JP2762903B2 - ジヒドロカルコン誘導体及びその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、血糖降下作用を有する
新規ジヒドロカルコン誘導体及びその製法に関する。

【０００２】

【従来の技術】糖尿病の治療においては食事療法が必須
であるが、これだけで充分なコントロールが得られない
ときは、必要に応じてインスリンまたは経口糖尿病薬が
使用される。糖尿病薬としては、従来より、ビグアナイ
ド系化合物及びスルホニルウレア系化合物が用いられて
いる。しかしながら、ビグアナイド系化合物には乳酸ア
シドーシス、スルホニルウレア系化合物には重篤な低血
糖という副作用があり、このような欠点のない新しい糖
尿病治療剤の開発が望まれている。

【０００３】近年、糖尿病の発症、並びに進展に高血糖
自身が関与するというグルコース・トキシシティー・セ
オリー（Ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｈｅｏ
ｒｙ）が提唱されている。すなわち、慢性的な高血糖が
インスリン分泌とインスリン作用の両方に異常を引き起
こし、これがさらに血糖を高め、糖尿病が進展するとい
うものである〔ジアベトロジア（Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇ
ｉａ）第２８巻、第１１９頁（１９８５年）、ジアビー
ティーツ ケア（Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ）、第１
３巻、第６１０頁（１９９０年）等〕。

【０００４】この理論は、次のようにして検証されてい
る。すなわち、糖尿病動物の血糖をインスリンを用いず
に長期間正常に保つと糖尿病動物の病態が改善され、正
常化することが確認された〔ジャーナル・オブ・クリニ
カル・インベスチゲーション（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅ
ｓｔ．）第７９巻、第１５１０頁（１９８７年）、同第
８０巻、第１０３７頁（１９８７年）、同第８７巻、第
５６１頁（１９９１年）等〕。これらの検証実験で、血
糖を正常に保つ試薬としてフロリジンが皮下投与で用い
られている。

【０００５】フロリジンは、リンゴやナシ等のバラ科植
物の樹皮や根皮に含まれる配糖体であり、すでに前世紀
に発見され、種々研究されてきた。最近、腸管と腎臓の
絨毛膜にのみ存在するＮａ⁺ −グルコース共輸送体の阻
害剤であることがわかり、この実験では、フロリジンは
腎臓での糖の再吸収を阻害し、糖の排泄を促進して高血
糖を是正したものと解釈される。

【０００６】しかしながら、フロリジンを経口投与する
と、大部分はアグリコンであるフロレチンとグルコース
に加水分解され、フロリジンとして吸収される割合は小
さく、尿糖排泄作用は非常に弱い。また、アグリコンで
あるフロレチンは促通拡散型の糖輸送担体を強力に阻害
することが知られており、例えば、フロレチンをラット
に静脈内投与すると脳内グルコース濃度が減少すること
が報告されている〔ストローク（Ｓｔｒｏｋｅ）、第１
４巻、第３８８頁（１９８３年）〕ので、長期にわたり
これを使用すると、いろいろな組織に悪い影響が及ぶこ
とが考えられる。そのためか、これまでフロリジンを糖
尿病治療薬として用いようという試みはなされていな
い。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、腎臓でのグ
ルコースの再吸収を阻害し、または／及び腸管からのグ
ルコースの吸収を阻害し、それによって優れた血糖降下
作用を示し、かつ、そのアグリコンは促通拡散型の糖輸
送担体の阻害作用が著しく弱い新規なジヒドロカルコン
グリコシド型化合物を提供するものである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式〔Ｉ〕

【０００９】

【化８】

【００１０】〔但し、Ａｒはアリール基、ＯＺは保護さ
れていてもよい水酸基又は低級アルコキシ基を表し、Ｒ
は、式〔ＩＩ〕

【００１１】

【化９】

【００１２】で示される基であるか又は式〔ＩＩＩ〕

【００１３】

【化１０】

【００１４】で示される基を表す（但し、ＯＺが水酸基
であり、Ｒが式〔ＩＩ〕で示される基である場合、Ａｒ
が４−ヒドロキシフェニル基、４−メトキシフェニル基
又はフェニル基であるものを除く）。〕で示されるジヒ
ドロカルコン誘導体及びその薬理的に許容しうる塩に関
する。

【００１５】本発明のジヒドロカルコン誘導体〔Ｉ〕に
おいて、アリール基としては、炭化水素系アリール基又
は複素環系アリール基があげられる。

【００１６】上記の炭化水素系アリール基としては、置
換基を有していてもよいフェニル基又は置換基を有して
いてもよいナフチル基があげられる。複素環系アリール
基としては、異項原子として酸素原子、窒素原子もしく
は硫黄原子を含む複素芳香環式基（該複素芳香環式基は
置換基を有していてもよい）があげられ、該複素芳香環
式基としては、例えばフリル基、チエニル基、ピリジル
基等の複素芳香単環式基があげられる。

【００１７】さらに、上記のフェニル基、ナフチル基、
複素芳香環式基が置換基を有する場合、これらの基はい
ずれも１〜２個の置換基を有していてもよい。上記であ
げた各基の置換基としては、ハロゲン原子又は水酸基で
置換されていてもよい低級アルキル基；低級アルコキシ
基で置換されていてもよい低級アルコキシ基；低級アル
コキシ基で置換されていてもよい低級アルコキシカルボ
ニルオキシ基；低級アルキル基又は低級アルカノイル基
で置換されていてもよいアミノ基；低級アルコキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、アミノ基及びフェニル基
から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい低級
アルカノイルオキシ基；ハロゲン原子；水酸基；カルバ
モイル基；低級アルキルチオ基；低級アルキルスルフィ
ニル基；低級アルキルスルホニル基；カルボキシル基；
ホルミル基；シアノ基；ジ低級アルキルカルバモイルオ
キシ基；フェノキシカルボニルオキシ基；低級アルキレ
ンジオキシ基；或いは低級アルコキシ基で置換されてい
てもよいベンゾイルオキシ基があげられる。

【００１８】また、化合物〔Ｉ〕において、ＯＺで示さ
れた基が保護された水酸基の場合、該保護基としては、
フェノール性水酸基の保護基となりうるものであればよ
く、例えば低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニ
ル基、フェニル基及びアミノ基から選ばれる基で置換さ
れていてもよい低級アルカノイル基；低級アルコキシカ
ルボニル基；フェノキシカルボニル基；ベンゾイル基；
又は低級アルコキシベンゾイル基等のアシル基があげら
れる。

【００１９】化合物〔Ｉ〕において、好ましい化合物と
しては、Ｒが式〔ＩＩ〕で示される基である化合物、或
いは、Ｒが式〔ＩＩＩ〕で示される基である化合物があ
げられる。

【００２０】より好ましい化合物としては、Ａｒが、ハ
ロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい低級アル
キル基：炭素数２〜６の低級アルコキシ基：低級アルコ
キシ基で置換された低級アルコキシ基：低級アルコキシ
基で置換されていてもよい低級アルコキシカルボニルオ
キシ基：低級アルキル基及び低級アルカノイル基から選
ばれる基で置換されたアミノ基：低級アルコキシ基、低
級アルコキシカルボニル基、アミノ基及びフェニル基か
ら選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい低級ア
ルカノイルオキシ基：ハロゲン原子：カルバモイル基：
低級アルキルチオ基：低級アルキルスルフィニル基：低
級アルキルスルホニル基：カルボキシル基：ホルミル
基：シアノ基：ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基：
フェノキシカルボニルオキシ基：低級アルキレンジオキ
シ基：並びに低級アルコキシ基で置換されていてもよい
ベンゾイルオキシ基から選ばれる１〜２個の置換基で置
換されたフェニル基；フリル基；チエニル基；ピリジル
基；或いはナフチル基であり、ＯＺが保護されていても
よい水酸基又は低級アルコキシ基であり、Ｒが式〔Ｉ
Ｉ〕で示される基である化合物、或いは、Ａｒがフェニ
ル基、低級アルキルフェニル基、ハロゲノフェニル基、
ヒドロキシフェニル基及び低級アルコキシフェニル基で
あり、ＯＺは保護されていてもよい水酸基又は低級アル
コキシ基であり、Ｒが式〔ＩＩＩ〕で示される基である
化合物があげられる。

【００２１】薬効上好ましい化合物としては、一般式
〔Ｉ〕において、ＯＺが保護されていてもよい水酸基又
は低級アルコキシ基であり、Ａｒが低級アルキル基置換
フェニル基、低級アルコキシ基置換フェニル基 (但し、
４−メトキシフェニル基を除く）、低級アルコキシカル
ボニルオキシ基置換フェニル基、又はハロゲノフェニル
基であり、Ｒが式〔ＩＩ〕で示される基である化合物が
あげられ、とりわけ、ＯＺが保護されていてもよい水酸
基、Ａｒが炭素数１〜３の低級アルキル基置換フェニル
基、炭素数２〜３の低級アルコキシ基置換フェニル基、
炭素数２〜７の低級アルコキシカルボニルオキシ基置換
フェニル基又はハロゲノフェニル基であり、Ｒが式〔Ｉ
Ｉ〕で示される基である化合物があげられる。

【００２２】本発明の目的物〔Ｉ〕は、遊離の形でもま
たその薬理的に許容しうる塩の形でも医薬用途に用いる
ことができる。薬理的に許容しうる塩としては、塩酸、
硫酸、硝酸等の無機酸または酢酸、メタンスルホン酸等
の有機酸との塩があげられる。

【００２３】本発明の目的物〔Ｉ〕及びその薬理的に許
容しうる塩は、経口的にも非経口的にも投与することが
でき、経口もしくは非経口投与に適した賦形剤と混合
し、医薬製剤として用いることができる。また医薬製剤
は、錠剤、カプセル剤、散剤の如き固形製剤であっても
よく、溶液、懸濁液、乳液の如き液体製剤であってもよ
い。更に非経口投与する場合には、注射剤の形で用いる
ことができる。

【００２４】投与量は、患者の年齢・体重・状態あるい
は疾患の程度により異なるが、通常１日当たりの投与量
は、経口投与の場合には、１〜１００ｍｇ／ｋｇ、とり
わけ５〜４０ｍｇ／ｋｇ、非経口投与の場合には、０．
１〜５０ｍｇ／ｋｇ、とりわけ０．５〜１０ｍｇ／ｋｇ
であるのが好ましい。

【００２５】本発明によれば、目的物〔Ｉ〕またはその
薬理的に許容しうる塩は、一般式〔ＩＶ〕

【００２６】

【化１１】

【００２７】〔但し、Ａｒ’はアリール基、ＯＺ’は保
護されていてもよい水酸基又は低級アルコキシ基を表
し、他の記号は前記と同一意味を有する（但し、ＯＺ’
が水酸基であり、Ｒが式〔ＩＩ〕で示される基である場
合、Ａｒ’が４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ
フェニル基又はフェニル基であるものを除く）。〕で示
されるカルコン誘導体を還元し、要すれば保護基を除去
することにより製造することができる。

【００２８】Ａｒ’としては、Ａｒで説明した基と同様
な基をあげることができる。更に、Ａｒ’が置換基を有
するフェニル基、置換基を有するナフチル基、置換基を
有する複素芳香環式基である場合、上記であげた各基の
置換基は保護されていてもよい。上記各基の置換基の保
護基としては、酸処理、還元、加水分解等の常法に従い
容易に除去することができる基をいずれも用いることが
できる。

【００２９】ＯＺ’が保護された水酸基である場合、該
水酸基の保護基としては、フェノール性水酸基の保護基
となるものであればよく、例えば、ＯＺで示される基で
説明した保護基と同様の保護基をあげることができる。
保護基の除去はその種類に応じ、酸処理、加水分解、還
元等、慣用の方法で実施することができる。

【００３０】本還元反応は常法に従い、金属水素化物に
よる還元、接触水素還元等により実施することができ
る。例えば、金属水素化物による還元では、溶媒中、金
属水素化物を用いて、また、接触水素還元では、溶媒
中、常圧水素気流下で触媒を用いて接触還元して実施す
ることができる。

【００３１】具体的には、接触水素還元においては、触
媒としては、常用の触媒を使用することができ、例え
ば、パラジウム−炭素、酸化白金等の触媒を好適に用い
ることができる。

【００３２】また、金属水素化物による還元は、二重結
合を還元することができる金属水素化物であればいずれ
も使用することができるが、とりわけケトンを還元しな
いものが好ましく、このようなものとしては、例えば水
素化テルルナトリウム (Ｓｏｄｉｕｍ ｈｙｄｒｏｇｅ
ｎ ｔｅｌｌｕｒｉｄｅ）をあげることができる。水素
化テルルナトリウムはシンセシス (Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ）第５４５頁 (１９７８年）記載の方法に従って調製
することができ、通常、カルコン誘導体に対し、１〜３
モル当量、とりわけ１〜１．５モル当量使用するのが好
ましい。

【００３３】溶媒は、反応に不活性であれば何れの溶媒
も使用でき、例えばメタノール、エタノール、テトラヒ
ドロフラン、酢酸エチル、酢酸等の有機溶媒及びこれら
有機溶媒と水との混合溶媒を用いることができる。

【００３４】反応は、冷却下〜加熱下で実施でき、とり
わけ１０℃〜３０℃で実施するのが好ましい。

【００３５】原料化合物〔ＩＶ〕のうち、Ｒが式〔Ｉ
Ｉ〕で示される基である化合物は、一般式〔Ｖ−ａ〕

【００３６】

【化１２】

【００３７】（但し、ＯＸは保護されていてもよい水酸
基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。）で示
されるアセトフェノン誘導体と、一般式〔ＶＩ〕

【００３８】

【化１３】

【００３９】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるアルデヒド化合物を縮合させ、要すれ
ば保護基を除去することにより製造することができる。

【００４０】また、原料化合物のうち、一般式〔ＩＶ〕
において、Ｒが式〔ＩＩＩ〕であるカルコン誘導体は、
一般式〔Ｖ−ｂ〕

【００４１】

【化１４】

【００４２】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるアセトフェノン誘導体と、アルデヒド
化合物〔ＶＩ〕を縮合反応させ、要すれば保護基を除去
することにより製造することができる。

【００４３】アセトフェノン誘導体〔Ｖ−ａ〕又は〔Ｖ
−ｂ〕とアルデヒド化合物〔ＶＩ〕との縮合反応は、常
法により実施することができ、例えば溶媒中（メタノー
ル、エタノール等の有機溶媒又はこれら有機溶媒と水と
の混合溶媒）、塩基（水酸化アルカリ金属等）の存在下
に冷却下〜加熱下（とりわけ１０℃〜３０℃）で実施す
ることができる。

【００４４】原料化合物〔Ｖ−ａ〕又は〔Ｖ−ｂ〕の基
−ＯＸが保護された水酸基である場合、保護基として
は、低級アルカノイル基、置換又は非置換フェニル低級
アルキル基、トリ低級アルキルシリル基等慣用の保護基
をあげることができる。該保護基の除去はその種類に応
じ、加水分解、還元、酸処理等の常法に従って行うこと
ができるが、保護基がアセチル基等の低級アルカノイル
基であれば、水酸化アルカリ金属を用いて縮合反応と該
保護基の除去を一工程で行うことができるので、有利で
ある。

【００４５】また、原料化合物〔ＩＶ〕において、Ａ
ｒ’が低級アルコキシカルボニル基又は低級アルコキシ
低級アルコキシカルボニル基で置換されたフェニル基で
ある化合物は、一般式〔Ｖ−ａ〕又は〔Ｖ−ｂ〕におい
て、ＯＺ’が保護された水酸基であるアセトフェノン誘
導体とヒドロキシベンズアルデヒドを上記の如くして縮
合させ、得られる生成物をＯ−低級アルコキシカルボニ
ル化又はＯ−低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル
化し、要すれば保護基を除去することにより製すること
もできる。

【００４６】更に、化合物〔ＩＶ〕を製する縮合反応に
おいて、アルデヒド化合物としてヒドロキシベンズアル
デヒドを用いる時は、フェノール性水酸基を保護したヒ
ドロキシベンズアルデヒドを用いると縮合反応の収率が
向上する。フェノール性水酸基を保護する際、保護基と
しては、加水分解、還元、酸処理等の常法に従い容易に
除去することができる基をいずれも用いることができ
る。とりわけ、還元的に除去することができる基（ベン
ジル基等の置換又は非置換フェニル低級アルキル基等）
を用いれば、上記のカルコン誘導体〔ＩＶ〕の還元反応
において該保護基の除去も同時に行うことができるので
好ましい。

【００４７】上記反応において得られたカルコン誘導体
〔ＩＶ〕は、精製して還元反応に用いてもよいが、粗製
のまま還元反応に用いることもできる。

【００４８】本発明の出発原料化合物〔Ｖ−ａ〕は、ジ
ャーナル・オブ・メディシナル・アンド・ファーマシュ
ーティカル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｐｈａｒｍ．
Ｃｈｅｍ．）第５巻、１０５４頁（１９６２年）に記載
の方法に準じて、例えば、２’，６’−ジヒドロキシア
セトフェノンと２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミドを水酸化カリウム
の存在下に含水アセトン中で反応させ、次いで所望によ
りフェノール性水酸基を保護することにより製すること
ができる。

【００４９】また、原料化合物〔Ｖ−ｂ〕は新規化合物
であり、例えば、２’，６’−ジヒドロキシアセトフェ
ノンと２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド
をトルエン中、炭酸カドミウムの存在下に加熱、還流し
て製することができる。

【００５０】本発明において、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、低級アルキレン基としては炭素数１〜６の
ものをあげることができ、低級アルカノイル基としては
炭素数２〜７のものをあげることができる。また、本明
細書において「２’−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−」とは、「２’−（β−Ｄ−グルコピラノシル）
オキシ−」を意味するものである。

【００５１】

【実施例】

実施例１ （１）２’−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセ
チル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−６’−ヒドロキシ
アセトフェノン〔即ち、２’−（２，３，４，６−テト
ラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）オキシ
−６’−ヒドロキシアセトフェノン〕１０００ｍｇ、ｐ
−トルアルデヒド３７３ｍｇ、エタノール１０ｍｌの混
合物に、５０％水酸化カリウム水溶液２ｍｌを滴下し、
室温で一晩撹拌する。減圧下溶媒を留去し、残査に水と
ジエチルエーテルを加え、撹拌し、水層を分取する。氷
冷下水層を１０％塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出
する。得られた有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し
て、粗製の２’−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−
６’−ヒドロキシ−４−メチルカルコン６７０ｍｇを得
る。

【００５２】ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４１７（ＭＨ⁺ ） （２）上記粗製の２’−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−６’−ヒドロキシ−４−メチルカルコン６６５ｍ
ｇをエタノール２０ｍｌに溶かし、１０％パラジウム−
炭素０．５ｇを触媒に用いて常圧下、接触水素還元を行
なう。触媒をろ去後、減圧下に濃縮し、残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して、２’−Ｏ−
（β−Ｄ−グルコピラノシル）−６’−ヒドロキシ−４
−メチルジヒドロカルコン４７０ｍｇを得る。

【００５３】ｍ．ｐ．：１０９−１１１℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ），
２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０−３．
４（６Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），３．７０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１０．３Ｈｚ），４．５３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．１
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．０１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３４４０，３３２０，１６
２０ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４４１〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００５４】実施例２−３０ 実施例１と同様にして、対応する原料化合物から、第１
表記載の化合物を得る。

【００５５】

【表１】

【００５６】

【表２】

【００５７】

【表３】

【００５８】

【表４】

【００５９】

【表５】

【００６０】

【表６】

【００６１】実施例３１ （１）ジメチルホルムアミド５０ｍｌに２’−Ｏ−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−６’−ヒドロキシアセトフェノン
４．８２ｇ、炭酸カリウム４．１４ｇを加え、撹拌下、
ベンジルブロミド２．５６ｇを滴下し、室温で２時間撹
拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し、残査に酢酸エチ
ルと水を加え、撹拌後有機層を分取する。得られた有機
層を水洗、乾燥後、溶媒を留去する。残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して、６’−ベンジル
オキシ−２’−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ア
セチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）アセトフェノン
３．２ｇを得る。

【００６２】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：１７６０，１
７００，１６００ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５９５〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕 （２）６’−ベンジルオキシ−２’−Ｏ−（２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノ
シル）アセトフェノン２．９ｇ及び４−テトラヒドロピ
ラニルオキシベンズアルデヒド１．５６ｇをエタノール
３０ｍｌに加え、撹拌下５０％水酸化カリウム水溶液３
ｍｌを滴下する。次いで、実施例１（１）と同様に処理
し、得られた粗製物を酢酸−水−テトラヒドロフラン
（２：１：２）溶液５０ｍｌに溶解し、５０℃で３時間
加熱後、減圧下濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製して、６’−ベンジルオキシ−２’
−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−４−ヒドロキシ
カルコン１．２０ｇを得る。

【００６３】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３６００−３
２００，１６６０，１６００、１２６０ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５３１〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕 （３）６’−ベンジルオキシ−２’−Ｏ−（β−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−４−ヒドロキシカルコン０．７９
ｇ、トリエチルアミン０．１９ｇをジメチルアセトアミ
ド３０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、クロロ炭酸エチル
０．２０ｇを滴下する。室温で１時間撹拌後、酢酸エチ
ルと水を加え、撹拌後有機層を分取する。得られた有機
層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して、６’−ベンジルオ
キシ−４−エトキシカルボニルオキシ−２’−Ｏ−（β
−Ｄ−グルコピラノシル）カルコン０．７３ｇを得る。

【００６４】 ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６０３〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕 （４）６’−ベンジルオキシ−４−エトキシカルボニル
オキシ−２’−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）カル
コン０．７０ｇを実施例１（２）と同様に処理して、４
−エトキシカルボニルオキシ−２’−Ｏ−（β−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−６’−ヒドロキシジヒドロカルコン
０．４８ｇを得る。

【００６５】ｍ．ｐ．：６５℃〜（徐々に融解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），３．１−３．３（６Ｈ，ｍ），３．４−３．５
（１Ｈ，ｍ），３．６−３．７（１Ｈ，ｍ），４．２３
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．１
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），１０．９４（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３６００−３２００，１７
６０，１７２０，１６３０，１６００ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５１５〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００６６】実施例３２−４３ 実施例３１と同様にして、対応する原料化合物から、第
２表記載の化合物を得る。

【００６７】

【表７】

【００６８】

【表８】

【００６９】

【表９】

【００７０】

【表１０】

【００７１】実施例４４ ２’−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−
β−Ｄ−グルコピラノシル）−６’−ヒドロキシアセト
フェノン１．２ｇ及びｐ−メチルチオベンズアルデヒド
０．５７ｇを実施例１（１）と同様に反応、処理し、粗
製の２’−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−６’−
ヒドロキシ−４−メチルチオカルコン１．７１ｇを得
る。本品をあらかじめテルル０．３ｇと水素化ホウ素ナ
トリウム０．２３ｇより調製した水素化テルルナトリウ
ムのエタノール溶液２０ｍｌに加え、室温で１時間反応
させる。反応混合物を氷水に注ぎ、析出した不溶物をろ
去し、ろ液にクロロホルムを加え、攪拌後、有機層を分
取する。有機層を乾燥後、濃縮し、残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して、２’−Ｏ−（β−
Ｄ−グルコピラノシル）−６’−ヒドロキシ−４−メチ
ルチオジヒドロカルコン４７０ｍｇを得る。

【００７２】ｍ．ｐ．：１３５−１３６℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３６００−３２００，１６
２０，１６００，１２３０ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４７３〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕 実施例４５ ２’−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−６’−ヒド
ロキシ−４−メチルチオジヒドロカルコン９０１ｍｇを
ジクロロメタン−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ−１
０ｍｌ）に溶かし、該溶液に氷冷下でメタクロロ過安息
香酸５２０ｍｇを加える。室温で１５分攪拌したのち濃
縮し、残査を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチル−テトラヒ
ドロフランで抽出する。有機層を乾燥後、溶媒を留去
し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することにより、２’−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−６’−ヒドロキシ−４−メチルスルフィニルジヒ
ドロカルコン５０７ｍｇ及び２’−Ｏ−（β−Ｄ−グル
コピラノシル）−６’−ヒドロキシ−４−メチルスルホ
ニルジヒドロカルコン３３８ｍｇを得る。

【００７３】２’−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）
−６’−ヒドロキシ−４−メチルスルフィニルジヒドロ
カルコン： ｍ．ｐ．：８４℃〜（徐々に融解） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３６００−３２００，１６
３０，１６００，１３００，１２３０ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕； ２’−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−６’−ヒド
ロキシ−４−メチルスルホニルジヒドロカルコン： ｍ．ｐ．：８５℃〜（徐々に融解） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３６００−３２００，１６
３０，１６００，１３００，１２３０ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５０５〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００７４】実施例４６ 実施例４４と同様にして、対応する原料化合物から、
２’−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−６’−ヒド
ロキシ−３−（２−チエニル）プロピオフェノンを得
る。

【００７５】ｍ．ｐ．：６２−７０℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３６００−３０００，１６
２０，１６００，１２３０ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕 実施例４７ ２’−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−
β−Ｄ−グルコピラノシル）−６’−ヒドロキシアセト
フェノン２ｇ及び４−ジエトキシメチルベンズアルデヒ
ド１．０２ｇを実施例１（１）及び（２）と同様に反応
させる。次いで、得られた化合物を酢酸−水（２ｍｌ−
２ｍｌ）中で室温で３０分攪拌する。クロロホルム−メ
タノール（１０：１）で希釈し、析出した結晶をメタノ
ールから再結晶して、２’−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラ
ノシル）−６’−ヒドロキシ−４−ホルミルジヒドロカ
ルコン５３１ｍｇを得る。

【００７６】ｍ．ｐ．：１７３−１７４℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３５１０，３３３０，１６
８５，１６２０，１６００ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４５５〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕 実施例４８ （１）実施例３１（１）で得られた６’−ベンジルオキ
シ−２’−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−β−Ｄ−グルコピラノシル）アセトフェノン２．９
ｇ及び４−テトラヒドロピラニルオキシベンズアルデヒ
ド１．５６ｇをエタノール３０ｍｌに加え、撹拌下５０
％水酸化カリウム水溶液３ｍｌを滴下する。次いで、実
施例１（１）と同様に処理し、得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、２’−Ｏ
−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−６’−ベンジルオキ
シ−４−テトラヒドロピラニルオキシカルコン２．２ｇ
を得る。上記化合物５９３ｍｇと硫酸水素テトラブチル
アンモニウム１３６ｍｇをジクロロメタン−１０％水酸
化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ−５ｍｌ）の二相系溶媒
中に加える。その後クロロギ酸ベンジル１．０２ｇを加
え、室温で１時間攪拌する。有機層を分取し、水層をク
ロロホルムで抽出し、あわせた有機層を乾燥後溶媒を留
去する。得られた粗生成物を酢酸−水−テトラヒドロフ
ラン混液（１０ｍｌ−３．５ｍｌ−２ｍｌ）に溶かし、
室温で４０分、次いで４０℃で３０分間攪拌する。反応
液を酢酸エチルで希釈し、水洗、乾燥後溶媒を留去す
る。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して、黄色泡状物８４７ｍｇを得る。

【００７７】 ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：１７６０，１７５０ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：１０６７〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕 （２）上記化合物８１６ｍｇ、Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルグリシン２４５ｍｇ、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド２６６ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
水和物１７４ｍｇ、ジメチルホルムアミド１０ｍｌの混
合物を室温で１３時間攪拌する。反応液を酢酸エチルで
希釈し、不溶物をろ去した後、ろ液を水洗、乾燥後溶媒
を留去する。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して、淡黄色泡状物８４８ｍｇを得る。

【００７８】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３４００，１
７６５，１７３０，１６５０ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：１２５８〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕 （３）上記化合物８１１ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶
かし、１０％パラジウム−炭素０．２ｇ及び１９％塩化
水素−エタノール０．２ｍｌを加え、得られた混合物を
室温で接触水素還元する。反応終了後、触媒をろ去し、
ろ液を濃縮する。

【００７９】残査をジエチルエーテル中で粉末とし、ろ
取、乾燥して、２’−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−６’−ヒドロキシ−４−グリシルオキシジヒドロ
カルコン塩酸塩１３０ｍｇを得る。

【００８０】ｍ．ｐ．：７２℃〜（徐々に融解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），３．１２−３．５３（７Ｈ，ｍ），
３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），４．０７
（２Ｈ，ｓ），４．６９（１Ｈ，ｂｒｏ），４．９１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｂｒ
ｏ），５．１９（１Ｈ，ｂｒｏ），５．２９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．０８（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，２．６，８．５
Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．
３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．５６（３Ｈ，
ｂｒｏ），１０．９９（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３３００，１７７０，１６
３０。

【００８１】実施例４９ 実施例４８と同様にして、対応する原料化合物から２’
−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−６’−ヒドロキ
シ−４−Ｌ−バリルオキシジヒドロカルコン塩酸塩を得
る。

【００８２】ｍ．ｐ．：１４１℃〜（徐々に分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），２．３４（１Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），３．１２−３．５２（７Ｈ，ｍ），
３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｂｒ
ｏａｄ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．１７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０
９（Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），８．７４（３Ｈ，ｂｒｏａｄ），１０．９９（１
Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５４２〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００８３】実施例５０ 実施例４８と同様にして、対応する原料化合物から２’
−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−６’−ヒドロキ
シ−４−Ｌ−フェニルアラニルオキシジヒドロカルコン
塩酸塩を得る。

【００８４】ｍ．ｐ．：１８２℃〜（徐々に分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），３．１３−３．５１（９Ｈ，ｍ），
３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１１．４Ｈｚ），
４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，８．１Ｈｚ），
４．８−５．５（４Ｈ，ｂｒｏａｄ），４．９１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），６．８６（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，２．６，
８．５Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３
７（５Ｈ，ｍ），８．８８（３Ｈ，ｂｒｏａｄ），１
０．９８（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５９０〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００８５】実施例５１ ４−メトキシ−６’−ヒドロキシ−２’−Ｏ−（β−Ｄ
−グルコピラノシル）ジヒドロカルコン８６９ｍｇ、炭
酸カリウム８３０ｍｇ、ジメチルホルムアミド１０ｍｌ
の混合物にヨウ化メチル４２６ｍｇを滴下し、室温で一
晩撹拌する。減圧下に濃縮し、残査に酢酸エチルと水を
加え、撹拌後、有機層を分取する。水洗、乾燥後、溶媒
を留去する。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒：クロロホルム／メタノール）で精製して、
４，６’−ジメトキシ−２’−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピ
ラノシル）ジヒドロカルコン０．８ｇを得る。

【００８６】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：２．８０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．９−３．３（７
Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，１１．
９Ｈｚ），３．７１（６Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），
５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．１９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），６．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３
０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００８７】実施例５２−５３ 実施例５１と同様にして、対応する原料化合物から第３
表記載の化合物を得る。

【００８８】

【表１１】

【００８９】実施例５４ ４−メトキシ−６’−ヒドロキシ−２’−Ｏ−（β−Ｄ
−グルコピラノシル）ジヒドロカルコン８６８ｍｇをジ
メチルアセトアミド１０ｍｌに溶かし、トリエチルアミ
ン２１２ｍｇを加えた後、氷冷下クロル炭酸エチル２２
８ｍｇを加える。同温で４０分間撹拌した後、酢酸エチ
ルを加え、撹拌後、有機層を分取し、水洗、乾燥後溶媒
を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒：クロロホルム／メタノール）で精製して、４
−メトキシ−６’−エトキシカルボニルオキシ−２’−
Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）ジヒドロカルコン５
３４ｍｇを得る。

【００９０】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．２６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，
ｍ），３．０−３．５（７Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，
ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．０
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，３．
０，８．７Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．１５（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，２．９，
８．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５２９〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【００９１】実施例５５−６０ 実施例５４と同様にして、対応する原料化合物から第４
表記載の化合物を得る。

【００９２】

【表１２】

【００９３】

【表１３】

【００９４】実施例６１ （１）２’−Ｏ−〔２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−
４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α
−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル〕−６’−ヒドロキシアセトフェノン４．３ｇ及びｐ
−アニスアルデヒド１．５２ｇをエタノール−メタノー
ル（１：１）８０ｍｌに加え、撹拌下５０％水酸化カリ
ウム水溶液６ｍｌを滴下する。次いで、実施例１（１）
と同様に処理し、得られた粗製物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製して、２’−Ｏ−〔４−Ｏ−
（α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノ
シル〕−６’−ヒドロキシ−４−メトキシカルコン１．
７１ｇを得る。

【００９５】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３６００−２
４００，１６２０ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５９５〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕，２
７１ （２）２’−Ｏ−〔４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−６’−ヒドロキシ
−４−メトキシカルコン１．６４ｇをテトラヒドロフラ
ン３０ｍｌに溶かし、実施例１（２）と同様に処理し
て、２’−Ｏ−〔４−Ｏ−（α−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−６’−ヒドロキシ
−４−メトキシジヒドロカルコン９３１ｍｇを得る。

【００９６】ｍ．ｐ．：９２℃〜（徐々に分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．０−３．８（１２Ｈ，ｍ），３．７１（３
Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．３７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈ
ｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．９，８．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．９，８．３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．９５（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：３３４０，１６２０ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：５９７（ＭＨ⁺ ）。

【００９７】実施例６２−６５ 実施例６１と同様にして、対応する原料化合物から第５
表記載の化合物を得る。

【００９８】

【表１４】

【００９９】

【表１５】

【０１００】参考例１ ２’，６’−ジヒドロキシアセトフェノン１．０６５
ｇ、炭酸カドミウム４．８３ｇ及びトルエン１００ｍｌ
の混合物をディーン・シュターク蒸留管（Ｄｉｅｎ−Ｓ
ｔａｒｋ ｔｒａｐ）で溶媒を除きながら還流する。溶
媒を３０ｍｌ除いた後、２，３，６−トリ−Ｏ−アセチ
ル−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノ
シルブロミド１１．４２ｇを加え、１７時間還流する。
冷却後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮する。残査をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して２’−Ｏ−
〔２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（２，
３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピ
ラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−６’−ヒド
ロキシアセトフェノン４．３０ｇを得る。

【０１０１】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^-1：１７５０，１
６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：２．０１（３Ｈ，ｓ），２．
０３（６Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０６
（３Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．１０（３
Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．８−４．３５
（６Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１
２．２Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１
０．５Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈ
ｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．３
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），５．３５−５．４７
（３Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．９６（１Ｈ，
ｓ） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：７９３〔（Ｍ＋Ｎａ）⁺ 〕。

【０１０２】参考例２ ６’−ヒドロキシ−２’−Ｏ−（２，３，４，６−テト
ラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）アセト
フェノン２．４１ｇ，ｐ−アニスアルデヒド１．３６
ｇ，エタノール２５ｍｌの混合物に撹拌下、５０％水酸
化カリウム水溶液２．５ｍｌを滴下し、室温で一夜撹拌
する。減圧下濃縮し、残渣に水１００ｍｌ、エーテル５
０ｍｌを加え、撹拌後、水層を分取する。氷冷下水層を
１０％塩酸で中和し、酢酸エチル２００ｍｌを加え、撹
拌後、有機層を分取し、水洗、乾燥後、ろ過する。ろ液
を減圧下濃縮し、残査をエタノール５０ｍｌに溶かし、
１０％パラジウム−炭素を触媒に用いて常圧下水素還元
を行う。触媒をろ去しろ液を減圧下濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム
／メタノール）で精製することにより４−メトキシ−
６’−ヒドロキシ−２’−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルジヒドロカルコン１．０２ｇを白色結晶性粉末として
得る。

【０１０３】ｍ．ｐ．：１２７〜１２９℃ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４３５（ＭＨ⁺ ） ＮＭＲ（ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ：２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），３．１９〜３．４９（７Ｈ，ｍ），
３．７（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．５６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．２
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．９９（１Ｈ，ｓ）。

【０１０４】

【発明の効果】本発明の目的物であるジヒドロカルコン
誘導体〔Ｉ〕及びその薬理的に許容し得る塩は、腎臓で
のグルコース再吸収阻害または／及び腸管でのグルコー
ス吸収阻害に基づく優れた血糖降下作用を有する。この
ため、本発明の目的物は糖尿病の予防・治療剤として有
用である。更に、本発明の目的物〔Ｉ〕及びその薬理的
に許容し得る塩は、前記フロリジンと異なり、腸管での
加水分解を受けにくいため、経口及び非経口投与のいず
れでも優れた血糖降下作用を示す。また、本発明の目的
物〔Ｉ〕は毒性が低いとともに、その加水分解物である
アグリコンは、促通拡散型の糖輸送担体の阻害作用が著
しく弱いという特徴も有し、医薬として安全性が高い。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 稲益 正徳 埼玉県三郷市早稲田３丁目４番地３号棟 407号 (72)発明者 荒川 健司 埼玉県浦和市別所２丁目38番２号508 (56)参考文献 米国特許3523937（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07H 15/203 C07H 15/26 A61K 31/70 ADP ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)

Claims (11)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 〔但し、Ａｒはアリール基、ＯＺは保護されていてもよ
   い水酸基又は低級アルコキシ基を表し、Ｒは、式〔Ｉ
   Ｉ〕 【化２】 で示される基であるか又は式〔ＩＩＩ〕 【化３】 で示される基を表す（但し、ＯＺが水酸基であり、Ｒが
   式〔ＩＩ〕で示される基である場合、Ａｒが４−ヒドロ
   キシフェニル基、４−メトキシフェニル基又はフェニル
   基であるものを除く）。〕で示されるジヒドロカルコン
   誘導体またはその薬理的に許容しうる塩。
2. 【請求項２】 アリール基が炭化水素系アリール基又
   は複素環系アリール基である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 炭化水素系アリール基が置換基を有し
   ていてもよいフェニル基又は置換基を有していてもよい
   ナフチル基であり、複素環系アリール基が異項原子とし
   て酸素原子、窒素原子もしくは硫黄原子を含む複素芳香
   環式基 (該複素芳香環式基は置換基を有していてもよ
   い）である請求項２記載の化合物。
4. 【請求項４】 置換基がハロゲン原子又は水酸基で置
   換されていてもよい低級アルキル基；低級アルコキシ基
   で置換されていてもよい低級アルコキシ基；低級アルコ
   キシ基で置換されていてもよい低級アルコキシカルボニ
   ルオキシ基；低級アルキル基又は低級アルカノイル基で
   置換されていてもよいアミノ基；低級アルコキシ基、低
   級アルコキシカルボニル基、アミノ基及びフェニル基か
   ら選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい低級ア
   ルカノイルオキシ基；ハロゲン原子；水酸基；カルバモ
   イル基；低級アルキルチオ基；低級アルキルスルフィニ
   ル基；低級アルキルスルホニル基；カルボキシル基；ホ
   ルミル基；シアノ基；ジ低級アルキルカルバモイルオキ
   シ基；フェノキシカルボニルオキシ基；低級アルキレン
   ジオキシ基；或いは低級アルコキシで置換されていても
   よいベンゾイルオキシ基である請求項３記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｒが式〔ＩＩ〕で示される基である請
   求項４記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ａｒが、ハロゲン原子又は水酸基で置
   換されていてもよい低級アルキル基：炭素数２〜６の低
   級アルコキシ基：低級アルコキシ基で置換された低級ア
   ルコキシ基：低級アルコキシ基で置換されていてもよい
   低級アルコキシカルボニルオキシ基：低級アルキル基及
   び低級アルカノイル基から選ばれる基で置換されたアミ
   ノ基：低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル
   基、アミノ基及びフェニル基から選ばれる１〜２個の基
   で置換されていてもよい低級アルカノイルオキシ基：ハ
   ロゲン原子：水酸基：カルバモイル基：低級アルキルチ
   オ基：低級アルキルスルフィニル基：低級アルキルスル
   ホニル基：カルボキシル基：ホルミル基：シアノ基：ジ
   低級アルキルカルバモイルオキシ基：フェノキシカルボ
   ニルオキシ基：低級アルキレンジオキシ基：並びに低級
   アルコキシ基で置換されていてもよいベンゾイルオキシ
   基から選ばれる１〜２個の置換基で置換されたフェニル
   基；フリル基；チエニル基；ピリジル基；或いはナフチ
   ル基であり、ＯＺが保護されていてもよい水酸基又は低
   級アルコキシ基である請求項５記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ａｒが低級アルキル基置換フェニル
   基、低級アルコキシ基置換フェニル基 (但し、４−メト
   キシフェニル基を除く）、低級アルコキシカルボニルオ
   キシ基置換フェニル基、又はハロゲノフェニル基である
   請求項５記載の化合物。
8. 【請求項８】 ＡｒがＣ_1-3 アルキル−フェニル基、
   Ｃ_2-3 アルコキシ−フェニル基、Ｃ_1-6 アルコキシ−カ
   ルボニルオキシ−フェニル基、又はハロゲノフェニル基
   であり、ＯＺが保護されていてもよい水酸基である請求
   項６又は７記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｒが式〔ＩＩＩ〕で示される基である
   請求項４記載の化合物。
10. 【請求項１０】 Ａｒがフェニル基、低級アルキルフ
    ェニル基、ハロゲノフェニル基、ヒドロキシフェニル基
    又は低級アルコキシフェニル基であり、ＯＺは保護され
    ていてもよい水酸基又は低級アルコキシ基である請求項
    ９記載の化合物。
11. 【請求項１１】 一般式〔ＩＶ〕 【化４】 〔但し、Ａｒ’はアリール基、ＯＺ’は保護されていて
    もよい水酸基又は低級アルコキシ基を表し、Ｒは式〔Ｉ
    Ｉ〕 【化５】 で示される基であるか又は式〔ＩＩＩ〕 【化６】 で示される基を表す（但し、ＯＺ’が水酸基であり、Ｒ
    が式〔ＩＩ〕で示される基である場合、Ａｒ’が４−ヒ
    ドロキシフェニル基、４−メトキシフェニル基又はフェ
    ニル基であるものを除く）。〕で示されるカルコン誘導
    体を還元し、要すれば保護基を除去することを特徴とす
    る一般式〔Ｉ〕 【化７】 〔但し、Ａｒはアリール基、ＯＺは保護されていてもよ
    い水酸基又は低級アルコキシ基を表し、他の記号は前記
    と同一意味を有する（但し、ＯＺが水酸基であり、Ｒが
    式〔ＩＩ〕で示される基である場合、Ａｒが４−ヒドロ
    キシフェニル基、４−メトキシフェニル基又はフェニル
    基であるものを除く）。〕で示されるジヒドロカルコン
    誘導体の製法。