２９．９（ＣＨ），１３１．５（ＣＨ），１３６．０（Ｃ），１３７．８（Ｃ），１３８．０（Ｃ），１４０．６（Ｃ），１４９．４（Ｃ），１５２．２（Ｃ），１５６．８（Ｃ），１５９．０（Ｃ），１６２．８（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５２５（Ｍ^＋，２０），５１２（３８），５１１（３９），５１０（１００），４５４（９）。

化合物［３１］Ｅ体
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．１０（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｃ２７．４（ＣＨ_３×２），３２．５（Ｃ），３２．５（ＣＨ_３×３），４７．２（Ｃ），５５．４（ＣＨ_３），５５．７（ＣＨ_３），８３．２（ＣＨ_２），１０９．５（ＣＨ），１１１．９（ＣＨ），１１５．２（ＣＨ），１１９．４（ＣＨ），１２１．１（ＣＨ），１２１．１（ＣＨ），１２１．６（Ｃ），１２２．７（ＣＨ），１２４．５（ＣＨ），１２５．８（Ｃ），１２５．９（ＣＨ），１２８．３（ＣＨ），１２９．７（ＣＨ），１３０．１（ＣＨ），１３６．１（Ｃ），１３７．８（Ｃ），１３７．９（Ｃ），１４０．８（Ｃ），１４９．５（Ｃ），１５２．２（Ｃ），１５７．４（Ｃ），１５９．５（Ｃ），１６２．８（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５２６（Ｍ^＋＋１，１７），５２５（Ｍ^＋，４０），５１２（１４），５１１（３９），５１０（１００），４５４（２４）。

（実施例２５）

窒素雰囲気下（Ｚ）−４−ｔ−ブチル−５−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３１］Ｚ体）（５００ｍｇ，０．９５１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）と酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、室温にて１０％Ｐｄ−Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。続いて反応系を水素雰囲気下として６時間３０分攪拌した。反応溶液をセライト濾過し減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）にて精製し、４−ｔ−ブチル−５−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］エチル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３２］）を無色アモルファス状固体として得た。収量４４２ｍｇ、収率８８．１％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．０３（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），２．９１−３．０２（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．６８（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｃ２７．４（ＣＨ_３×２），３２．４（Ｃ），３２．４（ＣＨ_３×３），３７．４（ＣＨ_２），３７．９（ＣＨ_２），４７．１（Ｃ），５５．２（ＣＨ_３），５５．６（ＣＨ_３），８３．１（ＣＨ_２），１１２．０（ＣＨ），１１２．８（ＣＨ），１１４．３（ＣＨ），１２０．１（Ｃ），１２１．１（ＣＨ），１２１．４（ＣＨ），１２２．６（ＣＨ×２），１２４．３（ＣＨ），１２５．４（Ｃ），１２５．８（ＣＨ），１２９．４（ＣＨ），１３６．０（Ｃ），１３７．４（Ｃ），１４２．３（Ｃ），１４６．１（Ｃ），１４９．９（Ｃ），１５２．２（Ｃ），１５７．１（Ｃ），１５９．１（Ｃ），１６３．２（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５２７（Ｍ^＋，１５），５１４（１３），５１３（３９），５１２（１００），２５５（１６）。

（実施例２６）

窒素雰囲気下４−ｔ−ブチル−５−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メトキシフェニル］エチル｝−５−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３２］）（４８０ｍｇ，０．９１０ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（４．５ｍＬ）に溶解し、ＭｅＳＮａ（３２０ｍｇ，４．５７ｍｍｏｌ）を加えて、１４０℃にて２時間３０分攪拌した。反応溶液に１Ｎ−塩酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。更にシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、４−ｔ−ブチル−５−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］エチル｝−５−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３３］）を無色固体として得た。収量４３９ｍｇ、収率９６．５％。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ１．０３（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），２．８５〜２．９６（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．８ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．４５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｃ２７．３（ＣＨ_３×２），３２．４（Ｃ），３２．４（ＣＨ_３×３），３６．９（ＣＨ_２），３７．５（ＣＨ_２），４７．１（Ｃ），８３．０（ＣＨ_２），１１４．７（ＣＨ），１１４．８（Ｃ），１１５．３（ＣＨ），１１７．４（ＣＨ），１２０．１（ＣＨ），１２１．４（ＣＨ），１２２．０（ＣＨ），１２２．５（ＣＨ），１２５．３（ＣＨ），１２５．７（Ｃ），１２６．６（ＣＨ），１２８．３（ＣＨ），１３２．４（Ｃ），１３７．３（Ｃ），１４２．６（Ｃ），１４７．３（Ｃ），１４９．４（Ｃ），１５１．８（Ｃ），１５５．２（Ｃ），１５７．８（Ｃ），１６９．３（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５００（Ｍ^＋＋１，１１），４９９（Ｍ^＋，２６），４８５（４３），４８４（１００），４４２（１０），４２８（１７），３７４（１２），２４２（１３），２４１（２６），２１２（１７）。

（実施例２７）

４−ｔ−ブチル−５−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］エチル｝−５−ヒドロキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物［３３］）（１００ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）とＴＰＰ（１ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、酸素雰囲気下０℃にてナトリウムランプ（９４０Ｗ）を３０分照射した。反応溶液を減圧濃縮し、更にシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ジエチルエーテル＝３０：１）にて精製し、５−ｔ−ブチル−１−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］エチル｝−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［３４］）を無色固体として定量的に得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｈ０．９８（ｓ，９Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），２．８８−３．００（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．６９（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ ｗｉｔｈ ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝８．１ａｎｄ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．４５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ_Ｃ１８．４（ＣＨ_３），２５．０（ＣＨ_３），２６．８（ＣＨ_３×３），３６．７（Ｃ），３６．８（ＣＨ_２），３７．４（ＣＨ_２），４５．５（Ｃ），８０．１（ＣＨ_２），１０５．０（Ｃ），１１３．３（ＣＨ），１１４．８（Ｃ），１１６．５（Ｃ），１１６．７（ＣＨ），１１７．４（ＣＨ），１２０．１（ＣＨ），１２０．８（ＣＨ），１２１．４（ＣＨ），１２２．０（ＣＨ），１２５．３（ＣＨ），１２６．６（ＣＨ），１２８．３（ＣＨ），１３２．４（Ｃ），１３７．５（Ｃ），１４２．８（Ｃ），１４７．０（Ｃ），１５１．８（Ｃ），１５５．３（Ｃ），１５７．８（Ｃ），１６９．２（Ｃ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）：
５３２（Ｍ^＋＋１，２０），５３１（Ｍ^＋，６２），４８４（１３），４７５（１１），４４６（１６），３９１（１６），３７５（２５），３７４（１００），３７２（１２），３４７（３４），３４６（１２），３４５（１２），３１８（１８），２４１（１３），２４０（１７），２１２（４２），１８７（１５）。

（実施例２８）
実施例４で得られた５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［５］）の１．００×１０^−５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０^−２Ｍアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．２４と見積もられ、発光の半減期は１４秒、λ_ｍａｘは４７０ｎｍであった。

（実施例２９）
実施例８で得られた５−｛１０−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］−１，１−ジメチル−３，９−ジオキサデカ−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１０］）の１．００×１０^−５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０^−２Ｍアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．１８と見積もられ、発光の半減期は２１秒、λ_ｍａｘは４６８ｎｍであった。

（実施例３０）
実施例１１で得られた５−（７−｛Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１４］）の１．００×１０^−５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０^−２Ｍアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．２０と見積もられ、発光の半減期は２６秒、λ_ｍａｘは４６９ｎｍであった。

（実施例３１）
実施例１４で得られた５−（７−｛Ｎ−［３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソスピロ（イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン）−５−イル］−カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−８−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１８］）の５．９０×１０^−５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０^−２Ｍアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．１８と見積もられ、発光の半減期は１４１秒、λ_ｍａｘは５３５ｎｍであった。

（実施例３２）
実施例１７で得られた５−ｔ−ブチル−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［２２］）の１．００×１０^−５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０^−２Ｍアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．２３と見積もられ、発光の半減期は１６秒、λ_ｍａｘは４６９ｎｍであった。

（実施例３３）
実施例２２で得られた５−ｔ−ブチル−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［２８］）の１．００×１０^−５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０^−２Ｍアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．２１と見積もられ、発光の半減期は５．４秒、λ_ｍａｘは４７１ｎｍであった。

（実施例３４）
実施例２７で得られた５−ｔ−ブチル−１−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］エチル｝−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［３４］）の１．００×１０^−５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０^−２Ｍアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．２１と見積もられ、発光の半減期は４．１秒、λ_ｍａｘは４７０ｎｍであった。

（実施例３５）
実施例４で得られた５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［５］）の１．００×１０^−３Ｍアセトニトリル溶液０．１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．６９Ｍ水溶液２．９ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は６．５×１０^−４と見積もられ、発光の半減期は３２０秒、λ_ｍａｘは４６９ｎｍであった。

（実施例３６）
実施例８で得られた５−｛１０−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］−１，１−ジメチル−３，９−ジオキサデカ−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１０］）の１．００×１０^−４Ｍ 水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は５．５×１０^−４と見積もられ、発光の半減期は５００秒、λ_ｍａｘは４６８ｎｍであった。

（実施例３７）
実施例１１で得られた５−（７−｛Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１４］）の１．００×１０^−４Ｍ 水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は３．４×１０^−４と見積もられ、発光の半減期は５４０秒、λ_ｍａｘは４６８ｎｍであった。

（実施例３８）
実施例１４で得られた５−（７−｛Ｎ−［３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソスピロ（イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン）−５−イル］−カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−８−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１８］）の５．９０×１０^−４Ｍ 水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は５．６×１０^−３と見積もられ、発光の半減期は５４０秒、λ_ｍａｘは５２５ｎｍであった。

（実施例３９）
実施例１７で得られた５−ｔ−ブチル−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［２２］）の１．００×１０^−４Ｍ 水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は９．２×１０^−３と見積もられ、発光の半減期は１４５０秒、λ_ｍａｘは４７０ｎｍであった。

（実施例４０）
実施例２２で得られた５−ｔ−ブチル−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［２８］）の１．００×１０^−４Ｍ 水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は３．１×１０^−３と見積もられ、発光の半減期は４３０秒、λ_ｍａｘは４６９ｎｍであった。

（実施例４１）
実施例２７で得られた５−ｔ−ブチル−１−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］エチル｝−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［３４］）の１．００×１０^−４Ｍ 水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は２．７×１０^−３と見積もられ、発光の半減期は３００秒、λ_ｍａｘは４６９ｎｍであった。

（実施例４２）
実施例４で得られた５−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［５］）の１．００×１０^−３Ｍアセトニトリル溶液０．１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．６９Ｍ、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウムの６．９×１０^−５Ｍ混合水溶液２．９ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は５．３×１０^−２と見積もられ、発光の半減期は３０２０秒、λ_ｍａｘは４７５ｎｍであった。

（実施例４３）
実施例８で得られた５−｛１０−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］−１，１−ジメチル−３，９−ジオキサデカ−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１０］）の１．００×１０^−４Ｍ 水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウムの１．１×１０^−４Ｍ混合水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は４．６×１０^−２と見積もられ、発光の半減期は８７０秒、λ_ｍａｘは４７５ｎｍであった。

（実施例４４）
実施例１１で得られた５−（７−｛Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−１−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１４］）の１．００×１０^−４Ｍ 水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウムの１．１×１０^−４Ｍ混合水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は４．５×１０^−２と見積もられ、発光の半減期は１５８０秒、λ_ｍａｘは４７３ｎｍであった。

（実施例４５）
実施例１４で得られた５−（７−｛Ｎ−［３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソスピロ（イソベンゾフラン−１（３Ｈ），９’−（９Ｈ）キサンテン）−５−イル］−カルバモイル｝−１，１−ジメチル−３−オキサヘプト−８−イル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［１８］）の５．９０×１０^−４Ｍ 水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウムの１．１×１０^−４Ｍ混合水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は４．４×１０^−３と見積もられ、発光の半減期は１４２０秒、λ_ｍａｘは５３４ｎｍであった。

（実施例４６）
実施例１７で得られた５−ｔ−ブチル−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジロキシ］−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［２２］）の１．００×１０^−４Ｍ 水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウムの１．００×１０^−４Ｍ混合水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は５．９×１０^−２と見積もられ、発光の半減期は１３５０秒、λ_ｍａｘは４７３ｎｍであった。

（実施例４７）
実施例２２で得られた５−ｔ−ブチル−１−｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシベンジル］−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［２８］）の１．００×１０^−４Ｍ 水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウムの１．００×１０^−４Ｍ混合水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は３．６×１０^−２と見積もられ、発光の半減期は９５０秒、λ_ｍａｘは４７４ｎｍであった。

（実施例４８）
実施例２７で得られた５−ｔ−ブチル−１−（３−｛２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］エチル｝−５−ヒドロキシフェニル｝−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［３４］）の１．００×１０^−４Ｍ 水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウムの１．００×１０^−４Ｍ混合水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は３．６×１０^−２と見積もられ、発光の半減期は１１１０秒、λ_ｍａｘは４７３ｎｍであった。

（比較例１）
特開平９−２１６８８７号公報に記載の５−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシ）フェニル−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［３５］）

の１．００×１０^−５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０^−２Ｍアセトニトリル溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．１１と見積もられ、発光の半減期は２５秒、λ_ｍａｘは４６７ｎｍであった。

（比較例２）
５−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシ）フェニル−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［３５］）の１．００×１０^−４Ｍ 水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は１．１×１０^−５と見積もられ、発光の半減期は８１０秒、λ_ｍａｘは４６７ｎｍであった。

（比較例３）
５−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシ）フェニル−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物［３５］）の１．００×１０^−４Ｍ 水：アセトニトリル＝９０：１０混合溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの０．１Ｍ、臭化トリ−ｎ−ブチルヘキサデシルホスホニウムの１．００×１０^−４Ｍ混合水溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は２．３×１０^−４と見積もられ、発光の半減期は１９３０秒、λ_ｍａｘは４７３ｎｍであった。

Claims (7)

1. 一般式［Ｉ］
   

   

   で表されることを特徴とする、１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ａｒ_１はアリール基であり、Ａはフルオレセインまたは２−（ベンゾチアゾール−２−イル）フェノールであり、ＯＹはヒドロキシル基であり、Ｘは酸素原子であり、Ｒ_１、Ｒ_２はアルキレン基であり、Ｒ_３は−（ＣＨ_２）_ｎ−、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＨ−（ＣＨ_２）_ｍ−、または−（ＣＨ_２）_ｎＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−（ｎ及びｍは１から２０までの整数）である。）。
2. 一般式［Ｖ］
   

   

   で表されることを特徴とする、１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ａｒ_２はアリール基であり、Ａはフルオレセインまたは２−（ベンゾチアゾール−２−イル）フェノールであり、ＯＹはヒドロキシル基であり、Ｒ_１１ はアルキル基である。Ｒ _１２ 、Ｒ_１３はアルキレン基であり、Ｒ_１３とＲ_１２とが一体となってジオキセタン環とヘテロ原子を含む縮合環を形成する。また、Ｒ_１４は−（ＣＨ_２）_ｎ−、または−（ＣＨ_２）_ｎＯ−（ｎは１から２０までの整数）である。）。
3. 請求項１または２に記載の１，２−ジオキセタン誘導体を含有してなることを特徴とする化学発光試薬。
4. 請求項３に記載の化学発光試薬において、更に界面活性剤を含有してなることを特徴とする化学発光試薬。
5. 請求項３または４に記載の化学発光試薬を用い、そこに含有される１，２−ジオキセタン誘導体を分解し化学発光を生じさせることを特徴とする、発光方法。
6. 請求項３または４に記載の化学発光試薬を含有してなることを特徴とする免疫測定試薬。
7. 請求項５に記載の発光方法を用いて、試料中の物質を測定することを特徴とする測定方法。