JPH08505787A - 滅菌中の低蒸気圧の化学蒸気滅菌剤の浸透を高める方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 蒸気圧縮を用いる内腔、および接続された死配管のような複雑な物体に、低蒸気圧の化学的蒸気滅菌剤の送達を改善する方法。

Description

【発明の詳細な説明】 滅菌中の低蒸気圧の化学蒸気滅菌剤の浸透を高める方法 発明の分野 本発明は、種々の物品の減菌に関し、特に、複雑かつ不規則な形状の物品を滅 菌するための、低蒸気圧の化学蒸気滅菌剤の蒸気圧縮の使用に関する。 発明の背景 複雑な物体で、種々の狭い隙間、穴、管を有するものは、滅菌が困難である。 特に、開口端を持つ内腔（lumen）、内部の空洞、密接に近接した死配管（deadl eg）と平坦な表面は、困難である。凍結乾燥器のインサイチュ減菌、および凍結 乾燥チャンバーに腐食する外部配管により形成される死配管および内腔の減菌は 、わずかに外部への漏出を有し、または極端に高い深さ/直径比もまた大きな問 題を提示し得る。さらに、ある程度の滅菌剤を吸着する内腔および死配管の滅菌 もまた困難であり得る。 複雑な物体の滅菌は、目下、湿式または乾式加熱、化学薬品、電離線、電子ビ ーム、マイクロ波、アーク放電、レーザー、プラズマ、および高蒸気圧の化学ガ スを用いて行われている。加熱、浸透放射または高蒸気圧の化学ガスは、不規則 な形状の物品の滅菌に好ましい。なぜなら、それらは、別の方法では接近するこ とが困難な狭い隙間、穴および管内の滅 菌を果たすことができるからである。しかし、これらの方法には、それぞれ限界 および問題がある。 本発明の目的について、用語「滅菌」は、生物荷（bioburden）における６桁 （６log）（またはそれ以上）の減少を意味する。 これらの滅菌法の多くは、John J．Perkins著、Charles C．Thomas of Spring field，Illinoisから出版の「Principles and Methods of Sterilization in He alth Sciences」第２版に議論されている。 Perkinsの289頁に掲載の種々の、温度に対する適切な曝露時間を示す乾式加熱 滅菌についての表を表Ａとして下に転載する。 乾式加熱滅菌は、任意の圧力を必要としないが、凍結乾燥器全体、およびそれ に結合する配管のような複雑な物体を、 電気またはガスヒーター、あるいは高温の空気を用いて、上記高温にまで加熱す ることは、非常に困難でそして全く実行不可能である。 湿式加熱滅菌は、実施することが非常に容易である。なぜなら、飽和蒸気を凍 結乾燥器のような複雑な物体中へ導入することで、熱および湿度の両方を供給し 得るからである。湿式加熱滅菌についての表は、種々の温度（Perkins，161頁） について適切な曝露時間を記載し、これは、表Ｂとして下に転載される。 表Ａおよび表Ｂの両方は、曝露時間を記載している。しかし、凍結乾燥器およ びそれに接続する配管のような物体内で、全ての素子がその温度に到達するため に要する時間は記載されていない。 Jack J．YoungおよびBarbara L．Ferko著「Temperature Profiles and Steril ization within a Dead-ended Tube」（Journal of Parenteral Science & Tech no1ogyの７月-８月巻に公開）によれば、死配管が所定の温度に到達する時間が 重要であり得る。 121℃における死配管減菌についてのYoungらの表IIIからのデータを、下の表 Ｃに転載する。所定の温度への到達を記載するこれらの全ての時間は、Perkins により推奨された曝露時間（表Ｂ）よりかなり長いことに注意されたい。凍結乾 燥配管の死配管は、代表的には約５゜で傾斜し、その結果排水可能で、そしてそ れらはYoungらにおいて検討されている死配管より長いことがしばしばある。従 って、凍結乾燥器およびそれに接続する配管を完全に減菌するために358分を超 える滅菌時間を要すると予想され得る。 凍結乾燥器のような大きく重い物体を加熱、減菌、および冷却するために必要 な時間は、その物体（凍結乾燥器）を、その意図した目的（凍結乾燥）に用いる ために使用する有効時間を実質的に短縮する。凍結乾燥器のチャンバー、および コンデンサーを加熱、および冷却するために、「ジャケット」を付加することは 、この時間を実質的に減少させる（すなわち、24時間から８時間に）が、チャン バー、コンデンサー、およびそれに接続する配管に熱ストレスがかかる。この熱 ストレスは、凍結乾燥に伴う極低温（-40℃）となった場合、漏出が増え、そし て実際にチャンバー、および／またはコンデンサーにひび割れを生じ得、そして 定期的に、間に合うように多くの費 用をかけて取り替えなければならない。 エチレンオキシドのような気体の化学滅菌剤は、２-1/2時間で減菌し得るが、 その残留物を除去するために24時間までのエアレーション時間をさらに必要とす る。消費した滅菌剤の廃棄はまた、困難である。なぜならそれは毒性および発癌 性であると考えられているからである。いくつかの州、例えばカリフォルニア州 は、エチレンオキシドと接触したいかなる製品も、既知の発癌性物質で処理され ているというラベルを貼ることを要求する。このことは、異なった減菌プロセス を用いる競合者のいる製造業者にとって不利である。 純粋な濃縮エチレンオキシド滅菌剤を用いることは、危険であり得る。なぜな ら、それは、酸素と混合した場合に爆発性であり（サイクルの間、および空気が チャンバーに入れられるサイクルの終わりの両方において）、そこでそれは代表 的には、滅菌チャンバーに導入される前にフレオンなどの希釈剤と混合される（ フレオンは、オゾン破壊物質なので禁止されている）。 電離線は、物品を効果的に浸透するために充分高エネルギーでなければならな い。このことは、Ｘ線および／またはガンマ線の使用を必要とし、両者は大きく 、かつ高価な装置を必要とし、そして一般的に危険である。さらに、電離線は、 全ての金属部品の周囲およびその中へ、ならびに凍結乾燥器のような複雑な物体 中の配管を伝って効果的に浸透することが期待され得ない。 低蒸気圧の化学蒸気滅菌剤を用いることは、上記の問題および制限を回避する が、それらを複雑な形状の物品の穴、開口部および隙間の中へ浸透させることも また困難であるので、それらの浸透特性を高めることを試みるいくつかの方法が 考案されてきた。これらの方法は、代表的には以下を包含する： （１）滅菌剤を導入する前に減菌チャンバーを高度に排気すること；（２）排気 パルスおよび減菌剤導入パルスを交替すること；（３）滅菌剤濃度および／また は注入前のチャンバー圧力を増加させること；（４）内腔または物体を通じて滅 菌剤を直接結合および流入または再循環すること；および（５）滅菌相中で連続 的に「圧力パルス」すること。 米国特許第4,348,357号は、プラズマ脈動（pulsation）法を提供する。米国特 許第4,296,067号は、可能な限り真空で稼働する蒸気オートクレーブ中で、物質 、特に包帯および外科器材の減菌方法を提供する。そして、最後に、米国特許第 4,372,916号は、排気および滅菌剤導入パルスを交替することを利用する方法を 開示している。 上記の方法のそれぞれは、減菌剤の浸透を高めるように設計されているが、全 ては理想的であるには不足したままである。 米国特許第4,296,067号により教示された、高真空を用いて滅菌剤の浸透性能 を増加させることが確認された。AMSC0により行なわれた試験は、下の表Ｄに記 載され、この方法は、過酸化水素蒸気のために使用されることを証明した。しか し、 表から分かるように、低蒸気圧ガスを用いる場合、この考案は、最良の結果を得 るために、１トルまたはそれ以下の程度の真空レベルを必要とする。この必要性 の結果、ポンプによる吸引時間が過剰になり、そして高価なポンプ装備が必要と なる。さらに、本明細書で提案する本発明を用いると、より少ない高真空パルス で、この技術を用いて得られた結果が達成可能となる。 滅菌剤の浸透結果は、大きなチャンバーでは有効ではなかった。なぜなら、真 空システムが、0.1トルまで排気し得なかったからである。非常に高価なポンプ では、それを行い得たのであろうが、プロセスのサイクル時間が実質的に増加し たであろう。 １×10⁶個のBacillus Steorothemophilus胞子を接種したクーポン（coupon） を含む死配管形状は、図Ｌに示したように、81リットルの、１分当たり150ミク ロンの漏出速度（圧力上昇）を有するチャンバーの内側におかれている。次いで 、約６トルまで圧力を増加させる過酸化水素蒸気を導入する前に、チャンバーを 0.1トルまで排気した。６分間の減菌保持の後、チャンバーを再排気し、そして 滅菌パルスを繰り返した。９回の減菌パルスの後、全てのクーポンは、滅菌され ていた。 この同じ死配管は、チャンバーの外側に位置し、但し、KF40アダプターを用い てこのチャンバーと連結された。この場合、このチャンバーの漏出速度（圧力上 昇）は、死配管への漏出速度が１分当たり約0.0085標準リットルであるので、１ 分当たり230ミクロンまで増加した。９パルスの減菌サイクルの後（これは、死 配管がチャンバーの内側にある場合に作動した減菌サイクルと同一であった）、 いずれのクーポンも、減菌されていないことが見出された。注入前の高度の真空 を用いることによる高められた浸透は、外部の死配管における少量の漏出を克服 するのに不充分であった。 従って、凍結乾燥器のような大きく複雑な物体を滅菌する場合、注入前に高度 の真空を達成することは非常に高価であり、サイクル時間が長く、そして少量の 漏出を伴い、外部に配管した死配管を滅菌し得ないことが見出された。 米国特許第4,372,916号で議論されている、排気パルスおよび減菌剤導入パル スを交互に繰り返す方法を、過酸化水素蒸 気を用いて、154Ft³チャンバーで評価した。１トルの真空排気に対するこの評価 の結果を表Ｅに示す。試験は、生物学的な投与として接種された1.0×10⁰⁰⁶⁰¹個 のBacillus steorot hemophilus胞子を含む１cm I．D．×120cm深さの不動体化 ステンレス鋼死配管を用いて行った。 この方法は有効ではあるが、先に議論した注入前高度真空法と等しい性能に達 するには16〜32の滅菌パルスを必要とすることが見出された。 154立方フィートのチャンバー中で、過酸化水素蒸気の濃度を単に増加して、 種々の注入前の真空レベルにおいて試験した。表Ｆにこの方法のデータを示す。 ４パルス減菌サイクルに関するデータは、濃度が増加すると浸透を幾分高める が、浸透性能の所望のレベルは得られないことを示す。増加した滅菌剤の量を導 入した場合、残留物レベルは、エアレーション後より高かった。このことは、多 分、飽和、または露点などの条件を超え、凝縮を生じたためである。注入量をさ らに増加すると、過度の凝縮、およびエアレーションの延長、ならびに浸透深さ の減少を招く。 米国特許第4,372,916号に記載の直接結合プロセスは、常に実施可能とは限ら ない。なぜなら、全ての死配管端部の形態を、このような方法を行うために流通 形態（flow through configuration）に変換しなければならないからである。こ の構造改造は、例えば、凍結乾燥チャンバーおよびコンデンサーに含まれる物体 に対して、特に実施不可能である。 低蒸気圧の化学蒸気滅菌剤の使用により、複雑な物体を滅菌し得る方法が必要 である。このような減菌すべき複雑な物体の開口部、および隙間の中へのこのよ うな滅菌剤の浸透を高めることがさらに必要である。滅菌サイクル時間の消費の ない、小規模および大規模の両方で用いられ得る方法がさらに必要である。 発明の要旨 従って、本発明の主たる目的は、複雑な物体の隙間および開口部への低蒸気圧 の化学蒸気滅菌剤の浸透を、高める方法を提供することである。 本発明のさらなる目的および利点は、以下の記載中に一部が説明され、そして この記載から一部自明であり得、または本発明の実施により学ばれ得る。本発明 の目的および利点は、特に、添付の請求の範囲に示した手段およびその組み合わ せ により、実現されるため、そして達成され得る。 これらの目的を成し遂げるため、そして本発明の目的によれば、本発明は、内 腔のような複雑な物体の蒸気滅菌剤浸透を高める方法を提供する。これは、蒸気 を、閉口または開口端内腔中に、自然に拡散し得るよりもさらに遠い内腔まで拡 散させるために、空気、乾燥空気（５％R．H．未満）または不活性ガスを用いる ことにより行われる。空気、または乾燥空気、または不活性ガスを添加すること により、低圧の滅菌剤をパルスすることによって、自然に生じる圧力より高い圧 力差を作り出し、それゆえ、流れが生じる。このより早い流れは、滅菌剤の吸収 および分解を克服する助けとなる。本明細書に記載の低蒸気の滅菌剤とは、任意 のガス滅菌剤が、その活性成分が、30mmHg未満の分圧を有することを意味する。 蒸気圧縮に続いて真空に引かれ、残する減菌剤蒸気（および湿度）が除去され、 従って、次の滅菌パルスのための系が用意される。 この方法はまた、滅菌剤を導入する前にチャンバーを高度に排気すること、排 気パルスおよび減菌剤導入パルスを交替すること、滅菌剤濃度を増加すること、 および物品に滅菌剤を直接結合することおよび物品を通じて減菌剤を流すことな どの他の公知の方法と組み合わせ得る。 好ましい実施態様の詳細な説明 本発明は、従来の減菌方法の欠点を、閉口および開口端内腔の中へ拡散した蒸 気滅菌剤を圧縮するために、空気、乾燥 した空気、滅菌剤を含む空気、あるいはヘリウムまたは窒素のような不活性ガス を用いることにより克服する。空気は、内腔の蒸気を押し、そしてさらに圧縮す るピストンとして作用する。そして空気は、拡散、分解または外部への漏出が、 圧縮の増強効果を相殺しないほど充分速い。次いで、濃縮滅菌剤ガスまたは蒸気 は、適時に、そして効果的に、内腔の最も遠い部分を滅菌する。開口端内腔は、 それぞれの端から蒸気が入り、閉口端内腔と同じように挙動する。蒸気圧縮を受 ける時、減菌剤は内腔の中央に押される。代表的には、蒸気圧縮自体は、１分よ り短い期間を有するが、より長い排気時間もまた有益である。曝露時間の後、蒸 気圧縮に続いて、残する滅菌剤蒸気を除去し、そして次の滅菌パルスの調製にお いて湿度を除去するために、真空度が上げられる。前湿度の導入が最小の時、減 菌剤の許容される濃度が最大になるという利点がある。 本発明の第１の実施態様において、閉口端内腔を大気圧（760トル）で閉鎖し た滅菌チャンバーに入れる。チャンバーは、最初、40トル未満またはそれに等し い圧力まで、好ましくは、約O.1トルと約10トルとの間まで排気される。次いで 、減菌剤蒸気が導入されると、チャンバー内の圧力を、最初の排気された圧力の ２倍より大きいまたはそれに等しい圧力、代表的には、0.2トルと80トルとの間 、好ましくは、約６トルと60トルとの間に上昇させる。好適な滅菌剤蒸気は、電 子工学等級の過酸化水素、食品等級の過酸化水素、過酢酸、酢酸、また はそれらの混合物から発生される。蒸気は、ある時間の間、チャンバー中の至る 所にそれ自休を分布させ、そして閉口端内腔に入る。この時間は、通常、チャン バー内の環境に基づき、滅菌剤の半減期の２倍未満または２倍である。本明細書 の目的では、半減期とは、滅菌剤の濃度が、分解または吸着のいずれかによって １/２まで減少するのに必要な時間である。 蒸気圧縮パルスは、空気、乾燥空気、減菌剤を含んだ空気、またはヘリウムま たは窒素のような他の特定の不活性ガスが、チャンバーに入れられるときに始ま る。その結果、チャンバー内の圧力は、予め決定された時間Ｔ内で、代表的には 、先の圧力の６倍より高く、好ましくは、約36トルと約360トルとの間まで上昇 する。時間Ｔは、代表的には、１分間の期間より短い。次いで、滅菌剤は、ある 時間、管内に残する。この時間は、通常、この滅菌剤の管内ての半減期またはそ れ以上である。次いで、チャンバーは、再び40トルまたはそれ以下の圧力まで排 気され、そして減菌が達成されるまでこの手順が繰り返される。 本発明の第２の実施態様では、開口端内腔は、大気圧（760トル）で閉鎖した 減菌チャンバーに置かれる。滅菌剤の蒸気は、内腔のそれぞれの端から導入され る。同様に、蒸気圧縮脈動は、それぞれの端から、開口端内腔に入り、そして滅 菌剤蒸気を、そうでなければ拡散するであろうよりむしろ、内腔の中にさらに押 す。次いで、滅菌工程は、閉口端内腔と本質的に同じ方法で行われる。 圧力が蒸気圧縮を達成するために高められる時間Ｔ、および最適殺菌能力に到 達するために、この手法が繰り返されなければならない回数を決定することにお いて、以下の計算式が考案される。 簡略化するために、管内部の減菌剤の半減期を、管の閉口端における濃度が、 管の入口と管の閉口端との間の濃度勾配の平均の１/４まで上昇するために要す る時間と等しいと仮定する。時間Ｔ＝０のとき、入口濃度はＣと等しく、そして 閉口端の濃度は０である。時間Ｔ＝HLのとき（管内部の滅菌剤の半減期）、入口 における濃度は１/２Ｃに低下し、そして閉口端における濃度は1/4×（（C＋C/2 ）/2−0）＝3/16Cまで上昇した。時間T＝2HLのとき、入口における濃度は１/４ Ｃに低下し、そして閉口端での濃度は、1/4×（（1/2C＋1/4C）/2−3/16C）＋1/ 2×3/16C＝3/32Cとなった（時間T＝HLで管の閉口端に存在した半分しか、時間T ＝2HLでは残っていないからである）。 このパターンは、無限の滅菌保持時間後まで続き、管の入口での全殺菌能力（ 濃度×時間）は、それぞれの半減期の間隔についての殺菌能力の平均の総計とし て計算され得る。これは、無限級数と等しいことが見出される： HL*（C＋C/2）/2＋HL*（C/2＋C/4）/2＋HL*（C/4＋C/8）/2＋HL*（C/8＋C/16 ）/2＋HL*（C/16＋C/32）/2＋... これは、次のように簡略化され、 （3*HL*C/2）*（1/2＋1/＋1/8＋1/16...） そして、最終的には、 3*HL*C/2＝管の入り口での殺菌能力 となる。 管の閉口端での殺菌能力は、同様の方法で見出される。しかし、その級数は、 少しだけさらに複雑である。それは、最初の半減期の間隔が、残りの半減期の間 隔と異なるからである。滅菌保持時間の後の全殺菌能力は、次のように無限級数 となる： HL*（0＋3C/16）/2＋HL*（3C/16＋3C/32）/2＋HL*（3C/32＋3C/64）/2＋HL*（ 3C/64＋3C/128）/2＋HL*（3C/128＋3C/256）/2＋... これは、次のように簡略化され、 HL*3C/32＋HL*9C/32*（1/2＋1/4＋1/8＋1/16＋...） そして、最終的には、 3*HL*C/8＝管の閉口端での殺菌能力 となる。 従って、管の閉口端を減菌するためには、管の入口を滅菌するために必要な減 菌パルスの４倍の滅菌パルスが必要であると予想される。 これらの公式を用いることにより、以下のことが決められる。すなわち、時間 T＝2HLで、管の入口から管の端に向かって、６：１の蒸気圧縮パルスが生じた場 合、管の全蒸気成分は、管の閉口端近くの底部に１/６に圧縮される。従って、 閉口端での蒸気濃度は、（（C/4＋3C/32）/2）*6＝66C/64になる。 さらに、蒸気を圧縮するために用いた空気もまた濃度Ｃの滅菌剤を含んだ場合 、管の閉口端からは拡散を生じ得ない。次いで、閉口端での減菌剤濃度は、半減 期に関係する分解によってのみ減少し得る。 それに対して、T＝4HLの全滅菌時間後には、蒸気圧縮を用いない管の入口での 滅菌能力は、 3HL*C/4＋3HL*C/8＋3HL*C/16＋3HL*C/32＝47HL*C/32であり得る。 同様に、蒸気圧縮を用いる管の閉口端での殺菌能力は、 3HL*C/32＋9HL*C/32＋3HL*C/4＋3HL*C/8＝3HL*C/2であり得る。 これらの２つの殺菌能力は、管の閉口端での減菌時間が、管の入口での減菌時 間とほぼ等しいこととほとんど同一の意味である。 図面の簡単な説明 本発明は、図面を参考として最もよく理解され得る。ここで： 図１は、本発明の滅菌サイクルを示す図式ダイアグラムである。 図面の詳細な説明 図１ 本発明は、図１を参考にして記載され、図１は、蒸気圧縮 滅菌サイクルの部分を示す。代表的には、滅菌チャンバーは最初は大気圧（760 トル）である。 図１に描いたように、滅菌チャンバーは、最初に予め選択された圧力Ｐ₁まで 排気される。Ｐ₁は、代表的には、40トル以下または40トルである。次いで、滅 菌剤蒸気が導入され、チャンバー内の圧力が、第２の予め決定された圧力Ｐ₂ま で上昇させる。Ｐ₂は、代表的には、予め決定された時間Ｔ₁でＰ₁の少なくとも ２倍である。Ｐ₂は、低圧の減菌剤の性質により制限される。蒸気は、予め決定 された時間Ｔ₂の間に、それ自体をチャンバー（閉口端内腔を含む）中に行き渡 らせる。Ｔ₂は、通常、チャンバー内の環境に基づく減菌剤の半減期の２倍に等 しいかまたはそれ以下である。蒸気圧縮は、チャンバー内に空気、乾燥空気、滅 菌剤を含む空気、または不活性ガス（「圧力ガス」）を入れることにより始まる 。圧力ガスが、チャンバーに入れられ、圧力が第３の予め決定された時間Ｔ₃内 で、第３の予め決定された圧力Ｐ₃まで上昇させる。時間Ｔ₃は、代表的には、１ 分より少ない期間である。圧力Ｐ₃は、代表的には、圧力Ｐ₂の６倍より大きい。 次いで、圧力ガスおよび滅菌剤は、第４の予め決定された時間Ｔ₄の管内に残留 させる。Ｔ₄は通常、管内での減菌剤の寿命の半分またはそれ以上長い。次いで 、チャンバーは再び圧力Ｐ₁まで排気され、そしてこの手順が繰り返される。 圧力、時間の範囲、および脈動の回数は、特定の目的およびその応用に依存し て物品間によって変化し得る。以下は、 種々の試料に適用された本発明の、しかし例示の実施例である。 実施例 実施例１ 10⁶個のBacillus steorothemophilus胞子からなる生物を、120cmのステンレス 鋼片に沿って、10センチメートル毎に置く。鋼片を１cm ID×120cm深さの不動体 化したステンレス鋼の死配管の端部の中にすべらせて落とす。次いで、管を大気 圧下で２-１/２立方フィートのチャンバーの内側に置く。チャンバーは、最初、 0.1トル〜５トルの範囲の種々の圧力に排気される。次いで、過酸化水素蒸気を 導入し、チャンバー内の圧力を約６トルまで上昇させる。過酸化水素蒸気は、31 重量％の過酸化水素溶液から発生する。次いで、蒸気は、それ自体を、１/２分 の時間の間、チャンバー、および内腔に分布させ得る。 次いで、空気をチャンバーに導入する。その結果、圧力は、20秒以内に100ト ル超まで上昇する。次いで、過酸化水素蒸気を、チャンバー管内に５分間残留さ せる。次いで、チャンバーを再排気し、そして減菌パルスを４回繰り返す。 実施例２ 実施例１における実験をまた、行い得る。ここで、過酸化水素の蒸気を、蒸気 圧縮を行うために用いた乾燥空気流に導 入する。最初の湿度を最小にする場合、用いる滅菌剤はより高濃度で用いられ得 るので、これは有利である。 実施例３ bacillus steorothemophilus胞子キャリアを、より複雑で、３メートルの長さ のI．V．Setの中に置く。次いで、試料を０-10トルで滅菌チャンバーの内側に置 く。１分間の蒸気圧縮時間をかけると、胞子キャリアの６桁（6.0log）の破壊が 得られる。本発明を用いる15パルスのサイクルは、完全な滅菌を得るために充分 である。過酸化水素蒸気は、50重量％の過酸化水素の溶液から発生する。 実施例４ １cm I．D．×120cm深さの不動体化したステンレス鋼の死配管において、本滅 菌方法を用いた結果を以下に提供する。死配管を、154立方フィートのチャンバ ーに入れ、そして４パルスの滅菌サイクルの間、77゜Ｆに維持した。以下のデー タは、１トルおよび２トルの注入前の真空レベルは、蒸気圧縮を行わない同一の サイクルよりも深く浸透することを示す。蒸気圧縮パルスは、22秒間で10トルか ら165トルに進んだ。 実施例５ ２つの１cm I．D．×120cm深さの不動体化したステンレス鋼の死配管において 、本減菌方法を用いた結果を以下に提供する。死配管を、154立方フィートのチ ャンバーに入れ、そして４パルスの減菌サイクルの間、77゜Ｆに維持した。パル ス当たりの滅菌剤の注入量、および注入前の排気圧は、それぞれ56グラムおよび １トルのままであった。 本発明を、好ましい実施態様に関連して説明してきたが、本発明の範囲を上記 特定の実施態様に限定する意図はない。それと反対に、添付の請求の範囲に定義 された本発明の精神および範囲内に包含され得る代替物、改変物、および等価物 を網羅することが意図されている。 実施例６ 実施例１における実験をまた、行い得る。ここで、滅菌剤 の蒸気は、過酢酸、酢酸、過酸化水素、および水の混合溶液から発生する。FMC 社製のVigorOx Santitizerは、このような溶液であり、それには、5.2％の過酢 酸、21.7％の過酸化水素、10.4％の酢酸、および62.7％の水がある。

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９４年１２月１３日 【補正内容】 滅菌剤の浸透結果は、大きなチャンバーでは有効ではなかった。なぜなら、真 空システムが、0.1トルまで排気し得なかったからである。非常に高価なポンプ では、それを行い得たのであろうが、プロセスのサイクル時間が実質的に増加し たであろう。 １×10⁶個のBacillus Steorothemophi1us胞子を接種したクーポン（coupon） を含む死配管形状は、81リットルの、１分当たり150ミクロンの漏出速度（圧力 上昇）を有するチャンバーの内側におかれている。次いで、約６トルまで圧力を 増加させる過酸化水素蒸気を導入する前に、チャンバーを0.1トルまで排気した 。６分間の滅菌保持の後、チャンバーを再排気し、そして減菌パルスを繰り返し た。９回の減菌パルスの後、全 てのクーポンは、減菌されていた。 この同じ死配管は、チャンバーの外側に位置し、但し、KF40アダプターを用い てこのチャンバーと連結された。この場合、このチャンバーの漏出速度（圧力上 昇）は、死配管への漏出速度が１分当たり約0.0085標準リットルであるので、１ 分当たり230ミクロンまで増加した。９パルスの滅菌サイクルの後（これは、死 配管がチャンバーの内側にある場合に作動した滅菌サイクルと同一であった）、 いずれのクーポンも、滅菌されていないことが見出された。注入前の高度の真空 を用いることによる高められた浸透は、外部の死配管における少量の漏出を克服 するのに不充分であった。 【図１】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．閉鎖チャンバー中で物品を滅菌する間、低蒸気圧の滅菌剤蒸気の浸透を高 める方法であって、以下の連続する工程： （ａ）該チャンバーを、予め決定された大気圧未満の圧力まで排気する工程； （ｂ）滅菌剤蒸気を該チャンバーに導入する工程であって、その結果として、 該チャンバー中の圧力を予め決定された時間で、第２の予め決定された大気圧未 満の圧力まで高める工程； （ｃ）該滅菌剤蒸気を、予め決定された時間中、該チャンバーに分布させる工 程； （ｄ）ガスを該チャンバーの中へ第３の予め決定された時間内に導入し、そし て該チャンバー内の圧力を大気圧までの予め決定された圧力に高める工程；およ び （ｅ）該ガスおよび該滅菌剤蒸気を、予め決定された時間中、該チャンバー内 に残存させる工程； （ｆ）予め決定された減菌のレベルを得るために必要なだけ、工程（ａ）〜（ ｅ）を繰り返す工程； を包含する、方法。 ２．前記排気する工程において、前記第１の予め決定された圧力が、40トルよ り少ない、または40トルである、請求項１に記載の方法。 ３．前記排気する工程において、前記第１の予め決定された圧力が、約0.1ト ルと約10トルとの間である、請求項１に記載の方法。 ４．前記滅菌剤蒸気をチャンバーに導入する工程において、圧力が、前記第１ の予め決定された圧力より高い、または前記第１の予め決定された圧力の２倍に 等しい前記第２の予め決定された圧力まで高められる、請求項１に記載の方法。 ５．前記滅菌剤蒸気をチャンバーに導入する工程の間、前記第２の予め決定さ れた圧力が、約６トルと約60トルとの間である、請求項１に記載の方法。 ６．前記第２の予め決定された時間が、前記閉鎖チャンバー内での前記滅菌剤 蒸気の半減期の２倍より短い、または前記減菌剤蒸気の半減期の２倍に等しい、 請求項１に記載の方法。 ７．前記第３の予め決定された時間が、約３秒から120秒である、請求項１に 記載の方法。 ８．前記第３の予め決定された圧力が、前記第２の予め決定された圧力の６倍 よりも大きい、請求項１に記載の方法。 ９．前記第３の予め決定された圧力が、約36トルと360トルとの間である、請 求項１に記載の方法。 １０．前記第４の予め決定された時間が、前記チャンバー内にある間の前記減 菌剤の半減期よりも長い、請求項１に記載の方法。 １１．工程（ａ）から（ｅ）が、２回と32回との間繰り返される、請求項１に 記載の方法。 １２．工程（ｄ）における前記ガスが、空気、乾燥空気、ヘリウムおよび窒素 、およびそれらの混合物から本質的になる群から選択される、請求項１に記載の 方法。 １３．前記滅菌剤蒸気が、過酸化水素、過酸化水素および水、過酢酸、酢酸お よびそれらの混合物から本質的になる群から選択される溶液から生成される、請 求項１に記載の方法。 １４．前記第３の圧力と第２の圧力との間の圧力の差が、前記第２の圧力と第 １の圧力との間の圧力差より大きい、請求項１に記載の方法。 １５．前記蒸気圧縮が、減菌剤蒸気が自然に拡散するより も、物品中へ滅菌剤蒸気をさらに推し進めるに十分である、請求項１に記載の方 法。