JPH08504438A

JPH08504438A - 医薬活性化合物を投与するための系

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Publication number: JPH08504438A
Application number: JP6514055A
Authority: JP
Inventors: アーンデルソン，ヤーン・アーンデルス・ローランド; イエーグフエルト，ハンス・オーケ・インゲマル; トロフアースト，エーヴア・アン−クリステイーン; ヴエツテルリン，チエル・イングヴアル・レオーポルド
Original assignee: アストラ・アクチエボラーグ
Priority date: 1992-12-11
Filing date: 1993-12-07
Publication date: 1996-05-14
Also published as: US5934273A; US5642728A; CA2148617A1; EP0673244A1; AU5663494A; CA2148617C; WO1994013271A1; SE9203743D0; IS4102A; US6360743B1

Abstract

(57)【要約】直径が10ミクロンまでの吸入可能な粉末粒子の医薬物質を高い比率で投薬する能力を有する吸入器を使用することによって、慣用のMDIを使用した場合に必要とされる計量された服用量と比較して医薬物質の計量された服用量の使用をより低くすることができる。

Description

【発明の詳細な説明】医薬活性化合物を投与するための系本発明は、吸入可能な薬剤で治療できる可能性を有する疾患の局所および全身治療のために、医薬活性化合物、例えばβ−２作用薬、コルチコステロイド、抗コリン作用性および他の医薬活性化合物の臨床的に有効な服用量を投与するための、乾燥粉末吸入器および医薬物質からなる系に関する。発明の背景吸入可能な薬剤は、一般に気道および肺の疾患、例えば鼻炎、喘息および慢性気管支炎の治療に使用される。このような薬剤の例としては、β２−アドレナリン受容体作用薬、例えばサルブタモール、テルブタリン、リミテロール、フェノテロール、レプロテロール、アドレナリン、ピルブテロール、イソプレナリン、オルシプレナリン、ビトルテロール、サルメテロール、フォルモテロール、クレンブテロール、プロカテロール、ブロキサテロール、ピクメテロール、TA-2005 、マブテロール等、およびそれらの薬理学的に許容されるエステルおよび塩；抗コリン作用性気管支拡張剤、例えば臭化イプラトロピウム等；グルココルスチコステロイド、例えばベータメタソン、フルチカソン、ブデソニド、チプレダン、デキサメタソン、ベータメタソン、フルオシノロン、トリアムシノロン、モメタソン、D-5519等およびそれらの薬理学的に許容されるエステルおよび塩；抗アレルギー剤、例えばナトリウムクロモグリケート、およびネドクロミルナトリウム、去痰剤、粘液溶解剤、抗ヒスタミン剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、ロイコトリエン合成阻害剤、ロイコトリエン拮抗剤、PLA2阻害剤、PAF拮抗剤および喘息の予防薬を挙げることができる。これらに加えて、広い範囲の全身に作用する薬剤を呼吸管を経て投与することができる。これらの例としては、抗不整脈剤、トランキライザー、強心配糖体、ホルモン、抗高血圧剤、抗糖尿病剤、抗寄生虫剤および抗ガン剤、鎮静剤、鎮痛剤、抗生物質、抗リュウマチ薬、免疫療法、抗真菌性および抗低血圧剤、ワクチン、抗ウイルス剤、タンパク質、ペプチド、ビタミン並びに他のもの、例えば細胞表面の受容体の遮断剤である。吸入可能な薬剤は一般に、計量された服用量吸入器（MDI）、または乾燥粉末吸入器（DPI）を使用して投与される。薬剤が液体噴射剤混合物（少量の揮発性有機または無機溶媒を含むものもある）中で溶解または懸濁されるMDIは、従来より幅広く使用された装置であり、そして患者が吸入を調整して服用量の薬剤を投与することによって機能する。薬剤ばしばしば担体と一緒に乾燥粉末として存在するDPIは、患者の吸入により発生する空気の流れにより生じる雲のようになった粒子によって薬剤を投与する。 MDIおよびDPIの目的はともに、臨床的に有効な量の活性化合物を肺に付着させることである。「活性化合物の臨床的に有効な量」とは臨床上の応答を得るのに必要な活性化合物の量である。正しく取り扱った場合、MDIおよび多くのDPIはほぼ同じ有効性で活性部位に薬剤を送出する。しかしながら、各場合肺に到達する活性物質の量は、計量された服用量の約10％の範囲の量でしかない。したがって、臨床的に有効な量の活性化合物を肺に確保するには、必然的にこの計量された服用量は、活性化合物の臨床的に有効な量よりも非常に大きくなる。肺に達しない活性化合物は、主に装置および胃腸管中で失われる。装置中で活性化合物が失われることは損失であり、さらに例えば吸い口または吸入経路を詰まらせることにより有効性が低減される可能性があるため不都合である。患者にとってより重要なことは、胃腸管中での損失は副作用を誘発するかまたは悪化させる可能性があり、こうした副作用はどの有効な薬剤を使用した場合にもみられる。例えば、気管支拡張剤の場合、起こりうる副作用には一般に、震頗および心拍数の増加、気道疾患の多くの患者の反応性抗進気道の炎症が含まれる。 10ミクロンまでの直径を有する粒子を高い比率で含有する医薬物質の投与を容易にすることができる新しいタイプの乾燥粉末吸入器が市場に現れた。吸入器に装填する前に粉末を直径が10ミクロンまでの粒子をできるだけ多く有する初期粒子に製造することは慣用のことである。しかしながら、このような微細な粉末の性質により、高い比率でより大きな塊が形成するので、初期粒子の直径の範囲で存在する粒子のうち実際に吸入器から投薬される比率はわずかである。市場に現れた最初の新しい乾燥粉末吸入器は、独特の、複数回投与型で呼吸で作動する乾燥粉末吸入器であり、これは欧州特許第0 237 507号および第69 715 号に記載されており、登録商標「TURBUHALER」として知られている。これは、粒子の塊を粉砕して10ミクロンまでの直径を有する初期粒子の比率が高くなるように機能する解凝集化方法を特徴とする。一般に、この新しい吸入器は先行技術の乾燥粉末吸入器（従ってMDIに対しても）に匹敵する有効性しか有しないと考えられてきた（Bogaardら、「Pharmatherapeutica」,Vol．5，No．6，1989参照）。従って好ましい服用量はMDIで好ましいものとほぼ同量である。本発明本発明の目的は、使用する医薬物質の投薬量を低くして、浪費と副作用を最小にすることである。本発明者らは、驚くべきことに、例えばEP 0 237 507およびEP 69,715に記載され、登録商標TURBUHALERとして知られているタイプの呼吸で作動する乾燥粉末吸入器を使用すれば、MDIよりも低い服用量で活性化合物の臨床的に有効な服用量を吸入投与することができ、従って上記のような吸入器の使用により薬剤の投与に伴う副作用を低減できることがわかった。 TURBUHALERの後、吸入器は10ミクロンまでの粒子の医薬活性化合物を高比率で投与することもできる別の乾燥粉末吸入器になった。これらの例としては、特許出願WO 92/04069およびWO 93/17728に記載され、登録商標「MONOHALER」として知られている呼吸で作動する乾燥粉末吸入器がある。このような吸入器もまた本発明で使用することができる。従って、本発明によれば、乾燥粉末吸入器と粉末形態の医薬活性化合物の計量された服用量とからなる、吸入可能な医薬活性化合物の臨床的に有効な１回分の服用量を投薬するための系であって、前記乾燥粉末吸入器は10ミクロンまでの直径を有する吸入可能な粒子の医薬活性化合物の計量された服用量の少なくとも40 ％を投薬する能力を有し、前記計量された服用量の医薬活性化合物は少なくとも 80％が10ミクロンまでの直径を有する初期粒子からなり、前記計量された服用量は、MDI中で使用されたときに臨床的に同程度に有効である服用量の70重量％より多くない量である前記系が提供される。本発明に使用される乾燥粉末吸入器は呼吸作動型乾燥粉末吸入器であるのが好ましい。少なくとも90％が10ミクロンまでの直径を有する初期粒子であるのが好ましい。本発明による、計量された服用量がより低いという利点は、医薬活性化合物が等しい服用量で、本発明および慣用のMDIに使用されるような乾燥粉末吸入器に使用された場合、肺におけるより多量の付着に反映される。好ましくは、本発明に使用される医薬活性化合物の計量された服用量は、MDI を使用した場合に臨床的に同等に有効な計量された量の50％を超えない、さらに好ましくは40％を超えない。好ましくは、本発明により投薬される粒子の少なくとも50％は投薬される時に５ミクロンまでの直径を有する。好ましくは、本発明の乾燥粉末吸入器は、登録商標TURBUHALERおよびMONOHALE Rにより知られている、上記引用されている呼吸作動型乾燥粉末吸入器の一つである。本発明の医薬活性化合物は、所望により、非毒性および医薬活性化合物に対しては化学的に不活性である、例えば希釈剤および／または担体物質のような一般に使用されている添加剤を含む医薬処方物を含むことができる。例えば炭水化物、例えばラクトース、グルコース、フルクトース、ガラクトース、トレハロース、スクロース、マルトースジリトール、ミオイノシトール、デキストラン、デンプン等またはそれらの水和物および特にラクトース、マンニトールもしくはミオイノシトールまたはアミノ酸例えばアラニン、ベタイン等、または所望の性質、例えば味覚または物理化学的もしくは医薬的性質を付与する任意の添加剤を使用することができる。しかしながら、本発明に使用するための医薬活性化合物は添加剤を必要とせず、その純粋な形態で都合よく使用できることが強調される。従って、本発明の医薬活性化合物は、医薬活性化合物を単独で含む粉末形態または適切な添加剤と組み合わされて医薬製剤に含まれ、そして粉末として使用されるかまたはカプセル中に包含されるかもしくはテープ、ウエッブもしくはベルトのような細長い担体上に装填され、この場合は所望の粉末粒子を投薬する適切な吸入器と共に使用される。吸入器は、医薬活性化合物自体が所望のサイズの範囲の粒子を得るのに適した形態であれば、所望の粉末粒子を投薬する。従って、本発明に使用するための医薬活性化合物は、少なくとも80％、そして好ましくは少なくとも90％が10ミクロン未満の直径を有する粒子からなる粉末の形態であるか、またはこのような粒子の塊の形態であることが重要である。このような粉末は必要により慣用の方法で得られる。当分野で知られているように、例えば適切な粒子サイズ、集塊性、脱集塊性、流動性、融点、結晶性および吸湿性を含む、適切な物理化学的医薬的および粉末の特徴を有する、吸入可能な医薬活性化合物が本発明の使用に適切である。これらの例として記載することができるのは、β２−アドレナリン受容体作用薬、例えばサルブタモール、テルブタリン、リミテロール、フェノテロール、レプロテロール、アドレナリン、ピルブテロール、イソプレナリン、オルシプレナリン、ビトルテロール、サルメテロール、フォルモテロール、クレンブテロール、プロカテロール、ブロキサテロール、ピクメテロール、TA-2005、マブテロール等、およびそれらの医薬上許容されるエステルおよび塩；抗コリン作用性気管支拡張剤、例えば臭化イプラトロピウム等；グルココルスチコステロイド、例えばベータメタソン、フルチカソン、ブデソニド、チプレダン、デキサメタソン、ベータメタソン、フルオシノロン、トリアムシノロン、モメタソン、Ｄ−5519等およびそれらの医薬上許容されるエステルおよび塩；抗アレルギー剤、例えばナトリウムクロモグリケートおよびネドクロミルナトリウム；去痰剤；粘液溶解剤；抗ヒスタミン剤；シクロオキシゲナーゼ阻害剤；ロイコトリエン合成阻害剤；ロイコトリエン拮抗剤、PLA2阻害剤およびPAF拮抗剤および喘息の予防薬および抗不整脈剤、トランキライザー、強心配糖体、ホルモン、抗高血圧剤、抗糖尿病剤、抗寄生虫剤および抗ガン剤、鎮静剤、鎮痛剤、抗生物質、抗リュウマチ薬、免疫療法、抗真菌性および抗低血圧剤、ワクチン、抗ウイルス剤、タンパク質、ペプチド、ビタミン並びに他のもの、例えば細胞表面の受容体の遮断剤である。本発明は、医薬活性化合物がβ−２作用薬、例えばテルブタリン、サルブタモール、フォルモテロール、ブデソニドもしくはそれらの塩もしくは水和物または前記β−２作用薬もしくはそれらの塩もしくは水和物と炭水化物、特にラクトース、マンニトールまたはミオイノシトールとの混合物または任意の以下の混合物；臭化イプラトロピウムおよびラクトース、フォルモテロールおよびブデソニド、臭化イプラトロピウムおよびブデソニド、テルブタリンおよびナトリウムクロモグリケート、テルブタリンおよびブデソニドである場合に特に有用である。同じ疾患を対象とする薬剤は一般に等しい効能を有するわけではないので、引用された活性化合物の服用量およびもちろん臨床的に有効な量は、異なる薬剤に関しては異なると考えられる。例えばβ−２作用薬サルブタモールは一般にβ−２作用薬硫酸テルブタリンよりもさらによく効くものとして受け入れられており、0.1mgのサルブタモールは一般に0.25mgの硫酸テルブタリンと等力と見なされる。したがって、いかなる有効性の評価においても、医薬活性化合物の等しい効力の服用量は直接比較されなければならない。多くの一般的な吸入可能な薬剤の好ましいMDI服用量はよく知られている。本発明によれば、これらの好ましい服用量は低減することができる。例えば、サルブタモール、ブデソニドおよびテルブタリンの計量される服用量は、本発明による二つの因子により低減することができる。臨床的に有効な量の投薬において、患者、疾患および薬剤のプロフィールによって計量された服用量が一つ以上必要になるかもしれない。また、本発明は、直径が10ミクロンまでの吸入可能な粒子の医薬活性化合物の計量された量の少なくとも40％を投薬する能力を有する乾燥粉末吸入器の使用に関するものであり、粉末形態の医薬活性化合物の計量された服用量は、少なくとも80％が10ミクロンまでの直径を有する初期粒子からなり、この計量された服用量は、患者への吸入可能な薬剤の臨床的に有効な量の投与に際して、MDIに使用した場合に臨床的に同等の有効性を有する計量された服用量の70重量％を超えず、そして好ましくは50重量％を超えることはない。さらに、本発明は、直径が10ミクロンまでの吸入可能な粒子の医薬活性化合物の計量された服用量の少なくとも40％を投薬する能力を有する乾燥粉末吸入器と、少なくとも80％が10ミクロンまでの直径を有する初期粒子からなり、MDIに使用した場合に臨床的に同等の有効な計量された服用量の70％（重量）を超えない、そして好ましくは50重量％を超えない粉末形態の医薬活性化合物の計量された服用量を使用することからなる、医薬活性化合物の臨床的に有効な量を投与する改善された方法を提供する。さらになお本発明は、直径が10ミクロンまでの吸入可能な粒子の医薬活性化合物の計量された量の少なくとも40％を投薬する能力を有する乾燥粉末吸入器と、少なくとも80％が10ミクロンまでの直径を有する初期粒子からなり、MDIが使用された場合に同等の臨床的有効性を有する計量された服用量の70％（重量）を超えない、そして好ましくは50重量％を超えない粉末形態の医薬活性化合物の計量された服用量を使用して、吸入可能な薬剤で治療できる疾患の患者に臨床的に有効な量の医薬活性化合物を投与することからなる、前記疾患の治療のための方法を提供する。本発明はここで実施例によって例証されるが、これは例示することを意図するものであって、本発明の範囲を限定するものではない。実施例粒子サイズ分析：TURBUHALER対MDI インビトロの研究では、60リッター／分の吸入流量でTurbuhalerによるブデソニドの送出は、MDIによる送出よりも微細粒子の比率がより大きくなることがわかった。測定を４段階（＞13、７〜13、４〜７および１〜４ミクロン）カスケード衝撃装置を用い、これを60リッター／分の流動速度で作動させて行った。各装置の５個のセパレートを試験した。結果を図１に示す。実施例１−ブデソニド：TURBUHALER対MDI 絶対的な全身的利用能（absolute systemic availability）並びにTurbuhaler を用いた場合と、MDIを用いた場合の吸入された後のブデソニドが肺に付着しおよび吸収された量を測定するために、24人の健常人に別々の検査日にTurbuhaler またはMDIにより200ミクロンの５吸入として１mg、および静脈内に0.5mgのブデソニドを与えた。ブデソニドのレベルはLC-MS法によりプラズマで測定した。肺に吸収されたブデソニドの量はブデソニドの13％を飲み下す可能性があるものと仮定して計算された。さらに肺での吸収は吸入後、13人の患者では、胃腸管からのブデソニドの吸収を避けるための随伴する木炭の経口投与と一緒に計算した。二つの型の計算の間には良好に一致するところがあった。 Turbuhalerから、幾何平均としてのブデソニドの絶対的な全身的利用能は38％であった。MDIに関しては、この数字は28％であった。CMAXおよびTMAXはTurbuha lerで3.6nmol／ｌおよび0.3時間であり、そしてMDIで2.3nmol／ｌおよび0.5時間であった。肺に付着および吸収されたブデソニドの幾何平均としての量は、Turb uhalerについては32％（16％〜59％）であり、そしてMDIについては15％（３％〜47％）であった。これは、Turbuhalerによるブデソニドの肺の付着はより変化が少なくMDIによるものの二倍であり、Turbuhalerを使用する場合はより低い計量された服用量を使用することができることを示している。実施例２−テルブタリン：TURBUHALER対MDI ８人の健常人に、TurbuhalerまたはMDIから（99ｍ）Tcで標識をつけられた硫酸テルブタリンを、二つの別々の日に少なくとも48時間置いて、無作為化クロスオーバー様式で投与した。各検査日に体内に約10MBq（99ｍ）Tcを付着させるために、４回の服用量の硫酸テルブタリン（合計１mg）をMDIにより与え、２回服用量の硫酸テルブタリン（合計１mg）をTurbuhalerにより与えた。放射性エアゾールの投与を、吸入流量を測定するために改良されたVitalograph MD I-小型スピロメーター（Vitalograph Ltd，UK）と連続して接続された吸入器を用いて実施した。30ｌ／分の平均吸入流量速度はMDIを対象としており、60ｌ／分の最大吸入流量速度はTurbuhalerを対象とした。これらの流量速度は二つの装置にとって肺への薬剤の送出に関して最適であると考えられている。吸入後、被験者らは、テルブタリンが肺に吸入されたままで、肺の中に付着しないよう、呼気フィルター（Pall Ultipor，UK）を通して呼気を吐き出す前に10秒間呼吸を停めるような指示される。MDIは吸入している間に研究者により作動される。肺機能試験を標識化されたテルブタリンの吸入の前および後に行い、肺機能における悪化が起こらないようにした。研究の薬剤を吸入した後直ちに、Nodecrestコンピューターシステムにラインで接続されたγ線カメラ（General Electric Maxic amera）により、肺の後方の写真、肺の前方の写真および中咽頭の側面の写真を撮影した。また吸い口および呼気フィルターからのγ線も測定した。すべての画像を次なるデータの分析のため、磁気テープに保存した。これらの測定から、計量された服用量の肺への画分を測定することができた。標識化されていない薬剤、標識化された薬剤およびTurbuhalerのための放射線標識の分布間の観察された不適正を考慮にいれて調節した場合、測定はMDIに対する16.7％と比較して、肺全体の付着（Turbuhaler）に関しては29.3％の平均値であった。これらの数値はTurbuhalerが使用された場合、より低い計量された服用量を使用することができることを示している。実施例３−サルブタモール：TURBUHALER対MDI Turbuhaler中のサルブタモールおよびMDI中の「Ventolin」（サルブタモール）の累積服用量（100マイクログラム〜1600マイクログラム）の相対的な有効性を可逆性閉塞性気道疾患の12人の患者で比較した。結果は図２および３に示されており、サルブタモール送出はTurbuhalerからより有効であることが示されている。従って、計量された服用量は同じ臨床効果を得るのにより低くすることができる。実施例３Ａ−サルブタモール：粒子分布 TurbuhalerおよびMDIを用いて吸入されたサルブタモールの絶対的な肺の付着を評価した。投与の精度に影響を与えることなくより低い服用量を達成するために、サルブタモールをラクトースと混合した。７人の健常人からの個々のデータは、付着の良好なTurbuhalerに相違のあることを示した。結果を図４に示す。実施例４−ブデソニド：MONOHALER Monohalerからの粒子サイズの分布は、Turbuhalerの粒子サイズの分布に匹敵することがわかった。このことは、MonohalerもMDIと比較して少なくとも高い有効性を有しており、投与必要量が低いという利点を期待することができるということを示している。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９５年２月２３日【補正内容】請求の範囲１．乾燥粉末吸入器と粉末形態の医薬活性化合物の計量された服用量とからなる、吸入可能な医薬活性化合物の臨床的に有効な１回分の服用量を投薬するための系であって、（ｉ）前記乾燥粉末吸入器はTURBUHALERまたはMONOHALERから選択され、（ii）前記計量された服用量の医薬活性化合物は少なくとも80％が10ミクロンまでの直径を有する初期粒子かまたは該粒子の集合物からなり、（iii）前記計量された服用量は、MDI中で使用されたときに臨床的に同程度に有効である服用量の70重量％より多くない量である前記系。２．前記少なくとも90％の初期粒子が10ミクロンまでの直径を有する請求項１記載の系。３．前記医薬活性化合物の計量された服用量がMDI中で使用されたときに臨床的に同程度に有効である服用量の50重量％より多くない量である請求項１または２記載の系。４．前記医薬活性化合物がβ−２拮抗剤からなる請求項１〜３のいずれかの項に記載の系。５．前記医薬活性化合物がテルブタリン、サルブタモール、フォルモテロール、ブデソニドまたはこれらの塩もしくは水和物または前記化合物、その塩または水和物と炭水化物との混合物である請求項１〜４のいずれかの項に記載の系。６．前記炭水化物がラクトース、マンニトールまたはミオイノシトールである請求項５記載の系。７．TURBUHALERまたはMONOHALERから選択された乾燥粉末吸入器と粉末形態の医薬活性化合物の計量された服用量の使用であって、前記医薬活性化合物粉末は少なくとも80％が10ミクロンまでの直径を有する初期粒子かまたは該粒子の集合物からなり、前記計量された服用量は、MDI中で使用されたときに臨床的に同程度に有効である服用量の70重量％より多くない量である前記使用。８．TURBUHALERまたはMONOHALERから選択された乾燥粉末吸入器と粉末形態の医薬活性化合物の計量された服用量とを使用して、臨床的に有効な量の医薬活性化合物を患者に投与することからなる吸入可能な医薬で治療し得る疾病の治療方法であって、前記医薬活性化合物粉末は少なくとも80％が10ミクロンまでの直径を有する初期粒子かまたは該粒子の集合物からなり、前記計量された服用量は、MD I中で投薬されたときに臨床的に同程度に有効である服用量の70重量％より多くない量である前記方法。９．TURBUHALERまたはMONOHALERから選択された乾燥粉末吸入器と粉末形態の医薬活性化合物の計量された服用量とを使用することからなる吸入可能な医薬の投与方法であって、前記医薬活性化合物粉末は少なくとも80％が10ミクロンまでの直径を有する初期粒子からなり、前記計量された服用量は、MDI中で投薬されたときに臨床的に同程度に有効である服用量の70重量％より多くない量である前記使用。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，，ＣＡ，ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＶＮ (72)発明者トロフアースト，エーヴア・アン−クリステイーンスウエーデン国エス―226 47 ルンド. ヴアペンクローケン34 (72)発明者ヴエツテルリン，チエル・イングヴアル・レオーポルドスウエーデン国エス―240 19 セドラサンドビユー．ヴエステルヴオング19

Claims

【特許請求の範囲】１．乾燥粉末吸入器と粉末形態の医薬活性化合物の計量された服用量とからなる、吸入可能な医薬活性化合物の臨床的に有効な１回分の服用量を投薬するための系であって、前記乾燥粉末吸入器は10ミクロンまでの直径を有する吸入可能な粒子の医薬活性化合物の計量された服用量の少なくとも40％を投薬する能力を有し、前記計量された服用量の医薬活性化合物は少なくとも80％が10ミクロンまでの直径を有する初期粒子からなり、前記計量された服用量は、MDI中で使用されたときに臨床的に同程度に有効である服用量の70重量％より多くない量である、前記系。２．乾燥粉末吸入器が、呼吸作動型乾燥粉末吸入器である、請求項１の系。３．初期粒子の少なくとも90％が10ミクロンまでの直径を有する、請求項１または２の系。４．医薬活性化合物の計量された服用量が、MDIを使用した場合と同等に有効である計量された服用量の50％を超えない、請求項１、２または３の系。５．吸入器が登録商標TURBUHALERにより知られている呼吸作動型乾燥粉末吸入器である、請求項１〜４のうちいずれかの系。６．吸入器が登録商標MONOHALERにより知られている呼吸作動型乾燥粉末吸入器である、請求項１〜４のうちいずれかの系。７．医薬活性化合物がβ−２作用薬からなる、前記請求項のうちいずれかの系。８．医薬活性化合物がテルブタリン、サルブタモール、フォルモテロール、ブデソニドまたはこれらのいずれかの塩もしくは水和物、または前記の化合物、その塩または水和物と炭水化物との混合物である、前記請求項のうちいずれかの系。９．炭水化物がラクトース、マンニトールまたはミオイノシトールである、請求項８の系。 10．10ミクロンまでの直径を有する吸入可能な粒子の医薬活性化合物の計量された服用量の少なくとも40％を投薬する能力を有する乾燥粉末吸入器と、少なくとも80％が10ミクロンまでの直径を有する初期粒子からなり、MDI中で使用されたときに臨床的に同程度に有効である計量された服用量の70重量％より多くない量である、粉末形態の医薬活性化合物の計量された服用量の使用。 11．10ミクロンまでの直径を有する吸入可能な粒子の医薬活性化合物の計量された量の少なくとも40％を投薬する能力を有する乾燥粉末吸入器と、少なくとも80 ％が10ミクロンまでの直径を有する初期粒子からなり、MDI中で使用されたときに臨床的に同程度に有効である計量された服用量の70重量％より多くない量である、粉末形態の医薬活性化合物の計量された服用量とを使用して、吸入可能な医薬で治療し得る疾病の患者に臨床的に有効な量の医薬活性化合物を投与することからなる、前記疾患を治療する方法。 12．10ミクロンまでの直径を有する吸入可能な粒子の医薬活性化合物の計量された量の少なくとも40％を投薬する能力を有する乾燥粉末吸入器と、少なくとも80 ％が10ミクロンまでの直径を有する初期粒子からなり、MDI中で使用されたときに臨床的に同程度に有効である計量された服用量の70重量％より多くない量である、粉末形態の医薬活性化合物の計量された服用量とを使用することからなる、吸入可能な医薬を投与する方法。