JPH0848651A

JPH0848651A - ベンゼン誘導体

Info

Publication number: JPH0848651A
Application number: JP7158659A
Authority: JP
Inventors: Mikiro Yanaka; 幹郎谷中; Fuyuhiko Nishijima; 冬彦西島; Hiroyuki Enari; 宏之江成; Toshikazu Dewa; 俊和出羽; Toru Yamazaki; 徹山崎; Michihito Ise; 道仁伊勢
Original assignee: Kureha Corp
Current assignee: Kureha Corp
Priority date: 1994-06-01
Filing date: 1995-06-01
Publication date: 1996-02-20
Anticipated expiration: 2013-09-10
Also published as: JP2796265B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】一般式具体的には、例えば３−ニトロ−４−パレラミド安息香
酸モルホライドで表される新規ベンゼン誘導体又はその
塩【効果】これらの誘導体又はその塩は、血圧に対する
作用が極めて少ないにもかかわらず、腎障害に対しては
充分な効果を示す。

Description

【発明の詳細な説明】【０００１】【産業上の利用分野】本発明はベンゼン誘導体又はその
塩及びそのベンゼン誘導体又はその塩を有効成分として
含有する医薬組成物、特に抗腎疾患剤に関する。本発明
によるベンゼン誘導体は、血圧低下作用に関わるアンジ
オテンシンII受容体タイプ１に対する拮抗作用が実質的
に認められないか非常に弱いにもかかわらず、腎障害に
対しては充分な改善作用を有する。【０００２】【従来の技術】腎機能に障害を有する患者は近年ますま
す増加する傾向を示している。その理由としては、人口
の高齢化、生活環境の変化と共に、腎疾患に対する的確
な薬剤の開発が遅れていることなどが考えられる。従っ
て、その治療薬が従来から強く求められている。即ち、
腎炎や糖尿病性腎症、腎不全などの腎疾患では、疾患に
伴う病変を治療する対症療法が未だ主体となっている。
つまり、降圧剤、利尿剤、抗炎症剤や食事療法、運動療
法などである。特に、腎疾患では高血圧を伴うことが多
く、また高血圧は腎疾患の悪化要因の一つと考えられて
いるので、降圧剤が用いられることが多い。その中で
も、アンジオテンシンIIの産生や作用を抑制する薬剤に
ついての試みが多い。即ち、アンジオテンシンIIが血圧
を上昇させる作用を有するとともに、腎臓の間質細胞の
増殖を促すなどにより腎疾患を増悪させる原因となると
考えられており、従ってその要因をできるだけ排除する
ことが腎疾患の改善をもたらすものと考えられるからで
ある。【０００３】具体的には、アンジオテンシンＩから昇圧
作用を有するアンジオテンシンIIへ変換する酵素（即
ち、アンジオテンシン変換酵素：ＡＣＥ）を阻害する物
質、つまりアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥ
Ｉ）である降圧剤（例えば、エナラプリルやカプトリ
ル）を用いると、血圧を下げるとともに腎障害の進行が
改善されることが報告されている（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌ．，３０：１５５〜１５８，１９９
０）。また米国特許第５０７１８６７号明細書の記載に
よれば、腎障害ラットに対して、降圧目的に使用する通
常の量よりも更に高い用量を投与することにより腎障害
の改善がもたらされたことから、ヒト（患者）でも慎重
に用量を徐々に増してゆけば、高用量に耐えることがで
き、腎障害の治療の恩恵がもたらせるとされている。し
かし、一方ではこの種の薬剤の特性としての空咳などの
副作用や、降圧に伴い急性腎不全をきたす危険もあり慎
重な投与が必要であることが指摘されている（最新医
学，４８：１４０４〜１４０９，１９９３）。【０００４】更にその後には、アンジオテンシンIIの受
容体拮抗剤（ＡＧIIＲＡ）が降圧剤として開発されてい
る。アンジオテンシンIIの受容体には現在タイプ１とタ
イプ２の２種類が知られている。このうちタイプ２が関
与する作用についてはまだ十分解明されていないが、タ
イプ１は血圧に関与することが判っているので、タイプ
１受容体の拮抗剤が降圧剤開発の目標となっている。ア
ンジオテンシンII受容体に対して強い拮抗作用を示す降
圧剤であって、腎疾患に対する作用も調べられている化
合物として、イミダゾール誘導体である２−ブチル−４
−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）−１−〔〔２’−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕イミダゾール（ＤｕＰ７５３又はＭＫ９５
４）が知られている。このイミダゾール誘導体を腎障害
ラットに投与すると、蛋白尿や糸球体硬化に対しては効
果があったが、同時に明らかな血圧降下を伴っていた
（Ｊ．ＣｌｉｎｉｃａｌＩｎｖｅｓｔ．，９０：７６
６−７７１，１９９２）。また、このイミダゾール誘導
体を高脂血症ラットに投与した場合、低用量では血圧に
対する影響がほとんどなくて腎病変を改善したが、腎病
変に対してより効果的な高用量では明確な降圧作用を伴
っていた（Ｎｅｐｈｒｏｎ，６５：４２６−４３２，１
９９３）。【０００５】更に、前記のイミダゾール誘導体と類似の
構造を有する化合物が、例えば、特開昭６３−２３８６
８号公報や、米国特許第５１５３１９７号、第５１２８
３５５号及び第５１５５１１８号各明細書に開示されて
いる。即ち、それらの化合物が、特開昭６３−２３８６
８号公報では高血圧及び鬱血性心不全に対して有効であ
ること、米国特許第５１５３１９７号明細書には高血圧
に対して有効であること、米国特許第５１２８３５５号
明細書には心不全に対して有効であること、そして米国
特許第５１５５１１８号明細書には非ステロイド抗炎症
剤による腎不全に対して有効であることが記載されてい
る。しかし、これらのイミダゾール誘導体はいずれも強
いアンジオテンシンII受容体拮抗作用を特徴としてお
り、降圧作用を有する。【０００６】一方、ベンゼン骨格を有する化合物が、例
えば、ＥＰ０５８８２９Ａ２号及びＥＰ０４７５２０６
Ａ２号各公報に開示されており、腎疾患への適用も記載
されている。しかし、そのベンゼン化合物は強いアンジ
オテンシンII受容体拮抗作用とそれに伴う降圧作用を特
徴とするものである。また、そのベンゼン類縁化合物に
属する２−〔Ｎ−プロピル−Ｎ−〔〔２’−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕アミノ〕ピリジン−３−カルボン酸（Ａ−８１９８
８）を腎疾患ラットに投与すると蛋白尿の改善が示され
たが、同時に血圧降下を伴っていたとの報告もある
（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２６７：６５７−６６
３，１９９３）。即ち、前記のベンゼン類縁化合物は強
いタイプ１受容体拮抗作用に基づく降圧作用を有するの
で、腎疾患に適用した場合、急性腎不全などをもたらす
恐れがあった。【０００７】【発明が解決しようとする課題】この様に、これまでの
降圧剤による腎疾患の治療では、基本的にはできるだけ
降圧作用の強い薬剤が望まれている。しかし、腎疾患に
おいて、高血圧は是正すべき重要な病態ではあるが、単
に低下させればよいのではなくて、適正な血圧に維持す
ることが重要である。そのためには病態に応じて降圧剤
の種類や用量を組み合わせて血圧を調節することが必要
になる。一方、腎疾患自体は充分な用量による持続的治
療が望ましいので、従来の薬剤を使用する限り、一つの
薬剤で血圧の調節と腎疾患の効果的な治療とを両立させ
るには、基本的に無理があった。前述のような降圧剤を
用いた場合の急性腎不全の問題は、その一例である。本
発明者は、血圧に対する作用を有さずに、腎障害に対し
ては充分な改善効果を示すという、従来はまったく知ら
れていなかった特性を有する化合物を見出すべく鋭意研
究を重ねたところ、アンジオテンシンIIのタイプ１受容
体に対する拮抗力が、降圧剤として標準的な効果を有す
る拮抗剤の１／１００から１／１０００以下であって実
質的な拮抗作用がないにもかかわらず、腎障害に対して
は充分な改善効果を示す新規のベンゼン誘導体を見出し
た。本発明は、こうした知見に基づくものである。【０００８】【課題を解決するための手段】従って、本発明は一般式
（Ｉ）【化２】〔式中、Ｒ¹ は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
炭素数１〜６のハロアルキル基、−ＮＨ₂ 、又は−ＮＨ
Ｒ²¹であり；Ｒ² はヒドロキシル基、−ＯＲ²²、窒素原
子、酸素原子若しくはイオウ原子が介在することのある
３〜７員の飽和脂肪族環状アミノ基、−ＮＨＲ²³、−Ｎ
（Ｒ²⁴）₂ 、又は−ＮＨ₂ であり；Ｒ⁴ は水素原子、炭
素数１〜６のアルキル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²⁵であ
り；Ｒ⁷ は−ＣＯ−又は−ＳＯ₂ −であり；Ｒ⁸ は−Ｃ
Ｏ−、又は単結合であり；Ｒ¹²は−Ｒ¹¹−Ｒ⁵ であり；
Ｒ¹¹は−Ｎ（Ｒ⁵ ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｎ
（Ｒ²⁶）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²⁷）−、−Ｎ（Ｃ（＝
Ｏ）ＮＨ₂ ）−、又は−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ²⁸）−で
あり；Ｒ¹³は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭
素数１〜６のハロアルキル基、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ
₂ ）_mＣ₆ Ｈ₅ 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ²⁹、−ＮＨＣ（＝
Ｏ）ＣＨ（Ｃ₆ Ｈ₅ ）₂ 、−ＮＨ₂ 、−ＮＨＲ³⁰、又は
−（ＣＨ₂ ）_nＣ₆ Ｈ₅ であり；ＺはＣ、ＣＨ、又はＮ
であり；ＡはＣＨ、又はＮであり；Ｒ⁵ は水素原子、−
ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＣＯＯ
Ｒ³¹、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＯＨ、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ Ｏ
Ｒ³²、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＮＨ₂ 、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ Ｎ
（Ｒ³³）₂ 、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ アゾール、−ＣＨ₂ Ｃ₆
Ｈ₄ ＮＨＲ³⁴、又は−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ Ｃ₆ Ｈ₄ Ｒ¹⁴であ
り；Ｒ¹⁴はアゾール基、又は−ＣＯＯＨであり；Ｒ²¹、
Ｒ²²、Ｒ²³、Ｒ²⁴、Ｒ²⁵、Ｒ²⁶、Ｒ²⁷、Ｒ²⁸、Ｒ²⁹、Ｒ
³⁰、Ｒ³¹、Ｒ³²、Ｒ³³及びＲ³⁴はそれぞれ独立して炭素
数１〜６のアルキル基、又は炭素数１〜６のハロアルキ
ル基であり；ｍは０又は１〜６の整数であり；ｎは０又
は１〜６の整数であり；ｔは０又は１であるが、但し、
ＺがＮの場合には、Ｒ⁵ は水素原子、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄
ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＣＯＯＲ³¹、−ＣＨ₂ Ｃ₆
Ｈ₄ ＯＨ、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＯＲ³²、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄
ＮＨ₂ 、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ Ｎ（Ｒ³³）₂ 、−ＣＨ₂ Ｃ₆
Ｈ₄ アゾール、又は−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＮＨＲ³⁴であるも
のとする〕で表されるベンゼン誘導体又はその塩に関す
る。【０００９】本明細書においてアルキル基は、直鎖状又
は分枝状アルキル基を含み、例えば、炭素数１〜４のア
ルキル基は、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、
ｓ−ブチル基又はｔ−ブチル基であり、炭素数１〜５の
アルキル基としては、前記の各基の他に、例えば、ｎ−
ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペ
ンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、
１，２−ジメチルプロピル基又は１−エチルプロピル基
を挙げることができ、そして炭素数１〜６のアルキル基
としては、前記の各基の他に、例えば、ｎ−ヘキシル
基、ｉ−ヘキシル基又は２−エチルブチル基を挙げるこ
とができる。【００１０】また、炭素数１〜６のハロアルキル基は、
前記の炭素数１〜６のアルキル基にハロゲン原子１〜１
３個が置換した基であり、ハロゲン原子は、例えば、塩
素原子、臭素原子、フッ素原子又はヨウ素原子である。
好ましいハロアルキル基としては、例えば、トリフルオ
ロメチル基、ペンタフルオロエチル基、４，４，４−ト
リフルオロブチル基を挙げることができる。アゾール基
は、ヘテロ原子（例えば、窒素原子、酸素原子又はイオ
ウ原子）２〜４個を含む５員環であり、例えば、イミダ
ゾール基、オキサゾール基、チアゾール基、ピラゾール
基、イソオキサゾール基、イソチアゾール基、トリアゾ
ール基、オキサジアゾール基、チアジアゾール基、テト
ラゾール基、オキサトリアゾール基又はチアトリアゾー
ル基を挙げることができる。好ましいアゾール基として
は、例えば、テトラゾール基を挙げることができる。３
〜７員の飽和脂肪族環状アミノ基は、場合によりヘテロ
原子（例えば、窒素原子、酸素原子又はイオウ原子）１
個が介在していることのあるアルキレンアミノ基であ
り、例えば、１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル
基、ピペリジノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基又
は１−ピペラジニル基を挙げることができる。【００１１】前記一般式（Ｉ）において、Ｒ¹ が水素原
子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のハロア
ルキル基、又は−ＮＨＲ²¹であり；Ｒ² がヒドロキシル
基、−ＯＲ²²、窒素原子、酸素原子若しくはイオウ原子
が介在することのある３〜６員の飽和脂肪族環状アミノ
基、−ＮＨＲ²³、−Ｎ（Ｒ²⁴）₂ 、又は−ＮＨ₂ であ
り；Ｒ⁴ が水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、又は
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²⁵であり；Ｒ⁷ が−ＣＯ−又は−ＳＯ₂
−であり；Ｒ⁸ が−ＣＯ−、又は単結合であり；Ｒ¹²が
−Ｒ¹¹−Ｒ⁵ であり；Ｒ¹¹が−Ｎ（Ｒ⁵ ）−、−ＮＨ
−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ²⁶）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²⁷）
−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂ ）−、又は−Ｎ（Ｃ（＝
Ｏ）ＮＨＲ²⁸）−であり；Ｒ¹³が水素原子、炭素数１〜
４のアルキル基、炭素数１〜４のハロアルキル基、−Ｎ
ＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ₂ ）_mＣ₆ Ｈ₅ 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）
Ｒ²⁹、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｃ₆ Ｈ₅ ）₂ 、−ＮＨ
₂ 、−ＮＨＲ³⁰、又は−（ＣＨ₂ ）_nＣ₆ Ｈ₅ であり；
ＺがＣ、ＣＨ、又はＮであり；ＡがＣＨ、又はＮであ
り；Ｒ⁵ が水素原子、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＣＯＯＨ、−Ｃ
Ｈ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＣＯＯＲ³¹、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＯＨ、−Ｃ
Ｈ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＯＲ³²、−ＣＨ₂Ｃ₆ Ｈ₄ ＮＨ₂ 、−ＣＨ₂
Ｃ₆ Ｈ₄ Ｎ（Ｒ³³）₂ 、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ アゾール、
−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＮＨＲ³⁴、又は−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ Ｃ₆
Ｈ₄ Ｒ¹⁴であり；Ｒ¹⁴が１Ｈ−テトラゾール基、又は−
ＣＯＯＨであり；Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²³、Ｒ²⁴、Ｒ²⁵、
Ｒ²⁶、Ｒ²⁷、Ｒ²⁸、Ｒ²⁹、Ｒ³⁰、Ｒ³¹、Ｒ³²、Ｒ³³及び
Ｒ³⁴がそれぞれ独立して炭素数１〜４のアルキル基、又
は炭素数１〜４のハロアルキル基であり；ｍが０又は１
〜４の整数であり；ｎが０又は１〜４の整数であり；ｔ
が０又は１であるが、但し、ＺがＮの場合には、Ｒ⁵ は
水素原子、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ
₄ ＣＯＯＲ³¹、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＯＨ、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ
₄ ＯＲ³²、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＮＨ₂ 、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄
Ｎ（Ｒ³³）₂ 、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄アゾール、又は−ＣＨ₂
Ｃ₆ Ｈ₄ ＮＨＲ³⁴であるものとする、前記一般式
（Ｉ）で表される化合物又はその塩が好ましい。【００１２】前記一般式（Ｉ）において、Ｒ⁵ が−ＣＨ
₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＣＯＯＨである化合物又はその塩が更に好ま
しく、Ｒ⁵ が−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ −４−ＣＯＯＨである化
合物又はその塩がより一層好ましい。【００１３】本物質の塩には、無機酸若しくは有機酸と
の塩や無機塩基若しくは有機塩基との塩が含まれ、薬学
的に許容される塩が好ましい。酸付加塩としては、例え
ば、塩酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩又はｐ−トル
エンスルホン酸塩、更には、シュウ酸、マロン酸、コハ
ク酸、マレイン酸又はフマル酸などのジカルボン酸との
塩、更に、酢酸、プロピオン酸又は酪酸などのモノカル
ボン酸との塩等を挙げることができる。また、本物質の
塩の形成に適した無機塩基は、例えば、アンモニア、ナ
トリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アル
ミニウム等の水酸化物、炭酸塩及び重炭酸塩等である。
有機塩基との塩としては、例えば、メチルアミン、ジメ
チルアミン、トリエチルアミンのようなモノ−、ジ−、
及びトリ−アルキルアミン塩、モノ−、ジ−、及びトリ
−ヒドロキシアルキルアミン塩、グアニジン塩、Ｎ−メ
チルグルコサミン塩、アミノ酸塩等を挙げることができ
る。【００１４】本物質の代表例として、化合物Ｎｏ．１〜
Ｎｏ．７１７の構造を以下の表１〜２８に示す。なお、
以下の表１〜２８に示した各化合物を、本明細書の以下
の記載において、その化合物Ｎｏ．で示すことがある。
以下の各表において、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル
基、Ｐｒはプロピル基、Ｂｕはブチル基、Ｐｅｎはペン
チル基、Ｈｅｘはヘキシル基、Ｐｈはフェニル基、ＣＮ
₄ Ｈは１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、ＳＢは単結
合、ＮＣ₄ Ｈ₈ Ｏはモルホリノ基、ＮＣ₄ Ｈ₈ Ｓはチオ
モルホリノ基、ＮＣ₅ Ｈ₁₀はピペリジノ基、ＮＣ₄ Ｈ₈
は１−ピロリジニル基、ＮＣ₃ Ｈ₆ は１−アゼチジニル
基、Ｎ₂ Ｃ₄Ｈ₉ は１−ピペラジニル基を示す。更に、
ＣＨ₂ ＰｈＰｈ−２−ＣＮ₄ Ｈは〔２’−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル
基、ＣＯはカルボニル基、Ｐｈ−４−は４−置換フェニ
レン基を示す。【００１５】【表１】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ １ nBu N C NC₄H₈O H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H ２ nBu N C NC₃H₈ H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H ３ nBu N C NC₄H₈ H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H ４ nBu N C NC₅H₁₀ H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H ５ nBu N C N₂C₄H₉ H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H ６ nBu N C NC₄H₈S H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H ７ nBu N C NH₂ H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H ８ nBu N C NHMe H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H ９ nBu N C NHEt H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 10 nBu N C NMe₂ H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 11 nBu N C NEt₂ H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 12 nBu N C OH H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 13 nBu N C OMe H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 14 nBu N C OEt H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 15 H N C NC₄H₈O H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 16 Me N C NC₄H₈O H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 17 Et N C NC₄H₈O H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 18 nPr N C NC₄H₈O H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 19 nPen N C NC₄H₈O H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 20 nHex N C NC₄H₈O H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 21 MeNH N C NC₄H₈O H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 22 EtNH N C NC₄H₈O H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 23 nPrNH N C NC₄H₈O H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 24 nBuNH N C NC₄H₈O H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 25 nPenNH N C NC₄H₈O H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 26 Et N C N₂C₄H₉ H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 【００１６】【表２】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 27 nHex N C N₂C₄H₉ H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 28 nPenNH N C N₂C₄H₉ H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 29 Et N C NC₄H₈ H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 30 nHex N C NC₄H₈ H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 31 nPenNH N C NC₄H₈ H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 32 Et N C NEt₂ H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 33 nHex N C NEt₂ H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 34 nPenNH N C NEt₂ H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 35 Et N C OH H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 36 nHex N C OH H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 37 nPenNH N C OH H CO CO NHCH₂Ph-4-COOH H 38 Et N C NC₄H₈O H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 39 nBu N C NC₄H₈O H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 40 nHex N C NC₄H₈O H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 41 nPen N C NC₄H₈O Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 42 nPen N C NC₃H₆ Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 43 nPen N C NC₄H₈ Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 44 nPen N C NC₅H₁₀ Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 45 nPen N C N₂C₄H₉ Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 46 nPen N C NC₄H₈S Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 47 nPen N C NH₂ Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 48 nPen N C NHMe Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 49 nPen N C NHEt Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 50 nPen N C NMe₂ Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 51 nPen N C NEt₂ Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 52 nPen N C OH Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 【００１７】【表３】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 53 nPen N C OMe Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 54 nPen N C OEt Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 55 H N C NC₄H₈O Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 56 Me N C NC₄H₈O Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 57 Et N C NC₄H₈O Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 58 nPr N C NC₄H₈O Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 59 nBu N C NC₄H₈O Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 60 nHex N C NC₄H₈O Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 61 Et N C N₂C₄H₉ Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 62 nHex N C N₂C₄H₉ Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 63 Et N C NC₄H₈ Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 64 nHex N C NC₄H₈ Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 65 Et N C NEt₂ Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 66 nHex N C NEt₂ Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 67 Et N C OH Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 68 nHex N C OH Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 69 Et N C NC₄H₈O Et CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 70 H CH C NC₄H₈O H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 71 Me CH C NC₄H₈O H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 72 Et CH C NC₄H₈O H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 73 nPr CH C NC₄H₈O H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 74 nBu CH C NC₄H₈O H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 75 nPen CH C NC₄H₈O H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 76 nPen CH C N₂C₄H₉ H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 77 nPen CH C NC₄H₈ H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 78 nPen CH C NEt₂ H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 【００１８】【表４】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 79 nPen CH C OH H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 80 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 81 Et CH C NC₄H₈O Et CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 82 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 83 H CH C NC₄H₈ H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 84 H CH C NEt₂ H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 85 H CH C OH H CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 86 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 87 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 88 Me CH C NEt₂ Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 89 Me CH C OH Me CO SB NHCH₂Ph-4-COOH H 90 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 91 - - CH NC₃H₆ - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 92 - - CH NC₄H₈ - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 93 - - CH NC₅H₁₀ - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 94 - - CH NC₄H₈S - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 95 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 96 - - CH NH₂ - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 97 - - CH NHMe - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 98 - - CH NHEt - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 99 - - CH NMe₂ - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 100 - - CH NEt₂ - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 101 - - CH OH - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 102 - - CH OMe - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 103 - - CH OEt - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 104 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 【００１９】【表５】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 105 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 106 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 107 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 108 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 109 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 110 - - CH NC₄H₈ - CO - N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 111 - - CH NEt₂ - CO - N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 112 - - CH OH - CO - N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 113 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 114 - - CH NC₄H₈ - CO - N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 115 - - CH NEt₂ - CO - N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 116 - - CH OH - CO - N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 117 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 118 - - CH NC₄H₈ - CO - N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 119 - - CH NEt₂ - CO - N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 120 - - CH OH - CO - N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 121 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 122 - - CH NC₄H₈ - CO - N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 123 - - CH NEt₂ - CO - N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 124 - - CH OH - CO - N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 125 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 126 - - CH NC₄H₈ - CO - N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 127 - - CH NEt₂ - CO - N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 128 - - CH OH - CO - N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 129 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 130 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 【００２０】【表６】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 131 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 132 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 133 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 134 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 135 - - CH NC₄H₈ - CO - N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 136 - - CH NEt₂ - CO - N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 137 - - CH OH - CO - N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 138 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 139 - - CH NC₄H₈ - CO - N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 140 - - CH NEt₂ - CO - N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 141 - - CH OH - CO - N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 142 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 143 - - CH NC₄H₈ - CO - N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 144 - - CH NEt₂ - CO - N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 145 - - CH OH - CO - N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 146 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 147 - - CH NC₄H₈ - CO - N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 148 - - CH NEt₂ - CO - N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 149 - - CH OH - CO - N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 150 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 151 - - CH NC₄H₈ - CO - N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 152 - - CH NEt₂ - CO - N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 153 - - CH OH - CO - N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 154 - - CH NC₄H₈O - CO - N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 155 - - CH NC₄H₈O - CO - N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 156 - - CH NC₄H₈O - CO - N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 【００２１】【表７】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 157 - - CH NC₄H₈O - CO - N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 158 - - CH NC₄H₈O - CO - N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 159 - - CH NC₄H₈O - CO - N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 160 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 161 - - CH NC₄H₈ - CO - N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 162 - - CH NEt₂ - CO - N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 163 - - CH OH - CO - N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 164 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 165 - - CH NC₄H₈ - CO - N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 166 - - CH NEt₂ - CO - N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 167 - - CH OH - CO - N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 168 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 169 - - CH NC₄H₈ - CO - N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 170 - - CH NEt₂ - CO - N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 171 - - CH OH - CO - N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 172 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 173 - - CH NC₄H₈ - CO - N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 174 - - CH NEt₂ - CO - N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 175 - - CH OH - CO - N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 176 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 177 - - CH NC₄H₈ - CO - N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 178 - - CH NEt₂ - CO - N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 179 - - CH OH - CO - N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 180 - - CH N₂C₄H₉ - CO - N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 181 - - CH NC₄H₈ - CO - N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 182 - - CH NEt₂ - CO - N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 【００２２】【表８】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 183 - - CH OH - CO - N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 184 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 185 Me N C NC₃H₆ Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 186 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 187 Me N C NC₅H₁₀ Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 188 Me N C NC₄H₈S Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 189 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 190 Me N C NH₂ Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 191 Me N C NHMe Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 192 Me N C NHEt Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 193 Me N C NMe₂ Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 194 Me N C NEt₂ Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 195 Me N C OH Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 196 Me N C OMe Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 197 Me N C OEt Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 198 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 199 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 200 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 201 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 202 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 203 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 204 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 205 Me N C NEt₂ Me CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 206 Me N C OH Me CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 207 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 208 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 【００２３】【表９】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 209 Me N C NEt₂ Me CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 210 Me N C OH Me CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 211 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 212 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 213 Me N C NEt₂ Me CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 214 Me N C OH Me CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 215 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 216 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 217 Me N C NEt₂ Me CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 218 Me N C OH Me CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 219 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 220 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 221 Me N C NEt₂ Me CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 222 Me N C OH Me CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 223 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 224 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 225 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 226 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 227 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 228 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 229 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 230 Me N C NEt₂ Me CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 231 Me N C OH Me CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 232 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 233 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 234 Me N C NEt₂ Me CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 【００２４】【表１０】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 235 Me N C OH Me CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 236 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 237 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 238 Me N C NEt₂ Me CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 239 Me N C OH Me CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 240 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 241 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 242 Me N C NEt₂ Me CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 243 Me N C OH Me CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 244 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 245 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 246 Me N C NEt₂ Me CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 247 Me N C OH Me CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 248 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 249 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 250 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 251 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 252 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 253 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 254 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 255 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 256 Me N C NEt₂ Me CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 257 Me N C OH Me CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 258 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 259 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 260 Me N C NEt₂ Me CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 【００２５】【表１１】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 261 Me N C OH Me CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 262 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 263 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 264 Me N C NEt₂ Me CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 265 Me N C OH Me CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 266 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 267 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 268 Me N C NEt₂ Me CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 269 Me N C OH Me CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 270 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 271 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 272 Me N C NEt₂ Me CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 273 Me N C OH Me CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 274 Me N C N₂C₄H₉ Me CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 275 Me N C NC₄H₈ Me CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 276 Me N C NEt₂ Me CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 277 Me N C OH Me CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 278 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 279 H CH C NC₃H₆ H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 280 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 281 H CH C NC₅H₁₀ H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 282 H CH C NC₄H₈S H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 283 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 284 H CH C NH₂ H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 285 H CH C NHMe H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 286 H CH C NHEt H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 【００２６】【表１２】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 287 H CH C NMe₂ H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 288 H CH C NEt₂ H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 289 H CH C OH H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 290 H CH C OMe H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 291 H CH C OEt H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 292 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 293 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 294 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 295 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 296 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 297 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 298 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 299 H CH C NEt₂ H CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 300 H CH C OH H CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 301 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 302 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 303 H CH C NEt₂ H CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 304 H CH C OH H CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 305 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 306 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 307 H CH C NEt₂ H CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 308 H CH C OH H CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 309 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 310 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 311 H CH C NEt₂ H CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 312 H CH C OH H CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 【００２７】【表１３】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 313 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 314 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 315 H CH C NEt₂ H CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 316 H CH C OH H CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 317 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 318 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 319 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 320 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 321 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 322 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 323 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 324 H CH C NEt₂ H CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 325 H CH C OH H CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 326 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 327 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 328 H CH C NEt₂ H CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 329 H CH C OH H CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 330 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 331 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 332 H CH C NEt₂ H CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 333 H CH C OH H CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 334 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 335 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 336 H CH C NEt₂ H CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 337 H CH C OH H CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 338 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 【００２８】【表１４】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 339 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 340 H CH C NEt₂ H CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 341 H CH C OH H CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 342 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 343 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 344 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 345 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 346 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 347 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 348 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 349 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 350 H CH C NEt₂ H CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 351 H CH C OH H CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 352 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 353 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 354 H CH C NEt₂ H CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 355 H CH C OH H CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 356 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 357 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 358 H CH C NEt₂ H CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 359 H CH C OH H CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 360 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 361 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 362 H CH C NEt₂ H CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 363 H CH C OH H CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 364 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 【００２９】【表１５】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 365 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 366 H CH C NEt₂ H CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 367 H CH C OH H CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 368 H CH C N₂C₄H₉ H CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 369 H CH C NC₄H₈ H CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 370 H CH C NEt₂ H CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 371 H CH C OH H CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 372 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 373 Me CH C NC₃H₆ Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 374 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 375 Me CH C NC₅H₁₀ Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 376 Me CH C NC₄H₈S Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 377 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 378 Me CH C NH₂ Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 379 Me CH C NHMe Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 380 Me CH C NHEt Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 381 Me CH C NMe₂ Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 382 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 383 Me CH C OH Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 384 Me CH C OMe Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 385 Me CH C OEt Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 386 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 387 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 388 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 389 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 390 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 【００３０】【表１６】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 391 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 392 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(CO-Me)CH2Ph-4-COOH H 393 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 394 Me CH C OH Me CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 395 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 396 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 397 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 398 Me CH C OH Me CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 399 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 400 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 401 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 402 Me CH C OH Me CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 403 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 404 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 405 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 406 Me CH C OH Me CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 407 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 408 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 409 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 410 Me CH C OH Me CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 411 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 412 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 413 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 414 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 415 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 416 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 【００３１】【表１７】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 417 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 418 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 419 Me CH C OH Me CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 420 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 421 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 422 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 423 Me CH C OH Me CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 424 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 425 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 426 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 427 Me CH C OH Me CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 428 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 429 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 430 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 431 Me CH C OH Me CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 432 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 433 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 434 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 435 Me CH C OH Me CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 436 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 437 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 438 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 439 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 440 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 441 Me CH C NC₄H₈O Me CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 442 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 【００３２】【表１８】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 443 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 444 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 445 Me CH C OH Me CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 446 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 447 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 448 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 449 Me CH C OH Me CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 450 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 451 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 452 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 453 Me CH C OH Me CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 454 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 455 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 456 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 457 Me CH C OH Me CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 458 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 459 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 460 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 461 Me CH C OH Me CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 462 Me CH C N₂C₄H₉ Me CO SB N(nHex)CH2Ph-4-COOH H 463 Me CH C NC₄H₈ Me CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 464 Me CH C NEt₂ Me CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 465 Me CH C OH Me CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 466 Me CH C OMe Me CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 467 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 468 - - N NC₃H₆ - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 【００３３】【表１９】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 469 - - N NC₄H₈ - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 470 - - N NC₅H₁₀ - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 471 - - N NC₄H₈S - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 472 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 473 - - N NH₂ - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 474 - - N NHMe - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 475 - - N NHEt - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 476 - - N NMe₂ - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 477 - - N NEt₂ - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 478 - - N OH - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 479 - - N OMe - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 480 - - N OEt - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 481 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 482 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 483 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 484 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 485 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 486 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 487 - - N NC₄H₈ - CO - N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 488 - - N NEt₂ - CO - N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 489 - - N OH - CO - N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 490 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 491 - - N NC₄H₈ - CO - N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 492 - - N NEt₂ - CO - N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 493 - - N OH - CO - N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 494 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 【００３４】【表２０】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 495 - - N NC₄H₈ - CO - N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 496 - - N NEt₂ - CO - N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 497 - - N OH - CO - N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 498 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 499 - - N NC₄H₈ - CO - N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 500 - - N NEt₂ - CO - N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 501 - - N OH - CO - N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 502 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 503 - - N NC₄H₈ - CO - N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 504 - - N NEt₂ - CO - N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 505 - - N OH - CO - N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 506 - - N NC₄H₈O - CO - N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 507 - - N NC₄H₈O - CO - N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 508 - - N NC₄H₈O - CO - N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 509 - - N NC₄H₈O - CO - N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 510 - - N NC₄H₈O - CO - N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 511 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 512 - - N NC₄H₈ - CO - N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 513 - - N NEt₂ - CO - N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 514 - - N OH - CO - N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 515 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 516 - - N NC₄H₈ - CO - N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 517 - - N NEt₂ - CO - N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 518 - - N OH - CO - N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 519 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 520 - - N NC₄H₈ - CO - N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 【００３５】【表２１】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 521 - - N NEt₂ - CO - N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 522 - - N OH - CO - N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 523 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 524 - - N NC₄H₈ - CO - N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 525 - - N NEt₂ - CO - N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 526 - - N OH - CO - N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 527 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 528 - - N NC₄H₈ - CO - N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 529 - - N NEt₂ - CO - N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 530 - - N OH - CO - N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 531 - - N NC₄H₈O - CO - N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 532 - - N NC₄H₈O - CO - N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 533 - - N NC₄H₈O - CO - N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 534 - - N NC₄H₈O - CO - N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 535 - - N NC₄H₈O - CO - N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 536 - - N NC₄H₈O - CO - N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 537 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 538 - - N NC₄H₈ - CO - N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 539 - - N NEt₂ - CO - N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 540 - - N OH - CO - N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 541 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 542 - - N NC₄H₈ - CO - N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 543 - - N NEt₂ - CO - N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 544 - - N OH - CO - N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 545 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 546 - - N NC₄H₈ - CO - N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 【００３６】【表２２】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 547 - - N NEt₂ - CO - N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 548 - - N OH - CO - N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 549 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 550 - - N NC₄H₈ - CO - N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 551 - - N NEt₂ - CO - N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 552 - - N OH - CO - N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 553 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 554 - - N NC₄H₈ - CO - N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 555 - - N NEt₂ - CO - N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 556 - - N OH - CO - N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 557 - - N N₂C₄H₉ - CO - N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 558 - - N NC₄H₈ - CO - N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 559 - - N NEt₂ - CO - N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 560 - - N OH - CO - N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 561 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH CF₃ 562 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH Ph 563 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOh CH₂Ph 564 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH (CH₂)₂Ph 565 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH NHCOCH₂Ph 566 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH NHCO(CH₂)₂Ph 567 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH NHCOCHPh₂ 568 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH CH₃ 569 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH CF₃ 570 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH Ph 571 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH CH₂Ph 572 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH (CH₂)₂Ph 【００３７】【表２３】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 573 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH NHCOCH₂Ph 574 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH NHCO(CH₂)₂Ph 575 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH NHCOCHPh₂ 576 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH CH₃ 577 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH CF₃ 578 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH Ph 579 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH CH₂Ph 580 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH (CH₂)₂Ph 581 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH NHCOCH₂Ph 582 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH NHCO(CH₂)₂Ph 583 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH NHCOCHPh₂ 584 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH CH₃ 585 nBu N C NC₄H₈O H CO CO NHCH₂PhPh-2-CN₄H H 586 nBu N C NEt₂ H CO CO NHCH₂PhPh-2-CN₄H H 587 nBu N C NC₄H₈O H CO CO OCH₂PhPh-2-CN₄H H 588 nBu N C NEt₂ H CO CO OCH₂Ph-4-COOH H 589 nPen N C NC₄H₈O Me CO SB OCH₂Ph-4-COOH H 590 nPen N C NC₄H₈O Me CO SB NHCH₂PhPh-2-CN₄H H 591 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂PhPh-2-CN₄H H 592 Me N C NC₄H₈O H CO CO N(CO-nBu)CH₂PhPh-2-CN₄H H 593 nPen N C NC₄H₈O Me CO SB NHCH₂PhPh-2-CN₄H NHCOCHPh₂ 594 nBu N C NC₄H₈O H CO CO N(CH₂PhPh-2-CN₄H)₂ H 595 nPen N C NC₄H₈O Me SO₂ SB NHCH₂PhPh-2-CN₄H H 596 nPen N C NC₄H₈O Me SO₂ SB NHCH₂Ph-4-COOH H 597 Me N C NC₄H₈O Me SO₂ SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 598 nPen N C NC₄H₈O Me SO₂ SB NHCH₂Ph-4-COOH NHCOCHPh₂ 【００３８】【表２４】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 599 nPen N C NC₄H₈O Me SO₂ SB NHCH₂PhPh-2-CN₄H NHCO(CH₂)₂Ph 600 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOMe H 601 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-OMe H 602 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-OH H 603 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-NH₂ H 604 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-CN₄H H 605 Me N C NC₄H₈O Me CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-SO₃H H 606 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOMe H 607 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-OMe H 608 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-OH H 609 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-NH₂ H 610 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-CN₄H H 611 H CH C NC₄H₈O H CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-SO₃H H 612 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOMe H 613 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-OMe H 614 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-OH H 615 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-NH₂ H 616 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-CN₄H H 617 - - CH NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-SO₃H H 618 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOMe H 619 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-OMe H 620 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-OH H 621 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-NH₂ H 622 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-CN₄H H 623 - - N NC₄H₈O - CO - N(CO-nBu)CH₂Ph-4-SO₃H H 624 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 【００３９】【表２５】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 625 Et N C NC₃H₆ Et CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 626 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 627 Et N C NC₅H₁₀ Et CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 628 Et N C NC₄H₈S Et CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 629 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 630 Et N C NH₂ Et CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 631 Et N C NHMe Et CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 632 Et N C NHEt Et CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 633 Et N C NMe₂ Et CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 634 Et N C NEt₂ Et CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 635 Et N C OH Et CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 636 Et N C OMe Et CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 637 Et N C OEt Et CO SB N(CO-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 638 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 639 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 640 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 641 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 642 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 643 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 644 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 645 Et N C NEt₂ Et CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 646 Et N C OH Et CO SB N(CO-Me)CH₂Ph-4-COOH H 647 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 648 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 649 Et N C NEt₂ Et CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 650 Et N C OH Et CO SB N(CO-Et)CH₂Ph-4-COOH H 【００４０】【表２６】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 651 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 652 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 653 Et N C NEt₂ Et CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 654 Et N C OH Et CO SB N(CO-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 655 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 656 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 657 Et N C NEt₂ Et CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 658 Et N C OH Et CO SB N(CO-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 659 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 660 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 661 Et N C NEt₂ Et CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 662 Et N C OH Et CO SB N(CO-nHex)CH₂Ph-4-COOH H 663 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 664 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 665 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 666 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 667 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 668 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 669 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 670 Et N C NEt₂ Et CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 671 Et N C OH Et CO SB N(CONH-Me)CH₂Ph-4-COOH H 672 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 673 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 674 Et N C NEt₂ Et CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 675 Et N C OH Et CO SB N(CONH-Et)CH₂Ph-4-COOH H 676 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 【００４１】【表２７】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 677 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 678 Et N C NEt₂ Et CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 679 Et N C OH Et CO SB N(CONH-nPr)CH₂Ph-4-COOH H 680 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 681 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 682 Et N C NEt₂ Et CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 683 Et N C OH Et CO SB N(CONH-nBu)CH₂Ph-4-COOH H 684 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 685 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 686 Et N C NEt₂ Et CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 687 Et N C OH Et CO SB N(CONH-nPen)CH₂Ph-4-COOH H 688 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 689 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 690 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 691 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 692 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 693 Et N C NC₄H₈O Et CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 694 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 695 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 696 Et N C NEt₂ Et CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 697 Et N C OH Et CO SB N(Me)CH₂Ph-4-COOH H 698 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 699 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 700 Et N C NEt₂ Et CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 701 Et N C OH Et CO SB N(Et)CH₂Ph-4-COOH H 702 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 【００４２】【表２８】No. R¹ A Z R² R⁴ R⁷ R⁸ R¹² R¹³ 703 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 704 Et N C NEt₂ Et CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 705 Et N C OH Et CO SB N(nPr)CH₂Ph-4-COOH H 706 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 707 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 708 Et N C NEt₂ Et CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 709 Et N C OH Et CO SB N(nBu)CH₂Ph-4-COOH H 710 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 711 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 712 Et N C NEt₂ Et CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 713 Et N C OH Et CO SB N(nPen)CH₂Ph-4-COOH H 714 Et N C N₂C₄H₉ Et CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 715 Et N C NC₄H₈ Et CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 716 Et N C NEt₂ Et CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 717 Et N C OH Et CO SB N(nHex)CH₂Ph-4-COOH H 【００４３】本物質は、それ自体公知の方法によって調
製することができる。以下、本物質を調製するのに使用
することのできる合成経路の代表例を示す。なお、以下
の合成経路の各式で、（Ｈ）は、場合により置換する水
素原子を意味する。合成経路〔１〕：【式１】【００４４】〔１〕−（ａ）ステップ一般式（１１）（Ｒ¹ 及びＲ⁸ は前記と同じ意味であ
る）で表される化合物をテトラヒドロフラン、アセト
ン、ジクロロメタン、ピリジン、トリエチルアミン又は
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒に溶解し、
−ＣＯＯＨ基を−ＣＯＲ² 基〔Ｒ² は、場合によりヘテ
ロ原子が介在することのある３〜７員の飽和脂肪族環式
アミノ基、−ＮＨＲ²³、−Ｎ（Ｒ²⁴）₂ 、又は−ＮＨ₂
である〕に変換することのできる化合物を同様な溶媒に
溶解してから前記の溶液に加え、適当な縮合剤等と共に
０〜１００℃で３〜７２時間反応させて、一般式（１
２）（Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁸ は前記と同じ意味である）で
表される化合物を得る。−ＣＯＯＨ基を−ＣＯＲ² 基に
変換することのできる化合物は、例えば、Ｒ² 基がモル
ホリノの場合には、例えば、モルホリンを挙げることが
できる。その他のＲ² 基の場合には、目的とするＲ² 基
に応じて当業者が適宜選択することができる。【００４５】〔１〕−（ｂ）ステップ一般式（１２）で表される化合物をアセトン、ジクロロ
メタン、テトラヒドロフラン、ピリジン、アルコール、
酢酸エチル又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒
に溶解し、炭素数１〜６のヨウ化アルキルと酸化銀
（Ｉ）を加えて３〜７２時間攪拌して反応させ、一般式
（１３）（Ｒ⁴ は炭素数１〜６のアルキル基であり、Ｒ
¹ 、Ｒ² 、及びＲ⁸ は前記と同じ意味である）で表され
る化合物を得る。【００４６】〔１〕−（ｃ），（ｃ’）ステップ一般式（１２）又は（１３）で表される化合物を酢酸エ
チル又はアルコール等の溶媒に溶解し、適当な還元剤
（塩化スズ（II）２水和物又は１０％Ｐｄ／Ｃ及びヒド
ラジン１水和物等）を加え、２０〜１００℃で反応さ
せ、一般式（１４）（Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、及びＲ⁸ は前
記と同じ意味である）で表される化合物を得る。【００４７】〔１〕−（ｄ）ステップ一般式（１４）で表される化合物をトルエン、アセトニ
トリル、ジイソプロピルエチルアミン、ジクロロメタ
ン、酢酸エチル、アルコール、又はベンゼン等の溶媒に
溶解し、一般式Ｒ⁶ Ｘ〔Ｘはハロゲン原子、−ＯＨ又は−ＣＯＯＨであり、Ｒ
⁶ は−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ₂ ）_aＣ₆ Ｈ₅ 、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ⁴¹、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｃ₆ Ｈ₅ ）₂ 、又は炭素数１
〜６のアルキル基であり、ａは０又は１〜６の整数であ
り、Ｒ⁴¹は炭素数１〜６のアルキル基である〕で表され
る化合物を反応させ一般式（１５）で表される化合物を
得ることができる。【００４８】〔１〕−（ｅ）、（ｅ’）ステップ一般式（１４）又は（１５）で表される化合物をクロロ
ホルム、ベンゼン、ピリジン等の溶媒に加え、Ｒ⁵ Ｙ
（Ｒ⁵ は前記と同じ意味であり、Ｙはハロゲン原子等の
脱離基である）とジイソプロピルエチルアミン等を加
え、１時間〜５日還流して一般式（１６）で表される化
合物を得る。また、必要に応じて保護基を外す。【００４９】〔１〕−（ｆ）ステップ一般式（１６）で表される化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ベン
ゼン、ピリジン等の溶媒に加え、炭素数１〜６のアルキ
ルハライド、アルキル部分の炭素数が１〜６のアルキル
カルボニルハライド、炭素数１〜７のアルキルカルボン
酸、又は炭素数１〜７のアルキルイソシアネート等を加
えて反応させて一般式（１７）〔Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ
⁵ 、及びＲ⁶ は前記と同じ意味であり、Ｒ⁹ は−ＣＯＲ
⁴²、炭素数１〜６のアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂ 、
又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ⁴³であり、Ｒ⁴²は炭素数１〜６
のアルキル基であり、Ｒ⁴³は炭素数１〜６のアルキル基
である〕で表される化合物を得る。また、必要に応じて
保護基を外す。【００５０】合成経路〔２〕：【式２】【００５１】〔２〕−（ａ）ステップ一般式（２１）で表されるスルホニルクロリドをジクロ
ロメタン、ピリジン、トリエチルアミン等の有機溶媒に
溶解し、−ＳＯ₂ Ｃｌ基を−ＳＯ₂ Ｒ² 基（但し、Ｒ²
は場合によりヘテロ原子が介在することのある３〜７員
の飽和脂肪族環式アミノ基、−ＮＨＲ²³、−Ｎ（Ｒ²⁴）
₂ 、又は−ＮＨ₂ である〕に変換することのできる化合
物を同様な溶媒に溶解してから加え、−７８〜２５℃で
３〜１０時間反応させて一般式（２２）（Ｒ² は前記と
同じ意味である）で表される化合物を得る。−ＳＯ₂ Ｃ
ｌ基を−ＳＯ₂ Ｒ² 基に変換することのできる化合物
は、例えば、Ｒ² 基がモルホリノの場合には、例えば、
モルホリンを挙げることができる。その他のＲ² 基の場
合には、目的とするＲ² 基に応じて当業者が適宜選択す
ることができる。【００５２】〔２〕−（ｂ）ステップ一般式（２２）で表される化合物をアセトン、ジクロロ
メタン、テトラヒドロフラン、ピリジン、アルコール、
又は水等の溶媒に溶解し、Ｒ¹ ＮＨ₂ （Ｒ¹ は前記と同
じ意味である）を必要に応じてジクロロメタン、テトラ
ヒドロフラン、ピリジン、アルコール等の溶媒に溶解し
てから加え、−７８〜１００℃で反応させて一般式（２
３）で表される化合物を得る。【００５３】〔２〕−（ｃ）ステップ一般式（２３）で表される化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド等の溶媒に溶解し、炭素数１〜６のヨウ化ア
ルキル等と酸化銀（Ｉ）を加え、３〜７２時間攪拌して
反応させ、一般式（２４）（Ｒ⁴ は炭素数１〜６のアル
キル基であり、Ｒ¹ 及びＲ² は前記と同じ意味である）
で表される化合物を得る。【００５４】〔２〕−（ｄ）、（ｄ’）ステップ一般式（２３）又は（２４）で表される化合物を酢酸エ
チル又はアルコール等の溶媒に溶解し、適当な還元剤
（塩化スズ（II）２水和物、１０％Ｐｄ／Ｃ及びヒドラ
ジン１水和物等）を加え、２０〜１００℃で反応させ
て、一般式（２５）（Ｒ¹ 、Ｒ² 、及びＲ⁴ は前記と同
じ意味である）で表される化合物を得る。【００５５】〔２〕−（ｅ）、（ｆ）、（ｆ’）ステッ
プ一般式（２５）で表される化合物をトルエン、ジクロロ
メタン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニト
リル、アルコール、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド等の溶媒に溶解し、所望の置換基を有する化合物
を反応させ、必要に応じて保護基を外すことにより一般
式（２６）及び（２７）（Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、及
びＲ⁶ は前記と同じ意味である）で表される化合物を得
ることができる。【００５６】合成経路〔３〕：【式３】【００５７】〔３〕−（ａ）ステップ一般式（３１）（Ｒ¹³は前記と同じ意味である）で表さ
れる化合物をクロロホルム、テトラヒドロフラン、アセ
トン、ピリジン、アルコール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド等の溶媒に溶解し、−ＣＯＯＨ基を−ＣＯＲ² 基
（Ｒ² は前記と同じ意味である）に変換することのでき
る化合物と、適当な縮合剤等と共に反応させて一般式
（３２）で表される化合物を得る。−ＣＯＯＨ基を−Ｃ
ＯＲ² 基に変換することのできる化合物は、例えば、Ｒ
² 基がモルホリノの場合には、例えば、モルホリンを挙
げることができる。その他のＲ² 基の場合には、目的と
するＲ² 基に応じて当業者が適宜選択することができ
る。【００５８】〔３〕−（ｂ）ステップ一般式（３２）で表される化合物をクロロホルム、テト
ラヒドロフラン、アセトン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド等の溶媒中、水素化ナトリウム等の塩基
の存在下、Ｒ⁵ Ｙ（Ｒ⁵ 及びＹは前記と同じ意味であ
る）と反応させて一般式（３３）で表される化合物を得
る。【００５９】〔３〕−（ｃ）ステップ一般式（３３）で表される化合物をアルコール、酢酸エ
チル等に溶解し、適当な還元剤（ヒドラジン１水和物及
び１０％Ｐｄ／Ｃ、又は塩化スズ（II）２水和物等）を
加え２０〜１００℃で処理して一般式（３４）で表され
る化合物を得る。【００６０】〔３〕−（ｄ）ステップ一般式（３４）で表される化合物をピリジン等の溶媒に
溶解し、所望の置換基を有する化合物と−１０〜１００
℃で反応させて一般式（３５）で表される化合物を得
る。この化合物が保護基を有する場合には、酸及び／又
はアルカリを用いて保護基を外すことができる。【００６１】合成経路〔４〕：【式４】【００６２】〔４〕−（ａ）ステップ一般式（４１）（Ｒ¹³は前記と同じ意味である）で表さ
れる化合物をクロロホルム、テトラヒドロフラン、ベン
ゼン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶
媒に溶解し、−ＣＯＯＨ基を−ＣＯＲ² 基（Ｒ² は前記
と同じ意味である）に変換することのできる化合物と適
当な縮合剤と共に反応させて一般式（４２）で表される
化合物を得る。−ＣＯＯＨ基を−ＣＯＲ² 基に変換する
ことのできる化合物は、例えば、Ｒ² 基がジエチルアミ
ノの場合には、例えば、ジエチルアミンを挙げることが
できる。その他のＲ² 基の場合には、目的とするＲ² 基
に応じて当業者が適宜選択することができる。【００６３】〔４〕−（ｂ）ステップ一般式（４２）で表される化合物をピリジン等の溶媒に
溶解し、所望の置換基を有する化合物と−１０〜１００
℃で反応させて一般式（４３）で表される化合物を得
る。【００６４】〔４〕−（ｃ）ステップ一般式（４３）で表される化合物をアルコール又は酢酸
エチル等に溶解し、適当な還元剤（ヒドラジン１水和物
及び１０％Ｐｄ／Ｃ、又は塩化スズ（II）２水和物等）
を加え、２０〜１００℃で処理して一般式（４４）で表
される化合物を得る。【００６５】〔４〕−（ｄ）ステップ一般式（４４）で表される化合物をジイソプロピルエチ
ルアミン、ピリジン又はクロロホルム等の溶媒に溶解
し、Ｒ⁵ Ｙ（Ｒ⁵ 及びＹは前記と同じ意味である）で表
される化合物と２０〜１００℃で反応させて一般式（４
５）で表される化合物を得る。【００６６】〔４〕−（ｅ）ステップ一般式（４５）で表される化合物をジイソプロピルエチ
ルアミン又はピリジン等の溶媒に溶解し、所望の置換基
を有する化合物と−１０〜１００℃で反応させて一般式
（４６）で表される化合物を得る。この化合物は更に必
要に応じて保護基を例えば酸及び／又はアルカリで処理
して外すことができる。【００６７】合成経路〔５〕：【式５】【００６８】〔５〕−（ａ），（ａ’）ステップ一般式（５１）（但し、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ 、Ｒ¹³及びＡは前記
と同じ意味であり、Ｒ⁴⁴は水素原子又は炭素数１〜６の
アルキル基である）で表される化合物を無水酢酸等の溶
媒に溶解し、発煙硝酸を加え、−１０〜３０℃で１〜１
０時間反応させるか、無溶媒で、硫酸と硝酸との混酸を
加えて−１０〜３０℃で１〜１０時間反応させて一般式
（５２）（但し、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ 、Ｒ¹³、Ｒ⁴⁴及びＡは前記
と同じ意味である）で表される化合物を得る。【００６９】〔５〕−（ｂ）ステップ一般式（５２）で表される化合物をメタノール、エタノ
ール、テトラヒドロフラン、又はジオキサン等の溶媒に
溶解し、１０℃ないし溶媒の沸点以下でアルカリ水溶液
処理し、冷却後に酸析して一般式（５３）（但し、Ｒ
¹ 、Ｒ⁴ 、Ｒ¹³及びＡは前記と同じ意味である）で表さ
れる化合物を得る。【００７０】〔５〕−（ｃ）ステップ一般式（５３）で表される化合物をクロロホルム、テト
ラヒドロフラン、ベンゼン、ピリジン、又はＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、−ＣＯＯＨ基を
−ＣＯＲ² 基（Ｒ² は前記と同じ意味である）に変換す
ることのできる化合物と適当な縮合剤等と共に反応させ
て一般式（５４）（但し、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ¹³及び
Ａは前記と同じ意味である）で表される化合物を得る。
−ＣＯＯＨ基を−ＣＯＲ² 基に変換することのできる化
合物は、例えば、Ｒ² 基がモルホリノの場合には、例え
ば、モリホリンを挙げることができる。その他のＲ² 基
の場合には、目的とするＲ² 基に応じて当業者が適宜選
択することができる。【００７１】〔５〕−（ｄ）ステップ一般式（５４）で表される化合物をアルコール又は酢酸
エチル等に溶解し、適当な還元剤（例えば、ヒドラジン
１水和物及び１０％Ｐｄ／Ｃ、塩化スズ（II）２水和
物、又はヒドロサルファイトナトリウム等）を加え、２
０〜１００℃で処理して一般式（５５）で表される化合
物を得る。【００７２】〔５〕−（ｅ）ステップ一般式（５５）で表される化合物をピリジン又はＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、所望の置換
基を有する化合物と−１０〜１００℃で反応させて一般
式（５６）（但し、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ¹³及びＡは前
記と同じ意味であり、Ｒ⁴⁵は水素原子、炭素数１〜６の
アルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、又はＮＨ
Ｒ²¹であり、Ｒ²¹は前記と同じ意味である）で表される
化合物を得る。【００７３】〔５〕−（ｆ）ステップ一般式（５６）で表される化合物をジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、
水素化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基の存在下
で、一般式Ｒ⁵ Ｙ（Ｒ⁵ 及びＹは前記と同じ意味である）で表される化合
物と−２０〜１００℃で反応させて一般式（５７）（但
し、Ｒ¹、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ¹³、Ｒ⁴⁵及びＡは前記
と同じ意味である）で表される化合物を得る。この化合
物は更に必要に応じて保護基を例えば酸及び／又はアル
カリで処理して外すことができる。【００７４】〔５〕−（ｇ）ステップ一般式（５５）で表される化合物を酢酸等の溶媒に溶解
させ、所望の置換基を有する化合物と０〜１００℃で反
応させた後、適当な還元剤（ボラン−ジエチルアミン錯
体等）と０〜１００℃で反応させて一般式（５７）（但
し、Ｒ¹ 、Ｒ²、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ¹³、Ｒ⁴⁵及びＡは前記
と同じ意味である）で表される化合物を得る。この化合
物は更に必要に応じて保護基を例えば酸及び／又はアル
カリで処理して外すことができる。【００７５】合成経路〔６〕：【式６】【００７６】〔６〕−（ａ）ステップ一般式（６１）（但し、Ｒ¹³及びＲ⁴⁴は前記と同じ意味
である）で表される化合物をピリジン又はＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド等の溶媒に溶解し、所望の置換基を有
する化合物と−１０〜１００℃で反応させて一般式（６
２）（但し、Ｒ¹ 、Ｒ¹³及びＲ⁴⁴は前記と同じ意味であ
る）で表される化合物を得る。【００７７】〔６〕−（ｂ）ステップ一般式（６２）で表される化合物をメタノール、エタノ
ール、テトラヒドロフラン又はジオキサン等の溶媒に溶
解し、１０℃ないし溶媒の沸点以下でアルカリ水溶液処
理し、冷却後に酸析して、一般式（６３）（但し、Ｒ¹
及びＲ¹³は前記と同じ意味である）で表される化合物を
得る。【００７８】〔６〕−（ｃ）ステップ一般式（６３）で表される化合物をクロロホルム、テト
ラヒドロフラン、ベンゼン、ピリジン、又はＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、−ＣＯＯＨ基を
−ＣＯＲ² 基（但し、Ｒ² は前記と同じ意味である）に
変換することのできる化合物と適当な縮合剤と共に反応
させて、一般式（６４）（但し、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ¹³は
前記と同じ意味である）で表される化合物を得る。−Ｃ
ＯＯＨ基を−ＣＯＲ² 基に変換できる化合物は、例えば
Ｒ² がモルホリノである場合には、例えばモルホリンを
挙げることができる。その他のＲ² 基の場合には目的と
するＲ² 基に応じて当業者が適宜選択することができ
る。【００７９】〔６〕−（ｄ）ステップ一般式（６４）で表される化合物をジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、
水素化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基の存在下で
一般式Ｒ⁵ Ｙ（Ｒ⁵ 及びＹは前記と同じ意味である）で
表される化合物と−２０〜１００℃で反応させて一般式
（６５）（但し、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁵ 及びＲ¹³は前記と同
じ意味である）で表される化合物を得る。この化合物は
更に必要に応じて保護基を例えば酸及び／又はアルカリ
で処理して外すことができる。【００８０】合成経路〔７〕：【式７】【００８１】〔７〕−（ａ）ステップ前記〔５〕−（ｄ）ステップによって得られる一般式
（５５）（但し、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ¹³及びＡは前記
と同じ意味である）で表される化合物を必要に応じて無
水トシル酸等の酸触媒とともにエタノール、ベンゼン等
の溶媒に溶解し、５−１０％Ｐｄ−Ｃを懸濁させ、Ｒ⁵¹
ＣＨＯ（但し、Ｒ⁵¹は炭素数１〜５のアルキル基であ
る）で表される化合物と水素雰囲気下で−２０〜１００
℃で反応させて一般式（７１）（但し、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ
⁴ 、Ｒ¹³及びＡは前記と同じ意味であり、Ｒ⁵⁰は炭素数
１〜６のアルキル基である）で表される化合物を得る。【００８２】〔７〕−（ｂ）ステップ一般式（７１）（但し、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ¹³、Ｒ⁵⁰
及びＡは前記と同じ意味である）で表される化合物をベ
ンゼン、トルエン、又はクロロホルム等の溶媒に溶解
し、Ｒ⁵ Ｙ（但しＲ⁵ 及びＹは前記と同じ意味である）
とジイソプロピルエチルアミン等の塩基を加え、１時間
から７日間還流して一般式（７２）（但し、Ｒ¹ 、Ｒ
² 、Ｒ⁴ 、Ｒ¹³、Ｒ⁵⁰及びＡは前記と同じ意味である）
で表される化合物を得る。この化合物は更に必要に応じ
て保護基を例えば酸及び／又はアルカリで処理して外す
ことができる。【００８３】合成経路〔８〕：【式８】【００８４】〔８〕−（ａ）ステップ前記の〔１〕−（ａ）ステップと同様にして、式（８
１）で表される化合物と、−ＣＯＯＨ基を−ＣＯＲ² 基
（Ｒ² は前記と同じ意味である）に変換することのでき
る化合物と、適当な縮合剤等とを反応させて、一般式
（８２）（Ｒ² は前記と同じ意味である）で表される化
合物を得る。−ＣＯＯＨ基を−ＣＯＲ² 基に変換するこ
とのできる化合物は、例えば、Ｒ² 基がモルホリノの場
合には、例えば、モルホリンを挙げることができる。そ
の他のＲ² 基の場合には、目的とするＲ² 基に応じて当
業者が適宜選択することができる。【００８５】〔８〕−（ｂ）ステップ前記の〔２〕−（ｂ）ステップと同様にして、一般式
（８２）（Ｒ² は前記と同じ意味である）で表される化
合物と、一般式Ｒ¹ ＮＨ₂ （Ｒ¹ は前記と同じ意味であ
る）で表される化合物とを反応させて一般式（８３）
（Ｒ¹ 及びＲ² は前記と同じ意味である）で表される化
合物を得る。【００８６】〔８〕−（ｃ）ステップ前記の〔２〕−（ｃ）ステップと同様にして、一般式
（８３）（Ｒ¹ 及びＲ²は前記と同じ意味である）で表
される化合物と、炭素数１〜６のヨウ化アルキル等と酸
化銀（Ｉ）とを反応させ、一般式（８４）（Ｒ⁴ は炭素
数１〜６のアルキル基であり、Ｒ¹ 及びＲ² は前記と同
じ意味である）で表される化合物を得る。【００８７】〔８〕−（ｄ）ステップ前記の〔２〕−（ｄ）ステップと同様にして、一般式
（８４）（Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は前記と同じ意味であ
る）で表される化合物を適当な還元剤で処理して、一般
式（８５）（Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は前記と同じ意味であ
る）で表される化合物を得る。【００８８】〔８〕−（ｅ）ステップ一般式（８５）（Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は前記と同じ意味
である）で表される化合物をベンゼン、トルエン等の無
極性溶媒に溶解し、３級アミン、例えばジイソプロピル
エチルアミンを加え、一般式Ｒ⁵ Ｙ（Ｒ⁵ 及びＹは前記
と同じ意味である）で表される化合物と２０〜１００℃
で反応させることにより、一般式（８６）（Ｒ¹ 、Ｒ
² 、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は前記と同じ意味である）で表される
化合物を得る。この化合物は更に必要に応じて保護基を
例えば酸及び／又はアルカリで処理して外すことができ
る。【００８９】合成経路〔９〕：【式９】【００９０】〔９〕−（ａ）ステップ一般式（９１）（Ｒ² は前記と同じ意味である）で表さ
れる化合物にオキシ塩化リン又はオキシ臭化リンを加
え、０〜１５０℃で１〜２４時間反応させて一般式（９
２）（Ｒ² は前記と同じ意味である）で表される化合物
を得る。【００９１】〔９〕−（ｂ）ステップ一般式（９２）（Ｒ² は前記と同じ意味である）で表さ
れる化合物にアンモニア水を加え、２０〜２００℃で３
〜７２時間反応させて一般式（９３）（Ｒ² は前記と同
じ意味である）で表される化合物を得る。【００９２】〔９〕−（ｃ）ステップ一般式（９３）（Ｒ² は前記と同じ意味である）で表さ
れる化合物を必要に応じて保護した後、ピリジン又は
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、所望
の置換基を有する化合物と−１０〜１００℃で反応させ
て一般式（９４）（Ｒ² 及びＲ⁴⁵は前記と同じ意味であ
る）で表される化合物を得る。【００９３】〔９〕−（ｄ）ステップ必要に応じて一般式（９４）（Ｒ² 及びＲ⁴⁵は前記と同
じ意味である）で表される化合物の保護基を例えばアル
カリで処理して外し、更に必要に応じて所望の置換基を
有する化合物と適当な縮合剤等と共に反応させた後、ジ
メチルスルホキシド又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
等の溶媒に溶解し、水素化ナトリウム、水酸化カリウム
等の塩基の存在下で、一般式Ｒ⁵ Ｙ（Ｒ⁵ 及びＹは前記
と同じ意味である）で表される化合物と−２０〜１００
℃で反応させて、一般式（９５）（Ｒ² 、Ｒ⁵ 、及びＲ
⁴⁵は前記と同じ意味である）で表される化合物を得る。
この化合物は必要に応じて保護基を例えば酸及び／又は
アルカリで処理して外すことができる。【００９４】合成経路〔１０〕：【式１０】【００９５】〔１０〕−（ａ）ステップ式（１０１）で表される化合物を出発原料とし、前記
〔１〕−（ａ）ステップと同様の方法により、一般式
（１０２）（Ｒ² は前記と同じ意味である）で表される
化合物を得る。【００９６】〔１０〕−（ｂ）ステップ一般式（１０２）（Ｒ² は前記と同じ意味である）で表
される化合物を一般式Ｒ⁴ ＮＨ₂ （Ｒ⁴ は炭素数１〜６
のアルキル基である）に溶解し、５０〜１５０℃で加熱
することにより一般式（１０３）（Ｒ² 及びＲ⁴ は前記
と同じ意味である）で表される化合物を得る。【００９７】〔１０〕−（ｃ）ステップ一般式（１０３）（Ｒ² 及びＲ⁴ は前記と同じ意味であ
る）で表される化合物をベンゼン又はトルエン等の無極
性溶媒に溶解し、３級アミン、例えばジイソプロピルエ
チルアミンを加え、一般式Ｒ⁵ Ｙ（Ｒ⁵ 及びＹは前記と
同じ意味である）で表される化合物と２０〜１５０℃で
反応させることにより、一般式（１０４）（Ｒ² 、Ｒ⁴
及びＲ⁵ は前記と同じ意味である）で表される化合物を
得る。この化合物は更に必要に応じて保護基を例えば酸
及び／又はアルカリで処理して外すことができる。【００９８】合成経路〔１１〕：【式１１】【００９９】〔１１〕−（ａ）ステップ式（１１１）で表されるスルホニルクロライドを出発原
料とし、前記の〔２〕−（ａ）ステップと同様の方法で
一般式（１１２）（Ｒ² は前記と同じ意味である）で表
される化合物を得る。【０１００】〔１１〕−（ｂ）ステップ一般式（１１２）（Ｒ² は前記と同じ意味である）で表
される化合物を、環状エーテル、例えばテトラヒドロフ
ラン若しくはジオキサン、又は水等の溶媒に溶解し、一
般式ＮＨＲ¹ Ｒ⁴ （Ｒ¹ 及びＲ⁴ は前記と同じ意味であ
る）で表される２級アミンを加え、０〜１２０℃で反応
させることにより、一般式（１１３）（Ｒ¹ 、Ｒ² 及び
Ｒ⁴ は前記と同じ意味である）で表される化合物を得
る。【０１０１】〔１１〕−（ｃ）ステップ一般式（１１３）（Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は前記と同じ意
味である）で表される化合物を、低級アルコールに溶解
し、適当な還元剤（例えば、ヒドロサルファイトナトリ
ウム、又は１０％Ｐｄ／Ｃ及びヒドラジン１水和物）を
加え、−１０〜１００℃で反応させることにより、一般
式（１１４）（Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は前記と同じ意味で
ある）で表される化合物を得る。【０１０２】〔１１〕−（ｄ）ステップ前記の〔５〕−（ｅ）ステップと同様の方法で、一般式
（１１４）（Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は前記と同じ意味であ
る）で表される化合物と、所望の置換基を有する化合物
とを反応させて一般式（１１５）（Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 及
びＲ⁴⁵は前記と同じ意味である）で表される化合物を得
る。【０１０３】〔１１〕−（ｅ）ステップ前記の〔５〕−（ｆ）ステップと同様の方法で、一般式
（１１５）（Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 及びＲ⁴⁵は前記と同じ意
味である）で表される化合物と、一般式Ｒ⁵ Ｙ（Ｒ⁵ 及
びＹは前記と同じ意味である）で表される化合物とを、
水素化ナトリウム又は水酸化カリウム等の塩基の存在下
で反応させて一般式（１１６）（Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ
⁵ 及びＲ⁴⁵は前記と同じ意味である）の化合物を得る。
この化合物は更に必要に応じて保護基を例えば酸及び／
又はアルカリで処理して外すことができる。【０１０４】合成経路〔１２〕：【式１２】【０１０５】〔１２〕−（ａ）ステップ前記〔５〕−（ｄ）ステップによって得られる一般式
（５５）（Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ¹³及びＡは前記と同じ
意味である）で表される化合物を氷酢酸、ベンゼン等の
溶媒に溶解し、Ｒ⁵³ＣＨＯ〔Ｒ⁵³は−Ｃ₆ Ｈ₄ ＣＯＯＲ
⁵⁴、−Ｃ₆ Ｈ₄ ＯＲ⁵⁴、−Ｃ₆ Ｈ₄ Ｎ（Ｒ⁵⁴）₂ 、又は
−Ｃ₆ Ｈ₄ アゾールであり、Ｒ⁵⁴は炭素数１〜６のアル
キル基又は水素原子である〕で表される化合物、及び必
要に応じて無水トシル酸等の酸触媒とともに−２０〜１
００℃で反応させ、更に、ボラン−ジエチルアミン錯体
等の還元剤を加えて−２０〜１００℃で反応させ、一般
式（１２１）（Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ¹³及びＡは
前記と同じ意味である）で表される化合物を得る。【０１０６】〔１２〕−（ｂ）ステップ一般式（１２１）（Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ¹³、及
びＡは前記と同じ意味である）で表される化合物をベン
ゼン、トルエン、クロロホルム又はピリジン等の溶媒に
溶解し、一般式Ｒ⁵²Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（Ｒ⁵²は炭素数１〜５の
アルキル基である）で表されるイソシアネート類ととも
に、−２０〜１５０℃で反応させ、一般式（１２２）
（Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ¹³、Ｒ⁵²及びＡは前記と
同じ意味である）で表される化合物を得る。この化合物
は更に必要に応じて保護基を例えば酸及び／又はアルカ
リで処理して外すことができる。【０１０７】合成経路〔１３〕：【式１３】【０１０８】〔１３〕−（ａ）ステップ一般式（１３１）（Ｒ¹³は前記と同じ意味である）で表
される化合物をテトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド等の溶媒に溶解し、−ＣＯＯＨ基を−Ｃ
ＯＲ² 基（Ｒ² は前記と同じ意味である）に変換するこ
とのできる化合物と適当な縮合剤とともに反応させて、
一般式（１３２）（Ｒ² 及びＲ¹³は前記と同じ意味であ
る）の化合物を得る。−ＣＯＯＨ基を−ＣＯＲ² 基に変
換できる化合物は、例えばＲ² 基がモルホリノである場
合には、例えばモルホリンを挙げることができる。その
他のＲ² 基の場合には目的とするＲ² 基に応じて当業者
が適宜選択することができる。【０１０９】〔１３〕−（ｂ）ステップ一般式（１３２）（Ｒ² 及びＲ¹³は前記と同じ意味であ
る）で表される化合物をアルコール又は酢酸エチル等の
溶媒に溶解し、適当な還元剤（例えば、ヒドラジン１水
和物及び１０％Ｐｄ／Ｃ、塩化スズ（II）２水和物、又
はヒドロサルファイトナトリウム等）加え、２０〜１０
０℃で処理して一般式（１３３）（Ｒ²及びＲ¹³は前記
と同じ意味である）の化合物を得る。【０１１０】〔１３〕−（ｃ）ステップ一般式（１３３）（Ｒ² 及びＲ¹³は前記と同じ意味であ
る）で表される化合物を必要に応じて無水トシル酸等の
酸触媒とともにエタノール又はベンゼン等の溶媒に溶解
し、５〜１０％Ｐｄ／Ｃを懸濁させ、Ｒ⁵⁶ＣＨＯ（Ｒ⁵⁶
は炭素数１〜５のアルキル基である）で表される化合物
と水素雰囲気下で−２０〜１００℃で反応させて一般式
（１３４）（Ｒ² 及びＲ¹³は前記と同じ意味であり、Ｒ
⁵⁵は炭素数１〜６のアルキル基である）で表される化合
物を得る。【０１１１】〔１３〕−（ｄ）ステップ一般式（１３４）（Ｒ² 、Ｒ¹³、及びＲ⁵⁵は前記と同じ
意味である）で表される化合物をベンゼン、トルエン、
又はクロロホルム等の溶媒に溶解し、一般式Ｒ⁵ Ｙ（Ｒ
⁵ 及びＹは前記と同じ意味である）で表される化合物と
ジイソプロピルエチルアミン等の塩基を加え、１時間か
ら７日間還流して、一般式（１３５）（Ｒ² 、Ｒ⁵ 、Ｒ
¹³、及びＲ⁵⁵は前記と同じ意味である）で表される化合
物を得る。この化合物は更に必要に応じて保護基を例え
ば酸及び／又はアルカリで処理して外すことができる。【０１１２】一般式（Ｉ）がエステル化合物の場合、メ
タノール、エタノール、ブタノール、テトラヒドロフラ
ン等の有機溶媒中でアルカリ水溶液の存在下に、０〜１
００℃で１〜７２時間反応させて、加水分解し、酸析し
て、遊離の一般式（Ｉ）の化合物に変換することができ
る。また、一般式（Ｉ）の化合物の塩、特に薬学的に許
容される塩は、一般式（Ｉ）の化合物と当量のアルカリ
又は酸を用いて、溶媒を蒸発、又は溶液を濃縮し、乾固
し、精製して得ることができる。【０１１３】本発明による前記一般式（Ｉ）で表される
ベンゼン誘導体又はその薬学上許容することのできる塩
は、血圧に対する作用を有さずに、腎障害に対しては充
分な改善効果を示す。従って、本発明は前記一般式
（Ｉ）で表されるベンゼン誘導体又はその薬学上許容す
ることのできる塩を有効成分として含有することを特徴
とする医薬組成物、特に抗腎疾患剤にも関する。本物質
は抗腎疾患剤として有用である。腎炎、腎症、腎不全、
ネフローゼ症侯群、無症候性蛋白尿、血尿、糖尿病性腎
症、薬物性腎障害、尿路感染症、前立腺炎等に有用であ
る。本物質はヒトを含めた哺乳動物に経口的又は非経口
的（例えば、経皮、静脈内、腹腔内など）に投与され
る。本物質をマウスに５００ｍｇ／ｋｇの量で経口投与
して一週間観察したが死亡例は認められなかった。【０１１４】本物質は薬学的に許容される添加剤１種又
はそれ以上を加えて、製剤、例えば、散剤、錠剤、顆
粒、カプセル、座剤、注射剤、又は経口用液剤等にする
ことができる。添加剤としては、例えば、ステアリン酸
マグネシウム、タルク、乳糖、デキストリン、デンプン
類、メチルセルロース、脂肪酸グリセリド類、水、プロ
ピレングリコール、マクロゴール類、アルコール、結晶
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース類、ポビ
ドン、ポリビニルアルコール、ステアリン酸カルシウム
等を挙げることができる。更に、必要に応じて、着色
剤、安定化剤、抗酸化剤、防腐剤、ｐＨ調節剤、等張化
剤、溶解補助剤及び／又は無痛化剤等を添加することが
できる。顆粒剤、錠剤又はカプセル剤は、コーティング
基剤、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等によ
ってコーティングすることもできる。【０１１５】単位投与量中に本物質を０. １〜５００ｍ
ｇ、好ましくは１〜１００ｍｇ含有させることができ
る。本物質の使用量は一日につき体重１ｋｇ当たり０.
１〜１５０ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇである。こ
れを一日１回又は２〜３回に分けて投与する。しかしな
がらその投与量は患者の病状によって適宜選択すること
ができる。【０１１６】【作用】本発明者らは、独自の手法でアンジオテンシン
IIの溶液中における立体構造解析を行い、これとの親和
性の程度を考慮しながら、各種化合物の特性を研究し
た。即ち、降圧作用に関係することが知られているアン
ジオテンシンIIのタイプ１受容体に対する拮抗力、腎障
害動物での腎障害改善作用、血圧に対する作用などにつ
いて詳細な検討を加えたところ、本物質又はその塩が、
従来公知の降圧剤化合物とは全く異なる、所望の特性を
有することを見出した。本物質又はその塩は、前記のと
おり、アンジオテンシンIIのタイプ１受容体に対する拮
抗力に関して、降圧剤として標準的な効果のある従来公
知の拮抗剤の１／１００から１／１０００以下であり、
実質的な拮抗作用がないにもかかわらず、腎障害に対し
ては改善効果を示す。こうした特性を有する化合物が存
在することは、既存の知見からは全く予測し得ない驚く
べきことである。本物質がどのようにして上記のような
作用を示すかについて、明確な理由は現在のところ不明
であり、本発明は以下の推論に拘束されるものではない
が、例えば、腎障害増悪をもたらす腎間質細胞増殖など
の作用に関わるアンジオテンシンIIの受容体（既に知ら
れているタイプ１及びタイプ２以外の新しい受容体）へ
の特異的拮抗作用や腎への集積性などが推定される。ま
た、アンジオテンシンII受容体拮抗作用ではない全く別
の機序の作用による可能性もある。本物質がアンジオテ
ンシンII受容体拮抗剤に分類されるものであったとして
も、またそうでない場合はなおさら、いずれにしても、
降圧剤として従来から開発されているような、公知の受
容体拮抗作用が強くて降圧作用のあるアンジオテンシン
II受容体拮抗剤とは、全く異なる特性を有する化合物で
ある。即ち、本物質は、化学構造の点、作用効果の点、
及び医薬としての実用性の点のいずれにおいても、従来
存在しなかった新規な化合物である。【０１１７】【実施例】以下、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、これらは本発明の範囲を限定するものではな
い。実施例１：３−ニトロ−４−バレラミド安息香酸モルホ
ライド（〔１〕−（１２）−１）の調製３−ニトロ−４−バレラミド安息香酸（〔１〕−（１
１）−１）（２０．０ｇ）をテトラヒドロフラン（８０
０ｍｌ）に溶解した。ジシクロヘキシルカルボジイミド
（ＤＣＣ）（１７．１ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール（ＨＯＢｔ）（１１．２ｇ）を加え、室温で
１５分間攪拌し、モルホリン（７．２７ｇ）を加えて１
６時間攪拌した。反応液から不溶物を除去し、濃縮し、
乾燥した。これをクロロホルムに溶解し、不溶分を除去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅ
ｌｇｅｌ６０，４００ｇ，ＣＨＣｌ₃ ／メタノール＝
３０／１）にて精製して化合物（〔１〕−（１２）−
１）（２２．９５ｇ）を黄色針状晶として得た。融点：１２６．０−１２６．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
７（ｔ，３Ｈ），１．４４（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．７
５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ），３．
４−３．９（ｂｒ，８Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），
８．３４（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｄ，１Ｈ），１０．
４２（ｓ，１Ｈ）【０１１８】実施例２：３−アミノ−４−バレラミド安
息香酸モルホライド（〔１〕−（１４）−１）の調製前記実施例１で調製した化合物（〔１〕−（１２）−
１）（８．００ｇ）をエタノール（８００ｍｌ）に溶解
し、５０℃に加熱し、ヒドラジン１水和物（８．０ｍ
ｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（０．８ｇ）を添加し、１０分
間攪拌した。反応液をセライトで濾過し、濃縮し、クロ
ロホルム／ヘキサンで再結晶して化合物（〔１〕−（１
４）−１）（６．９７ｇ）を無色針状晶として得た。融点：２０３．０−２０５．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
７（ｔ，３Ｈ），１．４３（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．７
３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ），３．
４−３．９（ｂｒ，８Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），
６．６５（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．０
６（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ）【０１１９】実施例３：３−〔（４−メトキシカルボニ
ルフェニル）メチルアミノ〕−４−バレラミド安息香酸
モルホライド（〔１〕−（１６）−１’）の調製前記実施例２で調製した化合物（〔１〕−（１４）−
１）（６．１０ｇ）をベンゼン（６００ｍｌ）に懸濁さ
せ、メチル４−ブロモメチルベンゾエート（４．８１
ｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（２５．８ｇ）を
加え、２日間還流した。反応液を濃縮し、溶媒を留去し
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉ
ｅｓｅｌｇｅｌ６０，２６０ｇ，酢酸エチル／ヘキサ
ン＝５／１）によって精製して化合物（〔１〕−（１
６）−１’）（７．７１ｇ）を白色泡状物として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
４（ｔ，３Ｈ），１．３９（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．７
１（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ），３．
０−３．９（ｂｒ，８Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），
４．３７（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），６．４
５（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），７．０１
（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｓ，
１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ）【０１２０】実施例４：３−〔〔２’−（１−トリフェ
ニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル〕メチルアミノ−４−バレラミド安息香酸モルホラ
イド（〔１〕−（１６）−５８５’）及び３−〔ジ−
〔〔２’−（１−トリフェニルメチルテトラゾール−５
−イル〕ビフェニル−４−イル〕メチルアミノ−４−バ
レラミド安息香酸モルホライド（〔１〕−（１６）−５
９４’）の調製前記実施例２で調製した化合物（〔１〕−（１４）−
１）（１３．０ｇ）をクロロホルム（１０００ｍｌ）に
溶解し、Ｎ−（トリフェニルメチル）−５−〔４’−
（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル〕テトラゾール
（２６．１ｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（５
５．０ｇ）を加え４日間還流した。反応液を濃縮し、溶
媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，１５０ｇ，酢酸エチ
ル／ヘキサン＝３／１）によって精製して、化合物
（〔１〕−（１６）−５８５’）（１９．６ｇ）及び化
合物（〔１〕−（１６）−５９４’）（１０．４ｇ）を
白色泡状物としてそれぞれ得た。化合物（〔１〕−（１６）−５８５’）¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
０（ｔ，３Ｈ），１．３８（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．６
９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ），３．
２−３．９（ｂｒ，８Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），
４．３５（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．７
３（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，６Ｈ），７．１−７．
２（ｍ，４Ｈ），７．２−７．６（ｍ，１３Ｈ），７．
９０（ｄ，１Ｈ）化合物（〔１〕−（１６）−５９４’）¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
８（ｔ，３Ｈ），１．３４（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．６
１（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．２３（ｔ，２Ｈ），３．
３−３．９（ｂｒ，８Ｈ），３．９２（ｓ，４Ｈ），
６．８８（ｄ，１２Ｈ），６．９２（ｄ，４Ｈ），７．
０５（ｄ，４Ｈ），７．１４−７．３５（ｍ，２２
Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．９１
（ｄ，４Ｈ），８．３８（ｄ，２Ｈ），８．５３（ｓ，
１Ｈ）【０１２１】実施例５：３−〔（４−カルボキシフェニ
ル）メチルアミノ〕−４−バレラミド安息香酸モルホラ
イド（〔１〕−（１６）−１）（化合物Ｎｏ．１）の調
製前記実施例３で調製した化合物（〔１〕−（１６）−
１’）（７．７１ｇ）をテトラヒドロフラン（２００ｍ
ｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３８ｍ
ｌ）及び蒸留水（３８０ｍｌ）を加えて、室温で６．５
時間攪拌した。処理溶液からメタノールを留去し、１規
定塩酸水溶液を加えｐＨ５とし、酸析した。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ
６０、１００ｇ、クロロホルム／メタノール＝１０／
１）によって精製して、化合物（〔１〕−（１６）−
１）（化合物Ｎｏ．１）（５．７９ｇ）を白色泡状物と
して得た。融点：１０９．０−１１１．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ：
０．８６（ｔ，３Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔ，２Ｈ），
１．６３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．３７（ｔ，２
Ｈ），２．９−３．８（ｂｒ，８Ｈ），４．４６（ｄ，
２Ｈ），５．８８（ｔ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１
Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），
７．４６（ｄ，２Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），９．２
５（ｓ，１Ｈ）【０１２２】実施例６：３−〔〔２’−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチルアミ
ノ〕−４−バレラミド安息香酸モルホライド（〔１〕−
（１６）−５８５）（化合物Ｎｏ．５８５）の調製前記実施例４で調製した化合物（〔１〕−（１６）−５
８５’）（５．００ｇ）を、メタノール（１００ｍ
ｌ）、及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、
−２０℃に冷却し、濃塩酸（３０ｍｌ）を徐々に滴下し
た。これを水酸化ナトリウム（３０．０ｇ）、水（４０
ｍｌ）、及び氷（１００ｇ）を入れたビーカー中に注
ぎ、不溶物を除いた。反応溶液の有機溶媒分を留去した
後に更に不溶物を除いた。１Ｎ塩酸水溶液を加えｐＨを
４〜５とし酸析し、結晶を採取した。以上の操作を２度
繰りかえした。得られた白色の結晶をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，１０
０ｇ，クロロホルム／メタノール＝１０／１）によって
精製して化合物（〔１〕−（１６）−５８５）（化合物
Ｎｏ．５８５）（４．０９ｇ）を白色泡状物として得
た。融点：１３１．０−１３３．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ：
０．９１（ｔ，３Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔ，２Ｈ），
１．６３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．３７（ｔ，２
Ｈ），３．０−３．８（ｂｒ，８Ｈ），４．３７（ｄ，
２Ｈ），５．７７（ｔ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１
Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，４Ｈ），
７．２１−７．６９（ｍ，５Ｈ），９．２１（ｓ，１
Ｈ）【０１２３】実施例７：３−〔ジ−〔２’−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル
アミノ〕−４−バレラミド安息香酸モルホライド
（〔１〕−（１６）−５９４）（化合物Ｎｏ．５９４）
の調製前記実施例４で調製した化合物（〔１〕−（１６）−５
９４’）（１０．０ｇ）をテトラヒドロフラン（２００
ｍｌ）に溶解し、１２％塩酸水溶液（５０ｍｌ）を加え
室温で６時間攪拌した。これから溶媒を除去し、１規定
水酸化ナトリウム水溶液を加えて、不溶分を除き、１規
定塩酸水溶液を加えｐＨ４〜５にし、酸析した。得られ
た結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅ
ｓｅｌｇｅｌ６０，７５ｇ，クロロホルム／メタノー
ル＝１０／１）によって精製して化合物（〔１〕−（１
６）−５９４）（化合物Ｎｏ．５９４）（４．２７ｇ）
を白色泡状物として得た。融点：２０７．０−２１０．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ：
０．８３（ｔ，３Ｈ），１．２６（ｓｅｘｔ，２Ｈ），
１．５０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．３１（ｔ，２
Ｈ），２．８−３．９（ｂｒ，８Ｈ），４．１０（ｓ，
４Ｈ），６．９−７．１（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｄ，
４Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．５−７．７（ｍ，
６Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）【０１２４】実施例８：４−ｎ−アミルアミノ−３，５
−ジニトロ安息香酸モルホライド（〔１〕−（１２）−
５９３）の調製４−ｎ−アミルアミノ−３，５−ジニトロ安息香酸（２
３．８０ｇ）の無水テトラヒドロフラン（３６０ｍｌ）
溶液に、ＤＣＣ（２１．４７ｇ）、ＨＯＢｔ（１４．０
６ｇ）、及びモルホリン（９．１ｍｌ）を加え、室温に
て１４時間攪拌した。不溶分を濾別し、テトラヒドロフ
ランで洗浄し、濾・洗液を濃縮して赤褐色固体（５１．
０４ｇ）を得た。これをｎ−ヘキサン（５０ｍｌ）と酢
酸エチル（１５０ｍｌ）の混合液から再結晶し、化合物
（〔１〕−（１２）−５９３）（３２．６１ｇ）を橙黄
色針状晶として得た。融点：１２６．０−１２９．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ：
０．８５（ｔ，３Ｈ），１．２４−１．３２（ｍ，４
Ｈ），１．６０−１．６３（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｄ
ｔ，２Ｈ），３．５３（ｂｓ，４Ｈ），３．６１（ｂ
ｓ，４Ｈ），８．２４（ｔ，１Ｈ），８．２９（ｓ，２
Ｈ）【０１２５】実施例９：４−（Ｎ−ｎ−アミル−Ｎ−メ
チル）アミノ−３，５−ジニトロ安息香酸モルホライド
（〔１〕−（１３）−５９３）の調製前記実施例８で調製した化合物（〔１〕−（１２）−５
９３）（５．００ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（７５ｍｌ）に溶解し、ヨウ化メチル（９．６９ｇ）及
び酸化銀（Ｉ）（６．３３ｇ）を加え、室温で、一晩攪
拌した。不溶物を濾別後、反応液を水（２００ｍｌ）に
あけクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮
し、粗生成物（８．２１ｇ）を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６
０，クロロホルム／酢酸エチル＝６／１）によって精製
して化合物（〔１〕−（１３）−５９３）（２．２２
ｇ）をオレンジ色の油状物として得た。更に不純物を含
んだ部分を再精製して、化合物（〔１〕−（１３）−５
９３）（２．０９ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
８（ｔ，３Ｈ），１．２０−１．３５（ｍ，４Ｈ），
１．９９（ｂｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３
Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ），３．６４−３．７３（ｂ
ｒ，８Ｈ），７．９１（ｓ，２Ｈ）【０１２６】実施例１０：４−（Ｎ−ｎ−アミル−Ｎ−
メチル）アミノ−３，５−ジアミノ安息香酸モルホライ
ド（〔１〕−（１４）−５９３）の調製前記実施例９で調製した化合物（〔１〕−（１３）−５
９３）（２．２２ｇ）をメタノール／酢酸エチル（１／
９）（２２ｍｌ）に溶解し、塩化スズ（ＩＩ）２水和物
（１３．１７ｇ）を加え、アルゴン気流下、８０℃で、
３０分加熱攪拌した。反応液を水（１０ｍｌ）にあけ、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液と炭酸ナトリウムでｐＨ
７付近とし、析出した不溶物をセライトで濾過した。有
機層を濃縮し、水層をクロロホルムで抽出し、有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、粗
生成物（１．０２ｇ）を得た。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，クロロホル
ム／メタノール＝１５／１）によって精製して化合物
（〔１〕−（１４）−５９３）（０．８４ｇ）を無色の
油状物として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
８（ｔ，３Ｈ），１．２２−１．４０（ｍ，４Ｈ），
１．４８（ｂｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３
Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ），３．４８−４．０３（ｂ
ｒ，１２Ｈ），６．１０（ｓ，２Ｈ）【０１２７】実施例１１：３−アミノ−４−（Ｎ−ｎ−
アミル−Ｎ−メチル）アミノ−５−（ジフェニルアセタ
ミド）安息香酸モルホライド（〔１〕−（１５）−５９
３）の調製Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．５４
ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３５
ｇ）、ジフェニル酢酸（０．５６ｇ）のアセトニトリル
（５ｍｌ）溶液に、前記実施例１０で調製した化合物
（〔１〕−（１４）−５９３）（０．８０ｇ）のアセト
ニトリル（４ｍｌ）溶液を加えた。一晩攪拌し、不溶物
をセライトで濾過した。濾液を濃縮し、クロロホルムに
溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。ク
ロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮
し、粗生成物（１．２７ｇ）を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６
０，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／４）によって精製
して化合物（〔１〕−（１５）−５９３）（０．６８
ｇ）を淡黄色結晶として得た。融点：７２．０−７５．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
５（ｔ，３Ｈ），０．９５−１．１５（ｍ，４Ｈ），
１．２０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３
Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７０−
２．７６（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．７２（ｂｒ，１
０Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１
Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，１０Ｈ），７．９５
（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ）【０１２８】実施例１２：４−（Ｎ−ｎ−アミル−Ｎ−
メチル）アミノ−５−（ジフェニルアセタミド）−３−
〔〔２’−（１−トリフェニルメチルテトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル〕メチルアミノ〕安息香
酸モルホライド（〔１〕−（１６）−５９３’）の調製前記実施例１１で調製した化合物（〔１〕−（１５）−
５９３）（０．２５ｇ）をベンゼン（１０ｍｌ）に溶解
し、Ｎ−（トリフェニルメチル）−５−〔４’−（ブロ
モメチル）ビフェニル−２−イル〕テトラゾール（０．
４２ｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．６３
ｇ）を加え、アルゴン気流中８０℃で２日間加熱攪拌
し、ジイソプロピルエチルアミン（０．１３ｇ）を追加
し、更に３日加熱攪拌した。溶媒を減圧濃縮し、クロロ
ホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧濃縮して粗生成物（０．７６ｇ）を得た。これ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌ
ｇｅｌ６０，クロロホルム／酢酸エチル＝６／１）に
よって精製して化合物（〔１〕−（１６）−５９３’）
（０．２２ｇ）を淡黄色結晶として得た。融点：１１２．０−１１５．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
３（ｔ，３Ｈ），１．０４−１．１５（ｍ，４Ｈ），
１．１８（ｂｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３
Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６０−
２．７０（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．７１（ｂｒ，９
Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），
６．４４（ｓ，１Ｈ），６．９２−７．１８（ｍ，１０
Ｈ），７．２１−７．４４（ｍ，２０Ｈ），７．４５−
７．５１（ｍ，２Ｈ），７．８９−７．９２（ｍ，２
Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）【０１２９】実施例１３：４−（Ｎ−ｎ−アミル−Ｎ−
メチル）アミノ−５−（ジフェニルアセタミド）−３−
〔〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル〕メチルアミノ〕安息香酸モルホライド
（〔１〕−（１６）−５９３）（化合物Ｎｏ．５９３）
の調製前記実施例１２で調製した化合物（〔１〕−（１６）−
５９３’）（０．１５ｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍ
ｌ）に溶解し、１２％塩酸水溶液（０．７５ｍｌ）を加
え、室温下で一晩攪拌した。反応液を５％炭酸ナトリウ
ム水溶液でｐＨ７にし、酢酸エチルで抽出し、有機層を
飽和食塩水で洗浄した。減圧濃縮し、粗生成物（０．１
７ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，酢酸エチル）によっ
て精製して化合物（〔１〕−（１６）−５９３）（化合
物Ｎｏ．５９３）（０．０５０ｇ）を得た。融点：１２２．０−１２５．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
６（ｔ，３Ｈ），１．１２（ｂｓ，４Ｈ），１．２５
（ｂｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．
５５−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．７５
（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．７１（ｂｒ，９Ｈ），
４．４５（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），６．０
７（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．１７
（ｄ，２Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，１１Ｈ），
７．４５−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｓ，１
Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）【０１３０】実施例１４：４−〔（４−クロロ−３，５
−ジニトロベンゼン）スルホニル〕モルホリン（〔２〕
−（２２）−５９８）の調製モルホリン（０．８９ｇ）をジクロロメタン（２０ｍ
ｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．４１ｍｌ）を加
えて氷冷した。この溶液に３，５−ジニトロ−４−クロ
ロベンゼンスルホニルクロリド（〔２〕−（２１）−５
９８）（２．５６ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶
液を滴下した。４．５時間攪拌し、クロロホルムで抽出
した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥し、溶媒を留
去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，５０ｇ，クロロホル
ム）によって精製して化合物（〔２〕−（２２）−５９
８）（０．３２ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．１
５（ｔ，４Ｈ），３．８０（ｔ，４Ｈ），８．３０
（ｓ，２Ｈ）【０１３１】実施例１５：４−〔（４−ｎ−アミルアミ
ノ−３，５−ジニトロベンゼン）スルホニル〕モルホリ
ン（〔２〕−（２３）−５９８）の調製前記実施例１４で調製した化合物（〔２〕−（２２）−
５９８）（０．２６ｇ）、アセトン（５ｍｌ）、アミル
アミン（０．１ｍｌ）、及び水（５ｍｌ）の混合溶液を
一夜加熱還流した。反応溶液から溶媒を留去し、クロロ
ホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，５０ｇ，
クロロホルム）によって精製して化合物（〔２〕−（２
３）−５９８）（０．２７ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
３（ｔ，３Ｈ），１．３４−１．４０（ｍ，４Ｈ），
１．７３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），３．０５（ｔ，２
Ｈ），３．０８（ｔ，４Ｈ），３．７８（ｔ，４Ｈ），
８．４７（ｓ，２Ｈ），８．７９（ｂｓ，１Ｈ）【０１３２】実施例１６：４−〔〔４−（Ｎ−ｎ−アミ
ル−Ｎ−メチル）アミノ−３，５−ジニトロベンゼン〕
スルホニル〕モルホリン（〔２〕−（２４）−５９８）
の調製前記実施例１５で調製した化合物（〔２〕−（２３）−
５９８）（１．５９ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１５ｍｌ）に溶解し、ヨードメタン（２．８１ｇ）
と酸化銀（Ｉ）（１．８４ｇ）を加え、一夜攪拌した。
反応液をセライトで濾過し、酢酸エチルで洗浄し、１規
定塩酸水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅ
ｌ６０，８５ｇ，クロロホルム）によって精製して化
合物（〔２〕−（２４）−５９８）（１．３２ｇ）を黄
色固体として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
９（ｔ，３Ｈ），１．２−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．
６５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），
２．９８（ｂｔ，２Ｈ），３．０９（ｔ，４Ｈ），３．
７８（ｔ，４Ｈ），８．１２（ｓ，２Ｈ）【０１３３】実施例１７：４−〔〔３，５−ジアミノ−
４−（Ｎ−ｎ−アミル−Ｎ−メチル）アミノベンゼン〕
スルホニル〕モルホリン（〔２〕−（２５）−５９８）
の調製前記実施例１６で調製した化合物（〔２〕−（２４）−
５９８）（２．１６ｇ）の酢酸エチル（７０ｍｌ）溶液
に塩化スズ（II）２水和物（１１．７ｇ）を加え、窒素
気流下で９０℃、３０分間反応させた。反応液に水（１
０ｍｌ）を加え、炭酸水素ナトリウムを加えて、中和し
た。溶液をセライトで濾過して、酢酸エチルで洗浄し、
その濾液を食塩水で洗った。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒を留去した。粗生成物（２．１２ｇ）
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌ
ｇｅｌ６０，１２５ｇ，クロロホルム）によって精製
して化合物（〔２〕−（２５）−５９８）（０．５７
ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
９（ｔ，３Ｈ），１．２０−１．３５（ｍ，４Ｈ），
１．４９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３
Ｈ），２．９９（ｂｔ，２Ｈ），３．０３（ｔ，４
Ｈ），３．７４（ｔ，４Ｈ），４．０４（ｓ，４Ｈ），
６．４４（ｓ，２Ｈ）【０１３４】実施例１８：４−〔〔３−アミノ−４−
（Ｎ−ｎ−アミル−Ｎ−メチル）アミノ−５−（ジフェ
ニルアセタミド）ベンゼン〕スルホニル〕モルホリン
（〔２〕−（２６）−５９８）の調製ジフェニル酢酸（０．４１ｇ）をテトラヒドロフラン
（３ｍｌ）に溶解し、ジシクロヘキシルカルボジイミド
（０．３７ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（０．２６ｇ）を加えた。１０分後に、前記実施例１７
で調製した化合物（〔２〕−（２５）−５９８）のクロ
ロホルム（６ｍｌ）溶液を滴下し、室温で一夜攪拌し
た。不溶物を濾別し、濾液を濃縮した。濃縮液に酢酸エ
チル（３０ｍｌ）を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶
液で有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（Ｗａｋｏ−ｇｅｌＣ３００，７５ｇ，クロ
ロホルム）によって精製して白色固体（〔２〕−（２
６）−５９８）（０．７５ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
６（ｔ，３Ｈ），１．００−１．１５（ｂｒ，４Ｈ），
１．２２（ｂｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３
Ｈ），２．５７−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６０−
２．７０（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｂｔ，４Ｈ），３．
７４（ｔ，４Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），５．１５
（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），７．２９−７．
３９（ｍ，１０Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．８８
（ｓ，１Ｈ）【０１３５】実施例１９：４−〔〔３−アミノ−４−
（Ｎ−ｎ−アミル−Ｎ−メチル）アミノ−５−（３−フ
ェニルプロピオナミド）ベンゼン〕スルホニル〕モルホ
リン（〔２〕−（２６）−５９９）の調製３−フェニルプロピオン酸（３．３２ｇ）をＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、更に、ジシ
クロヘキシルカルボジイミド（３．９６ｇ）、及び１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．９９ｇ）を加え、
２時間後に、前記実施例１７で調製した化合物（〔２〕
−（２５）−５９８）（６．８４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液を滴下した。室温で一
夜攪拌後、不溶物を濾別し、濾液を濃縮した。これに酢
酸エチル（３０ｍｌ）を加え、１規定水酸化ナトリウム
水溶液で有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，２５０
ｇ，クロロホルム）によって精製して白色固体（〔２〕
−（２６）−５９９）（７．０２ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
８（ｔ，３Ｈ），１．２６−１．４３（ｍ，６Ｈ），
２．６７（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ），２．９
０−３．００（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ），
３．０９（ｔ，４Ｈ），３．７４（ｔ，４Ｈ），３．９
０（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），７．１９−
７．３１（ｍ，５Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．７
１（ｓ，１Ｈ）【０１３６】実施例２０：４−〔〔４−（Ｎ−ｎ−アミ
ル−Ｎ−メチル）アミノ−３−〔（４−メトキシカルボ
ニルフェニル）メチル〕アミノ−５−（ジフェニルアセ
タミド）ベンゼン〕スルホニル〕モルホリン（〔２〕−
（２７）−５９８’）の調製前記実施例１８で調製した化合物（〔２〕−（２６）−
５９８）（０．０８ｇ）、４−ブロモメチル安息香酸メ
チルエステル（０．０７ｇ）、トリエチルアミン（０．
０４ｍｌ）、及びトルエン（５ｍｌ）の混合溶液を窒素
雰囲気下にて８０℃で４８時間攪拌した。反応液から溶
媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗ
ａｋｏ−ｇｅｌＣ３００，２５ｇ，クロロホルム）に
よって精製して白色固体（〔２〕−（２７）−５９
８’）（０．０７ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
６（ｔ，３Ｈ），１．００−１．１５（ｍ，４Ｈ），
１．２２（ｂｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３
Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６１−
２．６４（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｂｓ，４Ｈ），３．
６２（ｔ，４Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．４４
（ｄ，２Ｈ），４．６３（ｂｔ，１Ｈ），５．１５
（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．
３９（ｍ，１２Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ），８．１８
（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）【０１３７】実施例２１：４−〔〔４−（Ｎ−ｎ−アミ
ル−Ｎ−メチル）アミノ−３−〔（４−カルボキシフェ
ニル）メチル〕アミノ−５−（ジフェニルアセタミド）
ベンゼン〕スルホニル〕モルホリン（〔２〕−（２７）
−５９８）（化合物Ｎｏ．５９８）の調製前記実施例２０で調製した化合物（〔２〕−（２７）−
５９８’）（０．０６ｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶
解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍｌ）を
加え、一夜攪拌した。更に、１規定水酸化ナトリウム水
溶液（０．２ｍｌ）を加え４日間攪拌した。反応液を濃
縮し、１規定塩酸水溶液でｐＨ１にし、析出した固体を
濾別した。この固体を分取ＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ１３８
９５，クロロホルム／メタノール＝１０／１）に付し、
白色固体（〔２〕−（２７）−５９８）（化合物Ｎｏ．
５９８）（０．０３ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
７（ｔ，３Ｈ），１．１０（ｂｓ，４Ｈ），１．２３
（ｂｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．
５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７０
（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｂｓ，４Ｈ），３．６２
（ｔ，４Ｈ），４．４７（ｂｄ，２Ｈ），４．６５（ｂ
ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１
Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，１２Ｈ），８．０３
（ｄ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，
１Ｈ）【０１３８】実施例２２：４−〔〔４−（Ｎ−ｎ−アミ
ル−Ｎ−メチル）アミノ−３−〔〔２’−（１−トリフ
ェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル〕メチル〕アミノ−５−（３−フェニルプロピオ
ナミド）ベンゼン〕スルホニル〕モルホリン（〔２〕−
（２７）−５９９’）の調製前記実施例１９で調製した化合物（〔２〕−（２６）−
５９９）（７．０１ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン
（７．６０ｇ）、Ｎ−（トリフェニルメチル）−５−
〔４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル〕テト
ラゾール（１２．６ｇ）、及びトルエン（１５０ｍｌ）
の混合物を窒素雰囲気下、８０℃で４日間攪拌した。反
応液を濃縮後、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥
後、濃縮し粗生成物（２０．１ｇ）をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，３０
０ｇ，クロロホルム）によって精製して白色固体
（〔２〕−（２７）−５９９’）（３．１３ｇ）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
５（ｔ，３Ｈ），１．２３−１．３１（ｍ，４Ｈ），
１．３５−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３
Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），２．９３（ｂｔ，４
Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ），３．０７（ｄｄ，２
Ｈ），３．６５（ｔ，４Ｈ），４．２７（ｄ，２Ｈ），
４．４１（ｂｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ），６．
９４（ｄ，４Ｈ），７．０５−７．４６（ｍ，２１
Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．９０
（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，
１Ｈ）【０１３９】実施例２３：４−〔〔４−（Ｎ−ｎ−アミ
ル−Ｎ−メチル）アミノ−３−〔〔２’−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕
アミノ−５−（３−フェニルプロピオナミド）ベンゼ
ン〕スルホニル〕モルホリン（〔２〕−（２７）−５９
９）（化合物Ｎｏ．５９９）の調製前記実施例２２で調製した化合物（〔２〕−（２７）−
５９９’）（３．１３ｇ）をテトラヒドロフラン（３５
ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（１７ｍｌ）を滴下した。室温
で４時間攪拌した後、１０規定水酸化ナトリウム水溶液
でｐＨ７にし、クロロホルムで抽出した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して得られた粗生成物を
カラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏ−ｇｅｌＣ３０
０，１００ｇ，クロロホルム／メタノール＝１０／１）
に付し白色固体（〔２〕−（２７）−５９９）（化合物
Ｎｏ．５９９）（１．４３ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
９（ｔ，３Ｈ），１．３０−１．５０（ｍ，４Ｈ），
１．４０−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｔ，２
Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），
２．８８（ｂｓ，４Ｈ），２．９６−３．０４（ｍ，２
Ｈ），３．０７（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｔ，４Ｈ），
４．４９（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｂｓ，１Ｈ），６．
４７（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．２１−
７．３１（ｍ，６Ｈ），７．４７−７．６２（ｍ，２
Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），
８．３０（ｓ，１Ｈ）【０１４０】実施例２４：４−〔（４−クロロ−３−ニ
トロベンゼン）スルホニル〕モルホリン（〔２〕−（２
２）−５９６）の調製４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド
（０．２６ｇ）をジクロロメタン（１．０ｍｌ）に溶解
し、更にモルホリン（１．８０ｇ）及びジクロロメタン
（１．０ｍｌ）を０℃で加え、溶解し、室温で５時間攪
拌した。反応液に蒸留水を加え、ジクロロメタンで抽出
し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮
し、黄色結晶を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）によって精製して化合物（〔２〕−
（２２）−５９６）（０．２９ｇ）を淡黄色結晶として
得た。融点：１４６．０−１４８．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．０
８（ｔ，４Ｈ），３．７８（ｔ，４Ｈ），７．７７
（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），８．２３
（ｄ，１Ｈ）【０１４１】実施例２５：４−〔（４−ｎ−アミルアミ
ノ−３−ニトロベンゼン）スルホニル〕モルホリン
（〔２〕−（２３）−５９６）の調製前記実施例２４で調製した化合物（〔２〕−（２２）−
５９６）（９. ６２ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）、及びエタノール（２０ｍｌ）の混合溶液にｎ−ア
ミルアミン（５．４７ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶
液を室温で加え、７０℃で４時間加熱還流した。反応溶
液を減圧濃縮し、クロロホルムで抽出した。有機層を蒸
留水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮
し、粗生成物（１２．３６ｇ）を得、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，ヘキ
サン／酢酸エチル＝２／１）によって精製して化合物
（〔２〕−（２３）−５９６）（１１．３８ｇ）を黄色
結晶として得た。融点：７４．５−７６．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
５（ｔ，３Ｈ），１．４０−１．５２（ｍ，４Ｈ），
１．７８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），３．０３（ｔ，４
Ｈ），３．３６（ｄｄ，２Ｈ），３．７６（ｔ，４
Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，１
Ｈ），８．４０（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ）【０１４２】実施例２６：４−〔〔４−（Ｎ−ｎ−アミ
ル−Ｎ−メチル）アミノ−３−ニトロベンゼン〕スルホ
ニル〕モルホリン（〔２〕−（２４）−５９６）の調製前記実施例２５で調製した化合物（〔２〕−（２３）−
５９６）（０．４０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（２ｍｌ）に溶解し、ヨードメタン（０．７９ｇ）と
酸化銀（Ｉ）（０．５２ｇ）を加え、室温で一夜攪拌し
た。不溶物を濾別後、濾液を減圧濃縮し、残渣をクロロ
ホルムで抽出した。有機層を蒸留水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した後、粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ
６０，ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）によって精製
して化合物（〔２〕−（２４）−５９６）（０．４７
ｇ）を黄色結晶として得た。融点：９９．５−１０１．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
２（ｔ，３Ｈ），１．２５−１．３８（ｍ，４Ｈ），
１．６８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３
Ｈ），３．０２（ｔ，４Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ），
３．７６（ｔ，４Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．６
５（ｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ）【０１４３】実施例２７：４−〔〔３−アミノ−４−
（Ｎ−ｎ−アミル−Ｎ−メチル）アミノベンゼン）スル
ホニル〕モルホリン（〔２〕−（２５）−５９６）の調
製前記実施例２６で調製した化合物（〔２〕−（２４）−
５９６）（３．５７ｇ）、酢酸エチル（５２．９ｍ
ｌ）、メタノール（８．９ｍｌ）、及び塩化スズ（II）
２水和物（１０．９ｇ）の混合物を窒素気流下で８０
℃、１時間加熱還流させた。反応液を冷却後、５％Ｎａ
₂ ＣＯ₃ 水溶液にて中和（ｐＨ６程度）した。溶液をセ
ライトで濾過、濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出した。
有機層を蒸留水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去した。粗生成物（３．１７ｇ）をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ
６０，ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）によって精製し
て化合物（〔２〕−（２５）−５９６）（０．３１ｇ）
を無色結晶として得た。融点：８３．０− ８４．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
９（ｔ，３Ｈ），１．２８−１．３５（ｍ，４Ｈ），
１．５２（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３
Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ），３．００（ｔ，４Ｈ），
３．７４（ｔ，４Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），７．０
４−７．１０（ｍ，３Ｈ）【０１４４】実施例２８：４−〔〔４−（Ｎ−ｎ−アミ
ル−Ｎ−メチル）アミノ−３−〔（４−メトキシカルボ
ニルフェニル）メチル〕アミノベンゼン〕スルホニル〕
モルホリン（〔２〕−（２７）−５９６’）の調製前記実施例２７で調製した化合物（〔２〕−（２５）−
５９６）（０．１０ｇ）、メチル４−ブロモメチルベ
ンゾエート（０．１０ｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）
溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．５７ｇ）を加
え、４０℃で２日間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し
て、残渣をクロロホルムで抽出した。有機層を蒸留水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、黄
色油状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，ヘキサン／酢酸エ
チル＝４／１）によって精製して化合物（〔２〕−（２
７）−５９６’）（０．１３ｇ）を黄色油状物として得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
８（ｔ，３Ｈ），１．２４−１．３１（ｍ，４Ｈ），
１．５１（ｂｔ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．
７２（ｔ，４Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ），３．６１
（ｔ，４Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．４８（ｄ，
２Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１
Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１
Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ）【０１４５】実施例２９：４−〔〔４−（Ｎ−ｎ−アミ
ル−Ｎ−メチル）アミノ−３−〔（４−カルボキシフェ
ニル）メチル〕アミノベンゼン〕スルホニル〕モルホリ
ン（〔２〕−（２７）−５９６）（化合物Ｎｏ．５９
６）の調製前記実施例２８で調製した化合物（〔２〕−（２７）−
５９６’）（０．１３ｇ）及びジメトキシエタン（１２
ｍｌ）に溶解し、０．１規定ＮａＯＨ水溶液（５．２ｍ
ｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。この反応液を０．１
規定塩酸水溶液にてｐＨ７にし、減圧濃縮し、黄色油状
物（０．１５ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，クロロホ
ルム／メタノール＝１０／１）によって精製して化合物
（〔２〕−（２７）−５９６）（化合物Ｎｏ．５９６）
（０．０９ｇ）を無色結晶として得た。融点：１８２．５−１８６．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ₃ ＯＤ）δ：０．８
９（ｔ，３Ｈ），１．３３（ｂｑｕｉｎｔ，４Ｈ），
１．５５（ｂｔ，２Ｈ），２．４９（ｔ，４Ｈ），２．
７３（ｓ，３Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ），３．５１
（ｔ，４Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｄ，
１Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１
Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ）【０１４６】実施例３０：４−〔〔４−（Ｎ−ｎ−アミ
ル−Ｎ−メチル）アミノ−３−〔〔２’−（１−トリフ
ェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル〕メチル〕アミノベンゼン〕スルホニル〕モルホ
リン（〔２〕−（２７）−５９５’）の調製前記実施例２７で調製した化合物（〔２〕−（２５）−
５９６）（０．１５ｇ）、Ｎ−（トリフェニルメチル）
−５−〔４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イ
ル〕テトラゾール（０．５０ｇ）をベンゼン（５ｍｌ）
に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．５９ｇ）
を加え、８０℃で６日間還流した。この反応液を減圧濃
縮して、残渣をクロロホルムで抽出し、有機層を蒸留水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮
して黄色油状物（０．６９ｇ）を得た。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６
０，クロロホルム／酢酸エチル＝３０／１）によって精
製して化合物（〔２〕−（２７）−５９５’）（０．２
１ｇ）を黄色油状物として得た。【０１４７】実施例３１：４−〔〔４−（Ｎ−ｎ−アミ
ル−Ｎ−メチル）アミノ−３−〔〔２’−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕
アミノベンゼン〕スルホニル〕モルホリン（〔２〕−
（２７）−５９５）（化合物Ｎｏ．５９５）の調製前記実施例３０で調製した化合物（〔２〕−（２７）−
５９５’）（０．３９ｇ）をテトラヒドロフラン（７．
７ｍｌ）に溶解し、更に、１２％塩酸水溶液（１．９ｍ
ｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。この反応液を５％
Ｎａ₂ ＣＯ₃ 水溶液にてｐＨ５にし、減圧濃縮した。残
渣を酢酸エチルで抽出し、有機層を蒸留水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、黄色油状
物（０．３８ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，クロロホ
ルム／メタノール＝２０／１）によって精製して化合物
（〔２〕−（２７）−５９５）（化合物Ｎｏ．５９５）
（０．１９ｇ）を白色泡状物質として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
９（ｔ，３Ｈ），１．３２（ｂｑｕｉｎｔ，４Ｈ），
１．５５（ｂｓ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．
７６（ｓ，４Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ），３．７０
（ｔ，４Ｈ），４．５１（ｄ，２Ｈ），５．５３（ｔ，
１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０９
（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｄ，
１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６０−
７．６３（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ）【０１４８】実施例３２：３−ニトロ−４−バレラミド
安息香酸ジエチルアミド（〔１〕−（１２）−５８６）
の調製３−ニトロ−４−バレラミド安息香酸（１９．３５ｇ）
を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）に
溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩（１６．７４ｇ）、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール（１１．８０ｇ）、ジエチル
アミン（１１．８８ｇ）、トリエチルアミン（８．８３
ｇ）の順に加えた後に、室温で３６時間攪拌後、溶媒を
減圧下で浴温８０℃上で約１００ｍｌまで留去した。酢
酸エチル（４００ｍｌ）を加え、１規定塩酸水溶液（１
００ｍｌ）、水（２００ｍｌ）、飽和炭酸ナトリウム水
溶液（５０ｍｌ）、水（１５０ｍｌ）の順で洗浄した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、化合物
（〔１〕−（１２）−５８６）（２３．６４ｇ）を淡黄
色油状物として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
０（ｔ，３Ｈ），１．１４（ｂｓ，６Ｈ），１．３６
（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．６８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），
２．４４（ｔ，２Ｈ），３．２３（ｂｓ，２Ｈ），３．
４５（ｂｓ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），８．２１
（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ），１０．３３
（ｓ，１Ｈ）【０１４９】実施例３３：３−アミノ−４−バレラミド
安息香酸ジエチルアミド（〔１〕−（１４）−５８６）
の調製前記実施例３２で調製した化合物（〔１〕−（１２）−
５８６）（２３．６４ｇ）をエタノール（８００ｍｌ）
に溶解した。６０℃で３０分攪拌した後、１０％Ｐｄ／
Ｃ（０．８８ｇ）のエタノール（２ｍｌ）懸濁液を加
え、ヒドラジン１水和物（７．１５ｍｌ）を５分間かけ
て滴下した。同温度で３０分間攪拌後に放冷し、不溶物
をセライトを用いて濾別した。濾液を濃縮して無色の固
体（２０．６９ｇ）を得た。これをクロロホルム（３０
０ｍｌ）に溶解して、水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して化合物（〔１〕−
（１４）−５８６）（１９．９６ｇ）を無色固体として
得た。融点：１２１．０−１２３．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
６（ｔ，３Ｈ），１．０６（ｂｓ，３Ｈ），１．２３
（ｂｓ，３Ｈ），１．４２（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．７
２（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ），３．
２４（ｂｓ，２Ｈ），３．５１（ｂｓ，２Ｈ），６．４
７（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．８７
（ｄ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）【０１５０】実施例３４：３−〔〔２’−（１−トリフ
ェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル〕メチルアミノ〕−４−バレラミド安息香酸ジエ
チルアミド（〔１〕−（１６）−５８６’）の調製前記実施例３３で調製した化合物（〔１〕−（１４）−
５８６）（９．６４ｇ）をクロロホルム（１５０ｍｌ）
に溶解した。Ｎ−（トリフェニルメチル）−５−〔４’
−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル〕テトラゾー
ル（２０．２３ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（４
２．６７ｇ）を加え、１０分で還流温度まで加熱した。
還流下で２．５時間攪拌し、放冷後、クロロホルム（３
００ｍｌ）を加え、水（２５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、無色泡状物質（３
６．２２ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，１２００ｇ，
クロロホルム／酢酸エチル＝３／１）にて精製して化合
物（〔１〕−（１６）−５８６’）（１７．７５ｇ）を
無色泡状物として得た。融点；１００．０−１０５．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
０（ｂｓ，３Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ），１．２０
（ｂｓ，３Ｈ），１．３８（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．７
０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．３８（ｔ，２Ｈ），３．
１４（ｂｓ，２Ｈ），３．４７（ｂｓ，２Ｈ），４．１
４（ｂｓ，２Ｈ），４．４６（ｂｓ，１Ｈ），６．５１
（ｂｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．９２−
６．９５（ｍ，７Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．０
７−７．３４（ｍ，１３Ｈ），７．４３−７．５０
（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｓ，
１Ｈ）【０１５１】実施例３５：３−〔〔２’−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチルア
ミノ〕−４−バレラミド安息香酸ジエチルアミド
（〔１〕−（１６）−５８６）（化合物Ｎｏ．５８６）
の調製前記実施例３４で調製した化合物（〔１〕−（１６）−
５８６’）（５．２６ｇ）、メタノール（１０ｍｌ）、
及びＴＨＦ（２００ｍｌ）の混合溶液へ−２０℃乃至−
１０℃に保ちながら、濃塩酸（８０ｍｌ）を２０分をか
けて滴下した。同温で更に３０分攪拌して、氷（２５０
ｇ）、水酸化ナトリウム（５６ｇ）、及び水（２００ｍ
ｌ）中に注いだ。ｐＨ９に濃塩酸で調整して、析出した
粘調物質を濾過した。濾液をセライトで濾過し、濃塩酸
でｐＨ３にして、析出した固体を濾別して化合物（１．
９３ｇ）を無色固体として得た。先に濾別した粘調物質
に１規定水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ１０になるまで
加え、水（１５００ｍｌ）を加え、セライトで濾過後、
濾液をｐＨ４にし、析出した固体を濾別して化合物
（〔１〕−（１６）−５８６）（化合物Ｎｏ．５８６）
（１．３１ｇ）（計３．２４ｇ）を無色固体として得
た。融点：１３７．０−１４０．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ：
０．８１（ｂｓ，３Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ），１．
０６（ｂｓ，３Ｈ），１．３５（ｓｅｘｔ，２Ｈ），
１．６０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．３７（ｔ，２
Ｈ），３．０３（ｂｓ，２Ｈ），３．３２（ｂｓ，２
Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），５．７８（ｂｓ，１
Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），
７．０５（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．３
０（ｄ，１Ｈ），７．５０−７．６９（ｍ，４Ｈ），
９．２５（ｓ，１Ｈ）【０１５２】実施例３６：３−ヒドロキシ−４−ニトロ
安息香酸モルホライド（〔３〕−（３２）−５８７）の
調製３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸（１０．００ｇ）
を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）に
溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩（１２．５６ｇ）、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール（８．８６ｇ）、トリエチル
アミン（７．１８ｇ）、モルホリン（５．７１ｇ）の順
に加えた。室温で２３時間攪拌後、溶媒を減圧下で浴温
８０℃で約１００ｍｌまで留去した。酢酸エチル（４０
０ｍｌ）を加え、１規定塩酸水溶液（１００ｍｌ）、水
（２００ｍｌ）、飽和炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍ
ｌ）、及び水（１５０ｍｌ）で洗い、有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮して、化合物（〔３〕−
（３２）−５８７）（７．８９ｇ）を黄色固体として得
た。融点：１１０．０−１１５．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．３
９（ｂｓ，２Ｈ），３．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．７９
（ｂｓ，４Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．１８
（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），１０．６１
（ｓ，１Ｈ）【０１５３】実施例３７：３−〔〔２’−（１−トリフ
ェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル〕メチルオキシ〕−４−ニトロ安息香酸モルホラ
イド（〔３〕−（３３）−５８７）の調製前記実施例３６で調製した化合物（〔３〕−（３２）−
５８７）（０．９９ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１９ｍｌ）に溶解し、５０％水素化ナトリウム
（０．２０ｇ）を加え、室温で１５分間攪拌した。Ｎ−
（トリフェニルメチル）−５−〔４’−（ブロモメチ
ル）ビフェニル−２−イル〕テトラゾール（２．１９
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．５ｍｌ）溶
液を加え、室温で３９時間攪拌した。反応液を水（５０
ｍｌ）に加え、クロロホルム（１００ｍｌ）で抽出し、
有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮
し、淡黄色固体（２．７２ｇ）を得た。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６
０，１９０ｇ、クロロホルム／酢酸エチル＝７／３）に
て精製して化合物（〔３〕−（３３）−５８７）（１．
４１ｇ）を得た。融点；１８８．０−１９０．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．２
９（ｂｓ，２Ｈ），３．５３（ｂｓ，２Ｈ），３．７６
（ｂｓ，４Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．９１−
６．９３（ｍ，６Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．１
４−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），
７．２４−７．３４（ｍ，１０Ｈ），７．３８（ｄ，１
Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．８７
（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ）【０１５４】実施例３８：３−〔〔２’−（１−トリフ
ェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル〕メチルオキシ〕−４−アミノ安息香酸モルホラ
イド（〔３〕−（３４）−５８７）の調製前記実施例３７で調製した化合物（〔３〕−（３３）−
５８７）（０．６０ｇ）、エタノール（１５０ｍｌ）、
及び酢酸エチル（４０ｍｌ）の混合溶液を７０℃で１５
分間攪拌し、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１０ｇ）、及びヒド
ラジン１水和物（１ｍｌ）を加え、７０℃で１時間攪拌
した。不溶物をセライトで濾過し、濾液を濃縮し、無色
泡状物質（０．６７ｇ）を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，８
０ｇ，クロロホルム／酢酸エチル＝１３／７）にて精製
して化合物（〔３〕−（３４）−５８７）（０．０９
ｇ）を得た。融点：９５．０−１０５．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．５
７（ｂｓ，１Ｈ），３．６３（ｂｓ，４Ｈ），３．６７
（ｂｓ，４Ｈ），３．９３（ｂｓ，１Ｈ），４．９８
（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．８９−６．
９２（ｍ，７Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１４−
７．３３（ｍ，１３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．
４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ）【０１５５】実施例３９：３−〔〔２’−（１−トリフ
ェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル〕メチルオキシ〕−４−バレラミド安息香酸モル
ホライド（〔３〕−（３５）−５８７’）の調製前記実施例３８で調製した化合物（〔３〕−（３４）−
５８７）（０．０７ｇ）、及び４−ジメチルアミノピリ
ジン（０．０１ｇ）を乾燥ピリジン（１ｍｌ）に溶解し
た。氷冷下でバレリルクロリド（０．０４３ｇ）を注射
器で滴下し、室温で２時間攪拌後、水（２０ｍｌ）に注
ぎ、クロロホルム（１０ｍｌ）で２回抽出し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去して、化合
物（〔３〕−（３５）−５８７’）（０．０８ｇ）を淡
黄色固体として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
９（ｔ，３Ｈ），１．３４（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．６
４（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．
６７（ｂｓ，８Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），６．９３
−６．９５（ｍ，７Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．
１１（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．３５（ｍ，１２
Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．４７−７．５４
（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，
１Ｈ），８．６３（ｂｓ，１Ｈ）【０１５６】実施例４０：３−〔〔２’−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチルオ
キシ〕−４−バレラミド安息香酸モルホライド（〔３〕
−（３５）−５８７）（化合物Ｎｏ．５８７）の調製前記実施例３９で調製した化合物（〔３〕−（３５）−
５８７’）（０．０６９ｇ）、メタノール（２ｍｌ）、
及びＴＨＦ（５ｍｌ）の混合溶液に濃塩酸（１ｍｌ）を
滴下した。室温で１時間攪拌して、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液（２０ｍｌ）に注ぎ、一夜放置後、溶媒を５
０℃で減圧下約２０ｍｌまで留去し、析出した固体を濾
別した。濾液に１規定塩酸水溶液をｐＨ２になるまで加
え、析出した固体を濾別して、無色の固体（０．０３５
ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，５ｇ，クロロホルム／
メタノール＝５／１）にて精製して化合物Ｎｏ．５８７
（０．０３０ｇ）を無色固体として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
６（ｔ，３Ｈ），１．４３（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．７
３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ），３．
４０−３．８０（ｂｒ，８Ｈ），５．２８（ｓ，２
Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），
７．１１（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．４
６−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），
７．９７（ｂｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ）【０１５７】実施例４１：４−アミノ−３−ニトロ安息
香酸モルホライド（〔４〕−（４２）−５９２）の調製４−アミノ−３−ニトロ安息香酸（７．４０ｇ）、ＨＯ
Ｂｔ（６．５９ｇ）、ＤＣＣ（１０．９０ｇ）、乾燥
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７４ｍｌ）、及びモル
ホリン（４．３ｍｌ）の混合液を室温で２時間攪拌し
た。不溶物を濾別し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで
洗浄し、濾液と洗液を合わせ、濃縮し、黄褐色固体（１
６．０１ｇ）を得た。融点；１８４．０−１８９．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ：
３．５０−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．５９−３．６０
（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ
ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ）【０１５８】実施例４２：４−アセタミド−３−ニトロ
安息香酸モルホライド（〔４〕−（４３）−５９２）の
調製前記実施例４１で調製した化合物（〔４〕−（４２）−
５９２）（１８．３７ｇ）、ジメチルアミノピリジン
（５．６７ｇ）を乾燥ピリジン（３７０ｍｌ）に溶解
し、窒素雰囲気下で氷冷下にて攪拌し、アセチルクロリ
ド（９．９ｍｌ）を５分間かけて滴下した。次に６５℃
油浴中にて３０分間攪拌し、得られた溶液を室温まで冷
却後、濃縮した。残渣をクロロホルムに溶解し、水洗
し、飽和食塩水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ ＳＯ₄ で乾燥し
た。濾過、濃縮して、赤褐色油状物（１９．５２ｇ）を
得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋ
ｉｅｓｅｇｅｌ６０，１．０ｋｇ，クロロホルム／メ
タノール＝１２０／１）にて精製して、化合物（〔４〕
−（４３）−５９２）（１０．７４ｇ）を黄色固体とし
て得た。融点：１２８．０−１３２．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：２．３
２（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．８５（ｂｒ，８Ｈ），
７．７０（ｄｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．
８６（ｄ，１Ｈ），１０．３９（ｂｓ，１Ｈ）【０１５９】実施例４３：４−アセタミド−３−アミノ
安息香酸モルホライド（〔４〕−（４４）−５９２）の
調製前記実施例４２で調製した化合物（〔４〕−（４３）−
５９２）（１０．７３ｇ）をエタノール（４００ｍｌ）
に溶解した。３０分間、６０℃浴上で加熱し、１０％Ｐ
ｄ／Ｃ（０．５５ｇ）のエタノール（２ｍｌ）懸濁液及
びヒドラジン１水和物（４ｍｌ）を加え、同温度で３０
分間攪拌した。不溶物をセライトで濾過し、濾液を濃縮
し、粗生成物（１２．６７ｇ）を得た。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６
０，６００ｇ、クロロホルム／メタノール＝１０／１）
にて精製して、化合物（〔４〕−（４４）−５９２）
（４．６３ｇ）を淡黄色固体として得た。融点：１９８．０−２００．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：２．２
２（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．８５（ｂｒ，８Ｈ），
３．８８（ｂｓ，２Ｈ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ），
６．７１（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），８．０
４（ｂｓ，１Ｈ）【０１６０】実施例４４：４−アセタミド−３−
〔〔２’−（１−トリフェニルメチルテトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル〕メチルアミノ〕安息香
酸モルホライド（〔４〕−（４５）−５９２）の調製前記実施例４３で調製した化合物（〔４〕−（４４）−
５９２）（４．５７ｇ）、Ｎ−（トリフェニルメチル）
−５−〔４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イ
ル〕テトラゾール（１０．６５ｇ）、ジイソプロピルエ
チルアミン（３０．３ｍｌ）、及びクロロホルム（２７
０ｍｌ）の混合溶液を、窒素雰囲気下にて７０℃の油浴
中で、４時間攪拌した。反応液を冷却後、濃縮し、黄色
固体（１９．４５ｇ）を得た。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，７０
０ｇ，クロロホルム／メタノール＝３０／１）にて精製
して、化合物（〔４〕−（４５）−５９２）（６．５５
ｇ）を淡黄色泡状物質として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：２．１
１（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．９０（ｂｒ，８Ｈ），
４．１７（ｄ，２Ｈ），４．４２（ｔ，１Ｈ），６．５
８（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．９５
（ｄ，６Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，６Ｈ），７．
２５−７，３７（ｍ，８Ｈ），７．４３−７．５１
（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，
１Ｈ）【０１６１】実施例４５：４−アセタミド−３−Ｎ−
〔〔〔２’−（１−トリフェニルメチルテトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕バレラミ
ド〕安息香酸モルホライド（〔４〕−（４６）−５９
２’）の調製前記実施例４４で調製した化合物（〔４〕−（４５）−
５９２）（５．８０ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン
（０．９６ｇ）を乾燥ピリジン（５８ｍｌ）に溶解し、
バレリルクロリド（２．８ｍｌ）を滴下した。これを室
温で１時間攪拌後、反応液を氷水中に注ぎ、クロロホル
ム抽出し、水洗した。飽和食塩水溶液で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濾過濃縮して黄褐色油状物（７．７
６ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，６００ｇ，クロロホ
ルム／メタノール＝６０／１）にて精製して、化合物
（〔４〕−（４６）−５９２’）（５．５７ｇ）を黄色
泡状物質として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
１（ｔ，３Ｈ），１．１４−１．２５（ｍ，２Ｈ），
１．５１−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，３
Ｈ），１．８６（ｄｔ，１Ｈ），１．９８（ｄｔ，１
Ｈ），３．２５−４．００（ｂｒ，８Ｈ），４．０８
（ｄ，１Ｈ），５．４３（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｓ，
１Ｈ），６．９４（ｄ，６Ｈ），７．０６−７．１０
（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．
３５（ｍ，１０Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，２
Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ）【０１６２】実施例４６：４−アセタミド−３−Ｎ−
〔〔〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕バレラミド〕安息香酸モルホ
ライド（化合物Ｎｏ．５９２）の調製前記実施例４５で調製した化合物（〔４〕−（４６）−
５９２’）（５．５７ｇ）をテトラヒドロフラン（６０
ｍｌ）に溶解し、氷冷下、濃塩酸（６０ｍｌ）を加え、
室温で、６時間放置した。反応液を１０規定ＮａＯＨ水
溶液で約ｐＨ７にし、濃縮した。残渣をクロロホルムに
溶解し、水洗し、飽和食塩水溶液で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濾過濃縮して淡黄色油状物（３．９５
ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，２７０ｇ，クロロホル
ム／メタノール＝１５／１）にて精製して、淡黄色固体
（３．４８ｇ）を得た。これを更に、アセトン（３０ｍ
ｌ）に加え、超音波をかけた後、濾別し、濾液を濃縮し
て固体（１．４７ｇ）を得た。これに１規定ＮａＯＨ水
溶液（３．５５ｍｌ）を加え、ｐＨ１０にして、水（６
０ｍｌ）を加え、超音波をかけ、セライトで濾過した。
濾液に１規定塩酸水溶液を加えてｐＨ４にして、析出し
た固体を濾別し、標記の化合物Ｎｏ．５９２（０．８６
ｇ）を無色固体として得た。融点：１２７．０−１３１．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
４（ｔ，３Ｈ），１．１７−１．３０，１．５４−１．
６４（ｅａｃｈｍ，ｅａｃｈ２Ｈ），１．９５，
２．０９（ｅａｃｈｄｔ，ｅａｃｈ１Ｈ），２．２
４（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．９５（ｂｒ，８Ｈ），
４．０７，５．５６（ｅａｃｈｄ，ｅａｃｈ１
Ｈ），６．５８（ｂｓ，１Ｈ），６．８５（ｂｄ，１
Ｈ），６．９９，７．０３（ｅａｃｈｄ，ｅａｃｈ
２Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．４０−７．６０
（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｂ
ｄ，１Ｈ），８．４０（ｂｄ，１Ｈ），１３．６−１
４．０（ｂｒ，１Ｈ）【０１６３】実施例４７：エチル４−ジメチルアミノ
−３−ニトロベンゾエート（〔５〕−（５２）−５９
１）の調製エチル４−ジメチルアミノベンゾエート（９．１０
ｇ）を硫酸（１４ｍｌ）に溶解し、室温中で混酸（濃硫
酸／濃硝酸＝１：１）（９．０ｍｌ）を滴下した。反応
液を５〜１０℃に保ちながら４時間攪拌した。反応溶液
を氷水（１００ｇ）中に注ぎ、析出した結晶分を濾過
し、水洗した。得られた結晶を水−メタノールによって
再結晶することにより標記の化合物（〔５〕−（５２）
−５９１）（１０．５６ｇ）を黄色針状晶として得た。融点：７８．５−７９．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．３
８（ｔ，３Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ），４．３５
（ｑ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ
ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ）【０１６４】実施例４８：４−ジメチルアミノ−３−ニ
トロ安息香酸（〔５〕−（５３）−５９１）の調製前記実施例４７で調製した化合物（〔５〕−（５２）−
５９１）（１０．０ｇ）、テトラヒドロフラン（２５０
ｍｌ）、メタノール（１００ｍｌ）、及び１Ｎ−ＮａＯ
Ｈ水溶液（１００ｍｌ）の混合溶液を室温で１８時間攪
拌した。減圧濃縮によってテトラヒドロフラン分を留去
して１Ｎ−ＨＣｌ水溶液でｐＨ４−５に調整した。析出
した結晶を濾取し、乾燥して標記の化合物（〔５〕−
（５３）−５９１）（８．７６ｇ）を黄色固体として得
た。融点：２１２．０−２１５．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ：
２．９３（ｓ，６Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．９
３（ｄｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），１２．８４
（ｓ，１Ｈ）【０１６５】実施例４９：４−ジメチルアミノ−３−ニ
トロ安息香酸モルホライド（〔５〕−（５４）−５９
１）の調製前記実施例４８で調製した化合物（〔５〕−（５３）−
５９１）（８．００ｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（２
００ｍｌ）に溶解し、ＨＯＢｔ（５．４０ｇ）及びＤＣ
Ｃ（８．３０ｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。次
いでモルホリン（３．６５ｇ）を加え１６時間攪拌し
た。析出した不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残
渣をカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ
６０，１８０ｇ，ＣＨＣｌ₃ ）にて精製し、標記の化合
物（〔５〕−（５４）−５９１）（１０．４３ｇ）を黄
色固体として得た。融点：８９．５−９１．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ：
２．９５（ｓ，６Ｈ），３．５−３．８（ｂｒ，８
Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１
Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ）【０１６６】実施例５０：３−アミノ−４−ジメチルア
ミノ安息香酸モルホライド（〔５〕−（５５）−５９
１）の調製前記実施例４９で調製した化合物（〔５〕−（５４）−
５９１）（０．５０ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液
を激しく攪拌しながら、５０℃の油浴で加熱した。この
溶液にエタノールで湿潤させた１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０
５０ｇ）、次いでヒドラジン１水和物（０．５ｍｌ）を
加えた。２０分間攪拌後、セライト濾過により触媒を除
去して溶液を濃縮した。この残渣をカラムクロマトグラ
フィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，１５ｇ，ヘキサン
／酢酸エチル＝１／１）によって分離し、標記の化合物
（〔５〕−（５５）−５９１）（０．４０ｇ）を淡赤色
固体として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：２．６
８（ｓ，６Ｈ），３．４−３．８（ｂｒ，８Ｈ），６．
７３−６．７６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ）【０１６７】実施例５１：４−ジメチルアミノ−３−バ
レラミド安息香酸モルホライド（〔５〕−（５６）−５
９１）の調製前記実施例５０で調製した化合物（〔５〕−（５５）−
５９１）（０．５８ｇ）を無水ピリジン中に溶解し、バ
レリルクロライド（０．２７ｍｌ）を加え、室温で３０
分間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去し、残
渣をカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ
６０，２０ｇ，ＣＨＣｌ₃ ／メタノール＝２０／１）で
精製し、標記の化合物（〔５〕−（５６）−５９１）
（０．６９ｇ）を淡黄色固体として得た。融点：９２．５−９６．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
７（ｔ，３Ｈ），１．３８（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．７
３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ），２．
６４（ｓ，６Ｈ），３．４−３．９（ｂｒ，８Ｈ），
７．２−７．３（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），
８．４２（ｓ，１Ｈ）【０１６８】実施例５２：４−ジメチルアミノ−３−Ｎ
−〔２’−〔（１−トリフェニルメチルテトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕バレラミド
安息香酸モルホライド（〔５〕−（５７）−５９１’）
の調製前記実施例５１で調製した化合物（〔５〕−（５６）−
５９１）（０．０５ｇ）をジメチルスルホキシド（１０
ｍｌ）に溶解し、粉末状にすり潰した水酸化カリウム
（０．１３ｇ）を加え、室温中で数分間攪拌した。水酸
化カリウムの粉末が溶解した後、この反応溶液中にＮ−
（トリフェニルメチル）−５−〔４’−（ブロモメチ
ル）ビフェニル−２−イル〕テトラゾール（１．００
ｇ）を加えて室温で１．５時間攪拌した後、溶液中に少
量の水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶液を水洗し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を留去し、残渣
をカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６
０，１０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製す
ることにより、標記の化合物（〔５〕−（５７）−５９
１’）（１．０３ｇ）を無色泡状物質として得た。融点：９３．０−９４．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
５（ｔ，３Ｈ），１．２１（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．６
３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．１０（ｄｔ，１Ｈ），
２．２６（ｄｔ，１Ｈ），２．９３（ｓ，６Ｈ），３．
１−３．９（ｂｒ，８Ｈ），４．０１（ｄ，１Ｈ），
５．６０（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．８
−７．０（ｍ，１３Ｈ），７．２−７．４（ｍ，９
Ｈ），７．４−７．５（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄ，１
Ｈ）【０１６９】実施例５３：４−ジメチルアミノ−３−Ｎ
−〔２’−〔（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕バレラミド安息香酸モルホラ
イド（〔５〕−（５７）−５９１）（化合物Ｎｏ．５９
１）の調製前記実施例５２で調製した化合物（〔５〕−（５７）−
５９１’）（０．１５ｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍ
ｌ）に溶解し、１２％塩酸水溶液（０．４５ｍｌ）を加
えて２４時間攪拌後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加
えてｐＨを１１とした後に、溶媒のテトラヒドロフラン
分を留去し、固体分を濾過によって除去した。濾液に１
Ｎ塩酸水溶液を滴下し、ｐＨを４−５とし、析出した固
体を濾取し、残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅ
ｓｅｌｇｅｌ６０，５ｇ，クロロホルム／酢酸エチル
＝１０／１）によって精製することにより標記の化合物
（〔５〕−（５７）−５９１）（０．０８０ｇ）を白色
泡状物質として得た。融点：１０２．０−１０５．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ：
０．８２（ｔ，３Ｈ），１．２−１．３（ｍ，２Ｈ），
１．５−１．６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｄｔ，１
Ｈ），２．３５（ｄｔ，１Ｈ），２．８７（ｓ，６
Ｈ），３．２−３．７（ｂｒ，８Ｈ），４．２２（ｄ，
１Ｈ），５．４８（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１
Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．１−７．２（ｍ，５
Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１
Ｈ），７．７−７．８（ｍ，２Ｈ）【０１７０】実施例５４：４−ジメチルアミノ−３−Ｎ
−〔〔（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル〕バ
レラミド〕安息香酸モルホライド（〔５〕−（５７）−
１８４’）の調製６０％ＮａＨ（０．７２ｇ）をｎ−ヘキサンで洗浄した
後、乾燥ＤＭＳＯ（４６ｍｌ）を注加し、室温にて１５
分間攪拌した。得られた懸濁液に、前記実施例５１で調
製した化合物（〔５〕−（５６）−５９１）（４．６３
ｇ）の乾燥ＤＭＳＯ（４６ｍｌ）溶液を、室温にて攪拌
下に１０分間かけて滴下した。当初白濁していた反応系
は、この時に橙黄色懸濁液となって発泡した。次いで、
メチル４−ブロモメチルベンゾエート（３．８３ｇ）を
２分間かけて添加し、室温にて３時間攪拌した。ここ
で、反応系は橙黄色透明となった。反応液を１規定ＨＣ
ｌ水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出し、水及び飽和Ｎ
ａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ ＳＯ₄ で乾燥して濃縮し
て淡黄色固体（６．７６ｇ）を得た。この固体をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ
６０，６７０ｇ，ＣＨＣｌ₃ ／アセトン＝１５／１）に
よって精製することにより、標記の化合物（〔５〕−
（５７）−１８４’）（６．７１ｇ）を淡黄色固体とし
て得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
５（ｔ，３Ｈ），１．２−１．３（ｍ，２Ｈ），１．５
−１．６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｄｔ，１Ｈ），２．
３５（ｄｔ，１Ｈ），２．８７（ｓ，６Ｈ），３．２−
３．７（ｂｒ，８Ｈ），４．２２（ｄ，１Ｈ），５．４
８（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．０２
（ｄ，２Ｈ），７．１−７．２（ｍ，５Ｈ），７．３１
（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．７−７．
８（ｍ，２Ｈ）【０１７１】実施例５５：３−Ｎ−〔〔（４−カルボキ
シフェニル）メチル〕バレラミド〕−４−ジメチルアミ
ノ安息香酸モルホライド（〔５〕−（５７）−１８４）
（化合物Ｎｏ．１８４）の調製前記実施例５３で調製した化合物（〔５〕−（５７）−
１８４’）（６．７１ｇ）をメタノール（６７ｍｌ）及
びテトラヒドロフラン（６７ｍｌ）の混合溶媒に溶解さ
せ、１規定ＮａＯＨ水溶液（６７ｍｌ）を加えて１４時
間放置した。反応液を中和してから濃縮し、更にｐＨを
約１としてからＣＨＣｌ₃ で抽出し、水洗し、Ｎａ₂ Ｓ
Ｏ₄ で乾燥して濃縮して白色泡状物質（５．６３ｇ）を
得た。この白色泡状物質をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，２８０ｇ，ＣＨＣ
ｌ₃ ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製することによ
り、白色泡状物質（５．６３ｇ）を得、更にｎ−ヘキサ
ンを加えて結晶化させ、真空乾燥して標記の化合物
（〔５〕−（５７）−１８４）（４．４５ｇ）を白色結
晶として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
５（ｔ，３Ｈ），１．２−１．３（ｍ，２Ｈ），１．５
−１．６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｄｔ，１Ｈ），２．
３５（ｄｔ，１Ｈ），２．８７（ｓ，６Ｈ），３．２−
３．７（ｂｒ，８Ｈ），４．２２（ｄ，１Ｈ），５．４
８（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．０２
（ｄ，２Ｈ），７．１−７．２（ｍ，５Ｈ），７．３１
（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．７−７．
８（ｍ，２Ｈ）【０１７２】実施例５６：３−バレラミド安息香酸メチ
ルエステル（〔６〕−（６２）−９０）の調製３−アミノ安息香酸メチルエステル（５．００ｇ）を無
水ピリジン（１２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下でバレリル
クロライド（４．１３ｍｌ）を加え室温で４時間攪拌し
た。溶液に蒸留水を加えて酢酸エチルで抽出し５％炭酸
水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，１７０ｇ，ヘキサン
／酢酸エチル＝３／１）によって精製し、標記の化合物
（〔６〕−（６２）−９０）（７．７０ｇ）を白色固体
として得た。融点：９７．０−９８．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
５（ｔ，３Ｈ），１．４０（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．７
２（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．３８（ｔ，２Ｈ），３．
９１（ｓ，３Ｈ），７．３０−７．４０（ｂｒ，１
Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），
７．９１（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）【０１７３】実施例５７：３−バレラミド安息香酸
（〔６〕−（６３）−９０）の調製前記実施例５６で調製した化合物（〔６〕−（６２）−
９０）（７．５６ｇ）をテトラヒドロフラン（１８０ｍ
ｌ）及びメタノール（８０ｍｌ）に溶解し、１Ｎ−水酸
化ナトリウム水溶液（８０ｍｌ）を加え室温で５時間攪
拌した。溶液を濃縮し、有機溶媒分を留去し、１Ｎ−塩
酸水溶液を加えてｐＨを２に調製し、析出した結晶を濾
取し、蒸留水で洗浄し、乾燥し、標記の化合物（〔６〕
−（６３）−９０）（６．４３ｇ）を白色結晶として得
た。融点：２１０．５−２１２．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ：
０．８８（ｔ，３Ｈ），１．３３（ｓｅｘｔ，２Ｈ），
１．５８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．３２（ｔ，２
Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），
７．８２（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），１０．
０４（ｓ，１Ｈ），１２．９１（ｓ，１Ｈ）【０１７４】実施例５８：３−バレラミド安息香酸モル
ホライド（〔６〕−（６４）−９０）の調製前記実施例５７で調製した化合物（〔６〕−（６３）−
９０）（６．３０ｇ）をテトラヒドロフラン（１２６ｍ
ｌ）に溶解し、ＤＣＣ（７１．７ｇ）及びＨＯＢｔ
（４．０４ｇ）を加えて５分間室温で攪拌し、モルホリ
ン（３．２８ｇ）を加えて、室温で２１時間攪拌した。
不溶物を濾別し、濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマト
クロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，２３
０ｇ，クロロホルム／メタノール＝２０／１）によって
精製し、標記の化合物（〔６〕−（６４）−９０）
（８．０９ｇ）を無色油状物として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
５（ｔ，３Ｈ），１．３８（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．６
８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ），３．
３−３．９（ｂｒ，８Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），
７．３１（ｔ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５
８（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ）【０１７５】実施例５９：３−〔Ｎ−（４−メトキシカ
ルボニルフェニル）メチル〕バレラミド安息香酸モルホ
ライド（〔６〕−（６５）−９０’）（化合物Ｎｏ．６
１２）の調製乾燥ジメチルスルホキシド（８０ｍｌ）にＮａＨ（６０
％）（２．０５ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌し、前
記実施例５８で調製した化合物（〔６〕−（６４）−９
０）（７．９６ｇ）の乾燥ジメチルスルホキシド（８０
ｍｌ）溶液を滴下し、メチル４−ブロモメチルベンゾ
エート（７．５６ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。
この溶液を氷冷した１規定塩酸水溶液（２００ｇ）の中
に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水、及び飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，
３００ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）によって精
製し、標記の化合物（〔６〕−（６５）−９０’）（化
合物Ｎｏ．６１２）（７．２７ｇ）を白色泡状物として
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
２（ｔ，３Ｈ），１．２２（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．５
９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．０６（ｔ，２Ｈ），３．
０−３．８（ｂｒ，８Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），
４．９５（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．１
０（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），７．３７
（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），８．００（ｄ，
１Ｈ）【０１７６】実施例６０：３−〔Ｎ−（４−カルボキシ
フェニル）メチル〕バレラミド安息香酸モルホライド
（〔６〕−（６５）−９０）（化合物Ｎｏ．９０）の調
製前記実施例５９で調製した化合物（〔６〕−（６５）−
９０’）（５．９５ｇ）をメタノール（６０ｍｌ）及び
テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（６０ｍｌ）を加え、室温で一晩攪
拌した。減圧濃縮によって有機溶媒分を留去し、１規定
塩酸水溶液を加え、ｐＨを２に調整し、酢酸エチルで抽
出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒分を留去し、
残さをカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ
６０，１６０ｇ，クロロホルム／メタノール＝１０／
１）で精製し、標記の化合物（〔６〕−（６５）−９
０）（化合物Ｎｏ．９０）（３．７７ｇ）を白色固体と
して得た。融点：１６９．５−１７３．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
２（ｔ，３Ｈ），１．２２（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．５
９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．０９（ｔ，２Ｈ），３．
０−３．８（ｂｒ，８Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），
６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．２
７（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．４５
（ｔ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ）【０１７７】実施例６１：４−ヘキシル−３−ニトロ安
息香酸（〔５〕−（５３）−７５）の調製４−ヘキシル安息香酸７．５０ｇを氷冷下で濃硫酸２０
ｍｌに溶解した。この中に濃硫酸／硝酸（１／１）の混
酸７．０ｍｌを５分間で滴下し、氷冷下のまま２０分間
攪拌し、更に室温にしてから３０分間攪拌した。反応終
了後、氷水中にこの溶液を注ぎ、析出した結晶を濾取し
て、酢酸エチルに溶解した。これを水洗し、有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後に
シクロヘキサンで再結晶し、標記化合物（〔５〕−（５
３）−７５）７．６０ｇを無色針状結晶として得た。融点：１０６．５−１０７．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
６（ｔ，３Ｈ），１．２−１．５（ｍ，４Ｈ），１．３
９（ｂｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．６５（ｂｑｕｉｎｔ，
２Ｈ），２．８２（ｔ，２Ｈ），７．４８（ｄ，１
Ｈ），８．２１（ｄｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ）【０１７８】実施例６２：４−ヘキシル−３−ニトロ安
息香酸モルホライド（〔５〕−（５４）−７５）の調製前記化合物（〔５〕−（５３）−７５）７．６０ｇを無
水クロロホルム１５２ｍｌに溶解し、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
６．３７ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール４．４
８ｇ、及びモルホリン６．３１ｇを加えて室温中で７時
間攪拌した。反応終了後、クロロホルムを加え、０．５
規定塩酸水溶液、０．５規定水酸化ナトリウム水溶液及
び蒸留水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，１５
０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）によって精製
し、標記化合物（〔５〕−（５４）−７５）８．５０ｇ
を白色固体として得た。融点：６８．５−７１．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
３（ｔ，３Ｈ），１．２−１．４（ｍ，４Ｈ），１．３
９（ｂｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．６２（ｂｑｕｉｎｔ，
２Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），３．３−４．１（ｂ
ｒ，８Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，
１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ）【０１７９】実施例６３：３−アミノ−４−ヘキシル安
息香酸モルホライド（〔５〕−（５５）−７５）の調製前記化合物（〔５〕−（５４）−７５）７００ｍｇをエ
タノール３５ｍｌに溶解し、溶液を５０℃に加熱した。
この溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（７０ｍｇ）をエタノールに
懸濁して加え、ヒドラジン１水和物０．３５ｍｌを加え
た。５０℃のまま３０分間攪拌し、反応終了後、セライ
ト５４５を用いて溶液を濾過して触媒を除去し、溶媒を
減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，２０ｇ，酢酸エチ
ル）によって精製し、標記化合物（〔５〕−（５５）−
７５）６３１ｍｇを無色油状物として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
２（ｔ，３Ｈ），１．１−１．３（ｍ，４Ｈ），１．２
９（ｂｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．５３（ｂｑｕｉｎｔ，
２Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ），３．３−３．９（ｂ
ｒ，１０Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，
１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ）【０１８０】実施例６４：４−ヘキシル−３−〔（４−
メトキシカルボニルフェニル）メチル〕アミノ安息香酸
モルホライド（〔５〕−（５７）−７５’）の調製前記化合物（〔５〕−（５５）−７５）６００ｍｇを酢
酸６．０ｍｌに溶解し、４−メトキシカルボニルベンズ
アルデヒド３７３ｍｇを加え、室温で４時間攪拌した。
次いで、ボラン−ジエチルアミン錯体１４６ｍｇを加
え、室温で３０分間撹拌した。反応終了後、水を加え、
酢酸エチルで抽出し、蒸留水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６
０，３０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、標記化合物（〔５〕−（５７）−７５’）８４１ｍ
ｇを白色固体として得た。融点：８９．０−９０．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
２（ｔ，３Ｈ），１．２−１．３（ｍ，４Ｈ），１．３
１（ｂｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．５７（ｂｑｕｉｎｔ，
２Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），３．０−３．８（ｂ
ｒ，８Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｂｓ，
１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｄ，１
Ｈ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１
Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ）【０１８１】実施例６５：３−〔（４−カルボキシフェ
ニル）メチル〕アミノ−４−ヘキシル安息香酸モルホラ
イド（〔５〕−（５７）−７５）（化合物Ｎｏ．７５）
の調製前記化合物（〔５〕−（５７）−７５’）４６ｍｇをテ
トラヒドロフラン１．０ｍｌ及びメタノール０．５ｍｌ
に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液０．２５ｍｌ
を加えて室温で２４時間撹拌した。反応終了後、１規定
塩酸水溶液にてｐＨを５付近に調整し、酢酸エチルで抽
出した。無水硫酸ナトリウムで溶液を乾燥した後に溶媒
を減圧留去し、分取用薄層クロマトグラフィー（Ｍｅｒ
ｃｋ１３７９２，クロロホルム／メタノール＝１０／
１）で精製することにより標記化合物（〔５〕−（５
７）−７５）（化合物Ｎｏ．７５）３９．８ｍｇを淡黄
色固体として得た。融点：２０５．０−２０９．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
２（ｔ，３Ｈ），１．２−１．３（ｍ，４Ｈ），１．３
２（ｂｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．５８（ｑｕｉｎｔ，２
Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），３．０−４．９（ｂｒ，
８Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｄ，１
Ｈ），６．６５（ｄｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１
Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ）【０１８２】実施例６６：４−イソプロピル−３−ニト
ロ安息香酸（〔５〕−（５３）−３７２）の調製クミン酸５．０２０１ｇを濃硫酸７．５ｍｌに懸濁さ
せ、氷冷撹拌下に、濃硫酸／７０％硝酸（１／１，ｖ／
ｖ）混合液５．０ｍｌを滴加した。ほぼ白色の懸濁液を
室温にて１時間撹拌した後、氷水中にあけ、得られた淡
黄色晶を濾別し、水洗し、真空加熱（６０℃）して乾燥
し、標記化合物（〔５〕−（５３）−３７２）６．０７
１７ｇを得た。融点：１５２．０−１５５．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ：
１．２８（ｄ，６Ｈ），３．２８（ｓｅｐｔ，１Ｈ），
７．７９（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，１Ｈ），８．
２４（ｄ，１Ｈ），１３．４７（ｂ，１Ｈ）【０１８３】実施例６７：４−イソプロピル−３−ニト
ロ安息香酸モルホライド（〔５〕−（５４）−３７２）
の調製前記化合物（〔５〕−（５３）−３７２）５．９７３１
ｇを無水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）９０ｍｌに溶
解させ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール５．０１５
７ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジミイド塩酸塩７．１１５５ｇ、トリエチル
アミン５．２ｍｌ、及びモルホリン３．２ｍｌを添加
し、室温にて１６時間撹拌した。得られた白色塩を含む
橙黄色液に少量の水を加えて均一液とした後、濃縮し
た。残渣をクロロホルムに溶解させ、１規定塩酸水溶液
を加えて析出した固体を濾別し、クロロホルムで洗浄し
た後、これらの濾液及び洗液を１規定塩酸水溶液及び飽
和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃
縮し、黄褐色油状物８．７０７０ｇを得た。この油状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌ
ｇｅｌ６０，２６０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝２／
１）にて精製し、標記化合物（〔５〕−（５４）−３７
２）７．７００１ｇを淡黄色油状物として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．９
７（ｄ，６Ｈ），３．４３（ｓｅｐｔ，１Ｈ），３．７
２（ｂ，８Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ
ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ）【０１８４】実施例６８：３−アミノ−４−イソプロピ
ル安息香酸モルホライド（〔５〕−（５５）−３７２）
の調製前記化合物（〔５〕−（５４）−３７２）０．４０５０
ｇをエタノール２０ｍｌに溶解させ、１０％パラジウム
／炭素（０．０４０５ｇ）のエタノール（４ｍｌ）懸濁
液及びヒドラジン１水和物０．４ｍｌを加え、６０℃油
浴中にて２０分間撹拌した。反応終了後、セライト５４
５を敷いたグラスフィルターを用いて濾過し、触媒を除
去し、濾液を濃縮して無色油状物０．３９１２ｇを得
た。この粗油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，２０ｇ，酢酸エチル）
に付して精製し、標記化合物（〔５〕−（５５）−３７
２）０．３５８０ｇを白色結晶として得た。融点：１１２．０−１１５．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．２
５（ｄ，６Ｈ），２．８９（ｓｅｐｔ，１Ｈ），３．４
−３．９（ｂ，１０Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．
７６（ｄｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ）【０１８５】実施例６９：４−イソプロピル−３−バレ
ラミド安息香酸モルホライド（〔５〕−（５６）−３７
２）の調製前記化合物（〔５〕−（５５）−３７２）０．４１４８
ｇを無水ピリジン５．０ｍｌに溶解させ、氷冷撹拌下に
吉草酸クロライド０．２ｍｌを滴加した。３時間氷冷撹
拌した後、反応液を氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出
し、水洗し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、濃縮した。得られた淡黄色油状物０．６
０２７ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｌｉ
ＣｈｒｏｐｒｅｐＳｉ６０，３０ｇ，クロロホルム
／アセトン＝７／１）に付して精製し、標記化合物
（〔５〕−（５６）−３７２）０．４９０３ｇを淡黄色
油状物として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
７（ｔ，３Ｈ），１．２３（ｄ，６Ｈ），１．４３（ｓ
ｅｘｔ，２Ｈ），１．７３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．
４０（ｔ，２Ｈ），３．０１（ｓｅｐｔ，１Ｈ），３．
４５−３．９（ｂ，８Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），
７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｂｓ，１Ｈ），７．
６５（ｓ，１Ｈ）【０１８６】実施例７０：４−イソプロピル−３−Ｎ−
〔〔（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル〕バレ
ラミド〕安息香酸モルホライド（〔５〕−（５７）−３
７２’）の調製６０％ＮａＨ（０．０７２９ｇ）の油分をヘキサンで洗
浄して除去した後、無水ジメチルスルホキサイド（ＤＭ
ＳＯ）４．６ｍｌを加えて３０分間、室温にて撹拌し
た。これに前記化合物（〔５〕−（５６）−３７２）
（０．４６５９ｇ）の無水ＤＭＳＯ（４．６ｍｌ）溶液
を室温にて滴加し、得られた赤褐色懸濁液に、メチル
４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．３８５３ｇ）
の無水ＤＭＳＯ（２．３ｍｌ）溶液を滴加した。生成し
た赤褐色溶液を室温にて３．５時間撹拌した後、反応液
を冷１規定塩酸水中に注加し、クロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を水洗し、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮し、赤褐色油状物
０．８３６９ｇを得た。この粗油状物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐＳｉ
６０，４２ｇ，クロロホルム／アセトン＝２０／１）に
付して精製し、標記化合物（〔５〕−（５７）−３７
２’）０．４０７３ｇを淡黄色結晶として得た。融点：１０５．０−１０８．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
３（ｔ，２Ｈ），１．１８（ｄ，３Ｈ），１．１７−
１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，３Ｈ），１．５
３−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｄｔ，１Ｈ），
２．０１（ｄｔ，１Ｈ），３．０３（ｓｅｐｔ，１
Ｈ），３．２５−３．９（ｂ，８Ｈ），３．９１（ｓ，
３Ｈ），４．００（ｄ，１Ｈ），５．７１（ｄ，１
Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ），
７．４３（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．
９３（ｄ，２Ｈ）【０１８７】実施例７１：３−Ｎ−〔〔（４−カルボキ
シフェニル）メチル〕バレラミド〕−４−イソプロピル
安息香酸モルホライド（〔５〕−（５７）−３７２）
（化合物Ｎｏ．３７２）の調製前記化合物（〔５〕−（５７）−３７２’）０．３８１
２ｇをメタノール３．８ｍｌとテトラヒドロフラン３．
８ｍｌの混合溶媒に溶解させ、１規定水酸化ナトリウム
水溶液３．８ｍｌを加えて室温にて１３時間放置した。
反応液を１規定塩酸水溶液にて中和した後、濃縮し、残
渣に１規定塩酸水溶液を加えて酸性とし、クロロホルム
で抽出した。クロロホルム層を水洗し、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮し、黄色油状
物０．３６４５ｇを得た。この粗油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，
２０ｇ，クロロホルム／メタノール＝１５／１）に付し
て精製し、標記化合物（〔５〕−（５７）−３７２）
（化合物Ｎｏ．３７２）０．２５４８ｇを白色晶として
得た。融点：２２４．０−２２７．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
３（ｔ，３Ｈ），１．１９（ｄ，３Ｈ），１．１８−
１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，３Ｈ），１．５
９（ｔｔ，２Ｈ），１．９２（ｄｔ，１Ｈ），１．９７
（ｄｔ，１Ｈ），３．０５（ｓｅｐｔ，１Ｈ），２．８
５−３．９（ｂ，８Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），５．
７３（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．３０
（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｓ，
１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ）【０１８８】実施例７２：４−メチル−３−ニトロ安息
香酸（〔５〕−（５３）−２７８）の調製ｐ−トルイル酸１０．０９４ｇを濃硫酸１５．１ｍｌに
懸濁させ、氷冷撹拌下で濃硫酸／７０％硝酸（１／１，
ｖ／ｖ）混合液１０．１ｍｌを内部温度が３０℃を超え
ないように滴加した。淡黄色懸濁液を室温にて１．５時
間撹拌した後、氷水中にあけ、得られた淡黄色晶を濾別
し、水洗し、真空加熱（６０℃）下で乾燥し、標記化合
物（〔５〕−（５３）−２７８）１２．７５５ｇを得
た。融点：１８８．０−１９０．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ：
２．５９（ｓ，３Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），８．１
３（ｄｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），１３．４９
（ｂ，１Ｈ）【０１８９】実施例７３：４−メチル−３−ニトロ安息
香酸モルホライド（〔５〕−（５４）−２７８）の調製前記化合物（〔５〕−（５３）−２７８）６．５２７２
ｇを無水ＤＭＦ９８ｍｌに溶解させ、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール６．３２９７ｇ、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
８．９７９５ｇ、トリエチルアミン６．５ｍｌ、及びモ
ルホリン４．１ｍｌを添加し、室温にて４時間撹拌し
た。得られた白色塩を含む橙黄色液に少量の水を加えて
均一液とした後、濃縮した。残渣をクロロホルムに溶解
させ、１規定塩酸水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮し、黄褐色結晶
８．９９０３ｇを得た。これをｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ルから再結晶し、標記化合物（〔５〕−（５４）−２７
８）７．８４５５ｇを淡黄色結晶として得た。融点：１０８．０−１１０．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ：
２．６４（ｓ，３Ｈ），３．３５−４．０（ｂ，８
Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１
Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ）【０１９０】実施例７４：３−アミノ−４−メチル安息
香酸モルホライド（〔５〕−（５５）−２７８）の調製前記のニトロ体（〔５〕−（５４）−２７８）１．２０
８ｇをエタノール５０ｍｌに溶解し、油浴中にて６０℃
で加熱した。この溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（ｌ５０ｍｇ）
のエタノール（３ｍｌ）懸濁液を添加し、更に、ヒドラ
ジン１水和物１ｍｌを添加した。１５分後に加熱を停止
し、セライト５４５を用いて触媒を濾別し、濾液を濃縮
した。残渣をクロロホルム（１００ｍｌ）／水（２０ｍ
ｌ）を用いて洗浄し、濃縮して標記化合物（〔５〕−
（５５）−２７８）１．０６９ｇを淡黄色の油状物とし
て得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：２．１
７（ｓ，３Ｈ），３．４−４．９（ｂ，１０Ｈ），６．
６９（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），７．０５
（ｄ，１Ｈ）【０１９１】実施例７５：４−メチル−３−バレラミド
安息香酸モルホライド（〔５〕−（５６）−２７８）の
調製前記のアニリン体（〔５〕−（５５）−２７８）１．０
７ｇを無水ピリジン２０ｍｌに溶解し、この溶液を氷冷
した。吉草酸クロライド０．６０ｍｌを滴下し、氷冷下
で１時間、更に室温で１．５時間撹拌した。反応液を塩
酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出し、濃縮した。粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅ
ｌｇｅｌ６０，８０ｇ，酢酸エチル）に付し、標記化
合物（〔５〕−（５６）−２７８）１．３２ｇを無色透
明な油状物として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
７（ｔ，３Ｈ），１．３９−１．４６（ｍ，２Ｈ），
１．７２（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３
Ｈ），２．３９（ｔ，２Ｈ），３．４−４．９（ｂ，８
Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），
７．４４（ｂｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ）【０１９２】実施例７６：４−メチル−３−Ｎ−〔〔４
−（メトキシカルボニルフェニル）メチル〕バレラミ
ド〕安息香酸モルホライド（〔５〕−（５７）−２７
８’）の調製５０％水素化ナトリウム１４０ｍｇを無水ＤＭＳＯ５
ｍｌに懸濁させ、前記のアミド体（〔５〕−（５６）−
２７８）（５５３ｍｇ）ＤＭＳＯ（６ｍｌ）溶液を滴下
した。得られた深赤色懸濁液を２５分間撹拌し、４−ブ
ロモメチル安息香酸メチルエステル４５８ｍｇを加え
た。更に３時間撹拌した。反応液を水中に注ぎ、クロロ
ホルムで抽出し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐＳｉ
６０，８０ｇ，酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）に付
し、標記化合物（〔５〕−（５７）−２７８’）５３３
ｍｇを白色固体として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
２（ｔ，３Ｈ），１．１７−１．２３（ｍ，２Ｈ），
１．５４−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｄｔ，１
Ｈ），１．９４（ｄｔ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３
Ｈ），２．８０−３．８５（ｂ，８Ｈ），３．９１
（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｄ，１Ｈ），５．５１（ｄ，
１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，２
Ｈ），７．３５（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ）【０１９３】実施例７７：４−メチル−３−Ｎ−〔〔４
−（カルボキシフェニル）メチル〕バレラミド〕安息香
酸モルホライド（〔５〕−（５７）−２７８）（化合物
Ｎｏ．２７８）の調製前記のエステル体（〔５〕−（５７）−２７８’）３０
０ｍｇをメタノール／ＴＨＦ（１／１）の混合溶媒１０
ｍｌに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液１．５ｍ
ｌを加え、１７時間放置した。１規定塩酸水溶液を加え
て反応液をｐＨ４とし、濃縮した。粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６
０，２５ｇ，クロロホルム／メタノール＝１５／１）に
付し、標記化合物（〔５〕−（５７）−２７８）（化合
物Ｎｏ．２７８）２１５ｍｇを白色固体として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
２（ｔ，３Ｈ），１．２０−１．２５（ｍ，２Ｈ），
１．５８（ｑｕｉｎｔ），１．８９（ｄｔ，１Ｈ），
２．００（ｄｔ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．
８０−３．２５（ｂ，２Ｈ），３．３５−３．８５
（ｂ，６Ｈ），４．１８（ｄ，１Ｈ），５．５５（ｄ，
１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２
Ｈ），７．３６（ｓ，２Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ）【０１９４】実施例７８：４−ジメチルアミノ−３−Ｎ
−〔〔４−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）フェニルメチル〕バレラミド〕安息香
酸モルホライド（〔５〕−（５７）−６０４’）の調製６０％ＮａＨ（０．３７６４ｇ）の油分をヘキサンで洗
浄して除去した後、無水ジメチルスルホキサイド（ＤＭ
ＳＯ）１５．７ｍｌを加えて３０分間、室温にて撹拌し
た。これに、実施例５１で得た化合物（〔５〕−（５
６）−５９１）（１．９６０８ｇ）の無水ＤＭＳＯ（１
５．７ｍｌ）溶液を室温にて滴加し、得られた淡黄色溶
液に、５−（４−ブロモメチルフェニル）−１Ｈ−（Ｎ
−トリフェニルメチル）テトラゾール（４．２４６３
ｇ）の無水ＤＭＳＯ（２１．２ｍｌ）溶液を滴加した。
生成した白色懸濁液を室温にて２時間撹拌した後、黄褐
色溶液となった反応液を水中に注加し、飽和食塩水を加
えた上で酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃
縮し、黄褐色油状物５．９５８１ｇを得た。この粗油状
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅ
ｌｇｅｌ６０，２８０ｇ，クロロホルム／アセトン＝
２０／１）に付して精製し、標記化合物（〔５〕−（５
７）−６０４’）４．２３２９ｇを淡黄色泡状物質とし
て得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
５（ｔ，３Ｈ），１．２４（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．６
３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．１０（ｄｔ，１Ｈ），
２．２７（ｄｔ，１Ｈ），２．８８（ｓ，６Ｈ），２．
９５−３．８５（ｂ，８Ｈ），４．１４（ｄ，１Ｈ），
５．７７（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），７．０
０（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．３７（ｍ，１８Ｈ），
７．９５（ｄ，２Ｈ）【０１９５】実施例７９：４−ジメチルアミノ−３−Ｎ
−〔〔４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
メチル〕バレラミド〕安息香酸モルホライド（〔５〕−
（５７）−６０４）（化合物Ｎｏ．６０４）の調製前記化合物（〔５〕−（５７）−６０４’）４．１８７
２ｇをテトラヒドロフラン６３ｍｌに溶解させ、１２％
塩酸水溶液３１ｍｌを加えて室温にて２時間放置した。
反応液に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて生成物
をナトリウム塩として抽出し、ジエチルエーテルで洗浄
した。水層に濃塩酸水を加えてｐＨを４とし、クロロホ
ルムにて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮し、黄色泡状物
質２．６９６３ｇを得た。この粗泡状物質をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６
０，１５０ｇ，クロロホルム／メタノール＝５／１）に
付して精製し、標記化合物（〔５〕−（５７）−６０
４）（化合物Ｎｏ．６０４）２．６１３２ｇを淡黄色泡
状物質として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．７
９（ｔ，３Ｈ），１．２２（ｔｑ，２Ｈ），１．６３
（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．２３（ｄｔ，１Ｈ），２．
３１（ｄｔ，１Ｈ），２．９２（ｓ，６Ｈ），３．０−
３．８５（ｂ，８Ｈ），４．２１（ｄ，１Ｈ），５．７
２（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．０５
（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄ，
１Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ）【０１９６】実施例８０：３−ｎ−アミルアミノ−４−
ジメチルアミノ安息香酸モルホライド（〔７〕−（７
１）−２５２）の調製実施例５０で調製した化合物（〔５〕−（５５）−５９
１）５０ｍｇをエタノール１ｍｌに溶解し、５％Ｐｄ／
Ｃ（５ｍｇ）を加えた。系内を水素雰囲気下にした後
に、吉草酸アルデヒド０．０３ｍｌを加え、室温で１時
間撹拌した。反応終了後、セライト濾過によって触媒を
除去し、溶液を濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグ
ラフィー（Ｍｅｒｃｋ１３８７２，ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／２）によって精製し、標記化合物（〔７〕−
（７１）−２５２）３９ｍｇを無色油状物として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
２（ｔ，３Ｈ），１．３−１．４（ｍ，４Ｈ），１．６
７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ），３．
１０（ｔ，２Ｈ），３．４−３．９（ｂｒ，８Ｈ），
４．５９（ｂｒ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．
７０（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ）【０１９７】実施例８１：４−ジメチルアミノ−３−
〔Ｎ−（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル〕ｎ
−アミルアミノ安息香酸モルホライド（〔７〕−（７
２）−２５２’）の調製前記化合物（〔７〕−（７１）−２５２）１０７ｍｇを
クロロホルム２．５ｍｌに溶解し、次いでメチル４−
（ブロモメチル）ベンゾエート１５４ｍｇ及びジイソプ
ロピルエチルアミン４３２ｍｇを加え３日間還流した。
反応終了後、溶液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，７ｇ，酢酸エ
チル／ヘキサン＝１／２）で精製し、標記化合物
（〔７〕−（７２）−２５２’）１３４ｍｇを無色油状
物として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
４（ｔ，３Ｈ），１．１−１．３（ｍ，４Ｈ），１．４
８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．９３（ｓ，６Ｈ），３．
０７（ｔ，２Ｈ），３．２−３．８（ｂｒ，８Ｈ），
４．４１（ｄ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．９
３（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ），７．１３
（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ）【０１９８】実施例８２：４−ジメチルアミノ−３−
〔Ｎ−（４−カルボキシフェニル）メチル〕ｎ−アミル
アミノ安息香酸モルホライド（〔７〕−（７２）−２５
２）（化合物Ｎｏ．２５２）の調製前記化合物（〔７〕−（７２）−２５２’）１２５ｍｇ
をメタノール３ｍｌに溶解し、１Ｎ−ＮａＯＨ水溶液１
ｍｌを加えて室温で５．５時間撹拌した。反応終了後、
１Ｎ−ＨＣｌ水溶液にてｐＨを５付近に調整し、酢酸エ
チルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで溶液を乾燥した
後に溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，５ｇ，クロロホル
ム／メタノール＝１０／１）で精製することにより、標
記化合物（〔７〕−（７２）−２５２）（化合物Ｎｏ．
２５２）１１０ｍｇを淡黄色泡状物として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
４（ｔ，３Ｈ），１．２−１．３（ｍ，４Ｈ），１．４
９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ），３．
０３（ｔ，２Ｈ），３．２−３．８（ｂｒ，８Ｈ），
４．４２（ｄ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．９
２（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．１４
（ｄ，２Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ）【０１９９】実施例８３：３−ニトロ安息香酸モルホラ
イド（〔１３〕−（１３２）−１５８）の調製３−ニトロ安息香酸７．５８ｇをテトラヒドロフラン１
００ｍｌ及びジクロロメタン１００ｍｌに溶解した。次
いで１−ヒドロキシベンゾトリアゾール６．７４ｇ、１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド塩酸塩９．５７ｇ、及びモルホリン９．４７ｇ
を加え、室温で１晩撹拌した。反応終了後、クロロホル
ムを加え、１規定塩酸水溶液、１規定水酸化ナトリウム
水溶液、蒸留水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，１
６０ｇ，酢酸エチル）を用いて精製し、標記化合物
（〔１３〕−（１３２）−１５８）９．６２ｇを白色結
晶として得た。融点：８３．５−８５．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．４
−４．１（ｂｒ，８Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），７．
７７（ｄｄ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．３１
（ｄｄ，１Ｈ）【０２００】実施例８４：３−アミノ安息香酸モルホラ
イド（〔１３〕−（１３３）−１５８）の調製前記化合物（〔１３〕−（１３２）−１５８）８．６３
ｇをエタノール４００ｍｌに溶解し、５０℃に加熱し
た。この溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２．２５ｇ）のエタ
ノール懸濁液及びヒドラジン１水和物４．４ｍｌを加え
３０分間撹拌した。反応終了後、セライト濾過によって
触媒を除去し、溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，１２
０ｇ，酢酸エチル）によって精製し、標記化合物（〔１
３〕−（１３３）−１５８）７．５７ｇを白色固体とし
て得た。融点：７２．０−７４．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．２
−４．０（ｂｒ，８Ｈ），６．６−６．８（ｍ，３
Ｈ），７．１７（ｔｄ，１Ｈ）【０２０１】実施例８５：３−ｎ−アミルアミノ安息香
酸モルホライド（〔１３〕−（１３４）−１５８）の調
製前記化合物（〔１３〕−（１３３）−１５８）２５０ｍ
ｇをエタノール５ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（２５
ｍｇ）を加えた。系内を水素置換した後に、吉草酸アル
デヒド０．１４ｍｌを加え、室温で３時間撹拌した。反
応終了後、セライト濾過によって触媒を除去し、溶液を
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，１５ｇ，ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１）によって精製し、標記化合物（〔１
３〕−（１３４）−１５８）３０４ｍｇを白色固体とし
て得た。融点：６５．５−６７．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
３（ｔ，３Ｈ），１．３−１．４（ｍ，４Ｈ），１．６
２（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），３．１１（ｔ，２Ｈ），３．
３−４．０（ｂｒ，８Ｈ），４．５９（ｂｓ，１Ｈ），
６．１−６．５（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ）【０２０２】実施例８６：３−〔Ｎ−（４−メトキシカ
ルボニルフェニル）メチル〕ｎ−アミルアミノ安息香酸
モルホライド（〔１３〕−（１３５）−１５８’）の調
製前記化合物（〔１３〕−（１３４）−１５８）２５７ｍ
ｇをクロロホルム７ｍｌに溶解し、次いで４−ブロモメ
チル安息香酸メチル及びジイソプロピルエチルアミン
１．６ｍｌを加え３日間還流した。反応終了後、溶液を
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅ
ｓｅｌｇｅｌ６０，３９ｇ，酢酸エチル／ヘキサン＝
１／１）で精製し、標記化合物（〔１３〕−（１３５）
−１５８’）３９５ｍｇを無色油状物として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
０（ｔ，３Ｈ），１．３−１．４（ｍ，４Ｈ），１．６
６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ），３．
２−３．９（ｂｒ，８Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），
４．５９（ｓ，２Ｈ），６．６５−６．６７（ｍ，２
Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），
７．９７（ｄ，２Ｈ）【０２０３】実施例８７：３−〔Ｎ−（４−カルボキシ
フェニル）メチル〕ｎ−アミルアミノ安息香酸モルホラ
イド（〔１３〕−（１３５）−１５８）（化合物Ｎｏ．
１５８）の調製前記化合物（〔１３〕−（１３５）−１５８’）３５４
ｍｇをメタノール７．６ｍｌに溶解し、１規定水酸化ナ
トリウム水溶液２ｍｌを加えて室温で１９時間撹拌し
た。反応終了後、１規定塩酸水溶液にてｐＨを５付近に
調整し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで
溶液を乾燥した後に溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，１
０ｇ，クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製す
ることにより、標記化合物（〔１３〕−（１３５）−１
５８）（化合物Ｎｏ．１５８）３２７ｍｇを淡黄色泡状
物として得た。融点：６４．０−６６．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
６（ｔ，３Ｈ），１．２−１．４（ｍ，４Ｈ），１．６
１（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），３．３７（ｔ，２Ｈ），３．
２−４．０（ｂｒ，８Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），
６．５６（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，２Ｈ），７．１
３（ｔ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），７．９５
（ｄ，２Ｈ）【０２０４】実施例８８：４−クロロ−３−ニトロ安息
香酸モルホライド（〔８〕−（８２）−４１）の調製４−クロロ−３−ニトロ安息香酸１．００ｇを塩化チオ
ニル１０．０ｍｌに溶解し、８０℃で５時間加熱した。
放冷後、減圧下で塩化チオニルを留去し、乾固させた。
残渣をジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、氷冷下でモル
ホリン０．８７ｍｌを滴下した。氷冷下で１時間撹拌し
た後に、蒸留水１０ｍｌを加え、ジクロロメタン２０ｍ
ｌで抽出した。有機層を濃縮した後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，２５
ｇ，ジクロロメタン）に付し、淡黄色の固体として標記
化合物（〔８〕−（８２）−４１）０．９６６ｇを得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．４
８（ｂｓ，２Ｈ），３．８０（ｂｓ，６Ｈ），７．５６
（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．９４
（ｄ，１Ｈ）【０２０５】実施例８９：４−ｎ−アミルアミノ−３−
ニトロ安息香酸モルホライド（〔８〕−（８３）−４
１）の調製前記のモルホリンアミド（〔８〕−（８２）−４１）
０．６０ｇをエタノール５ｍｌ及びＴＨＦ５ｍｌの混合
溶媒に溶解し、ｎ−アミルアミン０．５２ｍｌを加え、
９０℃で１９時間反応させた。溶媒を留去し、クロロホ
ルム１００ｍｌで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、濃縮し、黄色の固体として標記化
合物（〔８〕−（８３）−４１）０．７０８ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
２（ｔ，３Ｈ），１．３６−１．５５（ｍ，４Ｈ），
１．７５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），３．３３（ｔｄ，２
Ｈ），３．６７（ｂｓ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４
Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１
Ｈ），８．２２（ｂｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ）【０２０６】実施例９０：４−（Ｎ−ｎ−アミル−Ｎ−
メチル）アミノ−３−ニトロ安息香酸モルホライド
（〔８〕−（８４）−４１）の調製前記化合物（〔８〕−（８３）−４１）３．６０ｇをＤ
ＭＦ２０ｍｌに溶解し、酸化銀（Ｉ）１２．０ｇ及びヨ
ードメタン１５．０ｇを加え、室温で３日間撹拌した。
不溶分をガラスフィルターＧ４で濾別し、濾液を酢酸エ
チル１００ｍｌで希釈した後に、１規定塩酸水溶液で洗
浄した。有機層を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，９０ｇ，ヘ
キサン／酢酸エチル（３／１から２／１から１／１）〕
に付し、オレンジ色の油状物として標記化合物（〔８〕
−（８４）−４１）を３．００ｇ得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
０（ｔ，３Ｈ），１．２０−１．３８（ｍ，４Ｈ），
１．６４（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３
Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），３．６５（ｂｓ，４
Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），７．０４（ｄ，１
Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ）【０２０７】実施例９１：３−アミノ−４−（Ｎ−ｎ−
アミル−Ｎ−メチル）アミノ安息香酸モルホライド
（〔８〕−（８５）−４１）の調製前記のニトロ体（〔８〕−（８４）−４１）１．０６ｇ
をメタノール４０ｍｌ及び蒸留水４０ｍｌの混合溶媒に
溶解し、ヒドロサルファイトナトリウム２．７９ｇを加
え、室温で１時間撹拌した。炭酸ナトリウムを加え、反
応液をｐＨ７とした後に、クロロホルム１００ｍｌで抽
出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃
縮し、無色の油状物として標記化合物（〔８〕−（８
５）−４１）０．９１４ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
８（ｔ，３Ｈ），１．２５−１．３５（ｍ，４Ｈ），
１．４９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３
Ｈ），２．８４（ｔ，３Ｈ），３．６８（ｂｓ，８
Ｈ），４．０６（ｂｓ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，１
Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ）【０２０８】実施例９２：４−（Ｎ−ｎ−アミル−Ｎ−
メチル）アミノ−３−〔（４−メトキシカルボニルフェ
ニル）メチル〕アミノ安息香酸モルホライド（〔８〕−
（８６）−４１’）の調製前記のアニリン体（〔８〕−（８５）−４１）３６６ｍ
ｇを酢酸５．５ｍｌに溶解し、４−メトキシカルボニル
ベンズアルデヒド２６６ｍｇを加え、室温で１時間撹拌
した。この反応液にボラン−ジメチルアミン錯体８３ｍ
ｇを添加し、同温度で１７時間撹拌した。反応液にトル
エンを加えて濃縮し、酢酸を除去した後に、１規定水酸
化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１４とした。クロロホ
ルムで抽出し、有機層を濃縮した。更にベンゼンを加え
共沸した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフ
ィー〔Ｍｅｒｃｋ５７１７，ベンゼン／酢酸エチル＝
３／１〕で精製し、淡黄色の油状物として標記化合物
（〔８〕−（８６）−４１’）１５０ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
６（ｔ，３Ｈ），１．２０−１．３３（ｍ，４Ｈ），
１．４８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３
Ｈ），２．８４（ｔ，３Ｈ），３．１０−３．９０（ｂ
ｒ，８Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｄ，２
Ｈ），５．３４（ｔ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），
６．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．
４０（ｄ，２Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ）【０２０９】実施例９３：４−（Ｎ−ｎ−アミル−Ｎ−
メチル）アミノ−３−〔（４−カルボキシフェニル）メ
チル〕アミノ安息香酸モルホライド（〔８〕−（８６）
−４１）（化合物Ｎｏ．４１）の調製前記のアニリン（〔８〕−（８５）−４１）５．４５ｇ
をトルエン２１０ｍｌに溶解し、ジイソプロピルエチル
アミン２３．０ｇ及び４−ブロモメチル安息香酸メチル
エステル６．２３ｇを加え、窒素雰囲気下で９０℃にて
４８時間撹拌した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，３０
０ｇ，クロロホルム）に付し、前記化合物（〔８〕−
（８６）−４１’）を含むフラクションを淡黄色の油状
物（４．３４ｇ）として得た。得られた油状物をメタノ
ール５０ｍｌ及びＴＨＦ５０ｍｌに溶解し、１規定水酸
化ナトリウム水溶液１５ｍｌを加え、６３時間放置し
た。反応液に１規定塩酸水溶液を加え、ｐＨ４とした後
にクロロホルム２００ｍｌで抽出した。有機層を濃縮し
た後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓ
ｅｌｇｅｌ６０，４００ｇ，クロロホルム／メタノー
ル＝１５／１）に付し、淡黄色の泡状物質として標記化
合物（〔８〕−（８６）−４１）（化合物Ｎｏ．４１）
２．５０ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
６（ｔ，３Ｈ），１．２２−１．３５（ｍ，４Ｈ），
１．４８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３
Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），３．２０−３．８５（ｂ
ｒ，８Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），５．３９（ｂｒ，
１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，１
Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），
８．０５（ｄ，２Ｈ）【０２１０】実施例９４：２−クロロイソニコチン酸
（〔９〕−（９２）−４６７）の調製イソニコチン酸Ｎ−オキサイド５０．０６４ｇにオキシ
塩化リン２２０．７ｇを加え、１２０℃の油浴中にて７
時間撹拌した。反応液を急速撹拌時に氷水中にゆっくり
注ぎ、淡黄色晶を析出させた。この後、４規定水酸化ナ
トリウム水溶液にてｐＨをおよそ４とし、結晶を濾別
し、水洗し、真空加熱（６０℃）にて乾燥して、標記化
合物（〔９〕−（９２）−４６７）３７．８４５ｇを得
た。融点：２３３．０−２３４．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ：
７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．
６１（ｄ，１Ｈ），１３．９１（ｂ，１Ｈ）【０２１１】実施例９５：２−アミノイソニコチン酸
（〔９〕−（９３）−４６７）の調製前記化合物（〔９〕−（９２）−４６７）３１．５ｇに
２５％アンモニア水１５００ｍｌを加え、オートクレー
ブ（耐圧４１ｋｇ／ｃｍ² ）にて１９０℃で４３時間反
応を行った。反応液を２００ｍｌ程度まで濃縮し、６規
定塩酸水を加えてｐＨを０．８とし、析出した結晶（未
反応出発化合物２．２ｇ）を濾別した。濾液を炭酸水素
ナトリウムにてｐＨ６とし、析出した結晶を濾別し、水
洗し、乾燥して、標記化合物（〔９〕−（９３）−４６
７）２１．５ｇを得た。融点：２８０℃以上¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ）δ：
６．２２（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），６．
９３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ）【０２１２】実施例９６：２−アミノイソニコチン酸エ
チルエステル（〔９〕−（９３）−４６７’）の調製前記化合物（〔９〕−（９３）−４６７）（５．２１３
０ｇ）の無水エタノール（８０ｍｌ）懸濁液に、塩化水
素ガスを２０分間吹き込み、還流させた。得られた黄色
溶液を室温にて２０時間撹拌した後、濃縮し、残渣をク
ロロホルムで希釈した。これを飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥して濃縮した。得られた黄色結晶６．１１６２
ｇをｎ−ヘキサン／酢酸エチルから再結晶し、標記化合
物（〔９〕−（９３）−４６７’）４．７８８１ｇを得
た。融点：１１９．０−１２１．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．３
９（ｔ，３Ｈ），４．３７（ｑ，２Ｈ），４．６０（ｂ
ｓ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，
１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ）【０２１３】実施例９７：２−バレラミドイソニコチン
酸エチルエステル（〔９〕−（９４）−４６７）の調製前記化合物（〔９〕−（９３）−４６７’）２．０６９
１ｇを無水ピリジン２５ｍｌに溶解させ、氷冷撹拌下に
吉草酸クロライド１．５ｍｌを滴加した。１時間氷冷撹
拌した後、反応液を氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出
し、水洗し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、濃縮した。得られた淡黄色油状物３．２
５４８ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉ
ｅｓｅｌｇｅｌ６０，１６０ｇ，ヘキサン／酢酸エチ
ル＝５／１）に付して精製し、標記化合物（〔９〕−
（９４）−４６７）３．０８２０ｇを白色結晶として得
た。融点：４６．０−４７．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
６（ｔ，３Ｈ），１．４１（ｔ，３Ｈ），１．４３（ｓ
ｅｘｔ，２Ｈ），１．７４（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．
４２（ｔ，２Ｈ），４．４１（ｑ，２Ｈ），７．６０
（ｄｄ，１Ｈ），８．０４（ｂｓ，１Ｈ），８．３８
（ｄｄ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）【０２１４】実施例９８：２−バレラミドイソニコチン
酸（〔９〕−（９４）−４６７’）の調製前記化合物（〔９〕−（９４）−４６７）１４．２８１
ｇをメタノール１１４ｍｌとテトラヒドロフラン１１４
ｍｌの混合溶媒に溶解させ、１規定水酸化ナトリウム水
溶液１１４ｍｌを加えて室温にて１．５時間放置した。
反応液を１規定塩酸水溶液にてｐＨ３とし、析出した結
晶を濾別水洗した。濾液を濃縮し、析出した結晶を水洗
し、先の結晶と合わせ、真空加熱（６０℃）して乾燥
し、標記化合物（〔９〕−（９４）−４６７’）１２．
３３５ｇを白色晶として得た。融点：２５５．０−２５６．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
９（ｔ，３Ｈ），１．３２（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．５
７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ），７．
４９（ｄｄ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，１Ｈ），８．５
９（ｓ，１Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ），１３．５８
（ｂ，１Ｈ）【０２１５】実施例９９：２−バレラミドイソニコチン
酸モルホライド（〔９〕−（９４）−４６７”）の調製前記化合物（〔９〕−（９４）−４６７’）２．４６１
０ｇを無水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）３７ｍｌに
溶解させ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１．９４
７７ｇ、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
２．９７３９ｇ及びモルホリン１．３ｍｌを添加し、室
温にて１６時間撹拌した。不溶分を濾別し、濾液を濃縮
した残渣をクロロホルムに溶解させ、水洗し、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮
し、黄褐色油状物７．４９８１ｇを得た。この粗油状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌ
ｇｅｌ６０，２３０ｇ，クロロホルム／アセトン＝５／
１）にて精製し、標記化合物（〔９〕−（９４）−４６
７”）３．１７５６ｇを白色晶として得た。融点：１１０．０−１１２．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
８（ｔ，３Ｈ），１．３４（ｓｅｘｔ，2 Ｈ），１．６
４（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ），３．
３５（ｂｓ，２Ｈ），３．５８（ｂｓ，２Ｈ），３．７
１（ｂｓ，４Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），８．１２
（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，
１Ｈ）【０２１６】実施例１００：２−Ｎ−〔〔（４−メトキ
シカルボニルフェニル）メチル〕バレラミド〕イソニコ
チン酸モルホライド（〔９〕−（９５）−４６７’）の
調製６０％ＮａＨ（３．１６０ｇ）の油分をヘキサンで洗浄
して除去した後、無水ジメチルスルホキサイド（ＤＭＳ
Ｏ）１２０ｍｌを加えて１５分間、室温にて撹拌した。
これに前記化合物（〔９〕−（９４）−４６７”）（１
５．３４２ｇ）の無水ＤＭＳＯ（１２０ｍｌ）溶液を室
温にて滴加し、得られた黄色懸濁液に、メチル４−（ブ
ロモメチル）ベンゾエート１４．４７６ｇの無水ＤＭＳ
Ｏ１２０ｍｌ溶液を滴加した。生成した橙黄色懸濁液
を室温にて２時間撹拌した後、反応液を氷水中に注加
し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水洗、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、濃縮し、黄褐色油状物２６．３８１ｇを得た。この
粗油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉ
ｅｓｅｌｇｅｌ６０，１．３ｋｇ，クロロホルム／ア
セトン＝１５／１）に付して精製し、標記化合物
（〔９〕−（９５）−４６７’）１７．２７７ｇを黄色
油状物として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
５（ｔ，３Ｈ），１．２７（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．６
３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ），３．
２２（ｂｓ，２Ｈ），３．５５（ｂｓ，２Ｈ），３．７
５（ｂｓ，４Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），５．２０
（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ），７．２−７．
３５（ｂ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．９６
（ｄ，２Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ）【０２１７】実施例１０１：２−Ｎ−〔〔（４−カルボ
キシフェニル）メチル〕バレラミド〕イソニコチン酸モ
ルホライド（〔９〕−（９５）−４６７〕（化合物Ｎ
ｏ．４６７）の調製前記化合物（〔９〕−（９５）−４６７’）０．９０３
０ｇをメタノール７．２ｍｌとテトラヒドロフラン７．
２ｍｌとの混合溶媒に溶解させ、炭酸水素ナトリウム
（０．２５９０ｇ）の蒸留水（１４．４ｍｌ）溶液を加
え、１００℃の油浴中で８．５時間加熱還流した。反応
液を冷却した後、１規定塩酸水溶液２．９ｍｌを加えて
ｐＨ４として濃縮し、残渣をクロロホルムで希釈した。
これを飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、濃縮した。得られた黄褐色油状物０．６５３０
ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅ
ｌｇｅｌ６０，３３ｇ，クロロホルム／メタノール＝
１５／１）に付して精製し、標記化合物（〔９〕−（９
５）−４６７）（化合物Ｎｏ．４６７）０．４０６１ｇ
を白色晶として得た。融点：１５２．０−１５５．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
５（ｔ，３Ｈ），１．２７（ｓｅｘｔ，２Ｈ），１．６
３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ），３．
２４（ｂｓ，２Ｈ），３．５６（ｂｓ，２Ｈ），３．７
５（ｓ，４Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），７．１７
（ｔ，１Ｈ），７．２−７．３５（ｂ，１Ｈ），７．３
１（ｄ，２Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ），８．５４
（ｄ，１Ｈ）【０２１８】実施例１０２：２−ｎ−アミルアミノイソ
ニコチン酸モルホライド（〔１０〕−（１０３）−５３
５）の調製２−クロロイソニコチン酸モルホライド４０７ｍｇにｎ
−アミルアミン１５ｍｌを加え、窒素雰囲気下で油浴温
度１１０℃で５６時間加熱した。反応液を濃縮し、クロ
ロホルム／水で洗浄した。濃縮後、粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐ
Ｓｉ６０，７０ｇ，クロロホルム／メタノール（６０
／１から４０／１）〕に付し、標記化合物（〔１０〕−
（１０３）−５３５）を淡黄色の油状物（３４９ｍｇ）
として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
１（ｔ，３Ｈ），１．３３−１．４５（ｍ，４Ｈ），
１．７５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），３．２３（ｑ，２
Ｈ），３．４１（ｂｓ，２Ｈ），３．７７（ｂｓ，２
Ｈ），４．８５（ｂｓ，４Ｈ），６．３６（ｓ，１
Ｈ），６．４９（ｄｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ）【０２１９】実施例１０３：２−〔Ｎ−ｎ−アミル−Ｎ
−（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル〕アミノ
イソニコチン酸モルホライド（〔１０〕−（１０４）−
５３５’）の調製前記化合物（〔１０〕−（１０３）−５３５）４．５８
ｇをトルエン１００ｍｌに溶解し、ジイソプロピルエチ
ルアミン２１．３ｇ及び４−ブロモメチル安息香酸メチ
ルエステル４．１６ｇを加えた。超音波で脱気後、窒素
雰囲気下、油浴温度１１０℃で２４時間加熱した。反応
液を濃縮し、クロロホルムで抽出した。反応液を濃縮し
た後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，１００ｇ，酢酸エチル）
に付し、出発化合物と生成物を含むフラクション（６．
１０ｇ）を得た。更にシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，２４０ｇ，ヘキサン
／酢酸エチル（１／２から１／１）〕に付し、標記化合
物（〔１０〕−（１０４）−５３５’）を無色油状物
（３．１５ｇ）として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
９（ｔ，３Ｈ），１．２５−１．３７（ｍ，４Ｈ），
１．６１（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），３．３２（ｂｓ，２
Ｈ），３．４５−３．５０（ｂ，４Ｈ），３．７４（ｂ
ｓ，４Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．８３（ｓ，２
Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，１
Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ），
８．１９（ｄ，１Ｈ）【０２２０】実施例１０４：２−〔Ｎ−ｎ−アミル−Ｎ
−（４−カルボキシフェニル）メチル〕アミノイソニコ
チン酸モルホライド（〔１０〕−（１０４）−５３５）
（化合物Ｎｏ．５３５）の調製前記エステル体（〔１０〕−（１０４）−５３５’）
５．１２ｇをジオキサン／水（１／１）の混合溶液１０
０ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１６ｍｌ
を加え、室温で６時間放置した。１Ｎ塩酸水溶液を加
え、反応液をｐＨ２にした後に、クロロホルムで抽出し
た。反応液を濃縮した後、粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー〔Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，２５
０ｇ，クロロホルム／メタノール（１５／１から１０／
１）〕に付し、標記化合物（〔１０〕−（１０４）−５
３５）（化合物Ｎｏ．５３５）４．３４ｇを白色結晶と
して得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
８（ｔ，３Ｈ），１．２８−１．３７（ｍ，４Ｈ），
１．６３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），３．３３（ｂｓ，２
Ｈ），３．４８（ｔ，２Ｈ），３．５２（ｂｓ，２
Ｈ），３．７４（ｂｓ，４Ｈ），４．８５（ｓ，２
Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），
７．２７（ｄ，２Ｈ），７．９９（ｄ，２Ｈ），８．２
０（ｄ，１Ｈ）【０２２１】実施例１０５：４−〔（４−ジメチルアミ
ノ−３−ニトロベンゼン）スルホニル〕モルホリン
（〔１１〕−（１１３）−５９７）の調製４−〔（４−クロロ−３−ニトロベンゼン）スルホニ
ル〕モルホリン（〔２〕−（２２）−５９６）１０．４
５ｇをジオキサン１２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミ
ン９．５０ｍｌ、ジメチルアミン塩酸塩４．２３ｇを加
え、耐圧ガラス反応器中にて８０℃で６４時間加熱し
た。反応液をクロロホルム１００ｍｌで３回抽出した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、
黄色の固体として標記化合物（〔１１〕−（１１３）−
５９７）１０．７ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．０
２（ｔ−ｌｉｋｅ，４Ｈ），３．０６（ｓ，６Ｈ），
３．７６（ｔ−ｌｉｋｅ，４Ｈ），７．０６（ｄ，１
Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ）【０２２２】実施例１０６：４−〔（３−アミノ−４−
ジメチルアミノベンゼン）スルホニル〕モルホリン
（〔１１〕−（１１４）−５９７）の調製前記ニトロ化合物（〔１１〕−（１１３）−５９７）
４．８３ｇをＴＨＦ８０ｍｌ及び蒸留水８０ｍｌの混合
溶媒に溶解し、ナトリウムハイドロサルファイト１２．
７ｇを加え、室温で２時間撹拌した。反応液を炭酸水素
ナトリウムでアルカリ性にし、クロロホルム１００ｍｌ
で２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去し、淡黄色の固体として標記化合物
（〔１１〕−（１１４）−５９７）３．２３ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：２．７
２（ｓ，６Ｈ），３．００（ｔ−ｌｉｋｅ，４Ｈ），
３．７４（ｔ−ｌｉｋｅ，４Ｈ），４．０７（ｂｓ，２
Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ）【０２２３】実施例１０７：４−〔（４−ジメチルアミ
ノ−３−バレラミドベンゼン）スルホニル〕モルホリン
（〔１１〕−（１１５）−５９７）の調製前記化合物（〔１１〕−（１１４）−５９７）２．７３
ｇを無水ピリジン８０ｍｌに溶解し、氷冷した。この溶
液に吉草酸クロライド１．１３ｍｌを滴下し、同温度で
１００分間、室温で３０分間撹拌した。反応液を濃縮
し、クロロホルム１００ｍｌで２回抽出した。有機層を
濃縮し、更にトルエンで共沸することでピリジンを除去
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，２５０ｇ，クロ
ロホルム／メタノール＝６０／１）に付し、白色の固体
として標記化合物（〔１１〕−（１１５）−５９７）
１．９７ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
７（ｔ，３Ｈ），１．４０−１．４８（ｍ，２Ｈ），
１．７４（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．４４（ｔ，２
Ｈ），２．７１（ｓ，６Ｈ），３．０６（ｔ−ｌｉｋ
ｅ，４Ｈ），３．７４（ｔ−ｌｉｋｅ，４Ｈ），７．２
３（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），８．１４
（ｂｓ，１Ｈ），８．７３（ｂｓ，１Ｈ）【０２２４】実施例１０８：４−〔〔４−ジメチルアミ
ノ−３−Ｎ−〔（４−メトキシカルボニルフェニル）メ
チル〕バレラミドベンゼン〕スルホニル〕モルホリン
（〔１１〕−（１１６）−５９７’）の調製水素化ナトリウム０．３６ｇ（５０％換算）をＤＭＳＯ
（２０ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液に前記化合物
（〔１１〕−（１１５）−５９７）（１．９７ｇ）のＤ
ＭＳＯ（２３ｍｌ）溶液を加えた。１５分後にメチル
４−ブロモメチルベンゾエート（１．５０ｇ）のＤＭＳ
Ｏ（２０ｍｌ）溶液を加え、室温で１．５時間撹拌し
た。反応液を１規定塩酸１００ｍｌ中に注ぎ、酢酸エチ
ル１００ｍｌで２回抽出した。有機層を濃縮し、得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋ
ｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，２５０ｇ，クロロホルム／メ
タノール＝８０／１）に付し、白色の固体として標記化
合物（〔１１〕−（１１６）−５９７’）２．２６ｇを
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
６（ｔ，３Ｈ），１．２０−１．３３（ｍ，２Ｈ），
１．６２−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｔｄ，１
Ｈ），２．３１（ｔｄ，１Ｈ），２．５０−２．６０
（ｂｍ，２Ｈ），２．６０−２．７０（ｂｍ，２Ｈ），
２．９８（ｓ，６Ｈ），３．５５−３．６３（ｍ，４
Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），
５．８０（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），７．０
０（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．５１（ｄ
ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ）【０２２５】実施例１０９：４−〔〔３−Ｎ−〔（４−
カルボキシフェニル）メチル〕バレラミド−４−ジメチ
ルアミノベンゼン〕スルホニル〕モルホリン（〔１１〕
−（１１６）−５９７）（化合物Ｎｏ．５９７）の調製前記メチルエステル体（〔１１〕−（１１６）−５９
７’）２．２０ｇをＴＨＦ２５ｍｌ及びメタノール２５
ｍｌの混合溶媒に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶
液を加え、２５．５時間放置した。この反応液に１規定
塩酸を加えてｐＨ１とした後に留去した。１規定塩酸を
加え、ジクロロメタン４０ｍｌで２回抽出した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋ
ｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，１２５ｇ，クロロホルム／メ
タノール＝３０／１からクロロホルム／メタノール＝２
０／１からクロロホルム／メタノール＝１０／１）に付
し、白色の固体として標記化合物（〔１１〕−（１１
６）−５９７）（化合物Ｎｏ．５９７）１．８４ｇを得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
６（ｔ，３Ｈ），１．２０−１．３３（ｍ，２Ｈ），
１．６１−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｔｄ，１
Ｈ），２．３２（ｔｄ，１Ｈ），２．５０−２．６０
（ｂｍ，２Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，２Ｈ），
２．９９（ｓ，６Ｈ），３．６０（ｔ−ｌｉｋｅ，４
Ｈ），４．０７（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｄ，１Ｈ），
６．８８（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．２
３（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．９４
（ｄ，２Ｈ）【０２２６】実施例１１０：４−ジメチルアミノ−３−
〔Ｎ−（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル〕ア
ミノ安息香酸モルホライド（〔１２〕−（１２１）−２
２５）の調製４−ジメチルアミノ−３−アミノ安息香酸モルホライド
（〔５〕−（５５）−５９１）１．００ｇを酢酸１５ｍ
ｌに溶解し、４−メトキシカルボニルベンズアルデヒド
６９１ｍｇを加えた。溶液は直ちに黄色になった。これ
を室温で４時間撹拌した。次いでジメチルアミン−ボラ
ン錯体２６０ｍｇを加え、室温で１時間撹拌した。反応
終了後、蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液及び蒸留水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６
０，６０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）によって
精製し、標記化合物（〔１２〕−（１２１）−２２５）
１．４４ｇを白色固体として得た。融点：１０９．５−１１０．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：２．６
９（ｓ，６Ｈ），３．０−３．９（ｂｒ，８Ｈ），３．
９１（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），５．２１
（ｔ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ
ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２
Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ）【０２２７】実施例１１１：４−ジメチルアミノ−３−
〔１−（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル−３
−プロピル〕ウレイド安息香酸モルホライド（〔１２〕
−（１２２）−２２５’）の調製前記化合物（〔１２〕−（１２１）−２２５）２５０ｍ
ｇをトルエン５ｍｌに溶解し、ｎ−プロピルイソシアネ
ート０．１１８ｍｌを滴下し、２日間還流した。反応終
了後、溶媒を減圧留去して、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐＳｉ６
０，２５ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝３／２０）によっ
て精製し、標記化合物（〔１２〕−（１２２）−２２
５’）２３９ｍｇを白色固体として得た。融点：１４１．０−１４２．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
４（ｔ，３Ｈ），１．４５（ｓｅｘｔ，２Ｈ），２．９
０（ｓ，６Ｈ），３．０−３．８（ｂｒ，１０Ｈ），
３．８８（ｓ，３Ｈ），４．２−４．４（ｂｒ，１
Ｈ），４．６２（ｔ，１Ｈ），５．４−５．７（ｂｒ，
１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１
Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，１
Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ）【０２２８】実施例１１２：４−ジメチルアミノ−３−
〔１−（４−カルボキシフェニル）メチル−３−プロピ
ル〕ウレイド安息香酸モルホライド（〔１２〕−（１２
２）−２２５）（化合物Ｎｏ．２２５）の調製前記エステル体（〔１２〕−（１２２）−２２５’）１
０２ｍｇをメタノール２ｍｌに溶解し、１規定水酸化ナ
トリウム水溶液０．５ｍｌを加え、室温で２日間撹拌し
た。反応終了後、１規定塩酸水溶液を加え、ｐＨを２〜
３に調整し、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧留去し、分取用薄層クロマトグ
ラフィー（Ｍｅｒｃｋ１３８７２，クロロホルム／メ
タノール＝２０／３）によって精製し、更にクロロホル
ム−ヘキサンから再結晶し、標記化合物（〔１２〕−
（１２２）−２２５）（化合物Ｎｏ．２２５）６６ｍｇ
を白色板状結晶として得た。融点：１２７．０−１３０．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．７
６（ｔ，３Ｈ），１．３７（ｓｅｘｔ，２Ｈ），２．８
２（ｓ，６Ｈ），２．９−３．８（ｂｒ，１０Ｈ），
４．０−４．３（ｂｒ，１Ｈ），４．６６（ｔ，１
Ｈ），５．４−５．７（ｂｒ，１Ｈ），６．５９（ｄ，
１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２
Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ）【０２２９】実施例１１３：急性毒性５週令のＩＣＲ系マウス（雌）を各群５匹に分け、１週
間馴化飼育後、０．５％のメチルセルロース水溶液に本
物質を溶解又は分散して単回経口投与（投与量５００ｍ
ｇ／ｋｇ）し、６日後の死亡数を調べた。結果を表２９
に示す。【０２３０】【表２９】化合物Ｎｏ．死亡数／生存数１０／５４１０／５９００／５１５８０／５１８４０／５２２５０／５２５２０／５２７８０／５３７２０／５４６７０／５５３５０／５５８５０／５５８６０／５５８７０／５５９１０／５５９２０／５５９３０／５５９４０／５５９５０／５５９６０／５５９８０／５５９９０／５６０４０／５【０２３１】実施例１１４：レセプターとの結合本例では、アンジオテンシンIIのタイプ１、タイプ２の
受容体に対する親和性を文献（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．，３３：４０５７〜４０６２、１９８
４）記載の方法に準じてバインディングアッセイ法によ
り求めた。具体的には、各薬物の存在下での総結合の測
定は次の様に行った。所定濃度の薬物（ＤＭＳＯに溶解
後、ドラッグディスカバリーシステム添付のバッファー
で２倍希釈しアッセイに供した；０．０２５ｍｌ）、ト
レーサー（０．０２５ｍｌ）、及びレセプター（０．２
ｍｌ）を加え、合計０．２５ｍｌとし、インキュベート
〔アンジオテンシンII受容体タイプ１（ＡＴ₁ ）では室
温で３時間、タイプ２（ＡＴ₂ ）では３７℃１時間〕し
た後、反応液を吸引濾過した（ＡＴ₁ ではＧＦ／Ｃ濾
紙、ＡＴ₂ はＧＦ／Ｂ濾紙を用いた）。吸引濾過後の濾
紙（トレーサーとレセプター結合体）はγ−ウェルカウ
ンター（ＡＲＣ−５００、Ａｌｏｋａ）で測定した。非
特異的結合は大過剰のディスプレーサーを加え、同様に
操作することによって求めた。薬物の所定濃度における
特異的結合は、それぞれ総結合から非特異的結合を差し
引いて求めた。ＡＴ₁ 及びＡＴ₂ において、所定濃度の
被験薬物及び対照薬物を用い、被験薬物が放射性リガン
ド（トレーサー）とレセプターの結合を阻害する割合
（５０％阻害する濃度のＩＣ₅₀値、又は１００μＭでの
結合阻害％）を求めた。結果を表３０に示す。【０２３２】【表３０】化合物ＩＣ₅₀ １００μＭでの結合阻害％Ｎｏ．ＡＴ₁ （ｎＭ）ＡＴ₁ ＡＴ₂ １３３０４１２６０７５１５０９０３００１５８１８０１８４００２２５４０２５２３４０２７８４０３７２２０４６７１６０５３５３８０００５８５１７０００５８６１２０００５８７７９０００５９１３５０５９２４９０００５９３３６０５９４３２００００５９５４１０５９６２２０５９７００５９８３６０５９９３８０６０４１５０ＤｕＰ７５３２００【０２３３】ＡＴ₁ においてレセプター：ウサギ副腎由来トレーサー：³Ｈ−アンジオテンシンII 対照薬物：ＤｕＰ７５３（ディスプレーサー）：ＤｕＰ７５３ＡＴ₂ においてレセプター：ウシ小脳皮質由来トレーサー：¹²⁵Ｉ−Ｔｙｒ⁴ −アンジオテ
ンシンII 対照薬物：アンジオテンシンII（ヒト）（ディスプレーサー）：アンジオテンシンII（ヒト）【０２３４】上記の表３０の結果から明らかなように、
アンジオテンシンIIのタイプ１の受容体に対するＩＣ₅₀
値が本物質では１０００ｎＭ以上であった。比較物質と
して用いたＤｕＰ７５３のＩＣ₅₀値は２０ｎＭであるの
に対して、１０００ｎＭ以上である本物質は、タイプ１
の受容体に対する阻害効果が無いといえる。このタイプ
１の受容体に対して結合能がない点は、本物質が、従来
公知のＡＣＥ阻害剤やアンジオテンシンII拮抗剤とは作
用機序の全く異なる化合物であることを示している。【０２３５】実施例１１５：血圧降下作用本物質及び比較物質を腎疾患ラットに強制経口投与し
て、血圧降下作用を調べた。腎疾患ラットは常法に従
い、腎動脈分枝結紮により作製した。即ち、Ｓｐｒａｇ
ｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系雌ラットを用い、麻酔下に左腎門
部を露出して腎動脈第二分枝４本の内１本のみを残し、
残り３本をそれぞれ結紮した。更に１週間後に右腎の腎
門部（動脈、静脈、尿管）を結紮し、正常の約１／８の
腎機能に低下したラットを作製した。ラットは一群８匹
とし、各群に検体（２０ｍｇ／ｋｇ）及び対照として水
のみを投与し、２日経過後にテールカフ法による血圧測
定装置（ＵＲ５０００，ウエダ製作所）を用いて収縮期
血圧を測定した。血圧の平均値を表３１に示す。【０２３６】【表３１】化合物Ｎｏ．血圧（ｍｍＨｇ）１１９６４１１９５９０１９４１５８１９０１８４１９５２２５１９５２５２２００２７８１９８３７２１９０４６７２００５３５１９５５８５１９６５８６１９８５８７２０１５９１１９９５９２２０２５９３２００５９４１９４５９５１９８５９６１９８５９８２０２５９９２００６０４２００対照２０３ＤｕＰ７５３１３５【０２３７】対照群に対し、比較物質（ＤｕＰ７５３）
は明らかな血圧降下作用を示したのに対して、本物質で
は血圧に対する影響は実質的に認められなかった。【０２３８】実施例１１６：腎機能指標値（腎疾患に対
する作用）実施例１１５と同様にして腎疾患ラットを作製した。一
群８匹として、腎機能の指標である血清クレアチニン
値、尿素窒素値に差のないように２５群を用意した。ラ
ットには、食餌、水を自由摂取させるとともに、各群に
本物質、比較物質（ＤｕＰ７５３）を２０ｍｇ／ｋｇ・
日の用量で、また対照群には水のみを連日強制経口投与
した。２週間後に、麻酔下でラットの頸動脈から血液を
０．２ｍｌ採取し、これを遠心分離して得た血清２５μ
ｌを用いてクレアチニン分析計（ベックマン社製）で血
清クレアチニン（Ｓｃｒ）を測定した。尿素窒素（ＢＵ
Ｎ）は同様して得た血清１０μｌを用いてＢＵＮ分析計
（ベックマン社製）で測定した。クレアチニンクリアラ
ンスは血清クレアチニンを測定後、ラットを尿代謝ケー
ジに２４時間入れ、蓄尿した後、尿クレアチニン濃度
（Ｕｃｒ）をクレアチニン分析計で測定し、また全排泄
尿量（Ｕｖｏｌ）を測定した。クレアチニンクリアラン
ス（ＣＣｒ）は次の式で算出した。結果を表３２に示す。【０２３９】【表３２】化合物Ｎｏ．クレアチニン尿素窒素クレアチニンクリアランスｍｇ／ｄｌｍｇ／ｄｌｍｌ／ｍｉｎ１１．６７５０．３４４１１．６７２０．３６９０１．５７００．３８１５８１．７７４０．３７１８４１．５７００．３８２２５１．８７３０．２５２５２１．７７３０．２８２７８１．８７３０．３６３７２１．７７２０．３６４６７１．８７４０．２５５３５１．５７２０．３８５８５１．６７２０．３５５８６１．７７６０．３３５８７１．７７７０．３４５９１１．６７６０．３３５９２１．７７６０．３３５９３１．６８００．３１５９４１．７７７０．３０５９５１．５７３０．３８５９６１．６７８０．３４５９８１．６８００．３５５９９１．５７３０．３５６０４１．８７５０．２８対照２．０１０００．２０ＤｕＰ７５３１．６８００．３２腎不全の悪化とともに増加する血清クレアチニン値、尿
素窒素値は、本物質の投与により、対照と較べて明らか
に低値を示し、腎機能を表すクレアチニンクリアランス
は、対照より明らかに改善した。その効果は比較物質と
同程度であり、本物質は、既知のアンジオテンシンII受
容体拮抗作用及び血圧降下作用が実質的になくて、腎疾
患の改善作用があることが示された。【０２４０】実施例１１７：腎疾患動物の生存期間に対
する作用実施例１１５と同様にして腎疾患ラットを作製した。一
群８匹として、腎機能の指標である血清クレアチニン
値、尿素窒素値に差のないように２５群を用意した。ラ
ットには、食餌、水を自由摂取させるとともに、各群に
本物質、比較物質（ＤｕＰ７５３）を２０ｍｇ／ｋｇ・
日の用量で、また対照群には水のみを連日強制経口投与
した。腎疾患が進行すると尿毒症のためにラットは死亡
するので、腎疾患に対する改善効果の総合的な指標とし
て、ラットの生存期間を調べた。結果を表３３に示す。
ここで試験期間は８週間とした。従って、全てのラット
が生存した場合に、平均生存期間は８週間となり、これ
が上限値である。【０２４１】【表３３】化合物Ｎｏ．平均生存日（週）１７．１４１７．６９０７．６１５８７．２１８４７．６２２５７．０２５２７．０２７８７．０３７２７．６４６７７．０５３５７．６５８５７．３５８６６．８５８７７．０５９１７．３５９２７．０５９３７．１５９４６．５５９５７．６５９６６．０５９８７．２５９９７．０６０４７．０対照５．０ＤｕＰ７５３６．９本物質は、腎疾患ラットの生存期間を明らかに延長し
た。その効果は比較物質と同程度かそれ以上であり、本
物質は、既知のアンジオテンシンII受容体拮抗作用及び
血圧降下作用が実質的になくて、腎疾患により死亡する
ラットを延命させることが示された。【０２４２】実施例１１８化合物Ｎｏ．１（１０ｍｇ）、ラクトース（３６ｍ
ｇ）、コーンスターチ（１５０ｍｇ）、微結晶セルロー
ス（２９ｍｇ）、及びステアリン酸マグネシウム（５ｍ
ｇ）を混合し、これを打錠して錠剤（２３０ｍｇ／錠）
にした。【０２４３】【発明の効果】本発明による前記一般式（Ｉ）のベンゼ
ン誘導体又はその薬学上許容することのできる塩は、血
圧に対する作用が極めて少ないにもかかわらず、腎障害
に対しては充分な効果を示す。従って、このような薬剤
を用いることによって腎疾患に対する治療は充分に行
い、一方、血圧については必要に応じて適切な降圧剤を
用いて血圧を望ましいレベルに調節することにより、急
性腎不全などの問題のない適切な治療が可能になる。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/19 9455−4Ｃ 31/24 9455−4Ｃ 31/40 31/41 31/44 ＡＥＱ 31/445 31/495 31/535 31/54 31/63 Ｃ０７Ｃ 229/60 237/42 309/28 311/15 7419−4Ｈ 327/16 7106−4ＨＣ０７Ｄ 205/04 8217−4Ｃ 207/00 211/00 213/75 257/04 Ｃ 295/18 ＺＡ (72)発明者山崎徹東京都葛飾区奥戸９−22−11 (72)発明者伊勢道仁埼玉県川越市神明町41−２ユタカハイツ 101

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】〔式中、Ｒ¹ は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
炭素数１〜６のハロアルキル基、−ＮＨ₂ 、又は−ＮＨ
Ｒ²¹であり；Ｒ² はヒドロキシル基、−ＯＲ²²、窒素原
子、酸素原子若しくはイオウ原子が介在することのある
３〜７員の飽和脂肪族環状アミノ基、−ＮＨＲ²³、−Ｎ
（Ｒ²⁴）₂ 、又は−ＮＨ₂ であり；Ｒ⁴ は水素原子、炭
素数１〜６のアルキル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²⁵であ
り；Ｒ⁷ は−ＣＯ−又は−ＳＯ₂ −であり；Ｒ⁸ は−Ｃ
Ｏ−、又は単結合であり；Ｒ¹²は−Ｒ¹¹−Ｒ⁵ であり；
Ｒ¹¹は−Ｎ（Ｒ⁵ ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｎ
（Ｒ²⁶）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²⁷）−、−Ｎ（Ｃ（＝
Ｏ）ＮＨ₂ ）−、又は−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ²⁸）−で
あり；Ｒ¹³は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭
素数１〜６のハロアルキル基、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ
₂ ）_mＣ₆ Ｈ₅ 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ²⁹、−ＮＨＣ（＝
Ｏ）ＣＨ（Ｃ₆ Ｈ₅ ）₂ 、−ＮＨ₂ 、−ＮＨＲ³⁰、又は
−（ＣＨ₂ ）_nＣ₆ Ｈ₅ であり；ＺはＣ、ＣＨ、又はＮ
であり；ＡはＣＨ、又はＮであり；Ｒ⁵ は水素原子、−
ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＣＯＯ
Ｒ³¹、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＯＨ、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ Ｏ
Ｒ³²、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＮＨ₂ 、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ Ｎ
（Ｒ³³）₂ 、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ アゾール、−ＣＨ₂ Ｃ₆
Ｈ₄ ＮＨＲ³⁴、又は−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ Ｃ₆ Ｈ₄ Ｒ¹⁴であ
り；Ｒ¹⁴はアゾール基、又は−ＣＯＯＨであり；Ｒ²¹、
Ｒ²²、Ｒ²³、Ｒ²⁴、Ｒ²⁵、Ｒ²⁶、Ｒ²⁷、Ｒ²⁸、Ｒ²⁹、Ｒ
³⁰、Ｒ³¹、Ｒ³²、Ｒ³³及びＲ³⁴はそれぞれ独立して炭素
数１〜６のアルキル基、又は炭素数１〜６のハロアルキ
ル基であり；ｍは０又は１〜６の整数であり；ｎは０又
は１〜６の整数であり；ｔは０又は１であるが、但し、
ＺがＮの場合には、Ｒ⁵ は水素原子、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄
ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＣＯＯＲ³¹、−ＣＨ₂ Ｃ₆
Ｈ₄ ＯＨ、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＯＲ³²、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄
ＮＨ₂ 、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ Ｎ（Ｒ³³）₂ 、−ＣＨ₂ Ｃ₆
Ｈ₄ アゾール、又は−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＮＨＲ³⁴であるも
のとする〕で表されるベンゼン誘導体又はその塩。
【請求項２】Ｒ¹ が水素原子、炭素数１〜５のアルキ
ル基、炭素数１〜５のハロアルキル基、又は−ＮＨＲ²¹
であり；Ｒ² がヒドロキシル基、−ＯＲ²²、窒素原子、
酸素原子若しくはイオウ原子が介在することのある３〜
６員の飽和脂肪族環状アミノ基、−ＮＨＲ²³、−Ｎ（Ｒ
²⁴）₂ 、又は−ＮＨ₂ であり；Ｒ⁴ が水素原子、炭素数
１〜４のアルキル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²⁵であり；Ｒ
⁷ が−ＣＯ−又は−ＳＯ₂ −であり；Ｒ⁸ が−ＣＯ−、
又は単結合であり；Ｒ¹²が−Ｒ¹¹−Ｒ⁵ であり；Ｒ¹¹が
−Ｎ（Ｒ⁵ ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ²⁶）−、
−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²⁷）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂ ）
−、又は−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ²⁸）−であり；Ｒ¹³が
水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４の
ハロアルキル基、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ₂ ）_mＣ₆ Ｈ
₅ 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ²⁹、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｃ
₆ Ｈ₅ ）₂ 、−ＮＨ₂ 、−ＮＨＲ³⁰、又は−（ＣＨ₂ ）
_nＣ₆ Ｈ₅ であり；ＺがＣ、ＣＨ、又はＮであり；Ａが
ＣＨ、又はＮであり；Ｒ⁵ が水素原子、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ
₄ ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＣＯＯＲ³¹、−ＣＨ₂ Ｃ
₆ Ｈ₄ ＯＨ、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＯＲ³²、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ
₄ ＮＨ₂ 、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ Ｎ（Ｒ³³）₂ 、−ＣＨ₂ Ｃ
₆ Ｈ₄ アゾール、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＮＨＲ³⁴、又は−Ｃ
Ｈ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ Ｃ₆ Ｈ₄ Ｒ¹⁴であり；Ｒ¹⁴が１Ｈ−テトラ
ゾール基、又は−ＣＯＯＨであり；Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²³、
Ｒ²⁴、Ｒ²⁵、Ｒ²⁶、Ｒ ²⁷、Ｒ²⁸、Ｒ²⁹、Ｒ³⁰、Ｒ³¹、Ｒ
³²、Ｒ³³及びＲ³⁴がそれぞれ独立して炭素数１〜４のア
ルキル基、又は炭素数１〜４のハロアルキル基であり；
ｍが０又は１〜４の整数であり；ｎが０又は１〜４の整
数であり；ｔが０又は１であるが、但し、ＺがＮの場合
には、Ｒ⁵ は水素原子、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＣＯＯＨ、−
ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＣＯＯＲ³¹、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＯＨ、−
ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＯＲ³²、−ＣＨ₂Ｃ₆ Ｈ₄ ＮＨ₂ 、−Ｃ
Ｈ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ Ｎ（Ｒ³³）₂ 、−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ アゾー
ル、又は−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＮＨＲ³⁴であるものとする、
請求項１に記載のベンゼン誘導体又はその塩。
【請求項３】Ｒ⁵ が−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ ＣＯＯＨである
請求項１に記載のベンゼン誘導体又はその塩。
【請求項４】Ｒ⁵ が−ＣＨ₂ Ｃ₆ Ｈ₄ −４−ＣＯＯＨ
である請求項１に記載のベンゼン誘導体又はその塩。
【請求項５】請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表され
る化合物又はその薬学上許容することのできる塩を含有
することを特徴とする医薬組成物。