JPH0867656A - アザコンブレタスタチン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】コンブレスタチン類縁体化合物を合成し、強い
チューブリン重合阻害活性およびＨＬ−６０細胞増殖阻
害活性を示し、抗癌剤として有用な化合物を提供する。 【構成】 【化１】 ［化１中、Ｒはフェニル基、シクロヘキシル基、ヒドロ
キシアリキル基またはメトキシ基もしくはアセトアミド
基で置換されたフェニル基を示す。］で表されるアザコ
ンブレタスタチン化合物およびその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍作用を有する新
規化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】抗癌剤コンブレタスタチンは、細胞内の
微小管タンパク質の主成分であるチーュブリン分子に結
合し、有糸分裂を阻害することにより、抗腫瘍活性を発
現すると考えられている。

【０００３】コンブレタスタチンにおける２つの芳香環
の配置とそのコンフォーメーションは、活性に大きな影
響を与えていると考えられている。

【０００４】また、コンブレタスタチンの含窒素類縁体
の合成及びそれらの化合物についての抗腫瘍活性につい
て、Ｊｏｕｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ．第３４巻、第２５７９頁〜第２５８８頁（１９
９１年）に開示がある。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】抗癌剤コンブレタスタ
チンは、薬効と毒性の分離が十分でなく、コンブレスタ
チンの含窒素類縁体の合成などが行われている。

【０００６】本発明者らは、コンブレタスタチンの含窒
素類縁体において薬効と毒性の分離を目的としている。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、コンブレ
タスタチンの含窒素類縁体の合成及びそれらの化合物の
微小管タンパク質重合阻害活性の測定を行い、それらの
知見に基づき本発明を完成した。

【０００８】すなわち、本発明は、

【０００９】

【化２】

【００１０】［化２中、Ｒはフェニル基、シクロヘキシ
ル基、ヒドロキシアルキル基またはメトキシ基もしくは
アセトアミド基で置換されたフェニル基を示す。］で表
されるアザコンブレタスタチン化合物である。

【００１１】本発明のアザコンブレタスタチン化合物の
製造方法は以下の反応経路Ｉ，ＩＩに示したごとくであ
る。

【００１２】反応経路Ｉ

【００１３】

【化３】

【００１４】［化３中、Ｒはフェニル基、シクロヘキシ
ル基またはメトキシ基もしくはアセトアミド基で置換さ
れたフェニル基を示す。］ 反応経路ＩＩ

【００１５】

【化４】

【００１６】［化４中、ｎは１〜５のアラビア数字を表
す。］ 本発明のコンブレタスタチン類縁体化合物の有効投与量
は、成人一日３００ｍｇ〜５，０００ｍｇ、好ましくは
４５０ｍｇ〜２，０００ｍｇである。

【００１７】このようにして得られる本発明化合物は、
公知の添加剤、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢
剤、坑酸化剤、コーティング剤、着色剤、橋味橋臭剤、
界面活性剤、可塑剤などを混合して常法により、顆粒
剤、散剤、カプセル剤、錠剤、ドライシロップ剤、液剤
などの経口製剤とすることができる。

【００１８】これらの添加物はいずれも、医薬品におい
て一般的に用いられるものが使用できる。

【００１９】

【発明の効果】本発明のコンブレタスタチン類縁体化合
物は、強いチューブリン重合阻害活性とＨＬ−６０細胞
増殖阻害活性を示し、抗癌剤として有用である。

【００２０】

【実施例】以下、参考例、実施例及び試験例を挙げ、本
発明を具体的に説明する。

【００２１】参考例１ ３−ヒドロキシ−４−メトキシ−Ｎ−（３，４，５−ト
リメトキシベンジリデン）アニリンの製造 ３，４，５―トリメトキシベンズアルデヒド ９．２ｇ
（４７ｍｍｏｌ）と３―ヒドロキシ４−メトキシアニリ
ン６．５ｇ（４７ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのベンゼンに
溶かし、モレキュラーシーブス４Ａの存在下、２４時間
加熱還流下、脱水共沸した。反応液を７割ほどになるま
で減圧濃縮した後、熱時濾過・放冷して褐色結晶のイミ
ン。収量１２．８ｇ、収率８６％。

【００２２】ｍ．ｐ．１７０℃。

【００２３】¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ／ＣＤＣ
ｌ₃）；３．９１（６Ｈ，ｓ），３．９４（６Ｈ，
ｓ），５．７３（１Ｈ，ｂｒ），６．７９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ），７．１４（２Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ）。

【００２４】元素分析；実測値Ｃ：６４．５９％、Ｈ：
６．０８％、Ｎ：４．４０％ 計算値Ｃ：６４．３４％、Ｈ：６．０３％、Ｎ：４．４
１％。

【００２５】参考例２３−ヒドロキシ−４−メトキシＮ−（３，４，５−トリ
メトキシベンジル）アニリンの製造 参考例１で得られたイミン３．０ｇ（９．５ｍｍｏｌ）
をクロロホルム６０ｍｌ、メタノール６０ｍｌの混合溶
液に溶かし、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム１．１５ｇ
（３０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて８０分撹拌した。

【００２６】反応液を減圧濃縮後、水を加え、クロロホ
ルム抽出。水洗、飽和食塩水洗、無水硫酸マグネシウム
乾燥、減圧濃縮し、ヘキサン−ＡｃＯＥｔより結晶化し
て淡黄褐色結晶。収量２．１ｇ 収率７０％。

【００２７】ｍ．ｐ．９４〜９７℃。

【００２８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；３．７６
（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８４
（３Ｈ，ｓ），３．８５（６Ｈ，ｓ），４．２０（２
Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．５Ｈｚ），６．３３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７），６．６０（２Ｈ，ｓ），
６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

【００２９】ＩＲ（ＣＨＣｌ3，^maxν_cm-1）；３５５０
（ｗ），３０００（ｍ），２９５０（ｍ），２８５０
（ｗ），１６３０（ｗ），１５９０（ｓ），１４６０
（ｍ），１４２０（ｍ），１３７０（ｓ），１３３０
（ｍ），１２９０（ｗ），１２４０−１２００（ｍ），
１１８０（ｍ），１１３０（ｓ），１０３０（ｗ），１
０００（ｗ），９７０（ｗ），９３０（ｗ），８４０
（ｗ）。

【００３０】元素分析；実測値Ｃ：６３．９４％、Ｈ：
６．５０％、Ｎ：４．３８％ 計算値Ｃ：６３．９４％、Ｈ：６．６３％、Ｎ：４．３
９％。

【００３１】実施例１Ｎ，Ｎ´−ビス（３´，４，´５´−トリメトキシベン
ジル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシアニリンの製造 実施例１で得られたＮ−（３´，４´，５´−トリメト
キシベンジル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシアニリ
ン１．０ｇ（３．１３ｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌに
溶かし、３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド６
４５ｍｇ（３．２９ｍｍｏｌ）を室温で、濃塩酸０．２
６ｍｌ（３．１３ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ酸ナト
リウム１９７ｍｇ（３．１３ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、
室温で３日間反応させた。メタノールを減圧留去してか
ら残留物を水で希釈し、飽和重曹水で中和した後、クロ
ロホルム抽出、水洗、飽和食塩水洗、無水硫酸マグネシ
ウム乾燥し、減圧下濃縮乾固し褐色固形物を得た。酢酸
エチルで固形物を洗った後、メタノールより再結晶し、
無色針状晶０．４８ｇ（収率 ３１％）。

【００３２】ｍ．ｐ．１８９〜１９１℃。

【００３３】ＮＭＲ（５００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δ）：３．７８（１２Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，
ｓ），３．８３（６Ｈ，ｓ），４．４５（４Ｈ，ｓ），
５．５５（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
３．０，８．３Ｈｚ），６．４５（４Ｈ，ｓ），６．５
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３）。

【００３４】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃，^maxν_cm-1）：３５５０
（ｗ），３０００（ｗ），２９５０（ｗ），２８５０
（ｗ），１６３０（ｗ），１５９０（ｓ），１５１０
（ｓ），１４６０（ｓ），１４２０（ｍ），１３３０
（ｍ），１２７０（ｓ），１２２０（ｍ），１１８０
（ｍ），１１３０（ｓ），１０００（ｍ），９５５
（ｗ）。

【００３５】元素分析；実測値Ｃ：６５．０５％、Ｈ：
６．６２％、Ｎ：２．８５％ 計算値Ｃ：６４．９２％、Ｈ：６．６６％、Ｎ：２．８
０％。

【００３６】実施例２Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３´，４，´５´−トリメトキシ
ベンジル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシアニリンの
製造 実施例２の製法に準じ、Ｎ−（３´，４´，５´−トリ
メトキシベンジル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシア
ニリンとベンズアルデヒドより製造した。

【００３７】ｍ．ｐ．１１９〜１２１℃ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，δ）：３．７８
（６Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８３（３
Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，
ｓ），５．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．４５（２Ｈ，
ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．
７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（３Ｈ，
ｍ），７．３０（２Ｈ，ｍ）。

【００３８】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃，^maxν_cm-1）：３５５０
（ｗ），３０２０（ｗ），２９５０（ｗ），２８５０
（ｗ），１６３０（ｗ），１５９０（ｓ），１５１０
（ｓ），１４６０（ｓ），１４２０（ｍ），１３３０
（ｍ），１２７０（ｍ），１２２０（ｍ），１１８０
（ｍ），１１３０（ｓ），１０２０（ｗ），１０００
（ｗ），９６０（ｗ）。

【００３９】元素分析；実測値Ｃ：７０．５６％、Ｈ：
６．５７％、Ｎ：３．４６％ 計算値Ｃ：７０．４０％、Ｈ：６．６５％、Ｎ：３．４
２％。

【００４０】実施例３Ｎ−（４−アセタミドベンジル）−Ｎ−（３″，４″，
５″−トリメトキシベンジル）−３−ヒドロキシ−４−
メトキシアニリンの製造 実施例１で得られたＮ−（３´，４´，５´−トリメト
キシベンジル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシアニリ
ン１．０ｇ（３．１３ｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌに
溶かし、４−アセトアミドベンズアルデヒド０．５１ｇ
（３．１３ｍｍｏｌ）を室温で、濃塩酸０．２ｍｌ
（３．１３ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ酸ナトリウム
１９７ｍｇ（３．１３ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、終夜撹
拌した。

【００４１】メタノールを減圧留去してから残留物を水
で希釈し、飽和重曹水で中和した後、クロロホルム抽
出、水洗、飽和食塩水洗、無水硫酸マグネシウム乾燥
し、減圧下濃縮乾固した。

【００４２】残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：２溶出）に付し、さら
に酢酸エチルより再結晶し、淡褐色顆粒状晶を得た。２
１８ｍｇ（収率 １５％）。

【００４３】ｍ．ｐ．１３６〜１３８℃。

【００４４】ＮＭＲ（５００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δ）：２．１７（３Ｈ，ｓ），３．７８（６Ｈ，ｓ），
３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．４
４（２Ｈ，ｓ）４．４９（２Ｈ，ｓ），５．５４（１
Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．８
Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．８Ｈ
ｚ），７．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ）。

【００４５】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃，^maxν_cm-1）：３５５０
（ｗ），３４５０（ｗ），３０００（ｗ），２９５０
（ｗ），２８５０（ｗ），１６９０（ｓ），１６３０
（ｗ），１５９０（ｓ），１５１０（ｓ），１４６０
（ｓ），１４１０（ｍ），１３３０（ｍ），１３０５
（ｓ），１２７０（ｓ），１２２０（ｍ），１１８０
（ｍ），１１３０（ｓ），１０００（ｗ），９６０
（ｗ）。

【００４６】元素分析；Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₆として 計算値Ｃ：６６．９４％、Ｈ：６．４８％、Ｎ：６．０
０％ 実測値Ｃ：６６．９２％、Ｈ：６．５２％、Ｎ：５．９
１％。

【００４７】実施例４Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（３´，４、´，５´
−トリメトキシベンジル）−３−ヒドロキシ−４−メト
キシアニリンの製造 実施例１で得られたＮ−（３´，４´，５´−トリメト
キシベンジル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシアニリ
ン１．０ｇ（３．１３ｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌに
溶かし、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド３７０ｍ
ｇ（３．２９ｍｍｏｌ）を室温で、濃塩酸０．２６ｍｌ
（３．１３ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ酸ナトリウム
１９７ｍｇ（３．１３ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で
終夜反応させた。

【００４８】メタノールを減圧留去してから残留物を水
で希釈し、飽和重曹水で中和した後、クロロホルム抽
出、水洗、飽和食塩水洗、無水硫酸マグネシウム乾燥
し、減圧下濃縮乾固した。

【００４９】残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン−酢酸エチル＝５：２溶出）に付し、淡褐
色針状晶の目的物を得た。６６６ｍｇ（収率 ５１
％）。

【００５０】ｍ．ｐ．９１〜９３℃。

【００５１】ＮＭＲ（５００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δ）：０．９４〜０．９８（２Ｈ，ｍ），１．１２〜
１．２４（３Ｈ，ｍ），１．６３〜１．８３（６Ｈ，
ｍ），３．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．７
８（６Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．４２（２
Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．９，８．５Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．４０（２Ｈ，ｓ），６．７１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）。

【００５２】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃，^maxν_cm-1）：３５５０
（ｗ），３０００（ｗ），２９５０（ｓ），２８５０
（ｍ），１６３０（ｗ），１５９０（ｓ），１５１０
（ｓ），１４６０（ｓ），１４２０（ｍ），１３７０
（ｍ），１３３０（ｓ），１２７０（ｍ），１１８０
（ｍ），１１３０（ｍ），１０４０（ｍ），１０００
（ｗ），９７０（ｗ）。

【００５３】元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₃₃ＮＯ₅として 計算値Ｃ：６９．３７％、Ｈ：８．００％、Ｎ：３．３
７％ 実測値Ｃ：６９．１０％、Ｈ：７．９９％、Ｎ：３．５
８％。

【００５４】実施例５Ｎ−５−ヒドロキシペンチル−Ｎ−（３´，４、´，５
´−トリメトキシベンジル）−３−ヒドロキシ−４−メ
トキシアニリンの製造 実施例１で得られたＮ−（３´，４´，５´−トリメト
キシベンジル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシアニリ
ン１．０ｇ（３．１３ｍｏｌ）をアセトニトリル４０ｍ
ｌに溶かし、グルタルアルデヒド３ｍｌ、ＮａＢＨ₃Ｃ
Ｎ ０．２０３ｇ（３．２ｍｍｏｌ）、２０％酢酸１ｍ
ｌを加え、室温で２０時間撹拌した。反応液に重曹水溶
液を加え、酢酸エチル抽出、水洗、飽和食塩水洗、無水
硫酸マグネシウム乾燥の後、減圧留去した。残留物は精
製することなくメタノール２０ｍｌに溶かし、氷冷下Ｎ
ａＢＨ₄０．５０２ｇ（０．０１３ｍｍｏｌ）を加え、
１時間撹拌した。反応液を濃縮後、水で希釈し、クロロ
ホルム抽出、水洗、飽和食塩水洗、無水硫酸マグネシウ
ム乾燥後、減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム−メタノール＝２０：１溶
出）に付し、無色油状物の目的物を得た。０．５１ｇ
（収率 ４０％）。

【００５５】ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ⁺）。

【００５６】ＨＲＦＡＢＭＳ（Ｃ₂₂Ｈ₃₁ＮＯ₆とし
て）：計算値；４０５．２１５１，実測値；４０５．２
１６７。

【００５７】ＮＭＲ（５００ＭＨｚ／ＣＤＣｌ₃，
δ）：１．３５（２Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．
５４（２Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．６０（２
Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），３．７７（６Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），
３．７９（３Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
３．１，８．９Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈ
ｚ），６．４２（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ）。

【００５８】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃，^maxν_cm-1）：３０００
（ｗ），２９３０（ｍ），２８４０（ｗ），１６３０
（ｍ），１５９０（ｓ），１５００（ｓ），１４６０
（ｓ），１４１０（ｗ），１３３０（ｍ）。

【００５９】試験例１ 〔微小管タンパク（Ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｃ ｐｒｏｔ
ｅｉｎ）の調製〕微小管タンパクはブタ脳から２サイク
ルの重合−脱重合により調製した。新鮮なブタ脳７頭分
を用意し、小脳を取り除いた。ＭＥＳｂｕｆｆｅｒ（１
００ｍＭＭＥＳ，１ｍｌＭ ＥＧＴＡ，０．５ｍＭ Ｍ
ｇＣｌ₂，１ｍＭ ２−メルカプトエタノール，１ｍＭ
ＧＴＰ，ｐＨ＝６．５）を加え、氷冷下、Ｗａｒｎｉ
ｎｇＢｌｅｎｄｅｒでホモジェナイズした。その後、４
℃，５０，０００ｇで３０分遠心分離し、得られた上清
に同体積のｇｌｙｃｅｒｏｌ ｂｕｆｆｅｒ（１００ｍ
ＭＭＥＳ，１ｍＭ ＥＧＴＡ，０．５ｍＭ ＭｇＣ
ｌ₂，１ｍＭ ２−メルカプトエタノール，１ｍＭ Ｇ
ＴＰ，８Ｍ Ｇｌｙｃｅｒｏｌ，ｐＨ＝６．５）を加え
た。

【００６０】３７℃で４０分間インキュベートし、それ
を２５℃１００，０００ｇで４５分間遠心分離し、重合
した微小管タンパクをペレットとして集めた。このペレ
ットにＭＥＳｂｕｆｆｅｒを加え、氷冷下３０分放置
し、脱重合させた。それを４℃、１００，０００ｇで１
時間遠心分離し、得られた上清と同体積のグリセロール
バッファーを加え、上述の重合遠心操作、脱重合遠心操
作を繰り返すことにより微小管タンパクを得た。

【００６１】〔微小管タンパク重合阻害活性の測定〕重
合阻害活性の測定は、濁度法に従って行った。上述の方
法で調製した微小管タンパクを氷冷下ＭＥＳｂｕｆｆｅ
ｒにより、２ｍｇ／ｍｌに希釈した。そのタンパク溶液
を吸光度を測定し、微小管タンパク重合度（ＩＣ₅₀値）
を測定した。

【００６２】結果を表１に示した。

【００６３】

【表１】

【００６４】試験例２ 各検体をメタノールに溶解し、目的濃度となるように滅
菌生理食塩水にて希釈したものを用いた。

【００６５】ＲＰＭＩ−１６４０培地を使用した培養液
を用いてＨＬ−６０（ヒト白血病）癌細胞を２×１０4
〜１×１０4／ｍｌとし、直径３５ｍｍの６穴シャーレ
に２ｍｌずつ分注した。ついで目的濃度に予め希釈した
検体５０μｌを、培養開始と同時に添加した 試験細胞は、３７℃、５％炭酸ガス培養器内で３〜４日
間培養を続けた後、生細胞を測定し、試料濃度と阻害率
からＩＣ50値を求めた。

【００６６】結果を表２に示した。

【００６７】

【表２】

【００６８】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小磯 邦子 東京都文京区弥生１丁目１番地１号 東京 大学分子細胞生物学研究所内 (72)発明者 岩崎 成夫 東京都文京区弥生１丁目１番地１号 東京 大学分子細胞生物学研究所内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 【化１】 ［化１中、Ｒはフェニル基、シクロヘキシル基、ヒドロ
   キシアルキル基またはメトキシ基もしくはアセトアミド
   基で置換されたフェニル基を示す。］で表されるアザコ
   ンブレタスタチン化合物。