JPH09124487A - 腎臓疾患予防・治療剤 - Google Patents
腎臓疾患予防・治療剤Info
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- JPH09124487A JPH09124487A JP21999196A JP21999196A JPH09124487A JP H09124487 A JPH09124487 A JP H09124487A JP 21999196 A JP21999196 A JP 21999196A JP 21999196 A JP21999196 A JP 21999196A JP H09124487 A JPH09124487 A JP H09124487A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 次の一般式(1)
【化１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、同一又は
異なって、低級アルコキシル基を示し、Ａ及びＡ′は、
同一又は異なって、低級アルキレン基を示す）で表され
る化合物もしくはその酸付加塩又はこれらの水和物を有
効成分として含有する腎臓疾患予防・治療剤。 【効果】 優れた急性腎不全の予防・治療作用及び腎臓
における虚血−再灌流障害に対して強力な抑制作用を有
し、しかも毒性の少ないものであり、腎臓疾患の予防又
は治療に有用である。
異なって、低級アルコキシル基を示し、Ａ及びＡ′は、
同一又は異なって、低級アルキレン基を示す）で表され
る化合物もしくはその酸付加塩又はこれらの水和物を有
効成分として含有する腎臓疾患予防・治療剤。 【効果】 優れた急性腎不全の予防・治療作用及び腎臓
における虚血−再灌流障害に対して強力な抑制作用を有
し、しかも毒性の少ないものであり、腎臓疾患の予防又
は治療に有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、腎臓疾患予防・治
療剤に関し、更に詳しくは、急性腎不全に代表される腎
臓疾患の予防・治療剤に関する。
療剤に関し、更に詳しくは、急性腎不全に代表される腎
臓疾患の予防・治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】腎不全とは、腎機能が高度に障害され、
生体の内部環境を正常に保持できなくなった状態をい
い、中でも、腎機能の急激な悪化により窒素代謝物の蓄
積など体液の恒常性を維持できなくなる急性腎不全は、
透析療法の進歩した今日でも依然として死亡率は高く、
予後の悪い疾患である。急性腎不全の治療剤としては、
尿細管流量を増し、尿細管内にできる円柱を洗い流して
尿細管の閉塞を防ぐことで、腎機能の回復を期待する目
的で、ループ利尿剤や浸透圧利尿剤が使われているが、
これらは使い方次第で、それぞれ聴力障害や心不全・肺
水腫等の重篤な副作用を誘発する危険性がある。そのた
めより有効でかつ安全な急性腎不全の治療ないしは予防
薬の開発が望まれている。
生体の内部環境を正常に保持できなくなった状態をい
い、中でも、腎機能の急激な悪化により窒素代謝物の蓄
積など体液の恒常性を維持できなくなる急性腎不全は、
透析療法の進歩した今日でも依然として死亡率は高く、
予後の悪い疾患である。急性腎不全の治療剤としては、
尿細管流量を増し、尿細管内にできる円柱を洗い流して
尿細管の閉塞を防ぐことで、腎機能の回復を期待する目
的で、ループ利尿剤や浸透圧利尿剤が使われているが、
これらは使い方次第で、それぞれ聴力障害や心不全・肺
水腫等の重篤な副作用を誘発する危険性がある。そのた
めより有効でかつ安全な急性腎不全の治療ないしは予防
薬の開発が望まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は腎疾患、特に腎不全の予防・治療剤を提供することに
ある。
は腎疾患、特に腎不全の予防・治療剤を提供することに
ある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究を行なった結
果、後記一般式(1)で表される化合物もしくはその酸付
加塩又はそれらの水和物が、腎臓疾患、特に腎不全に対
する強力な予防・治療作用を有し、更には虚血−再灌流
によって発生した浮腫形成も強力に抑制することを見出
し、本発明を完成した。
発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究を行なった結
果、後記一般式(1)で表される化合物もしくはその酸付
加塩又はそれらの水和物が、腎臓疾患、特に腎不全に対
する強力な予防・治療作用を有し、更には虚血−再灌流
によって発生した浮腫形成も強力に抑制することを見出
し、本発明を完成した。
【０００５】すなわち本発明は、次の一般式(1)
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6
は、同一又は異なって、低級アルコキシル基を示し、Ａ
及びＡ′は、同一又は異なって、低級アルキレン基を示
す）で表される化合物もしくはその酸付加塩又はこれら
の水和物を有効成分として含有する腎臓疾患予防・治療
剤を提供するものである。
は、同一又は異なって、低級アルコキシル基を示し、Ａ
及びＡ′は、同一又は異なって、低級アルキレン基を示
す）で表される化合物もしくはその酸付加塩又はこれら
の水和物を有効成分として含有する腎臓疾患予防・治療
剤を提供するものである。
【０００８】本発明で用いられる前記一般式(1)で表さ
れる化合物（以下、化合物(1)という）は、公知の化合
物であり、例えば特開平3-2144号公報に記載されてい
る。この公報には、当該化合物が脳出血、脳梗塞、クモ
膜下出血、一過性脳虚血発作、脳血管障害に伴う脳機能
障害などの改善あるいは進展防止のために有効に使用で
きる脳保護剤として有用であることが示されているが、
本剤が腎臓疾患に対する予防・治療に適用できるか否か
は示唆されていない。
れる化合物（以下、化合物(1)という）は、公知の化合
物であり、例えば特開平3-2144号公報に記載されてい
る。この公報には、当該化合物が脳出血、脳梗塞、クモ
膜下出血、一過性脳虚血発作、脳血管障害に伴う脳機能
障害などの改善あるいは進展防止のために有効に使用で
きる脳保護剤として有用であることが示されているが、
本剤が腎臓疾患に対する予防・治療に適用できるか否か
は示唆されていない。
【０００９】
【発明の実施の形態】化合物(1)において、式中Ｒ1〜Ｒ
6で示される低級アルコキシル基としては、炭素数１〜
６のものが好ましく、特にメトキシル基、エトキシル
基、n-プロポキシル基、イソプロポキシル基などが好ま
しい。また、Ａ及びＡ′で示される低級アルキレン基と
しては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基
が好ましく、特にトリメチレン基、テトラメチレン基、
ペンタメチレン基などが好ましい。
6で示される低級アルコキシル基としては、炭素数１〜
６のものが好ましく、特にメトキシル基、エトキシル
基、n-プロポキシル基、イソプロポキシル基などが好ま
しい。また、Ａ及びＡ′で示される低級アルキレン基と
しては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基
が好ましく、特にトリメチレン基、テトラメチレン基、
ペンタメチレン基などが好ましい。
【００１０】これらのうち、化合物(1)としては、Ｒ1〜
Ｒ6がメトキシル基で、Ａ及びＡ′がテトラメチレン基
のもの、特にN,N′-ビス[4-(3,4,5-トリメトキシフェニ
ル)ブチル]ホモピペラジンが好ましいものとして挙げら
れる。
Ｒ6がメトキシル基で、Ａ及びＡ′がテトラメチレン基
のもの、特にN,N′-ビス[4-(3,4,5-トリメトキシフェニ
ル)ブチル]ホモピペラジンが好ましいものとして挙げら
れる。
【００１１】化合物(1)は、例えば特開平3-2144号公報
に記載の方法、好ましくは該公報に記載の方法(1)に従
って製造することができる。
に記載の方法、好ましくは該公報に記載の方法(1)に従
って製造することができる。
【００１２】本発明においては、これら化合物(1)のほ
か、その酸付加塩又はこれらの水和物を用いることもで
きる。かかる酸付加塩は常法により得ることができ、酸
付加塩の酸としては、硫酸、塩酸、硝酸、リン酸、臭化
水素酸等の無機酸；酢酸、乳酸、コハク酸、酒石酸、リ
ンゴ酸、マレイン酸、クエン酸、フマール酸、メタンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸等の有機酸などが挙げら
れる。
か、その酸付加塩又はこれらの水和物を用いることもで
きる。かかる酸付加塩は常法により得ることができ、酸
付加塩の酸としては、硫酸、塩酸、硝酸、リン酸、臭化
水素酸等の無機酸；酢酸、乳酸、コハク酸、酒石酸、リ
ンゴ酸、マレイン酸、クエン酸、フマール酸、メタンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸等の有機酸などが挙げら
れる。
【００１３】本発明の予防・治療剤は、このような化合
物(1)もしくはその酸付加塩又はこれらの水和物を有効
成分とするものであり、この有効成分を単独で、又は薬
学的に許容される担体、例えば賦形剤、結合剤、希釈剤
等を用いて錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末剤、注射
剤、坐剤等の任意の剤型とすることができる。これらの
製剤は公知の方法で製造することができる。例えば経口
投与用製剤とする場合には、化合物(1)等を澱粉、マン
ニトール、乳糖等の賦形剤；カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合
剤；結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカル
シウム等の崩壊剤；タルク、ステアリン酸マグネシウム
等の滑沢剤；軽質無水ケイ酸等の流動性向上剤などを適
宜組み合わせて処方することにより製造することができ
る。
物(1)もしくはその酸付加塩又はこれらの水和物を有効
成分とするものであり、この有効成分を単独で、又は薬
学的に許容される担体、例えば賦形剤、結合剤、希釈剤
等を用いて錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末剤、注射
剤、坐剤等の任意の剤型とすることができる。これらの
製剤は公知の方法で製造することができる。例えば経口
投与用製剤とする場合には、化合物(1)等を澱粉、マン
ニトール、乳糖等の賦形剤；カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合
剤；結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカル
シウム等の崩壊剤；タルク、ステアリン酸マグネシウム
等の滑沢剤；軽質無水ケイ酸等の流動性向上剤などを適
宜組み合わせて処方することにより製造することができ
る。
【００１４】本発明の予防・治療剤の投与量は、患者の
体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、化合物
(1)として、通常成人の場合、１日0.1〜1,000mgを１〜
３回に分けて投与するのが好ましい。また、体外循環の
場合は、化合物(1)の濃度が１nM〜１mMの範囲になるよ
うに調整するのが好ましい。
体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、化合物
(1)として、通常成人の場合、１日0.1〜1,000mgを１〜
３回に分けて投与するのが好ましい。また、体外循環の
場合は、化合物(1)の濃度が１nM〜１mMの範囲になるよ
うに調整するのが好ましい。
【００１５】本発明の予防・治療剤は、腎疾患を患った
又は患うと予測される患者には、経口投与あるいは全身
投与して用いることができ、また腎臓外科手術における
動静脈遮断及び再灌流を受けようとしている又は受けて
いる患者には、経口投与あるいは全身投与するか、又は
このような患者の体外循環に添加して用いることができ
る。さらに、腎移植手術に際しては、臓器提供者に経口
投与あるいは全身投与し、摘出臓器の保存液中に添加
し、被移植患者にも手術前後に経口投与あるいは全身投
与して用いることが好ましい。
又は患うと予測される患者には、経口投与あるいは全身
投与して用いることができ、また腎臓外科手術における
動静脈遮断及び再灌流を受けようとしている又は受けて
いる患者には、経口投与あるいは全身投与するか、又は
このような患者の体外循環に添加して用いることができ
る。さらに、腎移植手術に際しては、臓器提供者に経口
投与あるいは全身投与し、摘出臓器の保存液中に添加
し、被移植患者にも手術前後に経口投与あるいは全身投
与して用いることが好ましい。
【００１６】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を更に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
【００１７】製造例１ N,N′-ビス[4-(3,4,5-トリメトキシフェニル)ブチル]ホ
モピペラジン・２塩酸塩の製造：1-クロル-4-(3,4,5-ト
リメトキシフェニル)ブタン 7.5ｇ、ホモピペラジン 1.
3ｇ、炭酸カリウム 4.5ｇ及びヨウ化カリウム 5.3ｇを
ジメチルホルムアミド 4.2mlに加え、100℃で１時間攪
拌した。反応液を食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を希塩酸で抽出し、水層を酢酸エチル
で洗浄したのち、水酸化ナトリウムで塩基性として、エ
ーテルで抽出した。エーテル層を食塩水で洗浄し、乾燥
したのち、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製することにより遊離塩基4.7ｇが
得られた。このものを常法により塩酸塩とし、メタノー
ル−エーテルより再結晶することにより、融点191〜194
℃（分解）の目的物3.2ｇを得た。
モピペラジン・２塩酸塩の製造：1-クロル-4-(3,4,5-ト
リメトキシフェニル)ブタン 7.5ｇ、ホモピペラジン 1.
3ｇ、炭酸カリウム 4.5ｇ及びヨウ化カリウム 5.3ｇを
ジメチルホルムアミド 4.2mlに加え、100℃で１時間攪
拌した。反応液を食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を希塩酸で抽出し、水層を酢酸エチル
で洗浄したのち、水酸化ナトリウムで塩基性として、エ
ーテルで抽出した。エーテル層を食塩水で洗浄し、乾燥
したのち、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製することにより遊離塩基4.7ｇが
得られた。このものを常法により塩酸塩とし、メタノー
ル−エーテルより再結晶することにより、融点191〜194
℃（分解）の目的物3.2ｇを得た。
【００１８】1H-NMR(CDCl3)；δ 2.60(4H,br.t,J=8Hz),3.82(6H,s),3.86(12H,s),6.37(4
H,s) IR(KBr)；cm-1 1587, 1238, 1122
H,s) IR(KBr)；cm-1 1587, 1238, 1122
【００１９】実施例１ （ラット急性腎不全モデルに対する血漿クレアチニン量
抑制効果）N,N′-ビス[4-(3,4,5-トリメトキシフェニ
ル)ブチル]ホモピペラジン・２塩酸塩（以下試験化合物
という）が、ラット急性腎不全に及ぼす影響を調べた。
ペントバルビタール麻酔下において、ラットの右腎臓を
摘出した後に、左背側部を切開し、左腎動脈及び左腎静
脈を露出させ、腎交感神経を傷つけないように左腎動脈
を分離させた。左腎動脈をマイクロクリップで30分間遮
断し、その後クリップを開放して急性腎不全モデルを作
製した。クリップ開放24時間経過後に、動脈血を約５ml
抜き、直ちに遠心にかけて、上清成分である血漿を採取
した。血漿中のクレアチニンの量を急性腎不全の指標と
した。クレアチニンの量はJaffe法により求めた。試験
化合物はクリップ装着10分前に、体重１kgあたり３mgを
静脈内投与した。
抑制効果）N,N′-ビス[4-(3,4,5-トリメトキシフェニ
ル)ブチル]ホモピペラジン・２塩酸塩（以下試験化合物
という）が、ラット急性腎不全に及ぼす影響を調べた。
ペントバルビタール麻酔下において、ラットの右腎臓を
摘出した後に、左背側部を切開し、左腎動脈及び左腎静
脈を露出させ、腎交感神経を傷つけないように左腎動脈
を分離させた。左腎動脈をマイクロクリップで30分間遮
断し、その後クリップを開放して急性腎不全モデルを作
製した。クリップ開放24時間経過後に、動脈血を約５ml
抜き、直ちに遠心にかけて、上清成分である血漿を採取
した。血漿中のクレアチニンの量を急性腎不全の指標と
した。クレアチニンの量はJaffe法により求めた。試験
化合物はクリップ装着10分前に、体重１kgあたり３mgを
静脈内投与した。
【００２０】なお、対照として、試験化合物の溶媒とし
て使用した生理食塩水を試験化合物の投与方法と同様に
投与した溶媒投与群を設け、試験化合物群の結果と比較
した。またクリップ装着を施さず溶媒投与のみを行った
偽手術群を設けた。
て使用した生理食塩水を試験化合物の投与方法と同様に
投与した溶媒投与群を設け、試験化合物群の結果と比較
した。またクリップ装着を施さず溶媒投与のみを行った
偽手術群を設けた。
【００２１】図１に示したように、偽手術群の血漿クレ
アチニン量が0.85±0.04mg/dｌであるのに対して、溶媒
投与群では、3.35±0.59mg/dｌと血漿クレアチニン量の
上昇が顕著に認められた。一方、試験化合物投与群で
は、血漿クレアチニン量が2.34±0.07mg/dｌと溶媒投与
群と比較して血漿クレアチニン量の抑制が認められた。
従って、急性腎不全時に上昇する血漿クレアチニン量
が、試験化合物投与により抑制されたことから、本化合
物が急性腎不全の発症に対する予防作用を有することが
確認された。
アチニン量が0.85±0.04mg/dｌであるのに対して、溶媒
投与群では、3.35±0.59mg/dｌと血漿クレアチニン量の
上昇が顕著に認められた。一方、試験化合物投与群で
は、血漿クレアチニン量が2.34±0.07mg/dｌと溶媒投与
群と比較して血漿クレアチニン量の抑制が認められた。
従って、急性腎不全時に上昇する血漿クレアチニン量
が、試験化合物投与により抑制されたことから、本化合
物が急性腎不全の発症に対する予防作用を有することが
確認された。
【００２２】実施例２ （腎臓の虚血−再灌流による浮腫形成抑制作用）N,N′-
ビス[4-(3,4,5-トリメトキシフェニル)ブチル]ホモピペ
ラジン・２塩酸塩（以下試験化合物という）が、ラット
腎臓における虚血−再灌流による浮腫の形成に及ぼす影
響を調べた。Pellerらの方法〔J. Clin. Invest., 74,
1156-1164(1984)〕に従い、ラット左腎動静脈をクリッ
プで30分間虚血を負荷し、再灌流24時間後に、腎水分含
量を指標にして腎障害に対する試験化合物の効果を調べ
た。腎水分含量の測定はStewart-Wallance〔Brain, 62,
426-438(1939)〕及びElliott and Jasper〔Am. J. Phy
siol., 157, 122-129(1949)〕の乾燥重量法に従った。
試験化合物は腎動静脈閉塞10分前及び再灌流直後の２
回、各３mg/kgを静脈内投与した。再灌流24時間後に左
腎臓を摘出し、湿重量及び乾燥重量を測定し、次式に従
って腎水分含量を算出した。
ビス[4-(3,4,5-トリメトキシフェニル)ブチル]ホモピペ
ラジン・２塩酸塩（以下試験化合物という）が、ラット
腎臓における虚血−再灌流による浮腫の形成に及ぼす影
響を調べた。Pellerらの方法〔J. Clin. Invest., 74,
1156-1164(1984)〕に従い、ラット左腎動静脈をクリッ
プで30分間虚血を負荷し、再灌流24時間後に、腎水分含
量を指標にして腎障害に対する試験化合物の効果を調べ
た。腎水分含量の測定はStewart-Wallance〔Brain, 62,
426-438(1939)〕及びElliott and Jasper〔Am. J. Phy
siol., 157, 122-129(1949)〕の乾燥重量法に従った。
試験化合物は腎動静脈閉塞10分前及び再灌流直後の２
回、各３mg/kgを静脈内投与した。再灌流24時間後に左
腎臓を摘出し、湿重量及び乾燥重量を測定し、次式に従
って腎水分含量を算出した。
【００２３】
【数１】腎水分含量(％)＝（腎湿重量−腎乾燥重量）／
腎湿重量×100
腎湿重量×100
【００２４】なお、対照として試験化合物の溶媒（生理
食塩水）のみを投与した薬物非投与群（Control群）を
設け、また腎動静脈を剥離し、虚血負荷を施さない偽手
術群（Sham群）を設け、試験化合物投与群と比較した。
食塩水）のみを投与した薬物非投与群（Control群）を
設け、また腎動静脈を剥離し、虚血負荷を施さない偽手
術群（Sham群）を設け、試験化合物投与群と比較した。
【００２５】図２に示したように、Sham群の腎水分含量
は76.82％であったが、虚血−再灌流処置を施したContr
ol群のそれは78.04％と、1.22％の顕著な上昇が観察さ
れた。これに対し、試験化合物投与群では77.10％と、
水分含量の増加が抑制された。Sham群に比したControl
群の水分含量増加率を100％とすると、試験化合物は虚
血−再灌流による水分含量の増加を77％抑制した。ま
た、結果は示していないが、試験化合物は再灌流直後の
１回投与のみでも虚血−再灌流による水分含量の増加を
著しく抑制した。以上のことから、試験化合物は腎臓の
虚血−再灌流による浮腫形成に対して強力な抑制作用を
有することが確認された。
は76.82％であったが、虚血−再灌流処置を施したContr
ol群のそれは78.04％と、1.22％の顕著な上昇が観察さ
れた。これに対し、試験化合物投与群では77.10％と、
水分含量の増加が抑制された。Sham群に比したControl
群の水分含量増加率を100％とすると、試験化合物は虚
血−再灌流による水分含量の増加を77％抑制した。ま
た、結果は示していないが、試験化合物は再灌流直後の
１回投与のみでも虚血−再灌流による水分含量の増加を
著しく抑制した。以上のことから、試験化合物は腎臓の
虚血−再灌流による浮腫形成に対して強力な抑制作用を
有することが確認された。
【００２６】実施例３ （急性毒性試験） 約10週令のSlc：ウィスター系雄性ラット１群５匹を用
いた。試験化合物を５％アラビアゴムに懸濁して300又
は1000mg/kg経口投与後0.5、１、２及び４時間の各時期
に行動観察を行い、その後３日間動物を飼育し観察し
た。その結果、本試験化合物は300及び1000mg/kg経口投
与によって行動異常並びに死亡を認めなかった。
いた。試験化合物を５％アラビアゴムに懸濁して300又
は1000mg/kg経口投与後0.5、１、２及び４時間の各時期
に行動観察を行い、その後３日間動物を飼育し観察し
た。その結果、本試験化合物は300及び1000mg/kg経口投
与によって行動異常並びに死亡を認めなかった。
【００２７】実施例４（カプセル剤）
【表１】 N,N′-ビス[4-(3,4,5-トリメトキシフェニル) ブチル]ホモピペラジン・２塩酸塩 30mg 微結晶セルロース 30mg 乳糖 57mg ステアリン酸マグネシウム 3mg 全量 120mg
【００２８】上記成分を常法により混合したのちゼラチ
ンカプセルに充填し、カプセル剤を得た。
ンカプセルに充填し、カプセル剤を得た。
【００２９】実施例５（錠剤）
【表２】 N,N′-ビス[4-(3,4,5-トリメトキシフェニル) ブチル]ホモピペラジン・２塩酸塩 30mg 澱粉 44mg 澱粉（のり用） 5.6mg ステアリン酸マグネシウム 0.4mg カルボキシメチルセルロースカルシウム 20mg 全量 100mg
【００３０】上記成分を常法により混合し錠剤を得た。
【００３１】実施例６（注射剤） N,N′-ビス[4-(3,4,5-トリメトキシフェニル)ブチル]ホ
モピペラジン・２塩酸塩100mg及び塩化ナトリウム900mg
を約80mlの注射用蒸留水に溶かし、次いで得られた溶液
に注射用蒸留水を加え、総量100mlにする。これを無菌
濾過したのち遮光アンプル10本に分注、シールし、無菌
の注射剤を得た。
モピペラジン・２塩酸塩100mg及び塩化ナトリウム900mg
を約80mlの注射用蒸留水に溶かし、次いで得られた溶液
に注射用蒸留水を加え、総量100mlにする。これを無菌
濾過したのち遮光アンプル10本に分注、シールし、無菌
の注射剤を得た。
【００３２】
【発明の効果】本発明の予防・治療剤は、優れた急性腎
不全の予防・治療作用及び腎臓における虚血−再灌流障
害に対して強力な抑制作用を有し、しかも毒性の少ない
ものであり、腎臓疾患の予防又は治療に有用である。
不全の予防・治療作用及び腎臓における虚血−再灌流障
害に対して強力な抑制作用を有し、しかも毒性の少ない
ものであり、腎臓疾患の予防又は治療に有用である。
【図１】ラット急性腎不全モデルにおける血漿クレアチ
ニン抑制作用を示す図である。
ニン抑制作用を示す図である。
【図２】腎臓の虚血−再灌流による浮腫形成に対する抑
制作用を示す図である。
制作用を示す図である。
Claims (3)
- 【請求項１】 次の一般式(1) 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、同一又は
異なって、低級アルコキシル基を示し、Ａ及びＡ′は、
同一又は異なって、低級アルキレン基を示す）で表わさ
れる化合物もしくはその酸付加塩又はこれらの水和物を
有効成分として含有する腎臓疾患予防・治療剤。 - 【請求項２】 N,N′-ビス[4-(3,4,5-トリメトキシフェ
ニル)ブチル]ホモピペラジンもしくはその酸付加塩又は
これらの水和物を有効成分として含有する腎臓疾患予防
・治療剤。 - 【請求項３】 腎臓疾患が腎不全である請求項１又は２
記載の予防・治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21999196A JP3881061B2 (ja) | 1995-08-29 | 1996-08-21 | 腎臓疾患予防・治療剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22010995 | 1995-08-29 | ||
| JP7-220109 | 1995-08-29 | ||
| JP21999196A JP3881061B2 (ja) | 1995-08-29 | 1996-08-21 | 腎臓疾患予防・治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09124487A true JPH09124487A (ja) | 1997-05-13 |
| JP3881061B2 JP3881061B2 (ja) | 2007-02-14 |
Family
ID=26523454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21999196A Expired - Fee Related JP3881061B2 (ja) | 1995-08-29 | 1996-08-21 | 腎臓疾患予防・治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3881061B2 (ja) |
-
1996
- 1996-08-21 JP JP21999196A patent/JP3881061B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3881061B2 (ja) | 2007-02-14 |
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