JPH09208578A - ピリドンカルボン酸誘導体およびそれを有効成分とする抗ピロリ菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ピロリ菌に対して、より優れた抗菌活性を有
するピリドンカルボン酸誘導体を提供すること。 【解決手段】 下記式のピリドンカルボン酸誘導体、そ
のエステルまたはこれらの生理的に許容される塩を有効
成分とする抗ピロリ菌剤。 【化１】 （式中、Ｙはハロゲン原子で置換されていてもよい低級
アルコキシ基であり、Ｒは水素原子または低級アルキル
基であり、ｎは０または１の整数である。但し、ｎが０
のとき、Ｒは低級アルキル基である。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は医薬品、特に抗菌剤
の分野に関するものである。更に具体的には、本発明は
ピロリ菌（pylori）に対して優れた抗菌活性を有するピ
リドンカルボン酸誘導体に関するものである。なお、本
明細書において、「ピロリ菌」なる用語は、ヘリコバク
ター・ピロリ（Helicobacter pylori)をはじめとするヘ
リコバクター属（Helicobacter）〔以前は、カンピロバ
クター属（Campylobacter)に分類されていた〕に属する
細菌の総称として用いられる。

【０００２】

【従来の技術】最近の研究によれば、慢性胃炎や消化性
潰瘍においてピロリ菌が高率に検出され、ピロリ菌を除
菌することによりこれらの胃腸障害が治癒したり、消化
性潰瘍の再発率が著しく低下する現象が多数報告されて
いる。そこで、ピロリ菌による感染が胃腸障害（例え
ば、胃炎，消化器系潰瘍，胃ガンなど）と深い関連があ
るとの推測のもとに、本菌に対する抗菌活性を有し、ひ
いては胃腸障害の予防剤または治療剤として有用な化合
物の開発が望まれている。

【０００３】特開平３−86875 号公報の実施例５には、
下記化合物Ａが開示されているが、この文献では、ピロ
リ菌に対する抗菌作用は言及されていない。

【０００４】

【化３】

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】このような背景におい
て、ピロリ菌に対して、より優れた抗菌力を有する抗菌
剤の開発が望まれている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、抗菌作用、特
にピロリ菌に対して優れた抗菌作用を有する化合物を開
発すべく種々研究を重ねた結果、特定構造を有するピリ
ドンカルボン酸誘導体の探索に成功し、完成されたもの
である。

【０００７】本発明の目的は、下記一般式（Ｉ）で表さ
れるピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルまたはこ
れらの生理的に許容される塩を有効成分とする抗ピロリ
菌剤を提供することにある。

【０００８】

【化４】 （式中、Ｙはハロゲン原子で置換されていてもよい低級
アルコキシ基を意味し、Ｒは水素原子または低級アルキ
ル基を意味し、ｎは０または１の整数を意味する。但
し、ｎが０のときＲは低級アルキル基である。）

【０００９】上記一般式（Ｉ）に包含される化合物（以
下、「本発明にかかわる化合物」ということもある）の
中には、新規化合物が含まれる。このような新規化合物
は次の一般式（Ｉ’）で表される。

【００１０】

【化５】 （式中、Ｙはハロゲン原子で置換されていてもよい低級
アルコキシ基を意味し、Ｒ’は低級アルキル基を意味
し、ｎは０または１の整数を意味する。

【００１１】したがって、本発明の別な目的は、ピロリ
菌などに対する抗菌剤として有用な前記一般式（Ｉ′）
で表わされる新規ピリドンカルボン酸誘導体（以下、
「本発明化合物」ということもある）、そのエステルま
たはこれらの塩を提供することにある。

【００１２】本明細書において、「ハロゲン原子」の例
としては、フッ素，塩素または臭素などが挙げられる。
「低級アルキル」は、直鎖状または分枝状の炭素数１〜
５からなるものであり、例えば、メチル，エチル，プロ
ピル，イソプロピル，ブチル，ｔ−ブチル，ペンチルな
どがその具体例として挙げられ、メチルが好ましい。
「低級アルコキシ」の例としては、メトキシ，エトキ
シ，プロポキシ，イソプロポキシ，ブトキシなどが挙げ
られ、メトキシが好適である。

【００１３】本発明の化合物のエステルの例としては、
メチルエステル，エチルエステルなどの低級アルキルエ
ステル、アリルエステルまたはベンジルエステルなどが
挙げられる。更には、生体内で容易に脱離されて対応す
るカルボン酸体になり得るようなエステル、例えば、２
−ジメチルアミノエチルエステルや２−（１−ピペリジ
ニル）エチルエステルなどのアミノエチルエステル類の
ほかアセトキシメチルエステル，１−アセトキシエチル
エステル，ピバロイルオキシメチルエステル，１−エト
キシカルボニルオキシエチルエステル，コリンエステ
ル，フタリジルエステルなどが挙げられる。

【００１４】本発明の化合物の塩は、いずれでもよいが
生理的に許容される塩、例えば、トリフルオロ酢酸，酢
酸，乳酸，コハク酸，メタンスルホン酸，マレイン酸，
マロン酸，グルコン酸、アスパラギン酸やグルタミン酸
の如きアミノ酸などの有機酸との塩、塩酸，リン酸など
の無機酸との塩、ナトリウム塩，カリウム塩，亜鉛塩，
銀塩などの金属塩、アンモニウム塩、トリメチルアミ
ン，トリエチルアミン，Ｎ−メチルモルホリン如き有機
塩基との塩などが好適である。

【００１５】本発明の化合物は、ときとして水和物や溶
媒和物として存在することもある。また、光学活性体と
して存在することもある。

【００１６】本発明にかかわる化合物の具体的として
は、以下の化合物、そのエステルまたはこれらの生理的
に許容される塩が挙げられる。

【００１７】１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−（１−メチルアミノ
−３−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサ−３−イル）
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物１）

【００１８】１−シクロプロピル−８−ジフルオロメト
キシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（１−メ
チルアミノ−３−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサ−
３−イル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化
合物２）

【００１９】１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−（１−メチルアミノ
メチル−３−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサ−３−
イル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物
３）

【００２０】７−（１−アミノメチル−３−アザビシク
ロ〔３．１．０〕ヘキサ−３−イル）−１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物Ａ）

【００２１】次に、本発明にかかわる化合物のヘリコバ
クター・ピロリ（12株）に対する試験管内抗菌活性（Ｍ
ＩＣ：μｇ／ml）を示す。

【００２２】試験方法（寒天平板希釈法）：７％牛胎児
血清含有ブルセラ寒天を用い、37℃において微好気性条
件下で４日間培養した試験菌をブルセラ・ブロスで希釈
し、菌数約 10⁶個／mlの菌液を作製した。２倍希釈濃度
系列の被験化合物を含有した寒天平板上にイノキュレー
ター（Cathra製）を使用して、希釈菌液をスポット接種
し、15％二酸化炭素下、37℃で４日間培養したのち、最
小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μｇ／ml）を測定した。その
結果を第１表に示す。なお、第１表における化合物１〜
３およびＡは、先に挙げた化合物である。

【００２３】

【表１】 ^* 塩酸塩^** 試験した50％の菌株の発育が阻止される最小薬剤濃度（μg/ml)

【００２４】第１表に示すように本発明にかかわる化合
物は、ヘリコバクター・ピロリに対して優れた抗菌活性
を有し、抗ピロリ菌剤として、ひいては胃腸障害の予防
剤もしくは治療剤として有用である。

【００２５】本発明にかかわる化合物を抗ピロリ菌剤と
してヒトに使用する場合、その投与量は、年齢，体重，
症状，投与経路などにより異なるが、１日当たり５mg〜
５ｇを１回ないし数回に分けて投与される。

【００２６】本発明にかかわる化合物は、通常、製剤用
担体とともに調製された製剤の形で投与される。そのよ
うな製剤の具体例としては、錠剤やカプセル剤，顆粒
剤，細粒剤，散剤の如き固形製剤またはシロップ剤の如
き液剤などが挙げられる。固形製剤用担体としては、デ
ンプン，マンニット，結晶セルロース，CMC Caなどが用
いられ、液剤用担体としては、水，生理食塩水，グルコ
ース溶液などが用いられる。

【００２７】本発明の抗ピロリ菌剤には、本発明にかか
わる化合物のみならず、他の薬効成分の１種ないし２種
以上を包含させてもよい。かかる他の薬効成分として
は、例えば、ビスマス製剤（クエン酸ビスマス，サリチ
ル酸ビスマスなど），抗原虫剤（メトロニダゾールな
ど），Ｈ₂ ブロッカー（シメチジン，ラニチジンな
ど），プロトンポンプインヒビター（オメプラゾール，
ランソプラゾールなど），粘膜防御因子増強剤（プラウ
ノトール，ソファルコンなど）や他の抗菌剤（アモキシ
シリン，オフロキサシン，エリスロマイシンなど）など
が挙げられる。

【００２８】本発明にかかわる化合物のうち、新規な本
発明化合物(I')は下記一般式（II）

【００２９】

【化６】 （式中、Ｘはハロゲン原子を意味し、Ｙは前掲と同じも
のを意味する。）で表される化合物またはそのホウ素キ
レート化合物と一般式(III)

【００３０】

【化７】 （式中、Ｒ’およびｎは前掲と同じものを意味する。）
で表される化合物とを反応させ、生成物中にホウ素キレ
ート部分が存在するときは、これを加水分解し、生成物
を常法により単離することによって製造することができ
る。

【００３１】本反応は、エタノールの如きアルコール
類、ジオキサン，テトラヒドロフラン，１，２−ジメト
キシエタンの如きエーテル類、ベンゼン，トルエン，キ
シレンの如き芳香族炭化水素類、アセトニトリル，ジメ
チルホルムアミド，ジメチルスルホキシド，ピリジン，
水などの本反応に関与しない溶媒中、10〜180 ℃におい
て、原料化合物（II）と (III)とを10分〜24時間混合攪
拌することにより実施できる。

【００３２】本反応は酸受容体の存在下に原料化合物
(III)を原料化合物（II）に対して当量ないしやゝ過剰
量使用して行うのが一般的であるが、原料化合物 (III)
を過剰に用いて酸受容体としての役割を兼ねさせてもよ
い。

【００３３】酸受容体としては、水酸化ナトリウムや水
酸化カリウム等の水酸化物、炭酸ナトリウムや炭酸カリ
ウム等の炭酸塩、重炭酸ナトリウムや重炭酸カリウム等
の重炭酸塩、トリエチルアミン，ジメチルアニリン，
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン，１，８−ジアザ
ビシクロ〔５．４．０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）の如
き有機塩基が挙げられる。

【００３４】本反応で使用される原料化合物 (III)は、
可能ならば、反応に関与させてはならないアミノ基を保
護した形で用い、反応完了後常法によりその保護基を除
去してもよい。保護基としては、反応によって形成され
る本発明化合物の構造を破壊することなく除去しうるも
のであれば如何なるものであってもよく、ペプチドやア
ミノ糖、核酸、β−ラクタム系化合物などの分野で通常
用いられている保護基が使用される。好ましい保護基と
しては、例えばアセチル，トリフルオロアセチル，エト
キシカルボニル，ｔ−ブトキシカルボニルの如き易加水
分解性基、またはベンジル基がその例として挙げられ
る。

【００３５】原料化合物（II）は、例えば特開昭59−21
2474号公報記載の方法あるいはこれに準じた方法で製造
することができ、また、原料化合物 (III)は後記参考例
の記載に従って製造することができる。

【００３６】本発明化合物（Ｉ′）がエステルの形で得
られた場合、そのエステル部分を加水分解してカルボン
酸体に変換することができるし、また、カルボン酸体を
エステル化してエステル体に導くこともできる。

【００３７】かくして製造される本発明化合物（Ｉ′）
は、常法に従い単離，精製される。単離，精製条件によ
って、塩の形や遊離の形で得られるが、これらは目的に
応じて相互に変換され、目的とする形の本発明化合物が
製造される。また、本発明化合物の光学活性体は公知の
光学分割方法を適用することによって分離することがで
きる。

【００３８】

【実施例】次に参考例および実施例を挙げて、本発明を
具体的に説明する。

【００３９】参考例 １： １−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−３
−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン：

【００４０】(A) 水酸化カリウム18.2ｇを水 140mlに
溶解し、氷冷下、臭素 3.5mlおよび３−ベンジル−３−
アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン−１−カルボキサ
ミド14.0ｇを加えた。氷冷下１時間、室温で２時間、更
に70〜80℃で１時間攪拌した。クロロホルムで抽出し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、１
−アミノ−３−ベンジル−３−アザビシクロ〔３．１．
０〕ヘキサンを得た。この化合物をクロロホルム 150ml
に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン11.1mlおよび二炭
酸ジ−ｔ−ブチル14.1ｇを加え、室温で 1.5時間攪拌し
た。反応液に水を加え、酢酸で中和後、有機層を分離し
て、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液クロロホルム：メタノール＝50：１）で分離精
製して、 ３−ベンジル−１−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン 6.4
ｇを得た。 融点：92−93℃．

【００４１】(B) 水素化リチウムアルミニウム2.6g
を含むテトラヒドロフラン溶液２０mlに前項(A) で得ら
れた化合物8.98g を含むテトラヒドロフラン溶液８０ml
を室温において加えた。混合液を５時間加熱還流した。
氷冷下、過剰の水素化リチウムアルミニウムを氷水で分
解した。これにクロロホルム８０mlを加え、不溶物を濾
去した。濾液を分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、濾過した。濾液に二炭酸ジ−ｔ−ブチル6.8 ｇ
を加え、室温で２時間攪拌し、溶媒を減圧留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 ク
ロロホルム）に付して３−ベンジル−１−（Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニルメチルアミノ）−３−アザビシクロ
〔３．１．０〕ヘキサン4.6 ｇを得た。

【００４２】IR (neat) cm^-1：2973, 2976, 1698 MS m/z：303 (MH ⁺ )¹ H-NMR (CDCl₃)：0.72(dd, 1H, J=10 , 5), 1.22−1.38
(m, 1H), 1.42(s, 9H),1.50−1.70(m, 1H), 2.41(d, 1
H, J=7.5), 2.50 −2.67(br, 1H), 2.80(dd, 1H,J=30,
5), 3.00(d, 1H, J=7.5), 3.60(s, 2H), 7.15−7.40(m,
5H)

【００４３】(C) 前項(B) 項で得られた化合物4.58
ｇをエタノール５０mlに溶解し、１０％パラジウム炭素
５００mgを加え、５０℃で理論量の水素を吸収させた。
触媒を濾去し減圧濃縮後、ｎ−ヘキサンより再結晶し、
目的とする１−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルメチルア
ミノ）−３−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン2.54
ｇを得た。 融点８１−８３℃

【００４４】参考例 ２： １−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノメチ
ル）−３−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン：

【００４５】(A) 水素化リチウムアルミニウム3.7
ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに加え、氷冷下、３−
ベンジル−３−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン−
１−カルボキサミド10.0ｇを含むテトラヒドロフラン溶
液１００mlを４−８℃で滴下した。反応液を室温で２４
時間攪拌した。氷冷下、過剰の水素化リチウムアルミニ
ウムを氷水で分解した。これにクロロホルム１００mlを
加え、不溶物を濾去した。濾液を分液し、有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液に二炭酸ジ−
ｔ−ブチル8.4 ｇを加え、室温で２時間攪拌し、溶媒を
減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液 クロロホルム）に付して３−ベンジル−
１−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−３
−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン8.47ｇを得た。

【００４６】IR (neat) cm^-1：3350, 2976, 2788, 1703 MS m/z：303 (MH ⁺ )¹ H-NMR (CDCl₃)：0.39(dd, 1H, J=8, 4), 1.05(t, 1H,
J=4), 1.16−1.27(m, 1H), 1.43(s, 9H), 2.29(d, 1H,
J=8.5), 2.39(dd, 1H, J=8.5, 3.5), 2.93(dd, 2H, J=
8.5, 3.5), 3.11(dd, 1H, J=14, 5.5), 3.34(dd, 1H, J
=14, 5.5), 3.59(dd, 2H, J=17, 13), 4.40−4.65(br,
1H)，7.15−7.40(m, 5H)

【００４７】(B) 前項(A) で得られた化合物6.86ｇ
を参考例１(B) と同様に処理して３−ベンジル−１−
（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノメチル）−
３−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン6.53ｇを得
た。

【００４８】IR (neat) cm^-1：2974, 2900, 2787, 1694 MS m/z：317 (MH ⁺ )¹ H-NMR (CDCl₃)：0.40(dd, 1H, J=8, 5), 1.05−1.13
(m, 1H), 1.13 −1.25(m,1H), 1.42(s, 9H), 2.29(d, 1
H, J=9), 2.39(dd, 1H, J=9, 4), 2.85(s, 3H), 2.92
(t, 2H, J=9), 3.34(s, 2H), 3.60(s, 2H), 7.15 −7.3
0(m, 5H)

【００４９】(C) 前項(B) で得た化合物1.27ｇを参考例
１(C) と同様に処理して目的物たる１−（Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニルメチルアミノメチル）−３−アザビシク
ロ〔３．１．０〕ヘキサン８７０mgを得た。

【００５０】IR (neat) cm^-1：3343, 2974, 2862, 1693 MS m/z：227 (MH ⁺ )¹ H-NMR (CDCl₃)：0.45(t, 1H, J=5), 0.58(dd, 1H, J=
8, 5), 1.19−1.30(m, 1H), 1.46(s, 9H), 2.75−3.02
(m, 6H), 3.30 −3.60(br, 2H)

【００５１】実施例 １： １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−８−メトキシ−７−（１−メチルアミノ−３−アザビ
シクロ〔３．１．０〕ヘキサ−３−イル）−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸（化合物１）：

【００５２】(1) 参考例１で得られた１−（Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニルメチルアミノ）−３−アザビシクロ
〔３．１．０〕ヘキサン８２０mgをアセトニトリル20ml
に溶解し、これにトリエチルアミン1.0ml および１−シ
クロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
・ＢＦ₂ キレート1.2 ｇを加え、室温で４日間攪拌し
た。これにトリエチルアミン1.0 mlおよび水２mlを加え
て２４時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して得られた
残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を
エタノールより結晶化した。結晶を濾取し、エタノー
ル、次いでジイソプロピルエーテルで洗浄し、７−〔１
−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−３−
アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサ−３−イル〕−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８
−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸1.24
ｇを得た。 融点１８５−１９５℃（分解）

【００５３】(2) 前項(1) で得られた化合物1.13ｇに
１０％塩酸２０mlおよびエタノール６mlを加え、７０−
８０℃で３時間加熱攪拌した。２８％アンモニア水で中
和し、エタノールを減圧留去し、クロロホルムで抽出し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、
残渣にエタノールを加えた。析出結晶を濾取し、エタノ
ール、次いでジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的と
する１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−８−メトキシ−７−（１−メチルアミノ−３−ア
ザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサ−３−イル）−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸700 mgを得た。 融点１９０−１９４℃（分解）

【００５４】実施例 ２：実施例１の記載とほぼ同様な
方法により以下の化合物を得た。

【００５５】１−シクロプロピル−８−ジフルオロメト
キシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（１−メ
チルアミノ−３−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサ−
３−イル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化
合物２） 融点２０４−２０８℃（分解）

【００５６】１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−（１−メチルアミノ
メチル−３−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサ−３−
イル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸塩酸塩
（化合物３） 融点２４５−２５１℃（分解）

【００５７】実施例 ３： 〔錠 剤〕 化合物１ 250ｇ デンプン 54ｇ カルボキシメチルセルロース・Ca 40ｇ 結晶セルロース 50ｇ ステアリン酸マグネシウム 6ｇ

【００５８】上記成分を常法により混合、造粒した後、
打錠し、４００mg／錠を得た。

【００５９】実施例 ４： 〔カプセル剤〕 化合物１ 250ｇ デンプン 50ｇ 乳糖 35ｇ タルク 15ｇ

【００６０】上記成分を常法により混合、造粒した後、
カプセルに充填し、３５０mg／カプセルを得た。

【００６１】

【発明の効果】本発明にかかわる化合物はピロリ菌に対
して優れた抗菌活性を示し、胃腸障害の予防剤ないしは
治療剤として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 215:56）

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式で表されるピリドンカルボン
   酸、そのエステルまたはこれらの生理的に許容される塩
   を有効成分とする抗ピロリ菌剤： 【化１】 （式中、Ｙはハロゲン原子で置換されていてもよい低級
   アルコキシ基を意味し、Ｒは水素原子または低級アルキ
   ル基を意味し、ｎは０または１の整数を意味する。但
   し、ｎが０のときＲは低級アルキル基である。）
2. 【請求項２】 Ｒがメチル基であり、ｎが０である化合
   物、そのエステルまたはこれらの生理的に許容される塩
   を有効成分とする請求項１記載の抗ピロリ菌剤。
3. 【請求項３】 下記一般式で表されるピリドンカルボン
   酸、そのエステルまたはこれらの塩： 【化２】 （式中、Ｙはハロゲン原子で置換されていてもよい低級
   アルコキシ基を意味し、Ｒ’は低級アルキル基を意味
   し、ｎは０または１の整数を意味する。
4. 【請求項４】 Ｒ’がメチル基である請求項３記載のピ
   リドンカルボン酸、そのエステルまたはこれらの塩。
5. 【請求項５】 下記化合物、そのエステルまたはこれら
   の塩：１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
   ヒドロ−８−メトキシ−７−（１−メチルアミノ−３−
   アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサ−３−イル）−４−
   オキソキノリン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−６−フ
   ルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（１−メチルアミノ−
   ３−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサ−３−イル）−
   ４−オキソキノリン−３−カルボン酸、または、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
   −８−メトキシ−７−（１−メチルアミノメチル−３−
   アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサ−３−イル）−４−
   オキソキノリン−３−カルボン酸。