JPH0859415A - 抗菌性作用物質の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明の目的は、尿素／Ｈ2 Ｏ2 ／包摂化合
物からなる抗菌性作用物質の製造方法を提供することで
ある。 【構成】 本発明に従えば、尿素／Ｈ2 Ｏ2 ／包摂化合
物からなる抗菌性作用物質は、生理学的に許容し得、且
つ天然に近い条件で界面活性剤を加えながら広域作用ス
ペクトルを有する新規な抗菌性作用物質を製造する方法
であって、作用物質を加熱しながら無水で反応すること
を特徴とする方法によって製造される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、尿素／Ｈ2 Ｏ2 ／包摂
化合物からなる抗菌性作用物質の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】上記分野の公知の方法（ＤＥ−ＯＳ４２
００１４０）では、尿素包摂化合物を共通の溶液からの
結晶化によって製造する。

【０００３】公知の方法における欠点は、水溶液からの
結晶成長によっては作用物質に依存した所定の濃度しか
可能とならないので、Ｈ2 Ｏ2 含有量を特殊な抗菌の利
用に適合させることができないことである。従って、水
溶液からの結晶化では、他の作用物質を尿素／界面活性
剤／Ｈ2 Ｏ2 系に加えながら多成分包摂化合物を形成す
ることはできない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、生理学的に許容しうる界面活性剤よりなる包摂化合
物の下で、天然に近い条件で広域作用スペクトルを有す
る新規な抗菌性作用物質を製造することができるように
することにより、始めに述べた分野の方法を達成するこ
とである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記課題は、作用物質を
加熱下において、無水で製造することにより解決され
る。

【０００６】本発明の方法によって達成されるのは、Ｈ
2 Ｏ2 と界面活性剤とを有する、皮膚、粘膜及び組織に
適合した尿素の包摂化合物であって、驚くべきことに化
粧品及び薬品の保存に特に良好に適合し、更に広域作用
スペクトルに基づいた工業製品の保護及び消毒滅菌とい
う特殊な課題を考慮に入れた包摂化合物を製造すること
である。本発明の製造方法で製造された物質の使用範囲
をかなり拡大させること以外に、更に追加の作用物質を
有するその他の多成分包摂化合物を製造することができ
るので、本発明の製造方法で製造された作用物質をここ
で述べた分野にほぼ全般的に用いることができる。

【０００７】加熱を約５０℃乃至１３０℃で行うことは
特に好ましい。この場合、約１００℃乃至１３０℃で加
熱を行うことが特に好ましいことがわかった。

【０００８】上記の比較的高い温度が包摂化合物の発生
を促すか、又は初めて発生を可能とさせる。

【０００９】個々の成分を混合（撹拌）するために、常
に一定に動かしながら加熱を行えば、作用物質の製造が
更に促進、加速される。上述のように、本発明の方法で
製造された作用物質の作用スペクトルの広さは、加熱と
無水とにより可能となる。作用物質のベースを始めから
無水の包摂化合物によって形成することは、特に目的に
かなっている。

【００１０】包摂化合物が、尿素−過酸化水素−（ペル
カルバミド）−化合物からなることは、特に好ましい。
ここでは、化学的変換の際に、公知の包摂化合物即ち界
面活性剤を含まない尿素（ペルカルバミド）中の過酸化
水素が、純粋な過酸化水素より優れている点を利用す
る。

【００１１】包摂化合物を界面活性剤と均等に混合する
ことは特に好ましい。この混合物は、場合によってはそ
れ以上の尿素と均等に混合することができ、半融工程又
は溶融工程において５０℃乃至１３０℃で短時間に加熱
することによって３成分以上の包摂化合物に変換するこ
とができる。温度は成分の感受性によって定められ、多
成分系の可融性によっても定められる。

【００１２】界面活性剤は陰イオン性、両性イオン性、
陽イオン性、非イオン性又は多官能性であることが知ら
れている。

【００１３】本発明によれば、幾つかの場合、皮膚に優
しいか皮膚を労る作用物質、例えばアラントイン又はパ
ンテノール等を添加する。これによって、包摂化合物の
作用スペクトル及び使用可能性が拡大されると共に、系
の融点が低下する。これは製造技術的な利点をもたら
す。低い転移温度及び／又は短い滞留時間により、他の
方法では変換することができない一層感受性の高い成分
を使用することができる。

【００１４】成分として、Ｈ2 Ｏ2 、界面活性剤、その
他の作用物質及び尿素を含有する多成分包摂化合物を製
造するためには、本発明に基づき、ペルカルバミドを、
界面活性剤及び尿素からなる予め製造された２成分包摂
化合物、場合によっては他の尿素、及び場合によっては
他の成分と混合し、変換すればよい。更に、尿素包摂化
合物として作用物質を添加することができる。界面活性
剤成分として、遊離の界面活性剤又は予め製造された尿
素包摂化合物を添加することができる。まず、尿素、１
以上の作用物質、及び１以上の界面活性剤とからなる多
成分包摂化合物を予め製造し、続いて該包摂化合物を予
め選択可能な混合割合でペルカルバミドと混合し、加熱
によって変換させ、均質化することは、本発明の方法に
合致している。界面活性剤がペーストとして、液状で又
は精製が困難な形態で得られるときは、界面活性剤−尿
素−包摂化合物による操作方法を優先させる。本発明の
包摂化合物を予め製造することによって、界面活性剤
の、より良好に保管可能で、且つより良好に配量可能な
形態を用いることができる。

【００１５】本発明の抗菌性の作用物質を、特に皮膚、
粘膜及び組織に適合した最終生成物を得るために用い
る。従って、作用物質は薬品及び化粧品の保存に適切で
ある。本発明の製造法によって、作用物質の含有量及び
成分の混合比を、その時々の使用目的に必要な条件に適
合させることができる。これによって、本発明の作用物
質を、工業生産物の保存にも、消毒及び滅菌の特殊な課
題にも使用することができる。ガンマ線照射と組み合わ
せれば、本発明の作用物質は、特に感受性の物質、例え
ば酵素によるバイオセンサーの滅菌に適切となる。本発
明の方法によって、特に天然に近く且つ天然と同一の界
面活性剤を用いることができる。これによって、他の抗
菌性があるが、身体に異質であり、非生理的な物質より
も本発明の包摂化合物の方が受け入れられる。

【００１６】更に、本発明の方法は、特に抗菌処理のた
めに、例えば無胞子（Sporenfreiheit）を得るために適
合しており、包摂化合物は感受性の物質、例えばバイオ
センサの処理のために用いることができる。ガンマ線放
射を付加的に用いて、滅菌を行うことができる。

【００１７】

【実施例】以下に、次に挙げる例に基づいて本発明を詳
述する。

【００１８】例１ 過酸化水素−尿素−包摂化合物の製造 １００ｇの３３％Ｈ2 Ｏ2 を湯欲で３０℃乃至４０℃に
加熱した。撹拌しながら尿素を徐々に加え、冷却しなが
ら放置して結晶化した。３３％のＨ2 Ｏ2 を含有する過
カルバミドが晶出し、これを以下の例で出発原料として
用いた。

【００１９】例２ 尿素の天然に近い界面活性剤の２成分包摂化合物の製造 ヘキサデカン酸ソルビタンエステル２ｇを撹拌しながら
１００℃乃至１２５℃で尿素１８ｇと融合した。均質な
化合物を得た後に、撹拌しながら冷却して、１０％の界
面活性剤を有する固体包摂化合物を得た。

【００２０】例３ 例２に記載したように、３４％のヘキサデカン酸ジエタ
ノールアミドと６６％のテトラデカン酸モノグリセリド
の界面活性剤混合物２ｇを１０％の界面活性剤を有する
界面活性剤包摂化合物に変換した。

【００２１】例４ 例２に基づいて生成された生成物５ｇを３０％のペルカ
ルバミド５ｇと共に、一定に混合しながら加熱した。１
００℃と１２０℃の間で半融工程が始まり、この半融工
程によって生成物は一層液化し、且つ均質化する。結晶
化後に、１５％のＨ2 Ｏ2 及び５％の界面活性剤を含有
する尿素−包摂化合物１０ｇを得た。

【００２２】例５ 例１に基づいて生成されたカルバミドを用いて例４の操
作法で処理した。その際、予め製造された（例２の操作
法に基づいて生成された）尿素−界面活性剤−包摂化合
物を用いた。

【００２３】例６ 一定に混合しながら、３０％のペルカルバミド１０ｇ
と、ヘキサデカン酸ソルビタンエステル１ｇ、尿素８ｇ
及びアラントイン１ｇとの混合物を加熱した。冷却後、
１５％の過酸化水素を含有する４成分−包摂化合物２０
ｇを得た。

【００２４】例７ アルキルベンゾールスルホネート／アルカンスルホネー
ト及びアルキルポリグリコールエステルが１：１：０．
５からなる界面活性剤混合物を、例１８の操作法に基づ
いて、１０％のＨ2 Ｏ2 成分を含有する包摂化合物に変
換した。

【００２５】例８ 方法 本発明の包摂化合物の静菌性効果を、ヴュッフェン、マ
ルティーン及びシャーデ（「ファルマツィー」１８（１
９６３）、４２０から４２６頁）に基づく平板希釈試験
（Plattenverduennungstest ）で測定した。

【００２６】結果 本発明の付加物はグラム陽性並びにグラム陰性の胚（Ke
ime ）に対し十分な効果を示した。

【００２７】例９ Streptoc faecium ATCC6057 で汚染された培養液の保存 方法 菌株（Stamm ）を寒天の平板上で２４時間、３７℃で熟
成した。少なくとも３つの二次培養後に、Streptoc fae
ciumの肉汁培養を調製した。異なった濃度の本発明の物
質の溶液５０ml又は肉汁培養中のＨ2 Ｏ2 を上記培養
０．１mlで汚染し、室温で２４時間、４８時間及び９６
時間保存した。その後、Ｈ2 Ｏ2 を非活性化すべく、ア
リコートをカタラーゼと混合し、固形培地にまき、熟成
させた。成長を２４時間、４８時間、及び７２時間後に
判定した。

【００２８】結果 包摂化合物の濃度が０．２５％であるときは、実質的な
汚染（massive Kontamination ）及び最適な成長条件に
もかかわらず、胚の成長は認められなかった。包摂化合
物の濃度が、０．００６２５％のときは、該包摂化合物
は細菌の成長を著しく阻害するが、完全に非活性化しな
かった。０．００６２５％のＨ2 Ｏ2 溶液は細菌の成長
を阻害しない。

【００２９】例１０ 過酸化水素及び本発明の化合物によるポリオウイルスの
放射線耐性並びに影響の調査 方法 フォン・ヴェトケ等、（１９９４）に基づいて試験を行
った。

【００３０】結果 ガンマ線によるポリオウイルスの非活性化はかなりの程
度線量に依存した。２０ｋＧｙの最小線量が必要であっ
た。過酸化水素によって、必要な放射線量を著しく減じ
ることができる。濃度が０．５％である本発明の包摂化
合物を添加した場合、全てのサンプルは無菌となった。

【００３１】例１１ 酵素を用いたグルコースセンサの滅菌 バイオセンサを本発明の物質の０．６％乃至１％溶液又
はＨ2 Ｏ2 の０．５％溶液に浸した。溶液の濃度は予期
される最大限に可能な汚染に左右される。溶液は少なく
とも７０時間作用させなければならない。この時間の間
に６．２乃至６．５ｋＧｙの大きさの放射線量を有する
ガンマ線による放射を行った。使用するとき以外、測定
電極は本発明の包摂化合物の溶液又はＨ2 Ｏ2 中にスト
ックした。このようにして行われた滅菌によって、生物
活性成分（bioaktiven Elements）の機能は測定しうる
ほどには影響を受けなかった。

【００３２】例１２ ＦＬ細胞培養（ヒト羊膜細胞）中の過酸化水素に対す
る、本発明に従った製剤（Formulierungen）の毒性副作
用の比較 方法 細胞を植え付けて２時間後で、その後細胞が一層の単層
として生じた後に、培地を交換して細胞を試験物質に２
４時間さらし、次いで細胞を分離し、細胞計測器、ユニ
バーサル８７０００１で対照に対するパーセンテージと
して細胞数を調査した（クラーマー等、Hyg. Med. 18
(1993) 、9-16）。

【００３３】結果 ０．００１％のＨ2 Ｏ2 によって、細胞の約２５％が阻
害される。本発明の包摂化合物の０．００１％の溶液を
作用させたとき、細胞は全く阻害されないか（ＥＯ１８
５／４、１８５／６及び１８５／８）、或いは非常に弱
い阻害であった（ＥＯ１８５／９及び１８５／１１）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 デトレフ・バルシュー ドイツ連邦共和国、デー − 12524 ベ ルリン、ベーヌスシュトラーセ 35 (72)発明者 ボルフ・ディーター・ユーリッヒ ドイツ連邦共和国、デー − 17489 グ ライフスバルト、ボルベーバーシュトラー セ ９ (72)発明者 アクセル・クラーマー ドイツ連邦共和国、デー − 17489 グ ライフスバルト、ゲオルク − エンゲル シュトラーセ 20

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 作用物質を加熱下において無水で製造す
   ることを特徴とする尿素／Ｈ2 Ｏ2 ／包摂化合物からな
   る抗菌性作用物質の製造法。
2. 【請求項２】 加熱を約５０℃乃至１３０℃で行うこと
   を特徴とする請求項１に記載の製造法。
3. 【請求項３】 加熱を約１００℃乃至１３０℃で行うこ
   とを特徴とする請求項２に記載の製造法。
4. 【請求項４】 混合するために一定の動きの下で同時に
   加熱を行うことを特徴とする請求項３に記載の製造方
   法。
5. 【請求項５】 作用物質のベースを始めから無水の包摂
   化合物によって形成することを特徴とする請求項１乃至
   ４の何れか１項に記載の製造法。
6. 【請求項６】 前記包摂化合物が、尿素−過酸化水素−
   （ペルカルバミド）化合物からなることを特徴とする請
   求項５に記載の製造法。
7. 【請求項７】 前記包摂化合物を界面活性剤と均質に混
   合することを特徴とする請求項５又は６に記載の製造
   法。
8. 【請求項８】 前記界面活性剤が、陰イオン性、両性イ
   オン性、陽イオン性、非イオン性又は多官能性であるこ
   とを特徴とする請求項７に記載の製造法。
9. 【請求項９】 皮膚及び組織に優しい及び／又は皮膚及
   び組織を労る作用物質を前記包摂化合物に添加すること
   を特徴とする請求項７又は８に記載の製造法。
10. 【請求項１０】 前記包摂化合物にアラントイン又はパ
    ンテノールを添加することを特徴とする請求項１乃至９
    の何れか１項に記載の製造法。
11. 【請求項１１】 前記包摂化合物を、例えばバイオセン
    サのような感受性の物質の抗菌処理のために（例えば無
    胞子を得るために）用いることを特徴とする請求項１乃
    至１０の何れか１項に記載の製造法。
12. 【請求項１２】 ガンマ線を付加的に使用し、前記包摂
    化合物を滅菌のために用いることを特徴とする請求項１
    １に記載の製造法。