JPH09183807A - 光学異性体のクロマトグラフイーによる分離のためのキラルな固定相 - Google Patents

光学異性体のクロマトグラフイーによる分離のためのキラルな固定相

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JPH09183807A JP8344484A JP34448496A JPH09183807A JP H09183807 A JPH09183807 A JP H09183807A JP 8344484 A JP8344484 A JP 8344484A JP 34448496 A JP34448496 A JP 34448496A JP H09183807 A JPH09183807 A JP H09183807A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 光学異性体のクロマトグラフィーによる分離
のためのキラルな固定相の提供。 【解決手段】 支持体に結合され、かつ、改善された性
質を有するキラルなポリマー類、これらの物質の調製の
ための過程、およびクロマトグラフィーによる光学異性
体類の分離、とりわけラセミ体類のそれらの鏡像異性体
類への分割におけるキラルな固定相としてのそれらの使
用。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、支持体に結合され、か
つ、改善された性質を有するキラルなポリマー類、これ
らの物質の製造方法、およびクロマトグラフィーによる
光学異性体類の分離、とりわけラセミ体類のそれらの鏡
像異性体類への分割におけるキラルな固定相としてのそ
れらの使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】活性化合物類のラセミ体のそれらの光学
的対掌体への分割は近年増加する重要性を獲得してき
た。なぜなら、キラルで作用を有する化合物の鏡像異性
体類がそれらの活性および副作用においてしばしば大き
く異なることが示されてきているからである。
【０００３】ラセミ体類の分割のための従来法に加え、
ラセミ体類のクロマトグラフィーによる分割がここでま
すます重要になってきている。ラセミ体類のクロマトグ
ラフィーによる分割のための多数の吸着剤がすでに提案
されてきている。天然に生ずる物質（多くはセルロース
に基づく）の誘導体類に加え、これまでのところ、光学
活性な重合体の（メタ）アクリルアミド類（ブラシュケ
(Blaschke)ら、Chromatogr. Sci., 1988, 40, 170-19
8）のような合成ポリマー類が、このような状況におい
て良好な吸着剤であることがしばしば証明されている。
【０００４】例えば、欧州特許出願公開第379 917号に
記載された、光学活性なアミノ化合物類の重合体の（メ
タ）アクリル酸誘導体類も、とりわけ適している。
【０００５】キラルな固定相の圧力に対する抵抗性が実
際におけるその使用には重要である。というのは、クロ
マトグラフィーによるラセミ体類の分割において高い空
間的時間的収量を達成するには高い流速が必要であるか
らである。圧力に対する抵抗性が十分でない場合には、
こうした流速はカラムの閉塞につながる。
【０００６】圧力に対し安定であるキラル相は光学活性
な物質が無機支持物質上に固定された場合に得られる。
シリカゲルが一般に無機支持物質として用いられる。光
学活性なポリマー類は、例えば物理的に吸着されたり共
有結合的に固定されたりすることによりこれらのシリカ
ゲル上に吸収されうる。後者は、重合できる基でシリカ
ゲルの表面を被覆し、その後光学活性なモノマー類との
共重合を実施することにより行うことができる（欧州特
許第0 282 770号）。
【０００７】上述の方法の不利な点は、重合できる基で
その表面が被覆されたシリカゲルの調製が多くの場合高
価であること、およびとりわけ、多くの場合高価なモノ
マー類の支持物質上への結合収量が多くの場合不十分で
あることである。ポリマーの高度の被覆をもつ吸着剤類
もまた通常は上述の過程では得ることができないが、こ
れらは、ラセミ体類の分割の際に、より大量の負荷によ
り空間的時間的収量を増加するために望ましい。
【０００８】Ｎ',Ｎ'−ジアクリロイル−（１Ｒ,２Ｒ）
−ジアミノシクロヘキサンのような二官能性ビニル化合
物類をメルカプト基（ＳＨ基）で被覆したシリカゲル上
へグラフトすることにより得ることができるキラルな固
定相類もさらに知られている（ガリ(B. Galli)ら、キラ
リティー(Chirality)，4, 1992, 384から388）。二官能
性ビニル化合物類を使用することにより、こうして得ら
れた固定相類は高度に架橋されており、単官能性モノマ
ー類に基づくものに相当するものでない。
【０００９】
【発明の構成】単官能性ビニル化合物類に基づくキラル
な固定相では、これまでのところ、考え得る最も少量の
モノマーの供給ではポリマーの高度の被覆を達成するこ
とは困難であった（高度の固定収量）。驚くべきこと
に、いま、ポリマーのより高度の被覆をもつこうしたキ
ラルなクロマトグラフィー固定相が、無機支持物質をメ
ルカプト基（ＳＨ基）で被覆し、かつ、これらの支持物
質を光学活性な単官能性ビニルモノマー類、光学活性な
単官能性の各種ビニルモノマー類の混合物、もしくは光
学活性な単官能性ビニルモノマー類および光学活性でな
いビニルモノマー類との混合物と、反応することにより
得ることができることが見出された。
【００１０】従って、本発明は、第一の態様に従えば、
無機支持物質ならびに単官能性キラルビニルモノマー類
に基づくものであって、硫黄原子および適切な場合はス
ペーサー基を介して支持物質に結合されたキラルな直鎖
状ポリマー基を含んでなり、そしてポリマーの被覆物が
総重量に基づき５から４０重量％であるキラルなクロマ
トグラフィー固定相類に関する。当該ポリマーの被覆物
は１５から２５重量％であることが好ましい。
【００１１】キラルなポリマー基は、好ましくは光学活
性なビニルモノマー類として光学活性な（メタ）アクリ
ル酸誘導体類に由来する。好ましい（メタ）アクリル酸
誘導体は一般式（Ｉ）の光学活性な（メタ）アクリルア
ミドモノマー類である。
【００１２】
【化１】
【００１３】式中、［Ａ］Ｒ1は水素原子またはメチル
基を表し、そしてＲ2は式
【００１４】
【化２】
【００１５】の光学活性基の８個の特定の可能な立体異
性形態の立体異性体類のうちのひとつを表し、そしてＲ
3は水素原子を表すか、あるいは［Ｂ］Ｒ1は上記［Ａ］
で記載された意味を有し、Ｒ2は式（II）
【００１６】
【化３】
【００１７】式中、Ｒ4は１から１８個の炭素原子を有
するアルキル基もしくは３から８個の炭素原子を有する
シクロアルキル基を表し、これらの基は、場合によっ
て、水酸基、ハロゲン原子、アルコキシ基もしくは８個
までの炭素原子を有するシクロアルキル基、１４個まで
の炭素原子を有する１個のアリール基、または４から１
４個の炭素原子を有し、かつこのヘテロアリール基は、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群からのヘ
テロ原子を１もしくは２個を包含する、１個のヘテロア
リール基で置換されていてもよく、上述のアリールもし
くはヘテロアリール基は、場合によって、水酸基、ハロ
ゲン原子、またはいずれの場合も１から４個の炭素原子
を有するアルキル基もしくはアルコキシ基で置換されて
いてもよい、で示される基を表し、Ｘは酸素原子もしく
は１個のＮＲ6基を表し、ここでＲ6は水素原子である
か、もしくは１から４個の炭素原子を有する１個のアル
キル基を表すか、またはＲ6はＲ5および窒素原子と一緒
になって５から７員環のヘテロ環を形成し、このヘテロ
環は、場合により１個のＣＯＯ−アルキル基（１から４
個の炭素原子）または１もしくは２個のアルキル基（い
ずれの場合も１から４個の炭素原子）で置換されていて
もよく、そしてＲ5は広い空間を占め、３０個までの炭
素原子もしくは４から１４個の炭素原子を有する１個の
ヘテロアリール基を有する嵩高の炭化水素基を表し、こ
のヘテロアリール基は窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から成る群からの1個のヘテロ原子を包含するもので
あり、上述の炭化水素基およびヘテロアリール基は場合
によりハロゲン原子、水酸基、またはいずれの場合も１
から８個の炭素原子を有するアルキル基および／もしく
はアルコキシ基で置換されていてもよく、ただし、Ｒ5
が三級ブチル基であるか、もしくはＸがＮＲ6基を表す
場合は、Ｒ1はメチル基でなくてはならなず、そしてＲ3
は水素原子を表すか、またはＲ4と一緒になってトリメ
チレン基もしくはテトラメチレン基を表すか、あるいは
［Ｃ］Ｒ1はフッ素原子を表し、Ｒ2は上記［Ｂ］で記載
した式（II）の基を表し、ここで、Ｒ4は直鎖状もしく
は分枝状のＣ1−Ｃ8アルキル基、Ｃ7−Ｃ12アラルキル
基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ14アリール
基、またはフリル基、チエニル基もしくはピリジル基を
表し、これらのいずれも、場合によってベンジルオキシ
カルボニル基、６個までの炭素原子を有するアルコキシ
カルボニル基、水酸基、いずれの場合も６個までの炭素
原子を有するアルキル基、シクロアルキル基もしくはア
ルコキシ基、ハロゲン原子、フェノキシ基、ベンゾキシ
基、８個までの炭素原子を有するアシルアミノ基または
６個までの炭素原子を有するカルボニルアルコキシ基で
置換されていてもよく、Ｘは酸素原子もしくは１個のＮ
Ｒ6基を表し、ここで、Ｒ6は水素原子または直鎖状もし
くは分枝状のＣ1−Ｃ4アルキル基を表すか、あるいはＲ
5および窒素原子と一緒になって５から７員環を形成
し、この環は、場合によって６個までの炭素原子を有す
る１個のアルコキシカルボニル基またはいずれの場合も
１から４個の炭素原子を有する１個もしくは２個のアル
キル基で置換されていてもよく、Ｒ5は直鎖状もしくは
分枝状のＣ1−Ｃ22アルキル基、Ｃ7−Ｃ12アラルキル
基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ14アリール
基、もしくはテルペニル基を表し、これらのいずれの場
合も、場合によってハロゲン原子、またはいずれの場合
も１から４個の炭素原子を有するアルキル基もしくはア
ルコキシ基で置換されていてもよく、そしてＲ3は水素
原子もしくはＣ1−Ｃ4アルキル基を表すか、またはＲ1
と一緒になってトリメチレン基もしくはテトラメチレン
基を形成するか、あるいは、［Ｄ］Ｒ1は水素原子、メ
チル基もしくはフッ素原子を表し、Ｒ2は上記［Ｂ］に
記載した式（II）の基を表し、ここでＲ4は一般式（II
I） −Ａ−Ｓ(Ｏ)n−Ｒ7， 式中、ｎはゼロという数字を示す。
【００１８】Ｒ7は８個までの炭素原子を有するアルキ
ル基、フェニル基もしくは
【００１９】
【化４】
【００２０】を表すか、またはＲ3と一緒になってそこ
に記載される架橋を形成し、そしてＡはメチレン基もし
くはジメチレン基を表し、Ｒ5はＣ10テルペニル基、ア
ダマンチル基、もしくはデカヒドロナフチル基を表す
か、またはメチル基もしくはエチルを除くいずれの場合
も１２個までの炭素原子を有するアルキル基もしくはシ
クロアルキル基を表し、このアルキル基もしくはシクロ
アルキル基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ1−
Ｃ4アルコキシ基、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル基もしくは
ハロゲン原子で一もしくは二置換されていてもよく、上
述のアリール基およびシクロアルキル基はさらにＣ1−
Ｃ4アルキル基で再度置換されることができ、Ｘは酸素
原子もしくはＮＲ6基を表し、ここでＲ6は水素原子もし
くはＣ1−Ｃ4アルキル基を表すか、またはＲ5と一緒に
なってに窒素を含有する５から７員環を形成し、この環
は場合によってＣ1−Ｃ4アルキル基もしくはＣ1−Ｃ6ア
ルコキシカルボニル基で一もしくは二置換されることが
でき、そして、Ｒ3は水素原子もしくはメチル基を表す
か、またはＲ7と一緒になってメチレン基を形成し、こ
のメチレン基はメチル基で一もしくは二置換されること
ができるか、または三級ブチル基で一置換されることが
できるか、または１個のジメチレン基であることができ
るか、あるいは［Ｅ］Ｒ1は水素原子、メチル基もしく
はフッ素原子を表し、Ｒ2は上記［Ｂ］に記載した式（I
I）の基を表し、ここでＲ4は上記［Ｄ］に記載した一般
式（III）の基を表し、ここでｎは１もしくは２の数を
表し、Ｒ7は１０個までの炭素原子を有する直鎖状、分
枝状もしくは環状のアルキル基、Ｃ6−Ｃ14アリール
基、
【００２１】
【化５】
【００２２】場合によりベンゾイル基もしくはベンジル
基で置換されていてもよい、Ｃ2−Ｃ10アシル基を表す
か、またはＲ3とと一緒になってそこに記載される架橋
を形成し、そしてＡは、場合によりＣ1−Ｃ4アルキル基
で一もしくは二置換されていてもよいメチレン基もしく
はジメチレン基を表し、Ｒ5は２０個までの炭素原子を
有する直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基を表
し、これらの基は、場合によってハロゲン原子、１から
４個の炭素原子を有するアルコキシ基、７から１６個の
炭素原子を有するアラルコキシ基もしくは６から１０個
の炭素原子を有するアリール基で一ないし三置換されて
いてもよく、Ｘは上記［Ｄ］に記載された意味を有し、
そして、Ｒ3は水素原子もしくはＣ1−Ｃ4アルキル基を
表すか、またはＲ7と一緒になってメチレン基もしくは
ジメチレン基を形成し、このメチレン基もしくはジメチ
レン基は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基で一もしくは二置換され
ることができるか、あるいは、［Ｆ］Ｒ1は水素原子、
メチル基もしくはフッ素原子を表し、Ｒ2は上記［Ｂ］
に記載した式（II）の基を表し、ここでＲ4はＣ1−Ｃ5
アルキル基、ＣＨ2−Ｏ−Ａ、ＣＨ2−Ｓ−Ａ、(ＣＨ2)2
−Ｓ−ＣＨ3、ＣＨ2−シクロヘキシル基、シクロヘキシ
ル基、フェニル基、ベンジル基、４−Ａ−Ｏ−ベンジル
基、ＣＨ2−ベンジル基、インドリル基、ＣＨ2−ナフチ
ル基もしくはナフチル基を示し、ここでＡは水素原子、
メチル基、三級ブチル基もしくはベンジル基であり、Ｘ
は-ＮＨ-を表し、そしてＲ5は一般式（IV）
【００２３】
【化６】
【００２４】式中、Ｒ9はＲ4について記載された意味を
有することができ、Ｒ4と同一かもしくは異なることが
でき、Ｙは酸素原子もしくはＮＲ6基を表し、ここでＲ6
は水素原子、メチル基もしくはエチル基を表すか、また
はＲ10と一緒になってＣ5−Ｃ6シクロアルキル基を形成
し、そしてＲ10は直鎖状もしくは分枝状のＣ3−Ｃ18ア
ルキル基、あるいはＣ1−Ｃ4アルキル基、またはベンジ
ル基もしくは１-フェニルエチル基でその一ないし四置
換されたＣ3−Ｃ12シクロアルキル基を表すか、あるい
はフッ素原子、塩素原子、三フッ化メチル基、メトキシ
基もしくはＣ1−Ｃ4アルキル基で一もしくは二置換され
たフェニル基を表し、そして、Ｒ3は水素原子を表す。
【００２５】これらの（メタ）アクリルアミドモノマー
類のうち、とりわけ好ましい化合物は、上記［Ａ］に従
った式（Ｉ）において、式中、Ｒ1は水素原子またはメ
チル基を表し、Ｒ2は式
【００２６】
【化７】
【００２７】の光学活性基の８個の特定の可能な立体異
性形態の立体異性体のうちのひとつを表し、そしてＲ3
は水素を表す、ものか、あるいは上記［Ｂ］、［Ｃ］、
［Ｄ］、および［Ｅ］に従った式（Ｉ）において、光学
活性なアミノ酸類、アラニン、アミノ酪酸、バリン、ノ
ルバリン、ロイシン、イソロイシン、テルロイシン、フ
ェニルグリシン、ナフチルグリシン、フェニルアラニ
ン、チエニルアラニン、ピリジルアラニン、ナフチルア
ラニン、シクロヘキシルグリシン、シクロヘキシルアラ
ニン、チロシン、トリプトファン、セリン、アスパラギ
ン酸、グルタミン酸、オルニチン、リジン、プロリンも
しくは６-アミノペニシラン酸のアミノ酸配列を含有す
るものであるか、または、硫黄原子を含有する光学活性
なアミノ酸類、システイン、ホモシステイン、ペニシラ
ミンもしくはメチオニンのアミノ酸配列、を含有し、そ
れらのＳＨ官能基は場合によりまずアルキル化、アリー
ル化、アルコキシカルボニルメチル化されるかもしくは
１個のアルキレン架橋を介してアミノ基に結合され、つ
いでスルフォキシドもしくはスルホンを生ずるように酸
化されていてもよく、あるいは、［Ｆ］に従った式
（Ｉ）において、アミノ酸類、アラニン、アミノ酪酸、
バリン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、テルロ
イシン、ノルロイシン、ネオペンチルグリシン、セリ
ン、システイン、メチオニン、ヘキサヒドロフェニルア
ラニン、ヘキサヒドロフェニルグリシン、フェニルグリ
シン、フェニルアラニン、チロシン、ホモフェニルアラ
ニン、トリプトファン、ナフチルアラニンもしくはナフ
チルグリシン由来のジぺプチド単位を含有するもの、を
挙げることができる。
【００２８】好ましい（メタ）アクリル酸誘導体類につ
いては欧州特許第0 218 089号、同0379 917号、同0 464
488号、同0 520 242号、同0 576 949号および同0 584
664号に記載されている。
【００２９】この発明に関連しては、「単官能性キラル
ビニルモノマー類に基づくキラルな直鎖状ポリマー基」
という語は、単官能基でキラルである各種ビニルモノマ
ー類の共重合体もしくはキラルでないビニルモノマー類
とキラルなビニルモノマー類の共重合体も包含する。
【００３０】適当な無機支持物質は水酸基もしくはアミ
ノ基をその粒子の表面に有する。好ましい支持物質はシ
リカゲルである。シリカゲルの粒子の大きさは１から10
0μmの間であり、５から５０μmの間の粒子の大きさが
好ましい。
【００３１】さらなる態様に従えば、本発明は、無機支
持物質をメルカプト基（ＳＨ基）で被覆し、その後、得
られた物質を、光学活性な単官能性ビニルモノマー類、
光学活性な各種単官能性ビニルモノマー類の混合物、も
しくは光学活性な単官能基のビニルモノマー類および光
学活性でないビニルモノマー類との混合物と、反応する
ことによる本発明に従う、光学異性体のクロマトグラフ
ィー分離のためのキラルな固定相の製造方法に関する。
【００３２】可能なビニルモノマー類および支持物質類
についてはすでにより詳細に上に記した。
【００３３】表面をＳＨ単位で修飾された無機支持物質
は、出発原料を、少なくとも１個のメルカプト基を含有
する化合物と反応することにより都合よく得られる。適
当な誘導化試薬は原則として知られている（メイヤー
(V.R. Meyer)、プラクシス デル ホーホライシュトゥ
ングスフリューシッヒクロマトグラフィーエ(Praxis de
r Hochleistungsflussigchromatographie; 高速液体ク
ロマトグラフィーの実際）ザーレ(Salle)とザウエルレ
ンダー(Sauerlender)、第６版、1990、p.79から、およ
びそこに引用されている文献）。それらは、一般式Ｑ−
Ｌ−ＳＨ（ここで、Ｑは当該支持物質のＮＨ2基もしく
はＯＨ基と反応することができる反応性基を表し、Ｌは
適切な条件下で不活性であり、そして当該支持物質とＳ
Ｈ基との間の必要な距離を確実にするスペーサー基を表
す）で示される。
【００３４】シリカゲルは、修飾されていないシリカゲ
ルと式Ｚ1Ｚ2Ｚ3Ｓｉ−Ｌ−ＳＨ（ここでＺ1、Ｚ2およ
びＺ3は相互に独立して、低級アルキル基、ハロゲン原
子、低級アルコキシ基もしくは水酸基を表し、Ｌは、場
合によって置換された７個までの炭素原子を有するアル
キレン鎖を表す）、のシランとの反応により好ましくは
被覆される。
【００３５】本反応は塩基触媒もしくは酸性媒質中で実
施することができる。当該シリカゲルは通常、シリカゲ
ルに対する機能化試薬の比率が１：200から１：１で、
とりわけ比率が１：100から１：２の間で反応される。
0.1％から５％、特に好ましくは0.5％から３％の硫黄原
子をＳＨ基の形で含有するシリカゲルが得られる。
【００３６】重合は溶媒の非存在下または溶媒もしくは
特定のポリマーのための沈殿剤の存在下で実施すること
ができる。可能なフリーラジカル開始剤はフリーラジカ
ル類を形成する、専門家に既知の化学物質である。特に
好ましい化学物質は、例えばジベンゾイルペルオキシ
ド、ジラウロイルペルオキシドもしくはジオルソトリル
ペルオキシドのようなペルオキシド類、または、例えば
アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）のようなアゾ
化合物である。フリーラジカル類を形成する各種化学物
質の混合物もまた使用することができる。
【００３７】ＳＨ基を担持する支持物質の存在下での光
学活性なビニルモノマー類の重合後、得られたポリマー
修飾物質はポリマー用の溶媒で徹底的に洗浄され、乾燥
される。
【００３８】本発明に従った、キラルなクロマトグラフ
相の製造のために記載された方法は、従来の方法に比較
して、モノマー類と支持物質との結合が高い結合収量で
進行するという利点を有する。これはとりわけ調製が高
価なモノマー類の場合に有利である。
【００３９】本発明はさらに、本発明に従ったキラルな
固定相の光学異性体の分離、とりわけラセミ混合物の光
学的対掌体への分割での使用に関する。移動相の組成
は、分離されるべきラセミ体の本質および特性によっ
て、常法により選択されかつ至適化される。
【００４０】当該物質がラセミ体類を分割する能力は鏡
像異性体１および２に対するキャパシティー比k'(1)お
よびk'(2)、ならびに得られるエナンチオ選択性値α α＝k'(2)／k'(1) で表される。
【００４１】
【実施例】本発明は以下の実施例により具体的に示され
る。
【００４２】実施例Ｉ 300ｇのシリカゲル（ポリゴシル 100、10μ、マケレー
アンド ナーゲル(Macherey & Nagel)社製）を130℃で３
時間、高真空下で乾燥する。その後、当該シリカゲル
を、乾燥したトルエン3000ml、p-トルエンスルホン9.0
ｇ、脱イオン水2.4mlおよび３−メルカプトプロピルト
リメトキシシラン30.0ｇに加える。当該混合物を窒素下
で８時間加熱還流する。その後グラスフィルター上で減
圧ろ過し、当該生成物を、塩化メチレン、メタノール／
塩化メチレン（１：１）およびさらに２回以上塩化メチ
レンと攪拌しながら抽出する。いずれの抽出の間とも、
毎回完全に乾燥するまで減圧ろ過し、最終的に高真空下
で２時間乾燥する。
【００４３】元素分析の結果は Ｃ：3.3％ Ｈ：0.9％ Ｎ：＞0.2％ Ｓ：1.6％ 実施例１ 実施例Ｉで得られた修飾されたシリカゲル3.0ｇを初め
に窒素雰囲気下で100mlの三つ口フラスコに入れる。Ｎ
−メタクリロイル−Ｌ−フェニルアラニン １−メンチ
ルアミド1.2ｇ、乾燥トルエン12.0mlおよびアゾビスイ
ソブチロニトリル0.02ｇをこのときに加える。装置は脱
気と窒素充填を交互に行って酸素を除去し、その後窒素
を充満させる。
【００４４】重合は60℃で12時間行い、その後、２,６
−ジ−三級ブチル−４−メチルフェノール0.2ｇおよび
ビストリメチルシリルアセトアミド3.0mlを加え、当該
混合物を４時間加熱還流する。
【００４５】最後に、グラスフィルター（Ｇ４）上で減
圧ろ過し、当該生成物を、塩化メチレン、メタノール／
塩化メチレン（１：１）、トルエン、イソプロパノール
および再度塩化メチレンと攪拌しながら抽出し、いずれ
の場合も各抽出の間に減圧ろ過を行う。当該シリカゲル
は室温で減圧乾燥する。
【００４６】元素分析は以下のような結果になる。
【００４７】 Ｃ：19.5％ Ｈ：2.7％ Ｎ：1.6％ 実施例２から４ 実施例２から４は実施例１と同一の方法で実施された。
しかしながら、以下の表に掲げたモノマーを採用した。
【００４８】
【表１】
【００４９】本発明に従ったキラルな固定相の適合性は
以下の分離実施例により具体的に示すことができる。
【００５０】
【表２】
【００５１】本発明に従いシリカゲルに結合されたポリ
マー類はスチールカラム（内径：４mm、長さ：25cm）内
でのＨＰＬＣ条件下で採用された。溶出は１ml／minの
流速で、n-ヘプタン／テトラヒドロフランの混合液（例
えば体積比１：１もしくは１：４）で実施された。
【００５２】なお、本発明の主要な特徴または様態を以
下に挙げる。
【００５３】１．ある支持体に結合され、かつ、無機支
持物質、ならびに単官能性のキラルビニルモノマー類に
基くものであって、硫黄原子および適切な場合はスペー
サー基を介して支持物質に結合されたキラルな直鎖状ポ
リマー基を含んでなり、そしてポリマーの被覆物が総重
量に基づき重量比で５から４０重量％であるキラルなポ
リマー類。
【００５４】２．単官能性キラルビニルモノマー類が光
学活性な（メタ）アクリル酸誘導体であることを特徴と
する、上記１記載の支持体に結合されたキラルなポリマ
ー類。
【００５５】３．単官能性キラルビニルモノマー類が下
記一般式（Ｉ）の光学活性な（メタ）アクリルアミドモ
ノマー類であることを特徴とする、上記２に記載の支持
体に結合されたキラルなポリマー類。
【００５６】
【化８】
【００５７】式中、［Ａ］Ｒ1は水素原子またはメチル
基を表し、そしてＲ2は式
【００５８】
【化９】
【００５９】の光学活性基の８個の特定の可能な立体異
性形態の立体異性体類のうちのひとつを表し、そしてＲ
3は水素原子を表すか、あるいは［Ｂ］Ｒ1は上記［Ａ］
で記載された意味を有し、Ｒ2は式（II）
【００６０】
【化１０】
【００６１】式中、Ｒ4は１から１８個の炭素原子を有
するアルキル基もしくは３から８個の炭素原子を有する
シクロアルキル基を表し、これらの基は、場合によっ
て、水酸基、ハロゲン原子、アルコキシ基もしくは８個
までの炭素原子を有するシクロアルキル基、１４個まで
の炭素原子を有する１個のアリール基、または４から１
４個の炭素原子を有し、かつこのヘテロアリール基は、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群からのヘ
テロ原子を１もしくは２個を包含する、１個のヘテロア
リール基で置換されていてもよく、上述のアリールもし
くはヘテロアリール基は、場合によって、水酸基、ハロ
ゲン原子、またはいずれの場合も１から４個の炭素原子
を有するアルキル基もしくはアルコキシ基で置換されて
いてもよい、で示される基を表し、Ｘは酸素原子もしく
は１個のＮＲ6基を表し、ここでＲ6は水素原子である
か、もしくは１から４個の炭素原子を有する１個のアル
キル基を表すか、またはＲ6はＲ5および窒素原子と一緒
になって５から７員環のヘテロ環を形成し、このヘテロ
環は、場合により１個のＣＯＯ−アルキル基（１から４
個の炭素原子）または１もしくは２個のアルキル基（い
ずれの場合も１から４個の炭素原子）で置換されていて
もよく、そしてＲ5は広い空間を占め、３０個までの炭
素原子もしくは４から１４個の炭素原子を有する１個の
ヘテロアリール基を有する嵩高の炭化水素基を表し、こ
のヘテロアリール基は窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から成る群からの1個のヘテロ原子を包含するもので
あり、上述の炭化水素基およびヘテロアリール基は場合
によりハロゲン原子、水酸基、またはいずれの場合も１
から８個の炭素原子を有するアルキル基および／もしく
はアルコキシ基で置換されていてもよく、ただし、Ｒ5
が三級ブチル基であるか、もしくはＸがＮＲ6基を表す
場合は、Ｒ1はメチル基でなくてはならなず、そしてＲ3
は水素原子を表すか、またはＲ4と一緒になってトリメ
チレン基もしくはテトラメチレン基を表すか、あるいは
［Ｃ］Ｒ1はフッ素原子を表し、Ｒ2は上記［Ｂ］で記載
した式（II）の基を表し、ここで、Ｒ4は直鎖状もしく
は分枝状のＣ1−Ｃ8アルキル基、Ｃ7−Ｃ12アラルキル
基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ14アリール
基、またはフリル基、チエニル基もしくはピリジル基を
表し、これらのいずれも、場合によってベンジルオキシ
カルボニル基、６個までの炭素原子を有するアルコキシ
カルボニル基、水酸基、いずれの場合も６個までの炭素
原子を有するアルキル基、シクロアルキル基もしくはア
ルコキシ基、ハロゲン原子、フェノキシ基、ベンゾキシ
基、８個までの炭素原子を有するアシルアミノ基または
６個までの炭素原子を有するカルボニルアルコキシ基で
置換されていてもよく、Ｘは酸素原子もしくは１個のＮ
Ｒ6基を表し、ここで、Ｒ6は水素原子または直鎖状もし
くは分枝状のＣ1−Ｃ4アルキル基を表すか、あるいはＲ
5および窒素原子と一緒になって５から７員環を形成
し、この環は、場合によって６個までの炭素原子を有す
る１個のアルコキシカルボニル基またはいずれの場合も
１から４個の炭素原子を有する１個もしくは２個のアル
キル基で置換されていてもよく、Ｒ5は直鎖状もしくは
分枝状のＣ1−Ｃ22アルキル基、Ｃ7−Ｃ12アラルキル
基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ14アリール
基、もしくはテルペニル基を表し、これらのいずれの場
合も、場合によってハロゲン原子、またはいずれの場合
も１から４個の炭素原子を有するアルキル基もしくはア
ルコキシ基で置換されていてもよく、そしてＲ3は水素
原子もしくはＣ1−Ｃ4アルキル基を表すか、またはＲ1
と一緒になってトリメチレン基もしくはテトラメチレン
基を形成するか、あるいは、［Ｄ］Ｒ1は水素原子、メ
チル基もしくはフッ素原子を表し、Ｒ2は上記［Ｂ］に
記載した式（II）の基を表し、ここでＲ4は一般式（II
I） −Ａ−Ｓ(Ｏ)n−Ｒ7， 式中、ｎはゼロという数字を示す。
【００６２】Ｒ7は８個までの炭素原子を有するアルキ
ル基、フェニル基もしくは
【００６３】
【化１１】
【００６４】を表すか、またはＲ3と一緒になってそこ
に記載される架橋を形成し、そしてＡはメチレン基もし
くはジメチレン基を表し、Ｒ5はＣ10テルペニル基、ア
ダマンチル基、もしくはデカヒドロナフチル基を表す
か、またはメチル基もしくはエチルを除くいずれの場合
も１２個までの炭素原子を有するアルキル基もしくはシ
クロアルキル基を表し、このアルキル基もしくはシクロ
アルキル基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ1−
Ｃ4アルコキシ基、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル基もしくは
ハロゲン原子で一もしくは二置換されていてもよく、上
述のアリール基およびシクロアルキル基はさらにＣ1−
Ｃ4アルキル基で再度置換されることができ、Ｘは酸素
原子もしくはＮＲ6基を表し、ここでＲ6は水素原子もし
くはＣ1−Ｃ4アルキル基を表すか、またはＲ5と一緒に
なってに窒素を含有する５から７員環を形成し、この環
は場合によってＣ1−Ｃ4アルキル基もしくはＣ1−Ｃ6ア
ルコキシカルボニル基で一もしくは二置換されることが
でき、そして、Ｒ3は水素原子もしくはメチル基を表す
か、またはＲ7と一緒になってメチレン基を形成し、こ
のメチレン基はメチル基で一もしくは二置換されること
ができるか、または三級ブチル基で一置換されることが
できるか、または１個のジメチレン基であることができ
るか、あるいは［Ｅ］Ｒ1は水素原子、メチル基もしく
はフッ素原子を表し、Ｒ2は上記［Ｂ］に記載した式（I
I）の基を表し、ここでＲ4は上記［Ｄ］に記載した一般
式（III）の基を表し、ここでｎは１もしくは２の数を
表し、Ｒ7は１０個までの炭素原子を有する直鎖状、分
枝状もしくは環状のアルキル基、Ｃ6−Ｃ14アリール
基、
【００６５】
【化１２】
【００６６】場合によりベンゾイル基もしくはベンジル
基で置換されていてもよい、Ｃ2−Ｃ10アシル基を表す
か、またはＲ3とと一緒になってそこに記載される架橋
を形成し、そしてＡは、場合によりＣ1−Ｃ4アルキル基
で一もしくは二置換されていてもよいメチレン基もしく
はジメチレン基を表し、Ｒ5は２０個までの炭素原子を
有する直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基を表
し、これらの基は、場合によってハロゲン原子、１から
４個の炭素原子を有するアルコキシ基、７から１６個の
炭素原子を有するアラルコキシ基もしくは６から１０個
の炭素原子を有するアリール基で一ないし三置換されて
いてもよく、Ｘは上記［Ｄ］に記載された意味を有し、
そして、Ｒ3は水素原子もしくはＣ1−Ｃ4アルキル基を
表すか、またはＲ7と一緒になってメチレン基もしくは
ジメチレン基を形成し、このメチレン基もしくはジメチ
レン基は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基で一もしくは二置換され
ることができるか、あるいは、［Ｆ］Ｒ1は水素原子、
メチル基もしくはフッ素原子を表し、Ｒ2は上記［Ｂ］
に記載した式（II）の基を表し、ここでＲ4はＣ1−Ｃ5
アルキル基、ＣＨ2−Ｏ−Ａ、ＣＨ2−Ｓ−Ａ、(ＣＨ2)2
−Ｓ−ＣＨ3、ＣＨ2−シクロヘキシル基、シクロヘキシ
ル基、フェニル基、ベンジル基、４−Ａ−Ｏ−ベンジル
基、ＣＨ2−ベンジル基、インドリル基、ＣＨ2−ナフチ
ル基もしくはナフチル基を示し、ここでＡは水素原子、
メチル基、三級ブチル基もしくはベンジル基であり、Ｘ
は-ＮＨ-を表し、そしてＲ5は一般式（IV）
【００６７】
【化１３】
【００６８】式中、Ｒ9はＲ4について記載された意味を
有することができ、Ｒ4と同一かもしくは異なることが
でき、Ｙは酸素原子もしくはＮＲ6基を表し、ここでＲ6
は水素原子、メチル基もしくはエチル基を表すか、また
はＲ10と一緒になってＣ5−Ｃ6シクロアルキル基を形成
し、そしてＲ10は直鎖状もしくは分枝状のＣ3−Ｃ18ア
ルキル基、あるいはＣ1−Ｃ4アルキル基、またはベンジ
ル基もしくは１-フェニルエチル基でその一ないし四置
換されたＣ3−Ｃ12シクロアルキル基を表すか、あるい
はフッ素原子、塩素原子、三フッ化メチル基、メトキシ
基もしくはＣ1−Ｃ4アルキル基で一もしくは二置換され
たフェニル基を表し、そして、Ｒ3は水素原子を表す。
【００６９】４．単官能性キラルビニルモノマー類が一
般式（Ｉ）の光学活性な（メタ）アクリルアミドモノマ
ー類であることを特徴とする、上記３に記載の支持体に
結合されたキラルなポリマー類。ここで、一般式（Ｉ）
中の、［Ａ］における、Ｒ1は水素原子またはメチル基
を表し、Ｒ2は式
【００７０】
【化１４】
【００７１】の光学活性基の８個の特定の可能な立体異
性形態の立体異性体のうちのひとつを表し、そしてＲ3
は水素を表す、ものか、あるいは上記［Ｂ］、［Ｃ］、
［Ｄ］、および［Ｅ］に従った式（Ｉ）において、光学
活性なアミノ酸類、アラニン、アミノ酪酸、バリン、ノ
ルバリン、ロイシン、イソロイシン、テルロイシン、フ
ェニルグリシン、ナフチルグリシン、フェニルアラニ
ン、チエニルアラニン、ピリジルアラニン、ナフチルア
ラニン、シクロヘキシルグリシン、シクロヘキシルアラ
ニン、チロシン、トリプトファン、セリン、アスパラギ
ン酸、グルタミン酸、オルニチン、リジン、プロリンも
しくは６-アミノペニシラン酸のアミノ酸配列を含有す
るものであるか、または、硫黄原子を含有する光学活性
なアミノ酸類、システイン、ホモシステイン、ペニシラ
ミンもしくはメチオニンのアミノ酸配列、を含有し、そ
れらのＳＨ官能基は場合によりまずアルキル化、アリー
ル化、アルコキシカルボニルメチル化されるかもしくは
１個のアルキレン架橋を介してアミノ基に結合され、つ
いでスルフォキシドもしくはスルホンを生ずるように酸
化されていてもよく、あるいは、［Ｆ］に従った式
（Ｉ）において、アミノ酸類、アラニン、アミノ酪酸、
バリン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、テルロ
イシン、ノルロイシン、ネオペンチルグリシン、セリ
ン、システイン、メチオニン、ヘキサヒドロフェニルア
ラニン、ヘキサヒドロフェニルグリシン、フェニルグリ
シン、フェニルアラニン、チロシン、ホモフェニルアラ
ニン、トリプトファン、ナフチルアラニンもしくはナフ
チルグリシン由来のジぺプチド単位を含有する。
【００７２】５．当該ポリマー被覆物が総重量に基づ
き、５から４０重量％であることを特徴とする、上記１
から４に記載された、支持体に結合されたキラルなポリ
マー類。
【００７３】６．無機支持物質が水酸基および／もしく
はアミノ基をその表面に有することを特徴とする、上記
１から５に記載された、支持体に結合されたキラルなポ
リマー類。
【００７４】７．当該無機支持物質がシリカゲルである
ことを特徴とする、上記１から６に記載された、支持体
に結合されたキラルなポリマー類。
【００７５】８．無機支持物質をメルカプト基（ＳＨ
基）で被覆し、その後、得られた物質を、光学活性な単
官能性ビニルモノマー類、光学活性な単官能性の各種ビ
ニルモノマー類の混合物、もしくは光学活性な単官能性
ビニルモノマー類および光学活性でないビニルモノマー
類との混合物と反応することにより支持体に結合された
キラルなポリマー類の製造方法。
【００７６】９．上記１から７のいずれかに記載され
た、支持体に結合されたキラルなポリマー類の、光学異
性体類の混合物の分離への使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 バルター・ランゲ ドイツ50733ケルン・アウエルシユトラー セ７ (72)発明者 ウベ・ツベーリング ドイツ40589デユツセルドルフ・ヒメルガ イスターラントシユトラーセ79 (72)発明者 ブルクハルト・ケーラー ドイツ51373レーフエルクーゼン・ビース ドルフアープラツツ10 (72)発明者 ボルフラム・ジルゲス ドイツ40597デユツセルドルフ・ベルヘム シユトラーセ５ (72)発明者 ミヒヤエル・グロセ−ブライ ドイツ51061ケルン・ボルフスカウル10

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ある支持体に結合され、かつ、無機支持
    物質、ならびに単官能性キラルビニルモノマー類に基づ
    くものであって、硫黄原子および適切な場合はスペーサ
    ー基を介して支持物質に結合されたキラルな直鎖状ポリ
    マー基を含んでなり、そしてポリマーの被覆物が総重量
    に基づき５から４０重量％であるキラルなポリマー類。
  2. 【請求項２】 無機支持物質をメルカプト基（ＳＨ基）
    で被覆し、その後、得られた物質を、光学活性な単官能
    性ビニルモノマー類、光学活性な単官能性の各種ビニル
    モノマー類の混合物、もしくは光学活性な単官能性ビニ
    ルモノマー類および光学活性でないビニルモノマー類と
    の混合物と、反応することにより支持体に結合されたキ
    ラルなポリマー類の製造方法。
  3. 【請求項３】 請求項１記載の支持体に結合されたキラ
    ルなポリマー類の、光学異性体類の混合物の分離への使
    用。
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