JPH0912574A - 抗真菌剤 - Google Patents
抗真菌剤Info
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- JPH0912574A JPH0912574A JP16267395A JP16267395A JPH0912574A JP H0912574 A JPH0912574 A JP H0912574A JP 16267395 A JP16267395 A JP 16267395A JP 16267395 A JP16267395 A JP 16267395A JP H0912574 A JPH0912574 A JP H0912574A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dichlorophenyl
- ylmethyl
- cis
- imidazol
- dioxolane
- Prior art date
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】下記式（１）
【化１】
〔式中、Ｒは置換基を有していてもよい含窒素複素環基
またはＮＲ1Ｒ2（Ｒ1は水素原子または低級アルキル基
を示し、Ｒ2は置換基を有していてもよい芳香族基、置
換基を有していてもよいアルアルキル基、置換基を有し
ていてもよい含窒素複素環基または下記式 【化２】 で表される基を示す。）で表される基を示し、Ｘ1及び
Ｘ2は同一又は異なってハロゲン原子を示し、Ｙは水素
原子又はハロゲン原子を示す。〕で表される化合物及び
その塩。 【効果】新規な抗真菌剤、抗菌剤を提供できる
またはＮＲ1Ｒ2（Ｒ1は水素原子または低級アルキル基
を示し、Ｒ2は置換基を有していてもよい芳香族基、置
換基を有していてもよいアルアルキル基、置換基を有し
ていてもよい含窒素複素環基または下記式 【化２】 で表される基を示す。）で表される基を示し、Ｘ1及び
Ｘ2は同一又は異なってハロゲン原子を示し、Ｙは水素
原子又はハロゲン原子を示す。〕で表される化合物及び
その塩。 【効果】新規な抗真菌剤、抗菌剤を提供できる
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規化合物及び該化合
物を有効成分とする抗真菌剤及び抗菌剤に関する。
物を有効成分とする抗真菌剤及び抗菌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来抗真菌剤としては、ケトコナゾー
ル、ミコナゾールなどのイミダゾールを有する化合物が
知られている。
ル、ミコナゾールなどのイミダゾールを有する化合物が
知られている。
【０００３】
【発明の開示】本発明は、さらに抗真菌活性に優れ、か
つ、副作用の少ない化合物の提供を目的として種々検討
を行った。その結果、下記一般式（１）または（２）の
化合物が優れた抗真菌活性及び抗菌活性を有することを
見出した。
つ、副作用の少ない化合物の提供を目的として種々検討
を行った。その結果、下記一般式（１）または（２）の
化合物が優れた抗真菌活性及び抗菌活性を有することを
見出した。
【０００４】すなわち、本発明は、下記式（１）
【０００５】
【化４】
【０００６】〔式中、Ｒは置換基を有していてもよい含
窒素複素環基またはＮＲ1Ｒ2（Ｒ1は水素原子または低
級アルキル基を示し、Ｒ2は置換基を有していてもよい
芳香族基、置換基を有していてもよいアルアルキル基、
置換基を有していてもよい含窒素複素環基または下記式
窒素複素環基またはＮＲ1Ｒ2（Ｒ1は水素原子または低
級アルキル基を示し、Ｒ2は置換基を有していてもよい
芳香族基、置換基を有していてもよいアルアルキル基、
置換基を有していてもよい含窒素複素環基または下記式
【０００７】
【化５】
【０００８】で表される基を示す。）で表される基を示
し、Ｘ1及びＸ2は同一又は異なってハロゲン原子を示
し、Ｙは水素原子又はハロゲン原子を示す。〕で表され
る化合物及びその塩を提供するものである。
し、Ｘ1及びＸ2は同一又は異なってハロゲン原子を示
し、Ｙは水素原子又はハロゲン原子を示す。〕で表され
る化合物及びその塩を提供するものである。
【０００９】また、本発明は、下記式（２）
【００１０】
【化６】
【００１１】〔式中、Ｚは炭素原子又は窒素原子を示
し、ｎは１〜６の整数を示す。Ｙ、Ｘ1及びＸ2は前記に
同じ。〕で表される化合物及びその塩を提供するもので
ある。
し、ｎは１〜６の整数を示す。Ｙ、Ｘ1及びＸ2は前記に
同じ。〕で表される化合物及びその塩を提供するもので
ある。
【００１２】本発明の化合物は、強力な抗真菌活性と抗
菌活性を併せ持っているため、抗真菌剤（特に医薬品、
医薬部外品、化粧品）、抗菌剤（特に農業用殺菌剤、製
紙用殺菌剤、合成繊維用殺菌剤）として有用である。
菌活性を併せ持っているため、抗真菌剤（特に医薬品、
医薬部外品、化粧品）、抗菌剤（特に農業用殺菌剤、製
紙用殺菌剤、合成繊維用殺菌剤）として有用である。
【００１３】本発明において、Ｒ、Ｒ2で表される「置
換基を有していてもよい含窒素複素環基」の、含窒素複
素環基としてはピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、
ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピ
ペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリニル、
モルホリノ、インドリニル、イソインドリニル、インド
リル、イソインドリル、インダゾリル等の基が挙げら
れ、好ましい含窒素複素環基としてはイミダゾリルおよ
びインドリニルが挙げられる。含窒素複素環基の置換基
の数は１〜３個、好ましくは１〜２個より好ましくは１
個である。
換基を有していてもよい含窒素複素環基」の、含窒素複
素環基としてはピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、
ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピ
ペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリニル、
モルホリノ、インドリニル、イソインドリニル、インド
リル、イソインドリル、インダゾリル等の基が挙げら
れ、好ましい含窒素複素環基としてはイミダゾリルおよ
びインドリニルが挙げられる。含窒素複素環基の置換基
の数は１〜３個、好ましくは１〜２個より好ましくは１
個である。
【００１４】Ｒ2で表される「置換基を有していてもよ
いアルアルキル基」のアルアルキル基としては、フェニ
ル基又はナフチル基で置換された炭素数１〜４の低級ア
ルキル基が挙げられ、具体的にはベンジル、フェネチ
ル、ナフチルメチル等が挙げられる。アルアルキル基の
置換基の数は１〜５個、好ましくは１〜３個より好まし
くは１個である。
いアルアルキル基」のアルアルキル基としては、フェニ
ル基又はナフチル基で置換された炭素数１〜４の低級ア
ルキル基が挙げられ、具体的にはベンジル、フェネチ
ル、ナフチルメチル等が挙げられる。アルアルキル基の
置換基の数は１〜５個、好ましくは１〜３個より好まし
くは１個である。
【００１５】Ｒ2で表される「置換基を有していてもよ
い芳香族基」の芳香族基としては、フェニル、ピリジ
ル、ピラジニル、ピリミジニル、ナフチル、キノリル、
イソキノリル、ナフチリジル、キノキサリニル、アント
ラニル、フェナントリル、アントラキノリル等が挙げら
れ、好ましくはフェニルおよびピリジルが挙げられる。
芳香族基の置換基の数は１〜５個、好ましくは１〜３個
より好ましくは１個である。
い芳香族基」の芳香族基としては、フェニル、ピリジ
ル、ピラジニル、ピリミジニル、ナフチル、キノリル、
イソキノリル、ナフチリジル、キノキサリニル、アント
ラニル、フェナントリル、アントラキノリル等が挙げら
れ、好ましくはフェニルおよびピリジルが挙げられる。
芳香族基の置換基の数は１〜５個、好ましくは１〜３個
より好ましくは１個である。
【００１６】Ｒ、Ｒ2で表される含窒素複素環基、Ｒ2で
表される芳香族基、アルアルキル基の置換基としては、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、ベンジル
基、トルイル、キシリル、アニシジル、ハロゲン原子、
アミノ基、アシルアミノ基、ニトロ基等が挙げられ、好
ましい置換基としては低級アルキル基、低級アルコキシ
基が挙げられる。
表される芳香族基、アルアルキル基の置換基としては、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、ベンジル
基、トルイル、キシリル、アニシジル、ハロゲン原子、
アミノ基、アシルアミノ基、ニトロ基等が挙げられ、好
ましい置換基としては低級アルキル基、低級アルコキシ
基が挙げられる。
【００１７】具体的には、低級アルキル基としては、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルなどの炭素数１〜４の
アルキル基が挙げられ、低級アルコキシ基としては、メ
トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、
ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシなどの
炭素数１〜４のアルコキシ基が挙げられ、ハロゲン原子
としてはフッ素原子、塩素原子及び臭素原子が挙げら
れ、アシルアミノ基としてはアセチルアミノ、プロピオ
ニルアミノ、ブチリルアミノが挙げられる。
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルなどの炭素数１〜４の
アルキル基が挙げられ、低級アルコキシ基としては、メ
トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、
ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシなどの
炭素数１〜４のアルコキシ基が挙げられ、ハロゲン原子
としてはフッ素原子、塩素原子及び臭素原子が挙げら
れ、アシルアミノ基としてはアセチルアミノ、プロピオ
ニルアミノ、ブチリルアミノが挙げられる。
【００１８】本発明の好ましい化合物は、具体的には、
以下の通りである。
以下の通りである。
【００１９】・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニ
ル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−
４−（４−メチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジ
オキソラン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−フェニ
ルアミノメチル−１，３−ジオキソラン ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（２−
メチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソラ
ン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（Ｎ−
メチル−Ｎ−フェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキ
ソラン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（３−
メチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソラ
ン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（４−
メチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソラ
ン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（２，
４−ジメチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキ
ソラン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（３，
５−ジメチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキ
ソラン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（４−
ｔ−ブチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソ
ラン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（２，
６−ジメチルモルホリノ）メチル−１，３−ジオキソラ
ン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（Ｎ−
メチル−Ｎ−α−ナフチルメチル）アミノメチル−１，
３−ジオキソラン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（４−
ｏ−メトキシフェニルピペラジノ）メチル−１，３−ジ
オキソラン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（１Ｈ
−２−イソプロピルイミダゾール−１−イルメチル）−
１，３−ジオキソラン； ・ 下記式
ル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−
４−（４−メチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジ
オキソラン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−フェニ
ルアミノメチル−１，３−ジオキソラン ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（２−
メチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソラ
ン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（Ｎ−
メチル−Ｎ−フェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキ
ソラン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（３−
メチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソラ
ン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（４−
メチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソラ
ン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（２，
４−ジメチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキ
ソラン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（３，
５−ジメチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキ
ソラン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（４−
ｔ−ブチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソ
ラン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（２，
６−ジメチルモルホリノ）メチル−１，３−ジオキソラ
ン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（Ｎ−
メチル−Ｎ−α−ナフチルメチル）アミノメチル−１，
３−ジオキソラン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（４−
ｏ−メトキシフェニルピペラジノ）メチル−１，３−ジ
オキソラン； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（１Ｈ
−２−イソプロピルイミダゾール−１−イルメチル）−
１，３−ジオキソラン； ・ 下記式
【００２０】
【化７】
【００２１】で表されるの２量体； ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（Ｎ−
メチル，Ｎ−２−ピリジル）アミノメチル−１，３−ジ
オキソラン；及び ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（１−
ベンジルピペリジン−４−イル）アミノメチル−１，３
−ジオキソラン。
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（Ｎ−
メチル，Ｎ−２−ピリジル）アミノメチル−１，３−ジ
オキソラン；及び ・ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（１−
ベンジルピペリジン−４−イル）アミノメチル−１，３
−ジオキソラン。
【００２２】本発明の化合物は必要に応じ、塩の形態に
変換することができる。このような塩としては、薬学的
に許容される酸付加塩、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン
酸等の無機酸、マレイン酸、フマル酸、ｐートルエンス
ルホン酸、メタンスルホン酸、コハク酸、酒石酸、リン
ゴ酸などの有機酸との塩が挙げられる。
変換することができる。このような塩としては、薬学的
に許容される酸付加塩、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン
酸等の無機酸、マレイン酸、フマル酸、ｐートルエンス
ルホン酸、メタンスルホン酸、コハク酸、酒石酸、リン
ゴ酸などの有機酸との塩が挙げられる。
【００２３】本発明の好ましい化合物は、一般式（１）
において：Ｒは置換基を有していてもよい含窒素複素環
基またはＮＲ1Ｒ2（Ｒ1は水素原子または低級アルキル
基を示し、Ｒ2は置換基を有していてもよい芳香族基ま
たは置換基を有していてもよい含窒素複素環基示す。）
で表される基を示し、Ｘ1及びＸ2は同一又は異なってハ
ロゲン原子を示し、Ｙが水素原子を示す化合物である。
において：Ｒは置換基を有していてもよい含窒素複素環
基またはＮＲ1Ｒ2（Ｒ1は水素原子または低級アルキル
基を示し、Ｒ2は置換基を有していてもよい芳香族基ま
たは置換基を有していてもよい含窒素複素環基示す。）
で表される基を示し、Ｘ1及びＸ2は同一又は異なってハ
ロゲン原子を示し、Ｙが水素原子を示す化合物である。
【００２４】一般式（１）及び（２）で表される本発明
の化合物は、以下の反応工程式１に従い製造される。
の化合物は、以下の反応工程式１に従い製造される。
【００２５】
【化８】
【００２６】〔式中、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ、Ｚ及びｎは前
記に同じ。〕 （Ａ工程）式（Ｉ）で表されるメタンスルホン酸塩をＲ
Ｈで表されるアミノ化合物と溶媒の存在下または非存在
下に必要により塩基の存在下に反応させることにより本
発明の式（１）の化合物を得る。反応は式（Ｉ）の原料
化合物１モルに対し、ＲＨで表されるアミン化合物を１
〜３モル加え１４０〜１８０℃程度の温度下に５〜２４
時間反応させればよい。塩基としてはトリエチルアミ
ン、ジメチルアニリン等が挙げられ、溶媒としてはメタ
ノール、エタノールなどのアルコール類、塩化メチレ
ン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、アセト
ニトリル、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
記に同じ。〕 （Ａ工程）式（Ｉ）で表されるメタンスルホン酸塩をＲ
Ｈで表されるアミノ化合物と溶媒の存在下または非存在
下に必要により塩基の存在下に反応させることにより本
発明の式（１）の化合物を得る。反応は式（Ｉ）の原料
化合物１モルに対し、ＲＨで表されるアミン化合物を１
〜３モル加え１４０〜１８０℃程度の温度下に５〜２４
時間反応させればよい。塩基としてはトリエチルアミ
ン、ジメチルアニリン等が挙げられ、溶媒としてはメタ
ノール、エタノールなどのアルコール類、塩化メチレ
ン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、アセト
ニトリル、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
【００２７】（Ｂ工程）式（Ｉ）で表されるメタンスル
ホン酸塩を式（II）で表されるジピペリジン化合物と溶
媒の存在下または非存在下に必要により塩基の存在下に
反応させることにより本発明の式（２）の化合物を得
る。反応は式（Ｉ）の原料化合物１モルに対し、ＲＨで
表されるアミン化合物を０．４〜０．５モル加え、上記
Ａ工程と同様にして行えばよい。
ホン酸塩を式（II）で表されるジピペリジン化合物と溶
媒の存在下または非存在下に必要により塩基の存在下に
反応させることにより本発明の式（２）の化合物を得
る。反応は式（Ｉ）の原料化合物１モルに対し、ＲＨで
表されるアミン化合物を０．４〜０．５モル加え、上記
Ａ工程と同様にして行えばよい。
【００２８】本発明の化合物は、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー、再結晶、活性炭処理、溶媒抽出などの
常法により単離生成される。
マトグラフィー、再結晶、活性炭処理、溶媒抽出などの
常法により単離生成される。
【００２９】
【発明の効果】本発明によれば、優れた抗真菌活性、抗
菌活性を有する化合物が提供できる。
菌活性を有する化合物が提供できる。
【００３０】
【実施例】以下、本発明を実施例に基づいてより詳細に
説明する。
説明する。
【００３１】参考例１ （１）シス、トランス−２−（ブロモメチル）−２−
（２，４−ジクロロフェニル）１，３−ジオキソラン−
４−メタノールの合成 ２，４−ジクロロアセトフェノン（１２５ｇ，０．６６
モル）及びグリセリン（７３ｇ，０．７９モル）を、ベ
ンゼン−ｎ−ブタノール混液中に加え、さらに、ｐ−ト
ルエンスルホン酸１水和物を加え１昼夜還流し、生成し
た水を共沸により除去した。水の生成がみられなくなっ
たのを確認した後冷却し、反応温度を４０℃とした。該
反応液を４０℃に保ちながら臭素１２５ｇ（０．７９モ
ル）を２時間かけてゆっくりと滴下した。滴下後３０分
間反応を行った後、反応液を減圧下に濃縮した。残渣を
塩化メチレンに溶解し、６Ｎ水酸化ナトリウム、次いで
水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで脱水し、再度
減圧下に濃縮し、標記化合物を淡褐色オイルとして２１
２ｇ（９４％）得た。
（２，４−ジクロロフェニル）１，３−ジオキソラン−
４−メタノールの合成 ２，４−ジクロロアセトフェノン（１２５ｇ，０．６６
モル）及びグリセリン（７３ｇ，０．７９モル）を、ベ
ンゼン−ｎ−ブタノール混液中に加え、さらに、ｐ−ト
ルエンスルホン酸１水和物を加え１昼夜還流し、生成し
た水を共沸により除去した。水の生成がみられなくなっ
たのを確認した後冷却し、反応温度を４０℃とした。該
反応液を４０℃に保ちながら臭素１２５ｇ（０．７９モ
ル）を２時間かけてゆっくりと滴下した。滴下後３０分
間反応を行った後、反応液を減圧下に濃縮した。残渣を
塩化メチレンに溶解し、６Ｎ水酸化ナトリウム、次いで
水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで脱水し、再度
減圧下に濃縮し、標記化合物を淡褐色オイルとして２１
２ｇ（９４％）得た。
【００３２】（２）シス−〔２−（ブロモメチル）−２
−（２，４−ジクロロフェニル）１，３−ジオキソラン
−４−イル〕メチルベンゾエートの合成 上記（１）で得たアルコール体２１２ｇ（０．６２モ
ル）を無水ピリジン（４００ｍｌ）に溶解し、反応温度
を５℃以下に保ちつつ塩化ベンゾイルをゆっくりと滴下
した。滴下終了後さらに３時間反応を行った。次いで、
反応液を水中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液
を６Ｎ塩酸、水の順で洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムで脱水し、再度減圧下に濃縮し、淡褐色オイル状残渣
を得た。残渣にメタノールを加え、一夜攪拌することに
より結晶を得た。得られた結晶をさらにエタノールで２
度再結晶を行い、標記化合物を白色結晶として１３１ｇ
（４７．４％）得た。
−（２，４−ジクロロフェニル）１，３−ジオキソラン
−４−イル〕メチルベンゾエートの合成 上記（１）で得たアルコール体２１２ｇ（０．６２モ
ル）を無水ピリジン（４００ｍｌ）に溶解し、反応温度
を５℃以下に保ちつつ塩化ベンゾイルをゆっくりと滴下
した。滴下終了後さらに３時間反応を行った。次いで、
反応液を水中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液
を６Ｎ塩酸、水の順で洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムで脱水し、再度減圧下に濃縮し、淡褐色オイル状残渣
を得た。残渣にメタノールを加え、一夜攪拌することに
より結晶を得た。得られた結晶をさらにエタノールで２
度再結晶を行い、標記化合物を白色結晶として１３１ｇ
（４７．４％）得た。
【００３３】（３）シス−〔２−（２，４−ジクロロフ
ェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１，３−ジオキソラン−４−イル〕メチルベンゾ
エート硝酸塩の合成 上記（２）で得たベンゾイルエステル誘導体（１２５
ｇ、０．２８モル）及びイミダゾール（５７ｇ、０．８
４モル）を無水ジメチルアセトアミド（４５０ｍｌ）
中、１８０〜１９０℃で１００時間還流した。反応語例
客死、水を加え、エーテルで５回抽出した。抽出液は無
水硫酸マグネシウムで脱水した。得られた抽出液を氷冷
し、攪拌しながら析出物がみられなくなるまでゆっくり
と濃硝酸を滴下した。エーテルをデカンテーションによ
り除去した。残渣にイソプロピルアルコールを加えて溶
解し、得られた溶液にイソプロピルエーテルを加えてオ
イル状物を析出させ、溶媒をデカンテーションで除去し
た。得られたオイル状物質をイソプロピルアルコールに
溶解し、活性炭処理を行った後、イソプロピルエーテル
を加え結晶化させた。得られた結晶を濾取し、イソプロ
ピルアルコールで洗浄後、乾燥させて淡褐色結晶５３ｇ
（３８％）を得た。
ェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１，３−ジオキソラン−４−イル〕メチルベンゾ
エート硝酸塩の合成 上記（２）で得たベンゾイルエステル誘導体（１２５
ｇ、０．２８モル）及びイミダゾール（５７ｇ、０．８
４モル）を無水ジメチルアセトアミド（４５０ｍｌ）
中、１８０〜１９０℃で１００時間還流した。反応語例
客死、水を加え、エーテルで５回抽出した。抽出液は無
水硫酸マグネシウムで脱水した。得られた抽出液を氷冷
し、攪拌しながら析出物がみられなくなるまでゆっくり
と濃硝酸を滴下した。エーテルをデカンテーションによ
り除去した。残渣にイソプロピルアルコールを加えて溶
解し、得られた溶液にイソプロピルエーテルを加えてオ
イル状物を析出させ、溶媒をデカンテーションで除去し
た。得られたオイル状物質をイソプロピルアルコールに
溶解し、活性炭処理を行った後、イソプロピルエーテル
を加え結晶化させた。得られた結晶を濾取し、イソプロ
ピルアルコールで洗浄後、乾燥させて淡褐色結晶５３ｇ
（３８％）を得た。
【００３４】（４）シス−２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）
−１，３−ジオキソラン−４−メタノールの合成 上記（３）で得たイミダゾール誘導体（５３ｇ、０．１
１モル）をジオキサン−水（４００ｍｌ−８０ｍｌ）混
合溶媒中に加え、次いで５０％水酸化ナトリウム水溶液
（８０ｍｌ）を加え３０分間還流した。冷却後、水及び
クロロホルムを加え、有機層を水洗後、無水硫酸マグネ
シウムで脱水し、活性炭処理を行った後、再結晶を行
い、標記化合物を白色結晶として１９ｇ（５４％）得
た。
ニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）
−１，３−ジオキソラン−４−メタノールの合成 上記（３）で得たイミダゾール誘導体（５３ｇ、０．１
１モル）をジオキサン−水（４００ｍｌ−８０ｍｌ）混
合溶媒中に加え、次いで５０％水酸化ナトリウム水溶液
（８０ｍｌ）を加え３０分間還流した。冷却後、水及び
クロロホルムを加え、有機層を水洗後、無水硫酸マグネ
シウムで脱水し、活性炭処理を行った後、再結晶を行
い、標記化合物を白色結晶として１９ｇ（５４％）得
た。
【００３５】（５）シス−〔２−（２，４−ジクロロフ
ェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１，３−ジオキソラン−４−イル〕メチルメタン
スルホネートの合成 上記（４）で得たアルコール誘導体（１９ｇ、０．０５
８モル）を無水ピリジン（１００ｍｌ）中に溶解した
後、氷冷し、ゆっくりとメタンスルホニルクロライド
（８．５ｇ、０．０７４モル）を滴下した。さらに５時
間反応を行った後、反応液を水中に注いだ。析出結晶を
濾取し、得られた結晶をクロロホルムに溶解し、無水硫
酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。得られた残渣
をベンゼンで再結晶し、標記化合物を白色結晶として１
７ｇ（７２％）得た。
ェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１，３−ジオキソラン−４−イル〕メチルメタン
スルホネートの合成 上記（４）で得たアルコール誘導体（１９ｇ、０．０５
８モル）を無水ピリジン（１００ｍｌ）中に溶解した
後、氷冷し、ゆっくりとメタンスルホニルクロライド
（８．５ｇ、０．０７４モル）を滴下した。さらに５時
間反応を行った後、反応液を水中に注いだ。析出結晶を
濾取し、得られた結晶をクロロホルムに溶解し、無水硫
酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。得られた残渣
をベンゼンで再結晶し、標記化合物を白色結晶として１
７ｇ（７２％）得た。
【００３６】実施例１ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（４−メチル
フェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（５．
０ｇ、０．０１２モル）およびｐ−トルイジン（３．９
ｇ、０．０３６モル）をキシレン（１５ｍｌ）に溶解
し、１４０〜１５０℃で一夜反応を行った。反応後減圧
下にキシレンを留去した後、残渣にクロロホルムを加
え、水、炭酸ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。次
いで、無水硫酸マグネシウムで脱水後、減圧下に濃縮
し、可能な限りｐ−トルイジンを留去した。残渣を約１
ｇ程度に分割し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ベンゼン−クロロホルムあるいはベンゼン−酢酸エチ
ルの勾配溶出）により分離精製し、活性炭処理後クロロ
ホルム−ヘキサンより再結晶して目的物を淡黄色結晶と
して１．９ｇ得た。融点：７０℃。
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（４−メチル
フェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（５．
０ｇ、０．０１２モル）およびｐ−トルイジン（３．９
ｇ、０．０３６モル）をキシレン（１５ｍｌ）に溶解
し、１４０〜１５０℃で一夜反応を行った。反応後減圧
下にキシレンを留去した後、残渣にクロロホルムを加
え、水、炭酸ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。次
いで、無水硫酸マグネシウムで脱水後、減圧下に濃縮
し、可能な限りｐ−トルイジンを留去した。残渣を約１
ｇ程度に分割し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ベンゼン−クロロホルムあるいはベンゼン−酢酸エチ
ルの勾配溶出）により分離精製し、活性炭処理後クロロ
ホルム−ヘキサンより再結晶して目的物を淡黄色結晶と
して１．９ｇ得た。融点：７０℃。
【００３７】 ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：2.23(3H, s, Ｍｅ), 2.96(1
H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.10(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-),3.4
(1H, br.s, ＮＨ), 3.58(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 3.84(1
H, dd, -ＯＣＨ2-),4.20(1H, quin, -ＯＣＨ), 4.45(2
H, quar, -ＮＣＨ2-), 6.5-7.58(6H, m, Arom.) 実施例２ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−フェニルアミ
ノメチル−１，３−ジオキソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（４．
０ｇ）およびアニリン（４．０ｇ）をキシレン（１０ｍ
ｌ）に溶解し、実施例１と同様にして反応及び後処理を
行い、クロロホルムから再結晶して目的化合物を淡黄色
結晶として１．１ｇ得た。融点：１０６〜１０８℃。
H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.10(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-),3.4
(1H, br.s, ＮＨ), 3.58(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 3.84(1
H, dd, -ＯＣＨ2-),4.20(1H, quin, -ＯＣＨ), 4.45(2
H, quar, -ＮＣＨ2-), 6.5-7.58(6H, m, Arom.) 実施例２ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−フェニルアミ
ノメチル−１，３−ジオキソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（４．
０ｇ）およびアニリン（４．０ｇ）をキシレン（１０ｍ
ｌ）に溶解し、実施例１と同様にして反応及び後処理を
行い、クロロホルムから再結晶して目的化合物を淡黄色
結晶として１．１ｇ得た。融点：１０６〜１０８℃。
【００３８】 ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：2.98(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ
-), 3.11(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.5(1H, br.s, Ｎ
Ｈ), 3.59(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 3.84(1H, dd, -ＯＣＨ
2-), 4.21(1H, quin, -ＯＣＨ), 4.45(2H, quar, -ＮＣ
Ｈ2-), 6.55-7.58(11H, m, Arom.) 実施例３ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（２−メチル
フェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（４．
０ｇ）およびｏ−トルイジン（４．０ｇ）をキシレン
（１５ｍｌ）に溶解し、実施例１と同様にして反応及び
後処理を行い、塩化メチレン−エーテルから再結晶して
目的化合物を淡黄色結晶として９８０ｍｇ得た。融点：
１１７．４℃。
-), 3.11(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.5(1H, br.s, Ｎ
Ｈ), 3.59(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 3.84(1H, dd, -ＯＣＨ
2-), 4.21(1H, quin, -ＯＣＨ), 4.45(2H, quar, -ＮＣ
Ｈ2-), 6.55-7.58(11H, m, Arom.) 実施例３ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（２−メチル
フェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（４．
０ｇ）およびｏ−トルイジン（４．０ｇ）をキシレン
（１５ｍｌ）に溶解し、実施例１と同様にして反応及び
後処理を行い、塩化メチレン−エーテルから再結晶して
目的化合物を淡黄色結晶として９８０ｍｇ得た。融点：
１１７．４℃。
【００３９】 ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：2.15(3H, s, Ｍｅ), 2.96(1
H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.10(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-),3.5
5(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 3.67(1H, br.s, ＮＨ), 3.88(1
H, dd, -ＯＣＨ2-), 4.23(1H, quin, -ＯＣＨ), 4.46(2
H, quar, -ＮＣＨ２−）， ６．５２−７．５３（１０
Ｈ， ｍ，Ａｒｏｍ．） 実施例４ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−フェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソラン
の合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）およびＮ−メチルアニリン（２．５ｇ）をキシレ
ン（１０ｍｌ）に溶解し、カラムクロマト及び活性炭処
理を繰り返し行った他は実施例１と同様にして反応及び
後処理を行い、目的物を淡黄色シロップ状物質として得
た。
H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.10(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-),3.5
5(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 3.67(1H, br.s, ＮＨ), 3.88(1
H, dd, -ＯＣＨ2-), 4.23(1H, quin, -ＯＣＨ), 4.46(2
H, quar, -ＮＣＨ２−）， ６．５２−７．５３（１０
Ｈ， ｍ，Ａｒｏｍ．） 実施例４ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−フェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソラン
の合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）およびＮ−メチルアニリン（２．５ｇ）をキシレ
ン（１０ｍｌ）に溶解し、カラムクロマト及び活性炭処
理を繰り返し行った他は実施例１と同様にして反応及び
後処理を行い、目的物を淡黄色シロップ状物質として得
た。
【００４０】ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：2.91(3H, s,
Ｍｅ), 3.15(1H, dd, -ＣＨ2Ｎ-), 3.25(1H, dd, -ＣＨ
2Ｎ-), 3.33(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 3.84(1H, dd, -ＯＣ
Ｈ2-), 4.16(1H, quin, -ＯＣＨ),4.42(2H, quar, -Ｎ
ＣＨ2-), 6.6-7.5(11H, m, Arom.) 実施例５ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（３−メチル
フェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）およびｍ−トルイジン（２．０ｇ）をキシレン
（１０ｍｌ）に溶解し、実施例１と同様にして反応及び
後処理を行い、クロロホルム−エーテルから再結晶して
目的化合物を黄色結晶として５２０ｍｇ得た。融点：１
５８〜１６０℃。
Ｍｅ), 3.15(1H, dd, -ＣＨ2Ｎ-), 3.25(1H, dd, -ＣＨ
2Ｎ-), 3.33(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 3.84(1H, dd, -ＯＣ
Ｈ2-), 4.16(1H, quin, -ＯＣＨ),4.42(2H, quar, -Ｎ
ＣＨ2-), 6.6-7.5(11H, m, Arom.) 実施例５ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（３−メチル
フェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）およびｍ−トルイジン（２．０ｇ）をキシレン
（１０ｍｌ）に溶解し、実施例１と同様にして反応及び
後処理を行い、クロロホルム−エーテルから再結晶して
目的化合物を黄色結晶として５２０ｍｇ得た。融点：１
５８〜１６０℃。
【００４１】 ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３）：2.28(3H, s, Ｍｅ), 2.97
(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.10(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-),
3.55(1H, br.s, ＮＨ), 3.57(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 3.8
4(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 4.20(1H, quin, -ＯＣＨ), 4.4
5(2H, quar, -ＮＣＨ2-), 6.38-7.58(10H, m,Arom.) 実施例６ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（４−メチル
フェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）およびｐ−アニシジン（２．５ｇ）をキシレン
（１０ｍｌ）に溶解し、実施例１と同様にして反応及び
後処理を行い、塩化メチレン−エーテルから再結晶して
目的化合物を淡黄色結晶として３９４ｍｇ得た。融点：
９７〜９９℃。
(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.10(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-),
3.55(1H, br.s, ＮＨ), 3.57(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 3.8
4(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 4.20(1H, quin, -ＯＣＨ), 4.4
5(2H, quar, -ＮＣＨ2-), 6.38-7.58(10H, m,Arom.) 実施例６ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（４−メチル
フェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）およびｐ−アニシジン（２．５ｇ）をキシレン
（１０ｍｌ）に溶解し、実施例１と同様にして反応及び
後処理を行い、塩化メチレン−エーテルから再結晶して
目的化合物を淡黄色結晶として３９４ｍｇ得た。融点：
９７〜９９℃。
【００４２】 ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：2.95(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ
-), 3.10(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.62(1H, dd, -ＯＣ
Ｈ2-), 3.76(s, 3H, ＯＭｅ), 3.87(1H, dd, -ＯＣＨ
2-), 4.22(1H, quin, -ＯＣＨ), 4.47(2H, quar, -ＮＣ
Ｈ2-), 6.55-7.61(10H, m, Arom.) 実施例７ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（２，４−ジ
メチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソラン
の合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）および２，４−ジメチルアニリン（３．０ｇ）を
キシレン（１０ｍｌ）に溶解し、活性炭処理を繰り返し
た他は実施例１と同様にして反応及び後処理を行い、目
的化合物を褐色シロップ状物質として３０ｍｇ得た。
-), 3.10(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.62(1H, dd, -ＯＣ
Ｈ2-), 3.76(s, 3H, ＯＭｅ), 3.87(1H, dd, -ＯＣＨ
2-), 4.22(1H, quin, -ＯＣＨ), 4.47(2H, quar, -ＮＣ
Ｈ2-), 6.55-7.61(10H, m, Arom.) 実施例７ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（２，４−ジ
メチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソラン
の合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）および２，４−ジメチルアニリン（３．０ｇ）を
キシレン（１０ｍｌ）に溶解し、活性炭処理を繰り返し
た他は実施例１と同様にして反応及び後処理を行い、目
的化合物を褐色シロップ状物質として３０ｍｇ得た。
【００４３】ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：2.10(3H, s,
Ｍｅ), 2.22(3H, s, Ｍｅ), 2.93(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ
-), 3.07(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.54(1H, dd, -ＯＣ
Ｈ2-), 3.84(1H, dd, -ＯＣＨ2-),4.21(1H, quin, -Ｏ
ＣＨ), 4.42(2H, quar, -ＮＣＨ2-), 6.42-7.6(9H, m,
Arom.) 実施例８ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（３，５−ジ
メチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソラン
の合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）および３，５−ジメチルアニリン（３．０ｇ）を
キシレン（１０ｍｌ）に溶解し、活性炭処理を繰り返し
た他は実施例１と同様にして反応及び後処理を行い、目
的化合物を淡褐色シロップ状物質として５２０ｍｇ得
た。
Ｍｅ), 2.22(3H, s, Ｍｅ), 2.93(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ
-), 3.07(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.54(1H, dd, -ＯＣ
Ｈ2-), 3.84(1H, dd, -ＯＣＨ2-),4.21(1H, quin, -Ｏ
ＣＨ), 4.42(2H, quar, -ＮＣＨ2-), 6.42-7.6(9H, m,
Arom.) 実施例８ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（３，５−ジ
メチルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソラン
の合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）および３，５−ジメチルアニリン（３．０ｇ）を
キシレン（１０ｍｌ）に溶解し、活性炭処理を繰り返し
た他は実施例１と同様にして反応及び後処理を行い、目
的化合物を淡褐色シロップ状物質として５２０ｍｇ得
た。
【００４４】ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：2.22(6H, s, 2
Ｍｅ), 2.97(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.01(1H, dd, -Ｃ
Ｈ2ＮＨ-), 3.57(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 3.63(1H, br.s,
ＮＨ), 3.81(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 4.19(1H, quin, -
ＯＣＨ), 4.42(2H, quar, -ＮＣＨ2-), 6.21-7.57(9H,
m,Arom.) 実施例９ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（４−ｔ−ブ
チルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソランの
合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）およびｐ−ｔ−ブチルアニリン（４．０ｇ）をキ
シレン（１０ｍｌ）に溶解し、実施例１と同様にして反
応及び後処理を行い、塩化メチレン−エーテルより再結
晶を行い、目的化合物を淡黄色結晶として４８０ｍｇ得
た。融点１２８℃。
Ｍｅ), 2.97(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.01(1H, dd, -Ｃ
Ｈ2ＮＨ-), 3.57(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 3.63(1H, br.s,
ＮＨ), 3.81(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 4.19(1H, quin, -
ＯＣＨ), 4.42(2H, quar, -ＮＣＨ2-), 6.21-7.57(9H,
m,Arom.) 実施例９ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（４−ｔ−ブ
チルフェニルアミノ）メチル−１，３−ジオキソランの
合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）およびｐ−ｔ−ブチルアニリン（４．０ｇ）をキ
シレン（１０ｍｌ）に溶解し、実施例１と同様にして反
応及び後処理を行い、塩化メチレン−エーテルより再結
晶を行い、目的化合物を淡黄色結晶として４８０ｍｇ得
た。融点１２８℃。
【００４５】 ＮＭＲ（δ、CDCl3）：1.27(9H, s, 3Ｍｅ), 1.75(1H,
br.s, ＮＨ), 2.98(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.08(1H, d
d, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.59(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 3.84(1H,
dd, -ＯＣＨ2-), 4.20(1H, quin, -ＯＣＨ), 4.45(2H,
quar, -ＮＣＨ2-), 6.52-7.58(10H, m, Arom.) 実施例１０ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（２，６−ジ
メチルモルホリノ）メチル−１，３−ジオキソランの合
成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）および２，６−ジメチルモルホリン（４．０ｇ）
をキシレン（１０ｍｌ）に溶解し、シリカゲルカラムク
ロマトおよび活性炭処理を繰り返した他は実施例１と同
様にして反応及び後処理を行い、目的化合物を淡褐色シ
ロップ状物質として３６０ｍｇ得た。
br.s, ＮＨ), 2.98(1H, dd, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.08(1H, d
d, -ＣＨ2ＮＨ-), 3.59(1H, dd, -ＯＣＨ2-), 3.84(1H,
dd, -ＯＣＨ2-), 4.20(1H, quin, -ＯＣＨ), 4.45(2H,
quar, -ＮＣＨ2-), 6.52-7.58(10H, m, Arom.) 実施例１０ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（２，６−ジ
メチルモルホリノ）メチル−１，３−ジオキソランの合
成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）および２，６−ジメチルモルホリン（４．０ｇ）
をキシレン（１０ｍｌ）に溶解し、シリカゲルカラムク
ロマトおよび活性炭処理を繰り返した他は実施例１と同
様にして反応及び後処理を行い、目的化合物を淡褐色シ
ロップ状物質として３６０ｍｇ得た。
【００４６】ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：1.06及び1.08
(6H, s, 2Ｍｅ), 1.75(2H, m, モルホリンＣＨ2), 2.15
(1H, dd,モルホリンＣＨ2), 2.24(1H, dd, モルホリン
ＣＨ2), 2.50(1H, d, -ＣＨ2Ｎ-), 2.77(1H, d, -ＣＨ2
Ｎ-), 3.16(1H, t, -ＯＣＨ2-), 3.55(2H, m, モルホリ
ンＣＨ), 3.81(1H, t, -ＯＣＨ2-), 4.03(1H, quin, -
ＯＣＨ), 4.35(2H, s, -ＮＣＨ2-), 6.87-7.49(3H, m,
Arom.) 実施例１１ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−α−ナフチルメチル）アミノメチル−１，３−ジ
オキソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）および１−メチルアミノメチルナフタレン（３．
０ｇ）をキシレン（１０ｍｌ）に溶解し、実施例１と同
様にして反応及び後処理を行い、クロロホルムから再結
晶して、目的化合物を淡黄色結晶として２８０ｍｇ得
た。融点：１２０〜１２２℃。
(6H, s, 2Ｍｅ), 1.75(2H, m, モルホリンＣＨ2), 2.15
(1H, dd,モルホリンＣＨ2), 2.24(1H, dd, モルホリン
ＣＨ2), 2.50(1H, d, -ＣＨ2Ｎ-), 2.77(1H, d, -ＣＨ2
Ｎ-), 3.16(1H, t, -ＯＣＨ2-), 3.55(2H, m, モルホリ
ンＣＨ), 3.81(1H, t, -ＯＣＨ2-), 4.03(1H, quin, -
ＯＣＨ), 4.35(2H, s, -ＮＣＨ2-), 6.87-7.49(3H, m,
Arom.) 実施例１１ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−α−ナフチルメチル）アミノメチル−１，３−ジ
オキソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）および１−メチルアミノメチルナフタレン（３．
０ｇ）をキシレン（１０ｍｌ）に溶解し、実施例１と同
様にして反応及び後処理を行い、クロロホルムから再結
晶して、目的化合物を淡黄色結晶として２８０ｍｇ得
た。融点：１２０〜１２２℃。
【００４７】 ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：2.30(3H, s, Ｍｅ), 2.33(1
H, dd, -ＮＣＨ2-Naph), 2.46(1H, dd, -ＮＣＨ2-Nap
h), 3.09(1H, t, -ＣＨ2Ｎ-), 3.74(1H, t, -ＣＨ2Ｎ
-), 3.81(1H, d, -ＯＣＨ2-), 4.00(d, 1H, -ＯＣＨ
2-), 4.08(1H, quin, -ＯＣＨ), 4.34(2H, quar,-ＮＣ
Ｈ2-), 6.86-8.2(13H, m, Arom.) 実施例１２ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（４−ｏ−メ
トキシフェニルピペラジノ）メチル−１，３−ジオキソ
ランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）および１−オルソメトキシフェニルピペラジン
（３．０ｇ）をキシレン（１０ｍｌ）に溶解し、シリカ
ゲルカラムクロマトおよび活性炭処理を繰り返した他は
実施例１と同様にして反応及び後処理を行い、目的化合
物を淡褐色シロップ状物質として４７０ｍｇ得た。
H, dd, -ＮＣＨ2-Naph), 2.46(1H, dd, -ＮＣＨ2-Nap
h), 3.09(1H, t, -ＣＨ2Ｎ-), 3.74(1H, t, -ＣＨ2Ｎ
-), 3.81(1H, d, -ＯＣＨ2-), 4.00(d, 1H, -ＯＣＨ
2-), 4.08(1H, quin, -ＯＣＨ), 4.34(2H, quar,-ＮＣ
Ｈ2-), 6.86-8.2(13H, m, Arom.) 実施例１２ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（４−ｏ−メ
トキシフェニルピペラジノ）メチル−１，３−ジオキソ
ランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）および１−オルソメトキシフェニルピペラジン
（３．０ｇ）をキシレン（１０ｍｌ）に溶解し、シリカ
ゲルカラムクロマトおよび活性炭処理を繰り返した他は
実施例１と同様にして反応及び後処理を行い、目的化合
物を淡褐色シロップ状物質として４７０ｍｇ得た。
【００４８】ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：2.18(1H, dd,
-ＣＨ2Ｎ), 2.33(1H, dd, -ＣＨ2Ｎ), 2.50(2H, br.m,
ピペラジン), 2.64(2H, br.m, ピペラジン), 2.92(4H,
br.s, ピペラジン), 3.15(1H,t, -ＯＣＨ2-), 3.75(3H,
s, -ＯＭｅ), 3.79(1H, t, -ＯＣＨ2-), 4.03(1H, qui
n, -ＯＣＨ), 4.30(2H, quar, -ＮＣＨ2-), 6.72-7.50
(10H, m, Arom.) 実施例１３ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（１−インド
リノメチル）−１，３−ジオキソランの合成シス−〔２
−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキソラン−４
−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．０ｇ）およ
びインドリン（３．０ｇ）をキシレン（１０ｍｌ）に溶
解し、活性炭処理を繰り返した他は実施例１と同様にし
て反応及び後処理を行い、目的化合物を淡褐色シロップ
状物質として４９０ｍｇ得た。
-ＣＨ2Ｎ), 2.33(1H, dd, -ＣＨ2Ｎ), 2.50(2H, br.m,
ピペラジン), 2.64(2H, br.m, ピペラジン), 2.92(4H,
br.s, ピペラジン), 3.15(1H,t, -ＯＣＨ2-), 3.75(3H,
s, -ＯＭｅ), 3.79(1H, t, -ＯＣＨ2-), 4.03(1H, qui
n, -ＯＣＨ), 4.30(2H, quar, -ＮＣＨ2-), 6.72-7.50
(10H, m, Arom.) 実施例１３ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（１−インド
リノメチル）−１，３−ジオキソランの合成シス−〔２
−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキソラン−４
−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．０ｇ）およ
びインドリン（３．０ｇ）をキシレン（１０ｍｌ）に溶
解し、活性炭処理を繰り返した他は実施例１と同様にし
て反応及び後処理を行い、目的化合物を淡褐色シロップ
状物質として４９０ｍｇ得た。
【００４９】ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：2.8-3.0(4H,
m, -ＣＨ2Ｎ + インドリン), 3.24(1H, quar, インドリ
ン), 3.4-3.5(2H, m, -ＣＨ2Ｎ + -ＯＣＨ2), 3.89(1H,
t, -ＯＣＨ2), 4.19(1H, quin,-ＯＣＨ), 4.42(2H, qu
ar, -ＮＣＨ2-), 6.36-7.56(10H, m, Arom.) 実施例１４ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（１Ｈ−２−
イソプロピルイミダゾール−１−イルメチル）−１，３
−ジオキソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）および２−イソプロピルイミダゾール（３．０
ｇ）をキシレン（１０ｍｌ）に溶解し、活性炭処理を繰
り返した他は実施例１と同様にして反応及び後処理を行
い、目的化合物を淡褐色シロップ状物質として４３０ｍ
ｇ得た。
m, -ＣＨ2Ｎ + インドリン), 3.24(1H, quar, インドリ
ン), 3.4-3.5(2H, m, -ＣＨ2Ｎ + -ＯＣＨ2), 3.89(1H,
t, -ＯＣＨ2), 4.19(1H, quin,-ＯＣＨ), 4.42(2H, qu
ar, -ＮＣＨ2-), 6.36-7.56(10H, m, Arom.) 実施例１４ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（１Ｈ−２−
イソプロピルイミダゾール−１−イルメチル）−１，３
−ジオキソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）および２−イソプロピルイミダゾール（３．０
ｇ）をキシレン（１０ｍｌ）に溶解し、活性炭処理を繰
り返した他は実施例１と同様にして反応及び後処理を行
い、目的化合物を淡褐色シロップ状物質として４３０ｍ
ｇ得た。
【００５０】ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：1.28(6H, d, 2
Ｍｅ), 2.86(1H, sep, ＣＨＭｅ2), 3.37(1H, dd, -Ｃ
Ｈ2Ｎ),3.43(1H, dd, -ＯＣＨ2), 3.66(1H, dd, -ＯＣ
Ｈ2), 3.84(1H, dd, -ＣＨ2Ｎ),4.14(1H, quin, -ＯＣ
Ｈ), 4.44(2H, quar, -ＮＣＨ2-), 6.8-7.6(8H, m, Aro
m.) 実施例１５ 下記式
Ｍｅ), 2.86(1H, sep, ＣＨＭｅ2), 3.37(1H, dd, -Ｃ
Ｈ2Ｎ),3.43(1H, dd, -ＯＣＨ2), 3.66(1H, dd, -ＯＣ
Ｈ2), 3.84(1H, dd, -ＣＨ2Ｎ),4.14(1H, quin, -ＯＣ
Ｈ), 4.44(2H, quar, -ＮＣＨ2-), 6.8-7.6(8H, m, Aro
m.) 実施例１５ 下記式
【００５１】
【化９】
【００５２】で表されるの２量体の合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（４．
０ｇ、０．０１モル）および１，３−ジ−４−ピペリジ
ルプロパン（１ｇ、０．００４８モル）をキシレン（１
５ｍｌ）に溶解し、実施例１と同様にして反応及び後処
理を行い、目的化合物を淡褐色粉末状物質として１３０
ｍｇ得た。
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（４．
０ｇ、０．０１モル）および１，３−ジ−４−ピペリジ
ルプロパン（１ｇ、０．００４８モル）をキシレン（１
５ｍｌ）に溶解し、実施例１と同様にして反応及び後処
理を行い、目的化合物を淡褐色粉末状物質として１３０
ｍｇ得た。
【００５３】ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：1.2-2.4(アル
キルプロトン, m), 2.82(2H, br.s, 2×ＣＨ2Ｎ), 3.13
(2H, br.s, 2×ＣＨ2Ｎ), 3.27(2H, t, 2×ＯＣＨ2),
3.90(2H, t, 2×ＯＣＨ2), 4.16(2H, br.s, 2×ＣＨ),
4.20(4H, quar, 2×ＣＨ2), 6.95-7.6(芳香族プロトン,
m,Arom.) 実施例１６ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（Ｎ−メチ
ル，Ｎ−２−ピリジル）アミノメチル−１，３−ジオキ
ソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）および２−メチルアミノピリジン（２．０ｇ）を
キシレン（１０ｍｌ）に溶解し、実施例１と同様にして
反応及び後処理を行い、クロロホルムから再結晶して、
目的化合物を黄色結晶として３５ｍｇ得た。融点：６８
℃。
キルプロトン, m), 2.82(2H, br.s, 2×ＣＨ2Ｎ), 3.13
(2H, br.s, 2×ＣＨ2Ｎ), 3.27(2H, t, 2×ＯＣＨ2),
3.90(2H, t, 2×ＯＣＨ2), 4.16(2H, br.s, 2×ＣＨ),
4.20(4H, quar, 2×ＣＨ2), 6.95-7.6(芳香族プロトン,
m,Arom.) 実施例１６ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（Ｎ−メチ
ル，Ｎ−２−ピリジル）アミノメチル−１，３−ジオキ
ソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）および２−メチルアミノピリジン（２．０ｇ）を
キシレン（１０ｍｌ）に溶解し、実施例１と同様にして
反応及び後処理を行い、クロロホルムから再結晶して、
目的化合物を黄色結晶として３５ｍｇ得た。融点：６８
℃。
【００５４】ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：3.03(3H, s,
Ｍｅ), 3.62-3.73(2H, sep, -ＣＨ2Ｎ, -ＯＣＨ2), 3.8
1-3.89(2H, sex, -ＣＨ2Ｎ, -ＯＣＨ2), 4.31(1H, qui
n, -ＯＣＨ), 4.46(2H, quar, -ＮＣＨ2-), 7.01-7.59
(10H, m, Arom.) 実施例１７ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（１−ベンジ
ルピペリジン−４−イル）アミノメチル−１，３−ジオ
キソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）および４−アミノ−１−ベンジルピペリジン
（３．０ｇ）をキシレン（１０ｍｌ）に溶解し、活性炭
処理を繰り返した他は実施例１と同様にして反応及び後
処理を行い、目的化合物を淡褐色シロップ状物質として
４３０ｍｇ得た。
Ｍｅ), 3.62-3.73(2H, sep, -ＣＨ2Ｎ, -ＯＣＨ2), 3.8
1-3.89(2H, sex, -ＣＨ2Ｎ, -ＯＣＨ2), 4.31(1H, qui
n, -ＯＣＨ), 4.46(2H, quar, -ＮＣＨ2-), 7.01-7.59
(10H, m, Arom.) 実施例１７ シス−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−（１−ベンジ
ルピペリジン−４−イル）アミノメチル−１，３−ジオ
キソランの合成 シス−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル・メタンスルホン酸塩（２．
０ｇ）および４−アミノ−１−ベンジルピペリジン
（３．０ｇ）をキシレン（１０ｍｌ）に溶解し、活性炭
処理を繰り返した他は実施例１と同様にして反応及び後
処理を行い、目的化合物を淡褐色シロップ状物質として
４３０ｍｇ得た。
【００５５】ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：1.3-2.9(アル
キルプロトン + -ＣＨ2Ｎ), 3.42(1H, t, -ＯＣＨ2),
3.50(2H,s, -ＣＨ2Ｐｈ), 3.84(1H, t, -ＯＣＨ2), 4.0
6(1H, quin, -ＯＣＨ), 4.20(2H,quar, -ＮＣＨ2-), 6.
9-7.6(芳香族プロトン, m, Arom.) ＜薬理試験例＞上記実施例１、３、４、６、８及び９で
得た化合物について、対照としてケトコナゾールを用い
ＭＩＣを測定・比較した。結果を第１表〜第４表に示
す。
キルプロトン + -ＣＨ2Ｎ), 3.42(1H, t, -ＯＣＨ2),
3.50(2H,s, -ＣＨ2Ｐｈ), 3.84(1H, t, -ＯＣＨ2), 4.0
6(1H, quin, -ＯＣＨ), 4.20(2H,quar, -ＮＣＨ2-), 6.
9-7.6(芳香族プロトン, m, Arom.) ＜薬理試験例＞上記実施例１、３、４、６、８及び９で
得た化合物について、対照としてケトコナゾールを用い
ＭＩＣを測定・比較した。結果を第１表〜第４表に示
す。
【００５６】なお、第１表の結果は、イーストモルホロ
ギー培地を用い、３０℃、７２時間の培養条件を用い
た。
ギー培地を用い、３０℃、７２時間の培養条件を用い
た。
【００５７】同様に第２表はポテト、デキストロース、
寒天培地を用い、３０℃、７２時間の培養条件を用い；
第３表はサブロー、デキストロース、寒天培地を用い、
３０℃、１２０時間の培養条件を用い；第３表は感受性
試験用培地を用い、３０℃、１２０時間の培養条件を用
いて得た結果である。
寒天培地を用い、３０℃、７２時間の培養条件を用い；
第３表はサブロー、デキストロース、寒天培地を用い、
３０℃、１２０時間の培養条件を用い；第３表は感受性
試験用培地を用い、３０℃、１２０時間の培養条件を用
いて得た結果である。
【００５８】なお、表１〜表４中、「ＫＣＺ」は対照薬
として用いたケトコナゾールである。
として用いたケトコナゾールである。
【００５９】
【表１】 第 １ 表 実 施 例 被 検 菌 １ ３ ４ ６ Candida albicans IFM 40009 6.25 25.0 12.5 12.5 Candida tropicalis IFM 40018 25.0 25.0 25.0 25.0 Cryptococcus neoformans IFM 40042 0.20 0.20 0.39 0.39 Saccharomyces cerevisiae IFM 40025 0.39 1.56 0.78 0.78Torulopsis glabrata T-16 0.78 1.56 1.56 0.78 第 １ 表（続き） 実 施 例 被 検 菌 ８ ９ KCZ Candida albicans IFM 40009 12.5． 50.0 >100 Candida tropicalis IFM 40018 25.0 50.0 50.0 Cryptococcus neoformans IFM 40042 <0.05 0.78 6.25 Saccharomyces cerevisiae IFM 40025 0.78 1.56 3.12Torulopsis glabrata T-16 0.20 1.56 50.0
【００６０】
【表２】 第 ２ 表 実 施 例 被 検 菌 １ ３ ４ ６ Aspergillus flavus 23 <0.05 0.39 0.20 0.10 Aspergillus niger IFM 40606 <0.05 0.78 0.39 0.39 Aspergillus fumigatus IFM 4942 <0.05 0.78 0.39 0.39 Penicillum expansum IFM 40619 <0.05 0.78 0.39 0.39 Penicillum chrysogenum IFM 40614 <0.05 0.39 0.20 0.20 Paecilomyces lilacinus IFM 40916 0.05 3.12 3.12 1.56 Mucor javanicus IFM 40508 0.39 12.5 6.25 6.25 Mucor mecedo IFM 40509 0.39 12.5 6.25 6.25 Mucor circinelloides IFM 40507 0.39 6.25 6.25 6.25 Fonsecaea pedrosoi IFM 40756 0.39 0.78 0.78 0.39Sporothrix schenckii IFM 40750 0.39 0.78 0.78 0.39 第 ２ 表（つづき） 実 施 例 被 検 菌 ８ ９ KCZ Aspergillus flavus 23 <0.05 0.20 1.56 Aspergillus niger IFM 40606 <0.05 0.39 25.0 Aspergillus fumigatus IFM 4942 <0.05 0.20 25.0 Penicillum expansum IFM 40619 <0.05 0.20 25.0 Penicillum chrysogenum IFM 40614 <0.05 0.78 12.5 Paecilomyces lilacinus IFM 40916 0.78 0.78 12.5 Mucor javanicus IFM 40508 6.25 25.0 >100 Mucor mecedo IFM 40509 6.25 25.0 >100 Mucor circinelloides IFM 40507 3.12 25.0 >100 Fonsecaea pedrosoi IFM 40756 0.39 0.78 0.20Sporothrix schenckii IFM 40750 0.39 0.78 0.39
【００６１】
【表３】 第 ３ 表 実 施 例 被 検 菌 １ ３ ４ ６ Microsporum gypseum IFM 40766 0.39 0.78 0.39 0.20 Microsporum canis IFM 40729 <0.05 0.10 0.20 0.10 Trychophyton rubrum IFM 40733 0.10 0.39 0.39 0.10 Trychophyton mentagrophytes IFM 40769 0.20 0.39 0.20 0.10Epidermophyton floccosum IFM 40770 <0.05 0.05 0.10 0.10 第 ３ 表（つづき） 実 施 例 被 検 菌 ８ ９ ＫＣＺ Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ ｇｙｐｓｅｕｍ ＩＦＭ ４０７６６
０．２０ ０．３９ ６．２５ Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ ｃａｎｉｓ ＩＦＭ ４０７２９
＜０．０５ ０．２０ ３．１２ Ｔｒｙｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｒｕｂｒｕｍ ＩＦＭ ４０７３３
０．１０ ０．２０ ６．２５ Ｔｒｙｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ ＩＦＭ ４０７６
９ ０．０５ ０．３９ ３．１２Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ ＩＦＭ ４０７７０
＜０．０５ ０．３９ ０．３９
０．２０ ０．３９ ６．２５ Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ ｃａｎｉｓ ＩＦＭ ４０７２９
＜０．０５ ０．２０ ３．１２ Ｔｒｙｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｒｕｂｒｕｍ ＩＦＭ ４０７３３
０．１０ ０．２０ ６．２５ Ｔｒｙｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ ＩＦＭ ４０７６
９ ０．０５ ０．３９ ３．１２Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ ＩＦＭ ４０７７０
＜０．０５ ０．３９ ０．３９
【００６２】
【表４】 第 ４ 表 実
施 例 被 検 菌 １ ３ ４ ６ Staphylococcus aureus Smith IFM 2018 6.25 25.0 12.5 12.5 Mycobacterium smegmatis 607 IFM 2051 6.25 6.25 1.56 1.56 Bacillus subtilis PCI 219 IFM 2060 6.25 6.25 3.12 6.25 Escherichia coli IFM 3039 25.0 50.0 50.0 50.0Pseudomonas aeruginosa IFM 3011 25.0 50.0 50.0 50.0 第 ４ 表（つづき） 実 施 例 被 検 菌 ８ ９ ＫＣＺ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ Ｓｍｉｔｈ ＩＦＭ ２０１８
１２．５ １００ ５０．０ Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｍｅｇｍａｔｉｓ ６０７ ＩＦＭ ２０５１
１．５６ ６．２５ ２５．０ Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ ＰＣＩ ２１９ ＩＦＭ ２０６０
６．２５ １２．５ ５０．０ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＩＦＭ ３０３９
２５．０ １００ ＞１００Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＩＦＭ ３０１１
５０．０ １００ ＞１００
施 例 被 検 菌 １ ３ ４ ６ Staphylococcus aureus Smith IFM 2018 6.25 25.0 12.5 12.5 Mycobacterium smegmatis 607 IFM 2051 6.25 6.25 1.56 1.56 Bacillus subtilis PCI 219 IFM 2060 6.25 6.25 3.12 6.25 Escherichia coli IFM 3039 25.0 50.0 50.0 50.0Pseudomonas aeruginosa IFM 3011 25.0 50.0 50.0 50.0 第 ４ 表（つづき） 実 施 例 被 検 菌 ８ ９ ＫＣＺ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ Ｓｍｉｔｈ ＩＦＭ ２０１８
１２．５ １００ ５０．０ Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｍｅｇｍａｔｉｓ ６０７ ＩＦＭ ２０５１
１．５６ ６．２５ ２５．０ Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ ＰＣＩ ２１９ ＩＦＭ ２０６０
６．２５ １２．５ ５０．０ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＩＦＭ ３０３９
２５．０ １００ ＞１００Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＩＦＭ ３０１１
５０．０ １００ ＞１００
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 405/14 ２０９ Ｃ０７Ｄ 405/14 ２０９ ２１１ ２１１ 413/14 ２３３ 413/14 ２３３ //(Ｃ０７Ｄ 405/06 233:36 317:28） (Ｃ０７Ｄ 405/14 211:22 233:36 317:28） (Ｃ０７Ｄ 405/14 209:04 233:36 317:28） (Ｃ０７Ｄ 413/14 233:36 265:30 317:28） Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (4)
- 【請求項１】下記式（１） 【化１】 〔式中、Ｒは置換基を有していてもよい含窒素複素環基
またはＮＲ1Ｒ2（Ｒ1は水素原子または低級アルキル基
を示し、Ｒ2は置換基を有していてもよい芳香族基、置
換基を有していてもよいアルアルキル基、置換基を有し
ていてもよい含窒素複素環基または下記式 【化２】 で表される基を示す。）で表される基を示し、Ｘ1及び
Ｘ2は同一又は異なってハロゲン原子を示し、Ｙは水素
原子又はハロゲン原子を示す。〕で表される化合物及び
その塩。 - 【請求項２】下記式（２） 【化３】 〔式中、Ｚは炭素原子又は窒素原子を示し、ｎは１〜６
の整数を示す。Ｙ、Ｘ1及びＸ2は前記に同じ。〕で表さ
れる化合物及びその塩。 - 【請求項３】請求項１及び請求項２に記載の化合物及び
その塩を有効成分とする抗真菌剤。 - 【請求項４】請求項１及び請求項２に記載の化合物及び
その塩を有効成分とする抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16267395A JPH0912574A (ja) | 1995-06-28 | 1995-06-28 | 抗真菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16267395A JPH0912574A (ja) | 1995-06-28 | 1995-06-28 | 抗真菌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0912574A true JPH0912574A (ja) | 1997-01-14 |
Family
ID=15759121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16267395A Pending JPH0912574A (ja) | 1995-06-28 | 1995-06-28 | 抗真菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0912574A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111848600A (zh) * | 2020-07-30 | 2020-10-30 | 沈阳药科大学 | 2,4,4-三取代二氢噁唑衍生物及其用途 |
-
1995
- 1995-06-28 JP JP16267395A patent/JPH0912574A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111848600A (zh) * | 2020-07-30 | 2020-10-30 | 沈阳药科大学 | 2,4,4-三取代二氢噁唑衍生物及其用途 |
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