JPH09100230A - 興奮促進剤 - Google Patents
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Abstract
す範囲の微量を含有させて興奮促進剤を製造した。この
場合の興奮促進作用を示す範囲の微量とは、注射剤とし
ては、体重換算にしてテアニンを0.17mg/kg〜
0.85mg/kg、好ましくは0.17mg/kg〜
0.34mg/kgを含有する範囲であり、経口投与剤
としては、同じく0.20mg/kg〜2.8mg/k
g、好ましくは約0.50mg/kg〜2.5mg/k
g(0.17/0.338〜0.85/0.338)の
範囲である。 【効果】 テアニンの有する興奮促進作用を十分に利用
して、安全でかつ有効な興奮促進剤を提供することがで
き、長期に亘って定期的に服用すれば、滋養強壮剤、活
力増強剤、スタミナ持続剤としても有効である。
Description
るものである。
分として分離された物質であり、本物質はL−グルタミ
ン酸−γ−エチルアミドである。このテアニンは従来か
ら茶のうま味成分として知られ、食品添加物にも指定さ
れている物質であるが、最近、テアニンのカフェイン興
奮抑制作用が発見され、この作用を利用して、カフェイ
ンを含んだ飲料乃至食品に対して茶から抽出したテアニ
ンを一定濃度以上加えることによって、それら飲料乃至
食品の味や香りを保持しつつもカフェインの興奮作用を
抑制する旨の発明(特開平4−253916号公報)な
どが開示されていた。
アニンの脳神経細胞に対する作用について鋭意研究を進
めた結果、本発明をなしたのである。すなわち、本発明
者らが、被試験動物に対するテアニンの投与量を種々変
化させて投与し、投与後の被試験動物の脳波について測
定してみたところ、従来一般的に投与されていた投与量
の範囲では、確かに精神安定状態となりテアニンの興奮
抑制作用を示す結果が得られたものの、テアニンの量を
ある範囲以下に調整して投与すると、驚いたことに興奮
状態となりテアニンの興奮促進作用を示す結果を得られ
たのである。また、この結果を確かめるべく別の条件に
て被試験動物に対するテアニン投与試験を行ってみた
が、やはり同様の結果が得られたのである。
づき、テアニンに由来する興奮促進剤を提供せんとする
ものである。
に、本発明は、テアニンを有効成分として興奮促進作用
を示す範囲の微量を含有することを特徴とする興奮促進
剤を提供する。テアニンの投与量を極微量の範囲に調整
して投与すると、テアニンの興奮促進作用が現れること
は後述するラットを使った実験1及び実験2により証明
されたところである。
り投与した場合には、体重換算にして1μmol/kg
(0.17mg/kg)〜5μmol/kg(0.85
mg/kg)、好ましくは1μmol/kg(0.17
mg/kg)〜2μmol/kg(0.34mg/k
g)のテアニンを投与すると興奮促進作用が得られるこ
とが判明したことから、注射剤としてテアニンが興奮促
進作用を示す範囲は、体重換算にしてテアニンを0.1
7mg/kg〜0.85mg/kg、好ましくは0.1
7mg/kg〜0.34mg/kg含有する範囲である
と考えられる。
進作用を示す範囲は、上記実験1の結果と、テアニンと
性質が類似するアミノ酸混液の腸管吸収率が30%〜8
3%であること(栄養学ハンドブック(技報堂出版発
行、1985年))とを勘案して、最小有効量を約0.
20mg/kg(0.17/0.83)、最大有効量を
約2.8mg/kg(0.85/0.30)と算出でき
るから、体重換算にしてテアニンを0.20mg/kg
〜2.8mg/kg含有する範囲であると考えられる。
もっとも、テアニンに近似しているグルタミン酸混液の
腸管吸収率が33.8%である(栄養学ハンドブック
(技報堂出版発行、1985年)ことからすると、経口
投与剤としてテアニンが興奮促進作用を示す範囲は、好
ましくは体重換算にしてテアニンを約0.50mg/k
g〜2.5mg/kg(0.17/0.338〜0.8
5/0.338)含有する範囲であると考えられる。
用を示す範囲の微量とは、上記の注射剤及び経口投与剤
の有効範囲からして、体重換算にして約0.17mg/
kg〜2.8mg/kgであると考えられる。
れているものであるから、無害な添加剤であり、例え
ば、茶葉を水、熱水又はエタノール等の有機溶媒で抽出
し、或いは化学合成、微生物醗酵又は植物組織培養等す
ることによって製造される。
状又はパウダー状に加工して飲食物の添加剤とすること
が好ましいが、錠剤、カプセル剤、顆粒剤又はシロップ
剤として飲食物と別個に摂取するようにしてもよい。
定期的に服用した場合には、滋養強壮剤として有効に使
用することができる。
対する作用を検討するために、テアニン投与量を種々調
整し、これをラットに投与し、投与後のラットの脳波を
観測した。
g )を1週間予備飼育した後に、ネンブタール麻酔下で
電極埋込手術を行なって、ステンレススチール製ネジ電
極を左右前頭部に固定し、ステンレススチール製並列型
双極電極を海馬及び篇桃体に埋め込んだ。術後4日間は
感染予防のためにセフタメゾンを筋注し、術後10日以
降に3回の予備試験を行ない、脳波が安定しているラッ
トを被試験体とし、1群6匹としてA群からE群までの
5群を構成した。
与量となるようにテアニン生理食塩水溶液を調製してラ
ットに投与した。なお、テアニン投与は、尾静脈より静
脈注射で行った。テアニン投与量 A群:テアニン 0μmol/kg体重投与 B群:テアニン 1μmol/kg体重投与 C群:テアニン 2μmol/kg体重投与 D群:テアニン 5μmol/kg体重投与 E群:テアニン10μmol/kg体重投与
断周波数50Hz、減衰特性24db/oct の高域遮断フィ
ルターを通過させ、デジタルレコーダ(ティアック社
製:DR-M2a)によりサンプリング周波数200Hzで光磁
気ディスク上に記録した。記録された脳波につき、後日
パーソナルコンピュータ(日本電気社製:PC-9801BA )
と波形解析ソフト(Development Corporation 社製:DA
DISP Work-sheet)を用いて、高速フーリエ変換法によ
りパワースペクトラムを求め、δ波、θ波、α1波、α
2波、β波の相対パワーを算出した。脳波測定はテアニ
ン投与5分後、15分後、30分後、60分後のそれぞ
れ3分間行い、アーティファクトの少ない部分を5秒間
1区間として5回の加算によりスペクトラムの平滑化を
行なった。尚、一般に、α波は目を閉じて安静にしてい
る時、β波は脳が活発に活動している時、δ波は熟睡状
態の時、θ波はうとうと居眠りしている時に現れる脳波
である。
位について、テアニン投与15分後、30分後、60分
後のδ波、θ波、α1波、α2波及びβ波の相対パワー
を図1乃至図9に示した。
与)、C群(2μmol/kg体重投与)及びD群(5
μmol/kg体重投与)のいずれも、睡眠時に現れるδ
波の相対パワーが皮質、海馬及び篇桃体のいずれにおい
ても抑制され、活動時に現れるβ波の相対パワーが増加
し、その増加率は特にC群(2μmol/kg体重投
与)で顕著に見られた。
1波、α2波及びβ波のそれぞれに対する相対パワーの
経時変化を図10〜図14に、同じくC群の各部位毎の
各δ波、θ波、α1波、α2波及びβ波のそれぞれに対
する相対パワーの経時変化を図15〜図19に、同じく
D群の各部位毎の各δ波、θ波、α1波、α2波及びβ
波のそれぞれに対する相対パワーの経時変化を図20〜
図24に、そして同じくE群の各部位毎の各δ波、θ
波、α1波、α2波及びβ波のそれぞれに対する相対パ
ワーの経時変化を図25〜図29に示した。
与)及びC群(2μmol/kg体重投与)では、睡眠
時に現れるδ波の相対パワーが皮質、海馬及び篇桃体の
いずれにおいても抑制された。これに対し、D群(5μ
mol/kg体重投与)及びE群(10μmol/kg体
重投与)では、ほとんどδ波の相対パワーは抑制されな
かった。また、B群(1μmol/kg体重投与)及び
C群(2μmol/kg体重投与)では、活動時に現れ
るβ波の相対パワーが海馬及び篇桃体において著しく増
加し、特にその増加率はC群(2μmol/kg体重投
与)で顕著であった。
たテアニンを脳神経細胞に直接投与した場合の神経回路
網に対するテアニンの作用を検討するために、テアニン
をラットの大脳皮質初代培養神経細胞に還流投与し、投
与後に予め細胞内に取り込ませた感受性色素の周期を比
較観測した。
脳を切開して大脳皮質部位を切り出し、切り出した大脳
皮質部位の細胞をパパイン酵素処理して単離した。一
方、シリコン樹脂製の枠にカバーガラスを張り付けてガ
ラス上をポリエチレンイミンを用いてコーティングして
おき、このコーティングプレートに前記の単離した細胞
を所定濃度となるように均一にまき、数日ごとに培養液
を交換しながら培養した。これより培養細胞は徐々に神
経回路網を形成し、自発的に周期的な興奮作用を起こす
ようになった。
を用いて、各培養細胞の培地を等張の緩衝液に換えた
後、細胞内に蛍光性のCa2+受性色素fura−2を取
り込ませ、細胞内部のfura−2の発光周期(自発的
興奮の周期)を測定し、この測定値の平均値を各培養細
胞のコントロールとした。次に、各培養細胞に対して、
種々濃度すなわち10μM 、50μM 、100μM 、4
00μM 、700μM 、1000μM に調整したテアニ
ン生理食塩水溶液を還流(in vitro)にて投与
し、各細胞内部のfura−2の発光周期を測定した。
置(1986年にkudoらが開発)により測定した。そして、
同様にして5回繰り返した実験結果の平均値を図30に
示した。なお、この図では、横軸にはテアニン濃度(μ
M)、縦軸には平均周期の逆数をとった振動数のコント
ロールのそれに対する割合を示した。
00μM 及び700μM を投与した場合には、対象に比
べて興奮性が見られ、1000μM を投与した場合には
逆に興奮抑制傾向が見られた。したがって、本実験にお
いても上記実験1と同じく、テアニン含有量を一定量以
下の極微量の範囲に調整して投与すると、テアニンの興
奮抑制作用が働くことが認められる。
促進作用を十分に利用して、安全でかつ有効な興奮促進
剤を提供することができる。さらに、長期に亘って定期
的に服用すれば、滋養強壮剤、活力増強剤、スタミナ持
続剤としても有効である。また、活力増強作用とスタミ
ナ持続作用により、肥満防止、老化防止にも有効である
と考えられる。
質におけるδ波、θ波、α1波及びβ波の相対パワーを
示した図である。
の相対パワーを示した図である。
波の相対パワーを示した図である。
質におけるδ波、θ波、α1波、α2波及びβ波の相対
パワーを示した図である。
及びβ波の相対パワーを示した図である。
波及びβ波の相対パワーを示した図である。
質におけるδ波、θ波、α1波、α2波及びβ波の相対
パワーを示した図である。
及びβ波の相対パワーを示した図である。
波及びβ波の相対パワーを示した図である。
扁桃体におけるδ波の相対パワーの経時変化を示した図
である。
ある。
である。
である。
ある。
扁桃体におけるδ波の相対パワーの経時変化を示した図
である。
ある。
である。
である。
ある。
扁桃体におけるδ波の相対パワーの経時変化を示した図
である。
ある。
である。
である。
ある。
び扁桃体におけるδ波の相対パワーの経時変化を示した
図である。
ある。
である。
である。
ある。
に還流投与した場合の興奮状態を示した図である。
Claims (3)
- 【請求項1】 テアニンを有効成分として興奮促進作用
を示す範囲の微量含有することを特徴とする興奮促進
剤。 - 【請求項2】 テアニンを有効成分として体重換算にし
て約0.17mg/kg〜2.8mg/kg含有するこ
とを特徴とする興奮促進剤。 - 【請求項3】 テアニンを有効成分として体重換算にし
て約0.17mg/kg〜0.34mg/kg含有し、
かつ注射剤として使用することを特徴とする興奮促進
剤。
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