JPH08509488A - 複素環式誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式Ｉにおいて、Ｒ¹は水素若しくはヒドロキシであり；Ｒ²は水素である；又はＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように、Ｒ¹とＲ²は共に結合する；Ｘは−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＮＨ−、−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｓ（Ｏ）_n−，及び-Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（ｎは０、１又は２である）から選択される；Ａｒは、基：（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニルから独立的に選択される１個以上の置換基を有するフェニルであり、この場合に上記置換基は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ及びカルボキシから選択される１個以上の基によって置換され；かつＡｒはさらに置換基を有することができる式Ｉ化合物及びその薬剤学的に受容される塩は、スクワレンシンターゼを阻害し、そのために血漿中のコレステロールレベルを降下させるために有用である。式Ｉ化合物の製造方法並びにそれらを含む薬剤組成物と、医療におけるそれらの使用にも言及する。

Description

【発明の詳細な説明】 複素環式誘導体 本発明はスクワレンシンターゼの阻害に有用である複素環式誘導体、それらの 製造法及びそれらを含む薬剤組成物に関する。本発明はまた、スクワレンシンタ ーゼの阻害が望ましい疾患及び医学的状態の治療、例えば高コレステロール血症 及びアテローム性硬化症のような疾患又は医学的状態の治療におけるこのような 複素環式誘導体の使用方法にも関する。 数種類の化合物が、血漿中のコレステロールレベルを低下させることができる 能力を有すると報告されている。例えば、コレステロールの産生に重要である酵 素ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害する作用剤が、血清コレステロールのレベ ルを減ずることが報告されている。この種類の化合物の具体例は米国特許第４， ２３１，９３８号に開示されるロバスタチン（lovastatin）として知られるＨＭ ＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤である。血清コレステロールを低下させると報告さ れる他の作用剤には、腸系において胆汁酸と結合することによって作用し、その ため“胆汁酸封鎖剤”と名付けられる作用剤がある。このような作用剤の多くが 腸管内で胆汁酸を封鎖することによって作用すると考えられる。この結果、腸肝 系内で循環する胆汁酸のレベルが低下し、肝臓内でのコレステロールからの合成 による胆汁酸の補充が促進されて、肝臓ＬＤＬ受容体のアップレギュレーション （upregulation）が生じ、このようにして循環血液コレステロールレベルが低下 する。 スクワレンシンターゼはコレステロール生合成の第１関連（committed）工程 を触媒するミクロソーム酵素である。ファルネシルピロホスフェート（ＦＰＰ） ２分子がニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスフェート（ＮＡＤＰＨ）の 還元形の存在下で縮合して、スクワレンを形成する。コレステロールへのこの関 連工程の阻害はユビキノン、ドリコール及びイソペンテニルｔ−ＲＮＡへのアン ヒンダード（unhindered）生合成経路を非封鎖状態に残すべきである。高いコレ ス テロールレベルは虚血性の心血管疾患の主要な危険性要素の１つであることが知 られている。したがって、スクワレンシンターゼを阻害する作用剤は、コレステ ロールレベルの低下が望ましい疾患及び医学的状態、例えば高コレステロール血 症及びアテローム性硬化症の治療に有用である筈である。 今までは、スクワレンシンターゼ阻害剤の設計は基質ファルネシルピロホスフ ェート（ＥＰＰ）の類似体の製造、それ故、リン基を含む化合物に重点を置いて いた。例えば、リン含有スクワレンシンターゼ阻害剤の製造は公開ヨーロッパ特 許出願第４０９，１８１号に報告されており；スクワレンシンターゼの阻害剤と してのイソプレノイド（ホスフィニルメチル）ホスホネートはビラー（Biller） 等のＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，３１，１８６９頁に報告されている。 本発明は、ある種の複素環式誘導体がスクワレンシンターゼの阻害剤であり、 それ故、スクワレンシンターゼの阻害が望ましい疾患及び医学的状態の治療に有 用であるという発見に基づく。 本発明によると、式Ｉ（式は、本明細書に記載する他の化学式と共に、この後 に示す）［式中、 Ｒ¹は水素若しくはヒドロキシであり； Ｒ²は水素である；又は Ｒ¹とＲ²は、ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように、共に結合する； Ｘは−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＯＣＨ₂ −、−ＣＨ₂ＮＨ−、−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ Ｓ（Ｏ）_n−，及び−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（ｎは０、１又は２である）から選択さ れる； Ａｒは、基：（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）ア ルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル］アミノ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジ［（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導 体及び前記オキシムのＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニ ルから独立的に選択される１個以上の置換基を有するフェニルであり、この場合 に上記置換基は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル とそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエー テル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモ イル、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミ ノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホ ニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆） アルキニル、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ及びカルボキ シから選択される１個以上の基によって置換され；かつＡｒ及び／又は、上述し た前記基のフェニル部分は、任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、 シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アル ケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカ ルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルス ルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル 、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択される１個以上の置換基を有するこ とができる；但し、Ｘが−ＯＣＨ₂−、−ＮＨＣＨ₂−又は−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（ ｎは０、１又は２である）である場合には、Ｒ¹はヒドロキシではなく；Ａｒ上 の置換基がフェニル部分を含み、Ｘが−ＯＣＨ₂−である場合には、Ｒ¹とＲ²は 両方とも水素であることはないか、又はＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように共 に 結合する］ で示される化合物又はその薬剤学的に受容される塩を提供する。 特に、本発明によると、式Ｉ（式は、本明細書に記載する他の化学式と共に、 この後に示す）［式中、 Ｒ¹は水素若しくはヒドロキシであり； Ｒ²は水素である；又は Ｒ¹とＲ²は、ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように、共に結合する； Ｘは−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＯＣＨ₂− 、−ＣＨ₂ＮＨ−、−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｓ （Ｏ）_n−及び−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（ｎは０、１又は２である）から選択される ； Ａｒは基：（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アル キニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル］アミノ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジ［（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導 体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテル、（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルス ルホニルから独立的に選択される１個以上の置換基を有するフェニルであり、こ の場合に上記置換基は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカ ノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ルエーテル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキ シ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、ア ミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチ オ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハ ロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニ ル、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ及びカルボキシから選 択される１個以上の基によって置換され；かつＡｒ及び／又は、上述した前記基 のフェニル部分は、任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、 カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、 （Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミ ノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイ ル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニ ル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆） アルカノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキルエーテルから独立的に選択される１個以上の置換基を有することができ る；但し、Ｘが−ＯＣＨ₂−、−ＮＨＣＨ₂−及び−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（ｎは０、 １又は２である）である場合には、Ｒ¹はヒドロキシではなく；Ａｒ上の置換基 がフェニル部分を含む場合には、Ｘはヒドロキシである］で示される化合物又は その薬剤学的に受容される塩を提供する。 式Ｉ化合物がキラル中心を含む場合には、本発明の化合物が光学活性形又はラ セミ形で存在し、光学活性形又はラセミ形で単離されうることは理解されよう。 本発明はスクワレンシンターゼを阻害する有益な薬理学的効果を有する式Ｉ化合 物の光学活性形又はラセミ形をも含む。光学活性形の合成は技術上周知の有機化 学の標準方法によって、例えばラセミ形の分割、光学活性な出発物質からの合成 、又は不斉合成によって実施することができる。 ある種の式Ｉ化合物が幾何異性体として存在しうるかぎり、本発明がスクワレ ンシンターゼを阻害する有益な薬理学的効果を有するこのような異性体を含むこ とも理解されよう。 例えば“アルキル”のような包括的用語が、例えばブチル又はｔ−ブチルのよ うな、直鎖基と分枝鎖基の両方を含むことも理解すべきである。しかし、例えば “ブチル”のような特定の用語を用いる場合には、これは直鎖すなわち“ノルマ ル”ブチル基を明確に表し、例えば“ｔ−ブチル”のような分枝鎖異性体は特に 意図される場合に記載される。 ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように、Ｒ¹とＲ²が結合する場合には、式Ｉ中 の複素環が式Ｉａに示される２，３−デヒドロキヌクリジン部分を含むことは理 解されよう。 Ａｒに存在することができる任意の置換基の特定の意味は、例えば次の通りで ある：アルキルとしては ：例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、 イソブチル又はｓｅｃ−ブチルのような（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル；アルケニルとしては ：例えばアリル、プロプ−２−エニル（ｐｒｏｐ−２−ｅｎ ｙｌ）、ブト−２−エニル（ｂｕｔ−２−ｅｎｙｌ）又は２−メチル−２−プロ ペニルのような（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル；アルキニルとしては ：例えばプロプ−２−イニル（ｐｒｏｐ−２−ｙｎｙｌ）又 はブト−２−イニル（ｂｕｔ−２−ｙｎｙｌ）のような（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニル ；アルコキシとしては ：例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ 又はブトキシのような（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ；アルキルアミノとしては ：例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ 又はブチルアミノのような（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ；ジアルキルアミノとしては ：ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルプロピル アミノ又はジプロピルアミノのようなジー［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ；アルキルカルバモイルとしては ；Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモ イル又はＮ−プロピルカルバモイル；ジアルキルカルバモイルとしては ：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル又はＮ，Ｎ− ジエチルカルバモイル；アルコキシカルボニルとしては ：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル又は プロポキシカルボニル；アルコキシカルボニルアルキルとしては ：メトキシカルボニルメチル、メトキシ カルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル又はエトキシカルボニルメチル；アルキルチオとしては ：メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピル チオ又はブチルチオ；アルキルスルフィニルとしては ：メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プ ロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル又はブチルスルフィニル；アルキルスルホニルとしては ：メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピル スルホニル、イソプロピルスルホニル又はブチルスルホニル；ハロゲノとしては ：フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨード；ハロゲノアルキルとしては ：フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードから選択され る１個又は２個又は３個のハロ基と、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル 、ブチル、イソブチル及びｓｅｃ−ブチルから選択されたアルキル基とを含むハ ロゲノアルキル、（特に、フルオロメチル、ジフルオロメチル及びトリフルオロ メチル）；アルカノイルとしては ：ホルミル、アセチル、プロピオニル又はブチリル；アルカノイルオキシムのＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルとしては ：前記オキ シムのメチルエーテル、エチルエーテル、プロピルエーテル、イソプロピルエー テル及びブチルエーテル；アルカノイルアミノとしては ：ホルムアミド、アセトアミド、プロピオンアミド 、イソープロピオンアミド、ブチルアミド又はイソブチルアミド；アルコキシアルコキシとしては ：メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、エトキ シエトキシ及びメトキシメトキシ；アルカノイルオキシとしては ：アセチルオキシ及びプロピオニルオキシ；アルカノイルオキシアルキルとしては ：アセチルオキシメチル、アセチルオキシ エチル、プロピオニルオキシメチル及びプロピオニルオキシエチル。 特に、Ａｒは、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ シ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］ （Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、フェノキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ］（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［ （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカ ルボニルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、カルバモ イル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル］カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（ Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキ ニル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル、ニトロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、ニトロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ シ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニ ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカル ボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ シ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカ ルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ヒド ロキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル 、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、 ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、 カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ カルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカ ルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アル コキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、 （Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロゲ ノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、フェノキシカルボ ニル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル］アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル 、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、ジヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ヒ ドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルカノイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルとそのオキシム誘導体及び前記オキ シム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択された１個以 上の置換基を有し、さらに任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シ アノ、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケ ニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカル バモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆） アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスル フィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択される１個以上の置換基を有するフェ ニルである。 さらに詳しくは、Ａｒは、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ］（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシ、フェノキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカ ルボニル（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ シ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆） アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル コキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ヒドロキ シ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル カノイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アル ケニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル及び、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカ ノイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ −（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択される１個以上の置換基を有 し、さらに任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキ シ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂− Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジ −Ｎ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカ ルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆） アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノ イルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル エーテルから独立的に選択される１個以上の置換基を有するフェニルである。 一般に、Ａｒが、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシチオ（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニ ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル コキシ、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル 及びカルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルから選択される１個以上の置換基を有し、 さらに任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、 カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆） アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジーＮ， Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニ ル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル カノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル とそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエー テルから選択される１個以上の置換基を有するフェニルであることが好ましい。 さらに好ましくは、Ａｒは、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキルとカルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルとから選択される置換基を有し、任 意に、上記パラグラフにおいて定義された任意の置換基から選択される置換基（ 特に、例えばアリルのような（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル）を有するフェニルである 。一般に、例えば、Ａｒが１個、２個、３個又は４個の置換基を有することが好 ましい。 特に、Ｘは−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｏ−、−Ｃ Ｈ₂Ｓ（Ｏ）_n−（ｎは０、１又は２である）、−ＣＨ₂ＮＨ−、−ＣＨ₂ＣＯ−及 び−ＣＯＣＨ₂から選択され；より詳しくは、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、− ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＣＨ₂Ｓ−及び−ＣＨ₂ＮＨ−から選択される。 一般に、例えば、Ｒ¹がヒドロキシであり、Ｒ²が水素であることが好ましい。 一般に、例えば、Ｘが−Ｃ＝Ｃ−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｏ又は−ＣＨ＝ ＣＨ−、特に−Ｃ≡Ｃ−であることが好ましい。 一般に、例えば、Ａｒが１個以上の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル置換基を有し、さらに、任意に、上記で定義された任意の置換 基から選択される１個以上の置換基を有するフェニルであることが好ましい。 Ｘの重要な特定の意味は、例えば、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ −及び−ＣＨ₂Ｏ−を含む。 Ｒ¹とＲ²の特定の意味は、例えば、Ｒ¹がヒドロキシであり、Ｒ²が水素である ことを含む。 Ａｒの特定の意味は、例えば、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ シカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（例えば、メトキシエトキシカルボニルエチ ル）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（例えば、メトキシプロピ ル）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（例えば、エト キシカルボニルエチル、メトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルプロピ ル、メトキシカルボニルブチル、イソブトキシカルボニルエチル、ヘキシルオキ シカルボニルエチル、メトキシカルボニルプロピル、メトキシカルボニルペンチ ル）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（例えば、メ トキシカルボニルメトキシ）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ （例えば、メトキシエトキシ）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ シ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（例えば、メトキシエトキシメチル、メトキシエトキシ エチル）、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（例えば、カルボキシエチル、カル ボキシプロピル）、ヒドロキシアルキル（例えば、ヒドロキシメチル）、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルカノイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（例えば、エタノイルエチル）とそ のオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテル 、及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル（例えば、 エトキシカルボニルエタノイル、エトキシカルボニルプロパノイル）から選択さ れる１個以上（特に１個又は２個）の置換基を有し；任意に、上記任意置換基か ら選択される１個以上の置換基を有し、特に、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（例えば、 メ チル）、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル（例えば、アリル）、ハロゲノ（例えば、フル オロ）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（例えば、メトキシ）及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカ ノイル（例えば、ホルミル）から選択される１個又は２個の置換基を有するフェ ニルである。 特に重要なＡｒの意味は、Ａｒが（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、ヒドロキ シ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル及びカルボキシ（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルから選択される置換基を４−位置に有し、任意に、上記パラグ ラフで定義した任意置換基から選択される置換基（特に、例えばアリルのような （Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル）を２−位置に有するフェニルである意味を含む。 本発明の１実施態様では、Ｒ¹とＲ²は両方とも水素であり、ＸとＡｒは上記で 定義した意味のいずれかを有する。 本発明の他の実施態様では、Ｒ¹とＲ²は、ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるよう に、共に結合する；ＸとＡｒは上記で定義した意味のいずれかを有する。 本発明の他の実施態様では、Ｒ¹はヒドロキシであり、Ｒ²は水素であり、ＣＲ¹ −ＣＲ²が二重結合であるように、共に結合する；ＸとＡｒは上記で定義した意 味のいずれかを有する。 本発明の他の実施態様では、式Ｉ（式は本明細書に記載する他の化学式と共に 、この後に示す）［式中、 Ｒ¹は水素若しくはヒドロキシであり； Ｒ²は水素である；又は Ｒ¹とＲ²は、ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように、共に結合する； Ｘは−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＯＣＨ₂− 、 −ＣＨ₂ＮＨ−、−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｓ（ Ｏ）_n−，及び−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（ｎは０、１又は２である）から選択される ； Ａｒは、基：（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）ア ルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル］アミノ、カルバモイル、Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体及 び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホ ニルから独立的に選択される１個以上の置換基を有するフェニルであり、この場 合に上記置換基は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイ ルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエ ーテル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、カルバモイル、Ｎ−（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバ モイル、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］ア ミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスル ホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆ ）アルキニル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ及びカルボキシから選択される１個 以上の基によって置換され：かつＡｒ及び／又は、上述した前記基のフェニル部 分のいずれも、任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カル ボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂ −Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、 ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、 ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカ ノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ルエーテルから独立的に選択される１個以上の置換基を有することができる；但 し、Ｘが-ＯＣＨ₂−、−ＮＨＣＨ₂−又は−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（ｎは０、１又は ２である）である場合には、Ｒ¹はヒドロキシではない］ で示される化合物又はその薬剤学的に受容される塩を提供する。 本発明の好ましい実施態様では、Ｒ¹はヒドロキシであり、Ｒ²は水素であり、 Ｘは−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−及び−ＣＨ₂Ｏ−から選択さ れ（特に、−Ｃ≡Ｃ−である）；Ａｒは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシ］（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニ ル（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ カルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、 シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆） アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル、及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルとそのオ キシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから 独立的に選択される１個以上の置換基を有するフェニルであり、Ａｒは任意に、 ハロゲ ノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］ アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホ ニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体 及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択 される１個以上の置換基を有することができる。 特に好ましい特定の意味は、上記特定の意味を含む。 特定の実施態様では、Ｒ¹はヒドロキシであり、Ｒ²は水素であり、Ｘは−ＣＨ₂ ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−及び−ＣＨ₂Ｏ−から選択され（特に、 −Ｃ≡Ｃ−である）；Ａｒは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカ ルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルエーテル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルカノイルから選択される１個以上の置換基を有するフェニルであり、Ａｒ及び ／又は上述した前記基のいずれのフェニル部分も、任意に、ハロゲノ、ヒドロキ シ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ シ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カル バモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲ ノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル キレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキ シム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択される１個以 上の置換基を有することができる。 特に重要な実施態様では、Ｒ¹はヒドロキシであり、Ｒ²は水素であり、Ｘは− Ｃ≡Ｃ−であり、Ａｒは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシとカルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルから選択される置換基を有し、任意に、 （Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル（例えば、アリル）の他の置換基を有するフェニルであ る。 本発明の他の実施態様では、式Ｉ（式は本明細書に記載する他の式と共に、こ の後に示す）［式中、 Ｒ¹は水素又はヒドロキシであり； Ｒ²は水素である；又は Ｒ¹とＲ²は、ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように、共に結合する； Ｘは−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＯＣＨ₂− 、−ＣＨ₂ＮＨ−、−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｓ （Ｏ）_n−及び−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（ｎは０、１又は２である）から選択される ； Ａｒは基：（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アル キニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキルスルホニルから独立的に選択される１個以上の置換基を有するフェニルで あり、この場合に上記置換基は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、フェノキシ カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、Ｎ， Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂ −Ｃ₆）アルケニルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル スルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ及びヒドロキシから選択される１個 以上の基によって置換され、かつＡｒ及び／又は、上述した前記基のいずれのフ ェニル部分も、任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カル ボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂ −Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、 ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、 ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカ ノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ルエーテルから独立的に選択される１個以上の置換基を有することができる；但 し、Ｘが−ＯＣＨ₂−、−ＮＨＣＨ₂−又は−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（ｎは０、１又は ２である）である場合には、Ｒ¹はヒドロキシではなく；Ａｒ上の置換基がフェ ニル部分を含み、Ｘが−ＯＣＨ₂−である場合には、Ｒ¹とＲ²は両方とも水素で あることはないか、又はＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように共に結合する］ で示される化合物又はその薬剤学的に受容される塩を提供する。 他の実施態様では、式Ｉ（式は本明細書に記載する他の式と共に、この後に示 す）［式中、 Ｒ¹は水素又はヒドロキシであり； Ｒ²は水素である；又は Ｒ¹とＲ²は、ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように、共に結合する； Ｘは−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＯＣＨ₂− 、−ＣＨ₂ＮＨ−、−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｓ （Ｏ）_n−及び−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（ｎは０、１又は２である）から選択される ； Ａｒは基：（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アル キニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキルスルホニルから独立的に選択される１個以上の置換基を有するフェニルで あり、この場合に上記置換基は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、フェノキシ カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、Ｎ， Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂ −Ｃ₆）アルケニルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル スルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ及びヒドロキシから選択される１個 以上の基によって置換され、かつＡｒ及び／又は、上述した前記基のいずれのフ ェニル部分も、任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カル ボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂ −Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、 ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、 ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカ ノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ルエーテルから独立的に選択される１個以上の置換基を有することができる；但 し、Ｘが−ＯＣＨ₂−、−ＮＨＣＨ₂−又は−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（ｎは０、１又は ２である）である場合には、Ｒ¹はヒドロキシではなく；Ａｒ上の置換基がフェ ニル部分である場合には、Ｒ¹はヒドロキシである］ で示される化合物又はその薬剤学的に受容される塩を提供する。 特に好ましい特定の意味は、上述した適当な意味を有する。 特に、Ａｒは、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、フェノキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル コキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ］（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカル ボニルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆） アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、カルバモイ ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル ］カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₂ −Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニ ル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、ニトロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、ニトロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ルチオから独立的に選択された１個以上の置換基を有し、さらに任意に、ハロゲ ノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］ アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホ ニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体 及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択 される１個以上の置換基を有するフェニルである。 さらに詳しくは、Ａｒは、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキル］（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、フェニルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、 フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシカルボニルから独立的に選択される１個以上の置換基を有し、任意に、ハロ ゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル ］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスル ホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（ Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導 体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選 択される１個以上の置換基を有するフェニルである。 Ａｒの特定の意味は、例えば、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル（例えば、エトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルメチル、 エトキシカルボニルエチル）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆） アルコキシ（例えば、エトキシカルボニルメトキシ）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ （Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（例えば、メトキシエトキシ又はエトキシエトキシ）、 ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（ 例えば、１−（メトキシメチル）−２−メトキシエチル）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（例えば、メトキシエトキシ メチル）、フェノキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（例えば、フェノキシエトキシ） 、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（例えば、メトキ シエトキシカルボニル）及びベンジルから置換される１個以上（特に、１個又は ２個）の置換基を有し；任意に、ハロゲノ（例えば、クロロ）、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルカノイルアミノ（例えば、プロピオンアミド）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（例え ば、メチル）及び（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル（例えば、アリル）から選択される１ 個以上（特に、１個又は２個）の置換基を有するフェニルを含む。 本発明の他の実施態様では、Ｒ¹はヒドロキシであり、Ｒ²は水素であり、Ｘは −ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−及び−ＣＨ₂Ｏ−から選択され（ 特に、−Ｃ≡Ｃ−である）； Ａｒは、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシ、フェニルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニルから 独立的に選択された１個以上の置換基を有するフェニルであり；Ａｒはさらに任 意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモ イル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニ ル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルア ミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキ シム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独 立的に選択される１個以上の置換基を有する。 特に好ましい特定の意味は、上記の適当な意味を含む。 特定の実施態様では、Ｒ¹はヒドロキシであり、Ｒ²は水素であり、Ｘは−ＣＨ₂ ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−及び−ＣＨ₂Ｏ−から選択され（特に、 −Ｃ≡Ｃ−である）； Ａｒは、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（例えば、エ トキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチ ル）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（例えば、エ トキシカルボニルメトキシ）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ （例えば、メトキシエトキシ又はエトキシエトキシ）、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（例えば、１−（メトキシ メチル）−２−メトキシエチル）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（例えば、メトキシエトキシメチル）、フェノキシ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（例えば、フェノキシエトキシ）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ シ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（例えば、メトキシエトキシカルボニル） 及びベンジルから置換される１個以上（特に、１個又は２個）の置換基を有し； 任意に、ハロゲノ（例えば、クロロ）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ（例え ば、プロピオンアミド）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（例えば、メチル）及び（Ｃ₂ −Ｃ₆）アルケニル（例えば、アリル）から選択される１個以上（特に、１個又 は２個）の置換基を有するフェニルを含む。 他の実施態様では、式Ｉ（式は本明細書に記載する他の化学式と共に、この後 に示す）［式中、 Ｒ¹は水素又はヒドロキシであり、 Ｒ²は水素である；又は Ｒ¹とＲ²は、ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように、共に結合する； Ｘは−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂Ｏ−、ＯＣＨ₂−， −ＣＨ₂ＮＨ−、−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｓ（ Ｏ）_n−及び−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（式中、ｎは０、１又は２である）から選択さ れる； Ａｒは、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキ ニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル］アミノ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジ［（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キルスルフィニル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニルから独立的に選択される １個以上の置換基を有するフェニルであり、この場合に上記置換基は（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモ イル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスル ホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニト ロ、ヒドロキシ及びカルボキシから選択される１個以上の基によって置換され、 Ａｒ及び／又は、上述した前記基のいずれのフェニル部分も、任意に、ハロゲノ 、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］ア ミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニ ル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体 及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択 される１個以上の置換基を有することができる；但し、Ｘが−ＯＣＨ₂−、−Ｎ ＨＣＨ₂−又は−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（式中、ｎは０、１又は２である）である場 合には、Ｒ¹はヒドロキシではなく；Ａｒ上の置換基がフェニル部分を含み、Ｘ が−ＯＣＨ₂−である場合には、Ｒ¹とＲ²は両方が水素であることはないか、又 はＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように、共に結合する］ で示される化合物、又はその薬剤学的に受容される塩を提供する。 特に、本発明によると、式Ｉ（式は本明細書に記載する他の化学式と共に、こ の後に示す）［式中、 Ｒ¹は水素又はヒドロキシであり、 Ｒ²は水素である；又は Ｒ¹とＲ²は、ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように、共に結合する； Ｘは−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂Ｏ−、ＯＣＨ₂−， −ＣＨ₂ＮＨ−、−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｓ（ Ｏ）_n−及び−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（式中、ｎは０、１又は２である）から選択さ れる； Ａｒは、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキ ニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル ］アミノ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジ［（Ｃ１−Ｃ₆ ）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ルスルフィニル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニルから独立的に選択される１ 個以上の置換基を有するフェニルであり、この場合に上記置換基は（Ｃ₁−Ｃ₆） アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモ イル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスル ホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニト ロ、ヒドロキシ及びカルボキシから選択される１個以上の基によって置換され、 Ａｒ及び／又は、上述した前記基のいずれのフェニル部分も、任意に、ハロゲノ 、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］ア ミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキル］ カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ 、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロ ゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）ア ルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体及び前記オ キシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択される１個 以上の置換基を有することができる；但し、Ｘが−ＯＣＨ₂−、−ＮＨＣＨ₂−又 は−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（式中、ｎは０、１又は２である）である場合には、Ｒ¹ はヒドロキシではなく；Ａｒ上の置換基がフェニル部分を含む場合は、Ｒ¹はヒ ドロキシである］ で示される化合物、又はその薬剤学的に受容される塩を提供する。 特に好ましい特定の意味は、上記の適当な意味を含む。 特に、Ａｒは、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（ Ｃ_1-Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、フェノキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル コキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ］（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカル ボニルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆） アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、カルバモイ ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル ］カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₂ −Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニ ル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、ニトロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、ニトロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカル ボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ カルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アル コキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ シカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル及び ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルから独立的に選択された１個以上の置換基を有 し、さらに任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキ シ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂− Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジ ーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカ ルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆） アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノ イルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル エーテルから独立的に選択される１個以上の置換基を有するフェニルである。 さらに詳しくは、Ａｒは、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ］（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシ、フェノキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカ ルボニル（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ シ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆） アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル コ キシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル 、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ヒドロキシ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルから独立的に選択される１個以上の置換基を有し、さらに任 意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモ イル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニ ル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルア ミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキ シム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独 立的に選択される１個以上の置換基を有するフェニルである。 一般に、Ａｒが、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル及びカルボキ シ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルから選択された１個以上の置換基を有し、さらに任意に 、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル 、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミ ノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシ ム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立 的に選択される１個以上の置換基を有するフェニルであることが好ましい。 他の実施態様では、式Ｉ（式は本明細書に記載する他の化学式と共に、この後 に示す）［式中、 Ｒ¹は水素又はヒドロキシであり、 Ｒ²は水素である；又は Ｒ¹とＲ²は、ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように、共に結合する； Ｘは−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂Ｏ−、ＯＣＨ₂−， −ＣＨ₂ＮＨ−、−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｓ（ Ｏ）_n−及び−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（式中、ｎは０、１又は２である）から選択さ れる； Ａｒは、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキ ニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル ］アミノ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル スルフィニル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニルから独立的に選択される１個 以上の置換基を有するフェニルであり、この場合に上記置換基は（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体及び前記 オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイ ルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバ モイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、アミノ、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル コキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ及びカ ルボキシから選択される１個以上の基によって置換され、かつＡｒ及び／又 は、上述した前記基のいずれのフェニル部分も、任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ 、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル 、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ 、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバ モイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレ ンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム 誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択される１個以上の 置換基を有することができる；但し、Ｘが−ＯＣＨ₂−、−ＮＨＣＨ₂−又は−Ｓ （Ｏ）_nＣＨ₂−（式中、ｎは０、１又は２である）である場合には、Ｒ¹はヒド ロキシではなく；Ａｒ上の置換基がフェニル部分を含み、Ｘが−ＯＣＨ₂−であ る場合には、Ｒ¹とＲ²は両方が水素であることはないか、又はＣＲ¹−ＣＲ²が二 重結合であるように、共に結合する］ で示される化合物、又はその薬剤学的に受容される塩を提供する。 特に本発明によると、式Ｉ（式は本明細書に記載する他の化学式と共に、この 後に示す）［式中、 Ｒ¹は水素又はヒドロキシであり、 Ｒ²は水素である；又は Ｒ¹とＲ²は、ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように、共に結合する； Ｘは−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂Ｏ−、ＯＣＨ₂−， −ＣＨ₂ＮＨ−、−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｓ（ Ｏ）_n−及び−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（式中、ｎは０、１又は２である）から選択さ れる； Ａｒは、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキ ニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル］アミノ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジ［（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キルスルフィニル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニルから独立的に選択される １個以上の置換基を有するフェニルであり、この場合に上記置換基は（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルと そのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテ ル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ、Ｎ− （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カル バモイル、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］ アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルス ルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニ トロ、ヒドロキシ及びカルボキシから選択される１個以上の基によって置換され 、かつＡｒ及び／又は、上述した前記基のいずれのフェニル部分も、任意に、ハ ロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル ］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスル ホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（ Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導 体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選 択される１個以上の置換基を有することができる；但し、Ｘが−ＯＣＨ₂−、− ＮＨＣＨ₂−又は−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（式中、ｎは０）１又は２である）である 場合には、Ｒ¹はヒドロキシではなく；Ａｒ上の置換基がフェニル部分を含む場 合は、Ｒ¹はヒドロキシである］ で示される化合物、又はその薬剤学的に受容される塩を提供する。 特に、Ａｒは、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、フェノキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル コキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ］（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカル ボニルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆） アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、カルバモイ ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル ］カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₂ −Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニ ル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、ニトロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、ニトロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル チオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（ Ｃ₁−Ｃ6）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニ ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボ ニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル 、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ヒドロキシ （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボ ニル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルバ モイル、カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ シカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆） アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハ ロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、フェノキシカ ルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルとそのオキシム誘導 体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選 択された１個以上の置換基を有し、さらに任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミ ノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂ −Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルカルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル 、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジ オキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導 体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択される１個以上の置換 基を有するフェニルである。 さらに詳しくは、Ａｒは、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ］（Ｃ₁−Ｃ₆ ） アルコキシ、フェノキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカル ボニル（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ （Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル 、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ヒドロキシ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノ イル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニ ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択される１個以上の置換基を有し、さ らに任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カ ルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）ア ルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジーＮ， Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニ ル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル カノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル とそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエー テルから独立的に選択される１個以上の置換基を有するフェニルである。 一般に、Ａｒが、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル及びカルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キルから選択された１個以上の置換基を有し、さらに任意に、ハロゲノ、ヒドロ キシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ− （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カ ルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲ ノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル キレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキ シム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択される１個以 上の置換基を有するフェニルであることが好ましい。 特に重要である、本発明の化合物は以下の実施例に述べる化合物（及びそれら の薬剤学的に受容される塩）を含む。したがって、これらの化合物を本発明の他 の特徴として提供する。特に、本発明は実施例１、２３、２６、２７、２８、３ ０、３５、４４、５５、６５、６６、６７、６８、６９、８３、８４、８５、１ １５及び１２０に述べるような化合物と、それらの薬剤学的に受容される塩を提 供する。 本発明の薬剤学的に受容される適当な塩は、薬剤学的に受容されるアニオンを 供給する、無機酸又は有機酸から誘導される酸付加塩を含む。したがって、本発 明の塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、ク エン酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸又は酢酸による酸付加塩を含 む。さらに、薬剤学的に受容される適当な塩は、［例えば式Ｉ化合物がカルボキ シのような酸性置換基を有する場合のように、式Ｉ化合物が充分に酸性である場 合には］薬剤学的に受容されるカチオンを供給する塩基によって形成される塩を 含む。適当な塩基はアルカリ金属塩（例えばナトリウム塩又はカリウム塩）、ア ルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩又はマグネシウム塩）、アンモニウム塩 、又は例えばメチルアミン、ジメチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン若 しくはモルホリンによる塩のような、生理的に受容されるカチオンを供給する有 機塩基による塩を含む。 本発明の化合物は構造的に類似した化合物の製造に適用可能であると既に判明 している有機化学の標準操作によって得ることができる。式Ｉ化合物又はその薬 剤学的に受容される塩の製造のためのこのような操作は本発明の他の特徴として 提供され、下記の好ましい方法によって具体化される、これらの方法において、 種々な一般的ラジカル、例えばＲ¹、Ｒ²、Ｘ及びＡｒは上記で定義した意味のい ずれかを有する。 したがって、本発明によると、式Ｉ化合物又はその薬剤学的に受容される塩の 製造方法であって、下記プロセスを含む方法をも提供する： （ａ）Ｒ¹とＲ²が両方とも水素である式Ｉ化合物に関しては、ＣＲ¹−ＣＲ²が 二重結合であるようにＲ¹とＲ²が共に結合している式Ｉ化合物を還元する。 この還元は、例えば接触水素添加又は適当な還元剤との反応によって実施する ことができる。適当な反応条件は、例えば、貴金属を含む触媒を用いる接触水素 添加を含む。特定の触媒には、パラジウム、白金及びニッケル（特に、ラネーニ ッケルとして知られる微粉状である場合）と、貴金属が例えば炭素のような不活 性担体に支持される触媒とがある。担体付き触媒の特定の例はＰｄ／Ｃである。 還元は例えばアルコール（例えばエタノール）のような溶媒中、周囲温度におい て（又は近くで）、任意に圧力下で好都合に実施される。 他の適当な反応条件には、例えば、ジボランのようなボランによる還元がある 。この反応は一般に、例えば、テトラヒドロフラン又はメチルｔ−ブチルエーテ ルのような溶媒中で、例えば０〜６０℃において実施される。この還元中に、周 囲温度未満に（例えば約０℃に）反応を冷却することが好ましい。発生したボラ ンは例えば酢酸のような有機酸による処理によって加水分解され、この加水分解 は ０〜６０℃において実施され、加熱（例えば還流）によって促進されることがで きる。 （ｂ）ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるようにＲ¹とＲ²が共に結合している式Ｉ 化合物に関しては、Ｒ¹がヒドロキシであり、Ｒ²が水素である式Ｉ化合物を脱水 する。 この脱水は例えば硫酸（例えば濃硫酸）又はｐ−トルエンスルホン酸のような 酸を用いて実施することができる。この反応は加熱によって好都合に実施され、 不活性溶媒が好都合に用いられる。例えば、この反応は硫酸を用いて約７０〜１ ３０℃の温度において；又は例えばトルエン若しくはキシレンのような炭化水素 溶媒中で周囲温度から還流温度までにおいて、好ましくは還流温度においてｐ− トルエンスルホン酸を用いて実施することができる。この脱水は、例えばジクロ ロメタンのような不活性溶媒中でトリフルオロ酢酸を用いて（周囲温度から還流 温度までにおいて）実施することもできる。 （ｃ）ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるようにＲ¹とＲ²が共に結合している式Ｉ 化合物に関しては、Ｚが脱離基である式ＩＩ化合物を塩基によって処理する。 Ｚの適当な意味は、例えばクロロ、ブロモ、ヨードのようなハロゲン、又はメ チルスルホニルオキシ若しくはトルエンスルホニルオキシ基を含む。適当な塩基 には、水酸化物（例えば水酸化カリウム又は水酸化ナトリウム）と、アルコキシ ド（例えばカリウムｔ−ブトキシド又はナトリウムエトキシド）とがある。 この反応は溶媒、好ましくは極性有機溶媒の存在下で好都合に実施される。適 当な溶媒には、例えばアルコール（例えばエタノール）、又は例えばジメチルホ ルムアミド若しくはＮ−メチルピロリドンのような非プロトン性溶媒がある。こ の反応は周囲温度において又は、例えば周囲温度〜反応混合物の還流温度のよう な、高温において実施することができる。この方法は一般に、Ｘが−ＣＨ₂Ｏ− 又は−ＣＨ₂Ｓ−である場合には、（ｂ）に述べた方法よりも好ましい。 式ＩＩ化合物はＲ¹がヒドロキシである式Ｉ化合物から製造することができる 。例えば、Ｚがハロゲンである場合には、Ｒ¹がヒドロキシであり、Ｒ²が水素で ある式Ｉ化合物を適当なハロゲン化リン（例えば、ＰＣｌ₅、ＰＢｒ₃又はＰＩ₃ ） と反応させることができる、Ｚがクロロである場合には、塩化チオニルと反応さ せることができる。Ｒ¹がヒドロキシである式Ｉ化合物を塩化メシルと反応させ て、Ｚがメチルスルホニルオキシである化合物を得ることができ、塩化トシルと 反応させて、Ｚがトルエンスルホニルオキシである化合物を得ることができる。 （ｄ）Ｘが−ＣＨ₂ＣＯ−である式Ｉ化合物に関しては、Ｍが金属原子である 式ＩＩＩの有機金属化合物又はその誘導体を式ＩＶ化合物と反応させる。 Ｍの適当な意味には、例えばマグネシウムとリチウムがある。Ｍがマグネシウ ムである場合には、Ｍは、式ＩＩＩの有機金属化合物がグリニャール試薬として 知られる形であるように、式：−ＭｇＸ［式中、Ｘは例えばヨード又はブロモの ようなハロゲン原子である］の誘導体として好都合に存在する。この反応は一般 に、乾燥ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランのような不活性溶媒中で実施 される。例えば、この反応は０℃から反応混合物の還流温度までの温度において 実施することができる。 式ＩＩＩ化合物は式：Ａｒ−“ｈａｌ”［式中、“ｈａｌ”は例えばヨード又 はブロモのようなハロゲン原子である］の対応化合物から技術上周知であるよう に製造することができる。 （ｅ）Ｘが−ＣＨ₂−ＮＨ−又は−ＮＨＣＨ₂−である式Ｉ化合物に関しては、 式Ｉ化合物［式中、Ｘは（適当には）−ＣＨ＝Ｎ−又は−Ｎ＝ＣＨ−である］を 還元する。 この反応は水素化物のような化学的還元剤を用いて、例えばアルコールのよう な溶媒中で周囲温度において実施することができる。したがって、特定の例では 、この還元をホウ水素化ナトリウムを用いてメタノールのような溶媒中で周囲温 度において実施することができる。この還元はまた、上記（ａ）で述べた条件と 同様な条件を用いて、選択的な接触水素添加によって実施することもできる。 好ましい還元方法がＸの意味に依存することは理解されよう。したがって、例 えば、脱ベンジル化（debenzylation）が可能である場合には（例えば、Ｘが− ＮＨＣＨ₂−である場合）、化学的還元剤を用いることが一般に好ましい。 Ｘが−ＣＨ＝Ｎ−である式Ｉ化合物は式Ｖ化合物と式ＶＩ化合物との反応によ って製造することができる。この反応は一般に、例えばトルエン又はベンゼンの ような不活性炭化水素溶媒中で加熱しながら（例えば還流下で）実施され、反応 中に発生する水を共沸蒸留により除去することによって反応が促進される。同様 に、Ｘが−Ｎ＝ＣＨ−である式Ｉ化合物は、式ＶＩＩ化合物と式ＶＩＩＩ化合物 との反応によって製造することができる。 （ｆ）Ｘが−ＣＨ₂ＮＨ−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＣＨ₂Ｓ−であり、Ｒ¹がヒドロキ シであり、Ｒ²が水素である式Ｉ化合物に関しては、式ＩＸ化合物［式中、Ｚが 適当には−ＮＨ₂、−ＯＨ又はＳＨである］を式Ｘ化合物と反応させる。 この反応は、例えば不活性炭化水素（例えばトルエン）のような溶媒中で加熱 しながら好都合に実施される。この反応は酸又は塩基の存在によって促進するこ とができる。 式Ｘ化合物は好ましくは使用現場で、例えばキヌクリジンー３−オンをヨウ化 トリメチルスルホキソニウムによって、例えば、ジメチルホルムアミドのような 溶媒中の例えば水素化アルカリ金属（例えば水素化ナトリウム）又は例えば水性 溶媒のような溶媒中の例えば水酸化ナトリウムのような水酸化アルカリ金属のよ うな塩基の存在下で処理することによって製造される。 式Ｘ化合物は技術上周知であるように“ハロヒドリン”から製造することもで きる。例えば、対応オレフィンにＨＯＣｌを添加することによって、ハロヒドリ ンを製造し、このハロヒドリンを塩基（例えばＮａＯＨ）で処理して、式Ｘ化合 物を得ることができる。 （ｇ）Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−である式Ｉ化合物に関しては、式ＸＩ化合物を式Ｖ 化合物と塩基の存在下で反応させる。 適当な塩基は例えばカリウムｔ−ブトキシドのようなアルコキシドを含み、こ の反応は例えばテトラヒドロフランのような不活性溶媒中で周囲温度未満（例え ば−４０℃〜０℃）に冷却しながら；及び例えばジメチルホルムアミド又はジメ チルスルホキシドのような溶媒中で例えば水素化ナトリウムのような水素化金属 を用いて好都合に実施される。特に適当な塩基は例えばジメシルナトリウム（so dium dimsyl）であり、これは例えばジメチルスルホキシドのような溶媒中で好 都 合に用いられる。 式ＸＩ化合物は式：ＡｒＣＨ₂−ｈａｌ［式中、“ｈａｌ”は例えばクロロの ようなハロゲンである］で示される化合物とトリフェニルホスフィンとの反応に よって、技術上周知であるように製造することができる。 （ｈ）Ｘが−ＣＨ₂ＣＨ₂−である式Ｉ化合物に関しては、Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ− である式Ｉ化合物又はＸが−Ｃ≡Ｃ−である式Ｉ化合物をを還元する。 この反応は上記（ａ）に述べた条件と同様な条件を用いる接触水素添加によっ て好都合に実施することができる。 代替え合成法では、式：ＡｒＣＨ₂ＣＨ₂−ｈａｌ［式中、“ｈａｌ”は例えば ブロモのようなハロゲン原子を表す］で示される化合物をキヌクリジンー３−オ ンと、ｓｅｃ−ブチルリチウムの存在下において、例えばテトラヒドロフランの ような不活性溶媒中で冷却しながら（例えば−７０℃）反応させる。 （ｉ）Ｘが−ＣＯＣＨ₂−である式Ｉ化合物に関しては、Ｍが金属原子である 式ＸＩＩ化合物又はその誘導体を式ＸＩＩＩ化合物と反応させる。 Ｍの適当な意味と適当な反応条件は上記（ｄ）に記載したものである。式ＸＩ Ｉ化合物は対応ハロゲノ化合物から、上記（ｄ）に述べた式ＩＩＩ化合物の製造 と同様に製造することができる。 （ｊ）Ｘが−ＣＨ₂Ｏ−又は−ＣＨ₂Ｓ−である式Ｉ化合物に関しては、式ＸＩ Ｖ化合物を式ＸＶ化合物［式中、Ｚ¹は脱離基であり、Ｚ²は−ＹＭであるか、又 はＺ¹は−ＹＭであり、Ｚ²は脱離基であり、Ｙは（適当には）酸素又は硫黄であ り、Ｍは金属原子である］と反応させる。 適当な脱離基は、例えばハロゲン（例えば、クロロ、ブロモ又はヨード）、メ タンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ又はトリフルオロメタンスル ホニルオキシを含み；適当な金属は例えばナトリウム及びリチウムを含む。 このプロセスは一般に、例えば炭化水素（例えばトルエン若しくはキシレン） 又はエーテル（例えばジオキサン若しくはテトラヒドロフラン）のような、適当 な溶媒の存在下で、例えば２０〜１５０℃の範囲内の温度において実施される。 特にＺ¹が−ＹＭである場合には、反応中にキヌクリジンの窒素原子を以下の （ｌ）に述べるように保護することが望ましい。Ｒ¹がヒドロキシ基を表す場合 にはＲ¹を例えばシリルエーテルとして保護することが望ましい。 （ｋ）Ｘが−ＯＣＨ₂−又は−ＳＣＨ₂−であり、Ｒ¹とＲ²が両方とも水素であ る式Ｉ化合物に関しては、Ｙが適当には酸素又は硫黄である式ＸＶＩ化合物を、 Ｚが脱離基である式ＸＶＩＩ化合物と反応させる。 適当な脱離基は例えばクロロ、ブロモ若しくはヨードのようなハロゲン、メタ ンスルホニルオキシ及びトルエンスルホニルオキシを含む。この反応は一般に、 例えばアルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム） のような塩基の存在下、例えばジメチルスルホキシド又はジメチルホルムアミド のような溶媒中で実施される。 （ｌ）Ｘが−ＯＣＨ₂−、−ＳＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｏ−又は−ＣＨ₂Ｓ−である式 Ｉ化合物に関しては、Ｑが保護基である式ＸＶＩＩＩ化合物を脱保護する。 Ｑの適切な意味は、例えば−ＢＨ₃又は酸素原子を含む。Ｑが−ＢＨ₃である場 合には、脱保護をアセトン中での例えば塩酸のような酸による処理によって実施 することができる。Ｑが酸素原子である場合には、脱保護を例えば二酸化硫黄の ような適当な還元剤を用いた還元によって実施することができる。 Ｘが−ＣＨ₂Ｏ−又は−ＣＨ₂Ｓ−である式ＸＶＩＩＩ化合物は、（ｊ）に述べ た方法と同様な方法によって製造することができ、Ｘが−ＯＣＨ₂−又は−ＳＣ Ｈ₂−である場合には、上記（ｋ）に述べた方法と同様な方法によって、但し、 キヌクリジン部分を含む出発物質をＱによって保護して製造することができる。 Ｘが−ＣＨ₂Ｏ−又は−ＣＨ₂Ｓ−であり、Ｒ¹がヒドロキシであり、Ｒ²が水素で ある式ＸＶＩＩＩ化合物の好ましい製造方法は、式Ｘ化合物をＱによって保護す る、（ｆ）に述べた操作と同様な操作による方法である。種々な出発物質中のキ ヌクリジン部分は技術上周知の方法を用いて保護することができる。したがって 、例えば、ＱがＢＨ₃である物質は適当なキヌクリジン部分をＢＨ₃・ＴＨ₃と一 般に冷却しながら（例えば−７０℃）反応させることによって製造することがで き；Ｑが酸素原子である物質は適当なキヌクリジン部分を例えば３０％過酸化水 素によって酸化することによって製造することができる。 （ｍ）Ｘが−Ｃ≡Ｃ−である式Ｉ化合物に関しては、Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−であ る式Ｉ化合物をハロゲンと反応させた後に、塩基によって処理する。 適当なハロゲンは臭素であり、この反応は例えば四塩化炭素のような不活性な 溶媒中で好都合に実施することができる。適当な塩基には、例えばカリウムｔ− ブトキシドがある。この処理は例えばＴＨＦのような溶媒中で加熱しながら（例 えば、周囲温度から約７０℃までの温度において）好都合に実施される。 （ｎ）Ｒ¹がヒドロキシであり、Ｒ²が水素であり、Ｘが−Ｃ≡Ｃ−である式Ｉ 化合物に関しては、Ｍが金属原子である式ＸＩＸ化合物をキヌクリジンー３−オ ンと反応させる。 適当な金属はリチウムであり、適当な反応条件は上記（ｄ）に述べた条件を含 む。 （ｏ）Ｒ¹とＲ²が水素であり、Ｘが−Ｃ≡Ｃ−である化合物に関しては、Ｍが 金属原子である式ＸＩＸ化合物をＺが脱離基である式ＸＶ化合物と反応させる。 Ｚの適当な意味は例えばハロゲン（例えばクロロ、ブロモ又はヨード）、メタ ンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ又はトリフルオロメタンスルホ ニルを含む；Ｍの適当な意味は例えばリチウムを含み；適当な反応条件は上記（ ｄ）に述べた条件を含む。 （ｐ）Ｘが−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ¹が水素又はヒドロキシであり、Ｒ²が水素で ある化合物に関しては、式ＸＸ化合物をＺが脱離基である式ＩＸ化合物と触媒の 存在下で反応させる。 適当な触媒には、例えば、パラジウム錯体又はニッケル錯体のような遷移金属 錯体がある。特定の触媒はパラジウム（ＩＩ）錯体であり、その特別な例はＰｄ （ＰＰｈ₃）₂Ｃｌ₂である。Ｚの適当な意味は、例えば、ハロゲン（例えばクロ ロ、ブロモ又はヨード）、メタンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ 及びトリフルオロメタンスルホニルを含む。この反応は一般に、例えばアミン（ 例えばトリエチルアミン）のような塩基の存在下、例えばジメチルホルムアミド のような溶媒中で加熱しながら（例えば６０〜１００℃において）実施される。 この反応は好ましくはヨウ化銅（Ｉ）の存在下で実施される。式ＸＸ化合物はス キーム１ａと２ｂに従って製造することができる。 （ｑ）Ｘが−Ｃ＝Ｃ−であり、Ｒ¹が水素又はヒドロキシであり、Ｒ²が水素で ある化合物に関しては、式ＸＸＩ化合物をＺが脱離基である式ＩＸ化合物と触媒 の存在下で反応させる。 適当な反応条件は上記（ｐ）で述べた条件である。式ＸＸＩ化合物はスキーム １ｂと２ａに従って製造することができる。 （ｒ）Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−である化合物に関しては、Ｘが−Ｃ≡Ｃ−である式 Ｉ化合物を還元する。 この反応は上記（ａ）に述べた条件と同様な条件を用いて接触水素化によって 実施することができる。特に適した触媒は、例えば、Ｌｉｎｄｌａｒｓ触媒（キ ノリンによって被毒される（poisoned）ＢａＳＯ₄付きＰｄ）である。この反応 は上記（ａ）に述べたような還元剤又は水素化アルミニウムリチウムを用いて、 例えばジエチルエーテルのような適当な溶媒中で周囲温度において又は冷却しな がら実施することもできる。 （ｓ）Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−である式Ｉ化合物に関しては、Ｌが適当な配位子で ある式ＸＸＩＩ化合物をＺが脱離基である式ＩＸ化合物と触媒の存在下で反応さ せる。 Ｌの適当な意味は、例えば、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルを含み、ブチルが好ましい 。Ｚの適当な意味、適当な触媒及び反応条件は上記（ｐ）に述べたものを含む。 特に適した触媒は例えばトリス（ジベンジリジンアセトン）パラジウム［０］で ある。 Ｘが−ＳＣＨ₂−である式Ｉ化合物は、例えば過ヨウ素酸ナトリウムの適当量 を用いて、硫黄原子が酸素原子を有する化合物（すなわち、“スルホキシド”） に酸化することができる。さらに、例えば過酢酸のような過酸又は過酸化水素を 用いて、硫黄原子が２酸素原子を有する化合物（すなわち、“スルホン”）への 酸化を実施することができる。硫黄化合物の、対応スルホキシド及びスルホンへ の酸化は化学分野において周知である。Ｘが−ＣＨ₂Ｓ−である式Ｉ化合物を対 応スルホキシド又はスルホンに同じように酸化することができる。 場合によっては、スルホンを得るための式Ｉ化合物の酸化がキヌクリジン環の 窒素原子のＮ−オキシドへの若干の酸化を伴うことがある。このような場合には 、このキヌクリジンのＮ−オキシド部分を技術上周知の還元剤、例えば二酸化硫 黄を用いて、スルホンに影響を与えることなく、再びキヌクリジン部分に還元す ることができる。 本明細書に述べる反応の一部において化合物の感受性（sensitive）基を保護 することが必要で／望ましいことは理解されよう。保護が必要であるか又は望ま しい場合に、保護するための適切な方法は当業者に周知である。したがって、反 応物質が例えばアミノ、カルボキシ又はヒドロキシのような基を含む場合には、 ここに記載する反応の幾つかにおいて該基を保護することが望ましい。ヒドロキ シの適当な保護基には、例えば、トリメチルシリル若しくはｔ−ブチルジメチル シリルのようなシリル基、テトラヒドロピラニル、及び例えばメチル若しくはエ チルエステルのようなエステル化基（esterifing group）があり；アミノ基の保 護基には、ベンジルオキシカルボニルとｔ−ブトキシカルボニルがある。カルボ キシ基は対応する保護されたアルコール形のような還元形で保護することができ 、これを次に酸化するとカルボキシ基になる。保護基は合成における都合の良い 段階で化学分野で周知の通常の技術を用いて除去することができる。 特定の式Ｉ化合物を製造するための好ましい方法が種々なラジカルの性質に依 存することも理解されよう。同様に、試薬の好ましい選択は存在する種々なラジ カルの性質に依存する。例えば、特定の化合物を還元することが必要である場合 には、還元剤は一般に、存在する他の基に干渉しない還元剤であるように選択さ れる。 本発明の化合物中の種々な任意の置換基のあるものが、標準的な芳香族置換反 応によって導入されるか、又は上記プロセスの前若しくは直後の通常の官能基修 飾（modification）によって生成されることができ、このようなものとして本発 明の方法態様に含まれることも理解されよう。このような反応及び修飾には、例 えば芳香族置換反応による置換基導入、置換基の還元、置換基のアルキル化及び 置換基の酸化がある。このような操作のための試薬と反応条件は化学分野におい て 周知である。芳香族置換反応の特定の例には、濃硝酸を用いるニトロ基の導入、 例えばＦｒｉｅｄｅｌ Ｃｒａｆｔｓ条件下でのハロゲン化アシルとルイス酸（ 例えば三塩化アルミニウム）とを用いるアシル基の導入、Ｆｒｉｅｄｅｌ Ｃｒ ａｆｔｓ条件下でのハロゲン化アルキルとルイス酸（例えば、三塩化アルミニウ ム）を用いるアルキル基の導入、及びハロゲノ基の導入がある。修飾の特定の例 には、例えばニッケル触媒による接触水素化又は塩酸の存在下における加熱しな がらの鉄による処理によるニトロ基のアミノ基への還元；アルキルチオのアルキ ルスルフィニル若しくはアルキルスルホニルへの酸化がある。 Ａｒ上の置換基を標準の化学的方法を用いて反応させて、他の基を形成するこ とができることは理解されよう。したがって、例えば、エステル基を加水分解し て、還元されるとヒドロキシ基を生ずるような酸基にすることができる。このヒ ドロキシ基は次に他の試薬と反応して、他の基を生ずることができる。 一般に、Ａｒがキヌクリジン部分と結合する前にＡｒ上の置換基を導入するこ とが好ましいが、場合によっては、このような結合後に置換基を導入する又は置 換基を修飾することが適当である。出発物質として用いられる、種々な置換フェ ニル誘導体は、上述したように、技術上周知の方法によって製造することができ る。特定の例として、上記で定義したようにさらに置換されることができるアル コキシ基をＡｒが有する出発物質は、適当なフェノールのアルキル化によって製 造することができる。したがって、式：Ｈａｌ−Ａｒ−ＯＨの化合物を式：Ｒ− Ｈａｌの化合物と、塩基と適当な溶媒との存在下で反応させることができる（ｈ ａｌは適当なハロゲンであり、Ｒは導入すべき置換基の残基（remainder）を表 す、したがって、例えば、アルコキシアルコキシ置換基が望ましい場合には、Ｒ はアルコキシアルキルである）。他の基によってさらに置換されるアルコキシ置 換基の形成を説明する特定の例は、スキーム３に示す。さらに置換されるアルキ ルチオ基をＡｒが有する化合物は同様に製造することができる。Ａｒがアルコキ シカルボニルアルキル基を有する化合物は、適当なアルコールと例えば酸触媒（ 例えば、硫酸）のような標準条件とを用いて、カルボキシアルキル基を有する化 合物のエステル化によって製造することができる。アルキニル基（上記で定義し たよ うに、さらに置換されることができる）は、例えば、式：Ａｒ−Ｚ［式中、Ｚは 適当な脱離基である］の適当な化合物を、式：ＨＣ≡Ｃ−Ｒ［式中、Ｒは置換基 の残基を表す］の化合物と上記（ｐ）で述べた方法と同様な方法で反応させるこ とによって導入することができる。同様な方法で、アルケニル置換基（さらに置 換されることができる）を有する化合物を式：Ａｒ−ＺとＲ−ＣＨ＝ＣＨ₂の化 合物から製造することができる。例えばアリルのようなアルケニル置換基とオキ シ置換基とを有する化合物は式：ＡｒＯＨの化合物から、例えば臭化アリルとの 反応と、その後のクライゼン（Ｃｌａｉｓｅｎ）転位とによって、スキーム３に 説明するように製造することができる。 Ａｒが（ＣＨ₂）_nＣＯ₂Ｒ基（ｎは１以上であり、Ｒは例えばアルキルである ）を有する化合物は、例えば、式：Ａｒ（ＣＨ₂）_mＣＯＲ¹¹（ｍ＝ｎ−１、Ｒ¹¹ ＝Ｈ又はアルキル）の対応化合物に対するウィッチヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応によ って、スキーム４に説明するように製造することができる。次に、この生成物を 標準反応条件を用いてさらに修飾して、例えば酸に加水分解されるような、他の 望ましい基を形成することができる。（ＣＨ₂）_nＣＯ₂Ｒ基を有する化合物は、 スキーム４に示すように、式：Ａｒ（ＣＨ₂）_mＣＨＯ（ｍ＝ｎ＝１）の化合物か ら製造することもできる。形成される酸を例えば還元又はエステル化によってさ らに修飾して、他の基又は、さらに反応することができる基を形成することがで きる。 式Ｉ化合物の薬剤学的に受容される塩が必要である場合には、前記化合物と適 当な酸（生理学的に受容されるアニオンを供給する）又は適当な塩基（生理学的 に受容されるカチオンを供給する）との反応によって、又は任意の他の通常の塩 形成方法によって、この塩を得ることができる。 前述したように、式Ｉ化合物（及びそれらの薬剤学的に受容される塩）は酵素 スクワレンシンターゼの阻害剤である。したがって、本発明の化合物は新たな（de novo）スクワレン産生の阻害によってコレステロール生合成を抑制する。 本発明の化合物の有益な薬理学的性質は下記方法（technique）の１つ以上を 用いて実証することができる。 （ａ）スクワレン合成の阻害 この試験では、放射性基質（トリチウム化ファルネシルピロホスフェート）か らのスクワレンの形成を阻止する化合物の能力を評価する。 供試化合物（test compound）をリン酸カリウム（５０ｍＭ）、ＭｇＣｌ₂（４ ．９５ｍＭ）、ＫＦ（９．９ｍＭ）、ＮＡＤＰＨ（０．９ｍＭ）及びラット肝臓 ミクロソーム蛋白質（２０μｇ）を含む緩衝化溶液（buffered solution）２０ ０μｌ中で２５μＭ（micromolar）の濃度においてインキュベートする。ラット 肝臓ミクロソームを公開ヨーロッパ特許出願第３２４，４２１号に述べられた方 法によって調製し、分析（assay）まで液体窒素中に保存する。インキュベーシ ョンを通して、分析バイアル（vial）を３７℃に維持する。 基質（１−［³Ｈ］−ファルネシルピロホスフェート）（最終濃度２０μＭ） の添加によって反応を開始し、１５分間の反応時間後に４％ＫＯＨ５０μｌの添 加によって反応を停止させる。反応生成物をＣ−１８オクタデシル１ｃｃＢｏｎ ｄカラム（Ａｎａｌｙｔｉｃｈｕｍ Ｉｎｔ製品Ｎｏ．６１７１０１）に加えた 後に未反応基質から分離する。水性フラクションを０．１Ｍ ＫＯＨ２５０μｌ によって溶出する。次に、スクワレンをヘキサン中１０％酢酸エチル１．０ｍｌ によって溶出して、放射能を測定する。供試化合物の存在下と不存在下の放射能 の差を用いて、阻害レベルを評価する。供試化合物が２５μＭにおいて約７０％ より大きく阻害するならば、供試化合物を一般に２５μＭと２．５μＭとにおい て再試験する。供試化合物のＩＣ₅₀（スクワレン産生の５０％阻害を生ずる濃度 ）を２種類の濃度の結果から予測される数種類の濃度（例えば５種類）において 該化合物を試験することによって求めることができる。次に、ＩＣ₅₀を供試化合 物の濃度に対する阻害％のプロットから算出することができる。 一般に、式Ｉ化合物は上記試験において約０．００１〜２５μＭの範囲内の濃 度で有意な阻害を示す。 式Ｉ化合物のスクワレンシンターゼ阻害性（inhibitory properties）の例証 として、以下の実施例１６に述べる化合物は２．５μＭにおいて約８０％の阻害 を生じた。 （ｂ）急性ラットコレステロール合成分析 これは、外因的に投与された¹⁴Ｃ−アセテートからの新たな（de novo）肝臓 コレステロー，ル合成を評価するためのラットにおける急性生体内（in vivo） 試験である。 雌ラット（３５〜５５ｇ）を試験前約２週間リバース ライティング（revers e lighting）条件（赤色光線、０２００ｈ〜１４００ｈ）に収容する。この期間 を通して、動物は食餌と飲料水とに自由に近づけさせる。試験時に、動物の体重 は１２５〜１５０ｇである筈である。 供試化合物を０．５％ポリソルベートに溶解又は懸濁させて、経口胃管栄養法 によって、又は腹腔内若しくは静脈内注入によって投与することができる。対照 動物にはビヒクル（vehicle）のみを投与する。１時間後に、生理食塩水０．２ ５ｍｌ量中の２５μＣｉの［２−¹⁴Ｃ］アセテート（ＮＥＮ ＤＵＰＯＮＴ，比 活性，４５〜６０ｍＣｉ／ｍｍｏｌ ＮＥＣ−０８５Ｈ又はＡＭＥＲＳＨＡＭ， 比活性，５０〜６０ｍＣｉ／ｍｍｏｌ ＣＦＡ １４）（１００μＣｉ／ｍｌ） を腹腔内注入する。さらに１時間後に、ラットを最終的にハロタンによって麻酔 して、腹部大静脈から血液サンプルを採取する。 血漿１ｍｌを凍結乾燥し、エタノール性ＫＯＨ（３３％ＫＯＨ １部と、エタ ノール ９部）２ｍｌ中で７５℃において２時間ケン化する。等量の水を添加し た後に、ケン化不能な脂質をヘキサン５ｍｌ量で２回抽出する。ヘキサン抽出物 を蒸発乾固させ、残渣をエタノール中に溶解して、コレステロール比放射能を測 定する。標準方法でＥＤ₅₀値を測定することができる。 一般に、式Ｉ化合物は約０．１〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲内の活性を示す。 例証として、実施例１６に述べる式Ｉ化合物は約５．１ｍｇ／ｋｇのＥＤ₅₀を 示した。 式Ｉ化合物をそれらの最小阻止用量又は濃度の数倍で投与した場合にも明白な 毒性は検出されなかった。 化合物が生体内でコレステロール合成を阻害する能力を評価する代替え試験は¹⁴ Ｃ−アセテートの代わりに、³Ｈ−メバロノラクトン（³H-mevalonolactone） を 用いる。 上述したように、本発明の化合物はスクワレンシンターゼ阻害剤であり、それ 故、コレステロール生合成を抑制する性質を有する。したがって、本発明の化合 物はスクワレンシンターゼの阻害が望ましい疾患又は医学的状態、例えば、血漿 中のコレステロール低下が望ましい疾患又は医学的状態に有用である。特に、本 発明の化合物は高コレステロール血症及び／又は、例えばアテローム性硬化症の ような、アテローム性血管変性（degeneration）に関連した虚血性疾患の治療に 有用である。本発明の化合物は真菌感染症の治療にも有用である。 したがって、本発明の他の特徴によると、このような治療を必要とする温血動 物（例えば、ヒト）におけるスクワレンシンターゼを阻害する方法であって、式 Ｉ化合物（本明細書で定義する通り）又はその薬剤学的に受容される塩の有効量 を前記動物に投与することを含む前記方法を提供する。特に、本発明はコレステ ロール生合成の抑制方法を提供し、さらに詳しくは、高コレステロール血症及び アテローム性血管変性（例えば、アテローム性硬化症）の治療方法を提供する。 したがって、本発明は血漿中のコレステロールレベルの低下が望ましい疾患又 は医学的状態（例えば、高コレステロール血症及びアテローム性硬化症）を治療 するための薬物の製造への、式Ｉ化合物（本明細書で定義する通り）又はその薬 剤学的に受容される塩の使用をも提供する。 コレステロール生合成の抑制が望ましい疾患又は医学的状態、例えば高コレス テロール血症又はアテローム性硬化症の治療に用いる場合に、式Ｉ化合物（又は その薬剤学的に受容される塩）を、例えば０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の一般 的な範囲内の用量が摂取されるように、経口的に、静脈内に又は医学的に受容さ れる他の経路で投与することが考えられる。しかし、正確な投与量が疾患の性質 と重症度、治療される患者の年齢と性別及び投与経路によって必然的に変化する ことは理解されよう。 一般に、式Ｉ化合物（又はその薬剤学的に受容される塩）は通常、薬剤組成物 として、すなわち薬剤学的に受容される希釈剤若しくはキャリヤーと共に投与さ れ、このような組成物は本発明の他の特徴として提供される。 本発明の薬剤組成物は種々な投与形で存在しうる。例えば、この組成物は経口 投与のためには錠剤、カプセル剤、溶液又は懸濁剤の形状で、直腸投与のために は座薬の形状で、例えば静脈内又は筋肉内注射によるような非経口投与のために は無菌の溶液若しくは懸濁液の形状でありうる。 組成物は、技術上周知の、薬剤学的に受容される希釈剤若しくはキャリヤーを 用いて、通常の操作によって得ることができる。経口投与のための錠剤とカプセ ル剤は、式Ｉの活性成分（又はその薬剤学的に受容される塩）の胃における溶解 を最小にするため又は不快な味を遮蔽するために、例えば腸溶性被膜（例えば酢 酸フタル酸セルロースに基づく被膜）のような被膜付きで好都合に形成すること ができる。 本発明の化合物は、必要な場合には、心血管系の疾患の有用であると知られて いる他の薬理学的作用剤の１種以上と共に、例えばＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ 阻害剤、胆汁酸封鎖剤、例えばフィブレート（fibrate）（例えば、ゲムフィブ ロジル(gemfibrogel)）のような、他の低コレステロール血性（hypocholesterol aemic）作用剤、及び冠状性心疾患の治療薬と共に（又は、これらに続けて）投 与することができる。他の例として、本発明の化合物は、必要な場合には、例え ばカプトプリル、リシノプリル、ゾフェノプリル又はエナラプリルのような、ア ンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤と共に（又はこれに続けて）投与する ことができる。 次に、本発明を非限定的な下記実施例によって説明する、実施例においては、 他に指示しない限り、次のように実施した： （ｉ）蒸発は真空中で回転蒸発によって実施した； （ii）操作は室温において、すなわち１８〜２６℃の範囲内で実施した； （iii）フラッシュカラムクロマトグラフィー又は中圧液体クロマトグラフィー （ＭＰＬＣ）は、シリカゲル（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ（ドイツ，ダルムシュタット）か ら得られるメルクキーゼルゲル（Merck Kieselguhr）Ａｒｔ．９３８５）上で実 施した； （iv）収率は説明のためにのみ記載し、必ずしも入念なプロセス展開によって達 成される最大値とは限らない； （ｖ）プロトンＮＭＲスペクトルは通常、内部基準としてのテトラメチルシラン （ＴＭＳ）を用いてＤＭＳＯ−ｄ₆（他に指定しないかぎり）中で２００ＭＨｚ において測定し、主要ピークの表示のための慣習的な下記略号を用いて、ＴＭＳ を基準としたｐｐｍでの化学シフト（δ値）として表す：ｓ，一重線；ｍ，多重 線；ｔ，三重線；ｂｒ，幅広い；ｄ，二重線； （vi）全ての最終生成物は微量分析、ＮＭＲ及び／又は質量分光法（分子イオン をｍ／ｚ値によって表示）によって特徴づけた； （vii）個々のラジカル及び再結晶溶媒に対しては通常の略号を用いる、例えば 、Ｍｅ＝メチル、Ｅｔ＝エチル、Ｐｒ＝プロピル、Ｐｒⁱ＝イソプロピル、Ｂｕ ＝ブチル、Ｂｕⁱ＝イソブチル、Ｐｈ＝フェニル；ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、Ｅ ｔ₂Ｏ＝エーテル、ＭｅＣＮ＝アセトニトリル、ＭｅＯＨ＝メタノール、ＥｔＯ Ｈ＝エタノール、ＲｒⁱＯＨ＝２−プロパノール、Ｈ₂Ｏ＝水。実施例１ ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中のエチル ３−（３−アリル−４−トリフ ルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネート（９２０ｍｇ）と３− エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジン（３７５ｍｇ）との溶液に、ビス（トリ フェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（８５ｍｇ）とヨウ化銅（Ｉ ）（４３ｍｇ）とを周囲温度においてアルゴン雰囲気下で加えた。トリエチルア ミン（２．５ｍｌ）を加えた。この混合物を次に７５℃において６時間撹拌した 。 反応混合物を周囲温度に冷却した。水（５０ｍｌ）と２Ｍ炭酸ナトリウム水溶 液（２５ｍｌ）とを混合物に加え、水相を酢酸エチル（３ｘ２５ｍｌ）によって 抽出した。有機相を濾過した。濾液を２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１ｘ２５ｍｌ ）によって洗浄し、次に、飽和ブライン（brine）溶液（１ｘ５０ｍｌ）によっ て洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、油状物を得て、こ れをアルミナ（Ａｌｕｍｉｎａ ５０７Ｃ）上でのカラムクロマトグラフィーに よって、溶離剤として酢酸エチルとメタノールとの１９：１（ｖ／ｖ）混合物を 用いて精製して、油を得た。この油をヘキサンと共に磨砕して（triturated）、 ３− ［２−［２−アリル−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−フェニル］エチ ニル］キヌクリジン−３−オールを固体（２７０ｍｇ），ｍ．ｐ．５５〜６℃と して得た；微量分析、実測値：Ｃ，７４．６；Ｈ，８．１；Ｎ，３．７０％；Ｃ₂₃ Ｈ₂₉ＮＯ₃・０．１Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７４．８；Ｈ，８．０；Ｎ，３．８０ ％； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２２（３Ｈ，ｔ），１．３５−１．５５（１Ｈ，ｍ ），１．５８−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．１３（３Ｈ，ｍ），２． ３８−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ），２．７２−２．９５（６ Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ），３．４９（２Ｈ， ｄ），４．１２（２Ｈ，ｑ），４．９８−５．１０（２Ｈ，ｍ），５．８５−６ ．０３（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０７（２Ｈ，ｍ）及び７．３３（１Ｈ，ｄ ）；ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いたエチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルス ルホニルオキシフェニル）プロピオネートは次のように得た。 ブタン−２−オン（３０ｍｌ）中のエチル ３−（４−ヒドロキシフェニル） プロピオネート（３．４９ｇ）と無水炭酸カリウム（２．７６ｇ）との撹拌懸濁 液に、臭化アリル（２．３０ｇ）を加えた。この反応混合物を１８時間還流過熱 した。この反応混合物を周囲温度に冷却させ、混合物を濾過した。濾液を蒸発さ せて、油状物を得て、これをシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．Ｎｏ．９３８５ ）上でのカラムクロマトグラフィーによって、溶離剤としてｎ−ヘキサンと酢酸 エチルとの４：１（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、エチル ３−（４−アリ ルオキシフェニル）プロピオネート（４．０９ｇ）を無色油状物として得た； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２２（３Ｈ，ｔ），２．４８（２Ｈ，ｔ），２．８ ８（２Ｈ，ｔ），４．１３（２Ｈ，ｑ），４．５１（２Ｈ，ｍ），５．２５−５ ．４２（２Ｈ，ｍ），５．９５−６．１５（１Ｈ，ｍ），６．８３（２Ｈ，ｄ） 及び７．０３（２Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ）。 ジフェニルエーテル（２４ｍｌ）中のエチル ３−（４−アリルオキシフェニ ル）プロピオネート（３ｇ）の溶液を１２分間還流加熱した。反応混合物を室温 に冷却させ、反応混合物をシリカゲルパッドに通して濾過した。ヘキサンと酢酸 エチルとの４：１（ｖ／ｖ）混合物による溶離はやや不純な生成物を生じた。シ リカゲル（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．Ｎｏ．９３８５）上での中圧カラムクロマトグ ラフィーによって、溶離剤としてｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの９：１（ｖ／ｖ ）混合物を用いて、さらに精製すると、エチル（３−アリル−４−ヒドロキシフ ェニル）プロピオネート（２．８６ｇ）が黄色油状物として得られた；微量分析 ，実測値：Ｃ，７１．４；Ｈ，７．５％；Ｃ₁₄Ｈ₁₈Ｏ₃の計算値：Ｃ，７１．８ ；Ｈ，７．７４％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２１（３Ｈ，ｔ），２．５８（ ２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ），３．３７（２Ｈ，ｄ），４．１２（２Ｈ， ｑ），５．０２（１Ｈ，ｓ），５．０７−５．２０（２Ｈ，ｍ）．５．９０−６ ．１０（１Ｈ，ｍ），６．６７−６．７４（１Ｈ，ｍ），６．９０−９８（２Ｈ ，ｍ）；ｍ／ｚ２３４（Ｍ＋Ｈ）。 ピリジン（５ｍｌ）中のエチル ３−［（３−アリル−４−ヒドロキシフェニ ル）］プロピオネート（１．１７ｇ）の撹拌溶液にトリフルオロメチルスルホン 酸無水物（０．９３ｍｌ）をアルゴン雰囲気下、０℃において５分間にわたって 滴加した。この混合物を０℃において１６時間撹拌し、次に氷（５０ｇ）に加え た。水性混合物をエーテル（３ｘ３０ｍｌ）によって抽出した。エーテル抽出物 を一緒にし、水（１ｘ２５ｍｌ）、１Ｍ塩酸水溶液（３ｘ２５ｍｌ）及び飽和ブ ライン（２ｘ２５ｍｌ）によって洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、 蒸発させて、エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオ キシフェニル）プロピオネート（１．７２ｇ）を油状物として得た；ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ₃）：１．２２（３Ｈ，ｔ），２．６１（２Ｈ，ｔ），２．９５（２Ｈ， ｔ），３．４５（２Ｈ，ｄ），４．１２（２Ｈ，ｑ），５．０６〜５．２０（２ Ｈ，ｍ），５．８３〜５．９０（１Ｈ，ｍ）及び７．０５〜７．２０（３Ｈ，ｍ ）；ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジンは下記のよ うに得た： −７０℃の乾燥テトラヒドロフラン（４００ｍｌ）中のエチニルトリメチルシ ラン（１９．６ｇ）の撹拌溶液に、ｎ−ブチルリチウムの溶液（ペンタン中２Ｍ 溶液１００ｍｌ）を２０分間にわたって少量ずつ加えた。この混合物を−７０℃ において１時間撹拌した。次に、乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の３ −キヌクリジノン（２．４ｇ）の溶液をこの混合物に加え、混合物を−７０℃に おいて１時間撹拌した。次に、メタノール（１ｍｌ）を混合物に加え、混合物を 室温に温度上昇させた。溶媒を蒸発によって除去した。メタノール（５００ｍｌ ）と炭酸カリウム（４０ｇ）とを残渣に加えて、混合物を１時間撹拌した。溶媒 を蒸発によって除去した。残渣に水（５００ｍｌ）を加えて磨砕し、次に真空乾 燥させて、３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジンを固体，ｍ．ｐ．１９３ 〜１９７℃として得た；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：１．５−１．３（１Ｈ，ｍ ），１．４−１．６（１Ｈ，ｍ），１．７−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．５５− ２．８（５Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｄ），３．３（１Ｈ，ｄ）及び５．４（ １Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ１５２（Ｍ＋Ｈ）。実施例２ 実施例１に述べた方法を用いて、但し、エチル ３−（３−アリル−４−トリ フルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの代わりに、エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）アセテ ートを用いて、３−［２−（２−アリル−４−エトキシカルボニルメチルフェニ ル）−エチニル］キヌクリジン−３−オールを固体，ｍ．ｐ．８４〜６℃として 得た；微量分析，実測値：Ｃ，７２．８；Ｈ，７．６０；Ｎ，３．４０％；Ｃ₂₂ Ｈ₂₇ＮＯ₃・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７２．９；Ｈ，７．６０；Ｎ，３．８０ ％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２５（３Ｈ，ｔ），１．３８−１．５５（１Ｈ ，ｍ），１．６０−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．１８（３Ｈ，ｍ）， ２．２０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．７３−３．００（４Ｈ，ｍ），３．０８ （１Ｈ，ｄ），３．３５（１Ｈ，ｄ），３．５１（２Ｈ，ｄ），３．５８（２Ｈ ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｑ），５．０〜５．１０（２Ｈ，ｍ），５．８５〜６ ．０５（１Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｍ）及び７．３５（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いたエチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルス ルホニルオキシフェニル）アセテートは、エチル（２−アリル−４−ヒドロキシ フェニル）アセテートから、エチル−３−［（３−アリル−４−ヒドロキシ）フ ェニル］プロピオネートの製造に関して実施例１に述べた方法を用いて製造した 。このようにして、エチル−３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホ ニルオキシフェニル）アセテートが油状物として得られた； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２５（３Ｈ，ｔ），３．４５（２Ｈ，ｄ），３．６ １（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｑ），５．０８−５．１８（２Ｈ，ｍ），５ ．８２−５．９７（１Ｈ，ｍ）及び７．２５（３Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋ Ｈ）。 エチル−３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニ ル）アセテートは、Ｒｅｃ．Ｔｒａｖ．Ｒａｙｓ Ｂａｓ．１９５２，７１，８ ７９中の方法を用いて得られた。実施例３ 実施例１に述べた方法を用いて、但し、エチル ３−（３−アリル−４−トリ フルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの代わりに、エチル （３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）オキシアセ テートを用いて、３−［２−（２−アリル−４−エトキシカルボニルメチルオキ シフェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールを固体、ｍ．ｐ．９８〜９９ ℃として得た；微量分析，実測値：Ｃ，６９．９；Ｈ，７．３０；Ｎ，３．８０ ％：Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＮＯ₄・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７０．０；Ｈ，７．４０；Ｎ， ３．７０％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３０（３Ｈ，ｔ），１．３５−１．５ ２（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．１５（３Ｈ ，ｍ），２．１５−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．９５（４Ｈ，ｍ）， ３．０７（１Ｈ，ｄ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ），３．５１（２Ｈ，ｄ），４． ２６（２Ｈ，ｑ），４．６０（２Ｈ，ｓ），５．０〜５．１２（２Ｈ，ｍ），５ ．８６〜６．０２（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ）及び７．３５ （１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いたエチル−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホ ニルオキシフェニル）オキシアセテートは、次のように製造した： ブタン−２−オン（５０ｍｌ）中のエチル ４−ヒドロキシフェノキシアセテ ート（５．１４ｇ）［Ｍｏｓｅｒ，Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．，（１９５０），７２，１ ４１３の方法によって製造］と炭酸カリウム（３．９０ｇ）との撹拌懸濁液に、 臭化アリル（３．３７ｇ）を加えた。この反応混合物を１２時間還流加熱した。 この反応混合物を周囲温度に冷却し、次に濾過した。濾液を蒸発させて、油状物 を得て、これをシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ．Ａｒｔ．Ｎｏ．７７３４）上でのカラ ムクロマトグラフィーによって、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの４：１ （ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、エチル ４−アリルオキシフェノキシアセ テート（６．４１ｇ）を無色油状物として得た；微量分析，実測値：Ｃ，６６． ３；Ｈ，７．２０％；Ｃ₁₃Ｈ₁₆Ｏ₄の計算値：Ｃ，６６．１；Ｈ，６．８３％； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２８（３Ｈ，ｔ），３．３５（２Ｈ，ｄ），４．２ ５（２Ｈ，ｑ），４．５５（２Ｈ，ｓ），４．７３（１Ｈ，ｓ），５．０７−５ ．２０（２Ｈ，ｍ），５．８８−６．１０（１Ｈ，ｍ）及び６．６２−６．７８ （３Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ２３７（Ｍ＋Ｈ）。 エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニ ル）プロピオネートの製造に関して実施例１に述べた方法を用いて、エチル ３ −アリル−４−ヒドロキシフェノキシアセテートを、無色油状物としてのエチル （３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）オキシアセ テートに転化させた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２７（３Ｈ，ｔ），３．４２ （２Ｈ，ｄ），４．２５（２Ｈ，ｑ），４．６０（２Ｈ，ｓ），５．０７−５． ２０（２Ｈ，ｍ），５．８０−５．９７（１Ｈ，ｍ），６．７２−６．８５（２ Ｈ，ｍ）及び７．１５（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）。実施例４ エチル ２−アリル−４−ブロモフェノキシアセテート（９１２ｍｇ）と、３ −エチニルーヒドロキシキヌクリジン（４５３ｍｇ）と、ビス（トリフェニルホ スフィン）−パラジウム（ＩＩ）クロリド（１０６ｍｇ）と、ヨウ化銅（Ｉ） （５３ｍｇ）と、トリエチルアミン（３ｍｌ）と、ジメチルホルムアミド（６ｍ ｌ）との混合物をアルゴン雰囲気下、８０℃において８時間撹拌した。この反応 混合物を周囲温度に冷却し、水（１００ｍｌ）を加えた。この混合物を酢酸エチ ル（３ｘ５０ｍｌ）によって抽出した。酢酸エチル抽出物を一緒にして、濾過し た。濾液を飽和ブライン溶液（３ｘ５０ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ ＳＯ₄）、蒸発させた。残渣をアルミナ（Ｆｌｕｋａ５０７Ｃ）上でのカラムク ロマトグラフィーによって、溶離剤として２．５％メタノールを含む酢酸エチル を用いて精製して、３−［２−（３−アリル−４−エトキシカルボニルメチルオ キシフェニル）エチニル］キヌクリジンー３−オール（２２０ｍｇ）を固体，ｍ ．ｐ．９５．９℃として得た；微量分析，実測値：Ｃ，７０．７；Ｈ，７．３０ ；Ｎ，３．５０％％；Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＮＯ₄・０．２５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７０．６； Ｈ，７．３５；Ｎ，３．７２％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２８（３Ｈ，ｔ） ，１．３４−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．５２−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．９ ０−２．２５（３Ｈ，ｍ），２．２５−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．６２−２． ９２（４Ｈ，ｍ），２．９７−３．０９（１Ｈ，ｄ），３．２５−３．３５（１ Ｈ，ｄｄ），３．４２（２Ｈ，ｄ），４．２６（２Ｈ，ｑ），４．６２（２Ｈ， ｓ），５．０２−５．１５（２Ｈ，ｍ），５．８８−６．０８（１Ｈ，ｍ），６ ．６０−６．６８（１Ｈ，m）及び７．１７−７．２７（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３ ７０（Ｍ＋Ｈ）。 エチル ２−アリル−４−ブロモフェノキシアセテートは次のように製造した 。 ブタン−２−オン（１５ｍｌ）中の２−アリル−４−ブロモフェノール（２． １３ｇ）と炭酸カリウム（１．５０ｇ）との撹拌懸濁液に、エチルブロモアセテ ート（１．６８ｇ）を加えた。この混合物を１６時間還流加熱した。この反応混 合物を周囲温度に冷却し、次に濾過した。濾液に水（１００ｍｌ）を加え、水相 を酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）によって抽出した。酢酸エチル抽出物を一緒にし 、ブライン（２ｘ２５ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発さ せて、固体を得て、この固体をヘキサンから結晶化させて、エチル ２−アリル −４−ブロモフェノキシアセテート（２．１０ｇ），ｍｐ７０．５℃を得た； 微量分析，実測値：Ｃ，５２．０；Ｈ，５．１０％；Ｃ₁₃Ｈ₁₆ＢｒＯ₃の計算値 ：Ｃ，５２．２；Ｈ，５．０５％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２９（３Ｈ，ｔ ），３．４２（２Ｈ，ｄ），４．２５（２Ｈ，ｑ），４．５８（２Ｈ，ｓ），５ ．０７−５．１７（２Ｈ，ｍ），５．８８−６．１８（１Ｈ，ｍ），６．６０（ １Ｈ，ｄ）及び７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３００（Ｍ＋Ｈ）。 ２−アリル−４−ブロモフェノールはＣｌａｉｓｅｎとＦｉｓｌｅｂ，Ａｎｎ ａｌｅｎ ，４０１，１９１３，３８の方法によって製造した。実施例５ 実施例４に述べた方法を用いて、但し、エチル ２−アリル−４−ブロモフェ ノキシアセテートの代わりに、エチル ４−ブロモフェノキシアセテートを用い て、３−［２−（４−エトキシカルボニルメチルオキシフェニル）エチニル］キ ヌクリジン−３−オールを固体，ｍｐ１３７．１℃を得た； 微量分析，実測値：Ｃ，６９．３；Ｈ，７．４０；Ｎ，４．１％；Ｃ₁₉Ｈ₂₃ＮＯ₄ の計算値：Ｃ，６９．３；Ｈ，７．０４；Ｎ，４．２５％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：１．２７（３Ｈ，ｔ），１．３３−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．５４−１． ７７（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．１８（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．７０（１ Ｈ，ｍ），２．７２−２．９７（４Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｄ），３．３１ （１Ｈ，ｄｄ），４．２１（２Ｈ，ｑ），４．６０（２Ｈ，ｓ），６．７８−６ ．８８（２Ｈ，ｄ）及び７．３０−７．４０（２Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋ Ｈ）。 出発物質のエチル ４−ブロモフェノキシアセテートはＡｄａｍｓとＰｏｗｅ ｌｌ，Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．，４２，１９２０，６５６の方法によって製造した。実施例６ 実施例４に述べた方法を用いて、但し、エチルー２−アリル−４−ブロモフェ ノキシアセテートの代わりに、エチル ４−ブロモフェニルアセテートを用いて 、３−［２−（４−エトキシカルボニルメチルオキシフェニル）エチニル］キヌ クリジン−３−オールを固体、ｍ．ｐ．１３２．５℃として得た； 微量分析，実測値：Ｃ，７２．６；Ｈ，７．６０；Ｎ，４．３０％；Ｃ₁₉Ｈ₂₃Ｎ Ｏ₃の計算値：Ｃ，７２．８；Ｈ，７．４０；Ｎ，４．４７％；ＮＭＲ（［ＣＤ₃ ］₂ ＳＯ）：１．１８（３Ｈ，ｔ），１．３０（１Ｈ，ｍ），１．５９（１Ｈ，ｍ ），１．７５−２．００（３Ｈ，ｍ），２．６７（４Ｈ，ｔ），２．８１（１Ｈ ，ｄ），３．０７（１Ｈ，ｄ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｑ） ，５．５５（１Ｈ，ｓ）及び７．２０−７．４０（４Ｈ，ｑ）；ｍ／ｚ３１４（ Ｍ＋Ｈ）。実施例７ ４−（２−メトキシエトキシ）−ヨードベンゼン（１３．９ｇ）と、３−エチ ニルー３−ヒドロキシキヌクリジン（７．５５ｇ）と、ビス（トリフェニルホス フィン）−パラジウム（ＩＩ）クロリド（１．７５ｇ）と、ヨウ化銅（Ｉ）（８ ７５ｍｇ）と、トリエチルアミン（２５ｍｌ）と、ジメチルホルムアミド（５０ ｍｌ）との混合物をアルゴン雰囲気下において撹拌した、このときに初期発熱性 反応が起きて、反応温度が５０℃に上昇した。次に、この反応混合物を周囲温度 においてさらに１６時間撹拌した。トリエチルアミンとジメチルホルムアミドと を蒸発によって除去した。残渣をシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．Ｎｏ．９３ ８５）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、溶離剤として１％ ０．８８０アンモニア含有ジクロロメタン中５％メタノールから１％０．８８０ アンモニア含有ジクロロメタン中１０％メタノールまでの勾配を用いて、固体（ １５ｇ）を得た。この固体をさらに、アセトニトリルからの結晶化によって精製 して、３−［２−｛４−（２−メトキシエトキシ）フェニル｝エチニル］キヌク リジンー３−オール（７．２ｇ）を固体，ｍ．ｐ．１４８〜１４９℃として得た ；微量分析，実測値：Ｃ，７１．９；Ｈ，７．９；Ｎ，４．６％％；Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ Ｏ₃の計算値：Ｃ，７１．７；Ｈ，７．６９；Ｎ，４．６５％；ＮＭＲ（［ＣＤ₃ ］₂ＳＯ）：１．２−１．３５（１Ｈ，ｔ），１．５−１．６５（１Ｈ，ｍ）， １．７８−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．６−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．７５− ２．８５（１Ｈ，ｄ），２．９９−３．０９（１Ｈ，ｄ），３．３（３Ｈ，ｓ） ，３．６−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１３（２Ｈ，ｍ），５．４６ （１Ｈ，ｂｒ），６．８８−６．９５（２Ｈ，ｄ）及び７．２８−７．３５（２ Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３０２（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた４−（２−メトキシエトキシ）ヨードベンゼンは次のよ うに得た。 ４−ヨードフェノール（２０ｇ）と、２−ブロモエチルメチルエーテル（１１ ．４ｇ）と、炭酸カリウム（１２．５ｇ）と、ジメチルホルムアミド（１００ｍ ｌ）との混合物を８０℃において４時間撹拌した。次に、さらに２−ブロモエチ ルメチルエーテル（２．２４ｇ）と炭酸カリウム（２．５ｇ）とを加え、混合物 を８０℃においてさらに１時間撹拌した。ジメチルホルムアミドを蒸発によって 除去した。残渣を２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）によって処理し、混 合物をジエチルエーテル（３ｘ５０ｍｌ）によって抽出した。エーテル抽出物を 一緒にし、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２ｘ２０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ ）によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、４−（２−メトキシ エトキシ）ヨードベンゼン（２３ｇ）を白色固体，ｍｐ．３６〜３７℃として得 た；ＮＭＲ（［ＣＤ₃］₂ＳＯ）：３．３（３Ｈ，ｓ），３．６−３．７（２Ｈ， ｍ），４．０−４．１（２Ｈ，ｍ），６．７２−６．８２（２Ｈ，ｄ）及び７． ５２−７．６２（２Ｈ，ｄ）。実施例８ 乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の３−［２−｛４−（２−メトキシ エトキシ）フェニル｝エチニル］キヌクリジン−３−オール（３．０１ｇ）の撹 拌溶液に、アルゴン雰囲気下、４０℃において、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ ）中の水素化アルミニウムリチウムの１Ｍ溶液を２０分間にわたって加えた。次 に、反応混合物を周囲温度において１６時間撹拌した。次に、水（０．４ｍｌ） と２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）とを反応混合物に滴加した後に、 さらに水（１．２ｍｌ）を加えた。生じた沈殿を濾過によって回収し、濾液を蒸 発させた。濾液からの残渣をアセトニトリルから結晶化して、３−［（Ｅ）−２ −｛４−（２−メトキシエトキシ）フェニル｝ビニル」キヌクリジン−３−オー ル（２．５４ｇ）を固体，ｍｐ．１６４〜１６６℃として得た： 微量分析，実測値：Ｃ，７１．４；Ｈ，８．６；Ｎ，４．５％；Ｃ₁₈Ｈ₂₅ＮＯ₃ の計算値：Ｃ，７１．３；Ｈ，８．３１；Ｎ，４．６２％；ＮＭＲ（［ＣＤ₃］₂ ＳＯ］：１．１５−１．３２（１Ｈ，ｍ），１．３８−１．５２（１Ｈ，ｍ）， １．６２−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１（１Ｈ，ｍ），２．５８− ２．６（５Ｈ，ｍ），２．８２−２．９２（１Ｈ，ｄ），３．３（３Ｈ，ｓ）， ３．６−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．０３−４．１（２Ｈ，ｍ），４．６６（１ Ｈ，ｓ），６．３８−６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６７），６．５１−６． ５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６７），６．８６−７．１２（２Ｈ，ｄ）及び７． ３２−７．３８（２Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）。実施例９ エタノール（２００ｍｌ）中の３−［２−｛４−（２−メトキシエトキシ）フ ェニル｝エチニル］キヌクリジン−３−オール（１．８ｇ）と、炭素付き１０％ （ｗ／ｗ）パラジウム触媒（１００ｍｇ）との混合物を水素吸収が停止するまで アルゴン雰囲気下で撹拌した。パラジウム／炭素触媒を濾別し、濾液を蒸発させ た。残渣をシクロヘキサンと酢酸エチルとの３：１（ｖ／ｖ）混合物から結晶化 して、３−［２−｛４−（２−メトキシエトキシ）フェニル｝エチル］キヌクリ ジン−３−オール（７００ｍｇ）を固体，ｍｐ．１１６〜１１７℃として得た； 微量分析，実測値：Ｃ，７１．１；Ｈ，９．２；Ｎ，４．５％；Ｃ₁₈Ｈ₂₇ＮＯ₃ の計算値：Ｃ，７０．８；Ｈ，８．９；Ｎ，４．５９％；ＮＭＲ（［ＣＤ₃］₂Ｓ Ｏ］：１．１５−１．３５（１Ｈ，ｍ），１．４−１．６（１Ｈ，ｍ），１．６ ５−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．８ （１０Ｈ，ｍ），３．３（３Ｈ，ｓ），３．６−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．０ −４．０８（２Ｈ，ｍ），４．３（１Ｈ，ｂｒ），６．７８−６．８６（２Ｈ， ｄ），７．０５−７．１３（２Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）。実施例１０ ジメチルホルムアミド（ＤＨＦ）（５．５ｍｌ）及びトリエチルアミン（２． ７ｍｌ）中の３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジン（４００ｍｇ）、１− （４−ブロム−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−メトキシエタン（７０４ｍ ｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（４８ｍｇ）の撹拌混合物に、アルゴン雰囲気下、周囲 温度において、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）を加えた。 次に、混合物を６５℃において１４時間加熱し、周囲温度まで冷却し、２Ｍ水酸 化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）で希釈し、ジエチルエーテル（５ｘ１００ｍｌ ）で抽出した。エーテル抽出物を一緒にし、水（１００ｍｌ）及び飽和ブライン （１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｋ₂ＣＯ₃）させ、蒸発させた。残渣をアセトニ トリルから結晶化して、３−［２−（４−｛２−メトキシエトキシ｝−３，５− ジメチルフェニル）エチル］キヌクリジン−３−オール（１３０ｍｇ）を固体， ｍｐ．１２０℃として得た； 微量分析，実測値：Ｃ，７２．４；Ｈ，８．２；Ｎ，４．１％；Ｃ₂₀Ｈ₂₇ＮＯ₃ の計算値：Ｃ，７２．９；Ｈ，８．３；Ｎ，４．２％；ＮＭＲ（［ＣＤ₃］₂ＳＯ ］：１．３（１Ｈ，ｍ），１．５７（１Ｈ，ｍ），１．９（３Ｈ，ｍ），２．２ １（６Ｈ，ｓ），２．６５（４Ｈ，ｍ），２．８（１Ｈ，ｄ），３．０２（１Ｈ ，ｄ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｍ） ，５．５（１Ｈ，ｂｒ）及び７．０７（２Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた１−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２ −メトキシエタンは次のように得られた。 ＤＭＦ中４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノール（６５ｇ）の撹拌溶液に、 周囲温度において、水酸化リチウム（２００ｍｇ）を加えた。水素の蒸発が停止 するとき、炭酸エチレン（３１．９ｇ）を加え、混合物を１５０℃において１２ 時間加熱した。ＤＭＦを蒸発によって除去し、冷却した残渣を酢酸エチル（５０ ０ｍｌ）に溶解した。酢酸エチル溶液を水（２ｘ１００ｍｌ）、次に飽和ブライ ン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）で乾燥させ、蒸発させた。残渣 をメタノールから結晶化して、２−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノキシ ）エタノール（５１ｇ），ｍｐ．４７−４８℃として得た； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．２１（６Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９ ３（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｓ）。 水（５０ｍｌ）中水酸化ナトリウム（５０ｇ）の撹拌溶液に、５℃において、 メチレンクロリド（１００ｍｌ）中２−（４−プロモ−２，６−ジメチルフェノ キシ）エタノール（１５ｇ）を加えた。この撹拌溶液に、ジメチルスルフェート （８．６ｍｌ）を、５℃において３０分間にわたって滴加した。この混合物を周 囲温度において１２時間撹拌した。ジメチルスルフェート（５ｍｌ）を周囲温度 において加え、混合物をさらに２時間撹拌した。この混合物を０℃に冷却し、ア ンモニア（１０ｍｌ、密度＝０．８８ｇ／ｃｍ³）を加えた。この混合物を２０ 分間撹拌し、氷水（５００ｍｌ）で希釈した。メチレンクロリド相を除去し、水 相をメチレンクロリド（２ｘ１５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を一緒にし、 水（２ｘ１００ｍｌ）、飽和ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、蒸発させた。残 渣をショートパス（short path）蒸留装置（炉温度１２０℃／０．０８ｂａｒ） を用いて蒸留し、１−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−メト キシエタン（１１．６ｇ）を得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．３４（６Ｈ，ｓ ），３．５２（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｍ）及び ７．２（２Ｈ，ｓ）。実施例１１ 実施例１０に述べた操作を用いて、但し、１−（４−ブロモ−２，６−ジメチ ルフェノキシ）−２−メトキシエタンの代わりに１−（４−ブロモベンジルオキ シ）−２−メトキシエタンを用いて、３−［２−（４−｛２−メトキシエトキシ メチル｝フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール（１４％）を固体，ｍ ｐ．１２７−１２８℃として得た； 微量分析，実測値：Ｃ，７１．９；Ｈ，７．８；Ｎ，４．４％；Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＮＯ₃ の計算値：Ｃ，７２．４；Ｈ，８．０；Ｎ，４．４％；ＮＭＲ（［ＣＤ₃］₂ＳＯ ］：１．３０（１Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．９５（３Ｈ，ｍ），２ ．６９（４Ｈ，ｔ），２．８３（１Ｈ，ｄ），３．０７（１Ｈ，ｄ），３．２５ （３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ），７．３０（２Ｈ，ｄ）及び７．３９（２Ｈ， ｄ）；ｍ／ｚ３１６（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた１−（４−ブロモベンジルオキシ）−２−メトキシエタ ンは次のように得られた。 ＤＭＦ（２００ｍｌ）中水素化ナトリウム（６０％鉱油懸濁液の２．６４ｇ） の撹拌懸濁液に、周囲温度において、アルゴン雰囲気下で、２−メトキシエタノ ール（５．０ｇ）を加えた。撹拌混合液を６０℃に加熱し、５℃に冷却した。固 体、４−ブロモベンジルブロミド（１５ｇ）を一度に加えた。混合物を周囲温度 において１２時間、次に６０℃において１時間撹拌し、冷却した。この混合物を 氷水（６００ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ２００ｍｌ）で抽出した。酢酸 エチル抽出液を一緒にし、２Ｍ塩酸水溶液（１００ｍｌ）、水（２ｘ１００ｍｌ ）、飽和ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させ た。残渣、油状物をショートパス 蒸留装置（炉温度１２５℃／０．０５ｂａｒ ）を用いて蒸留し、１−（４−ブロモベンジルオキシ）−２−メトキシエタン（ ９．８ｇ）を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５１（ ４Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ）及び７．４４（２Ｈ ，ｄ）。実施例１２ 実施例１０に述べた操作を用いて、但し、１−（４−ブロモ−２，６−ジメチ ルフェノキシ）−２−メトキシエタンの代わりに出発物質として１−（４−ブロ モフェノキシ）−２−メトキシ−１−メトキシメチルエタンを用いて、３−［２ −（４−｛２−メトキシ−１−メトキシメチルエトキシ｝フェニル）エチニル］ キヌクリジン−３−オール（収率３３％）を固体，ｍｐ．１２５−１２７℃（ア セトニトリルから再結晶後）として得た； 微量分析，実測値：Ｃ，６９．６；Ｈ，８．０；Ｎ，４．０％；Ｃ₂₀Ｈ₂₇ＮＯ₄ の計算値：Ｃ，６９．５；Ｈ，７．９；Ｎ，４．１％；ＮＭＲ（［ＣＤ₃］₂ＳＯ ］：１．２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．５−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７−２ ．０（３Ｈ，ｍ），２．６−２．７５（４Ｈ，ｔ），２．７５−２．９（１Ｈ， ｄ），３．０−３．１（１Ｈ，ｄ），３．２５（６Ｈ，ｓ），３．５−３．６（ ４Ｈ，ｄ），４．５５−４．７（１Ｈ，ｍ），５．５（１Ｈ，ｓ），６．９−７ ．０（２Ｈ，ｄ）及び７．２５−７．３５（２Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ ）。 出発物質として用いた１−（４−ブロモフェノキシ）−２−メトキシ−１−メ トキシメチルエタンは、実施例１４の出発物質の製造に関して述べた操作と同様 な操作を用いて得られた、但し４−ブロモフェノール及び１，３−ジメトキシプ ロパン−２−オール（ＪＡＣＳ １９３９，６１，４３３）から出発した。この ようにして１−（４−ブロモフェノキシ）−２−メトキシ−１−メトキシメチル エタンを得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．４（６Ｈ，ｓ），３．６（４Ｈ，ｓ ），４．４−４．５（１Ｈ，ｍ），６．８−６．９（２Ｈ，ｄ）及び７．３−７ ．４（２Ｈ，ｄ）。実施例１３ 実施例１０に述べた操作を用いて、但し、１−（４−ブロモ−２，６−ジメチ ルフェノキシ）−２−メトキシエタンの代わりに出発物質として１−（４−ブロ モ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−エトキシエタンを用いて、３−［２− （４−｛２−エトキシエトキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）エチニル］キヌ クリジン−３−オール（収率３６％）を固体，ｍｐ．１１３−１１５℃（アセト ニトリルから再結晶後）として得た； 微量分析，実測値：Ｃ，７３．１；Ｈ，８．６；Ｎ，４．４％；Ｃ₂₁Ｈ₂₉ＮＯ₃ の計算値：Ｃ，７３．４；Ｈ，８．５；Ｎ，４．１％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： １．２−１．３（３Ｈ，ｔ），１．３−１．５（１Ｈ，ｍ），１．５−１．７（ １Ｈ，ｍ），１．９−２．２（３Ｈ，ｍ），２．２５（６Ｈ，ｓ），２．７５− ２．９５（４Ｈ，ｔ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｄ），３．２−３．４（１ Ｈ，ｄｄ），３．５−３．７（２Ｈ，ｑ），３．７−３．８（２Ｈ，ｑ），３． ９−４．０（２Ｈ，ｑ）及び７．１（２Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた１−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２ −エトキシエタンは、実施例１０の１−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノ キシ−２−メトキシエタンの製造に関して述べた操作と同様な操作を用いて得ら れた、但しアルキル化試薬としてジエチルスルフェートを用いた。このようにし て、１−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−エトキシエタンを 得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２−１．３（３Ｈ，ｔ），２．２５（６Ｈ， ｓ），３．５５−３．６５（２Ｈ，ｑ），３．７−３．８（２Ｈ，ｄｄ），３． ８５−３．９５（２Ｈ，ｄｄ）及び７．１５（２Ｈ，ｓ）。実施例１４ 実施例１０に述べた操作と同様な操作を用いて、但し、１−（４−ブロモ−２ ，６−ジメチルフェノキシ）−２−メトキシエタンの代わりに出発物質として１ −（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−フェノキシエタノールを 用いて、及び、反応混合物を２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で希釈した後に得られ た水性混合物をジエチルエーテルの代わりにジクロロメタンで抽出し、３−［２ −（４−｛２−フェノキシエトキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）エチニル］ キヌクリジン−３−オール（収率２８％）を固体，ｍｐ．１４１−１４２℃（ア セトニトリルから再結晶後）として得た； 微量分析，実測値：Ｃ，７６．２；Ｈ，７．４；Ｎ，３．５％；Ｃ₂₅Ｈ₂₉ＮＯ₃ の計算値：Ｃ，７６．７；Ｈ，７．５：Ｎ，３．６％；収率２８％において、Ｎ ＭＲ（［ＣＤ₃］₂ＳＯ）：１．２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．５−１．６５（１ Ｈ，ｍ），１．７−２．０（３Ｈ，ｍ），２．１５−２．３（６Ｈ，ｓ），２． ６−２．７５（４Ｈ，ｔ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｄ），２．９５−３．１ （１Ｈ，ｄ），４．０−４．３（４Ｈ，ｍ），５．５（１Ｈ，ｓ），６．９−７ ．０５（３Ｈ，ｍ），７．１（２Ｈ，ｓ）及び７．２５−７．４（２Ｈ，ｍ）； ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた１−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェノキシ）−２ −フェノキシエタンは次のようにして得られた。 乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中、トリフェニルホスフィン（５．２ｇ ）と、フェノール（１．８８ｇ）と２−（４−ブロモー２，６−ジメチルフェノ キシ）エタノールとの撹拌溶液に、０℃においてアルゴン雰囲気下で、テトラヒ ドロフラン（５ｍｌ）中ジエチルアゾジカルボキシレート（３．５ｇ）の溶液を ３０分間にわたって滴加した。生じた混合物を周囲温度にさせ、さらに１８時間 撹拌した。テトラヒドロフランを蒸発によって除去し、残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ Ｎｏ．９３８５）によって、溶離剤 として５％酢酸エチル／ヘキサンを用いて精製して、１−（４−ブロモ−２，６ −ジメチルフェノキシ）−２−フェノキシエタン（１．０７ｇ）を固体，ｍｐ． ４ ９−５０℃（ヘキサンから再結晶後）として得た。実施例１５ 実施例１０に述べた操作と同様な操作を用いて、但し、１−（４−ブロモ−２ ，６−ジメチルフェノキシ）−２−メトキシエタンの代わりに出発物質として１ −（４−ブロモフェノキシ）−２−フェノキシエタンを用いて、及び、反応混合 物を２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で希釈した後に得られた水性混合物をジエチル エーテルの代わりにジクロロメタンで抽出し、３−［２−（４−｛２−フェノキ シエトキシ｝フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール（収率１８％）を 固体，ｍｐ．２０７−２０８℃（アセトニトリルから再結晶後）として得た； 微量分析，実測値：Ｃ，７４．７；Ｈ，６．９；Ｎ，３．８％；Ｃ₂₃Ｈ₂₄ＮＯ₃ ・０．３Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７４．９；Ｈ，７．０；Ｎ，３．８％；ＮＭＲ（ ［ＣＤ₃］₂ＳＯ）：１．２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．５−１．６５（１Ｈ，ｍ ），１．７−２．０（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．７５（４Ｈ，ｔ），２．７５ −２．９（１Ｈ，ｄ），３．０−３．１５（１Ｈ，ｄ），４．２−４．４（４Ｈ ，ｍ），５．５（１Ｈ，ｓ），６．９−７．０５（５Ｈ，ｍ）及び７．２−７． ４（４Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた１−（４−ブロモフェノキシ）−２−フェノキシエタン （ｍ．ｐ．１０１−１０２℃）は、実施例１５で述べた１−（４−ブロモ−２， ６−ジメチルフェノキシ）−２−フェノキシエタンの製造と同様な方法で、但し 、出発物質として２−（４−ブロモフェノキシ）エタノール及びフェノールを用 いて、得られた。実施例１６ 実施例１０に述べた操作と同様な操作を用いて、但し、１−（４−ブロモ−２ ，６−ジメチルフェノキシ）−２−メトキシエタンの代わりに出発物質として１ −（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノキシ）−２−メトキシエタンを用いて 、３−［２−（４−｛２−メトキシエトキシ｝−２，６−ジメチルフェニル）エ チニル］キヌクリジン−３−オール（収率７％）を固体，ｍｐ．１４０−１４２ ℃（アセトニトリルから再結晶後）として得た； 微量分析，実測値：Ｃ，７２．８；Ｈ，８．１；Ｎ，４．４％；Ｃ₂₀Ｈ₂₇ＮＯ₃ の計算値：Ｃ，７２．９；Ｈ，８．３；Ｎ，４．３％；ＮＭＲ（［ＣＤ₃］₂ＳＯ ）：１．２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．５−１．７（１Ｈ，ｍ），１．８−２． ０（３Ｈ，ｍ），２．３（６Ｈ，ｓ），２．６−２．８（４Ｈ，ｍ），２．８− ３．０（１Ｈ，ｄ），３．０５−３．２（１Ｈ，ｄ），３．２５（３Ｈ，ｓ）， ３．６−３．７（１Ｈ，ｄｄ），４．０−４．１（１Ｈ，ｄｄ），５．５（１Ｈ ，ｓ）及び６．６５（２Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた１−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノキシ）−２ −メトキシエタンは、実施例１４で述べた３−（４−ブロモ−２，６−ジメチル フェノキシ）テトラヒドロフランの製造と同様な方法で、但し、出発物質として ４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール及び２−メトキシエタノールを用いて 得られた。このようにして、１−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノキシ） −２−メトキシエタンを得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．４（６Ｈ，ｓ），３ ．４（３Ｈ，ｓ），３．６５−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．０−４．１（２Ｈ， ｍ）及び６．６５（２Ｈ，ｓ）。実施例１７ ３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジン（５７４ｍｇ）と、メトキシエチ ル ２−メトキシエトキシ−５−ヨウドベンゾエート（１．８８ｇ）と、ビス（ トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１３５ｍｇ）と、ヨウ 化銅（Ｉ）（７５ｍｇ）と、トリエチルアミン（５ｍｌ）とジメチルホルムアミ ド（１０ｍｌ）との混合物を、７０℃においてアルゴン雰囲気下で、２時間にわ たって撹拌した。トリエチルアミンとジメチルホルムアミドを蒸発によって除去 した。残渣をシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ Ｎｏ．９３８５）上でのフラッ シュカラムクロマトグラフィーによって、溶離剤として酢酸エチル中３％トリエ チルアミンの混合物を用いて精製して、ジクロロメタン／ペンタン（１：１，１ ０ｍｌ）で磨砕し、３−［２−（４−（２−メトキシエトキシ）−３−（２−メ トキシエトキシカルボニル）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール（ ３５０ｍｇ）を無色固体，ｍｐ．１００−１０２℃して得た； 微量分析，実測値：Ｃ，６５．７；Ｈ，７．４；Ｎ，３．４％；Ｃ₂₂Ｈ₂₉ＮＯ₆ の計算値：Ｃ，６５．５；Ｈ，７．２；Ｎ，３．５％；ＮＭＲ（［ＣＤ₃］₂ＳＯ ）：７．６（１Ｈ，ｄ），７．５（１Ｈ，ｄｄ），７．２（１Ｈ，ｄ），５．５ （１Ｈ，ｓ），４．３（２Ｈ，ｍ），４．２（２Ｈ，ｍ），３．７−３．６（４ Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．３０（３Ｈ，ｓ），２．９（２Ｈ，ｍ） ，２．７（４Ｈ，ｍ），２−１．８（３Ｈ，ｍ），１．６（１Ｈ，ｍ），１．３ （１Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いたメトキシエチル ２−メトキシエトキシ−５−ヨウドベ ンゾエートは、次のように製造した。 ２−ヒドロキシー５ーヨウド安息香酸（１．３２ｇ）と、ブロモエチルメチル エーテル（１．３９ｇ）と、炭酸カリウム（１．５ｇ）と、ジメチルホルムアミ ド（１０ｍｌ）との混合物を、７０℃においてアルゴン雰囲気下で、１４時間に わたって撹拌した。この混合物を周囲温度まで冷却し、水（１００ｍｌ）で希釈 し、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を炭酸ナトリウム水溶液 、希塩酸水溶液、水及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた。蒸 発させることによって、メトキシエチル ２−メトキシエトキシ−５−ヨウドベ ンゾエート（１．６４ｇ）を黄色油状物として得た；ＮＭＲ（［ＣＤ₃］₂ＳＯ） ；７．７（２Ｈ，ｍ），６．９（１Ｈ，ｄ），４．２（２Ｈ，ｍ），４．０（２ Ｈ，ｍ），３．５（４Ｈ，ｍ），３．２０（３Ｈ，ｓ）及び３．１９（３Ｈ，ｓ ）；ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）。実施例１８ ３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジン（４５３ｍｇ）と、メトキシエチ ル ４−ブロモー２ークロロフェニル エーテル（０．９７ｇ）と、ビス（トリ フェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１０５ｍｇ）と、ヨウ化銅 （Ｉ）（５５ｍｇ）と、トリエチルアミン（５ｍｌ）とジメチルホルムアミド（ １０ｍｌ）との混合物を、７０℃においてアルゴン雰囲気下で、２時間にわたっ て撹拌した。トリエチルアミン及びジメチルホルムアミドを蒸発によって除去し た。残渣をシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ Ｎｏ．９３８５）上でのフラッ シュカラムクロマトグラフィーによって、溶離剤として１％アンモニア（密度、 ０．８８０ｇ／ｃｍ³）含有ジクロロメタン中１０％メタノールの混合物を用い て精製した。残渣をアセトニトリルから結晶化し、３−［２−（３−クロロ−４ −（２−メトキシエトキシ）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール（ ０．５２ｇ）を無色固体，ｍｐ．１３８−１３９℃として得た； 微量分析，実測値：Ｃ，６４．１；Ｈ，６．７；Ｎ，４．１％；Ｃ₁₈Ｈ₂₂ＣｌＮ Ｏ₃の計算値：Ｃ，６３．９；Ｈ，６．６；Ｎ，４．１％；ＮＭＲ（［ＣＤ₃］₂ ＳＯ）：７．５（１Ｈ，ｄ），７．３（１Ｈ，ｄｄ），７．１（１Ｈ，ｄ），５ ．５（１Ｈ，ｓ），４．２（２Ｈ，ｍ），３．７（２Ｈ，ｍ），３．３（３Ｈ， ｓ），２．８（２Ｈ，ｍ），２．７（４Ｈ，ｍ），２−１．８（３Ｈ，ｍ），１ ．６（１Ｈ，ｍ）及び１．３（１Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いたメトキシエチル ４−ブロモー２ークロロフェニル エ ーテルは、次のように製造した。 ４−ブロモ−２−クロロフェノール（１．０４ｇ）と、ブロモエチルメチルエ ーテル（０．７０ｇ）と、炭酸カリウム（０．７６ｇ）と、ジメチルホルムアミ ド（５ｍｌ）との混合物を、７０℃においてアルゴン雰囲気下で、１４時間にわ たって撹拌した。この混合物を周囲温度まで冷却し、水（１００ｍｌ）で希釈し 、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を炭酸ナトリウム水溶液及 び飽和ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた。蒸発させることによって 、メトキシエチル ４−ブロモー２ークロロフェニル エーテル（１．１４ｇ） を無色油状物として得た；ＮＭＲ（［ＣＤ₃］₂ＳＯ）；７．７（１Ｈ，ｄ），７ ．５（１Ｈ，ｄｄ），６．９（１Ｈ，ｄ），４．２（２Ｈ，ｍ），３．７（２Ｈ ，ｍ）及び３．３（３Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ２６４−２６６（Ｍ＋Ｈ）。実施例１９ ２−ベンジル−１−フェニルトリフルオロメタンスルホネート（１．２７ｇ） と、３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジン（６０４ｍｇ）と、ビス（トリ フェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１４０ｍｇ）と、ヨウ化銅 （Ｉ）（７０ｍｇ）と、トリエチルアミン（４ｍｌ）とジメチルホルムアミド （８ｍｌ）との混合物を、７０℃においてアルゴン雰囲気下で、３時間にわたっ て撹拌した。トリエチルアミン及びジメチルホルムアミドを蒸発によって除去し た。残渣に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）を加え、混合物をジクロロ メタンで抽出した。有機抽出物を一緒にし、水及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥 （ＭｇＳＯ₄）させ、蒸発させた。残渣をシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ Ｎ ｏ．９３８５）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、溶離剤と して１％アンモニア含有ジクロロメタン（密度、０．８８０ｇ／ｃｍ³）中１０ ％メタノールを用いて精製し、（残渣をアセトニトリルから再結晶化した後に） 、３−［２−（２−ベンジルフェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール（ １７５ｍｇ）を固体，ｍｐ．１５６−１５７℃として得た； 微量分析，実測値：Ｃ，８２．５；Ｈ，７．５；Ｎ，４．５％；Ｃ₂₂Ｈ₂₃ＮＯ・ ０．１ＣＨ₃ＣＮの計算値：Ｃ，８２．９；Ｈ，７．３；Ｎ，４．７９％；ＮＭ Ｒ（［ＣＤ₃］₂ＳＯ）：１．２−１．３５（１Ｈ，ｍ），１．４０−１．５６（ １Ｈ，ｍ），１．６５−１．８（１Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ）， ２．０５（溶媒ＣＨ₃ＣＮ），２．５０−２．７０（４ｈ，ｍ），２．７５−２ ．８５（１Ｈ，ｄ），２．９４−３．０４（１Ｈ，ｄ），４．１０（２Ｈ，ｓ） ，５．５７（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．３３（８Ｈ，ｍ）及び７．３５−７． ４３（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた２−ベンジル−１−フェニルトリフルオロメタンスルホ ネートは、次のように製造した。 ピリジン（５０ｍｌ）中の２−ヒドロキシジフェニルメタン（６．５４ｇ）の 撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃において、トリフルオロメタンスルホン酸 無水物（６．５ｍｌ）を滴加した。反応混合物を０℃において２．５時間撹拌し 、＋１５℃に温度上昇させた。反応混合物を水中に注入し、酢酸エチルによって 抽出した。酢酸エチル抽出物を水、飽和ブラインによって洗浄し、乾燥（ＭｇＳ Ｏ₄）させた。残渣をシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ９３８５）上でのフラッ シュカラムクロマトグラフィーによって、溶離剤として５％酢酸エチル／ヘキサ ンを用いて精製して、２−ベンジル−１−フェニルトリフルオロメタンスルホネ ー トを油状物（９．１ｇ）として得た； 微量分析：実測値，Ｃ，５３．１；Ｈ，３．６％；Ｃ₁₄Ｈ₁₁Ｆ₃Ｏ₃Ｓの計算値： Ｃ，５３．２；Ｈ，３．５１％；ＮＭＲ（［ＣＤ₃］₂ＳＯ）；４．０５（２Ｈ， ｓ）及び７．１４−７．４９（９Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３１６（Ｍ）。実施例２０ トルエン（１５０ｍｌ）中のキヌクリジン−３−オン（８．９ｇ）と、２−ヒ ドロキシジフェニルメタン（１３．０ｇ）と、トリメチルスルホオキソニウムヨ ージド（３１．２ｇ）との撹拌混合物に、水（９０ｍｌ）中の水素化ナトリウム （８．５ｇ）の溶液を周囲温度において加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下 、周囲温度において３日間撹拌した。 この混合物をケイソウ土に通して濾過して、フィルターケーキを酢酸エチル（ ３ｘ６０ｍｌ）によって洗浄した。濾液と洗液とを一緒にして、有機層を分離し て、確保した。水層を酢酸エチル（４ｘ１３０ｍｌ）によって抽出した。確保し た有機層と酢酸エチル抽出物とを一緒にし、２Ｍ塩酸水溶液（４ｘ２５ｍｌ）に よって抽出した。酸抽出物を一緒にし、酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）によって 洗浄し、氷中で冷却し、４０％水酸化ナトリウム溶液（３０ｍｌ）によって塩基 性化し、酢酸エチル（４ｘ７０ｍｌ）によって抽出した。酢酸エチル抽出物を一 緒にし、飽和ブライン（５０ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、 蒸発させた。残渣をシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ７７３６）上でのカラムク ロマトグラフィーによって精製して、（ｎ−ペンタンを加えての磨砕後に）３− （２−ベンジルフェノキシメチル）キヌクリジン−３−オール（０．１３ｇ）を 無色固体，ｍｐ．７１〜７３℃として得た； 微量分析：実測値：Ｃ，７７．１；Ｈ，７．８；Ｎ，４．５％；Ｃ₂₁Ｈ₂₅ＮＯ₂ ・０．２Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７７．１；Ｈ，７．８；Ｎ，４．３％；ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ₃）：１．２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），１ ．６５−２．１（３Ｈ，ｍ），２．５−３．０（６Ｈ，ｍ），３．６５−３．８ （１Ｈ，ｄ），３．９−４．１（３Ｈ，ｍ），６．８−６．９（１Ｈ，ｄ），６ ．９−７．０（１Ｈ，ｍ）及び７．０５−７．３５（７Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３２４ （Ｍ＋Ｈ）。実施例２１ ３−（２−ベンジル−４−プロピオンアミドフェノキシメチル）−３−ヒドロ キシキヌクリジンボラン錯体（１．９ｇ）に、アセトン（２７ｍｌ）中の３Ｍ塩 酸水溶液（９ｍｌ）の氷冷溶液を加えた。後者は直ちに溶解し、生ずる無色溶液 を５℃において１．５時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残渣を２Ｍ塩酸水 溶液（５０ｍｌ）に溶解させた。この酸性水溶液を酢酸エチル（３ｘ２５ｍｌ） によって洗浄し、固体炭酸ナトリウムによって塩基性化し、酢酸エチル（３ｘ７ ０ｍｌ）によって抽出した。酢酸エチル抽出物を一緒にし、乾燥させ（Ｎａ₂Ｓ Ｏ₄）、蒸発させた。残渣を高温酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し、生ずる溶液 を酢酸エチル（４０ｍｌ）／エタノール（１０ｍｌ）中のフマル酸（０．４６ｇ ）の高温溶液に加えた。冷却した混合物を蒸発させて、泡状物を得た。これに酢 酸エチル／エーテルを加えて磨砕し、固体を得て、これを真空下、五酸化リン上 に１８時間保存した。このようにして、３−（２−ベンジル−４−プロピオンア ミドフェノキシメチル）キヌクリジン−３−オールフマル酸塩（１．２ｇ）を固 体，ｍｐ．７０〜８５℃として得た； 微量分析：実測値：Ｃ，６３．２；Ｈ，７．１；Ｎ，４．７％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₃ ・フマル酸塩・１．０Ｈ₂Ｏ・０．３３酢酸エチル・０．１３エーテルの計算値 ：Ｃ，６３．２；Ｈ，７．１；Ｎ，４．９％；ＮＭＲ（［ＣＤ₃］ＳＯ）：１． ０−１．１（１Ｈ，ｔ），１．４−１．８（３Ｈ，ｍ），２．０−２．３（４Ｈ ，ｍ），２．８−３．２（６Ｈ，ｍ），３．９−４．１（４Ｈ，ｍ），４．５− ６．５（１Ｈ＋Ｈ₂Ｏ），６．４５−６．５５（２Ｈ，ｓ），６．８５−７．０ （１Ｈ，ｄ），７．１−７．３５（６Ｈ，ｍ）、７．４−７．５（１Ｈ，ｍ）及 び９．６−９．７（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた３−（２−ベンジル−４−プロピオンアミドフェノキシ メチル）−３−ヒドロキシキヌクリジンボラン錯体は次のように得た。 ボラン−テトラヒドロフラン錯体の溶液（テトラヒドロフラン中１Ｍ溶液，１ ３５ｍｌ）を、−７０℃の乾燥テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）中の３−キヌ クリジノン（１６．９ｇ）の撹拌溶液に３０分間にわたって少量ずつ加えた。混 合物を−７０℃において３０分間撹拌した。水（２０ｍｌ）を−７０℃において 反応混合物に加えた。溶媒を蒸発によって除去した。飽和ブライン溶液（２５０ ｍｌ）を残渣に加え、混合物を固体炭酸ナトリウムの添加によって塩基性化した 。混合物をジクロロメタン（４ｘ１００ｍｌ）によって抽出した。ジクロロメタ ン抽出物を一緒にし、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ ９３８５，６０ｇ）を加え、混 合物を蒸発させて、自由流動性粉末を得た。シリカゲルに予吸着した、この物質 を別のシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、溶離剤 として２５％酢酸エチル／ペンタンの混合物を用いて精製して、３−キヌクリジ ノンボラン錯体（１７．０ｇ）を無色固体，ｍｐ．１６２〜１６４℃として得た ；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：０．７−２．３（３Ｈ，ｂｒ），２．０−２．３（４ Ｈ，ｍ），２．７（１Ｈ，ｍ），３．０−３．４（４Ｈ，ｍ）及び３．５（２Ｈ ，ｓ）。 乾燥ジメチルホルムアミド（１４０ｍｌ）中の水素化ナトリウムの撹拌氷冷懸 濁液（鉱油中の６０％ｗ／ｗ分散液，４．４ｇ；鉱油は石油エーテルによる固体 の洗浄によって除去）に、温度を１０〜１５℃に維持しながら、アルゴン雰囲気 下で粉状トリメチルスルホオキソニウムヨージド（２４．４ｇ）を加えた。この 混合物を室温に温度上昇させた。固体３−キヌクリジノンボラン錯体（１５．５ ｇ）を、氷浴を用いて温度を２５〜３０℃に維持しながら、撹拌混合物に加えた 。次に、混合物を室温において１６時間撹拌した。 混合物を水（１４００ｍｌ）中に注入し、混合物を酢酸エチル（４ｘ４００ｍ ｌ）によって抽出した。 酢酸エチル抽出物を一緒にし、水（３ｘ３００ｍｌ）によって洗浄し、乾燥さ せ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、蒸発させた。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロ マトグラフィーによって、溶離剤としてジクロロメタンを用いて精製して、３− メチレンキヌクリジンオキシドボラン錯体（１３．８ｇ）を無色固体，ｍｐ．７ ４〜７７℃として得た；微量分析：実測値：Ｃ，６３．１；Ｈ，１０．６；Ｎ， ９．２％；Ｃ₈Ｈ₁₆ＢＮＯの計算値：Ｃ，６２．８；Ｈ，１０．５；Ｎ，９．２ ％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：０．６−２．３（３Ｈ，ｂｒ），１．６（１Ｈ，ｍ ），１．７−１．９（１Ｈ，ｍ），１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），２．１−２． ３（１Ｈ，ｍ），２．８（２Ｈ，ｑ）及び２．９−３．４（６Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ １５２（Ｍ−Ｈ）。 乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の２−ベンジル−４−プロピオンア ミドフェノール（１．５ｇ）と３−メチレンキヌクリジンオキシドボラン錯体（ ０．９ｇ）との溶液に、アルゴン雰囲気下で、固体炭酸カリウム（１．６ｇ）を 加えた。この混合物を７０℃において３時間撹拌した。混合物を水（１００ｍｌ ）中に注入し、混合物を酢酸エチル（３ｘ７０ｍｌ）によって抽出した。酢酸エ チル抽出物を一緒にして、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２ｘ２５ｍｌ）と水（ ２ｘ２５ｍｌ）とによって洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、蒸発させて、ガム 状物（２．６ｇ）を得た。このガム状物をシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ Ｎ ｏ．９３８５）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、溶離剤と して２０％酢酸エチル／ジクロロメタンの混合物を用いて精製した。このように して、３−（２−ベンジル−４−プロピオンアミドフェノキシメチル）−３−ヒ ドロキシキヌクリジンボラン錯体をガム状物（２．０ｇ）として得た； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：０．５−２．５（３Ｈ，ｖ．ｂｒ），１．２−１．３（ ３Ｈ，ｔ），１．４−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．９−２．２５（３Ｈ，ｍ）， ２．３−２．５（２Ｈ，ｑ），２．７−３．２（６Ｈ，ｍ），３．７−３．９（ ２Ｈ，ｑ），３．９−４．０（２Ｈ，ｓ），６．７−６．８（１Ｈ，ｄ），７． ０５−７．５（８Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ４０７（Ｍ−Ｈ）。 出発物質として用いた２−ベンジル−４−プロピオンアミドフェノールは次の ように製造した。 スルファニル酸（２４．９ｇ）と炭酸ナトリウム（６．７８ｇ）との溶液に、 反応混合物の温度を５℃に維持しながら、亜硝酸ナトリウム（９．４８ｇ）を加 えた。生ずる混合物を濃塩酸（２８％溶液、２７ｍｌ）と氷（１５０ｇ）との混 合物中に注意深く注入した。混合物を３０分間静置させ、次に、この混合物を２ −ベンジルフェノール（２４ｇ）と４．７Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍ ｌ）と氷（１５０ｍｌ）との混合物に、温度を５℃未満に維持しながら、加えた 。混合物を１時間撹拌し、亜ジチオン酸ナトリウム（５８．８ｇ）を加え、混合 物を徐々に７０℃に加熱した。次に、反応混合物を周囲温度に冷却させて、沈殿 を得て、この沈殿を濾過によって回収し、固体（２３．４７ｇ）を得た。水（１ ５０ｍｌ）中のこの固体（２０ｇ）の溶液に、無水プロピオン酸（３２．５ｇ） を加え、得られる溶液をスチーム浴上で２．５時間加熱した。溶液を周囲温度に 冷却させ、一晩放置した。次に、混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）によって抽 出した。酢酸エチル抽出物を２Ｎ塩酸水溶液（２ｘ１００ｍｌ）と、飽和炭酸水 素ナトリウム水溶液（３ｘ１００ｍｌ）と、水（１００ｍｌ）とによって洗浄し 、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、２−ベンジル−４−プロピオンアミド フェノールをタール状油（tarry oil）（１２０．７２ｇ）として得た；ＮＭＲ ［ＣＤ₃ＯＤ］：１．１５（３Ｈ，ｔ），２．３０（２Ｈ，ｑ），３．９（２Ｈ ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ）及び７．０５−７．３（７Ｈ，ｍ）。実施例２２〜６４ 実施例１に述べた方法を用いて（記載する点を除いて）、下記式１化合物（Ａ とＢは上記した通りである）を対応式２化合物（Ｚは他に記載しない限り、ブロ モである）と３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジンとから製造した。式２ 化合物が商業的に入手不能である場合には、調製の詳細（preparatived etails ）を記載する。実施例２２ Ａ＝Ｈ、Ｂ＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ 溶離剤としてジクロロメタン中１０％メタノールを用いる、シリカゲル上での フラッシュカラムクロマトグラフィーと、その後の酢酸エチルからの再結晶とに よって精製して、標題化合物を固体，ｍｐ．１４２．２℃として得た；ＮＭＲ： １．５（３Ｈ，ｔ），１．３０（１Ｈ，ｍ），１．５９（１Ｈ，ｍ），１．８８ （２Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ），２．７２（４Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｑ），５．５１（１Ｈ，ｓ） ，７．２０（２Ｈ，ｄ）及び７．２９（２Ｈ，ｄ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ ） ，ｍ／ｚ３２８（Ｍ＋Ｈ）は、エチル ３−［（３−アリル−４−ヒドロキシ） フェニル］プロピオネートからのエチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロ メチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの製造に関して、実施例１に 述べた操作と同様な操作を用いて製造した。実施例２３ Ａ＝アリル、Ｂ＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｍｅ 溶離剤としてジクロロメタン中１０％メタノールを用いる、シリカゲル上での フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を固体，ｍｐ．６ ３〜６５℃として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．４４（１Ｈ，ｍ），１．６ ８（１Ｈ，ｍ），２．１０（４Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ），２．８６（６ Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄ），３．３２（１Ｈ，ｄ），３．５０（２Ｈ，ｄ ），３．６８（３Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｍ），７ ．００（２Ｈ，ｍ）及び７．３３（１Ｈ，ｄ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ ），ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）は、エチル ３−［（３−アリル−４−ヒドロキシ ）フェニル］プロピオネートからのエチル ３−（３−アリル−４−トリフルオ ロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの製造に関して、実施例１ に述べた操作と同様な操作を用いて製造した。実施例２４ Ａ＝Ｈ、Ｂ＝ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｅｔ 酢酸エチルからの結晶化によって精製して、標題化合物を固体，ｍｐ．１８０ ．７℃として得た；ＮＭＲ：１．２７（３Ｈ，ｔ），１．３８（１Ｈ，ｍ），１ ．６５（１Ｈ，ｍ），１．９３（３Ｈ，ｍ），３．０５（７Ｈ，ｍ），４．２０ （２Ｈ，ｑ），５．６２（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ），7．４２（２Ｈ ，ｄ）７．６３（１Ｈ，ｄ）及び７．７０（１Ｈ，ｄ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ ），ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）は、エチル ３−［（３−アリル−４−ヒドロキシ ）フェニル］プロピオネートからのエチル ３−（３−アリル−４−トリフルオ ロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの製造に関して、実施例１ に述べた操作と同様な操作を用いて製造した。実施例２５ Ａ＝アリル、Ｂ＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ 溶離剤として酢酸エチル／メタノールの１９：１（ｖ／ｖ）混合物を用いる、 アルミナ（Ｆｌｕｋａ５０７Ｃ）上でのクロマトグラフィーと、その後のジエチ ルエーテルを加えての磨砕とによって精製して、標題化合物を固体，ｍｐ．１４ １．４℃として得た；ＮＭＲ：１．３０（４Ｈ，ｍ），１．６０（１Ｈ，ｍ）， １．９０（３Ｈ，ｍ），２．９８（６Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｄ），４．２ ０（２Ｈ，ｑ），５．０７（２Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｓ），５．９０（１ Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ），７．３９（１Ｈ，ｄ）及び７．６０（３Ｈ， ｍ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ ），ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）は、エチル ３−［（３−アリル−４−ヒドロキシ ）フェニル］プロピオネートからのエチル ３−（３−アリル−４−トリフルオ ロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの製造に関して、実施例１ に述べた操作と同様な操作を用いて製造した。実施例２６ Ａ＝アリル、Ｂ＝（ＣＨ₂）₃ＣＯ₂Ｍｅ 固体，ｍｐ．３４〜３５℃として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．４３（１ Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ），２．０１（４Ｈ，ｍ），２．３０（２Ｈ，ｔ ），２．６１（２Ｈ，ｔ），２．８５（４Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄ），３ ．３２（１Ｈ，ｄ），３．６７（３Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｍ），５．９７ （１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｍ）及び７．３１（１Ｈ，ｍ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ ），ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）は、エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロ メチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの製造に関して、実施例１に 述べた方法と同様な方法を用いて、４−（４−ヒドロキシフェニル）ブタン酸の メチルエステルから製造した。実施例２７ Ａ＝アリル、Ｂ＝（ＣＨ₂）₄ＣＯ₂Ｍｅ 溶離剤として酢酸エチル／メタノールの１９：１（ｖ／ｖ）混合物を用いる、 アルミナ（Ｆｌｕｋａ５０７Ｃ）上でのクロマトグラフィーによって精製して、 標題化合物を固体，ｍｐ．３５〜３７℃として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１ ．４４（１Ｈ，ｍ），１．７０（５Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｍ），２．３１ （２Ｈ，ｔ），２．６０（２Ｈ，ｔ），２．８６（４Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ ，ｄ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ），３．５０（２Ｈ，ｄ），３．６７（３Ｈ，ｓ ），５．０３（２Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｍ）及び ７．３１（１Ｈ，ｄ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ ），ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）は、エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロ メチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの製造に関して、実施例１に 述べた方法と同様な方法を用いて、メチル ５−（４−ヒドロキシフェニル）ブ タノエートから製造した。実施例２８ Ａ＝アリル、Ｂ＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂ＣＨ（Ｍｅ）Ｅｔ 溶離剤としてジクロロメタン／メタノールの９：１（ｖ／ｖ）を用いる、シリ カゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、固体，ｍｐ．４ ９〜５１℃を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：０．８６（３Ｈ，ｔ），１．１５（ ３Ｈ，ｄ），１．５５（４Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ， ｔ），２．８６（６Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄ），３．３４（１Ｈ，ｄ）， ３．５１（２Ｈ，ｄ），３．８２（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｍ），５．９ ７（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｍ）及び７．３２（１Ｈ，ｄ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ ），（Ｍ＋Ｈ）＝３９６は、エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチ ルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの製造に関して、実施例１に述べ た方法と同様な方法を用いて製造した。実施例２９ Ａ＝アリル、Ｂ＝（ＣＨ₂）₂ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｍｅ 溶離剤として酢酸エチル／メタノールの１９：１（ｖ／ｖ）混合物を用いる、 アルミナ（Ｆｌｕｋａ５０７Ｃ）上でのクロマトグラフィーによって精製して、 固体，ｍｐ．７３〜７５℃を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．４２（１Ｈ，ｍ ），１．６７（１Ｈ，ｍ），２．０１（３Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），３ ． ０３（１Ｈ，ｄ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ），３．５０（２Ｈ，ｄ），３．７５ （３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｄ），５．９５（１Ｈ ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｍ）及び７．３３（１Ｈ，ｄ）。実施例３０ Ａ＝アリル、Ｂ＝（ＣＨ₂）₂ＣＯ₂（ＣＨ₂）₂ＯＭｅ 溶離剤として酢酸エチル／メタノールの１９：１（ｖ／ｖ）混合物を用いる、 アルミナ（Ｆｌｕｋａ５０７Ｃ）上でのクロマトグラフィーによって精製して、 油状物を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．４４（１Ｈ，ｍ），１．６９（１Ｈ ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ），２．８７（６Ｈ，ｍ） ，３．１０（１Ｈ，ｍ），３．３５（４Ｈ，ｍ），３．５２（４Ｈ，ｍ），４． ２１（２Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｍ），７．０２（ ２Ｈ，ｍ）及び７．３２（１Ｈ，ｄ）。実施例３１ Ａ＝Ｈ、Ｂ＝ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂ 溶離剤として１％アンモニア（密度，０．８８ｇ／ｃｍ³）含有ジクロロメタ ン中１０％メタノールを用いる、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィ ーによって精製して、ガム状物を得た；ＮＭＲ（［ＣＤ₃］₂ＳＯ）：１．５−１ ．７（３Ｈ，ｍ），１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），２．８−３．６５（６Ｈ，ｍ ），３．３（３Ｈ，ｓ），３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），３．６−３．６８（２ Ｈ，ｍ），６．９（２Ｈ，ｄ）及び７．３２（２Ｈ，ｄ）。実施例３２ Ａ＝アリル、Ｂ＝ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃ 溶離剤として、１％アンモニア（密度，０．８８ｇ／ｃｍ³）含有ジクロロメ タン中の１０％メタノールを用いるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ ィーによって精製して、固体，ｍｐ．９０〜９２℃を得た；ＮＭＲ：１．２１− １．４１（１Ｈ，ｍ），１．５０−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．０２ （３Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｔ），２．８０−３．１５（２Ｈ，ｑ），３． ３０（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．７０（４Ｈ，ｍ），４．３５−４．４５（２ Ｈ，ｍ），５．００−５．１６（２Ｈ，ｍ），５．６７（１Ｈ，ｓ），５．８７ −６．１０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｄ）及び７．７７−７． ８５（２Ｈ，ｍ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ ）は次のように製造する。 メチル ４−ヒドロキシベンゾエート（６０．８ｇ）の撹拌溶液に、アセトン （４０ｍｌ）中の無水炭酸カリウム（５５ｇ）と臭化アリル（４１．５ｍｌ）と を加えた。混合物を１８時間還流加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却して、 濾過し、残渣を酢酸エチルによって洗浄した。濾液と洗液とを一緒にして、蒸発 させ、残渣をジクロロメタン中に溶解した。有機相を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶 液（２ｘ７５ｍｌ）、水、ブラインによって洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ₄） 。蒸発によって、メチル ４−アリルオキシベンゾエートを油状物（７６．４ｇ ）として得て、これをさらに精製することなく用いた。 メチル ４−アリルオキシベンゾエート（１．９２ｇ）と、シアン化ナトリウ ム（５０ｍｇ）と、２−メトキシエタノール（２０ｍｌ）との混合物を２４時間 還流加熱した。この混合物を蒸発させて、油状物を得て、これをジクロロメタン と水とに分配した。有機相を分離し、ブラインによって洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ ＳＯ₄）、蒸発させた。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラ フィーによって、溶離剤としてペンタン／酢酸エチルの９：１（ｖ／ｖ）混合物 を用いて精製して、２−メトキシエチル ４−アリルオキシベンゾエート（１． ７ｇ）を油状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．４４（３Ｈ，ｓ），３ ．７２（２Ｈ，ｔ），４．４４（２Ｈ，ｔ），４．５５−４．６４（２Ｈ，ｍ） ，５．２７−５．４８（２Ｈ，ｍ），５．９６−６．１４（１Ｈ，ｍ），６．９ ３（２Ｈ，ｄ）及び８．０１（２Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ２３７（Ｍ＋Ｈ）。 ２−メトキシエチル ４−アリルオキシベンゾエート（１．７ｇ）を２５０〜 ２６０℃において０．５時間加熱し、粗生成物をシリカゲル上でのフラッシュカ ラムクロマトグラフィーによって、溶離剤としてペンタン／酢酸エチルの３：２ （ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、２−メトキシエチル ３−アリル−４−ヒ ドロキシベンゾエート（１．７ｇ）を油状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） ：３．４２（２Ｈ，ｄ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｔ），４． ４４（２Ｈ，ｑ），５．０８−５．２０（２Ｈ，ｍ），５．８９−６．１０（１ Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ）及び７．７７−７．８ ５（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ２３７（Ｍ＋Ｈ）。 トリフレート（triflate）は、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いて 、３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロ ピオネートの製造に関して実施例１に述べた操作を用いて、製造した。したがっ て、２−アリル−４−メトキシエトキシカルボニルフェニルトリフルオロメタン スルホネートが油状物として得られた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．４２（３Ｈ ，ｓ），３．４７−３．５７（３Ｈ，ｄ），３．７２（２Ｈ，ｔ），４．４８（ ２Ｈ，ｔ），５．０７−５．２５（２Ｈ，ｍ），５．８０−６．０５（１Ｈ，ｍ ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｄ）及び７．９５−８．０８（２Ｈ，ｍ）；ｍ ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）。実施例３３ Ａ＝Ｈ、Ｂ＝ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＳＣＨ₃ ジエチルエーテルを加えた磨砕と、その後のアセトニトリルからの再結晶とに よって精製して、固体，ｍｐ．１５４〜１５５℃を得た；ＮＭＲ：１．２−１． ４（１Ｈ，ｍ），１．５−１．６（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０（３Ｈ，ｍ）， ２．１５（３Ｈ，ｓ），２．６８（４Ｈ，ｔ），２．７−２．９（３Ｈ，ｍ）， ３．０５（１Ｈ，ｄ），４．１７（２Ｈ，ｔ），６．９２（２Ｈ，ｄ）及び７． ３２（２Ｈ，ｄ）。 式２化合物（Ｚ＝ブロモ）は次のように製造した。 テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）中の４−ブロモフェノール（１２ｇ）と、 ３−メチルチオエタノール（６．４ｇ）と、トリフェニルホスフィン（１８．２ ｇ）との撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、−５℃において、ジエチル アゾジカ ルボキシレート（１３．４ｇ）を２０分間にわたって加えた。この混合物を周囲 温度において１時間撹拌し、次に溶媒を蒸発によって除去した。残渣をジクロロ メタン（１５０ｍｌ）と水（１５０ｍｌ）とに分配した。水相を分離し、ジクロ ロメタン（１５０ｍｌ）によって抽出した。ジクロロメタン抽出物を一緒にして 、水（２ｘ１００ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた 。残渣を沸騰温度のトルエン（５０ｍｌ）とｎ−ヘプタン（５０ｍｌ）に溶解し た。 この溶液を急冷し、沈殿したトリフェニルホスフィンオキシドを濾過によって除 去した。濾液を蒸発させ、シリカゲル上での中圧クロマトグラフィーによって、 溶離剤としてトルエン／ｎ−ヘプタンの１：１（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製し て、１（４−ブロモフェノキシ）−２−メチルチオエタンを油状物（１０．２ｇ ）として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．２（３Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ， ｔ），４．１２（２Ｈ，ｔ），６．７７（２Ｈ，ｄ）及び７．３７（２Ｈ，ｄ） 。実施例３４ Ａ＝Ｈ、Ｂ＝ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＯＣＨ₃ ジエチルエーテルを加えた磨砕と、その後のアセチトニトリルからの再結晶と によって精製して、固体，ｍｐ．１４８〜１５０℃を得た；ＮＭＲ：１．２−１ ．４（１Ｈ，ｍ），１．５−１．７（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０（３Ｈ，ｍ） ，２．６−２．７５（４Ｈ，ｔ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｄ），３．０−３ ．１（１Ｈ，ｄ），３．３（３Ｈ，ｓ），４．５（２Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ ，ｓ），５．５（１Ｈ，ｓ）及び７．２３−７．４５（４Ｈ，ｄｄ）。 式２化合物（Ｚ＝ブロモ）は次のように製造した。 乾燥ジクロロメタン（８０ｍｌ）中の４−ブロモベンジルアルコール（３．７ ４ｇ）の溶液に、ジメトキシメタン（８０ｍｌ）と五酸化リン（４０ｇ）とを加 えた。生ずるスラリーを室温において１時間撹拌してから、冷却した飽和炭酸ナ トリウム溶液（６００ｍｌ）に加えた。混合物をエーテル（３ｘ２００ｍｌ）に よって抽出した。有機抽出物を一緒にし、水（２５ｍｌ）とブライン（２５ｍｌ ）とによって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。 残渣をシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ ７７３６）上での真空フラッシュクロマトグ ラフィーによって、溶離剤として５０％トルエン／ヘキサンを用いて精製して、 ４−ブロモベンジルオキシメトキシメタンを無色油状物（２．６ｇ）として得た ；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．４（３Ｈ，ｓ），４．５（２Ｈ，ｓ），４．７（ ２Ｈ，ｓ），７．２−７．３（２Ｈ，ｄ）及び７．４−７．５（２Ｈ，ｄ）。実施例３５ Ａ＝アリル、Ｂ＝（ＣＨ₂）₃ＯＣＨ₃ シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって、溶離剤として０． ５％アンモニア（密度，０．８８ｇ／ｃｍ³）含有ジクロロメタン中の５％メタ ノールを用いて精製して、油状物を得た；ＮＭＲ：１．３−１．５（１Ｈ，ｍ） ，１．５５−１．７（１Ｈ，ｍ），１．７−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．８５− ２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（２Ｈ，ｔ），２．７−２．９（４ Ｈ，ｍ），２．９−３．０（１Ｈ，ｄ），３．１−３．２（１Ｈ，ｄ），３．２ （３Ｈ，ｓ），３．２５−３．３５（２Ｈ，ｔ），３．４５−３．５（２Ｈ，ｄ ），５．０−５．１（２Ｈ，ｍ），５．７（１Ｈ，ｓ），５．９−６．１（１Ｈ ，ｍ）、７．０−７．１（２Ｈ，ｄ）及び７．２−７．３（１Ｈ，ｄ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ ）は次のように製造した。 アセトン（１５ｍｌ）中の３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノール（４ ．５６ｇ）の撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下で、粉状炭酸カリウム（４．１４ｇ ）と臭化アリル（３．９９ｇ）とを加えた。混合物を２０時間還流加熱した。周 囲温度に冷却後に、固体臭化カリウムを濾過によって除去し、エーテルによって 洗浄した。濾液と洗液とを一緒にして、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２ｘ２０ ｍｌ）、水（１ｘ２０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ （ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残渣をシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ ７７３６）上で の真空フラッシュクロマトグラフィーによって、溶離剤としてトルエンを用いて 精製して、３−（４−アリルオキシフェニル）プロパノールを無色油状物（４． ６ｇ）として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３（１Ｈ，ｓ），１．８−２． ０（２Ｈ，ｍ），２．６−２．７（２Ｈ，ｔ），３．６−３．７（２Ｈ，ｔ）， ４．４５−４．５５（２Ｈ，ｍ），５．２−５．５（２Ｈ，ｍ），５．９５−６ ．１５（１Ｈ，ｍ），６．８−６．９（２Ｈ，ｄ）及び７．０５−７．１５（２ Ｈ，ｄ）。 ピリジン（２．５ｍｌ）を含むトルエン（５０ｍｌ）中の３−（４−アリルオ キシフェニル）プロパノール（４．７ｇ）の溶液に、塩化チオニル（２ｍｌ）を 滴加した。この反応混合物を室温において１６時間撹拌して、水（８０ｍｌ）に 加えた。この混合物をトルエン（３ｘ５０ｍｌ）によって抽出し、水（２０ｍｌ ）、ブライン（２０ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させ た。 残渣をシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ ７７３６）上での真空フラッシュクロマトグ ラフィーによって、溶離剤としてトルエンを用いて精製して、３−（４−アリル オキシフェニル）プロピルクロリド（５．１ｇ）を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） ：１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），２．６−２．７（２Ｈ，ｔ），３．８５−４． １（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（２Ｈ，ｍ），５．２−５．５（２Ｈ，ｍ ），５．９−６．２（１Ｈ，ｍ），６．８−６．９（２Ｈ，ｄ）及び７．０−７ ．１（２Ｈ，ｄ）。 ３−（４−アリルオキシフェニル）プロピルクロリド（６．１ｇ）と、ジメチ ルホルムアミド（５０ｍｌ）と、ジブロモメタン（２５ｍｌ）と、臭化ナトリウ ム（３．２８ｇ）との混合物を１００℃において１６時間加熱した。この混合物 を水（２０ｍｌ）中に注入し、エーテル（３ｘ５０ｍｌ）によって抽出した。有 機抽出物を一緒にし、水（２０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）によって洗浄し、 乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。 残渣をシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ ７７ ３６）上での真空フラッシュクロマトグラフィーによって、溶離剤としてヘキサ ン中の５％酢酸エチルを用いて精製して、３−（４−アリルオキシフェニル）プ ロピルブロミドを無色油状物（４．０ｇ）として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： ２．０−２．２（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．８（２Ｈ，ｔ），３．３−３．４ （２Ｈ，ｔ），４．４５−４．５５（２Ｈ，ｍ），５．２−５．５（２Ｈ，ｍ） ，５．９−６．２（１Ｈ，ｍ），６．８−６．９（２Ｈ，ｄ）及び７．１−７． ２（２Ｈ，ｄ）。 メタノール（５０ｍｌ）と、過塩素酸水銀（ＩＩ）（酸化水銀（ＩＩ）（３． ３９ｇ）と６０％過塩素酸（４．７１ｍｌ）とから製造）との冷却した溶液に、 ３−（４−アリルオキシフェニル）プロピルブロミド（４．０ｇ）を滴加した。 この混合物を室温において１６時間撹拌した。飽和ブライン（８０ｍｌ）を加え 、水銀塩を濾過によって除去し、残渣をエーテル（３０ｍｌ）によって洗浄した 。濾液からの水層を分離し、さらにエーテル（３ｘ１００ｍｌ）によって抽出し た。有機抽出物を一緒にし、水（２ｘ２０ｍｌ）、ブライン（１ｘ２０ｍｌ）に よって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。 残渣をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって、溶離剤とし てトルエン中の５％酢酸エチルを用いて精製して、３−（４−アリルオキシフェ ニル−１−メトキシプロパンを無色油状物（１．６ｇ）として得た；ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ₃）：１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．６−２．７（２Ｈ，ｔ），３． ３−３．５（５Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（２Ｈ，ｍ），５．２−５．５（ ２Ｈ，ｍ），５．９５−６．１５（１Ｈ，ｍ），６．８−６．９（２Ｈ，ｄ）及 び７．０５−７．１５（２Ｈ，ｄ）。 ３−（４−アリルオキシフェニル−１−メトキシプロパンをアルゴン雰囲気下 、２００℃において２時間加熱した。生成物をエーテル中に溶解し、２Ｍ水酸化 ナトリウム水溶液（４ｘ２０ｍｌ）によって抽出した。水性抽出物を一緒にし、 ２Ｍ塩酸水溶液によって酸性化した。混合物をエーテル（２ｘ３０ｍｌ）によっ て抽出し、エーテル抽出物を一緒にし、水（１０ｍｌ）、ブライン（１０ｍｌ） によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、３−（２−アリル−４ −ヒドロキシフェニル）−１−メトキシプロパンを無色油状物（９４０ｍｇ）と して得て、これをさらに精製することなく用いた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１． ８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．５−２．６（２Ｈ，ｔ），３．３−３．４５（７ Ｈ，ｔ），４．８（１Ｈ，ｓ），５．１−５．２（２Ｈ，ｍ），５．９−６．１ ５（１Ｈ，ｍ），６．７−６．８（１Ｈ，ｄ）及び６．９−７．０（２Ｈ，ｄ） 。 エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニ ル）プロピオネートの製造に関して実施例１に述べた操作と同様な操作を用いて 、但し、出発物質として３−（２−アリル−４−ヒドロキシフェニル）−１−メ トキシプロパンを用いて、２−アリル−４−（３−メトキシプロピル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートを無色油状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７５（２Ｈ，ｔ），３．３ −３．５（２Ｈ，ｔ），５．０５−５．２（２Ｈ，ｍ），５．８−６．０（１Ｈ ，ｍ）及び７．０−７．３（３Ｈ，ｍ）。実施例３６ Ａ＝Ｈ、Ｂ＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃ シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって、溶離剤として０． ５％アンモニア（密度，０．８８ｇ／ｃｍ³）含有ジクロロメタン中の５％メタ ノールを用いて精製して、固体，ｍｐ．１２６〜１２７℃を得た；ＮＭＲ：１． ２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．５−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０（３ Ｈ，ｍ），２．６−２．７（４Ｈ，ｔ），２．７５−２．９（３Ｈ，ｍ），３． ０−３．１（１Ｈ，ｄ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４５（２Ｈ， ｍ），３．４５−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（２Ｈ，ｔ），５ ．５５（１Ｈ，ｓ），７．２−７．３（２Ｈ，ｄ）及び７．３−７．４（１Ｈ， ｄ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝ブロモ）は次のように製造した。 メトキシエタノール（５０ｍｌ）と、過塩素酸水銀（ＩＩ）（酸化水銀（ＩＩ ）（３．３９ｇ）と６０％過塩素酸（４．７１ｍｌ）とから製造）との冷却した 溶液に、４−ブロモフェネチルブロミド（４．０ｇ）を滴加した。この混合物を 周囲温度において一晩撹拌した。飽和ブライン（８０ｍｌ）を加え、水銀塩を濾 過によって除去し、残渣をエーテルによって洗浄した。濾液をエーテル（３ｘ１ ００ｍｌ）によって洗浄した。エーテル抽出物を一緒にし、水（２０ｍｌ）、飽 和ブライン（２０ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた 。残渣をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって、溶離剤とし てトルエン中の１０％酢酸エチルを用いて精製して、１−（４−ブロモフェネチ ルオキシ）−２−メトキシエタン（２．２ｇ）を無色油状物として得た；ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃）：２．８−２．９（２Ｈ，ｔ），３．４（３Ｈ，ｓ），３．５− ３．６（４Ｈ，ｍ），３．６−３．７５（２Ｈ，ｔ），７．０５−７．１５（２ Ｈ，ｄ）及び７．３５−７．４５（２Ｈ，ｄ）。実施例３７ Ａ＝Ｈ、Ｂ＝ＣＯＮＨＣＨ₂ＣＯ₂Ｍｅ 溶離剤として１％アンモニア（密度，０．８８ｇ／ｃｍ³）含有ジクロロメタ ン中の１０％メタノールを用いる、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ ィーと、その後のエタノールからの再結晶とによって精製して、固体，ｍｐ．２ ００〜２０２℃を得た：ＮＭＲ：１．２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．５−１．７ （１Ｈ，ｍ），１．８−２．０（３Ｈ，ｍ），２．６−２．８（４Ｈ，ｍ），２ ． ８−２．９（１Ｈ，ｄ），３．０５−３．１５（１Ｈ，ｄ），５．６５（１Ｈ， ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），６．０（１Ｈ，ｓ），７ ．６（２Ｈ，ｄ），８．０（２Ｈ，ｄ）及び９．１２（１Ｈ，ｍ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝ヨード）は次のように製造した。 ５℃のジクロロメタン（３０ｍｌ）中の４−ヨードベンゾイルクロリド（５． ０６ｇ）の溶液に、トリエチルアミン（５．４ｍｌ）を加えた。次に、グリシン メチルエステル塩酸塩（２．４ｇ）を反応混合物に加え、混合物を５℃において ２時間撹拌した。混合物を次に周囲温度において一晩撹拌した。ジクロロメタン （１００ｍｌ）を加え、混合物を水（２ｘ１００ｍｌ）によって洗浄し、乾燥さ せ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残渣にペンタンを加えて磨砕して、固体を得て 、これを濾過によって回収し、４−ヨード馬尿酸メチル，ｍｐ．１６６〜１６８ ℃を得た；ＮＭＲ：３．６５（３Ｈ，ｓ），４．０（２Ｈ，ｄ），７．６５（２ Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｍ）及び９．０（１Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋ Ｈ）。実施例３８ Ａ＝Ｈ、Ｂ＝ＣＯＮＨ（ＣＨ₂）₂ＯＣＨ₃ 溶離剤として１％アンモニア（密度，０．８８ｇ／ｃｍ³）含有ジクロロメタ ン中の１０％メタノールを用いる、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ ィーと、その後のアセトニトリルからの再結晶とによって精製して、固体，ｍｐ ．１６５〜１６７℃を得た；ＮＭＲ：１．２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．５−１ ．７（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０（３Ｈ，ｍ），２．６−２．８（４Ｈ，ｍ） ，２．８−２．９（１Ｈ，ｄ），３．０５−３．１５（１Ｈ，ｄ），３．３（２ Ｈ，ｍ），３．４５（５Ｈ，ｍ），５．６４（１Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｓ ），７．４５（２Ｈ，ｄ），７．８２（２Ｈ，ｄ）及び８．５（１Ｈ，ｍ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝ヨード）は、実施例３７における式２ 化合物と同様な方法で８９％収率で製造した；ＮＭＲ：３．３（３Ｈ，ｓ），３ ．４５（４Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｍ）及び８．５ ５（１Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）。実施例３９ Ａ＝Ｈ、Ｂ＝ＣＨ₂ＯＣＯＣＨ（ＣＨ₃）₂ 溶離剤として酢酸エチル／エタノール／トリエチルアミンの８０：２０：３ （ｖ／ｖ／ｖ）混合物を用いる、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィ ーと、その後のアセトニトリルを加えての磨砕とによって精製して、固体を得た ；ＮＭＲ：０．９（６Ｈ，ｄ），１．２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．５−１．７ （１Ｈ，ｍ），１．８−２．０（３Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｄ），２．６− ２．８（４Ｈ，ｍ），２．８−２．９（１Ｈ，ｄ），３．０５−３．１５（１Ｈ ，ｄ），５．１（２Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｓ）及び７．３７（４Ｈ，ｍ） 。 式２化合物（Ｚ＝ブロモ）は、次のように製造した。 ４−ブロモベンジルアルコール（１ｇ）と、ピリジン（０．６ｍｌ）と、ジク ロロメタン（４０ｍｌ）との混合物をアルゴン雰囲気下、３℃において０．５時 間撹拌した。塩化イソバレリル（０．７３ｍｌ）を反応混合物に５分間にわたっ て滴加した。混合物を５℃において１５分間撹拌し、周囲室温に温度上昇させ、 周囲温度において１時間撹拌した。反応混合物を２Ｍ塩酸水溶液（２０ｍｌ）と 、水（２０ｍｌ）と、ブライン（２０ｍｌ）とによって洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ ＳＯ₄）、蒸発させて、無色油状物（１．４ｇ）を得た。ＮＭＲ：０．９（６Ｈ ，ｄ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．２（２Ｈ，ｄ），５．０５（３Ｈ，ｍ），７ ．３５（２Ｈ，ｍ）及び７．６（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋Ｈ）。実施例４０ Ａ＝Ｈ、Ｂ＝Ｏ（ＣＨ₂）₂ＣＮ 酢酸エチル／エタノール／トリエチルアミンの８０：２０：３（ｖ／ｖ／ｖ） 混合物を加えて磨砕して、固体を得た；ＮＭＲ：１．２−１．４（１Ｈ，ｍ）， １．５−１．７（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０（３Ｈ，ｍ），２．６−２．８（ ４Ｈ，ｍ），２．８−２．９（１Ｈ，ｄ），３．０５−３．１５（１Ｈ，ｄ）， ５．６５（１Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｔ），４．２（３Ｈ，ｔ），５．５（ １Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｓ）及び７．３５（２Ｈ，ｓ）。 式２化合物（Ｚ＝ヨード）は、次のように製造した。 水（１．２ｍｌ）中のベンジルトリメチルアンモニウムクロリドの４０％溶液 をアセトニトリル（１０ｍｌ）中の４−ヨードフェニル（４ｇ）の撹拌溶液に、 アルゴン雰囲気下で加えた。反応混合物の温度を２時間にわたって徐々に８０℃ に温度上昇させ、次に２日間還流加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、ト ルエン（１００ｍｌ）によって希釈し、蒸発させた。残渣を１Ｍ水酸化ナトリウ ム水溶液（２０ｍｌ）とエーテル（３０ｍｌ）とに分配した。水相を分離し、エ ーテル（２ｘ３０ｍｌ）によって抽出した。エーテル抽出物を一緒にし、水（２ ０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸 発させて、固体（１．６ｇ）を得て、これをさらに精製せずに用いた。実施例４１ Ａ＝ＣＨＯ、Ｂ＝ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃ 固体，ｍｐ．１１６〜１１８．５℃として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１． ４５（１Ｈ，ｍ），１．７０（１Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｍ），２．８４（ ４Ｈ，ｔ），３．０９（１Ｈ，ｄ），３．３（１Ｈ，ｄ），３．４５（３Ｈ，ｓ ），３．７６（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ）， ７．４８（２Ｈ，ｍ）及び１０．４３（１Ｈ，ｓ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ ）は、次のように製造した。 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５０ｍｌ）中のヒドロキノンモノベンジル エーテルと無水炭酸カリウム（８４．５ｇ）との撹拌懸濁液に、ブロモエチルメ チルエーテル（１０５．７ｇ）を加えた。反応混合物を９０℃において１８時間 加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却させ、混合物を濾過した。濾液を水（７ ５０ｍｌ）に溶解し、水性混合物を酢酸エチル（５ｘ１５０ｍｌ）によって抽出 した。酢酸エチル抽出物を一緒にし、水（３ｘ１００ｍｌ）、ブライン（２００ ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、１−（ベンジル オキシ）−４−（２−メトキシエトキシ）ベンゼン（１０２．４ｇ）を固体とし て得た；ＮＭＲ：３．３（１Ｈ，ｄ），３．６１（２Ｈ，ｍ），４．０（２Ｈ， ｍ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．９（４Ｈ，ｍ）及び７．４（２Ｈ，ｍ）；ｍ ／ｚ２５９（Ｍ＋Ｈ）。 １−（ベンジルオキシ）−４−（２−メトキシエトキシ）ベンゼン（１８０ｇ ）と、エタノール（２０００ｍｌ）と、炭素付きパラジウム触媒（２０ｇ）との 混合物を水素雰囲気下、室温及び大気圧において撹拌した。水素の理論量が消耗 さ れた後に、反応混合物を濾過した。濾液を蒸発させて、固体を得て、この固体を 酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合物から結晶化して、４−（２−メトキシエト キシ）フェノールを固体（９４．７ｇ），ｍｐ．９７．９℃として得た； 微量分析：実測値：Ｃ，６４．３％；Ｈ，７．４％；Ｃ₉Ｈ₁₂Ｏ₃の計算値：Ｃ， ６４．３％；Ｈ，７．２％；ＮＭＲ：３．３５（３Ｈ，ｓ），３．６（２Ｈ，ｍ ），３．９５（２Ｈ，ｍ），６．７（４Ｈ，ｍ）及び８．９（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ ｚ１６９（Ｍ＋Ｈ）。 メタノール中マグネシウムメトキシドの溶液（８重量％溶液、３３１ｍｌ）に 、アルゴン雰囲気下で、トルエン（３５０ｍｌ）中の４−（２−メトキシエトキ シ）フェノールの溶液を加えた。反応混合物を２時間還流加熱した。トルエン（ ３５０ｍｌ）を加え、反応混合物を、内部温度が９２℃に達するまで、大気圧に おいて蒸留した。トルエン（３００ｍｌ）中のパラホルムアルデヒドの混合物を 反応混合物に加え、反応混合物を３．５時間還流加熱した。混合物を周囲温度に 冷却し、周囲温度において１８時間撹拌した。反応混合物をトルエン（４００ｍ ｌ）によって希釈し、２Ｍ塩酸水溶液（２ｘ１５０ｍｌ）と水によって洗浄した （ｐＨ１まで）。残渣を真空下で蒸留して、２−ヒドロキシ−５−（２−メトキ シエトキシ）ベンズアルデヒドを油状物（３５ｇ）として得た；ｂｐ．１０４〜 １３０℃［０．０１ｍｍＨｇ］；ＮＭＲ：３．４５（３Ｈ，ｓ），３．７５（２ Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ），７．０５（１Ｈ，ｄ ），７．２（１Ｈ，ｄｄ），９．８４（１Ｈ，ｓ）及び１０．６３（１Ｈ，ｓ） ；ｍ／ｚ１９７（Ｍ＋Ｈ）。 ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキ シ）ベンズアルデヒド（４．１１ｇ）と２，６−ジメチルピリジン（２．６７ｍ ｌ）との撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃において、トリフルオロメチルス ルホン酸無水物（３．８８ｍｌ）を１０分間にわたって滴加した。室温において １６時間撹拌した後に、混合物を氷（１００ｇ）に加えた。有機相を分離し、５ ％炭酸ナトリウム水溶液（２ｘ１０ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳ Ｏ₄）、蒸発させて、油状物を得て、これをシリカゲル上でのフラッシュカラム クロマトグラフィーによって、溶離剤としてジクロロメタンを用いて精製して、 ２−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−５−（２−メトキシエトキシ）ベン ズアルデヒド（２．２ｇ）を油状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．４ ５（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｍ），７．３（２Ｈ ，ｍ），７．３（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ）及び１０．２３（１Ｈ，ｄ ）；ｍ／ｚ３２９（ＭｆＨ）。実施例４２ Ａ＝アリル、Ｂ＝ＯＣＨ（ＣＨ₃）ＣＯ₂ＣＨ₃ シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって、溶離剤として酢酸 エチル／メタノール／アンモニア（密度，０．８８ｇ／ｃｍ³）の９０：０９： ０１（ｖ／ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、油状物を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：１．３−１．５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．７６（４Ｈ，ｍ），１．９ −２．５（３Ｈ，ｍ），２．７−３．０（４Ｈ，ｍ），３．０−３．２（１Ｈ， ｄ），３．２−３．４（１Ｈ，ｄｄ），３．４−３．５（２Ｈ，ｄ），３．７− ３．８（３Ｈ，ｍｓ），４．７−４．８（１Ｈ，ｄ），５．０−５．１５（２Ｈ ，ｍ），５．８−６．０５（１Ｈ，ｍ），６．６−６．８（２Ｈ，ｍ）及び７． ３−７．４（１Ｈ，ｄ）。実施例４３ Ａ＝アリル、Ｂ＝（ＣＨ₂）₂ＣＯ₂Ｍｅ ガム状物として得た；ＮＭＲ：１．２−１．５（５Ｈ，ｍ），１．５−１．９ （３Ｈ，ｍ），１．９−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．２−２．４（２Ｈ，ｔ）， ２．５−２．６５（２Ｈ，ｔ），２．７−３．０（４Ｈ，ｍ），３．０−３．１ （１Ｈ，ｄ），３．３−３．４（１Ｈ，ｄｄ），３．４５−３．５５（２Ｈ，ｄ ），３．６５（３Ｈ，ｓ），５．０−５．１（２Ｈ，ｍ），５．９−６．１（１ Ｈ，ｍ），６．９−７．０（２Ｈ，ｍ）及び７．３−７．４（１Ｈ，ｄ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ ）は、実施例１に述べたエチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルス ルホニルオキシフェニル）プロピオネートの製造と同様な方法で製造した。実施例４４ Ａ＝アリル、Ｂ＝（ＣＨ₂）₂ＣＯ₂（ＣＨ₂）₅ＣＨ₃ アルミナ（Ｆｌｕｋａ５０７Ｃ）上でのクロマトグラフィーによって、溶離剤 として酢酸エチル／メタノールの１９：１（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、 固体，ｍｐ．３９〜４１℃を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：０．９０（３Ｈ，ｔ ），１．３０（６Ｈ，ｓ），１．４２（１Ｈ，ｍ），１．６１（３Ｈ，ｍ），２ ．００（３Ｈ，ｍ），２．２６（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ），２．８６ （６Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄ），３．３（１Ｈ，ｄｄ），３．５０（２Ｈ ，ｄ），４．０４（２Ｈ，ｔ），５．０４（２Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｍ） ，７．００（２Ｈ，ｍ）及び７．３１（４Ｈ，ｄ）。実施例４５ Ａ＝ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ、Ｂ＝Ｈ アセトニトリルからの結晶化によって精製して、固体，ｍｐ．１３７．５〜１ ３８．５℃を得た；ＮＭＲ：１．２（３Ｈ，ｔ），１．３（１Ｈ，ｍ），１．６ （１Ｈ，ｍ），１．８−２．０（３Ｈ，ｍ），２．７（４Ｈ，ｍ），２．８（１ Ｈ，ｄ），３．１（１Ｈ，ｄ），３．８（２Ｈ，ｓ），４．１（２Ｈ，ｑ），５ ．６（１Ｈ，ｓ）及び７．２−７．４（４Ｈ，ｍ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝ヨード）は次のように製造した。 １：１（ｖ／ｖ）エタノール／水の混合物（７０ｍｌ）中の２−（２−ヨード フェニル）アセトニトリル（２．８２ｇ）の溶液を水酸化ナトリウム（２．４ｇ ）によって処理し、４時間還流加熱した。生ずる溶液を周囲温度に冷却し、３０ ｍｌにまで濃縮し、水（１００ｍｌ）によって希釈し、酢酸エチル（２ｘ１００ ｍ１）によって抽出した。有機層を一緒にし、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１ ００ｍｌ）によって抽出した。水層を濃塩酸によってｐＨ１までに酸性化して、 濾過した。回収した固体を水によって洗浄し、真空乾燥させて、２−（２−ヨー ドフェニル）酢酸（１．４５ｇ）を固体，ｍｐ．１１０〜１１３℃として得た； 微量分析：実測値：Ｃ，３６．９；Ｈ，２．７％；Ｃ８Ｈ₇１０₂の計算値：Ｃ， ３６．７；Ｈ，２．７％；ＮＭＲ：３．７（２Ｈ，ｓ），７．０（１Ｈ，ｍ）， ７．４（２Ｈ，ｍ），７．８（２Ｈ，ｄ）；１２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）。 酸性水層のジクロロメタンによる抽出によって、同じ生成物の追加部分（０． ５ｇ，ＮＭＲによって＞９０％純度）が得られた。 エタノール（２０ｍｌ）中の２−（２−ヨードフェニル）酢酸の溶液を濃硫酸 （０．５ｍｌ）によって処理して、１８時間還流加熱した。生ずる溶液を周囲温 度に冷却し、５ｍｌまでに濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ） によって希釈した。酢酸エチル（２ｘ５０ｍｌ）による抽出によって、油状物（ ４５０ｍｇ）を得て、これを、ヘキサン中２０％酢酸エチルによって溶離する、 シリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製し、エチル ２−（２−ヨード フェニル）アセテートを固体，ｍｐ．４０．５〜４１．５℃として得た；ＮＭＲ ：１．２（３Ｈ，ｔ），３．８（２Ｈ，ｓ），４．１（２Ｈ，ｑ），７．０（１ Ｈ，ｍ），７．４（２Ｈ，ｍ）及び７．９（１Ｈ，ｄ）。実施例４６ Ａ＝ＣＨ₂ＳＥｔ、Ｂ＝Ｈ 溶離剤として１％アンモニア（密度，０．８８ｇ／ｃｍ³）含有ジクロロメタ ン中のメタノール勾配を用いるシリカゲル（Ｖａｒｉａｎ Ｂｏｎｄ−Ｅｌｕｔ Ｓ１シリカゲル）上でのクロマトグラフィーと、その後のアセトニトリルからの 結晶化とによって精製して、固体，ｍｐ．１２６〜１２７．５℃を得た； ＮＭＲ：１．２（３Ｈ，ｔ），１．３（１Ｈ，ｍ），１．６（１Ｈ，ｍ），１． ８−２．０（３Ｈ，ｍ），２．４（２Ｈ，ｑ），２．７（４Ｈ，ｍ），２．９（ １Ｈ，ｄ），３．１（１Ｈ，ｄ），３．９（２Ｈ，ｓ），５．６（１Ｈ，ｓ）及 び７．２−７．４（４Ｈ，ｍ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝ヨード）は実施例４７において式２化 合物の製造に関して述べる操作を用いて、但し、反応を２倍の規模で実施し、メ タンチオール酸ナトリウムの代わりにエタンチオール（０．６５ｍｌ）と炭酸カ リウム（１．３２ｇ）とを用いて製造した。 このようにして、２−エチルチオメチルヨードベンザン（１．９８ｇ）が無色 油状物として得られた；ＮＭＲ：１．２（３Ｈ，ｔ），２．４（２Ｈ，ｑ），３ ．８（２Ｈ，ｓ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．４（２Ｈ，ｍ）及び７．９（１Ｈ ，ｄ）。実施例４７ Ａ＝ＣＨ₂ＳＭｅ、Ｂ＝Ｈ アセトニトリルを加えての磨砕によって精製して固体，ｍｐ．１１８〜１１９ ．５℃を得た；ＮＭＲ：１．２（１Ｈ，ｍ），１．４（１Ｈ，ｍ），１．７−１ ． ８（３Ｈ，ｍ），１．８（３Ｈ，ｓ），２．５（４Ｈ，ｍ），２．７（１Ｈ，ｄ ），２．９（１Ｈ，ｄ），３．６（２Ｈ，ｓ），５．４（１Ｈ，ｓ）及び７．０ −７．３（４Ｈ，ｍ）。 出発物質（Ｚ＝ヨード）は次のように製造した。 エタノール（１５ｍｌ）中の２−クロロメチルヨードベンゼン（１．０１ｇ） の溶液をアルゴン流によって脱酸素し（deoxygenated）、次にメタンチオール酸 ナトリウム（３３６ｍｇ）と水素化ホウ素ナトリウム（１８２ｍｇ）とによって 処理した。この懸濁液を周囲温度において２２時間激しく撹拌し、次に、ジエチ ルエーテル（４０ｍｌ）によって希釈し、水（２ｘ３０ｍｌ）とブライン（３０ ｍｌ）とによって洗浄した。水層をエーテルによって逆抽出し（back-extracted ）、有機層を一緒にし、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濃縮して、２−メチルチオメ チルヨードベンゼン（１．０２ｇ）を無色油状物として得た（さらに精製せずに 次の工程に用いる）；ＮＭＲ：２．０（３Ｈ，ｓ），３．８（２Ｈ，ｓ），７． ０（１Ｈ，ｍ），７．４（２Ｈ，ｍ）及び７．９（１Ｈ，ｄ）。実施例４８ Ａ＝アリル、Ｂ＝ＣＯ₂（ＣＨ₂）₃ＯＣＨ₂ＣＨ₃ シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって、溶離剤として１％ アンモニア（密度，０．８８ｇ／ｃｍ³）含有ジクロロメタン中１０％メタノー ルを用いて精製して、固体，ｍｐ．７５〜７７℃を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） ：１．２０（３Ｈ，ｔ），１．３４−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．５３−１．８ ０（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．１５（５Ｈ，ｍ），２．７５−３．０６（５Ｈ ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ），３．５０（３Ｈ，ｑ ），３．５５（２Ｈ，ｔ），４．４１（２Ｈ，ｔ），５．００−５．１５（２Ｈ ，ｍ），５．８８−６．０５（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ）及び７．７８ −７．９０（２Ｈ，ｍ）。 式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ）を、３−（３−アリ ル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの製造 に関して実施例１に述べた方法を用いて、３−エトキシプロピル−４−アリルオ キシベンゾエートから製造した。 ３−エトキシプロピル−４−アリルオキシベンゾエートは実施例３２に述べた ように、但し、２−メトキシエタノールの代わりに３−エトキシ−１−プロパノ ールを用いて製造した。この生成物は油状物であった；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： １．２０（３Ｈ，ｔ），２．０２（２Ｈ，ｑ），３．４３−３．６２（４Ｈ，ｍ ），４．３８（２Ｈ，ｔ），４．５５−４．６４（２Ｈ，ｍ），５．２７−５． ４９（２Ｈ，ｍ），５．９５−６．１６（１Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｄ）及 び７．９８（２Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ２６５（Ｍ＋Ｈ）。実施例４９ Ａ＝アリル、Ｂ＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯＣＨ₃ 溶離剤として酢酸エチル／エタノール／トリエチルアミンの８０：２０：３（ ｖ／ｖ／ｖ）混合物を用いるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーと 、その後のジエチルエーテルを加えての磨砕とによって精製して、固体，ｍｐ． １０１〜１０４℃を得た；ＮＭＲ：１．２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．５−１． ７（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０２（３Ｈ，ｍ），２．１（３Ｈ，ｓ），２．６ −２．８（８Ｈ，ｍ），２．８２−２．９２（１Ｈ，ｄ），３．０５−３．１５ （１Ｈ，ｄ），３．４５（２Ｈ，ｄ），５．０５（２Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ ，ｓ），５．９（１Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｍ）及び７．２５（２Ｈ，ｍ） 。 式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ）は、実施例１に述べ た式２化合物と同様な方法で製造した。したがって、実施例１に述べた方法を用 いて、４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノンを４−（４−アリルオキ シフェニル）−２−ブタノンに転化させた、これは油状物として７９％収率で得 られた；ＮＭＲ：２．１（３Ｈ，ｓ），２．７（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ， ｍ），４．５（２Ｈ，ｍ），５．２５（１Ｈ，ｍ），５．４（１Ｈ，ｍ），６． ０（１Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｍ）及び７．０５（２Ｈ，ｍ）。 実施例１に述べた方法と同様な方法で、４−（４−ヒドロキシフェニル）−２ −ブタノンを４−（３−アリル−４−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノンに転 化させた、これは油状物として得られた；ＮＭＲ：２．０５（３Ｈ，ｓ），２． ６５（４Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｄ），５．０（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ），６．８（２Ｈ，ｍ）及び９．０５（１Ｈ，ｓ） 。 実施例１に述べた方法と同様な方法で、４−（４−ヒドロキシフェニル）−２ −ブタノンを４−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェ ニル）−２−ブタノンに８０％収率で転化させた；ＮＭＲ：２．１５（３Ｈ，ｓ ），２．７５（２Ｈ，ｍ），２．９（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｄ），５． １（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ），７．１５（３Ｈ，ｍ）。ｍ／ｚ３３７（ Ｍ＋Ｈ）。実施例５０ Ａ＝アリル、Ｂ＝ＣＯ（ＣＨ₂）₂ＣＯ₂Ｅｔ シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって、溶離剤として酢酸 エチル／エタノール／トリエチルアミンの８０：２０：３（ｖ／ｖ／ｖ）混合物 を用いて精製して、油状物を得た；ＮＭＲ：１．２−１．４（１Ｈ，ｍ），１． ５−１．７（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０２（３Ｈ，ｍ），２．６−２．８（４ Ｈ，ｍ），２．８２−２．９２（１Ｈ，ｄ），３．０５−３．１５（１Ｈ，ｄ） ，３．２２（２Ｈ，ｍ），３．３（２Ｈ，ｍ），３．６（２Ｈ，ｄ），４．１５ （２Ｈ，ｑ），５．１（２Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．０（１Ｈ，ｍ ），７．５（１Ｈ，ｄ）及び７．８（２Ｈ，ｄ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ ）は、次のように得た。 エタノール（５０ｍｌ）中の４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−オキソー 酪酸（５．０ｇ）の撹拌溶液に、硫酸（９８％，１．０ｍｌ）を滴加した。次に 、生ずる溶液を５０℃において１８時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸 エチルに溶解した。この混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と、水とによっ て洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、エチル ４−（４−ヒドロキ シフェニル）−４−オキソーブチレートを固体（５．３ｇ）として得た；ＮＭＲ ：１．１５（３Ｈ，ｔ），２．６（２Ｈ，ｔ），３．２（２Ｈ，ｔ），４．１５ （２Ｈ，ｑ），６．８５（２Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｍ）及び１０．２７（ １Ｈ，ｓ）。 実施例１と同様な方法を用いて、但し、エチル ４−（４−ヒドロキシフェニ ル）−４−オキソブチレートを用いて、エチル ４−（４−アリルオキシフェニ ル）−４−オキソブチレート（収率９０％）を油状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ₃）：１．１（３Ｈ，ｔ），２．６５（２Ｈ，ｔ），３．２（４Ｈ，ｔ）， ４．１５（２Ｈ，ｑ），４．５５（２Ｈ，ｍ），５．３（２Ｈ，ｍ），６．０（ １Ｈ，ｍ），６．９（２Ｈ，ｍ）及び７．９（２Ｈ，ｍ）。 実施例１と同様な方法を用いて、但し、出発物質として上記物質を用いて、エ チル ４−（３−アリル−４−ヒドロキシフェニル）−４−オキソブチレート（ ２５％収率）を固体として得た；ＮＭＲ：１．１８（３Ｈ，ｔ），２．５５（２ Ｈ，ｔ），３．１５（２Ｈ，ｔ），３．３５（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｑ ），５．０５（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．７ （２Ｈ，ｍ）及び１０．３（１Ｈ，ｓ）。 実施例１と同様な方法を用いて、但し、出発物質として上記物質を用いて、精 製（溶離剤として５０％酢酸エチル／ペンタンを用いる、シリカ上でのカラムク ロマトグラフィー）後に、エチル ４−（３−アリル−４−トリフルオロメチル スルホニルオキシフェニル）−４−オキソブチレート（８５％収率）を油状物と して得た；ＮＭＲ：１．１５（３Ｈ，ｔ），２．６５（２Ｈ，ｔ），３．３２（ ２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｑ），５．１８（２Ｈ， ｍ），５．９５（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｍ），８．０５（２Ｈ，ｍ）。実施例５１ Ａ＝アリル、Ｂ＝ＣＯＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって、溶離剤として酢酸 エチル／エタノール／トリエチルアミンの８０：２０：２（ｖ／ｖ／ｖ）混合物 を用いて精製して、油状物を得た；ＮＭＲ：１．２（３Ｈ，ｔ），１．２−１． ４（１Ｈ，ｍ），１．５−１．７（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０２（３Ｈ，ｍ） ，２．６−２．８（４Ｈ，ｍ），２．８２−２．９２（１Ｈ，ｄ），３．０５− ３．１５（１Ｈ，ｄ），３．５５（２Ｈ，ｄ），４．１５（４Ｈ，ｍ），５．１ （２Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．０（１Ｈ，ｍ），７．５（１Ｈ，ｍ ）及び７．７５（２Ｈ，ｍ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ ）は、次のように得た。 ジエチルカーボネート（５０ｍｌ）をアルゴン雰囲気下で還流加熱した。熱源 （heat source）を除き、新しく製造されたナトリウム（３ｇ）を２０分間にわ たって加えた。反応温度を還流温度に高め、ジエチルカーボネート（８０ｍｌ） 中の３−アリル−４−ヒドロキシアセトキシフェノン（７．８ｇ）の高温溶液を 加えた。 反応中に生成したエタノール（約１５ｍｌ）は反応混合物の高温において若干 のジエチルカーボネートと共に除去された。次に、ジエチルカーボネート（１５ ０ｍｌ）を反応混合物に加え、反応混合物を２．５時間還流加熱した。 反応混合物を３０℃に冷却し、氷水（５０ｍｌ）を注意深く加えた。この混合 物を３Ｍ塩酸水溶液（−４０ｍｌ）の添加によって細心に中和し、水性混合物を ジエチルエーテル（３ｘ５０ｍｌ）によって抽出した。有機抽出物を一緒にし、 乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、油状物を得て、これを６０Ｈシリカ（Ｍ ｅｒｃｋ Ａｒｔ．Ｎｏ．７７３６）上の乾式（dry）フラッシュクロマトグラ フィーによって、溶離剤として酢酸エチルとトルエンとを用いて精製して、エチ ル ４−（３−アリル−４−ヒドロキシフェニル）−３−オキソプロピオネート （７．２ｇ）を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２（３Ｈ，ｔ），３．４（２ Ｈ，ｄ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．２（２Ｈ，ｑ），５．１（２Ｈ，ｍ）， ６．０（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｍ）及び７．７（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ＝ ２４９（Ｍ＋Ｈ）。 代替え方法では、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中のエチル ４−（３−アリル −４−ヒドロキシフェニル）−３−オキソプロピオネート（０．５ｇ）の氷冷溶 液にトリエチルアミン（０．２８ｍｌ）を加えた。この反応混合物を５分間撹拌 してから、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３４ｍｌ）を滴加した。 この反応混合物を１５分間撹拌した。 この反応混合物をジクロロメタン（２０ｍｌ）によって希釈し、水（１０ｍｌ ）とブライン（１０ｍｌ）とによって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発さ せて、油状物を得て、これをシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーに よって、溶離剤としてトルエンを用いて精製して、無色油状物（０．７ｇ）を得 た ；ｍ／ｚ＝３８１（Ｍ＋Ｈ）。実施例５２ Ａ＝Ｈ、Ｂ＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって、溶離剤として酢酸 エチル／エタノール／トリエチルアミンの８０：２０：２（ｖ／ｖ／ｖ）混合物 を用いて精製して、固体（０．１３ｇ）を得た；ＮＭＲ：１．２−１．４（１Ｈ ，ｍ），１．５−１．７（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０２（３Ｈ，ｍ），２．６ −２．８（４Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８ ２−２．９２（１Ｈ，ｄ），３．０５−３．１５（１Ｈ，ｄ），７．２５（２Ｈ ，ｄ）及び７．３３（２Ｈ，ｍ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ ）は、次のように製造した： 実施例１と同様な方法を用いて、但し、出発物質として３−（４−ヒドロキシ フェニル）プロピオニトリル（０．８ｇ）を用いて、３−（４−トリフルオロメ チルスルホニルオキシフェニル）プロピオニトリル（１ｇ）を得た；ＮＭＲ：２ ．８５（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），７．５（４Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ＝２ ９７（Ｍ＋ＮＨ₄）。実施例５３ Ａ＝ＣＨ₂ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｂ＝Ｈ ガム状物として得た；ＮＭＲ：０．９（３Ｈ，ｔ），１．４（１Ｈ，ｍ），１ ．５−１．７（３Ｈ，ｍ），１．８−２．０（３Ｈ，ｍ），２．７（４Ｈ，ｍ） ，２．９（１Ｈ，ｄ），３．１（１Ｈ，ｄ），３．８（２Ｈ，ｓ），４．０（２ Ｈ，ｔ），５．７（１Ｈ，ｓ），７．２−７．４（４Ｈ，ｍ）。 式２（Ｚ＝ヨード）の出発物質は実施例５４に述べる式２化合物と同様な方法 で、但しプロパン−２−オールの代わりにプロパン−１−オール（０．１６ｍｌ ）を用いて製造した。このようにして、プロピル ２−（２−ヨードフェニル） アセテート（２３２ｍｇ）が黄色油状物として得られた；ＮＭＲ：０．９（３Ｈ ，ｔ），１．６（２Ｈ，ｍ），３．８（２Ｈ，ｓ），４．０（２Ｈ，ｔ），７． ０（１Ｈ，ｍ），７．４（２Ｈ，ｍ），７．９（１Ｈ，ｄ）。実施例５４ Ａ＝ＣＨ₂ＣＯ₂ＣＨＭｅ₂、Ｂ＝Ｈ シリカゲル（Ｖａｒｉａｎ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ Ｓ１シリカゲル）上でのク ロマトグラフィーによって、溶離剤として１％アンモニア（密度，０．８８ｇ／ ｃｍ³）含有ジクロロメタン中のメタノールの勾配を用いて精製して、ガム状物 を得た；ＮＭＲ：１．２（６Ｈ，ｄ），１．３（１Ｈ，ｍ），１．６（１Ｈ，ｍ ），１．８−２．０（３Ｈ，ｍ），２．７（４Ｈ，ｍ），２．９（１Ｈ，ｄ）， ３．１（１Ｈ，ｄ），３．８（２Ｈ，ｓ），４．９（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ ，ｓ），７．２−７．４（４Ｈ，ｍ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝ヨード）は、次のように製造した。 乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の２−（２−ヨードフェニル）酢酸 （０．５０ｇ）とプロパン−２−オール（０．１４２ｍｌ）との溶液を１−（３ −ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．４５８ｇ ）によって、アルゴン雰囲気下、周囲温度において撹拌しながら処理した。１８ 時間後に、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）によって希釈し、水（３ｘ５０ ｍｌ）とブラインとによって洗浄した。水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）によって 逆抽出し、有機層を一緒にし、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残渣をシ リカゲル（Ｖａｒｉａｎ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ Ｓ１シリカゲル）上でのクロマ トグラフィーによって、溶離剤としてジクロロメタンを用いて精製して、２−プ ロピル ２−（２−ヨードフェニル）アセテート（２３２ｍｇ）を黄色油状物と して得た；ＮＭＲ：１．２（６Ｈ，ｄ），３．８（２Ｈ，ｓ），４．９（１Ｈ， ｍ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．４（２Ｈ，ｄ）及び７．８５（１Ｈ，ｄ）。実施例５５ Ａ＝アリル、Ｂ＝ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＯ₂ＣＨ₃ アルミナ（Ｆｌｕｋａ５０７Ｃ）上でのカラムクロマトグラフィーによって、 溶離剤として酢酸エチルとメタノールとの１９：１（ｖ／ｖ）混合物を用いて精 製して、油状物を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１２（３Ｈ，ｄ），１．４ ０−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．５７−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９０−２． １５（３Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．５７−２．７６（２Ｈ，ｍ ），２．７８−３．０２（５Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄ），３．３１（１Ｈ ，ｄｄ），３．４９（２Ｈ，ｄ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．９８−５．１１ （２Ｈ，ｍ），５．８７−６．０２（１Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｍ）及び７ ．３２（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）。 式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ）は、次のように製造 した。 酢酸エチル（５５ｍｌ）中のメチル トランス ２−メチル−３−（４−ヒド ロキシフェニル）シンナメート（２．７９ｇ）（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． ７２ ，２６１９，１９５０）を周囲温度／大気圧において、１０％パラジウム／ 炭素触媒上で水素化した。触媒を濾過によって除去し、濾液を蒸発させた。残渣 をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、溶離剤とし てヘキサンと酢酸エチルとの７：３（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、メチル −２−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート（２．４８ｇ） を無色油状物として得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１５（３Ｈ，ｄ），２． ６３（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｑ），３．６０（３Ｈ，ｓ），５．０５（ １Ｈ，ｂｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ）及び７．００（２Ｈ，ｄ）。 メチル ２−メチル−３−（４−アリルオキシフェニル）プロピオネート（ｍ ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ））は、メチル ２−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニ ル）プロピオネートから、エチル ３−（４−アリルオキシフェニル）プロピオ ネートの製造に関して実施例１に述べた方法を用いて製造した。メチル ２−メ チル−３−（３−アリル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネートは、メチル ２−メチル−３−（４−アリルオキシフェニル）プロピオネートから、エチル３ −（３−アリル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネートの製造に関して実施 例１に述べた方法を用いて製造した。生成物を橙色油状物から単離した；ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃）：１．１３（３Ｈ，ｄ），２．４０−２．７３（２Ｈ，ｍ），２ ．９２（１Ｈ，ｑ），３．３７（２Ｈ，ｄ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．９１ （１Ｈ，ｓ），５．０３−５．１８（２Ｈ，ｍ），５．８９−６．１０（１Ｈ， ｍ）及び６．９１（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ）。 エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニ ル）プロピオネートの製造に関して実施例１に述べた方法を用いて、メチル ２ −メチル−３−（３−アリル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネートをメチ ル ２−メチル−３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ フェニル）プロピオネートに転化させた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１８（３ Ｈ，ｄ），２．７０（２Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｄ ），３．６２（３Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｍ），７ ．０８（２Ｈ，ｍ）及び７．１６（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）。実施例５６ Ａ＝アリル、Ｂ＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃ シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって、溶離剤として酢酸 エチルとメタノールとの１９：１（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、固体，ｍ ｐ．７０〜７２℃を得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３７−１．５２（１Ｈ， ｍ），１．６０−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．１８（３Ｈ，ｍ），２ ．６２（２Ｈ，ｔ），２．７６−２．９８（６Ｈ，ｍ），３．０２−３．１７（ １Ｈ，ｍ），３．２８−３．４１（４Ｈ，ｍ＋ｓ），３．４５−３．６０（４Ｈ ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｍ），４．９８−５．１０（２Ｈ，ｍ），５．８８− ６．０２（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０６（２Ｈ，ｍ）及び７．３２（１Ｈ， ｄ）；ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）。 式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルフェニルオキシ）は次のように製造 した。 ３−アリル−４−ヒドロキシフェニルプロピオン酸（１．１ｇ）を濃硫酸（０ ．１ｍｌ）含有２−メトキシエタノール（１０ｍｌ）によって、１００℃におい て５時間処理した。メトキシエタノールを蒸発させ、残渣を飽和炭酸水素ナトリ ウム（２５ＭＬ）によって処理した。この水性混合物をエーテル（３Ｘ２５ｍｌ ）によって抽出した。エーテル抽出物を一緒にし、飽和ブライン（１ｘ２５ｍｌ ）によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残留油状物をシリカ ゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、ヘキサンと酢酸エチ ルとの４：１（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、メトキシエチル ３−（３− アリル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート（９１５ｍｇ）を淡黄色油状 物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．６１（２Ｈ，ｔ），２．８７（２Ｈ ， ｔ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｔ），４．２１（２Ｈ，ｔ）， ４．９８（１Ｈ，ｓ），５．０８−５．１８（２Ｈ，ｍ），５．９２−６．０８ （１Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｍ）及び６．９３（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ２６５ （Ｍ＋Ｈ）。 トリフレートを、実施例１におけるように、エチル ３−（３−アリル−４− ヒドロキシフェニル）プロピオネートの代わりにメトキシエチル ３−（３−ア リル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネートを用いて製造した。 メトキシエチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキ シフェニル）プロピオネートが油状物として得られた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： ２．６５（２Ｈ，ｔ），２．９３（２Ｈ，ｔ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．９ ５（２Ｈ，ｄ），３．５７（２Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｍ），５．０７−５ ．２０（２Ｈ，ｍ），５．８２−５．９８（１Ｈ，ｍ）及び７．１５（３Ｈ，ｍ ）。実施例５７ Ａ＝アリル、Ｂ＝ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＯ₂Ｍｅ 油状物として生成、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３３−１．５０（１Ｈ，ｍ） ，１．５７−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．１５（３Ｈ，ｍ），２．２ ５−２．６０（１Ｈ，ｍ，交換可能），２．７４−３．００（４Ｈ，ｍ），３． ０８（２Ｈ，ｄ），３．３２（１Ｈ，ｄ．ｄ），３．５２（２Ｈ，ｄ），３．７ ５（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），５．０６（２ Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｍ）及び７．３８（１Ｈ， ｄ）；ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）。 式２（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ）化合物、メチル ３−（３ −アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）−メチルオキシ アセテートを次のように製造した。ブタノン（４０ｍｌ）中の４−ヒドロキシベ ンジルアルコール（４．３４ｇ）と炭酸カリウム（５．００ｇ）との撹拌懸濁液 に、臭化アリル（４．４ｇ）を加えた。この反応混合物を１８時間還流加熱した 。反応混合物を冷却して、濾過した。濾液を蒸発させて、油状物を得て、これを シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、溶離剤として ヘキサンと酢酸エチルとの４：１（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、４−アリ ル オキシベンジルアルコール（４．５０ｇ）を淡黄色油状物として得た； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．８１（１Ｈ，ｔ），４．４８−４．６５（４Ｈ，ｍ ），５．２２−５．４８（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ ，ｍ）及び７．２５（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ１６４（Ｍ）。 ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の４−アリルオキシベンジルアルコール（４．６０ｇ） の撹拌溶液に、水素化ナトリウム（１．２０ｇ；油中６０％分散液）をアルゴン 雰囲気下、０℃において１０分間にわたって加えた。０．５時間後に、ＤＭＦ（ １０ｍｌ）中のメチルクロロアセテート（３．３０ｇ）の溶液を０．２５時間の 期間にわたって加えた。反応混合物を周囲温度において４０時間撹拌した。水（ ３００ｍｌ）を加え、混合物を酢酸エチル（３ｘ１００ｍｌ）によって抽出した 。酢酸エチル抽出物を一緒にし、ブライン（２ｘ１００ｍｌ）によって洗浄し、 乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のフラッシュカラム クロマトグラフィーによって、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチルの９：１（ｖ ／ｖ）混合物を用いて精製して、４−アリルオキシフェニルメチルオキシアセテ ート（２．４２ｇ）を無色油状物として得た； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．７５（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．５ ２（４Ｈ，ｍ），５．３６（２Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｍ），６．８８（２ Ｈ，ｍ）及び７．２８（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ２３６（Ｍ）。 メチル ４−アリルオキシフェニルメチルオキシアセテート（２．００ｇ）と ジフェニルエーテル（１４ｍｌ）との混合物をアルゴン雰囲気下、２００℃にお いて９時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、シリカゲル上のフラッシュカ ラムクロマトグラフィーによって、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの４： １（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、メチル（３−アリル−４−ヒドロキシフ ェニル）メチルオキシアセテート（４３５ｍｇ）を無色油状物として得た； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．３８（２Ｈ，ｄ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．０ ７（２Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｍ），６．００（１ Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｍ）及び７．０８（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ２３６（Ｍ ）。 ピリジン（２ｍｌ）中の上記フェノール（４１４ｍｇ）の撹拌溶液に、アルゴ ン雰囲気下、０℃においてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３３ｍｌ ）を０．１時間にわたって加えた。１８時間後に、水（３０ｍｌ）を加えた。水 相を酢酸エチル（３ｘ２０ｍｌ）によって抽出した。酢酸エチル抽出物を一緒に し、１Ｍ塩酸水溶液（３ｘ２０ｍｌ）、ブライン（２ｘ３０ｍｌ）によって洗浄 し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のフラッシュカ ラムクロマトグラフィーによって、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの１９ ：１（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、メチル ３−（３−アリル−４−トリ フルオロメチルスルホニルオキシフェニル）メチルオキシアセテート（４３７ｍ ｇ）を無色油状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．４５（２Ｈ，ｄ）， ３．７８（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），５．１ ４（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｍ）及び７．２０（２Ｈ，ｍ）。実施例５８ Ａ＝アリル、Ｂ＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯＮ（Ｅｔ）₂ シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、溶離剤として 酢酸エチル／メタノール／アンモニアの９０：９：１（ｖ／ｖ／ｖ）混合物を用 いて精製して、油状物を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１０（６Ｈ，ｔ）， １．３３−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．５２−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．９２ −２．１６（３Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｍ），２．７５−３．０３（７Ｈ， ｍ），３．０８−３．４２（５Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｄ），４．９７−５ ．１１（２Ｈ，ｍ），５．８５−６．０５（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｍ） 及び７．３２（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた、式２（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ）化 合物、Ｎ，Ｎ−ジメチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニ ルオキシフェニル）プロピオンアミドをＮ，Ｎ−ジエチル ３−（４−ヒドロキ シフェニル）プロピオンアミドから下記中間体を介して、エチル ３−（３−ア リル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの製 造に関して実施例１に述べた操作を用いて製造した： （ａ）Ｎ，Ｎ−ジエチル ３−（４−アリルオキシフェニル）プロピオンアミ ド、無色油状物；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１０（５Ｈ，ｍ），２．５３（２ Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｑ），３．３７（２Ｈ，ｑ ），４．５１（２Ｈ，ｄ．ｔ），５．２３−５．４７（２Ｈ，ｍ），５．９５− ６．１５（１Ｈ，ｍ），６．８３（２Ｈ，ｍ）及び７．１２（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ ｚ２６２（Ｍ＋Ｈ）。 （ｂ）Ｎ，Ｎ−ジエチル ３−（３−アリル−４−ヒドロキシフェニル）プロ ピオンアミド、淡黄色油状物；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１０（６Ｈ，ｍ）， ２．５５（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｑ），３．３ ８（４Ｈ，ｑ），５．０６−５．２０（２Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｂｒ．ｄ ），５．９０−６．１０（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｍ）及び６．９７（２ Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ２６２（Ｍ＋Ｈ）。 （ｃ）Ｎ，Ｎ−ジエチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホ ニルオキシフェニル）プロピオンアミド、淡黄色油状物；ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ ）。実施例５９ Ａ＝ＣＨ₂ＯＣＨ₂Ｃ≡ＣＣＨ₃、Ｂ＝Ｈ シリカゲル（Ｖａｒｉａｎ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ Ｓ１シリカゲル）上でのク ロマトグラフィーによって、溶離剤としてジクロロメタノール中の０〜５％メタ ノールの勾配を用いて精製して、ガム状物を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１． ４５（１Ｈ，ｍ），１．７（１Ｈ，ｍ），１．８８（３Ｈ，ｔ），２．０９（１ Ｈ，ｍ），２．８８（４Ｈ，ｍ），３．１（１Ｈ，ｄ），３．３５（１Ｈ，ｄ） ，４．２（２Ｈ，ｑ），４．７（２Ｈ，ｓ），７．３（２Ｈ，ｍ）及び７．４２ （２Ｈ，ｔ）；ｍ／ｚ３１０（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた式２（Ｚ＝ヨード）化合物は実施例６０で述べた式２化 合物と同様な方法で、但し、２−ヨードベンジルアルコールの代わりに２−ヨー ドベンジルクロリドを、臭化アリルの代わりに２−ブチン−１−オールを用いて 製造した。この反応混合物を精製せずに用いた。実施例６０ Ａ＝ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｂ＝Ｈ シリカゲル（Ｖａｒｉａｎ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ Ｓ１シリカゲル）上でのク ロマトグラフィーによって、溶離剤としてジクロロメタン中の０〜５％メタノー ルの勾配を用いて精製して、ガム状物を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．５（ １Ｈ，ｍ），１．７２（１Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｍ），２．９（４Ｈ，ｔ ），３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｄ），３．３８（１Ｈ，ｄ），４ ．０５（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｍ），５．９５ （１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ），７．３５（１Ｈ，ｔ），７．４５（２Ｈ ，ｑ）；ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋Ｈ）。 式２（Ｚ＝ヨード）化合物は次のように製造した。 水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液２２０ｍｇ）を、アルゴン雰囲気下で 、ジメチルホルムアミド中の２−ヨードベンジルアルコール（１．１７ｇ）の撹 拌溶液に加えた。臭化アリル（５２０μｌ）を撹拌溶液に加え、混合物を周囲温 度において１６時間撹拌し、次に６０℃において２時間加熱した。 この反応混合物を精製せずに用いた。実施例６１ Ａ＝ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₃、Ｂ＝Ｈ シリカゲル（Ｖａｒｉａｎ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ Ｓ１シリカゲル）上でのク ロマトグラフィーによって、溶離剤としてジクロロメタン中の０〜５％メタノー ルの勾配を用いて精製して、ガム状物を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２５ （３Ｈ，ｔ），１．４５（１Ｈ，ｍ），１．７（１Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ， ｍ），２．８５（４Ｈ，ｔ），３．１（１Ｈ，ｄ），３．３３（１Ｈ，ｄ），３ ．５９（２Ｈ，ｑ），４．６５（２Ｈ，ｓ），７．２（１Ｈ，ｔ），７．３２（ １Ｈ，ｔ），７．４２（２Ｈ，ｑ）；ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋Ｈ）。 式２（Ｚ＝ヨード）化合物は、式２化合物の製造に関して実施例６０に述べた 操作を用いて、但し臭化アリルの代わりにヨウ化エチルを用いて製造した。 この反応混合物を精製せずに用いた。実施例６２ Ａ＝ＣＨ₂ＯＣＯＣＨ₂ＣＨ₃、Ｂ＝Ｈ シリカゲル（Ｖａｒｉａｎ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ Ｓ１シリカゲル）上でのク ロマトグラフィーによって、溶離剤としてジクロロエタン中の０〜５％メタノー ルの勾配を用いて精製して、ガム状物を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１６ （３Ｈ，ｔ），１．４５（１Ｈ，ｍ），１．６９（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ， ｍ），２．４（２Ｈ，ｑ），２．８７（４Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄ），３ ．８４（１Ｈ，ｄｄ），５．２７（２Ｈ，ｄ），７．２５−７．４５（４Ｈ，ｍ ）；ｍ／ｚ３１４（Ｍ＋Ｈ）。 式２（Ｚ＝ヨード）化合物は、次のように製造した。 ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の２−ヨードベンジルアルコール（１．１７ｇ ）とピリジン（４７４ｍｇ）との撹拌溶液に、塩化プロピオニル（５０５ｍｇ） を加えた。この混合物を周囲温度において１６時間撹拌した。この反応混合物を 蒸発させ、残渣にジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）を加えた。この混合物を精 製せずに用いた。実施例６３ Ａ＝ＣＯ₂ＣＨ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｂ＝Ｈ シリカゲル（Ｖａｒｉａｎ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ Ｓ１シリカゲル）上でのク ロマトグラフィーによって、ジクロロメタン中の０〜１０％メタノールの勾配を 用いて精製して、油状物を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：０．９１（３Ｈ，ｔ） ，１．３０（（３Ｈ，ｄ），１．４−１．８（２Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ ），２．６７（２Ｈ，ｔ），２．８３（１Ｈ，ｄ），３．１０（１Ｈ，ｄ），３ ．６８（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｍ），７．１５ （１Ｈ，ｄｄ），７．１８（１Ｈ，ｄ），７．４３（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ４１０ ２（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた式２（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホノキシ）化合物は 、実施例６４に述べる方法と同様な方法で、但し、エタノールの代わりにｓｅｃ −ブタノールを用いて製造した。式２化合物が油状物：ＮＭＲ：０．９０（３Ｈ ，ｔ），１．３０（３Ｈ，ｄ），１．７０（２Ｈ，ｍ），３．３（３Ｈ，ｓ）， ３．６７（２Ｈ，ｍ），４．２（２Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｍ），７．３５ （１Ｈ，ｄｄ），７．４８（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ４００（Ｍ）として、対応フェ ノール：ＮＭＲ：０．９２（３Ｈ，ｔ），１．３２（３Ｈ，ｄ），１．７（２Ｈ ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｍ） ，６．９２（１Ｈ，ｄ），７．２（１Ｈ，ｄｄ），７．２８（２Ｈ，ｄ），１０ ．２ （１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ２６８（Ｍ）を介して得られた。実施例６４ Ａ＝ＣＯ₂Ｅｔ、Ｂ＝ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃ アセトニトリルとジエチルエーテルとによる磨砕によって精製して、固体，ｍ ｐ．１５３．５〜１５４．５℃を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３８（３Ｈ ，ｔ），１．６４（１Ｈ，ｍ），１．５−１．４（１Ｈ，ｍ），１．８−１．９ ５（１Ｈ，幅広），２．０８（３Ｈ，ｍ），２．６５（４Ｈ，ｍ），３．３３（ １Ｈ，ｄ），３．０４（１Ｈ，ｄ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ， ｍ），４．１５（２Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｑ），７．０（１Ｈ，ｄｄ）及 び７．４２（２Ｈ，ｍ）。 式２（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ）化合物は次のように製造し た。 １５℃のジメチルスルホキシド（３５０ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−５−（２ −メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド（実施例４１参照）とナトリウムメトキ シド（２５重量％溶液、９．６８ｍｌ）の撹拌溶液に、塩素酸ナトリウム（８． ０８ｇ）を３０秒間にわたって加えた。室温に温度上昇させ、３時間撹拌した後 に、混合物を水（６００ｍｌ）に加え、２Ｍ塩酸水溶液によって酸性化し、ジエ チルエーテル（４ｘ２５０ｍｌ）によって抽出した。エーテル抽出物を一緒にし 、水（２ｘ１００ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた 。残渣をトルエンから結晶化して、２−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキ シ）安息香酸（４．１ｇ）を固体，ｍｐ．１１５〜１１６℃として得た；ＮＭＲ ：３．３（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｍ），６．９ （１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ），７．２５（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ２１３ （Ｍ＋Ｈ）。 エタノール（５０ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−５−（２−メキシエトキシ）安 息香酸（２ｇ）の撹拌溶液に濃硫酸（０．５ｍｌ）を加えた。この混合物を１２ 時間還流加熱した。この反応混合物を、炭酸水素ナトリウム溶液（水中５重量％ 、２００ｍｌ）に加え、水性混合物を酢酸エチル（４ｘ５０ｍｌ）によって抽出 した。有機抽出物を一緒にし、水（５０ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）によって 洗 浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、２−エトキシカルボニル−４−（ ２−メトキシエトキシ）フェノール（１．８５ｇ）を油状物として得た；ＮＭＲ ：１．３５（３Ｈ，ｔ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．６（２Ｈ，ｍ），４．０ （２Ｈ，ｍ），４．３（２Ｈ，ｑ），６．９（１Ｈ，ｄ），7．１８（１Ｈ，ｄ ｄ），７．２（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ２４１（ＭＨ）。これを、エチル ３−（３ −アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ）プロピオネートの製造に 関して実施例１に述べた操作と同様な操作を用いて、トリフルオロメタンスルホ ネートエステルに転化させた。これは、溶離剤としてヘキサン中５〜２５％酢酸 エチルの勾配を用いる、シリカゲル（Ｖａｒｉａｎ ＢｏｎｄＥｌｕｔ Ｓ１シ リカゲル）上でのクロマトグラフィー後に、油状物として得られた；ＮＭＲ（₆ ）：１．３（３Ｈ，ｔ），３．３（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｍ），４．２ （２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｑ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ），７．４９（２ Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）。実施例６５ 実施例１に述べた操作を用いて、但し、３−エチニル−３−ヒドロキシキヌク リジンの代わりに（−）−３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジンを用いて 、（−）−３−［２−（２−アリル−４−（２−エトキシカルボニルエチル）フ ェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールを油状物として得た。 出発物質として用いた（−）−３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジンは 次のように製造した。 メタノール（３５ｍｌ）を含む脱イオン水（７００ｍｌ）中の（±）−３−エ チニル−３−ブチリルオキシキヌクリジン（４．４２ｇ）の溶液を０．１Ｍ水酸 化ナトリウム水溶液（ｐＨ自動滴定計から供給）によってｐＨ７．０に調節した 。ブタ肝臓エステラーゼ懸濁液（３．０ｍｌ，３４５０単位，ｐＨ８の３．２Ｍ 硫酸アンモニウム水溶液中；Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．）を反応混合物に加え、０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ自動滴 定計から供給）によってｐＨを７．０に維持しながら、この混合物を周囲温度に おいて４６時間撹拌した。この期間中に、水酸化ナトリウム水溶液１１２．５ｍ ｌ が消費され、このことは加水分解が５６％完成したことを示した。この反応混合 物のｐＨを２Ｍ塩酸水溶液を用いて２．５２に調節し、混合物を２０分間撹拌し た。２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液をこの混合物に加えて、７．０１のｐＨにして 、混合物をジエチルエーテル（１２ｘ１５０ｍｌ）によって抽出した。ジエチル エーテル抽出物を一緒にして、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、（−）− ３−エチニル−３−ブチリルオキシキヌクリジンと若干の酪酸とを含む油状物（ ２．４３ｇ）を得た。 （−）−３−エチニル−３−ブチリルオキシキヌクリジンを含む上記油状物を メタノール（５０ｍｌ）中の水酸化カリウム（２．２４ｇ）の溶液によって処理 した。この混合物を周囲温度において２時間撹拌した。この混合物を蒸発させ、 脱イオン水（２ｍｌ）を残渣に加えて、固体を得た。この固体を濾過によって回 収し、水（２ｘ２ｍｌ）によって洗浄し、五酸化リン上で真空下で乾燥させ、（ −）−３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジン（６１１ｍｇ）を固体，ｍｐ ．１９９〜２０２℃として得た；［α］¹⁹ _D＝−５６．１°（Ｃ＝１．０２，メ タノール）。実施例６６ 実施例１に述べた操作を用いて、但し、３−エチニル−３−ヒドロキシキヌク リジンの代わりに（＋）−３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジンを用いて 、（＋）−３−［２−（２−アリル−４−（２−エトキシカルボニルエチル）フ ェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールを油状物として得た；［α］²⁵ _D ＝＋２１．８（Ｃ＝０．３１６，エタノール）。 （＋）−３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジンは次のように製造した。 メタノール（３５ｍｌ）を含む脱イオン水（７００ｍｌ）中の（±）−３−エ チニル−３−ブチリルオキシキヌクリジン（４．４２ｇ）の溶液を０．１Ｍ水酸 化ナトリウム水溶液（ｐＨ自動滴定計から供給）によってｐＨ７．０に調節した 。ブタ肝臓エステラーゼ懸濁液（８．０ｍｌ，９２００単位，ｐＨ８の３．２Ｍ 硫酸アンモニウム水溶液中；Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．）を反応混合物に加え、０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ自動滴 定 計から供給）によってｐＨを７．０に維持しながら、この混合物を周囲温度にお いて撹拌した。５．５時間後に、水酸化ナトリウム水溶液７．３ｍｌが消費され 、このことは加水分解が３５％完成したことを示した。この反応混合物のｐＨを ２Ｍ塩酸水溶液を用いて２．５に調節し、混合物を１０分間撹拌した。２Ｍ水酸 化ナトリウム水溶液をこの混合物に加えて、７．０５のｐＨにして、混合物をジ エチルエーテル（３ｘ２００ｍｌ）続いて１２ｘ１５０ｍｌ）によって抽出した 。水相を分離させ、４８時間にわたって凍結乾燥させて、固体を得て、この固体 を脱イオン水（３０ｍｌ）中に溶解した。この溶液を濾過し、濾液を１０．８Ｍ 水酸化ナトリウム溶液によってｐＨ９に塩基性化して、固体を得た。この固体を 濾過によって回収して、（＋）−３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジン（ ５５４ｍｇ），ｍｐ．２０４〜２０７℃を得た；［α］²⁰ _D＝＋５４．５°（Ｃ ＝０．９９，メタノール）。 出発物質として用いた（±）−３−エチニル−３−ブチリルオキシキヌクリジ ンは次のように製造した。 −７０℃のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）中のエチニルトリメチルシラン （１９．６ｇ）の撹拌溶液に、ｎ−ブチルリチウムの溶液（ペンタン中２Ｍ溶液 １００ｍｌ）を２０分間にわたって少量ずつ加えた。この混合物を−７０℃にお いて１時間撹拌した。次に、無水テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の３−キ ヌクリジノン（２．４ｇ）の溶液を加えて、混合物を−７０℃において１時間撹 拌した。次に、メタノール（１ｍｌ）を混合物に加えて、混合物を周囲温度に再 び温度上昇させた。溶媒を蒸発によって除去した。メタノール（５０ｍｌ）と炭 酸カリウム（４０ｇ）とを残渣に加えて、混合物を１時間撹拌した。溶媒を蒸発 によって除去した。残渣に水（５００ｍｌ）を加えて、磨砕してから、真空下で 乾燥させて、３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジンを固体，ｍｐ．１９３ 〜１９７℃として得た；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：１．５−１．３（１Ｈ，ｍ ），１．４−１．６（１Ｈ，ｍ），１．７−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．５５− ２．８（５Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｄ），３．３（１Ｈ，ｄ）及び５．４（ １Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ１５２（Ｍ＋Ｈ）。 （±）−３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジン（１５．１ｇ）と酪酸無 水物（６０ｍｌ）との混合物を１２０℃において５時間撹拌した。反応混合物を 周囲温度に冷却し、炭酸ナトリウムの飽和水溶液（１リットル）に加え、３時間 撹拌した。混合物をジエチルエーテル（３ｘ１００ｍｌ）によって抽出した。ジ エチルエーテル抽出物を一緒にして、飽和炭酸ナトリウム水溶液によって洗浄し 、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、（±）−３−エチニル-３−ブチリルオ キシキヌクリジンを油状物として得た；ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ₆） ：０．９０（３Ｈ，ｔ），１．４０（１Ｈ，ｍ），１．８５（１Ｈ，ｍ），２． ２８（３Ｈ，ｍ），２．６６（４Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｄ）及び３．５５ （１Ｈ，ｓ）。実施例６７ 周囲温度のエタノール（６ｍｌ）と水（３ｍｌ）との混合物中の水酸化ナトリ ウムペレット（１５０ｍｇ）の撹拌溶液に、３−［２−［２−アリル−４−（２ −エトキシカルボニルエチル）フェニル］エチニル］キヌクリジン−３−オール （３００ｍｇ）を加えた。１５時間後に、溶液を濾過し、濾液を蒸発させた。残 渣に水を加えて、撹拌して、次に、１Ｍ塩酸水溶液（６ｍｌ）を加えた。混合物 を蒸発させ、残渣をトルエン（２ｘ１０ｍｌ）と共に共沸蒸留した。残渣を乾燥 アセトン（１０ｍｌ）によって処理し、濾過した。不溶性残渣をアセトン（５ｍ ｌ）によって洗浄した。濾液と洗液とを一緒にして、蒸発させ、残渣にエーテル を加えて磨砕した。エーテルを蒸発させて、３−［２−［２−アリル−４−（２ −カルボキシエチル）フェニル］エチニル］キヌクリジン−３−オール塩酸塩を 固体（２４７ｍｇ），ｍｐ．４１．４℃（分解）として得た；ＮＭＲ（［ＣＤ₃ ］₂ＳＯ／ＣＤ₃ＣＯＯＤ）：１．６０−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．９２−２． １０（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．４０（３Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ）， ２．８４（２Ｈ，ｔ），３．１０−３．６０（８Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｍ ），５．９８（１Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｍ）及び７．３７（１Ｈ，ｄ）； ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋Ｈ）。実施例６８ 実施例６７に述べた方法を用いて、但し、出発物質として（＋）−３−［２− アリル−４−（２−エトキシカルボニルエチル）フェニル）エチニル］キヌクリ ジン−３−オールを用いて、（＋）−３−［２−（２−アリル−４−（２−カル ボキシエチル）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール塩酸塩を固体， ｍｐ．１６１−１６３℃として得た；ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆／ＣＤ₃ＣＯＯＤ）： １．６０−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１０ −２．４０（３Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ），２．８４（２Ｈ，ｔ），３． １０−３．６０（８Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｍ）， ７．１２（２Ｈ，ｍ）及び７．３７（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋Ｈ）。実施例６９ 実施例６７に述べた方法を用いて、但し、出発物質として（−）−３−［２− アリル−４−（２−エトキシカルボニルエチル）フェニル）エチニル］キヌクリ ジン−３−オールを用いて、（−）−３−［２−（２−アリル−４−（２−カル ボキシエチル）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール塩酸塩を固体， ｍｐ．１６１−１６３℃として得た；ＮＭＲ：１．６０−１．８８（１Ｈ，ｍ） ，１．９２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．４０（３Ｈ，ｍ），２．５ ２（２Ｈ，ｔ），２．８４（２Ｈ，ｔ），３．１０−３．６０（８Ｈ，ｍ），５ ．０８（２Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｍ）及び７．３ ７（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋Ｈ）。実施例７０ 実施例１に述べた方法を用いて、但し、出発物質としてエチル ３−（３−ア リル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの代 わりに４−（メトキシカルボニルメチル）ヨードベンゼンを、３−エチニル−３ −ヒドロキシキヌクリジンの代わりに３−エテニル−３−ヒドロキシキヌクリジ ンを用いて、酢酸エチルからの再結晶後に、３−［２−（４−メトキシカルボニ ルメトキシフェニル）ビニル］キヌクリジン−３−オールを固体，ｍｐ．１６９ −１７０℃として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３２−２．２０（６Ｈ，ｓ キヌクリジン＋１．９におけるＯＨ），２．７−３．１５（６Ｈ，ｍ），３．８ （３Ｈ，ｄ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．８４ −７．３８（４Ｈ，ｍ）。実施例７１ 実施例２１に述べた操作と同様な操作を用いて、但し、出発物質として３−（ ４−［２−メトキシエトキシ］フェノキシメチル）−３−ヒドロキシキヌクリジ ンボラン錯体を用いて、３−（４−［２−メトキエトキシ］フェノキシメチル） キヌクリジン−３−オールを固体，ｍｐ．９３〜９５℃として得た；ＮＭＲ：１ ．５−１．８（１Ｈ，ｍ），１．７−２．０（２Ｈ，ｍ），２．１−２．４（２ Ｈ，ｍ），２．９−３．４（９Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（２Ｈ，ｍ），３ ．９−４．１（４Ｈ，ｍ），５．４５−５．５５（１Ｈ，ｓ），６．８−６．９ ５（４Ｈ，ｓ）及び１０．０−１０．６（１Ｈ，ｂｒ）。 出発物質として用いた３−（４−［２−メトキシエトキシ］フェノキシメチル ）−３−ヒドロキシキヌクリジンボラン錯体は次のように製造した。 アルゴン雰囲気下で乾燥ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の４−メトキシエ トキシフェノール（０．４４ｇ）と３−メチレンキヌクリジンオキシドボラン錯 体（０．３１ｇ）との溶液に、固体の炭酸カリウム（０．４２ｇ）を加えた。こ の混合物を７５℃において６時間撹拌した。この混合物を水（３ｍｌ）中に注入 し、酢酸エチル（３ｘ３ｍｌ）によって抽出した。酢酸エチル抽出物を一緒にし て、水（４ｘ２．５ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させ た。残渣をエーテルから結晶化して、３−（４−［２−メトキシエトキシ］フェ ノキシメチル）−３−ヒドロキシキヌクリジンボラン錯体を無色固体（０．５３ ｇ），ｍｐ．１０７〜１０９℃として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：０．５−２ ．５（３Ｈ，ｂｒ），１．５−１．７（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．９（２Ｈ， ｍ），２．２−２．４（２Ｈ，ｍ），２．７−２．７５（１Ｈ，ｓ），２．８− ３．２５（６Ｈ，ｍ），３．４−３．５（３Ｈ，ｓ），３．７−３．８（２Ｈ， ｍ），３．８−４．０（２Ｈ，ｑ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），６．８ −６．９５（４Ｈ，ｍ）。実施例７２ 実施例２１に述べた操作と同様な操作を用いて、但し、出発物質として３−（ ４−エトキシカルボキシエチルフェノキシメチル）−３−ヒドロキシキヌクリジ ンボラン錯体を用いて、３−（４−エトキシカルボキシエチルフェノキシエチル フェノキシメチル）キヌクリジン−３−オールを固体，ｍｐ．７５〜７７℃とし て得た；ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆）：１．２−１．３（３Ｈ，ｔ），１．３−１． ４５（１Ｈ，ｍ），１．５−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．２（２Ｈ， ｍ），２．３−２．６５（１Ｈ，ｂｒ），２．５−３．１（１０Ｈ，ｍ），３． ８−４．０５（２Ｈ，ｑ），４．０５−４．２（２Ｈ，ｑ），６．８−６．９（ ２Ｈ，ｄ），７．１−７．２（２Ｈ，ｄ）。 出発物質として用いた３−（４−［２−エトキシカルボキシエチルフェノキシ メチル）−３−ヒドロキシキヌクリジンボラン錯体は４−エトキシカルボニルエ チルフェノールから、ボラン出発物質の製造に関して実施例７１に述べた操作と 同様な操作を用いて製造した。 ４−メトキシエトキシフェノールの代わりに４−エトキシカルボニルエチルフ ェノール（０．４７ｇ）を用いて、実施例７１に述べた操作を繰り返した。この ようにして、３−（４−［２−エトキシカルボキシエチル］フェノキシメチル− ３−ヒドロキシキヌクリジンボラン錯体を黄色油状物（０．７４ｇ）として得た 。 。実施例７３ 実施例２１に述べた操作と同様な操作を用いて、但し、出発物質として３−（ ２−アリル−４−［２−エトキシカルボニルエチル］フェノキシメチル）−３− ヒドロキシキヌクリジンボラン錯体を用いて、３−（２−アリル−４−［２−エ トキシカルボニルエチル］フェノキシメチル）キヌクリジン−３−オールを固体 ，ｍｐ．１６０〜１６２℃として得た；ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆／ＣＤ₃ＣＯＯＤ） ：１．０−１．１５（３Ｈ，ｔ），１．５５−１．７５（１Ｈ，ｍ），２．１− ２．３５（２Ｈ，ｍ），２．６−２．８（２Ｈ，ｔ），３．０−３．４（８Ｈ， ｍ），３．８５−４．１（４Ｈ，ｍ），４．９−５．０５（２Ｈ，ｍ），５．８ −６．０（１Ｈ，ｍ），６．６（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．８５（１Ｈ，ｄ） ，６．９−７．０（２Ｈ，ｍ）。 出発物質として用いた３−（２−アリル−４−［２−エトキシカルボニルエチ ル］フェノキシメチル）−３−ヒドロキシキヌクリジンボラン錯体は、２−アリ ル−４−エトキシカルボニルエチルフェノール（０．５ｇ）からボラン出発物質 の製造に関して実施例７４に述べた操作と同様な操作を用いて製造した。このよ うにして、３−（２−アリル−４−［２−エトキシカルボニルエチル］フェノキ シメチル）−３−ヒドロキシキヌクリジンボラン錯体が油状物（０．８７ｇ）と して得られた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：０．５−２．５（３Ｈ，ｂｒ），１．１ ５−１．３（３Ｈ，ｔ），１．５−１．７（１Ｈ，ｍ），１．７−１．９（２Ｈ ，ｍ），２．２−２．４（２Ｈ，ｍ），２．５−２．６５（２Ｈ，ｔ），２．７ −２．８（１Ｈ，ｓ），２．８−３．３（８Ｈ，ｍ），３．３−３．４（２Ｈ， ｄ），３．８−４．０５（２Ｈ，ｑ），４．０５−４．２（２Ｈ，ｑ），４．９ −５．１（２Ｈ，ｍ），５．８５−６．１（１Ｈ，ｍ），６．７−６．８（１Ｈ ，ｄ）及び６．９−７．１（２Ｈ，ｍ）。実施例７４ 実施例２１に述べた操作と同様な操作を用いて、但し、出発物質として３−（ ２−アリル−４−［２−メトキシエトキシ］フェノキシメチル）−３−ヒドロキ シキヌクリジンボラン錯体を用いて、３−（２−アリル−４−［２−メトキシエ トキシ］フェノキシメチル）キヌクリジン−３−オールを固体，ｍｐ．５８〜６ ０℃として得た；ＮＭＲ：１．３−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．７（ ２Ｈ，ｍ），２．０５−２．２（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．６５（１Ｈ，ｂｒ ），２．６−３．１（６Ｈ，ｍ），３．３−３．４（２Ｈ，ｍ），３．４５（３ Ｈ，ｓ），３．７−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．７５−４．０５（２Ｈ，ｑ）， ４．０５−４．１（２Ｈ，ｍ），４．９５−５．１（２Ｈ，ｍ），５．８５−６ ．０５（１Ｈ，ｍ），６．７−６．８（３Ｈ，ｍ）。 出発物質として用いた３−（２−アリル−４−［２−メトキシエトキシ］フェ ノキシメチル）−３−ヒドロキシキヌクリジンボラン錯体は、２−アリル−４− メトキシエトキシフェノール（０．４２ｇ）から、実施例７１においてボラン出 発物質の製造に関して述べた方法と同様な方法を用いて製造した。 このようにして、３−（２−アリル−４−［２−メトキシエトキシ］フェノキ シメチル）−３−ヒドロキシキヌクリジンボラン錯体が油状物（０．４８ｇ）と して得られた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：０．７−２．４（３Ｈ，ｂｒ），１．６ −１．７（１Ｈ，ｍ），１．７−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．２−２．４（２Ｈ ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｓ），２．８−３．２５（６Ｈ，ｍ），３．３−３． ４（２Ｈ，ｄ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．７−３．７５（２Ｈ，ｍ），３． ８−４．０（２Ｈ，ｑ），４．０５−４．１（２Ｈ，ｍ），４．９−５．１（２ Ｈ，ｍ），５．８５−６．０（１Ｈ，ｍ）及び６．７−６．８（３Ｈ，ｍ）。実施例７５ 実施例７に述べた操作を、４−ヨードフェノールの代わりに４−ブロモ−２− メトキシフェノールを用いて繰り返した。このようにして、１％アンモニア含有 ジクロロメタン（密度，０．８８ｇ／ｃｍ³）中の０〜２０％メタノールの勾配 を用いるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーとその後のアセトニト リルからの再結晶とによる精製後に、３−［２−（３−メトキシ−４−（２−メ トキシエトキシ）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールが固体，ｍｐ ．１３０−１３１℃として得られた；ＮＭＲ：１．２１−１．４０（１Ｈ，ｍ） ，１．４７−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７７−２．００（３Ｈ，ｍ），２．６ ６（４Ｈ，ｔ），２．７５−３．１２（２Ｈ，ｑ），３．６０−３．７０（２Ｈ ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．１２（２Ｈ，ｍ），５．４９（ １Ｈ，ｓ）及び６．８７−６．９８（３Ｈ，ｍ）。実施例７６ 実施例７に述べた操作を、４−ヨードフェノールの代わりに４−ブロモ−２− フルオロフェノールを用いて繰り返した。このようにして、３−［２−（３−フ ルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３ −オールが固体，ｍｐ．１３６−１３９℃として得られた；ＮＭＲ：１．２１− １．４３（１Ｈ，ｍ），１．４９−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．００ （３Ｈ，ｍ），２．７０（４Ｈ，ｔ），２．７５−３．１５（２Ｈ，ｑ），３． ３０（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．２６（２ Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｓ）及び７．１０−７．３２（３Ｈ，ｍ）。実施例７７ 実施例１に述べた操作を、エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチ ルスルホニルオキシ）フェニル）プロピオネートの代わりにメチル−３−［３， ５−ジアリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニル）プロピオ ネートを出発物質として用いて繰り返した。このようにして、溶離剤として１％ アンモニア含有ジクロロメタン（密度，０．８８ｇ／ｃｍ³）中の１０％メタノ ールを用いるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後に、 ３−［２−（２，６−ジアリル−４−（２−メトキシカルボニルエチル）フェニ ル）エチニル］キヌクリジン−３−オールが得られた。フマル酸による処理は固 体を生じ、この固体をアセトンとジエチルエーテルとの混合物から再結晶して、 固体，１４０〜１４３℃として、半フマル酸塩（hemi-fumarate salt）を得た； ＮＭＲ：１．３５−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．６−１．７８（１Ｈ，ｍ），１ ．８５−２．１（３Ｈ，ｍ），２．６（２Ｈ，ｍ），２．６（６Ｈ，ｔ），３． ０（１Ｈ，ｂｒ），３．２（１Ｈ，ｂｒ），３．５（４Ｈ，ｄ），３．６（３Ｈ ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｂｒ＋Ｈ₂Ｏ），５．０８（４Ｈ，ｍ），５．８５− ６．０５（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ）及び６．９７（２Ｈ，ｓ）。 出発物質として用いたメチル−３−［３，５−ジアリル−４−トリフルオロメ チルスルホニルオキシ）フェニル）プロピオネートは次のように製造した。 アセトン（３００ｍｌ）中のメチル−３−（３−アリル−４−ヒドロキシフェ ニル）プロピオネート（１２．３ｇ）と無水炭酸カリウム（１３．８ｇ）と臭化 アリル（８．６４ｍｌ）との混合物を周囲温度において２日間撹拌した。この反 応混合物を濾過し、残渣をアセトンによって洗浄した。濾液と洗液とを一緒にし て、蒸発させて、メチル−３−（３−アリル−４−アリルオキシフェニル）プロ ピオネートを淡黄色油状物（１４．０ｇ）として得た；ＮＭＲ：２．５８（２Ｈ ，ｔ），２．７５（２Ｈ，ｔ），３．３１（２Ｈ，ｄ），３．５５（３Ｈ，ｓ） ，４．５２（２Ｈ，ｄ），４．９５−５．４５（４Ｈ，ｍ），５．８５−６．１ １（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ）及び７．０（２Ｈ，ｍ）。 メチル−３−（３−アリル−４−アリルオキシフェニル）プロピオネート（４ ｇ）を２５０℃において１０分間加熱してから、冷却した。残渣をシリカゲル上 でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、溶離剤としてヘキサン中５ ０％酢酸エチルを用いて精製して、メチル−３−（３，５−ジアリル−４−ヒド ロキシフェニル）プロピオネート（２．５ｇ）を得た；ＮＭＲ：２．５（２Ｈ， ｔ），２．７（２Ｈ，ｔ），３．３２（４Ｈ，ｄ），３．５７（３Ｈ，ｓ），４ ．９６−５．１（４Ｈ，ｍ），５．８２−６．０５（２Ｈ，ｍ），６．７５（２ Ｈ，ｓ）及び８．０７（１Ｈ，ｓ）。 乾燥ピリジン（２０ｍｌ）中のメチル−３−（３，５−ジアリル−４−ヒドロ キシフェニル）プロピオネート（２．５ｇ）の撹拌溶液に０〜５℃においてトリ フルオロメタンスルホン酸無水物（１．６８ｇ）を滴加した。次に、この混合物 を周囲温度においてさらに１６時間撹拌した。ピリジンを蒸発によって除去した 。残渣を水（３０ｍｌ）によって処理して、混合物をエーテル（３ｘ３０ｍｌ） によって抽出した。エーテル抽出物を一緒にし、水（３０ｍｌ）によって洗浄し 、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残渣をシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ Ａｒ ｔ７７３６）のショートパッド（short pad）に通しての濾過によって、溶離剤 としてｎ−ペンタン中５０％エーテルの混合物を用いて精製して、メチル−３− ［３，５−ジアリル−４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニル］ プロピオネート（３．５ｇ）を淡黄色油状物として得た；ＮＭＲ：２．５２（２ Ｈ，ｔ），２．７５（２Ｈ，ｔ），３．３４（４Ｈ，ｄ），３．４８（３Ｈ，ｓ ），４．８７−５．０３（４Ｈ，ｍ），５．６８−５．９（２Ｈ，ｍ）及び７． ０３（２Ｈ，ｓ）。実施例７８ 実施例２１に述べた方法を用いて、但し、出発物質として２−ヒドロキシメチ ル−４−（２−メトキシエチル）フェノールを用い、フマル酸による処理工程を 省略して、３−［２−ヒドロキシメチル−４−（２−メトキシエトキシ）フェニ ルオキシメチル］キヌクリジン−３−オールを油状物（３１３ｍｇ）として得た ；ＮＭＲ：１．３２−１．４２（１Ｈ，ｂｒ），１．６１（２Ｈ，ｂｒ），２． １（２Ｈ，ｂｒ），２．８０（６Ｈ，ｖ．ｂｒ），３．４（３Ｈ，ｓ），３．７ ２（２Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｄ），４．０８（３Ｈ，ｍ），４．６２（２ Ｈ，ｑ），６．８０（２Ｈ，ｄ）及び６．９０（１Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３３８（Ｍ ＋Ｈ）。 上記操作に用いた２−ヒドロキシメチル−４−（２−メトキシエトキシ）フェ ノールは次の方法で製造した。 エタノール（２５ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキシ） ベンズアルデヒド（５．５５ｇ）の溶液に、温度を５℃に維持しながら、水素化 ホウ素ナトリウム（５１９ｍｇ）を加えた。生ずる混合物を２５℃において３０ 分間撹拌した。混合物を水（１００ｍｌ）中に注入し、氷酢酸を用いてｐＨ４に 酸性化した。混合物を酢酸エチル（３ｘ１０ｍｌ）によって抽出した。酢酸エチ ル抽出物を一緒にし、ブライン（１５ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳ Ｏ₄）、蒸発させて、油状物（４．１ｇ）を得た。この油状物をシリカゲル（Ｍ ｅｒｃｋ Ａｒｔ．Ｎｏ．３９８５）上でのフラッシュクロマトグラフィーによ って、溶離剤として３０〜５５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配を用いて精製して 、２−ヒドロキシメチル−４−（２−メトキシエトキシ）フェノールを油状物（ ２．６７ｇ）として得た；ＮＭＲ：３．０（３Ｈ，ｓ），３．６（２Ｈ，ｍ）， ３．９６（２Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｄ），４．９６（１Ｈ，ｔ），６．６ ４（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ）及び８．８４（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ１９ ８（Ｍ）。 出発物質として用いた２−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキシ）ベンズ アルデヒドは、実施例４１と同様に製造した。実施例７９ ３−［２−（２−ホルミル−４−（２−メトキシカルボニルエチル）フェニル ）エチニル］キヌクリジン−３−オール（５７５ｍｇ）にメタノール（２５ｍｌ ）を加えて、アルゴン雰囲気下、周囲温度において撹拌した。この反応混合物に 水素化ホウ素ナトリウム（３２９ｍｇ）を５分間にわたって、少量ずつ加え、撹 拌を周囲温度において一晩続けた。水（２５ｍｌ）を加え、混合物を酢酸エチル （２５ｍｌ）によって抽出した。有機相を分離し、飽和炭酸ナトリウム水溶液（ ３ｘ２５ｍｌ）、水（３ｘ２５ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄） 、蒸発させた。残渣をシリカゲル（１０ｇ Ｂｏｎｄ ｅｌｕｔカラム）に通し てジクロロメタン中０〜３０％メタノールの勾配によって溶出させることによっ て精製して、３−［２−（２−ヒドロキシメチル−４−（２−メトキシカルボニ ルエチル）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール（１６０ｍｇ）を固 体，ｍｐ．３５．８℃として得た；微量分析：実測値：Ｃ，６９．２；Ｈ，７． ５；Ｎ，３．９％；Ｃ₂₀Ｈ₂₅ＮＯ₄・０．２ＨＯの計算値：Ｃ，６９．２；Ｈ， ７．３８；Ｎ，４．０４％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．４（１Ｈ，ｍ），１． ６６（１Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ），２．８（３ Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ），３．０３（１Ｈ，ｄ），３．２７（１Ｈ，ｄ ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｍ）及び ７．３（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）。実施例８０ 実施例１に述べた方法を用いて、但し、反応を周囲温度において一晩実施し、 エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル ）プロピオネートの代わりに２−ヨードフェニルアセトニトリル（６６７ｍｇ） を用いて、２−［２−（２−シアノメチルフェニル）エチニル］キヌクリジン− ３−オールを固体（２９２ｍｇ），ｍｐ．１４７．１℃として得た； 微量分析：実測値：Ｃ，７５．６；Ｈ，７．１；Ｎ，１０．４％；Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｎ₂ Ｏ・０．２５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７５．４；Ｈ，６．８８；Ｎ，１０．３％； ＮＭＲ：１．３（１Ｈ，ｍ），１．５９（１Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ）， ２．６９（４Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄ），３．１７（１Ｈ，ｄ），４．０ ５（２Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｓ）及び７．４１（４Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ２６ ７（Ｍ＋Ｈ）。実施例８１ 実施例１に述べた方法を用いて、但し、反応を周囲温度において一晩実施し、 エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル ） プロピオネートの代わりに３−（３−ホルミル−４−トリフルオロメチルスルホ ニルオキシフェニル）プロピオネート（８８４ｍｇ）を用いて、３−［２−［２ −ホルミル−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）エチニル］キヌクリジン −３−オールを固体（４３７ｍｇ），ｍｐ．１８２．３℃として得た； 微量分析：実測値：Ｃ，６９．４；Ｈ，６．８；Ｎ，４．０％；Ｃ₂₀Ｈ₂₃ＮＯ₄ ・０．２５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，６９．４；Ｈ，６．８５；Ｎ，４．０５％；Ｎ ＭＲ：１．３２（１Ｈ，ｍ），１．６２（１Ｈ，ｍ），１．９（２Ｈ，ｍ），２ ．６８（６Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｄ），２．９３（２Ｈ，ｔ），３．１４ （１Ｈ，ｄ），３．５７（３Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ ，ｍ）及び１０．３９（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた３−（３−ホルミル−４−トリフルオロメチルスルホニ ルオキシフェニル）プロピオネートは、実施例４１の出発物質の製造と同様な方 法で製造した。実施例８２ ０℃のメタノール中の３−［２−（３−ホルミル−４−（２−メトキシエトキ シ）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールの溶液に、水素化ホウ素ナ トリウム（２８．４ｍｇ）を加えた。この混合物を室温に温度上昇させ、１．５ 時間撹拌した。反応混合物を水（１５ｍｌ）上に注入し、混合物を酢酸エチル（ ３ｘ２０ｍｌ）によって抽出した。酢酸エチル抽出物を一緒にし、ブライン溶液 （２０ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残渣をア セトニトリル（５ｍｌ）中に溶解し、ジエチルエーテルを加えると、冷却時に、 固体（２６２ｍｇ）が析出した。この固体をアセトニトリルからの結晶化によっ てさらに精製して、３−［２−（２−ヒドロキシメチル−４−（２−メトキシエ トキシ）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール（２１７ｍｇ）を固体 ，ｍｐ．９８．５〜１００．０℃として得た； 微量分析：実測値：Ｃ，６７．５％；Ｈ，７．７％；Ｎ，６．９％；Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ ０₄・０．８ＣＨ₃ＣＮの計算値：Ｃ，６７．９％；Ｈ，７．６％；Ｎ，６．９％ ；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．４０（１Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ），２． ０（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｍ），２．８（４Ｈ，ｔ），３．０３（１Ｈ ，ｄ），３．２８（１Ｈ，ｄ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｔ） ，４．１３（２Ｈ，ｔ），４．７２（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｍ），７． ０５（１Ｈ，d）及び７．３（１Ｈ，ｔ）；ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）。実施例８３ 実施例１に述べた操作と同様な操作を用いて、但し、３−エチニル−３−ヒド ロキシキヌクリジンの代わりに（＋）−３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリ ジンを、エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ フェニル）プロピオネートの代わりにメチル ４−［３−アリル−４−トリフル オロメチルスルホニルオキシフェニル）ブタノエートを用いて、（＋）−３−［ ２−（２−アリル−４−（３−メトキシカルボニルプロピル）フェニル）エチニ ル］キヌクリジン−３−オールをガム状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： １．３−１．５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９−２． １５（２Ｈ，ｍ），２．３−２．４（２Ｈ，ｔ），２．６−２．７（２Ｈ，ｔ） ，２．８−３．０（４Ｈ，ｍ），３．０−３．１５（１Ｈ，ｄ），３．２５−３ ．４（１Ｈ，ｄ），３．５−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．６５（３Ｈ，ｓ），５ ．０−５．１（２Ｈ，ｄ），５．９−６．０５（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０ ５（２Ｈ，ｄ）及び７．３−７．４（１Ｈ，ｄ）；α²⁵ _D＝＋２４．１°。 出発物質として用いたメチル ４−［３−アリル−４−トリフルオロメチルス ルホニルオキシフェニル）ブタノエートは、エチル ３−（３−アリル−４−ト リフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネート（実施例１に記載 ）と同様な方法で製造した。実施例８４ 実施例８３に述べた方法を用いて、但し、（＋）−３−エチニル−３−ヒドロ キシキヌクリジンの代わりに（−）−３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジ ンを用いて、（−）−３−［２−（２−アリル−４−（３−メトキシカルボニル プロピル）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールを得た；ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ₃）：１．４−１．５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．８（１Ｈ，ｍ），１ ． ８−２．２（５Ｈ，ｍ），２．１−２．４（２Ｈ，ｔ），２．６−２．７（２Ｈ ，ｔ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），３．０−３．１５（１Ｈ，ｄ），３．３ −３．４（１Ｈ，ｄ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ）， ５．０−５．１（２Ｈ，ｍ），５．９−６．１（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０ ５（２Ｈ，ｍ）；α²⁵ _D＝−２０．３°。実施例８５ （＋）−３−［２−（２−アリル−４−（３−メトキシカルボニルプロピル） フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールと、水（１ｍｌ）と、メタノー ル（０．５ｍｌ）との混合物に水酸化ナトリウム（４４ｍｇ）を加えた。反応混 合物を周囲温度において一晩撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させた。残渣に水 を加え、混合物を希塩酸水溶液によって酸性化した。混合物を蒸発させ、残渣に アセトンを加えた。混合物を濾過し、濾液を蒸発させて、（＋）−３−［２−（ ２−アリル−４−（３−カルボキシプロピル）フェニル）エチニル］キヌクリジ ン−３−オール塩酸塩をガム状物（６２ｍｇ）として得た；ＮＭＲ：１．７−１ ．９（３Ｈ，ｍ），１．９−２．１（１Ｈ，ｍ），２，１−２．３（４Ｈ，ｍ） ，２．５−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．１ー３．６（４Ｈ，ｍ），５．０−５． １５（２Ｈ，ｄ），５．４６（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｔ），７．０５− ７．１（２Ｈ，ｍ）及び７．３−７．４；α²⁵ _D＝−３．０。実施例８６ 実施例１に述べた方法と同様な方法を用いて、但し、出発物質として（＋）− ３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジンと、メチル ５−（３−アリル−４ −トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）ペンタノエートとを用いて、 （＋）−３−［２−（２−アリル−５−（４−メトキシカルボニルブチル）フェ ニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールを得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１ ．３−１．５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．７（５Ｈ，ｍ），１．７−２．２（ ４Ｈ，ｍ），２．２５−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．７（２Ｈ，ｍ） ，２．７−３．０（４Ｈ，ｍ），３．０−３．１（１Ｈ，ｄ），３．２５−３． ４（１Ｈ，ｄ），３．４−３．５（２Ｈ，ｍ），３．６５（３Ｈ，ｓ），５．０ − ５．１（２Ｈ，ｍ），５．８５−６．１（１Ｈ，ｍ），６．９−７．０（２Ｈ， ｍ）及び７．３−７．４（１Ｈ，ｄ）；α²⁵ _D＝＋１９．２°。実施例８７ ３−［２−（２−アリル−４−メトキシカルボニルフェニル）エチニル］キヌ クリジン−３−オール（０．６４ｇ）と、シアン化ナトリウム（５０ｍｇ）と、 Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン（１０ｍｌ）との混合物を９０℃において２ ４時間加熱した。混合物を蒸発させて、油状物を得て、これを酢酸エチルと水と に分配した。有機相を分離し、ブラインによって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄ ）、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに よって、溶離剤として１％アンモニア（密度，０．８８ｇ／ｃｍ³）含有ジクロ ロメタン中１０％メタノールを用いて精製して、３−［２−（２−アリル−４− （２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシカルボニル）フェニル）エチニル］キ ヌクリジン−３−オール塩酸塩をガム状物（０．５５９ｇ）として得た； 微量分析：実測値：Ｃ，６６．７；Ｈ，７．６；Ｎ，６．７％；Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₃ ・０．４ＣＨ₂Ｃｌ₂・０．１Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，６７．２；Ｈ，７．４７；Ｎ ，６．７；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３２−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．５５ −１．８８（１Ｈ，ｍ），１．８８−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．３３（６Ｈ， ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ），２．６５−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．０７（１ Ｈ，ｄ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ），３．５６（２Ｈ，ｄ），４．４１（２Ｈ， ｔ），４．９８−５．１５（２Ｈ，ｍ），５．２９（ＣＨ２ＣＨ２），５．８５ −６．１０（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ）及び７．７１−７．９０（２Ｈ ，ｍ）；ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）。実施例８８ メタノール（１０ｍｌ）中の３−［２−（２−アリル−４−メトキシカルボニ ルフェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール（０．９７５ｇ）の溶液に、 水酸化カリウムのメタノール溶液を、薄層クロマトグラフィーによって判断して 加水分解が完了するまで、加えた。形成された沈殿を濾過によって回収し、ペン タンによって洗浄し、五酸化リン上で乾燥させた。乾燥した固体（０．４５ｇ） と、１，３−ジメチル−３，４，６−テトラヒドロ ２−ピリミジノン（ＤＭＰ Ｕ）５ｍｌ中の２−クロロ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド（０．１４４ｍｌ ）との混合物を７０℃において３時間加熱した。この混合物を周囲温度に冷却し 、水と酢酸エチルとに分配した。有機相をブラインによって洗浄し、乾燥させた （ＭｇＳＯ₄）。蒸発によって油状物を得て、これをシリカゲル上でのクロマト グラフィーによって、溶離剤として１％アンモニア（密度，０．８８ｇ／ｃｍ³ ）含有ジクロロメタン中の０％〜１０％メタノールの勾配を用いて精製して、３ −［２−（２−アリル−４−（２−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミドオキシ）カ ルボニルフェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールをガム状物（５６ｍｇ ）として得た；微量分析：実測値：Ｃ，６７．４；Ｈ，７．５；Ｎ，７．１％； Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄・０．７５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，６７．４；Ｈ，７．２５；Ｎ， ６．８３％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３５−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．５ ５−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８７−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．７５−３． １５（１１Ｈ，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ），３．５６（２Ｈ，ｄ），４．９ ４（２Ｈ，ｓ），４．９８−５．１５（２Ｈ，ｍ），５．８５−６．０７（１Ｈ ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ）及び７．８０−８．００（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３ ９７（Ｍ＋Ｈ）。実施例８９ トルエン（１０ｍｌ）中の３−［２−（２−エトキシ−４−ホルミルフェニル ）エチニル］キヌクリジン−３−オール（５９８ｍｇ）と、カルブエトキシメチ レントリフェニルホスホラン（１．０４ｇ）との混合物を１００℃において５時 間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、トルエンを蒸発させて、固体を得 て、これをアセトニトリルから結晶化して、３−［２−（２−エトキシ−４−（ ２−エトキシカルボニルエテニル）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オ ール（３２８ｍｇ）を固体，ｍｐ．１５２〜１５３℃として得た： 散量分析：実測値：Ｃ，７１．５；Ｈ，７．３；Ｎ，３．７％；Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＮＯ₄ ・の計算値：Ｃ，７１．５；Ｈ，７．３７；Ｎ，３．７９％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：１．３３（３Ｈ，ｔ），１．３６−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．５５−１ ．７ ０（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．３０（４Ｈ，ｍ），２．７３−３．００（４Ｈ ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｄ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ），４．０９（２Ｈ，ｑ ），４．２６（２Ｈ，ｑ），６．３３−６．４５（１Ｈ，ｄ），６．９３−７． ０３（１Ｈ，ｄ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ），７．３５（１Ｈ，ｄ），７．６０ （１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた３−［２−（２−エトキシ−４−ホルミルフェニル）エ チニル］キヌクリジン−３−オールは、次のように製造した。 エチル−３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニ ル）プロピオネートはエチルバニリンから、エチル ３−（３−アリル−４−ト リフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの製造に関して実 施例１に述べた方法を用いて製造した。このようにして、３−エトキシ−４−ト リフルオロメチルスルホニルオキシベンズアルデヒドが油状物として得られた； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．５０（３Ｈ，ｔ），４．２２（２Ｈ，ｑ），７．３ ６−７．５８（３Ｈ，ｍ），９．９７（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）。 実施例１に述べた方法を用いて、但し、エチル ３−（３−アリル−４−トリ フルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの代わりに３−エト キシ−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシベンズアルデヒドを用いて、３ −［２−（２−エトキシ−４−ホルミルフェニル）エチニル］キヌクリジン−３ −オールを固体，ｍｐ．１４８〜１５３℃として得た； 微量分析：実測値：Ｃ，７１．８；Ｈ，７．３；Ｎ，４．５％；Ｃ₁₈Ｈ₂₁ＮＯ₃ の計算値：Ｃ，７２．２；Ｈ，７．０７；Ｎ，４．６８％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：１．３５−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｔ），１．５６−１． ７３（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．８５（４Ｈ，ｂｒｔ ），３．０５（１Ｈ，ｄ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ），４．１３（２Ｈ，ｑ）， ７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ），９．９３（１Ｈ，ｓ ）；ｍ／ｚ３００（Ｍ＋Ｈ）。実施例９０ 実施例３５に述べた操作を、（±）−３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリ ジンの代わりに（＋）−３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジンを用いて繰 り返して、（＋）−３−［２−（２−アリル−４−（３−メトキシプロピル）フ ェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールを油状物として得た；ＮＭＲ：１ ．３−１．５（１Ｈ，ｍ），１．６−１．８（３Ｈ，ｍ），１．８−２．２（３ Ｈ，ｍ），２．５３−２．６５（２Ｈ，ｔ），２．６５−３．１５（６Ｈ，ｍ） ，３．２（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．３５（２Ｈ，ｔ），３．５−３．６（２ Ｈ，ｄ），５．０−５．１（２Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｓ），５．８−６．６ （１Ｈ，ｍ），７．０−７．１（２Ｈ，ｄ）及び７．２−７．３（２Ｈ，ｄ）。 ［α］²⁰ _D＝＋１５．４°。実施例９１ 実施例３５に述べた操作を、（±）−３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリ ジンの代わりに（−）−３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジンを用いて繰 り返して、（−）−３−［２−（２−アリル−４−（３−メトキシプロピル）フ ェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールを油状物として得た；ＮＭＲ：１ ．３−１．５（１Ｈ，ｍ），１．５−１．７（１Ｈ，ｍ），１．７−１．８５（ ２Ｈ，ｍ），１．８５−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（２Ｈ，ｔ ），２．６５−２．８（４Ｈ，ｍ），２．８−３．０（１Ｈ，ｄ），３．０５− ３．１５（１Ｈ，ｄ），３．２（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．３５（２Ｈ，ｔ） ，３．４−３．５（２Ｈ，ｄ），５．０−５．１（２Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ， ｓ），５．９−６．０（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１（２Ｈ，ｄ）及び７．２− ７．３（２Ｈ，ｄ）；［α］²⁰ _D＝−１９．４°。実施例９２ 実施例１１に述べた操作を、１−（４−ブロモー２，６−ジメチルフェノキシ ）−２−メトキシエタンの代わりに１−アリル−２−トリフルオロメチルスルホ ニルオキシフェニル−５−（２−メトキシエトキシメチル）ベンゼンを用いて繰 り返して、３−［２−（２−アリル−４−（２−メトキシエトキシメチル）フェ ニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールを油状物として得た；ＮＭＲ：１． ２５ー１．４５（１Ｈ，ｍ），１．５−１．７（１Ｈ，ｍ），１．８−２．１（ ３ Ｈ，ｍ），２．６−３．２（６Ｈ，ｍ），３．３（３Ｈ，ｓ），３．４５−３． ６（６Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｓ），５．０−５．２（２Ｈ，ｍ），５．６（ １Ｈ，ｓ），５．９−６．１（１Ｈ，ｍ）及び７．１−７．４（３Ｈ，ｍ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝トリフルオロメチルスルホニルオキシ ）は次のように製造した。 テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中のオーブン乾燥した（oven dried）マグネ シウム（２．７４ｇ）の撹拌混合物に、アルゴン雰囲気下で、２−（４−ブロモ ベンジルオキシ）−１−メトキシエタン（実施例１１に記載した製造法）（１０ ｇ）を加えた。ヨウ素の結晶を加えて、発熱反応が開始するまで、混合物を加熱 した。テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中の残留２−（４−ブロモベンジルオキ シ）−１−メトキシエタン（１３．４ｇ）の溶液を滴加して、反応混合物の温度 を還流温度に維持した。添加が終了したときに、混合物をさらに２０分間還流加 熱し、冷却させ、アルゴン雰囲気下、−１０℃のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ ）中のトリメチルボレート（１１．７４ｇ）に、温度を−４５℃未満に維持しな がら、４５分間にわたって滴加した。１５分間撹拌した後に、急冷した酢酸（９ ．３６ｇ）を加え、続いて、水（１１ｍｌ）中の３０％過酸化水素（１１．７７ ｍｌ）を、温度を０℃未満に維持しながら滴加した。混合物を２０分間にわたっ て周囲温度に温度上昇させ、次に、硫酸アンモニウム鉄（ferrous ammonium sul phate）を含む飽和硫酸アンモニウムによって、水層がもはや褐色を示さなくな るまで、連続的に洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残 渣をエーテル（１００ｍｌ）中に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍ ｌｘ３）中に抽出した。水性抽出物を２Ｍ塩酸水溶液によって酸性化し、混合物 を酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）によって抽出した。酢酸エチル抽出物を一緒にし 、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残渣をシリカゲル上でのフラッシュク ロマトグラフィーによって、溶離剤としてトルエン中１０％酢酸エチルを用いて さらに精製して、２−（４−ヒドロキシベンジルオキシ）−１−メトキシエタン （１０．４ｇ）を無色油状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．４（３Ｈ ，ｓ），３．５−３．７（４Ｈ，ｍ），４．５−４．６（４Ｈ，ｍ），５．２− ５．５ （２Ｈ，ｍ），６．０−６．２（１Ｈ，ｍ），６．８−６．９（２Ｈ，ｄ），７ ．２−７．３（２Ｈ，ｄ）。 この物質を用いて、３−（２−アリル−４−ヒドロキシフェニル）−１−メト キシプロパンの製造に関して実施例３５に述べた方法と同様な方法を用いて、２ −（２−アリル−４−ヒドロキルベンジルオキシ）−１−メトキシエタンを製造 した。このようにして、２−（２−アリル−４−ヒドロキシベンジルオキシ）− １−メトキシエタンが無色油状物として得られた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３． ４（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．５５（２Ｈ，ｄ），３．５５−３．７（４Ｈ， ｍ），４．６（２Ｈ，ｓ），５．０−５．２（２Ｈ，ｍ），５．８−６．０（１ Ｈ，ｍ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ）。実施例９３ アセトン（３ｍｌ，ａｎａｌａｒ）中の３−（４−シアノメチルフェノキシメ チル）キヌクリジン−３−オールボラン錯体（０．３ｇ）の撹拌溶液に、エタノ ール中塩化水素の溶液を、溶液がｐＨ１になるまで滴加した。固体を分離し、混 合物をアルゴン雰囲気下、周囲温度において２時間撹拌した。固体を濾過によっ て回収し、アセトン（３ｍｌ）によって洗浄して、３−（４−シアノメチルフェ ノキシメチル）キヌクリジン−３−オール塩酸塩（０．２７ｇ）を黄色固体，ｍ ｐ．１８５〜１８８℃として得た； 微量分析：実測値：Ｃ，６１．７；Ｈ，７．１；Ｎ，８．７％；Ｃ₁₆Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₂ ＨＣｌ・０．１５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，６１．７；Ｈ，６．９；Ｎ，９．０％； ＮＭＲ：１．５５−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．１−２．３５（２Ｈ，ｍ），２ ．９５−３．５（６Ｈ，ｍ），３．９−３．９５（２Ｈ，ｓ），４．０−４．１ ５（２Ｈ，ｑ），５．４５−５．７（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０５（２Ｈ， ｄ），７．２５−７．３５（２Ｈ，ｄ）及び１０．５−１０．８（１Ｈ，ｂｒ） ；ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた３−（４−シアノメチルフェノキシメチル）キヌクリジ ン−３−オールボラン錯体は、次のように製造した。 乾燥ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の４−ヒドロキシベンジルシアニド （０．２７ｇ）と、３−メチレンキヌクリジンオキシドボラン錯体（０．３１ｇ ）と、無水炭酸カリウム（０．４２ｇ）との混合物を、アルゴン雰囲気下、７５ ℃において７時間加熱した。このようにして、３−（４−シアノメチルフェニル オキシメチル）キヌクリジン−３−オールボラン錯体が橙色固体として得られた 。実施例９４ 実施例９３に述べた操作を、アセトン（５ｍｌ，ａｎａｌａｒ）中で３−（４ −シアノメチルフェノキシメチル）キヌクリジン−３−オールボラン錯体の代わ りに３−（４−スチリルフェノキシメチル）キヌクリジン−３−オールボラン錯 体（０．２５ｇ）を用いて、繰り返した。このようにして、３−（４−スチリル フェノキシメチル）キヌクリジン−３−オール塩酸塩（０．２３ｇ）が無色固体 ，ｍｐ．２３５〜２３８℃として得られた。 微量分析：実測値：Ｃ，７０．２；Ｈ，７．１；Ｎ，３．６％；Ｃ₂₂Ｈ₂₅ＮＯ₂ ＨＣｌ・０．２５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７０．２；Ｈ，７．１；Ｎ，３．７％； ＮＭＲ：１．５５−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．１−２．３５（２Ｈ，ｍ），２ ．９５−３．５（６Ｈ，ｍ），４．０−４．２（２Ｈ，ｑ），５．３−５．８５ （１Ｈ，ｂｒ），６．９−７．１（２Ｈ，ｄ），７．１−７．２（２Ｈ，ｄ）， ７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．３−７．４５（２Ｈ，ｔ）及び７．４５−７ ．７（４Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた３−（４−スチリルフェノキシメチル）キヌクリジン− ３−オールボラン錯体は、ボラン出発物質の製造に関して実施例９３に述べた操 作と同様な操作を用いて、４−ヒドロキシスチルベンから製造した。４−ヒドロ キシベンジルシアニドの代わりに４−ヒドロキシスチルベン（０．３９ｇ）を用 いて、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）によって抽出したこと以外は、実施 例９３に述べた操作を繰り返した。酢酸エチル抽出物を水（３ｘ２０ｍｌ）によ って洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、蒸発させた。このようにして、３−（４ −スチリルフェノキシメチル）キヌクリジン−３−オールボラン錯体（０．２８ ｇ）が乳白色固体として得られた。実施例９５ ３−（４−シアノメチルフェノキシメチル）キヌクリジン−３−オールボラン 錯体の代わりに３−［４−（２−シアノエチル）フェノキシメチル］キヌクリジ ン−３−オールボラン錯体（０．３ｇ）を用いて、反応混合物を蒸発させたこと 以外は、実施例９３に述べた操作を繰り返した。残留ガム状物質を１Ｍ塩酸水溶 液（３ｍｌ）中に溶解し、溶液を酢酸エチル（４ｘ３ｍｌ）によって洗浄した。 水層を固体炭酸ナトリウムによって塩基性化し、混合物を酢酸エチル（３ｘ４ｍ ｌ）によって抽出した。酢酸エチル抽出物を一緒にし、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄） 、蒸発させた。固体残渣にジエチルエーテルを加えて磨砕し、３−［４−（２− シアノエチル）フェノキシメチル］キヌクリジン−３−オール（０．１５ｇ）を 無色固体，ｍｐ．９２〜９４℃として得た； 微量分析：実測値：Ｃ，７０．０；Ｈ，７．８；Ｎ，９．５％；Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₂ ・０．３Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７０．２；Ｈ，７．８；Ｎ，９．６％；ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ₃）：１．３−１．５（１Ｈ，ｍ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），２ ．０−２．２（２Ｈ，ｍ），２．３−２．６（１Ｈ，ｂｒ），２．５５−２．６ ５（２Ｈ，ｔ），２．６−３．１（８Ｈ，ｍ），３．８−４．１（２Ｈ，ｑ）， ６．８５−６．９５（２Ｈ，ｄ）及び７．１−７．２（２Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ２８ ７（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた３−［４−（２−シアノエチル）フェノキシメチル］キ ヌクリジン−３−オールボラン錯体は、ボラン出発物質の製造に関して実施例９ ３に述べた操作と同様な操作を用いて、３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピ オニトリルから製造した。４−ヒドロキシベンジルシアニドの代わりに３−（４ −ヒドロキシフェニル）プロピオニトリル（０．２９ｇ）を用いて、実施例９３ に述べた操作を繰り返した。このようにして、３−［４−（２−シアノエチル） フェノキシメチル］キヌクリジン−３−オールボラン錯体（０．３２ｇ）が油状 物として得られた。実施例９６ 実施例９３の方法と同様な方法で、３−（２−アリル−４−ヒドロキシメチル フェニルオキシメチル）キヌクリジン−３−オールボラン錯体（１５７ｍｇ）を 脱保護して、３−（２−アリル−４−ヒドロキシメチルフェニルオキシメチル） キヌクリジン−３−オール塩酸塩（１２１ｍｇ）を得た、これは等量のエーテル を加えたときに反応混合物から直接、白色結晶質固体の塩酸塩として得られた； 微量分析：実測値：Ｃ，６２．２；Ｈ，７．７；Ｎ，３．８％；Ｃ₁₈Ｈ₂₅ＮＯ₃ ・塩酸塩半水和物の計算値：Ｃ，６２．０；Ｈ，７．８；Ｎ，４．０１％；ＮＭ Ｒ：１．６−２．０（３Ｈ，ｍ），２．３−２．４（２Ｈ，ｂｓ），２．９−３ ．７（９Ｈ，ｍ），３．９−４．２（２Ｈ，ｑ），４．４（２Ｈ，ｓ），４．９ ５−５．１５（２Ｈ，ｍ），５．１５−５．６５（１Ｈ，ｂｓ），５．８５−６ ．１（１Ｈ，ｍ）及び６．８５−７．２（３Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ） 。 出発物質は次のように製造した。実施例５１と同様な方法で、但し、１５時間 の反応時間を用いて、２−アリル−４−ホルミルフェノール（１．０ｇ）をＤＭ Ｆ（３．１ｍｌ）中の３−メチレンキヌクリジンオキシド（０．９４４ｇ）と反 応させて、１５％アセトン／ペンタンによって溶離させるシリカゲル上でのクロ マトグラフィーによる精製後に、３−（２−アリル−４−ホルミルフェニルオキ シメチル）キヌクリジン−３−オールボラン錯体（８６９ｍｇ）を白色結晶質固 体として得た；ＮＭＲ：０．８−２．０（６Ｈ，ｍ），２．０−２．３（２Ｈ， ｂｓ），２．６５−３．１（６Ｈ，ｍ），３．４４−３．４９（２Ｈ，ｄ），４ ．１４（２Ｈ，ｓ），５．０−５．３５（３Ｈ，ｍ），５．８７−６．１１（１ Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｄ），７．６８−７．６９（１Ｈ，ｄ） ，７．７５−７．８７（１Ｈ，ｄｄ）及び９．８６（１Ｈ，ｓ）。 穏やかに加温したエタノール（２．０ｍｌ）中の３−（２−アリル−４−ホル ミルフェニルオキシメチル−３−ヒドロキシキヌクリジンボラン錯体（１７５ｍ ｇ）の溶液を水素化ホウ素ナトリウム（２４ｍｇ）によって処理した。１時間後 に、エタノールを蒸発によって除去し、残渣をエーテル（３ｘ５ｍｌ）と水（２ ｍｌ）とに分配した。エーテル層を一緒にし、水（３ｍｌ）によって洗浄し、乾 燥させて（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、無色ガム状物（１７６ｍｇ）を得て、こ れを２０％アセトン／ペンタンによって、次に３０％アセトン／ペンタンによっ て連続的に溶離させるシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって精製して、 ３−（２−アリル−４−ヒドロキシメチルフェニルオキシメチル）キヌクリジン −３−オールボラン錯体を無色ガム状物として得た。実施例９７ エタノール（５０ｍｌ）中の３−［２−（２−アリル−４−ホルミルフェニル ）エチニル］キヌクリジン−３−オール（２．９５ｇ）の溶液に、温度を５℃に 維持しながら、水素化ホウ素ナトリウム（３８０ｍｇ）を加えた。生ずる混合物 を２５℃において２時間撹拌してから、エタノールを蒸発させた。残渣にアセト ン（２５ｍｌ）を加えて、撹拌し、次に、１Ｍ塩酸水溶液（５０ｍｌ）を加えた 。生ずる混合物を２５℃において１時間撹拌してから、炭酸水素ナトリウム（４ ．５ｇ）を加えた。混合物を酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）によって抽出し、酢酸 エチル抽出物を一緒にし、ブライン（５０ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（Ｎ ａ₂ＳＯ₄）、蒸発させた。残渣をジクロロメタン（８５ｍｌ）中に溶解し、トリ エチルアミン（１．８ｍｌ）を加えた。ジクロロメタン（８ｍｌ）中の塩化ピバ ロイル（１．１４ｇ）の溶液を混合物に、温度を５℃に維持しながら、加えた。 生ずる混合物を２５℃において１２時間撹拌した。ジクロロメタンを蒸発によっ て除去し、残渣を酢酸エチル（２１５ｍｌ）中に溶解した。この混合物をブライ ン（１００ｍｌ）と、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）とによって 洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、蒸発させて、残渣を得て、この残渣をアルミ ナ（Ａｌｕｍｉｎａ Ｎ３２−６３）上での中圧カラムクロマトグラフィーによ って、溶離剤として酢酸エチルとメタノールとの４９：１（ｖ／ｖ）混合物を用 いて精製して、３−［２−（４−トリメチルアセチルオキシメチル−２−アリル フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールを固体，ｍｐ．７３℃として得 た；微量分析：実測値：Ｃ，７４．９；Ｈ，８．２；Ｎ，３．８％；Ｃ₂₄Ｈ₃₁Ｎ Ｏ₃・０．２Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７４．９；Ｈ，８．２；Ｎ，３．６％；ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃）：１．２（９Ｈ，ｓ），１．４（１Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ， ｍ），２．１（３Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．８（４Ｈ，ｔ），３．１ （１Ｈ，ｄ），３．３（１Ｈ，ｄｄ），３．５（２Ｈ，ｄ），５．１（４Ｈ，ｍ ），５．９（１Ｈ，ｍ），７．１（２Ｈ，ｍ）及び７．４（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ ３ ８２（Ｍ＋Ｈ）。実施例９８ エタノール（５０ｍｌ）中の３−［２−（４−ホルミル−２−アリルフェニル ）エチニル］キヌクリジン−３−オール（２．９５ｇ）と塩酸メチルアミン（１ ．０１ｇ）との溶液に、温度を５℃に維持しながら、水素化ホウ素ナトリウム（ ３８０ｍｇ）を加えた。生ずる混合物を２５℃において１２時間撹拌してから、 濾過し、濾液を蒸発させて、残渣を得て、この残渣を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶 液（３０ｍｌ）中に懸濁させ、酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）によって抽出した。 酢酸エチル抽出物を一緒にし、ブライン（５０ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ （Ｎａ₂ＳＯ₄）、蒸発させた。残渣にジエチルエーテルを加えて磨砕し、３−［ ２−（４−メチルアミノメチル−２−アリルフェニル）エチニル］キヌクリジン −３−オールを固体，ｍｐ．８０℃として得た；微量分析：実測値：Ｃ，７５． １；Ｈ，８．３；Ｎ，８．６％；Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７ ５．２；Ｈ，８．５；Ｎ，８．８％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．４（１Ｈ，ｍ ），１．６５（１Ｈ，ｍ），２．１（５Ｈ，ｍ），２．５（３Ｈ，ｓ），２．８ （４Ｈ，ｔ），３．１（１Ｈ，ｄ），３．３（１Ｈ，ｄｄ），３．５（２Ｈ，ｄ ），３．７（２Ｈ，ｓ），５．１（４Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ），７．１（ ２Ｈ，ｍ）及び７．４（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた３−［２−（４−ホルミル−２−アリルフェニル）エチ ニル］キヌクリジン−３−オールは、実施例１に述べた方法を用いて、但し、エ チル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル） プロピオネートの代わりに３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキ シベンズアルデヒドを用いて製造した。このようにして、３−［２−（４−ホル ミル−２−アリルフェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールが固体，ｍｐ ．１３２〜１３３℃として得られた；微量分析：実測値：Ｃ，７６．５；Ｈ，７ ．３；Ｎ，４．５％；Ｃ₁₉Ｈ₂₁ＮＯ₂・０．２Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７６．４；Ｈ ，７．２；Ｎ，４．７％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．４（１Ｈ，ｍ），１．６ ５（１Ｈ，ｍ），２．１（３Ｈ，ｍ），２．８（４Ｈ，ｔ），３．１（１Ｈ，ｄ ）， ３．３（１Ｈ，ｄｄ），３．６（２Ｈ，ｄ），５．１（２Ｈ，ｍ），５．９（１ Ｈ，ｍ），７．３（１Ｈ，ｍ），７．５（２Ｈ，ｍ）及び１０．０（１Ｈ，ｓ） ；ｍ／ｚ２９６（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ ベンズアルデヒドは、実施例１に述べた方法を用いて、但し、エチル３−（４− ヒドロキシフェニル）プロピオネートの代わりに４−ヒドロキシベンズアルデヒ ドを用いて製造した。このようにして、３−アリル−４−トリフルオロメチルス ルホニルオキシベンズアルデヒドが油状物として得られた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：３．６（２Ｈ，ｄ），５．２（２Ｈ，ｍ），６．０（１Ｈ，ｍ），７．５（ １Ｈ，ｄ），７．９（２Ｈ，ｍ）及び１０．０（１Ｈ，ｓ）。実施例９９ ３−［２−（４−ホルミル−２−アリルフェニル）エチニル］キヌクリジン− ３−オール（１．０ｇ）と塩酸メトキシルアミンとをエタノール（３５ｍｌ）中 に溶解し、混合物を２５℃において１２時間撹拌した。エタノールを蒸発させ、 残渣を酢酸エチルから結晶化して、３−［２−（４−メトキシイミノメチル−２ −アリルフェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール塩酸塩を固体，ｍｐ． １４３℃として得た；微量分析：実測値：Ｃ，６４．７；Ｈ，７．０；Ｎ，８． ０％；Ｃ₂₀Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₂・ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，６４．９；Ｈ，７ ．０；Ｎ，７．６％；ＮＭＲ（［ＣＤ₃］ＳＯ／ＣＤ₃ＣＯＯＤ）：１．５−２． ３（５Ｈ，ｍ），３．２（４Ｈ，ｔ），３．４（１Ｈ，ｄ），３．６（１Ｈ，ｄ ｄ），３．９（３Ｈ，ｓ），５．１（２Ｈ，ｍ），６．０（１Ｈ，ｍ），７．５ （３Ｈ，ｍ）及び８．２（３Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）。実施例１００ ジメチルホルムアミド（１７ｍｌ）とトリエチルアミン（１．４７ｍｌ）中の ジエチル ３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシベンジリジン ）マロネート（３．３ｇ）と３−エチニルキヌクリジン−３−オール（１．３７ ｇ）との溶液に、アルゴン雰囲気下、５℃においてビス（トリフェニルホスフィ ンン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１４７ｍｇ）とヨウ化銅（ＩＩ）（７４ｍ ｇ）と を加えた。この混合物を２５℃において１２時間撹拌した。水（２５５ｍｌ）を 加え、混合物を酢酸エチル（３ｘ１００ｍｌ）によって抽出した。酢酸エチル抽 出物を一緒にし、ブライン（１００ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂Ｓ Ｏ₄）、蒸発させて、残渣を得て、この残渣をアルミナ（Ａｌｕｍｉｎａ Ｎ３ ２−６３）上での中圧カラムクロマトグラフィーによって、溶離剤として酢酸エ チルとメタノールとの９９．１（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、３−［２− （４−（２−ジカルベエトキシエチレニル）−２−アリルフェニル）エチニル］ キヌクリジン−３−オールを固体，ｍｐ．１１２℃として得た； 微量分析：実測値：Ｃ，７１．１；Ｈ，７．３；Ｎ，３．１％；Ｃ₂₆Ｈ₃₁ＮＯ₅ の計算値：Ｃ，７１．４；Ｈ，７．１；Ｎ，３．２％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： １．３（６Ｈ，ｔ），１．４（１Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ），２．１（３ Ｈ，ｍ），２．８（４Ｈ，ｔ），３．１（１Ｈ，ｄ），３．３（１Ｈ，ｄｄ）， ３．５（２Ｈ，ｄ），４．１（４Ｈ，ｑ），５．１（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ ，ｍ），７．１（２Ｈ，ｍ），７．４（１Ｈ，ｄ）及び７．６５（１Ｈ，ｓ）； ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いたジエチル （３−アリル−４−トリフルオロメチルスル ホニルオキシベンジリジン）マロネートは、次のように得た； ３−アリル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．０ｇ）とジエチルマロネ ート（２．３７ｇ）とをトルエン（５０ｍｌ）に溶解し、ピペリジン（４滴）と 酢酸（１２滴）とを加えた。Ｄｅａｎ＆Ｓｔａｒｋ水分離器を用いて水分がもは や回収されなくなるまで、混合物を還流加熱した（２時間）。トルエンを蒸発さ せて、残渣を得て、残渣をジエチルエーテル（５０ｍｌ）中に溶解して、水（５ ０ｍｌ）と、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）と、ブライン（２５ｍ ｌ）とによって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、残渣を得て、こ れをシリカゲル上での中圧カラムクロマトグラフィーによって、溶離剤としてイ ソヘキサンと酢酸エチルとの４：１（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、ジエチ ル（３−アリル−４−ヒドロキシベンジリジン）マロネートを油状物として得た ；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３（６Ｈ，ｔ），３．４（２Ｈ，ｄ），４．３ （４Ｈ，ｑ），５．２（２Ｈ，ｍ），６．０（１Ｈ，ｍ），６．６（１Ｈ，ｄ） ，７．２（２Ｈ，ｍ）及び７．６（１Ｈ，ｓ）。 ピリジン（１２ｍｌ）中のジエチル （３−アリル−４−ヒドロキシベンジリ ジン）マロネート（３．７ｇ）の撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃において トリフルオロメチルスルホン酸無水物（２．１２ｍｌ）を２０分間にわたって滴 加した。この混合物を０℃において１６時間撹拌し、冷水（１８０ｍｌ）に加え た。水性混合物をジエチルエーテル（３ｘ１００ｍｌ）によって抽出し、ジエチ ルエーテル抽出物を一緒にして、１Ｍ塩酸水溶液（３ｘ５０ｍｌ）とブラインと によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、残渣を得て、残渣をシ リカゲル上での中圧カラムクロマトグラフィーによって、溶離剤としてイソヘキ サンと酢酸エチルとの１９：１（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、ジエチル（ ３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシベンジリジン）マロネー トを油状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３（６Ｈ，ｔ），３．５（ ２Ｈ，ｄ），４．３（４Ｈ，ｑ），５．２（２Ｈ，ｍ），６．０（１Ｈ，ｍ）， ７．３（２Ｈ，ｍ），７．４（１Ｈ，ｓ）及び７．７（１Ｈ，ｓ）。実施例１０１ エタノール（１０ｍｌ）中の３−［２−（２−アリル−４−（ブタン−２−オ ン）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール（０．３ｇ）と、酢酸ナト リウム（０．０８５ｇ）と、塩酸Ｏ−エチルヒドロキシルアミン（０．１ｇ）と の混合物を１６時間還流加熱した。 混合物を冷却し、溶媒を蒸発によって除去した。残渣に酢酸エチル／エタノー ル／トリエチルアミンの８０：２０：３（ｖ／ｖ／ｖ）混合物を加えて磨砕した 。残渣を６０Ｈシリカ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．Ｎｏ．７７３６）上での乾式フラ ッシュクロマトグラフィーによって、溶離剤として酢酸エチル／エタノール／ト リエチルアミンの８０：２０：３（ｖ／ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、３− ［２−（２−アリル−４−（３−エトキシアミノ）ブチル）エチニル］キヌクリ ジン−３−オールを油状物（０．２２ｇ）として得た；微量分析：実測値：Ｃ， ７３．５；Ｈ，８．８；Ｎ，７．２％；Ｃ₂₄Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₂・３／４Ｈ₂Ｏの計算値 ：Ｃ，７３．２；Ｈ，８．６；Ｎ，７．１％；ｍ／ｚ＝３８１（Ｍ＋Ｈ）。実施例１０２ エタノール（５ｍｌ）中の３−［２−（２−アリル−４−（ブタン−２−オン ）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール（０．２ｇ）の懸濁液に、ア ルゴン雰囲気下、０℃において水素化ホウ素ナトリウム（０．０１６ｇ）を加え た。 飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）との添加によって 、反応混合物を反応停止させた。水性混合物を酢酸エチル（３ｘ１５ｍｌ）によ って抽出した。酢酸エチル抽出物を一緒にして、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発 させて、油状物を得て、残渣をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー によって、溶離剤として酢酸エチル／エタノール／トリエチルアミンの８０：２ ０：３（ｖ／ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、３−［２−（２−アリル−４− （３−ヒドロキシブチル）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールを無 色油状物（０．１５５ｇ）として得た；微量分析：実測値：Ｃ，７３．３；Ｈ， ８．７；Ｎ，３．６％；Ｃ₂₂Ｈ₂₉ＮＯ₂・１．２Ｍ Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７３． ２；Ｈ，８．８；Ｎ，３．９％；ｍ／ｚ＝３４０（Ｍ＋Ｈ）。実施例１０３ 実施例１１に述べた方法と同様な方法を用いて、但し、出発物質として、１− （４−ブロモー２，６−ジメチルフェノキシ）−２−メトキシエタンの代わりに ３−（４−ブロモベンジルオキシメトキシ）プロパンを用いて、３−［２−（４ −（３−メトキシプロポキシ）メチル）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３ −オールを固体，ｍｐ．１２１〜１２２℃として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： １．８５−１．９５（２Ｈ，ｑ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．５０ （２Ｈ，ｔ），３．５−３．５５（２Ｈ，ｔ），４．５（２Ｈ，ｓ），７．２− ７．３（２Ｈ，ｄ）及び７．４−７．５（２Ｈ，ｄ）。実施例１０４ 実施例１１に述べた方法と同様な方法を用いて、但し、出発物質として、１− （４−ブロモー２，６−ジメチルフェノキシ）−２−メトキシエタンの代わりに ２−（４−ブロモベンジルオキシ）−１−（イソプロポキシ）エタンを用いて、 ３−［２−（４−（２−イソプロポキシエトキシ）メチル）フェニル）エチニル ］キヌクリジン−３−オールを固体，ｍｐ．１１７〜１１８℃として得た；ＮＭ Ｒ：１．０５−１．１（６Ｈ，ｄ），１．２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．５−１ ．７（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０（３Ｈ，ｍ），２．６−２．７５（４Ｈ，ｔ ），２．８−２．９（１Ｈ，ｄ），３．０−３．１（１Ｈ，ｄ），３．５−３． ６（５Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｓ）及び７．２５−７ ．４（４Ｈ，ｑ）。 出発物質は、１−（４−ブロモベンジルオキシ）−２−メトキシエタンの製造 に関して実施例１１に述べた方法と同様な方法を用いて、但し、イソプロポキシ エタノールから出発して製造した。このようにして、２−（４−ブロモベンジル オキシ）−１−（イソプロポキシ）エタンが得られた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： １．１−１．２（６Ｈ，ｄ），３．６（５Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｓ），７． ２−７．３（２Ｈ，ｄ）及び７．４−７．５（２Ｈ，ｄ）。実施例１０５ 実施例１１に述べた方法と同様な方法を用いて、但し、出発物質として、１− （４−ブロモー２，６−ジメチルフェノキシ）−２−メトキシエタンの代わりに ３−（４−ブロモフェニル）−１−（メトキシ）プロパンを用いて、３−［２− （４−（３−メトキシプロピル）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オー ルを固体，ｍｐ．１４５℃として得た；ＮＭＲ：１．２−１．４（１Ｈ，ｍ）， １．５−１．７（１Ｈ，ｍ），１．７−２．０（５Ｈ，ｍ），２．５５−２．７ ５（６Ｈ，ｍ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｄ），３．０−３．１５（１Ｈ，ｄ ），３．２（１Ｈ，ｄ），３．２５−３．４（２Ｈ，ｍ），５．５（１Ｈ，ｓ） ，７．１−７．２（２Ｈ，ｄ）及び７．２５−７．７４（２Ｈ，ｄ）。 出発物質は、３−（４−アリルオキシフェニル）−１−メトキシプロパンの製 造に関して実施例３５に述べた方法と同様な方法を用いて、但し、３−（４−ブ ロモフェニル）プロピルブロミドから出発して製造した。このようにして、３− （４−ブロモフェニル）−１−（メトキシ）プロパンが得られた；ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ₃）：１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．６−２．７（２Ｈ，ｔ），３．３ −３．４（５Ｈ，ｍ），７．０ー７．１（２Ｈ，ｄ）及び７．３−７．４（２Ｈ ，ｄ）。実施例１０６ 実施例１１に述べた方法と同様な方法を用いて、但し、出発物質として、１− （４−ブロモー２，６−ジメチルフェノキシ）−２−メトキシエタンの代わりに ３−（４−ブロモベンジルオキシ）プロパンを用いて、３−［２−（４−プロポ キシメチルフェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールを固体，ｍｐ．１４ ０−１４１℃として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：０．９−１．０（３Ｈ，ｔ） ，１．３−１．５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．７（３Ｈ，ｍ），１．９−２． １（３Ｈ，ｍ），２．７−２．９５（５Ｈ，ｍ），３．０−３．１（１Ｈ，ｄ） ，３．２５−３．３５（１Ｈ，ｄ），３．４−３．５（２Ｈ，ｔ），４．５（２ Ｈ，ｓ），７．２−７．３（２Ｈ，ｄ）及び７．３５−７．４３（２Ｈ，ｄ）。 出発物質は、１−（４−ブロモベンジルオキシ）−２−メトキシエタンの製造 に関して実施例１１に述べた方法と同様な方法を用いて、但し、ｎ−プロパノー ルから出発して製造した。このようにして、３−（４−ブロモベンジルオキシ） プロパンが得られた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：０．９−１．０（３Ｈ，ｔ），１ ．６−１．７（２Ｈ，ｑ），３．４−３．５（２Ｈ，ｔ），４．５（２Ｈ，ｓ） ，７．１５ー７．３（２Ｈ，ｄ）及び７．４−７．５（２Ｈ，ｄ）。実施例１０７ 実施例１１に述べた方法と同様な方法を用いて、但し、１−（４−ブロモベン ジルオキシ）−２−メトキシエタンの代わりに１−（４−ブロモ−２−フルオロ ベンジルオキシ）−２−メトキシエタンを用いて、３−［２−（４−（２−メト キシエトキシメチル）−２−フルオロフェニル）エチニル］キヌクリジン−３− オール（１３％収率）を固体，ｍｐ．１１７−１１８℃として得た；微量分析： 実測値：Ｃ，６８．４；Ｈ，７．５；Ｎ，４．３％；Ｃ₁₉Ｈ₂₄ＦＮＯ₃の計算値 ：Ｃ，６８．４；Ｈ，７．３；Ｎ，４．２％；ＮＭＲ：１．３０（１Ｈ，ｍ）， １．６１（１Ｈ，ｍ），１．９５（３Ｈ，ｍ），２．６９（４Ｈ，ｔ），２．８ ３（１Ｈ，ｄ），３．０７（１Ｈ，ｄ），３．２５（１Ｈ，ｓ），３．４９（２ Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｍ），4．５２（２Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｓ ），７．２２（２Ｈ，ｍ）及び７．３９（１Ｈ，ｔ）；ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ） 。 出発物質として用いた１−（４−ブロモ−２−フルオロベンジルオキシ）−２ −メトキシエタンは次のように得た。 ＤＨＦ（２００ｍｌ）中の水素化ナトリウム（６０％鉱油懸濁液，２．６４ｇ ）の撹拌懸濁液に、アルゴン雰囲気下、室温において２−メトキシエタノール（ ５．０ｇ）を加えた。この出発混合物を６０℃に加熱しから、５℃に冷却した。 ジクロロベンゼン（７５ｍｌ）中の４−ブロモ−２−フルオロベンジルブロミド （１５ｇ）の溶液を１５分間にわたって加えた。この混合物を室温において１２ 時間撹拌し、６０℃において１時間撹拌してから、冷却した。混合物を氷冷水（ ６００ｍｌ）によって希釈し、酢酸エチル（３ｘ２００ｍｌ）によって抽出した 。一緒にした抽出物を２Ｍ塩酸（１００ｍｌ）と、水（２ｘ１００ｍｌ）と、飽 和ブライン（１００ｍｌ）とによって洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ₄）。溶媒 を蒸発させて、油状物を得て、これをショートパス蒸留装置を用いて蒸留して、 １−（４−ブロモ−２−フルオロベンジルオキシ）−２−メトキシエタン（１１ ．６ｇ）（炉温度１２５℃／０．０１ｂａｒ）を得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： ３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５−３．７（４Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｓ）及 び７．２−７．４（３Ｈ，ｍ）。実施例１０５ メタノール（１０ｍｌ）中の３−［２−｛２−ホルミル−４−エトキシカルボ ニルエチルフェニル｝エチニル］キヌクリジン−３−オール（２ｇ）と飽和炭酸 水素ナトリウム水溶液（２ｍｌ）との溶液に、アルゴン雰囲気下、１０℃におい て、水素化ホウ素ナトリウム（１．１４ｇ）を加えた。反応混合物を周囲温度に おいて２時間撹拌した。等量の水を加え、混合物を酢酸エチルによって抽出した 。酢酸エチル抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、残渣をシリカゲル （Ｖａｒｉａｎ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ Ｓ１シリカゲル）上でのクロマトグラフ ィーによって、ヘキサン中０〜２０％酢酸エチルの勾配を用いて精製して、３− ［２−｛２−ヒドロキシメチル−４−エトキシカルボニルエチルフェニル｝エチ ニル］キヌクリジン−３−オールボラン錯体（４８０ｍｇ）を固体として得た； ＮＭＲ：２．６５（２Ｈ，ｔ），２．９５（６Ｈ，ｍ），３．２（１Ｈ，ｄ）， ３．３（１Ｈ，ｓ），３．４（１Ｈ，ｄ），３．６５（１Ｈ，ｓ），４．７３（ ２Ｈ，ｓ），７．１（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ ）；ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）。実施例１０９ 実施例７０に述べた方法を用いて、但し、２−ヨードフェニルアセトニトリル の代わりに４−（２−ヨードフェノキシ）−２−メチルブト−２−エン（８５５ ｍｇ）と、３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジンの代わりに（＋）−３− エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジンを用いて、３−［２−｛２−（３−メト キシブトクス−２−エン）フェニル｝エチニル］キヌクリジン−３−オール（４ ２７ｍｇ）を固体，ｍｐ．１７５．１℃として得た；微量分析：実測値：Ｃ，７ ６．４；Ｈ，８．３；Ｎ，４．７％；Ｃ₂₀Ｈ₂₅ＮＯ₂・０．１５Ｈ₂Ｏの計算値： Ｃ，７６．５；Ｈ，８．１２；Ｎ，４．４６％；ＮＭＲ：１．３１（１Ｈ，ｍ） ，１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７４（６Ｈ，ｄ），１．８１−２．１４（３Ｈ， ｍ），２．６７（４Ｈ，ｔ），２．８１（１Ｈ，ｄ），３．０８（１Ｈ，ｄ）， ４．５７（２Ｈ，ｄ），５．３７−５．５５（２Ｈ，ｍ），６．９（１Ｈ，ｔ） ，７．０３（１Ｈ，d）及び７．２９（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋Ｈ）。実施例１１０ 実施例１に述べた方法を用いて、但し、反応を周囲温度において一晩実施し、 エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル ）プロピオネートの代わりに２，２−ジクロロエチル−２−ヨードベンゾエート ［周囲温度において溶媒としてのトリエチルアミン（１ｍｌ）中の２−ヨードベ ンゾイルクロリド（７１８ｍｇ）と２，２−ジクロロエタノール（０．３４ｍｌ ）との反応によって現場で製造］を用いて、３−［２−｛２−（２’，２’−ジ クロロエトキシカルボニル）フェニル｝エチニル］キヌクリジン−３−オールを 固体（３９６ｍｇ），ｍｐ．１６０．７℃として得た； 微量分析：実測値：Ｃ，５７．９；Ｈ，５．３；Ｎ，４．１％；Ｃ₁₈Ｈ₁₉Ｃｌ₂ ＮＯ₃・０．２５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５８．０；Ｈ，５．２７；Ｎ，３．７６％ ；ＮＭＲ：１．３１（１Ｈ，ｍ），１．６（１Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｍ） ，２．６−３．０５（６Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，ｄ），５．５８（１Ｈ，ｓ ），６．６（１Ｈ，ｔ），７．４５−７．６８（３Ｈ，ｍ）及び７．９２（１Ｈ ，ｄ）；ｍ／ｚ３６８。実施例１１１ 実施例１に述べた方法を用いて、但し、反応を周囲温度において一晩実施し、 エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル ）プロピオネートの代わりに２−クロロエタノール−２−ヨードベンゾエート［ 周囲温度において溶媒としてのトリエチルアミン（１ｍｌ）中の２−ヨードベン ゾイルクロリド（７１８ｍｇ）と２−クロロエタノール（０．３４ｍｌ）との反 応によって現場で製造］を用いて、３−［２−｛２−（２−クロロエトキシカル ボニル）フェニル｝エチニル］キヌクリジン−３−オールを固体（２８６ｍｇ） ，ｍｐ．１３２．２℃として得た； 微量分析：実測値：Ｃ，６３．８；Ｈ，６．１；Ｎ，４．５％；Ｃ₁₈Ｈ₂₀ＣｌＮ Ｏ₃・０．２５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，６３．９；Ｈ，６．１１；Ｎ，４．１４％； ＮＭＲ：１．３２（１Ｈ，ｍ），１．５７（１Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ） ，２．７（４Ｈ，ｍ），３．０５−３．４（２Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｍ） ，４．５１（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．６５（３Ｈ， ｍ）及び７．８８（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）。実施例１１２ 実施例１に述べた方法を用いて、但し、反応を周囲温度において一晩実施し、 エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル ）プロピオネートの代わりにフェニル−２−ヨードベンゾエート［周囲温度にお いて溶媒としてのトリエチルアミン（１ｍｌ）中の２−ヨードベンゾイルクロリ ド（６７８ｍｇ）とフェノール（２７９ｍｇ）との反応によって現場で製造］を 用いて、３−［２−｛２−（フェノキシカルボニル）フェニル｝エチニル］キヌ クリジン−３−オールを固体（４７２．５ｍｇ），ｍｐ．６０．３℃として得た ； 微量分析：実測値：Ｃ，７１．４；Ｈ，５．８；Ｎ，３．９；Ｉ，２．８％；Ｃ₂₂ Ｈ₂₁ＮＯ₃・０．７５Ｈ₂Ｏ・０．０７ＨＩの計算値：Ｃ，７１．４；Ｈ，６１ ．５；Ｎ，３．７９；Ｉ，２．４％；ＮＭＲ：１．３（１Ｈ，ｍ），１．５（１ Ｈ，ｍ），１．９（３Ｈ，ｍ），２．６７（４Ｈ，ｔ），２．９５（１Ｈ＋Ｈ₂ Ｏ），３．１４（１Ｈ，ｄ），５．１５（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．７（８Ｈ ，ｍ），及び８．０３（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）。実施例１１３ 実施例１に述べた方法を用いて、但し、反応を周囲温度において一晩実施し、 エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル ）プロピオネートの代わりに２，２，２−トリクロロエチル−２−ヨードベンゾ エート［周囲温度において溶媒としてのトリエチルアミン（１ｍｌ）中の２−ヨ ードベンゾイルクロリド（７１８ｍｇ）と２，２，２−トリクロロエタノール（ ０．３４ｍｌ）との反応によって現場で製造］を用いて、３−［２−｛２−（２ ，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）フェニル｝エチニル］キヌクリジン −３−オールを固体（５３３ｍｇ），ｍｐ．１２７．４℃として得た； 微量分析：実測値：Ｃ，５３．４；Ｈ，４．６；Ｎ，３．４％：Ｃ₁₈Ｈ₁₈Ｃｌ₃ ＮＯ₃の計算値：Ｃ，５３．７；Ｈ，４．５１；Ｎ，３．４８％；ＮＭＲ：１． ３（１Ｈ，ｍ），１．５３（１Ｈ，ｍ），１．９５（３Ｈ，ｍ），２．６８（４ Ｈ，ｔ），２．８２（１Ｈ，ｄ），３．１３（１Ｈ，ｄ），５．１４（２Ｈ，ｓ ），５．５７（１Ｈ，ｓ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ ）；ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）。実施例１１４ ３−［２−｛２−ヒドロキシメチル−４−エトキシカルボニルエチルフェニル ｝エチニル］キヌクリジン−３−オールボラン錯体（４００ｍｇ）と、トリフェ ニルホスフィン（５２４ｍｇ）と、トルエン（５０ｍｌ）との混合物をアルゴン 雰囲気下、０℃において撹拌した。トルエン（１０ｍｌ）中のジエチルアゾジカ ルボキシレート（３４０ｍｇ）の溶液を５分間にわたって加え、反応混合物を周 囲温度において一晩撹拌した。水（５０ｍｌ）を加え、混合物を酢酸エチルによ っ て抽出した。酢酸エチル抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残渣を シリカゲル（Ｖａｒｉａｎ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ Ｓ１シリカゲル）上でのクロ マトグラフィーによって、ヘキサン中０〜２０％酢酸エチルの勾配を用いて精製 して、生成物をボラン錯体として得た。アセトンとエタノールとの混合物中に溶 解した塩酸による１０℃における処理によって、蒸発時に、３−［２−｛２−フ ェノキシメチル−４−エトキシカルボニルエチルフェニル｝エチニル］キヌクリ ジン−３−オールをガム状物として得た； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２４（３Ｈ，ｔ），２．６（２Ｈ，ｔ），２．９６ （２Ｈ，ｔ），４．１（２Ｈ，ｑ），５．０８（Ｈ，ｓ），６．９−７．０５（ ４Ｈ，ｍ），７．１５−７．４５（５Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）。実施例１１５ 実施例１に述べた方法と同様な方法で、但し、出発物質として３−エチニル− ３−ヒドロキシキヌクリジンとメチル ６−（３−アリル−４−トリフルオロメ チルスルホニルオキシフェニル）カプロエートとを用いて、３−［２−アリル− ６−（４−メトキシカルボニルペンチル）エチニル］キヌクリジン−３−オール をガム状物（８７ｍｇ），ｍｐ．１２７．４℃として得た；ＮＭＲ：１．２５− １．５（１Ｈ，ｍ），１．５−１．９（１Ｈ＋Ｈ₂Ｏ，ｍ），１．９−２．１（ １Ｈ，ｍ），２．２−２．３（２Ｈ，ｔ），２．５−２．６（２Ｈ，ｔ），２． ７−３．０（４Ｈ，ｍ），３．０−３．１（１Ｈ，ｄ），３．３−３．４（１Ｈ ，ｄｄ），３．４５−３．５５（２Ｈ，ｄ），３．６５（３Ｈ，ｓ），５．０− ５．１（２Ｈ，ｍ），５．９−６．１（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０（２Ｈ， ｍ）及び７．３−７．３５（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いたメチル ６−（３−アリル−４−トリフルオロメチルス ルホニルオキシフェニル）カプロエートは、エチル ３−（３−アリル−４−ト リフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネート（実施例１に記載 ）と同様な方法で製造した。実施例１１６ 実施例１に述べた方法と同様な方法で、但し、出発物質として３−アリル−４ −トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニルプロピオネートを用いて、３− ［２−アリル−３−（４−プロピオニトリル）エチニル］キヌクリジン−３−オ ールを固体（４７８ｍｇ），ｍｐ．１２４．３℃として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：１．３−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．５−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８ −２．１（３Ｈ，ｍ），２．５−２．６（２Ｈ，ｔ），２．７−２．９（５Ｈ， ｍ），２．９−３．０５（１Ｈ，ｄ），３．２−３．３（１Ｈ，ｄｄ），３．４ −３．５（２Ｈ，ｄ），４．９５−５．１（２Ｈ，ｍ），５．８−６．０（１Ｈ ，ｍ），６．９−７．０（２Ｈ，ｍ）及び７．３−７．３５（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ フェニルプロピオニトリルは、実施例１のエチル ３−（３−アリル−４−トリ フルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートと同様な方法で製造 した。実施例１１７ アンモニア飽和メタノール中３−［２−｛２−アリル−４−（２−エトキシカ ルボニルエチル）フェニル｝エチニル］キヌクリジン−３−オール（１．０ｇ） を周囲温度において４８時間放置した。溶媒を蒸発させ、油状物を得、これをジ エチルエーテルを加えて磨砕して、固体を得た。この固体を酢酸エチルから結晶 化し、３−［２−｛２−アリル−４−（２−アミドエチル）フェニル｝エチニル ］キヌクリジン−３−オールを固体（５６２ｍｇ），ｍｐ．１３７．５℃として 得た;微量分析：実測値：Ｃ，７２．６；Ｈ，７．７０；Ｎ，７．８０％；Ｃ₂₁ Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₂・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７２．６；Ｈ，７．７７；Ｎ，８．０ ０％；ＮＭＲ：１．２８−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．５０−１．８５（１Ｈ， ｍ），１．８５−２．１２（３Ｈ，ｍ），２．３０（２Ｈ，ｔ），２．７５（１ ０Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｂｓ），５．８８−６． ０５（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｂｓ），７．０３（２Ｈ，ｍ）及び７．２ ５（２Ｈ，ｄ及びｂｓ）；ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）。実施例１１８ メタノール性アンモニア（methanolic ammonia）の代わりに、メタノール性メ チルアミン（methanolic methylamine）を用いて、実施例１１７で述べた方法を 繰り返した。酢酸エチルから結晶化した後に、３−［２−｛２−アリル−４−（ ２−メチルアミドエチル）フェニル｝エチニル］キヌクリジン−３−オールを固 体，ｍｐ．１１５．２℃として得た；微量分析：実測値：Ｃ，７２．１；Ｈ，８ ．３０；Ｎ，７．８０％；Ｃ₂₂Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ・０．７５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７２． ２；Ｈ，７．６６；Ｎ，７．６６％；ＮＭＲ（［ＣＤ₃］₂ＳＯ／ＣＤ₃ＣＯＯＤ ）：１．６２−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．１０（１Ｈ，ｍ），２． １０−２．３０（３Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｔ），２．６０（３Ｈ，ｓ）， ２．８２（２Ｈ，ｔ），３．００−３．４７（６Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｄ ），５．０５（２Ｈ，ｍ），５．９０−６．０５（１Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ ，ｍ）及び７．３０（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）。実施例１１９ テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の水素化ホウ素リチウム（４５０ｍｇ）の 撹拌懸濁液に、アルゴン雰囲気下、０℃においてテトラヒドロフラン（１５ｍｌ ）中３−［２−｛２−アリル−４−（２−エトキシカルボニルエチル）フェニル ｝エチニル］キヌクリジン−３−オール（７３４ｍｇ）を０．２５時間にわたっ て加えた。この混合物を周囲温度において１６時間撹拌した。テトラヒドロフラ ンを蒸発させることによって除去した。アセトン（２０ｍｌ）を撹拌しながら徐 々に加え、１Ｍ塩酸水溶液（２０ｍｌ）を加えた。この混合物を周囲温度におい て１時間撹拌した。アセトンを蒸発させることによって除去し、水性混合物を２ Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ１２まで塩基性化し、酢酸エチル（２ｘ ５０ｍｌ）で抽出した。酢酸エチル抽出液を一緒にし、ブライン（２ｘ３０ｍｌ ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残渣を得て、残渣をＮｅｕ ｔｒａｌ Ａｌｕｍｉｎａ（ＩＣＮ Ａｌｕｍｍａ Ｎ ３２−６３）上でのフ ラッシュカラムクロマトグラフィーによって、溶離剤として酢酸エチルとメタノ ールとの９：１（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、３−［２−｛２−アリル− ４−（３−ヒドロキシプロパン）フェニル｝エチニル］キヌクリジン−３−オー ル をガラス状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３５−１．５２（１Ｈ， ｍ），１．５８−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．９２−２ ．２２（３Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ），２．７７−２．９８（４Ｈ，ｍ） ，３．０８（１Ｈ，ｄ），３．３２（１Ｈ，ｄ．ｄ），３．５０（２Ｈ，ｄ）， ３．６８（２Ｈ，ｔ），４．９８−５．１２（２Ｈ，ｍ），５．８５−６．０８ （１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｍ）及び７．３３（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３２６ （Ｍ＋Ｈ）。実施例１２０ 実施例６７に述べた方法と同様な方法で、但し、３−［２−［２−アリル−４ −（２−エトキシカルボニルエチル）フェニル］エチニル］キヌクリジン−３− オールの代わりに３−［２−｛２−アリル−４−（２−メトキシカルボニルプロ ピル）フェニル｝エチニル］キヌクリジン−３−オールを用いて、３−［２−［ ２−アリル−４−（２−カルボキシプロピル）フェニル］エチニル］キヌクリジ ン−３−オール塩酸塩を固体，ｍｐ．４５−４７℃（分解）として得た；ＮＭＲ （［ＣＤ₃］₂ＳＯ／ＣＤ₃ＣＯＯＤ）：１．１０（３Ｈ，ｄ），１．７５−１． ９０（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．４１（３ Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｑ），３．１５−３．３３ （４Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｄ），３．５１（２Ｈ，ｄ），３．６０（１Ｈ ，ｄ），４．９８−５．１０（２Ｈ，ｍ），５．８８−６．０８（１Ｈ，ｍ）， ７．０８（２Ｈ，ｍ）及び７．３７（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）。実施例１２１ ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の３−（（Ｅ）−２−トリブチルスタニル−１−エテニ ル）−３−ヒドロキシキヌクリジン（８８２ｍｇ）とＮ−（１−ブチル）−４− ヨウドフェニルアセトアミド（９５１ｍｇ）との溶液に、アルゴン雰囲気下で、 ヨウ化第１銅（１５０ｍｇ）とトリスー（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウ ム（０）（１００ｍｇ）とを加えた。反応混合物を周囲温度において１５分間撹 拌した。溶媒を蒸発によって除去し、残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィ ーによって、溶離剤として１％アンモニア含有ジクロロメタン中の２０％メタノ ールを用いて精製して、３−［（Ｅ）−２−［４−［Ｎ−（１−ブチル）−カル ボキサミドメチル］フェニル］ビニル］キヌクリジン−３−オールを固体として 得て、これを酢酸エチルから再結晶して、固体（３２０ｍｇ），ｍｐ．１２８〜 １３０℃を得た；微量分析：実測値：Ｃ，７１．６；Ｈ，８．６；Ｎ，７．７％ ；Ｃ₂₁Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₂＋０．１５ＣＨ₃ＣＯ₂Ｃ₂Ｈ₅＋０．１０Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ， ７２．０；Ｈ，８．６；Ｎ，７．８％；ＮＭＲ：０．９３−０．９０（３Ｈ，ｔ ），１．１５−１．５５（６Ｈ，ｍ），１．５７−１．７５（２Ｈ，ｍ），１． ９３−２．１０（Ｈ，ｂｍ），２．５５−２．８２（５Ｈ，ｍ），２．８５−２ ．９０（１Ｈ，ｄｄ），３．００−３．０８（２Ｈ，ｑ），３．３５（２Ｈ，ｓ ），４．７２（１Ｈ，ｓ），６．５０−６．６３（２Ｈ，ＡＢ），７．１８−７ ．３８（４Ｈ，ＡＢ）及び７．９０（Ｈ，ｂｔ）；ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いたＮ−（１−ブチル）−４−ヨードフェニルアセトアミド は次のように製造した。 エーテル（２５ｍｌ）中の４−ヨードフェニルアセチルクロリド（２．８０ｇ ）の溶液に１−ブチルアミン（１．８３ｇ）を加え、反応混合物を周囲温度にお いて５分間撹拌した。次に、反応混合物を水（３０ｍｌ）と酢酸エチル（５０ｍ ｌ）とに分配した。有機層を２Ｍ塩酸水溶液（２５ｍｌ）と、水（３０ｍｌ）と 、ブライン（２５ｍｌ）とによって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させ て、Ｎ−１−ブチル−（４−ヨードフェニル）アセトアミドを無色結晶質固体（ ２．９ｇ），ｍｐ．１００〜１０２℃として得た；ＮＭＲ：０．８２−０．８８ （３Ｈ，ｔ），１．１８−１．４３（４Ｈ，ｍ），３．００−３．０６（２Ｈ， ｑ），３．３５（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．６７（４Ｈ，ＡＢ）及び７．９７ （Ｈ，ｂｔ）；ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）。実施例１２２ 実施例１２１と同様な方法で、但し、Ｎ−（１−ブチル）−４−ヨードフェニ ルアセトアミドの代わりに４−ヨードフェニルアセトアミドを用いて、３−［（ Ｅ）−２−（４−カルボキサミドメチルフェニル）ビニル］キヌクリジン−３− オールを固体，ｍｐ．１８０〜１８４℃として（酢酸エチル／ヘキサンの混合 物からの再結晶後）得た；微量分析：実測値：Ｃ，６９．７；Ｈ，８．１；Ｎ， ９．５％；Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₂・０．１５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，６９．３；Ｈ，７． ８；Ｎ，９．５％；ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ）；ＮＭＲ：１．１７−１．５３（２ Ｈ，ｍ），１．６０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０８（Ｈ，ｍ）， ２．５５−２．８２（５Ｈ，ｍ），２．８５−２．９０（１Ｈ，ｄ），３．３３ （２Ｈ，ｓ），４．７２（１Ｈ，ｓ），６．５０−６．６３（２Ｈ，ＡＢ）及び ６．８２（Ｈ，ｂ）。 出発物質として用いた４−ヨードフェニルアセトアミドは次のように得た。 ジクロロメタン（１５０ｍｌ）中の４−ヨードフェニル酢酸（２６．２ｇ）の 溶液に塩化チオニル（３９．５３）とＤＭＦ（２滴）とを加えた。この反応混合 物を周囲温度において１８時間撹拌し、溶媒を蒸発によって除去して、４−ヨー ドフェニルアセチルクロリドを油状物（２３ｇ）として得て、これを真空蒸留に よって精製した：ｂ．ｐ．１１８〜１１９℃（０．３５ｍｍＨｇ）。 濃アンモニア水溶液（concentrated aqueous ammonia）（密度，０．８８ｇ／ ｃｍ³）をエーテル（３０ｍｌ）中の４−ヨードフェニルアセチルクロリド（２ ．８０ｇ）の溶液に加え、この混合物を周囲温度において１５分間撹拌した。生 成物の４−ヨードフェニルアセトアミドは無色結晶質固体（２．３６ｇ），ｍｐ ．２００〜２０４℃として得られた；ＮＭＲ：３．３４（２Ｈ，ｓ），６．８７ （１Ｈ，ｂｓ），７．４４（２Ｈ，ｂｓ）及び７．０４−７．６８（４Ｈ，ＡＢ ）；ｍ／ｚ２６２（Ｍ＋Ｈ）。実施例１２３ 実施例１２１と同様な方法で、但し、Ｎ−（１−ブチル）−４−ヨードフェニ ルアセトアミドの代わりにメチル（４−ヨードフェニル）アセテートを用いて、 ３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシカルボニルメチルフェニル）ビニル］キヌク リジン−３−オールを固体（１３５ｍｇ），ｍｐ．１３３〜１３６℃として（酢 酸エチルからの再結晶後）得た；ＮＭＲ：１．１２−１．５５（２Ｈ，ｍ），１ ．６７（２Ｈ，ｍ），２．００（Ｈ，ｂｍ），２．５８−２．９０（６Ｈ，ｍ） ，３．３０（２Ｈ，ｓ），３．６０（Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），４．７ ３ （Ｈ，ｓ），６．５７（２Ｈ，ｓ）及び７．１７−７．４０（４Ｈ，ＡＢ）。 出発物質として用いたメチル（４−ヨードフェニル）アセテートは次のように 得た。 ４−ヨードフェニルアセチルクロリド（２．８０ｇ）をメタノール（１０ｍｌ ）に加え、この混合物を周囲温度において１５分間撹拌した。溶媒を蒸発によっ て除去して、メチル ４−ヨードフェニルアセテートを赤色油状物（２．７３ｇ ）として得て、これをさらに精製せずに用いた；ＮＭＲ：３．６２（ｓ，３Ｈ） ，３．６７（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．７０（ＡＢ，４Ｈ）；ｍ／ｚ２７７（ Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例１２４ ３−（４−シアノメチルフェノキシメチル）キヌクリジン−３−オールボラン 錯体の代わりに、３−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェノキシメチル］キ ヌクリジン−３−オールボラン錯体（０．２４ｇ）を用いて、実施例９３で用い た操作を繰り返した、但し、この場合には、反応混合物を等量のジエチルエーテ ルで希釈し、１６時間撹拌して、３−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェノ キシメチル］キヌクリジン−３−オール塩酸塩（０．１７ｇ）を無色固体，ｍｐ ．１４３〜１４６℃として得た；微量分析：実測値：Ｃ，６２．４；Ｈ，８．０ ；Ｎ，４．４％；Ｃ₁₇Ｈ₂₅ＮＯ₃・ＨＣｌの計算値：Ｃ，６２．３；Ｈ，８．０ ；Ｎ，４．３％；ＮＭＲ：１．５−２．０（５Ｈ，ｍ），２．１−２．３（２Ｈ ，ｍ），２．４−２．６（２Ｈ，ｔ），２．９−３．４（６Ｈ，ｍ），３．３５ −３．５（２Ｈ，ｔ），３．９−４．１（２Ｈ，ｓ），４．２−４．６（１Ｈ， ｂｒ），５．４−５．６（１Ｈ，ｓ），６．８−６．９５（２Ｈ，ｄ），７．０ ５−７．２（２Ｈ，ｄ）及び１０．４−１０．８（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ２９２（ Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた３−［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェノキシメチ ル］キヌクリジン−３−オールボラン錯体は、ボラン出発物質の製造に関して実 施例９３に述べた方法と同様な方法を用いて、３−（４−ヒドロキシフェニル） −１−プロパノールから製造した。したがって、実施例９３に述べた操作を、４ −ヒドロキシベンジルクロリドの代わりに３−（４−ヒドロキシフェニル）−１ −プロパノールを用いて、繰り返した。このようにして、３−［４−（３−ヒド ロキシプロピル）フェノキシメチル］キヌクリジン−３−オールボラン錯体が固 体として得られた。実施例１２５ 実施例１に述べた方法を用いて、但し、エチル ３−（３−アリル−４−トリ フルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの代わりにメチル３ −（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）−２，２ −ジメチルプロピオネートを用いて、３−［２−（２−アリル−４−（２−メト キシカルボニル−２，２−ジメチルエチル）フェニル）エチニル］キヌクリジン −３−オールを油状物として得た；ＮＭＲ：１．１５（６Ｈ，ｓ），１．３２− １．５０（１Ｈ，ｍ），１．５７−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．００ （３Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（６Ｈ，ｍ），３． ０５（１Ｈ，ｄ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ），３．５０（２Ｈ，ｄ），３．６２ （３Ｈ，ｓ），４．９７−５．１２（２Ｈ，ｍ），５．８８−６．０３（１Ｈ， ｍ），６．９０（２Ｈ，ｍ）及び７．３０（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋Ｈ ）。 出発物質として用いたメチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルス ルホニルオキシフェニル）−２，２−ジメチルプロピオネートは次のように得た 。 ブタン−２−オン（１２ｍｌ）中のメチル ２，２−ジメチル−３−（４−ヒ ドロキシフェニル）プロピオネート（１．４１ｇ）と炭酸カリウム（１．０８ｇ ）との撹拌懸濁液に、臭化アリル（０．６６ｍｌ）を加えた。反応混合物を１９ 時間還流加熱し、冷却し、濾過した。濾液を蒸発させて、メチル ２，２−ジメ チル−３−（４−アリルオキシフェニル）プロピオネート（１．５９ｇ）を油状 物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１７（６Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｍ） ，６．０２（１Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，ｍ）及び７．００（２Ｈ，ｍ）；ｍ ／ｚ２４８（Ｍ⁺）。 ジフェニルエーテル中のメチル ２，２−ジメチル−３−（４−アリルオキシ フェニル）プロピオネート（１．５６ｇ）の溶液を１５分間還流加熱した。反応 混合物を周囲温度に冷却し、反応混合物をシリカゲルパッドに通して濾過した。 ヘキサンと酢酸エチルとの４：１（ｖ／ｖ）混合物による溶離によって、メチル ２，２−ジメチル−３−（３−アリル−４−ヒドロオキシフェニル）プロピオネ ート（１．５３ｇ）を黄色油状物が得られた；微量分析：実測値：Ｃ，７２．２ ；Ｈ，７．８％；Ｃ₁₅Ｈ₂₀Ｏ₃の計算値：Ｃ，７２．６；Ｈ，８．１２％；ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ₃）：１．１５（６Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｓ），３．３５（ ２Ｈ，ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．８７（１Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ， ｍ），５．９５（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｍ）及び６．８３（２Ｈ，ｍ） ；ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）。 ピリジン（６．０ｍｌ）中のメチル ２，２−ジメチル−３−（３−アリル− ４−ヒドロオキシフェニル）プロピオネート（１．５１ｇ）の撹拌溶液に、アル ゴン雰囲気下、０℃においてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．２５ｍ ｌ）を加えた。１６時間後に、１Ｍ塩酸（１００ｍｌ）を反応混合物に加え、混 合物をエーテルによって抽出した。エーテル相をブラインによって洗浄し、乾燥 させ、蒸発させて、油状物を得た。溶離剤としてヘキサン／酢酸エチルの９：１ （ｖ／ｖ）混合物を用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーによる油状物の 精製によって、メチル ２，２−ジメチル−３−（３−アリル−４−トリフルオ ロメチルスルホニルオキシ）フェニル）プロピオネート（２．１８ｇ）が油状物 として得られた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１８（６Ｈ，ｓ），２．８２（２ Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｄ），３．６３（３Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｍ ），５．９２（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｍ）及び７．１３（１Ｈ，ｄ）。実施例１２６ 実施例１に述べた方法を用いて、但し、エチル ３−（３−アリル−４−トリ フルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの代わりにメトキシ エチル ２−メチル−３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオ キシフェニル）プロピオネートと、（±）−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリ ジンの代わりに（−）−３−エチニル−３−ヒドロキシーキヌクリジンとを用い て、（−）−３−［２−（２−アリル−４−メトキシエトキシカルボニル−１− メチルエチルフェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール（ジアステレオ異 性体対として）を黄色油状物として得た；微量分析：実測値：Ｃ，７１．０；Ｈ ，８．２０；Ｎ，３．１０％；Ｃ₂₅Ｈ₃₃ＮＯ₄・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７１ ．３；Ｈ，８．１０；Ｎ，３．３０％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１３（３Ｈ ，ｄ），１．４１（１Ｈ，ｍ），１．６４（１Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｍ） ，２．７５（８Ｈ，ｍ），３．３０（４Ｈ，ｍ），３．５２（４Ｈ，ｍ），４． １８（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｍ），６．９８（ ２Ｈ，ｍ）及び７．３１（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いたメトキシエチル ２−メチル−３−（３−アリル−４− トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートは次のように製 造した。 ２−メトキシエタノール（２０ｍｌ）中の４−オキソプロピオニル−２−メチ ルケイ皮酸（２．７８ｇ）の撹拌懸濁液に、濃硫酸（０．２ｍｌ）を加え、反応 混合物を１００℃に１６時間加熱した。２−メトキシエタノールを蒸発によって 除去し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）を加えた。この混合物をエー テルによって抽出した。エーテル相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、冷 却し、濾過した。濾液を蒸発させて、メトキシエチル ２−メチル−３−（３− アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）−２−メチルシン ナメート（２．６０ｇ）を無色固体，ｍｐ．１０１．８℃として得た；ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ₃）：２．１２（３Ｈ，ｄ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ ，ｔ），４．３８（２Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｍ） ，７．２８（２Ｈ，ｄ）及び７．６（１Ｈ，ｓ）。 酢酸エチル（７５ｍｌ）中のメトキシエチル ２−メチル ４−ヒドロキシシ ンナメート（２．５６ｇ）の溶液を大気圧、周囲温度において、１０％Ｐｄ−Ｃ 触媒（１８０ｍｇ）上で水素化した。触媒を濾過によって除去し、濾液を蒸発さ せて、メトキシエチル ２−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオ ネート（２．５６ｇ）を油状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１７（ ３Ｈ，ｄ），２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｑ），３．３６（３Ｈ， ｓ），３．５５（２Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｂｓ） ，６．７２（２Ｈ，ｍ）及び７．０１（２Ｈ，ｍ）。 メトキシエチル ２−メチル−３−（４−アリルオキシフェニル）プロピオネ ートは、エチル ３−（４−アリルオキシフェニル）プロピオネートの製造に用 いた操作（実施例１参照）を用いて製造した。メトキシエチル ２−メチル−３ −（３−アリル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネートは、メトキシエチル ２−メチル−３−（４−アリルオキシフェニル）プロピオネートから、エチル３ −（３−アリル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネートの製造に関して実施 例１に述べた方法を用いて製造した。生成物は黄色油状物として単離された；微 量分析：実測値：Ｃ，６９．０；Ｈ，７．７０％；Ｃ₁₆Ｈ₂₂Ｏ₄の計算値：Ｃ， ６９．０；Ｈ，７．９７％；ｍ／ｚ２７９（Ｍ＋Ｈ）。 エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニ ル）プロピオネートの製造に関して実施例１に述べた方法を用いて、メトキシエ チル ２−メチル−３−（３−アリル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネー トをメトキシエチル ２−メチル−３−（３−アリル−４−トリフルオロメチル スルホニルフェニル）プロピオネートに転化した；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１． １８（３Ｈ，ｄ），２．７３（２Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｑ），３．３６（ ３Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｄ），３．５１（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ， ｍ），５．０９（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｍ）及び７．１３（３Ｈ，ｍ） ；ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）。実施例１２７ 実施例１に述べた方法を用いて、但し、（±）エチニル−３−ヒドロキシキヌ クリジンの代わりに（＋）３−エチニル−３−ヒドロキシーキヌクリジンと、エ チル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル） プロピオネートの代わりにメトキシエチル ２−メチル−３−（３−アリル−４ −トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートとを用いて、 （＋）３−［２−（２−アリル−４−メトキシエトキシカルボニル−１−メチル エチルフェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール（ジアステレオ異性体対 として）を油状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１６（３Ｈ，ｄ）， １．４４（１Ｈ，ｍ），１．６４（１Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｍ），２．８ ７（８Ｈ，ｍ），３．３８（４Ｈ，ｍ），３．５２（４Ｈ，ｍ），４．１８（２ Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｍ ）及び７．３１（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）。実施例１２８ 実施例１に述べた方法を用いて、但し、エチル ３−（３−アリル−４−トリ フルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの代わりにエチル３ −（３−アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）−１−メ チルプロピオネートを用いて、３−［２−（２−アリル−４−（２−エトキシカ ルボニル−１−メチルエチル）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール をガム状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１８（３Ｈ，ｔ），１．３ ０（２Ｈ，ｄ），１．４５（１Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ），２．０２（３ Ｈ，ｍ），２．２０（１Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｍ），２．８７（４Ｈ，ｍ ），３．０６（１Ｈ，ｄ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ）， ３．５０（２Ｈ，ｄ），４．０７（２Ｈ，ｑ），５．０５（２Ｈ，ｍ），５．９ ５（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｍ）及び７．３３（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３８ ２（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた式２化合物（Ｚ＝ＯＳＯ₂ＣＦ₃）は次のように製造した 。 ＴＨＦ（３５ｍｌ）中の水素化ナトリウム（０．９５ｇ；油中の６０％分散液 ）の撹拌懸濁液に、アルゴン雰囲気下、周囲温度において、トリエチル ホスホ ンアセテート（５．０ｇ）を加えた。１時間後に、テトラヒドロフラン（３５ｍ ｌ）中の４−ベンジルオキシアセトフェノン（５．０ｇ）の溶液を加えた。反応 混合物を１６時間還流加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水（２００ｍ ｌ）を加えた。この水性混合物をエーテルによって抽出した。エーテル相を水と 、ブラインとによって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残渣をシ リカ ゲル上で溶離剤として１９：１（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、エチル ３ −メチル−（４−ベンジルオキシ）フェニルシンナメート（３．４４ｇ）を無色 固体として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３１（３Ｈ，ｔ），２．５２（３ Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｑ），５．０８（２Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｍ ），６．９３（２Ｈ，ｍ）及び７．４０（７Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ） 。 酢酸エチル（１００ｍｌ）中のエチル ３−（４−ベンジルオキシフェニル） ブト−２−エノエート（３．４ｇ）を炭素付き１０％パラジウム触媒（２５０ｍ ｇ）上で、大気圧／周囲温度において水素化した。触媒を濾過によって除去し、 濾液を蒸発させて、油状物を得た。この油状物をシリカゲル上でのクロマトグラ フィーによって、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの４／１（ｖ／ｖ）混合 物を用いて精製して、エチル ３−（４−ヒドロキシフェニル）ブタノエート（ １．５１ｇ）を淡黄色油状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２０（３ Ｈ，ｔ），１．２７（３Ｈ，ｄ），２．５２（２Ｈ，ｑ），３．２２（１Ｈ，ｍ ），４．０８（２Ｈ，ｑ），４．８４（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｍ）及び ７．０８（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ２０８（Ｍ＋Ｈ）。エチル ３−（４−アリルオ キシフェニル）ブタノエートは、エチル ３−（４−アリルオキシフェニル）プ ロピオネートの製造に用いた操作（実施例１参照）によって、但し、エチル ３ −［４−ヒドロキシフェニル）プロピオネートの代わりにエチル ３−（４−ヒ ドロキシフェニル）ブタノエートを用いて製造した；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１ ．１７（３Ｈ，ｔ），１．２５（３Ｈ，ｄ），２．５１（２Ｈ，ｍ），３．２２ （１Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｑ），４．５０（２Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｍ）及び７．１１（２Ｈ，ｍ ）；ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）。 エチル ３−（３−アリル−４−ヒドロキシフェニル）ブタノエートは、実施 例１におけるエチル ３−（４−アリルオキシフェニル）プロピオネートと同様 に、但し、エチル ３−（４−アリルオキシフェニル）プロピオネートの代わり にエチル ３−（４−アリルオキシフェニル）ブタノエートを用いて製造した； 微量分析：実測値：Ｃ，７２．６；Ｈ，７．８０％；Ｃ₁₅Ｈ₂₀Ｏ₃の計算値：Ｃ ， ７２．６；Ｈ，８．１２％；ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）。 式２化合物（Ｚ＝Ｏ・ＳＯ₂ＣＦ₃）は、実施例１におけるエチル ３−（３− アリル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートと 同様に、但し、エチル ３−（３−アリル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオ ネートの代わりにエチル ３−（４−アリル−４−ヒドロキシフェニル）ブタノ エートを用いて製造した。このようにして、油状物が得られた；ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ₃）：１．１７（３Ｈ，ｔ），１．４１（３Ｈ，ｄ），２．５５（２Ｈ，ｍ） ，３．３０（１Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｄ），４．０８（２Ｈ，ｑ），５． １２（１Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｍ）及び７．１３（３Ｈ，ｍ）。実施例１２９ 実施例９７に述べた方法と同様な方法で、但し、塩化ピバロイルの代わりに塩 化イソブチリルを用いて、３−［２−（４−ジメチルアセチルオキシメチル−２ −アリルフェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールを固体，ｍｐ．６８℃ として得た；微量分析：実測値：Ｃ，７５．５；Ｈ，８．０；Ｎ，４．０％；Ｃ₂₃ Ｈ₂₉ＮＯ₃の計算値：Ｃ，７５．２；Ｈ，８．０；Ｎ，３．８％；ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ₃）：１．２（６Ｈ，ｄ），１．４（１Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ） ，２．１（３Ｈ，ｍ），２．６（１Ｈ，ｍ），２．８（４Ｈ，ｔ），３．１（１ Ｈ，ｄ），３．３（１Ｈ，ｄｄ），３．５（２Ｈ，ｄ），５．１（４Ｈ，ｍ）， ５．９（１Ｈ，ｍ），７．１（２Ｈ，ｍ）及び７．４（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ３６ ８（Ｍ＋Ｈ）。実施例１３０ 実施例９７に述べた方法と同様な方法で、但し、塩化ピバロイルの代わりにエ チルマロニルクロリドを用いて、３−［２−（４−カルブエトキシアセチルオキ シメチル−２−アリルフェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールを油状物 として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２（３Ｈ，ｔ），１．４（１Ｈ，ｍ） ，１．６５（１Ｈ，ｍ），２．１（３Ｈ，ｍ），２．８（４Ｈ，ｍ），３．１（ １Ｈ，ｄ），３．３（１Ｈ，ｄｄ），３．４（２Ｈ，ｓ），３．５（２Ｈ，ｓ） ，３．５（２Ｈ，ｄ），４．２（２Ｈ，ｑ），５．１（４Ｈ，ｍ），５．９（１ Ｈ， ｍ），７．１（２Ｈ，ｍ）及び７．４（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）。実施例１３１ エタノール（７ｍｌ）中の３−［２−（４−（２−ジカルブエトキシエチレニ ル）−２−アリルフェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール（３０６ｍｇ ）の溶液に、温度を５℃に維持しながら、水素化ホウ素ナトリウム（３３ｍｇ） を加えた。生ずる混合物を２５℃において１２時間撹拌し、濾過し、エタノール を蒸発させた。残渣にアセトン（５ｍｌ）を加えて撹拌し、次に１Ｍ塩酸水溶液 （２．７５ｍｌ）を加えた。生ずる混合物を２５℃において３時間撹拌し、次に 、炭酸水素ナトリウム（２５０ｍｇ）を加えた。混合物を酢酸エチル（３ｘ１５ ｍｌ）によって抽出した。酢酸エチル抽出物を一緒にし、ブライン（１５ｍｌ） によって洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、蒸発させて、残渣を得て、これをア ルミナ（Ｎ３２−６３）上での中圧カラムクロマトグラフィーによって、溶離剤 として酢酸エチルとメタノールとの４９：１（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して 、３−［２−（４−（２−ジカルブエトキシエチル）−２−アリルフェニル）エ チニル］キヌクリジン−３−オールを固体，ｍｐ．８９℃として得た； 微量分析：実測値：Ｃ，７０．８；Ｈ，７．８；Ｎ，３．１％；Ｃ₂₆Ｈ₃₃ＮＯ₅ の計算値：Ｃ，７１．０；Ｈ，７．６；Ｎ，３．２％；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： １．２（６Ｈ，ｔ），１．４（１Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ），２．１（３ Ｈ，ｍ），２．８（４Ｈ，ｔ），３．０（１Ｈ，ｄ），３．１（２Ｈ，ｄ），３ ．３（１Ｈ，ｄｄ），３．４（２Ｈ，ｄ），３．６（１Ｈ，ｔ），４．１（４Ｈ ，ｑ），５．１（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ），７．０（２Ｈ，ｍ）及び７ ．２（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）。実施例１３２ テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中のトリメチルシリルアセチレン（１．０ｇ ）の撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、−７０℃において、ヘキサン中のブチルリ チウム（１．６Ｍ，３．４ｍｌ）を徐々に加えた。反応混合物を−７０℃におい てさらに６０分間撹拌した。この反応混合物に、温度を−７０℃に維持しながら 、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の３−［２−｛２−ホルミルフェニル｝エ チ ニル］−３−トリメチルシリルオキシキヌクリジン（１．３ｇ）の溶液を徐々に 加えた。反応混合物を周囲温度までに温度上昇させて、２０時間撹拌した。この 反応混合物を蒸発させ、炭酸カリウム（４ｇ）とメタノール（５０ｍｌ）とを加 え、混合物を周囲温度において６０分間激しく撹拌した。無機塩を濾過によって 除去し、濾液を蒸発させて、残渣を得て、これを酢酸エチル（１５０ｍｌ）中に 溶解した。この溶液を２Ｍ塩酸（２ｘ１００ｍｌ）によって抽出した。水性抽出 物を一緒にし、エーテル（２ｘ２００ｍｌ）によって洗浄し、次に、５Ｎ水酸化 ナトリウム溶液の添加によってｐＨ９に調節した。この水性混合物を酢酸エチル （２ｘ１００ｍｌ）によって抽出し、酢酸エチル抽出物を一緒にし、水（１００ ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）によって洗浄し、残渣をアルミナ（Ａｌｕｍｉ ｎａ Ｎ３２−６３）上でのカラムクロマトグラフィーによって、溶離剤として 酢酸エチル中メタノールの２：９８〜５：９５（ｖ／ｖ）混合物の勾配を用いて 精製して、固体を得て、これをテトラヒドロフラン／ヘキサンの混合物から再結 晶して、３−［２−｛２−（１−ヒドロキシ−１−エチニルメチル）フェニル｝ エチニル］キヌクリジン−３−オール（１１０ｍｇ），ｍｐ．２１７℃を得た； 微量分析：実測値：Ｃ，７４．６；Ｈ，７．２；Ｎ，４．６％；Ｃ₁₈Ｈ₁₉ＮＯ₂ ・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，７４．５；Ｈ，６．９；Ｎ，４．８％；ＮＭＲ： １．２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．４５−１．７（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０ ５（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．８（４Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｄ），３． １５（１Ｈ，ｄ），３．３８（１Ｈ，ｄ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ），５．５８ （１Ｈ，ｓ），５．６−５．７（１Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｄ），７．２５ −７．４６（３Ｈ，ｍ）及び７．６５（１Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ２８２（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた３−［２−｛２−ホルミルフェニル｝エチニル］−３− トリメチルシリルオキシキヌクリジンは、次のように得た。 ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）とトリメチルアミン（５ｍｌ）中の２−ブ ロモベンズアルデヒド（２．０３ｇ）と３−エチニル−３−トリメチルシリルオ キシキヌクリジン（２．２３ｇ）との溶液に、アルゴン雰囲気下、周囲温度にお いて、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１７５ｍ ｇ）とヨウ化銅（Ｉ）（８５ｍｇ）とを加えた。反応混合物を周囲温度において ２１時間撹拌した。この反応混合物を水（１５０ｍｌ）中に注入し、酢酸エチル （２ｘ１００ｍｌ）によって抽出した。酢酸エチル抽出物を一緒にし、水（２ｘ １００ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄ ）、蒸発させた。残渣をアルミナ（Ａｌｕｍｉｎａ Ｎ３２−６３）上でのカラ ムクロマトグラフィーによって、溶離剤として酢酸エチルとイソヘキサンとの４ ０：６０（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、３−［２−｛２−ホルミルフェニ ル｝エチニル］−３−トリメチルシリルオキシキヌクリジンを油状物（２．１ｇ ）として得た；ＮＭＲ：０．００（９Ｈ，ｓ），１．１−１．３（１Ｈ，ｍ）， １．３５−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．５（ ４Ｈ，ｔ），２．７３（１Ｈ，ｄ），３．０７（１Ｈ，ｄ），７．３８−７．４ ８（２Ｈ，ｍ），７．５−７．６（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７５（１Ｈ，ｍ ），１０．２（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ３２８（Ｍ＋Ｈ）。 出発物質として用いた３−エチニル−３−トリメチルシリルオキシキヌクリジ ンは次のように製造した。 ３−エチニル−３−ヒドロキシキヌクリジン（１．５ｇ）とイミダゾール（１ ．３５ｇ）とをジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中で撹拌した。この溶液に、 トリメチルシリルクロリド（１．３５ｇ）を徐々に加え、混合物を周囲温度にお いて２０時間撹拌した。この反応混合物を水（１５０ｍｌ）中に注入し、水相を 酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）によって抽出した。酢酸エチル抽出物を一緒にし 、水（２ｘ１００ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（ ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、３−エチニル−３−トリメチルシリルオキシキヌク リジンを油状物（１．８ｇ）として得た；ＮＭＲ：０．１５（９Ｈ，ｓ），１． ２−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．４２−１．６（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．９ （３Ｈ，ｍ），２．５５−２．７（４Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｄ），３．０ ２（１Ｈ，ｄ），３．５５（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｚ２２４（Ｍ＋Ｈ）。 テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の３−［２−｛ホルミルフェニル｝エチニル ］−３−トリメチルシリルオキシキヌクリジン（０．８１５ｇ）の溶液を、周囲 温 度において、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中のビニルマグネシウムブロミド （vinyl magnesium bromide）（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ；５ｍｌ）の撹 拌溶液に徐々に加えた。反応混合物を３時間、撹拌し、還流加熱した。反応混合 物を蒸発させ、残渣を２Ｍ塩酸（５０ｍｌ）に溶解した。水相をエーテル（２ｘ １００ｍｌ）によって洗浄し、次に、固体炭酸カリウムを注意深く加えて、ｐＨ ９に塩基性化した。この混合物を酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）によって抽出し 、酢酸エチル抽出物を一緒にし、水（１００ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）に よって洗浄し、残渣をアルミナ（Ａｌｕｍｉｎａ Ｎ３２−６３）上でのカラム クロマトグラフィーによって、溶離剤として酢酸エチル中メタノールの５：９５ （ｖ／ｖ）混合物を用いて精製して、固体を得て、これをアセトニトリルから再 結晶して、３−［２−｛−（１−ヒドロキシ−１−エテニルメチル）フェニル｝ エチニル］−３−ヒドロキシキヌクリジン（１１７ｍｇ），ｍｐ．１４８〜１４ ９．５℃を得た；微量分析：実測値：Ｃ，７５．９；Ｈ，７．５；Ｎ，４．９％ ；Ｃ₁₈Ｈ₂₁ＮＯ₂の計算値：Ｃ，７６．３；Ｈ，７．５；Ｎ，４．９％；ＮＭＲ ：１．２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．４２−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．７−２ ．０（３Ｈ，ｍ），２．６２（４Ｈ，ｔ），２．８５（１Ｈ，ｄ），３．０７（ １Ｈ，ｄ），４．９５−５．０７（１Ｈ，ｍ），５．１６−５．５６（２Ｈ，ｍ ），５．５８（１Ｈ，ｓ），５．８６−６．０８（１Ｈ，ｍ），７．１７−７． ２７（１Ｈ，ｍ），７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（１Ｈ， ｄ）；ｍ／ｚ２８４（Ｍ＋Ｈ）。実施例１３３ 実施例５１において製造したβ−ケトエステル（０．２２ｇ）を、エタノール 中に溶解し、生ずる溶液を溶液のｐＨが１になるまでエタノール性塩化水素を添 加することによって、その塩酸塩に転化させた。溶媒を直ちに除去し、アルゴン 雰囲気下で、残渣を無水ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中に溶解した。この混 合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．０４４ｇ）を加え、混合物を１日間撹拌し た。反応混合物に過剰な水素化ホウ素ナトリウムを加え、続いて、無水エタノー ル（５ｍｌ）を加えた。反応混合物を一晩撹拌した。 反応混合物を氷浴によって冷却し、アルゴン雰囲気下で、飽和塩化アンモニウ ム溶液を注意深く加えて反応停止させた（quenched）。この水性混合物を酢酸エ チル（３ｘ５０ｍｌ）によって抽出し、酢酸エチル抽出物を一緒にし、ブライン （５０ｍｌ）によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、無色油状 物（０．２ｇ）を得た；ｍ／ｚ３５４（Ｍ−Ｈ）。この油状物をアセトン（５ｍ ｌ）に溶解し、エタノール性ＨＣｌによって、ｐＨ＞１になるまで処理した。こ の混合物を室温において二三時間撹拌した。溶媒を蒸発によって除去し、残渣を 飽和炭酸ナトリウム溶液（２０ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）とに分配した。 水相をさらに酢酸エチル（２ｘ２０ｃｍ³）によって抽出した。酢酸エチル抽出 物を一緒にし、ブラインによって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて 、粗油状物を得た。この油状物をシリカゲル（Ｖａｒｉａｎ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕ ｔ Ｓ１シリカゲル）上でのクロマトグラフィーによって、溶離剤として酢酸エ チル／エタノール／トリエチルアミンの８０：２０：３（ｖ／ｖ／ｖ）混合物を 用いて精製して、３−［２−（２−アリル−４−（１，２−ジヒドロキシエチル ）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オールをガム状物（０．０５ｇ）と して得た；ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）。実施例１３４ 出発物質としてベンジルアルコール（０．４ｇ）とエチル クロロホルメート とを用いて、実施例９７に述べた方法を繰り返して、３−［２−（２−アリル− ４−エトキシカルボニルオキシメチルフェニル）エチニル（０．０４ｇ）を得た ；ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）。実施例１３５ エタノール（５ｍｌ）中の３−［２−（２−アリル−４−（エトキシカルボニ ルエチルカルボニル）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール（０．３ ６ｇ）の溶液に、エタノールに溶解した塩化水素の溶液を加えて、ｐＨ１にした 。この混合物を蒸発させて、残渣をエタノール（５ｍｌ）中に溶解した。水素化 ホウ素ナトリウム（０．３ｇ）を４時間にわたって加えた。この反応混合物を一 晩撹拌した。この混合物を２Ｍ塩酸水溶液によって酸性化した。混合物を濾過し 、 濾液を蒸発させた。残渣をアセトン／エーテル性塩化水素混合物によって処理し 、蒸発させた。残渣をシリカゲル（Ｖａｒｉａｎ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ Ｓ１シ リカゲル）上でのクロマトグラフィーによって、溶離剤として酢酸エチル／エタ ノール／トリエチルアミンの８０：２０：３（ｖ／ｖ／ｖ）混合物を用いて精製 して、３−［２−（２−アリル−４−（１，４−ジヒドロキシブチル）フェニル ）エチニル］キヌクリジン−３−オールをガム状物として得た；ｍ／ｚ３５５（ Ｍ＋Ｈ）。実施例１３６ 実施例１に述べた操作を、エチル ３−（３−アリル−４−トリフルオロメチ ルスルホニルオキシフェニル）プロピオネートの代わりに１−（メトキシメチル ）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゼンを用いて、繰り返し た。このようにして、３−［２−（２−メトキシメチルフェニル）エチニル］キ ヌクリジン−３−オールが油状物として得られた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１． ２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．５−１．７（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０２（３ Ｈ，ｍ），２．６−２．８（４Ｈ，ｍ），２．８２−２．９２（１Ｈ，ｄ），３ ．０５−３．１５（１Ｈ，ｄ），３．４（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ）及 び７．４（４Ｈ，ｍ）。実施例１３７ 治療又は予防用途に本発明の化合物を用いるための具体的な薬剤学的な投与形 は下記の錠剤及びカプセル剤を含み、これらは医薬品分野で周知の慣習的方法で 得られ、ヒトに対する治療又は予防用途に適する： スキーム１ １．ＣＢｒ₄／ＰＰｈ₃／Ｚｎ，ＣＨ₂Ｃｌ₂，室温 ２．（ａ）ｎ．ＢｕＬｉ（２当量），ＴＨＦ，−６０℃，アルゴン雰囲気（ｂ） Ｈ₂Ｏ ３．Ｂｒ₂／Ｈ₂Ｏ ４．ｔ．ＢｕＯＫ，ｔ−ＢｕＯＨ，還流 １．Ｈ₂／Ｐｄ，ＣａＣＯ₃，エタノール ３．無水フタル酸，ベンゼンスルホン酸，２８０℃スキーム２ １．Ｈ₂／Ｐｄ−ＣａＣＯ₃，ＥｔＯＨ ２．（ａ）Ｈ₂Ｃ＝ＣＨＭｇＢｒ，ＴＨＦ，２０〜２５℃，（ｂ）ＮＨ₄Ｃｌ溶液 １．Ｍｅ₃Ｓｉ−Ｃ≡Ｃ−Ｌｉ，ＴＨＦ，−７０℃〜−７５℃，アルゴン雰囲気 ２．Ｋ₂ＣＯ₃，ＭｅＯＨ，２０〜２５℃スキーム３ スキーム４ １．塩基、例えば、ＮａＯＨ又はピロリジン ２．Ｈ₂，Ｐｄ／Ｃ 化学式 化学式（続き）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 ９４０２１２７．６ (32)優先日 1994年２月４日 (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ Ｂ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ， ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ (72)発明者 ホイッタモア，ポール・ロバート・オーウ ェン イギリス国チェシャー エスケイ10 ３ピ ーエヌ，マックレスフィールド，ブローク ン・クロス，ニューライン・アベニュー ９ (72)発明者 ブリタイン，デイヴィッド・ロバート イギリス国ランカシャー オーエル11 ５ エスイー，ロックデイル，バンフォード, スプリングバンク・レーン 23 【要約の続き】 せるために有用である。式Ｉ化合物の製造方法並びにそ れらを含む薬剤組成物と、医療におけるそれらの使用に も言及する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ： ［式中、 Ｒ¹は水素若しくはヒドロキシであり； Ｒ²は水素である；又は Ｒ¹とＲ²は、ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように、共に結合する； Ｘは−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＯＣＨ₂− 、−ＣＨ₂ＮＨ−、−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｓ （Ｏ）_n−，及び−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（ｎは０、１又は２である）から選択され る； Ａｒは、基：（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）ア ルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル］アミノ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジ［（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導 体及び前記オキシムのＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニ ルから独立的に選択される１個以上の置換基を有するフェニルであり、この場合 に上記置換基は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル とそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエー テル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、カルバモイル、Ｎ−（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバ モイル、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］ア ミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスル ホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆ ）アルキニル、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ及びカルボ キシから選択される１個以上の基によって置換され；かつＡｒ及び／又は、上述 した前記基のフェニル部分は、任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ 、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）ア ルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル カルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択される１個以上の置換基を有する ことができる；但し、Ｘが−ＯＣＨ₂−、−ＮＨＣＨ₂−又は−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂− （ｎは０、１又は２である）である場合には、Ｒ¹はヒドロキシではなく；Ａｒ 上の置換基がフェニル部分を含み、Ｘが−ＯＣＨ₂−である場合には、Ｒ¹とＲ² は両方とも水素であることはないか、又はＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように 共に結合する］ で示される化合物又はその薬剤学的に受容される塩。 ２．Ｒ¹がヒドロキシであり，Ｒ²が水素である請求項１記載の化合物。 ３．Ａｒが、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ シ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］ （Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、フェノキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ］（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［ （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカ ルボニルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、カルバモ イル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル］カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（ Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキ ニル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル、ニトロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、ニトロ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ シ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニ ル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカル ボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ シ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカ ルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ヒド ロキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル 、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、 ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、 カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ カルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカ ルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アル コキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、 （Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロゲ ノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、フェノキシカルボ ニル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル］アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル 、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、ジヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ヒ ドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルカノイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルとそのオキシム誘導体及び前記オキ シム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択された１個以 上の置換基を有し、さらに任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シ アノ、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケ ニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカル バモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆） アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスル フィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁− Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択される１個以上の置換基を有するフェ ニルである請求項１又は２に記載の化合物。 ４．Ａｒが、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル及びカルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キルから選択される１個以上の置換基を有し、さらに任意に、ハロゲノ、ヒドロ キシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル キル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ キシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ− （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カ ルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲ ノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アル キレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキ シム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから選択される１個以上の置換 基を有するフェニルである請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。 ５．Ｒ¹がヒドロキシであり；Ｒ²は水素であり；Ｘが−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−及び−ＣＨ₂Ｏ−から選択され（特に、−Ｃ≡Ｃ−であ る）；Ａｒが、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ シ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ］（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル コキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル 、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル 、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、カル ボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイ ル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル （Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択される１個以上の置換基を有するフ ェニルであり、Ａｒが任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ 、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル 、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルア ミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモ イル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル コキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィ ニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆） アルカノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆） アルキルエーテルから独立的に選択される１個以上の置換基を有することができ る請求項１記載の化合物。 ６．Ｒ¹がヒドロキシであり、Ｒ²が水素であり、Ｘが−Ｃ≡Ｃ−であり；Ａ ｒがメトキシエトキシカルボニルエチル、メトキシプロピル、エトキシカルボニ ルエチル、メトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルプロピル、メトキシ カルボニルブチル、イソブトキシカルボニルエチル、ヘキシルオキシカルボニル エチル、メトキシカルボニルプロピル、メトキシカルボニルペンチル、メトキシ カルボニルメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシエトキシメチル、メトキシエ トキシエチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、ヒドロキシメチル、エ タノイルエチル、エトキシカルボニルエタノイル、エトキシカルボニルプロパノ イルから選択される１個の置換基を有し、任意に、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂ −Ｃ₆）アルケニル、ハロゲノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アル カノイルから選択される１個以上の置換基を有するフェニルである請求項１記載 の化合物。 ７．Ａｒが（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルとカル ボキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルとから選択される１個の置換基を有し、任意に、請 求項１で定義した任意の置換基から選択される１個以上の置換基を有するフェニ ルである請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。 ８．Ｒ¹がヒドロキシであり；Ｒ²が水素であり；Ｘが−Ｃ≡Ｃ−であり；Ａ ｒが（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシとカルボキシ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルから選択される置換基を有し、任意に、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケ ニル基を有するフェニルである請求項７に記載の化合物。 ９．式Ｉ： ［式中、 Ｒ¹は水素又はヒドロキシであり； Ｒ²は水素である；又は Ｒ¹とＲ²は、ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように、共に結合する； Ｘは−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＯＣＨ₂− 、−ＣＨ₂ＮＨ−、−ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＯ−、−ＣＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｓ （Ｏ）_n−及び−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（ｎは０、１又は２である）から選択される ； Ａｒは基：（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アル キニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）ア ルキルスルホニルから独立的に選択される１個以上の置換基を有するフェニルで あり、この場合に上記置換基は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、フェノキシ カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、Ｎ， Ｎ−ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂ −Ｃ₆）アルケニルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル スルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ル、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ及びヒドロキシから選択される１個 以上の基によって置換され、かつＡｒ及び／又は、上述した前記基のいずれのフ ェニル部分も、任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カル ボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂ −Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、 ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル、 ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ カルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルフィニル、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカ ノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ ルエーテルから独立的に選択される１個以上の置換基を有することができる；但 し、Ｘが−ＯＣＨ₂−、−ＮＨＣＨ₂−又は−Ｓ（Ｏ）_nＣＨ₂−（ｎは０、１又は ２である）である場合には、Ｒ¹はヒドロキシではなく；Ａｒ上の置換基がフェ ニル部分を含み、Ｘが−ＯＣＨ₂−である場合には、Ｒ¹とＲ²は両方とも水素で あることはないか、又はＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるように共に結合する］ で示される化合物又はその薬剤学的に受容される塩。 １０．Ｒ¹はヒドロキシであり；Ｒ²は水素であり；Ｘは−ＣＨ₂ＣＨ₂−、− ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−及び−ＣＨ₂Ｏ−から選択され； Ａｒは、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシ、フェニルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニルから 独立的に選択される１個以上の置換基を有し、任意に、ハロゲノ、ヒドロキシ、 アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、 （Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、 （Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、ジ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルカルバモイル、ジーＮ，Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］カルバ モイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、ハロゲノ（ Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレ ンジオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルとそのオキシム誘導体及び前記オキシム 誘導体のＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルエーテルから独立的に選択される１個以上の 置換基を有する請求項９記載の化合物。 １１．Ｘが−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｏ−及び−ＣＨ＝ＣＨ− から選択される請求項１〜６のいずれか、又は請求項９、又は請求項１０に記載 の化合物。 １２．Ｘが−Ｃ≡Ｃ−である請求項１１記載の化合物。 １３．下記化合物： ３−［２−（２−アリル−４−（２−エトキシカルボニルエチル）フェニル）エ チニル］キヌクリジン−３−オール； ３−［２−（２−アリル−４−（２−メトキシカルボニルエチル）フェニル）エ チニル］キヌクリジン−３−オール； ３−［２−（２−アリル−４−（３−メトキシカルボニルプロピル）フェニル） エチニル］キヌクリジン−３−オール； ３−［２−（２−アリル−４−（４−メトキシカルボニルブチル）フェニル）エ チニル］キヌクリジン−３−オール； ３−［２−（２−アリル−４−（２−イソ−ブトキシカルボニルエチル）フェニ ル）エチニル］キヌクリジン−３−オール； ３−［２−（２−アリル−４−（２−（２−メトキシエトキシカルボニル）エチ ル）フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール； ３−［２−（２−アリル−４−（３−メトキシプロピル）フェニル）エチニル］ キヌクリジン−３−オール； ３−［２−（２−アリル−４−（２−ヘキシルオキシカルボニルエチル）エチニ ル］キヌクリジン−３−オール； ３−［２−（２−アリル−４−（２−メトキシカルボニル−２−メチルエチル） フェニル）エチニル］キヌクリジン−３−オール； ３−［２−（２−アリル−４−（２−カルボキシエチル）フェニル）エチニル］ キヌクリジン−３−オール； ３−［２−（２−アリル−４−（５−メトキシカルボニルペンチル）フェニル） エチニル］キヌクリジン−３−オール；及び ３−［２−（２−アリル−４−（２−カルボキシプロピル）フェニル）エチニル ］キヌクリジン−３−オール と、これらの薬剤学的に受容される塩とから選択される請求項１記載の化合物。 １４．請求項１で定義された式Ｉ化合物又はその薬剤学的に受容される塩の 製造方法であって、 （ａ）Ｒ¹とＲ²が両方とも水素である式Ｉ化合物に関しては、 ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるようにＲ¹とＲ²が共に結合している式Ｉ化合物を 還元する； （ｂ）ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるようにＲ¹とＲ²が共に結合している式Ｉ化 合物に関しては、Ｒ¹がヒドロキシであり、Ｒ²が水素である式Ｉ化合物を脱水す る； （ｃ）ＣＲ¹−ＣＲ²が二重結合であるようにＲ¹とＲ²が共に結合している式Ｉ化 合物に関しては、式ＩＩ： ［式中、Ｚは脱離基である］ で示される化合物を塩基によって処理する； （ｄ）Ｘが−ＣＨ₂ＣＯ−である式Ｉ化合物に関しては、式ＩＩＩ： Ａｒ−Ｍ （ＩＩＩ） ［式中、Ｍは金属原子である］ で示される有機金属化合物又はその誘導体を式ＩＶ： で示される化合物と反応させる； （ｅ）Ｘが−ＣＨ₂−ＮＨ−又は−ＮＨＣＨ₂−である式Ｉ化合物に関しては、Ｘ が（適当に）−ＣＨ＝Ｎ−又は−Ｎ＝ＣＨ−である式Ｉ化合物を還元する； （ｆ）Ｘが−ＣＨ₂ＮＨ−、−ＣＨ₂Ｏ−、−ＣＨ₂Ｓ−であり、Ｒ¹がヒドロキシ であり、Ｒ²が水素である式Ｉ化合物に関しては、式ＩＸ： Ａｒ−ｚ （ＩＸ） ［式中、Ｚは適当に−ＮＨ₂、−ＯＨ又はＳＨである］ で示される化合物を式Ｘ： で示される化合物と反応させる； （ｇ）Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−である式Ｉ化合物に関しては、式ＸＩ： で示される化合物を式Ｖ： で示される化合物と塩基の存在下で反応させる； （ｈ）Ｘが−ＣＨ₂ＣＨ₂−である式Ｉ化合物については、Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−で ある式Ｉ化合物又はＸが−Ｃ≡Ｃ−である式Ｉ化合物を還元する； （ｉ）Ｘが−ＣＯＣＨ₂−である式Ｉ化合物に関しては、式ＸＩＩ： Ａｒ−ＣＨ₂Ｍ （ＸＩＩ） ［式中、Ｍは金属原子である］ で示される化合物又はその誘導体を式ＸＩＩＩ： で示される化合物と反応させる； （ｊ）Ｘが−ＣＨ₂Ｏ−又は−ＣＨ₂Ｓ−である式Ｉ化合物に関しては、式ＸＩＶ ： ＡｒＣＨ₂Ｚ¹ （ＸＩＶ） で示される化合物を式ＸＶ： ［式中、Ｚ¹は脱離基であり、Ｚ²は−ＹＭであるか、又はＺ¹は−ＹＭであり、 Ｚ²は脱離基であり、Ｙは酸素若しくは硫黄であり（適当に）、Ｍは金属原子で ある］で示される化合物と反応させる； （ｋ）Ｘが−ＯＣＨ₂−又は−ＳＣＨ₂−であり、Ｒ¹とＲ²が両方とも水素である 式Ｉ化合物に関しては、式ＸＶＩ： ＡｒＹＨ （ＸＶＩ） ［式中、Ｙは適当に酸素又は硫黄である］ で示される化合物を式ＸＶＩＩ： ［式中、Ｚは脱離基である］ で示される化合物と反応させる； （ｌ）Ｘが−ＯＣＨ₂−、−ＳＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｏ−又は−ＣＨ₂Ｓ−である式Ｉ 化合物に関しては、式ＸＶＩＩＩ： ［式中、Ｑは保護基である］ で示される化合物を脱保護する； （ｍ）Ｘが−Ｃ≡Ｃ−である式Ｉ化合物に関しては、Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−である 式Ｉ化合物をハロゲンと反応させた後に、塩基によって処理する； （ｎ）Ｒ¹がヒドロキシであり、Ｒ²が水素であり、Ｘが−Ｃ≡Ｃ−である式Ｉ化 合物に関しては、式ＸＩＸ： Ａｒ−Ｃ≡ＣＭ （ＸＩＸ） ［式中、Ｍは金属原子である］ で示される化合物をキヌクリジン−３−オンと反応させる； （ｏ）Ｒ¹とＲ²が水素であり、Ｘが−Ｃ≡Ｃ−である化合物に関しては、式ＸＩ Ｘ： Ａｒ−Ｃ≡ＣＭ （ＸＩＸ） ［式中、Ｍは金属原子である］ で示される化合物を式ＸＶ： ［式中、Ｚは脱離基である］ で示される化合物と反応させる； （ｐ）Ｘが−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ¹が水素又はヒドロキシであり、Ｒ²が水素であ る化合物については、式ＸＸ： で示される化合物を式ＩＸ： Ａｒ−Ｚ （ＩＸ） ［式中、Ｚは脱離基である］ で示される化合物と触媒の存在下で反応させる； （ｑ）Ｘが−Ｃ＝Ｃ−であり、Ｒ¹が水素又はヒドロキシであり、Ｒ²が水素であ る化合物については、式ＸＸＩ： で示される化合物を式ＩＸ： Ａｒ−Ｚ （ＩＸ） ［式中、Ｚは脱離基である］ で示される化合物と触媒の存在下で反応させる； （ｒ）Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−である化合物については、Ｘが−Ｃ＝Ｃ−である式Ｉ 化合物を還元する； （ｓ）Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−である式Ｉ化合物については、式ＸＸＩＩ： ［式中、Ｌは適当な配位子である］ で示される化合物を式ＩＸ： Ａｒ−Ｚ （ＩＸ） ［式中、Ｚは脱離基である］ で示される化合物と触媒の存在下で反応させる、 ことを含み、 その後に、薬剤学的に受容される塩が必要である場合には、式Ｉ化合物を生理学 的に受容されるアニオンを供給する酸又は生理学的に受容されるカチオンを供給 する塩基と反応させる前記方法。 １５．請求項１〜１４のいずれかに記載の式Ｉ化合物若しくはその薬剤学的 に受容される塩を、薬剤学的に受容される希釈剤若しくはキャリヤーと共に、又 は薬剤学的に受容される希釈剤若しくはキャリヤーとの混合物として含む薬剤組 成物。