JPH0873484A - 新規なテトラヒドロピラン化合物、その製造方法、及びそれらを含む薬剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 従来のものより活性かつ低毒性の、新規な血
管新生阻害性化合物、その製法、及びそれを含有する血
管新生関連疾患の治療のための薬剤組成物を提供する。 【解決手段】 式（Ｉ）： 【化８５】 ｛式中、ＡとＢは、これらが結合している炭素原子と共
に、２，２−ジメチル〔１，３〕ジオキソランなどを形
成し；Ｒ₁ は、２−オキシラニル、イソプロペニルまた
は２−オキシラニルアルコキシなどでかつＲ₂ は水素、
ヒドロキシなどであり；Ｒ₃ は、メチル、カルバモイル
などであり；Ｒ₄ は、ヒドロキシ、カルバモイルオキシ
などでかつＲ₅ は水素であるか、Ｒ₄ とＲ₅ はこれらが
結合している炭素原子と共にカルボニル基を形成してい
る｝で示される化合物、その光学及び幾何異性体、及び
薬剤学的に許容しうるその付加塩、ならびにそれらを含
有する薬剤組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、テトラヒドロピラ
ン構造を有する新規な糖質化合物、その製造方法、及び
それらを含む薬剤組成物に関する。本発明の化合物は、
その血管新生阻害能に基づく臨床的使用のために非常に
有用である。

【０００２】

【従来の技術】血管新生（即ち、新血管新生（neovascu
larisation））は、新しい毛細血管の発達と成長として
定義される。血管新生の過程は、胚の発生、損傷の正常
な回復及び月経後の子宮内膜の発達を含む、多くの生理
学的状況に必須である。これらの状況を別にして、正常
成体における血管新生は、非常に稀であり、血管壁を産
生する内皮細胞の有糸分裂は、年単位で測定される細胞
更新時間（cell renewaltimes）を有していて、非常に
緩慢である。

【０００３】異常な血管新生（即ち、病理学的症候によ
る新血管の成長の刺激）は、多くの疾患、特に、糖尿病
性網膜症、慢性関節リウマチ、血管腫（haemangioma ）
及び固形腫瘍の増殖の確立した特徴である。血管新生は
また、動脈−冠状動脈の疾患のような他の疾患において
も重要な役割を果たすことがある。

【０００４】腫瘍学の分野において、固形腫瘍の増殖
が、全面的に新生血管の一定した発達に依存し、そして
これが、ある種の癌の転移については、原発腫瘍の大き
さの増大と相関していることが示されてきた（J. Folkm
an, New Engl.Med., 285 (1974), 1182-1185）。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って、薬剤による治
療（即ち、血管新生阻害剤による）により、原発腫瘍の
増殖を停止させ、転移の形成を防止又は低下させ、そし
て続発性の増殖の出現を防止することができる。このよ
うな血管新生阻害剤はまた、血管新生活性が発生してい
る上記の新生物疾患の治療にも有用である。

【０００６】

【課題を解決するための手段】治療学の需要は、より活
性、より特異的、同時に低毒性の活性成分を得ることを
目的とした、新規な血管新生阻害性化合物の継続的開発
にある。

【０００７】本発明は、テトラヒドロピラン構造を有
し、先行技術に記載されている化合物と比較して構造的
にも薬理学的にも独創的な、新規な化合物に関する。

【０００８】更に詳しくは、本発明は、一般式（Ｉ）：

【０００９】

【化３４】

【００１０】｛式中、Ａは、−ＯＲ₆ を表し、かつＢ
は、−ＣＨ₂ −Ｘを表すか、又は、Ａは、Ｂと一緒にな
って、これらが結合している炭素原子と共に、オキシラ
ン、２，２−ジメチル〔１，３〕ジオキソラン及び
〔１，３〕ジオキソラン−２−オンから選択される酸素
含有複素環を形成し；Ｒ₁ は、次式：

【００１１】

【化３５】

【００１２】（式中、Ｙ及びＺは、それぞれ水素を表す
か、又は一緒になって二重結合を形成するか、又は、こ
れらが結合している炭素原子と一緒になってオキシラン
環を形成する）で示される基を表し、かつＲ₂ は、水
素、ヒドロキシ基及び−ＯＲ₉ 基の中から選択される
か、又はＲ₁ は、次式：

【００１３】

【化３６】

【００１４】（式中、ｎは、１から４までの整数であ
り、そしてＹ及びＺは、それぞれ水素を表すか、又は一
緒になって二重結合を形成するか、又は、これらが結合
している炭素原子と一緒になってオキシラン環を形成す
る）で示される基を表し、かつＲ₂ は水素を表すか、又
はＲ₁ は、水素を表し、かつＲ₂ は、次式：

【００１５】

【化３７】

【００１６】で示される上記と同義の基を表し；Ｒ₃
は、水素、場合により置換されている１〜６個の炭素原
子を有する直鎖状又は分岐状のアルキル基、場合により
置換されているベンジル基、場合により置換されている
ベンゾイル基、場合により置換されているホルミル基、
場合により不飽和でかつ場合により置換されている１〜
６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のアシル基、
アリル基、及び場合によりモノ−又はジ−置換されてい
るカルバモイル基の中から選択され；Ｒ₄ は、ヒドロキ
シ基、場合により置換されている１〜６個の炭素原子を
有する直鎖状又は分岐状のアルコキシ基、場合によりモ
ノ−又はジ−置換されているカルバモイルオキシ基、４
位がＲ₉ 基により置換されているピペラジニルカルボニ
ルオキシ基、及びイミダゾール−１−イルカルボニルオ
キシ基から選択され、かつＲ₅ は、水素を表すか、或は
Ｒ₄ は、Ｒ₅ と一緒になって、これらが結合している炭
素原子と共にカルボニル基を形成し；Ｒ₆ 、Ｒ₇ 及びＲ
₈ は、それぞれ互いに独立して、水素、場合により置換
されている１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐
状のアルキル基、及びフェニルアルキル基（ここで、フ
ェニル基は、場合により置換されており、そしてアルキ
ル基は直鎖状又は分岐状であり場合により置換されてお
り、１〜６個の炭素原子を有する）の中から選択され；
Ｒ₉ は、水素、場合により置換されている１〜６個の炭
素原子を有する直鎖状又は分岐状のアルキル基、場合に
より置換されているホルミル基、場合により不飽和でか
つ場合により置換されている１〜６個の炭素原子を有す
る直鎖状又は分岐状のアシル基、場合により置換されて
いる１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のア
ルコキシカルボニル基、場合により置換されているベン
ジル基、及び場合によりモノ−又はジ−置換されている
カルバモイル基の中から選択され；そしてＸは、ヒドロ
キシ基、ハロゲン原子、場合により置換されているフェ
ニルスルホニルオキシ基、及び場合により置換されてい
る１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のアル
キルスルホニルオキシ基の中から選択される｝

【００１７】で示される化合物、適切な場合には、純粋
な形又は混合物の形のその光学及び幾何異性体、及び適
切な場合には、酸との薬剤学的に許容しうるその付加塩
に関する。ここで、上記のカルバモイル及びカルバモイ
ルオキシ基に関連する「場合によりモノ−又はジ−置換
されている」という用語は、窒素原子に結合している水
素原子の１個又は両方が（両方の水素原子が置換される
時には、互いに独立して）、 場合により置換されてい
る１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のアル
キル基、場合により置換されているホルミル基、場合に
より不飽和でかつ場合により置換されている１〜６個の
炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のアシル基、場合に
より置換されているベンゾイル基、場合により置換され
ているフェニル基、場合により置換されているナフチル
基、及び直鎖又は分岐鎖に１〜６個の炭素原子を有す
る、１つ又は２つのアルキル基（各アルキル基は、場合
により置換されている）で場合により置換されているア
ミノ基により置換されていてもよいということを示し；
アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ホルミ
ル、アシル、ベンジル、ベンゾイル、フェニル及びナフ
チル基に関連する「場合により置換されている」という
用語は、これらの基が、ヒドロキシ、ハロゲン、トリハ
ロメチル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アル
コキシ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状
アルコキシカルボニル、及び１〜６個の炭素原子を有す
る直鎖状又は分岐状アシルの中から選択される１つ以上
の化学的実体により置換されていてもよいということを
示し；アルキルスルホニルオキシ及びフェニルスルホニ
ルオキシ基に関連する「場合により置換されている」と
いう用語は、これらの基が、１〜６個の炭素原子を有す
る１つ以上の直鎖状又は分岐状のアルキル基により置換
されていてもよいということを示し；そして「不飽和ア
シル基」という用語は、さらに具体的にはアクリロイル
及びメタクリロイル基を意味するものである。

【００１８】本発明において、カルバモイル基は、次
式：

【００１９】

【化３８】

【００２０】で示される基を意味し、そしてカルバモイ
ルオキシ基は、次式：

【００２１】

【化３９】

【００２２】で示される基を意味する。

【００２３】薬剤学的に許容しうる塩の形成に使用する
ことができる酸には、塩酸、リン酸、硫酸、酒石酸、ク
エン酸、マレイン酸、フマル酸などが挙げられるが、こ
れらに限定されない。

【００２４】本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の調製方
法に関し、この方法は、E.J. Prisbe ら（J.Org.Chem.,
41, (1976), 1836-1846）に記載された方法により調製
される式（II）：

【００２５】

【化４０】

【００２６】で示される１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソ
プロピリデン−β−Ｄ−フルクトピラノースを、重クロ
ム酸ピリジニウムのような酸化剤と反応させて、式（II
I ）：

【００２７】

【化４１】

【００２８】で示されるケトンを得て、これを、対応す
るハロゲン化ビニルから調製される式（IVa ）：

【００２９】

【化４２】

【００３０】｛式中、Ｒ₇ 及びＲ₈ は、それぞれ互いに
独立して、水素、場合により置換されている１〜６個の
炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のアルキル基、及び
フェニルアルキル基（ここで、フェニル基は、場合によ
り置換されており、そしてアルキル基は、直鎖状又は分
岐状であり、場合により置換されており、１〜６個の炭
素原子を有する）の中から選択される｝で示される化合
物と作用させて、式（Ｖa₁）：

【００３１】

【化４３】

【００３２】（式中、Ｒ₇ 及びＲ₈ は、上記と同義であ
る）で示される化合物を得て、これを場合により、ハロ
ゲン化アルキル、ハロゲン化アシル、ハロゲン化ベンジ
ル、ハロギ酸アルキル又はイソシアナートと作用させ
て、式（Ｖa₂）：

【００３３】

【化４４】

【００３４】（式中、Ｒ₇ 及びＲ₈ は、上記と同義であ
り、そしてＲ’₉ は、場合により置換されている１〜６
個の炭素原子を含有する直鎖状又は分岐状のアルキル
基、場合により置換されているホルミル基、場合により
置換されている１〜６個の炭素原子を含有するアシル
基、場合により置換されているベンジル基、場合により
置換されている１〜６個の炭素原子を含有する直鎖状又
は分岐状のアルコキシカルボニル基、及び場合によりモ
ノ−又はジ−置換されているカルバモイル基から選択さ
れる）で示される化合物を得てもよく、式（Ｖa₁）の化
合物を、場合により、ｎ−ブチルリチウムの存在下で塩
化メチルオキサリルと作用させて、式（Ｖa₃）：

【００３５】

【化４５】

【００３６】（式中、Ｒ₇ 及びＲ₈ は、上記と同義であ
る）で示される化合物を得て、これを次に水素化トリブ
チルスズと作用させて、式（Ｖa₄）：

【００３７】

【化４６】

【００３８】（式中、Ｒ₇ 及びＲ₈ は、上記と同義であ
る）で示される化合物を得てもよく、式（Ｖa₁）と（Ｖ
a₂）で示される化合物全体は、式（Ｖa ）：

【００３９】

【化４７】

【００４０】（式中、Ｒ₇ 及びＲ₈ は、上記と同義であ
り、そしてＲ₉ は、水素及び上記に定義したＲ’₉ 基の
中から選択される）で示される化合物を形成している
か、或は、式（II）の化合物を、直接に式（IVb ）：

【００４１】

【化４８】

【００４２】（式中、Ｒ₇ 及びＲ₈ は、上記と同義であ
り、そしてｎは、１から４までの整数である）で示され
る化合物と作用させて、式（Ｖb ）：

【００４３】

【化４９】

【００４４】（式中、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 及びｎは、上記と同義
である）で示される化合物を得てもよく、次に、式（Ｖ
a₄）、（Ｖa ）及び（Ｖb ）の化合物を、酢酸のような
酸性媒体中で加水分解して、それぞれ式（VIa₄）、（VI
a ）及び（VIb ）：

【００４５】

【化５０】

【００４６】（式中、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ 及びｎは、上記
と同義である）で示されるジオールを得て、この式（VI
a₄）、（VIa ）及び（VIb ）の化合物を、酸化ジブチル
スズの存在下で位置選択的に置換して、それぞれ式（VI
Ia₄ ）、（VIIa）及び（VIIb）：

【００４７】

【化５１】

【００４８】（式中、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ 及びｎは、上記
と同義であり、そしてＲ’₃ は、場合により置換されて
いる１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のア
ルキル基、場合により置換されているベンジル基、場合
により置換されているベンゾイル基、場合により置換さ
れているホルミル基、場合により不飽和でかつ場合によ
り置換されている１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又
は分岐状のアシル基、アリル基、及び場合によりモノ−
又はジ−置換されているカルバモイル基の中から選択さ
れる）で示される化合物を得てもよく、ここで、式（VI
a₄）と（VIIa₄ ）、（VIa ）と（VIIa）、及び（VIb ）
と（VIIb）の化合物全てを、場合により３−クロロ過安
息香酸のようなエポキシ化試薬と反応させて、それぞれ
式（VIIIa₄）、（VIIIa ）及び（VIIIb ）：

【００４９】

【化５２】

【００５０】（式中、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ 及びｎは、上記
と同義であり、そしてＲ₃ は、水素及び上記に定義した
Ｒ’₃ 基の中から選択される）で示される化合物を得る
か、或は接触水素化に付して、それぞれ式（VIII'a
₄ ）、（VIII'a）及び（VIII'b）：

【００５１】

【化５３】

【００５２】（式中、Ｒ₃ 、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ 及びｎ
は、上記と同義である）で示される化合物を得、式（VI
a₄）、（VIa ）、（VIb ）、（VIIa₄ ）、（VIIa）、
（VIIb）、（VIIIa₄）、（VIIIa ）、（VIIIb ）、（VI
II'a₄ ）、（VIIIa'）、及び（VIII'b）で示される化合
物全体は、式（VIII）：

【００５３】

【化５４】

【００５４】｛式中、Ｒ₁ は、次式：

【００５５】

【化５５】

【００５６】（式中、Ｙ及びＺは、各々水素を表すか、
又は一緒になって二重結合を形成するか、又は、これら
が結合している炭素原子と一緒になってオキシラン環を
形成し、そしてＲ₇ 及びＲ₈ は、上記と同義である）で
示される基を表し、かつＲ₂ は、水素、ヒドロキシ及び
−ＯＲ₉ 基から選択されるか、又はＲ₁ は、次式：

【００５７】

【化５６】

【００５８】（式中、ｎは、１から４までの整数であ
り、そしてＲ₇ 、Ｒ₈ 、Ｙ及びＺは、上記と同義であ
る）で示される基を表し、かつＲ₂ は、水素を表すか、
又はＲ₁ は、水素を表し、かつＲ₂ は、次式：

【００５９】

【化５７】

【００６０】で示される上記と同義である基を表し、そ
してＲ₃ は、上記と同義である｝で示される化合物を形
成しており、ついで式（VIII）の化合物を、場合によ
り、通常の条件下、例えば、水素化ナトリウムによる陰
イオンの形成後にアルキル化剤と反応させるか、４−ジ
メチルアミノピリジンのような活性化剤の存在下又は非
存在下でイソシアン酸化合物と反応させるか、又はカル
ボニル化化合物であるカルボニルジイミダゾールと作用
させて、式（IXa ）：

【００６１】

【化５８】

【００６２】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 及びＲ₃ は、上記と同
義である）で示される化合物を得て、この化合物は、４
位がＲ₉ 基により置換されているピペラジンの作用によ
り、それ自体、式（IXb ）：

【００６３】

【化５９】

【００６４】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₉ は、上
記と同義である）で示される化合物を生じ、式（VII
I）、（IXa ）及び（IXb ）で示される化合物全体は、
式（IX）：

【００６５】

【化６０】

【００６６】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 及びＲ₃ は、上記と同
義であり、そしてＲ₄ は、ヒドロキシ基、場合により置
換されている１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分
岐状のアルコキシ基、場合によりモノ−又はジ−置換さ
れているカルバモイル基、４位がＲ₉ 基により置換され
ているピペラジニルカルボニルオキシ基、及びイミダゾ
リルカルボニルオキシ基の中から選択される）で示され
る化合物を形成しており、また、式（VIII）の化合物
を、式（III ）の化合物の調製のために使用した条件下
で酸化剤と反応させて、式（Ｘ）：

【００６７】

【化６１】

【００６８】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 及びＲ₃ は、上記と同
義である）で示される化合物を得ることも可能であり、
式（IX）及び（Ｘ）で示される化合物全体は、式（X
I）：

【００６９】

【化６２】

【００７０】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 及びＲ₃ は、上記と同
義であり、そしてＲ₄ 及びＲ₅ は、式（Ｉ）に定義され
たとおりである）で示される化合物を形成しており、こ
の式（XI）の化合物を、通常の加アルコール分解の方法
により処理して、式（XII ）：

【００７１】

【化６３】

【００７２】｛式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 及びＲ₅
は、上記と同義であり、そしてＲ’₆は、場合により置
換されている１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分
岐状のアルキル基、及びフェニルアルキル基（ここで、
フェニル基は、場合により置換されており、そしてアル
キル基は、直鎖状又は分岐状であり場合により置換され
ており、１〜６個の炭素原子を有する）の中から選択さ
れる｝で示される化合物を形成させ、次に通常の置換反
応により式（XIII）：

【００７３】

【化６４】

【００７４】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 及
びＲ’₆ は、上記と同義であり、そしてＸ’は、ハロゲ
ン原子、場合により置換されているフェニルスルホニル
オキシ基、及び場合により置換されている直鎖状又は分
岐状の１〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル
オキシ基の中から選択される）で示される化合物を得る
か、或は、式（XI）の化合物を、例えば酸性樹脂の作用
下などで加水分解して、式（XIV）：

【００７５】

【化６５】

【００７６】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 及びＲ₅
は、上記と同義である）で示されるジオールを形成さ
せ、次に場合により通常の置換反応により、式（XV）：

【００７７】

【化６６】

【００７８】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 及
びＸ’は、上記と同義である）で示される化合物を得
て、この式（XV）の化合物を、Ｘ’がヨウ素原子を表す
時には、酸化銀の作用下で、式（XVI ）：

【００７９】

【化６７】

【００８０】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 及びＲ₅
は、上記と同義である）で示されるエポキシドに変換す
ることができ、また、式（XIV ）の化合物を、Ｎ，Ｎ−
カルボニルジイミダゾールと反応させて式（XVII）：

【００８１】

【化６８】

【００８２】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 及びＲ₅
は、上記と同義である）で示される化合物を得ることも
可能であり、式（XI）、（XII ）、（XIII）、（XIV
）、（XV）、（XVI ）及び（XVII）で示される化合物
は、式（Ｉ）の化合物を形成しており、これを場合によ
り通常の精製方法により精製し、必要であればこの光学
及び幾何異性体を通常の分離方法により分離し、そして
場合により、これを薬剤学的に許容しうる、酸とのその
付加塩に変換することを特徴とする。

【００８３】Ｒ₇ が水素を表す、式（Ｖa₁）の化合物
は、有利には、対応するプロパルギル化合物から調製さ
れる式（IVa'）：

【００８４】

【化６９】

【００８５】（式中、Ｒ₈ は、上記と同義である）で示
される有機リチウム化合物との反応、次いで、生じた式
（Ｖa₁' ）：

【００８６】

【化７０】

【００８７】（式中、Ｒ₈ は、上記と同義である）で示
されるアルキンの接触水素化により得ることができる。

【００８８】式（VIII）の化合物は、式（VIII' ）：

【００８９】

【化７１】

【００９０】（式中、Ｒ₁ 及びＲ₂ は、上記と同義であ
り、そしてＲ_a 、Ｒ_b 及びＲ_c は、互いに独立して、１
〜６個の炭素原子を含有する直鎖状又は分岐状のアルキ
ル基、又はフェニル基を表す）で示されるシリル化化合
物の形で位置選択的に保護することができる。

【００９１】一般に、ピラノース化合物に結合している
ヒドロキシ基の保護及び脱保護、接触水素化反応及び３
−クロロ過安息香酸によるエポキシ化反応は、各化合物
の合成の過程で、当業者が適切であると考える時に行う
ことができる。

【００９２】式（Ｉ）の化合物は、有用な薬理学的性質
を有する。実際、本化合物は、参照化合物と比較しては
るかに毒性が少ないという利点を有する強力な血管新生
阻害剤である。このため、これらは優れた治療指数を有
する。従って、本化合物は、抗腫瘍剤として、転移の形
成や増殖の阻害における治療に、並びに糖尿病性網膜
症、慢性関節リウマチ、血管腫及び動脈−冠状動脈疾患
の治療に、そして更に一般的に血管新生による又は血管
新生に関連した疾患に使用することができる。

【００９３】本発明はまた、単独で、又は不活性で非毒
性の１つ以上の賦形剤又は担体との組合せで、式（Ｉ）
の化合物、適切な場合にはそれらの立体異性体、又は適
切な場合に薬剤学的に許容しうるそれらの酸との付加塩
よりなる、薬剤組成物に関する。

【００９４】本発明による薬剤組成物の中で、更に詳し
くは、経口、非経口、経鼻、直腸内、経舌、眼内又は呼
吸器内投与に適切である組成物、特に、錠剤、糖衣錠、
舌下錠、薬袋（sachets ）、パケット（paquets ）、ゼ
ラチンカプセル、グロセット（glossettes）、トローチ
剤、坐剤、クリーム剤、軟膏剤、皮膚用ゲル、注射用又
は飲用調製物、エーロゾル、点眼又は点鼻剤が挙げられ
る。

【００９５】使用する用量は、患者の年齢及び体重、投
与の方法及び治療の指示及び併用療法の性質により変化
し、単回又は多数回投与で０．０１〜１g/日の範囲であ
る。

【００９６】以下の実施例により本発明を説明するが、
これらは本発明を何ら限定するものではない。出発物質
は、公知であるか又は公知の方法により調製される。

【００９７】本発明の化合物を命名するために使用され
た命名法は、Roger W. Binkleyの「Modern Carbohydrat
e Chemistry 」（Editions Marcel Dekker Inc., New Y
ork(1988)）により推奨されているものである。

【００９８】以下の実施例で使用されるβ−Ｄ−プシコ
ピラノース（β-D-psicopyranose）の番号付けと立体化
学は、次式：

【００９９】

【化７２】

【０１００】に従う。

【０１０１】以下の実施例で使用されるβ−Ｄ−フルク
トピラノースの番号付けと立体化学は、次式：

【０１０２】

【化７３】

【０１０３】に従う。

【０１０４】実施例１：１，２−Ｏ−イソプロピリデン
−３−イソプロペニル−β−Ｄ−プシコピラノース 工程Ａ：１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−
β−Ｄ−エリトロ−２，３−ヘキソジウロ−２，６−ピ
ラノース ０．３nmのモレキュラーシーブ２．４４ｇを、Prisbe
E.J. ら（J.Org.Chem.,41, (1976), 1836 ）が記載した
方法により調製し、無水塩化メチレン２０mlに溶解した
１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−
フルクトピラノース１．００ｇ（３．８４mmol）に加え
た。反応混合物を氷浴を用いて１０℃に冷却し、重クロ
ム酸ピリジニウム１．３８ｇ（６．４８mmol）、続いて
氷酢酸０．３ml（５．２４mmol）を加えた。反応混合物
を１０℃で５時間撹拌し、次に真空下で濃縮して５mlと
した。ジエチルエーテル３０mlを加えて、全体を濾過し
た。次いで瀘液から溶媒を留去して、生じた固体残渣を
シリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル
／ペンタン、３：２）に付した。標記の生成物０．８１
ｇ（３．１４mmol）を白色の固体の形で単離した。 収率：８１％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.30(3H,s);1.31(3H,s);1.35(3H,
s);1.48(3H,s);3.90(1H,d);4.05(1H,d);4.25(1H,d);4.4
0(1H,d);4.61(1H,dd);4.82(1H,d).

【０１０５】工程Ｂ：１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプ
ロピリデン−３−イソプロペニル−β−Ｄ−プシコピラ
ノース ｔｅｒｔ−ブチルリチウム５．６９ml（ペンタン中、
１．７M 溶液、即ち９．６７mmol）を、窒素雰囲気下
で、無水ジエチルエーテル８．５ml中の２−ブロモプロ
ペン（１．４０ｇ；１１．５９mmol）の−７８℃に冷却
した溶液１．０３mlに滴下した。全体を−７８℃で５分
間、次いで０℃で１時間撹拌した。次にこの溶液を、無
水トルエン１５ml中の工程Ａで得た生成物（１ｇ；３．
８７mmol）の−７８℃に冷却した溶液に滴下した。−７
８℃で４５分間撹拌後、反応混合物を０℃に冷却した１
０％塩化アンモニウム水溶液（４０ml）中に注ぎ入れ
た。全体をジエチルエーテル（１００ml）で希釈して、
反応混合物を抽出した。有機相の通常の処理により、油
状の残渣を得て、これをシリカゲルのクロマトグラフィ
ー（溶離液：ペンタン／酢酸エチル、８：１）に付し
た。標題の生成物０．５５ｇ（１．８３mmol）を白色の
泡状物の形で得た。 収率：４７％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.25-1.50(12H,m);1.85(3H,s);3.
40(1H,s,D₂O と交換可能);3.80(1H,d);4.00(1H,d);4.05
(2H,d);4.34(1H,dd);4.45(1H,d);5.10(1H,s);5.25(1H,
s).

【０１０６】工程Ｃ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−
３−イソプロペニル−β−Ｄ−プシコピラノース 酢酸／水混合物（４：１）１００ml中の工程Ｂで得た化
合物４ｇ（１３．３２mmol）の溶液を、室温で１７時間
撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をトルエン５０
mlにとり、次いで再度溶媒を留去した。この操作を２回
繰り返し、高真空下で２４時間乾燥して、標題の化合物
（ガスクロマトグラフィーによる純度＞９９％）３．２
８ｇ（１２．６０mmol）を白色の粉末の形で得た。 収率：９６％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.30(3H,s);1.38(3H,s);1.85(3H,
s);3.65(1H,d);3.75(1H,d);3.81(1H,m);3.82(1H,m);3.8
5(1H,d);4.10(1H,d);4.55(1H,d,D₂Oと交換可能);5.05(1
H,s);5.08(1H,s,D₂Oと交換可能);5.16(1H,s);5.60(1H,
d,D₂Oと交換可能).

【０１０７】実施例２：１，２−Ｏ−イソプロピリデン
−３−イソプロペニル−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシ
コピラノース 酸化ジブチルスズ７．６５ｇ（３０．７０mmol）を、メ
タノール１２０ml中の実施例１で得た化合物４ｇ（１
５．３７mmol）の溶液に加えた。この不均一な反応混合
物を、透明な溶液が得られるまで（約２４時間）還流し
ながら撹拌及び加熱した。この混合物を冷却し、次いで
減圧下で溶媒を留去した。固体残渣をジオキサン７０ml
にとり、窒素雰囲気下で撹拌した。ヨウ化メチル６ml
（９６．３７mmol）を加えて、出発物質が完全に消失す
るまで（約６０時間）全体を還流しながら加熱した。次
にジオキサンを真空下で留去して、生じた固体残渣をシ
リカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：ペンタン／酢
酸エチル、２：１次いで１：１）に付した。標題の化合
物３．８ｇ（１３．８５mmol）を白色の固体の形で得
た。 収率：９０％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.25(3H,s);1.32(3H,s);1.80(3H,
s);3.28(3H,s);3.50(1H,d);3.70(2H,d);3.82(1H,d);4.0
8(1H,d);4.18(1H,s ブロード);5.02(1H,s);5.15(1H,s);
5.38(1H,s,D₂O と交換可能);5.70(1H,s ブロード,D₂Oと
交換可能).

【０１０８】実施例３：５−Ｏ−クロロアセチルカルバ
モイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−イソプロ
ペニル−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノース イソシアン酸クロロアセチル２．３９ml（３．３５ｇ；
２８．０５mmol）を、窒素雰囲気下で、無水塩化メチレ
ン９０ml中の実施例２で得た化合物５．００ｇ（１８．
２３mmol）の０℃に冷却した溶液に滴下した。０℃で４
０分間撹拌後、反応混合物を氷水５０ml中に注ぎ入れ、
全体を１時間撹拌した。有機相に通常の処理を行い、シ
リカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：ジエチルエー
テル／石油エーテル、４：１）により粗生成物を精製し
て、標題の化合物５．７ｇ（１４．４７mmol）を白色の
泡状物の形で得た。 収率：７９％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.30(3H,s);1.40(3H,s);1.83(3H,
s);3.29(3H,s);3.75-3.90(3H,m);4.00(1H,d);4.10(1H,
s,D₂Oと交換可能);4.12(1H,d);4.46(2H,s);5.09(1H,s
ブロード);5.29(1H,d);5.41(1H,s);11.02(1H,s,D₂Oと交
換可能).

【０１０９】実施例４：５−Ｏ−クロロアセチルカルバ
モイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−（２−メ
チルオキシラン−２−イル）−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ
−プシコピラノース ７２％の３−クロロ過安息香酸５．００ｇ（２１．１５
mmol）を、塩化メチレン１４０ml中の実施例３で得た化
合物５．７０ｇ（１４．４７mmol）の溶液に添加した。
反応混合物を室温で１５時間撹拌した。反応中に形成し
た固体を濾過し、次に瀘液を減圧下で蒸発させた。固体
残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：酢酸
エチル／ペンタン、２：１）により精製した。標題の化
合物（４．２０ｇ；１０．２５mmol）を白色の固体の形
で得た。 収率：７０％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.40(6H,s);1.40(3H,s);2.45(1H,
d);2.80(1H,d);3.33(3H,s);3.75-3.81(3H,m);3.85(1H,
s,D₂Oと交換可能);4.00(1H,d);4.22(1H,d);4.46(2H,s);
5.35(1H,s ブロード);10.90(1H,s,D₂Oと交換可能).

【０１１０】実施例５：１，２−Ｏ−イソプロピリデン
−３−イソプロペニル−４−Ｏ−メチル−５−Ｏ−メチ
ルカルバモイル−β−Ｄ−プシコピラノース イソシアン酸メチル０．９０ml（０．８３ｇ；１４．５
６mmol）を、窒素雰囲気下で、４−ジメチルアミノピリ
ジン１．３４ｇ（１０．９７mmol）を含有する無水塩化
メチレン４０ml中の実施例２で得た化合物２．００ｇ
（７．２９mmol）の、０℃に冷却した溶液に、滴下し
た。０℃で１時間撹拌した後、反応混合物を氷水２０ml
中に注ぎ入れて、全体を１時間撹拌した。有機相に通常
の処理を行い、次にシリカゲルのクロマトグラフィー
（溶離液：ジエチルエーテル）により粗生成物を精製し
て、標題の化合物２．３ｇ（６．９４mmol）を白色の泡
状物の形で得た。 収率：９５％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.30(3H,s);1.40(3H,s);1.80(3H,
s);2.60(3H,d);3.25(3H,s);3.70-3.75(3H,t);3.89(1H,
s,D₂Oと交換可能);3.90(1H,d);4.12(1H,d);5.02(1H,s);
5.20(1H,s);5.25(1H,s);7.30(1H,q,D₂Oと交換可能).

【０１１１】実施例６：１，２−Ｏ−イソプロピリデン
−３−（２−メチルオキシラン−２−イル）−４−Ｏ−
メチル−５−Ｏ−メチルカルバモイル−β−Ｄ−プシコ
ピラノース 前項の実施例で得た化合物０．２０ｇ（０．６０mmo
l）、固体炭酸水素ナトリウム０．１５ｇ（１．７８mmo
l）及び７２％の３−クロロ過安息香酸０．２２ｇ
（０．９３mmol）から出発して、実施例４で記載したの
と同一の方法でこの化合物を得た。 収率：７２％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.35(9H,s);2.40(1H,d);2.60(3H,
s);2.75(1H,d);3.30(3H,s);3.65(1H,s,D₂Oと交換可能);
3.70-3.80(3H,m);3.90(1H,d);4.20(1H,d);5.20(1H,s ブ
ロード);7.20(1H,q,D₂O と交換可能).

【０１１２】実施例７：５−Ｏ−ベンゾイルカルバモイ
ル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−イソプロペニ
ル−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノース 実施例２で得た化合物１．２０ｇ（４．３７mmol）とイ
ソシアン酸ベンゾイル０．９６ｇ（６．５２mmol）から
出発して、実施例５の調製のために記載した方法に従
い、そしてシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：
ジエチルエーテル／塩化メチレン、２：１）による精製
後、標題の生成物１．３０ｇ（３．０８mmol）を得た。 収率：７０％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.30(3H,s);1.40(3H,s);1.85(3H,
s);3.31(3H,s);3.72(1H,d);3.80(1H,d);3.89(1H,d);4.0
5(1H,d);4.15(1H,d);4.40(1H,s,D₂Oと交換可能);5.05(1
H,s ブロード);5.25(1H,s ブロード);5.50(1H,s ブロー
ド);7.52(2H,t);7.62(1H,t);7.90(2H,d);11.12(1H,s,D₂
O と交換可能).

【０１１３】実施例８：５−Ｏ−ベンゾイルカルバモイ
ル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−（２−メチル
オキシラン−２−イル）−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プ
シコピラノース 実施例７で得られた化合物０．２５ｇ（０．５９mmol）
と７２％の３−クロロ過安息香酸０．２２ｇ（０．９３
mmol）から出発して、実施例４の調製のために記載した
方法に従い、次いでシリカゲルのクロマトグラフィー
（溶離液：ジエチルエーテル／ヘプタン、５：１）によ
り精製して、標題の化合物０．１０ｇ（０．２３mmol）
を白色の泡状物の形で得た。 収率：３９％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.40(9H,s));2.41(1H,d);2.81(1
H,d);3.35(3H,s);3.70-3.82(3H,m);4.00(1H,d);4.25(1
H,d);4.30(1H,s,D₂Oと交換可能);5.40(1H,s ブロード);
7.52(2H,t);7.61(1H,t);7.88(2H,d);10.96(1H,s,D₂O と
交換可能).

【０１１４】実施例９：３−イソプロペニル−４−Ｏ−
メチル−５−Ｏ−メチルカルバモイル−β−Ｄ−プシコ
ピラノース 酸性樹脂（DOWEX 50X8-100）２０ｇを、水４０ml中の実
施例５で得た化合物１．１０ｇ（３．２４mmol）の懸濁
液に加えた。全体を６０℃で８０分間加熱して、次に室
温で１．５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、瀘液を
蒸発させて、標題のトリオール０．９２ｇ（３．１５mm
ol）を白色の泡状物の形で得た。収率：９７％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.80(3H,s);2.60(3H,d);3.20(3H,
s);3.35-3.60(4H,m,この内1HがD₂O と交換可能);3.80(1
H,d);4.00(1H,m);4.60(1H,m,D₂O と交換可能);4.89(1H,
s ブロード);5.15(1H,s ブロード);5.22(1H,s ブロー
ド);5.50(1H,s,D₂Oと交換可能);7.25(1H,q,D₂O と交換
可能).

【０１１５】実施例１０：１−（パラ−トルエンスルホ
ニル）−３−イソプロペニル−４−Ｏ−メチル−５−Ｏ
−メチルカルバモイル−β−Ｄ−プシコピラノース 塩化トシル８．９４ｇ（４６．８９mmol）を、室温、窒
素雰囲気下で、無水ピリジン４０ml中の実施例９で得た
トリオール３．９０ｇ（１３．３９mmol）の溶液に加え
た。室温で２時間撹拌後、反応混合物を０℃に冷却した
塩化アンモニウム水溶液（１０％）３０ml中に注ぎ入れ
た。次に反応混合物を酢酸エチル２００mlで希釈して、
次いで２つの相を分離した。有機相に通常の処理を行
い、粗生成物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離
液：ジエチルエーテル）により精製して、標題の生成物
４．９８ｇ（１１．１８mmol）を白色の泡状物の形で得
た。 収率：８３％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.70(3H,s);2.40(3H,s);2.70(3H,
d);3.25(3H,s);3.60(1H,d);3.75(1H,s,D₂Oと交換可能);
3.80(1H,d);3.90-4.00(3H,m);4.85(1H,s ブロード);5.
05(1H,s ブロード);5.20(1H,s ブロード);6.60(1H,s,D₂
O と交換可能);7.22(1H,q,D₂O と交換可能);7.48(2H,
d);7.75(2H,d).

【０１１６】実施例１１：１−（パラ−トルエンスルホ
ニル）−３−（２−メチルオキシラン−２−イル）−４
−Ｏ−メチル−５−Ｏ−メチルカルバモイル−β−Ｄ−
プシコピラノース 前項の実施例で得た化合物０．２５ｇ（０．５６mmol）
と７２％の３−クロロ過安息香酸０．２１ｇ（０．８９
mmol）から出発して、実施例４の調製を記載した方法に
従い、次いでシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離
液：ペンタン／酢酸エチル、１：１）により精製して、
標題の生成物０．１６ｇを白色の泡状物の形で得た。 収率：６１％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.80(3H,s);2.20(1H,d);2.40(3H,
s);2.50(1H,m);2.55(3H,d);3.25(3H,s);3.44(1H,s,D₂O
と交換可能);3.60(1H,d);3.80-3.85(2H,m);4.00(1H,d);
4.10(1H,d);5.11(1H,s ブロード);6.72(1H,s,D₂O と交
換可能);7.05(1H,q,D₂O と交換可能);7.49(2H,d);7.80
(2H,d).

【０１１７】実施例１２：１−ブロモ−１−デスオキシ
−３−イソプロペニル−４−Ｏ−メチル−５−Ｏ−メチ
ルカルバモイル−β−Ｄ−プシコピラノース 臭化リチウム０．２９ｇ（３．３４mmol）を、アセトン
１５ml中の実施例１０で得た化合物０．３１ｇ（０．６
９mmol）の溶液に、室温で、１度に加えた。この反応混
合物を撹拌下におき、次に７５℃で１．５時間加熱し
た。次いで更に臭化リチウム０．２６ｇ（２．９９mmo
l）を加え、再度全体を７５℃で１時間加熱した。アセ
トンを減圧下で留去して、残渣を酢酸エチル２０mlにと
った。有機相の通常の処理により、標題の生成物０．２
３ｇ（０．６５mmol）を白色の泡状物の形で得た。 収率：９４％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.80(3H,s);2.60(3H,d);3.22(3H,
s);3.52(1H,d);3.70(1H,d);3.78(1H,d);3.82(1H,s,D₂O
と交換可能);3.89(1H,d);4.05(1H,d);4.95(1H,sブロー
ド);5.20(1H,s ブロード);5.23(1H,s ブロード);6.20(1
H,s,D₂O と交換可能);7.30(1H,q,D₂O と交換可能).

【０１１８】実施例１３：１−ブロモ−１−デスオキシ
−３−（２−メチルオキシラン−２−イル）−４−Ｏ−
メチル−５−Ｏ−メチルカルバモイル−β−Ｄ−プシコ
ピラノース 前項の実施例で得た化合物０．２３ｇ（０．６５mmol）
と７２％の３−クロロ過安息香酸０．２３ｇ（０．９７
mmol）から出発して、実施例４の調製のために記載した
方法に従い、次いでシリカゲルのクロマトグラフィー
（溶離液：ジエチルエーテル）により精製して、標題の
化合物０．１６ｇ（０．４３mmol）を白色の固体の形で
得た。 収率：６６％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.35(3H,s);2.32(1H,d);2.58(3H,
d);2.72(1H,d);3.28(3H,s);3.45(1H,s,D₂Oと交換可能);
3.62(1H,d);3.69(2H,s);3.90(1H,d);3.99(1H,d);5.12(1
H,s ブロード);6.32(1H,s,D₂O と交換可能);7.10(1H,q,
D₂O と交換可能).

【０１１９】実施例１４：１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３−イソプロペニル−４，５−ジ−Ｏ−メチル−β
−Ｄ−プシコピラノース 無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３５ml中の実施例１
で得た化合物３．２８ｇ（１２．６０mmol）の溶液を、
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ml中の水素化ナ
トリウム（油中に６０％；１．１０ｇ；２７．５０mmo
l）の懸濁液に、室温で滴下した。この反応混合物を室
温で３０分間撹拌して、０℃に冷却し、次にヨウ化メチ
ル２．３５ml（５．３６ｇ；３７．７５mmol）を滴下に
より加えた。０℃で５０分間撹拌した後、反応混合物
を、０℃に冷却した塩化アンモニウム水溶液（１０％）
１００ml中に注ぎ入れた。有機相に通常の処理を行い、
シリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：ペンタン／
酢酸エチル、８：１次に５：１）による精製後、標題の
生成物２．９３ｇ（１０．１６mmol）を黄色の油状物の
形で得た。 収率：８０％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.29(3H,s);1.35(3H,s);1.80(3H,
s);3.30(3H,s);3.40(3H,s);3.65(1H,d);3.72(2H,m);3.9
5(1H,s);3.97(1H,d);4.05(1H,d);4.49(1H,s,D₂Oと交換
可能);5.02(1H,s ブロード);5.15(1H,s ブロード).

【０１２０】実施例１５：１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３−（２−メチルオキシラン−２−イル）−４，５
−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノース 実施例１４で得た化合物０．４４ｇ（１．５２mmol）と
７２％の３−クロロ過安息香酸０．４０ｇ（１．６９mm
ol）から出発して、実施例４の調製のために記載した方
法に従い、次にシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離
液：ペンタン／酢酸エチル、１．５：１）により精製し
て、標題の化合物０．２７ｇ（０．８９mmol）を白色の
固体の形で得た。 収率：５８％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.40(3H,s);1.44(6H,s);2.22(1H,
d);2.95(1H,d);3.35(3H,s);3.40(3H,s);3.60(1H,d);3.6
6-3.72(2H,m);3.92(1H,d);3.96(1H,d);4.40(1H,s,D₂Oと
交換可能);4.56(1H,d).

【０１２１】実施例１６：１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３−（２−メチルオキシラン−２−イル）−４−Ｏ
−メチル−β−Ｄ−プシコピラノース 実施例２で得た化合物０．２５ｇ（０．９１mmol）と７
２％の３−クロロ過安息香酸０．３４ｇ（１．４４mmo
l）から出発して、実施例４の調製のために記載した方
法に従い、次にシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離
液：ペンタン／酢酸エチル、２：１）により精製して、
標題の化合物０．１７ｇ（０．５８mmol）を白色の泡状
物の形で得た。 収率：６３％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.35(9H,s);2.42(1H,d);2.75(1H,
d);3.20(3H,s);3.50(1H,s);3.65-3.85(3H,m);4.10(1H,s
ブロード);4.20(1H,d);4.95(1H,s,D₂Oを交換可能);5.
15(1H,d,D₂O と交換可能).

【０１２２】実施例１７：１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−２，５−ヘキソジウロ−３−（２−メチルオキシラ
ン−２−イル）−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−エリトロ−
２，６−ピラノース 重クロム酸ピリジニウム０．７０ｇ（１．８６mmol）
を、活性化モレキュラーシーブ（０．４nm）０．５０ｇ
を含有する、無水塩化メチレン５ml中の実施例１６で得
た化合物（０．２２ｇ；０．７６mmol）の溶液に加え
た。全体を室温で２２時間撹拌して、次に反応混合物を
直ちにシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：酢酸
エチル／ペンタン、２：１）に付して、標題のケトン
０．１３ｇ（０．４５mmol）を白色の固体の形で得た。 収率：５９％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.45(9H,s);2.50(1H,m);2.80(1H,
d);3.50(3H,s);3.85(1H,d);3.90(1H,d);4.20(1H,d);4.3
0(1H,d);4.50(1H,s);4.70(1H,s,D₂Oと交換可能).

【０１２３】実施例１８：５−Ｏ−（１−イミダゾリル
カルボニル）−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−
（２−メチルオキシラン−２−イル）−４−Ｏ−メチル
−β−Ｄ−プシコピラノース カルボニルジイミダゾール３．３５ｇ（２０．６６mmo
l）を、無水塩化メチレン４０ml中の実施例１６で得た
化合物（２．００ｇ；６．８９mmol）の溶液に、窒素雰
囲気下、室温で一度に加えた。この反応混合物を室温で
５時間撹拌した。次いで溶媒を減圧下で留去して、生じ
た固体残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離
液：酢酸エチル／ペンタン、２：１）に付した。この方
法で、目的の化合物２．３３ｇ（６．０６mmol）を白色
の泡状物の形で得た。 収率：８８％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.40(9H,2s);2.80(1H,m);2.84(1
H,d);3.40(3H,s);3.82(1H,d);3.90(1H,d);4.02(2H,m);
4.25(1H,d);4.45(1H,s,D₂Oと交換可能);5.50(1H,sブロ
ード);7.06(1H,s);7.65(1H,s);8.30(1H,s).

【０１２４】実施例１９：５−Ｏ−｛１−〔４−
（（２，３，４−トリメトキシベンジル）ピペラジニ
ル）〕カルボニル｝−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−
３−（２−メチルオキシラン−２−イル）−４−Ｏ−メ
チル−β−Ｄ−プシコピラノース ４−〔（２，３，４−トリメトキシベンジル）ピペラジ
ン〕（トリメタジジン（TRIMETAZIDINE ）（登録商
標））１．５０ｇ（５．６３mmol）を、無水塩化メチレ
ン６ml中の実施例１８で得た化合物（１．００ｇ；２．
６０mmol）の溶液に、室温で、窒素雰囲気下で加えた。
この反応混合物を室温で１７時間撹拌して、次に溶媒を
減圧下で留去した。得られた黄色の油状残渣をシリカゲ
ルのカラム（溶離液：酢酸エチル）で精製した。標題の
生成物１．１５ｇ（１．９７mmol）を白色の泡状物の形
で単離した。 収率：７５％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.40(9H,2s);2.25(4H,s ブロー
ド);2.43(1H,m);2.80(1H,d);3.35(6H,m);3.60(1H,s,D₂O
と交換可能);3.70(1H,m);3.71(3H,s);3.75(2H,m);3.78
(9H,s);3.90(1H,d);4.19(1H,d);5.15(1H,d);6.77(1H,
d);6.96(1H,d).

【０１２５】実施例２０：５−Ｏ−〔１−（４−クロロ
アセチルピペラジニル）カルボニル〕−１，２−Ｏ−イ
ソプロピリデン−３−（２−メチルオキシラン−２−イ
ル）−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノース 硝酸アンモニウムセリウム１．５ｇ（２．７４mmol）
を、アセトニトリル／水混合物（２：１）１２ml中の実
施例１９で得た化合物（０．５０ｇ；０．８６mmol）の
溶液に、０℃で加えた。この反応混合物を、温度をゆっ
くり室温に近付けながら２．５時間撹拌した。溶媒を留
去した後、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶
離液：塩化メチレン／メタノール／アンモニア、９０：
１０：０．５）に付した。脱ベンジル化化合物０．１６
ｇ（０．４０mmol）を得た。無水トリエチルアミン０．
１５ml（０．１１ｇ；１．０８mmol）を含有する無水塩
化メチレン５ml中のこの化合物０．１５ｇ（０．３７mm
ol）の溶液に、クロロ酢酸クロリド０．０４５ml（０．
０６４ｇ；０．５６mmol）を、窒素雰囲気下で、０℃で
滴下した。この反応混合物を０℃で１時間４５分間撹拌
して、次に全体を、０℃に冷却した塩化アンモニア水溶
液（１０％）に注ぎ入れた。有機相に通常の処理をし、
次いでシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：酢酸
エチル）により精製して、標題の生成物０．０８６ｇ
（０．１８mmol）をベージュ色の泡状物の形で得た。 全収率：２２％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.40(9H,3s);2.43(1H,d);2,80(1
H,d);3.30(3H,s);3.40(8H,s ブロード);3.80(4H,m,こ
の内１つはD₂O と交換可能);3.92(1H,d);4.20(1H,d);4.
40(2H,s);5.18(1H,s ブロード).

【０１２６】実施例２１：５−Ｏ−〔１−（４−ホルミ
ルピペラジニル）カルボニル〕−１，２−Ｏ−イソプロ
ピリデン−３−（２−メチルオキシラン−２−イル）−
４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノース この合成は、実施例１８で得た化合物０．５０ｇ（１．
３０mmol）と無水塩化メチレン５ml中のＮ−ホルミルピ
ペラジン０．４０ml（０．４４ｇ；３．８８mmol）から
出発して、実施例１９の調製のために記載したのと同一
の操作条件下で行った。標題の生成物０．３６ｇ（０．
８４mmol）を白色の粉末の形で得た。 収率：６４％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.40(9H,s);2.48(1H,d);2.80(1H,
d);3.30(3H,s);3.35(8H,m);3.70-3.85(4H,m,この内1Hは
D₂O と交換可能);3.92(1H,d);4.21(1H,d);5.20(1H,s ブ
ロード);8.06(1H,s).

【０１２７】実施例２２：４，５−ジ−Ｏ−クロロアセ
チルカルバモイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３
−イソプロペニル−β−Ｄ−プシコピラノース 実施例１で得た化合物０．５０ｇ（１．８２mmol）とイ
ソシアン酸クロロアセチル０．５０ml（０．７０ｇ；
５．８７mmol）から出発して、実施例３の調製のために
記載した方法に従い、次にシリカゲルのクロマトグラフ
ィー（溶離液：酢酸エチル／ペンタン、１：１）により
精製して、標題の生成物０．９０ｇ（１．８０mmol）を
白色の固体の形で得た。 収率：９８％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.30(3H,s);1.40(3H,s);1.75(3H,
s);3.85(2H,m);4.15(2H,m);4.25(1H,s,D₂Oと交換可能);
4.30(2H,s);4.50(2H,s);5.15(1H,s);5.25(2H,s);5.30(1
H,s);11.10(1H,s,D₂O と交換可能);11.18(1H,s,D₂Oと交
換可能).

【０１２８】実施例２３：４，５−ジ−Ｏ−クロロアセ
チルカルバモイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３
−（２−メチルオキシラン−２−イル）−β−Ｄ−プシ
コピラノース 実施例２２に記載した生成物０．３０ｇ（０．６０mmo
l）と７２％の３−クロロ過安息香酸０．１７ｇ（０．
７２mmol）から出発して、実施例４の調製のために記載
した方法に従い、次にシリカゲルのクロマトグラフィー
（溶離液：ジエチルエーテル）により精製して、標題の
生成物０．１９ｇ（０．３８mmol）を白色の泡状物の形
で得た。 収率：６３％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.35(3H,s);1.41(6H,2S);2.50(1H
+DMSO,s ブロード);2.99(1H,d);3.72(1H,d);3.85(1H,
s);4.00(1H,s,D₂Oと交換可能);4.12(1H,d);4.25(1H,d);
4.40(2H,s);4.52(2H,s);5.20(1H,s ブロード);5.30(1H,
s ブロード);11.06(1H,s,D₂Oと交換可能);11.20(1H,s,D
₂Oと交換可能).

【０１２９】実施例２４：５−Ｏ−フェニルカルバモイ
ル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−（２−メチル
オキシラン−２−イル）−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プ
シコピラノース 実施例２に記載した化合物から出発して、イソシアン酸
クロロアセチルをイソシアン酸フェニルに置き換えて実
施例３で記載した方法に従い、次に実施例４に記載した
酸化反応を行って、標題化合物を得た。

【０１３０】実施例２５：１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３−イソプロペニル−３，４−ジ−Ｏ−メチル−β
−Ｄ−プシコピラノース 工程Ａ：５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−
１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−イソプロペニル−
３，４−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノース イミダゾール１．２４ｇ（１８．２１mmol）と塩化ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル１．９２ｇ（１２．７３mm
ol）を、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ml中の
実施例２で得た化合物２．００ｇ（７．２９mmol）の０
℃に冷却した溶液に、続けて添加した。温度を室温に近
付けながら、全体を７２時間撹拌した。中間生成物を単
離して、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：石
油エーテル／酢酸エチル、４：１）により精製して、目
的の化合物２．７２ｇ（７．００mmol）を白色の固体の
形で得た。無水テトラヒドロフラン５ml中のこの生成物
（１．１８ｇ；３．０４mmol）の溶液を、無水テトラヒ
ドロフラン６ml中の水素化ナトリウム（０．２２ｇ；
５．５０mmol）の懸濁液に加えた。窒素雰囲気下で溶媒
を還流しながら全体を５５分間撹拌して、ヨウ化メチル
１．１５ml（２．６２ｇ；１８．４７mmol）を加えた。
テトラヒドロフランを還流しながらこの反応混合物を更
に１．５時間加熱して、次に全体を０℃に冷却した塩化
アンモニウム水溶液（１０％）中に注ぎ入れた。有機相
に通常の処理をし、シリカゲルのクロマトグラフィー
（溶離液：塩化メチレン）により精製して、標題の化合
物０．８６ｇ（２．１４mmol）を白色の泡状物の形で得
た。 収率：６７％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):0.10(6H,s);0.30(9H,s);1.20(3H,
s);1.30(3H,s);1.70(3H,s);3.30(3H,s);3.35(3H,s);3.5
0-3.60(2H,m);3.65(1H,d);3.70(1H,d);4.10(1H,d);4.20
(1H,s ブロード);5.00(1H,s ブロード);5.20(2H,s).

【０１３１】工程Ｂ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−
３−イソプロペニル−３，４−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ
−プシコピラノース フッ化テトラブチルアンモニウムの溶液（テトラヒドロ
フラン中、１M ）６．５ml（６．５０mmol）を、無水テ
トラヒドロフラン６ml中の前工程で得た化合物（０．８
５ｇ；２．１１mmol）の０℃に冷却した溶液に、急速に
添加した。温度を室温に近付けながら、全体を５時間撹
拌した。有機相に通常の処理をし、シリカゲルのクロマ
トグラフィー（溶離液：ペンタン／ジエチルエーテル、
１：１）により精製して、標題の化合物０．６０ｇ
（２．０９mmol）を無色の油状物の形で得た。 収率：９９％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.30(3H,s);1.40(3H,s);1.90(3H,
s);3.30(3H,s);3.40(3H,s);3.65-3.75(3H,m);3.80(1H,d
xd);4.20(1H,m);4.30(2H,m, この内１つはD₂O と交換可
能);5.00(1H,s ブロード);5.30(1H,s ブロード）．

【０１３２】実施例２６：５−Ｏ−クロロアセチルカル
バモイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−イソプ
ロペニル−３，４−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピ
ラノース 実施例２５で得た化合物０．１０ｇ（０．３５ｍｍｏ
ｌ）とイソシアン酸クロロアセチル０．０５ml（０．０
７ｇ；０．５９mmol）から出発して、実施例３の調製の
ために記載した方法に従い、そしてシリカゲルのクロマ
トグラフィー（溶離液：ジエチルエーテル）により精製
して、標題の生成物０．１４ｇ（０．３４mmol）を白色
の泡状物の形で得た。 収率：９７％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.30(3H,s);1.40(3H,s);1.90(3H,
s);3.30(3H,s);3.40(3H,s);3.75(1H,d);3.80(1H,d);3.9
5(1H,d);4.00(1H,d);4.25(1H,d);4.45(2H,s);5.05(1H,
s);5.35(1H,s);5.40(1H,s ブロード);11.10(1H,s,D₂O
と交換可能).

【０１３３】実施例２７：１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３，４−ジ−Ｏ−メチル−３−（２−メチルオキシ
ラン−２−イル）−β−Ｄ−プシコピラノース 実施例２５に記載した生成物０．２７ｇ（０．９４mmo
l）と７２％の３−クロロ過安息香酸０．８１ｇ（３．
３８mmol）から出発して、実施例４の調製のために記載
した方法に従い、次にシリカゲルのクロマトグラフィー
（溶離液：ジエチルエーテル）により精製して、標題の
生成物０．２５ｇ（０．８２mmol）を白色の固体の形で
得た。 収率：８７％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.40(9H,2s);2.45(1H,d);2.90(1
H,d);3.35(6H,2s);3.60(1H,d);3.65(1H,dd);3.85(1H,
d);3.90(1H,dd);4.00(1H,m);4.40(1H,d,D₂O交換可能);
4.55(1H,d).

【０１３４】実施例２８：５−Ｏ−クロロアセチルカル
バモイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３，４−ジ
−Ｏ−メチル−３−（２−メチルオキシラン−２−イ
ル）−β−Ｄ−プシコピラノース 実施例２７で得た化合物０．２３ｇ（０．７５mmol）と
イソシアン酸クロロアセチル０．０８ml（０．１１ｇ；
０．９４mmol）から出発して、実施例３の調製のために
記載した方法に従い、次にシリカゲルのクロマトグラフ
ィー（溶離液：塩化メチレン／酢酸エチル、４：１）に
より精製して、標題の生成物０．２５ｇ（０．５９mmo
l）を白色の泡状物の形で得た。 収率：７８％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.35(9H,2s);2.50(1H,d);2.80(1
H,d);3.35(6H,2s);3.60(1H,d);3.72(2H,2d);4.00(1H,
d);4.40(2H,s);4.55(1H,d);5.35(1H,s ブロード);11.02
(1H,s,D₂Oと交換可能).

【０１３５】実施例２９：３−イソプロペニル−４，５
−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノース 実施例１４で得た化合物１．００ｇ（３．４７mmol）と
酸性樹脂（DOWEX 50X8-100）２５ｇを水５０ml中で加熱
したものから出発して、実施例９の調製のために記載し
た方法に従い、次にシリカゲルのクロマトグラフィー
（溶離液：ジエチルエーテル次いで酢酸エチル）により
精製して、標題の生成物０．５９ｇ（２．３８mmol）を
白色の固体の形で得た。 収率：６８％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.75(3H,s);3.30(3H,s);3.35(1H,
m);3.52(3H,s);3.55(1H,dd);3.70-3.90(4H,m);4.30(1H,
s,D₂O と交換可能);4.50(1H,t,D₂O と交換可能);4.86(1
H,s);5.10(1H,s);5.40(1H,s,D₂O と交換可能）．

【０１３６】実施例３０：１−パラ−トルエンスルホニ
ル−３−イソプロペニル−４，５−ジ−Ｏ−メチル−β
−Ｄ−プシコピラノース 無水ピリジン１５ｍｌ中の実施例２９で得た化合物０．
８０ｇ（３．２２mmol）と塩化トシル１．５３ｇから出
発して、実施例１０の調製のために記載した方法に従
い、次にシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：ジ
エチルエーテル／ペンタン、２：１）により精製して、
標題の生成物０．９２ｇ（２．２８mmol）を白色の泡状
物の形で得た。 収率：７０％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.62(3H,s);2.40(3H,s);3.22(3H,
s);3.34(3H,s);3.68(1H,d);3.75-3.85(3H,m);3.90(1H,
d);3.98(1H,d);4.40(1H,s,D₂Oと交換可能);4.81(1H,s
ブロード);4.95(1H,d);6.46(1H,s,D₂Oと交換可能);7.45
(2H,d);7.71(2H,d).

【０１３７】実施例３１：１−デスオキシ−１−ヨード
−３−イソプロペニル−４，５−ジ−Ｏ−メチル−β−
Ｄ−プシコピラノース 室温で、アセトン３ml中の実施例３０で得た化合物０．
１０ｇ（０．２５mmol）とヨウ化ナトリウム０．１８ｇ
（１．２０mmol）から出発して、実施例１２の調製のた
めに記載した方法に従い、次にシリカゲルのクロマトグ
ラフィー（溶離液：ジエチルエーテル／ペンタン、１．
５：１）により精製して、標題の生成物０．０７９ｇ
（０．２２mmol）を淡黄色の固体の形で得た。 収率：８８％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.76(3H,s);3.25(4H,s+d);3.40(3
H,s);3.64(1H,d);3.75-3.95(4H,m);4.50(1H,s,D₂O と交
換可能);4.95(1H,s ブロード);5.15(1H,s ブロード);5.
98(1H,s,D₂O と交換可能).

【０１３８】実施例３２：（１Ｓ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）
−８−イソプロペニル−６，７−ジメトキシ−１，４−
ジオキサスピロ〔２，５〕オクタン−８−オール 酸化銀（Ｉ）２．２０ｇ（９．４９mmol）を、ジオキサ
ン５ml中の実施例３１で得た化合物（０．５２ｇ；１．
４５mmol）の溶液に、４８時間にわたって徐々に添加し
た。次にこの反応混合物を濾過し、瀘液を溶媒留去し
て、標題の生成物０．３２ｇ（１．３９mmol）を白色の
固体の形で得た。 収率：９３％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.72(3H,s);2.71(2H,s);3.40(6H,
2s);3.70(1H,dd);3.79-3.90(2H,m);3.95(1H,dd);4.70(1
H,s,D₂O と交換可能);5.00(1H,s ブロード);5.20(1H,s
ブロード).

【０１３９】実施例３３：５−Ｏ−クロロエチルカルバ
モイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−イソプロ
ペニル−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノース 実施例２で得た化合物１．００ｇ（３．６４mmol）とイ
ソシアン酸クロロエチル０．４６ml（０．５７ｇ；５．
４０mmol）から出発して、実施例３の調製のために記載
した方法に従い、標題の生成物１．３５ｇ（３．５５mm
ol）を白色の固体の形で得た。 収率：９７％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.30(3H,s);1.35(3H,s);1.80(3H,
s);3.25(3H,s);3.32(2H,m);3.61(2H,m);3.72(1H,d);3.7
8(2H,m);3.90(1H,s,D₂O と交換可能);3.95(1H,d);4.12
(1H,d);5.08(1H,s);5.25(1H,s ブロード);5.28(1H,s
ブロード);7.75(1H,t,D₂O と交換可能).

【０１４０】実施例３４：５−Ｏ−クロロエチルカルバ
モイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−（２−メ
チルオキシラン−２−イル）−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ
−プシコピラノース 実施例３３で得た化合物０．２５ｇ（０．６６mmol）と
７２％の３−クロロ過安息香酸０．１７ｇ（０．７１mm
ol）から出発して、実施例４の調製のために記載した方
法に従い、次にシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離
液：ジエチルエーテル）により精製して、標題の化合物
０．１６ｇ（０．４０mmol）を白色の泡状物の形で得
た。 収率：６０％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.40(9H,s);2.42(1H,d);2.81(1H,
d);3.30(5H,s);3.60-3.75(4H,m, この内1HはD₂O と交換
可能);3.80(1H,d);3.90(1H,d);4.20(1H,d);5.20(1H,s
ブロード);7.60(1H,t,D₂O と交換可能).

【０１４１】実施例３５：５−Ｏ−（２，４−ジフルオ
ロフェニルカルバモイル）−１，２−Ｏ−イソプロピリ
デン−３−イソプロペニル−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−
プシコピラノース 実施例２で得た化合物０．５０ｇ（１．８２mmol）とイ
ソシアン酸２，４−ジフルオロフェニル０．４３ml
（０．５６ｇ；３．６３mmol）から出発して、実施例３
の調製のために記載した方法に従い、次にシリカゲルの
クロマトグラフィー（溶離液：ペンタン／ジエチルエー
テル、４：１）により精製して、標題の生成物０．７５
ｇ（１．７５mmol）を白色の固体の形で得た。 収率：９６％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.30(3H,s);1.40(3H,s);1.85(3H,
s);3.30(3H,s);3.80(2H,s);3.82(1H,d);4.00(1H,d);4.1
0(1H,s,D₂Oと交換可能);4.15(1H,d);5.08(1H,sブロー
ド);5.30(1H,s ブロード);5.40(1H,s ブロード);7.05(1
H,txd);7.31(1H,txd);7.81(1H,m);9.70(1H,s,D₂Oと交換
可能).

【０１４２】実施例３６：５−Ｏ−（２，４−ジフルオ
ロフェニルカルバモイル）−１，２−Ｏ−イソプロピリ
デン−３−（２−メチルオキシラン−２−イル）−４−
Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノース 実施例３５で得た化合物０．７２ｇ（１．６７mmol）と
７２％の３−クロロ過安息香酸０．４５ｇ（１．８８mm
ol）から出発して、実施例４の調製のために記載した方
法に従い、次にシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離
液：ジエチルエーテル／石油エーテル、１：１）により
精製して、標題の化合物０．３２ｇ（０．７２mmol）を
白色の泡状物の形で得た。 収率：４３％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.40(9H,s);2.45(1H,d);2.82(1H,
d);3.36(3H,s);3.80(1H,d);3.82(2H,s);3.95(1H,s,D₂O
と交換可能);4.00(1H,d);4.25(1H,d);5.30(1H,sブロー
ド);7.05(1H,txd);7.30(1H,txd);7.80(1H,m);9.50(1H,
s,D₂Oと交換可能).

【０１４３】実施例３７：５−Ｏ−（３−トリフルオロ
メチルフェニルカルバモイル）−１，２−Ｏ−イソプロ
ピリデン−３−（２−メチルオキシラン−２−イル）−
４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノース 実施例２で得た化合物０．２５ｇ（０．８６mmol）とイ
ソシアン酸３−トリフルオロメチルフェニル０．２５ml
（０．３４ｇ；１．８２mmol）から出発して、実施例３
の調製のために記載した方法に従い、次に実施例４に記
載した方法により酸化し、そして最後にシリカゲルのク
ロマトグラフィー（溶離液：ペンタン／酢酸エチル、
４：１）により精製して、標題の化合物０．２３ｇ
（０．５０mmol）を白色の泡状物の形で得た。 全収率：５８％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.40(9H,s);2.45(1H,d);2.82(1H,
d);3.40(3H,s);3.60(1H,s,D₂O と交換可能);3.80(3H,d+
s);4.00(1H,d);4.25(1H,d);5.46(1H,s ブロード);7.32
(1H,d);7.53(1H,t);7.65(1H,d);7.92(1H,s);10.03(1H,
s,D₂Oと交換可能).

【０１４４】実施例３８：５−Ｏ−（１−ナフチルカル
バモイル）−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−（２
−メチルオキシラン−２−イル）−４−Ｏ−メチル−β
−Ｄ−プシコピラノース 実施例２で得た化合物０．２５ｇ（０．８６mmol）とイ
ソシアン酸１−ナフチル０．２６ml（０．３０ｇ；１．
７９mmol）から出発して、実施例３の調製のために記載
した方法に従い、次に実施例４に記載した方法により酸
化して、そして最後にシリカゲルのクロマトグラフィー
（溶離液：塩化メチレン／酢酸エチル、４：１）により
精製して、標題の化合物０．１８ｇ（０．３９mmol）を
白色の固体の形で得た。 全収率：４５％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.42(9H,s);2.49(1H,d);2.85(1H,
d);3.40(3H,s);3.85(4H,m,この内1HはD₂O と交換可能);
4.00(1H,d);4.26(1H,d);5.36(1H,s ブロード);7.45-7.6
0(3H,m);7.72(2H,q);7.95(1H,m);8.15(1H,m);9.62(1H,
s,D₂Oと交換可能).

【０１４５】実施例３９：１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３−Ｏ−アリル−β−Ｄ−フルクトピラノース 工程Ａ：１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−
３−Ｏ−アリル−β−Ｄ−フルクトピラノース 無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ中の１，
２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−フル
クトピラノース１０．００ｇ（３８．４２mmol）の溶液
を、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ml中の水素
化ナトリウム（油中６０％；２．３０ｇ；５７．５０mm
ol）の懸濁液に、室温で滴下した。この反応混合物を室
温で２時間撹拌して、ここに臭化アリル６．７０ml
（９．３７ｇ；７７．４５mmol）を滴下した。室温で７
５分間撹拌後、反応混合物を、０℃に冷却した塩化アン
モニウム水溶液（１０％）１００ml中に注ぎ入れた。有
機相に通常の処理をし、次にシリカゲルのクロマトグラ
フィー（溶離液：ペンタン／ジエチルエーテル、８：
１）により精製して、標題の生成物９．８８ｇ（３２．
８９mmol）を黄色の油状物の形で得た。 収率：８５％

【０１４６】工程Ｂ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−
３−Ｏ−アリル−β−Ｄ−フルクトピラノース 前工程で得た化合物９．３０ｇ（３０．９６mmol）から
出発して、実施例１の工程Ｃの調製のために記載した方
法に従い、次にシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離
液：酢酸エチル／ジエチルエーテル、２：１）により精
製して、白色の固体の形で標題の生成物６．０４ｇ（２
３．２０mmol）を得た。 収率：７５％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.30(3H,s);1.35(3H,s);3.40(1H,
d);3.50(1H,d);3.65(2H,m);3.70(2H,d);3.90(1H,d);4.0
3(1H,dxd);4.35(1H,dxd);4.70(1H,d,D₂Oと交換可能);4.
82(1H,d,D₂O と交換可能）；５．１０（１Ｈ，ｄ）；
５．２５（１Ｈ，ｄ）；５．９０（１Ｈ，ｔｘｄｘ
ｄ）．

【０１４７】実施例４０：１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３−Ｏ−アリル−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−フルク
トピラノース 実施例３９で得た化合物１．００ｇ（３．８４ｍｍｏ
ｌ）とジブチルスズ１．９１ｇ（７．６７mmol）から出
発して、実施例２の調製のために記載した方法に従い、
メタノール３０ml中で４８時間還流し、次にこの反応で
形成した中間体を使用して、これをヨウ化メチル１．２
０ml（２．７４ｇ；１９．２７mmol）と作用させて、ジ
オキサン（２０ml）を６０時間還流し、シリカゲルのク
ロマトグラフィー（溶離液：ペンタン／酢酸エチル、
２：１）に付して、標題の化合物０．９２ｇ（３．３５
mmol）を白色の泡状物の形で単離した。 収率：８７％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.28(3H,s);1.38(3H,s);3.30(3H,
s);3.32(1H,dxd);3.52(2H,d+s);3.70(1H,d);3.80(1H,
d);3.92(2H,m);4.00(1H,d);4.28(1H,dxd);4.73(1H,d,D₂
O と交換可能);5.10(1H,d);5.21(1H,d);5.90(1H,txdx
d).

【０１４８】実施例４１：１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３−Ｏ−〔（２ＳＲ）−（２：３−エポキシプロピ
ル）〕−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−フルクトピラノース 実施例４０で得た化合物１．１８ｇ（４．３０mmol）と
７２％の３−クロロ過安息香酸１．９０ｇ（８．０３mm
ol）から出発して、実施例４の調製のために記載した方
法に従い、次にシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離
液：ジエチルエーテル）により精製して、標題のジアス
テレオ異性体混合物０．５３ｇ（１．８２mmol）を得
た。 収率：４２％（２つのジアステレオ異性体の混合物） スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.30(3H,s);1.40(3H,s);2.50(1H,
m);2.80(1H,m);3.10(1H,m);3.30(7H,m);3.40(1H,m);3.7
0(2H,m);3.80(1H,m);4.00(1H,d);4.70(1H,d,D₂Oと交換
可能）．

【０１４９】実施例４２：５−Ｏ−クロロアセチルカル
バモイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−
〔（２Ｓ）−（２：３−エポキシプロピル）〕−４−Ｏ
−メチル−β−Ｄ−フルクトピラノース及び５−Ｏ−ク
ロロアセチルカルバモイル−１，２−Ｏ−イソプロピリ
デン−３−Ｏ−〔（２Ｒ）−（２：３−エポキシプロピ
ル）〕−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−フルクトピラノース

【０１５０】

【化７４】

【０１５１】実施例４１で得たジアステレオ異性体の混
合物０．５０ｇ（１．７２ｍｍｏｌ）とイソシアン酸ク
ロロアセチル０．２５ml（０．３５ｇ；２．９３mmol）
から出発して、実施例３の調製のために記載した方法に
従い、次にクロマトグラフィー（ＨＰＬＣ、Kromasil 1
00-5C18 カラム、溶離液：アセトニトリル／水、３：
７）により精製して、標題のジアステレオ異性体Ａ０．
１８９ｇ（０．４６mmol）とジアステレオ異性体Ｂ０．
１６４ｇ（０．４０mmol）を両方とも白色の泡状物の形
で得た。 収率：ジアステレオ異性体Ａ：２７％ ジアステレオ異
性体Ｂ：２３％ スペクトル特性 ジアステレオ異性体Ａ：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.32(3H,s);1.40(3H,s);2.54(1H,
dxd);2.72(1H,t);3.10(1H,txd);3.28(3H,s);3.29(1H,
m);3.50(1H,d);3.60(1H,dxd);3.70(1H,dxd);3.85(2H,d+
s);4.05(2H,d+s);4.41(2H,s);5.29(1H,s ブロード);1
1.01(1H,s,D₂Oと交換可能). スペクトル特性 ジアステレオ異性体Ｂ：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.32(3H,s);1.41(3H,s);2.60(1H,
m);2.70(1H,m);3.10(1H,m);3.29(3H,s);3.50(1H,d);3.5
8(1H,dxd);3.70(1H,dxd);3.70-3.75(2H,m);3.80-3.85(2
H,m);4.10(1H,d);4.42(2H,s);5.25(1H,s ブロード);1
1.00(1H,s,D₂Oと交換可能).

【０１５２】実施例４３：１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３−（５−メチルヘキサ−１−エニル）−β−Ｄ−
プシコピラノース 工程Ａ：１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−
３−（５−メチルヘキサ−１−エニル）−β−Ｄ−プシ
コピラノース ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中、２．５M ）１８ml
（４５．００mmol）を、無水テトラヒドロフラン３０ml
中の５−メチルヘキサ−１−イン６．５５ml（４．８３
ｇ；５０．２６mmol）の−７８℃に冷却した溶液に、窒
素雰囲気下で滴下した。全体を−７８℃で１５分間、次
に０℃で３０分間撹拌した。次いでこの溶液を、無水ト
ルエン１４０ml中の１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロ
ピリデン−β−Ｄ−エリトロ−２，３−ヘキソジウロ−
２，６−ピラノース（実施例１の工程Ａに記載；６．５
０ｇ；２５．１７mmol）の−７８℃に冷却した溶液に、
滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌して、反応
混合物を０℃に冷却した１０％の塩化アンモニウム水溶
液（１５０ml）中に注ぎ入れた。有機相の通常の処理に
より、１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３
−（５−メチルヘキサ−１−イニル）−β−Ｄ−プシコ
ピラノース８．６０ｇを油状残渣の形で得て、これを精
製することなく次の工程に使用した。ベンゼン１２０ml
中のこの化合物３．０７ｇ（８．６６mmol）の溶液をリ
ンドラー（Lindlar ）触媒０．８２ｇの存在下で１．５
時間水素化して、濾過し、溶媒を留去し、シリカゲルの
クロマトグラフィー（溶離液：ペンタン／酢酸エチル、
２０：１）に付して、標題の化合物（２．４１ｇ；６．
７６mmol）を無色の油状物の形で得た。 収率：７５％

【０１５３】工程Ｂ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−
３−（５−メチルヘキサ−１−エニル）−β−Ｄ−プシ
コピラノース 前工程で得た化合物２．２５ｇ（６．３１mmol）から出
発して、実施例１（工程Ｃ）の調製のために記載した方
法に従い、次に酢酸／水混合物（４：１）２５mlを蒸発
させて、標題の生成物１．９８ｇ（６．２６mmol）を無
色の油状物の形で得た。 収率：９９％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):0.85(6H,d);1.20(2H,m);1.30(3H,
s);1.40(3H,s);1.51(1H,o);2.40(2H,txd);3.50(1H,dx
d);3.68(1H,dxd);3.81(3H,m);4.00(1H,d);4.58(1H,d,D₂
O と交換可能);4.90(1H,s,D₂O と交換可能);5.15(1H,
d);5.45(1H,m);5.75(1H,d,D₂O と交換可能).

【０１５４】実施例４４：１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３−（５−メチルヘキサ−１−エニル）−４−Ｏ−
メチル−β−Ｄ−プシコピラノース 実施例４３で得た化合物１．９８ｇ（６．２６mmol）と
ジブチルスズ３．１５ｇ（１２．６５mmol）から出発し
て、実施例２の調製のために記載した方法に従って、メ
タノール６０ml中で４時間還流して、次にこの反応で形
成した中間体を使用して、これをヨウ化メチル６．５０
ml（１４．８２ｇ；１０４．４１mmol）と作用させ、ジ
オキサン（５０ml）を３７時間還流し、シリカゲルのク
ロマトグラフィー（溶離液：ペンタン／ジエチルエーテ
ル、３：１）により精製した後、標題の化合物１．３７
ｇ（４．１５mmol）を白色の泡状物の形で得た。 収率：６６％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):0.85(6H,d);1.18(2H,m);1.30(3H,
s);1.40(3H,s);1.50(1H,o);2.40(2H,m);3.16(1H,d);3.3
0(3H,s);3.72(1H,dxd);3.82(2H,m);3.95(1H,d);4.06(1
H,m);5.15(1H,s,D₂O と交換可能);5.18(1H,d);5.45(1H,
m);5.90(1H,d,D₂Oと交換可能).

【０１５５】実施例４５：１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３−〔（２Ｓ，３Ｓ）−（３−イソペンチルオキシ
ラン−２−イル）〕−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコ
ピラノース及び１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−
〔（２Ｒ，３Ｒ）−（３−イソペンチルオキシラン−２
−イル）〕−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノー
ス

【０１５６】

【化７５】

【０１５７】実施例４４で得た化合物１．３１ｇ（３．
９６mmol）と３−クロロ過安息香酸１．７１ｇ（７．２
３mmol）から出発して、実施例４の調製のために記載し
た方法に従い、次にシリカゲルのクロマトグラフィー
（溶離液：ジエチルエーテル／ペンタン、２：１）によ
り精製して、ジアステレオ異性体Ａ（Ｒｆ＝０．３０）
０．６９ｇ（１．９９mmol）とジアステレオ異性体Ｂ
（Ｒｆ＝０．１０）０．３６ｇ（１．０４mmol）を、と
もに白色の泡状物の形で得た。 収率：ジアステレオ異性体Ａ：５０％ ジアステレオ異性体Ｂ：２６％ スペクトル特性 ジアステレオ異性体Ａ：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):0.85(6H,d);1.28(2H,m);1.30(3H,
s);1.40(3H,s);1.55(1H,o);1.80(1H,m);2.00(1H,m);2.8
0(1H,txd);2.90(1H,d);3.30(1H,d);3.35(3H,s);3.72(1
H,d);3.75(1H,m);3.82(1H,d);4.10(1H,s ブロード);4.4
0(1H,d);4.96(1H,s,D₂Oと交換可能);5.93(1H,d,D₂O と
交換可能). スペクトル特性 ジアステレオ異性体Ｂ：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):0.85(6H,d);1.30(2H,m);1.30(3H,
s);1.40(3H,s);1.55(1H,o);1.66(1H,m);1.76(1H,m);2.7
2(1H,m);2.90(1H,d);3.40(3H,s);3.45(1H,d);3.70(1H,d
xd);3.80(1H,dxd);3.81(1H,d);4.02(1H,m);4.10(1H,d);
4.95(1H,s,D₂O と交換可能);5.45(1H,d,D₂O と交換可
能).

【０１５８】実施例４６：５−Ｏ−クロロアセチルカル
バモイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−〔（２
Ｓ，３Ｓ）−（３−イソペンチルオキシラン−２−イ
ル）〕−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノース及
び５−Ｏ−クロロアセチルカルバモイル−１，２−Ｏ−
イソプロピリデン−３−〔（２Ｒ，３Ｒ）−（３−イソ
ペンチルオキシラン−２−イル）〕−４−Ｏ−メチル−
β−Ｄ−プシコピラノース

【０１５９】

【化７６】

【０１６０】実施例４５で得たジアステレオ異性体Ａ
０．１４４ｇ（０．４１mmol）とイソシアン酸クロロア
セチル０．０６ml（０．０８ｇ；０．７０mmol）から出
発して、実施例３の調製のために記載した方法に従い、
次にシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：ジエチ
ルエーテル／ペンタン、１：１）により精製して、標題
の化合物０．１７５ｇ（０．３７mmol）を白色の固体の
形で得た。実施例４５で得たジアステレオ異性体Ｂから
出発して、同一方法によりジアステレオ異性体Ｂを得
た。 収率：ジアステレオ異性体Ａ：９０％ ジアステレオ異性体Ｂ：８６％ スペクトル特性：ジアステレオ異性体Ａ：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):0.85(6H,d);1.30(5H,m);1.40(3H,
s);1.55(1H,o);1.80(1H,m);2.00(1H,dxdxd);2.80(1H,
m);2.95(1H,d);3.30(3H,s);3.60(1H,d);3.80(1H,d);3.8
8(1H,s,D₂Oと交換可能);3.98(1H,d);4.41(2H,d);4.50(2
H,s);5.30(1H,s ブロード);11.10(1H,s,D₂Oと交換可
能).

【０１６１】実施例４７：５−Ｏ−エトキシカルボニル
カルバモイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−
〔（２Ｓ^* ，３Ｓ^* ）−３−イソペンチルオキシラン−
２−イル）〕−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノ
ース 実施例４５で得たジアステレオ異性体Ａ０．１５ｇ
（０．４３mmol）とイソシアン酸エトキシカルボニル
０．０６ml（０．０８ｇ；０．６９mmol）から出発し
て、実施例３の調製のために記載した方法に従い、次に
シリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：ペンタン／
ジエチルエーテル、１：１）により精製して、標題の化
合物０．１９ｇ（０．４１mmol）を白色の固体の形で得
た。 収率：９５％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):0.86(6H,d);1.20(3H,t);1.32(2H,
m);1.33(3H,s);1.35(3H,s);1.55(1H,m);1.70-2.10(1H,
m);2.80(1H,m);2.95(1H,dd);3.35(3H,s);3.56(1H,d);3.
76(2H,m);3.96(3H,m,この内1HはD₂O と交換可能);4.08
(2H,q);4.43(1H,d);5.28(1H,m);10.62(1H,s,D₂O と交換
可能).

【０１６２】実施例４８：５−Ｏ−エトキシカルボニル
メチルカルバモイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−
３−〔（２Ｓ^* ，３Ｓ^* ）−３−イソペンチルオキシラ
ン−２−イル〕−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラ
ノース 実施例４５で得たジアステレオ異性体Ａ０．１５ｇ
（０．４３mmol）とイソシアナト酢酸エチル０．０６ml
（０．０８ｇ；０．６６mmol）から出発して、実施例３
の調製のために記載した方法に従い、次にシリカゲルの
クロマトグラフィー（溶離液：ペンタン／ジエチルエー
テル、１：１）により精製して、標題の化合物０．１７
ｇ（０．３６mmol）を白色の固体の形で得た。 収率：８３％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):0.88(6H,d);1.21(3H,t);1.30(2H,
m);1.35(3H,s);1.42(3H,s);1.56(1H,m);1.80(1H,m);1.9
5(1H,m);2.82(1H,m);2.98(1H,d);3.32(3H,s);3.55(1H,
d);3.68(2H,dd, この内1HはD₂O と交換可能);3.80(3H,
m);3.94(1H,d);4.10(2H,q);4.43(1H,d);5.15(1H,s ブロ
ード);7.95(1H,t,D₂O と交換可能).

【０１６３】実施例４９：５−Ｏ−クロロアセチルカル
バモイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−〔（２
Ｓ，３Ｓ）−（３−フェニルプロピルオキシラン−２−
イル）〕−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノース
及び５−Ｏ−クロロアセチルカルバモイル−１，２−Ｏ
−イソプロピリデン−３−〔（２Ｒ，３Ｒ）−（３−フ
ェニルプロピルオキシラン−２−イル）〕−４−Ｏ−メ
チル−β−Ｄ−プシコピラノース

【０１６４】

【化７７】

【０１６５】実施例４３の５−メチルヘキサ−１−イン
を５−フェニルペンタ−１−インに置き換えて、実施例
４３〜４６に記載した方法により、これら２つのジアス
テレオ異性体を得た。 スペクトル特性 ジアステレオ異性体Ａ：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.35(3H,s);1.45(3H,s);1.75(2H,
m);1.90(1H,m);2.05(1H,txd);2.60(2H,t);2.95(1H,q);
3.00(1H,s);3.30(3H,s);3.60(1H,d);3.80(2H,m,この内
１つはD₂O と交換可能);3.90(1H,s);4.00(1H,d);4.50(3
H,m);5.30(1H,s ブロード);7.30(5H,m);11.01(1H,s,D₂
O と交換可能). スペクトル特性 ジアステレオ異性体Ｂ：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.35(3H,s);1.45(3H,s);1.80(3H,
m);2.00(1H,m);2.65(2H,t);2.85(1H,m);2.95(1H,d);3.3
5(3H,s);3.70(1H,d);3.80(1H,d);3.85(1H,s);4.00(1H,
d);4.10(2H,d,この内1HはD₂O と交換可能);4.45(2H,s);
5.25(1H,s ブロード);7.30(5H,m);11.00(1H,s,D₂O と
交換可能).

【０１６６】実施例５０：５−Ｏ−クロロアセチルカル
バモイル−３−デスオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリ
デン−３−（３−フェニルプロピルオキシラン−２−イ
ル）−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−フルクトピラノース

【０１６７】

【化７８】

【０１６８】工程Ａ：１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプ
ロピリデン−３−メチルオキサリル−３−（５−フェニ
ルペンタ−１−イン）−β−Ｄ−フルクトピラノース 実施例４３を５−メチルヘキサ−１−インを５−フェニ
ルペンタ−１−インに置き換えて実施し、シリカゲルの
クロマトグラフィー（溶離液：ペンタン／ジエチルエー
テル、２：１）に付した後、標題の１，２：４，５−ジ
−Ｏ−イソプロピリデン−３−（３−フェニルプロピル
オキシラン−２−イル）−β−Ｄ−プシコピラノース
（単一の異性体）を収率８８％で得た。無水テトラヒド
ロフラン２５０ｍｌ中のこの化合物１３．７２ｇ（３
４．０８mmol）の−７８℃に冷却した溶液に、ｎ−ブチ
ルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）４４ml即ち７０．４
０mmolを、窒素雰囲気下で滴下した。全体を−７８℃で
１．５時間撹拌して、塩化メチルオキサリル９．２０ml
（１０６．６mmol）を滴下により導入した。この反応混
合物を、窒素雰囲気下で１．７５時間、そして室温で３
０分間撹拌した。次にこの混合物を、０℃に冷却した飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５０ml）中に注ぎ入れ
た。有機相に通常の処理をして、油状残渣２４ｇを得
て、これをシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：
塩化メチレン／酢酸エチル、９９：１）に付して、標題
の生成物１０．４４ｇ（２１．３８mmol）を無色の油状
物の形で得た。 収率：５４％（２工程） スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.10-1.50(12H,4s);1.72(2H,q);
2.28(2H,t);2.70(2H,t);3.82(3H,s);3.90(2H,m);4.18(1
H,dd);4.40(2H,m);4.78(1H,d);7.20(3H,m);7.30(2H,m).

【０１６９】工程Ｂ：１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプ
ロピリデン−３−デスオキシ−３−（５−フェニルペン
タ−１−イン）−β−Ｄ−フルクトピラノース ２，２’−アゾビス−（２−メチルプロピオニトリル）
８５mg（０．５２mmol）と水素化トリブチルスズ１．７
９ml（６．６５mmol）を、無水トルエン７０ml中の工程
Ａに記載した化合物（２．５０ｇ；５．１１mmol）の溶
液に続けて加えた。トルエンを還流しながら全体を１時
間加熱し、更に水素化トリブチルスズ０．２５ml（０．
９３mmol）を加えた。更に１時間還流後、減圧下でトル
エンを留去して、生じた油状残渣をジエチルエーテル７
０mlに溶解した。フッ化カリウム水溶液（３．６Ｍ）３
０mlを加えて、次に２つの相を分離した。有機相に通常
の処理をして、油状残渣４．２９ｇを得て、これをシリ
カゲルのクロマトグラフィー（溶離液：ペンタン／酢酸
エチル、１５：１）に付して、標題の生成物０．６２ｇ
（１．６０mmol）を無色の油状物の形で得た。 収率：３１％

【０１７０】工程Ｃ：５−Ｏ−クロロアセチルカルバモ
イル−３−デスオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン
−３−（３−フェニルプロピルオキシラン−２−イル）
−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−フルクトピラノース ベンゼン１０ml中の工程Ｂに記載した化合物０．６２ｇ
（１．６０mmol）の溶液をリンドラー触媒０．２９ｇの
存在下で４５分間水素化して、濾過し、溶媒を留去し
て、標題の化合物（０．６０ｇ；１．５４mmol）を黄色
の油状物の形で得て、これを精製することなく次の工程
に使用した（粗収率：９６％）。この化合物から出発し
て、実施例１（工程Ｃ）〜４に記載した実験手順に従
い、５−Ｏ−クロロアセチルカルバモイル−３−デヒド
ロキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−〔（５’
−フェニル）ペンチルオキシラン−１’−イル〕−４−
メトキシ−β−Ｄ−フルクトピラノースを白色の泡状物
の形で得た。

【０１７１】実施例５１：３，５−ジ−Ｏ−クロロアセ
チルカルバモイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３
−（３−フェニルプロピルオキシラン−２−イル）−４
−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノース

【０１７２】

【化７９】

【０１７３】イソシアン酸クロロアセチル０．５０ml
（５．８７mmol）を、無水テトラヒドロフラン７ml中の
実施例４９のジアステレオ異性体Ａ０．６１ｇ（１．１
９mmol）の溶液に、室温、窒素雰囲気下で加えた。この
反応混合物をテトラヒドロフランを還流しながら２０時
間加熱し、更にイソシアン酸クロロアセチル０．２０ｍ
ｌを加えた。全体を再度２４時間還流して、次に反応溶
液を氷水５ｍｌ中に注ぎ入れた。１時間撹拌し、有機相
に通常の処理をして、油状残渣を得て、これをシリカゲ
ルのクロマトグラフィー（溶離液：ジエチルエーテル）
に付して、標題の生成物０．４２ｇ（０．６６mmol）を
白色の泡状物の形で得た。 収率：５５％

【０１７４】実施例５２：３，５−ジ−Ｏ−クロロアセ
チルカルバモイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−４
−Ｏ−メチル−３−（５−フェニルペンチル）−β−Ｄ
−プシコピラノース

【０１７５】

【化８０】

【０１７６】５−メチルヘキサ−１−インを５−フェニ
ルペンタ−１−インに置き換えて、実施例４３及び４４
の調製のために記載した方法に従い、所望の１，２−Ｏ
−イソプロピリデン−３−（５−フェニルペンタ−１−
エニル）−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノース
を得た。この化合物１．９７ｇ（５．２３mmol）をパラ
ジウム担持活性炭（１０％）０．９０ｇの存在下で酢酸
エチル１００ml中で水素化して、１，２−Ｏ−イソプロ
ピリデン−３−（５−フェニルペンチル）−４−Ｏ−メ
チル−β−Ｄ−プシコピラノースを得た。この化合物
（０．５５ｇ；１．４４mmol）を、実施例３の調製のた
めに記載した方法により、イソシアン酸クロロアセチル
０．２７ml（３．１７mmol）の存在下で塩化メチレン９
mlに溶解した。シリカゲルのクロマトグラフィー（溶離
液：ジエチルエーテル／ペンタン、２：１）に付して、
標題の生成物０．７４ｇ（１．１９mmol）を白色の泡状
物の形で得た。 収率（最終工程）：８２％

【０１７７】実施例５３：３，５−ジ−Ｏ−クロロアセ
チルカルバモイル−３−イソプロピル−１，２−Ｏ−イ
ソプロピリデン−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラ
ノース

【０１７８】

【化８１】

【０１７９】パラジウム担持活性炭（１０％）１．００
ｇを、酢酸エチル５０ml中の１，２−Ｏ−イソプロピリ
デン−３−イソプロペニル−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−
プシコピラノース（実施例２）１．３５ｇ（４．９２mm
ol）の溶液に加えた。この反応混合物を水素雰囲気下で
２０時間撹拌して、次に濾過した。溶媒を留去して、粗
生成物を油状物の形で定量的に単離した。この化合物
（１．３５ｇ；４．８８mmol）を、実施例３の調製のた
めに記載した方法により、イソシアン酸クロロアセチル
１．２５ml（１４．６７mmol）の存在下で塩化メチレン
３０mlに溶解した。シリカゲルのクロマトグラフィー
（溶離液：ペンタン／酢酸エチル、２：１）に付して、
目的の生成物１．８４ｇ（３．５７mmol）を白色の泡状
物の形で得た。 収率（最終工程）：７３％

【０１８０】実施例５４：３，５−ジ−Ｏ−クロロアセ
チルカルバモイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３
−（２−メチルオキシラン−２−イル）−４−Ｏ−メチ
ル−β−Ｄ−フルクトピラノース

【０１８１】

【化８２】

【０１８２】イソシアン酸クロロアセチル１．５５ml
（１８．２０mmol）を、無水テトラヒドロフラン１５ml
中の実施例４に記載した化合物１．５０ｇ（３．６６mm
ol）の溶液に、室温、窒素雰囲気下で加えた。テトラヒ
ドロフランを還流しながら反応混合物を２１時間加熱し
て、次にこの反応溶液を氷水１０ml中に注ぎ入れた。１
時間撹拌し、有機相に通常の処理をし、油状残渣を得
て、これをグラフト化シリカゲルのＨＰＬＣクロマトグ
ラフィー（ＲＰ１８；溶離液：アセトニトリル／水、４
０：６０）に付して、標題の生成物０．４７ｇ（０．８
９mmol）を白色の泡状物の形で得た。 収率：２４％

【０１８３】実施例５５：１，２−カルボナト−５−Ｏ
−クロロアセチルカルバモイル−４−メトキシ−３−
（５−フェニルペンチル）−β−Ｄ−プシコピラノース

【０１８４】

【化８３】

【０１８５】工程Ａ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−
５−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−メチル−３−（５−フェニ
ルペンタ−１−エニル）−β−Ｄ−プシコピラノース ５−メチルヘキサ−１−インを５−フェニルペンタ−１
−インに置き換えて、実施例４３及び４４の調製のため
に記載した方法に従い、所望の１，２−Ｏ−イソプロピ
リデン−３−（５−フェニルペンタ−１−エニル）−β
−Ｄ−プシコピラノースを得た。無水テトラヒドロフラ
ン１０ml中のこの化合物２．０１ｇ（５．３１mmol）の
溶液に、水素化ナトリウム（油中６０％）０．２８ｇと
ヨウ化テトラブチルアンモニウム０．２０ｇ（０．５４
mmol）を０℃で加えた。０℃で３０分間撹拌後、臭化ベ
ンジル０．７６ml（６．３９mmol）を添加して、反応混
合物を室温で１９時間撹拌した。有機相に通常の処理を
し、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：ペンタ
ン／ジエチルエーテル、４：１）に付して、標題の化合
物２．３０ｇ（４．９１mmol）を無色の油状物の形で得
た。 収率：９２％ スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.28(3H,s);1.38(3H,s);1.60(2H,
m);2.40(2H,m);2.55(2H,t);3.30(3H,s);3.39(1H,s ブロ
ード);3.75(1H,dd);3.82(1H,d);3.95(1H,dd);4.00(1H,
d);4.03(1H,s ブロード);4.48(1H,s,D₂O と交換可能);
4.61(1H,d);4.71(1H,d);5.25(1H,d);5.52(1H,m);7.10-
7.40(10H,m).

【０１８６】工程Ｂ：１，２−カルボナト−５−Ｏ−ベ
ンジル−４−Ｏ−メチル−３−（５−フェニルペンタ−
１−エニル）−β−Ｄ−プシコピラノース テトラヒドロフラン／水混合物（１：１）６０ml中の前
工程に記載した化合物１．７５ｇ（３．７３mmol）と酸
性樹脂（DOWEX 50X8-100）から出発して、実施例９の調
製のために記載した方法に従い、粗生成物１．１９ｇ
（２．７７mmol；７４％）を黄色の油状物の形で得た。
無水テトラヒドロフラン２０ml中のこの化合物１．１０
ｇ（２．５７mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイ
ミダゾール５．５０ｇ（３３．９１mmol）を、還流下で
加熱しながら７２時間にわたり１．５０ｇずつ加えた。
この反応混合物を続いてジエチルエーテルで希釈して、
次に１Ｍ塩酸溶液で洗浄した。続いて有機相を炭酸水素
ナトリウムで中和して、次に硫酸マグネシウムで乾燥
し、蒸発させた。油状残渣を得て、これをシリカゲルの
クロマトグラフィー（溶離液：ペンタン／ジエチルエー
テル、３：１）に付して、標題の化合物０．８０ｇ
（１．７７mmol）を白色の泡状物の形で得た。 収率：５１％（２工程） スペクトル特性：¹ H NMR(DMSO)δ(ppm):1.61(2H,m);2.40(2H,m);2.58(2H,
t);3.45(3H,s);3.55(1H,s);3.75(2H,m);3.80(1H,m);4.2
2(1H,d);4.30(1H,d);4.55(2H,s);5.15(1H,d);5.33(1H,
s,D₂Oと交換可能);5.60(1H,m);7.15-7.40(10H,m).

【０１８７】工程Ｃ：１，２−カルボナト−５−Ｏ−ク
ロロアセチルカルバモイル−４−Ｏ−メチル−３−（５
−フェニルペンチル）−β−Ｄ−プシコピラノース パラジウム担持活性炭（１０％）０．４０ｇを、酢酸エ
チル４０ml中の前工程で記載した１，２−カルボナト−
５−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−メチル−３−（５−フェニ
ルペンタ−１−エニル）−β−Ｄ−プシコピラノース
０．７０ｇ（１．５５mmol）の溶液に加えた。この反応
混合物を水素雰囲気下で４時間撹拌して、次に濾過し
た。溶媒を留去して、粗生成物を定量的に単離した。こ
の化合物（０．４８ｇ；１．３１mmol）を、イソシアン
酸クロロアセチル０．３９ml（４．５８mmol）の存在下
で０℃で３時間かけて塩化メチレン１０mlに溶解した。
有機相に通常の処理をし、シリカゲルのクロマトグラフ
ィー（溶離液：ヘプタン／酢酸エチル、５：２）に付し
て、標題の化合物０．３２ｇ（０．６６mmol）を白色の
泡状物の形で得た。 収率：５０％

【０１８８】実施例５６：１，２−カルボナト−３，５
−ジ−Ｏ−クロロアセチルカルバモイル−４−Ｏ−メチ
ル−３−（５−フェニルペンチル）−β−Ｄ−プシコピ
ラノース

【０１８９】

【化８４】

【０１９０】イソシアン酸クロロアセチル０．１３ml
（１．５３mmol）を、無水塩化メチレン６ml中の１，２
−カルボナト−５−Ｏ−クロロアセチルカルバモイル−
４−Ｏ−メチル−３−（５−フェニルペンチル）−β−
Ｄ−プシコピラノース（０．２１ｇ；０．４３mmol）の
溶液に室温で加えた。この反応混合物を窒素雰囲気下で
４９時間撹拌した。有機相に通常の処理をし、シリカゲ
ルのクロマトグラフィー（溶離液：ペンタン／酢酸エチ
ル、１：１）に付して、標題の化合物０．２２ｇ（０．
３６mmol）を白色の泡状物の形で得た。 収率：８４％

【０１９１】薬理学的検討 実施例Ａ：本化合物と参照製品の細胞毒性 ３つの細胞株を使用した： −１つのネズミ白血病、Ｌ１２１０、 −１つの類表皮癌（epidermoid carcinoma）、Ａ４３
１、 −１つのブタ大動脈内皮細胞の初代培養、ＥＣＰＡ。 細胞を、１０％ウシ胎児血清、２mMグルタミン、５０単
位/ml のペニシリン、５０μg/mlのストレプトマイシン
及び１０mMのＨＥＰＥＳ（ｐＨ＝７．４）を含有する完
全ＲＰＭＩ１６４０培地で培養した。細胞をマイクロプ
レートに散布し、細胞毒性化合物に暴露した。次に細胞
を２日間（Ｌ１２１０）、３日間（ＥＣＰＡ）及び４日
間（Ａ４３１）インキュベートした。次いで、熱量測定
法である、マイクロカルチャー・テトラゾリウム測定法
（Microculture Tetrazolium Assay）（Carmichael J.,
DeGraff W.G., Gazdar A.F., Minna J.D. and Mitchel
l J.R., 「テトラゾリムに基づいた半自動熱量測定法の
評価：化学感受性試験の評価」（Evaluation of a tetr
azolium-basedsemiautomated colorimetric assay: ass
essment of chemosensitivity testing）, Cancer Re
s., 47, 936-942, (1987)）により、生存細胞の数を定
量した。本発明の化合物は、この３つの細胞株に非常に
強い細胞毒性効果を示した。例として、ＩＣ₅₀（処理し
た細胞の増殖を５０％阻害する細胞毒性剤の濃度）は、
細胞株により、フマジリン（fumagillin）よりも３〜１
０倍低かった。

【０１９２】実施例Ｂ：ニワトリ胚の漿尿膜（chorio-a
llantoid mambrane ）の新血管新生の阻害 以前に記載された（Crum R., Szabo S. and Folkman
J., Science, (1985), 230, 1375-1378 ）ようにニワト
リ胚を使用して、本試験を行った。受精卵（ｄ０）を３
７℃でインキュベートした。アルブミン１mlを除去して
エアーポケットを作成し（ｄ３）、次に殻に窓を切り
（ｄ４）、漿尿膜（ＣＡＭ）が露出するために卵黄膜を
除去した。試験化合物をエタノールに溶解し、メチルセ
ルロースディスクに載せて、これを乾燥して４８時間後
（ｄ６）にＣＡＭに載せた。１群当たり８〜１６個の卵
を使用した。次に４８時間後にディスクの周囲の領域を
検査した。直径４mmより大きい無血管領域を示した卵を
数えて、結果を無血管領域を有する卵の百分率として示
した。得られた結果を下記の表に示した：

【０１９３】

【表１】

【０１９４】実施例Ｃ：薬剤組成物：錠剤 用量５０mgを含有する１０００錠についての調剤処方： 実施例４９の化合物 ５０ｇ 小麦デンプン １５ｇ コーンスターチ １５ｇ 乳糖 ６５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ シリカ １ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｈ 15/18 15/26 (72)発明者 パスカル・レオン フランス国、78280 ギュイヤンクール、 プラス・デ・アルプス、６ (72)発明者 ガーナム・アタシィ フランス国、92400 サン・クルド、リ ュ・ジョセフィン、４ (72)発明者 アラン・ピエール フランス国、78580 レ・アリュエ−ル− ロワ、シュマン・デ・ボワ・ジャノード、 ９ (72)発明者 ミッシェル・ビュルブリッジ フランス国、92400 クールブボワ、リ ュ・ドゥ・ラルマ、42 (72)発明者 ニコラ・ギルボー フランス国、75015 パリ、リュ・ルフェ ーヴル、24

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ｛式中、Ａは、−ＯＲ₆ を表し、かつＢは、−ＣＨ₂ −
   Ｘを表すか、又は、 Ａは、Ｂと一緒になって、これらが結合している炭素原
   子と共に、オキシラン、２，２−ジメチル〔１，３〕ジ
   オキソラン及び〔１，３〕ジオキソラン−２−オンから
   選択される酸素含有複素環を形成し；Ｒ₁ は、次式： 【化２】 （式中、Ｙ及びＺは、それぞれ水素を表すか、又は一緒
   になって二重結合を形成するか、又は、これらが結合し
   ている炭素原子と一緒になってオキシラン環を形成す
   る）で示される基を表し、かつＲ₂ は、水素、ヒドロキ
   シ基及び−ＯＲ₉ 基の中から選択されるか、又はＲ₁
   は、次式： 【化３】 （式中、ｎは、１から４までの整数であり、そしてＹ及
   びＺは、それぞれ水素を表すか、又は一緒になって二重
   結合を形成するか、又は、これらが結合している炭素原
   子と一緒になってオキシラン環を形成する）で示される
   基を表し、かつＲ₂ は水素を表すか、又はＲ₁ は、水素
   を表し、かつＲ₂ は、次式： 【化４】 で示される上記と同義の基を表し；Ｒ₃ は、水素、場合
   により置換されている１〜６個の炭素原子を有する直鎖
   状又は分岐状のアルキル基、場合により置換されている
   ベンジル基、場合により置換されているベンゾイル基、
   場合により置換されているホルミル基、場合により不飽
   和でかつ場合により置換されている１〜６個の炭素原子
   を有する直鎖状又は分岐状のアシル基、アリル基、及び
   場合によりモノ−又はジ−置換されているカルバモイル
   基の中から選択され；Ｒ₄ は、ヒドロキシ基、場合によ
   り置換されている１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又
   は分岐状のアルコキシ基、場合によりモノ−又はジ−置
   換されているカルバモイルオキシ基、４位がＲ₉ 基によ
   り置換されているピペラジニルカルボニルオキシ基、及
   びイミダゾール−１−イルカルボニルオキシ基の中から
   選択され、かつＲ₅ は、水素を表すか、或はＲ₄ は、Ｒ
   ₅ と一緒になって、これらが結合している炭素原子と共
   にカルボニル基を形成し；Ｒ₆ 、Ｒ₇ 及びＲ₈ は、それ
   ぞれ互いに独立して、水素、場合により置換されている
   １〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のアルキ
   ル基、及びフェニルアルキル基（ここで、フェニル基
   は、場合により置換されており、そしてアルキル基は、
   直鎖状又は分岐状であり場合により置換されており、１
   〜６個の炭素原子を有する）の中から選択され；Ｒ₉
   は、水素、場合により置換されている１〜６個の炭素原
   子を有する直鎖状又は分岐状のアルキル基、場合により
   置換されているホルミル基、場合により不飽和でかつ場
   合により置換されている１〜６個の炭素原子を有する直
   鎖状又は分岐状のアシル基、場合により置換されている
   １〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のアルコ
   キシカルボニル基、場合により置換されているベンジル
   基、及び場合によりモノ−又はジ−置換されているカル
   バモイル基の中から選択され；そしてＸは、ヒドロキシ
   基、ハロゲン原子、場合により置換されているフェニル
   スルホニルオキシ基、及び場合により置換されている１
   〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のアルキル
   スルホニルオキシ基の中から選択される｝で示される化
   合物〔ここで、上記のカルバモイル及びカルバモイルオ
   キシ基に関連する「場合によりモノ−又はジ−置換され
   ている」という用語は、窒素原子に結合している水素原
   子の１個又は両方が（両方の水素原子が置換される時に
   は、互いに独立して）、 場合により置換されている１〜６個の炭素原子を有する
   直鎖状又は分岐状のアルキル基、 場合により置換されているホルミル基、 場合により不飽和でかつ場合により置換されている１〜
   ６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のアシル基、 場合により置換されているベンゾイル基、 場合により置換されているフェニル基、 場合により置換されているナフチル基、及び直鎖又は分
   岐鎖に１〜６個の炭素原子を有する、１つ又は２つのア
   ルキル基（各アルキル基は、場合により置換されてい
   る）で場合により置換されているアミノ基により置換さ
   れていてもよいということを示し；アルキル、アルコキ
   シ、アルコキシカルボニル、ホルミル、アシル、ベンジ
   ル、ベンゾイル、フェニル及びナフチル基に関連する
   「場合により置換されている」という用語は、これらの
   基が、ヒドロキシ、ハロゲン、トリハロメチル、アミ
   ノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、１〜６個の炭
   素原子を有する直鎖状又は分岐状アルコキシ、１〜６個
   の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルコキシカルボ
   ニル、及び１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐
   状アシルの中から選択される１つ以上の化学的実体によ
   り置換されていてもよいということを示し；アルキルス
   ルホニルオキシ及びフェニルスルホニルオキシ基に関連
   する「場合により置換されている」という用語は、これ
   らの基が、１〜６個の炭素原子を有する１つ以上の直鎖
   状又は分岐状のアルキル基により置換されていてもよい
   ということを示し；そして「不飽和アシル基」という用
   語は、さらに具体的にはアクリロイル及びメタクリロイ
   ル基を意味するものである〕、適切な場合には、純粋な
   形又は混合物の形のその光学及び幾何異性体、及び適切
   な場合には、酸との薬剤学的に許容しうるその付加塩。
2. 【請求項２】 ＡとＢが一緒になって、これらが結合し
   ている炭素原子と共に２，２−ジメチル〔１，３〕ジオ
   キソラン環を形成する、請求項１記載の化合物、適切な
   場合には、純粋な形又は混合物の形のその光学及び幾何
   異性体、及び適切な場合には、酸との薬剤学的に許容し
   うるその付加塩。
3. 【請求項３】 ＡとＢが一緒になって、これらが結合し
   ている炭素原子と共にオキシラン環を形成する、請求項
   １記載の化合物、適切な場合には、純粋な形又は混合物
   の形のその光学及び幾何異性体、及び適切な場合には、
   酸との薬剤学的に許容しうるその付加塩。
4. 【請求項４】 ５−Ｏ−クロロアセチルカルバモイル−
   １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−（３−フェニルプ
   ロピルオキシラン−２−イル）−４−Ｏ−メチル−β−
   Ｄ−プシコピラノースである、請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】 ５−Ｏ−クロロアセチルカルバモイル−
   １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−〔（２Ｓ，３Ｓ）
   −（３−フェニルプロピルオキシラン−２−イル）〕−
   ４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノースである、請
   求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】 ５−Ｏ−クロロアセチルカルバモイル−
   １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−〔（２Ｒ，３Ｒ）
   −（３−フェニルプロピルオキシラン−２−イル）〕−
   ４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコピラノースである、請
   求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】 ５−Ｏ−クロロアセチルカルバモイル−
   １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−（２−メチルオキ
   シラン−２−イル）−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシコ
   ピラノースである、請求項１記載の化合物、及びその光
   学異性体。
8. 【請求項８】 １−ブロモ−１−デスオキシ−３−（２
   −メチルオキシラン−２−イル）−４−Ｏ−メチル−５
   −Ｏ−メチルカルバモイル−β−Ｄ−プシコピラノース
   である、請求項１記載の化合物、及びその光学異性体。
9. 【請求項９】 ５−Ｏ−｛１−〔４−（（２，３，４−
   トリメトキシベンジル）ピペラジニル）〕カルボニル｝
   −１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−（２−メチルオ
   キシラン−２−イル）−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−プシ
   コピラノースである、請求項１記載の化合物、及びその
   光学異性体。
10. 【請求項１０】 ４，５−ジ−Ｏ−クロロアセチルカル
    バモイル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−（２−
    メチルオキシラン−２−イル）−β−Ｄ−プシコピラノ
    ースである、請求項１記載の化合物、及びその光学異性
    体。
11. 【請求項１１】 （１Ｓ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−８−イ
    ソプロペニル−６，７−ジメトキシ−１，４−ジオキサ
    スピロ〔２，５〕オクタン−８−オールである、請求項
    １記載の化合物。
12. 【請求項１２】 ５−Ｏ−クロロアセチルカルバモイル
    −１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−（２：３−
    エポキシプロピル）−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−フルク
    トピラノースである、請求項１記載の化合物、及びその
    光学異性体。
13. 【請求項１３】 ５−Ｏ−クロロアセチルカルバモイル
    −１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−（３−イソペン
    チルオキシラン−２−イル）−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ
    −プシコピラノースである、請求項１記載の化合物、及
    びその光学異性体。
14. 【請求項１４】 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を製
    造する方法であって、式（II）： 【化５】 で示される１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン
    −β−Ｄ−フルクトピラノースを、 酸化剤と反応させて、式（III ）： 【化６】 で示されるケトンを得て、これを、対応するハロゲン化
    ビニルから調製される式（IVa ）： 【化７】 ｛式中、Ｒ₇ 及びＲ₈ は、それぞれ互いに独立して、水
    素、場合により置換されている１〜６個の炭素原子を有
    する直鎖状又は分岐状のアルキル基、及びフェニルアル
    キル基（ここで、フェニル基は、場合により置換されて
    おり、そしてアルキル基は、直鎖状又は分岐状であり、
    場合により置換されており、１〜６個の炭素原子を有す
    る）の中から選択される｝で示される化合物と作用させ
    て、式（Ｖa₁）： 【化８】 （式中、Ｒ₇ 及びＲ₈ は、上記と同義である）で示され
    る化合物を得て、これを場合により、ハロゲン化アルキ
    ル、ハロゲン化アシル、ハロゲン化ベンジル、ハロギ酸
    アルキル又はイソシアナートと作用させて、式（Ｖ
    a₂）： 【化９】 （式中、Ｒ₇ 及びＲ₈ は、上記と同義であり、そして
    Ｒ’₉ は、場合により置換されている１〜６個の炭素原
    子を含有する直鎖状又は分岐状のアルキル基、場合によ
    り置換されているホルミル基、場合により置換されてい
    る１〜６個の炭素原子を含有するアシル基、場合により
    置換されているベンジル基、場合により置換されている
    １〜６個の炭素原子を含有する直鎖状又は分岐状のアル
    コキシカルボニル基、及び場合によりモノ−又はジ−置
    換されているカルバモイル基の中から選択される）で示
    される化合物を得てもよく、 また、式（Ｖa₁）の化合物を、場合により、ｎ−ブチル
    リチウムの存在下で塩化メチルオキサリルと作用させ
    て、式（Ｖa₃）： 【化１０】 （式中、Ｒ₇ 及びＲ₈ は、上記と同義である）で示され
    る化合物を得て、これを次に水素化トリブチルスズと作
    用させて、式（Ｖa₄）： 【化１１】 （式中、Ｒ₇ 及びＲ₈ は、上記と同義である）で示され
    る化合物を得てもよく、 式（Ｖa₁）と（Ｖa₂）で示される化合物全体は、式（Ｖ
    a ）： 【化１２】 （式中、Ｒ₇ 及びＲ₈ は、上記と同義であり、そしてＲ
    ₉ は、水素及び上記に定義したＲ’₉ 基の中から選択さ
    れる）で示される化合物を形成しているか、或は、 式（II）の化合物を、直接に式（IVb ）： 【化１３】 （式中、Ｒ₇ 及びＲ₈ は、上記と同義であり、そしてｎ
    は、１から４までの整数である）で示される化合物と作
    用させて、式（Ｖb ）： 【化１４】 （式中、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 及びｎは、上記と同義である）で示
    される化合物を得てもよく、 次に、式（Ｖa₄）、（Ｖa ）及び（Ｖb ）の化合物を酸
    性媒体中で加水分解して、それぞれ式（VIa₄）、（VIa
    ）及び（VIb ）： 【化１５】 （式中、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ 及びｎは、上記と同義であ
    る）で示されるジオールを得て、この式（VIa₄）、（VI
    a ）及び（VIb ）の化合物を、酸化ジブチルスズの存在
    下で位置選択的に置換して、それぞれ式（VIIa₄ ）、
    （VIIa）及び（VIIb）： 【化１６】 （式中、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ 及びｎは、上記と同義であ
    り、そしてＲ’₃ は、場合により置換されている１〜６
    個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のアルキル基、
    場合により置換されているベンジル基、場合により置換
    されているベンゾイル基、場合により置換されているホ
    ルミル基、場合により不飽和でかつ場合により置換され
    ている１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状の
    アシル基、アリル基、及び場合によりモノ−又はジ−置
    換されているカルバモイル基の中から選択される）で示
    される化合物を得てもよく、 ここで、式（VIa₄）と（VIIa₄ ）、（VIa ）と（VII
    a）、及び（VIb ）と（VIIb）の全ての化合物を、場合
    によりエポキシ化試薬と反応させて、それぞれ式（VIII
    a₄）、（VIIIa ）及び（VIIIb ）： 【化１７】 （式中、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ 及びｎは、上記と同義であ
    り、そしてＲ₃ は、水素及び上記に定義したＲ’₃ 基の
    中から選択される）で示される化合物を得るか、或は接
    触水素化に付して、それぞれ式（VIII'a₄ ）、（VIII'
    a）及び（VIII'b）： 【化１８】 （式中、Ｒ₃ 、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ 及びｎは、上記と同義
    である）で示される化合物を得、 式（VIa₄）、（VIa ）、（VIb ）、（VIIa₄ ）、（VII
    a）、（VIIb）、（VIIIa₄）、（VIIIa ）、（VIIIb
    ）、（VIII'a₄ ）、（VIII'a）、及び（VIII'b）で示
    される化合物全体は、式（VIII）： 【化１９】 ｛式中、Ｒ₁ は、次式： 【化２０】 （式中、Ｙ及びＺは、各々水素を表すか、又は一緒にな
    って二重結合を形成するか、又は、これらが結合してい
    る炭素原子と一緒になってオキシラン環を形成し、そし
    てＲ₇ 及びＲ₈ は、上記と同義である）で示される基を
    表し、かつＲ₂ は、水素、ヒドロキシ及び−ＯＲ₉ 基の
    中から選択されるか、 又はＲ₁ は、次式： 【化２１】 （式中、ｎは、１から４までの整数であり、そしてＲ
    ₇ 、Ｒ₈ 、Ｙ及びＺは、上記と同義である）で示される
    基を表し、かつＲ₂ は、水素を表すか、 又はＲ₁ は、水素を表し、かつＲ₂ は、次式： 【化２２】 で示される上記と同義である基を表し、そしてＲ₃ は、
    上記と同義である｝で示される化合物を形成しており、 ついで式（VIII）の化合物を、場合により、 通常の条件下で、アルキル化剤と反応させるか、 活性化剤の存在下又は非存在下でイソシアン酸化合物と
    反応させるか、 又はカルボニル化化合物であるカルボニルジイミダゾー
    ルと作用させて、式（IXa ）： 【化２３】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 及びＲ₃ は、上記と同義である）で
    示される化合物を得て、この化合物は、４位がＲ₉ 基に
    より置換されているピペラジンの作用により、それ自
    体、式（IXb ）： 【化２４】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₉ は、上記と同義であ
    る）で示される化合物を生じ、 式（VIII）、（IXa ）及び（IXb ）で示される化合物全
    体は、式（IX）： 【化２５】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 及びＲ₃ は、上記と同義であり、そ
    してＲ₄ は、ヒドロキシ基、場合により置換されている
    １〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のアルコ
    キシ基、場合によりモノ−又はジ−置換されているカル
    バモイルオキシ基、４位がＲ₉ 基により置換されている
    ピペラジニルカルボニルオキシ基、及びイミダゾリルカ
    ルボニルオキシ基の中から選択される）で示される化合
    物を形成しており、 また、式（VIII）の化合物を、式（III ）の化合物の調
    製のために使用した条件下で酸化剤と反応させて、式
    （Ｘ）： 【化２６】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 及びＲ₃ は、上記と同義である）で
    示される化合物を得ることも可能であり、 式（IX）及び（Ｘ）で示される化合物全体は、式（X
    I）： 【化２７】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 及びＲ₃ は、上記と同義であり、そ
    してＲ₄ 及びＲ₅ は、式（Ｉ）に定義されたとおりであ
    る）で示される化合物を形成しており、この式（XI）の
    化合物を、 通常の加アルコール分解の方法により処理して、式（XI
    I ）： 【化２８】 ｛式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 及びＲ₅ は、上記と同
    義であり、そしてＲ’₆は、場合により置換されている
    １〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のアルキ
    ル基、及びフェニルアルキル基（ここで、フェニル基
    は、場合により置換されており、そしてアルキル基は、
    直鎖状又は分岐状で、場合により置換されており、１〜
    ６個の炭素原子を有する）の中から選択される｝で示さ
    れる化合物を形成させ、次に通常の置換反応により式
    （XIII）： 【化２９】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 及びＲ’₆ は、
    上記と同義であり、そしてＸ’は、ハロゲン原子、場合
    により置換されているフェニルスルホニルオキシ基、及
    び場合により置換されている直鎖状又は分岐状の１〜６
    個の炭素原子を有するアルキルスルホニルオキシ基の中
    から選択される）で示される化合物を得るか、或は、 式（XI）の化合物を、加水分解して式（XIV ）： 【化３０】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 及びＲ₅ は、上記と同
    義である）で示されるジオールを形成させ、次に場合に
    より通常の置換反応により、式（XV）： 【化３１】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 及びＸ’は、上
    記と同義である）で示される化合物を得て、この式（X
    V）の化合物を、Ｘ’がヨウ素原子を表す時には、酸化
    銀の作用下で、式（XVI ）： 【化３２】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 及びＲ₅ は、上記と同
    義である）で示されるエポキシドに変換することがで
    き、 また、式（XIV ）の化合物を、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイ
    ミダゾールと反応させて式（XVII）： 【化３３】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 及びＲ₅ は、上記と同
    義である｝で示される化合物を得ることも可能であり、 式（XI）、（XII ）、（XIII）、（XIV ）、（XV）、
    （XVI ）及び（XVII）で示される化合物は、式（Ｉ）の
    化合物を形成しており、これを場合により通常の精製方
    法により精製し、必要であればこれの光学及び幾何異性
    体を通常の分離方法により分離し、そして場合により、
    これを薬剤学的に許容しうる、酸とのその付加塩に変換
    することを特徴とする方法。
15. 【請求項１５】 血管新生による、又は血管新生に関連
    した疾患を治療するための、請求項１〜１３のいずれか
    １項記載の少なくとも１つの化合物を、単独か、又は薬
    剤学的に許容しうる１つ以上の非毒性で不活性の担体若
    しくは賦形剤との組合せで含有する、薬剤組成物。