JPH09188625A - 医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、腎臓でのグルコース再吸収阻害に
基づく優れた尿糖増加作用、血糖降下作用を示すプロピ
オフェノン誘導体を有効成分としてなる医薬組成物を提
供するものである。 【解決手段】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 〔但し、Ｘは酸素原子、硫黄原子またはメチレン基であ
り、ＯＹは保護されていてもよい水酸基であり、Ｚはβ
−Ｄ−グルコピラノシル基、４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコ
ピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基またはそれ
らの１もしくは複数の水酸基がアシル化された基であ
り、点線は二重結合の存在または非存在を表す。〕で示
されるプロピオフェノン誘導体またはその薬理的に許容
し得る塩を有効成分としてなる医薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬組成物に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】糖尿病の治療においては食事療法が必須
であるが、これだけで充分なコントロールが得られない
ときは、必要に応じてインスリンまたは経口糖尿病薬が
使用される。糖尿病薬としては、従来より、ビグアナイ
ド系化合物及びスルホニルウレア系化合物が用いられて
いる。しかしながら、ビグアナイド系化合物には乳酸ア
シドーシス、スルホニルウレア系化合物には重篤な低血
糖という副作用があり、このような欠点のない新しい糖
尿病治療剤の開発が望まれている。

【０００３】近年、糖尿病の発症、並びに進展に高血糖
自身が関与するというグルコース・トキシシティー・セ
オリー（Ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｈｅｏ
ｒｙ）が提唱されている。すなわち、慢性的な高血糖が
インスリン分泌を低下させると共に、インスリン感受性
を低下させ、これがさらなる血糖の上昇を引き起こし、
糖尿病が進展するという悪循環をうむというものである
〔ジアベトロジア（Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ）第２８
巻、第１１９頁（１９８５年）、ジアビーティーツ ケ
ア（Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ）、第１３巻、第６１
０頁（１９９０年）等〕。従って、高血糖を是正するこ
とにより、前述の悪循環を断ち切り、糖尿病の予防・治
療が可能であるとされている。

【０００４】高血糖を是正するための一つの方法として
は、余分な糖を直接尿中に排泄させ、血糖値を正常化す
ることが考えられる。フロリジンは、リンゴ、ナシ等の
バラ科植物の樹皮や根皮に含まれる配糖体であり、腸管
及び腎臓の絨毛膜のみに存在するＮａ⁺ −グルコース共
輸送体を阻害することにより、腎臓での糖の再吸収を阻
害し、糖の排泄を促進して血糖を降下させることができ
る。この作用に基づき、フロリジンを糖尿病動物に毎日
皮下投与して高血糖を是正し、血糖値を長期間正常に保
つことにより、糖尿病動物の病態を改善し、正常化する
ことが確認されている〔ジャーナル・オブ・クリニカル
・インベスチゲーション（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓ
ｔ．）第７９巻、第１５１０頁（１９８７年）、同第８
０巻、第１０３７頁（１９８７年）、同第８７巻、第５
６１頁（１９９１年）等〕。

【０００５】しかしながら、フロリジンを経口投与する
と、大部分はアグリコンであるフロレチンとグルコース
に加水分解され、フロリジンとして吸収される割合は小
さく、尿糖排泄作用は非常に弱い。また、アグリコンで
あるフロレチンは促通拡散型の糖輸送担体を強力に阻害
することが知られており、例えば、フロレチンをラット
に静脈内投与すると脳内グルコース濃度が減少すること
が報告されている〔ストローク（Ｓｔｒｏｋｅ）、第１
４巻、第３８８頁（１９８３年）〕ので、長期にわたり
これを使用すると、いろいろな組織に悪い影響が及ぶこ
とが考えられる。そのためか、これまでフロリジンを糖
尿病治療薬として用いようという試みはなされていな
い。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、腎臓でのグ
ルコースの再吸収阻害作用に基づく優れた尿糖増加作用
を有し、それにより優れた血糖降下作用を示し、かつ、
そのアグリコンは促通拡散型の糖輸送担体の阻害作用が
著しく弱いプロピオフェノン誘導体を有効成分としてな
る医薬組成物を提供するものである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式〔Ｉ〕

【０００８】

【化２】

【０００９】〔但し、Ｘは酸素原子、硫黄原子またはメ
チレン基であり、ＯＹは保護されていてもよい水酸基で
あり、Ｚはβ−Ｄ−グルコピラノシル基、４−Ｏ−（α
−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル
基またはそれらの１もしくは複数の水酸基がアシル化さ
れた基であり、点線は二重結合の存在または非存在を表
す。〕で示されるプロピオフェノン誘導体及びその薬理
的に許容しうる塩を有効成分としてなる医薬組成物に関
する。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明の有効成分である化合物
〔Ｉ〕において、ＯＹが保護された水酸基の場合、保護
基としては、フェノール性水酸基の保護基となりうるも
のであればよく、例えばメトキシメチル基等の低級アル
コキシ低級アルキル基；低級アルカノイル基、低級アル
コキシ低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル
基、ベンゾイル基等のアシル基；ベンジル基等があげら
れる。

【００１１】また、本発明の有効成分である化合物にお
いて、プロピオフェノン構造とベンゾフラン、インデン
もしくはベンゾチオフェン環またはそれらをジヒドロ化
した環（以後、ベンゾフラン環等、という）は、プロピ
オフェノンの３位とベンゾフラン環等の５位もしくは６
位と結合していることが好ましく、とりわけ、ベンゾフ
ラン環等の５位と結合していることが好ましい。

【００１２】本発明の有効成分である化合物〔Ｉ〕にお
いて、Ｚがβ−Ｄ−グルコピラノシル基または４−Ｏ−
（α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノ
シル基（これらの基は１もしくは複数の水酸基がアシル
化されている）の場合、アシル基としては、Ｃ_2-20アル
カノイル基、低級アルコキシ低級アルカノイル基、低級
アルコキシカルボニル基、ベンゾイル基、アミノ酸から
一つのカルボキシル基の水酸基を除いた残基（当該残基
中に存するアミノ基及び／またはカルボキシル基は慣用
の保護基で保護されていてもよい）等があげられ、アミ
ノ酸から一つのカルボキシル基の水酸基を除いた残基と
しては、例えば、グルタミン酸、グルタミン、セリン、
ザルコシン、プロリン、フェニルアラニン、ロイシン、
イソロイシン、グリシン、トリプトファン、システイ
ン、ヒスチジン、チロシン又はバリン等の天然アミノ
酸、その対掌体もしくはラセミ体から一つのカルボキシ
ル基の水酸基を除いた残基をあげることができる。

【００１３】本発明の有効成分であるプロピオフェノン
誘導体〔Ｉ〕の具体例としては、一般式〔Ｉ〕におい
て、Ｚがβ−Ｄ−グルコピラノシル基または４−Ｏ−
（α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノ
シル基（これらの基はＣ_2-20アルカノイル基、低級アル
コキシ低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル
基及びベンゾイル基から選ばれる基で１もしくは複数の
水酸基がアシル化されていてもよい）である化合物があ
げられる。

【００１４】好ましい化合物としては、一般式〔Ｉ〕に
おいて、ＯＹが低級アルカノイルオキシ基または水酸
基、ＺがＣ_2-20アルカノイル基、低級アルコキシ低級ア
ルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基及びベンゾ
イル基から選ばれる基で２及び３位水酸基または６位水
酸基がアシル化されていてもよいβ−Ｄ−グルコピラノ
シル基、点線が二重結合の存在を表す化合物があげら
れ、このうち、Ｘが酸素原子または硫黄原子、ＯＹが水
酸基である化合物が特に好ましい。

【００１５】優れた薬効を奏する化合物としては、Ｘが
酸素原子または硫黄原子、ＯＹが水酸基、Ｚがβ−Ｄ−
グルコピラノシル基または４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコピ
ラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基である化合物
があげられる。

【００１６】他の優れた薬効を奏する化合物としては、
Ｘが酸素原子、ＯＹが低級アルカノイルオキシ基または
水酸基、Ｚが２，３−ジ−Ｏ−（低級アルカノイル）−
β−Ｄ−グルコピラノシル基、２，３−ジ−Ｏ−（低級
アルコキシ低級アルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノ
シル基、６−Ｏ−（Ｃ_2-20アルカノイル）−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル基、６−Ｏ−（低級アルコキシ低級アル
カノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基または６−Ｏ
−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル基である化合
物をあげることができる。

【００１７】より優れた薬効を有する化合物としては、
Ｘが酸素原子、ＯＹが低級アルカノイルオキシ基または
水酸基、Ｚが２，３−ジ−Ｏ−（低級アルカノイル）−
β−Ｄ−グルコピラノシル基である化合物をあげること
ができ、とりわけ、２’−〔２，３−ジ−Ｏ−（低級ア
ルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ〕−
６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）
プロピオフェノンまたは２’−〔２，３−ジ−Ｏ−（低
級アルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ〕
−６’−（低級アルカノイルオキシ）−３−（５−ベン
ゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノンである化合物が好
ましい。

【００１８】また、別の優れた薬効を有する化合物とし
ては、２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−
６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）
プロピオフェノンまたはその薬理的に許容しうる塩をあ
げることができる。

【００１９】本発明の有効成分であるプロピオフェノン
誘導体〔Ｉ〕は、遊離の形でもまたその薬理的に許容し
うる塩の形でも本発明の目的に用いることができる。薬
理的に許容しうる塩としては、ナトリウム塩等のアルカ
リ金属塩等があげられる。

【００２０】本発明の有効成分である化合物〔Ｉ〕及び
その薬理的に許容しうる塩は、経口的にも非経口的にも
投与することができ、経口もしくは非経口投与に通常用
いられる医薬担体を用いて、適当な製剤とすることがで
きる。かかる医薬担体としては、例えば、結合剤（シロ
ップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガン
ト、ポリビニルピロリドン等）、賦形剤（乳糖、砂糖、
コーンスターチ、リン酸カリウム、ソルビット、グリシ
ン等）、潤滑剤（ステアリン酸マグネシウム、タルク、
ポリエチレングリコール、シリカ等）、崩壊剤（バレイ
ショデンプン等）及び湿潤剤（ラウリル硫酸ナトリウム
等）等をあげることができる。また、これら医薬製剤
は、経口投与する場合には、錠剤、カプセル剤、散剤、
顆粒剤の如き固形製剤であってもよく、溶液、懸濁液、
乳液の如き液体製剤であってもよい。一方、非経口投与
する場合には、例えば、注射用蒸留水、生理的食塩水、
ブドウ糖水溶液等を用いて、注射剤や点滴剤とすること
ができる。

【００２１】本発明の有効成分であるプロピオフェノン
誘導体〔Ｉ〕の投与量は、患者の年齢・体重・状態ある
いは疾患の程度により異なるが、通常１日当たりの投与
量は、経口投与の場合には、０．１〜１００ｍｇ／ｋ
ｇ、とりわけ１〜４０ｍｇ／ｋｇ、非経口投与の場合に
は、０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇ、とりわけ０．１〜１０
ｍｇ／ｋｇであるのが好ましい。

【００２２】本発明の有効成分であるプロピオフェノン
誘導体〔Ｉ〕またはその薬理的に許容しうる塩は、一般
式〔ＩＩ〕

【００２３】

【化３】

【００２４】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるアクリロフェノン誘導体を還元し、所
望により薬理的に許容しうる塩とすることにより製造す
ることができる。

【００２５】本還元反応は常法に従い、金属水素化物に
よる還元、接触還元等により実施することができる。例
えば、金属水素化物による還元では、溶媒（例えば、メ
タノール、エタノールの有機溶媒又はこれら有機溶媒と
水との混合溶媒）中、金属水素化物〔例えば、水素化テ
ルルナトリウム（ＮａＴｅＨ）等。水素化テルルナトリ
ウムはシンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第５４５頁
（１９７８年）記載の方法に従って調整することができ
る。〕を用いて、また、接触還元では、溶媒（例えば、
メタノール、エタノールの有機溶媒又はこれら有機溶媒
と水との混合溶媒）中、常圧水素雰囲気下で触媒（例え
ば、パラジウム−炭素、白金−炭素、酸化白金等）を用
いて、冷却下〜加熱下（とりわけ１０℃〜３０℃）で接
触還元して実施することができる。

【００２６】また、原料化合物〔ＩＩ〕において、点線
が二重結合の存在を表す化合物である場合、本還元反応
により当該二重結合も還元された化合物が生成する場合
があるが、そのようにして得られた化合物も本願発明の
有効成分である化合物に含まれるものである。

【００２７】更に、このようにして得られた本発明の有
効成分である化合物は、以下の方法により相互に変換す
ることも可能である。

【００２８】本発明の有効成分である化合物のうち、Ｚ
が６位水酸基がアシル化されたβ−Ｄ−グルコピラノシ
ル基である化合物、即ち一般式〔Ｉ−ｂ〕

【００２９】

【化４】

【００３０】（但し、Ｒはアシル基を表し、他の記号は
前記と同一意味を有する。）で示される化合物は、本発
明の有効成分である化合物のうち、Ｚがβ−Ｄ−グルコ
ピラノシル基である化合物、即ち一般式〔Ｉ−ａ〕

【００３１】

【化５】

【００３２】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物をアシル化することにより製す
ることができる。

【００３３】本発明の有効成分である化合物のうち、Ｚ
が２及び３位水酸基がアシル化されたβ−Ｄ−グルコピ
ラノシル基である化合物、即ち一般式〔Ｉ−ｃ〕

【００３４】

【化６】

【００３５】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物は、化合物〔Ｉ−ａ〕のβ−Ｄ
−グルコピラノシル基の４及び６位水酸基を保護し、一
般式〔ＩＩＩ〕

【００３６】

【化７】

【００３７】（但し、Ｒ’Ｏは保護された水酸基を表
し、他の記号は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物を製したのち、β−Ｄ−グルコピラノシル基の２
及び３位水酸基をアシル化し、保護基を除去することに
より製することができる。

【００３８】化合物〔ＩＩＩ〕において、保護基として
は慣用の保護基を使用することができるが、とりわけ４
位及び６位水酸基の保護基が、互いに結合してベンジリ
デン基またはイソプロピリデン基等のアルキリデン基を
形成しているものを好適に用いることができる。

【００３９】原料化合物〔Ｉ−ａ〕または〔ＩＩＩ〕の
アシル化は、所望のアシル基に対応する有機酸（例え
ば、Ｃ_1-19アルキルカルボン酸、低級アルコキシ低級ア
ルキルカルボン酸、低級アルコキシカルボン酸、安息香
酸等）、その塩またはその反応性誘導体（以後、アシル
化剤と称する）と原料化合物を反応させることにより、
実施することができる。

【００４０】アシル基に対応する有機酸またはその塩と
原料化合物の反応は、適当な溶媒（例えば、ジクロロメ
タン等）中、縮合剤（例えば、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド等）の存在または非存在下に、また、有機酸の
反応性誘導体と原料化合物の反応は、適当な溶媒（例え
ば、ジクロロメタン等）中もしくは無溶媒で脱酸剤（例
えば、水酸化アルカリ金属等）の存在または非存在下
に、冷却下〜加熱下（好ましくは−１０℃〜１００℃、
とりわけ０℃〜５０℃）で実施することができる。

【００４１】有機酸の塩としては、ナトリウム塩、カリ
ウム塩、カルシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土
類金属塩をあげることができる。これら有機酸の塩を縮
合反応に用いる場合には、反応に際して遊離の酸として
おくことが好ましい。

【００４２】また、反応性誘導体としては、対応する有
機酸の酸ハライド、酸無水物、活性エステル等があげら
れる。

【００４３】また、本アシル化反応において、原料化合
物の基ＯＹが遊離の水酸基である場合、この水酸基もア
シル化される場合があるが、この様にして得られる生成
物も本発明の有効成分である化合物のうちに含まれるも
のである。

【００４４】本発明の有効成分である一般式〔Ｉ−ａ〕
で示される化合物は、本発明の有効成分である化合物
〔Ｉ〕のうち、Ｚがβ−Ｄ−グルコピラノシル基または
４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グル
コピラノシル基（これらの１もしくは複数の水酸基がア
シル化されている）である化合物の中間体として使用す
ることができる。

【００４５】更に、本発明の有効成分である化合物のう
ち、Ｘがメチレン基であり、点線が二重結合の存在を表
す化合物、即ち一般式〔Ｉ−ｄ〕

【００４６】

【化８】

【００４７】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるインデン型化合物は、Ｘがメチレン基
であり、点線が二重結合の不存在を表す化合物に予め脱
離基を導入した化合物、即ち一般式〔ＩＶ〕

【００４８】

【化９】

【００４９】（但し、Ａは脱離基を表し、他の記号は前
記と同一意味を有する。）で示されるインダン型化合物
から水素原子と脱離基Ａを脱離させることにより製する
こともできる。

【００５０】本脱離反応は、適当な溶媒（例えば、ジク
ロロメタン等）中もしくは無溶媒で、塩基（例えば、ト
リ低級アルキルアミン、ピリジン等）の存在もしくは非
存在下に、冷却下〜加熱下（好ましくは加熱下、とりわ
け１００℃〜１５０℃）で実施することができる。

【００５１】脱離基Ａとしては、慣用の脱離基、例え
ば、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、メタンスル
ホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等を
好適に用いることができる。

【００５２】この脱離反応において、プロピオフェノン
の３位とインデン環の５位もしくは６位と結合した５−
インデン型化合物と６−インデン型化合物が混合して得
られる場合があるが、このようにして得られる混合物も
本発明の有効成分である化合物に含まれるものである。
また、混合物として得られた場合には、必要であれば、
両化合物はクロマトグラフ等により、分離することがで
きる。

【００５３】原料化合物〔ＩＩ〕は、一般式〔Ｖ〕

【００５４】

【化１０】

【００５５】（但し、Ｚ’は水酸基が保護されていても
よいβ−Ｄ−グルコピラノシル基または水酸基が保護さ
れていてもよい４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコピラノシル）
−β−Ｄ−グルコピラノシル基を表し、他の記号は前記
と同一意味を有する。）で示されるアセトフェノン化合
物と、一般式〔ＶＩ〕

【００５６】

【化１１】

【００５７】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるアルデヒド化合物を縮合させ、所望に
より保護基を除去し、更に要すればアシル化することに
より製することができる。

【００５８】原料化合物〔Ｖ〕のＺ’が、水酸基が保護
されたβ−Ｄ−グルコピラノシル基または水酸基が保護
された４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ
−グルコピラノシル基である場合、保護基としては、低
級アルカノイル基等慣用の保護基を用いることができ、
該保護基の除去は加水分解等の常法に従って行うことが
できる。

【００５９】アセトフェノン誘導体〔Ｖ〕とアルデヒド
化合物〔ＶＩ〕との縮合反応は、常法により実施するこ
とができ、例えば溶媒中（メタノール、エタノール等の
有機溶媒又はこれら有機溶媒と水との混合溶媒）、塩基
（水酸化アルカリ金属等）の存在下に冷却下〜加熱下
（とりわけ１０℃〜３０℃）で実施することができる。

【００６０】生成物のアシル化が必要である場合、アシ
ル化は上記の化合物〔Ｉ−ａ〕または〔ＩＩＩ〕のアシ
ル化と同様にして実施することができる。また、アシル
化は原料化合物の水酸基の立体的な環境が相違するこ
と、及び／またはアシル化剤の使用量を調節することに
より全ての水酸基をアシル化することも、また、水酸基
を選択的にアシル化することもできる。

【００６１】本反応によって得られた化合物〔ＩＩ〕
は、精製して反応に用いてもよいが、粗製のまま還元反
応に用いることもできる。

【００６２】また、化合物〔ＩＶ〕は、例えば、以下に
記載した方法により製することができる。

【００６３】

【化１２】

【００６４】（但し、Ａ’は保護された水酸基、他の記
号は前記と同一意味を有する。）即ち、 （ａ）化合物〔ＶＩＩ〕とマグネシウムから常法により
グリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬を調製し、次い
で適当な溶媒中（例えばテトラヒドロフラン）、ジメチ
ルホルムアミド等と反応させてホルミル化した化合物
〔ＶＩＩＩ〕を得る。Ａ’における保護基としては、常
法により容易に除去できる慣用の保護基（例えばテトラ
ヒドロピラニル基）を用いることができる。

【００６５】（ｂ）化合物〔ＶＩＩＩ〕と化合物〔Ｖ〕
を縮合させ、所望により保護基を除去し、更に要すれば
アシル化して化合物〔ＩＸ〕を得る。この反応は、化合
物〔ＩＩ〕を製する工程と同様にして実施することがで
きる。

【００６６】（ｃ）化合物〔ＩＸ〕を還元して化合物
〔Ｘ〕を得る。この還元反応は、化合物〔Ｉ〕を製する
工程と同様にして実施することができる。

【００６７】（ｄ）Ａ’における保護基を除去した後、
水酸基を脱離基Ａに変換して、化合物〔ＩＶ〕を得る。
水酸基の脱離基への変換は、常法に従い、適当な溶媒中
（例えばピリジン）、塩基の存在下もしくは非存在下
に、ハロゲン化剤、メタンスルホニルクロリド、ｐ−ト
ルエンスルホニルクロリド等を作用させることにより、
実施することができる。

【００６８】出発原料化合物〔Ｖ〕は、(i) ジャーナル
・オブ・メディシナル・アンド・ファーマシューティカ
ル・ケミストリー（J. Med. Pharm. Chem.）、第５巻、
１０５４頁（１９６２年）に記載の方法に準じて、例え
ば、２’，６’−ジヒドロキシアセトフェノンと２，
３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピ
ラノシルブロミドを、水酸化カリウムの存在下に含水ア
セトン中で反応させ、次いで所望によりフェノール性水
酸基を保護することにより製するか、あるいは、(ii)例
えば、２’，６’−ジヒドロキシアセトフェノンと２，
３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピ
ラノシルブロミドもしくは２，３，６−トリ−Ｏ−アセ
チル−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラ
ノシルブロミドをトルエン中、炭酸カドミウムの存在下
に加熱、還流した後、次いで所望によりフェノール性水
酸基を保護することにより製することができる。

【００６９】本明細書において、低級アルコキシ基とし
ては、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ基等炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖の
アルコキシ基をあげることができ、とりわけ炭素数１〜
４のものが好ましい。

【００７０】Ｃ_2-20アルカノイル基としては、例えばア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基、２−メチルプ
ロピオニル基、バレリル基、ピバロイル基、ラウロイル
基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基
等炭素数２〜２０の直鎖または分岐鎖のアルカノイル基
をあげることができる。低級アルカノイル基としては、
上記アルカノイル基のうち、炭素数２〜７の直鎖または
分岐鎖のアルカノイル基をあげることができ、とりわけ
炭素数２〜５のものが好ましい。

【００７１】また、本明細書中、β−Ｄ−グルコピラノ
シルとは、下記式

【００７２】

【化１３】

【００７３】で示される構造を表し、４−Ｏ−（α−Ｄ
−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシルと
は、下記式

【００７４】

【化１４】

【００７５】で示される構造を表す。

【００７６】実験例 （ラットにおける尿糖増加作用） （実験方法）検体（後記製造例記載化合物またはフロリ
ジン）にＴｗｅｅｎ８０（ナカライテスク（株）製）及
び水を加えて０．５％Ｔｗｅｅｎ８０水溶液５ｍｌ中検
体１００ｍｇを含有する検体投与液を調製した。検体投
与群には雄性ＳＤ系ラット（６週齢、１群３〜５匹）に
検体投与液を８時間間隔で２回経口投与（投与量：１０
０ｍｇ／ｋｇ／回）した。一方、対照群には０．５％Ｔ
ｗｅｅｎ８０水溶液を（投与量：５ｍｌ／ｋｇ／回）投
与した。初回投与後２４時間、ラットを代謝ゲージに入
れて尿を採取した。尿は尿量を測定した後、遠心分離に
より混雑物を除いてからグルコース・アナライザー（ア
ペック社製）で尿糖濃度を測定した。尿量（ｍｌ）及び
尿糖濃度（ｍｇ／ｄｌ）から算出した２４時間に排泄さ
れた尿糖量を、体重２００ｇあたりの尿糖量（ｍｇ／２
４ｈｒ／２００ｇ体重）に換算した。結果は第１表記載
の通りである。

【００７７】

【表１】

【００７８】上記結果から明らかな通り、本発明の有効
成分であるプロピオフェノン誘導体〔Ｉ〕を投与した群
はフロリジン投与の群と比較して、約１１〜１００倍尿
糖量が増加していることがわかる。

【００７９】

【製造例】

製造例１ ２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシアセ
トフェノン９６５ｍｇ、ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−カル
バルデヒド３５０ｍｇ、エタノール１０ｍｌの混合物
に、５０％水酸化カリウム水溶液２ｍｌを滴下し、室温
で一晩撹拌する。減圧下溶媒を留去し、残査に水とジイ
ソプロピルエーテルを加え、撹拌し、水層を分取する。
氷冷下水層を１０％塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽
出する。得られた有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し
て、粗製の２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）
−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニ
ル）アクリロフェノンを得る。本品を、あらかじめテル
ル３８３ｍｇ、水素化ホウ素ナトリウム２７０ｍｇより
調製した水素化テルルナトリウムのエタノール溶液１５
ｍｌに加え、室温で２．５時間反応させる。不溶物をろ
去し、ろ液に水及び酢酸エチルを加え、撹拌後有機層を
分取する。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、
２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒ
ドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオ
フェノン４８０ｍｇを得る。

【００８０】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：３．００
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１−３．４（６
Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１．７，５．１，１１．４Ｈｚ），４．５６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．２
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，３．２
Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．５Ｈ
ｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
２Ｈｚ），１０．９８（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００８１】製造例２ ２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシアセ
トフェノン１５００ｍｇ、ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−カ
ルバルデヒド５４５ｍｇ、エタノール１５ｍｌの混合物
に５０％水酸化カリウム水溶液３ｍｌを滴下し、室温で
一晩攪拌する。得られた反応液に１０％白金−炭素３０
３ｍｇを加え、常圧下、接触還元を行う。触媒をろ去
し、ろ液を減圧濃縮し、残渣にトルエンと水を加え撹拌
し、水層を分取する。氷冷下、水層を１０％塩酸で酸性
とし、酢酸エチルで抽出する。得られた有機層を水洗、
乾燥後、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製して、２’−（β−Ｄ−グルコピラ
ノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ
〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノン９８２ｍｇを得る。
物性値は製造例１記載の通りである。

【００８２】製造例３ ２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシアセ
トフェノン１２６８ｍｇ、ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−カ
ルバルデヒド９１１ｍｇを製造例１と同様に反応、処理
し、粗製の２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）
−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニ
ル）アクリロフェノンを得る。本品を、エタノール２０
ｍｌ及び酢酸２ｍｌの混合溶媒に溶かし、１０％パラジ
ウム−炭素０．５ｇを触媒に用いて、常圧下、接触還元
を行う。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、残渣に酢酸
エチルと水を加え撹拌し、有機層を分取する。有機層を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、乾燥し、溶媒
を留去する。残渣をクロロホルム−ジイソプロピルエー
テル中で粉末とし、ろ取し、乾燥して２’−（β−Ｄ−
グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３−
（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロ
ピオフェノン９２０ｍｇを得る。

【００８３】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：２．８１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．１５−３．３８（６Ｈ，ｍ），
３．４６（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），４．４
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），
５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．２０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．１１
（１Ｈ，ｂｒｏａｄ−ｓ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），１１．００（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００８４】製造例４ 製造例１と同様にして、対応する原料化合物から、２’
−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロ
キシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）プロピオフェ
ノンを得る。

【００８５】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：３．０３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１−３．４（６
Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．１，１１．７Ｈｚ），４．５６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．２
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，５．５Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．７６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ），１１．０１（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４８３〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００８６】製造例５ （１）６−ブロモインダン−１−オール３．０１ｇとジ
ヒドロピラン１．７８ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶
解し、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート１７８ｍ
ｇを加え、室温で１．５時間撹拌する。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、６−ブロモ−１
−テトラヒドロピラニルオキシインダン４．１０ｇを得
る。

【００８７】ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９６，２９８（Ｍ⁺ ） （２）アルゴン雰囲気下、テトラヒドロフラン３ｍｌ中
のマグネシウム２２８ｍｇ及びヨウ素３ｍｇの混合物を
６０℃に加熱し、撹拌しながら６−ブロモ−１−テトラ
ヒドロピラニルオキシインダン２．６０ｇのテトラヒド
ロフラン溶液５ｍｌを滴下する。滴下終了後、７０℃で
１時間撹拌する。次いで、氷冷下、ジメチルホルムアミ
ド９５９ｍｇのテトラヒドロフラン溶液２ｍｌを滴下
し、更に氷冷下１時間撹拌する。反応液を氷−酢酸混合
物に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を
留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、１−テトラ
ヒドロピラニルオキシインダン−６−カルバルデヒド１
０８１ｍｇを得る。

【００８８】ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４６（Ｍ⁺ ） （３）２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキ
シアセトフェノンと１−テトラヒドロピラニルオキシイ
ンダン−６−カルバルデヒドを製造例１と同様に処理し
て、２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’
−ヒドロキシ−３−（１−テトラヒドロピラニルオキシ
インダン−６−イル）プロピオフェノンを得る。

【００８９】ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５６７〔（Ｍ＋Ｎ
ａ）⁺ 〕 （４）２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−
６’−ヒドロキシ−３−（１−テトラヒドロピラニルオ
キシインダン−６−イル）プロピオフェノン１１６０ｍ
ｇをピリジン１０ｍｌに溶解し、無水酢酸１．６３ｇを
加え、室温で一晩撹拌する。ピリジンを減圧留去した
後、残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗、乾燥後、溶媒を
留去して、２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセ
チル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−アセ
トキシ−３−（１−テトラヒドロピラニルオキシインダ
ン−６−イル）プロピオフェノン１４３８ｍｇを得る。
本品を酢酸２０ｍｌ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、水
５ｍｌの混合溶媒に溶解し、４５℃で３時間撹拌する。
次いで、酢酸エチルと水を加え、撹拌し、有機層を分取
する。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去する。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホ
ルム：アセトン）で精製し、２’−（２，３，４，６−
テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シ）−６’−アセトキシ−３−（１−ヒドロキシインダ
ン−６−イル）プロピオフェノン１０７１ｍｇを得る。

【００９０】ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６９３〔（Ｍ＋Ｎ
ａ）⁺ 〕 （５）２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−アセトキ
シ−３−（１−ヒドロキシインダン−６−イル）プロピ
オフェノン１０５４ｍｇをピリジン３０ｍｌに溶解し、
ｐ−トルエンスルホニルクロリド３２９ｍｇを加え、７
５℃で一晩撹拌する。更に、ｐ−トルエンスルホニルク
ロリド１５０ｍｇを加え、２日間還流する。ピリジンを
減圧留去した後、残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗、乾
燥する。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：酢酸エチル）
で精製して、２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ア
セチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒ
ドロキシ−３−（インデン−６−イル）プロピオフェノ
ン及び２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキ
シ−３−（インデン−５−イル）プロピオフェノンの
１：１混合物６７６ｍｇを得る。

【００９１】ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６３３〔（Ｍ＋Ｎ
ａ）⁺ 〕 （６）２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキ
シ−３−（インデン−６−イル）プロピオフェノン及び
２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３
−（インデン−５−イル）プロピオフェノンの混合物６
６０ｍｇをメタノール２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム
１ｇ及び水０．２ｍｌを加え、室温で１時間撹拌する。
反応液を氷冷下１０％塩酸で中和した後、酢酸エチルを
加えて撹拌し、有機層を分取する。得られた有機層を水
洗、乾燥後、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノー
ル）で精製し、２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シ）−６’−ヒドロキシ−３−（インデン−６−イル）
プロピオフェノン及び２’−（β−Ｄ−グルコピラノシ
ルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３−（インデン−５−
イル）プロピオフェノンの１：１混合物４４１ｍｇを得
る。

【００９２】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：２．９４
（２Ｈ×２，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１−３．４
（８Ｈ×２，ｍ），３．４６（１Ｈ×２，ｍ），３．７
０（１Ｈ×２，ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，５．３，１１．７
Ｈｚ），４．５５（１Ｈ×２，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
４．９３（１Ｈ×２，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０２
（１Ｈ×２，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．０９（１Ｈ×
２，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．２２（１Ｈ×２，ｄ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．
５，２．０Ｈｚ），６．５５（１Ｈ×２，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５，２．０
Ｈｚ），６．６８（１Ｈ×２，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
６．８８（１Ｈ×２，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１．５，７．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．５，７．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ×２，ｔ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），１１．０２
（１Ｈ×２，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００９３】製造例６ （１）２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−
６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）
プロピオフェノン４．４４ｇとジクロロメタン８０ｍｌ
の混合物に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール３．
０４ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸０．１９ｇを加え、
室温で２時間撹拌する。溶媒を減圧留去した後、得られ
た残渣を酢酸エチルに溶解する。有機層を水洗、乾燥
後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール）で精製し
て、２’−（４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グル
コピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３−（５−
ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノン５．８４ｇを
得る。

【００９４】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：３．００
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２−３．４（６
Ｈ，ｍ），３．５−３．６（１Ｈ，ｍ），４．２０（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．２Ｈｚ），７．２１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．５Ｈｚ），７．２５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３５−７．５５
（７Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ），１０．８２（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５５５〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００９５】（２）２’−（４，６−Ｏ−ベンジリデン
−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキ
シ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノ
ン５．７８ｇをピリジン５０ｍｌに溶解し、無水酢酸
６．６５ｇを加え、室温で４時間撹拌する。反応液に酢
酸エチルを加え、氷−１０％塩酸に注ぎ、撹拌して有機
層を分取する。得られた有機層を水洗、乾燥後、溶媒を
留去して、粗製の２’−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−
４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシル
オキシ）−６’−アセトキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕
フラニル）プロピオフェノン７．２４ｇを得る。本品５
２０ｍｇを酢酸１０ｍｌに溶解し、水１．５ｍｌ及びｐ
−トルエンスルホン酸４５ｍｇを加え、５０℃で５時間
撹拌する。反応液に水と酢酸エチルを加え、撹拌後、有
機層を分取し、水洗後、乾燥する。溶媒を留去した後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ク
ロロホルム：メタノール）で精製して、２’−（２，３
−ジ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シ）−６’−アセトキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラ
ニル）プロピオフェノン３６０ｍｇを得る。

【００９６】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．８８
（３Ｈ，ｓ），２．００（６Ｈ，ｓ），２．９−３．１
（４Ｈ，ｍ），３．５−３．８（４Ｈ，ｍ），４．７５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．０，９．８Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．８
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．５
Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．
４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
２Ｈｚ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５９３〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００９７】製造例７ （１）２’−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−４，６−Ｏ
−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−
６’−アセトキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）
プロピオフェノン７．２０ｇをテトラヒドロフラン−メ
タノール混液（４０ｍｌ−４０ｍｌ）に溶解し、炭酸水
素ナトリウム４．２８ｇ及び水０．８ｍｌを加え、５０
℃で６．５時間撹拌する。炭酸水素ナトリウムをろ去
し、ろ液を減圧濃縮して、得られた残渣を酢酸エチルに
溶解する。水洗、乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロ
ホルム：酢酸エチル）で精製して、２’−（２，３−ジ
−Ｏ−アセチル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−
グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３−
（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノン５．２
０ｇを得る。

【００９８】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．９８
（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．
０５（４Ｈ，ｍ），３．７０−４．００（３Ｈ，ｍ），
４．２５−４．３５（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９，９．４Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝９．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），５．６３（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ），７．２１
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３８（５Ｈ，
ｓ），７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．９４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．２８（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６３９〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００９９】（２）２’−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル
−４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ
〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノン１．２１ｇを酢酸１
５ｍｌに溶解し、水１．５ｍｌ及びｐ−トルエンスルホ
ン酸４３ｍｇを加え、室温で４．５時間撹拌する。反応
液に水と酢酸エチルを加え、撹拌し、有機層を分取す
る。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去する。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ク
ロロホルム：メタノール）で精製して、２’−（２，３
−ジ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シ）−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラ
ニル）プロピオフェノン９１５ｍｇを得る。

【０１００】ｍ．ｐ．：１２７−１２９℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．９２（３Ｈ，ｓ），
２．００（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．０５（４Ｈ，
ｍ），３．４５−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．７５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．０，９．８Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．７Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），
７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ），１０．２８（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５５１〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【０１０１】製造例８−１０ 製造例７と同様にして、対応する原料化合物から第２表
記載の化合物を得る。

【０１０２】

【表２】

【０１０３】

【表３】

【０１０４】製造例１１ ２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒ
ドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオ
フェノン８８９ｍｇとエトキシ酢酸２５０ｍｇのピリジ
ン溶液２５ｍｌに、氷冷下、Ｎ，Ｎ−ビス（２−オキソ
−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド１５２
７ｍｇを加え、室温で１９時間撹拌する。反応液に、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え、撹
拌し、有機層を分取する。有機層を水洗、乾燥後、溶媒
を留去する。残渣をメタノール−テトラヒドロフラン混
液（１０ｍｌ−１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン
２０２ｍｇを加え、５０℃で４０分間撹拌する。溶媒を
減圧留去した後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、
水洗、乾燥する。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノー
ル）で精製して、２’−（６−Ｏ−エトキシアセチル−
β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ
−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノン
３７７ｍｇを得る。

【０１０５】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．０６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１−３．３（５Ｈ，ｍ），３．
４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６−３．７
（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈ
ｚ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），４．
１−４．２（１Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．８，１１．７Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．３
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．２
Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈ
ｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
２Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５５３〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【０１０６】製造例１２−１５ 製造例１１と同様にして、対応する原料化合物から、第
３表記載の化合物を得る。

【０１０７】

【表４】

【０１０８】

【表５】

【０１０９】製造例１６ ２’−〔２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ〕
−６’−ヒドロキシアセトフェノン１５４１ｍｇとベン
ゾ〔ｂ〕フラン−５−カルバルデヒド３５０ｍｇを製造
例１又は２と同様に処理することにより、２’−〔４−
Ｏ−（α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピ
ラノシルオキシ〕−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベン
ゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノン４１５ｍｇを得
る。

【０１１０】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：３．００
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０−３．８（１４
Ｈ，ｍ），４．４−４．６（２Ｈ，ｂｒｏａｄ），４．
９０（２Ｈ，ｂｒｏａｄ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈ
ｚ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．４
７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ），５．６０（１Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．４Ｈ
ｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．２Ｈｚ），７．２１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．５Ｈｚ），７．２４
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈ
ｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．
９５（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６２９〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【０１１１】製造例１７ ２’−〔２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ〕
−６’−ヒドロキシアセトフェノン１５４１ｍｇとベン
ゾ〔ｂ〕チオフェン−５−カルバルデヒド３８９ｍｇを
製造例１と同様に処理することにより、２’−〔４−Ｏ
−（α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラ
ノシルオキシ〕−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ
〔ｂ〕チエニル）プロピオフェノン６４５ｍｇを得る。

【０１１２】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：３．０３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０−３．８（１４
Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
４．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．４
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
３Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１．６，８．７Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．８
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．９７（１Ｈ，
ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６４５〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【０１１３】製造例１８ ２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシアセ
トフェノン５ｇ、ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−カルバルデ
ヒド１．８１ｇを（ｉ）製造例１と同様に反応、処理し
て得られる粗製の２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオ
キシ）−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フ
ラニル）アクリロフェノンを、エタノール５０ｍｌ、１
０％水酸化カリウム水溶液１０ｍｌの混合溶液に溶か
し、酸化白金１２０ｍｇを触媒に用いて常圧下、接触還
元を行う。触媒をろ去し、ろ液を氷冷下１０％塩酸で中
和し、減圧下で濃縮する。残渣に酢酸エチルを加え、撹
拌後、有機層を分取するか、あるいは（ｉｉ）製造例１
と同様に反応、処理して得られる粗製の２’−（β−Ｄ
−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３−
（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）アクリロフェノンを、エ
タノール５０ｍｌ、１０％水酸化カリウム水溶液１０ｍ
ｌの混合溶液に溶かし、その溶液に４−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジン２．５ｇ、１０％パラジウム−炭素
１．１ｇを加えて常圧下、接触還元を行う。触媒をろ去
し、ろ液を氷冷下１０％塩酸で中和し、減圧下で濃縮す
る。残渣に酢酸エチルを加え、撹拌後、有機層を分取す
る。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）
−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニ
ル）プロピオフェノン３．４ｇを得る。物性値は製造例
１記載の通りである。

【０１１４】製造例１９ 製造例１１と同様にして、対応する原料化合物から、第
４表記載の化合物を得る。

【０１１５】

【表６】

【０１１６】参考例１ ２’，６’−ジヒドロキシアセトフェノン１．０６５
ｇ、炭酸カドミウム４．８３ｇ及びトルエン１００ｍｌ
の混合物をディーン・シュターク蒸留管（Ｄｉｅｎ−Ｓ
ｔａｒｋ ｔｒａｐ）で溶媒を除きながら還流する。溶
媒を３０ｍｌ除いた後、２，３，６−トリ−Ｏ−アセチ
ル−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノ
シルブロミド１１．４２ｇを加え、１７時間還流する。
冷却後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮する。残査をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して２’−Ｏ−
〔２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（２，
３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピ
ラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−６’−ヒド
ロキシアセトフェノン４．３０ｇを得る。

【０１１７】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ-1：１７５０，１
６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：２．０１（３Ｈ，ｓ），２．
０３（６Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０６
（３Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．１０（３
Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．８−４．３５
（６Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１
２．２Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１
０．５Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈ
ｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．３
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），５．３５−５．４７
（３Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．９６（１Ｈ，
ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：７９３〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【０１１８】

【発明の効果】本発明の有効成分であるプロピオフェノ
ン誘導体〔Ｉ〕及びその薬理的に許容しうる塩は、腎臓
でのグルコース再吸収阻害作用に基づく優れた尿糖増加
作用を有し、血糖降下薬として有用である。例えば、ラ
ットに経口投与した場合、本発明の有効成分である化合
物はフロリジン投与の１１〜１００倍にまで尿糖を増加
させることができる。

【０１１９】また、本発明の有効成分であるプロピオフ
ェノン誘導体〔Ｉ〕は毒性が低く、例えば、２’−（β
−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−
３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノンま
たは２’−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グル
コピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−３−（５−
ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノンをマウスに単
回経口投与（３０００ｍｇ／ｋｇ）しても死亡例は見ら
れなかった。更に、本発明の有効成分である化合物は、
体内での加水分解で生じるアグリコン部分の促通拡散型
糖輸送担体の阻害作用が弱いという特徴も有する。

【０１２０】従って、本発明の有効成分である化合物
〔Ｉ〕は、高血糖を是正し、グルコース・トキシシティ
ーの悪循環を断ち切ることができ、糖尿病〔例えば、イ
ンスリン依存型糖尿病（Ｉ型糖尿病）、インスリン非依
存型糖尿病（ＩＩ型糖尿病）等の真性糖尿病等〕の予防
・治療に効果的に使用することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 稲益 正徳 埼玉県三郷市早稲田３−４−３−407 (72)発明者 荒川 健司 埼玉県浦和市瀬ヶ崎２−３−２−211

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 〔但し、Ｘは酸素原子、硫黄原子またはメチレン基であ
   り、ＯＹは保護されていてもよい水酸基であり、Ｚはβ
   −Ｄ−グルコピラノシル基、４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコ
   ピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基またはそれ
   らの１もしくは複数の水酸基がアシル化された基であ
   り、点線は二重結合の存在または非存在を表す。〕で示
   されるプロピオフェノン誘導体またはその薬理的に許容
   しうる塩を有効成分としてなる医薬組成物。
2. 【請求項２】 Ｚがβ−Ｄ−グルコピラノシル基また
   は４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グ
   ルコピラノシル基（これらの基はＣ_2-20アルカノイル
   基、低級アルコキシ低級アルカノイル基、低級アルコキ
   シカルボニル基及びベンゾイル基から選ばれる基で１も
   しくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）であ
   る請求項１記載の医薬組成物。
3. 【請求項３】 ＯＹが低級アルカノイルオキシ基また
   は水酸基、ＺがＣ_2-20アルカノイル基、低級アルコキシ
   低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基及び
   ベンゾイル基から選ばれる基で２及び３位水酸基または
   ６位水酸基がアシル化されていてもよいβ−Ｄ−グルコ
   ピラノシル基、点線が二重結合の存在を表す請求項１記
   載の医薬組成物。
4. 【請求項４】 Ｘが酸素原子または硫黄原子、ＯＹが
   水酸基、ＺがＣ_2-20アルカノイル基、低級アルコキシ低
   級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基及びベ
   ンゾイル基から選ばれる基で２及び３位水酸基または６
   位水酸基がアシル化されていてもよいβ−Ｄ−グルコピ
   ラノシル基、点線が二重結合の存在を表す請求項１記載
   の医薬組成物。
5. 【請求項５】 Ｘが酸素原子または硫黄原子、ＯＹが
   水酸基、Ｚがβ−Ｄ−グルコピラノシル基または４−Ｏ
   −（α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラ
   ノシル基である請求項１記載の医薬組成物。
6. 【請求項６】 Ｘが酸素原子、ＯＹが低級アルカノイ
   ルオキシ基または水酸基、Ｚが２，３−ジ−Ｏ−（低級
   アルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基、２，３
   −ジ−Ｏ−（低級アルコキシ低級アルカノイル）−β−
   Ｄ−グルコピラノシル基、６−Ｏ−（Ｃ_2-20アルカノイ
   ル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基、６−Ｏ−（低級ア
   ルコキシ低級アルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシ
   ル基または６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノ
   シル基である請求項３記載の医薬組成物。
7. 【請求項７】 Ｘが酸素原子、ＯＹが低級アルカノイ
   ルオキシ基または水酸基、Ｚが２，３−ジ−Ｏ−（低級
   アルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基である請
   求項６記載の医薬組成物。
8. 【請求項８】 ２’−〔２，３−ジ−Ｏ−（低級アル
   カノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ〕−６’
   −ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フラニル）プロ
   ピオフェノンまたは２’−〔２，３−ジ−Ｏ−（低級ア
   ルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ〕−
   ６’−（低級アルカノイルオキシ）−３−（５−ベンゾ
   〔ｂ〕フラニル）プロピオフェノンを有効成分としてな
   る医薬組成物。
9. 【請求項９】 ２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオ
   キシ）−６’−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ〔ｂ〕フ
   ラニル）プロピオフェノンまたはその薬理的に許容しう
   る塩を有効成分としてなる医薬組成物。
10. 【請求項１０】 血糖降下薬である請求項１、２、
    ３、４、５、６、７、８又は９記載の医薬組成物。
11. 【請求項１１】 糖尿病の予防・治療薬である請求項
    １０記載の医薬組成物。