JPH08509211A - 菌、卵白及びにんにくの２種以上を含有する免疫賦活・感染防御剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ヒト、家畜、家禽及び魚類に投与することにより免疫機能を賦活させ、各種感染症を防御することが可能な、免疫賦活・感染防御剤。この免疫賦活・感染防御剤は、菌、卵白及びにんにくから選択された２種以上の薬理学的に有効な量を含有し、前記菌は納豆菌（バチルス・ルブチリス）、バチルス・セレウス、乳酸菌、カゼイ菌、ビフィズス菌及びクロストリジウムよりなる群より選択された１種以上である。

Description

【発明の詳細な説明】 菌、卵白及びにんにくの２種以上を含有する免疫賦活・感染防御剤 発明の技術分野 本発明はヒトもしくは動物の免疫機能を賦活させ感染を防御する医薬、食品等 、又は、免疫機能賦活作用を有する飼料に関する。 発明の背景 近年、免疫学の進歩により、ヒト及び動物の種々の疾患あるいは感染症は、免 疫機能の低下又は免疫機能の不全が原因と考えられるようになっている。 例えば、ヒトの場合、気管支喘息、アレルギー疾患、関節リウマチ、自己免疫 疾患、栄養障害、外科手術、高齢化、癌、臓器移植、妊娠等により多くの場合免 疫機能が低下し又は不全になり、呼吸器感染症、敗血症、尿路感染症等の感染症 を併発する。 従来、このような疾患や感染症に対しては各種抗生物質が投与されている。一 方、畜水産業界においては、家畜、家禽又は養殖魚などを効率よく飼育するため に、大規模経営、過密飼育が行われているが、このような飼育に対しては、抗生 物質の大量投与が採用されている。 しかしながら、抗生物質は継続的に使用すると、耐性菌が発生し、特定の抗生 物質の効力が減弱する。また、最近クローズアップされている病院内感染の問題 もあり、抗生物質の使用量を減らし、免疫機能そのものを高めることによる予防 ・治療薬の開発が望まれている。 一方、畜水産業における過密飼育では、ストレスや幼若期における免疫不全に より各種感染症が多発するという問題があり、その対策として抗生物質の大量投 与を行うと、今度は抗生物質の残留や耐性菌の増加の問題が起きている。 従来、免疫賦活作用を有する物質が種々探索されている。納豆菌（バチルス・ ルブチリス）、バチルス・セレウス、ビフィズス菌、クロストリジウムについて も僅かな免疫賦活作用があることが知られている。卵白に関しては、本発明者ら によって、その免疫賦活作用が見出されている（特開平３−２５１５７３）。 発明の概要 本発明者らは、このような背景の中で、ヒトあるいは動物に安全な、免疫賦活 ・感染防御剤について長年鋭意検討を重ねてきたが、菌、卵白及びにんにくより 選ばれる２種以上の組み合わせよりなる薬剤を投与することによって、それぞれ 単独の免疫機構賦活作用を相乗的に増加させることを見出し、本発明を完成した 。 すなわち、本発明は、菌、卵白及びにんにくより選ばれる２種以上の組み合わ せよりなる免疫賦活・感染防御剤である。前記菌は納豆菌（バチルス・ルブチリ ス）、パチルス・セレウス、乳酸菌、カゼイ菌、ビフィズス菌及びクロストリジ ウムから選択される。 本発明は、ヒト及び動物の医学的な治療・予防のための、上記に定義された２ 種以上の成分の組み合わせの使用に関する。それは、薬の形でヒトに、また薬及 び飼料の形で、哺乳類のような動物に投与される。従って、本発明は、医薬組成 物及び飼料組成物に関する。 本発明は、上記の組み合わせの薬理学的に有効な量を、免疫賦活作用、感染防 御作用及び／又は感染予防作用の効力を、本発明の上 記組み合わせによって与えられるヒトあるいは動物に投与することからなる、疾 患の治療・予防方法を提供する。 本発明は、免疫賦活作用、感染防御作用及び／又は感染予防作用の効力を、本 発明の上記組み合わせによって与えられるような疾患の治療あるいは予防のため の薬剤を製造するための、上記組み合わせの使用を提供するものである。 本発明において、菌は納豆菌、腸球菌、酪酸菌、乳酸菌及びビフィズス菌を含 有する。 更に、菌は、バチルス科、エンテロコッカス科及び乳酸杆菌科に属する菌を含 有する。更に、それは、バチルス属、ストレプトコッカス属、クロストリジウム 属及び乳酸杆菌属に属する菌を含有する。 卵白は、天然卵白末、脱糖のための菌又は酵素による発酵処理、殺菌処理及び 乾燥処理により得られる卵白末、及び消化酵素による発酵処理により得られる卵 白末を含む。 従って本発明の目的は、ヒト、家畜、家禽、魚類等に投与することにより免疫 機能を賦活させ、各種感染症を防御することが可能な、免疫賦活・感染防御剤を 提供することにある。 本発明で使用される菌は上記の菌から選択されるがその菌の状態は、特に限定 されず、生菌でも死菌化されたものでも使用することができる。また、これらは 、いずれも市販されており、容易に入手可能である。好ましくは栄養型のものが 良い。 本発明で使用される卵白は、特に限定されないが、生卵白、全卵末、あるいは 酵素処理された卵白や卵白を構成する成分が入っているもの等を使用することが できる。 卵白の調製方法を以下に示す。 （1）生卵白を、細菌又は真菌（酵母等）による発酵処理（脱糖処理）、殺菌処 理及びそれに続く乾燥及び粉砕処理を行い、卵白末を得る。 （2）生卵白を、細菌又は真菌（酵母等）による発酵処理（脱糖処理）、及び殺 菌処理を行い、得られた卵白からイオン交換樹脂析出法又は等電点結晶析出法に よりリゾチームを除去し、続いて乾燥処理を行い、卵白末を得る。 （3）生卵白を酵素（消化酵素など）処理する。 （4）生卵白を、細菌又は真菌（酵母等）による発酵処理（脱糖処理）、殺菌処 理及びそれに続く酵素（消化酵素など）処理を行う。 また、本発明で使用されるにんにくは、りん茎を用いるがその形態は特に限定 されない。生、乾燥したもの等にんにくのりん茎を構成する成分が含有されてい ればその形態を問わない。 本発明における免疫賦活とは、ヒト、家畜、家禽、魚類及びペット類などを含 む動物等の免疫機能を高めることを意味する。 従って、本発明はヒトあるいは動物等の免疫機能を高めることにより各種の疾 患の予防・治療、各種感染症に対する予防・治療薬として有用であるので、特に 症例が特定されるものではないが、例えば、ヒトの場合、関節リウマチ、自己免 疫疾患、気管支喘息、栄養障害、外科手術、加齢疾患あるいは呼吸器感染症、敗 血症、尿路感染症などの各種感染症である。 また、動物の場合、例えば、豚の下痢、流行性肺炎、萎縮性鼻炎、伝染性胃腸 炎等、鶏の肺炎、マレック病、牛の下痢、肺炎、乳房炎、ペットのエイズ及び白 血病等である。 さらに、本発明の適用される養殖魚の感染症も特定されないが、例えば、レン サ球菌、類結節症等の細菌感染症、ウイルス感染症等 広範である。 本発明における免疫賦活・感染防御剤の使用量は、投与する形態及び投与され る動物等によって異なるため特に限定されない。 例えば、豚等の家畜に投与する場合には、通常、体重１kg当たり５mg以上であ り、好ましくは10mg以上、更に好ましくは50mg以上である。飼料として用いる場 合、上記と同様の投与量となるように、常法により調整する。ヒトに投与する場 合の投与量もこれに準じる。 また、本発明は菌、卵白及びにんにくから選択された２種以上の組み合わせか らなるが、その２種の配合比は特に限定されず、通常、重量比で１：１〜100で あり、好ましくは１：１〜50であり、更に好ましくは１：20である。これらのう ち好ましい組み合わせは菌と卵白、又は、にんにくと卵白である。 さらに、本発明における菌、卵白及びにんにくの配合比は特に限定されないが 、通常、重量比で１：１〜100：１〜100であり、好ましくは１：１〜50：１〜50 であり、更に好ましくは１：１〜20：１〜20である。 本発明にかかる免疫賦活・感染防御剤の投与形態は特に限定されないが、家畜 、家禽等に投与する場合には、飼料中に混合して投与することができる。 従って、本発明は菌、卵白及びにんにくより選ばれる２種以上の組み合わせよ りなり、免疫賦活・感染防御作用を有し、菌が納豆菌（バチルス・ルブチリス） 、バチルス・セレウス、乳酸菌、ビフィズス菌及びクロストリジウムより選ばれ る１種以上である飼料を提供する。 さらに、本発明にかかる免疫賦活・感染防御剤を食品に添加する ことにより、個々の疾病の予防を特異目的としている生体調節機能を有する食品 、いわゆる機能性食品として用いることもできる。 さらに、本発明にかかる免疫賦活・感染防御剤は、抗生剤にみられる耐性菌の 影響、残留の問題も無いので、完全かつ生体防御調節機能を有する飼料、すなわ ち、機能性飼料として、豚、鶏、牛、馬、羊などの家畜や魚類、ペット（犬、猫 、鳥）などに使用することもできる。 本発明を医薬若しくはいわゆる健康食品として投与する場合には、例えば、錠 剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤等の製剤とすることができる。これ ら製剤は、菌、卵白及びにんにくより選ばれる２種以上の組み合わせよりなるも のと通常用いられる製剤用賦形剤、結合剤、滑沢剤等を混合し、通常用いられる 方法により製造することができる。 下記の試験から、本発明にかかる免疫賦活・感染防御剤は、優れた感染防御作 用を有し、従って、ヒト及び動物の各種の疾患の予防・治療、各種感染症に対す る予防・治療薬、機能性食品及び機能性飼料として有用であり、本願発明の価値 が高いことがわかる。本願発明の２種以上の成分の組み合わせは、その目的のた めの相乗効果を有する発明を提供する。 実施例 以下、実施例を挙げて本発明を具体的に解説する。実施例で使用する物質の投 与量に関する記載、例えば、「10mg／kg p.o．」は体重１kg当たり10mgを経口投 与したという意味である。また、表１〜表３のｘ²検定の欄で使用する「＊」及 び「＊＊」は各々ｐ＜0.05及びｐ＜0.01を表す。 実施例１ ＳＬＣ：ＩＲＣ雄性マウス各々10匹（週齢５〜６、体重26〜33g）に納豆菌、 卵白及びにんにくを表１に示すような組み合わせと量で、また、コントロールと して生理食塩水を経口投与し、24時間後に臨床由来の大腸菌（5.0×10⁷CFU／マ ウス，0.2ml）を各マウスに静脈内接種し、感染７日目の生存数から生存率を求 め、結果を表１に示した。納豆菌は凍結融解して死菌化したものを使用した。ま た、卵白末は、生卵白を発酵させ（脱糖処理）、殺菌処理した後、乾燥させるこ とによって得られたものである。 実施例２ 表２に示すような組み合わせと量で、納豆菌とにんにくをマウスに経口投与し た他は、実施例１と同様に実験を行った。結果を表２に示す。 実施例３ 表３に示すような組み合わせと量で、腸球菌とにんにくをマウスに経口投与し た他は、実施例１と同様に実験を行った。結果を表３に示す。 実施例４ 表４に示すような組み合わせと量で、腸球菌と卵白をマウスに経口投与した他 は、実施例１と同様に実験を行った。結果を表４に示す。 実施例５ 表５に示すような組み合わせと量で、ビフィズス菌、卵白及びにんにくをマウ スに経口投与した他は、実施例１と同様に実験を行った。結果を表５に示す。 実施例６ 表６に示すような組み合わせと量で、クロストリジウムとにんにくをマウスに 経口投与した他は、実施例１と同様に実験を行った。結果を表６に示す。 実施例７ 表７に示すような組み合わせと量で、納豆菌、卵白及びにんにくをマウスに経 口投与した他は、実施例１と同様に実験を行った。結果を表７に示す。 実施例８ 表８に示すような組み合わせと量で、腸球菌、卵白及びにんにくをマウスに経 口投与した他は、実施例１と同様に実験を行った。結果を表８に示す。 実施例９ 表９に示すような組み合わせと量で、ビフィズス菌、卵白及びにんにくをマウ スに経口投与した他は、実施例１と同様に実験を行った。結果を表９に示す。 実施例１０ 表１０に示すような組み合わせと量で、クロストリジウム、卵白及びにんにく をマウスに経口投与した他は、実施例１と同様に実験を行った。結果を表１０に 示す。 実施例１１ 卵白末、又は納豆菌を10⁹CFU含む製剤（フィラー：でんぷん）と卵白末とにん にくとを１：１：１の重量比で混合して得た組成物（ＡＨＳＦと略す）を図１に 示す量でマウスに経口投与した他は、実施例１と同様に実験を行った。結果を図 １に示す。 表１〜１０及び図１に見る如く、本発明にかかる免疫賦活・感染 防御剤は大腸菌感染に対し、それぞれ単独の感染防御効果の和（総加効果）に比 べそれ以上の効果（相乗効果）を示した。 ＳＬＣ：ＩＲＣ雄性マウス各々10匹（週齢５〜６、体重26〜33g）に、卵白末 及びＡＨＳＦをそれぞれ、ウイルス接種前５日間（１日１回）、ウイルス接種直 後、ウイルス接種１日後及びウイルス接種２日後（合計８回）に、表１１に示す 量投与した。また、コントロールのマウスには、滅菌水0.5mlを経口投与した。 各マウストに、臨床的に有効なオーエスキーウイルスの6.25PFU/マウスを腹腔 内接種し、感染７日目の生存数から生存率を求めた。結果を表１１に示す。 ＡＨＳＦは、経口投与でオーエスキーウイルス感染に対して感染防御効果を発 揮することが認められた。豚においてはＡＨＳＦ投与量の低用量化が計れること から、本発明に係るＡＨＳＦは、豚オーエスキー病に対して有用性が期待される 。

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９５年４月１０日 【補正内容】 従来、免疫賦活作用を有する物質が種々探索されている。納豆菌（バチルス・ ルブチリス）、バチルス・セレウス、ビフィズス菌、クロストリジウムについて も僅かな免疫賦活作用があることが知られている。卵白に関しては、本発明者ら によって、その免疫賦活作用が見出されている（特開平３−２５１５３７）。 発明の概要 本発明者らは、このような背景の中で、ヒトあるいは動物に安全な、免疫賦活 ・感染防御剤について長年鋭意検討を重ねてきたが、菌、卵白及びにんにくより 選ばれる２種以上の組み合わせよりなる薬剤を投与することによって、それぞれ 単独の免疫機構賦活作用を相乗的に増加させることを見出し、本発明を完成した 。 すなわち、本発明は、菌、卵白及びにんにくより選ばれる２種以上の組み合わ せよりなる免疫賦活・感染防御剤である。前記菌は納豆菌（バチルス・ルブチリ ス）、パチルス・セレウス、乳酸菌、カゼイ菌、ビフィズス菌及びクロストリジ ウムから選択される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 35/78 7431−4Ｃ Ａ６１Ｋ 35/78 Ｖ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．菌、卵白及びにんにくから選択された２種以上の薬理学的に有効な量を含有 し、前記菌が納豆菌（バチルス・ルブチリス）、バチルス・セレウス、乳酸菌、 カゼイ菌、ビフィズス菌及びクロストリジウムよりなる群より選択された１種以 上である免疫賦活・感染防御剤組成物。 ２．納豆菌、卵白及びにんにくより選ばれる２種以上を含有する請求項１記載の 組成物。 ３．納豆菌及び卵白を含有する請求項１記載の組成物。 ４．にんにく及び卵白を含有する請求項１記載の組成物。 ５．納豆菌、卵白及びにんにくを含有する請求項１記載の組成物。 ６．菌、卵白及びにんにくから選択された２種以上を含有し、前記菌が納豆菌（ バチルス・ルブチリス）、バチルス・セレウス、乳酸菌、ビフィズス菌及びクロ ストリジウムよりなる群より選択される１種以上である動物の飼料組成物。 ７．納豆菌、卵白及びにんにくより選ばれる２種以上を含有する請求項６記載の 飼料組成物。 ８．納豆菌及び卵白を含有する請求項６記載の飼料組成物。 ９．にんにく及び卵白を含有する請求項６記載の飼料組成物。 10．納豆菌、卵白及びにんにくを含有する請求項６記載の飼料組成物。 11．更に薬理学的に許容できる担体を含有する請求項１記載の組成物。 12．菌、卵白及びにんにくから選択された２種以上の薬理学的に有 効な量を含有し、前記菌がバチルス科、エンテロコッカス科及び乳酸杆菌科に属 する菌から選ばれる菌である医薬組成物。 13．請求項１記載の組成物の薬理学的に有効な量を、免疫賦活作用、感染防御作 用及び／又は感染予防作用の効力をその組成物によって与えられるヒトあるいは 動物に投与することからなる、疾患の治療・予防方法。 14．免疫賦活作用、感染防御作用及び／又は感染予防作用の効力をその組成物に よって与えられるような疾患の治療あるいは予防のための薬剤及び／又は動物の 飼料を製造するための、請求項１記載の組成物の使用。