JPH08507772A - 抗アクネ剤の新規な使用法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 アクネ処置に使用されるかあるいはそれに適した、活性化合物又は製剤は、光線過敏性の皮膚、特に光線皮膚病、及び好適には多形性光線皮膚病の予防及び治療のために使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】 抗アクネ剤の新規な使用法 本発明は光線過敏性の皮膚、特に光線皮膚病の予防及び治療のために使用され る活性化合物及び製剤に関する。 太陽光線の紫外線部分の、皮膚に対する損傷作用は一般的に知られている。２ ９０ｎｍ未満の波長（いわゆＵＶＣ域）を有する光線は地球の大気中のオゾン層 により吸収されるが、２９０ｎｍと３２０ｎｍの間の範囲（いわゆるＵＶＢ域） の光線は、紅斑、単純な日焼け又は重症あるいは軽症の真性熱傷すら引き起こす 。 ３０８ｎｍ付近のより狭い範囲は太陽光線の紅斑活性最大域と呼ばれる。 ＵＶＢ光線を防御するための多数の化合物が知られており、それらは３−ベン ジリデンカンファー、４−アミノ安息香酸、ケイ皮酸、サリチル酸、ベンゾフェ ノンの、そして更に２−フェニルベンズイミダゾールの誘導体である。 およそ３２０ｎｍとおよそ４００ｎｍの間の範囲、いわゆるＵＶＡ域に対して も、それらの光線は光線過敏性の皮膚に対して反応を引き起こす可能性があるの で、有効なフィルター物質を持つことは又重要である。ＵＶＡ光線は結合組織の 弾性繊維及び膠原性繊維の損傷をもたらし、それが皮膚を早期に老化させ、そし てそれが多数の光線毒性及び光線アレルギー反応の一因と見なすことが出来るこ とが証明されている。ＵＶＢ光線の損傷作用はＵＶＡ光線により増強される可能 性がある。 従って、それらの誘導体の光線に対する安定性は十分ではない、ジベ ンゾイルメタンのある種の誘導体（Int.J.Cosm.Science 10,53（1988））が、Ｕ ＶＡ域の光線に対する防御のために使用される。 しかし、ＵＶ光線は又光化学反応を引き起こす可能性があり、その光化学反応 生成物が次いで皮膚代謝に影響を与える。 このような光化学反応生成物は主として遊離ラジカル化合物、例えばヒドロキ シラジカルである。皮膚そのものの中で生成される未確認の遊離ラジカル光化学 生成物も又、それらの高い反応性のために調節されない二次的反応を示す可能性 がある。しかし、一重項酸素（非ラジカル性の励起状態の酸素分子）が、寿命の 短いエポキシド及び多数のその他の物質がそうであるように、ＵＶ照射下で存在 する可能性がある。例えば、一重項酸素は通常存在する三重項酸素（遊離ラジカ ルの基底状態）と、増加した反応性の点で区別される。しかしながら、励起され た、反応性に富んだ（遊離ラジカルの）三重項状態の酸素分子も又存在する。 更にＵＶ光線はイオン化光線のひとつともみなされる。従って、ＵＶ被曝中に イオン性化合物が生成される危険があり、それが次いで順次生化学過程に酸化的 に影響を与えることができる。 これらの反応を阻止するためには、抗酸化剤及び／又は遊離ラジカルを捕捉す る薬剤を化粧品又は皮膚科学的製剤に添加して取り込むことができる。 ここでも又、達成された効果は希望されたものにはほど遠いが、抗酸化作用を もつと知られている物質のビタミンＥを日焼け止め製剤中に使用することは既に 提唱されてきた。 本発明の目的は、光線過敏性の皮膚、特に光線皮膚病、好適にはＰＰＤの予防 及び治療のために使用される、化粧品として、皮膚科学的にそ して製薬学的に活性な化合物及び製剤並びに日よけ用製剤を提供することである 。 この目的は、光線過敏性の皮膚、特に光線皮膚病、及び好適には多形性光線皮 膚病の予防及び治療のために、アクネ処置に使用されるか又は適している活性化 合物又は製剤を使用することにより達成される。 多形性光線皮膚病の他の名称には、文献（例えば、A.Voelckel等による、Zent ralblatt Haut- und Geschlechtskrankheiten（1989）,156,2ページ）に記述さ れたようなＰＰＤ、ＰＰＥ、マロルカ（Mallorca）アクネ及びその他の多数の名 称がある。 本発明は又活性化合物の混合物及びそれらを含有する製剤に関する。 ＵＶ防御剤を含有する本発明による製剤は特に好適である。 多数のアクネ処置剤又はアクネに対する作用をもつ活性化合物が知られている 。これらは、例えば経口的、非経口的又は局所的に投与することができる、化粧 品用、皮膚科学的そして製薬学的活性化合物であることができる。光線皮膚病に 対する作用は指摘されていないので、本発明によるそれらの作用は驚異的である 。「マロルカ（Mallorca）アクネ」という語は、このいわゆる「アクネ」がアク ネの形態に属さないため、この点に関して誤解を招く。 更に本発明による活性化合物は、ヒトの皮膚に関連した光化学酸化過程に対し て作用を持つらしいことは驚異に値する。 アクネ処置剤の本発明による新しい作用の機序はまだ完全に解明されていない 。しかし、ヒトの皮脂腺中に存在するプロピオン酸菌属によるポルフィリンの生 成、並びに酵素によるポルフィリンの分解にも又関連する可能性があるかもしれ ない。 好適なアクネ処置用活性化合物はビタミンＡ及び誘導体類、アクネ処置スペク トルの抗生物質（例えばクリンダマイシン及びテトラサイクリン類）であるが、 特にプロピオン酸菌属に対して抗バクテリア作用をもつ化合物、そして更に角質 溶解剤（例えば、サリチル酸）、及びアルファヒドロキシ酸、並びにそれらを含 有する製剤、特に局所用製剤である。過酸化ベンゾイル及び又特にそれを含有す る局所用製剤は好適である。 過酸化ベンゾイル及びそれを含有する製剤は抗バクテリア作用をもつ薬剤、特 に抗バクテリア作用をもつアクネ処置剤と併用して使用されるのが好適である。 アクネ処置剤は、それらが本発明によって使用される際には、アクネの処置に 対するのと同様な方法で、そしてこれに関連して知られている製剤中で使用され る。 アクネ又はプロピオン酸菌属又は面皰に対する以下の薬剤は特に好適である： ビタミンＡ酸（すべてのトランスレチン酸）、例えば０．０５から０．０２５ 重量％濃度の溶液、クリーム又はゲル剤中で 過酸化ベンゾイル、例えば好適には０．５から２０重量％、特に２．５から１ ０重量％の含量で乳剤、ゲル剤又はクリームのような局所用製剤中で 局所用抗生物質、例えばテトラサイクリン類、エリスロマイシン又はクリンダ マイシンを例えば１から３重量％の活性化合物含量で、必要なら過酸化ベンゾイ ル、トレチノイン又は酢酸亜鉛と配合して、軟膏、クリーム、ゲル剤又は溶液中 で サリチル酸、例えば１から１０重量％の含量で局所用製剤中で アゼライン酸、例えば１から２０重量％の、好適には１５から２０重量％の活 性化合物含有のクリーム剤中で 経口投与用の抗生物質、例えばテトラサイクリン類、マクロライド類（例えば 、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、エリスロマイシン又はジョサマイシン） を例えば５０から１５００ｍｇの１日投与量で イソトレチノイン、例えば２．５から４０ｍｇの１日投与量で ビタミンＡ（レチノール）、例えば１日４０ｍｇまでの量を経口投与 パルミチン酸レチノール、例えば０．１から５重量％の活性化合物含量をもつ 溶液、クリーム又はゲル剤中で、局所用に使用して 酢酸シプロテロン、例えば５から１００ｍｇの１日投与量で。 本発明によるアクネ処置剤は又その上、抗酸化剤を含有することが好適である 。 好適な抗酸化剤はチオール類、例えばシステイン及びシステイン誘導体類、グ ルタチオン、シスチン、Ｎ−アセチルシステイン、リポ酸（liponic acid）、葉 酸、ユビキノン、フィチン酸、アルファーヒドロキシ酸（例えば、クエン酸及び 乳酸）、硫酸亜鉛、酸化亜鉛、ビタミンＣ、ビタミンＥ及びカロテンである。 本発明による化粧品又は皮膚科学的製剤は例えば、その製剤の総重量の０．０ １重量％から１０重量％の量の、好適には０．５重量％から６重量％の量の、し かし特に２重量％から４重量％の量の抗酸化剤を含んでなる。 本発明による化合物から得られる活性化合物及び製剤は、それらが光過敏性の 皮膚を防護しそしてＰＰＤの発達を抑制もしくは減少させるよ うな予防作用をもつ。このため、それらは太陽光線被曝の前に使用される。 例えば、光線皮膚病及び明瞭なＰＰＥの場合に、本発明による活性化合物及び 製剤で処置すると、皮膚の状態の改善及び、例えばＰＰＤ又は光線皮膚病の、よ り早急な軽減が起こる。 日焼け予防剤の形態にあるこれらの化粧品及び皮膚科学的製剤は特に好適であ る。それらは好適には更に少なくとも１種類のＵＶＡフィルター及び／又は少な くとも１種類のその他のＵＶＢフィルター及び／又は少なくとも１種類の無機の 顔料を含んでなる。 ＵＶ光線に対する皮膚の防護のための、本発明による化粧品及び皮膚科学的製 剤は、例えばこの種類の製剤に対して通常使用されるような種々の形態をとるこ とができる。それらは例えば、溶液、油中水タイプ（Ｗ／Ｏ）又は水中油（Ｏ／ Ｗ）タイプの乳剤、又は多種類の乳剤（例えば水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）タイプ ）、ゲル剤、固体のスティックもしくはエアゾール、にすることができる。 本発明による化粧品及び皮膚科学的製剤はそのような製剤に通常使用される化 粧品用補助剤、例えば保存剤、殺バクテリア剤、香料、発泡抑制剤、染料、着色 作用をもつ顔料、増粘剤、界面活性物質、乳化剤、柔軟、増湿及び／又は保湿物 質、脂肪、油、ワックス、あるいは、アルコール、ポリオール、ポリマー、気泡 安定剤、電解質、有機媒体又はシリコン誘導体のような、化粧品又は皮膚科学的 製剤のその他の従来の成分を含んでなることができる。 化粧品又は皮膚科学的製剤が溶液又はローションである場合には、使用するこ とができる媒体の例は下記のものである： −水又は水溶液 −カプリン酸又はカプリル酸のトリグリセリドのような油、しかしひまし油が好 適 −脂肪、ワックス及びその他の天然に存在する、そして合成の脂肪物質、好適に は低Ｃ数のアルコール、例えばイソプロパノール、プロピレングリコール又はグ リセリンと脂肪酸のエステル、あるいは低Ｃ数のアルカン酸又は脂肪酸と、脂肪 酸アルコールとのエステル −低Ｃ数のアルコール、ジオール又はポリオール、及びそれらのエーテル、好適 にはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセリン、エチ レングリコール、エチレングリコールモノエチルもしくはモノブチルエーテル、 プロピレングリコールモノメチル、モノエチルもしくはモノブチルエーテル、ジ エチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテル及び類似の製品。 上記の媒体の混合物が特に使用される。水はアルコール性媒体の更なる成分に なることができる。 本発明による乳剤は例えば、日焼け予防クリーム又は日焼け予防乳液の形態に おいて好適であり、そしてそれらは水及びこの種の製剤に通常使用される乳化剤 のみならず、例えば、脂肪、油、ワックス及び前述のその他の脂肪物質を含んで なる。 本発明によるゲル剤は通常低Ｃ数をもつアルコール（例えばエタノール、イソ プロパノール、１，２−プロパンジオール、グリセリン）及び水、又は増粘剤（ これは油性−アルコール性ゲル剤中では二酸化シリコン又は珪酸アルミニウムが 好適であり、水性−アルコール性又はアルコール性ゲル剤中ではポリアクリル酸 エステルが好適である）の存在下で は前述の油を含んでなる。 本発明による固形スティックは例えば、天然に存在するか又は合成のワックス 、脂肪酸アルコール又は脂肪酸エステルを含んでなる。口唇用スティックが好適 である。 エアゾール容器から噴霧することができる、本発明による化粧品脱臭剤のため の適切な噴射剤は、従来から既知の、容易に揮発性の、それらのみで使用するこ とも他の物質との混合物としても使用することができる、液化噴射剤、例えば、 炭化水素（プロパン、ブタン、イソブタン）である。圧縮空気も又好都合に使用 することができる。 もちろん当該分野の専門家は、それ自体無毒性で、原則的に本発明に適切であ ろうが、しかし、環境又はその他の付随する状況に対する受け入れ難い作用のた めに、排除されねばならないであろう噴射ガス［これらのガスは特にフルオロ炭 化水素及びクロロフルオロ炭化水素（ＣＦＣ）であるのだが］があることは知っ ている。 本発明による局所用製剤は更に、ＵＶＡ及び／又はＵＶＢ域のＵＶ光線を吸収 する物質を含んでなることが好適であり、そのフィルター物質の総量は全域の紫 外線から皮膚を防護する化粧品製剤を提供するためには、例えば、製剤の総重量 を基にして、０．１から３０重量％、好適には０．５から１０重量％、なかんず くは１から６重量％である。それらは又日焼け予防剤としても使用することがで きる。 ＵＶＢフィルターは油溶性でも水溶性でもよい。推挙できる油溶性物質は、例 えば以下の物質である： −３−ベンジリデンカンファー誘導体、好適には３−（４−メチルベンジリデン ）カンファー及び３−ベンジリデンカンファー； −４−アミノ安息香酸誘導体、好適には４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エ チルヘキシル及び４−（ジメチルアミノ）安息香酸アミル −ケイ皮酸のエステル、好適には４−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル及び ４−メトキシケイ皮酸イソペンチル； −サリチル酸のエステル、好適にはサリチル酸２−エチルヘキシル、サリチル酸 ４−イソプロピルベンジル及びサリチル酸ホモメンチル； −ベンゾフェノンの誘導体、好適には２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェ ノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン及び２，２ ’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン; −ベンザルマロン酸のエステル、好適には４−メトキシベンザルマロン酸ジ（２ −エチルヘキシル）； −２，４，６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２’−エチル−１’−ヘキシルオ キシ）−１，３，５−トリアジン。 推挙できる水溶性の物質は、例えば以下の物質である： −２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸の塩、例えばそのナトリウ ム、カリウム又はそのトリエタノールアンモニウム塩、及びスルホン酸自体； −ベンゾフェノンのスルホン酸誘導体、好適には２−ヒドロキシ−４−メトキシ ベンゾフェノン−５−スルホン酸及びその塩； −３−ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体、例えば４−（２−オキソ− ３−ボルニリデンメチル）−ベンゼンスルホン酸、２−メチル−５−（２−オキ ソ−３−ボルニリデンメチル）ベンゼンスルホン酸及びそれらの塩。 記載されたＵＶＢフィルター物質のリストはもちろんそれらに限定す ることは意図されていない。 本発明は又、ＵＶＡフィルターとＵＶＢフィルターとの配合物を含有する本発 明による製剤、並びにここでも又ＵＶＢフィルターを含んでなる本発明による化 粧品又は皮膚科学的製剤に関する。 今日まで化粧品製剤中に通常含有されてきたＵＶＡフィルターと、本発明によ る活性化合物を配合することも又有益であろう。これらの物質は好適にはジベン ゾイルメタンの誘導体、なかんずく１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）− ３−（４’−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン及び１−フェニル− ３−（４’−イソプロピルフェニル）プロパン−１，３−ジオンである。本発明 は又、これらの配合物及びこれらの配合物を含んでなる製剤にも関する。ＵＶＡ 配合物に使用された量を使用することができる。 本発明による化粧品及び皮膚科学的製剤は又、ＵＶ光線から皮膚を防護するた めに化粧品中に通常使用される無機の顔料を含んでなることができる。これらの 顔料はチタン、亜鉛、鉄、ジルコニウム、シリコン、マンガン、アルミニウム及 びセリウムの酸化物並びにそれらの混合物、並びにその中でそれらの酸化物が活 性物質であるような誘導物質（modifications）である。特に二酸化チタンを基 礎にした顔料が好適である。本発明は又、ＵＶＡフィルター及び顔料の配合物及 びこれらの配合物を含んでなる製剤に関する。前記の配合物に対して記載された 量が使用できる。 特別に記載されない限り、すべての量のデータ、含有量、及び百分率含有量は 重量及び総量、あるいは製剤の総重量に基づいている。 本発明は又、本発明による化粧品組成物の製造方法に関し、その方法 は本発明による活性化合物が，それ自体で知られている方法で、化粧品及び皮膚 科学的製剤中に混合されることを特徴としている。 以下の実施例は本発明を限定することなく具体的に示すことを意図している。 実施例の製剤は過敏性の皮膚、光線皮膚病及びＰＰＤの予防及び治療において 顕著な作用を示す。 それらの製剤はそれ自体知られている方法で、特に、もし適当なら高温で、成 分を混合することにより製造される。油性相及び水性相はもし適当なら高温で、 別個に製造されそして混合又は乳化される。 実施例Ｉ Ｗ／Ｏタイプの皮膚用クリーム 油性相： 重量％ 過酸化ベンゾイル ５ ワセリンＤＡＢ９ １３ パラフィン油（ミネラルエール（Mireraloel）5E、 シェル（Shell）社） ２６ セテアリル（Cetearyl）アルコール／PEG40ひまし油／ 硫酸セテアリルナトリウム（エムルガーテ（Emulgate）F、 へンケル（Henkel）社） ２．５ 水性相： グリセリンＤＡＢ９ ６．３ 水、脱塩 ３４．４ 油性相は７５℃に加熱され羊毛ワックスアルコール６．３重量％及びパラフィ ン油６．５重量％の混合物を添加される。次いでその油性相を ７５℃の温度をもつ水性相に添加し、そして均質な白色のクリームが生成される まで成分を撹拌し均質化する。 実施例Ｉは以下の最終組成を有する： 重量％ ワセリンＤＡＢ９ １３ グリセリンＤＡＢ９ ６．３ 水、脱塩 ２９．７ パラフィン油（ミネラルエール5E，シェル社） ３７．５ セテアリルアルコール/PEG40ひまし油/ 硫酸セテアリルナトリウム（エムルガーデF、 ヘンケル社） ２．５ 羊毛ワックスアルコール（オイセリット （Eucerit）（商標）） ６ 過酸化べンゾイル ５．０ 実施例II Ｗ／Ｏタイプの皮膚用クリーム 油性相： 重量％ テトラサイクリンＨＣ１ ３ ＰＯＥグリセリンソルビタンオレオステアラート （アーラセル（Arlacel）581,ICI社） ８ ワセリンＤＡＢ ２．８ パラフィンワックス／パラフィン １．８ セレシン ２．２ オクチルドデカノール（オイタノール（Eutanol）G、 ヘンケル社） １０ 添加剤（香料、保存剤、安定化剤）の総量 ０．８ 水性相： プロピレングリコール １ グリセリン １ 硫酸マグネシウム ０．７ 水、脱塩 ５６．６５ 油性相は７５℃に加熱され、７５℃の温度をもつ水性相に添加され、そして成 分は均質な白色のクリームが生成されるまで撹拌及び均質化される。 実施例III 油性相： 重量％ サリチル酸 ５ オクチルドデカノール(オイタノールG、ヘンケル社) ９．３ セテアリルアルコール／PEG 40ひまし油/ 硫酸セテアリルナトリウム（エムルガーデF、 へンケル社） ３．７ パラフィン油（ミネラルエール5E，シェル社） １．４ 水性相： 水、脱塩 ６８．７ グリセリンＤＡＢ９ ４．６ 製造は実施例IIに記載されたように実施される。 実施例IV ヒドロゲル剤 過酸化ベンゾイル １００．０ｇ ２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸 （「オイソレックス232」メルク社） ２７．０ｇ アラントイン ２．０ｇ ソルビトール、流体（「カリオン（Karion）F」, メルク社） ２２．０ｇ 「カルボポール（Carbopol）934」B.F.グッドリッチ社 １５．０ｇ トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン ２７．０ｇ プロピレングリコール １０．０ｇ エタノール ３００．０ｇ 水 ４９７．０ｇ 香料、中和剤、添加剤、抗酸化剤、安定剤 必要に応じて ヒドロゲル剤は上記の成分を使用して従来の方法で製造される。 実験例Ｖ 水性ゲル剤 重量％ ポリアクリル酸エステル、カルボマー（Carbomer）5984 （B.F.グッドリッチ社） ０．２５％ ポリアクリル酸エステル、カルボマー2984 （B.F.グッドリッチ社） ０．４５％ PEG20モノステアラート、ミルジ（Myrj）49（ICI社）２．０％ 過酸化ベンゾイル ５．０％ ポリエチレングリコール400 ５．０％ 水 １００％に ゲル剤はこれらの成分を使用して従来の方法で製造される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．光線過敏性の皮膚、特に光線皮膚病、及び好適には多形性光線皮膚病の予防 及び治療のための、アクネ処置のために使用されるか又はその処置に適した活性 化合物又は製剤の使用。 ２．ＵＶＡ遮断剤及び／又はＵＶＢ遮断剤のようなＵＶ防御剤が更に使用される ことを特徴とする、請求の範囲第１項による使用。 ３．１種類の抗酸化剤あるいは複数の抗酸化剤が更に使用されることを特徴とす る、請求の範囲第１及び第２項による使用。 ４．過酸化ベンゾイル及びそれを含有する製剤が、適当ならば抗バクテリア作用 をもつアクネ処置剤と併用して使用されることを特徴とする、請求の範囲第１項 による使用。