JPH09216818A - 硬カプセル剤 - Google Patents
硬カプセル剤Info
- Publication number
- JPH09216818A JPH09216818A JP8323940A JP32394096A JPH09216818A JP H09216818 A JPH09216818 A JP H09216818A JP 8323940 A JP8323940 A JP 8323940A JP 32394096 A JP32394096 A JP 32394096A JP H09216818 A JPH09216818 A JP H09216818A
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- JP
- Japan
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- capsule
- additive
- hard capsule
- hard
- water
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 医薬品、食品等として用いられる、崩壊・溶
出を制御し各カプセル剤間でのバラツキを軽減した硬カ
プセル剤を提供すること。 【解決手段】 キャップ部とボディ部の接合部に添加剤
を存在させた硬カプセル剤を提供する。
出を制御し各カプセル剤間でのバラツキを軽減した硬カ
プセル剤を提供すること。 【解決手段】 キャップ部とボディ部の接合部に添加剤
を存在させた硬カプセル剤を提供する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品、食品等と
して用いられる崩壊・溶出を制御した硬カプセル剤に関
する。
して用いられる崩壊・溶出を制御した硬カプセル剤に関
する。
【０００２】
【従来の技術】医薬、食品等の粉体は、硬カプセルに充
填されて用いられることが多い。その目的としては、単
なる運搬担体としてのものの他、臭い・苦味防止、遮
光、口腔内残留防止等がある。しかし、各カプセルの崩
壊にバラツキが生じると、それに引き続く内容物の溶出
・吸収もばらついてくる。
填されて用いられることが多い。その目的としては、単
なる運搬担体としてのものの他、臭い・苦味防止、遮
光、口腔内残留防止等がある。しかし、各カプセルの崩
壊にバラツキが生じると、それに引き続く内容物の溶出
・吸収もばらついてくる。
【０００３】カプセル崩壊の際には、まずカプセル曲面
部が破れ、その後カプセル内に溶出液が浸入してカプセ
ル内の気体が抜けることにより、内容物が溶出液に浸さ
れ溶出する。従って、カプセルを構成するゼラチンの変
性によりカプセル皮膜が不溶化する場合はもちろんのこ
と、カプセル曲面部が開孔した場合でも内容物の性状に
よってはそれ以上カプセル内に溶出液が浸入せず、結果
的に内容物に含有される粉体の溶出が遅延することがあ
る。カプセル内への溶出液の浸入の遅延は、内容物に疎
水性・撥水性物質を含有している場合、吸水してゲルを
形成してしまう成分を含有している場合等に見られる。
部が破れ、その後カプセル内に溶出液が浸入してカプセ
ル内の気体が抜けることにより、内容物が溶出液に浸さ
れ溶出する。従って、カプセルを構成するゼラチンの変
性によりカプセル皮膜が不溶化する場合はもちろんのこ
と、カプセル曲面部が開孔した場合でも内容物の性状に
よってはそれ以上カプセル内に溶出液が浸入せず、結果
的に内容物に含有される粉体の溶出が遅延することがあ
る。カプセル内への溶出液の浸入の遅延は、内容物に疎
水性・撥水性物質を含有している場合、吸水してゲルを
形成してしまう成分を含有している場合等に見られる。
【０００４】これに対して、カプセル皮膜中に界面活性
剤を含有させる、カプセルに腸溶性被膜を施すあるいは
カプセル自体を腸溶性とする（特開昭６１−４４８１
０、特開平４−２７３５２、特開平７−１４５０８２
等）等により溶出制御を行う方法が知られているが、該
方法においても上記のような崩壊・溶出遅延及びそれに
起因する各製剤間での溶出性のバラツキが見られる。
剤を含有させる、カプセルに腸溶性被膜を施すあるいは
カプセル自体を腸溶性とする（特開昭６１−４４８１
０、特開平４−２７３５２、特開平７−１４５０８２
等）等により溶出制御を行う方法が知られているが、該
方法においても上記のような崩壊・溶出遅延及びそれに
起因する各製剤間での溶出性のバラツキが見られる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、医薬
品、食品等として用いられる、崩壊・溶出を制御し各カ
プセル剤間でのバラツキを軽減した硬カプセル剤を提供
することにある。
品、食品等として用いられる、崩壊・溶出を制御し各カ
プセル剤間でのバラツキを軽減した硬カプセル剤を提供
することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、キャップ部と
ボディ部の接合部に添加剤を存在させていることを特徴
とする硬カプセル剤に関し、該硬カプセル剤を用いるこ
とにより、溶出液のカプセル内への浸入及びカプセル内
からの気体の排出を制御し、カプセル崩壊及び有効成分
の溶出をも制御することができる。溶出液の浸入を促進
させた場合にはカプセル崩壊及び有効成分の溶出が速ま
り、溶出液の浸入を抑制させた場合にはカプセル崩壊が
遅延し有効成分が徐放され、かついずれの場合にも各カ
プセル剤間でのバラツキが軽減される。
ボディ部の接合部に添加剤を存在させていることを特徴
とする硬カプセル剤に関し、該硬カプセル剤を用いるこ
とにより、溶出液のカプセル内への浸入及びカプセル内
からの気体の排出を制御し、カプセル崩壊及び有効成分
の溶出をも制御することができる。溶出液の浸入を促進
させた場合にはカプセル崩壊及び有効成分の溶出が速ま
り、溶出液の浸入を抑制させた場合にはカプセル崩壊が
遅延し有効成分が徐放され、かついずれの場合にも各カ
プセル剤間でのバラツキが軽減される。
【０００７】また、本発明は、キャップ部とボディ部の
接合部に添加剤を挟み込むことを特徴とする該硬カプセ
ル剤の製造法に関する。さらに、本発明は、キャップ部
の内面に添加剤を付着させることを特徴とする該硬カプ
セル剤の製造法に関する。
接合部に添加剤を挟み込むことを特徴とする該硬カプセ
ル剤の製造法に関する。さらに、本発明は、キャップ部
の内面に添加剤を付着させることを特徴とする該硬カプ
セル剤の製造法に関する。
【０００８】
【発明の実施の形態】硬カプセルとしては、日本薬局方
収載のゼラチン製カプセルが主に用いられるが、一端を
閉じ互いに重ね合わすことができる一対の円筒体であれ
ばゼラチン製に限定されず、その他の高分子等いずれの
化合物製のものも用いられる。高分子等の化合物として
は、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、還元麦芽糖、マン
ニトール、ソルビトール等の糖類、トウモロコシデンプ
ン、馬鈴薯デンプン、デキストリン、プルラン等のデン
プン類及びその誘導体、結晶セルロース、微結晶セルロ
ース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサ
クシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、エチ
ルセルロース等のセルロース類及びその誘導体、ポリビ
ニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルア
セタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメ
タアクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタアク
リレートコポリマーＲＳ、酢酸フタル酸セルロース、メ
タアクリル酸コポリマーＬ、メタアクリル酸コポリマー
ＬＤ、メタアクリル酸コポリマーＳ等の合成高分子、ア
ラビアゴム、寒天等の天然高分子、マクロゴール等の多
価アルコール類、オレイン酸、オレイン酸ナトリウム等
の脂肪酸及びその誘導体等があげられる。
収載のゼラチン製カプセルが主に用いられるが、一端を
閉じ互いに重ね合わすことができる一対の円筒体であれ
ばゼラチン製に限定されず、その他の高分子等いずれの
化合物製のものも用いられる。高分子等の化合物として
は、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、還元麦芽糖、マン
ニトール、ソルビトール等の糖類、トウモロコシデンプ
ン、馬鈴薯デンプン、デキストリン、プルラン等のデン
プン類及びその誘導体、結晶セルロース、微結晶セルロ
ース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサ
クシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、エチ
ルセルロース等のセルロース類及びその誘導体、ポリビ
ニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルア
セタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメ
タアクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタアク
リレートコポリマーＲＳ、酢酸フタル酸セルロース、メ
タアクリル酸コポリマーＬ、メタアクリル酸コポリマー
ＬＤ、メタアクリル酸コポリマーＳ等の合成高分子、ア
ラビアゴム、寒天等の天然高分子、マクロゴール等の多
価アルコール類、オレイン酸、オレイン酸ナトリウム等
の脂肪酸及びその誘導体等があげられる。
【０００９】また、硬カプセルとして水あるいは胃液中
で不溶性のカプセルを用いた場合、カプセルの形態を維
持したままキャップ部とボディ部の接合部から有効成分
を徐放することができる。水あるいは胃液中で不溶性の
カプセルとしては、例えば、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチ
ルセルロース、エチルセルロース、アミノアルキルメタ
アクリレートコポリマーＲＳ、酢酸フタル酸セルロー
ス、メタアクリル酸コポリマーＬ、メタアクリル酸コポ
リマーＬＤ、メタアクリル酸コポリマーＳ等製のもの、
あるいは上記物質をカプセル表面にコーティングしたも
の等が用いられる。
で不溶性のカプセルを用いた場合、カプセルの形態を維
持したままキャップ部とボディ部の接合部から有効成分
を徐放することができる。水あるいは胃液中で不溶性の
カプセルとしては、例えば、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチ
ルセルロース、エチルセルロース、アミノアルキルメタ
アクリレートコポリマーＲＳ、酢酸フタル酸セルロー
ス、メタアクリル酸コポリマーＬ、メタアクリル酸コポ
リマーＬＤ、メタアクリル酸コポリマーＳ等製のもの、
あるいは上記物質をカプセル表面にコーティングしたも
の等が用いられる。
【００１０】添加剤としては、ゲル形成物質、各種賦形
剤、界面活性剤、高分子、無機物質、無機塩、有機塩等
が使用可能である。ゲル形成物質としては、例えば、メ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カル
メロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ポ
リビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキ
シビニルポリマー、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウ
ム、寒天、ゼラチン、キサンタンガム、ステアリン酸ア
ルミニウム、モノステアリン酸アルミニウム等があげら
れる。各種賦形剤及び高分子としては、例えば、乳糖、
白糖、ブドウ糖、還元麦芽糖、マンニトール、ソルビト
ール等の糖類、アラニン、アミノブチル酸、アミノカプ
ロン酸、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、
シトルリン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、
グリシン、グリシルグリシン、ヒスチジン、ホモセリ
ン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、オ
ルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレ
オニン、トリプトファン、チロシン、バリン等のアミノ
酸及びペプチド類、トウモロコシデンプン、馬鈴薯デン
プン、デキストリン、プルラン等のデンプン類及びその
誘導体、結晶セルロース、微結晶セルロース、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カル
ボキシメチルエチルセルロース、エチルセルロース等の
セルロース類及びその誘導体、ポリビニルアルコール、
ポリビニルピロリドン、ポリビニルアセタールジエチル
アミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコ
ポリマーＥ、アミノアルキルメタアクリレートコポリマ
ーＲＳ、酢酸フタル酸セルロース、メタアクリル酸コポ
リマーＬ、メタアクリル酸コポリマーＬＤ、メタアクリ
ル酸コポリマーＳ等の合成高分子、アラビアゴム、ゼラ
チン、寒天等の天然高分子、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸及びその誘導
体、マクロゴール等の多価アルコール類等があげられ
る。界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、ポリソルべート８０、ショ糖脂肪酸エステル等が
あげられる。無機物質としては、例えば、タルク等があ
げられ、無機塩としては、例えば、塩化ナトリウム、塩
化カリウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素カリ
ウム等があげられ、有機塩としては、例えば、クエン酸
ナトリウム、オレイン酸ナトリウム等の脂肪酸塩等があ
げられる。
剤、界面活性剤、高分子、無機物質、無機塩、有機塩等
が使用可能である。ゲル形成物質としては、例えば、メ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カル
メロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ポ
リビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキ
シビニルポリマー、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウ
ム、寒天、ゼラチン、キサンタンガム、ステアリン酸ア
ルミニウム、モノステアリン酸アルミニウム等があげら
れる。各種賦形剤及び高分子としては、例えば、乳糖、
白糖、ブドウ糖、還元麦芽糖、マンニトール、ソルビト
ール等の糖類、アラニン、アミノブチル酸、アミノカプ
ロン酸、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、
シトルリン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、
グリシン、グリシルグリシン、ヒスチジン、ホモセリ
ン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、オ
ルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレ
オニン、トリプトファン、チロシン、バリン等のアミノ
酸及びペプチド類、トウモロコシデンプン、馬鈴薯デン
プン、デキストリン、プルラン等のデンプン類及びその
誘導体、結晶セルロース、微結晶セルロース、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カル
ボキシメチルエチルセルロース、エチルセルロース等の
セルロース類及びその誘導体、ポリビニルアルコール、
ポリビニルピロリドン、ポリビニルアセタールジエチル
アミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコ
ポリマーＥ、アミノアルキルメタアクリレートコポリマ
ーＲＳ、酢酸フタル酸セルロース、メタアクリル酸コポ
リマーＬ、メタアクリル酸コポリマーＬＤ、メタアクリ
ル酸コポリマーＳ等の合成高分子、アラビアゴム、ゼラ
チン、寒天等の天然高分子、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸及びその誘導
体、マクロゴール等の多価アルコール類等があげられ
る。界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、ポリソルべート８０、ショ糖脂肪酸エステル等が
あげられる。無機物質としては、例えば、タルク等があ
げられ、無機塩としては、例えば、塩化ナトリウム、塩
化カリウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素カリ
ウム等があげられ、有機塩としては、例えば、クエン酸
ナトリウム、オレイン酸ナトリウム等の脂肪酸塩等があ
げられる。
【００１１】カプセルの崩壊を促進させる場合には、好
ましくは水溶性の賦形剤、界面活性剤、無機塩または有
機塩が用いられ、さらに好ましくは界面活性剤が用いら
れる。水溶性の賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、
ブドウ糖、還元麦芽糖、マンニトール、ソルビトール等
の糖類、アラニン、アミノブチル酸、アミノカプロン
酸、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、シト
ルリン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリ
シン、グリシルグリシン、ヒスチジン、ホモセリン、イ
ソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、オルニチ
ン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニ
ン、トリプトファン、チロシン、バリン等のアミノ酸及
びペプチド類、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
メチルセルロース等のセルロース類及びその誘導体、ポ
リビニルピロリドン等の合成高分子、ゼラチン、寒天等
の天然高分子、オレイン酸等の脂肪酸、マクロゴール等
の多価アルコール類等があげられる。界面活性剤として
は、前記したものが、より好ましくはラウリル硫酸ナト
リウムの粉砕品が用いられる。無機塩及び有機塩として
は、前記したものがあげられる。
ましくは水溶性の賦形剤、界面活性剤、無機塩または有
機塩が用いられ、さらに好ましくは界面活性剤が用いら
れる。水溶性の賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、
ブドウ糖、還元麦芽糖、マンニトール、ソルビトール等
の糖類、アラニン、アミノブチル酸、アミノカプロン
酸、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、シト
ルリン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリ
シン、グリシルグリシン、ヒスチジン、ホモセリン、イ
ソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、オルニチ
ン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニ
ン、トリプトファン、チロシン、バリン等のアミノ酸及
びペプチド類、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
メチルセルロース等のセルロース類及びその誘導体、ポ
リビニルピロリドン等の合成高分子、ゼラチン、寒天等
の天然高分子、オレイン酸等の脂肪酸、マクロゴール等
の多価アルコール類等があげられる。界面活性剤として
は、前記したものが、より好ましくはラウリル硫酸ナト
リウムの粉砕品が用いられる。無機塩及び有機塩として
は、前記したものがあげられる。
【００１２】カプセルの崩壊を遅延させる場合には、好
ましくは疎水性あるいは撥水性の賦形剤、高分子、無機
物質が用いられる。疎水性あるいは撥水性の賦形剤及び
高分子としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、
ステアリン酸等の脂肪酸及びその誘導体、結晶セルロー
ス、微結晶セルロース、アミノアルキルメタアクリレー
トコポリマーＲＳ、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カル
ボキシメチルエチルセルロース、エチルセルロース等の
セルロース類及びその誘導体、メタアクリル酸コポリマ
ーＬ、メタアクリル酸コポリマーＬＤ、メタアクリル酸
コポリマーＳ等の合成高分子等が用いられ、さらに好ま
しくはステアリン酸マグネシウムが用いられる。無機物
質としては、前記したものがあげられる。
ましくは疎水性あるいは撥水性の賦形剤、高分子、無機
物質が用いられる。疎水性あるいは撥水性の賦形剤及び
高分子としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、
ステアリン酸等の脂肪酸及びその誘導体、結晶セルロー
ス、微結晶セルロース、アミノアルキルメタアクリレー
トコポリマーＲＳ、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カル
ボキシメチルエチルセルロース、エチルセルロース等の
セルロース類及びその誘導体、メタアクリル酸コポリマ
ーＬ、メタアクリル酸コポリマーＬＤ、メタアクリル酸
コポリマーＳ等の合成高分子等が用いられ、さらに好ま
しくはステアリン酸マグネシウムが用いられる。無機物
質としては、前記したものがあげられる。
【００１３】また、添加剤としてゲル形成物質、疎水性
あるいは撥水性の賦形剤もしくは高分子、またはこれら
と水溶性の賦形剤、界面活性剤、無機塩もしくは有機塩
との混合物を用いることによりカプセルの崩壊を遅延さ
せることもできる。ゲル形成物質、疎水性あるいは撥水
性の賦形剤もしくは高分子としては、それぞれ前記した
ものがあげられる。水溶性の賦形剤、界面活性剤、無機
塩もしくは有機塩としては、前記したものがあげられ、
好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロースが用い
られる。
あるいは撥水性の賦形剤もしくは高分子、またはこれら
と水溶性の賦形剤、界面活性剤、無機塩もしくは有機塩
との混合物を用いることによりカプセルの崩壊を遅延さ
せることもできる。ゲル形成物質、疎水性あるいは撥水
性の賦形剤もしくは高分子としては、それぞれ前記した
ものがあげられる。水溶性の賦形剤、界面活性剤、無機
塩もしくは有機塩としては、前記したものがあげられ、
好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロースが用い
られる。
【００１４】本発明の硬カプセル剤は、各種有効成分及
び必要により各種賦形剤、崩壊剤、結合剤、コーティン
グ剤、滑沢剤等、通常製剤に用いられるものを含有する
こともできる。また、これらは固形状、液状いずれでも
よい。有効成分としては、例えば、アンブロキソール、
エフェドリン、テオフィリン、オメプラゾール、スクラ
ルファート、シメチジン、ラニチジン、オキシトシン、
アスコルビン酸、オキサトミド、バルプロ酸ナトリウ
ム、デカン酸ハロペリドール、塩酸ベンセラジド、塩酸
フルラゼパム、ケトフェニルブタゾン、フェニトイン、
レボドパ、モルヒネ、アスピリン、アセトアミノフェ
ン、イブプロフェン、インドメタシン、メフェナム酸、
メトカルバモール、カフェイン、ドパミン、ニフェジピ
ン、フロセミド、フルオロウラシル、マイトマイシン
Ｃ、セフォチアム、ナリジクス酸等があげられる。賦形
剤、崩壊剤、結合剤、コーティング剤及び滑沢剤として
は、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、還元麦芽糖、マン
ニトール、ソルビトール等の糖類、トウモロコシデンプ
ン、馬鈴薯デンプン、デキストリン、プルラン等のデン
プン類及びその誘導体、結晶セルロース、微結晶セルロ
ース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサ
クシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、エチ
ルセルロース等のセルロース類及びその誘導体、ポリビ
ニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルア
セタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメ
タアクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタアク
リレートコポリマーＲＳ、酢酸フタル酸セルロース、メ
タアクリル酸コポリマーＬ、メタアクリル酸コポリマー
ＬＤ、メタアクリル酸コポリマーＳ等の合成高分子、ア
ラビアゴム、ゼラチン、寒天等の天然高分子、マクロゴ
ール等の多価アルコール類、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸、オレイン酸、オレイン酸ナトリウム
等の脂肪酸及びその誘導体、ラウリル硫酸ナトリウム等
の界面活性剤、タルク等の無機物質等があげられる。
び必要により各種賦形剤、崩壊剤、結合剤、コーティン
グ剤、滑沢剤等、通常製剤に用いられるものを含有する
こともできる。また、これらは固形状、液状いずれでも
よい。有効成分としては、例えば、アンブロキソール、
エフェドリン、テオフィリン、オメプラゾール、スクラ
ルファート、シメチジン、ラニチジン、オキシトシン、
アスコルビン酸、オキサトミド、バルプロ酸ナトリウ
ム、デカン酸ハロペリドール、塩酸ベンセラジド、塩酸
フルラゼパム、ケトフェニルブタゾン、フェニトイン、
レボドパ、モルヒネ、アスピリン、アセトアミノフェ
ン、イブプロフェン、インドメタシン、メフェナム酸、
メトカルバモール、カフェイン、ドパミン、ニフェジピ
ン、フロセミド、フルオロウラシル、マイトマイシン
Ｃ、セフォチアム、ナリジクス酸等があげられる。賦形
剤、崩壊剤、結合剤、コーティング剤及び滑沢剤として
は、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、還元麦芽糖、マン
ニトール、ソルビトール等の糖類、トウモロコシデンプ
ン、馬鈴薯デンプン、デキストリン、プルラン等のデン
プン類及びその誘導体、結晶セルロース、微結晶セルロ
ース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサ
クシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、エチ
ルセルロース等のセルロース類及びその誘導体、ポリビ
ニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルア
セタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメ
タアクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタアク
リレートコポリマーＲＳ、酢酸フタル酸セルロース、メ
タアクリル酸コポリマーＬ、メタアクリル酸コポリマー
ＬＤ、メタアクリル酸コポリマーＳ等の合成高分子、ア
ラビアゴム、ゼラチン、寒天等の天然高分子、マクロゴ
ール等の多価アルコール類、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸、オレイン酸、オレイン酸ナトリウム
等の脂肪酸及びその誘導体、ラウリル硫酸ナトリウム等
の界面活性剤、タルク等の無機物質等があげられる。
【００１５】次に、本発明の硬カプセル剤の調製法につ
いて説明する。前記した添加剤は、液状の場合にはカプ
セルのキャップ部内面及び／またはボディ部外面に塗布
した後キャップ部とボディ部を接合させ（以下、ロック
するという）て接合部に挟み込むことによりキャップ部
とボディ部の接合部に入り、固形状の場合にはキャップ
部内面及び／またはボディ部外面に噴霧するあるいは付
着させるか、またはキャップ及び／またはボディを固形
状添加剤の粉体層に挿入しキャップ部内面及び／または
ボディ部外面に当該添加剤を付着させた後ロックして接
合部に挟み込むことによりキャップ部とボディ部の接合
部に入り、目的とする硬カプセル剤が調製される。固形
状の添加剤を噴霧する場合は、直接添加剤を噴霧する
か、あるいは添加剤を水に飽和溶解度付近まで溶解しま
たは分散させた後通常のコーティング等で用いられる２
流体式スプレー等で噴霧する。水の代わりにエタノー
ル、水／エタノールの混合溶媒等を用いてもよく、好ま
しくは直接噴霧かエタノール溶液（分散液）噴霧を行
い、さらに好ましくは直接噴霧を行う。また、ロックし
た後に、キャップ部とボディ部の境界を、添加剤、添加
剤溶液あるいは熱をかけて溶融した添加剤でシールする
ことによっても添加剤を接合部に存在させることができ
る。
いて説明する。前記した添加剤は、液状の場合にはカプ
セルのキャップ部内面及び／またはボディ部外面に塗布
した後キャップ部とボディ部を接合させ（以下、ロック
するという）て接合部に挟み込むことによりキャップ部
とボディ部の接合部に入り、固形状の場合にはキャップ
部内面及び／またはボディ部外面に噴霧するあるいは付
着させるか、またはキャップ及び／またはボディを固形
状添加剤の粉体層に挿入しキャップ部内面及び／または
ボディ部外面に当該添加剤を付着させた後ロックして接
合部に挟み込むことによりキャップ部とボディ部の接合
部に入り、目的とする硬カプセル剤が調製される。固形
状の添加剤を噴霧する場合は、直接添加剤を噴霧する
か、あるいは添加剤を水に飽和溶解度付近まで溶解しま
たは分散させた後通常のコーティング等で用いられる２
流体式スプレー等で噴霧する。水の代わりにエタノー
ル、水／エタノールの混合溶媒等を用いてもよく、好ま
しくは直接噴霧かエタノール溶液（分散液）噴霧を行
い、さらに好ましくは直接噴霧を行う。また、ロックし
た後に、キャップ部とボディ部の境界を、添加剤、添加
剤溶液あるいは熱をかけて溶融した添加剤でシールする
ことによっても添加剤を接合部に存在させることができ
る。
【００１６】添加剤は、硬カプセル剤全重量中の０．０
５〜６重量部、好ましくは２〜４重量部とすればよい。
次に、本発明の硬カプセル剤の性能について試験例で説
明する。 試験例１ 実施例１、２及び比較例１で得られる３種の硬カプセル
剤を用い、それぞれ日本薬局方に準じＮ＝３で崩壊試験
を行った。その結果を第１表に示す。
５〜６重量部、好ましくは２〜４重量部とすればよい。
次に、本発明の硬カプセル剤の性能について試験例で説
明する。 試験例１ 実施例１、２及び比較例１で得られる３種の硬カプセル
剤を用い、それぞれ日本薬局方に準じＮ＝３で崩壊試験
を行った。その結果を第１表に示す。
【００１７】
【表１】
【００１８】実施例１で得られる硬カプセル剤は比較例
１で得られる硬カプセル剤よりも崩壊時間が短くバラツ
キも小さかった。また、実施例２で得られる硬カプセル
剤は比較例１で得られる硬カプセル剤よりも崩壊時間が
長く徐放性を示しかつバラツキも小さかった。
１で得られる硬カプセル剤よりも崩壊時間が短くバラツ
キも小さかった。また、実施例２で得られる硬カプセル
剤は比較例１で得られる硬カプセル剤よりも崩壊時間が
長く徐放性を示しかつバラツキも小さかった。
【００１９】試験例２ 実施例３及び比較例２で得られる２種の硬カプセル剤を
用い、それぞれ日本薬局方に準じ水９００ｍｌ、３７
℃、パドル回転数５０回転／分の条件で溶出試験を行っ
た。充填物中に含まれるメチレンブルーの可視光吸収を
分光光度計で測定する（測定波長６６４ｎｍ）ことによ
り、溶出率を求めた。その結果を第１図に示す。
用い、それぞれ日本薬局方に準じ水９００ｍｌ、３７
℃、パドル回転数５０回転／分の条件で溶出試験を行っ
た。充填物中に含まれるメチレンブルーの可視光吸収を
分光光度計で測定する（測定波長６６４ｎｍ）ことによ
り、溶出率を求めた。その結果を第１図に示す。
【００２０】比較例２で得られる硬カプセル剤が数分で
崩壊し速放性を示すのに対し、実施例３で得られる硬カ
プセル剤は、試験中の２時間その形態を維持し、徐放性
を示した。その際、硬カプセル剤のキャップ部とボディ
部の接合部からメチレンブルーが放出されるのが観察さ
れた。以下に、本発明の態様を実施例で詳細に説明す
る。
崩壊し速放性を示すのに対し、実施例３で得られる硬カ
プセル剤は、試験中の２時間その形態を維持し、徐放性
を示した。その際、硬カプセル剤のキャップ部とボディ
部の接合部からメチレンブルーが放出されるのが観察さ
れた。以下に、本発明の態様を実施例で詳細に説明す
る。
【００２１】
実施例１ 第２表の処方に従って、ポリビニルアルコール（分子量
４２００以下、日本合成化学工業社製）を水に溶解し、
流動層造粒法により乳糖（２００メッシュ、ＤＭＶ社
製）とトウモロコシデンプン（日本食品化工社製）にス
プレーして顆粒を得た。この顆粒を１号ハードゼラチン
カプセル（日本エランコ社製）にそれぞれ１５４ｍｇ、
１４６ｍｇ及び１３１ｍｇ充填し、カプセルキャップ部
内面にラウリル硫酸ナトリウム粉砕品をそれぞれ５ｍ
ｇ、６ｍｇ及び７ｍｇ付着させた後、ロックしてラウリ
ル硫酸ナトリウム粉砕品をキャップ部とボディ部の接合
部に挟み込むことにより、硬カプセル剤を調製した。
４２００以下、日本合成化学工業社製）を水に溶解し、
流動層造粒法により乳糖（２００メッシュ、ＤＭＶ社
製）とトウモロコシデンプン（日本食品化工社製）にス
プレーして顆粒を得た。この顆粒を１号ハードゼラチン
カプセル（日本エランコ社製）にそれぞれ１５４ｍｇ、
１４６ｍｇ及び１３１ｍｇ充填し、カプセルキャップ部
内面にラウリル硫酸ナトリウム粉砕品をそれぞれ５ｍ
ｇ、６ｍｇ及び７ｍｇ付着させた後、ロックしてラウリ
ル硫酸ナトリウム粉砕品をキャップ部とボディ部の接合
部に挟み込むことにより、硬カプセル剤を調製した。
【００２２】
【表２】
【００２３】実施例２ 実施例１と同様にして、顆粒を１号ハードゼラチンカプ
セルにそれぞれ１３８ｍｇ、１４７ｍｇ及び１３９ｍｇ
充填し、カプセルキャップ部内面にステアリン酸マグネ
シウムをそれぞれ６ｍｇ、１ｍｇ及び６ｍｇ付着させた
後、ロックしてステアリン酸マグネシウムをキャップ部
とボディ部の接合部に挟み込むことにより、硬カプセル
剤を調製した。
セルにそれぞれ１３８ｍｇ、１４７ｍｇ及び１３９ｍｇ
充填し、カプセルキャップ部内面にステアリン酸マグネ
シウムをそれぞれ６ｍｇ、１ｍｇ及び６ｍｇ付着させた
後、ロックしてステアリン酸マグネシウムをキャップ部
とボディ部の接合部に挟み込むことにより、硬カプセル
剤を調製した。
【００２４】実施例３ １重量部のメチレンブルーを含有する乳糖（２００メッ
シュ、ＤＭＶ社製）を、エチルセルロース（Ｄｏｗ Ｃ
ｈｅｍ．社製）をコーティングした１号ハードゼラチン
カプセル（ソーフン社製）に２０２ｍｇ充填し、カプセ
ルキャップ部内面及びボディ部外面にポリビニルアルコ
ール（分子量４２００以下、日本合成化学工業社製）と
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ−５Ｒ、信
越化学社製）の７対３混合物を５ｍｇ付着させた後、ロ
ックして該混合物をキャップ部とボディ部の接合部に挟
み込むことにより、硬カプセル剤を調製した。
シュ、ＤＭＶ社製）を、エチルセルロース（Ｄｏｗ Ｃ
ｈｅｍ．社製）をコーティングした１号ハードゼラチン
カプセル（ソーフン社製）に２０２ｍｇ充填し、カプセ
ルキャップ部内面及びボディ部外面にポリビニルアルコ
ール（分子量４２００以下、日本合成化学工業社製）と
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ−５Ｒ、信
越化学社製）の７対３混合物を５ｍｇ付着させた後、ロ
ックして該混合物をキャップ部とボディ部の接合部に挟
み込むことにより、硬カプセル剤を調製した。
【００２５】比較例１ 実施例１と同様にして、顆粒を１号ハードゼラチンカプ
セルにそれぞれ１３８ｍｇ、１４５ｍｇ及び１４０ｍｇ
充填した後、ロックすることにより、硬カプセル剤を調
製した。
セルにそれぞれ１３８ｍｇ、１４５ｍｇ及び１４０ｍｇ
充填した後、ロックすることにより、硬カプセル剤を調
製した。
【００２６】比較例２ 実施例３と同様にして、１重量部のメチレンブルーを含
有する乳糖（２００メッシュ、ＤＭＶ社製）を１号ハー
ドゼラチンカプセル（ソーフン社製）に２００ｍｇ充填
した後、ロックすることにより、硬カプセル剤を調製し
た。
有する乳糖（２００メッシュ、ＤＭＶ社製）を１号ハー
ドゼラチンカプセル（ソーフン社製）に２００ｍｇ充填
した後、ロックすることにより、硬カプセル剤を調製し
た。
【００２７】
【発明の効果】本発明により、医薬品、食品等として用
いられる、崩壊・溶出を制御し各カプセル剤間でのバラ
ツキを軽減した硬カプセル剤を提供することができる。
いられる、崩壊・溶出を制御し各カプセル剤間でのバラ
ツキを軽減した硬カプセル剤を提供することができる。
【図１】実施例３及び比較例２で得られる２種の硬カプ
セル剤を用いて溶出試験を行ったときの溶出率を経時的
に表したものである。
セル剤を用いて溶出試験を行ったときの溶出率を経時的
に表したものである。
Claims (13)
- 【請求項１】 キャップ部とボディ部の接合部に添加剤
を存在させていることを特徴とする硬カプセル剤。 - 【請求項２】 カプセル崩壊が促進された請求項１記載
の硬カプセル剤。 - 【請求項３】 カプセル崩壊が遅延された請求項１記載
の硬カプセル剤。 - 【請求項４】 添加剤が賦形剤、界面活性剤、高分子、
無機塩または有機塩である請求項１記載の硬カプセル
剤。 - 【請求項５】 添加剤が水溶性の賦形剤、界面活性剤、
無機塩または有機塩である請求項２記載の硬カプセル
剤。 - 【請求項６】 添加剤が界面活性剤である請求項５記載
の硬カプセル剤。 - 【請求項７】 添加剤がラウリル硫酸ナトリウムである
請求項６記載の硬カプセル剤。 - 【請求項８】 添加剤が疎水性あるいは撥水性の賦形剤
または高分子である請求項３記載の硬カプセル剤。 - 【請求項９】 添加剤がステアリン酸マグネシウムであ
る請求項８記載の硬カプセル剤。 - 【請求項１０】 添加剤がゲル形成物質、疎水性あるい
は撥水性の賦形剤もしくは高分子、またはこれらと水溶
性の賦形剤、界面活性剤、無機塩もしくは有機塩との混
合物である請求項３記載の硬カプセル剤。 - 【請求項１１】 硬カプセルが水あるいは胃液中で不溶
性のカプセルである請求項１〜１０記載の硬カプセル
剤。 - 【請求項１２】 キャップ部とボディ部の接合部に添加
剤を挟み込むことを特徴とする請求項１〜１１記載の硬
カプセル剤の製造法。 - 【請求項１３】 キャップ部の内面に添加剤を付着させ
ることを特徴とする請求項１〜１１記載の硬カプセル剤
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8323940A JPH09216818A (ja) | 1995-12-04 | 1996-12-04 | 硬カプセル剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7-315115 | 1995-12-04 | ||
| JP31511595 | 1995-12-04 | ||
| JP8323940A JPH09216818A (ja) | 1995-12-04 | 1996-12-04 | 硬カプセル剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09216818A true JPH09216818A (ja) | 1997-08-19 |
Family
ID=26568188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8323940A Withdrawn JPH09216818A (ja) | 1995-12-04 | 1996-12-04 | 硬カプセル剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09216818A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002017848A1 (en) * | 2000-08-29 | 2002-03-07 | Nisshin Kasei Co., Ltd. | Hard capsule |
| JP2002529498A (ja) * | 1998-11-13 | 2002-09-10 | ヤゴ・リサーチ・アクチェンゲゼルシャフト | 吸入用の乾燥粉末 |
| JP2009504630A (ja) * | 2005-08-12 | 2009-02-05 | ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー | 基剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース（ｈｐｍｃ）を用いるハードカプセルのバンド処理法。 |
| WO2009125485A1 (ja) * | 2008-04-10 | 2009-10-15 | クオリカプス株式会社 | 硬質カプセル剤 |
| WO2009125483A1 (ja) * | 2008-04-10 | 2009-10-15 | クオリカプス株式会社 | 硬質カプセル剤 |
| JP2015522548A (ja) * | 2012-05-21 | 2015-08-06 | キャプシュゲル・ベルジウム・エヌ・ヴィ | ツーピース硬カプセル用の耐酸性バンド溶液 |
-
1996
- 1996-12-04 JP JP8323940A patent/JPH09216818A/ja not_active Withdrawn
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011231124A (ja) * | 1998-11-13 | 2011-11-17 | Jagotec Ag | 吸入用の乾燥粉末 |
| JP2002529498A (ja) * | 1998-11-13 | 2002-09-10 | ヤゴ・リサーチ・アクチェンゲゼルシャフト | 吸入用の乾燥粉末 |
| US6967026B2 (en) | 2000-08-29 | 2005-11-22 | Nisshin Kasel Co., Ltd. | Hard capsule |
| AU2001280138B2 (en) * | 2000-08-29 | 2006-03-16 | Daido Chemical Corporation | Hard capsule |
| KR100829474B1 (ko) * | 2000-08-29 | 2008-05-16 | 닛신 가세이 가부시키가이샤 | 경질 캡슐 |
| WO2002017848A1 (en) * | 2000-08-29 | 2002-03-07 | Nisshin Kasei Co., Ltd. | Hard capsule |
| JP2009504630A (ja) * | 2005-08-12 | 2009-02-05 | ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー | 基剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース（ｈｐｍｃ）を用いるハードカプセルのバンド処理法。 |
| WO2009125485A1 (ja) * | 2008-04-10 | 2009-10-15 | クオリカプス株式会社 | 硬質カプセル剤 |
| WO2009125483A1 (ja) * | 2008-04-10 | 2009-10-15 | クオリカプス株式会社 | 硬質カプセル剤 |
| JP5289429B2 (ja) * | 2008-04-10 | 2013-09-11 | クオリカプス株式会社 | 硬質カプセル剤 |
| JP5328768B2 (ja) * | 2008-04-10 | 2013-10-30 | クオリカプス株式会社 | 硬質カプセル剤 |
| JP2015522548A (ja) * | 2012-05-21 | 2015-08-06 | キャプシュゲル・ベルジウム・エヌ・ヴィ | ツーピース硬カプセル用の耐酸性バンド溶液 |
| JP2018083825A (ja) * | 2012-05-21 | 2018-05-31 | キャプシュゲル・ベルジウム・エヌ・ヴィ | ツーピース硬カプセル用の耐酸性バンド溶液 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20040302 |