JPH0881369A - 経皮吸収製剤 - Google Patents
経皮吸収製剤Info
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- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
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- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 冠血管拡張剤としてのイソソルビドジニトレ
ートを経皮吸収によって体内投与する製剤であって、貼
付部位への優れた接着性を有すると共に、剥離時に痛み
や角質損傷を生じない経皮吸収製剤を提供する。 【構成】 粘着剤層には（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルおよび官能性単量体を必須成分するアクリル系共
重合体と、特定の炭素数からなる脂肪酸エステルと、特
定の炭素数からなるモノグリセリドと、イソソルビドジ
ニトレートを含有し、該粘着剤層は架橋されている。モ
ノグリセリドを含有させることによって皮膚密着性が向
上するのでＩＳＤＮの放出性が向上し、製剤の小面積化
を達成できる。
ートを経皮吸収によって体内投与する製剤であって、貼
付部位への優れた接着性を有すると共に、剥離時に痛み
や角質損傷を生じない経皮吸収製剤を提供する。 【構成】 粘着剤層には（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルおよび官能性単量体を必須成分するアクリル系共
重合体と、特定の炭素数からなる脂肪酸エステルと、特
定の炭素数からなるモノグリセリドと、イソソルビドジ
ニトレートを含有し、該粘着剤層は架橋されている。モ
ノグリセリドを含有させることによって皮膚密着性が向
上するのでＩＳＤＮの放出性が向上し、製剤の小面積化
を達成できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は経皮吸収製剤に関し、詳
しくは冠血管拡張剤としてのイソソルビドジニトレート
を経皮的に体内に投与するに際し、貼付部位の皮膚面に
対して優れた密着性や皮膚接着性を発揮すると共に、皮
膚面からの剥離時には痛みや角質損傷を起こさず、イソ
ソルビドジニトレートを持続的かつ速やかに体内に吸収
させることができる経皮吸収製剤に関するものである。
しくは冠血管拡張剤としてのイソソルビドジニトレート
を経皮的に体内に投与するに際し、貼付部位の皮膚面に
対して優れた密着性や皮膚接着性を発揮すると共に、皮
膚面からの剥離時には痛みや角質損傷を起こさず、イソ
ソルビドジニトレートを持続的かつ速やかに体内に吸収
させることができる経皮吸収製剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】近年、薬物を皮膚面を通して生体内へ投
与するための経皮吸収製剤としてハップ剤やテープ剤な
どの皮膚面貼付型の外用剤が種々開発されており、これ
らの中で、特に、全身性の薬理作用を発揮する薬物を含
有したテープ剤が注目されている。
与するための経皮吸収製剤としてハップ剤やテープ剤な
どの皮膚面貼付型の外用剤が種々開発されており、これ
らの中で、特に、全身性の薬理作用を発揮する薬物を含
有したテープ剤が注目されている。
【０００３】このような実情の中で、冠血管拡張剤とし
ての薬理作用を発揮し、狭心症による発作の予防薬とし
て知られているイソソルビドジニトレート（以下、ＩＳ
ＤＮと略す）を用いたテープ剤が特開昭５７−１１６０
１１号公報にて提案、開発され、上市に至っている。こ
の経皮吸収製剤はアクリル系の粘着剤にＩＳＤＮを含有
させたものであって、皮膚面に貼付するだけで持続的に
ＩＳＤＮが皮膚面を通して持続的に体内に吸収されるも
のであり、優れた薬理作用を発揮するものである。
ての薬理作用を発揮し、狭心症による発作の予防薬とし
て知られているイソソルビドジニトレート（以下、ＩＳ
ＤＮと略す）を用いたテープ剤が特開昭５７−１１６０
１１号公報にて提案、開発され、上市に至っている。こ
の経皮吸収製剤はアクリル系の粘着剤にＩＳＤＮを含有
させたものであって、皮膚面に貼付するだけで持続的に
ＩＳＤＮが皮膚面を通して持続的に体内に吸収されるも
のであり、優れた薬理作用を発揮するものである。
【０００４】しかしながら、皮膚面に貼付する製剤であ
るために、長期間にわたる貼付では貼付部位の皮膚面に
刺激などに起因するカブレを発生する可能性を有する製
剤でもある。つまり、一般的な経皮吸収製剤は適用皮膚
面に製剤を確実に固定させる目的で、通常、比較的強接
着力を有する粘着剤を使用していたり、強接着力を有す
る粘着シートで製剤全体をオーバーコートし、このシー
トの接着力によって皮膚固定を行っている。ところが、
このようにして皮膚面への接着性（密着性）を高めた場
合、含有する薬物の皮膚移行性は全般的に向上するが、
剥離除去する際に適用皮膚面の角質細胞に損傷を与えて
しまい、貼りかえながらの長期間連続貼付において顕著
な皮膚刺激を生じる恐れがある。
るために、長期間にわたる貼付では貼付部位の皮膚面に
刺激などに起因するカブレを発生する可能性を有する製
剤でもある。つまり、一般的な経皮吸収製剤は適用皮膚
面に製剤を確実に固定させる目的で、通常、比較的強接
着力を有する粘着剤を使用していたり、強接着力を有す
る粘着シートで製剤全体をオーバーコートし、このシー
トの接着力によって皮膚固定を行っている。ところが、
このようにして皮膚面への接着性（密着性）を高めた場
合、含有する薬物の皮膚移行性は全般的に向上するが、
剥離除去する際に適用皮膚面の角質細胞に損傷を与えて
しまい、貼りかえながらの長期間連続貼付において顕著
な皮膚刺激を生じる恐れがある。
【０００５】そこで、この強接着に起因する皮膚刺激を
低減する目的で、特開平３−２２３２１２号公報に記載
のような所謂、ゲル状の経皮吸収製剤が提案されてい
る。この製剤はアクリル系粘着剤層中に、相溶性の高い
油性の液体成分を比較的多量に含有させて粘着剤層にソ
フト感を付与したものであって、皮膚面への貼付中は柔
軟な粘着剤層によって皮膚刺激性が低減でき、使用後の
剥離除去時には角質損傷を起こさずにスムースに剥離で
きるという画期的な経皮吸収製剤である。
低減する目的で、特開平３−２２３２１２号公報に記載
のような所謂、ゲル状の経皮吸収製剤が提案されてい
る。この製剤はアクリル系粘着剤層中に、相溶性の高い
油性の液体成分を比較的多量に含有させて粘着剤層にソ
フト感を付与したものであって、皮膚面への貼付中は柔
軟な粘着剤層によって皮膚刺激性が低減でき、使用後の
剥離除去時には角質損傷を起こさずにスムースに剥離で
きるという画期的な経皮吸収製剤である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
ような貼付型の経皮吸収製剤は、皮膚面に貼付して使用
するものであるので、皮膚接着性（密着性）と皮膚低刺
激性とのバランスを維持し、しかも含有する薬物の皮膚
移行性や経皮吸収性を良好にする必要があり、これらの
点を全て満足する経皮吸収製剤を開発することは今後の
究極の課題でもある。
ような貼付型の経皮吸収製剤は、皮膚面に貼付して使用
するものであるので、皮膚接着性（密着性）と皮膚低刺
激性とのバランスを維持し、しかも含有する薬物の皮膚
移行性や経皮吸収性を良好にする必要があり、これらの
点を全て満足する経皮吸収製剤を開発することは今後の
究極の課題でもある。
【０００７】上記特開平３−２２３２１２号公報の製剤
は従来の経皮吸収製剤にない優れた効果を発揮するもの
であるが、皮膚接着力や皮膚密着性の点で未だ改良の余
地がある。また、皮膚刺激性の低減のためには製剤の大
きさ（面積）をできる限り小さくすることが好ましい
が、該公報に記載のものでは小面積化に伴う皮膚接着力
の確保や薬物の皮膚移行性、経皮吸収性に対しても充分
に改良の余地がある。
は従来の経皮吸収製剤にない優れた効果を発揮するもの
であるが、皮膚接着力や皮膚密着性の点で未だ改良の余
地がある。また、皮膚刺激性の低減のためには製剤の大
きさ（面積）をできる限り小さくすることが好ましい
が、該公報に記載のものでは小面積化に伴う皮膚接着力
の確保や薬物の皮膚移行性、経皮吸収性に対しても充分
に改良の余地がある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、上
記課題を解決するべく更に検討を重ねた結果、薬物とし
てＩＳＤＮを用いた経皮吸収製剤の場合、（メタ）アク
リル酸アルキルエステルを主単量体として用いたアクリ
ル系共重合体に、液体成分として特定の脂肪酸エステル
とモノグリセリドを添加し、さらに粘着剤層を架橋する
ことによって、上記課題が解決できることを見い出し、
本発明を完成するに至った。
記課題を解決するべく更に検討を重ねた結果、薬物とし
てＩＳＤＮを用いた経皮吸収製剤の場合、（メタ）アク
リル酸アルキルエステルを主単量体として用いたアクリ
ル系共重合体に、液体成分として特定の脂肪酸エステル
とモノグリセリドを添加し、さらに粘着剤層を架橋する
ことによって、上記課題が解決できることを見い出し、
本発明を完成するに至った。
【０００９】即ち、本発明の経皮吸収製剤は、支持体の
片面に経皮吸収用薬物を含有する粘着剤層を形成してな
る経皮吸収製剤において、粘着剤層中に（メタ）アクリ
ル酸アルキルエステルおよび官能性単量体を必須成分と
する単量体混合物を共重合してなるアクリル系共重合体
と、炭素数が１２〜１６の高級脂肪酸と炭素数が１〜４
の低級１価アルコールからなる脂肪酸エステルと、炭素
数が８〜１０の高級脂肪酸とグリセリンからなるモノグ
リセリドと、経皮吸収用薬物としてのイソソルビドジニ
トレートが含有されていると共に、粘着剤層が架橋され
ていることを特徴とするものである。
片面に経皮吸収用薬物を含有する粘着剤層を形成してな
る経皮吸収製剤において、粘着剤層中に（メタ）アクリ
ル酸アルキルエステルおよび官能性単量体を必須成分と
する単量体混合物を共重合してなるアクリル系共重合体
と、炭素数が１２〜１６の高級脂肪酸と炭素数が１〜４
の低級１価アルコールからなる脂肪酸エステルと、炭素
数が８〜１０の高級脂肪酸とグリセリンからなるモノグ
リセリドと、経皮吸収用薬物としてのイソソルビドジニ
トレートが含有されていると共に、粘着剤層が架橋され
ていることを特徴とするものである。
【００１０】本発明の経皮吸収製剤に用いる支持体とし
ては、粘着剤層に含有される脂肪酸エステル、モノグリ
セリドやＩＳＤＮが支持体中を通って背面から失われて
含有量の低下を起こさないものが好ましい。具体的には
ポリエステル、ナイロン、サラン、ポリエチレン、ポリ
プロピレン、ポリ塩化ビニル、エチレン−アクリル酸エ
チル共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、サーリ
ン、金属箔などの単独フィルムまたはこれらの積層フィ
ルムなどを用いることができる。これらのうち支持体と
後述する粘着剤層との間の接着力（投錨力）を良好とす
るために、支持体を上記材質からなる無孔のプラスチッ
クフィルムと多孔質フィルムとの積層フィルムとするこ
とが好ましい。この場合、粘着剤層は多孔質フィルム側
に形成するようにすることが好ましい。
ては、粘着剤層に含有される脂肪酸エステル、モノグリ
セリドやＩＳＤＮが支持体中を通って背面から失われて
含有量の低下を起こさないものが好ましい。具体的には
ポリエステル、ナイロン、サラン、ポリエチレン、ポリ
プロピレン、ポリ塩化ビニル、エチレン−アクリル酸エ
チル共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、サーリ
ン、金属箔などの単独フィルムまたはこれらの積層フィ
ルムなどを用いることができる。これらのうち支持体と
後述する粘着剤層との間の接着力（投錨力）を良好とす
るために、支持体を上記材質からなる無孔のプラスチッ
クフィルムと多孔質フィルムとの積層フィルムとするこ
とが好ましい。この場合、粘着剤層は多孔質フィルム側
に形成するようにすることが好ましい。
【００１１】このような多孔質フィルムとしては、粘着
剤層との投錨力が向上するものが採用されるが、具体的
には紙、織布、不織布、機械的に穿孔処理を施したシー
トなどが挙げられ、これらのうち取り扱い性などの点か
らは、特に紙、織布、不織布が好ましい。多孔質フィル
ムは投錨力向上、製剤全体の柔軟性および貼付操作性な
どの点から１０〜５００μｍ、プラスタータイプや粘着
テープタイプのような薄手の製剤の場合には１０〜２０
０μｍの範囲のものを採用する。また、多孔質フィルム
として織布や不織布を用いる場合、目付け量を５〜３０
ｇ／ｍ2 、好ましくは６〜１５ｇ／ｍ2 とすることがよ
い。
剤層との投錨力が向上するものが採用されるが、具体的
には紙、織布、不織布、機械的に穿孔処理を施したシー
トなどが挙げられ、これらのうち取り扱い性などの点か
らは、特に紙、織布、不織布が好ましい。多孔質フィル
ムは投錨力向上、製剤全体の柔軟性および貼付操作性な
どの点から１０〜５００μｍ、プラスタータイプや粘着
テープタイプのような薄手の製剤の場合には１０〜２０
０μｍの範囲のものを採用する。また、多孔質フィルム
として織布や不織布を用いる場合、目付け量を５〜３０
ｇ／ｍ2 、好ましくは６〜１５ｇ／ｍ2 とすることがよ
い。
【００１２】本発明の経皮吸収製剤において上記支持体
の片面に形成される粘着剤層は、ＩＳＤＮと、アクリル
系共重合体と、脂肪酸エステル、モノグリセリドとを必
須成分として含んだ架橋構造体であり、所謂ゲル状の形
態を有するものであって、適度な皮膚接着力と凝集力を
備えている。本発明の粘着剤層が有する接着力は、後述
する測定方法においてベークライト板への接着力が８０
〜２５０ｇ／２４ｍｍ幅の値を示す。
の片面に形成される粘着剤層は、ＩＳＤＮと、アクリル
系共重合体と、脂肪酸エステル、モノグリセリドとを必
須成分として含んだ架橋構造体であり、所謂ゲル状の形
態を有するものであって、適度な皮膚接着力と凝集力を
備えている。本発明の粘着剤層が有する接着力は、後述
する測定方法においてベークライト板への接着力が８０
〜２５０ｇ／２４ｍｍ幅の値を示す。
【００１３】上記本発明における粘着剤層の主基材とな
るアクリル系共重合体は、脂肪酸エステルやモノグリセ
リドと相溶するものであって、適度な皮膚接着性と粘着
剤層の保型性を有するものである。なお、一般的に粘着
剤として用いられている天然ゴムや合成ゴムなどのゴム
系粘着剤やシリコーン系の粘着剤では、脂肪酸エステル
やモノグリセリドとの相溶性が充分ではなかったり、Ｉ
ＳＤＮの溶解性や放出性が著しく低かったりするので、
本発明にて用いることは好ましくない。また、このよう
な粘着剤は本発明に用いるアクリル系共重合体と比べて
架橋反応に関与する官能基量などの調整が難しく、ま
た、再現性のある架橋処理を行いがたいという問題も有
するので本発明に適したものとは云えないのである。
るアクリル系共重合体は、脂肪酸エステルやモノグリセ
リドと相溶するものであって、適度な皮膚接着性と粘着
剤層の保型性を有するものである。なお、一般的に粘着
剤として用いられている天然ゴムや合成ゴムなどのゴム
系粘着剤やシリコーン系の粘着剤では、脂肪酸エステル
やモノグリセリドとの相溶性が充分ではなかったり、Ｉ
ＳＤＮの溶解性や放出性が著しく低かったりするので、
本発明にて用いることは好ましくない。また、このよう
な粘着剤は本発明に用いるアクリル系共重合体と比べて
架橋反応に関与する官能基量などの調整が難しく、ま
た、再現性のある架橋処理を行いがたいという問題も有
するので本発明に適したものとは云えないのである。
【００１４】このようなアクリル系共重合体は、通常の
アクリル系粘着剤に用いられる（メタ）アクリル酸アル
キルエステルを主成分単量体として、これに官能性単量
体を共重合することによって得ることができる。
アクリル系粘着剤に用いられる（メタ）アクリル酸アル
キルエステルを主成分単量体として、これに官能性単量
体を共重合することによって得ることができる。
【００１５】（メタ）アクリル酸アルキルエステルとし
ては、具体的にはブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、
ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデ
シル基、ドデシル基、トリデシル基などの炭素数４〜１
３の直鎖アルキル基や分岐アルキル基などを有する（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルを用いることができ、
これらは一種もしくは二種以上用いることができる。
ては、具体的にはブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、
ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデ
シル基、ドデシル基、トリデシル基などの炭素数４〜１
３の直鎖アルキル基や分岐アルキル基などを有する（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルを用いることができ、
これらは一種もしくは二種以上用いることができる。
【００１６】また、上記（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルは上記例示のものに限定されるものではなく、本
発明の特性を変化させない範囲であれば、炭素数１〜３
のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエス
テルや炭素数１４以上のアルキル基を有する（メタ）ア
クリル酸アルキルエステルを併用してもよい。
ステルは上記例示のものに限定されるものではなく、本
発明の特性を変化させない範囲であれば、炭素数１〜３
のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエス
テルや炭素数１４以上のアルキル基を有する（メタ）ア
クリル酸アルキルエステルを併用してもよい。
【００１７】上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル
と共重合することができる官能性単量体としては、共重
合反応に関与する不飽和二重結合を分子内に少なくとも
一個有すると共に、カルボキシル基やヒドロキシル基、
スルホキシル基、アミノ基、アミド基、アルコキシル基
などの官能基を側鎖に有するものが使用できる。これら
のうち、粘着特性としての接着性や凝集性、粘着剤層中
に含有するＩＳＤＮの放出性、粘着剤層を架橋処理する
際の反応性などの点から、（メタ）アクリル酸を用いる
ことが特に好ましい。
と共重合することができる官能性単量体としては、共重
合反応に関与する不飽和二重結合を分子内に少なくとも
一個有すると共に、カルボキシル基やヒドロキシル基、
スルホキシル基、アミノ基、アミド基、アルコキシル基
などの官能基を側鎖に有するものが使用できる。これら
のうち、粘着特性としての接着性や凝集性、粘着剤層中
に含有するＩＳＤＮの放出性、粘着剤層を架橋処理する
際の反応性などの点から、（メタ）アクリル酸を用いる
ことが特に好ましい。
【００１８】本発明に用いるアクリル系共重合体として
の最適共重合体である上記（メタ）アクリル酸アルキル
エステルと（メタ）アクリル酸との共重合体を用いた場
合、粘着特性やＩＳＤＮの放出性などの点から、その共
重合量は９０〜９９／１〜１０（重量比）、好ましくは
９２〜９７／３〜８（重量比）とする。
の最適共重合体である上記（メタ）アクリル酸アルキル
エステルと（メタ）アクリル酸との共重合体を用いた場
合、粘着特性やＩＳＤＮの放出性などの点から、その共
重合量は９０〜９９／１〜１０（重量比）、好ましくは
９２〜９７／３〜８（重量比）とする。
【００１９】本発明において粘着剤層中に配合する脂肪
酸エステルおよびモノグリセリドは、常温で液状のもの
であって上記アクリル系共重合体と相溶して粘着剤層中
に均一に分布している。その結果、これらの成分は粘着
剤層を可塑化させる作用を示すので、粘着剤層にソフト
感を付与し、本発明の経皮吸収製剤を皮膚面から剥離す
るときに、皮膚接着力に起因する痛みや皮膚刺激性を低
減できるのである。さらに、粘着剤層が上記のように可
塑化されるので、含有するＩＳＤＮの自由拡散性が良好
となって皮膚面上への放出性（皮膚移行性）も向上する
ようになる。
酸エステルおよびモノグリセリドは、常温で液状のもの
であって上記アクリル系共重合体と相溶して粘着剤層中
に均一に分布している。その結果、これらの成分は粘着
剤層を可塑化させる作用を示すので、粘着剤層にソフト
感を付与し、本発明の経皮吸収製剤を皮膚面から剥離す
るときに、皮膚接着力に起因する痛みや皮膚刺激性を低
減できるのである。さらに、粘着剤層が上記のように可
塑化されるので、含有するＩＳＤＮの自由拡散性が良好
となって皮膚面上への放出性（皮膚移行性）も向上する
ようになる。
【００２０】従って、本発明にて用いる脂肪酸エステル
やモノグリセリドは、粘着剤層を可塑化する作用を発揮
するものであればよいが、必要以上に炭素数の多い脂肪
酸や少ない脂肪酸からなるものでは前記アクリル系共重
合体との相溶性が悪くなったり、製剤を調製する際の加
熱工程で揮散したりするおそれがある。また、分子内に
二重結合を有する脂肪酸からなるものでは酸化分解など
を生じて保存安定性に問題を生じることがある。さら
に、本願発明のようなＩＳＤＮを含有する製剤の場合
は、単位面積あたりのＩＳＤＮの含有量が多いと製剤中
で飽和溶解度以上のＩＳＤＮが結晶するが、添加する脂
肪酸エステルやモノグリセリドの種類によってはＩＳＤ
Ｎの結晶析出を阻害したり、析出速度を遅くしたりする
ことがあり、得られる製剤の外観に不良を生じたり、保
存安定性に悪影響を及ぼすことがある。
やモノグリセリドは、粘着剤層を可塑化する作用を発揮
するものであればよいが、必要以上に炭素数の多い脂肪
酸や少ない脂肪酸からなるものでは前記アクリル系共重
合体との相溶性が悪くなったり、製剤を調製する際の加
熱工程で揮散したりするおそれがある。また、分子内に
二重結合を有する脂肪酸からなるものでは酸化分解など
を生じて保存安定性に問題を生じることがある。さら
に、本願発明のようなＩＳＤＮを含有する製剤の場合
は、単位面積あたりのＩＳＤＮの含有量が多いと製剤中
で飽和溶解度以上のＩＳＤＮが結晶するが、添加する脂
肪酸エステルやモノグリセリドの種類によってはＩＳＤ
Ｎの結晶析出を阻害したり、析出速度を遅くしたりする
ことがあり、得られる製剤の外観に不良を生じたり、保
存安定性に悪影響を及ぼすことがある。
【００２１】よって、本発明に用いる脂肪酸エステルと
しては、炭素数が１２〜１６、好ましくは１２〜１４の
高級脂肪酸と炭素数が１〜４の低級１価アルコールから
なる脂肪酸エステルが採用される。このような高級脂肪
酸としては、好ましくはラウリン酸（Ｃ１２）、ミリス
チン酸（Ｃ１４）、パルミチン酸（Ｃ１６）であり、特
にミリスチン酸を用いることがよい。また、低級１価ア
ルコールとしては、メチルアルコール、エチルアルコー
ル、プロピルアルコール、ブチルアルコールが挙げら
れ、これらは直鎖アルコールに限定されず分岐アルコー
ルであってもよい。好ましくはイソプロピルアルコール
が用いられる。従って、最も好ましい脂肪酸エステル
は、ミリスチン酸イソプロピルである。
しては、炭素数が１２〜１６、好ましくは１２〜１４の
高級脂肪酸と炭素数が１〜４の低級１価アルコールから
なる脂肪酸エステルが採用される。このような高級脂肪
酸としては、好ましくはラウリン酸（Ｃ１２）、ミリス
チン酸（Ｃ１４）、パルミチン酸（Ｃ１６）であり、特
にミリスチン酸を用いることがよい。また、低級１価ア
ルコールとしては、メチルアルコール、エチルアルコー
ル、プロピルアルコール、ブチルアルコールが挙げら
れ、これらは直鎖アルコールに限定されず分岐アルコー
ルであってもよい。好ましくはイソプロピルアルコール
が用いられる。従って、最も好ましい脂肪酸エステル
は、ミリスチン酸イソプロピルである。
【００２２】一方、モノグリセリドとしては炭素数が８
〜１０の高級脂肪酸とグリセリンからなるモノグリセリ
ドが採用される。このような高級脂肪酸としては、好ま
しくはカプリル酸（オクタン酸、Ｃ８）、ペラルゴン酸
（ノナン酸、Ｃ９）、カプリン酸（デカン酸、Ｃ１０）
であり、特にカプリル酸を用いたカプリル酸モノグリセ
リドを用いることが好ましい。
〜１０の高級脂肪酸とグリセリンからなるモノグリセリ
ドが採用される。このような高級脂肪酸としては、好ま
しくはカプリル酸（オクタン酸、Ｃ８）、ペラルゴン酸
（ノナン酸、Ｃ９）、カプリン酸（デカン酸、Ｃ１０）
であり、特にカプリル酸を用いたカプリル酸モノグリセ
リドを用いることが好ましい。
【００２３】本発明の経皮吸収製剤において上記脂肪酸
エステルとモノグリセリドは、その合計含有量がアクリ
ル系共重合体１００重量部に対して６０〜２００重量
部、好ましくは７０〜１８０重量部の範囲に設定する。
また、脂肪酸エステルとモノグリセリドの含有比率が、
１：０．０５〜１：０．２５、好ましくは１：０．０６
５〜１：０．２４、さらに好ましくは１：０．０８〜
１：０．１８の範囲に設定する。なお、上記含有比率の
変化は極めて微妙に本発明の効果に影響するので、使用
する脂肪酸エステルおよびモノグリセリドは純度８５％
以上の高純度のものを用いることが好ましい。
エステルとモノグリセリドは、その合計含有量がアクリ
ル系共重合体１００重量部に対して６０〜２００重量
部、好ましくは７０〜１８０重量部の範囲に設定する。
また、脂肪酸エステルとモノグリセリドの含有比率が、
１：０．０５〜１：０．２５、好ましくは１：０．０６
５〜１：０．２４、さらに好ましくは１：０．０８〜
１：０．１８の範囲に設定する。なお、上記含有比率の
変化は極めて微妙に本発明の効果に影響するので、使用
する脂肪酸エステルおよびモノグリセリドは純度８５％
以上の高純度のものを用いることが好ましい。
【００２４】脂肪酸エステルとモノグリセリドとの合計
含有量および含有比率が上記範囲から逸脱した場合に
は、実用的な皮膚接着性や低皮膚刺激性を得ることがで
きず、また、ＩＳＤＮの放出性（皮膚移行性）の点でも
充分ではない。このような問題点は経皮吸収製剤として
の製品の大きさ（面積）が小さいほど顕著に現れる。
含有量および含有比率が上記範囲から逸脱した場合に
は、実用的な皮膚接着性や低皮膚刺激性を得ることがで
きず、また、ＩＳＤＮの放出性（皮膚移行性）の点でも
充分ではない。このような問題点は経皮吸収製剤として
の製品の大きさ（面積）が小さいほど顕著に現れる。
【００２５】本発明の経皮吸収製剤における粘着剤層
は、経皮吸収用薬物としてのＩＳＤＮと、上記アクリル
系共重合体、脂肪酸エステル、モノグリセリドを必須成
分として配合し、適当な架橋手段によって架橋処理を施
して、所謂ゲル状態とし、含有する脂肪酸エステルやモ
ノグリセリドのような液状成分の流出を防止し、さらに
凝集力を粘着剤層に付与する。架橋反応は紫外線照射や
電子線照射などの放射線照射による物理的架橋や、ポリ
イソシアネート化合物や有機過酸化物、有機金属塩、金
属アルコラート、金属キレート化合物、多官能性化合物
などの架橋剤を用いた化学的架橋処理などが用いられ
る。これらの架橋手段のうち、放射線照射や有機過酸化
物を用いた場合、条件によっては分解反応を生じること
があり、また、高反応性のイソシアネート類や、通常の
架橋反応に用いる金属塩や有機金属塩では配合後に溶液
の増粘現象が生じて粘着剤層作成時の塗工作業性に劣る
ことがある。また、予めジアクリレートなどの多官能性
のモノマーをアクリル系共重合体調製時に配合して共重
合する方法も考えられるが、この場合も重合時に溶液粘
度が上昇する可能性がある。従って、本発明においては
これらの架橋剤のうち、反応性や取り扱い性の点から、
三官能性イソシアネート、チタンまたはアルミニウムか
らなる金属アルコラート、あるいは金属キレート化合物
が好適である。これらの架橋剤は、塗工、乾燥するまで
は溶液の増粘現象を起こさず、極めて作業性に優れたも
のである。この場合の架橋剤の配合量はアクリル系共重
合体１００重量部に対して０．０１〜２．０重量部程度
である。
は、経皮吸収用薬物としてのＩＳＤＮと、上記アクリル
系共重合体、脂肪酸エステル、モノグリセリドを必須成
分として配合し、適当な架橋手段によって架橋処理を施
して、所謂ゲル状態とし、含有する脂肪酸エステルやモ
ノグリセリドのような液状成分の流出を防止し、さらに
凝集力を粘着剤層に付与する。架橋反応は紫外線照射や
電子線照射などの放射線照射による物理的架橋や、ポリ
イソシアネート化合物や有機過酸化物、有機金属塩、金
属アルコラート、金属キレート化合物、多官能性化合物
などの架橋剤を用いた化学的架橋処理などが用いられ
る。これらの架橋手段のうち、放射線照射や有機過酸化
物を用いた場合、条件によっては分解反応を生じること
があり、また、高反応性のイソシアネート類や、通常の
架橋反応に用いる金属塩や有機金属塩では配合後に溶液
の増粘現象が生じて粘着剤層作成時の塗工作業性に劣る
ことがある。また、予めジアクリレートなどの多官能性
のモノマーをアクリル系共重合体調製時に配合して共重
合する方法も考えられるが、この場合も重合時に溶液粘
度が上昇する可能性がある。従って、本発明においては
これらの架橋剤のうち、反応性や取り扱い性の点から、
三官能性イソシアネート、チタンまたはアルミニウムか
らなる金属アルコラート、あるいは金属キレート化合物
が好適である。これらの架橋剤は、塗工、乾燥するまで
は溶液の増粘現象を起こさず、極めて作業性に優れたも
のである。この場合の架橋剤の配合量はアクリル系共重
合体１００重量部に対して０．０１〜２．０重量部程度
である。
【００２６】本発明の経皮吸収製剤の粘着剤層には経皮
吸収用の薬物としてＩＳＤＮが含有されている。ＩＳＤ
Ｎの含有量は投与目的、投与対象に応じて適宜設定する
ことができるが、通常、粘着剤層中に２〜５０重量％、
好ましくは１０〜４０重量％の範囲で含有させる。含有
量が２重量％に満たない場合は、治療に有効な量のＩＳ
ＤＮの放出が期待できず、また、５０重量％を超える量
で含有させた場合は、増量による効果の増大が見られな
いので経済的に不利であるばかりか、皮膚に対する接着
性にも劣るようになる。但し、長時間に及ぶ持続放出性
の付与や単位面積当たりの含有量を増加させての放出量
の増大、製剤の小型化などの観点からは上記重量範囲に
かかわらず、ＩＳＤＮを粘着剤層に対する飽和溶解度以
上で配合してもよい。実用的には前記脂肪酸エステルや
モノグリセリドとの関係から、粘着剤層中に１７〜２３
重量％程度となるようにＩＳＤＮを含有させることが最
も好ましい。
吸収用の薬物としてＩＳＤＮが含有されている。ＩＳＤ
Ｎの含有量は投与目的、投与対象に応じて適宜設定する
ことができるが、通常、粘着剤層中に２〜５０重量％、
好ましくは１０〜４０重量％の範囲で含有させる。含有
量が２重量％に満たない場合は、治療に有効な量のＩＳ
ＤＮの放出が期待できず、また、５０重量％を超える量
で含有させた場合は、増量による効果の増大が見られな
いので経済的に不利であるばかりか、皮膚に対する接着
性にも劣るようになる。但し、長時間に及ぶ持続放出性
の付与や単位面積当たりの含有量を増加させての放出量
の増大、製剤の小型化などの観点からは上記重量範囲に
かかわらず、ＩＳＤＮを粘着剤層に対する飽和溶解度以
上で配合してもよい。実用的には前記脂肪酸エステルや
モノグリセリドとの関係から、粘着剤層中に１７〜２３
重量％程度となるようにＩＳＤＮを含有させることが最
も好ましい。
【００２７】
【発明の効果】本発明の経皮吸収製剤は以上のような構
成からなるものであって、架橋された粘着剤層中に経皮
吸収用薬物としてのＩＳＤＮを含有し、ＩＳＤＮの保持
基材としてはアクリル系共重合体と、これに相溶する特
定の脂肪酸エステルおよびモノグリセリドを含有するも
のである。従って、粘着剤層には凝集力を維持しながら
ソフト感を付与しているので、皮膚面に貼付中の刺激が
少なく、しかも剥離除去時に適用皮膚面の角質損傷など
の皮膚刺激を与えることも少なく、粘着特性と低皮膚刺
激性とのバランスが極めて良好で、しかも優れた薬理効
果も期待できるものである。なお、皮膚面から本発明の
経皮吸収製剤を痛みなく除去できる指標として、皮膚面
から製剤を剥離除去した際の角質剥離量を吸光度分析し
た結果、ボランティアを用いた本発明品の角質剥離量
は、脂肪酸エステルおよびモノグリセリドを含有しない
対照品と比べて１／５〜２／３であり、対照品と比べて
剥離時の痛みや皮膚接着性の点で明らかに有利なもので
あった。
成からなるものであって、架橋された粘着剤層中に経皮
吸収用薬物としてのＩＳＤＮを含有し、ＩＳＤＮの保持
基材としてはアクリル系共重合体と、これに相溶する特
定の脂肪酸エステルおよびモノグリセリドを含有するも
のである。従って、粘着剤層には凝集力を維持しながら
ソフト感を付与しているので、皮膚面に貼付中の刺激が
少なく、しかも剥離除去時に適用皮膚面の角質損傷など
の皮膚刺激を与えることも少なく、粘着特性と低皮膚刺
激性とのバランスが極めて良好で、しかも優れた薬理効
果も期待できるものである。なお、皮膚面から本発明の
経皮吸収製剤を痛みなく除去できる指標として、皮膚面
から製剤を剥離除去した際の角質剥離量を吸光度分析し
た結果、ボランティアを用いた本発明品の角質剥離量
は、脂肪酸エステルおよびモノグリセリドを含有しない
対照品と比べて１／５〜２／３であり、対照品と比べて
剥離時の痛みや皮膚接着性の点で明らかに有利なもので
あった。
【００２８】また、本発明の経皮吸収製剤における粘着
剤層は、所謂ゲル構造体であるので、含有するＩＳＤＮ
の拡散移動出の自由度が大きく放出性が良好となる。し
かも、モノグリセリドの配合によって凹凸の多い皮膚面
に対しても密着性が良好となって皮膚接着面積が増大
し、皮膚接着力を維持しながらＩＳＤＮの放出性（皮膚
移行性）も向上させるものである。
剤層は、所謂ゲル構造体であるので、含有するＩＳＤＮ
の拡散移動出の自由度が大きく放出性が良好となる。し
かも、モノグリセリドの配合によって凹凸の多い皮膚面
に対しても密着性が良好となって皮膚接着面積が増大
し、皮膚接着力を維持しながらＩＳＤＮの放出性（皮膚
移行性）も向上させるものである。
【００２９】
【実施例】以下に本発明の実施例を示し、さらに具体的
に説明する。なお、以下の文中で部とあるのは全て重量
部を意味するものである。
に説明する。なお、以下の文中で部とあるのは全て重量
部を意味するものである。
【００３０】＜アクリル系共重合体の調製＞不活性ガス
雰囲気下でアクリル酸２−エチルヘキシルエステル９５
部と、アクリル酸５部とを酢酸エチル中で共重合させて
アクリル系共重合体の溶液を調製した。
雰囲気下でアクリル酸２−エチルヘキシルエステル９５
部と、アクリル酸５部とを酢酸エチル中で共重合させて
アクリル系共重合体の溶液を調製した。
【００３１】＜実施例および比較例＞下記表１に示す配
合に従って粘着剤層形成用組成物の粘稠溶液を調製し、
得られた溶液をポリエステル製セパレータ（７５μｍ
厚）上に、乾燥後の厚みが６０μｍとなるように塗布、
乾燥して粘着剤層を作製した。次いで、この粘着剤層を
ポリエステル製不織布（目付け量８ｇ／ｍ2 ）とポリエ
ステルフィルム（２μｍ厚）との積層フィルムの不織布
側に貼り合わせた。
合に従って粘着剤層形成用組成物の粘稠溶液を調製し、
得られた溶液をポリエステル製セパレータ（７５μｍ
厚）上に、乾燥後の厚みが６０μｍとなるように塗布、
乾燥して粘着剤層を作製した。次いで、この粘着剤層を
ポリエステル製不織布（目付け量８ｇ／ｍ2 ）とポリエ
ステルフィルム（２μｍ厚）との積層フィルムの不織布
側に貼り合わせた。
【００３２】なお、粘着剤組成物中に架橋剤を配合した
もの（アクリル系共重合体の固形分１００部に対して
０．１５部を配合）は、上記貼り合わせののち７０℃で
６０時間加熱熟成した。
もの（アクリル系共重合体の固形分１００部に対して
０．１５部を配合）は、上記貼り合わせののち７０℃で
６０時間加熱熟成した。
【００３３】このようにして得られたテープ状の経皮吸
収製剤を所定の大きさに裁断し、さらに２４時間、室温
下で放置して、経皮吸収用薬物としてのＩＳＤＮの結晶
を粘着剤層中で略均一に含有するように析出させた。
収製剤を所定の大きさに裁断し、さらに２４時間、室温
下で放置して、経皮吸収用薬物としてのＩＳＤＮの結晶
を粘着剤層中で略均一に含有するように析出させた。
【００３４】
【表１】
【００３５】上記各実施例および比較例にて作製した経
皮吸収製剤について、以下に示す安定性試験を行い、そ
の結果を表２に示した。なお、比較例品（No. １４）
は、粘着剤層に凝集力がなく凝集破壊を起こすので、下
記安定性試験を行うことができなかった。
皮吸収製剤について、以下に示す安定性試験を行い、そ
の結果を表２に示した。なお、比較例品（No. １４）
は、粘着剤層に凝集力がなく凝集破壊を起こすので、下
記安定性試験を行うことができなかった。
【００３６】＜安定性試験＞各サンプルを包装材料にて
密封して、４０℃、７５％Ｒ．Ｈの加湿条件下で保存
し、１ヵ月、３ヵ月、６ヵ月経過後の薬物含量（単位面
積当り）を測定した。初期含量を１００％として保存後
の含量（％）を算出した。また、その際に製剤表面の外
観、即ちＩＳＤＮの結晶状態を目視観察し、結晶の析出
状態が明らかに不均一に変化したものは他の試験から除
外した。
密封して、４０℃、７５％Ｒ．Ｈの加湿条件下で保存
し、１ヵ月、３ヵ月、６ヵ月経過後の薬物含量（単位面
積当り）を測定した。初期含量を１００％として保存後
の含量（％）を算出した。また、その際に製剤表面の外
観、即ちＩＳＤＮの結晶状態を目視観察し、結晶の析出
状態が明らかに不均一に変化したものは他の試験から除
外した。
【００３７】
【表２】
【００３８】上記安定性試験の結果から、サンプルNo.
７〜１１は含量安定性および外観安定性の少なくとも一
方が不良であった。次に、上記安定性試験で比較的安定
であったサンプルNo. １〜６、１２〜１３および１５に
ついて下記試験をさらに行い、その結果を表３に示し
た。
７〜１１は含量安定性および外観安定性の少なくとも一
方が不良であった。次に、上記安定性試験で比較的安定
であったサンプルNo. １〜６、１２〜１３および１５に
ついて下記試験をさらに行い、その結果を表３に示し
た。
【００３９】＜接着力試験＞ベークライト板に幅２４ｍ
ｍに裁断した帯状の各サンプルを貼付し、荷重３００ｇ
のローラを１往復させて密着させたのち、１８０度方向
に３００ｍｍ／分の速度で剥離して、接着力（剥離力）
を測定した。
ｍに裁断した帯状の各サンプルを貼付し、荷重３００ｇ
のローラを１往復させて密着させたのち、１８０度方向
に３００ｍｍ／分の速度で剥離して、接着力（剥離力）
を測定した。
【００４０】＜皮膚接着力試験＞ボランティア（５名）
の下腕部内側に、１２ｍｍ幅で５０ｍｍ長さに裁断した
各サンプルを６時間貼付したのち、１８０度方向に１０
０ｍｍ／分の速度で剥離して皮膚接着力（剥離力）を測
定した。
の下腕部内側に、１２ｍｍ幅で５０ｍｍ長さに裁断した
各サンプルを６時間貼付したのち、１８０度方向に１０
０ｍｍ／分の速度で剥離して皮膚接着力（剥離力）を測
定した。
【００４１】なお、この試験において各実施例品は、角
質細胞がほとんど剥離除去されなかった。一方、各比較
例品は角質細胞が剥離しており、角質細胞同士の相間強
度が界面接着力よりも小さいものであることが明らかで
ある。従って、表３における各比較例の数値は角質細胞
同士の相間強度の値である。
質細胞がほとんど剥離除去されなかった。一方、各比較
例品は角質細胞が剥離しており、角質細胞同士の相間強
度が界面接着力よりも小さいものであることが明らかで
ある。従って、表３における各比較例の数値は角質細胞
同士の相間強度の値である。
【００４２】＜角質剥離量＞ボランティア（５名）の下
腕部内側に、１２ｍｍ幅で５０ｍｍ長さに裁断した各サ
ンプルを６時間貼付したのち剥離して、このサンプルを
以下の染色液に２４時間浸漬したのち、蒸留水で洗浄し
て剥離した角質細胞の染色を行った。但し、この試験に
用いた染色液は支持体を構成する不織布に浸む込むの
で、この試験の場合には支持体を９μｍ厚のポリエステ
ルフィルム単層に代えた。
腕部内側に、１２ｍｍ幅で５０ｍｍ長さに裁断した各サ
ンプルを６時間貼付したのち剥離して、このサンプルを
以下の染色液に２４時間浸漬したのち、蒸留水で洗浄し
て剥離した角質細胞の染色を行った。但し、この試験に
用いた染色液は支持体を構成する不織布に浸む込むの
で、この試験の場合には支持体を９μｍ厚のポリエステ
ルフィルム単層に代えた。
【００４３】 染色液組成：Ｇｅｎｔｉａｎ Ｖｉｏｌｅｔ １．０％ Ｂｒｉｌｌｉａｎ Ｇｒｅｅｎ ０．５％ 蒸留水 ９８．５％
【００４４】染色した各サンプルを１２ｍｍ×５ｍｍの
大きさに裁断し、１％ドデシル硫酸ナトリウム水溶液５
ｍｌ中に、これらのサンプルを一昼夜浸漬して付着した
角質細胞からの色素の抽出を行い、この抽出液の吸光度
（５９５ｎｍ）を分光光度計にて測定した。対照サンプ
ルには皮膚面に貼付しなかったサンプルを用い、同様の
抽出操作を行い、上記サンプルとの差スペクトルにより
吸光度を求め、剥離した角質細胞量の比較を行った。即
ち、測定した吸光度が高いほど剥離した角質細胞量が多
いのである。
大きさに裁断し、１％ドデシル硫酸ナトリウム水溶液５
ｍｌ中に、これらのサンプルを一昼夜浸漬して付着した
角質細胞からの色素の抽出を行い、この抽出液の吸光度
（５９５ｎｍ）を分光光度計にて測定した。対照サンプ
ルには皮膚面に貼付しなかったサンプルを用い、同様の
抽出操作を行い、上記サンプルとの差スペクトルにより
吸光度を求め、剥離した角質細胞量の比較を行った。即
ち、測定した吸光度が高いほど剥離した角質細胞量が多
いのである。
【００４５】なお、実体顕微鏡にて計数した剥離角質細
胞数と上記吸光度との間には、良好な相関関係が認めら
れた。
胞数と上記吸光度との間には、良好な相関関係が認めら
れた。
【００４６】＜痛み度＞５ｃｍ2 の大きさに裁断した各
サンプルをボランティア（５名）の上腕部内側に貼付
し、１時間経過後の剥離時の痛みを測定した。痛みの評
価は下記基準に基づき、その平均値を求めた。 １：痛みなし。２：痛みを感じる。３：僅かに痛い。
４：痛い。５：強く痛い。
サンプルをボランティア（５名）の上腕部内側に貼付
し、１時間経過後の剥離時の痛みを測定した。痛みの評
価は下記基準に基づき、その平均値を求めた。 １：痛みなし。２：痛みを感じる。３：僅かに痛い。
４：痛い。５：強く痛い。
【００４７】
【表３】
【００４８】上記表３から明らかなように、本発明品は
接着力を適度に有すると共に、角質細胞の剥離量も少な
く、剥離時の痛みも少ないものである。一方、比較例品
は角質細胞の剥離量が多く、剥離時に痛みが伴う。な
お、比較例品における皮膚接着力は皮膚面からの角質細
胞の剥離を伴うことから、皮膚面との界面での接着力を
示してはおらず、角質細胞の剥離強度を示すものである
ので、測定値自体はさほど大きな値を示さないものであ
る。
接着力を適度に有すると共に、角質細胞の剥離量も少な
く、剥離時の痛みも少ないものである。一方、比較例品
は角質細胞の剥離量が多く、剥離時に痛みが伴う。な
お、比較例品における皮膚接着力は皮膚面からの角質細
胞の剥離を伴うことから、皮膚面との界面での接着力を
示してはおらず、角質細胞の剥離強度を示すものである
ので、測定値自体はさほど大きな値を示さないものであ
る。
【００４９】上記表３に示す試験の結果から、角質細胞
の剥離量が多いサンプルNo. １２〜１３および１５を除
き、比較的良好な結果を示したサンプルNo. １〜６につ
いて下記に示すウサギ貼付試験により血中濃度を測定し
た。その結果を表４に示した。
の剥離量が多いサンプルNo. １２〜１３および１５を除
き、比較的良好な結果を示したサンプルNo. １〜６につ
いて下記に示すウサギ貼付試験により血中濃度を測定し
た。その結果を表４に示した。
【００５０】＜ウサギ貼付試験＞４０ｃｍ2 に裁断した
各サンプルを、予め除毛したウサギの背部に貼付して、
１．５時間、２．５時間、４時間、６時間、８時間の各
時間経過毎に各々５ｍｌ採血し、ガスクロマトグラフィ
ーにて血中のＩＳＤＮ濃度を測定した。
各サンプルを、予め除毛したウサギの背部に貼付して、
１．５時間、２．５時間、４時間、６時間、８時間の各
時間経過毎に各々５ｍｌ採血し、ガスクロマトグラフィ
ーにて血中のＩＳＤＮ濃度を測定した。
【００５１】
【表４】
【００５２】上記表４から明らかなように、本発明品は
ＩＳＤＮが速やかに吸収すると共に、経皮吸収性も向上
することが明らかである。
ＩＳＤＮが速やかに吸収すると共に、経皮吸収性も向上
することが明らかである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 東尾 和広 大阪府茨木市下穂積１丁目１番２号 日東 電工株式会社内 (72)発明者 大塚 三郎 大阪府茨木市下穂積１丁目１番２号 日東 電工株式会社内 (72)発明者 木之下 隆士 大阪府茨木市下穂積１丁目１番２号 日東 電工株式会社内
Claims (4)
- 【請求項１】 支持体の片面に経皮吸収用薬物を含有す
る粘着剤層を形成してなる経皮吸収製剤において、粘着
剤層中に（メタ）アクリル酸アルキルエステルおよび官
能性単量体を必須成分とする単量体混合物を共重合して
なるアクリル系共重合体と、炭素数が１２〜１６の高級
脂肪酸と炭素数が１〜４の低級１価アルコールからなる
脂肪酸エステルと、炭素数が８〜１０の高級脂肪酸とグ
リセリンからなるモノグリセリドと、経皮吸収用薬物と
してのイソソルビドジニトレートが含有されていると共
に、粘着剤層が架橋されていることを特徴とする経皮吸
収製剤。 - 【請求項２】 脂肪酸エステルとモノグリセリドの合計
含有量が、アクリル系共重合体１００重量部に対して６
０〜２００重量部である請求項１記載の経皮吸収製剤。 - 【請求項３】 脂肪酸エステルとモノグリセリドの含有
比率が、１：０．０５〜１：０．２５である請求項１記
載の経皮吸収製剤。 - 【請求項４】 支持体が多孔質フィルムまたは多孔質フ
ィルムと無孔のプラスチックフィルムとの積層フィルム
であって、多孔質フィルム側に粘着剤層を形成してなる
請求項１記載の経皮吸収製剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21988894A JP3604177B2 (ja) | 1994-09-14 | 1994-09-14 | 経皮吸収製剤 |
| CA002157754A CA2157754A1 (en) | 1994-09-14 | 1995-09-07 | Percutaneous absorption preparation |
| DE69514178T DE69514178T2 (de) | 1994-09-14 | 1995-09-08 | Isosorbiddinitrat enthaltendes Präparat zur perkutanen Resorption |
| EP95114128A EP0701816B1 (en) | 1994-09-14 | 1995-09-08 | Percutaneous absorption preparation containing isosorbide dinitrate |
| ES95114128T ES2139806T3 (es) | 1994-09-14 | 1995-09-08 | Preparacion de absorcion percutanea que contiene dinitrato de isosorburo. |
| US08/527,535 US5683710A (en) | 1994-09-14 | 1995-09-13 | Percutaneous absorption preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21988894A JP3604177B2 (ja) | 1994-09-14 | 1994-09-14 | 経皮吸収製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004112760A1 (ja) * | 2003-06-24 | 2004-12-29 | Saitama Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | 医療用経皮吸収テープ製剤用非水性粘着剤並びに医療用経皮吸収テープ製剤およびその製造法 |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3576608B2 (ja) | 1994-11-15 | 2004-10-13 | 日東電工株式会社 | 貼付剤および貼付製剤 |
| JPH09308619A (ja) * | 1996-05-23 | 1997-12-02 | Kao Corp | 皮膚表面分析方法及び装置 |
| JP4008532B2 (ja) * | 1997-05-12 | 2007-11-14 | 帝國製薬株式会社 | 経皮吸収貼付製剤 |
| CA2291274C (en) * | 1997-05-27 | 2006-05-16 | Sembiosys Genetics Inc. | Uses of oil bodies |
| US6599513B2 (en) | 1997-05-27 | 2003-07-29 | Sembiosys Genetics Inc. | Products for topical applications comprising oil bodies |
| US7585645B2 (en) | 1997-05-27 | 2009-09-08 | Sembiosys Genetics Inc. | Thioredoxin and thioredoxin reductase containing oil body based products |
| US6761914B2 (en) | 1997-05-27 | 2004-07-13 | Sembiosys Genetics Inc. | Immunogenic formulations comprising oil bodies |
| US6372234B1 (en) | 1997-05-27 | 2002-04-16 | Sembiosys Genetics Inc. | Products for topical applications comprising oil bodies |
| US20050106157A1 (en) * | 1997-05-27 | 2005-05-19 | Deckers Harm M. | Immunogenic formulations comprising oil bodies |
| JP3930984B2 (ja) * | 1997-12-12 | 2007-06-13 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
| FR2802419B1 (fr) * | 1999-12-16 | 2002-02-15 | Silab Sa | Procede d'extraction d'un principe actif a partir de tournesol, principe actif obtenu et composition adaptee pour lutter contre le vieillissement cutane |
| US8512718B2 (en) | 2000-07-03 | 2013-08-20 | Foamix Ltd. | Pharmaceutical composition for topical application |
| KR100458148B1 (ko) * | 2001-10-29 | 2004-11-26 | 포라 가세이 고교 가부시키가이샤 | 피부 분석 시스템 |
| IL152486A0 (en) | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
| US20080138296A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-06-12 | Foamix Ltd. | Foam prepared from nanoemulsions and uses |
| US8119109B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis |
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| US9265725B2 (en) | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
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| US8119150B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Non-flammable insecticide composition and uses thereof |
| US8900554B2 (en) | 2002-10-25 | 2014-12-02 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition and uses thereof |
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| FR2893419B1 (fr) * | 2005-11-14 | 2009-02-13 | Chanel Parfums Beaute Soc Par | Procede de determination qualitatif et/ou quantitatif d'au moins une molecule presente sur une surface solide. |
| US20080260655A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-10-23 | Dov Tamarkin | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses |
| US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| WO2009069006A2 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Foamix Ltd. | Foam containing benzoyl peroxide |
| WO2009072007A2 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Foamix Ltd. | Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof |
| WO2010041141A2 (en) | 2008-10-07 | 2010-04-15 | Foamix Ltd. | Oil-based foamable carriers and formulations |
| CA2712120A1 (en) | 2008-01-14 | 2009-07-23 | Foamix Ltd. | Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses |
| CA2760186C (en) | 2009-04-28 | 2019-10-29 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof |
| CA2769677A1 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| CA2769625C (en) | 2009-07-29 | 2017-04-11 | Foamix Ltd. | Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| US9849142B2 (en) | 2009-10-02 | 2017-12-26 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo |
| MX359879B (es) | 2009-10-02 | 2018-10-12 | Foamix Pharmaceuticals Ltd | Composiciones tópicas de tetraciclina. |
| US8174881B2 (en) | 2009-11-24 | 2012-05-08 | Micron Technology, Inc. | Techniques for reducing disturbance in a semiconductor device |
| CA2793571C (en) | 2010-04-30 | 2015-10-13 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Propynylaminoindan transdermal compositions |
| CN103476404B (zh) | 2011-03-24 | 2017-09-29 | 帝国制药美国公司 | 包含活性剂层和活性剂转化层的透皮组合物 |
| JP5913614B2 (ja) | 2011-11-09 | 2016-04-27 | テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド | 皮膚新生物の処置方法 |
| KR20150059177A (ko) | 2012-11-02 | 2015-05-29 | 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 | 프로피닐아미노인단 경피 조성물 |
| MX2017011630A (es) | 2016-09-08 | 2018-09-25 | Foamix Pharmaceuticals Ltd | Composiciones y metodos para tratar rosacea y acne. |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5777617A (en) * | 1980-10-20 | 1982-05-15 | Nichiban Co Ltd | Plaster for cardiac disease |
| JPS57116011A (en) | 1981-01-08 | 1982-07-19 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Pharmaceutical preparation |
| US4751087A (en) * | 1985-04-19 | 1988-06-14 | Riker Laboratories, Inc. | Transdermal nitroglycerin delivery system |
| US4863738A (en) * | 1987-11-23 | 1989-09-05 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using glycerol monooleate |
| JP2700835B2 (ja) | 1989-12-28 | 1998-01-21 | 日東電工株式会社 | アクリル系ゲル材およびアクリル系ゲル製剤 |
| DE69026361T2 (de) * | 1989-12-28 | 1996-08-14 | Nitto Denko Corp | Gelpräparat für die perkutane Verabreichung |
| US5204109A (en) * | 1989-12-28 | 1993-04-20 | Nitto Denko Corporation | Percutaneous gel preparation |
| CA2077369A1 (en) * | 1991-09-09 | 1993-03-10 | Hitoshi Akemi | Acrylic gel material and gel-based medical preparation for percutaneous absorption employing the same |
| JP3523275B2 (ja) * | 1992-03-26 | 2004-04-26 | 東光薬品工業株式会社 | 貼付剤 |
-
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- 1995-09-13 US US08/527,535 patent/US5683710A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004112760A1 (ja) * | 2003-06-24 | 2004-12-29 | Saitama Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | 医療用経皮吸収テープ製剤用非水性粘着剤並びに医療用経皮吸収テープ製剤およびその製造法 |
| US8962012B2 (en) | 2003-06-24 | 2015-02-24 | Nipro Patch Co., Ltd. | Nonaqueous pressure-sensitive adhesive for medicinal tape preparation for percutaneous absorption, medicinal tape preparation for percutaneous absorption, and process for producing the same |
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| Publication number | Publication date |
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